Xenical

Европейски съюз - български - EMA (European Medicines Agency)

Купи го сега

Листовка Листовка (PIL)

07-05-2020

Активна съставка:
орлистат
Предлага се от:
CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH
АТС код:
A08AB01
INN (Международно Name):
orlistat
Терапевтична група:
Препарати против затлъстяване, с изключение на тези, диетични продукти
Терапевтична област:
прекалена пълнота
Терапевтични показания:
Xenical е посочена във връзка с леко хипокалорична диета за лечение на пациенти с наднормено тегло с индекс на телесна маса (ИТМ) по-голяма или равна на 30 kg/m2, или пациенти с наднормено тегло (ИТМ > 28 кг/м2) свързани рискови фактори. Лечение орлистатом трябва да спре след 12 седмици, ако пациентите не са в състояние да загубят най-малко 5% от теглото на тялото, измерена в началото на лечението,.
Каталог на резюме:
Revision: 24
Статус Оторизация:
упълномощен
Номер на разрешението:
EMEA/H/C/000154
Дата Оторизация:
1998-07-29
EMEA код:
EMEA/H/C/000154

Документи на други езици

Листовка Листовка - испански

07-05-2020

Данни за продукта Данни за продукта - испански

07-05-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - испански

13-11-2008

Листовка Листовка - чешки

07-05-2020

Данни за продукта Данни за продукта - чешки

07-05-2020

Листовка Листовка - датски

07-05-2020

Данни за продукта Данни за продукта - датски

07-05-2020

Листовка Листовка - немски

07-05-2020

Данни за продукта Данни за продукта - немски

07-05-2020

Листовка Листовка - естонски

07-05-2020

Данни за продукта Данни за продукта - естонски

07-05-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - естонски

13-11-2008

Листовка Листовка - гръцки

07-05-2020

Данни за продукта Данни за продукта - гръцки

07-05-2020

Листовка Листовка - английски

07-05-2020

Данни за продукта Данни за продукта - английски

07-05-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - английски

13-11-2008

Листовка Листовка - френски

07-05-2020

Данни за продукта Данни за продукта - френски

07-05-2020

Листовка Листовка - италиански

07-05-2020

Данни за продукта Данни за продукта - италиански

07-05-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - италиански

13-11-2008

Листовка Листовка - латвийски

07-05-2020

Данни за продукта Данни за продукта - латвийски

07-05-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - латвийски

13-11-2008

Листовка Листовка - литовски

07-05-2020

Данни за продукта Данни за продукта - литовски

07-05-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - литовски

13-11-2008

Листовка Листовка - унгарски

07-05-2020

Данни за продукта Данни за продукта - унгарски

07-05-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - унгарски

13-11-2008

Листовка Листовка - малтийски

07-05-2020

Данни за продукта Данни за продукта - малтийски

07-05-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - малтийски

13-11-2008

Листовка Листовка - нидерландски

07-05-2020

Данни за продукта Данни за продукта - нидерландски

07-05-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - нидерландски

13-11-2008

Листовка Листовка - полски

07-05-2020

Данни за продукта Данни за продукта - полски

07-05-2020

Листовка Листовка - португалски

07-05-2020

Данни за продукта Данни за продукта - португалски

07-05-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - португалски

13-11-2008

Листовка Листовка - румънски

07-05-2020

Данни за продукта Данни за продукта - румънски

07-05-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - румънски

13-11-2008

Листовка Листовка - словашки

07-05-2020

Данни за продукта Данни за продукта - словашки

07-05-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - словашки

13-11-2008

Листовка Листовка - словенски

07-05-2020

Данни за продукта Данни за продукта - словенски

07-05-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - словенски

13-11-2008

Листовка Листовка - фински

07-05-2020

Данни за продукта Данни за продукта - фински

07-05-2020

Листовка Листовка - шведски

07-05-2020

Данни за продукта Данни за продукта - шведски

07-05-2020

Листовка Листовка - норвежки

07-05-2020

Данни за продукта Данни за продукта - норвежки

07-05-2020

Листовка Листовка - исландски

07-05-2020

Данни за продукта Данни за продукта - исландски

07-05-2020

Листовка Листовка - хърватски

07-05-2020

Данни за продукта Данни за продукта - хърватски

07-05-2020

Б. ЛИСТОВКА

Листовка: информация за пациента

Translarna 125 mg гранули за перорална суспензия

Translarna 250 mg гранули за перорална суспензия

Translarna 1

000 mg гранули за перорална суспензия

аталурен (ataluren)

Този лекарствен продукт подлежи на допълнително наблюдение. Това ще позволи бързото

установяване на нова информация относно безопасността. Можете да дадете своя принос като

съобщавате всяка нежелана реакция, която сте получили. За начина на съобщаване на нежелани

реакции вижте края на точка 4.

Прочетете внимателно цялата листовка, преди да започнете да приемате това лекарство,

тъй като тя съдържа важна за Вас информация.

Запазете тази листовка. Може да се наложи да я прочетете отново.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Това лекарство е предписано лично на Вас. Не го преотстъпвайте на други хора. То може

да им навреди, независимо че признаците на тяхното заболяване са същите като Вашите.

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар или

фармацевт. Това включва и всички възможни нежелани реакции, неописани в тази

листовка. Вижте точка 4.

Какво съдържа тази листовка

Какво представлява Translarna и за какво се използва

Какво трябва да знаете, преди да приемете Translarna

Как да приемате Translarna

Възможни нежелани реакции

Как да съхранявате Translarna

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

1.

Какво представлява Translarna и за какво се използва

Translarna е лекарство, което съдържа активното вещество аталурен.

Translarna се използва за лечение на мускулна дистрофия тип Duchenne, причинена от

специфичен генетичен дефект, който засяга нормалната мускулна функция.

Translarna се използва за лечение на пациенти на възраст 2 години и повече, които могат да

ходят.

Вие или Вашето дете ще бъдете изследвани от Вашия лекар преди начало на лечението с

Translarna, за да се потвърди, че е подходящо Вашата болест да се лекува с това лекарство.

Как действа Translarna?

Мускулната дистрофия тип Duchenne се причинява от генетични промени, които водят до

аномалия в мускулния протеин, наречен дистрофин, който е необходим на мускулите, за да

функционират правилно. Translarna позволява да се произвежда действащ дистрофин и помага

на мускулите да функционират правилно.

2.

Какво трябва да знаете, преди да приемете Translarna

Не приемайте Translarna

Ако сте алергични към аталурен или към някоя от останалите съставки на това лекарство

(изброени в точка 6).

Ако приемате лечение с определени антибиотици като гентамицин, тобрамицин или

стрептомицин чрез инжекция във вена.

Предупреждения и предпазни мерки

Вашият лекар трябва да направи кръвно изследване, за да потвърди, че е подходящо Вашата

болест да се лекува с Translarna. Ако имате някакви проблеми с бъбреците, Вашият лекар

трябва редовно да проверява бъбречните Ви функции.

Ако имате сериозни бъбречни проблеми (eGFR <30 ml/min) или ако сте на диализа, тъй като

бъбреците Ви не работят (последен стадий на бъбречна болест), Вашият лекар ще определи

дали лечението с Translarna е подходящо за Вас.

Вашият лекар ще изследва нивата на липидите (мазнини като холестерол и триглицериди) във

кръвта Ви и бъбречните Ви функции на всеки 6 до 12 месеца. Вашият лекар ще следи кръвното

Ви налягане на всеки 6 месеца, ако приемате кортикостероидно лекарство.

Деца и юноши

Това лекарство не трябва да се дава на деца на възраст под 2 години или с тегло по-малко

от 12 kg, тъй като не е изследвано при тази група пациенти.

Други лекарства и Translarna

Информирайте Вашия лекар, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемате

други лекарства. По-конкретно не приемайте Translarna с антибиотиците гентамицин,

тобрамицин или стрептомицин, приложени чрез инжекция. Те могат да засегнат Вашите

бъбречни функции.

Уведомете Вашия лекар, ако приемате някое от следните лекарства:

Лекарство

Обичайно предписвано за

ацикловир

лечение на лещенка [варицела]

адефовир

лечение на хроничен хепатит B и/или HIV

аторвастатин

понижаване на липидите

бензилпеницилин

тежки инфекции

буметанид

лечение или профилактика на застойна сърдечна недостатъчност

каптоприл

лечение или профилактика на застойна сърдечна недостатъчност

ципрофлоксацин

лечение на инфекции

фамотидин

лечение на активна язва на дванадесетопръстника, стомашно-

чревна рефлуксна болест

фуросемид

лечение или профилактика на застойна сърдечна недостатъчност

метотрексат

ревматоиден артрит, псориазис

олмесартан

есенциална хипертония при възрастни

озелтамивир

профилактика на грип

фенобарбитал

сънотворно, профилактика на припадъци

питавастатин

понижаване на липидите

правастатин

понижаване на липидите

рифампицин

лечение на туберкулоза

розувастатин

понижаване на липидите

ситаглиптин

диабет тип 2

валсартан

лечение или профилактика на застойна сърдечна недостатъчност

Някои от тези лекарства не са изследвани заедно с Translarna и Вашият лекар може да реши да

Ви наблюдава внимателно.

Бременност и кърмене

Ако сте бременна или кърмите, смятате, че може да сте бременна или планирате бременност,

посъветвайте се с Вашия лекар преди употребата на това лекарство. Ако забременеете, докато

приемате Translarna, незабавно се консултирайте с Вашия лекар, тъй като приемът на Translarna

не се препоръчва по време на бременност или кърмене.

Шофиране и работа с машини

Ако се почувствате замаяни, не шофирайте, не карайте велосипед и не работете с машини.

3.

Как да приемате Translarna

Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар или фармацевт. Ако не

сте сигурни в нещо, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Translarna се предлага в сашета със следните концентрации: 125 mg, 250 mg и 1 000 mg

аталурен на саше. Вашият лекар или фармацевт ще Ви каже точния брой сашета и каква

концентрация да приемате всеки път.

Вашата доза Translarna зависи от Вашето телесно тегло. Препоръчителната доза е 10 mg/kg

телесно тегло сутрин, 10 mg/kg телесно тегло по обед и 20 mg/kg телесно тегло вечер (което

прави обща дневна доза 40 mg/kg телесно тегло).

Лекарството се приема през устата, смесено с течност или с полутвърда храна.

Отваряйте сашето само в момента, в който приемате лекарството, и използвайте цялото

количество от сашето. Цялото съдържание на всяко саше трябва да се смеси с най-малко 30 ml

течност (вода, мляко, плодов сок) или 3 супени лъжици полутвърда храна (кисело мляко или

ябълково пюре). Може да увеличите количеството на течността или полутвърдата храна в

зависимост от Вашите предпочитания.

Таблица за дозирането

Диапазон

на

теглото

(kg)

Брой сашета

Сутрин

По обед

Вечер

125 mg

сашета

250 mg

сашета

1

000

mg

сашета

125 mg

сашета

250 mg

сашета

1

000

mg

сашета

125 mg

сашета

250 mg

сашета

1

000

mg

сашета

Translarna се приема през устата 3 пъти дневно - сутрин, обед и вечер. Трябва да изминат 6 часа

между сутрешната и обедна доза, 6 часа между обедната и вечерната доза и 12 часа между

вечерната доза и първата доза на следващия ден. Например може да приемете Translarna в

7:00 часа сутринта със закуска, в 1:00 часа следобед с обяд и отново около 7:00 часа вечерта с

вечеря.

Редовно пийте вода или други течности, за да избегнете обезводняване, докато приемате

Translarna.

Ако сте приели повече от необходимата доза Translarna

Свържете се с Вашия лекар, ако приемете повече от препоръчителната доза Translarna.

Може да изпитате леко главоболие, гадене, повръщане или диария.

Ако сте пропуснали да приемете Translarna

Приемете дозата, ако приемът на Translarna закъснява с не повече от 3 часа след сутрешната или

обедната доза или с не повече от 6 часа след вечерната доза. Помнете, че трябва да приемете

следващата доза навреме.

Не приемайте дозата, ако приемът на Translarna закъснява с повече от 3 часа след сутрешната

или обедната доза или с повече от 6 часа след вечерната доза. Приемете следващите дози

навреме.

Не взимайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата доза. Важно е да се прилага

правилната доза. Възможно е Translarna да не е толкова ефективен за лечение на Вашите

симптоми, ако приемате по-голяма доза препоръчителната.

Ако сте спрели приема на Translarna

Не трябва да спирате приема на Translarna, без да сте говорили с Вашия лекар.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, свързани с употребата на това лекарство, попитайте

Вашия лекар.

4.

Възможни нежелани реакции

Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не

всеки ги получава. Възможно е да получите една или повече от следните нежелани реакции

след прием на Translarna:

Много чести нежелани реакции (възможно е да засегнат повече от 1 на 10 души):

Повръщане

Чести нежелани реакции (възможно е да засегнат до 1 на 10 души):

Намален апетит

Високи нива на триглицериди в кръвта

Главоболие

Гадене

Загуба на тегло

Високо кръвно налягане.

Кашлица

Кръвотечение от носа

Констипация

Газове

Стомашен дискомфорт

Стомашни болки

Обрив

Болки в ръцете или краката

Болка в гърдите

Неволево уриниране

Кръв в урината

Температура

С неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка):

Повишени стойности на липидите в кръвта

Повишени стойности в изследванията на бъбречните функции

Съобщаване на нежелани реакции

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар или фармацевт.

Това включва всички възможни, неописани в тази листовка нежелани реакции. Можете също да

съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за съобщаване, посочена в

Приложение V

. Като съобщавате нежелани реакции, можете да дадете своя принос за

получаване на повече информация относно безопасността на това лекарство.

5.

Как да съхранявате Translarna

Да се

съхранява на място, недостъпно за деца.

Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка и

сашето след „Годен до:”. Срокът на годност отговаря на последния ден от посочения месец.

Това лекарство не изисква специални условия на съхранение.

Приемайте всяка приготвена доза незабавно след приготвяне. Изхвърлете приготвената доза,

ако тя не е приета в рамките на 24 часа след приготвянето й, когато се съхранява в хладилник (2

- 8°C), или в рамките на 3 часа, когато се съхранява при стайна температура (15 - 30°C).

Не изхвърляйте лекарствата в канализацията или в контейнера за домашни отпадъци.

Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърляте лекарствата, които вече не използвате. Тези

мерки ще спомогнат за опазване на околната среда.

6.

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

Какво съдържа Translarna

Translarna се предлага в 3 концентрации, като всяка съдържа 125 mg, 250 mg и 1 000 mg

активно вещество, наречено аталурен. Другите съставки са: полидекстроза (E1200), макрогол,

полоксамер, манитол (E421), кросповидон, хидроксиетил целулоза, изкуствен аромат на

ванилия (малтодекстрин, изкуствени аромати и пропиленгликол), силициев диоксид, колоиден

безводен (E551), магнезиев стеарат.

Как изглежда Translarna и какво съдържа опаковката

Translarna представлява бели до почти бели гранули за перорална суспензия в сашета.

Translarna се предлага в опаковки, съдържащи 30 сашета.

Притежател на разрешението за употреба

PTC Therapeutics International Limited

5th Floor

3 Grand Canal Plaza

Grand Canal Street Upper

Dublin 4

D04 EE70

Ирландия

Производител

Almac Pharma Services

22 Seagoe Industrial Estate

Craigavon BT63 5QD

Великобритания

PTC Therapeutics International Limited

5th Floor

3 Grand Canal Plaza

Grand Canal Street Upper

Dublin 4

D04 EE70

Ирландия

Almac Pharma Services (Ireland) Limited

Finnabair Industrial Estate

Dundalk, Co. Louth, A91 P9KD

Ирландия

Дата на последно преразглеждане на листовката

Това лекарство е разрешено за употреба по т. нар. схема „разрешаване под условие“. Това

означава, че за лекарството се очакват допълнителни данни.

Европейската агенция по лекарствата ще извършва преглед на новата информация за

лекарството поне веднъж годишно и тази листовка съответно ще се актуализира.

Подробна информация за това лекарствo е предоставена на уебсайта на Европейската агенция

по лекарствата: http://www.ema.europa.eu

. Посочени са също линкове към други уебсайтове,

където може да се намери информация за редки заболявания и лечения.

ПРИЛОЖЕНИЕ I

КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА

Този лекарствен продукт подлежи на допълнително наблюдение. Това ще позволи бързото

установяване на нова информация относно безопасността. От медицинските специалисти се

изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция. За начина на съобщаване на

нежелани реакции вижте точка 4.8.

1.

ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

Translarna 125 mg гранули за перорална суспензия

Translarna 250 mg гранули за перорална суспензия

Translarna 1 000 mg гранули за перорална суспензия

2.

КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Translarna 125 mg гранули за перорална суспензия

Всяко саше съдържа 125 mg аталурен (ataluren).

Translarna 250 mg гранули за перорална суспензия

Всяко саше съдържа 250 mg аталурен (ataluren).

Translarna 1 000 mg гранули за перорална суспензия

Всяко саше съдържа 1 000 mg аталурен (ataluren).

За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

3.

ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Гранули за перорална суспензия.

Бели до почти бели гранули.

4.

КЛИНИЧНИ ДАННИ

4.1

Терапевтични показания

Translarna е показан за лечение на мускулна дистрофия тип Duchenne, причинена от

безсмисленa (nonsense) мутация в дистрофиновия ген, при пациенти, на възраст 2 години и

повече, способни да ходят (вж. точка 5.1). Ефикасността не е демонстрирана при пациенти,

загубили способност да ходят.

Наличието на безсмисленa мутация в дистрофиновия ген трябва да се определи чрез генетично

изследване (вж. точка 4.4).

4.2

Дозировка и начин на приложение

Лечението с Translarna трябва да бъде започнато от специализирани лекари с опит в

овладяването на мускулна дистрофия тип Duchenne/Becker.

Дозировка

Аталурен трябва да се прилага перорално, всеки ден, на 3 приема.

Първата доза трябва да се приеме сутрин, втората по обед, а третата вечер. Препоръчителните

интервали между дозите са 6 часа между сутрешната и обедна доза, 6 часа между обедната и

вечерната доза и 12 часа между вечерната доза и първата доза на следващия ден.

Препоръчителната доза е 10 mg/kg телесно тегло сутрин, 10 mg/kg телесно тегло по обед и

20 mg/kg телесно тегло вечер (за обща дневна доза 40 mg/kg телесно тегло).

Translarna се предлага в сашета от 125 mg, 250 mg или 1 000 mg. Таблицата по-долу дава

информация за концентрацията(ите) на всяко саше, която трябва да се използва при приготвяне

на препоръчителната доза, по диапазон на телесното тегло.

Диапазон

на

теглото

(kg)

Брой сашета

Сутрин

По обед

Вечер

125 mg

сашета

250 mg

сашета

1 000 mg

сашета

125 mg

сашета

250 mg

сашета

1

000 mg

сашета

125 mg

сашета

250 mg

сашета

1

000 mg

сашета

Забавена или пропусната доза

Ако приложението на аталурен закъснява с не повече от 3 часа след сутрешната или обедната

доза или с не повече от 6 часа след вечерната доза, дозата трябва да се приеме без промяна на

схемата за следващите дози. Ако закъснението е повече от 3 часа след сутрешната или обедната

доза или повече от 6 часа след вечерната доза, дозата не трябва да се приема и пациентите

трябва да продължат с обичайната схема за прилагане на дози. Пациентите не трябва да

приемат двойна или допълнителна доза, ако са пропуснали една доза. Важно е да се прилага

правилната доза. Повишението на дозата над препоръчителната може да е свързано с

редуцирана ефективност.

Специални популации

Старческа възраст

Безопасността и ефикасността на аталурен при пациенти на възраст 65 години и повече все още

не са установени (вж. точка 5.2).

Бъбречни увреждания

Не се налага корекция на дозировката при пациенти с леко или умерено бъбречно увреждане.

Не се препоръчва лечение при пациенти с тежко бъбречно увреждане (eGFR <30 ml/min) или с

терминален стадий на бъбречна болест (вж. точка 4.4 и 5.2).

Чернодробно увреждане

Не се изисква корекция на дозата за пациенти с леки, умерени или тежки чернодробни

увреждания (вж. точка 5.2).

Педиатрична популация

Педиатрични пациенти с телесно тегло ≥12 kg са лекувани според препоръките за дозировка в

съответствие с телесното тегло (вж. таблицата за дозировка по-горе). Препоръчителната доза е

една и съща за всички възрасти, т.е. 10 mg/kg телесно тегло сутрин, 10 mg/kg телесно тегло на

обяд и 20 mg/kg телесно тегло вечер (за обща дневна доза 40 mg/kg телесно тегло).

Безопасността и ефикасността на Translarna при деца <12 kg и на възраст от 6 месеца до

2 години все още не са установени. Липсват данни.

Начин на приложение

Translarna трябва да се прилага перорално, след смесване, до суспензия в течност или

полутвърда храна. Сашетата трябва да се отварят в момента на приготвяне на дозата. Цялото

съдържимо на всяко саше трябва да се смеси с най-малко 30 ml течност (вода, мляко, плодов

сок) или 3 супени лъжици полутвърда храна (кисело мляко или ябълково пюре). Приготвената

доза трябва да се смеси добре преди приложение. Количеството на течността или полутвърдата

храна трябва да се увеличи въз основа на предпочитанията на пациента. Пациентите трябва да

приемат цялата доза.

За указания относно разреждането на лекарствения продукт преди приложение вижте точка 6.6.

4.3

Противопоказания

Свръхчувствителност към активните вещества или някое от помощните вещества, изброени в

точка 6.1.

Съпътстваща употреба на интравенозни аминогликозиди (вж. точка 4.4 и 4.5).

4.4

Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба

Пациенти, които нямат безсмисленa мутация

Пациентите трябва да имат безсмисленa мутация в дистрофиновия ген, като част от

подлежащото болестно състояние, както е определено чрез генетично изследване. Пациентите,

които нямат безсмисленa мутация, не трябва да приемат аталурен.

Бъбречно увреждане

Съобщава се за повишаване на експозицията на аталурен и негов метаболит при пациенти с

тежко бъбречно увреждане (eGFR <30 ml/min). Токсичността на метаболита не е известна. По-

високата експозиция на аталурен се свързва с потенциално понижение на ефикасността. Поради

това, пациентите с тежко бъбречно увреждане или с терминален стадий на бъбречна болест

трябва да бъдат лекувани с аталурен, само ако очакваната клинична полза превъзхожда

потенциалния риск, като трябва да се провежда непрекъснато наблюдение за възможна

токсичност от страна на метаболита и понижение на ефикасността. Трябва да се обмисли

прилагането на по-ниска доза аталурен.

Лечение не трябва да се започва при нелекувани преди това пациенти с eGFR <30 ml/min (вж.

точкa 4.2 и 5.2).

Промени в липидния профил

При някои пациенти, участващи в клинични изпитвания, се съобщават промени в профила на

липидите (повишени триглицериди и холестерол). Препоръчва се при пациенти с мускулна

дистрофия тип Duchenne, причинена от безсмисленa мутация (nonsense mutation Duchenne

Muscular Dystrophy, nmDMD), приемащи алталурен, общият холестерол, LDL, HDL и

триглицеридите да се следят всяка година или по-често, както е необходимо въз основа на

клиничното състояние на пациента.

Хипертония при съпътстваща употреба на системни кортикостероиди

При някои пациенти, участващи в клинични изпитвания, е съобщена хипертония, при

едновременна употреба на системни кортикостероиди. Препоръчва се, при пациенти с

nmDMD, едновременно приемащи аталурен и кортикостероиди, да се следят на всеки 6

месеца или по-често систолното и диастолното кръвно налягане в състояние на покой, както

е необходимо въз основа на клиничното състояние на пациента.

Проследяване на бъбречните функции

В контролираните проучвания на nmDMD са наблюдавани леки повишения на средните

стойности на серумния креатинин, урейния азот в кръвта (BUN) и цистатин C. Препоръчва се,

при пациенти с nmDMD, серумният креатинин, BUN и цистатин C да се следят на всеки 6 до

12 месеца или по-често, както е необходимо, въз основа на клиничното състояние на пациента.

Потенциални взаимодействия с други лекарствени продукти

Трябва да се внимава, когато аталурен се прилага едновременно с лекарствени продукти, които

са индуктори на UGT1A9, субстрати на OAT1 или OAT3 (вж. точка 4.5).

Аминогликозиди

Демонстрирано е, че

in vitro

аминогликозидите редуцират действието на аталурен, изразяващо

се в прочитане на терминатора. Освен това е установено, че аталурен увеличава

нефротоксичността на интравенозните аминогликозиди. Едновременното приложение на тези

лекарствени продукти с аталурен трябва да се избягва (вж. точка 4.3). Не се препоръчва

едновременна употреба на други нефротоксични лекарствени продукти и аталурен, тъй като

механизмът, по който аталурен повишава нефротоксичността на интравенозните

аминогликозиди, е неизвестен. Ако това е неизбежно (напр. ванкомицин за лечение на

Метицилин-резистентен

Staphylococcus aureus,

MRSA), се препоръчва внимателно наблюдение

на бъбречните функции (вж. точка 4.5).

4.5

Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Аминогликозиди

Аталурен не трябва да се прилага едновременно с интравенозни аминогликозиди, поради

случаи на понижени бъбречни функции, наблюдавани в клинично изпитване, при пациенти с

безсмисленa мутация, страдащи от кистозна фиброза (nonsense mutation cystic fibrosis, nmCF)

(вж. точка

4.3 ).

Възникват повишения на серумния креатинин, при няколко пациенти с nmCF, лекувани с

аталурен и интравенозни аминогликозиди, заедно с други антибиотици за екзацербации на

кистозна фиброза. Повишенията на серумния креатинин преминават при всички случаи след

прекъсване на интравенозния аминогликозид и продължаване или прекъсване на приема на

Translarna. Тези резултати предполагат, че едновременното приложение на Translarna и

интравенозни аминогликозиди може да засили нефротоксичния ефект на аминогликозидите.

Поради това, ако е необходимо лечение с интравенозни аминогликозиди, лечението с Translarna

трябва да спре и може да започне отново 2 дни след спиране на приложението на

аминогликозида. Ефектът от едновременното приложение на аталурен с други нефротоксични

лекарствени продукти е неизвестен.

Дехидратацията може да е допринасящ фактор при някои от тези случаи. Пациентите трябва да

поддържат добра хидратация, докато приемат аталурен (вж. точка 4.4).

Ефекти на други лекарствени продукти върху фармакокинетиката на аталурен

Въз основа на

in vitro

проучвания е установено, че аталурен е субстрат на UGT1A9.

Едновременното приложение на рифампицин, който е мощен индуктор на метаболитни ензими,

включително UGT1A9, намалява експозицията на аталурен с 29%. Значението на тези находки

при хора не е известно. Трябва да се внимава, когато аталурен се прилага едновременно с

лекарствени продукти, които са индуктори на UGT1A9 (напр. рифампицин).

Ефект на аталурен върху фармакокинетиката на други лекарствени продукти

Въз основа на

in vitro

проучвания е установено, че аталурен има потенциал да инхибира

UGT1A9, транспортера на органични аниони 1 (Organic anion transporter 1,OAT1), транспортера

на органични аниони 3 (Organic anion transporter 3,OAT3) и транспортиращия органични

аниони полипептид 1B3 (Organic anion transporter peptide 1B3, OATP1B3). Едновременното

приложение на аталурен с микофенолат мофетил при здрави участници не повлиява

експозицията на активния му метаболит, микофенолова киселина (субстрат на UGT1A9). Не се

изисква коригиране на дозата, когато аталурен се прилага едновременно с лекарствени

продукти, които са субстрати на UGT1A9.

В клинично проучване за оценка на потенциала на аталурен да инхибира транспортната

система OATP1B3 чрез прилагане на единична доза 80 mg телмисартан, селективен субстрат на

OATP1B3

in vitro

, аталурен повишава експозицията на телмисартан с 28%. Счита се, че този

ефект не е клинично значим. При 40 mg телмисартан обаче силата на този ефект може да е по-

голяма. Ето защо трябва да се внимава, когато аталурен се прилага едновременно с лекарствени

продукти, които са субстрати на OAT1 или OATP1B3, поради риск от повишена концентрация

на тези лекарствени продукти (напр. озелтамивир, ацикловир, каптоприл, фуроземид,

буметанид, валсартан, правастатин, розувастатин, аторвастатин, питавастатин).

Изисква се повишено внимание и когато аталурен се прилага едновременно със субстрати на

ОАТ3 (напр. ципрофлоксацин), особено при субстратите на ОАТ3 с тесен терапевтичен

прозорец. В едно клинично проучване степента на експозиция на ципрофлоксацин е с 32% по-

висока в присъствието на аталурен. В отделно клинично проучване, степента на експозиция на

адефовир е с 60% по-висока в присъствието на аталурен. Изисква се повишено внимание,

когато аталурен се прилага едновременно с адефовир.

Въз основа на

in vitro

проучвания, не се очаква аталурен да е инхибитор нито на p

медиирания транспорт, нито на цитохром P450-медиирания метаболизъм. По сходен начин, не

се очаква аталурен

in vivo

да е индуктор на цитохром P450 изоензимите.

Едновременното приложение на кортикостероиди (дефлазакорт, преднизон или преднизолон) и

аталурен не влияе на плазмените концентрации на аталурен. Не се наблюдава клинично

значима промяна на плазмените концентрации на кортикостероиди при едновременно

приложение с аталурен. Тези данни показват липса на очевидни лекарствени взаимодействия

между кортикостероидите и аталурен и не се изискват корекции на дозите.

Лекарствени продукти, които влияят на p-гликопротеиновия транспортер

In vitro

аталурен не е субстрат за p-гликопротеиновия транспортер. Малко вероятно е

фармакокинетиката на аталурен да се повлиява от лекарствени продукти, които инхибират

p-гликопротеиновия транспортер.

4.6

Фертилитет, бременност и кърмене

Бременност

Липсват данни относно употребата на аталурен при бременни жени. Проучванията при

животни показват репродуктивна токсичност само за дози, които водят до токсичност за

майката (вж. точка 5.3).

Като предпазна мярка се препоръчва употребата на аталурен да се избягва по време на

бременност.

Кърмене

Не е известно дали аталурен/метаболитите се екскретират в кърмата. Наличните данни за

фармакодинамиката/токсичността при животни не показват екскреция на

аталурен/метаболитите в кърмата (вж. точка 5.3). Рискът за новороденото/бебето не може да се

изключи.

Кърменето трябва да се преустанови по време на лечение с аталурен.

Фертилитет

Неклиничните данни показват липса на опасност за хората въз основа на стандартни

проучвания на фертилитета при мъжки и женски плъхове (вж. точка 5.3).

4.7

Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

Ефектите на аталурен върху способността за шофиране, за каране на велосипед и за работа с

машини не са изследвани. Пациентите, които почувстват замаяност, трябва да внимават при

шофиране, каране на велосипед или работа с машини.

4.8

Нежелани лекарствени реакции

Резюме на профила на безопасност

Профилът на безопасност на аталурен се основава на сборни данни от две рандомизирани,

двойно заслепени, 48-седмични плацебо-контролирани проучвания, проведени при общо 232

пациенти от мъжки пол с мускулна дистрофия тип Duchenne, причинена от безсмисленa

мутация (nmDMD), лекувани с препоръчителната доза 40 mg/kg/ден (10, 10, 20 mg/kg; n=172)

или с доза 80 mg/kg/ден (20, 20, 40 mg/kg; n=60), спрямо лекувани с плацебо пациенти (n=172).

Най-честите нежелани реакции в двете плацебо-контролирани проучвания са повръщане,

диария, гадене, главоболие, болка в горната част на корема, метеоризъм, като всички те са

възникнали при ≥5% от пациентите, лекувани с аталурен. И в двете проучвания 1/232 (0,43%),

пациентите, лекувани с аталурен са прекратили лечението поради нежелана реакция

констипация и 1/172 (0,58%) пациенти, лекувани с плацебо са прекратили лечението поради

нежелана реакция прогресия на заболяването (загуба на способността за ходене).

Проведено е открито проучване за оценка на ФК и безопасността на аталурен, в което са

включени пациенти на възраст 2-5 години (n=14). При пациентите на възраст 2-5 години е

съобщена по-висока честота на неразположение (7,1%), пирексия (42,9%), ушна инфекция

(28,6%) и обрив (21,4%) в сравнение с пациенти на 5-годишна възраст и по-големи. Като цяло

обаче, тези състояния са съобщавани по-често при по-малките деца. Данните за безопасност от

28 седмици на лечение показват подобен профил за безопасност на аталурен при пациенти на 2-

5 години, както при пациенти на 5 или повече години.

Нежеланите реакции като цяло са леки или умерени по тежест и не са съобщавани сериозни

нежелани реакции, свързани с лечението сред пациентите, лекувани с аталурен в тези 2

проучвания.

Табличен списък на нежеланите реакции

Нежеланите реакции, съобщени при пациентите с nmDMD, лекувани с препоръчителната

дневна доза 40 mg/kg/ден аталурен в двете плацебо-контролирани проучвания са представени в

Таблица 1. Нежеланите реакции, съобщени при >1 пациент в групата с 40 mg/kg/ден, с честота

по-голяма от тази в групата с плацебо, са представени съгласно системо-органата класификация

по MedDRA, предпочитан термин и честота. Групирането по честота е определено съгласно

следната конвенция: много чести (≥ 1/10) и чести (≥ 1/100 до < 1/10).

Таблица 1: Нежелани реакции, съобщени при >1 пациенти, лекувани с аталурен с nmDMD, с

честота по-голяма от тази при плацебо в двете плацебо-контролирани проучвания (сборен

анализ)

Системо-органен клас

Много чести

Чести

Неизвестна

честота

Нарушения на метаболизма

и храненето

Намален апетит,

хиперглицеридемия

Промяна в

липидния профил

(повишени

триглицериди и

холестерол)

Нарушения на нервната

система

Главоболие

Съдови нарушения

Хипертония

Респираторни, гръдни и

медиастинални нарушения

Кашлица,

епистаксис

Стомашно-чревни

нарушения

Повръщане

Гадене, болка в

горната част на

корема,

флатуленция,

диария, стомашен

дискомфорт,

констипация

Нарушения на кожата и

подкожната тъкан

Еритематозен обрив

Нарушения на мускулно-

скелетната система и

съединителната тъкан

Болка в крайниците,

мускулно-скелетна

гръдна болка

Нарушения на бъбреците и

пикочните пътища

Хематурия, енуреза

Промяна в

изследванията на

бъбречните

функции (повишен

креатинин, азот в

кръвната урея,

цистатин C )

Общи нарушения и

заболявания на мястото на

прилагане

Пирексия,

намаляване на

теглото

В 48-седмично открито продължение на проучване при пациенти с nmDMD, способни да ходят

или загубилите способността си да ходят, показаха сходен профил на безопасност.

Дългосрочни данни за безопасността не са налични.

Описание на определени нежелани реакции (променени в лабораторните показатели)

Серумни липиди

Наблюдавано е повишение на серумните липиди, т.е. холестерол и триглицериди. Съобщени са

случаи, при които това повишение до необичайно високи стойности е наблюдавано вече след

4 седмици.

Изследвания на бъбречната функция

При рандомизираните, плацебо-контролирани проучвания са наблюдавани леки повишения на

средните стойности на серумния креатинин, урейния азот в кръвта (BUN) и цистатин C.

Стойностите проявяват тенденция за стабилизиране на ранен етап от проучването и не

нарастват допълнително в хода на лечението.

Съобщаване на подозирани нежелани реакции

Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения

продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за

лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка

подозирана нежелана реакция чрез националната система за съобщаване, посочена в

Приложение V

4.9

Предозиране

Здрави доброволци, които приемат една перорална доза аталурен 200 mg/kg получават

преходни симптоми от нисък клас, изразяващи се в главоболие, гадене, повръщане и диария.

При тези участници не са наблюдавани сериозни нежелани реакции. В случай на подозрения за

предозиране, трябва да се осигури поддържаща медицинска грижа, включително консултация

със здравен специалист и внимателно наблюдение на клиничното състояние на пациента.

5.

ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА

5.1

Фармакодинамични свойства

Фармакотерапевтична група: Други лекарства за нарушения на мускулно-скелетната система,

ATC код: M09AX03

Механизъм на действие

Безсмисленaта мутация в ДНК води до поява на преждевременен стоп кодон в

информационната РНК (иРНК). Този преждевременен стоп кодон в иРНК причинява болестта,

чрез прекъсване на транслацията, преди да се генерира протеин с пълна дължина. Аталурен

прави възможно рибозомното прочитане на иРНК, съдържаща такъв преждевременен стоп

кодон, което води до производство на протеин с пълна дължина.

Фармакодинамични ефекти

Неклиничните

in vitro

експерименти, с клетъчни анализи на безсмислени мутации и ларви на

риба, отглеждани в разтвор на аталурен, показват, че аталурен дава възможност за рибозомно

прочитане на терминатора, с камбановидна (обърната U-образна) връзка концентрация/отговор.

Изказана е хипотезата, че

in vivo

връзката доза/отговор може също да е камбановидна, но

in vivo

данните са прекалено ограничени, за да потвърдят тази хипотеза при хора и при миши модел за

nmDMD.

Неклиничинте

in vitro

проучвания предполагат, че продължителната експозиция на аталурен

може да е важна за максимално увеличаване на действието, както и че ефектите на активното

вещество върху рибозомното прочитане на преждевременните стоп кодони реверсира малко

след спиране на приема на аталурен.

Клинична ефикасност и безопасност

Безопасността и ефикасността на Translarna са оценени в 2 рандомизирани, двойнозаслепени,

плацебо-контролирани проучвания на nmDMD. Първичната крайна точка за ефикасност при

двете проучвания е промяната в извървяното за 6 минути разстояние (6MWD) на седмица 48.

Другите крайни точки, включени в двете проучвания са време на персистиращо 10% влошаване

на 6MWD, промяна във времето за пробягване/извървяване на 10 метра на седмица 48, промяна

във времето за изкачване на 4 стъпала на седмица 48 и промяна във времето за слизане по 4

стъпала на седмица 48. От пациентите се изисква да имат документирано потвърждение за

наличието на безсмислена мутация в дистрофиновия ген, както е определено при секвениране

на гена.

В проучване 1 са оценени 174 пациенти от мъжки пол на възраст от 5 до 20 години. От всички

пациенти се изисква да могат да извървят ≥75 метра, без необходимост от помощни уреди по

време на скринингов 6-минутен тест с ходене (6MWT). Повечето пациенти във всички групи на

лечение са от бялата раса (90%). Пациентите са рандомизирани в съотношение 1:1:1,

получавайки аталурен или плацебо 3 пъти на ден (сутрин, обед и вечер), като 57 получават

аталурен 40 mg/kg/ден (10, 10, 20 mg/kg), 60 получават аталурен 80 mg/kg/ден (20, 20, 40 mg/kg)

и 57 получават плацебо.

В Проучване 1,

post hoc

анализът на първичната крайна точка показва, че от изходното ниво до

седмица 48 пациентите, получаващи аталурен 40 mg/kg/ден,40 имат 12,9 метра средно

намаление на 6MWD, а пациентите, получаващи плацебо, имат 44,1-метра средно намаление на

6MWD (Фигура 1). По този начин, средната промяна при наблюдаваните 6MWD от изходното

ниво до седмица 48 е 31,3 метра повече за групата с аталурен 4040 mg/kg/ден спрямо групата с

плацебо (p=0,056). В статистически базиран модел, оценената средна разлика е 31,7 метра

(коригиран p=0,0367). Липсва разлика между аталурен 80 mg/kg/ден и плацебо.

Тези резултати показват, че аталурен 4040 mg/kg/ден забавя загубата на способността за ходене

при пациентите с nmDMD.

European Medicines Agency

7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK

Tel. (44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16

E-mail: mail@emea.europa.eu http://www.emea.europa.eu

European Medicines Agency, 2008. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMEA/H/C/154

ЕВРОПЕЙСКИ ДОКЛАД ЗА ОБЩЕСТВЕНА ОЦЕНКА (EPAR)

XENICAL

Резюме на EPAR за обществено ползване

Настоящият документ представлява резюме на Европейския доклад за обществена

оценка (EPAR). В него се разяснява как Комитетът по лекарствените продукти за

хуманна употреба (CHMP) оценява проведените проучвания, за да направи своите

препоръки как да се използва лекарството.

Ако се нуждаете от повече информация за Вашето медицинско състояние или лечение,

прочетете листовката (също част от EPAR) или попитайте Вашия лекар или

фармацевт. Ако желаете повече информация за основанията на препоръките на CHMP,

прочетете научното обсъждане (също част от EPAR).

Какво представлява Xenical?

XENICAL е лекарство, съдържащо активното вещество орлистат. Предлага се като тюркоазени

капсули (120 mg).

За какво се използва Xenical?

Xenical се използва заедно с диета за лечение на пациенти със затлъстяване (много наднормено

тегло) и индекс на телесна маса (ИТМ) по-висок или равен на 30 kg на квадратен метър или на

пациенти с наднормено тегло (ИТМ

28 kg/m

) и при които има риск от болести, причинени от

наднорменото тегло.

Лекарствен продукт, отпускан по лекарско предписание.

Как да използвате Xenical?

Xenical се приема като капсула с вода, непосредствено преди, по време или до един час след

всяко хранене. Ако бъде пропуснато хранене или пък храната не съдържа мазнини, Xenical не

трябва да се приема. Пациентите трябва да са на диета, при която 30 % от калориите

произхождат от мазнини и диетата е богата на плодове и зеленчуци. Храната в диетата не

трябва да се разпределя в повече от три основни хранения.

Лечението с Xenical трябва да се спре след 12 седмици, ако пациентът не е успял да свали поне

5 % от теглото си от началото на лечението.

Как действа Xenical?

Активната съставка в Xenical, орлистат, е лекарство против затлъстяване, което не действа

върху апетита. Орлистат блокира гастроинтестиналните липази (ензими, асимилиращи

мазнините). Когато тези ензими са блокирани, те не могат да усвояват някои мазнини в

храната, а това позволява на около 30 % от мазнините в храната да преминат неусвоени през

червата. Тялото не може да използва тези мазнини за енергия или да ги превърне в мастна

тъкан. Това помага за намаляването на теглото.

Как е проучен Xenical?

Преди провеждане на проучвания при хора ефектите на Xenical са изследвани върху

експериментални модели.

Xenical е проучен при седем основни проучвания сред над 3 000 пациенти с наднормено тегло

или затлъстяване. Проучванията са продължили от една до две години, като са сравнявани три

различни дози Xenical с плацебо (сляпо лечение), в комбинация с диета. До края на

проучването пациентите и лекарите не са знаели кой пациент на какво лечение е подложен. В

допълнение, по-продължително проучване с участието на над 3 000 пациенти със затлъстяване,

са сравнени ефектите от Xenical и плацебо в продължение на повече от четири години, в

комбинация с диета и физически упражнения. При всички проучвания основната мярка за

ефективност е била промяната на теглото.

Какви ползи от Xenical са установени в проучванията?

Xenical е по-ефективен от плацебо за намаляване на теглото. След като резултатите от седемте

проучвания са обобщени, пациентите, приемащи 120 mg Xenical, три пъти на ден са намалили

теглото си с 6,1 kg за една година, в сравнение с 2,6 kg при пациентите, приемали плацебо.

Делът на пациенти, загубили 10 % или повече от теглото си, е 20 % от пациентите, приемали

тази доза Xenical и 8 % при тези, приемали плацебо. В края на четиригодишното проучване 21

% от пациентите, приемали Xenical, са загубили повече от 10 % от теглото си, в сравнение с 10

% от пациентите, приемали плацебо.

Какви са рисковете, свързани с Xenical?

Най-често срещаните нежелани реакции при използването на Xenical (наблюдавани при повече

от 1 на 10 пациенти) са: грип; хипогликемия (ниски нива на кръвна захар); главоболие;

възпаление на горните дихателни пътища (настинки), мазни петна от ректума, коремни болки

или неразположение, натрупване на газове с освобождаване, неотложна нужда от изхождане

(спешна нужда от изпразване на червата), мазни изпражнения, газове, редки изпражнения,

мазно изпразване на червата (изпражнения) и нараснала дефекация. Тези симптоми се появяват

предимно в началото на лечението и отминават след определено време. За пълния списък с

всички наблюдавани при Xenical нежелани реакции – вижте листовката.

Xenical не трябва да се използва при хора, които биха могли да проявят свръхчувствителност

(алергични реакции) към орлистат или към някоя от другите съставки. Не трябва да се прилага

при хора с дългосрочно малабсорбно заболяване (при която хранителните вещества от храната

се абсорбират трудно по време на храносмилане), с холестаза (смущения в черния дроб) или

кърмещи майки.

Основания за одобряване на Xenical?

Комитетът по лекарствените продукти за хуманна употреба (CHMP) решава, че ползите от

Xenical са по-големи от рисковете, в съчетание с лека, нискокалорична диета, при лечението на

пациенти със затлъстяване и индекс на телесна маса (ИТМ) по-висок или равен на 30 kg/m

или

на пациенти с наднормено тегло (ИТМ

28 kg/m

) със съответните рискови фактори.

Комитетът препоръча на Xenical да бъде издадено разрешение за употреба.

Допълнителна информация за Xenical:

Европейската комисия издава разрешение за употреба, валидно в рамките на Европейския

съюз, за Xenical, на Roche Registration Limited на 29 юли 1998 г. Разрешението за употреба е

подновено на 29 юли 2003 г. и на 29 юли 2008 г.

Пълният текст на EPAR относно Xenical може да се намери тук.

Дата на последно актуализиране на текста 07-2008.

Подобни продукти

Сигнали за търсене, свързани с този продукт

Преглед на историята на документите

Споделете тази информация