Wilzin

Европейски съюз - български - EMA (European Medicines Agency)

Купи го сега

Листовка Листовка (PIL)

14-06-2019

Активна съставка:
цинк
Предлага се от:
Recordati Rare Diseases
АТС код:
A16AX05
INN (Международно Name):
zinc
Терапевтична група:
Други стомашно-чревния тракт и обмяната на веществата средства,
Терапевтична област:
Хепатолентикуларна дегенерация
Терапевтични показания:
Лечение на болестта на Уилсън.
Каталог на резюме:
Revision: 11
Статус Оторизация:
упълномощен
Номер на разрешението:
EMEA/H/C/000535
Дата Оторизация:
2004-10-12
EMEA код:
EMEA/H/C/000535

Документи на други езици

Листовка Листовка - испански

14-06-2019

Данни за продукта Данни за продукта - испански

14-06-2019

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - испански

12-01-2010

Листовка Листовка - чешки

14-06-2019

Данни за продукта Данни за продукта - чешки

14-06-2019

Листовка Листовка - датски

14-06-2019

Данни за продукта Данни за продукта - датски

14-06-2019

Листовка Листовка - немски

14-06-2019

Данни за продукта Данни за продукта - немски

14-06-2019

Листовка Листовка - естонски

14-06-2019

Данни за продукта Данни за продукта - естонски

14-06-2019

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - естонски

12-01-2010

Листовка Листовка - гръцки

14-06-2019

Данни за продукта Данни за продукта - гръцки

14-06-2019

Листовка Листовка - английски

14-06-2019

Данни за продукта Данни за продукта - английски

14-06-2019

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - английски

12-01-2010

Листовка Листовка - френски

14-06-2019

Данни за продукта Данни за продукта - френски

14-06-2019

Листовка Листовка - италиански

14-06-2019

Данни за продукта Данни за продукта - италиански

14-06-2019

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - италиански

12-01-2010

Листовка Листовка - латвийски

14-06-2019

Данни за продукта Данни за продукта - латвийски

14-06-2019

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - латвийски

12-01-2010

Листовка Листовка - литовски

14-06-2019

Данни за продукта Данни за продукта - литовски

14-06-2019

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - литовски

12-01-2010

Листовка Листовка - унгарски

14-06-2019

Данни за продукта Данни за продукта - унгарски

14-06-2019

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - унгарски

12-01-2010

Листовка Листовка - малтийски

14-06-2019

Данни за продукта Данни за продукта - малтийски

14-06-2019

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - малтийски

12-01-2010

Листовка Листовка - нидерландски

14-06-2019

Данни за продукта Данни за продукта - нидерландски

14-06-2019

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - нидерландски

12-01-2010

Листовка Листовка - полски

14-06-2019

Данни за продукта Данни за продукта - полски

14-06-2019

Листовка Листовка - португалски

14-06-2019

Данни за продукта Данни за продукта - португалски

14-06-2019

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - португалски

12-01-2010

Листовка Листовка - румънски

14-06-2019

Данни за продукта Данни за продукта - румънски

14-06-2019

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - румънски

12-01-2010

Листовка Листовка - словашки

14-06-2019

Данни за продукта Данни за продукта - словашки

14-06-2019

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - словашки

12-01-2010

Листовка Листовка - словенски

14-06-2019

Данни за продукта Данни за продукта - словенски

14-06-2019

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - словенски

12-01-2010

Листовка Листовка - фински

14-06-2019

Данни за продукта Данни за продукта - фински

14-06-2019

Листовка Листовка - шведски

14-06-2019

Данни за продукта Данни за продукта - шведски

14-06-2019

Листовка Листовка - норвежки

14-06-2019

Данни за продукта Данни за продукта - норвежки

14-06-2019

Листовка Листовка - исландски

14-06-2019

Данни за продукта Данни за продукта - исландски

14-06-2019

Листовка Листовка - хърватски

14-06-2019

Данни за продукта Данни за продукта - хърватски

14-06-2019

Б. ЛИСТОВКА

ЛИСТОВКА: ИНФОРМАЦИЯ ЗА ПОТРЕБИТЕЛЯ

Wilzin 25 mg твърди капсули

Wilzin 50 mg твърди капсули

цинк (zinc)

Прочетете внимателно цялата листовка преди да започнете да приемате това лекарство.

Запазете тази листовка. Може да имате нужда да я прочетете отново.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Това лекарство е предписано лично на Вас. Не го преотстъпвайте на други хора. То може да им

навреди, независимо от това, че техните симптоми са същите както Вашите.

Ако някоя от нежеланите лекарствени реакции стане сериозна, или забележите други,

неописани в тази листовка нежелани реакции, моля уведомете Вашия лекар или фармацевт.

В тази листовка:

Какво представлява Wilzin и за какво се използва

Преди да приемете Wilzin

Как да приемате Wilzin

Възможни нежелани реакции

Как да съхранявате Wilzin

Допълнителна информация

1.

КАКВО ПРЕДСТАВЛЯВА WILZIN И ЗА КАКВО СЕ ИЗПОЛЗВА

Wilzin принадлежи към група лекарства, наречени "Различни продукти за храносмилателния тракт и

метаболизма”.

Wilzin е показан за лечение на болестта на Wilson, която е рядък наследствен дефект на екскрецията

на медта. Медта в храната, която не може да се отстранява в достатъчна степен, първо се натрупва в

черния дроб, а след това в останалите органи като очите и мозъка. Това може да доведе до увреждане

на черния дроб и неврологични заболявания.

Wilzin блокира резорбцията на медта от червата, като така предотвратява преминаването и в кръвта и

последващото и натрупване в организма. Нерезорбираната мед след това се отстранява с

изпражненията.

Болестта на Wilson ще съществува през целия живот на пациента и затова необходимостта от това

лечение е до края на живота.

2.

ПРЕДИ ДА ПРИЕМЕТЕ WILZIN

Не приемайте Wilzin

Ако сте алергични (свръхчувствителни) към цинк или към някоя от останалите съставки на Wilzin.

Обърнете специално внимание при лечението с Wilzin

Wilzin обикновено не се препоръчва за начална терапия при пациенти с признаци и симптоми на

болестта на Wilson, поради бавното начало на действието му.

Ако понастоящем се лекувате с друго противомедно лекарство, например пенициламин, Вашият

лекар може да добави Wilzin преди спиране на началното лечение.

Както при останалите противомедни продукти като пенициламин, Вашите симптоми могат да се

влошат след започване на лечението. В този случай трябва да уведомите Вашия лекар.

За да се проследяват състоянието и лечението Ви, Вашият лекар редовно ще проверява кръвта и

урината Ви. Това се прави, за да е сигурно, че получавате адекватно лечение. Проследяването може

да открие доказателства за неадекватно лечение (излишък от мед) или свръх лечение (дефицит на

мед) като и двете състояния могат да са вредни, особено за растящи деца и бременни жени.

Трябва да уведомите Вашия лекар, ако започнете да изпитвате необичайна мускулна слабост или

неестествено чувство в крайниците, тъй като те могат да означават прекомерно лечение.

Прием на други лекарства

Моля, информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако приемате или наскоро сте приемали други

лекарства, включително и такива, отпускани без рецепта.

Моля, посъветвайте се с Вашия лекар преди да приемате каквито и да било други лекарства, които

могат да понижат ефикасността на Wilzin като желязо, калциеви добавки, тетрациклини

(антибиотици) или фосфор. Обратно, ефикасността на някои лекарства като желязо, тетрациклини

флуорхинолони (антибиотици) може да се намали от Wilzin.

Прием на Wilzin с храни и напитки

Wilzin трябва да се приема на гладно, отделно от храненията. Фибрите в храната и особено някои

млечни продукти забавят абсорбцията на цинковите соли. Някои пациенти получават дразнене на

стомаха от сутрешната доза. Обсъдете въпроса с лекаря, който лекува Вашата болест на Wilson, ако

това Ви засяга.

Тази нежелана реакция може да бъде намалена чрез отлагане на първата доза за деня за по-късно

сутринта (между закуската и обедното хранене). Тя може също да се сведе до минимум чрез

приемане на първата доза от Wilzin с малко количество, съдържаща белтък храна като месо (но не и

мляко).

Бременност

Посъветвайте се с Вашия лекар, ако планирате да забременеете. Изключително важно е да

продължите противомедната терапия по време на бременността.

Ако забременеете по време на терапията с Wilzin, Вашият лекар ще реши кой вид лечение и каква

доза са най-добри във Вашия случай.

Кърмене

Кърменето трябва да се избягва, ако сте на терапия с Wilzin. Моля, посъветвайте се с Вашия лекар.

Шофиране и работа с машини

Не са извършвани никакви проучвания на способността за шофиране и работа с машини.

Важна информация относно някои от помощните вещества на Wilzin

Wilzin 50 mg твърди капсули съдържа сънсет жълто FCF (E110), което може да причини алергични

реакции.

3.

КАК ДА ПРИЕМАТЕ WILZIN

Винаги приемайте Wilzin точно както Ви е казал Вашият лекар. Ако не сте сигурни в нещо,

попитайте Вашия лекар или фармацевт. За различните схеми на прилагане Wilzin се предлага като

твърди капсули от 25 mg или 50 mg.

За възрастни:

Обичайната доза е 1 твърда капсула от Wilzin 50 mg (или 2 твърди капсули от Wilzin 25 mg)

три пъти на ден с максимална доза от 1 твърда капсула от Wilzin 50 mg (или 2 твърди капсули

от Wilzin 25 mg) пет пъти на ден.

За деца и юноши:

Обичайната доза е:

- от 1 до 6 години: 1 твърда капсула от Wilzin 25 mg два пъти на ден

- от 6 до 16 години, ако телесното тегло е под 57 kg: 1 твърда капсула от Wilzin 25 mg три

пъти на ден

- над 16 години, или ако телесното тегло е над 57 kg: 2 твърди капсули от Wilzin 25 mg

или 1 твърда капсула от Wilzin 50 mg три пъти на ден.

Винаги приемайте Wilzin на гладно поне един час преди или 2-3 часа след хранене.

Ако сутрешната доза не се понася добре (вж. точка 4), е възможно тя да се отложи за по-късно

сутринта, между закуската и обяда. Възможно е също Wilzin да се приема с малко белтък като месо.

Ако Ви е бил предписан Wilzin с друго противомедно лекарство като пенициламин, спазвайте

интервал от поне 1 час между двете лекарства.

За да прилагате Wilzin на деца, които не могат да поглъщат капсули, отворете капсулата и смесете

праха с малко вода (възможно е да добави захар или сироп за вкус).

Ако сте приели повече от необходимата доза Wilzin

Ако сте приели повече от предписания Ви Wilzin, може да получите гадене, повръщане и замаяност.

В този случа трябва да помолите Вашия лекар за съвет.

Ако сте пропуснали да приемете Wilzin

Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата доза.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, свързани с употребата на този продукт, моля попитайте

Вашия лекар.

4.

ВЪЗМОЖНИ НЕЖЕЛАНИ РЕАКЦИИ

Както всички лекарства, Wilzin може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги

получава.

Тези нежелани реакции могат да настъпят с определени честоти, които се определят както следва:

много чести:

засягат повече от 1 на 10 потребители

чести:

засягат от 1 до 10 на 100 потребители

нечести:

засягат от 1 до 10 на 1 000 потребители

редки:

засягат от 1 до 10 на 10 000 потребители

много редки:

засягат по-малко от 1 на 10 000 потребители

с неизвестна честота:

от наличните данни не може да бъде направена оценка.

Чести:

След прием на Wilzin може да настъпи стомашно дразнене, особено в началото на лечението.

Съобщават се промени в кръвните изследвания, включително повишение на някои

чернодробни и панкреатични ензими.

Нечести

Може да настъпи понижение на червените и белите кръвни клетки.

Съобщаване на нежелани реакции

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар или фармацевт. Това

включва всички възможни неописани в тази листовка нежелани реакции. Можете също да съобщите

нежелани реакции директно чрез националната система за съобщаване, посочена в Приложение V.

Като съобщавате нежелани реакции, можете да дадете своя принос за получаване на повече

информация относно безопасността на това лекарство.

5.

КАК ДА СЪХРАНЯВАТЕ WILZIN

Съхранявайте на място недостъпно за деца.

Не използвайте Wilzin след срока на годност, посочен върху бутилката и картонената опаковка

след „Годен до”. Срокът на годност отговаря на последния ден от посочения месец.

Да не се съхранява над 25

Лекарствата не трябва да се изхвърлят в канализацията или в контейнера за домашни отпадъци.

Попитайте Вашия фармацевт как да унищожите ненужните Ви лекарства. Тези мерки ще спомогнат

за опазване на околната среда.

6.

ДОПЪЛНИТЕЛНА ИНФОРМАЦИЯ

Какво съдържа Wilzin

Активното вещество е цинк. Всяка твърда капсула съдържа 25 mg цинк (съответстващ на 83,92 mg

цинков ацетат дихидрат) или 50 mg цинк (съответстващ на 167,84 mg цинков ацетат дихидрат).

Другите съставки са царевична скорбяла и магнезиев стеарат. Покритието на капсулата съдържа

желатин, титанов диоксид (E171) и или брилянт синьо FCF (E133) за Wilzin 25 mg или сънсет жълто

FCF (E110) за Wilzin 50 mg. Печатното мастилото съдържа черен железен оксид (E172) и шеллак.

Как изглежда Wilzin и какво съдържа опаковката

Wilzin 25 mg е морско синьо твърда капсула с надпис “93-376”.

Wilzin 50 mg е матова оранжева твърда капсула с надпис “93-377”.

Предлага се в опаковки от 250 твърди капсули в полиетиленова бутилка, затворена с

полипропиленова и полиетиленова запушалка. Бутилката съдържа също памучен пълнител.

Притежател на разрешението за употреба:

Recordati Rare Diseases

Immeuble “Le Wilson”

70, avenue du Général de Gaulle

F-92800 Puteaux

Франция

Производител

Recordati Rare Diseases

Immeuble “Le Wilson”

70, avenue du Général de Gaulle

F-92800 Puteaux

Франция

Или

Recordati Rare Diseases

Eco River Parc

30, rue des Peupliers

F-92000 Nanterre

Франция

За допълнителна информация относно това лекарство, моля свържете се с местния представител на

притежателя на разрешението за употреба:

Belgique/België/Belgien

Recordati

Tél/Tel: +32 2 46101 36

Lietuva

Recordati AB.

Tel: + 46 8 545 80 230

Švedija

България

Recordati Rare Diseases

Teл.: +33 (0)1 47 73 64 58

Франция

Luxembourg/Luxemburg

Recordati

Tél/Tel: +32 2 46101 36

Belgique/Belgien

Česká republika

Recordati Rare Diseases

Tel: +33 (0)1 47 73 64 58

Francie

Magyarország

Recordati Rare Diseases

Tel: +33 (0)1 47 73 64 58

Franciaország

Danmark

Recordati AB.

Tlf : +46 8 545 80 230

Sverige

Malta

Recordati Rare Diseases

Tel: +33 1 47 73 64 58

Franza

Deutschland

Recordati Rare Diseases Germany GmbH

Tel: +49 731 140 554 0

Nederland

Recordati

Tel: +32 2 46101 36

België

Eesti

Recordati AB.

Tel: + 46 8 545 80 230

Rootsi

Norge

Recordati AB.

Tlf : +46 8 545 80 230

Sverige

Ελλάδα

Recordati Rare Diseases

Τηλ: +33 1 47 73 64 58

Γαλλία

Österreich

Recordati Rare Diseases Germany GmbH

Tel: +49 731 140 554 0

Deutschland

España

Recordati Rare Diseases Spain S.L.U.

Tel: + 34 91 659 28 90

Polska

Recordati Rare Diseases

Tel: +33 (0)1 47 73 64 58

Francja

France

Recordati Rare Diseases

Tél: +33 (0)1 47 73 64 58

Portugal

Jaba Recordati S.A.

Tel: +351 21 432 95 00

Hrvatska

Recordati Rare Diseases

Tél: +33 (0)1 47 73 64 58

Francuska

România

Recordati Rare Diseases

Tel: +33 (0)1 47 73 64 58

Franţa

Ireland

Recordati Rare Diseases

Tel: +33 (0)1 47 73 64 58

France

Slovenija

Recordati Rare Diseases

Tel: +33 (0)1 47 73 64 58

Francija

Ísland

Recordati AB.

Simi:+46 8 545 80 230

Svíþjóð

Slovenská republika

Recordati Rare Diseases

Tel: +33 (0)1 47 73 64 58

Francúzsko

Italia

Recordati Rare Diseases Italy Srl

Tel: +39 02 487 87 173

Suomi/Finland

Recordati AB.

Puh/Tel : +46 8 545 80 230

Sverige

Κύπρος

Recordati Rare Diseases

Τηλ : +33 1 47 73 64 58

IΓαλλία

Sverige

Recordati AB.

Tel : +46 8 545 80 230

Latvija

Recordati AB.

Tel: + 46 8 545 80 230

Zviedrija

United Kingdom

Recordati Rare Diseases UK Ltd.

Tel: +44 (0)1491 414333

Дата на последно одобрение на листовката:

Подробна информация за това лекарствo е предоставена на уеб сайта на Европейската агенция по

лекарствата (ЕМА) http://www.ema.europa.eu/. Там са посочени и линкове към други уеб сайтове,

където може да намерите информация за редки заболявания и лечения.

ПРИЛОЖЕНИЕ I

КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА

1.

ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

Wilzin 25 mg твърди капсули

2.

КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Всяка твърда капсула съдържа 25 mg цинк (

zink

) (съответстващи на 83,92 mg цинков ацетат

дихидрат).

За пълния списък на помощните вещества, вижте точка 6.1.

3.

ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Твърда капсула.

Капсула с матова капачка в морско синьо и тяло с надпис “93-376”.

4.

КЛИНИЧНИ ДАННИ

4.1

Терапевтични показания

Лечение на болестта на Wilson.

4.2

Дозировка и начин на приложение

Лечението с Wilzin трябва да започне под контрола на лекар с опит в лечението на болестта на Wilson

(вж. точка 4.4). Терапията с Wilzin продължава цял живот.

Няма разлика в дозата при пациенти със симптоми на заболяването и пациенти, при които

симптомите не са изявени.

Wilzin се предлага в твърди капсули от 25 mg или 50 mg.

Възрастни:

Обичайната доза е 50 mg 3 пъти на ден с максимална доза от 50 mg 5 пъти на ден.

Деца и подрастващи:

Данните при деца под 6 години са много ограничени, но преди пълната изява на заболяването

профилактичното лечение трябва да се има предвид колкото е възможно по-рано.

Препоръчваната доза е както следва:

- от 1 до 6 години: 25 mg два пъти на ден

- от 6 до 16 години, ако телесното тегло е под 57 kg: 25 mg три пъти на ден

- над 16 години или ако телесното тегло е над 57 kg: 50 mg три пъти на ден.

Бременни жени:

Дозата от 25 mg 3 пъти на ден обикновено е ефикасна, но дозата трябва да се коригира

съобразно нивата на медта (вж. точка 4.4 и точка 4.6).

Във всички случаи дозата трябва да се коригира съобразно терапевтичното проследяване (вж. точка

4.4.).

Wilzin трябва да се приема на гладно поне 1 час преди или 2-3 часа след хранене. В случай на

непоносимост от страна на стомаха, настъпваща най-често със сутрешната доза, тази доза може да се

отложи за по-късно сутринта, между закуската и обяда. Възможно е също Wilzin да се приема с малко

белтък като месо (вж. точка 4.5).

При деца, които не могат да поглъщат капсули, те трябва да се отварят и съдържанието им да се

разтвори в малко вода (възможно е вода със захар или сироп).

При преминаване на пациента от хелиращо лечение на лечение с Wilzin като поддържаща терапия,

хелиращото лечение трябва да се продължи и прилага съвместно за 2 до 3 седмици, тъй като толкова

време е необходимо лечението с цинк да предизвика максимална индукция на металотионеина и

пълно блокиране на абсорбцията на мед. Приложението на хелиращото лечение и Wilzin трябва да

става отделно с интервал от поне 1 час.

4.3

Противопоказания

Свръхчувствителност към активното вещество или някое от помощните вещества.

4.4

Специални предупреждения и специални предпазни мерки при употреба

Цинковият ацетат дихидрат не се препоръчва за начално лечение на пациенти със симптоми на

заболяването, поради бавното начало на действието му. Тези пациенти трябва да се лекуват

първоначално с хелиращ продукт и след като нивата на медта са под токсичните прагове и

пациентите са клинично стабилни, може да се обмисли поддържащо лечение с Wilzin.

Независимо от това докато се изчаква индуцираната от цинка дуоденална продукция на

металотионеин и последващо ефикасно инхибиране абсорбцията на медта, цинковият ацетат

дихидрат трябва да се прилага първоначално при пациенти със симптоми на заболяването в

комбинация с хелиращ продукт.

Макар и рядко, може да настъпи клинично влошаване в началото на лечението, каквото се съобщава

също при хелиращи продукти. Остава неясно дали това е свързано с мобилизирането на запасите от

мед или на естествения ход на заболяването. В този случай се препоръчва промяна в лечението.

Трябва да се подхожда предпазливо при преминаване на пациентите с портална хипертония от

хелиращо продукт на Wilzin, когато такива пациенти са добре и лечението се понася. Двама пациенти

от група от 16 са починали от чернодробна декомпенсация и напреднала портална хипертония след

като са преминали от пенициламин на терапия с цинк.

Терапевтично проследяване

Целта на лечението е да се поддържа свободната мед в плазмата (известна още като несвързана с

церулоплазмин плазмена мед) под 250 микрограма/l (норма: 100-150 микрограма/l) и екскреция на

мед с урината под 125 микрограма/24 h (норма: < 50 микрограма/24 h). Несвързаната с

церулоплазмин плазмена мед се изчислява чрез изваждане на свързаната с церулоплазмина мед от

общата плазмена мед, като се има предвид, че всеки милиграм от церулоплазмин съдържа 3

микрограма мед.

Екскреция на медта с урината е точно отражение на обременяването на организма с излишък от мед,

само когато пациентите не са на хелираща терапия. Нивата на медта в урината обикновено се

повишават с хелираща терапия като пенициламин или триентин.

Нивото на чернодробната мед не може да се използва за контрол на терапията, тъй като тя не прави

разлика между потенциално токсичната свободна мед и свързаната с метелотионеин мед.

При лекувани пациенти тестовете за цинк в урината и/или плазмата могат да са полезна мярка за

къмплайънса към лечението. Стойностите на цинка в урината над 2 mg/24 h и на цинка в плазмата над

1250 микрограма/l по правило показват достатъчен къмплайънс.

Подобно на всички противомедни продукти свръхлечението носи риск от меден дефицит, който е

особено опасен за деца и бременни жени, тъй като медта е необходима за правилния растеж и

умственото развитие. При тези групи пациенти нивата на медта в урината трябва да се поддържат

малко над горната граница на нормата или в горната част на нормалния диапазон (т.е. 40 – 50

микрограма/24 h).

Трябва да се извършва също лабораторно проследяване, включително хематологичен контрол и

определяне на липопротеините, за да се открият ранни прояви на меден дефицит като анемия и/или

левкопения, които са резултат от потискане на костния мозък, и понижение на HDL-холестерола и на

съотношението HDL/общ холестерол.

Тъй като медният дефицит може да причинява също и миелоневропатия, лекарите трябва да внимават

за сензорни и моторни симптоми и признаци, които има вероятност да означават започваща

невропатия или миелопатия при пациентите, лекувани с Wilzin.

4.5

Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Други противомедни средства

Провеждани са фармакодинамични проучвания при пациенти с болест на Wilson на комбинирано

лечение с Wilzin (50 mg три пъти на ден) и аскорбинова киселина (1 g веднъж дневно), пенициламин

(250 mg четири пъти на ден), и триентин (250 mg четири пъти на ден). Те не показват значим

цялостен ефект върху равновесието на медта, въпреки че може да се открие слабо взаимодействие на

цинка с хелаторите (пенициламин и триентин) с понижена във фецеса, но увеличена в урината

екскреция на мед в сравнение с цинк самостоятелно. Това вероятно е поради образуването до

известна степен на комплекс на цинка с хелатора, като така се понижава ефекта на двете активни

вещества.

При преминаване на пациента от хелиращо лечение към Wilzin за поддържаща терапия, хелиращото

лечение трябва да се продължи и да се прилага едновременно за 2 до 3 седмици, тъй като толкова

време е необходимо лечението с цинк да предизвика максимална индукция на металотионеина и

пълно блокиране на абсорбцията на медта. Приложението на хелиращо лечение и Wilzin трябва да

става отделно с интелвал от поне 1 час.

Други лекарствени средства

Абсорбцията на цинка може да се понижи от добавките на желязо и калций, тетрациклини и

фосфорсъдържащи съединения, докато цинка може да понижи абсорбцията на желязо, тетрациклини,

флуорхинолони.

Храна

Проучванията на едновременното приложение на цинк с храната при здрави доброволци показват, че

абсорбцията на цинка се забавя значително от много храни (включително хляб, твърдо сварени яйца,

кафе и мляко). Някои вещества в храната, особено фитатите и фибрите, свързват цинка и

предотвратяват навлизането в чревните клетки. Белтъците обаче изглежда оказват най-малко

влияние.

4.6

Бременност и кърмене

Бременност

Данните от ограничен брой експонирани бременни пациенти с болестта на Wilson не показват вредни

въздействия на цинка върху ембриона/фетуса и майката. Съобщават се пет аборта и 2 вродени

дефекта (микроцефалия и коригируем сърдечен дефект) при 42 бременности.

Експерименталните проучвания при животни, проведени с различни цинкови соли, не показват пряко

или непряко вредно въздействие върху бременността, ембрионалното/фетално развитие, раждането

или постнаталното развитие (вж. точка 5.3).

Особено важно е бременните пациентки с болестта на Wilson да продължат терапията си по време на

бременността. Кое лечение трябва да се използва, цинк или хелиращ продукт, трябва да се реши от

лекаря. Трябва да се извършва корекция на дозата, за да се гарантира, че фетуса няма да стигне до

меден дефицит, и е задължително внимателно да се проследява пациента (вж. точка 4.4).

Кърмене

Цинкът се екскретира в човешката кърма и при кърмачето може да се развие индуциран от цинка

меден дефицит. Затова кърменето трябва да се избягва по време на терапията с Wilzin.

4.7

Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

Няма проучвания за ефектите върху способността за шофиране и работа с машини.

4.8

Нежелани лекарствени реакции

Съобщените нежелани реакции са изброени по-долу по системо органна класификация и по честота.

Честотите са дефинирани като: много чести (≥ 1/10), чести (≥ 1/100 до < 1/10), нечести (≥ 1/1 000 до

< 1/100), редки (≥ 1/10 000 до < 1/1 000), много редки (< 1/10 000), с неизвестна честота (от наличните

данни не може да бъде направена оценка).

При всяко групиране в зависимост от честотата, нежеланите лекарствени реакции се изброяват в

низходящ ред по отношение на тяхната сериозност.

Системо-органен клас

Нежелани лекарствени реакции

Нарушения на кръвоносната и лимфна

системи

нечести:

сидеробластна анемия;

левкопения

Стомашно-чревни нарушения

чести:

стомашно дразнене

Изследвания

чести:

повишени нива на амилаза, липаза

и алкална фосфатаза в кръвта

Анемията може да бъде микро-, нормо- или макроцитна и често е свързана с левкопения.

Изследването на костния мозък обикновено показва характерните „ринг-сидеробласти” (т.е.

развиващи се червени кръвни клетки, съдържащи натоварени с желязо парануклеарни митохондрии).

Те могат да са ранни прояви на меден дефицит и могат да отшумят бързо след понижаване на дозата

на цинка. Трябва обаче те да се различават от хемолитична анемия, която обикновено настъпва при

повишена серумна свободна мед при неконтролирана болест на Wilson.

Най-честата нежелана реакция е стомашното дразнене. Обикновено е най-тежко с първата сутрешна

доза и изчезва след първите дни от лечението. Отлагането на първата доза за по-късно сутринта или

приемането на дозата с малко белтък може обикновено да облекчи симптомите.

Повишенията на серумните алкална фосфатаза, амилаза и липаза могат да настъпят след няколко

седмици лечение, като нивата обикновено се връщат до високи нормални стойности в рамките на

първите една или две години от лечението.

Съобщаване на подозирани нежелани реакции

Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения

продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за

лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана

нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в Приложение V.

4.9

Предозиране

В литературата се съобщават три случая на остро перорално предозиране с цинкови соли (сулфат или

глюконат). Смъртен случай има при една 35 годишна жена на петия ден след поглъщане на 6 g цинк

(40 пъти над предлаганата терапевтична доза) и той се отдава на бъбречна недостатъчност и

хеморагичен панкреатит с хипергликемична кома. Същата доза не предизвиква никакви симптоми

освен повръщане при подрастващи, които са били лекувани с промивка на целия стомашно-чревен

тракт. Друг подрастващ, който е приел 4 g цинк е имал серумно ниво на цинка от около 50 mg/l 5 часа

по-късно и е имал само тежко гадене, повръщане и замаяност.

Лечението на предозирането трябва да се провежда със стомашна промивка или предизвикано

повръщане колкото се може по-скоро, за да се отстрани неабсорбираният цинк. Хелираща терапия за

тежки метали трябва да се има предвид, ако плазмените нива на цинка са значително повишени (>

10 mg/l).

5.

ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА

5.1

Фармакодинамични свойства

Фармакотерапевтична група: различни продукти за храносмилателния тракт и метаболизма, ATC код:

A16AX05.

Болестта на Wilson (хепато-лентикуларна дегенерация) е автозомно рецесивен метаболитен дефект в

чернодробната екскреция на медта в жлъчката. Натрупването на медта в черния дроб води до хепато-

целуларно увреждане и в крайна сметка до цироза. След като капацитетът на черния дроб да натрупва

мед се превиши, медта се освобождава в кръвта и тя се захваща на екстрахепатални места като

мозъка, което води до моторни нарушения и психиатрични прояви. Пациентите могат да се

представят клинично с предимно чернодробни, неврологични или психиатрични симптоми.

Активната половина от цинковия ацетат дихидрат е цинковият катион, който блокира чревната

абсорбция на медта от диетата и реабсорбцията на ендогенно секретираната мед. Цинкът индуцира

образуването на металотионеин в ентероцита, белтък, който свързва медта, като така предотвратява

преминаването й в кръвта. Свързаната мед след това се елиминира с изпражненията след

десквамирането на интестиналните клетки.

Фармакокинетичните изследвания на метаболизма на медта при пациенти с болестта на Wilson

включват определяне на нетния меден баланс и захващането на радиоактивно белязаната мед.

Доказано е, че ежедневната схема от 150 mg Wilzin в три приема е ефикасна, като значимо понижава

абсорбцията на медта и индуцира негативен меден баланс.

5.2

Фармакокинетични свойства

Тъй като механизмът на действие на цинка е ефект върху захващането на медта на нивото на

чревните клетки, фармакокинетичните изчисления въз основа на кръвните нива на цинка не дават

полезна информация за бионаличността на цинка на мястото на действие.

Цинкът се абсорбира в тънките черва и кинетиката на абсорбцията му предполага тенденция за

насищане при повишаващи се дози. Фракционираната абсорбция на цинка е отрицателно свързана

със захващането на цинка. Тя варира от 30 до 60% с обичаен диетичен прием (7-15 mg/ден) и се

понижава до 7% с фармакологични дози от 100 mg/ден.

В кръвта около 80% от абсорбирания цинк се разпределят в еритроцитите, като повечето от остатъка

се свързва с албумина и други плазмени белтъци. Черният дроб е основното място на натрупване на

цинка и чернодробните нива на цинка се повишават по време на поддържащата терапия с цинк.

Плазменият елиминационен полуживот на цинка при здрави лица е около 1 час след доза от 45 mg.

Елиминирането на цинка е резултат предимно от екскрецията с фецеса и сравнително малко от

урината и потта. Екскрецията с фецеса е в най-голяма част, поради пасажа на неабсорбирания цинк,

но също и поради ендогенната интестинална секреция.

5.3

Предклинични данни за безопасност

Провеждани са предклинични проучвания с цинков ацетат и с други цинкови соли. Наличните

фармакологични и токсикологични данни показват значително сходство между цинковите соли и

между животинските видове.

Пероралната LD50 е приблизително 300 mg цинк/kg телесно тегло (около 100 до 150 пъти над

терапевтичната доза при хора). Проучванията за токсичност при многократно приложение

установяват, че NOEL (Нивото на липса на ефект) е около 95 mg цинк/kg телесно тегло (около

48 пъти над терапевтичната доза при хора).

Доказателствата от

in vitro

in vivo

тестовете предполагат, че цинкът няма клинично значимо

генотоксично действие.

Проучванията за репродуктивна токсичност, извършени с различни цинкови соли, не показват

клинично значими доказателства за ембриотоксичност, фетотоксичност или тератогенност.

Не са провеждани конвенционални проучвания за карциногенност с цинков ацетат дихидрат.

6.

ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ

6.1

Списък на помощните вещества

Съдържание на капсулата

скорбяла от царевица

магнезиев стеарат

Покритие на капсулата

желатин

титанов диоксид (E171)

брилянт синьо FCF (E133)

Мастило

черен железен оксид (E172)

шеллак

6.2

Несъвместимости

Не е приложимо.

6.3

Срок на годност

3 години.

6.4

Специални условия на съхранение

Да не се съхранява над 25

6.5

Данни за опаковката

Бяла бутилка от HDPE с полипропиленова и HDPE запушалка и съдържаща пълнеж (памучна

нишка). Всяка бутилка съдържа 250 капсули.

6.6

Специални предпазни мерки при изхвърляне

Няма специални изисквания.

7.

ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА

Recordati Rare Diseases

Immeuble “Le Wilson”

70, avenue du Général de Gaulle

F-92800 Puteaux

Франция

8.

НОМЕР(А) НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА

EU/1/04/286/001

9.

ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШАВАНЕ/ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА

УПОТРЕБА

Дата на първо разрешаване: 13 Октомври 2004 г.

Дата на подновяване: : 13 Октомври 2009 г.

10.

ДАТА НА АКТУАЛИЗИРАНЕ НА ТЕКСТА

Подробна информация за този лекарствен продукт е предоставена на уеб сайта на Европейската

агенция по лекарствата (EMA) http://www.ema.europa.eu/.

1.

ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

Wilzin 50 mg твърди капсули

2.

КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Всяка твърда капсула съдържа 50 mg цинк (

zink

) (съответстващи на 167,84 mg цинков ацетат

дихидрат).

Помощни вещества:

Всяка капсула съдържа 1.75 mg сънсет жълто FCF (Е110).

За пълния списък на помощните вещества, вижте точка 6.1.

3.

ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Твърда капсула.

Капсула с матова оранжева капачка и тяло с надпис “93-377”.

4.

КЛИНИЧНИ ДАННИ

4.1

Терапевтични показания

Лечение на болестта на Wilson.

4.2

Дозировка и начин на приложение

Лечението с Wilzin трябва да започне под контрола на лекар с опит в лечението на болестта на Wilson

(вж. точка 4.4). Терапията с Wilzin продължава цял живот.

Няма разлика в дозата при пациенти със симптоми на заболяването и пациенти при които симптомите

не са изявени.

Wilzin се предлага в твърди капсули от 25 mg или 50 mg.

Възрастни:

Обичайната доза е 50 mg 3 пъти на ден с максимална доза от 50 mg 5 пъти на ден.

Деца и подрастващи:

Данните при деца под 6 години са много ограничени, но преди пълната изява на заболяването

профилактичното лечение трябва да се има предвид колкото е възможно по-рано.

Препоръчваната доза е както следва:

- от 1 до 6 години: 25 mg два пъти на ден

- от 6 до 16 години, ако телесното тегло е под 57 kg: 25 mg три пъти на ден

- над 16 години или ако телесното тегло е над 57 kg: 50 mg три пъти на ден.

Бременни жени:

Дозата от 25 mg 3 пъти на ден обикновено е ефикасна,но дозата трябва да се коригира

съобразно нивата на медта (вж. точка 4.4 и точка 4.6).

Във всички случаи дозата трябва да се коригира съобразно терапевтичното проследяване (вж. точка

4.4.).

Wilzin трябва да се приема на гладно поне 1 час преди или 2-3 часа след хранене. В случай на

непоносимост от страна на стомаха, настъпваща най-често със сутрешната доза, тази доза може да се

отложи за по-късно сутринта, между закуската и обяда. Възможно е също Wilzin да се приема с малко

белтък като месо (вж. точка 4.5).

При деца, които не могат да поглъщат капсули, те трябва да се отварят и съдържанието им да се

разтвори в малко вода (възможно е вода със захар или сироп).

При преминаване на пациента от хелиращо лечение на лечение с Wilzin като поддържаща терапия,

хелиращото лечение трябва да се продължи и прилага съвместно за 2 до 3 седмици, тъй като толкова

време е необходимо лечението с цинк да предизвика максимална индукция на металотионеина и

пълно блокиране на абсорбцията на мед. Приложението на хелиращото лечение и Wilzin трябва да

става отделно с интервал от поне 1 час.

4.3

Противопоказания

Свръхчувствителност към активното вещество или някое от помощните вещества.

4.4

Специални предупреждения и специални предпазни мерки при употреба

Цинковият ацетат дихидрат не се препоръчва за начално лечение на пациенти със симптоми на

заболяването поради бавното начало на действието му. Тези пациенти трябва да се лекуват

първоначално с хелиращ продукт и след като нивата на медта са под токсичните прагове и

пациентите са клинично стабилни, може да се обмисли поддържащо лечение с Wilzin.

Независимо от това докато се изчаква индуцираната от цинка дуоденална продукция на

металотионеин и последващо ефикасно инхибиране абсорбцията на медта, цинковият ацетат

дихидрат трябва да се прилага първоначално при пациенти със симптоми на заболяването в

комбинация с хелиращ продукт.

Макар и рядко, може да настъпи клинично влошаване в началото на лечението, каквото се съобщава

също при хелиращи продукти.Остава неясно дали това е свързано с мобилизирането на запасите от

мед или на естествения ход на заболяването. В този случай се препоръчва промяна в лечението.

Трябва да се подхожда предпазливо при преминаване на пациентите с портална хипертония от

хелиращо продукт на Wilzin, когато такива пациенти са добре и лечението се понася. Двама пациенти

от група от 16 са починал и от чернодробна декомпенсация и напреднала портална хипертония след

като са преминали от пенициламин на терапия с цинк.

Терапевтично проследяване

Целта на лечението е да се поддържа свободната мед в плазмата (известна още като несвързана с

церулоплазмин плазмена мед) под 250 микрограма/l (норма: 100-150 микрограма/l) и екскреция на

мед с урината под 125 микрограма/24 h (норма: < 50 микрограма/24 h). Несвързаната с

церулоплазмин плазмена мед се изчислява чрез изваждане на свързаната с церулоплазмина мед от

общата плазмена мед, като се има предвид, че всеки милиграм от церулоплазмин съдържа 3

микрограма мед.

Eкскреция на медта с урината е точно отражение на обременяването на организма с излишък от мед,

само когато пациентите не са на хелираща терапия. Hивата на медта в урината обикновено се

повишават с хелираща терапия като пенициламин или триентин.

Нивото на чернодробната мед не може да се използва за контрол на терапията, тъй като тя не прави

разлика между потенциално токсичната свободна мед и свързаната с метелотионеин мед.

При лекувани пациенти тестовете за цинк в урината и/или плазмата могат да са полезна мярка за

къмплайънса към лечението. Стойностите на цинка в урината над 2 mg/24 h и на цинка в плазмата над

1250 микрограма/l по правило показват достатъчен къмплайънс.

Подобно на всички противомедни продукти свръхлечението носи риск от меден дефицит, който е

особено опасен за деца и бременни жени, тъй като медта е необходима за правилния растеж и

умственото развитие. При тези групи пациенти нивата на медта в урината трябва да се поддържат

малко над горната граница на нормата или в горната част на нормалния диапазон (т.е. 40 – 50

микрограма/24 h).

Трябва да се извършва също лабораторно проследяване, включително хематологичен контрол и

определяне на липопротеините, за да се открият ранни прояви на меден дефицит като анемия и/или

левкопения, които са резултат от потискане на костния мозък, и понижение на HDL-холестерола и на

съотношението HDL/общ холестерол.

Тъй като медният дефицит може да причинява също и миелоневропатия, лекарите трябва да внимават

за сензорни и моторни симптоми и признаци, които има вероятност да означават започваща

невропатия или миелопатия при пациентите, лекувани с Wilzin.

Обвивката на капсулата съдържа сънсет жълто FCF (E110), което може да причини алергични

реакции.

4.5

Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Други противомедни средства

Провеждани са фармакодинамични проучвания при пациенти с болест на Wilson на комбинирано

лечение с Wilzin (50 mg три пъти на ден) и аскорбинова киселина (1 g веднъж дневно), пенициламин

(250 mg четири пъти на ден), и триентин (250 mg четири пъти на ден). Те не показват значим

цялостен ефект върху равновесието на медта, въпреки че може да се открие слабо взаимодействие на

цинка с хелаторите (пенициламин и триентин) с понижена във фецеса, но увеличена в урината

екскреция на мед в сравнение с цинк самостоятелно. Това вероятно е поради образуването до

известна степен на комплекс на цинка с хелатора, като така се понижава ефекта на двете активни

вещества.

При преминаване на пациента от хелиращо лечение към Wilzin за поддържаща терапия хелиращото

лечение трябва да се продължи и да се прилага едновременно за 2 до 3 седмици, тъй като толкова

време е необходимо лечението с цинк да предизвика максимална индукция на металотионеина и

пълно блокиране на абсорбцията на медта. Приложението на хелиращо лечение и Wilzin трябва да

става отделно с интелвал от поне 1 час.

Други лекарствени средства

Абсорбцията на цинка може да се понижи от добавките на желязо и калций, тетрациклини и

фосфорсъдържащи съединения, докато цинка може да понижи абсорбцията на желязо, тетрациклини,

флуорхинолони.

Храна

Проучванията на едновременното приложение на цинк с храната при здрави доброволци показват, че

абсорбцията на цинка се забавя значително от много храни (включително хляб, твърдо сварени яйца,

кафе и мляко). Някои вещества в храната, особено фитатите и фибрите, свързват цинка и

предотвратяват навлизането в чревните клетки. Белтъците обаче изглежда оказват най-малко

влияние.

4.6

Бременност и кърмене

Бременност

Данните от ограничен брой експонирани бременни пациенти с болестта на Wilson не показват

вредни въздействия на цинка върху ембриона/фетуса и майката. Съобщават се пет аборта и

2 вродени дефекта (микроцефалия и коригируем сърдечен ефект) при 42 бременности.

Експерименталните проучвания при животни, проведени с различни цинкови соли, не показват пряко

или непряко вредно въздействие върху бременността, ембрионалното/фетално развитие, раждането

или постнаталното развитие (вж. точка 5.3).

Особено важно е бременните пациентки с болестта на Wilson да продължат терапията си по време на

бременността. Кое лечение трябва да се използва, цинк или хелиращ продукт, трябва да се реши от

лекаря. Трябва да се извършва корекция на дозата, за да се гарантира, че фетуса няма да стигне до

меден дефицит, и е задължително внимателно да се проследява пациента (вж. точка 4.4).

Кърмене

Цинкът се екскретира в човешката кърма и при кърмачето може да се развие индуциран от цинка

меден дефицит. Затова кърменето трябва да се избягва по време на терапията с Wilzin.

4.7

Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

Няма проучвания за ефектите върху способността за шофиране и работа с машини.

4.8 Нежелани лекарствени реакции

Съобщените нежелани реакции са изброени по-долу по системо органна класификация и по честота.

Честотите са дефинирани като: много чести (≥ 1/10), чести (≥ 1/100 до < 1/10), нечести (≥ 1/1 000 до

< 1/100), редки (≥ 1/10 000 до < 1/1 000), много редки (< 1/10 000), с неизвестна честота (от наличните

данни не може да бъде направена оценка).

При всяко групиране в зависимост от честотата, нежеланите лекарствени реакции се изброяват в

низходящ ред по отношение на тяхната сериозност.

Системо-органен клас

Нежелани лекарствени реакции

Нарушения на кръвоносната и лимфна

системи

нечести:

сидеробластна анемия;

левкопения

Стомашно-чревни нарушения

чести:

стомашно дразнене

Изследвания

чести:

повишени нива на амилаза,

липаза и алкална фосфатаза в

кръвта

Анемията може да бъде микро-, нормо- или макроцитна и често е свързана с левкопения.

Изследването на костния мозък обикновено показва характерните „ринг-сидеробласти” (т.е.

развиващи се червени кръвни клетки, съдържащи натоварени с желязо парануклеарни митохондрии).

Те могат да са ранни прояви на меден дефицит и могат да отшумят бързо след понижаване на дозата

на цинка. Трябва обаче те да се различават от хемолитична анемия, която обикновено настъпва при

повишена серумна свободна мед при неконтролирана болест на Wilson.

Най-честата нежелана реакция е стомашното дразнене. Oбикновено е най-тежко с първата сутрешна

доза и изчезва след първите дни от лечението. Отлагането на първата доза за по-късно сутринта или

приемането на дозата с малко белтък може обикновено да облекчи симптомите.

Повишенията на серумните алкална фосфатаза, амилаза и липаза могат да настъпят след няколко

седмици лечение, като нивата обикновено се връщат до високи нормални стойности в рамките на

първите една или две години от лечението.

Съобщаване на подозирани нежелани реакции

Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения

продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за

лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана

нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в Приложение V

4.9

Предозиране

В литературата се съобщават три случая на остро перорално предозиране с цинкови соли (сулфат или

глюконат). Смъртен случай има при една 35 годишна жена на петия ден след поглъщане на 6 g цинк

(40 пъти над предлаганата терапевтична доза) и той се отдава на бъбречна недостатъчност и

хеморагичен панкреатит с хипергликемична кома. Същата доза не предизвиква никакви симптоми

освен повръщане при подрастващи, които са били лекувани с промивка на целия стомашно-чревен

тракт. Друг подрастващ, който е приел 4 g цинк е имал серумно ниво на цинка от около 50 mg/l 5 часа

по-късно и е имал само тежко гадене, повръщане и замаяност.

Лечението на предозирането трябва да се провежда със стомашна промивка или предизвикано

повръщане колкото се може по-скоро, за да се отстрани неабсорбираният цинк. Хелираща терапия за

тежки метали трябва да се има предвид, ако плазмените нива на цинка са значително повишени (>

10 mg/l).

5.

ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА

5.1

Фармакодинамични свойства

Фармакотерапевтична група: различни продукти за храносмилателния тракт и метаболизма, ATC код:

A16AX05

Болестта на Wilson (хепато-лентикуларна дегенерация) е автозомно рецесивен метаболитен дефект в

чернодробната екскреция на медта в жлъчката. Натрупването на медта в черния дроб води до хепато-

целуларно увреждане и в крайна сметка до цироза. След като капацитетът на черния дроб да натрупва

мед се превиши, медта се освобождава в кръвта и тя се захваща на екстрахепатални места като

мозъка, което води до моторни нарушения и психиатрични прояви. Пациентите могат да се

представят клинично с предимно чернодробни, неврологични или психиатрични симптоми.

Активната половина от цинковия ацетат дихидрат е цинковият катион, който блокира чревната

абсорбция на медта от диетата и реабсорбцията на ендогенно секретираната мед. Цинкът индуцира

образуването на металотионеин в ентероцита, белтък, който свързва медта, като така предотвратява

преминаването й в кръвта. Свързаната мед след това се елиминира с изпражненията след

десквамирането на интестиналните клетки.

Фармакокинетичните изследвания на метаболизма на медта при пациенти с болестта на Wilson

включват определяне на нетния меден баланс и захващането на радиоактивно белязаната мед.

Доказано е, че ежедневната схема от 150 mg Wilzin в три приема е ефикасна, като значимо понижава

абсорбцията на медта и индуцира негативен меден баланс.

5.2

Фармакокинетични свойства

Тъй като механизмът на действие на цинка е ефект върху захващането на медта на нивото на

чревните клетки, фармакокинетичните изчисления въз основа на кръвните нива на цинка не дават

полезна информация за бионаличността на цинка на мястото на действие.

Цинкът се абсорбира в тънките черва и кинетиката на абсорбцията му предполага тенденция за

насищане при повишаващи се дози. Фракционираната абсорбция на цинка е отрицателно свързана

със захващането на цинка. Тя варира от 30 до 60% с обичаен диетичен прием (7-15 mg/ден) и се

понижава до 7% с фармакологични дози от 100 mg/ден.

В кръвта около 80% от абсорбирания цинк се разпределят в еритроцитите, като повечето от остатъка

се свързва с албумина и други плазмени белтъци. Черният дроб е основното място на натрупване на

цинка и чернодробните нива на цинка се повишават по време на поддържащата терапия с цинк.

Плазменият елиминационен полуживот на цинка при здрави лица е около 1 час след доза от 45 mg.

Елиминирането на цинка е резултат предимно от екскрецията с фецеса и сравнително малко от

урината и потта. Екскрецията с фецеса е в най-голяма част поради пасажа на неабсорбирания цинк,

но също и поради ендогенната интестинална секреция.

5.3

Предклинични данни за безопасност

Провеждани са предклинични проучвания с цинков ацетат и с други цинкови соли. Наличните

фармакологични и токсикологични данни показват значително сходство между цинковите соли и

между животинските видове.

Пероралната LD50 е приблизително 300 mg цинк/kg телесно тегло (около 100 до 150 пъти над

терапевтичната доза при хора). Проучванията за токсичност при многократно приложение

установяват, че NOEL (Нивото на липса на ефект) е около 95 mg цинк/kg телесно тегло (около

48 пъти над терапевтичната доза при хора).

Доказателствата от

in vitro

in vivo

тестовете предполага, че цинкът няма клинично значимо

генотоксично действие.

Проучванията за репродуктивна токсичност, извършени с различни цинкови соли, не показват

клинично значими доказателства за ембриотоксичност, фетотоксичност или тератогенност.

Не са провеждани конвенционални проучвания за карциногенност с цинков ацетат дихидрат.

6.

ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ

6.1

Списък на помощните вещества

Съдържание на капсулата

скорбяла от царевица

магнезиев стеарат

Покритие на капсулата

желатин

титанов диоксид (E171)

сънсет жълто FCF (E110)

Мастило

черен железен оксид (E172)

шеллак

6.2

Несъвместимости

Не е приложимо.

6.3

Срок на годност

3 години.

6.4

Специални условия на съхранение

Да не се съхранява над 25

6.5 Данни за опаковката

Бяла бутилка от HDPE с полипропиленова и HDPE запушалка и съдържаща пълнеж (памучна

нишка). Всяка бутилка съдържа 250 капсули.

6.6

Специални предпазни мерки при изхвърляне

Няма специални изисквания.

7.

ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА

Recordati Rare Diseases

Immeuble “Le Wilson”

70, avenue du Général de Gaulle

F-92800 Puteaux

Франция

8.

НОМЕР(А) НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА

EU/1/04/286/002

9.

ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШАВАНЕ/ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА

УПОТРЕБА

Дата на първо разрешаване: 13 Октомври 2004 г.

Дата на подновяване: 13 Октомври 2009 г.

10.

ДАТА НА АКТУАЛИЗИРАНЕ НА ТЕКСТА

Подробна информация за този лекарствен продукт е предоставена на уеб сайта на Европейската

агенция по лекарствата (EMA) http://www.ema.europa.eu/.

European Medicines Agency

7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK

Tel. (44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 1884 16

E-mail: mail@emea.europa.eu http://www.emea.europa.eu

European Medicines Agency, 2009. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

Документ за справка: EMEA/528144/2009

EMEA/H/C/535

Wilzin

zinc

Резюме на EPAR за обществено ползване

Настоящият документ представлява резюме на Европейския доклад за обществена

оценка (EPAR). В него се разяснява как Комитетът по лекарствените продукти за

хуманна употреба (CHMP) оценява проведените проучвания, за да направи своите

препоръки как да се използва лекарството.

Ако се нуждаете от повече информация за Вашето медицинско състояние или лечение,

прочетете лис

товката (също част от EPAR) или попитайте Вашия лекар или

фармацевт. Ако желаете повече информация за основанията на препоръките на CHMP,

прочетете научното обсъждане (също част от EPAR).

Какво представлява Wilz

in?

Wilzin е лекарство, което съдържа активното вещество цинк (

zinc

). Предлага се под формата на

капсули (сини: 25 mg; оранжеви: 50 mg).

За ка

кво се използва Wilzin?

Wilzin се прилага за лечение на болестта на Wilson. Болестта на Wilson е рядко наследствено

заболяване, при което пациентите имат недостиг на ензим, необходим за елиминиране от

тялото на медта, съдържаща се в храната. Това води до натрупване на мед в организма, първо в

черния дроб, след това и в дру

ги органи като очите и мозъка. Това причинява различни

реакции, включително заболяване на черния дроб и увреждане на нервната система.

Тъй като броят на пациентите с болестта на Wilson е малък, заболяването се смята за „рядко“ и

Wilzin е определен за „лекарство сирак“ (лекарство, използвано при редки заболявания) на 31

юли 2001 г.

Лекарствен продукт, отпускан по лекарско предписание.

Как да изпо

лзвате Wilzin?

Лечението с Wilzin трябва да се предприема от лекар с опит в лечението на болестта на Wilson.

Обичайната доза за възрастни е 50 mg три пъти дневно. Понижената доза се прилага при деца.

Wilzin трябва да се приема на гладно, поне един час преди или два до три часа след хранене.

Wilzin е лека

рство за дългосрочно лечение. Пациенти, които преминават от „хелиращ продукт“

(друг вид лекарство за болестта на Wilson) към Wilzin, трябва да продължат да приемат

хелиращия продукт две до три седмици, след като са започнали прием на Wilzin, защото на

лекарството му е необходимо време, за да започне да действа напълно. Максималната доза

Wilzin е 50

mg пет пъти на ден. За повече информация – вижте листовката.

Как действа Wilzin?

Активното вещество в Wilzin е цинков катион (положително зареден цинк), който блокира

резорбцията на мед от храната. Той действа, като стимулира тялото да произвежда протеин,

наречен металотионеин, в клетките на чревната лигавица. Този протеин се свързва с медта и

пречи на преноса й в кръвта. Медта след това се отделя от тялото с изпражненията. С времето,

количеството мед в тялото намалява, с което се облекчават симптомите на заболяването.

Цинкът се прилага за лечение на болестта на Wilson от 1958 г.

Как е проучен Wilzin?

Поради това, че цинкът се прилага за лечение на болестта на Wilson от много години,

компанията представя резултатите от проучвания от публикуваната литература. Като цяло,

данните в подкрепа на приложението на Wilzin са от 255 пациенти с болестта на Wilson.

Основното проучване обхваща 148 пациенти, лекувани с Wilzin, но не сравнява Wilzin с други

лечения. Ос

новната мярка за ефективност е дали пациентите имат адекватен контрол на нивата

на мед.

Какви ползи от Wilzin са установени в проучванията?

Wilzin демонстрира ефективност при намаляване на резорбцията на мед и намаляване на

количеството мед в тялото. В основното проучване 91 % от оценяваните пациенти (91 от 100)

имат адекватен контрол на нивата на мед в рамките на първата година от лечение с Wilzin.

Какви са рисковет

е, свързани с Wilzin?

Най-честите нежелани реакции при Wilzin (наблюдавани при 1 до 10 от 100 пациенти) са

стомашно дразнене и повишени нива на ензими в кръвта (амилаза, липаза и алкална

фосфатаза). Стомашното дразнене е по-силно при прием на първата сутрешна доза и отшумява

след първите няколко дни от лечението. Забавяне на първата доз

а до ранния предиобед или

приемане на дозата с малко количество храна, съдържаща белтъци, например месо, може да

помогне. За пълния списък на всички наблюдавани при Wilzin нежелани реакции – вижте

листовката.

Wilzin е противопоказен за хора, които биха могли да проявят свръхчувствителност (алергични

реакции) към цинк или някоя от другите съставки.

Основания за од

обряване на Wilzin?

Комитетът по лекарствените продукти за хуманна употреба (СНМР) отбелязва, че болестта на

Wilson е смъртоносно заболяване и че другите лекарства, които се прилагат за лечение на

заболяването, могат да имат тежки нежелани реакции. Затова Комитетът счита, че ползите от

Wilzin са по-големи от рисковете за лечение на болестта на Wilson. Комитетът препоръч

ва на

Wilzin да бъде издадено разрешение за употреба.

Допълнителна информация за Wilzin:

Европейската комисия издава разрешение за употреба, валидно в рамките на Европейския

съюз, за Wilzin на Orphan Europe SARL на 13 октомври 2004 г. Разрешението за употреба е

подновено на 13 октомври 2009 г.

Резюме на становището на Комитета по лекарствата сираци относно Wilzin може да се на

мери

тук

Пълният текст на EPAR относно Wilzin може да се намери тук.

Дата на последно актуализиране на текста 10-2009.

Подобни продукти

Сигнали за търсене, свързани с този продукт

Преглед на историята на документите

Споделете тази информация