Wakix

Б. ЛИСТОВКА

Листовка: информация за пациента

Wakix 4,5 mg филмирани таблетки

Wakix 18 mg филмирани таблетки

питолисант (pitolisant)

Този лекарствен продукт подлежи на допълнително наблюдение. Това ще позволи бързото

установяване на нова информация относно безопасността. Можете да дадете своя принос, като

съобщите всяка нежелана реакция, която сте получили. За начина на съобщаване на нежелани

реакции вижте края на точка 4.

Прочетете внимателно цялата листовка, преди да започнете да приемате това лекарство,

тъй като тя съдържа важна за Вас информация.

Запазете тази листовка. Може да се наложи да я прочетете отново.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Това лекарство е предписано лично на Вас. Не го преотстъпвайте на други хора. То може

да им навреди, независимо че признаците на тяхното заболяване са същите като Вашите.

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар или

фармацевт. Това включва и всички възможни нежелани реакции, неописани в тази

листовка. Вижте точка 4.

Какво съдържа тази листовка

Какво представлява Wakix и за какво се използва

Какво трябва да знаете, преди да приемете Wakix

Как да приемате Wakix

Възможни нежелани реакции

Как да съхранявате Wakix

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

1.

Какво представлява Wakix и за какво се използва

Wakix съдържа активното вещество питолисант. Това е лекарство, използвано за лечение на

възрастни пациенти с нарколепсия със или без катаплексия.

Нарколепсията е състояние, което причинява прекомерна сънливост през деня и склонност към

внезапно заспиване в неподходящи ситуации (пристъпи на сън). Катаплексията е развитие на

внезапна мускулна слабост или парализа без загуба на съзнание в резултат на рязка

емоционална реакция като гняв, страх, радост, смях или изненада.

Активното вещество питолисант се свързва с клетъчни рецептори в мозъка, участващи в

стимулирането на бдителността. Това помага за справяне със сънливостта през деня и

катаплексията, и подпомага будността.

2.

Какво трябва да знаете, преди да приемете Wakix

Не приемайте Wakix

ако сте алергични към питолисант или към някоя от останалите съставки на това

лекарство (изброени в точка 6);

ако имате тежки чернодробни проблеми, тъй като питолисант обикновено се разгражда в

черния дроб и може да се натрупа в прекомерно количество при пациентите, чиято

чернодробна функция е силно отслабена;

ако кърмите.

Предупреждения и предпазни мерки

Говорете с Вашия лекар, преди да приемете Wakix, ако някоя от долуспоменатите ситуации се

отнася за Вас:

Имали сте тревожност или депресия с мисли за самоубийство.

Имате чернодробни или бъбречни проблеми, тъй като може да е необходима корекция на

дозата Ви.

Имате стомашна язва или приемате лекарства, които могат да дразнят стомаха, като

например противовъзпалителни средства, тъй като при употреба на Wakix се съобщават

стомашни реакции.

Имате наднормено тегло или анорексия, тъй като по време на приема на Wakix теглото

Ви може да се промени (увеличи или намали).

Имате сърдечни проблеми. Вашият лекар трябва да проверява това редовно, докато

приемате Wakix.

Имате тежка епилепсия.

Ако някое от тези неща се отнасят за Вас, говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да

приемете Wakix.

Други неща, за които трябва да говорите с Вашия лекар или фармацевт:

Някои хора, които в миналото са имали психични разстройства, съобщават за поява на мисли за

самоубийство при приемане на това лекарство. Незабавно кажете на Вашия лекар, ако

забележите, че започвате да се чувствате депресирани или Ви минават мисли за самоубийство

(вижте точка 4). Препоръчително е също да се обърнете към член от Вашето семейство или

близък приятел, който да Ви помогне да разпознаете признаците на депресия или други

промени в поведението Ви.

Деца и юноши

Wakix не трябва да се приема от деца или юноши.

Други лекарства и Wakix

Информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е

възможно да приемете други лекарства. Wakix може да повлияе върху начина, по който

действат други лекарства, а те могат да повлияят върху начина, по който действа Wakix. Може

да е необходимо Вашият лекар да коригира дозите Ви.

По-конкретно трябва да внимавате, ако приемате Wakix заедно с някои антидепресанти (напр.

имипрамин, кломипрамин и миртазапин) и някои лекарства за алергични състояния

(антихистамини, напр. фенирамин малеат, хлорфенирамин, дифенидрамин, прометазин,

мепирамин).

Информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако приемате някое от следните лекарства:

рифампицин (антибиотик), фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал (използвани основно за

контрол на припадъците), хинидин, дигоксин (използван за лечение на нарушения на сърдечния

ритъм), пароксетин, флуоксетин, венлафаксин, дулоксетин (антидепресанти), жълт кантарион

Hypericum perforatum

) – билково средство срещу депресия, бупропион (антидепресант или

средство за помощ при спиране на тютюнопушенето), синакалцет (за лечение на нарушения на

паращитовидната жлеза), тербинафин (използван за лечение на гъбични инфекции),

метформин, репаглинид (използван за лечение на диабет), доцетаксел, иринотекан (използван

за лечение на рак), цизаприд (използван за лечение на стомашен рефлукс), пимозид (използван

за лечение на някои психични разстройства), халофантрин (за лечение на малария), ефавиренц

(антивирусно лекарство за лечение на ХИВ), морфин, парацетамол (използван за лечение на

болка), дабигатран (използван за лечение на проблеми с вените), варфарин (използван за

лечение на сърдечни заболявания), пробенецид (използван за лечение на подагра и подагрозен

артрит). Питолисант може да се използва с модафинил или натриев оксибат.

Wakix може да намали ефективността на хормоналните контрацептиви, трябва да се прилага

алтернативен ефективен контрацептивен метод (вижте точка „Бременност“).

Бременност и кърмене

Ако сте бременна или кърмите, смятате, че може да сте бременна или планирате бременност,

посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт преди употребата на това лекарство.

Бременност

Wakix не трябва да се използва по време на бременност освен по препоръка на лекаря Ви. Няма

достатъчно налична информация за това, дали с употребата на Wakix по време на бременност е

свързан конкретен риск. Ако сте жена, трябва да прилагате контрацептивен метод в хода на

лечението с Wakix и поне 21 дни след прекъсването му. Тъй като Wakix може да намалява

ефективността на хормоналните контрацептиви, трябва да се прилага алтернативен ефективен

контрацептивен метод.

Кърмене

Wakix преминава в млякото при животни. Пациентите, приемащи Wakix, трябва да спрат да

кърмят.

Шофиране и работа с машини

Трябва да сте предпазливи при дейности, изискващи внимание, като шофиране на автомобил и

работа с машини. Ако не сте сигурни дали състоянието Ви има неблагоприятен ефект върху

способността Ви за шофиране, говорете с Вашия лекар.

3.

Как да приемате Wakix

Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар или фармацевт. Ако не

сте сигурни в нещо, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Лечението обикновено започва с доза от 9 mg веднъж дневно и за три седмици постепенно се

повишава до най-подходящата доза. Вашият лекар може да намалява или повишава дозата Ви

по всяко време в зависимост от това, доколко добре Ви действа лекарството и каква е

поносимостта Ви към него.

Възможно е да изминат няколко дни, преди да усетите ползата от лекарството, а максималната

полза обикновено се усеща след няколко седмици.

Не променяйте сами дозата Wakix. Всяка промяна на дозирането трябва да е предписана и да се

наблюдава от Вашия лекар.

За доза 4,5 mg вземете една таблетка по 4,5 mg.

За доза 9 mg вземете две таблетки по 4,5 mg.

За доза 18 mg вземете една таблетка по 18 mg.

За доза 36 mg вземете две таблетки по 18 mg.

Приемайте Wakix веднъж дневно през устата сутрин по време на хранене.

Не приемайте дозата Wakix следобед, тъй като може да имате проблеми със съня.

Ако сте приели повече от необходимата доза Wakix

Ако сте приели твърде много таблетки Wakix, свържете се със спешното отделение на най-

близката болница или незабавно съобщете на лекаря или фармацевта си. Може да почувствате

главоболие, болка в стомаха, гадене или раздразнение. Може също да имате проблеми със съня.

Вземете тази листовка и всички оставащи таблетки със себе си.

Ако сте пропуснали да приемете Wakix

Ако забравите да вземете лекарството си, вземете следващата доза по обичайното време. Не

вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата.

Ако сте спрели приема на Wakix

Трябва да продължите приема на Wakix за периода, предписан от лекаря Ви. Не спирайте

изведнъж приема на Wakix по собствено усмотрение.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, свързани с употребата на това лекарство, попитайте

Вашия лекар или фармацевт.

4.

Възможни нежелани реакции

Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не

всеки ги получава. Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия

лекар.

Чести нежелани реакции

(могат да засегнат до 1 на 10 души):

Трудно заспиване, чувство на безпокойство, чувство на раздразнение, чувство на

депресия, проблеми със съня

Главоболие, чувство на замайване (световъртеж), загуба на равновесие, треперене

Гадене, повръщане, нарушено храносмилане

Умора (отпадналост)

Нечести нежелани реакции

(могат да засегнат до 1 на 100 души):

Изпотяване

Понижаване или повишаване на апетита

Оток

Чувство на паника, нервност, виждане или чуване на неща, които не са реални

Промяна в настроението

Необичайни сънища

Напрегнатост

Трудно заспиване в началото, по средата или в края на нощта; проблеми със съня,

прекомерна сънливост, сънливост

Състояние на безразличие и липса на емоции

Кошмари

Чувство на безпокойство и неспособност да стоите на едно място

Реакции на паника

Мисли за самоубийство

Променен или повишен сексуален интерес

Внезапен и преходен пристъп на мускулна слабост, неконтролируеми мускулни спазми

или движение на единия крак

Нарушение на вниманието

Мигрена

Епилепсия

Слабост

Нарушения на движенията, забавено движение на тялото

Усещане за изтръпване, гъделичкане, боцкане или парене по кожата

Внезапни и непредсказуеми фази на подвижност и неподвижност

Усещане за неустойчивост

Намалена зрителна острота, необичайно съкращаване или трепване на клепача

Чуване на звук при липса на такъв

Необичаен сърдечен ритъм, ускорена или забавена сърдечна честота, повишено или

понижено кръвно налягане, горещи вълни

Прозяване

Сухота в устата

Диария, болка в корема, неразположение или болка в корема, запек, киселини, болка и

неразположение на стомаха, гастрит, повишена киселинност на стомаха

Сърбеж, кожно заболяване, при което носът и бузите обикновено се зачервяват, обилно

изпотяване

Болка в ставите, болка в гърба, скованост на мускулите, мускулна слабост, болка в

мускулите и костите, болка в пръстите на ръцете и краката

Промяна в уринирането

Нередовно маточно кръвотечение

Загуба на сила или прекомерна умора, болка в гърдите, общо неразположение, оток

Увеличаване или намаляване на теглото, промени в сърдечните показатели (при ЕКГ),

промени в стойностите на кръвните показатели, свързани с чернодробната функция

Редки нежелани реакции

(могат да засегнат до 1 на 1000 души):

Загуба на апетит, повишен апетит

Необичайно поведение, състояние на обърканост, депресивно настроение, превъзбуда,

усещане за емоционално и душевно неразположение, виждане или чуване на неща, които

не са реални, по време на сън

Загуба на съзнание, тензионно главоболие, трудно запомняне, лошо качество на съня

Дискомфорт в корема, трудно или болезнено преглъщане, газове, възпаление на

храносмилателния тракт

Инфекция на кожата, необичайно силна чувствителност към слънчева светлина

Болка в шията, болка в гърдите

Спонтанен аборт

Болка, нощно изпотяване, чувство за потиснатост

Високо ниво на ензима креатин фосфокиназа в кръвта, променено общо физическо

състояние, промени в електрическите сигнали от сърцето (ЕКГ)

Съобщаване на нежелани реакции

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар или фармацевт.

Това включва и всички възможни нежелани реакции, неописани в тази листовка. Можете също

да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за съобщаване, посочена в

Приложение V. Като съобщавате нежелани реакции, можете да дадете своя принос за

получаване на повече информация относно безопасността на това лекарство.

5.

Как да съхранявате Wakix

Да се съхранява на място, недостъпно за деца.

Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка

след „EXP “. Срокът на годност отговаря на последния ден от посочения месец.

Това лекарство не изисква специални условия на съхранение.

Не изхвърляйте лекарствата в канализацията или в контейнера за домашни отпадъци.

Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърляте лекарствата, които вече не използвате. Тези

мерки ще спомогнат за опазване на околната среда.

6. Съдържание на опаковката и допълнителна информация

Какво съдържа Wakix

Активното вещество е питолисант.

Wakix 4,5 mg таблетка

Всяка таблетка съдържа питолисант хидрохлорид, еквивалентен на 4,45 mg питолисант.

Wakix 18 mg таблетка

Всяка таблетка съдържа питолисант хидрохлорид, еквивалентен на 17,8 mg питолисант.

Другите съставки са микрокристална целулоза, кросповидон тип А, талк, магнезиев стеарат,

колоиден безводен силициев диоксид, поли(винилов алкохол), титанов диоксид (E 171),

макрогол 3350.

Как изглежда Wakix и какво съдържа опаковката

Wakix 4,5 mg е под формата на кръгла, бяла филмирана таблетка 3,7 mm, двойноизпъкнала и

означена с „5“ от едната страна.

Wakix 18 mg е под формата на кръгла, бяла филмирана таблетка 7,5 mm, двойноизпъкнала и

означена с „20“ от едната страна.

Wakix се предлага в бутилка по 30 или 90 таблетки.

Wakix 4,5 mg: предлага се в опаковки, съдържащи 1 бутилка по 30 таблетки.

Wakix 18 mg: предлага се в опаковки, съдържащи 1 бутилка по 30 таблетки или се в опаковки,

съдържащи 1 бутилка по 90 таблетки или групови опаковки, съдържащи 90 (3 бутилки по 30)

таблетки.

Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.

Притежател на разрешението за употреба

Bioprojet Pharma

9, rue Rameau

75002 Paris

Франция

Производител

Wakix 18 mg

Inpharmasci

ZI N°2 de Prouvy-Rouvignies

1 rue Nungesser

59121 Prouvy

Франция

Wakix 4,5 mg

Patheon

40 Boulevard de Champaret

38300 Bourgoin-Jallieu

Франция

За допълнителна информация относно това лекарствo, моля, свържете се с локалния

представител на притежателя на разрешението за употреба:

België/Belgique/Belgien

Lietuva

Bioprojet Benelux

0032(0)78050202

info@bioprojet.be

AOP Orphan Pharmaceuticals AG

00370 672 12222

office@aoporphan.com

България

AOP Orphan Pharmaceuticals AG

00359 88 6666096

office@aoporphan.com

Luxembourg/Luxemburg

Bioprojet Benelux

0032(0)78050202

info@bioprojet.be

Česká republika

AOP Orphan Pharmaceuticals AG

00420 251 512 947

office@aoporphan.com

Magyarország

AOP Orphan Pharmaceuticals AG

0036 1 3192633

office@aoporphan.com

Danmark

AOP Orphan Pharmaceuticals AG

0046 70578 61 00

office@aoporphan.com

Malta

Bioprojet Pharma

0033 (0)1 47 03 66 33

contact@bioprojet.com

Deutschland

Bioprojet Deutschland GmbH

030/3465 5460-0

info@bioprojet.de

Nederland

Bioprojet Benelux N.V.

088 34 34 100

info@bioprojet.nl

Eesti

AOP Orphan Pharmaceuticals AG

00370 672 12222

office@aoporphan.com

Norge

AOP Orphan Pharmaceuticals AG

0046 70578 61 00

office@aoporphan.com

Ελλάδα

Bioprojet Pharma

0033 (0)1 47 03 66 33

contact@bioprojet.com

Österreich

AOP Orphan Pharmaceuticals AG

0043 1 503 72 44

office@aoporphan.com

España

Bioprojet Pharma

0033 (0)1 47 03 66 33

contact@bioprojet.com

Polska

AOP Orphan Pharmaceuticals AG

0048 22 542 81 80

office@aoporphan.com

France

Bioprojet Pharma

0033 (0)1 47 03 66 33

contact@bioprojet.com

Portugal

Bioprojet Pharma

0033 (0)1 47 03 66 33

contact@bioprojet.com

Hrvatska

AOP Orphan Pharmaceuticals AG

0043 1 503 72 44

office@aoporphan.com

Ireland

Lincoln Medical Ltd.

0330 1003684

România

AOP Orphan Pharmaceuticals AG

00407 303 522 42

office@aoporphan.com

Slovenija

AOP Orphan Pharmaceuticals AG

0043 1 503 72 44

info@lincolnmedical.co.uk

office@aoporphan.com

Ísland

Bioprojet Pharma

0033 (0)1 47 03 66 33

contact@bioprojet.com

Slovenská republika

AOP Orphan Pharmaceuticals AG

00421 902 566 333

office@aoporphan.com

Italia

Bioprojet Italia srl

+39 02 84254830

info@bioprojet.it

Suomi/Finland

AOP Orphan Pharmaceuticals AG

0046 70578 61 00

office@aoporphan.com

Κύπρος

Bioprojet Pharma

0033 (0)1 47 03 66 33

contact@bioprojet.com

Sverige

AOP Orphan Pharmaceuticals AG

0046 70578 61 00

office@aoporphan.com

Latvija

AOP Orphan Pharmaceuticals AG

00370 672 12222

office@aoporphan.com

United Kingdom

Lincoln Medical Ltd.

0330 1003684

info@lincolnmedical.co.uk

Дата на последно преразглеждане на листовката

Други източници на информация

Подробна информация за това лекарство е предоставена на уебсайта на Европейската агенция

по лекарствата http://www.ema.europa.eu.

Тази листовка е налична на всички езици на ЕС/ЕИП на уебсайта на Европейската

агенция по лекарствата.

ПРИЛОЖЕНИЕ I

КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА

Този лекарствен продукт подлежи на допълнително наблюдение. Това ще позволи бързото

установяване на нова информация относно безопасността. От медицинските специалисти се

изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция. За начина на съобщаване на

нежелани реакции вижте точка 4.8.

1.

ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

Wakix 4,5 mg филмирани таблетки

Wakix 18 mg филмирани таблетки

2.

КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Wakix 4,5 mg филмирана таблетка

Всяка таблетка съдържа питолисант хидрохлорид, еквивалентен на 4,45 mg питолисант

(pitolisant).

Wakix 18 mg филмирана таблетка

Всяка таблетка съдържа питолисант хидрохлорид, еквивалентен на 17,8 mg питолисант.

За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

3.

ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Филмирана таблетка (таблетка)

Wakix 4,5 mg филмирана таблетка

Бяла, кръгла, двойноизпъкнала филмирана таблетка с диаметър 3,7 mm, означена с „5“ от

едната страна.

Wakix 18 mg филмирана таблетка

Бяла, кръгла, двойноизпъкнала филмирана таблетка с диаметър 7,5 mm, означена с „20“ от

едната страна.

4.

КЛИНИЧНИ ДАННИ

4.1

Терапевтични показания

Wakix е показан при възрастни за лечение на нарколепсия със или без катаплексия (вж. също

точка 5.1).

4.2

Дозировка и начин на приложение

Терапията трябва да се назначава от лекар с опит в лечението на нарушения на съня.

Дозировка

Wakix трябва да се използва с най-ниската ефективна доза, в зависимост от индивидуалната

реакция и поносимостта на пациента, по схема с постепенно увеличаване на дозата, без да се

превишават 36 mg/ден:

Седмица 1: начална доза от 9 mg (две таблетки по 4,5 mg) дневно.

Седмица 2: дозата може да се увеличи до 18 mg (една таблетка от 18 mg) дневно или да се

намали до 4,5 mg (една таблетка от 4,5 mg) дневно.

Седмица 3: дозата може да се увеличи до 36 mg (две таблетки по 18 mg) дневно.

Дозата може да се намалява (до 4,5 mg дневно) или увеличава (до 36 mg дневно) по всяко

време, по лекарска преценка и съобразно индивидуалния отговор на пациента.

Общата дневна доза трябва да се прилага еднократно, сутрин, по време на хранене.

Поддържане на ефикасност

Тъй като данните за дългосрочната ефикасност са ограничени (вижте точка 5.1), ефикасността

на лечението в дългосрочен план трябва редовно да се оценява от лекаря.

Специални популации

Старческа възраст

Има ограничени данни за пациентите в напреднала възраст. Затова дозирането трябва да се

коригира, съобразно състоянието на бъбреците и черния им дроб.

Бъбречно увреждане

Максималната дневна доза за пациенти с бъбречно увреждане трябва да е 18 mg.

Чернодробно увреждане

При пациенти с умерена степен на чернодробно увреждане (Child-Pugh клас B ), две седмици

след започване на лечението дневната доза може да се увеличи, без да се превишава

максималната доза 18 mg (вж. точка 5.2).

Питолисант е противопоказан при пациенти с тежка степен на чернодробно увреждане (Child-

Pugh клас C) (вж. точка 4.3).

Не е необходимо коригиране на дозата при пациенти с лека степен на чернодробно увреждане.

Педиатрична популация

Безопасността и ефикасността на питолисант при деца на възраст от 0 до 18 години все още не

са установени. Липсват данни.

Слаби метаболизатори

В сравнение с екстензивните метаболизатори на CYP2D6 се наблюдава по-висока системна

експозиция (до 3 пъти) при слабите метаболизатори на CYP2D6. Тази по-висока експозиция

трябва да се има предвид в схемата с постепенно увеличаване на дозата.

Начин на приложение

За перорално приложение.

4.3

Противопоказания

Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества,

изброени в точка 6.1.

Тежка степен на чернодробно увреждане (Child-Pugh клас C).

Кърмене (вж. точка 4.6).

4.4

Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба

Психични нарушения

Питолисант трябва да се прилага внимателно при пациенти с анамнеза за психични нарушения

като силно безпокойство или тежка депресия с риск за суицидна идеация. Има съобщения за

суицидна идеация при пациенти с анамнеза за психични разстройства, лекувани с питолисант.

Чернодробно или бъбречно увреждане

Питолисант трябва да се прилага внимателно при пациенти с бъбречно или умерено

чернодробно увреждане (Child-Pugh клас B), а схемата на прилагане трябва да се адаптира

съгласно точка 4.2.

Стомашно-чревни нарушения

При употребата на питолисант се съобщават реакции на стомашни нарушения, затова той

трябва да се прилага внимателно при пациенти с нарушения, свързани със стомашни киселини

(вж. точка 4.8), или когато се прилага едновременно с вещества, дразнещи стомаха като

кортикостероиди или НСПВС.

Нарушения на храненето

Питолисант трябва да се прилага внимателно при пациенти с тежка форма на затлъстяване или

тежка анорексия (вж. точка 4.8). В случай на значителна промяна на теглото лечението трябва

повторно да се оцени от лекаря.

Сърдечни нарушения

Супратерапевтични дози питолисант (3 – 6 пъти по-големи от терапевтичните, т.е. от 108 mg до

216 mg) причиняват леко до умерено удължаване на QTc интервала (10 – 13 ms) в две

проучвания на QT интервала. Не са установени конкретни сигнали за безопасност по

отношение на сърцето в клинични изпитвания с терапевтични дози питолисант. Въпреки това,

трябва внимателно да се наблюдават (вж. точка 4.5) пациентите, които имат сърдечно

заболяване, едновременно приемат други удължаващи QT интервала лекарствени продукти или

такива, за които е известно, че увеличават риска от нарушена реполяризация; или които

едновременно приемат други лекарствени продукти, значително увеличаващи Cmax и

отношението на AUC при питолисант (вж. точка 4.5), както и пациентите с тежка степен на

бъбречно или умерена степен на чернодробно увреждане (вж. 4.4).

Епилепсия

При животни се съобщават конвулсии при високи дози (вж. точка 5.3). В клинични изпитвания

е съобщено еднократно влошаване на епилепсията при един пациент с епилепсия. Трябва да се

отделя повишено внимание на пациентите с тежка епилепсия.

Жени с детероден потенциал

Жените с детероден потенциал трябва да прилагат ефективен контрацептивен метод по време

на лечението и поне 21 дни след прекъсването му (съобразно полуживота на питолисант и

метаболитите му). Питолисант може да намали ефективността на хормоналните контрацептиви.

По тази причина, ако пациентката използва хормонални контрацептиви, трябва да се прилага

алтернативен ефективен контрацептивен метод (вж. точки 4.5 и 4.6).

Взаимодействия от типа „лекарство-лекарство“

Трябва да се избягва комбинирането на питолисант със субстрати на CYP3A4 с тесни

терапевтични граници (вж. точка 4.5).

Ребаунд ефект

Не се съобщава за ребаунд ефект по време на клинични изпитвания. Трябва, обаче, да се

наблюдава прекъсването на лечението.

4.5

Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Антидепресанти

Три- или тетрацикличните антидепресанти (напр. имипрамин, кломипрамин, миртазапин)

могат да намалят ефикасността на питолисант, тъй като действат като антагонисти на Н1-

рецепторите на хистамина и е възможно да неутрализират ефекта на ендогенния хистамин,

освобождаван в мозъка по време на лечението.

Антихистамини

Антихистамините (антагонисти на Н1-рецепторите), преминаващи през кръвно-мозъчната

бариера (напр. фенирамин малеат, хлорфенирамин, дифенидрамин, прометазин, мепирамин),

могат да намалят ефикасността на питолисант.

Вещества, които удължават QT интервала или за които е известно, че увеличават риска от

нарушена реполяризация

Комбинирането с питолисант трябва да се извършва при внимателно наблюдение (вж. точка

4.4).

Фармакокинетични взаимодействия

Лекарствени продукти, влияещи върху метаболизма на питолисант

Ензимни индуктори

Едновременното приложение на питолисант и рифампицин за многократно прилагане

значително намалява средната C

и отношението на AUC за питолисант съответно с около

39 % и 50 %. Следователно е необходимо повишено внимание при едновременно приложение

на питолисант и мощни индуктори на CYP3A4 (напр. рифампицин, фенобарбитал,

карбамазепин, фенитоин). Необходимо е повишено внимание при едновременно приложение на

питолисант и жълт кантарион (

Hypericum perforatum

) поради силния му индуциращ ефект

върху CYP3A4. Изисква се клинично наблюдение при комбиниране на двете вещества и

евентуално коригиране на дозата по време на комбинирането и една седмица след лечението с

индуктора.

В клинично проучване с многократно прилагане на комбинацията на питолисант с пробенецид

намалява AUC на питолисант с около 34%.

Инхибитори на CYP2D6

Едновременното приложение на питолисант и пароксетин значително увеличава средната C

и отношението на AUC

0 – 72h

за питолисант съответно с около 47 % и 105 %. Предвид

двукратното увеличение на експозицията на питолисант едновременното му приложение с

инхибитори на CYP2D6 (напр. пароксетин, флуоксетин, венлафаксин, дулоксетин, бупропион,

хинидин, тербинафин, цинакалцет) трябва да се извършва внимателно. Евентуално може да се

обмисли корекция на дозата по време на комбинирането.

Лекарствени продукти, върху чийто метаболизъм питолисант може да влияе

Субстрати на CYP3A4 и CYP2B6

Въз основа на

in vitro

данни, питолисант и основните му метаболити могат да индуцират

CYP3A4 и CYP2B6 в терапевтични концентрации, а чрез екстраполиране – CYP2C, UGT и P-

gp. Няма клинични данни за степента на това взаимодействие. Следователно трябва да се

избягва комбинирането на питолисант със субстрати на CYP3A4 и такива с тясна терапевтична

граница (напр. имуносупресори, доцетаксел, киназа инхибитори, цизаприд, пимозид,

халофантрин) (вж. точка 4.4). Трябва да се внимава при други субстрати на CYP3A4, CYP2B6

(напр. ефавиренц, бупропион), CYP2C (напр. репаглинид, фенитоин, варфарин), P-gp (напр.

дабигатран, дигоксин) и UGT (напр. морфин, парацетамол, иринотекан) и да се наблюдава

клинично ефикасността им.

Трябва да се избягва комбинирането на питолисант с перорални контрацептиви и да се

използва допълнителен надежден контрацептивен метод.

Субстрат на OCT1

Питолисант инхибира OCT1 (транспортери на органични катиони 1) с над 50 % при 1,33 µM, а

екстраполираната IC

на питолисант е 0,795 µM.

Въпреки че клиничното значение на този ефект не е установено, трябва да се подхожда

внимателно при прилагане на питолисант със субстрат на OCT1 (напр. метформин (бигуаниди))

(вж. точка 5.2).

Оценена е комбинацията на питолисант с модафинил или натриев оксибат – обичайни лечения

на нарколепсия – при здрави доброволци в терапевтични дози. Няма доказателства за клинично

значимо фармакокинетично взаимодействие от типа „лекарство-лекарство“ както с модафинил,

така и с натриев оксибат.

Педиатрична популация

Проучвания за взаимодействията са провеждани само при възрастни.

4.6

Фертилитет, бременност и кърмене

Жени с детероден потенциал

Жените с детероден потенциал трябва да прилагат ефективен контрацептивен метод по време

на лечението и поне 21 дни след прекъсването му (съобразно полуживота на питолисант и

метаболитите му). Питолисант/метаболитите могат да намалят ефективността на хормоналните

контрацептиви. По тази причина, ако жената използва хормонални контрацептиви, трябва да се

прилага алтернативен ефективен контрацептивен метод (вж. точка 4.5).

Бременност

Няма данни за употребата на питолисант при бременни жени или данните за това са

ограничени. Проучвания при животни показват репродуктивна токсичност, включително

тератогенност. Установено е, че при плъхове питолисант/метаболити преминават през

плацентата (вж. точка 5.3).

Питолисант не трябва да се използва по време на бременност освен ако потенциалните ползи

не превъзхождат потенциалните рискове за плода.

Кърмене

Проучванията с животни показват екскреция на питолисант/метаболити в млякото. Затова

кърменето е противопоказaно по време на лечение с питолисант (вж. точка 4.3).

Фертилитет

Проучванията с животни показват влияние върху параметрите на спермата, без значително

въздействие върху репродуктивните възможности, при третираните мъжки екземпляри и

намаляване на процента живи зародиши при женските (вж. точка 5.3).

4.7

Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

Питолисант повлиява в малка степен способността за шофиране и работа с машини.

Пациентите с абнормни нива на сънливост, приемащи питолисант, трябва да бъдат

информирани, че е възможно да не възстановят нормалното си ниво на бодрост. Трябва да се

оценява нивото на сънливост на пациентите, при които то е повишено през деня (включително

при тези, приемащи питолисант), и ако е необходимо, да им се препоръчва да избягват

шофиране или друга потенциално опасна дейност.

4.8

Нежелани лекарствени реакции

Кратък профил на безопасност

Най-честите нежелани лекарствени реакции (ADR), съобщавани при употребата на питолисант,

са безсъние (8,4 %), главоболие (7,7 %), гадене (4,8 %), тревожност (2,1 %), раздразнителност

(1,8 %), замайване (1,4 %), депресия (1,3 %), треперене (1,2 %), нарушения на съня (1,1 %),

умора (1,1 %), повръщане (1,0 %), световъртеж (1,0 %), диспепсия (1,0 %), увеличаване на

теглото (0,9 %), болка в горната част на корема (0,9 %). Най-сериозните НЛР са необичайно

намаляване на теглото (0,09 %) и спонтанен аборт (0,09 %).

Таблица със списък на нежеланите реакции

При употреба на питолисант се съобщават следните нежелани реакции по време на клинични

проучвания, с нарколепсия и други показания, и се описват по-долу като предпочитан термин,

по системо-органен клас и честота, по MedDRA. Честотите са определени по следния начин:

много чести (≥1/10), чести (≥1/100 до <1/10), нечести (≥1/1,000 до <1/100), редки (≥1/10,000 до

<1/1,000), много редки (<1/10,000). Във всяка група на честота нежеланите реакции са

представени в низходящ ред по сериозност:

Чести

Нечести

Редки

Нарушения на

метаболизма и храненето

Понижен апетит

Повишен апетит

Задържане на течност

Анорексия

Хиперфагия

Нарушение на апетита

Психични нарушения

Безсъние

Тревожност

Раздразнителност

Депресия

Нарушение на съня

Възбуда

Халюцинации

Зрителни и слухови

халюцинации

Афективна лабилност

Патолоични сънища

Дисомния

Средна инсомния

Ранна инсомния

Късна инсомния

Нервност

Напрегнатост

Апатия

Кошмари

Безпокойство

Панически атаки

Понижено либидо

Повишено либидо

Необичайно

поведение

Състояние на

обърканост

Депресивно

настроение

Превъзбуда

Натрапливи мисли

Дисфория

Хипнопомпични

халюцинации

Симптоми на

депресия

Хипнагогични

халюцинации

Психично увреждане

Суицидна идеация

Нарушения на нервната

система

Главоболие

Замайване

Треперене

Дискинезия

Нарушено равновесие

Катаплексия

Нарушение на

вниманието

Дистония

Феномен на

включване и

изключване

Хиперсомния

Мигрена

Психомоторна възбуда

Синдром на

неспокойните крака

Сънливост

Епилепсия

Брадикинезия

Парестезия

Загуба на съзнание

Тензионно главоболие

Увреждане на паметта

Лошо качество на

съня

Нарушения на очите

Намалена зрителна

острота

Блефароспазъм

Нарушения на ухото и

лабиринта

Световъртеж

Тинитус

Сърдечни нарушения

Екстрасистоли

Брадикардия

Съдови нарушения

Хипертония

Хипотония

Горещи вълни

Респираторни, гръдни и

медиастинални

нарушения

Прозяване

Стомашно-чревни

нарушения

Гадене

Повръщане

Диспепсия

Суха уста

Болка в корема

Диария

Коремен дискомфорт

Болка в горната част

на корема

Запек

Подуване на корема

Дисфагия

Флатуленция

Одинофагия

Ентероколит