Revinty Ellipta

Европейски съюз - български - EMA (European Medicines Agency)

Купи го сега

Листовка Листовка (PIL)

21-05-2019

Активна съставка:
флутиказона фуроат, vilanterol trifenatate
Предлага се от:
GlaxoSmithKline (Ireland) Limited
АТС код:
R03AK10
INN (Международно Name):
fluticasone furoate, vilanterol
Терапевтична група:
Adrenergics и други лекарства за обструктивни заболявания на дихателните пътища
Терапевтична област:
астма
Терапевтични показания:
Астма IndicationRevinty Ellipta е посочено в редовното лечение на бронхиална астма при възрастни и юноши на възраст 12 и повече години, където използването на комбинации на продукта (дълго действащ бета2-агонист и ингаляционных кортикостероиди) са подходящи:пациентите не е адекватно контролирана ингаляционными джи си ес и, ако е необходимо" вдишване, кратко действащ бета2-агонисти. IndicationRevinty ХОББ Ellipta е показан за симптоматично лечение на възрастни пациенти с хронична обструктивна белодробна болест с ОФВ1.
Каталог на резюме:
Revision: 18
Статус Оторизация:
упълномощен
Номер на разрешението:
EMEA/H/C/002745
Дата Оторизация:
2014-05-02
EMEA код:
EMEA/H/C/002745

Документи на други езици

Листовка Листовка - испански

21-05-2019

Данни за продукта Данни за продукта - испански

21-05-2019

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - испански

17-05-2018

Листовка Листовка - чешки

21-05-2019

Данни за продукта Данни за продукта - чешки

21-05-2019

Листовка Листовка - датски

21-05-2019

Данни за продукта Данни за продукта - датски

21-05-2019

Листовка Листовка - немски

21-05-2019

Данни за продукта Данни за продукта - немски

21-05-2019

Листовка Листовка - естонски

21-05-2019

Данни за продукта Данни за продукта - естонски

21-05-2019

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - естонски

17-05-2018

Листовка Листовка - гръцки

21-05-2019

Данни за продукта Данни за продукта - гръцки

21-05-2019

Листовка Листовка - английски

21-05-2019

Данни за продукта Данни за продукта - английски

21-05-2019

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - английски

17-05-2018

Листовка Листовка - френски

21-05-2019

Данни за продукта Данни за продукта - френски

21-05-2019

Листовка Листовка - италиански

21-05-2019

Данни за продукта Данни за продукта - италиански

21-05-2019

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - италиански

17-05-2018

Листовка Листовка - латвийски

21-05-2019

Данни за продукта Данни за продукта - латвийски

21-05-2019

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - латвийски

17-05-2018

Листовка Листовка - литовски

21-05-2019

Данни за продукта Данни за продукта - литовски

21-05-2019

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - литовски

17-05-2018

Листовка Листовка - унгарски

21-05-2019

Данни за продукта Данни за продукта - унгарски

21-05-2019

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - унгарски

17-05-2018

Листовка Листовка - малтийски

21-05-2019

Данни за продукта Данни за продукта - малтийски

21-05-2019

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - малтийски

17-05-2018

Листовка Листовка - нидерландски

21-05-2019

Данни за продукта Данни за продукта - нидерландски

21-05-2019

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - нидерландски

17-05-2018

Листовка Листовка - полски

21-05-2019

Данни за продукта Данни за продукта - полски

21-05-2019

Листовка Листовка - португалски

21-05-2019

Данни за продукта Данни за продукта - португалски

21-05-2019

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - португалски

17-05-2018

Листовка Листовка - румънски

21-05-2019

Данни за продукта Данни за продукта - румънски

21-05-2019

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - румънски

17-05-2018

Листовка Листовка - словашки

21-05-2019

Данни за продукта Данни за продукта - словашки

21-05-2019

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - словашки

17-05-2018

Листовка Листовка - словенски

21-05-2019

Данни за продукта Данни за продукта - словенски

21-05-2019

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - словенски

17-05-2018

Листовка Листовка - фински

21-05-2019

Данни за продукта Данни за продукта - фински

21-05-2019

Листовка Листовка - шведски

21-05-2019

Данни за продукта Данни за продукта - шведски

21-05-2019

Листовка Листовка - норвежки

21-05-2019

Данни за продукта Данни за продукта - норвежки

21-05-2019

Листовка Листовка - исландски

21-05-2019

Данни за продукта Данни за продукта - исландски

21-05-2019

Листовка Листовка - хърватски

21-05-2019

Данни за продукта Данни за продукта - хърватски

21-05-2019

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - хърватски

17-05-2018

Прочетете целия документ

Б. ЛИСТОВКА

Листовка: информация за пациента

Revinty Ellipta 92 микрограма/22 микрограма прах за инхалация, предварително

дозиран

Revinty Ellipta 184 микрограма/22 микрограма прах за инхалация, предварително

дозиран

флутиказон фуроат/вилантерол (fluticasone furoate/vilanterol)

Прочетете внимателно цялата листовка, преди да започнете да използвате това

лекарство, тъй като тя съдържа важна за Вас информация.

Запазете тази листовка. Може да се наложи да я прочетете отново.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар, фармацевт или

медицинска сестра.

Това лекарство е предписано лично на Вас. Не го преотстъпвайте на други хора. То може

да им навреди, независимо че признаците на тяхното заболяване са същите като Вашите.

Ако получите някакви нежелани реакции, уведомете Вашия лекар, фармацевт или

медицинска сестра. Това включва и всички възможни нежелани реакции, неописани в

тази листовка. Вижте точка 4.

Какво съдържа тази листовка

Какво представлява Revinty Ellipta и за какво се използва

Какво трябва да знаете, преди да използвате Revinty Ellipta

Как да използвате Revinty Ellipta

Възможни нежелани реакции

Как да съхранявате Revinty Ellipta

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

Инструкции за употреба стъпка по стъпка

1.

Какво представлява Revinty Ellipta и за какво се използва

Revinty Ellipta съдържа две активни вещества: флутиказон фуроат и вилантерол. Revinty Ellipta

е наличен с различно количество на активните вещества: флутиказон фуроат

92 микрограма/вилантерол 22 микрограма и флутиказон фуроат 184 микрограма/вилантерол

22 микрограма.

Revinty Ellipta 92/22 микрограма се използва за редовно лечение на хронична обструктивна

белодробна болест (

ХОББ

) при възрастни и на

астма

при възрастни и юноши на и над

12 години.

Revinty Ellipta 184/22 микрограма се използва за лечение на

астма

при възрастни и юноши на и

над 12 години.

Revinty Ellipta 184/22 микрограма не е одобрен за лечение на ХОББ.

Revinty Ellipta трябва да се използва всеки ден, а не само когато имате проблеми с

дишането или други симптоми на ХОББ и астма. Лекарството не трябва да се

използва за облекчаване на внезапен пристъп на задух или хрипове.

В случай, че

получите пристъп трябва да използвате инхалатор с бързодействащо лекарство (като

салбутамол). Обърнете към Вашия лекар, ако нямате инхалатор с бързодействащо

лекарство.

Флутиказон фуроат принадлежи към група лекарства, наречени кортикостероиди, често

наричани само стероиди. Кортикостероидите намаляват възпалението. Те намаляват

подуването и дразненето в малките въздухоносни пътища в белите дробове и по този начин

постепенно облекчават проблемите с дишането. Кортикостероидите също така помагат за

предотвратяване на пристъпите на астма и влошаването на ХОББ.

Вилантерол принадлежи към група лекарства, наречени дългодействащи бронходилататори.

Той отпуска мускулите на малките въздухоносни пътища в белите дробове. Помага за това,

въздухоносните пътища да се отворят, и улеснява навлизането и излизането на въздуха от

белите дробове. Когато се приема редовно, помага малките въздухоносни пътища да остават

отворени.

Когато редовно приемате тези две активни вещества заедно, те ще Ви помогнат да

контролирате по-добре проблемите с дишането, отколкото ако приемате лекарствата

самостоятелно.

Астмата

е сериозно, продължително белодробно заболяване, при което мускулите в стените на

по-малките въздухоносни пътища се стесняват (

бронхоконстрикция

), отичат и се дразнят

възпаление

). Симптомите могат да се появяват и изчезват и включват задух, хрипове, стягане в

гърдите и кашлица. Установено е, че Revinty Ellipta намалява обострянията и симптомите на

астма.

Хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ)

е сериозно, продължително белодробно

заболяване, при което въздухоносните пътища се възпаляват и удебеляват. Симптомите

включват задух, кашлица, дискомфорт в областта на гърдите и слузести храчки. Установено е,

че Revinty Ellipta намалява обострянията на симптомите на ХОББ.

2.

Какво трябва да знаете, преди да използвате Revinty Ellipta

Не използвайте Revinty Ellipta

ако сте

алергични

към флутиказон фуроат, вилантерол или към някоя от останалите

съставки на това лекарство (изброени в точка 6).

-

ако смятате, че по-горното се отнася за Вас,

не използвайте Revinty Ellipta

преди да

сте го обсъдили с Вашия лекар.

Предупреждения и предпазни мерки

Преди да използвате Revinty Ellipta, Вашият лекар трябва да знае:

ако имате

чернодробно заболяване

, тъй като е по-вероятно да получите нежелани

реакции. Ако имате умерено или тежко чернодробно заболяване, Вашият лекар ще

ограничи дозата Ви до по-ниската концентрация на Revinty Ellipta (92/22 микрограма

веднъж дневно).

ако имате

проблеми със сърцето

или

високо кръвно налягане

ако имате туберкулоза на белите дробове или каквито и да е продължителни или

нелекувани инфекции.

ако имате диабет или повишени нива на кръвната захар.

ако имате

проблеми с щитовидната жлеза

ако имате

ниски нива на калия

в кръвта.

ако имате замъглено зрение или други зрителни смущения.

Консултирайте се с Вашия лекар

преди да използвате това лекарство, ако смятате, че

някое от изброените по-горе се отнася за Вас.

Докато използвате Revinty Ellipta

Обърнете се към Вашия лекар, ако имате замъглено зрение или дру

ги зрителни

смущения.

Обърнете се към Вашия лекар, ако имате повишена жажда, често уриниране или

необяснима умора (признаци на високи нива на кръвната захар).

Проблеми с дишането непосредствено след приложение

Ако дишането или хриповете Ви се влошат веднага след използване на Revinty Ellipta,

спрете

да използвате

лекарството и незабавно

потърсете

медицинска помощ

Инфекция на белите дробове

Ако използвате това лекарство за лечение на ХОББ, може да сте с повишен риск за развитие на

инфекция на белите дробове, наречена пневмония. Вижте точка 4 за информация относно

симптомите, за които трябва да следите, докато използвате това лекарство. Информирайте

Вашия лекар възможно най-бързо, ако развиете някой от тези симптоми.

Деца и юноши

Не давайте това лекарство на деца под 12 години за лечение на астма или при деца и юноши на

каквато и да е възраст за лечение на ХОББ.

Други лекарства и Revinty Ellipta

Информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е

възможно да приемете други лекарства. Ако не сте сигурни какво съдържа Вашето лекарство,

обърнете се към Вашия лекар или фармацевт.

Някои лекарства могат да повлияят начина, по който това лекарство действа или да направят

по-вероятно развитието на нежелани лекарствени реакции.

Те включват:

бета-блокери като метопролол, използвани за лечение на

високо кръвно налягане

или

сърдечно заболяване

кетоконазол, използван за лечение на

гъбични инфекции

ритонавир или кобицистат, използвани за лечение на

HIV инфекции

-

дългодействащи бета

-адренергични агонисти, като салметерол.

Информирайте Вашия лекар или фармацевт

, ако приемате някое от тези лекарства. Вашият

лекар може да Ви проследява внимателно, ако приемате някое от тези лекарства, тъй като те

могат да увеличат нежеланите реакции от Revinty Ellipta.

Бременност и кърмене

Ако сте бременна или кърмите, смятате, че може да сте бременна, или планирате бременност,

посъветвайте се с Вашия лекар преди употребата на това лекарство. Не използвайте това

лекарство, ако сте бременна, освен ако Вашият лекар не Ви каже, че може да го използвате.

Не е известно дали съставките на това лекарство могат да преминат в кърмата. Ако кърмите,

трябва да се консултирате с Вашия лекар, преди да използвате Revinty Ellipta. Не използвайте

това лекарство, ако кърмите, освен ако Вашият лекар не Ви каже, че може да го използвате.

Ако кърмите,

консултирайте се с Вашия лекар

преди да използвате Revinty Ellipta.

Шофиране и работа с машини

Малко вероятно e това лекарство да засегне способността Ви за шофиране или работа с

машини.

Revinty Ellipta съдържа лактоза

Ако Вашият лекар Ви е казал, че имате непоносимост към някои захари или към млечен

протеин, посъветвайте се с него, преди да използвате това лекарство.

3.

Как да използвате Revinty Ellipta

Винаги използвайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар

. Ако не сте

сигурни в нещо, обърнете се към Вашия лекар, медицинска сестра или фармацевт.

Каква доза да приемате

Астма

Препоръчителната доза

за лечение на астма е една инхалация

(92 микрограма флутиказон

фуроат и 22 микрограма вилантерол) веднъж дневно, приета по едно и също време, всеки ден.

Ако имате тежка астма, Вашият лекар може да прецени, че трябва да приемате по една

инхалация от по-високата концентрация (184 микрограма флутиказон фуроат и 22 микрограма

вилантерол). Тази доза също трябва да се приеме веднъж дневно, по едно и също време, всеки

ден.

ХОББ

Препоръчителната доза

за лечение на ХОББ е една инхалация

(92 микрограма флутиказон

фуроат и 22 микрограма вилантерол) веднъж дневно, приета по едно и също време, всеки ден.

По-високата концентрация на Revinty Ellipta (184 микрограма флутиказон фуроат и

22 микрограма вилантерол) не е подходяща за лечение на ХОББ.

Revinty Ellipta е за инхалаторно приложение.

Прилагайте Revinty Ellipta по едно и също време всеки ден, тъй като той действа в

продължение на 24 часа.

Много е важно да приемате това лекарство всеки ден, точно както Ви е казал Вашият лекар.

Това ще Ви помогне да избегнете наличието на симптоми през деня и през нощта.

Revinty Ellipta не трябва да се използва за облекчаване на внезапен пристъп на задух или

хрипове.

Ако получите такъв пристъп, трябва да използвате инхалатор с бързодействащо

лекарство (като салбутамол).

Консултирайте се с Вашия лекар, ако имате задух или хрипове по-често от нормалното или ако

използвате по-често инхалатор с бързодействащо лекарство.

Как да използвате Revinty Ellipta

Прочетете „Инструкции за употреба стъпка по стъпка” след точка 6 в тази листовка за пълна

информация.

Не е необходимо да подготвяте Revinty Ellipta по някакъв специален начин, дори и когато го

използвате за първи път.

Ако симптомите Ви не се подобряват

Ако симптомите Ви (задух, хрипове, кашлица) не се подобряват или се влошават или

използвате по-често лекарство за бързо облекчаване на симптомите

обърнете се към Вашия лекар възможно най-бързо.

Ако сте използвали повече от необходимата доза Revinty Ellipta

Обърнете се към Вашия лекар или фармацевт, ако случайно сте приели доза, по-висока от

предписаната. Може да усетите, че сърцето Ви бие по-бързо от обикновено, че треперите или

имате главоболие.

Особено важно е да се обърнете към Вашия лекар или фармацевт за съвет, ако сте

приемали по-висока доза от предписаната за продължителен период от време. Това се

налага, тъй като по-високите дози

Revinty Ellipta може да понижат нивата на стероидните

хормони, нормално произвеждани от Вашия организъм.

Ако сте пропуснали да приемете Revinty Ellipta

Не приемайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата.

Инхалирайте следващата

доза, когато настъпи времето за това.

Ако получите хрипове или задух, или развиете други симптоми на астматичен пристъп,

използвайте инхалатор с бързодействащо лекарство

(като салбутамол) и след това

потърсете медицинска помощ.

Не спирайте приема на Revinty Ellipta без лекарски съвет

Приемайте това лекарство толкова дълго, колкото Ви е препоръчал Вашият лекар. То ще бъде

ефикасно, докато го прилагате. Не спирайте лечението, дори да се чувствате по-добре, освен

ако Вашият лекар не Ви посъветва.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, свързани с употребата на това лекарство, попитайте

Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра.

4.

Възможни нежелани реакции

Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не

всеки ги получава.

Алергични реакции

Алергичните реакции към Revinty Ellipta са редки (могат да засегнат до 1 на 1 000 човека).

Ако имате някой от следните симптоми след прием на Revinty Ellipta,

спрете приема на това

лекарство и незабавно уведомете Вашия лекар

кожен обрив (

уртикария

) или зачервяване

подуване, понякога на лицето или устата (

ангиоедем

силни хрипове, кашлица или затруднено дишане

внезапно чувство на слабост или замаяност (което може да доведе до колапс или загуба на

съзнание)

Проблеми с дишането непосредствено след използване

Проблемите с дишането непосредствено след използване на Revinty Ellipta са редки.

Ако дишането или хриповете Ви се влошат веднага след използване на това лекарство,

спрете

да го приемате

и незабавно

потърсете

медицинска помощ

Пневмония (инфекция на белите дробове)

(честа нежелана реакция, може да засегне до 1 на

10 човека)

Уведомете Вашия лекар,

ако получите някоя от следните нежелани реакции, докато приемате

Revinty Ellipta – те могат да бъдат симптоми на белодробна инфекция:

висока температура или втрисане

повишено образуване на храчки, промяна в цвета на храчките

засилване на кашлицата или засилване на проблемите с дишането

Други нежелани реакции са:

Много чести нежелани реакции

Те могат да засегнат

повече от 1 на 10

човека:

главоболие

настинка

Чести нежелани реакции

Те могат да засегнат

до 1 на 10

човека:

възпалени, надигнати участъци в устата или в гърлото, причинени от гъбична инфекция

кандидоза

). Развитието на тази нежелана реакция може да бъде предотвратено, ако

веднага след прием на Revinty Ellipta изплаквате устата си с вода.

възпаление на белите дробове (

бронхит

инфекция на носните синуси или гърлото

грип

болка и дразнене в задната част на устата и гърлото

възпаление на синусите

сърбеж в носа, хрема или запушен нос

кашлица

промяна в гласа

изтъняване на костите, водещо до фрактури

болка в стомаха

болка в гърба

повишена температура (

треска)

ставна болка

мускулни спазми

Нечести нежелани реакции

Те могат да засегнат

до 1 на 100

човека:

неправилен сърдечен ритъм

замъглено зрение

повишаване на нивата на кръвната захар (

хипергликемия

Редки нежелани реакции

Те могат да засегнат до

1 на 1 000

човека:

ускорен сърдечен ритъм

(тахикардия)

усещане за сърцебиене

(палпитации)

треперене

тревожност

Съобщаване на нежелани реакции

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар или фармацевт.

Това включва всички възможни неописани в тази листовка нежелани реакции. Можете също да

съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за съобщаване, посочена в

Приложение V. Като съобщавате нежелани реакции, можете да дадете своя принос за

получаване на повече информация относно безопасността на това лекарство.

5.

Как да съхранявате Revinty Ellipta

Да се съхранява на място, недостъпно за деца.

Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху опаковката след „Годен

до”. Срокът на годност отговаря на последния ден от посочения месец.

Да не се съхранява над 25°C.

Съхранявайте инхалатора в запечатаното гнездо, за да се предпази от влага, и го извадете само

непосредствено преди първата употреба. След отваряне на гнездото, инхалаторът може да се

използва в рамките на 6 седмици, считано от датата на отваряне на гнездото. Напишете датата,

след която инхалаторът трябва да се изхвърли на предвиденото за това място върху етикета.

Датата трябва да се напише веднага след изваждане на инхалатора от гнездото.

Ако се съхранява в хладилник,

инхалаторът трябва да се остави на стайна температура

най-малко за един час

преди употреба.

Не изхвърляйте лекарствата в канализацията или в контейнера за домашни отпадъци.

Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърляте лекарствата, които вече не използвате. Тези

мерки ще спомогнат за опазване на околната среда.

6.

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

Какво съдържа Revinty Ellipta

Активните вещества са: флутиказон фуроат и вилантерол.

За Revinty Ellipta 92/22 микрограма: всяка единична инхалация доставя една освободена

доза (дозата, която се освобождава от мундщука) от 92 микрограма флутиказон фуроат и

22 микрограма вилантерол (като трифенатат).

За Revinty Ellipta 184/22 микрограма: всяка единична инхалация доставя една освободена

доза (дозата, която се освобождава от мундщука) от 184 микрограма флутиказон фуроат и

22 микрограма вилантерол (като трифенатат).

Другите съставки са лактоза монохидрат (вижте точка 2) и магнезиев стеарат.

Как изглежда Revinty Ellipta и какво съдържа опаковката

Устройството Ellipta представлява светлосив инхалатор с жълт капак на мундщука и брояч на

дозите. Revinty Ellipta е опакован в гнездо от ламинирано фолио, с отделящо се покритие от

фолио. Гнездото съдържа саше със сушител за намаляване на влагата в опаковката. След като

отстраните покритието на гнездото, изхвърлете сушителя – не го поглъщайте или инхалирайте.

След отваряне устройството не трябва да се съхранява в гнездото от ламинирано фолио.

Инхалаторът съдържа две алуминиеви ленти, покрити с ламинирано фолио с 14 или 30 дози.

Груповите опаковки съдържат 3 инхалатора, съдържащи по 30 дози.

Притежател на разрешението за употреба:

GlaxoSmithKline (Ireland) Limited

12 Riverwalk

Citywest Business Campus

Dublin 24

Ирландия

Производител:

Glaxo Operations UK Limited (trading as Glaxo Wellcome Operations),

Priory Street,

Ware,

Hertfordshire, SG12 0DJ

Великобритания

Glaxo Operations UK Limited (trading as Glaxo Wellcome Operations),

Harmire Road,

Barnard Castle,

County Durham DL12 8DT

Великобритания.

Glaxo Wellcome Production

Zone Industrielle No.2,

23 Rue Lavoisier,

27000 Evreux,

Франция

За допълнителна информация относно това лекарствo, моля, свържете се с локалния

представител на притежателя на разрешението за употреба:

België/Belgique/Belgien

GlaxoSmithKline Pharmaceuticals s.a./n.v.

Tél/Tel: + 32 (0) 10 85 52 00

Lietuva

GlaxoSmithKline Lietuva UAB

Tel: + 370 5 264 90 00

info.lt@gsk.com

България

ГлаксоСмитКлайн ЕООД

Teл.: + 359 2 953 10 34

Luxembourg/Luxemburg

GlaxoSmithKline Pharmaceuticals s.a./n.v.

Belgique/Belgien

Tél/Tel: + 32 (0) 10 85 52 00

Česká republika

GlaxoSmithKline s.r.o.

Tel: + 420 222 001 111

cz.info@gsk.com

Magyarország

GlaxoSmithKline Kft.

Tel.: + 36 1 225 5300

Danmark

GlaxoSmithKline Pharma A/S

Tlf: + 45 36 35 91 00

dk-info@gsk.com

Malta

GlaxoSmithKline Malta

Tel: + 356 21 238131

Deutschland

BERLIN-CHEMIE AG

Tel: +49 (0) 30 67070

Nederland

GlaxoSmithKline BV

Tel: + 31 (0)30 6938100

nlinfo@gsk.com

Eesti

GlaxoSmithKline Eesti OÜ

Tel: + 372 6676 900

estonia@gsk.com

Norge

GlaxoSmithKline AS

Tlf: + 47 22 70 20 00

firmapost@gsk.no

Ελλάδα

Menarini Hellas Α.Ε.

Τηλ. + 30 210 8316111-13

Österreich

GlaxoSmithKline Pharma GmbH

Tel: + 43 (0)1 97075 0

at.info@gsk.com

España

FAES FARMA, S.A.

Tel: + 34 900 460 153

aweber@faes.es

Polska

GSK Services Sp. z o.o.

Tel.: + 48 (0)22 576 9000

France

MENARINI France

Tél: + 33 (0)1 45 60 77 20

Portugal

BIAL, Portela & Ca. SA.

Tel: + 351 22 986 61 00

info@bial.com

Hrvatska

GlaxoSmithKline d.o.o.

Tel: + 385 1 6051 999

România

GlaxoSmithKline (GSK) S.R.L.

Tel: + 4021 3028 208

Ireland

GlaxoSmithKline (Ireland) Limited

Tel: + 353 (0)1 4955000

Slovenija

GlaxoSmithKline d.o.o.

Tel: + 386 (0)1 280 25 00

medical.x.si@gsk.com

Ísland

Vistor hf.

Sími: + 354 535 7000

Slovenská republika

GlaxoSmithKline Slovakia s. r. o.

Tel: + 421 (0)2 48 26 11 11

recepcia.sk@gsk.com

Italia

A. Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l.

Tel: +39-055 56801

Suomi/Finland

GlaxoSmithKline Oy

Puh/Tel: + 358 (0)10 30 30 30

Finland.tuoteinfo@gsk.com

Κύπρος

GlaxoSmithKline (Cyprus) Ltd

Τηλ: + 357 22 39 70 00

gskcyprus@gsk.com

Sverige

GlaxoSmithKline AB

Tel: + 46 (0)8 638 93 00

info.produkt@gsk.com

Latvija

GlaxoSmithKline Latvia SIA

Tel: + 371 67312687

lv-epasts@gsk.com

United Kingdom

GlaxoSmithKline UK

Tel: + 44 (0)800 221441

customercontactuk@gsk.com

Дата на последно преразглеждане на листовката

Други източници на информация

Подробна информация за това лекарствo е предоставена на уебсайта на Европейската агенция

по лекарствата http://www.ema.europa.eu.

Инструкции за употреба стъпка по стъпка

Какво представлява инхалаторът Ellipta?

Когато използвате за първи път инхалатора Ellipta, не е необходимо да проверявате дали работи

правилно и да го подготвяте за употреба по някакъв специален начин. Трябва само да следвате

тези инструкции за употреба стъпка по стъпка.

Картонената кутия на Вашия инхалатор Revinty Ellipta съдържа

Инхалаторът е опакован в гнездо.

Не отваряйте гнездото, докато не сте готови да използвате

Вашия нов инхалатор.

Когато сте готови, отстранете покритието, за да отворите гнездото.

Гнездото съдържа саше със

сушител

за намаляване на влагата. Изхвърлете това саше със

сушител –

не

го отваряйте, поглъщайте или инхалирайте.

Когато извадите инхалатора от гнездото, той ще бъде в позиция „затворен”.

Не отваряйте,

инхалатора, докато не сте готови да инхалирате доза от лекарството.

След отваряне на

гнездото, напишете „Използвайте до” датата на предвиденото за това място върху етикета на

инхалатора. „Използвайте до” датата е 6 седмици от датата на отваряне на гнездото. След тази

дата инхалаторът не трябва да се използва повече. Гнездото може да се изхвърли след първото

отваряне.

Тази листовка

Картонена

кутия

Покритие

на гнездото

Инхалатор

Сушител

Гнездо

Сушител

Инструкциите за употреба „стъпка по стъпка” за 30-дозовия инхалатор Ellipta (количество за

30 дни), показани по-долу, се отнасят и за 14-дозовия инхалатор Ellipta (количество за 14 дни).

1.

Прочетете това преди да започнете

Ако капакът на инхалатора се отвори и затвори без да се инхалира лекарство, дозата ще

бъде загубена.

Загубената доза ще бъде задържана вътре в инхалатора, но вече няма да може да

бъде инхалирана.

Не е възможно по случайност да приемете повече от необходимото лекарство или двойна доза с

едно инхалиране.

2.

Приготвяне на доза

Отворете капака, когато сте готови да приемете доза. Не разклащайте инхалатора.

Плъзнете капака надолу, докато чуете „щрак”.

Сега лекарството е готово за инхалиране.

За потвърждение, броячът на дозите отброява с

1

по-малко.

Ако броячът не отброи, когото чуете „щрак”, инхалаторът няма да освободи

лекарство.

Занесете го обратно на фармацевта и се посъветвайте с него.

3.

Инхалиране на лекарството

Докато държите инхалатора далеч от устата си, издишайте колкото е възможно.

Не

издишвайте в инхалатора.

Сложете мундщука между устните си и ги затворете плътно около него.

Не

блокирайте с пръсти отворите за въздух.

Вдишайте продължително, равномерно и дълбоко. Задръжте дъха си, колкото

можете (най-малко 3-4 секунди).

Отстранете инхалатора от устата си.

Издишайте бавно и спокойно.

Възможно е да не разберете какъв е вкуса или да не усетите лекарството, дори когато

използвате инхалатора правилно.

Ако искате да почистите мундщука, използвайте

суха кърпа преди

да затворите капака.

4.

Затворете инхалатора и изплакнете устата си

Плъзнете капака нагоре докъдето може, за да покриете мундщука.

След като сте използвали инхалатора, изплакнете устата си с вода без да я гълтате.

Това ще намали вероятността да получите възпаление в устата или гърлото, като

нежелани реакции.

Прочетете целия документ

ПРИЛОЖЕНИЕ I

КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА

1.

ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

Revinty Ellipta 92 микрограма/22 микрограма прах за инхалация, предварително дозиран

2.

КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Всяка единична инхалация доставя една освободена доза (дозата, която се освобождава от

мундщука) от 92 микрограма флутиказон фуроат и 22 микрограма вилантерол (като

трифенатат). Това съответства на предварително дозирана доза от 100 микрограма флутиказон

фуроат и 25 микрограма вилантерол (като трифенатат).

Помощни вещества с известно действие:

Всяка освободена доза съдържа приблизително 25 mg лактоза (като монохидрат).

За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

3.

ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Прах за инхалация, предварително дозиран

(Прах за инхалация).

Бял прах в светлосив инхалатор с жълт капак на мундщука и брояч на дозите.

4.

КЛИНИЧНИ ДАННИ

4.1

Терапевтични показания

Астма

Revinty Ellipta е показан за редовна терапия на астма при възрастни и юноши на възраст на и

над 12 години, където е подходящо прилагането на комбиниран лекарствен продукт

(дългодействащ бета

-агонист и инхалаторен кортикостероид):

пациенти, които са незадоволително контролирани с инхалаторни кортикостероиди и

„при нужда” инхалират краткодействащи бета

-агонисти.

пациенти, които са вече задоволително контролирани с инхалаторни кортикостероиди и

дългодействащи бета

-агонисти.

ХОББ (Хронична обструктивна белодробна болест)

Revinty Ellipta е показан за симптоматично лечение на възрастни с ХОББ с ФЕО

< 70% от

предвиденото нормално (пост-бронходилататорно), с анамнеза за екзацербации въпреки

редовна бронходилататорна терапия.

4.2

Дозировка и начин на приложение

Дозировка

Астма

При пациентите с астма трябва да се прилага Revinty Ellipta с такова количество активно

вещество, което съответства на дозата флутиказон фуроат, подходяща за тежестта на

заболяването. Лекарите, които предписват лекарството, трябва да имат предвид, че при

пациенти с астма флутиказон фуроат 100 микрограма веднъж дневно е приблизително

еквивалентен на флутиказон пропионат 250 микрограма два пъти дневно, а флутиказон фуроат

200 микрограма веднъж дневно е приблизително еквивалентен на флутиказон пропионат

500 микрограма два пъти дневно.

Възрастни и юноши на възраст на и над 12 години

Начална доза от една инхалация с Revinty Ellipta 92/22 микрограма веднъж дневно трябва да се

има предвид при възрастни и юноши на и над 12 години, които имат нужда от ниска до средна

доза инхалаторен кортикостероид в комбинация с дългодействащ бета

-агонист. Ако

пациентите са недостатъчно контролирани с Revinty Ellipta 92/22 микрограма, дозата може да

се увеличи на 184/22 микрограма, което може да осигури допълнително подобрение на

контрола върху астмата.

Състоянието на пациентите трябва редовно да се преоценява от медицински специалист, така

че концентрацията на флутиказон фуроат/вилантерол, която пациентите приемат, да се запазва

оптимална и да се променя само по лекарско предписание. Дозата следва да се титрира до

достигане на най-ниската доза, при която се поддържа ефективен контрол върху симптомите.

Revinty Ellipta 184/22 микрограма трябва да се има предвид при възрастни и юноши на и над

12 години, които имат нужда от по-висока доза инхалаторен кортикостероид в комбинация с

дълго-действащ бета

-агонист.

Обикновено пациентите усещат подобрение в белодробната функция в рамките на 15 минути

след инхалиране на Revinty Ellipta. Въпреки това, пациентите трябва да бъдат уведомени, че за

поддържане на контрола върху симптомите на астма е необходима редовна ежедневна

употреба, която да продължи дори при липсваща симптоматика.

Ако се появят симптоми в периода между два приема, трябва да се приложи инхалаторен

краткодействащ бета

-агонист за незабавно облекчаване.

Деца на възраст под 12 години

Безопасността и ефикасността на Revinty Ellipta при деца с астма на възраст под 12 години все

още не е установена.

Липсват данни.

ХОББ

Възрастни на и над 18 години

Една инхалация с Revinty Ellipta 92/22 микрограма веднъж дневно.

Revinty Ellipta 184/22 микрограма не е показан при пациенти с ХОББ. Няма допълнителна полза

от прилагане на доза от 184/22 микрограма в сравнение с доза от 92/22 микрограма и има

увеличен потенциален риск от пневмония и системни нежелани лекарствени реакции, свързани

с употребата на кортикостероиди (вж. точки 4.4 и 4.8).

Обикновено пациентите усещат подобрение на белодробната функция в рамките на 16-17

минути след инхалиране на Revinty Ellipta.

Педиатрична популация

Няма съответно приложение на Revinty Ellipta в педиатричната популация за показанието

ХОББ.

Специални групи пациенти:

Пациенти в старческа възраст (>65 години)

Не е необходимо коригиране на дозата при тази популация (вж. точка 5.2).

Бъбречно увреждане

Не е необходимо коригиране на дозата при тази популация (вж. точка 5.2).

Чернодробно увреждане

Проучвания при лица с леко, умерено тежко и тежко чернодробно увреждане са показали

увеличаване при системната експозиция на флутиказон фуроат (на C

и AUC) (вж. точка 5.2).

Дозирането при пациенти с чернодробно увреждане трябва да бъде предпазливо, тъй като при

тях има по-голям риск от системни нежелани реакции, свързани с кортикостероидите.

При пациенти с умерено тежко или тежко чернодробно увреждане максималната доза е

92/22 микрограма (вж. точка 4.4).

Начин на приложение

Revinty Ellipta е само за инхалаторно приложение.

Трябва да бъде прилаган по едно и също време на деня, всеки ден.

Окончателното решение за това, дали приемът на дозата да бъде сутрин или вечер трябва да се

остави на преценката на лекаря.

Ако е пропуснат прием на доза, следващата доза трябва да се приеме в обичайното време на

следващия ден.

Ако се съхранява в хладилник, инхалаторът трябва да се остави на стайна температура

най-малко един час преди употреба.

Когато инхалаторът се използва за първи път, не е необходимо да се проверява дали работи

правилно и да се подготвя за употреба по някакъв специален начин. Трябва да се следват

инструкциите за употреба стъпка по стъпка.

Инхалаторът Ellipta е опакован в гнездо, съдържащо саше със сушител за намаляване на

влагата. Сашето със сушител трябва да се изхвърли и не трябва да се отваря, яде или инхалира.

Пациентът трябва да бъде посъветван да не отваря гнездото, докато не е готов да инхалира доза

от лекарството.

При изваждането му от гнездото, инхалаторът ще бъде в позиция „затворен”. „Използвайте до”

датата трябва да се напише на предвиденото за това място върху етикета на инхалатора.

„Използвайте до” датата е 6 седмици от датата на отваряне на гнездото. След тази дата

инхалаторът не трябва да се използва повече. Гнездото може да се изхвърли след първото

отваряне.

След инхалация, пациентите трябва да изплакват устата си с вода без да я гълтат.

Инструкциите за употреба „стъпка по стъпка” за 30-дозовия инхалатор Ellipta (количество за

30 дни), показани по-долу, се отнасят и за 14-дозовия инхалатор Ellipta (количество за 14 дни).

Инструкции за употреба

1.

Прочетете това преди да започнете

Ако капакът на инхалатора се отвори и затвори без да се инхалира лекарство, дозата ще бъде

загубена. Загубената доза ще бъде задържана вътре в инхалатора, но вече няма да може да бъде

инхалирана.

Не е възможно по случайност да приемете повече от необходимото лекарство или двойна доза с

една инхалация.

2.

Как да приготвите една доза

Отворете капака, когато сте готови да инхалирате доза.

Не разклащайте инхалатора.

Плъзнете капака надолу, докато чуете „

щрак

”.

Сега лекарството е готово за инхалиране. За потвърждение, броячът на дозите отброява с

1 по-малко.

Ако броячът не отброи, когото чуете „

щрак

”, инхалаторът няма да освободи лекарство.

Занесете го обратно на фармацевта и се посъветвайте с него.

3.

Как да инхалирате лекарството

Дръжте инхалатора далеч от устата си и издишайте колкото е възможно.

Не издишвайте в инхалатора.

Сложете мундщука между устните си и ги затворете плътно около него.

Не блокирайте с пръсти отворите за въздух.

Вдишайте продължително, равномерно и дълбоко. Задръжте дъха си, колкото можете

(най-малко 3-4 секунди).

Отстранете инхалатора от устата си.

Издишайте бавно и спокойно.

Възможно е да не разберете какъв е вкуса или да не усетите лекарството, дори когато

използвате инхалатора правилно.

Ако искате да почистите мундщука, използвайте

суха кърпа

преди

да затворите капака.

4.

Затворете инхалатора и изплакнете устата си

Плъзнете капака нагоре докъдето може, за да покриете мундщука.

След като сте използвали инхалатора, изплакнете устата си с вода без да я гълтате.

Това ще намали вероятността да получите възпаление в устата или гърлото, като нежелани

реакции.

4.3

Противопоказания

Свръхчувствителност към активните вещества или към някое от помощните вещества,

изброени в точка 6.1.

4.4

Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба

Влошаване на заболяването

Флутиказон фуроат/вилантерол не трябва да бъде използван за лечение на симптомите на остър

астматичен пристъп или остра екзацербация при ХОББ, които налагат използването на

краткодействащ бронходилататор. Увеличаваща се употреба на краткодействащи

бронходилататори за облекчаване на симптомите показва влошаване на контрола и налага

пациентът да бъде прегледан от лекар.

Пациентите с астма или ХОББ не трябва да прекъсват лечението с флутиказон

фуроат/вилантерол без лекарски контрол, тъй като след прекъсването симптомите могат да се

появят отново.

По време на лечение с флутиказон фуроат/вилантерол могат да настъпят свързани с астмата

нежелани реакции и екзацербации. Пациентите трябва да бъдат инструктирани да продължат

лечението, но да потърсят лекарски съвет, ако симптомите на астмата останат неконтролирани

или се влошат след започване на лечението с Revinty Ellipta.

Парадоксален бронхоспазъм

Може да се появи парадоксален бронхоспазъм с внезапно увеличаване на хриповете след прием

на дозата. Това състояние трябва да се третира незабавно с краткодействащ инхалаторен

бронходилататор. Трябва незабавно да се преустанови употребата на Revinty Ellipta, да се

направи оценка на състоянието на пациента и при необходимост да се назначи алтернативно

лечение.

Сърдечно-съдови ефекти

Сърдечно-съдови ефекти, като сърдечни аритмии, напр. суправентрикуларна тахикардия и

екстрасистоли, могат да се наблюдават при симпатикомиметични лекарствени продукти,

включително Revinty Ellipta. В плацебо-контролирано проучване при участници с умерена

ХОББ и анамнеза за, или повишен риск от сърдечно-съдово заболяване, не е наблюдавано

повишаване на риска от сърдечно-съдови събития при пациенти, получаващи флутиказон

фуроат/вилантерол в сравнение с плацебо (вж. точка 5.1). Поради това флутиказон

фуроат/вилантерол трябва да се използва предпазливо при пациенти с тежко сърдечно-съдово

заболяване или нарушения на сърдечния ритъм, тиреотоксикоза, некоригирана хипокалиемия

или пациенти, предразположени към ниски нива на серумния калий.

Пациенти с чернодробно увреждане

При пациенти с умерено тежко до тежко чернодробно увреждане трябва да се използва доза от

92/22 микрограма и тези пациенти трябва да бъдат наблюдавани за системни нежелани

реакции, свързани с употребата на кортикостероиди (вж. точка 5.2).

Системни реакции, свързани с употреба на кортикостероиди

При всеки инхалаторен кортикостероид, по-специално при прием на високи дози за

продължителни периоди от време, е възможно да се появят системни реакции. Появата на тези

реакции е по-малко вероятна, отколкото при пероралните кортикостероиди. Възможните

системни реакции включват синдром на Къшинг и къшингоидни черти, потискане на

надбъбречната функция, намаляване на минералната плътност на костите, забавяне на растежа

при деца и юноши, катаракта и глаукома и рядко редица психични или поведенчески промени,

включващи психомоторна хиперактивност, разстройства на съня, тревожност, депресия или

агресия (особено при деца).

Флутиказон фуроат/вилантерол трябва да се прилага предпазливо при пациенти с белодробна

туберкулоза или при пациенти с хронични или нелекувани инфекции.

Зрителни смущения

При системно и локално приложение на кортикостероиди са възможни съобщения за зрителни

смущения. Ако при пациент са налице симптоми като замъглено зрение или други зрителни

смущения, пациентът трябва да бъде насочен за консултация с офталмолог за оценка на

възможните причини, които могат да включват катаракта, глаукома или редки заболявания като

централна серозна хориоретинопатия (ЦСХ), за които се съобщава след системно и локално

използване на кортикостероиди.

Хипергликемия

Докладвани са случаи на повишаване на нивата на кръвната захар при пациенти с диабет и това

трябва да се има предвид при предписване на лекарството на пациенти с анамнеза за захарен

диабет.

Пневмония при пациенти с ХОББ

Наблюдава се повишена честота на пневмония, включително пневмония налагаща

хоспитализация, при пациенти с ХОББ, които приемат инхалаторни кортикостероиди. Има

някои данни за повишен риск от пневмония при повишаване на стероидната доза, но това не се

демонстрира убедително в рамките на всички проучвания.

Няма убедително клинично доказателство за разлики в рамките на класа между инхалаторните

кортикостероидни продукти, относно големината на риска от пневмония.

Лекарите трябва да проследяват за възможно развитие на пневмония при пациенти с ХОББ, тъй

като клиничната картина на тези инфекции се препокрива със симптомите на екзацербации на

ХОББ.

Рисковите фактори за пневмония при пациенти с ХОББ включват настоящо тютюнопушене, по-

напреднала възраст, нисък индекс на телесна маса (ИТМ) и тежка ХОББ.

Пневмония при пациенти с астма

Случаите на пневмония при пациенти с астма са били чести при по-високите дози. Случаите на

пневмония при пациенти с астма, приемащи флутиказон фуроат/вилантерол 184/22 микрограма

са били много повече в сравнение с тези при пациенти, приемащи флутиказон

фуроат/вилантерол 92/22 микрограма или плацебо (вж. точка 4.8). Не са били идентифицирани

рискови фактори.

Помощни вещества

Пациенти с редки наследствени проблеми на галактозна непоносимост, пълен лактазен дефицит

или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да използват този лекарствен продукт.

4.5

Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Клинично значими лекарствени взаимодействия, медиирани от флутиказон фуроат/вилантерол

в клинични дози, се считат малко вероятни, поради ниските плазмени концентрации, които се

достигат след инхалаторно дозиране.

Взаимодействие с бета-блокери

Бета

-адренергичните блокери могат да отслабят или антагонизират ефекта на бета

адренергичните агонисти. Едновременното приложение на неселективни и селективни

бета

-адренергични блокери трябва да се избягва, освен ако има наложителни причини за

тяхната употреба.

Взаимодействие с CYP3A4 инхибитори

Флутиказон фуроат и вилантерол бързо се очистват чрез екстензивен метаболизъм при първо

преминаване чрез чернодробния ензим CYP3A4.

Препоръчва се повишено внимание при едновременно прилагане с мощни CYP 3A4

инхибитори (напр. кетоконазол, ритонавир, продукти, съдържащи кобицистат), тъй като

съществува възможност за повишаване на системната експозиция на флутиказон фуроат и

вилантерол. Едновременно приложение трябва да се избягва, освен ако ползата превишава

увеличения риск от системни кортикостероидни нежелани реакции, в който случай пациентите

трябва да се проследяват за системни кортикостероидни нежелани реакции. Проучване за

лекарствени взаимодействия с CYP3A4 с повтарящи се дози e било проведено при здрави

индивиди с комбинацията флутиказон фуроат/вилантерол (184/22 микрограма) и мощния

CYP3A4 инхибитор кетоконазол (400 mg). Едновременното приложение е повишило средните

стойности на AUC

(0-24)

и C

на флутиказон фуроат, съответно с 36% и 33%. Повишаването на

експозицията на флутиказон фуроат се свързва с 27% намаляване на 0-24 часовия тегловен

среден серумен кортизол. Едновременното приложение повишава средните стойности на

(0-t)

и C

на вилантерол съответно с 65% и 22%. Повишаването на експозицията на

вилантерол не е било свързано с увеличаване на системните ефекти на бета

-агонистите върху

сърдечната честота, нивата на серумния калий или QTcF интервала.

Взаимодействие с инхибитори на Р-гликопротеин

Флутиказон фуроат и вилантерол са субстрати на Р-гликопротеин (P-gp). Клинично

фармакологично проучване при здрави индивиди с приложение на вилантерол, едновременно с

мощния P-gp и умерен CYP3A4 инхибитор верапамил, не е показало някакъв значим ефект

върху фармакокинетиката на вилантерол. Не са провеждани клинични фармакологични

проучвания със специфичен P-gp инхибитор и флутиказон фуроат.

Симпатикомиметични лекарствени продукти

Едновременно приложение на други симпатикомиметични лекарствени продукти

(самостоятелно или като част от комбинирана терапия) може да потенцира нежеланите реакции

на флутиказон фуроат/вилантерол. Revinty Ellipta не трябва да се използва в комбинация с

други дългодействащи бета

-адренергични агонисти или лекарствени продукти, съдържащи

дългодействащи бета

-адренергични агонисти.

Педиатрична популация

Проучвания за взаимодействия са провеждани само при възрастни.

4.6

Фертилитет, бременност и кърмене

Бременност

Проучвания при животни са показали репродуктивна токсичност при експозиции, които нямат

съответно клинично приложение (вж. точка 5.3). Липсват или има ограничени данни от

употребата на флутиказон фуроат и вилантерол трифенатат при бременни жени.

Приложението на флутиказон фуроат/вилантерол при бременни жени може да се обмисли, само

ако очакваните ползи за майката надвишават потенциалния риск за фетуса.

Кърмене

Има недостатъчна информация за екскрецията на флутиказон фуроат или вилантерол

трифенатат и/или метаболитите в кърмата. Все пак, други кортикостероиди и бета

-агонисти са

открити в кърмата (вж. точка 5.3). Не може да се изключи риск за кърмените

новородени/кърмачета.

Трябва да се вземе решение дали да се преустанови кърменето или да се преустанови лечението

с флутиказон фуроат/вилантерол, като се вземат предвид ползата от кърменето за детето и

ползата от лечението за жената.

Фертилитет

Няма данни по отношение на фертилитета при хора. Проучвания при животни не показват

ефект на флутиказон фуроат/вилантерол трифенатат върху фертилитета (вж. точка 5.3).

4.7

Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

Флутиказон фуроат или вилантерол не повлиява или повлиява незначително способността за

шофиране и работа с машини.

4.8

Нежелани лекарствени реакции

Резюме на профила за безопасност

Данните от големи клинични проучвания за астма и ХОББ са използвани за определяне на

честотата на нежеланите лекарствени реакции, свързани с флутиказон фуроат/вилантерол. В

програмата за клинично разработване за астма общо 7 034 пациенти са били включени в

интегрирана оценка на нежеланите реакции. В програмата за клинично разработване за ХОББ

общо 6 237 участници са били включени в интегрирана оценка на нежеланите реакции.

Най-често съобщаваните нежелани лекарствени реакции с флутиказон фуроат и вилантерол са

главоболие и назофарингит. С изключение на пневмония и фрактури, профилът на безопасност

е подобен при пациентите с астма и ХОББ. По време на клиничните проучвания, пневмония и

фрактури са наблюдавани по-често при пациентите с ХОББ.

Табличен списък на нежеланите лекарствени реакции

Нежеланите реакции са изброени в зависимост от системо-органния клас и честотата. За

класификация на честотите е използвана следната конвенция: много чести (≥1/10); чести

(≥1/100 до <1/10); нечести (≥1/1,000 до <1/100); редки (≥1/10,000 до <1/1 000); много редки

(<1/10 000).

Във всяко групиране по честота нежеланите лекарствени реакции са представени в низходящ

ред по отношение на сериозността.

Системо-органен клас

Нежелани реакции

Честота

Инфекции и инфестации

Пневмония*

Инфекция на горните дихателни

пътища

Бронхит

Грип

Кандидоза на устата и гърлото

Чести

Нарушения на имунната

система

Реакции на свръхчувствителност,

включително анафилаксия,

ангиоедем, обрив и уртикария.

Редки

Нарушения на метаболизма

и храненето

Хипергликемия

Нечести

Психични нарушения

Тревожност

Редки

Нарушения на нервната

система

Главоболие

Тремор

Много чести

Редки

Нарушения на очите

Замъглено зрение (вж. точка 4.4)

Нечести

Сърдечни нарушения

Екстрасистоли

Палпитации

Тахикардия

Нечести

Редки

Редки

Респираторни, гръдни и

медиастинални нарушения

Назофарингит

Парадоксален бронхоспазъм

Орофарингеална болка

Синуит

Фарингит

Ринит

Кашлица

Дисфония

Много чести

Редки

Чести

Стомашно-чревни

нарушения

Коремна болка

Чести

Нарушения на мускулно-

скелетната система и

съединителната тъкан

Артралгия

Болка в гърба

Фрактури**

Мускулни спазми

Чести

Общи нарушения и ефекти

на мястото на приложение

Пирексия

Чести

*, ** Вижте по-долу „Описание на избрани нежелани лекарствени реакции”

Описание на избрани нежелани лекарствени реакции

Пневмония

(вж. точка 4.4)

В интегриран анализ от две репликативни едногодишни проучвания при умерена до тежка

ХОББ (среден предвиден пост-бронходилататорен скринингов ФЕО

45%, стандартно

отклонение (SD) 13%) с екзацербация в предишната година (n = 3 255), броят на случаите на

пневмония за 1 000 пациенто-години е 97,9 при флутиказон фуроат/вилантерол (FF/VI) 184/22;

85,7 при FF/VI 92/22 и 42,3 при групата на вилантерол (VI) 22. Броят на случаите на тежка

пневмония за 1 000 пациенто-години е съответно 33,6; 35,5; и 7,6, докато броят на случаите на

сериозна пневмония за 1 000 пациенто-години е 35,1 за FF/VI 184/22; 42,9 при FF/VI 92/22; 12,1

с VI 22. В заключение, случаите на пневмония с фатален изход при коригирана експозиция са

8,8 за FF/VI 184/22 спрямо 1,5 за FF/VI 92/22 и 0 за VI 22.

В плацебо-контролираното проучване (SUMMIT) при пациенти с умерена ХОББ (среден

процент пост-бронходилататорен скринингов ФЕО

60%, SD 6%) и анамнеза за, или повишен

риск от сърдечно-съдово заболяване, честотата на пневмония при FF/VI, FF, VI и плацебо е:

нежелани реакции (6%, 5%, 4%, 5%); сериозни нежелани реакции (3%, 4%, 3%, 3%); смъртни

случаи по време на терапията, за които е преценено, че се дължат на пневмония (0,3%, 0,2%,

0,1%, 0,2%); коригираните спрямо експозицията честоти (за 1 000 години лечение) са:

съответно нежелани реакции (39,5; 42,4; 27,7; 38,4); сериозни нежелани реакции (22,4; 25,1;

16,4; 22,2); смъртни случаи по време на терапията, за които е преценено, че се дължат на

пневмония (1,8; 1,5; 0,9; 1,4).

В интегриран анализ от 11 проучвания при астма (7 034 пациенти), честотата на пневмонията за

1 000 пациенто-години е 18,4 за FF/VI 184/22 спрямо 9,6 за FF/VI 92/22 и 8,0 в плацебо групата.

Фрактури

В две репликативни 12-месечни проучвания при общо 3 255 пациенти с ХОББ честотата на

фрактурите на костите като цяло е била ниска при всички третирани групи, с по-висока честота

при всички групи, приемащи Revinty Ellipta (2%), сравнени с групата, приемаща вилантерол

22 микрограма (<1%). Въпреки че е имало повече фрактури при групите, приемащи Revinty

Ellipta в сравнение с групата, приемаща вилантерол 22 микрограма, фрактури, които са типично

свързани с употребата на кортикостероиди (напр. спинална компресия/тораколумбални

вертебрални фрактури, проксимални феморални и ацетабуларни фрактури) са наблюдавани при

<1% в рамената, третирани с Revinty Ellipta и вилантерол.

В проучването SUMMIT, честотата на всички случаи на фактури при FF/VI, FF, VI и плацебо е

2% във всяко рамо; фрактури, често свързвани с употребата на ИКС, са по-малко от 1 % във

всяко рамо. Коригираните спрямо експозицията честоти (за 1 000 години лечение) за всички

случаи на фрактури са: съответно 13,6; 12,8; 13,2; 11,5; фрактури, често свързвани с употребата

на ИКС са съответно 3,4; 3,9; 2,4; 2,1.

При интегриран анализ от 11 проучвания за астма (7 034 пациенти), честотата на фрактурите е

била <1% и те обикновено са били свързани с травма.

Съобщаване на подозирани нежелани реакции

Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения

продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за

лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка

подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в

Приложение V.

4.9

Предозиране

Симптоми и признаци

Предозиране на флутиказон фуроат/вилантерол може да причини признаци и симптоми,

дължащи се на действието на отделните компоненти, включително такива, наблюдавани при

предозиране на други бета

-агонисти и в съответствие с познатите класови ефекти на

инхалаторните кортикостероиди (вж. точка 4.4).

Лечение

Няма специфично лечение при предозиране с флутиказон фуроат/вилантерол. При предозиране,

пациентът трябва да се подложи на поддържащо лечение със съответно проследяване при

необходимост.

Кардиоселективна бета-блокада трябва да се обмисли само при задълбочаващи се ефекти от

предозиране с вилантерол, които са клинично обезпокоителни и които не се повлияват от

поддържащи мерки. Кардиоселективни бета-блокиращи лекарствени продукти трябва да се

използват с предпазливост при пациенти с анамнеза за бронхоспазъм.

Последващите мерки трябва да са в съответствие с клиничната практика или както се

препоръчва от националния център по отравяния, при наличие на такъв център.

5.

ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА

5.1

Фармакодинамични свойства

Фармакотерапевтична група: Лекарства за обструктивни заболявания на дихателните пътища,

адренергични средства в комбинация с кортикостероиди или други лекарства, с изключение на

антихолинергични средства ATC код: R03AK10.

Механизъм на действие

Флутиказон фуроат и вилантерол са представители на два класа лекарства (синтетичен

кортикостероид и селективен, дълго-действащ бета

-рецепторен агонист).

Фармакодинамични ефекти

Флутиказон фуроат

Флутиказон фуроат е синтетичен трифлуориран кортикостероид с мощно противовъзпалително

действие. Не е известен точният механизъм, чрез който флутиказон фуроат повлиява

симптомите на астма и ХОББ. Установено е, че кортикостероидите имат широк обхват на

въздействия върху много типове клетки (напр. еозинофили, макрофаги, лимфоцити) и

медиатори (напр. цитокини и хемокини, участаващи във възпалителния процес).

Вилантерол трифенатат

Вилантерол трифенатат е селективен дълго-действащ бета

-адренергичен агонист (ДДБА).

Счита се, че фармакологичните ефекти на бета

-адренорецепторните агонисти, включително

вилантерол трифенатат, се дължат, най-малкото частично, на стимулиране на интрацелуларната

аденилатциклаза, ензим, който катализира превръщането на аденозин трифосфат (АТФ) до

цикличен-3’,5’-аденозин монофосфат (цикличен АМФ). Повишените нива на цикличен АМФ

предизвикват отпускане на бронхиалната гладка мускулатура и инхибиране на

освобождаването на медиатори на свръхчувствителност от бърз тип от клетките, особено от

мастоцитите.

Между кортикостероидите и ДДБА настъпват молекулярни взаимодействия, при които

стероидите активират бета

-рецепторния ген, повишавайки броя и чувствителността на

рецепторите и ДДБА подготвят глюкокортикоидния рецептор за стероиднозависимо

активиране и повишават клетъчната нуклеарна транслокация. Тези синергични взаимодействия

водят до увеличена противовъзпалителна активност, което е доказано

in vitro

in vivo

, при

голям брой клетки на възпалението, свързани с патофизиологията на астмата и ХОББ. В

мононуклеарни клетки от периферна кръв на участници с ХОББ, е наблюдаван по-голям

противовъзпалителен ефект при приложение на комбинацията флутиказон фуроат/вилантерол,

в сравнение с флутиказон фуроат, прилаган самостоятелно при концентрации, достигнати с

клинични дози. Засиленият противовъзпалителен ефект на ДДБА компонента е подобен на

този, получен с други ИКС/ДДБА комбинации.

Клинична ефикасност и безопасност

Астма

В три фаза ІІІ рандомизирани, двойнослепи проучвания (HZA106827, HZA106829 и

HZA106837) с различна продължителност са били оценени безопасността и ефикасността на

флутиказон фуроат/вилантерол при възрастни и юноши с персистираща астма. Всички

участници са използвали ИКС (инхалаторен кортикостероид) със или без ДДБА за най-малко

12 седмици преди визита 1. В проучване HZA106837 всички пациенти са имали най-малко една

екзацербация в годината преди визита 1, която е изисквала лечение с перорални

кортикостероиди. В проучване HZA106827 с продължителност 12 седмици е била оценена

ефикасността на флутиказон фуроат/вилантерол 92/22 микрограма [n=201] и флутиказон

фуроат 92 микрограма [n=205] в сравнение с плацебо [n=203], всички прилагани веднъж

дневно. В проучване HZA106829 с продължителност 24 седмици е била оценена ефикасността

на флутиказон фуроат/вилантерол 184/22 микрограма [n=197] и флутиказон фуроат

184 микрограма [n=194], прилагани и в двата случая веднъж дневно в сравнение с флутиказон

пропионат 500 микрограма два пъти дневно [n=195].

В проучвания HZA106827/ HZA106829 допълнителните първични крайни точки за ефикасност

са били промяната от изходното ниво на преддозовата стойност (пред-бронходилататорно и

преддозово) на ФЕО

при клинична визита в края на периода на лечение при всички участници

и тегловен среден сериен ФЕО

в продължение на 0-24 часа след приложение на дозата,

изчислен в подгрупа от участници в края на периода на лечение. Промяната от изходно ниво на

процента 24-часови периоди без необходимост от приложение на краткодействащ

бета

-агонист, при нужда, по време на лечението е била вторична крайна точка със

статистическа. Резултатите от първичните и ключовите вторични крайни точки при тези

проучвания са представени в Таблица 1.

Таблица 1 – Резултати от първични и ключови вторични крайни точки в HZA106827 и

HZA106829

Проучване No.

HZA106829

HZA106827

Терапевтична доза

FF/VI*(микрограми)

FF/VI 184/22

веднъж

дневно

спрямо

FF 184

веднъж

дневно

FF/VI 184/22

веднъж

дневно

спрямо

FP 500 два

пъти дневно

FF/VI 92/22

веднъж

дневно

спрямо FF 92

веднъж

дневно

FF/VI 92/22

веднъж

дневно

спрямо

плацебо

веднъж

дневно

Промяна от изходно ниво на преддозов ФЕО

1

по метод

на попълване на

липсващите данни

(Last Observation Carried Forward (LOCF))

Разлика в лечението

P стойност

(95% CI)

193 ml

p<0,001

(108, 277)

210 ml

p<0,001

(127, 294)

36 ml

p=0,405

(-48, 120)

172 ml

p<0,001

(87, 258)

Тегловен среден сериен ФЕО

1

в течение на 0-24 часа след приложение на дозата

Разлика в лечението

P стойност

(95% CI)

136 ml

p=0,048

(1, 270)

206 ml

p=0,003

(73, 339)

116 ml

p=0,06

(-5, 236)

302 ml

p<0,001

(178, 426)

Промяна на изходно ниво на процента 24-часови периоди без необходимост от

приложение на краткодействащ бета

2

-агонист при нужда

Разлика в лечението

P стойност

(95% CI)

11,7%

p<0,001

(4,9, 18,4)

6,3%

p=0,067

(-0,4, 13,1)

10,6%

p<0,001

(4,3, 16,8)

19,3%

p<0,001

(13,0, 25,6)

Промяна от изходно ниво на процента на 24-часови периоди без симптоми

Разлика в лечението

P стойност

(95% CI)

8,4%

p=0,010

(2,0, 14,8)

4,9%

p=0,137

(-1,6, 11,3)

12,1%

p<0,001

(6,2, 18,1)

18,0%

p<0,001

(12,0, 23,9)

Промяна от изходно ниво на сутрешния (AM) върхов експираторен дебит

Разлика в лечението

P стойност

(95% CI)

33,5 l/min

p<0,001

(22,3, 41,7)

32,9 l/min

p<0,001

(24,8, 41,1)

14,6 l/min

p<0,001

(7,9, 21,3)

33,3 l/min

p<0,001

(26,5, 40,0)

Промяна от изходно ниво на вечерния (PM) върхов експираторен дебит

Разлика в лечението

P стойност

(95% CI)

30,7 l/min

p<0,001

(22,5, 38,9)

26,2 l/min

p<0,001

(18,0, 34,3)

12,3 l/min

p<0,001

(5,8, 18,8)

28,2 l/min

p<0,001

(21,7, 34,8)

*FF/VI = флутиказон фуроат/вилантерол

HZA106837 е било с различна продължителност на лечението (от минимум 24 седмици до

максимум 76 седмици, като по-голямата част от пациентите са били на лечение най-малко

52 седмици). В HZA106837 пациентите са били рандомизирани да приемат веднъж дневно

флутиказон фуроат/вилантерол 92/22 микрограма [n=1 009] или флутиказон фуроат

92 микрограма [n=1 010]. В HZA106837 първичната крайна точка е била времето до първата

тежка екзацербация на астмата. Тежка екзацербация на астма е определена като влошаване на

астмата, налагащо употребата на системни кортикостероиди в продължение на най-малко 3 дни

или хоспитализация, или посещение в отделение за спешна помощ, дължащо се на астма, която

е наложила приложение на системни кортикостероиди. Коригираното средно изменение от

изходно ниво на преддозовата стойност на ФЕО

също е било оценено като вторична крайна

точка.

В HZA106837 рискът от поява на тежка екзацербация на астма при пациенти, приемали

флутиказон фуроат/вилантерол 92/22 микрограма, е бил намален с 20 % в сравнение с

флутиказон фуроат 92 микрограма самостоятелно (коефициент на риска 0,795; p=0,036 95% CI

0,642; 0,985). Честотата на тежките екзацербации на астма за един пациент за една година е

била 0,19 в групата на флутиказон фуроат 92 микрограма (приблизително 1 на всеки 5 години)

и 0,14 в групата на флутиказон фуроат/вилантерол 92/22 микрограма (приблизително 1 на всеки

7 години). Съотношението между честотата на екзацербации за флутиказон фуроат/вилантерол

92/22 микрограма и флутиказон фуроат 92 микрограма е било 0,755 (95% CI 0,603; 0,945). Това

представлява 25 % намаление на честотата на тежките екзацербации на астма за лица, които са

на лечение с флутиказон фуроат/вилантерол 92/22 микрограма в сравнение с флутиказон

фуроат 92 микрограма (p=0,014). 24-часовият бронходилататорен ефект на флутиказон

фуроат/вилантерол е бил поддържан през целия едногодишен период на лечение без данни за

загуба на ефикасност (без тахифилаксия). Флутиказон фуроат/вилантерол 92/22 микрограма

последователно показва 83 ml до 95 ml подобрения в преддозовия ФЕО

на 12-та, 36-та и 52-ра

седмица и в крайната точка, в сравнение с флутиказон фуроат 92 микрограма (p<0,001 95% CI

52, 126 ml в крайната точка). Четиридесет и четири процента от пациентите в групата на

флутиказон фуроат/вилантерол 92/22 микрограма са били добре контролирани (ACQ7 ≤0,75) в

края на лечението, в сравнение с 36 % от пациентите в групата на флутиказон фуроат

92 микрограма (p<0,001 95% CI 1,23; 1,82).

Проучвания спрямо комбинации салметерол/флутиказон пропионат

При едно 24-седмично проучване (HZA113091) при възрастни пациенти и юноши с

неконтролирана персистираща астма, и двете лечения - флутиказон фуроат/вилантерол

92/22 микрограма, прилаган веднъж дневно вечер, и салметерол/флутиказон пропионат

50/250 микрограма, прилаган два пъти дневно, са показали подобрения от изходно ниво на

белодробната функция. Коригираните средни нараствания при лечението от изходна стойност

на тегловните средни 0-24 часа стойности на ФЕО

от 341 ml (флутиказон фуроат/вилантерол) и

377 ml (салметерол/флутиказон пропионат) са показали цялостно подобрение на белодробната

функция за 24 часа и при двете терапии. Кoригираната средна разлика при лечението от -37 ml

между групите не е била статистически значима (p=0,162). За преддозовия ФЕО

участниците в

групата на флутиказон фуроат/вилантерол са достигнали средно изменение по метода на

най-малките квадрати от изходно ниво от 281 ml, а участниците в групата на

салметерол/флутиказон пропионат са достигнали промяна от 300 ml; (разликата в коригираната

средна стойност от -19 ml (95%CI:-0,073; 0,034) не е била статистически значима (p=0,485).

Проведено е 24-седмично (201378), рандомизирано, двойносляпо проучване с паралелни групи,

за демонстриране на неинфериорност (с използване на граница от -100 ml за преддозовата

стойност на ФЕО

) на флутиказон фуроат/вилантерол 92/22 веднъж дневно спрямо

салметерол/FP 50/250 два пъти дневно при възрастни и юноши, чиято астма е добре

контролирана след 4-седмично незаслепено лечение със салметерол/FP 50/250 два пъти дневно

(N = 1504). Участниците, рандомизирани на FF/VI веднъж дневно, поддържат функцията на

белите дробове, сравнима с тези, рандомизирани на салметерол/FP два пъти дневно [разлика в

преддозовата стойност на ФЕО

от +19 ml (95% CI: -11,49)].

Не са правени сравнителни проучвания срещу салметерол/флутиказон пропионат или срещу

други комбинации ИКС/ДДБА, за да се сравнят по подходящ начин ефектите върху

екзацербациите на астма.

Монотерапия с флутиказон фуроат

Едно 24-седмично рандомизирано, двойносляпо плацебо контролирано проуване (FFA112059)

оценява безопасността и ефикасността на флутиказон фуроат 92 микрограма веднъж дневно

[n= 114] и флутиказон пропионат 250 микрограма два пъти дневно [n=114] спрямо плацебо

[n=115] при възрастни и юноши с персистираща астма. Всички участници е трябвало да бъдат

на стабилна доза ИКС за най-малко 4 седмици преди визита 1 (скринираща визита) и

използването на бета

-адренергични агонисти (ДДБА) не е било позволено в рамките на

4 седмици от визита 1. Първичната крайна точка за ефикасност е промяна от изходното ниво на

преддозовия (пред-бронходилататорно и преддозово) ФЕО1 при клинична визита в края на

периода на лечение. Промяната от изходното ниво на процента на 24-часови периоди без

необходимост от приложение на краткодействащ бета

-агонист, при нужда, по време на

24-седмичния период на лечение е вторична крайна точка със статистическа сила. В точка от

времето на 24-та седмица флутиказон фуроат и флутиказон пропионат увеличават преддозовата

стойност на ФЕО1 съответно с 146 ml (95% CI 36, 257 ml, p=0,009) и 145 ml (95% CI 33, 257 ml,

p=0,011) в сравнение с плацебо. Флутиказон фуроат и флутиказон пропионат увеличават

процента на 24-часови периоди без необходимост от приложение на краткодействащ

бета

-агонист, при нужда, съответно с 14,8% (95% CI 6.9, 22,7, p<0,001) и 17,9% (95% CI 10.0,

25,7, p<0,001) спрямо плацебо.

Провокационно проучване с използване на алерген

Бронхопротективният ефект на флутиказот фуроат/вилантерол 92/22 микрограма по отношение

на ранния и късния астматичен отговор към инхалаторен алерген е оценен в плацебо-

контролирано, с повтарящи се дози, четворно кръстосано проучване (HZA113126) при

пациенти с лека астма. Пациентите са рандомизирани да получават флутиказот

фуроат/вилантерол 92/22 микрограма, FF 92 микрограма, вилантерол 22 микрограма или

плацебо веднъж дневно за 21 дни последвано от провокация с използване на алерген 1 час след

крайната доза. Алергенът е бил от акари от домашен прах, котешки епидермални клетки, или

полен от бреза, като изборът се е основавал на индивидуалните скриниращи тестове. Серийни

измервания на ФЕО1 са сравнени със стойностите преди провокацията с алергена, получени

след инхалиране на физиологичен разтвор (изходно). Като цяло, най-големите ефекти върху

ранния астматичен отговор са наблюдавани с флутиказон фуроат/вилантерол 92/22 микрограма,

сравнени с флутиказон фуроат 92 микрограма или вилантерол 22 микрограма самостоятелно.

Както флутиказон фуроат/вилантерол 92/22 микрограма, така и флутиказон фуроат

92 микрограма на практика премахват късния астматичен отговор в сравнение с вилантерол

самостоятелно. Флутиказон фуроат/вилантерол 92/22 микрограма осигурява значително

по-голяма защита срещу алерген-индуцираната бронхиална хиперреактивност в сравнение с

монотерапиите с флутиказон фуроат и валентерол както е оценено на 22-ия ден с помощта на

провокация с метахолин.

Хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ)

Програмата за клинично разработване, свързана с ХОББ, включва едно 12-седмично

(HZC113107), две 6-месечни (HZC112206, HZC112207), две едногодишни (HZC102970,

HZC102871) и едно > 1-годишно проучване (SUMMIT). Те са рандомизирани контролирани

проучвания при пациенти, с клинична диагноза ХОББ. Тези проучвания включват измерване на

белодробната функция, диспнеята и умерено тежките, и тежките екзацербации.

Шестмесечни проучвания

HZC112206 и HZC112207 са 24 –седмични рандомизирани, двойнослепи, плацебо

контролирани проучвания с паралелни групи, сравняващи ефекта на комбинацията спрямо

вилантерол и флутиказон фуроат самостоятелно, и плацебо. HZC112206 оценява ефикасността

на флутиказон фуроат/вилантерол 46 /22 микрограма [n=206] и флутиказон фуроат/вилантерол

92/22 микрограма [n=206], спрямо флутиказон фуроат 92 микрограма [n=206], вилантерол

22 микрограма [n=205] и плацебо [n = 207], всички приложени веднъж дневно. HZC112207

оценява ефикасността на флутиказон фуроат/вилантерол 92/22 микрограма [n=204] и

флутиказон фуроат/вилантерол 184/22 микрограма [n=205], спрямо флутиказон фуроат

92 микрограма [n=204], флутиказон фуроат 184 микрограма [n=203] и вилантерол

22 микрограма [n=203], и плацебо [n = 205], всички приложени веднъж дневно.

Било е необходимо всички пациенти да имат анамнеза за най-малко 10 пакето-години

тютюнопушене; съотношение ФЕО

/ФВК след приложение на салбутамол по-малко от или

равно на 0,70; ФЕО

след приложение на салбутамол по-малък от или равен на 70% от

предвиденото и да имат сбор от теста за ниво на диспнея по модифицираната скала на

британския медицински изследователски съвет (Modified Medical Research Council - mMRC)

(скала 0-4) при скриниране. При скриниране, средният пред-бронходилататорен ФЕО

е 42,6%

и 43,6% от предвиденото и средната обратимост е съответно 15,9% и 12,0% при HZC112206 и

HZC112207. Допълнителни първични крайни точки в двете проучвания са тегловните средни

стойности на ФЕО

от час 0 до 4 часа след дозата на ден 168 и промяна от изходната стойност

на преддозовия ФЕО1 на ден 169.

Интегриран анализ на двете проучвания показва, че флутиказон фуроат/вилантерол

92/22 микрограма подобрява клинично значимо белодробната функция. На ден 169 флутиказон

фуроат/вилантерол 92/22 микрограма и вилантерол повишава коригираната средна преддозова

стойност на ФЕО

съответно с 129 ml (95% CI: 91,167 ml, р < 0,001) и с 83 ml (95% CI: 46,

121 ml, р < 0,001), в сравнение с плацебо. Флутиказон фуроат/вилантерол 92/22 микрограма

повишава преддозовата стойност на ФЕО

с 46 ml, в сравнение с вилантерол (95% CI: 8, 83 ml,

р = 0,017). На ден 168 флутиказон фуроат/вилантерол 92/22 микрограма и вилантерол

повишават коригираната тегловна средна стойност на ФЕО

за периода 0 - 4-ти час съответно с

193 ml (95% CI: 156, 230 ml, р < 0,001) и с 145 ml (95% CI: 108, 181 ml , р < 0,001), в сравнение с

плацебо. Флутиказон фуроат/вилантерол 92/22 микрограма повишава коригираната тегловна

средна стойност на ФЕО

за периода 0 - 4-ти час с 148 ml, в сравнение със самостоятелно

приложен флутиказон фуроат (95% CI: 112, 184 ml, р < 0,001).

12 месечни проучвания

Проучванията HZC102970 и HZC102871 са 52 седмични рандомизирани, двойнослепи,

паралелно-групови проучвания, сравняващи ефекта на флутиказон фуроат/вилантерол

184/22 микрограма, флутиказон фуроат/вилантерол 92/22 микрограма, флутиказон

фуроат/вилантерол 46/22 микрограма спрямо вилантерол 22 микрограма, всички приложени

веднъж дневно, по отношение на годишната честота на умерени/тежки екзацербации при

участници с ХОББ с анамнеза за тютюнопушене най-малко 10 пакетогодини и със съотношение

на ФЕО

/ФВК след приложение на салбутамол по-малко от или равно на 0,70 и стойност на

ФЕО

след приложение на салбутамол по-малка или равна на 70 % от предвиденото и

документирана анамнеза за ≥ 1 екзацербация на ХОББ, при която се е наложило лечение с

антибиотици и/или перорални кортикостероиди или хоспитализация по време на 12-те месеца

предхождащи визита 1. Първичната крайна точка е годишната честота на умерено тежки и

тежки екзацербации. Умерени/тежки екзацербации са определени като влошаващи се

симптоми, при които се е налагало лечение с перорални кортикостероиди и/или антибиотици

или хоспитализация. Проучванията са имали 4 седмичен въвеждащ период, по време на който

всички участници са приемали на отворен принцип салметерол/флутиказон пропионат 50/250

два пъти дневно, за да се стандартизира ХОББ фармакотерапията и да се стабилизира

заболяването преди рандомизиране на заслепеното лечение за 52 седмици. Преди въвеждащия

период, участниците са прекъснали употребата на предишни лекарства за ХОББ, с изключение

на краткодействащи бронходилататори. Едновременната употреба на инхалаторни

дългодействащи бронходилататори (бета

-агонисти и антихолинергици), продукти, съдържащи

комбинацията ипратропиум/салбутамол, перорални бета

-агонисти и продукти, съдържащи

теофилин, не са позволявани по време на периода на лечение. Позволявани са перорални

кортикостероиди и антибиотици за бързо терапевтично повлияване на екзацербациите на ХОББ

с точно определени указания за употреба. По време на проучванията участниците са приемали

салбутамол при нужда.

Резултатите от двете проучвания показват, че лечението с флутиказон фуроат/вилантерол

92/22 микрограма веднъж дневно води до по-ниска годишната честота на умерените/тежките

екзацербации на ХОББ в сравнение с вилантерол (таблица 2).

Таблица 2: Анализ на честотата на екзацербации след 12 месечно лечение

Крайна

точка

HZC102970

HZC102871

Интегрирани

HZC102970 и

HZC102871

Вилантерол

(n=409)

Флутиказон

фуроат/

вилантерол

92/22

(n=403)

Вилан-

терол

(n=409)

Флутиказон

фуроат/

вилантерол

92/22

(n=403)

Вилан-

терол

(n=818)

Флутиказон

фуроат/

вилантерол

92/22

(n=806)

Умерено тежки и тежки екзацербации

Коригирана

средна

годишна

честота

1,14

0,90

1,05

0,70

1,11

0,81

Съотношени

е спрямо

вилантерол

95% CI

p-стойност

% на

намаляване

(95% CI)

0,79

(0,64;0,97)

0,024

(3; 36)

0,66

(0,54; 0,81)

<0,001

(19; 46)

0,73

(0,63; 0,84)

<0,001

(16; 37)

Абсолютна

разлика в

броя на

година

спрямо

вилантерол

(95% CI)

0,24

(0,03; 0,41)

0,36

(0,20; 0,48)

0,30

(0,18; 0,41)

Време до

първата

екзацербация:

Относителен

риск

(95% CI)

% на

намаляване

на риска

p- стойност

0,80

(0,66; 0,99)

0,036

0,72

(0,59; 0,89)

0,002

0,76

(0,66; 0,88)

p<0,001

При интегриран анализ на седмица 52 на HZC102970 и HZC102871 е наблюдавано подобрение

при сравнение на флутиказон фуроат/вилантерол 92/22 микрограма спрямо вилантерол

22 микрограма в коригираната средна преддозовата стойност на ФЕО

(42 ml 95% CI: 19, 64 ml,

p<0,001). 24-часовия бронходилататорен ефект на флутиказон фуроат/вилантерол е поддържан

след първата доза за едногодишния период на лечение без данни за загуба на ефикасност (без

тахифилаксис).

Общо при скрининга в двете проучвания 2009 (62%) пациенти са имали анамнеза/рискови

фактори за сърдечносъдов риск. Честотата на анамнеза/рискови фактори за сърдечносъдов риск

е била сходна във всички групи на лечение, като най-често пациенти са страдали от хипертония

(46%) следвани от тези с хиперхолестеролемия (29%) и захарен диабет (12%). В тази подгрупа

са били наблюдавани сходни ефекти на намаляване на умерено тежките и тежките

екзацербации, както при общата популация. При пациентите с анамнеза/рискови фактори за

сърдечносъдов риск флутиказон фуроат/вилантерол 92/22 микрограма са довели до значително

по-ниска годишна честота на умерено тежки/тежки екзецербации при ХОББ в сравнение с

вилантерол (коригирана средна годишна честота, съответно 0,83 и 1,18; 30% намаление

(95% CI 16; 42%; p<0,001)). При тази подгрупа са наблюдавани подобрения и на 52-ра седмица

при сравнение на флутиказон фуроат/вилантерол 92/22 микрограма спрямо вилантерол

22 микрограма по отношение на коригираната средна преддозовата стойност на ФЕО

(44 ml

95% CI: 15; 73 ml, (p=0,003)).

Проучвания с продължителност > 1 година

SUMMIT е многоцентрово, рандомизирано, двойносляпо проучване, оценяващо ефекта на

флутиказон фуроат/вилантерол 92/22 микрограма в сравнение с плацебо върху преживяемостта

при 16 485 участници. Първичната крайна точка е смъртност по всяка причина, а вторична

крайна точка е комбинация от сърдечно-съдови събития (сърдечно-съдова смърт по време на

лечение, миокарден инфаркт, мозъчен инсулт, нестабилна ангина или преходна исхемична

атака).

Преди рандомизиране, участниците е трябвало да преустановят, използваните на изходно ниво

предшестващи лечения на ХОББ, които включват дългодействащи бронходилататори и

инхалаторни кортикостероиди (28%), дългодействащи бронходилататори самостоятелно (11%)

и инхалаторни кортикостероиди самостоятелно (4%). След това участниците са рандомизирани

да получават флутиказон фуроат/вилантерол 92/22 микрограма, флутиказон фуроат

92 микрограма, вилантерол 22 микрограма или плацебо, и са лекувани средно 1,7 години

(SD = 0,9 години).

Участниците са имали умерена ХОББ (среден процент пост-бронходилататорен скринингов

ФЕО

60% [SD = 6%], и анамнеза за, или повишен риск от сърдечно-съдово заболяване. През

12-те месеца преди проучването, при 61% от участниците не са съобщавани екзацербации на

ХОББ, а при 39% от участниците е съобщена ≥1 умерено тежка/тежка екзацербация на ХОББ.

Смъртността по всяка причина е: при флутиказон фуроат/вилантерол 6,0%; при плацебо 6,7%;

при флутиказон фуроат 6,1%; при вилантерол 6,4%. Коригираната спрямо експозицията

смъртност по всяка причина за 100 пациента/година (%/година) е: флутиказон

фуроат/вилантерол 3,1%/година; плацебо 3,5 %/година; флутиказон фуроат 3,2%/година; и

вилантерол 3,4%/година. Рискът от смъртност при флутиказон фуроат/вилантерол не се

различава значително в сравнение с плацебо (коефициент на риска (HR) 0,88; 95% CI: 0,74 до

1,04; p=0,137), флутиказон фуроат (HR 0,96; 95% CI: 0,81 до 1,15; p=0,681) или вилантерол

(HR 0,91; 95% CI: 0,77 до 1,09; p=0,299).

Рискът от комбинирано сърдечно-съдово събитие при флутиказон фуроат/вилантерол не се

различава значително в сравнение с плацебо (HR 0,93; 95% CI: 0,75 до 1,14), флутиказон

фуроат (HR 1,03; 95% CI: 0,83 до 1,28) или вилантерол (HR 0,94; 95% CI: 0,76 до 1,16).

Проучвания спрямо комбинации салметерол/флутиказон пропионат

При 12-седмично проучване (HZC113107) при пациенти с ХОББ е демонстрирано подобрение в

сравнение с изходното ниво на белодробната функция с флутиказон фуроат/вилантерол

92/22 микрограма, приеман веднъж дневно, сутрин и със салметерол/флутиказон пропионат

50/500 микрограма, приеман два пъти дневно. Коригираните средни нараствания при лечението

от изходна стойност на тегловни средни 0-24 часа стойности на ФЕО

от 130 ml (флутиказон

фуроат/вилантерол) и 108 ml (салметерол/флутиказон пропионат) са показали цялостно

подобрение на белодробната функция за 24 часа и при двете терапии. Коригираната средна

разлика при лечението от 22 ml (95% CI: -18, 63 ml) между двете групи не е била статистически

значима (p=0,282). Коригираната средна промяна от изходната стойност на преддозовия ФЕО

на ден 85 е била 111 ml при групата на флутиказон фуроат/вилантерол и 88 ml при групата на

салметерол/флутиказон пропионат; разликата от 23 ml (95% CI: -20, 66) между групите не е

била клинично значима или статистически значима (p=0,294).

Не са провеждани сравнителни проучвания спрямо салметерол/флутиказон пропионат или

спрямо други утвърдени бронходилататори, за да се съпоставят адекватно ефектите върху

екзацербациите при ХОББ.

Педиатрична популация

Европейската агенция по лекарствата освобождава от задължението за предоставяне на

резултатите от проучванията с Revinty Ellipta във всички подгрупи на педиатричната популация

при ХОББ (вж. 4.2 за информация относно употреба при деца)

Европейската агенция по лекарствата отлага задължението за предоставяне на резултатите от

проучванията с Revinty Ellipta в една или повече подгрупи на педиатричната популация при

астма (вж. 4.2 за информация относно употреба при деца).

5.2

Фармакокинетични свойства

Абсорбция

Стойностите на абсолютната бионаличност на флутиказон фуроат и вилантерол, когато са

приложени чрез инхалация като флутиказон фуроат/вилантерол, обикновено са съответно

15,2% и 27,3%. Пероралната бионаличност на флутиказон фуроат и вилантерол е ниска,

обикновено стойностите са съответно 1,26 % и < 2 %. Имайки предвид ниската перорална

бионаличност, системната експозиция на флутиказон фуроат и вилантерол след инхалаторно

приложение, се дължи главно на абсорбция на инхалираната част от дозата, доставена в белите

дробове.

Разпределение

След интравенозно приложение флутиказон фуроат и вилантерол се разпределят значително

със средни обеми на разпределение в стационарно състояние съответно 661 l and 165 l.

Флутиказон фуроат и вилантерол се свързват в ниска степен с червените кръвни клетки.

In vitro

свързването на флутиказон фуроат и вилантерол с плазмени протеини в човешка плазма е

високо, обикновено стойностите са съответно > 99,6 % и 93,9 %. Не е наблюдавано понижаване

на степента на свързване на плазмените протеини

in vitro

при лица с бъбречно или чернодробно

увреждане.

Флутиказон фуроат и вилантерол са субстрати за P-гликопротеин (P-gp), но се счита, че е малко

вероятно едновременното приложение на флутиказон фуроат/вилантерол с инхибитори на P-gp

да промени системната експозиция на флутиказон фуроат и вилантерол, тъй като и двете

молекули се абсорбират добре.

Биотрансформация

Въз основа на

in vitro

данни, главните пътища за метаболизъм на флутиказон фуроат и

вилантерол при хора, се медиират основно чрез CYP3A4.

Основният път на метаболизъм на флутиказон фуроат е чрез хидролиза на S-флуорометил

карботиоатната група до метаболити със значително понижена кортикостероидна активност.

Основният път на метаболизъм на вилантерол е чрез O-деалкилиране до редица метаболити със

значително понижена

- и

-агонистична активност.

Елиминиране

След перорално приложение флутиказон фуроат се елиминира при хора главно чрез

метаболизъм, като метаболитите се екскретират почти изцяло с фекалиите, < 1 % от

възстановената радиоактивна доза се елиминира с урината.

При проучване с радиоактивно маркиране при хора, направено чрез перорален път на

въвеждане, е установено, че след перорално приложение вилантерол се елиминира главно чрез

метаболизъм, последван от екскреция на метаболитите в урината и фекалиите съответно

приблизително 70 % и 30 % от радиоактивната доза. Привидният плазмен елиминационен

полуживот на вилантерол след еднократно инхалаторно приложение на флутиказон

фуроат/вилантерол обикновено е 2,5 часа. Ефективният полуживот за акумулиране на

вилантерол, определен от инхалаторно приложение на многократни дози от 25 микрограма

вилантерол, е 16,0 часа при лица с астма и 21,3 часа при лица с ХОББ.

Педиатрична популация

При юноши (12 години и повече) няма препоръчвани промени на дозата.

Фармакокинетиката на флутиказон фуроат/вилантерол при пациенти на възраст под 12 години

не е проучвана. Безопасността и ефикасността на флутиказон фуроат/вилантерол при деца на

възраст под 12 години все още не са установени.

Специални групи популации

Пациенти в старческа възраст (> 65-годишна възраст)

Ефектите на възрастта върху фармакокинетиката на флутиказон фуроат и вилантерол са били

установени в проучвания фаза III за ХОББ и астма. Няма данни възрастта (12-84) да повлиява

фармакокинетиката на флутиказон фуроат и вилантерол при хора с астма.

Няма данни възрастта да повлиява фармакокинетиката на флутиказон фуроат при хора с ХОББ,

но е наблюдавано повишаване (37 %) на AUC

(0-24)

на вилантерол в проследявания възрастов

диапазон от 41 до 84 години. За лице в старческа възраст (на 84 години) с ниско телесно тегло

(35 kg), се предвижда AUC

(0-24)

на вилантерол да е с 35 % по-висока от приетата за популацията

(лице с ХОББ на възраст 60 години и телесно тегло 70 kg), докато C

не се променя. Малко

вероятно е тези различия да са от клинична значимост.

При лица с астма и при лица с ХОББ няма препоръчвани промени на дозата.

Бъбречно увреждане

Клинично фармакологично проучване с флутиказон фуроат/вилантерол е показало, че тежко

бъбречно увреждане (креатининов клирънс < 30 ml/min) не води до значително по-висока

експозиция на флутиказон фуроат и вилантерол или до по-изразени кортикостероидни или

бета

-агонистични системни ефекти в сравнение със здрави индивиди.

При пациенти с бъбречно увреждане не се налага коригиране на дозата.

Ефектите при хемодиализа не са проучвани.

Чернодробно увреждане

След многократно приложение на флутиказон фуроат/вилантерол за 7 дни е наблюдавано

повишаване на системната експозиция на флутиказон фуроат (до три пъти, измерено чрез

(0–24)

) при лица с чернодробно увреждане (Child-Pugh A, B или C) в сравнение със здрави

индивиди. Повишаването на системната експозиция на флутиказон фуроат при лица с умерено

тежко чернодробно увреждане (Child-Pugh B; 184/22 микрограма флутиказон

фуроат/вилантерол) е свързано средно с 34 % понижаване на серумния кортизол в сравнение

със здрави индивиди. Системната експозиция на флутиказон фуроат при нормализирана доза е

сходна при лица с умерено тежко и тежко чернодробно увреждане (Child-Pugh B или C).

След многократно приложение на флутиказон фуроат/вилантерол за 7 дни не е наблюдавано

значително повишаване на системната експозиция на вилантерол (C

и AUC) при лица с леко,

умерено тежко и тежко чернодробно увреждане (Child-Pugh A, B или C).

Не са наблюдавани въздействия с клинично приложение на комбинацията флутиказон

фуроат/вилантерол върху бета-адренергичните системни ефекти (сърдечен ритъм или серумен

калий) при лица с леко до умерено тежко чернодробно увреждане (вилантерол, 22 микрограма)

или с тежко чернодробно увреждане (вилантерол, 12,5 микрограма) в сравнение със здрави

индивиди.

Други специални групи популации

Приблизителните стойности на AUC

(0-24)

за флутиказон фуроат при лица с астма от Източна

Азия, Япония и Югоизточна Азия (12-13 % от участниците), са били обичайно 33 % до 53 %

по-високи в сравнение с други расови групи. Няма данни, обаче, по-високата системна

експозиция при тази популация да е свързана с по-голям ефект върху 24-часовата екскреция на

кортизол в урината. В сравнение с лица от други расови групи, обичайно C

на вилантерол,

предвидена за лица с азиатски произход е с 220 до 287 % по-висока, а AUC

(0-24)

е сравнима.

Няма данни, обаче, по-високата C

на вилантерол да води до клинично значими ефекти върху

сърдечния ритъм.

При лица с ХОББ стойностите на AUC

(0-24)

за флутиказон фуроат при лица от Източна Азия,

Япония и Югоизточна Азия (13-14 % от лицата), са били обикновено 23 % до 30 % по-високи в

сравнение с лица от индоевропейската раса. Няма данни, обаче, по-високата системна

експозиция при тази популация да е свързана с по-голям ефект върху 24-часовата екскреция на

кортизол в урината. Расата няма ефект върху стойностите на фармакокинетичните параметри

на вилантерол при лица с ХОББ.

Пол, тегло и индекс на телесната маса (ИТМ)

Въз основа на популационен фармакокинетичен анализ на данните от фаза III проучване при

1213 участници с астма (712 жени) и 1225 участници с ХОББ (392 жени), няма данни полът,

теглото и ИТМ (индекс на телесната маса)

да оказват влияние върху фармакокинетиката на

флутиказон фуроат.

Въз основа на популационен фармакокинетичен анализ при 856 участници с астма (500 жени) и

1091 участници с ХОББ (340 жени), няма данни полът, теглото и ИТМ да оказват влияние

върху фармакокинетиката на вилантерол.

Не се налага коригиране на дозата въз основа на пол, тегло и ИТМ.

5.3

Предклинични данни за безопасност

Фармакологичните и токсикологичните ефекти, наблюдавани с флутиказон фуроат или

вилантерол в предклинични проучвания са били тези, обичайно свързвани или с

глюкокортикоиди, или с бета

-агонисти. Приложението на флутиказон фуроат в комбинация с

вилантерол не е довело до някаква значителна нова токсичност.

Генотоксичност и канцерогенност

Флутиказон фуроат

Флутиказон фуроат не е бил генотоксичен при стандартен набор от проучвания и не е бил

канцерогенен при проучвания с плъхове и мишки, на които през целия живот са прилагани

инхалаторни дози в експозиции, сходни на тези при максималната препоръчвана доза при хора,

въз основа на AUC.

Вилантерол трифенатат

В проучвания за генетична токсичност вилантерол (като алфа-фенилцинамат) и

трифенилоцетна киселина не са били генотоксични, което показва че вилантерол (като

трифенатат) не представлява генотоксичен риск за хора.

Подобно на находки за други бета

-агонисти, при проучвания с инхалаторно приложение в

продължение на цял живот, вилантерол трифенатат е довел до пролиферативни ефекти в

репродуктивния тракт на плъхове и мишки от женски пол и в хипофизата на плъхове. Не е

наблюдавано повишаване на разпространението на тумори при плъхове и мишки при

експозиции, съответно 2- или 30-пъти по-високи от тези при максималната препоръчвана доза

при хора, въз основа на AUC.

Репродуктивна токсичност

Флутиказон фуроат

Ефектите, наблюдавани след инхалаторно приложение на флутиказон фуроат в комбинация с

вилантерол при плъхове, са били сходни с тези, наблюдавани само с флутиказон фуроат.

Флутиказон фуроат не е показвал тератогенност при плъхове и зайци, но е забавял развитието

при плъхове и е причинявал аборти при зайци в дози, токсични за майката. Не са наблюдавани

ефекти върху развитието при плъхове в експозиции, приблизително 3-пъти по-високи от тези

при максималната препоръчвана доза при хора, въз основа на AUC.

Вилантерол трифенатат

Вилантерол трифенатат не е показвал тератогенност при плъхове. При инхалаторни проучвания

при зайци, вилантерол трифенатат е имал ефекти, сходни на тези, наблюдавани с други

бета

-агонисти (вродена цепка на небцето, отворени клепачи, срастнали ребрено-стернални

сегменти и флексура/неправилна ротация на крайниците). При подкожно приложение не са

наблюдавани ефекти при експозиции 84-пъти по-високи от тези при максималната

препоръчвана доза при хора, въз основа на AUC.

Нито флутиказон фуроат, нито вилантерол трифенатат са имали някакви нежелани ефекти

върху фертилитета или върху пре- и пост-наталното развитие при плъхове.

6.

ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ

6.1

Списък на помощните вещества

Лактоза монохидрат

Магнезиев стеарат

6.2

Несъвместимости

Неприложимо.

6.3

Срок на годност

2 години

Срок на годност в периода на използване след отваряне на гнездото: 6 седмици.

6.4

Специални условия на съхранение

Да не се съхранява над 25°С. Ако се съхранява в хладилник, инхалаторът трябва да се остави на

стайна температура най-малко за един час преди употреба.

Да се съхранява в оригиналната опаковка, за да се предпази от влага.

Датата, след която инхалаторът не трябва да се използва, трябва да се напише на предвиденото

за това място върху етикета. Датата трябва да се напише веднага след изваждане на инхалатора

от гнездото.

6.5

Вид и съдържание на опаковката

Инхалаторът се състои от светлосиво тяло, жълт капак на мундщука и брояч на дозите,

опакован е в гнездо от ламинирано фолио, съдържащо саше със сушител силикагел. Гнездото е

запечатано с отделящо се фолио.

Инхалаторът е многокомпонентно устройство, съставено от полипропилен, полиетилен с

висока плътност, полиоксиметилен, полибутилен терефталат, акрилонитрил-бутадиен-стирен,

поликарбонат и неръждаема стомана.

Инхалаторът съдържа две ленти от ламинирано алуминиево фолио с 14 или 30 дози.

Опаковки с инхалатори от 14 или 30 дози. Групова опаковка от Инхалатори с 3 х 30 дози.

Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.

6.6

Специални предпазни мерки при изхвърляне и работа

Неизползваният лекарствен продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят

в съответствие с местните изисквания.

7.

ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА

GlaxoSmithKline (Ireland) Limited

12 Riverwalk, Citywest Business Campus, Dublin 24, Ирландия

8.

НОМЕР(А) НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА

EU/1/14/929/001

EU/1/14/929/002

EU/1/14/929/003

9.

ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШАВАНЕ/ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА

УПОТРЕБА

Дата на първо разрешаване: 2 май 2014

Дата на последно подновяване: 26 юли 2018

10.

ДАТА НА АКТУАЛИЗИРАНЕ НА ТЕКСТА

Подробна информация за този лекарствен продукт е предоставена на уебсайта на Европейската

агенция по лекарствата http://www.ema.europa.eu.

1.

ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

Revinty Ellipta 184 микрограма/22 микрограма прах за инхалация, предварително дозиран

2.

КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Всяка единична инхалация доставя една освободена доза (дозата, която се освобождава от

мундщука) от 184 микрограма флутиказон фуроат и 22 микрограма вилантерол (като

трифенатат). Това съответства на предварително дозирана доза от 200 микрограма флутиказон

фуроат и 25 микрограма вилантерол (като трифенатат).

Помощни вещества с известно действие:

Всяка освободена доза съдържа приблизително 25 mg лактоза (като монохидрат).

За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

3.

ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Прах за инхалация, предварително дозиран

(Прах за инхалация).

Бял прах в светлосив инхалатор с жълт капак на мундщука и брояч на дозите.

4.

КЛИНИЧНИ ДАННИ

4.1

Терапевтични показания

Астма

Revinty Ellipta е показан за редовна терапия на астма при възрастни и юноши на възраст на и

над 12 години, където е подходящо прилагането на комбиниран лекарствен продукт

(дългодействащ бета

-агонист и инхалаторен кортикостероид):

пациенти, които са незадоволително контролирани с инхалаторни кортикостероиди и

„при нужда” инхалират краткодействащи бета

-агонисти.

пациенти, които са вече задоволително контролирани с инхалаторни кортикостероиди и

дългодействащи бета

-агонисти.

4.2

Дозировка и начин на приложение

Дозировка

Астма

При пациентите с астма трябва да се прилага Revinty Ellipta с такова количество активно

вещество, което съответства на дозата флутиказон фуроат, подходяща за тежестта на

заболяването. Лекарите, които предписват лекарството, трябва да имат предвид, че при

пациенти с астма флутиказон фуроат 100 микрограма веднъж дневно е приблизително

еквивалентен на флутиказон пропионат 250 микрограма два пъти дневно, а флутиказон фуроат

200 микрограма веднъж дневно е приблизително еквивалентен на флутиказон пропионат

500 микрограма два пъти дневно.

Възрастни и юноши на възраст на и над 12 години

Начална доза от една инхалация с Revinty Ellipta 92/22 микрограма веднъж дневно трябва да се

има предвид при възрастни и юноши на и над 12 години, които имат нужда от ниска до средна

доза инхалаторен кортикостероид в комбинация с дългодействащ бета

-агонист. Ако

пациентите са недостатъчно контролирани с Revinty Ellipta 92/22 микрограма, дозата може да

се увеличи на 184/22 микрограма, което може да осигури допълнително подобрение на

контрола върху астмата.

Състоянието на пациентите трябва редовно да се преоценява от медицински специалист, така

че концентрацията на флутиказон фуроат/вилантерол, която пациентите приемат, да се запазва

оптимална и да се променя само по лекарско предписание. Дозата следва да се титрира до

достигане на най-ниската доза, при която се поддържа ефективен контрол върху симптомите.

Revinty Ellipta 184/22 микрограма трябва да се има предвид при възрастни и юноши на и над

12 години, които имат нужда от по-висока доза инхалаторен кортикостероид в комбинация с

дълго-действащ бета

-агонист.

Обикновено пациентите усещат подобрение в белодробната функция в рамките на 15 минути

след инхалиране на Revinty Ellipta. Въпреки това, пациентите трябва да бъдат уведомени, че за

поддържане на контрола върху симптомите на астма е необходима редовна ежедневна

употреба, която да продължи дори при липсваща симптоматика.

Ако се появят симптоми в периода между два приема, трябва да се приложи инхалаторен

краткодействащ бета

-агонист за незабавно облекчаване.

Максималната препоръчителна доза е Revinty Ellipta 184/22 микрограма веднъж дневно.

Деца на възраст под 12 години

Безопасността и ефикасността на Revinty Ellipta при деца с астма на възраст под 12 години все

още не е установена.

Липсват данни.

Специални групи пациенти:

Пациенти в старческа възраст (>65 години)

Не е необходимо коригиране на дозата при тази популация (вж. точка 5.2).

Бъбречно увреждане

Не е необходимо коригиране на дозата при тази популация (вж. точка 5.2).

Чернодробно увреждане

Проучвания при лица с леко, умерено тежко и тежко чернодробно увреждане са показали

увеличаване при системната експозиция на флутиказон фуроат (на C

и AUC) (вж. точка 5.2).

Дозирането при пациенти с чернодробно увреждане трябва да бъде предпазливо, тъй като при

тях има по-голям риск от системни нежелани реакции, свързани с кортикостероидите. При

пациенти с умерено тежко или тежко чернодробно увреждане максималната доза е

92/22 микрограма (вж. точка 4.4).

Начин на приложение

Revinty Ellipta е само за инхалаторно приложение.

Трябва да бъде прилаган по едно и също време на деня, всеки ден.

Окончателното решение за това, дали приемът на дозата да бъде сутрин или вечер трябва да се

остави на преценката на лекаря.

Ако е пропуснат прием на доза, следващата доза трябва да се приеме в обичайното време на

следващия ден.

Ако се съхранява в хладилник, инхалаторът трябва да се остави на стайна температура

най-малко един час преди употреба.

Когато инхалаторът се използва за първи път, не е необходимо да се проверява дали работи

правилно и да се подготвя за употреба по някакъв специален начин. Трябва да се следват

инструкциите за употреба стъпка по стъпка.

Инхалаторът Ellipta е опакован в гнездо, съдържащо саше със сушител за намаляване на

влагата. Сашето със сушител трябва да се изхвърли и не трябва да се отваря, яде или инхалира.

Пациентът трябва да бъде посъветван да не отваря гнездото, докато не е готов да инхалира доза

от лекарството.

При изваждането му от гнездото, инхалаторът ще бъде в позиция „затворен”. „Използвайте до”

датата трябва да се напише на предвиденото за това място върху етикета на инхалатора.

„Използвайте до” датата е 6 седмици от датата на отваряне на гнездото. След тази дата

инхалаторът не трябва да се използва повече. Гнездото може да се изхвърли след първото

отваряне.

След инхалация, пациентите трябва да изплакват устата си с вода без да я гълтат.

Инструкциите за употреба „стъпка по стъпка” за 30-дозовия инхалатор Ellipta (количество за

30 дни), показани по-долу, се отнасят и за 14-дозовия инхалатор Ellipta (количество за 14 дни).

Инструкции за употреба

1.

Прочетете това преди да започнете

Ако капакът на инхалатора се отвори и затвори без да се инхалира лекарство, дозата ще бъде

загубена. Загубената доза ще бъде задържана вътре в инхалатора, но вече няма да може да бъде

инхалирана.

Не е възможно по случайност да приемете повече от необходимото лекарство или двойна доза с

една инхалация.

2.

Как да приготвите една доза

Отворете капака, когато сте готови да инхалирате доза.

Не разклащайте инхалатора.

Плъзнете капака надолу, докато чуете „

щрак

”.

Сега лекарството е готово за инхалиране. За потвърждение, броячът на дозите отброява с 1 по-

малко.

Ако броячът не отброи, когото чуете „

щрак

”, инхалаторът няма да освободи лекарство.

Занесете го обратно на фармацевта и се посъветвайте с него.

3.

Как да инхалирате лекарството

Дръжте инхалатора далеч от устата си и издишайте колкото е възможно.

Не издишвайте в инхалатора.

Сложете мундщука между устните си и ги затворете плътно около него.

Не блокирайте с пръсти отворите за въздух.

Вдишайте продължително, равномерно и дълбоко. Задръжте дъха си, колкото можете (най-

малко 3-4 секунди).

Отстранете инхалатора от устата си.

Издишайте бавно и спокойно.

Възможно е да не разберете какъв е вкуса или да не усетите лекарството, дори когато

използвате инхалатора правилно.

Ако искате да почистите мундщука, използвайте

суха кърпа

преди

да затворите капака.

4.

Затворете инхалатора и изплакнете устата си

Плъзнете капака нагоре докъдето може, за да покриете мундщука.

След като сте използвали инхалатора, изплакнете устата си с вода без да я гълтате.

Това ще намали вероятността да получите възпаление в устата или гърлото, като нежелани

реакции.

4.3

Противопоказания

Свръхчувствителност към активните вещества или към някое от помощните вещества,

изброени в точка 6.1.

4.4

Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба

Влошаване на заболяването

Флутиказон фуроат/вилантерол не трябва да бъде използван за лечение на симптомите на остър

астматичен пристъп, които налагат използването на краткодействащ бронходилататор.

Увеличаваща се употреба на краткодействащи бронходилататори за облекчаване на

симптомите показва влошаване на контрола и налага пациентът да бъде прегледан от лекар.

Пациентите с астма не трябва да прекъсват лечението с флутиказон фуроат/вилантерол без

лекарски контрол, тъй като след прекъсването симптомите могат да се появят отново.

По време на лечение с флутиказон фуроат/вилантерол могат да настъпят свързани с астмата

нежелани реакции и екзацербации. Пациентите трябва да бъдат инструктирани да продължат

лечението, но да потърсят лекарски съвет, ако симптомите на астмата останат неконтролирани

или се влошат след започване на лечението с Revinty Ellipta.

Парадоксален бронхоспазъм

Може да се появи парадоксален бронхоспазъм с внезапно увеличаване на хриповете след прием

на дозата. Това състояние трябва да се третира незабавно с краткодействащ инхалаторен

бронходилататор. Трябва незабавно да се преустанови употребата на Revinty Ellipta, да се

направи оценка на състоянието на пациента и при необходимост да се назначи алтернативно

лечение.

Сърдечно-съдови ефекти

Сърдечно-съдови ефекти, като сърдечни аритмии, напр. суправентрикуларна тахикардия и

екстрасистоли, могат да се наблюдават при симпатикомиметични лекарствени продукти,

включително Revinty Ellipta. В плацебо-контролирано проучване при участници с умерена

ХОББ и анамнеза за, или повишен риск от сърдечно-съдово заболяване, не е наблюдавано

повишаване на риска от сърдечно-съдови събития при пациенти, получаващи флутиказон

фуроат/вилантерол в сравнение с плацебо (вж. точка 5.1). Поради това флутиказон

фуроат/вилантерол трябва да се използва предпазливо при пациенти с тежко сърдечно-съдово

заболяване или нарушения на сърдечния ритъм, тиреотоксикоза, некоригирана хипокалиемия

или пациенти, предразположени към ниски нива на серумния калий.

Пациенти с чернодробно увреждане

При пациенти с умерено тежко до тежко чернодробно увреждане трябва да се използва доза от

92/22 микрограма и тези пациенти трябва да бъдат наблюдавани за системни нежелани

реакции, свързани с употребата на кортикостероиди (вж. точка 5.2).

Системни реакции, свързани с употреба на кортикостероиди

При всеки инхалаторен кортикостероид, по-специално при прием на високи дози за

продължителни периоди от време, е възможно да се появят системни реакции. Появата на тези

реакции е по-малко вероятна, отколкото при пероралните кортикостероиди. Възможните

системни реакции включват синдром на Къшинг и къшингоидни черти, потискане на

надбъбречната функция, намаляване на минералната плътност на костите, забавяне на растежа

при деца и юноши, катаракта и глаукома и рядко редица психични или поведенчески промени,

включващи психомоторна хиперактивност, разстройства на съня, тревожност, депресия или

агресия (особено при деца).

Флутиказон фуроат/вилантерол трябва да се прилага предпазливо при пациенти с белодробна

туберкулоза или при пациенти с хронични или нелекувани инфекции.

Зрителни смущения

При системно и локално приложение на кортикостероиди са възможни съобщения за зрителни

смущения. Ако при пациент са налице симптоми като замъглено зрение или други зрителни

смущения, пациентът трябва да бъде насочен за консултация с офталмолог за оценка на

възможните причини, които могат да включват катаракта, глаукома или редки заболявания като

централна серозна хориоретинопатия (ЦСХ), за които се съобщава след системно и локално

използване на кортикостероиди.

Хипергликемия

Докладвани са случаи на повишаване на нивата на кръвната захар при пациенти с диабет и това

трябва да се има предвид при предписване на лекарството на пациенти с анамнеза за захарен

диабет.

Пневмония при пациенти с ХОББ

Наблюдава се повишена честота на пневмония, включително пневмония налагаща

хоспитализация, при пациенти с ХОББ, които приемат инхалаторни кортикостероиди. Има

някои данни за повишен риск от пневмония при повишаване на стероидната доза, но това не се

демонстрира убедително в рамките на всички проучвания.

Няма убедително клинично доказателство за разлики в рамките на класа между инхалаторните

кортикостероидни продукти, относно големината на риска от пневмония.

Лекарите трябва да проследяват за възможно развитие на пневмония при пациенти с ХОББ, тъй

като клиничната картина на тези инфекции се препокрива със симптомите на екзацербации на

ХОББ.

Рисковите фактори за пневмония при пациенти с ХОББ включват настоящо тютюнопушене,

по-напреднала възраст, нисък индекс на телесна маса (ИТМ) и тежка ХОББ.

Пневмония при пациенти с астма

Случаите на пневмония при пациенти с астма са били чести при по-високите дози. Случаите на

пневмония при пациенти с астма, приемащи флутиказон фуроат/вилантерол 184/22 микрограма

са били много повече в сравнение с тези при пациенти, приемащи флутиказон

фуроат/вилантерол 92/22 микрограма или плацебо (вж. точка 4.8). Не са били идентифицирани

рискови фактори.

Помощни вещества

Пациенти с редки наследствени проблеми на галактозна непоносимост, пълен лактазен дефицит

или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да използват този лекарствен продукт.

4.5

Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Клинично значими лекарствени взаимодействия, медиирани от флутиказон фуроат/вилантерол

в клинични дози, се считат малко вероятни, поради ниските плазмени концентрации, които се

достигат след инхалаторно дозиране.

Взаимодействие с бета-блокери

Бета

-адренергичните блокери могат да отслабят или антагонизират ефекта на бета

адренергичните агонисти. Едновременното приложение на неселективни и селективни бета

адренергични блокери трябва да се избягва, освен ако има наложителни причини за тяхната

употреба.

Взаимодействие с CYP3A4 инхибитори

Флутиказон фуроат и вилантерол бързо се очистват чрез екстензивен метаболизъм при първо

преминаване чрез чернодробния ензим CYP3A4.

Препоръчва се повишено внимание при едновременно прилагане с мощни CYP 3A4

инхибитори (напр. кетоконазол, ритонавир, продукти, съдържащи кобицистат), тъй като

съществува възможност за повишаване на системната експозиция на флутиказон фуроат и

вилантерол. Едновременно приложение трябва да се избягва, освен ако ползата превишава

увеличения риск от системни кортикостероидни нежелани реакции, в който случай пациентите

трябва да се проследяват за системни кортикостероидни нежелани реакции. Проучване за

лекарствени взаимодействия с CYP3A4 с повтарящи се дози e било проведено при здрави

индивиди с комбинацията флутиказон фуроат/вилантерол (184/22 микрограма) и мощния

CYP3A4 инхибитор кетоконазол (400 mg). Едновременното приложение е повишило средните

стойности на AUC

(0-24)

и C

на флутиказон фуроат, съответно с 36% и 33%. Повишаването на

експозицията на флутиказон фуроат се свързва с 27% намаляване на 0-24 часовия тегловен

среден серумен кортизол. Едновременното приложение повишава средните стойности на

(0-t)

и C

на вилантерол съответно с 65% и 22%. Повишаването на експозицията на

вилантерол не е било свързано с увеличаване на системните ефекти на бета

-агонистите върху

сърдечната честота, нивата на серумния калий или QTcF интервала.

Взаимодействие с инхибитори на Р-гликопротеин

Флутиказон фуроат и вилантерол са субстрати на Р-гликопротеин (P-gp). Клинично

фармакологично проучване при здрави индивиди с приложение на вилантерол, едновременно с

мощния P-gp и умерен CYP3A4 инхибитор верапамил, не е показало някакъв значим ефект

върху фармакокинетиката на вилантерол. Не са провеждани клинични фармакологични

проучвания със специфичен P-gp инхибитор и флутиказон фуроат.

Симпатикомиметични лекарствени продукти

Едновременно приложение на други симпатикомиметични лекарствени продукти

(самостоятелно или като част от комбинирана терапия) може да потенцира нежеланите реакции

на флутиказон фуроат/вилантерол. Revinty Ellipta не трябва да се използва в комбинация с

други дългодействащи бета

-адренергични агонисти или лекарствени продукти, съдържащи

дългодействащи бета

-адренергични агонисти.

Педиатрична популация

Проучвания за взаимодействия са провеждани само при възрастни.

4.6

Фертилитет, бременност и кърмене

Бременност

Проучвания при животни са показали репродуктивна токсичност при експозиции, които нямат

съответно клинично приложение (вж. точка 5.3). Липсват или има ограничени данни от

употребата на флутиказон фуроат и вилантерол трифенатат при бременни жени.

Приложението на флутиказон фуроат/вилантерол при бременни жени може да се обмисли, само

ако очакваните ползи за майката надвишават потенциалния риск за фетуса.

Кърмене

Има недостатъчна информация за екскрецията на флутиказон фуроат или вилантерол

трифенатат и/или метаболитите в кърмата. Все пак, други кортикостероиди и бета

-агонисти са

открити в кърмата (вж. точка 5.3). Не може да се изключи риск за кърмените

новородени/кърмачета.

Трябва да се вземе решение дали да се преустанови кърменето или да се преустанови лечението

с флутиказон фуроат/вилантерол, като се вземат предвид ползата от кърменето за детето и

ползата от лечението за жената.

Фертилитет

Няма данни по отношение на фертилитета при хора. Проучвания при животни не показват

ефект на флутиказон фуроат/вилантерол трифенатат върху фертилитета (вж. точка 5.3).

4.7

Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

Флутиказон фуроат или вилантерол не повлиява или повлиява незначително способността за

шофиране и работа с машини.

4.9

Нежелани лекарствени реакции

Резюме на профила за безопасност

Данните от големи клинични проучвания за астма и ХОББ са използвани за определяне на

честотата на нежеланите лекарствени реакции, свързани с флутиказон фуроат/вилантерол. В

програмата за клинично разработване за астма общо 7 034 пациенти са били включени в

интегрирана оценка на нежеланите реакции. В програмата за клинично разработване за ХОББ

общо 6 237 участници са били включени в интегрирана оценка на нежеланите реакции.

Най-често съобщаваните нежелани лекарствени реакции с флутиказон фуроат и вилантерол са

главоболие и назофарингит. С изключение на пневмония и фрактури, профилът на безопасност

е подобен при пациентите с астма и ХОББ. По време на клиничните проучвания, пневмония и

фрактури са наблюдавани по-често при пациентите с ХОББ.

Табличен списък на нежеланите лекарствени реакции

Нежеланите реакции са изброени в зависимост от системо-органния клас и честотата. За

класификация на честотите е използвана следната конвенция: много чести (≥1/10); чести

(≥1/100 до <1/10); нечести (≥1/1 000 до <1/100); редки (≥1/10 000 до <1/1 000); много редки

(<1/10 000).

Във всяко групиране по честота нежеланите лекарствени реакции са представени в низходящ

ред по отношение на сериозността.

Системо-органен клас

Нежелани реакции

Честота

Инфекции и инфестации

Пневмония*

Инфекция на горните дихателни

пътища

Бронхит

Грип

Кандидоза на устата и гърлото

Чести

Нарушения на имунната

система

Реакции на свръхчувствителност,

включително анафилаксия,

ангиоедем, обрив и уртикария.

Редки

Нарушения на метаболизма

и храненето

Хипергликемия

Нечести

Психични нарушения

Тревожност

Редки

Нарушения на нервната

система

Главоболие

Тремор

Много чести

Редки

Нарушения на очите

Замъглено зрение (вж. точка 4.4)

Нечести

Сърдечни нарушения

Екстрасистоли

Палпитации

Тахикардия

Нечести

Редки

Редки

Респираторни, гръдни и

медиастинални нарушения

Назофарингит

Парадоксален бронхоспазъм

Орофарингеална болка

Синуит

Фарингит

Ринит

Кашлица

Дисфония

Много чести

Редки

Чести

Стомашно-чревни

нарушения

Коремна болка

Чести

Нарушения на мускулно-

скелетната система и

съединителната тъкан

Артралгия

Болка в гърба

Фрактури**

Чести

Системо-органен клас

Нежелани реакции

Честота

Мускулни спазми

Общи нарушения и ефекти

на мястото на приложение

Пирексия

Чести

*, ** Вижте по-долу „Описание на избрани нежелани лекарствени реакции”

Описание на избрани нежелани лекарствени реакции

Пневмония

(вж. точка 4.4)

В интегриран анализ от две репликативни едногодишни проучвания при умерена до тежка

ХОББ (среден предвиден пост-бронходилататорен скринингов ФЕО

45%, стандартно

отклонение (SD) 13%) с екзацербация в предишната година (n = 3 255), броят на случаите на

пневмония за 1 000 пациенто-години е 97,9 при флутиказон фуроат/вилантерол (FF/VI) 184/22;

85,7 при FF/VI 92/22 и 42,3 при групата на вилантерол (VI) 22. Броят на случаите на тежка

пневмония за 1 000 пациенто-години е съответно 33,6; 35,5; и 7,6, докато броят на случаите на

сериозна пневмония за 1 000 пациенто-години е 35,1 за FF/VI 184/22; 42,9 при FF/VI 92/22; 12,1

с VI 22. В заключение, случаите на пневмония с фатален изход при коригирана експозиция са

8,8 за FF/VI 184/22 спрямо 1,5 за FF/VI 92/22 и 0 за VI 22.

В плацебо-контролираното проучване (SUMMIT) при пациенти с умерена ХОББ (среден

процент пост-бронходилататорен скринингов ФЕО

60%, SD 6%) и анамнеза за, или повишен

риск от сърдечно-съдово заболяване, честотата на пневмония при FF/VI, FF, VI и плацебо е:

нежелани реакции (6%, 5%, 4%, 5%); сериозни нежелани реакции (3%, 4%, 3%, 3%); смъртни

случаи по време на терапията, за които е преценено, че се дължат на пневмония (0,3%, 0,2%,

0,1%, 0,2%); коригираните спрямо експозицията честоти (за 1 000 години лечение) са:

съответно нежелани реакции (39,5; 42,4; 27,7; 38,4); сериозни нежелани реакции (22,4; 25,1;

16,4; 22,2); смъртни случаи по време на терапията, за които е преценено, че се дължат на

пневмония (1,8; 1,5; 0,9; 1,4).

В интегриран анализ от 11 проучвания при астма (7 034 пациенти), честотата на пневмонията за

1 000 пациенто-години е 18,4 за FF/VI 184/22 спрямо 9,6 за FF/VI 92/22 и 8,0 в плацебо групата.

Фрактури

В две репликативни 12-месечни проучвания при общо 3 255 пациенти с ХОББ честотата на

фрактурите на костите като цяло е била ниска при всички третирани групи, с по-висока честота

при всички групи, приемащи Revinty Ellipta (2%), сравнени с групата, приемаща вилантерол

22 микрограма (<1%). Въпреки че е имало повече фрактури при групите, приемащи Revinty

Ellipta в сравнение с групата, приемаща вилантерол 22 микрограма, фрактури, които са типично

свързани с употребата на кортикостероиди (напр. спинална компресия/тораколумбални

вертебрални фрактури, проксимални феморални и ацетабуларни фрактури) са наблюдавани при

<1% в рамената, третирани с Revinty Ellipta и вилантерол.

В проучването SUMMIT, честотата на всички случаи на фактури при FF/VI, FF, VI и плацебо е

2% във всяко рамо; фрактури, често свързвани с употребата на ИКС, са по-малко от 1% във

всяко рамо. Коригираните спрямо експозицията честоти (за 1 000 години лечение) за всички

случаи на фрактури са: съответно 13,6; 12,8; 13,2; 11,5; фрактури, често свързвани с употребата

на ИКС са съответно 3,4; 3,9; 2,4; 2,1.

При интегриран анализ от 11 проучвания за астма (7 034 пациенти), честотата на фрактурите е

била <1% и те обикновено са били свързани с травма.

Съобщаване на подозирани нежелани реакции

Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения

продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за

лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка

подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в

Приложение V.

4.9

Предозиране

Симптоми и признаци

Предозиране на флутиказон фуроат/вилантерол може да причини признаци и симптоми,

дължащи се на действието на отделните компоненти, включително такива, наблюдавани при

предозиране на други бета

-агонисти и в съответствие с познатите класови ефекти на

инхалаторните кортикостероиди (вж. точка 4.4).

Лечение

Няма специфично лечение при предозиране с флутиказон фуроат/вилантерол. При предозиране,

пациентът трябва да се подложи на поддържащо лечение със съответно проследяване при

необходимост.

Кардиоселективна бета-блокада трябва да се обмисли само при задълбочаващи се ефекти от

предозиране с вилантерол, които са клинично обезпокоителни и които не се повлияват от

поддържащи мерки. Кардиоселективни бета-блокиращи лекарствени продукти трябва да се

използват с предпазливост при пациенти с анамнеза за бронхоспазъм.

Последващите мерки трябва да са в съответствие с клиничната практика или както се

препоръчва от националния център по отравяния, при наличие на такъв център.

5.

ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА

5.1

Фармакодинамични свойства

Фармакотерапевтична група: Лекарства за обструктивни заболявания на дихателните пътища,

адренергични средства в комбинация с кортикостероиди или други лекарства, с изключение на

антихолинергични средства ATC код: R03AK10.

Механизъм на действие

Флутиказон фуроат и вилантерол са представители на два класа лекарства (синтетичен

кортикостероид и селективен, дълго-действащ бета

-рецепторен агонист).

Фармакодинамични ефекти

Флутиказон фуроат

Флутиказон фуроат е синтетичен трифлуориран кортикостероид с мощно противовъзпалително

действие. Не е известен точният механизъм, чрез който флутиказон фуроат повлиява

симптомите на астма и ХОББ. Установено е, че кортикостероидите имат широк обхват на

въздействия върху много типове клетки (напр. еозинофили, макрофаги, лимфоцити) и

медиатори (напр. цитокини и хемокини, участаващи във възпалителния процес).

Вилантерол трифенатат

Вилантерол трифенатат е селективен дълго-действащ бета

-адренергичен агонист (ДДБА).

Счита се, че фармакологичните ефекти на бета

-адренорецепторните агонисти, включително

вилантерол трифенатат, се дължат, най-малкото частично, на стимулиране на интрацелуларната

аденилатциклаза, ензим, който катализира превръщането на аденозин трифосфат (АТФ) до

цикличен-3’,5’-аденозин монофосфат (цикличен АМФ). Повишените нива на цикличен АМФ

предизвикват отпускане на бронхиалната гладка мускулатура и инхибиране на

освобождаването на медиатори на свръхчувствителност от бърз тип от клетките, особено от

мастоцитите.

Между кортикостероидите и ДДБА настъпват молекулярни взаимодействия, при които

стероидите активират бета

-рецепторния ген, повишавайки броя и чувствителността на

рецепторите и ДДБА подготвят глюкокортикоидния рецептор за стероиднозависимо

активиране и повишават клетъчната нуклеарна транслокация. Тези синергични взаимодействия

водят до увеличена противовъзпалителна активност, което е доказано

in vitro

in vivo

, при

голям брой клетки на възпалението, свързани с патофизиологията на астмата и ХОББ. В

мононуклеарни клетки от периферна кръв на участници с ХОББ, е наблюдаван по-голям

противовъзпалителен ефект при приложение на комбинацията флутиказон фуроат/вилантерол,

в сравнение с флутиказон фуроат, прилаган самостоятелно при концентрации, достигнати с

клинични дози. Засиленият противовъзпалителен ефект на ДДБА компонента е подобен на

този, получен с други ИКС/ДДБА комбинации.

Клинична ефикасност и безопасност

Астма

В три фаза ІІІ рандомизирани, двойнослепи проучвания (HZA106827, HZA106829 и

HZA106837) с различна продължителност са били оценени безопасността и ефикасността на

флутиказон фуроат/вилантерол при възрастни и юноши с персистираща астма. Всички

участници са използвали ИКС (инхалаторен кортикостероид) със или без ДДБА за най-малко

12 седмици преди визита 1. В проучване HZA106837 всички пациенти са имали най-малко една

екзацербация в годината преди визита 1, която е изисквала лечение с перорални

кортикостероиди. В проучване HZA106827 с продължителност 12 седмици е била оценена

ефикасността на флутиказон фуроат/вилантерол 92/22 микрограма [n=201] и флутиказон

фуроат 92 микрограма [n=205] в сравнение с плацебо [n=203], всички прилагани веднъж

дневно. В проучване HZA106829 с продължителност 24 седмици е била оценена ефикасността

на флутиказон фуроат/вилантерол 184/22 микрограма [n=197] и флутиказон фуроат

184 микрограма [n=194], прилагани и в двата случая веднъж дневно в сравнение с флутиказон

пропионат 500 микрограма два пъти дневно [n=195].

В проучвания HZA106827/ HZA106829 допълнителните първични крайни точки за ефикасност

са били промяната от изходното ниво на преддозовата стойност (пред-бронходилататорно и

преддозово) на ФЕО

при клинична визита в края на периода на лечение при всички участници

и тегловен среден сериен ФЕО

в продължение на 0-24 часа след приложение на дозата,

изчислен в подгрупа от участници в края на периода на лечение. Промяната от изходно ниво на

процента 24-часови периоди без необходимост от приложение на краткодействащ бета

агонист, при нужда, по време на лечението е била вторична крайна точка със статистическа.

Резултатите от първичните и ключовите вторични крайни точки при тези проучвания са

представени в Таблица 1.

Таблица 1 – Резултати от първични и ключови вторични крайни точки в HZA106827 и

HZA106829

Проучване No.

HZA106829

HZA106827

Терапевтична доза

FF/VI*(микрограми)

FF/VI 184/22

веднъж

дневно

спрямо

FF 184

веднъж

дневно

FF/VI 184/22

веднъж

дневно

спрямо

FP 500 два

пъти дневно

FF/VI 92/22

веднъж

дневно

спрямо FF 92

веднъж

дневно

FF/VI 92/22

веднъж

дневно

спрямо

плацебо

веднъж

дневно

Промяна от изходно ниво на преддозов ФЕО

1

по метод

на попълване на

липсващите данни

(Last Observation Carried Forward (LOCF))

Разлика в лечението

P стойност

(95% CI)

193 ml

p<0,001

(108, 277)

210 ml

p<0,001

(127, 294)

36 ml

p=0,405

(-48, 120)

172 ml

p<0,001

(87, 258)

Тегловен среден сериен ФЕО

1

в течение на 0-24 часа след приложение на дозата

Разлика в лечението

P стойност

(95% CI)

136 ml

p=0,048

(1, 270)

206 ml

p=0,003

(73, 339)

116 ml

p=0,06

(-5, 236)

302 ml

p<0,001

(178, 426)

Промяна на изходно ниво на процента 24-часови периоди без необходимост от

приложение на краткодействащ бета

2

-агонист при нужда

Разлика в лечението

P стойност

(95% CI)

11,7%

p<0,001

(4,9, 18,4)

6,3%

p=0,067

(-0,4, 13,1)

10,6%

p<0,001

(4,3, 16,8)

19,3%

p<0,001

(13,0, 25,6)

Промяна от изходно ниво на процента на 24-часови периоди без симптоми

Разлика в лечението

P стойност

(95% CI)

8,4%

p=0,010

(2,0, 14,8)

4,9%

p=0,137

(-1,6, 11,3)

12,1%

p<0,001

(6,2, 18,1)

18,0%

p<0,001

(12,0, 23,9)

Промяна от изходно ниво на сутрешния (AM) върхов експираторен дебит

Разлика в лечението

P стойност

(95% CI)

33,5 l/min

p<0,001

(22,3, 41,7)

32,9 l/min

p<0,001

(24,8, 41,1)

14,6 l/min

p<0,001

(7,9, 21,3)

33,3 l/min

p<0,001

(26,5, 40,0)

Промяна от изходно ниво на вечерния (PM) върхов експираторен дебит

Разлика в лечението

P стойност

(95% CI)

30,7 l/min

p<0,001

(22,5, 38,9)

26,2 l/min

p<0,001

(18,0, 34,3)

12,3 l/min

p<0,001

(5,8, 18,8)

28,2 l/min

p<0,001

(21,7, 34,8)

*FF/VI = флутиказон фуроат/вилантерол

HZA106837 е било с различна продължителност на лечението (от минимум 24 седмици до

максимум 76 седмици, като по-голямата част от пациентите са били на лечение най-малко

52 седмици). В HZA106837 пациентите са били рандомизирани да приемат веднъж дневно

флутиказон фуроат/вилантерол 92/22 микрограма [n=1 009] или флутиказон фуроат

92 микрограма [n=1 010]. В HZA106837 първичната крайна точка е била времето до първата

тежка екзацербация на астмата. Тежка екзацербация на астма е определена като влошаване на

астмата, налагащо употребата на системни кортикостероиди в продължение на най-малко 3 дни

или хоспитализация, или посещение в отделение за спешна помощ, дължащо се на астма, която

е наложила приложение на системни кортикостероиди. Коригираното средно изменение от

изходно ниво на преддозовата стойност на ФЕО

също е било оценено като вторична крайна

точка.

В HZA106837 рискът от поява на тежка екзацербация на астма при пациенти, приемали

флутиказон фуроат/вилантерол 92/22 микрограма, е бил намален с 20 % в сравнение с

флутиказон фуроат 92 микрограма самостоятелно (коефициент на риска 0,795; p=0,036 95% CI

0,642; 0,985). Честотата на тежките екзацербации на астма за един пациент за една година е

била 0,19 в групата на флутиказон фуроат 92 микрограма (приблизително 1 на всеки 5 години)

и 0,14 в групата на флутиказон фуроат/вилантерол 92/22 микрограма (приблизително 1 на всеки

7 години). Съотношението между честотата на екзацербации за флутиказон фуроат/вилантерол

92/22 микрограма и флутиказон фуроат 92 микрограма е било 0,755 (95% CI 0,603; 0,945). Това

представлява 25 % намаление на честотата на тежките екзацербации на астма за лица, които са

на лечение с флутиказон фуроат/вилантерол 92/22 микрограма в сравнение с флутиказон

фуроат 92 микрограма (p=0,014). 24-часовият бронходилататорен ефект на флутиказон

фуроат/вилантерол е бил поддържан през целия едногодишен период на лечение без данни за

загуба на ефикасност (без тахифилаксия). Флутиказон фуроат/вилантерол 92/22 микрограма

последователно показва 83 ml до 95 ml подобрения в преддозовия ФЕО

на 12-та, 36-та и 52-ра

седмица и в крайната точка, в сравнение с флутиказон фуроат 92 микрограма (p<0,001 95% CI

52, 126 ml в крайната точка). Четиридесет и четири процента от пациентите в групата на

флутиказон фуроат/вилантерол 92/22 микрограма са били добре контролирани (ACQ7 ≤0,75) в

края на лечението, в сравнение с 36 % от пациентите в групата на флутиказон фуроат

92 микрограма (p<0,001 95% CI 1,23; 1,82).

Проучвания спрямо комбинации салметерол/флутиказон пропионат

При едно 24-седмично проучване (HZA113091) при възрастни пациенти и юноши с

неконтролирана персистираща астма, и двете лечения - флутиказон фуроат/вилантерол

92/22 микрограма, прилаган веднъж дневно вечер, и салметерол/флутиказон пропионат

50/250 микрограма, прилаган два пъти дневно, са показали подобрения от изходно ниво на

белодробната функция. Коригираните средни нараствания при лечението от изходна стойност

на тегловните средни 0-24 часа стойности на ФЕО

от 341 ml (флутиказон фуроат/вилантерол) и

377 ml (салметерол/флутиказон пропионат) са показали цялостно подобрение на белодробната

функция за 24 часа и при двете терапии. Кoригираната средна разлика при лечението от -37 ml

между групите не е била статистически значима (p=0,162). За преддозовия ФЕО

участниците в

групата на флутиказон фуроат/вилантерол са достигнали средно изменение по метода на

най-малките квадрати от изходно ниво от 281 ml, а участниците в групата на

салметерол/флутиказон пропионат са достигнали промяна от 300 ml; (разликата в коригираната

средна стойност от -19 ml (95%CI:-0,073; 0,034) не е била статистически значима (p=0,485).

Проведено е 24-седмично (201378), рандомизирано, двойносляпо проучване с паралелни групи,

за демонстриране на неинфериорност (с използване на граница от -100 ml за преддозовата

стойност на ФЕО

) на флутиказон фуроат/вилантерол 92/22 веднъж дневно спрямо

салметерол/FP 50/250 два пъти дневно при възрастни и юноши, чиято астма е добре

контролирана след 4-седмично незаслепено лечение със салметерол/FP 50/250 два пъти дневно

(N = 1504). Участниците, рандомизирани на FF/VI веднъж дневно, поддържат функцията на

белите дробове, сравнима с тези, рандомизирани на салметерол/FP два пъти дневно [разлика в

преддозовата стойност на ФЕО

от +19 ml (95% CI: -11,49)].

Не са правени сравнителни проучвания срещу салметерол/флутиказон пропионат или срещу

други комбинации ИКС/ДДБА, за да се сравнят по подходящ начин ефектите върху

екзацербациите на астма.

Монотерапия с флутиказон фуроат

Едно 24-седмично рандомизирано, двойносляпо плацебо контролирано проуване (FFA112059)

оценява безопасността и ефикасността на флутиказон фуроат 92 микрограма веднъж дневно [n=

114] и флутиказон пропионат 250 микрограма два пъти дневно [n=114] спрямо плацебо [n=115]

при възрастни и юноши с персистираща астма. Всички участници е трябвало да бъдат на

стабилна доза ИКС за най-малко 4 седмици преди визита 1 (скринираща визита) и използването

на бета

-адренергични агонисти (ДДБА) не е било позволено в рамките на 4 седмици от

визита 1. Първичната крайна точка за ефикасност е промяна от изходното ниво на преддозовия

(пред-бронходилататорно и преддозово) ФЕО1 при клинична визита в края на периода на

лечение. Промяната от изходното ниво на процента на 24-часови периоди без необходимост от

приложение на краткодействащ бета

-агонист, при нужда, по време на 24-седмичния период на

лечение е вторична крайна точка със статистическа сила. В точка от времето на 24-та седмица

флутиказон фуроат и флутиказон пропионат увеличават преддозовата стойност на ФЕО1

съответно с 146 ml (95% CI 36, 257 ml, p=0,009) и 145 ml (95% CI 33, 257 ml, p=0.011) в

сравнение с плацебо. Флутиказон фуроат и флутиказон пропионат увеличават процента на 24-

часови периоди без необходимост от приложение на краткодействащ бета

-агонист, при нужда,

съответно с 14,8% (95% CI 6,9, 22.7, p<0,001) и 17,9% (95% CI 10,0, 25,7, p<0,001) спрямо

плацебо.

Провокационно проучване с използване на алерген

Бронхопротективният ефект на флутиказот фуроат/вилантерол 92/22 микрограма по отношение

на ранния и късния астматичен отговор към инхалаторен алерген е оценен в плацебо-

контролирано, с повтарящи се дози, четворно кръстосано проучване (HZA113126) при

пациенти с лека астма. Пациентите са рандомизирани да получават флутиказот

фуроат/вилантерол 92/22 микрограма, FF 92 микрограма, вилантерол 22 микрограма или

плацебо веднъж дневно за 21 дни последвано от провокация с използване на алерген 1 час след

крайната доза. Алергенът е бил от акари от домашен прах, котешки епидермални клетки, или

полен от бреза, като изборът се е основавал на индивидуалните скриниращи тестове. Серийни

измервания на ФЕО1 са сравнени със стойностите преди провокацията с алергена, получени

след инхалиране на физиологичен разтвор (изходно). Като цяло, най-големите ефекти върху

ранния астматичен отговор са наблюдавани с флутиказон фуроат/вилантерол 92/22 микрограма,

сравнени с флутиказон фуроат 92 микрограма или вилантерол 22 микрограма самостоятелно.

Както флутиказон фуроат/вилантерол 92/22 микрограма, така и флутиказон фуроат

92 микрограма на практика премахват късния астматичен отговор в сравнение с вилантерол

самостоятелно. Флутиказон фуроат/вилантерол 92/22 микрограма осигурява значително по-

голяма защита срещу алерген-индуцираната бронхиална хиперреактивност в сравнение с

монотерапиите с флутиказон фуроат и валентерол както е оценено на 22-ия ден с помощта на

провокация с метахолин.

Педиатрична популация

Европейската агенция по лекарствата отлага задължението за предоставяне на резултатите от

проучванията с Revinty Ellipta в една или повече подгрупи на педиатричната популация при

астма (вж. точка 4.2 за информация относно употреба при деца).

5.2

Фармакокинетични свойства

Абсорбция

Стойностите на абсолютната бионаличност на флутиказон фуроат и вилантерол, когато са

приложени чрез инхалация като флутиказон фуроат/вилантерол, обикновено са съответно

15,2% и 27,3%. Пероралната бионаличност на флутиказон фуроат и вилантерол е ниска,

обикновено стойностите са съответно 1,26 % и < 2 %. Имайки предвид ниската перорална

бионаличност, системната експозиция на флутиказон фуроат и вилантерол след инхалаторно

приложение, се дължи главно на абсорбция на инхалираната част от дозата, доставена в белите

дробове.

Разпределение

След интравенозно приложение флутиказон фуроат и вилантерол се разпределят значително

със средни обеми на разпределение в стационарно състояние съответно 661 l and 165 l.

Флутиказон фуроат и вилантерол се свързват в ниска степен с червените кръвни клетки.

In vitro

свързването на флутиказон фуроат и вилантерол с плазмени протеини в човешка плазма е

високо, обикновено стойностите са съответно > 99,6 % и 93,9 %. Не е наблюдавано понижаване

на степента на свързване на плазмените протеини

in vitro

при лица с бъбречно или чернодробно

увреждане.

Флутиказон фуроат и вилантерол са субстрати за P-гликопротеин (P-gp), но се счита, че е малко

вероятно едновременното приложение на флутиказон фуроат/вилантерол с инхибитори на P-gp

да промени системната експозиция на флутиказон фуроат и вилантерол, тъй като и двете

молекули се абсорбират добре.

Биотрансформация

Въз основа на

in vitro

данни, главните пътища за метаболизъм на флутиказон фуроат и

вилантерол при хора, се медиират основно чрез CYP3A4.

Основният път на метаболизъм на флутиказон фуроат е чрез хидролиза на S-флуорометил

карботиоатната група до метаболити със значително понижена кортикостероидна активност.

Основният път на метаболизъм на вилантерол е чрез O-деалкилиране до редица метаболити със

значително понижена

- и

-агонистична активност.

Елиминиране

След перорално приложение флутиказон фуроат се елиминира при хора главно чрез

метаболизъм, като метаболитите се екскретират почти изцяло с фекалиите, < 1 % от

възстановената радиоактивна доза се елиминира с урината.

При проучване с радиоактивно маркиране при хора, направено чрез перорален път на

въвеждане, е установено, че след перорално приложение вилантерол се елиминира главно чрез

метаболизъм, последван от екскреция на метаболитите в урината и фекалиите съответно

приблизително 70 % и 30 % от радиоактивната доза. Привидният плазмен елиминационен

полуживот на вилантерол след еднократно инхалаторно приложение на флутиказон

фуроат/вилантерол обикновено е 2,5 часа. Ефективният полуживот за акумулиране на

вилантерол, определен от инхалаторно приложение на многократни дози от 25 микрограма

вилантерол, е 16,0 часа при лица с астма и 21,3 часа при лица с ХОББ.

Педиатрична популация

При юноши (12 години и повече) няма препоръчвани промени на дозата.

Фармакокинетиката на флутиказон фуроат/вилантерол при пациенти на възраст под 12 години

не е проучвана. Безопасността и ефикасността на флутиказон фуроат/вилантерол при деца на

възраст под 12 години все още не са установени.

Специални групи популации

Пациенти в старческа възраст (> 65-годишна възраст)

Ефектите на възрастта върху фармакокинетиката на флутиказон фуроат и вилантерол са били

установени в проучвания фаза III за ХОББ и астма. Няма данни възрастта (12-84) да повлиява

фармакокинетиката на флутиказон фуроат и вилантерол при хора с астма.

При лица с астма и при лица с ХОББ няма препоръчвани промени на дозата.

Бъбречно увреждане

Клинично фармакологично проучване с флутиказон фуроат/вилантерол е показало, че тежко

бъбречно увреждане (креатининов клирънс < 30 ml/min) не води до значително по-висока

експозиция на флутиказон фуроат и вилантерол или до по-изразени кортикостероидни или

бета

-агонистични системни ефекти в сравнение със здрави индивиди.

При пациенти с бъбречно увреждане не се налага коригиране на дозата.

Ефектите при хемодиализа не са проучвани.

Чернодробно увреждане

След многократно приложение на флутиказон фуроат/вилантерол за 7 дни е наблюдавано

повишаване на системната експозиция на флутиказон фуроат (до три пъти, измерено чрез

(0–24)

) при лица с чернодробно увреждане (Child-Pugh A, B или C) в сравнение със здрави

индивиди. Повишаването на системната експозиция на флутиказон фуроат при лица с умерено

тежко чернодробно увреждане (Child-Pugh B; 184/22 микрограма флутиказон

фуроат/вилантерол) е свързано средно с 34 % понижаване на серумния кортизол в сравнение

със здрави индивиди. Системната експозиция на флутиказон фуроат при нормализирана доза е

сходна при лица с умерено тежко и тежко чернодробно увреждане (Child-Pugh B или C).

След многократно приложение на флутиказон фуроат/вилантерол за 7 дни не е наблюдавано

значително повишаване на системната експозиция на вилантерол (C

и AUC) при лица с леко,

умерено тежко и тежко чернодробно увреждане (Child-Pugh A, B или C).

Не са наблюдавани въздействия с клинично приложение на комбинацията флутиказон

фуроат/вилантерол върху бета-адренергичните системни ефекти (сърдечен ритъм или серумен

калий) при лица с леко до умерено тежко чернодробно увреждане (вилантерол, 22 микрограма)

или с тежко чернодробно увреждане (вилантерол, 12,5 микрограма) в сравнение със здрави

индивиди.

Други специални групи популации

Приблизителните стойности на AUC

(0-24)

за флутиказон фуроат при лица с астма от Източна

Азия, Япония и Югоизточна Азия (12-13 % от участниците), са били обичайно 33 % до 53 %

по-високи в сравнение с други расови групи. Няма данни, обаче, по-високата системна

експозиция при тази популация да е свързана с по-голям ефект върху 24-часовата екскреция на

кортизол в урината. В сравнение с лица от други расови групи, обичайно C

на вилантерол,

предвидена за лица с азиатски произход е с 220 до 287 % по-висока, а AUC

(0-24)

е сравнима.

Няма данни, обаче, по-високата C

на вилантерол да води до клинично значими ефекти върху

сърдечния ритъм.

Пол, тегло и индекс на телесната маса (ИТМ)

Въз основа на популационен фармакокинетичен анализ на данните от фаза III проучване при

1213 участници с астма (712 жени), няма данни полът, теглото и ИТМ (индекс на телесната

маса)

да оказват влияние върху фармакокинетиката на флутиказон фуроат.

Въз основа на популационен фармакокинетичен анализ при 856 участници с астма (500 жени),

няма данни полът, теглото и ИТМ да оказват влияние върху фармакокинетиката на вилантерол.

Не се налага коригиране на дозата въз основа на пол, тегло и ИТМ.

5.3

Предклинични данни за безопасност

Фармакологичните и токсикологичните ефекти, наблюдавани с флутиказон фуроат или

вилантерол в предклинични проучвания са били тези, обичайно свързвани или с

глюкокортикоиди, или с бета

-агонисти. Приложението на флутиказон фуроат в комбинация с

вилантерол не е довело до някаква значителна нова токсичност.

Генотоксичност и канцерогенност

Флутиказон фуроат

Флутиказон фуроат не е бил генотоксичен при стандартен набор от проучвания и не е бил

канцерогенен при проучвания с плъхове и мишки, на които през целия живот са прилагани

инхалаторни дози в експозиции, сходни на тези при максималната препоръчвана доза при хора,

въз основа на AUC.

Вилантерол трифенатат

В проучвания за генетична токсичност вилантерол (като алфа-фенилцинамат) и

трифенилоцетна киселина не са били генотоксични, което показва че вилантерол (като

трифенатат) не представлява генотоксичен риск за хора.

Подобно на находки за други бета

-агонисти, при проучвания с инхалаторно приложение в

продължение на цял живот, вилантерол трифенатат е довел до пролиферативни ефекти в

репродуктивния тракт на плъхове и мишки от женски пол и в хипофизата на плъхове. Не е

наблюдавано повишаване на разпространението на тумори при плъхове и мишки при

експозиции, съответно 2- или 30-пъти по-високи от тези при максималната препоръчвана доза

при хора, въз основа на AUC.

Репродуктивна токсичност

Флутиказон фуроат

Ефектите, наблюдавани след инхалаторно приложение на флутиказон фуроат в комбинация с

вилантерол при плъхове, са били сходни с тези, наблюдавани само с флутиказон фуроат.

Флутиказон фуроат не е показвал тератогенност при плъхове и зайци, но е забавял развитието

при плъхове и е причинявал аборти при зайци в дози, токсични за майката. Не са наблюдавани

ефекти върху развитието при плъхове в експозиции, приблизително 3-пъти по-високи от тези

при максималната препоръчвана доза при хора, въз основа на AUC.

Вилантерол трифенатат

Вилантерол трифенатат не е показвал тератогенност при плъхове. При инхалаторни проучвания

при зайци, вилантерол трифенатат е имал ефекти, сходни на тези, наблюдавани с други

бета

-агонисти (вродена цепка на небцето, отворени клепачи, срастнали ребрено-стернални

сегменти и флексура/неправилна ротация на крайниците). При подкожно приложение не са

наблюдавани ефекти при експозиции 84-пъти по-високи от тези при максималната

препоръчвана доза при хора, въз основа на AUC.

Нито флутиказон фуроат, нито вилантерол трифенатат са имали някакви нежелани ефекти

върху фертилитета или върху пре- и пост-наталното развитие при плъхове.

6.

ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ

6.1

Списък на помощните вещества

Лактоза монохидрат

Магнезиев стеарат

6.2

Несъвместимости

Неприложимо.

6.3

Срок на годност

2 години

Срок на годност в периода на използване след отваряне на гнездото: 6 седмици.

6.4

Специални условия на съхранение

Да не се съхранява над 25°С. Ако се съхранява в хладилник, инхалаторът трябва да се остави на

стайна температура най-малко за един час преди употреба.

Да се съхранява в оригиналната опаковка, за да се предпази от влага.

Датата, след която инхалаторът не трябва да се използва, трябва да се напише на предвиденото

за това място върху етикета. Датата трябва да се напише веднага след изваждане на инхалатора

от гнездото.

6.5

Вид и съдържание на опаковката

Инхалаторът се състои от светлосиво тяло, жълт капак на мундщука и брояч на дозите,

опакован е в гнездо от ламинирано фолио, съдържащо саше със сушител силикагел. Гнездото е

запечатано с отделящо се фолио.

Инхалаторът е многокомпонентно устройство, съставено от полипропилен, полиетилен с

висока плътност, полиоксиметилен, полибутилен терефталат, акрилонитрил-бутадиен-стирен,

поликарбонат и неръждаема стомана.

Инхалаторът съдържа две ленти от ламинирано алуминиево фолио с 14 или 30 дози.

Опаковки с инхалатори от 14 или 30 дози. Групова опаковка от Инхалатори с 3 х 30 дози.

Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.

6.6

Специални предпазни мерки при изхвърляне и работа

Неизползваният лекарствен продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят

в съответствие с местните изисквания.

7.

ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА

GlaxoSmithKline (Ireland) Limited

12 Riverwalk, Citywest Business Campus, Dublin 24, Ирландия

8.

НОМЕР(А) НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА

EU/1/14/929/004

EU/1/14/929/005

EU/1/14/929/006

9.

ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШАВАНЕ/ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА

УПОТРЕБА

Дата на първо разрешаване: 2 май 2014

Дата на последно подновяване: 26 юли 2018

10.

ДАТА НА АКТУАЛИЗИРАНЕ НА ТЕКСТА

Подробна информация за този лекарствен продукт е предоставена на уебсайта на Европейската

агенция по лекарствата http://www.ema.europa.eu.

Прочетете целия документ

30 Churchill Place

Canary Wharf

London E14 5EU

United Kingdom

An agency of the European Union

Telephone

+44 (0)20 3660 6000

Facsimile

+44 (0)20 3660 5555

Send a question via our website

www.ema.europa.eu/contact

© European Medicines Agency, 2018. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMA/120116/2018

EMEA/H/C/002745

Revinty Ellipta (fluticasone furoate / vilanterol)

Общ преглед на Revinty Ellipta и защо е разрешен за употреба в ЕС

Какво представлява Revinty Ellipta и за какво се използва?

Revinty Ellipta е инхалатор за лечение на астма и хронична обструктивна белодробна болест

(ХОББ).

За астма се прилага за редовно лечение на пациенти на възраст над 12 години:

чиито симптоми не се контролират с инхалаторен кортикостероид и инхалаторен

краткодействащ бета-2 агонист;

чиито симптоми са подходящо контролирани както с инхалаторни кортикостероиди, така и с

дългодействащ бета-2 агонист.

За ХОББ се прилага при възрастни, които имат пристъпи на заболяването въпреки редовното

лечение с бронходилататор (лечение за разширяване на дихателните пътища).

Revinty Ellipta съдържа активните вещества флутиказон фуроат (fluticasone furoate) и вилантерол

(vilanterol).

Това лекарство е същото като Relvar Ellipta, което вече е разрешено за употреба в ЕС. Фирмата,

която произвежда Relvar Ellipta, е дала съгласие научните ѝ данни да се използват за Revinty

Ellipta („информирано съгласие“).

Как се използва Revinty Ellipta?

Revinty Ellipta се предлага под формата на инхалатор в две количества на активното вещество в

дозова единица (92/22 микрограма и 184/22 микрограма). Лекарят решава кой инхалатор трябва

да използва пациентът. Дозата е една инхалация („впръскване“) в устата веднъж дневно, по едно

и също време всеки ден.

Revinty Ellipta се отпуска по лекарско предписание. За повече информация относно употребата на

Revinty Ellipta вижте листовката или се свържете с Вашия лекар или фармацевт.

Revinty Ellipta (fluticasone furoate / vilanterol)

EMA/120116/2018

Страница 2/3

Как действа Revinty Ellipta?

Revinty Ellipta съдържа две активни вещества, които действат по различни начини за подобряване

на дишането при пациенти с астма и ХОББ.

Флутиказон фуроат е кортикостероид. Той действа върху различни типове имунни клетки, като

блокира освобождаването на вещества, които участват във възпалението. Това намалява

възпалението в дихателните пътища и подобрява дишането на пациента.

Вилантерол е дългодействащ бета-2 агонист. Той се свързва с бета-2 рецепторите в дихателните

пътища и води до отпускане и разширяване на дихателните пътища, което помага на пациента да

диша по-лесно.

Какви ползи от Revinty Ellipta са установени в проучванията?

Астма

В три проучвания при над 3 200 пациенти е показано, че Revinty Ellipta подобрява дишането и

намалява пристъпите при пациенти с астма.

В две от проучванията Revinty Ellipta 92/22 увеличава обема на въздуха, който пациентът може да

издиша за една секунда (ФЕО

) с 36 ml повече от флутиказон фуроат, приеман самостоятелно и

със 172 ml повече от плацебо (сляпо лечение). Revinty Ellipta 184/22 също подобрява ФЕО

със

193 ml повече от флутиказон фуроат и с 210 ml повече от друг инхалатор, съдържащ флутиказон

пропионат.

В третото проучване по-малко пациенти, приемащи Revinty Ellipta 92/22, са имали поне един

тежък пристъп след една година на лечение в сравнение с пациентите, приемащи флутиказон

фуроат самостоятелно (13 % спрямо 16 %).

Четвърто проучване при 1 522 пациенти показва, че Revinty Ellipta е също толкова ефективен,

колкото друго лекарство, съдържащо кортикостероид (флутиказон пропионат) и дългодействащ

бета-2 агонист (салметерол). Тези пациенти вече са добре контролирани с лекарството,

използвано за сравнение, а лечението с Revinty Ellipta е в състояние да поддържа ФЕО

ХОББ

В четири проучвания при повече от 5 500 пациенти е показано, че Revinty Ellipta подобрява

дишането и намалява пристъпите при пациенти с ХОББ.

Първото проучване показва, че Revinty Ellipta 92/22 подобрява средния ФЕО

със 115 ml повече

от плацебо, а второ проучване показва, че Revinty Ellipta 184/22 подобрява средния ФЕО

със

131 ml повече от плацебо.

В две допълнителни проучвания Revinty Ellipta намалява броя на пристъпите с 13 до 34 % повече

от вилантерол, прилаган самостоятелно.

Какви са рисковете, свързани с Revinty Ellipta?

Най-честите нежелани реакции при Revinty Ellipta (които може да засегнат повече от 1 на

10 души) са главоболие и назофарингит (възпаление на носа и гърлото). По-сериозните нежелани

реакции включват пневмония и фрактури (наблюдавани при не повече от 1 на 10 души), които са

съобщавани по-често при пациенти с ХОББ, отколкото при пациенти с астма. За пълния списък на

всички нежелани реакции, съобщени при Revinty Ellipta, вижте листовката.

Revinty Ellipta (fluticasone furoate / vilanterol)

EMA/120116/2018

Страница 3/3

Защо Revinty Ellipta е разрешен за употреба в ЕС?

Revinty Ellipta подобрява дишането и намалява пристъпите при пациенти с астма и ХОББ. По

отношение на безопасността най-честите нежелани реакции, съобщени при Revinty Ellipta, са

подобни на наблюдаваните при други видове лечение на ХОББ и астма; повишена честота на

пневмония е наблюдавана при пациенти с ХОББ.

Европейската агенция по лекарствата заключи, че ползите от употребата на Revinty Ellipta са по-

големи от рисковете и този продукт може да бъде разрешен за употреба в ЕС.

Какви мерки се предприемат, за да се гарантира безопасната и

ефективна употреба на Revinty Ellipta?

Препоръките и предпазните мерки за безопасната и ефективна употреба на Revinty Ellipta, които

следва да се спазват от медицинските специалисти и пациентите, са включени и в кратката

характеристика на продукта и в листовката.

Както при всички лекарства, данните във връзка с употребата на Revinty Ellipta непрекъснато се

проследяват. Съобщените нежелани реакции, свързани с употребата на Revinty Ellipta,

внимателно се оценяват и се предприемат всички необходими мерки за защита на пациентите.

Допълнителна информация за Revinty Ellipta:

Revinty Ellipta получава разрешение за употреба, валидно в EС, на 2 май 2014 г.

Допълнителна информация за Revinty Ellipta можете да намерите на уебсайта на

Агенцията: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European public assessment reports

Дата на последно актуализиране на текста 02-2018.

Подобни продукти

Сигнали за търсене, свързани с този продукт

Преглед на историята на документите

Споделете тази информация