Pergoveris

Европейски съюз - български - EMA (European Medicines Agency)

Купи го сега

Листовка Листовка (PIL)

03-09-2018

Активна съставка:
follitropin alfa, lutropin alfa
Предлага се от:
Merck Europe B.V. 
АТС код:
G03GA30
INN (Международно Name):
follitropin alfa, lutropin alfa
Терапевтична група:
Полови хормони и слиза на половата система,
Терапевтична област:
Безплодие, Женски
Терапевтични показания:
Pergoveris е показан за стимулиране на развитието на фоликулите при жени с тежка лутеинизиращ хормон (LH) и фоликулостимулиращия хормон дефицит. В клинични проучвания, при тези пациенти са били идентифицирани ендогенен нивото на серумните нива на LH < 1. 2 IU / l.
Каталог на резюме:
Revision: 12
Статус Оторизация:
упълномощен
Номер на разрешението:
EMEA/H/C/000714
Дата Оторизация:
2007-06-25
EMEA код:
EMEA/H/C/000714

Документи на други езици

Листовка Листовка - испански

03-09-2018

Данни за продукта Данни за продукта - испански

03-09-2018

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - испански

17-05-2017

Листовка Листовка - чешки

03-09-2018

Данни за продукта Данни за продукта - чешки

03-09-2018

Листовка Листовка - датски

03-09-2018

Данни за продукта Данни за продукта - датски

03-09-2018

Листовка Листовка - немски

03-09-2018

Данни за продукта Данни за продукта - немски

03-09-2018

Листовка Листовка - естонски

03-09-2018

Данни за продукта Данни за продукта - естонски

03-09-2018

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - естонски

17-05-2017

Листовка Листовка - гръцки

03-09-2018

Данни за продукта Данни за продукта - гръцки

03-09-2018

Листовка Листовка - английски

03-09-2018

Данни за продукта Данни за продукта - английски

03-09-2018

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - английски

17-05-2017

Листовка Листовка - френски

03-09-2018

Данни за продукта Данни за продукта - френски

03-09-2018

Листовка Листовка - италиански

03-09-2018

Данни за продукта Данни за продукта - италиански

03-09-2018

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - италиански

17-05-2017

Листовка Листовка - латвийски

03-09-2018

Данни за продукта Данни за продукта - латвийски

03-09-2018

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - латвийски

17-05-2017

Листовка Листовка - литовски

03-09-2018

Данни за продукта Данни за продукта - литовски

03-09-2018

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - литовски

17-05-2017

Листовка Листовка - унгарски

03-09-2018

Данни за продукта Данни за продукта - унгарски

03-09-2018

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - унгарски

17-05-2017

Листовка Листовка - малтийски

03-09-2018

Данни за продукта Данни за продукта - малтийски

03-09-2018

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - малтийски

17-05-2017

Листовка Листовка - нидерландски

03-09-2018

Данни за продукта Данни за продукта - нидерландски

03-09-2018

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - нидерландски

17-05-2017

Листовка Листовка - полски

03-09-2018

Данни за продукта Данни за продукта - полски

03-09-2018

Листовка Листовка - португалски

03-09-2018

Данни за продукта Данни за продукта - португалски

03-09-2018

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - португалски

17-05-2017

Листовка Листовка - румънски

03-09-2018

Данни за продукта Данни за продукта - румънски

03-09-2018

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - румънски

17-05-2017

Листовка Листовка - словашки

03-09-2018

Данни за продукта Данни за продукта - словашки

03-09-2018

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - словашки

17-05-2017

Листовка Листовка - словенски

03-09-2018

Данни за продукта Данни за продукта - словенски

03-09-2018

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - словенски

17-05-2017

Листовка Листовка - фински

03-09-2018

Данни за продукта Данни за продукта - фински

03-09-2018

Листовка Листовка - шведски

03-09-2018

Данни за продукта Данни за продукта - шведски

03-09-2018

Листовка Листовка - норвежки

03-09-2018

Данни за продукта Данни за продукта - норвежки

03-09-2018

Листовка Листовка - исландски

03-09-2018

Данни за продукта Данни за продукта - исландски

03-09-2018

Листовка Листовка - хърватски

03-09-2018

Данни за продукта Данни за продукта - хърватски

03-09-2018

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - хърватски

17-05-2017

Б. ЛИСТОВКА

Page 60 of 117

Листовка: информация за потребителя

Pergoveris 150 IU/75 IU прах и разтворител за инжекционен разтвор

Фолитропин алфа/лутропин алфа (Follitropin alfa/Lutropin alfa)

Прочетете внимателно цялата листовка, преди да започнете да използвате това

лекарство, тъй като тя съдържа важна за Вас информация.

Запазете тази листовка. Може да се наложи да я прочетете отново.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар, фармацевт или

медицинска сестра.

Това лекарство е предписано лично на Вас. Не го преотстъпвайте на други хора. То може

да им навреди, независимо че признаците на тяхното заболяване са същите като Вашите.

Ако получите някакви нежелани реакции, уведомете Вашия лекар, фармацевт или

медицинска сестра. Това включва и всички възможни нежелани реакции, неописани в

тази листовка. Вижте точка 4.

Какво съдържа тази листовка

Какво представлява Pergoveris и за какво се използва

Kакво трябва да знаете, преди да използвате Pergoveris

Как да използвате Pergoveris

Възможни нежелани реакции

Как да съхранявате Pergoveris

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

1.

Какво представлява Pergoveris и за какво се използва

Kакво представлява Pergoveris

Pergoveris съдържа две различни активни вещества, наречени „фолитропин алфа” и „лутропин

алфа”. И двете принадлежат към група хормони, наречени гонадотропини, които участват в

репродукцията и фертилитета.

За какво се използва Pergoveris

Това лекарство се използва за стимулиране на развитието на фоликули (всеки, съдържащ

яйцеклетка). Лекарството е за употреба при възрастни жени (18 и повече години) с ниски нива

(тежък дефицит) на „фоликулостимулиращ хормон” (FSH) и „лутеинизиращ хормон” (LH).

Обикновено тези жени са безплодни.

Как действа Pergoveris

Активните вещества в Pergoveris са копия на естествените хормони FSH и LH. Във Вашето

тяло:

FSH стимулира образуването на яйцеклетки

LH стимулира отделянето на яйцеклетки

Замествайки липсващите хормони, Pergoveris позволява на жените с ниски нива на FSH и LH да

развият фоликул. След инжектирането на хормона „човешки хорионгонадотропин (hCG)”, ще

се отдели яйцеклетка. Това помага на жените да забременеят.

2.

Какво трябва да знаете, преди да използвате Pergoveris

Преди да започнете лечението, фертилитетът Ви и този на Вашия партньор трябва да бъдат

изследвани от лекар с опит в лечението на проблеми с фертилитета.

Page 61 of 117

Не използвайте Pergoveris

ако сте алергични към фоликулостимулиращия хормон (FSH), лутеинизиращия хормон

(LH) или към някоя от останалите съставки на това лекарство (избрoени в точка 6)

ако имате мозъчен тумор (в хипоталамуса или хипофизната жлеза)

ако имате уголемени яйчници или торбички с течност в яйчниците Ви (овариални кисти)

с неизвестен произход

ако имате необяснимо вагинално кървене

ако имате рак на яйчниците, матката или гърдата

при наличие на състояние, което би направило нормалната бременност невъзможна, като

ранна менопауза, деформирани полови органи или доброкачествени тумори на матката.

Не използвайте това лекарство, ако някое от горните състояния се отнася до Вас. Ако не сте

сигурна, консултирайте се с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, преди да

използвате това лекарство.

Предупреждения и предпазни мерки

Говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, преди да използвате Pergoveris.

Порфирия

Говорете с Вашия лекар преди да започнете лечението, ако Вие или член на Вашето семейство

имате порфирия (невъзможност за разграждане на порфирини, която може да се предава от

родители на деца).

Информирайте Вашия лекар веднага, ако:

кожата Ви започне да се напуква и лесно да се изприщва (особено тази част от нея, която

често е изложена на слънчева светлина)

ако имате болки в стомаха, ръцете или краката.

В случай на описаните по-горе събития Вашият лекар може да Ви препоръча спиране на

лечението.

Синдром на овариална хиперстимулация (СОХС)

Това лекарство стимулира Вашите яйчници. Това увеличава риска от развиване на синдром на

овариална хиперстимулация (СОХС). При този синдром фоликулите се развиват прекалено

много и се превръщат в големи кисти. Ако усетите болка в долната част на корема, бързо

увеличите теглото си, гади Ви се или повръщате, или ако имате затруднено дишане, веднага се

посъветвайте с Вашия лекар. Той може да Ви препоръча да спрете употребата на това

лекарство (вижте към точка 4 подточка „Най-сериозни нежелани лекарствени реакции”).

В случай, че нямате овулация и ако се придържате към препоръчителната доза и схема на

приложение, появата на тежък СОХС е по-малко вероятна. Лечението с Pergoveris рядко

причинява тежък СОХС. Вероятността за това става по-голяма, ако се приложи лекарството,

използвано за последния етап на зреене на фоликулите (съдържащо човешки

хорионгонадотропин – hCG) (за подробности вижте точка 3, подточка „Какво количество да

използвате“). Ако развивате СОХС, Вашият лекар може да не Ви даде hCG в този цикъл на

лечение и може да Ви препоръча да избягвате полови контакти или да използвате бариерен

метод за контрацепция за поне четири дни.

Вашият лекар ще осигури внимателно проследяване на отговора на яйчниците, с помощта на

ултразвук и кръвни проби (измерване на естрадиол), преди и по време на курса на лечение.

Многоплодна бременност

Когато използвате Pergoveris, съществува по-голям риск да заченете едновременно повече от

едно дете („многоплодна бременност”, най-често близнаци), отколкото ако забременеете по

естествен начин. Многоплодната бременност може да доведе до медицински усложнения за Вас

и за бебетата. Можете да намалите риска от многоплодна бременност като използвате

правилната доза и схема на приложение на Pergoveris.

Page 62 of 117

За да се сведе до минимум риска от многоплодна бременност, се препоръчват изследвания с

ултразвук и кръвни тестове.

Аборт

Когато сте подложени на стимулация на яйчниците за образуване на яйцеклетки, при Вас

съществува по-голяма вероятност за аборт отколкото при другите жени.

Ектопична бременност

При жени със запушване или увреждане на маточните тръби (заболяване на тръбите) има риск

от имплантиране на ембриона извън матката (ектопична бременност). Това може да се случи

независимо дали бременността е в резултат от спонтанно зачеване или специфично лечение на

безплодие.

Проблеми с кръвосъсирването (тромбоемболични събития)

Информирайте Вашия лекар преди да използвате Pergoveris, ако Вие или член на Вашето

семейство някога сте имали кръвни съсиреци в краката или в белите дробове, сърдечен инфаркт

или инсулт. Може да сте изложени на по-висок риск от сериозни кръвни съсиреци или

съществуващи съсиреци да се влошат по време на лечение с Pergoveris.

Тумори на половите органи

Има съобщения за тумори в яйчниците и други полови органи, както доброкачествени, така и

злокачествени при жени, подложени многократно на схеми за лечение на безплодие.

Алергични реакции

Съобщени са и отделни случаи на несериозни алергични реакции към Pergoveris. Уведомете

Вашия лекар преди да използвате Pergoveris, ако някога сте имали такива реакции към подобно

лекарство.

Деца и юноши

Pergoveris не е показан за употреба при деца и юноши на възраст под 18 години.

Други лекарства и Pergoveris

Информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако използвате, наскоро сте използвали или е

възможно да използвате други лекарства.

Не използвайте Pergoveris с други лекарства и в една и съща спринцовка, освен с фолитропин

алфа, ако е предписан от Вашият лекар.

Бременност и кърмене

Не използвайте Pergoveris, ако сте бременна или кърмите.

Шофиране и работа с машини

Не се очаква това лекарство да повлияе върху способността Ви да шофирате или да работите с

машини.

Pergoveris съдържа натрий

Pergoveris съдържа натрий, по-малко от 1 mmol (23 mg) на доза, т.е. практически не съдържа

натрий.

3.

Как да използвате Pergoveris

Винаги използвайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар или фармацевт. Ако

не сте сигурни в нещо, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Page 63 of 117

Употреба на лекарството

Pergoveris е предназначен за приложение чрез инжектиране само под кожата (подкожно).

Избирайте различно място за инжектиране всеки ден, за да намалите възпалението на

кожата.

Лекарството се предлага под формата на прах и течност, които трябва да смесите и да

използвате веднага.

Вашият лекар или медицинска сестра ще Ви покажат как да приготвяте и инжектирате

това лекарство. Те ще контролират Вашето първо инжектиране.

Ако те са сигурни, че можете спокойно да си прилагате Pergoveris, тогава може да

приготвите и инжектирате лекарството сами вкъщи. Когато го правите, моля, четете

внимателно и спазвайте инструкциите по-долу, озаглавени „Как да подготвите и

използвате Pergoveris прах и разтворител”.

Какво количество да използвате

Обичайната начална доза е един флакон Pergoveris всеки ден.

В зависимост от Вашия отговор, лекарят Ви може да реши да добавя всеки ден една доза

разрешен препарат с фолитропин алфа към инжекцията Pergoveris. В този случай дозата

фолитропин алфа обикновено се увеличава на всеки 7 или всеки 14 дни с 37,5 IU до

75 IU.

Лечението продължава до постигане на желания отговор. Това се случва, когато сте

развили подходящ фоликул, след изследване с ултразук и кръвни тестове.

Това може да отнеме до 5 седмици.

Когато се постигне желания отговор, ще Ви бъде поставена еднократна инжекция човешки

хорионгонадотропин (hCG) 24 до 48 часа след последната инжекция Pergoveris. Най-удачното

време за полов контакт е деня на прилагането на инжекцията с hCG и на следващия ден.

Като алтернатива може да се извърши вътрематочно оплождане (ИВО).

Ако организмът Ви реагира прекалено силно, лечението Ви ще бъде прекратено и няма да Ви

бъде прилаган hCG (вижте точка 2 „Синдром на овариална хиперстимулация (СОХС)”). В този

случай Вашият лекар ще намали дозата Ви фолитропин алфа в следващия цикъл.

Как да приготвите и използвате Pergoveris прах и разтворител

Преди да започнете приготвянето, моля, първо прочетете изцяло тези указания.

Поставяйте си инжекцията по едно и също време всеки ден.

1.

Измийте ръцете си и намерете чисто място

Важно е ръцете Ви и нещата, които използвате, да бъдат възможно най-чисти

Чиста маса или кухненски плот са подходящо място

2.

Съберете всичко, което Ви е необходимо и го подредете:

1 флакон, съдържащ Pergoveris на прах

1 флакон, съдържащ вода за инжекции (разтворител)

Опаковката не съдържа:

2 тампона, напоени със спирт

1 празна спринцовка за инжекция

1 игла за приготвяне

1 тънка игла за подкожна инжекция

един контейнер за остри предмети за безопасно изхвърляне на стъкло и игли

Page 64 of 117

3.

Приготвяне на разтвора

Отстранете защитната капачка от флакона, пълен с вода (флакон с

разтворител).

Поставете иглата за приготвяне върху празната спринцовка за

инжекции.

Изтеглете малко въздух в спринцовката като издърпате буталото до

нивото на маркировката за 1 ml.

Вкарайте иглата във флакона, натиснете буталото, за да отстраните

въздуха.

Обърнете флакона обратно и внимателно изтеглете цялото

количество вода (разтворителя).

Извадете спринцовката от флакона и внимателно я оставете. Не

докосвайте иглата и не позволявайте иглата да докосва никакви

повърхности.

Отстранете защитната капачка на флакона, пълен с Pergoveris на

прах.

Вземете спринцовката и бавно инжектирайте съдържанието от

спринцовката във флакона с прах.

Завъртете внимателно без да отстранявате спринцовката. Не

разклащайте силно.

След като прахът се разтвори (това обикновено става веднага),

проверете дали полученият разтвор е прозрачен и дали не съдържа

частици.

Обърнете флакона обратно и внимателно изтеглете разтвора

обратно в спринцовката. Проверете за частици както преди и ако

разтворът не е прозрачен, не го използвайте.

4.

Подготовка за поставяне на инжекцията

Сменете иглата с тънката игла.

Отстранете всички въдушни мехурчета. Ако забележите въздушни

мехурчета в спринцовката, насочете я с иглата нагоре и внимателно

я почукайте, докато въздухът се събере на върха. Натиснете

буталото, докато въздушните мехурчета изчезнат.

Page 65 of 117

5.

Инжектиране на дозата

Незабавно инжектирайте разтвора. Вашият лекар или медицинска

сестра вече ще са Ви посъветвали за мястото на инжектиране (напр.

корем, предна част на бедрото). Всеки ден избирайте различни

места за инжектиране, за да сведете кожното възпаление до

минимум.

С кръгообразни движения почистете кожата на избраното място с

тампон, напоен със спирт.

Здраво стиснете кожата и с бързо движение поставете иглата под

ъгъл от 45° до 90°.

Инжектирайте под кожата, както Ви е било показано. Не

инжектирайте директно във вена.

Инжектирайте разтвора с леко натискане на буталото.

Инжектирайте целия разтвор без да бързате.

След това извадете иглата и с кръгообразни движения почистете

кожата с нов тампон, напоен със спирт.

6.

След инжектиране

Изхвърлете всичко, което сте използвали. След като поставите инжекцията, незабавно

изхвърлете всички игли и празни флакони в контейнера за остри предмети. Останалото

количество неизползван разтвор трябва да бъде изхвърлено.

Ако сте използвали повече от необходимата доза Pergoveris

Реакциите, в случай на предозиране на Pergoveris, не са известни. Въпреки това е възможна

появата на СОХС. Това, обаче, би се случило само ако е приложен hCG (вижте точка 2

„Синдром на овариална хиперстимулация (СОХС)”).

Ако сте пропуснали да използвате Pergoveris

Не използвайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата доза. Свържете се с Вашия

лекар.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, свързани с употребата на това лекарство, попитайте

Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра.

4.

Възможни нежелани реакции

Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не

всеки ги получава.

Най-сериозни нежелани лекарствени реакции

Свържете се незабавно с Вашия лекар, ако забележите някоя от изборените по-долу

нежелани реакции. Вашият лекар може да Ви помоли да спрете употребата на Pergoveris.

Алергични реакции

Алергичните реакции като обрив, зачервяване на кожата, уртикария, лицев оток със затруднено

дишане понякога могат да са сериозни. Тази нежелана реакция е много рядка.

Синдром на овариална хиперстимулация (СОХС)

Болка в долната част на корема, придружена от гадене или повръщане. Това може да са

симптоми на синдром на овариална хиперстимулация (СОХС). Възможно е Вашите

яйчници да са реагирали прекалено остро на лечението, формирайки големи торбички с

течност или кисти (вижте точка 2 „Синдром на овариална хиперстимулация (СОХС)”).

Page 66 of 117

Тази нежелана реакция е честа. Ако това се случи, Вашият лекар ще трябва да Ви

прегледа възможно най-скоро.

СОХС може да стане тежък със силно уголемени яйчници, намалено образуване на

урина, повишаване на теглото, затруднено дишане и/или възможно събиране на течности

в стомаха или гръдния кош. Тази нежелана реакция е нечеста (може да засегне до 1 на

100 души).

Рядко може да се развият усложнения на СОХС като усукване на яйчниците или

образуване на кръвни съсиреци (може да засегне до 1 на 1 000 души).

Много рядко може да възникнат сериозни проблеми с кръвосъсирването

(тромбоемболични събития), обикновено придружени от тежък СОХС. Това би могло да

причини гръдна болка, задух, инсулт или инфаркт. В редки случаи това може да стане и

независимо от СОХС (вижте към точка 2 подточка „Проблеми с кръвосъсирването

(тромбоемболични събития)”).

Други нежелани лекарствени реакции включват

Много чести (могат да засегнат повече от 1 на 10 души)

торбички с течност в яйчниците (кисти на яйчниците)

главоболие

локални реакции на мястото на инжектиране като болка,сърбеж, получаване на синини,

подуване или възпаление)

Чести (могат да засегнат до 1 на 10 души)

диария

болка в гърдите

гадене или повръщане

коремна болка или болка в тазовата област

коремни спазми или подуване

Много редки (могат да засегнат до 1 на 10 000 души)

Вашата астма може да се влоши.

Съобщаване на нежелани реакции

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар, фармацевт или

медицинска сестра. Това включва всички възможни неописани в тази листовка нежелани

реакции. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за

съобщаване, посочена в Приложение V. Като съобщавате нежелани реакции, можете да дадете

своя принос за получаване на повече информация относно безопасността на това лекарство.

5.

Как да съхранявате Pergoveris

Да се съхранява на място, недостъпно за деца.

Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху флакона и картонената

опаковка след „Годен до:”. Срокът на годност отговаря на последния ден от посочения месец.

Да не се съхранява над 25°С. Да се съхранява в оригиналната опаковка, за да се предпази от

светлина.

Лекарството трябва да се използва незабавно след разтварянето му.

Не използвайте Pergoveris, ако забележите някакви видими признаци на влошено качество.

Приготвеният разтвор не трябва да се прилага, ако не е бистър или съдържа частици.

Page 67 of 117

Не изхвърляйте лекарствата в канализацията или в контейнера за домашни отпадъци.

Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърляте лекарствата, които вече не използвате. Тези

мерки ще спомогнат за опазване на околната среда.

6.

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

Какво съдържа Pergoveris

Активните вещества са: фолитропин алфа и лутропин алфа.

Един флакон съдържа 150 IU (еквивалентни на 11 микрограма) фолитропин алфа и 75 IU

(еквивалентни на 3 микрограма) лутропин алфа.

След разтваряне всеки милилитър от разтвора съдържа 150 IU фолитропин алфа и 75 IU

лутропин алфа.

Другите съставки са:

захароза, динатриев фосфат дихидрат, натриев дихидрогенфосфат монохидрат, метионин,

полисорбат 20, както и концентрирана фосфорна киселина и натриев хидроксид за

корекция на pH.

Как изглежда Pergoveris и какво съдържа опаковката

Pergoveris се предлага под формата на прах и разтворител за инжекционен разтвор.

Прахът представлява бели или почти бели лиофилизирани пелети в стъклен флакон със

запушалка от бромобутилова гума, съдържащ 150 IU (еквивалентни на 11 микрограма)

фолитропин алфа и 75 IU (еквивалентни на 3 микрограма) лутропин алфа.

Разтворителят е бистра, безцветна течност в стъклен флакон, съдържащ 1 ml вода за

инжекции.

Pergoveris се предлага в опаковки от 1, 3, 10 флакона с прах и съответен брой разтворител

(1, 3 и 10 флакона). Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.

Притежател на разрешението за употреба

Merck Europe B.V., Gustav Mahlerplein 102, 1082 MA Amsterdam, Нидерландия

Производител

Merck Serono S.p.A, Via delle Magnolie 15 (Zona industriale), I-70026 Modugno (Bari), Италия

За допълнителна информация относно това лекарствo, моля, свържете се с локалния

представител на притежателя на разрешението за употреба:

België/Belgique/Belgien

MERCK NV/SA

Tél/Tel: +32-2-686 07 11

Lietuva

Merck Serono UAB

Tel: +370 37320603

България

„Мерк България“ ЕАД

Teл.: +359 24461 111

Luxembourg/Luxemburg,

MERCK NV/SA, Belgique/Belgien

Tél/Tel: +32-2-686 07 11

Česká republika

Merck spol.s.r.o

Tel. +420 272084211

Magyarország

Merck Kft.

Tel: +36-1-463-8100

Danmark

Merck A/S

Tlf: +45 35253550

Malta

Vivian Corporation Ltd

Tel: +356-22-588600

Page 68 of 117

Deutschland

Merck Serono GmbH

Tel: +49-6151-6285-0

Nederland

Merck BV

Tel: +31-20-6582800

Eesti

Merck Serono OÜ

Tel: +372 682 5882

Norge

Merck Serono Norge

Tlf: +47 67 90 35 90

Ελλάδα

Merck A.E.



: +30-210-61 65 100

Österreich

Merck GesmbH.

Tel: +43 1 57600-0

España

Merck S.L.

Línea de Información: 900 102 964

Tel: +34-91-745 44 00

Polska

Merck Sp. z o.o.

Tel.: +48 22 53 59 700

France

Merck Serono s.a.s.

Tél.: +33-4-72 78 25 25

Numéro vert : 0 800 888 024

Portugal

Merck, s.a.

Tel: +351-21-361 35 00

Hrvatska

Merck d.o.o,

Tel: +385 1 4864 111

România

MERCK d.o.o., Slovenia

Tel: +386 1 560 3 800

Íreland

Merck Serono Ltd, United Kingdom

Tel: +44-20 8818 7200

Slovenija

MERCK d.o.o.

Tel: +386 1 560 3 800

Ísland

Icepharma hf

Tel: + 354 540 8000

Slovenská republika

Merck spol. s r.o.

Tel: + 421 2 49 267 111

Italia

Merck Serono S.p.A.

Tel: +39-06-70 38 41

Suomi/Finland

Merck Oy

Puh/Tel: +358-9-8678 700

Κύπρος

Χρ. Γ. Παπαλοϊζου Λτδ

Τηλ.: +357 22490305

Sverige

Merck AB

Tel: +46-8-562 445 00

Latvija

Merck Serono SIA

Tel: +371 67152500

United Kingdom

Merck Serono Ltd

Tel: +44-20 8818 7200

Дата на последно преразглеждане на листовката {MM/ГГГГ}.

Други източници на информация

Подробна информация за това лекарствo е предоставена на уебсайта на Европейската агенция

по лекарствата http://www.ema.europa.eu.

Page 69 of 117

Листовка: информация за потребителя

Pergoveris (300 IU + 150 IU)/0,48 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена

писалка

Фолитропин алфа/лутропин алфа (Follitropin alfa/Lutropin alfa)

Прочетете внимателно цялата листовка, преди да започнете да използвате това

лекарство, тъй като тя съдържа важна за Вас информация.

Запазете тази листовка. Може да се наложи да я прочетете отново.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар, фармацевт или

медицинска сестра.

Това лекарство е предписано лично на Вас. Не го преотстъпвайте на други хора. То може

да им навреди, независимо че признаците на тяхното заболяване са същите като Вашите.

Ако получите някакви нежелани реакции, уведомете Вашия лекар, фармацевт или

медицинска сестра. Това включва и всички възможни нежелани реакции, неописани в

тази листовка. Вижте точка 4.

Какво съдържа тази листовка

Какво представлява Pergoveris и за какво се използва

Kакво трябва да знаете, преди да използвате Pergoveris

Как да използвате Pergoveris

Възможни нежелани реакции

Как да съхранявате Pergoveris

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

1.

Какво представлява Pergoveris и за какво се използва

Kакво представлява Pergoveris

Pergoveris съдържа две различни активни вещества, наречени „фолитропин алфа” и „лутропин

алфа”. И двете принадлежат към група хормони, наречени гонадотропини, които участват в

репродукцията и фертилитета.

За какво се използва Pergoveris

Това лекарство се използва за стимулиране на развитието на фоликули (всеки, съдържащ

яйцеклетка). Лекарството е за употреба при възрастни жени (18 и повече години) с ниски нива

(тежък дефицит) на „фоликулостимулиращ хормон” (FSH) и „лутеинизиращ хормон” (LH).

Обикновено тези жени са безплодни.

Как действа Pergoveris

Активните вещества в Pergoveris са копия на естествените хормони FSH и LH. Във Вашето

тяло:

FSH стимулира образуването на яйцеклетки

LH стимулира отделянето на яйцеклетки

Замествайки липсващите хормони, Pergoveris позволява на жените с ниски нива на FSH и LH да

развият фоликул. След инжектирането на хормона „човешки хорионгонадотропин (hCG)”, ще

се отдели яйцеклетка. Това помага на жените да забременеят.

2.

Какво трябва да знаете, преди да използвате Pergoveris

Преди да започнете лечението, фертилитетът Ви и този на Вашия партньор трябва да бъдат

изследвани от лекар с опит в лечението на проблеми с фертилитета.

Page 70 of 117

Не използвайте Pergoveris

ако сте алергични към фоликулостимулиращия хормон (FSH), лутеинизиращия хормон

(LH) или към някоя от останалите съставки на това лекарство (избрoени в точка 6)

ако имате мозъчен тумор (в хипоталамуса или хипофизната жлеза)

ако имате уголемени яйчници или торбички с течност в яйчниците Ви (овариални кисти)

с неизвестен произход

ако имате необяснимо вагинално кървене

ако имате рак на яйчниците, матката или гърдата

при наличие на състояние, което би направило нормалната бременност невъзможна, като

ранна менопауза, деформирани полови органи или доброкачествени тумори на матката.

Не използвайте това лекарство, ако някое от горните състояния се отнася до Вас. Ако не сте

сигурна, консултирайте се с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, преди да

използвате това лекарство.

Предупреждения и предпазни мерки

Говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, преди да използвате Pergoveris.

Порфирия

Говорете с Вашия лекар преди да започнете лечението, ако Вие или член на Вашето семейство

имате порфирия (невъзможност за разграждане на порфирини, която може да се предава от

родители на деца).

Информирайте Вашия лекар веднага, ако:

кожата Ви започне да се напуква и лесно да се изприщва (особено тази част от нея, която

често е изложена на слънчева светлина)

ако имате болки в стомаха, ръцете или краката.

В случай на описаните по-горе събития Вашият лекар може да Ви препоръча спиране на

лечението.

Синдром на овариална хиперстимулация (СОХС)

Това лекарство стимулира Вашите яйчници. Това увеличава риска от развиване на синдром на

овариална хиперстимулация (СОХС). При този синдром фоликулите се развиват прекалено

много и се превръщат в големи кисти. Ако усетите болка в долната част на корема, бързо

увеличите теглото си, гади Ви се или повръщате, или ако имате затруднено дишане, веднага се

посъветвайте с Вашия лекар. Той може да Ви препоръча да спрете употребата на това

лекарство (вижте към точка 4 подточка „Най-сериозни нежелани лекарствени реакции”).

В случай, че нямате овулация и ако се придържате към препоръчителната доза и схема на

приложение, появата на тежък СОХС е по-малко вероятна. Лечението с Pergoveris рядко

причинява тежък СОХС. Вероятността за това става по-голяма, ако се приложи лекарството,

използвано за последния етап на зреене на фоликулите (съдържащо човешки

хорионгонадотропин – hCG) (за подробности вижте точка 3, подточка „Какво количество да

използвате“). Ако развивате СОХС, Вашият лекар може да не Ви даде hCG в този цикъл на

лечение и може да Ви препоръча да избягвате полови контакти или да използвате бариерен

метод за контрацепция за поне четири дни.

Вашият лекар ще осигури внимателно проследяване на отговора на яйчниците, с помощта на

ултразвук и кръвни проби (измерване на естрадиол), преди и по време на курса на лечение.

Многоплодна бременност

Когато използвате Pergoveris, съществува по-голям риск да заченете едновременно повече от

едно дете („многоплодна бременност”, най-често близнаци), отколкото ако забременеете по

естествен начин. Многоплодната бременност може да доведе до медицински усложнения за Вас

и за бебетата. Можете да намалите риска от многоплодна бременност като използвате

правилната доза и схема на приложение на Pergoveris.

Page 71 of 117

За да се сведе до минимум риска от многоплодна бременност, се препоръчват изследвания с

ултразвук и кръвни тестове.

Аборт

Когато сте подложени на стимулация на яйчниците за образуване на яйцеклетки, при Вас

съществува по-голяма вероятност за аборт отколкото при другите жени.

Ектопична бременност

При жени със запушване или увреждане на маточните тръби (заболяване на тръбите) има риск

от имплантиране на ембриона извън матката (ектопична бременност). Това може да се случи

независимо дали бременността е в резултат от спонтанно зачеване или специфично лечение на

безплодие.

Проблеми с кръвосъсирването (тромбоемболични събития)

Информирайте Вашия лекар преди да използвате Pergoveris, ако Вие или член на Вашето

семейство някога сте имали кръвни съсиреци в краката или в белите дробове, сърдечен инфаркт

или инсулт. Може да сте изложени на по-висок риск от сериозни кръвни съсиреци или

съществуващи съсиреци да се влошат по време на лечение с Pergoveris.

Тумори на половите органи

Има съобщения за тумори в яйчниците и други полови органи, както доброкачествени, така и

злокачествени при жени, подложени многократно на схеми за лечение на безплодие.

Алергични реакции

Съобщени са и отделни случаи на несериозни алергични реакции към Pergoveris. Уведомете

Вашия лекар преди да използвате Pergoveris, ако някога сте имали такива реакции към подобно

лекарство.

Деца и юноши

Pergoveris не е показан за употреба при деца и юноши на възраст под 18 години.

Други лекарства и Pergoveris

Информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако използвате, наскоро сте използвали или е

възможно да използвате други лекарства.

Не използвайте Pergoveris с други лекарства и в една и съща спринцовка. Може да използвате

Pergoveris с разрешен за употреба препарат с фолитропин алфа като отделна инжекция, ако е

предписан от Вашият лекар.

Бременност и кърмене

Не използвайте Pergoveris, ако сте бременна или кърмите.

Шофиране и работа с машини

Не се очаква това лекарство да повлияе върху способността Ви да шофирате или да работите с

машини.

Pergoveris съдържа натрий

Pergoveris съдържа натрий, по-малко от 1 mmol (23 mg) на доза, т.е. практически не съдържа

натрий.

3.

Как да използвате Pergoveris

Винаги използвайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар или фармацевт. Ако

не сте сигурни в нещо, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Page 72 of 117

Употреба на лекарството

Pergoveris е предназначен за приложение чрез инжектиране само под кожата (подкожно).

Избирайте различно място за инжектиране всеки ден, за да намалите възпалението на

кожата.

Вашият лекар или медицинска сестра ще Ви покажат как да използвате предварително

напълнената писалка Pergoveris, за да инжектирате лекарството.

Ако те са сигурни, че можете спокойно да си прилагате Pergoveris, тогава може да

приготвите и инжектирате лекарството сами вкъщи.

Ако сами си прилагате Pergoveris, моля, прочетете внимателно и спазвайте точка

„Указания за употреба”.

Какво количество да използвате

Схемата на лечение започва с препоръчителната доза Pergoveris, съдържаща 150 международни

единици (IU) фолитропин алфа и 75 IU лутропин алфа всеки ден.

В зависимост от Вашия отговор, лекарят Ви може да реши да добавя всеки ден една доза

разрешен препарат с фолитропин алфа към инжекцията Pergoveris. В този случай дозата

фолитропин алфа обикновено се увеличава на всеки 7 или всеки 14 дни с 37,5 IU до

75 IU.

Лечението продължава до постигане на желания отговор. Това се случва, когато сте

развили подходящ фоликул, след изследване с ултразук и кръвни тестове.

Това може да отнеме до 5 седмици.

Когато се постигне желания отговор, ще Ви бъде поставена еднократна инжекция човешки

хорионгонадотропин (hCG) 24 до 48 часа след последната инжекция Pergoveris. Най-удачното

време за полов контакт е деня на прилагането на инжекцията с hCG и на следващия ден.

Като алтернатива може да се извърши вътрематочно оплождане (ИВО).

Ако организмът Ви реагира прекалено силно, лечението Ви ще бъде прекратено и няма да Ви

бъде прилаган hCG (вижте точка 2 „Синдром на овариална хиперстимулация (СОХС)”). В този

случай Вашият лекар ще намали дозата Ви фолитропин алфа в следващия цикъл.

Ако сте използвали повече от необходимата доза Pergoveris

Реакциите, в случай на предозиране на Pergoveris, не са известни. Въпреки това е възможна

появата на СОХС. Това, обаче, би се случило само ако е приложен hCG (вижте точка 2

„Синдром на овариална хиперстимулация (СОХС)”).

Ако сте пропуснали да използвате Pergoveris

Не използвайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата доза. Свържете се с Вашия

лекар.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, свързани с употребата на това лекарство, попитайте

Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра.

4.

Възможни нежелани реакции

Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не

всеки ги получава.

Най-сериозни нежелани лекарствени реакции

Свържете се незабавно с Вашия лекар, ако забележите някоя от изборените по-долу

нежелани реакции. Вашият лекар може да Ви помоли да спрете употребата на Pergoveris.

Алергични реакции

Алергичните реакции като обрив, зачервяване на кожата, уртикария, лицев оток със затруднено

дишане понякога могат да са сериозни. Тази нежелана реакция е много рядка.

Page 73 of 117

Синдром на овариална хиперстимулация (СОХС)

Болка в долната част на корема, придружена от гадене или повръщане. Това може да са

симптоми на синдром на овариална хиперстимулация (СОХС). Възможно е Вашите

яйчници да са реагирали прекалено остро на лечението, формирайки големи торбички с

течност или кисти (вижте точка 2 „Синдром на овариална хиперстимулация (СОХС)”).

Тази нежелана реакция е честа. Ако това се случи, Вашият лекар ще трябва да Ви

прегледа възможно най-скоро.

СОХС може да стане тежък със силно уголемени яйчници, намалено образуване на

урина, повишаване на теглото, затруднено дишане и/или възможно събиране на течности

в стомаха или гръдния кош. Тази нежелана реакция е нечеста (може да засегне до 1 на

100 души).

Рядко може да се развият усложнения на СОХС като усукване на яйчниците или

образуване на кръвни съсиреци (може да засегне до 1 на 1 000 души).

Много рядко може да възникнат сериозни проблеми с кръвосъсирването

(тромбоемболични събития), обикновено придружени от тежък СОХС. Това би могло да

причини гръдна болка, задух, инсулт или инфаркт. В редки случаи това може да стане и

независимо от СОХС (вижте към точка 2 подточка „Проблеми с кръвосъсирването

(тромбоемболични събития)”).

Други нежелани лекарствени реакции включват

Много чести (могат да засегнат повече от 1 на 10 души)

торбички с течност в яйчниците (кисти на яйчниците)

главоболие

локални реакции на мястото на инжектиране като болка,сърбеж, получаване на синини,

подуване или възпаление)

Чести (могат да засегнат до 1 на 10 души)

диария

болка в гърдите

гадене или повръщане

коремна болка или болка в тазовата област

коремни спазми или подуване

Много редки (могат да засегнат до 1 на 10 000 души)

Вашата астма може да се влоши.

Съобщаване на нежелани реакции

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар, фармацевт или

медицинска сестра. Това включва всички възможни неописани в тази листовка нежелани

реакции. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за

съобщаване, посочена в Приложение V. Като съобщавате нежелани реакции, можете да дадете

своя принос за получаване на повече информация относно безопасността на това лекарство.

5.

Как да съхранявате Pergoveris

Да се съхранява на място, недостъпно за деца.

Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху етикета и картонената

опаковка след „Годен до:”. Срокът на годност отговаря на последния ден от посочения месец.

Да се съхранява в хладилник (2°C-8°C). Да не се замразява.

Да се съхранява в оригиналната опаковка, за да се предпази от светлина.

Page 74 of 117

Веднъж отворена предварително напълнената писалка може да се съхранява в продължение на

максимум 28 дни извън хладилника (при 25°C).

Не използвайте Pergoveris, ако забележите някакви видими признаци на влошено качество, ако

течността съдържа частици или не е бистра.

След инжектирането изхвърлете използваната игла по безопасен начин.

Не изхвърляйте лекарствата в канализацията или в контейнера за домашни отпадъци.

Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърляте лекарствата, които вече не използвате. Тези

мерки ще спомогнат за опазване на околната среда.

6.

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

Какво съдържа Pergoveris

Активните вещества са: фолитропин алфа и лутропин алфа.

Всяка предварително напълнена писалка Pergoveris (300 IU + 150 IU)/0,48 ml съдържа

300 IU (международни единици) фолитропин алфа и 150 IU лутропин алфа в 0,48 ml,

може да достави две дози Pergoveris 150 IU/75 IU.

Другите съставки са:

захароза, аргининов монохидрохлорид, полоксамер 188, метионин, фенол, динатриев

фосфат дихидрат, натриев дихидрогенфосфат монохидрат и вода за инжекции. Добавени

са малки количества концентрирана фосфорна киселина и натриев хидроксид за

поддържане на нормално ниво на киселинност (pH нива).

Как изглежда Pergoveris и какво съдържа опаковката

Pergoveris представлява бистър, безцветен до бледожълт инжекционен разтвор в многодозова

предварително напълнена писалка:

Pergoveris (300 IU + 150 IU)/0,48 ml се предлага в опаковки с 1 многодозова

предварително напълнена писалка и 5 инжекционни игли за еднократна употреба.

Притежател на разрешението за употреба

Merck Europe B.V., Gustav Mahlerplein 102, 1082 MA Amsterdam, Нидерландия

Производител

Merck Serono S.p.A, Via delle Magnolie 15 (Zona industriale), I-70026 Modugno (Bari), Италия

За допълнителна информация относно това лекарствo, моля, свържете се с локалния

представител на притежателя на разрешението за употреба:

België/Belgique/Belgien

MERCK NV/SA

Tél/Tel: +32-2-686 07 11

Lietuva

Merck Serono UAB

Tel: +370 37320603

България

„Мерк България“ ЕАД

Teл.: +359 24461 111

Luxembourg/Luxemburg,

MERCK NV/SA, Belgique/Belgien

Tél/Tel: +32-2-686 07 11

Česká republika

Merck spol.s.r.o

Tel. +420 272084211

Magyarország

Merck Kft.

Tel: +36-1-463-8100

Page 75 of 117

Danmark

Merck A/S

Tlf: +45 35253550

Malta

Vivian Corporation Ltd

Tel: +356-22-588600

Deutschland

Merck Serono GmbH

Tel: +49-6151-6285-0

Nederland

Merck BV

Tel: +31-20-6582800

Eesti

Merck Serono OÜ

Tel: +372 682 5882

Norge

Merck Serono Norge

Tlf: +47 67 90 35 90

Ελλάδα

Merck A.E.



: +30-210-61 65 100

Österreich

Merck GesmbH.

Tel: +43 1 57600-0

España

Merck S.L.

Línea de Información: 900 102 964

Tel: +34-91-745 44 00

Polska

Merck Sp. z o.o.

Tel.: +48 22 53 59 700

France

Merck Serono s.a.s.

Tél.: +33-4-72 78 25 25

Numéro vert : 0 800 888 024

Portugal

Merck, s.a.

Tel: +351-21-361 35 00

Hrvatska

Merck d.o.o,

Tel: +385 1 4864 111

România

MERCK d.o.o., Slovenia

Tel: +386 1 560 3 800

Íreland

Merck Serono Ltd, United Kingdom

Tel: +44-20 8818 7200

Slovenija

MERCK d.o.o.

Tel: +386 1 560 3 800

Ísland

Icepharma hf

Tel: + 354 540 8000

Slovenská republika

Merck spol. s r.o.

Tel: + 421 2 49 267 111

Italia

Merck Serono S.p.A.

Tel: +39-06-70 38 41

Suomi/Finland

Merck Oy

Puh/Tel: +358-9-8678 700

Κύπρος

Χρ. Γ. Παπαλοϊζου Λτδ

Τηλ.: +357 22490305

Sverige

Merck AB

Tel: +46-8-562 445 00

Latvija

Merck Serono SIA

Tel: +371 67152500

United Kingdom

Merck Serono Ltd

Tel: +44-20 8818 7200

Дата на последно преразглеждане на листовката {MM/ГГГГ}.

Други източници на информация

Подробна информация за това лекарствo е предоставена на уебсайта на Европейската агенция

по лекарствата http://www.ema.europa.eu.

Page 76 of 117

Pergoveris предварително напълнена писалка

Указания за употреба

Съдържание

1.

Важна информация за Pergoveris предварително напълнена писалка

2.

Как да използвате Вашия дневник на лечението с Pergoveris предварително

напълнена писалка

3.

Набавяне на всичко, което ще Ви бъде необходимо

4.

Запознаване с частите на Вашата Pergoveris предварително напълнена писалка

5.

Приготвяне на Вашата Pergoveris предварително напълнена писалка за инжекция

6.

Настройване на предписаната от Вашия лекар доза

7.

Инжектиране на дозата

8.

След инжекцията

9.

Дневник на лечението с Pergoveris предварително напълнена писалка (вижте

таблицата в края)

Предупреждение:

Моля, прочетете тези указания за употреба, преди да използвате Вашата

Pergoveris предварително напълнена писалка.

Спазвайте точно указанията, тъй като това може да е различно от Вашия

опит в миналото.

1.

Важна информация относно Pergoveris предварително напълнена писалка

Pergoveris предварително напълнена писалка е само за подкожно приложение.

Използвайте Pergoveris предварително напълнена писалка само ако Вашият

медицински специалист Ви обучи как да я използвате правилно.

Предупреждение: Не използвайте иглите повторно. Изваждайте иглата веднага след всяко

инжектиране.

Не споделяйте писалката и/или иглите с друг човек, защото това може да

причини инфекция.

Писалката се предлага в 3 различни многодозови форми:

(300 IU + 150 IU)/0,48 ml

Съдържа 0,48 ml Pergoveris разтвор

Съдържа 300 IU фолитропин алфа и 150 IU лутропин алфа.

(450 IU + 225 IU)/0,72 ml

Съдържа 0,72 ml Pergoveris разтвор

Съдържа 450 IU фолитропин алфа и 225 IU лутропин алфа.

(900 IU + 450 IU)/1,44 ml

Съдържа 1,44 ml Pergoveris разтвор

Съдържа 900 IU фолитропин алфа и 450 IU лутропин алфа.

Предупреждение: Направете справка с листовката за повече информация относно

препоръчителната схема на дозиране и винаги спазвайте препоръчаната от

Вашия лекар доза.

Цифрите в контролното прозорче за дозата представляват броя международни единици,

или IU, и показват дозата фолитропин алфа. Вашият лекар ще Ви каже колко

международни единици (IU) фолитропин алфа да инжектирате всеки ден.

Цифрите, които се появяват в контролното прозорче за дозата Ви помагат:

Page 77 of 117

Да наберете предписаната Ви доза.

Да се уверите, че инжектирането е

завършило.

Да отчетете дозата, която остава да

се инжектира с втора писалка.

Правете си инжекцията по едно и също време всеки ден.

Вашият лекар/фармацевт ще Ви каже колко писалки Pergoveris са Ви необходими, за да

завършите Вашето лечение.

2.

Как да използвате Вашия дневник на лечението с Pergoveris предварително

напълнена писалка

Дневник на лечението е включен на последната страница. Използвайте дневника на лечението,

за да записвате инжектираното количество.

Записвайте деня на лечение (колона 1), датата (колона 2), часа на инжекцията (колона 3)

и обема на Вашата писалка (колона 4).

Запишете предписаната Ви доза (колона 5).

Проверете дали сте избрали правилната доза, преди да инжектирате (колона 6).

След инжектирането, прочетете цифрата, показана в контролното прозорче за дозата.

Уверете се, че сте получили цялата инжекция (колона 7) ИЛИ запишете цифрата,

показана в контролното прозорче за дозата, ако е различна от “0” (колона 8).

Когато се налага, направете си инжекция използвайки втора писалка, като наберете

оставащата доза, записана в раздел “Количество, което трябва да се настрои за втора

инжекция” (колона 8).

Запишете тази оставаща доза в раздел “Настроено количество за инжекция” на следващия

ред (колона 6).

ВНИМАНИЕ: Използването на Вашия дневник на лечението за записване на Вашата(ите)

инжекция(и) всеки ден Ви дава възможност да проверите дали всеки ден сте получили

цялата предписана доза.

Пример:

19:00

Page 78 of 117

Пример на дневник на лечението с използване на писалка (450 IU + 225 IU)/0,72 ml

1

Пореден

ден на

лечение

2

Дата

3

Час

4

Обем на

писалката

(300 IU + 150 IU)/0,48 ml

(450 IU + 225 IU)/0,72 ml

(900 IU + 450 IU)/1,44 ml

5

Предписана

доза

6

7

8

Контролно прозорче за дозата

Настроено

количество

за инжек-ция

Количество, което трябва да се настрои за втора

инжекция

№1

10/06

19:00

450

IU + 225IU

150

IU/ 75IU

150

ако е

"

",

инжектирането е

завършило

ако не е

"

"

необходима е втора

инжекция

Инжектирайте това количество

..........

, като

използвате нова писалка

№2

11/06

19:00

450

IU + 225IU

150

IU/ 75IU

150

ако е

"

",

инжектирането е

завършило

ако не е

"

"

необходима е втора

инжекция

Инжектирайте това количество

..........

, като

използвате нова писалка

№3

12/06

19:00

450

IU + 225 IU

225

IU/ 112,5IU

225

ако е

"

",

инжектирането е

завършило

ако не е

"

"

необходима е втора

инжекция

Инжектирайте това количество

75

, като

използвате нова писалка

№3

12/06

19:00

450

IU + 225 IU

Неприложимо

75

ако е

"

",

инжектирането е

завършило

ако не е

"

"

необходима е втора

инжекция

Инжектирайте това количество

..........

, като

използвате нова писалка

3.

Събиране на всичко необходимо

3.1.

Измийте ръцете си със сапун и вода (Фиг. 1)

3.2.

Подгответе чисто пространство и равна

повърхност, като маса или плот, на добре

осветено място.

3.3.

Изберете Вашата Pergoveris предварително

напълнена писалка.

Фиг. 1

3.4.

Проверете дали сте избрали предписаната писалка.

3.5.

Проверете датата на изтичане на срока на

годност върху етикета на писалката (Фиг. 2).

Фиг. 2

3.6.

Ще ви бъдат необходими и:

Игли (включени в опаковката)

Тампони, напоени със спирт (не са включени в

опаковката)

Контейнер за изхвърляне на остри предмети

(не е включен в опаковката)

Page 79 of 117

4.

Запознаване с частите на Вашата Pergoveris предварително напълнена писалка

* Цифрите в Контролното прозорче за дозата и върху резервоара показват броя

международни единици (IU) от лекарството.

5. Приготвяне на Вашата Pergoveris предварително напълнена писалка за инжекция

5.1.

Свалете капачката на писалката.

5.2.

Проверете дали контролното прозорче за дозата показва "0".

5.3.

Пригответе иглата.

Вземете нова игла – използвайте само предоставените

игли за "еднократна употреба".

Дръжте здраво външната капачка на иглата.

Проверете дали отлепващото се фолио на външната

капачка на иглата не е повредено или леко отлепено

(Фиг. 3).

Фиг. 3

Отстранете отлепващото се фолио (Фиг. 4).

Фиг. 4

Тампон със спирт

Контейнер за

изхвърляне

на остри предмети

Външна капачка

на иглата

Вътрешен

Предпазител на

иглата

Сменяема игла

Отлекпващо се

фолио

Конектор за игла

с резба

Бутало

Контролно прозорче

за дозата*

Бутон за настройване

на дозата

Капачка на

писалката

Резервоар*

На илюстрацията тук - пислака Pergoveris

®

(450 IU +

225 IU)/0,72 ml.

Page 80 of 117

Внимание: Ако отлепващото се фолио е повредено или леко отлепено, не използвайте иглата.

Изхвърлете я в контейнер за изхвърляне на остри предмети. Вземете нова игла.

5.4.

Закрепете иглата.

Завийте връха с резба на Pergoveris предварително

напълнена писалка във външната капачка на иглата, докато

усетите леко съпротивление.

Внимание: Не затягайте иглата твърде здраво; може да е трудно

да я отстраните след инжектирането.

Свалете външната капачка на иглата, като я издърпате леко.

Оставете я настрани, за да я използвате по-късно. НЕ я

изхвърляйте.

Дръжте Pergoveris предварително напълнена писалка с игла

сочеща нагоре.

Внимателно отстранете и изхвърлете зеления вътрешен

предпазител.

Предупреждение:

Не поставяйте отново зеления вътрешен

предпазител върху иглата, тъй като може да

се убодете.

5.5.

Проверете за капчица течност на върха на иглата.

Проверете дали в близост до върха на иглата има малка(и) капчица(и) течност.

АКО

ТОГАВА

Използвате нова

писалка

Проверете за капчица течност при върха

на иглата.

Ако видите капчица, преминете към

Точка 6: Настройване на

предписаната от Вашия лекар

доза.

Ако не се вижда капчица, следвайте

указанията на следващата

страница.

Използвате

повторно дадена

писалка

НЕ се налага да проверявате за капчица

течност.

Преминете направо към Точка 6:

Настройване на предписаната от

Вашия лекар доза.

Page 81 of 117

Ако не виждате малка(и) капчица(и) течност при или в близост до върха, когато

използвате нова писалка за първи път:

Фиг. 5

Леко завъртете бутона за настройване на дозата по посока на часовниковата

стрелка, докато се покаже 25 в Контролното прозорче за дозата. Може да

завъртите бутона за настройване на дозата обратно, ако сте го подминали

след 25 (Фиг. 5).

Фиг. 6

Фиг. 7

Фиг. 8

Дръжте писалката с игла сочеща нагоре.

Тупнете леко по резервоара (Фиг. 6).

Натиснете бутона за настройване на дозата докрай. Ще се появи малка капчица течност

при върха на иглата (Фиг. 7).

Проверете дали контролното прозорче за дозата показва "0" (Фиг. 8).

Преминете към Точка 6: Настройване на предписаната от лекаря доза.

6.

Настройване на предписаната от лекаря доза

6.1. Завъртете бутона за настройване на дозата, докато желаната от Вас доза се покаже в

Контролното прозорче за дозата.

Завъртете бутона за настройване на дозата

напред, за да изберете предписаната от Вашия

лекар доза.

Ако е необходимо да коригирате дозата,

завъртете бутона за настройване на дозата назад.

Предупреждение:

Проверете дали контролното прозорче за дозата показва цялата доза,

която Ви е предписана, преди да преминете към следващата стъпка.

Page 82 of 117

7.

Инжектиране на дозата

7.1. Изберете мястото за инжектиране в областта, която Вашият лекар или медицинска сестра

са Ви казали да използвате за инжекцията. За да се сведе до минимум кожното дразнене,

избирайте различно място на инжектиране всеки ден.

7.2. Избършете кожата с тампон, напоен със спирт.

7.3. Още веднъж проверете дали Контролното

прозорче за дозата показва правилната доза.

7.4.

Инжектирайте дозата, както сте били обучени от

Вашия лекар или медицинска сестра.

Бавно въведете цялата игла в кожата (Фиг. 9).

Бавно натиснете докрай бутона за дозата и го

задръжте, за да завършите инжектирането на

цялата доза.

Фиг. 9

Дръжте бутона за дозата натиснат надолу в

продължение на минимум 5 секунди, за да сте

сигурни, че сте инжектирали цялата доза

(Фиг. 10).

Цифрата за дозата, която се показва в

Контролното прозорче за дозата ще се върне

до 0.

Фиг. 10

След минимум 5 секунди, изтеглете иглата

навън от кожата, като държите бутона за

настройване на дозата натиснат надолу

(Фиг. 11).

Когато иглата е извън кожата, пуснете бутона за

настройване на дозата.

Фиг. 11

Внимание: Не пускайте бутона за настройване на

дозата, докато изваждате иглата от кожата.

Предупреждение:

Винаги трябва да сте сигурни, че използвате нова игла за всяка инжекция.

8. След инжекцията

8.1.

Проверете дали сте си инжектирали цялата

доза.

Проверете дали контролното прозорче за

дозата показва “0”.

Задръжте

натиснат!

Page 83 of 117

Предупреждение:

Ако контролното прозорче за дозата показва цифра по-висока от 0,

Pergoveris предварително напълнена писалка е празна и Вие не сте

получили цялата предписана доза.

8.2.

Направете частична инжекция (само при

необходимост).

Контролното прозорче за дозата ще покаже

липсващото количество, което трябва да

инжектирате, като използвате нова писалка.

Повторете Точка 4 (Запознаване с Вашата Pergoveris предварително напълнена

писалка) до Точка 5 (Приготвяне на Вашата Pergoveris предварително напълнена

писалка за инжекция) (включително) с втора писалка.

Настройте дозата на липсващото количество, което сте записали в дневника на

лечението ИЛИ цифрата, която все още се показва в контролното прозорче за дозата на

предишната Ви писалка, и инжектирайте.

8.3.

Изваждане на иглата след всяка инжекция.

Поставете външната капачка на иглата върху равна

повърхност.

Дръжте здраво Pergoveris предварително напълнена

писалка с едната ръка и плъзнете иглата във външната

капачка на иглата.

Продължете, като натиснете затворената игла срещу

твърда повърхност, докато чуете “щракване”.

Хванете външната капачка на

иглата и развийте иглата, като я

завъртите в обратна на

часовниковата стрелка посока.

Изхвърлете използваната игла по

безопасен начин.

Поставете отново капачката на

писалката.

Предупреждение:

Никога не използвайте повторно използвана игла. Никога не

споделяйте игли.

8.4. Съхранение на Pergoveris предварително напълнена писалка.

Внимание: Никога не съхранявайте писалката с все още

закрепена игла. Винаги изваждайте иглата от

Pergoveris предварително напълнена писалка,

преди да поставите отново капачката на

писалката.

Съхранявайте писалката в нейната оригинална опаковка на безопасно място и както е

указано в листовката.

Когато писалката е изпразнена, попитайте Вашия фармацевт как да я изхвърлите.

Предупреждение:

Лекарствата не трябва да се изхвърлят в канализацията или в контейнера за

домашни отпадъци.

щрак

Page 84 of 117

9.

Дневник на лечението с Pergoveris предварително напълнена писалка

1

Пореден

ден на

лечение

2

Дата

3

Час

4

Обем на

писалката

(300 IU + 150 IU)/0,48 ml

(450 IU + 225 IU)/0,72 ml

(900 IU + 450 IU)/1,44 ml

5

Предписана

доза

6

7

8

Контролно прозорче за дозата

Настроено

количество

за инжек-

ция

Количество, което трябва да бъде настроено за

втора инжекция

/

:

ако е

"

",

инжектирането е

завършило

ако не е

"

"

необходима е втора

инжекция

Инжектирайте това количество

..........

, като

използвате нова писалка

/

:

ако е

"

",

инжектирането е

завършило

ако не е

"

"

необходима е втора

инжекция

Инжектирайте това количество

..........

, като

използвате нова писалка

/

:

ако е

"

",

инжектирането е

завършило

ако не е

"

"

необходима е втора

инжекция

Инжектирайте това количество

..........

, като

използвате нова писалка

/

:

ако е

"

",

инжектирането е

завършило

ако не е

"

"

необходима е втора

инжекция

Инжектирайте това количество

..........

, като

използвате нова писалка

/

:

ако е

"

",

инжектирането е

завършило

ако не е

"

"

необходима е втора

инжекция

Инжектирайте това количество

..........

, като

използвате нова писалка

/

:

ако е

"

",

инжектирането е

завършило

ако не е

"

"

необходима е втора

инжекция

Инжектирайте това количество

..........

, като

използвате нова писалка

/

:

ако е

"

",

инжектирането е

завършило

ако не е

"

"

необходима е втора

инжекция

Инжектирайте това количество

..........

, като

използвате нова писалка

/

:

ако е

"

",

инжектирането е

завършило

ако не е

"

"

необходима е втора

инжекция

Инжектирайте това количество

..........

, като

използвате нова писалка

/

:

ако е

"

",

инжектирането е

завършило

ако не е

"

"

необходима е втора

инжекция

Инжектирайте това количество

..........

, като

използвате нова писалка

/

:

ако е

"

",

инжектирането е

завършило

ако не е

"

"

необходима е втора

инжекция

Инжектирайте това количество

..........

като

използвате нова писалка

/

:

ако е

"

",

инжектирането е

завършило

ако не е

"

"

необходима е втора

инжекция

Инжектирайте това количество

..........

, като

използвате нова писалка

/

:

ако е

"

",

инжектирането е

завършило

ако не е

"

"

необходима е втора

инжекция

Инжектирайте това количество

..........

, като

използвате нова писалка

Дата на последно преразглеждане на указанията за употреба:

Page 85 of 117

Листовка: информация за потребителя

Pergoveris (450 IU + 225 IU)/0,72 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена

писалка

Фолитропин алфа/лутропин алфа (Follitropin alfa/Lutropin alfa)

Прочетете внимателно цялата листовка, преди да започнете да използвате това

лекарство, тъй като тя съдържа важна за Вас информация.

Запазете тази листовка. Може да се наложи да я прочетете отново.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар, фармацевт или

медицинска сестра.

Това лекарство е предписано лично на Вас. Не го преотстъпвайте на други хора. То може

да им навреди, независимо че признаците на тяхното заболяване са същите като Вашите.

Ако получите някакви нежелани реакции, уведомете Вашия лекар, фармацевт или

медицинска сестра. Това включва и всички възможни нежелани реакции, неописани в

тази листовка. Вижте точка 4.

Какво съдържа тази листовка

Какво представлява Pergoveris и за какво се използва

Kакво трябва да знаете, преди да използвате Pergoveris

Как да използвате Pergoveris

Възможни нежелани реакции

Как да съхранявате Pergoveris

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

1.

Какво представлява Pergoveris и за какво се използва

Kакво представлява Pergoveris

Pergoveris съдържа две различни активни вещества, наречени „фолитропин алфа” и „лутропин

алфа”. И двете принадлежат към група хормони, наречени гонадотропини, които участват в

репродукцията и фертилитета.

За какво се използва Pergoveris

Това лекарство се използва за стимулиране на развитието на фоликули (всеки, съдържащ

яйцеклетка). Лекарството е за употреба при възрастни жени (18 и повече години) с ниски нива

(тежък дефицит) на „фоликулостимулиращ хормон” (FSH) и „лутеинизиращ хормон” (LH).

Обикновено тези жени са безплодни.

Как действа Pergoveris

Активните вещества в Pergoveris са копия на естествените хормони FSH и LH. Във Вашето

тяло:

FSH стимулира образуването на яйцеклетки

LH стимулира отделянето на яйцеклетки

Замествайки липсващите хормони, Pergoveris позволява на жените с ниски нива на FSH и LH да

развият фоликул. След инжектирането на хормона „човешки хорионгонадотропин (hCG)”, ще

се отдели яйцеклетка. Това помага на жените да забременеят.

2.

Какво трябва да знаете, преди да използвате Pergoveris

Преди да започнете лечението, фертилитетът Ви и този на Вашия партньор трябва да бъдат

изследвани от лекар с опит в лечението на проблеми с фертилитета.

Page 86 of 117

Не използвайте Pergoveris

ако сте алергични към фоликулостимулиращия хормон (FSH), лутеинизиращия хормон

(LH) или към някоя от останалите съставки на това лекарство (избрoени в точка 6)

ако имате мозъчен тумор (в хипоталамуса или хипофизната жлеза)

ако имате уголемени яйчници или торбички с течност в яйчниците Ви (овариални кисти)

с неизвестен произход

ако имате необяснимо вагинално кървене

ако имате рак на яйчниците, матката или гърдата

при наличие на състояние, което би направило нормалната бременност невъзможна, като

ранна менопауза, деформирани полови органи или доброкачествени тумори на матката.

Не използвайте това лекарство, ако някое от горните състояния се отнася до Вас. Ако не сте

сигурна, консултирайте се с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, преди да

използвате това лекарство.

Предупреждения и предпазни мерки

Говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, преди да използвате Pergoveris.

Порфирия

Говорете с Вашия лекар преди да започнете лечението, ако Вие или член на Вашето семейство

имате порфирия (невъзможност за разграждане на порфирини, която може да се предава от

родители на деца).

Информирайте Вашия лекар веднага, ако:

кожата Ви започне да се напуква и лесно да се изприщва (особено тази част от нея, която

често е изложена на слънчева светлина)

ако имате болки в стомаха, ръцете или краката.

В случай на описаните по-горе събития Вашият лекар може да Ви препоръча спиране на

лечението.

Синдром на овариална хиперстимулация (СОХС)

Това лекарство стимулира Вашите яйчници. Това увеличава риска от развиване на синдром на

овариална хиперстимулация (СОХС). При този синдром фоликулите се развиват прекалено

много и се превръщат в големи кисти. Ако усетите болка в долната част на корема, бързо

увеличите теглото си, гади Ви се или повръщате, или ако имате затруднено дишане, веднага се

посъветвайте с Вашия лекар. Той може да Ви препоръча да спрете употребата на това

лекарство (вижте към точка 4 подточка „Най-сериозни нежелани лекарствени реакции”).

В случай, че нямате овулация и ако се придържате към препоръчителната доза и схема на

приложение, появата на тежък СОХС е по-малко вероятна. Лечението с Pergoveris рядко

причинява тежък СОХС. Вероятността за това става по-голяма, ако се приложи лекарството,

използвано за последния етап на зреене на фоликулите (съдържащо човешки

хорионгонадотропин – hCG) (за подробности вижте точка 3, подточка „Какво количество да

използвате“). Ако развивате СОХС, Вашият лекар може да не Ви даде hCG в този цикъл на

лечение и може да Ви препоръча да избягвате полови контакти или да използвате бариерен

метод за контрацепция за поне четири дни.

Вашият лекар ще осигури внимателно проследяване на отговора на яйчниците, с помощта на

ултразвук и кръвни проби (измерване на естрадиол), преди и по време на курса на лечение.

Многоплодна бременност

Когато използвате Pergoveris, съществува по-голям риск да заченете едновременно повече от

едно дете („многоплодна бременност”, най-често близнаци), отколкото ако забременеете по

естествен начин. Многоплодната бременност може да доведе до медицински усложнения за Вас

и за бебетата. Можете да намалите риска от многоплодна бременност като използвате

правилната доза и схема на приложение на Pergoveris.

Page 87 of 117

За да се сведе до минимум риска от многоплодна бременност, се препоръчват изследвания с

ултразвук и кръвни тестове.

Аборт

Когато сте подложени на стимулация на яйчниците за образуване на яйцеклетки, при Вас

съществува по-голяма вероятност за аборт отколкото при другите жени.

Ектопична бременност

При жени със запушване или увреждане на маточните тръби (заболяване на тръбите) има риск

от имплантиране на ембриона извън матката (ектопична бременност). Това може да се случи

независимо дали бременността е в резултат от спонтанно зачеване или специфично лечение на

безплодие.

Проблеми с кръвосъсирването (тромбоемболични събития)

Информирайте Вашия лекар преди да използвате Pergoveris, ако Вие или член на Вашето

семейство някога сте имали кръвни съсиреци в краката или в белите дробове, сърдечен инфаркт

или инсулт. Може да сте изложени на по-висок риск от сериозни кръвни съсиреци или

съществуващи съсиреци да се влошат по време на лечение с Pergoveris.

Тумори на половите органи

Има съобщения за тумори в яйчниците и други полови органи, както доброкачествени, така и

злокачествени при жени, подложени многократно на схеми за лечение на безплодие.

Алергични реакции

Съобщени са и отделни случаи на несериозни алергични реакции към Pergoveris. Уведомете

Вашия лекар преди да използвате Pergoveris, ако някога сте имали такива реакции към подобно

лекарство.

Деца и юноши

Pergoveris не е показан за употреба при деца и юноши на възраст под 18 години.

Други лекарства и Pergoveris

Информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако използвате, наскоро сте използвали или е

възможно да използвате други лекарства.

Не използвайте Pergoveris с други лекарства и в една и съща спринцовка. Може да използвате

Pergoveris с разрешен за употреба препарат с фолитропин алфа като отделна инжекция, ако е

предписан от Вашият лекар.

Бременност и кърмене

Не използвайте Pergoveris, ако сте бременна или кърмите.

Шофиране и работа с машини

Не се очаква това лекарство да повлияе върху способността Ви да шофирате или да работите с

машини.

Pergoveris съдържа натрий

Pergoveris съдържа натрий, по-малко от 1 mmol (23 mg) на доза, т.е. практически не съдържа

натрий.

3.

Как да използвате Pergoveris

Винаги използвайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар или фармацевт. Ако

не сте сигурни в нещо, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Page 88 of 117

Употреба на лекарството

Pergoveris е предназначен за приложение чрез инжектиране само под кожата (подкожно).

Избирайте различно място за инжектиране всеки ден, за да намалите възпалението на

кожата.

Вашият лекар или медицинска сестра ще Ви покажат как да използвате предварително

напълнената писалка Pergoveris, за да инжектирате лекарството.

Ако те са сигурни, че можете спокойно да си прилагате Pergoveris, тогава може да

приготвите и инжектирате лекарството сами вкъщи.

Ако сами си прилагате Pergoveris, моля, прочетете внимателно и спазвайте точка

„Указания за употреба”.

Какво количество да използвате

Схемата на лечение започва с препоръчителната доза Pergoveris, съдържаща 150 международни

единици (IU) фолитропин алфа и 75 IU лутропин алфа всеки ден.

В зависимост от Вашия отговор, лекарят Ви може да реши да добавя всеки ден една доза

разрешен препарат с фолитропин алфа към инжекцията Pergoveris. В този случай дозата

фолитропин алфа обикновено се увеличава на всеки 7 или всеки 14 дни с 37,5 IU до

75 IU.

Лечението продължава до постигане на желания отговор. Това се случва, когато сте

развили подходящ фоликул, след изследване с ултразук и кръвни тестове.

Това може да отнеме до 5 седмици.

Когато се постигне желания отговор, ще Ви бъде поставена еднократна инжекция човешки

хорионгонадотропин (hCG) 24 до 48 часа след последната инжекция Pergoveris. Най-удачното

време за полов контакт е деня на прилагането на инжекцията с hCG и на следващия ден.

Като алтернатива може да се извърши вътрематочно оплождане (ИВО).

Ако организмът Ви реагира прекалено силно, лечението Ви ще бъде прекратено и няма да Ви

бъде прилаган hCG (вижте точка 2 „Синдром на овариална хиперстимулация (СОХС)”). В този

случай Вашият лекар ще намали дозата Ви фолитропин алфа в следващия цикъл.

Ако сте използвали повече от необходимата доза Pergoveris

Реакциите, в случай на предозиране на Pergoveris, не са известни. Въпреки това е възможна

появата на СОХС. Това, обаче, би се случило само ако е приложен hCG (вижте точка 2

„Синдром на овариална хиперстимулация (СОХС)”).

Ако сте пропуснали да използвате Pergoveris

Не използвайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата доза. Свържете се с Вашия

лекар.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, свързани с употребата на това лекарство, попитайте

Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра.

4.

Възможни нежелани реакции

Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не

всеки ги получава.

Най-сериозни нежелани лекарствени реакции

Свържете се незабавно с Вашия лекар, ако забележите някоя от изборените по-долу

нежелани реакции. Вашият лекар може да Ви помоли да спрете употребата на Pergoveris.

Алергични реакции

Алергичните реакции като обрив, зачервяване на кожата, уртикария, лицев оток със затруднено

дишане понякога могат да са сериозни. Тази нежелана реакция е много рядка.

Page 89 of 117

Синдром на овариална хиперстимулация (СОХС)

Болка в долната част на корема, придружена от гадене или повръщане. Това може да са

симптоми на синдром на овариална хиперстимулация (СОХС). Възможно е Вашите

яйчници да са реагирали прекалено остро на лечението, формирайки големи торбички с

течност или кисти (вижте точка 2 „Синдром на овариална хиперстимулация (СОХС)”).

Тази нежелана реакция е честа. Ако това се случи, Вашият лекар ще трябва да Ви

прегледа възможно най-скоро.

СОХС може да стане тежък със силно уголемени яйчници, намалено образуване на

урина, повишаване на теглото, затруднено дишане и/или възможно събиране на течности

в стомаха или гръдния кош. Тази нежелана реакция е нечеста (може да засегне до 1 на

100 души).

Рядко може да се развият усложнения на СОХС като усукване на яйчниците или

образуване на кръвни съсиреци (може да засегне до 1 на 1 000 души).

Много рядко може да възникнат сериозни проблеми с кръвосъсирването

(тромбоемболични събития), обикновено придружени от тежък СОХС. Това би могло да

причини гръдна болка, задух, инсулт или инфаркт. В редки случаи това може да стане и

независимо от СОХС (вижте към точка 2 подточка „Проблеми с кръвосъсирването

(тромбоемболични събития)”).

Други нежелани лекарствени реакции включват

Много чести (могат да засегнат повече от 1 на 10 души)

торбички с течност в яйчниците (кисти на яйчниците)

главоболие

локални реакции на мястото на инжектиране като болка,сърбеж, получаване на синини,

подуване или възпаление)

Чести (могат да засегнат до 1 на 10 души)

диария

болка в гърдите

гадене или повръщане

коремна болка или болка в тазовата област

коремни спазми или подуване

Много редки (могат да засегнат до 1 на 10 000 души)

Вашата астма може да се влоши.

Съобщаване на нежелани реакции

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар, фармацевт или

медицинска сестра. Това включва всички възможни неописани в тази листовка нежелани

реакции. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за

съобщаване, посочена в Приложение V. Като съобщавате нежелани реакции, можете да дадете

своя принос за получаване на повече информация относно безопасността на това лекарство.

5.

Как да съхранявате Pergoveris

Да се съхранява на място, недостъпно за деца.

Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху етикета и картонената

опаковка след „Годен до:”. Срокът на годност отговаря на последния ден от посочения месец.

Да се съхранява в хладилник (2°C-8°C). Да не се замразява.

Да се съхранява в оригиналната опаковка, за да се предпази от светлина.

Page 90 of 117

Веднъж отворена предварително напълнената писалка може да се съхранява в продължение на

максимум 28 дни извън хладилника (при 25°C).

Не използвайте Pergoveris, ако забележите някакви видими признаци на влошено качество, ако

течността съдържа частици или не е бистра.

След инжектирането изхвърлете използваната игла по безопасен начин.

Не изхвърляйте лекарствата в канализацията или в контейнера за домашни отпадъци.

Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърляте лекарствата, които вече не използвате. Тези

мерки ще спомогнат за опазване на околната среда.

6.

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

Какво съдържа Pergoveris

Активните вещества са: фолитропин алфа и лутропин алфа.

Всяка предварително напълнена писалка Pergoveris (450 IU + 225 IU)/0,72 ml съдържа

450 IU (международни единици) фолитропин алфа и 225 IU лутропин алфа в 0,72 ml,

може да достави три дози Pergoveris 150 IU/75 IU.

Другите съставки са:

захароза, аргининов монохидрохлорид, полоксамер 188, метионин, фенол, динатриев

фосфат дихидрат, натриев дихидрогенфосфат монохидрат и вода за инжекции. Добавени

са малки количества концентрирана фосфорна киселина и натриев хидроксид за

поддържане на нормално ниво на киселинност (pH нива).

Как изглежда Pergoveris и какво съдържа опаковката

Pergoveris представлява бистър, безцветен до бледожълт инжекционен разтвор в многодозова

предварително напълнена писалка:

Pergoveris (450 IU + 225 IU)/0,72 ml се предлага в опаковки с 1 многодозова

предварително напълнена писалка и 7 инжекционни игли за еднократна употреба.

Притежател на разрешението за употреба

Merck Europe B.V., Gustav Mahlerplein 102, 1082 MA Amsterdam, Нидерландия

Производител

Merck Serono S.p.A, Via delle Magnolie 15 (Zona industriale), I-70026 Modugno (Bari), Италия

За допълнителна информация относно това лекарствo, моля, свържете се с локалния

представител на притежателя на разрешението за употреба:

België/Belgique/Belgien

MERCK NV/SA

Tél/Tel: +32-2-686 07 11

Lietuva

Merck Serono UAB

Tel: +370 37320603

България

„Мерк България“ ЕАД

Teл.: +359 24461 111

Luxembourg/Luxemburg,

MERCK NV/SA, Belgique/Belgien

Tél/Tel: +32-2-686 07 11

Česká republika

Merck spol.s.r.o

Tel. +420 272084211

Magyarország

Merck Kft.

Tel: +36-1-463-8100

Page 91 of 117

Danmark

Merck A/S

Tlf: +45 35253550

Malta

Vivian Corporation Ltd

Tel: +356-22-588600

Deutschland

Merck Serono GmbH

Tel: +49-6151-6285-0

Nederland

Merck BV

Tel: +31-20-6582800

Eesti

Merck Serono OÜ

Tel: +372 682 5882

Norge

Merck Serono Norge

Tlf: +47 67 90 35 90

Ελλάδα

Merck A.E.



: +30-210-61 65 100

Österreich

Merck GesmbH.

Tel: +43 1 57600-0

España

Merck S.L.

Línea de Información: 900 102 964

Tel: +34-91-745 44 00

Polska

Merck Sp. z o.o.

Tel.: +48 22 53 59 700

France

Merck Serono s.a.s.

Tél.: +33-4-72 78 25 25

Numéro vert : 0 800 888 024

Portugal

Merck, s.a.

Tel: +351-21-361 35 00

Hrvatska

Merck d.o.o,

Tel: +385 1 4864 111

România

MERCK d.o.o., Slovenia

Tel: +386 1 560 3 800

Íreland

Merck Serono Ltd, United Kingdom

Tel: +44-20 8818 7200

Slovenija

MERCK d.o.o.

Tel: +386 1 560 3 800

Ísland

Icepharma hf

Tel: + 354 540 8000

Slovenská republika

Merck spol. s r.o.

Tel: + 421 2 49 267 111

Italia

Merck Serono S.p.A.

Tel: +39-06-70 38 41

Suomi/Finland

Merck Oy

Puh/Tel: +358-9-8678 700

Κύπρος

Χρ. Γ. Παπαλοϊζου Λτδ

Τηλ.: +357 22490305

Sverige

Merck AB

Tel: +46-8-562 445 00

Latvija

Merck Serono SIA

Tel: +371 67152500

United Kingdom

Merck Serono Ltd

Tel: +44-20 8818 7200

Дата на последно преразглеждане на листовката {MM/ГГГГ}.

Други източници на информация

Подробна информация за това лекарствo е предоставена на уебсайта на Европейската агенция

по лекарствата http://www.ema.europa.eu.

Page 92 of 117

Pergoveris предварително напълнена писалка

Указания за употреба

Съдържание

1.

Важна информация за Pergoveris предварително напълнена писалка

2.

Как да използвате Вашия дневник на лечението с Pergoveris предварително

напълнена писалка

3.

Набавяне на всичко, което ще Ви бъде необходимо

4.

Запознаване с частите на Вашата Pergoveris предварително напълнена писалка

5.

Приготвяне на Вашата Pergoveris предварително напълнена писалка за инжекция

6.

Настройване на предписаната от Вашия лекар доза

7.

Инжектиране на дозата

8.

След инжекцията

9.

Дневник на лечението с Pergoveris предварително напълнена писалка (вижте

таблицата в края)

Предупреждение:

Моля, прочетете тези указания за употреба, преди да използвате Вашата

Pergoveris предварително напълнена писалка.

Спазвайте точно указанията, тъй като това може да е различно от Вашия

опит в миналото.

1.

Важна информация относно Pergoveris предварително напълнена писалка

Pergoveris предварително напълнена писалка е само за подкожно приложение.

Използвайте Pergoveris предварително напълнена писалка само ако Вашият

медицински специалист Ви обучи как да я използвате правилно.

Предупреждение: Не използвайте иглите повторно. Изваждайте иглата веднага след всяко

инжектиране.

Не споделяйте писалката и/или иглите с друг човек, защото това може да

причини инфекция.

Писалката се предлага в 3 различни многодозови форми:

(300 IU + 150 IU)/0,48 ml

Съдържа 0,48 ml Pergoveris разтвор

Съдържа 300 IU фолитропин алфа и 150 IU лутропин алфа.

(450 IU + 225 IU)/0,72 ml

Съдържа 0,72 ml Pergoveris разтвор

Съдържа 450 IU фолитропин алфа и 225 IU лутропин алфа.

(900 IU + 450 IU)/1,44 ml

Съдържа 1,44 ml Pergoveris разтвор

Съдържа 900 IU фолитропин алфа и 450 IU лутропин алфа.

Предупреждение: Направете справка с листовката за повече информация относно

препоръчителната схема на дозиране и винаги спазвайте препоръчаната от

Вашия лекар доза.

Цифрите в контролното прозорче за дозата представляват броя международни единици,

или IU, и показват дозата фолитропин алфа. Вашият лекар ще Ви каже колко

международни единици (IU) фолитропин алфа да инжектирате всеки ден.

Цифрите, които се появяват в контролното прозорче за дозата Ви помагат:

Page 93 of 117

Да наберете предписаната Ви доза.

Да се уверите, че инжектирането е

завършило.

Да отчетете дозата, която остава да

се инжектира с втора писалка.

Правете си инжекцията по едно и също време всеки ден.

Вашият лекар/фармацевт ще Ви каже колко писалки Pergoveris са Ви необходими, за да

завършите Вашето лечение.

2.

Как да използвате Вашия дневник на лечението с Pergoveris предварително

напълнена писалка

Дневник на лечението е включен на последната страница. Използвайте дневника на лечението,

за да записвате инжектираното количество.

Записвайте деня на лечение (колона 1), датата (колона 2), часа на инжекцията (колона 3)

и обема на Вашата писалка (колона 4).

Запишете предписаната Ви доза (колона 5).

Проверете дали сте избрали правилната доза, преди да инжектирате (колона 6).

След инжектирането, прочетете цифрата, показана в контролното прозорче за дозата.

Уверете се, че сте получили цялата инжекция (колона 7) ИЛИ запишете цифрата,

показана в контролното прозорче за дозата, ако е различна от “0” (колона 8).

Когато се налага, направете си инжекция използвайки втора писалка, като наберете

оставащата доза, записана в раздел “Количество, което трябва да се настрои за втора

инжекция” (колона 8).

Запишете тази оставаща доза в раздел “Настроено количество за инжекция” на следващия

ред (колона 6).

ВНИМАНИЕ: Използването на Вашия дневник на лечението за записване на Вашата(ите)

инжекция(и) всеки ден Ви дава възможност да проверите дали всеки ден сте получили

цялата предписана доза.

Пример:

19:00

Page 94 of 117

Пример на дневник на лечението с използване на писалка (450 IU + 225 IU)/0,72 ml

1

Пореден

ден на

лечение

2

Дата

3

Час

4

Обем на

писалката

(300 IU + 150 IU)/0,48 ml

(450 IU + 225 IU)/0,72 ml

(900 IU + 450 IU)/1,44 ml

5

Предписана

доза

6

7

8

Контролно прозорче за дозата

Настроено

количество

за инжек-ция

Количество, което трябва да се настрои за втора

инжекция

№1

10/06

19:00

450

IU + 225IU

150

IU/ 75IU

150

ако е

"

",

инжектирането е

завършило

ако не е

"

"

необходима е втора

инжекция

Инжектирайте това количество

..........

, като

използвате нова писалка

№2

11/06

19:00

450

IU + 225IU

150

IU/ 75IU

150

ако е

"

",

инжектирането е

завършило

ако не е

"

"

необходима е втора

инжекция

Инжектирайте това количество

..........

, като

използвате нова писалка

№3

12/06

19:00

450

IU + 225 IU

225

IU/ 112,5IU

225

ако е

"

",

инжектирането е

завършило

ако не е

"

"

необходима е втора

инжекция

Инжектирайте това количество

75

, като

използвате нова писалка

№3

12/06

19:00

450

IU + 225 IU

Неприложимо

75

ако е

"

",

инжектирането е

завършило

ако не е

"

"

необходима е втора

инжекция

Инжектирайте това количество

..........

, като

използвате нова писалка

3.

Събиране на всичко необходимо

3.1.

Измийте ръцете си със сапун и вода (Фиг. 1)

3.2.

Подгответе чисто пространство и равна

повърхност, като маса или плот, на добре

осветено място.

3.3.

Изберете Вашата Pergoveris предварително

напълнена писалка.

Фиг. 1

3.4.

Проверете дали сте избрали предписаната писалка.

3.5.

Проверете датата на изтичане на срока на

годност върху етикета на писалката (Фиг. 2).

Фиг. 2

3.6.

Ще ви бъдат необходими и:

Игли (включени в опаковката)

Тампони, напоени със спирт (не са включени в

опаковката)

Контейнер за изхвърляне на остри предмети

(не е включен в опаковката)

Page 95 of 117

4.

Запознаване с частите на Вашата Pergoveris предварително напълнена писалка

* Цифрите в Контролното прозорче за дозата и върху резервоара показват броя

международни единици (IU) от лекарството.

5. Приготвяне на Вашата Pergoveris предварително напълнена писалка за инжекция

5.1.

Свалете капачката на писалката.

5.2.

Проверете дали контролното прозорче за дозата показва "0".

5.3.

Пригответе иглата.

Вземете нова игла – използвайте само предоставените

игли за "еднократна употреба".

Дръжте здраво външната капачка на иглата.

Проверете дали отлепващото се фолио на външната

капачка на иглата не е повредено или леко отлепено

(Фиг. 3).

Фиг. 3

Отстранете отлепващото се фолио (Фиг. 4).

Фиг. 4

Тампон със спирт

Контейнер за

изхвърляне

на остри предмети

Външна капачка

на иглата

Вътрешен

Предпазител на

иглата

Сменяема игла

Отлекпващо се

фолио

Конектор за игла

с резба

Бутало

Контролно прозорче

за дозата*

Бутон за настройване

на дозата

Капачка на

писалката

Резервоар*

На илюстрацията тук - пислака Pergoveris

®

(450 IU +

225 IU)/0,72 ml.

Page 96 of 117

Внимание: Ако отлепващото се фолио е повредено или леко отлепено, не използвайте иглата.

Изхвърлете я в контейнер за изхвърляне на остри предмети. Вземете нова игла.

5.4.

Закрепете иглата.

Завийте връха с резба на Pergoveris предварително

напълнена писалка във външната капачка на иглата, докато

усетите леко съпротивление.

Внимание: Не затягайте иглата твърде здраво; може да е трудно

да я отстраните след инжектирането.

Свалете външната капачка на иглата, като я издърпате леко.

Оставете я настрани, за да я използвате по-късно. НЕ я

изхвърляйте.

Дръжте Pergoveris предварително напълнена писалка с игла

сочеща нагоре.

Внимателно отстранете и изхвърлете зеления вътрешен

предпазител.

Предупреждение:

Не поставяйте отново зеления вътрешен

предпазител върху иглата, тъй като може да

се убодете.

5.5.

Проверете за капчица течност на върха на иглата.

Проверете дали в близост до върха на иглата има малка(и) капчица(и) течност.

АКО

ТОГАВА

Използвате нова

писалка

Проверете за капчица течност при върха

на иглата.

Ако видите капчица, преминете към

Точка 6: Настройване на

предписаната от Вашия лекар

доза.

Ако не се вижда капчица, следвайте

указанията на следващата

страница.

Използвате

повторно дадена

писалка

НЕ се налага да проверявате за капчица

течност.

Преминете направо към Точка 6:

Настройване на предписаната от

Вашия лекар доза.

Page 97 of 117

Ако не виждате малка(и) капчица(и) течност при или в близост до върха, когато

използвате нова писалка за първи път:

Фиг. 5

Леко завъртете бутона за настройване на дозата по посока на часовниковата

стрелка, докато се покаже 25 в Контролното прозорче за дозата. Може да

завъртите бутона за настройване на дозата обратно, ако сте го подминали

след 25 (Фиг. 5).

Фиг. 6

Фиг. 7

Фиг. 8

Дръжте писалката с игла сочеща нагоре.

Тупнете леко по резервоара (Фиг. 6).

Натиснете бутона за настройване на дозата докрай. Ще се появи малка капчица течност

при върха на иглата (Фиг. 7).

Проверете дали контролното прозорче за дозата показва "0" (Фиг. 8).

Преминете към Точка 6: Настройване на предписаната от лекаря доза.

6.

Настройване на предписаната от лекаря доза

6.1. Завъртете бутона за настройване на дозата, докато желаната от Вас доза се покаже в

Контролното прозорче за дозата.

Завъртете бутона за настройване на дозата

напред, за да изберете предписаната от Вашия

лекар доза.

Ако е необходимо да коригирате дозата,

завъртете бутона за настройване на дозата назад.

Предупреждение:

Проверете дали контролното прозорче за дозата показва цялата доза,

която Ви е предписана, преди да преминете към следващата стъпка.

Page 98 of 117

7.

Инжектиране на дозата

7.1. Изберете мястото за инжектиране в областта, която Вашият лекар или медицинска сестра

са Ви казали да използвате за инжекцията. За да се сведе до минимум кожното дразнене,

избирайте различно място на инжектиране всеки ден.

7.2. Избършете кожата с тампон, напоен със спирт.

7.3. Още веднъж проверете дали Контролното

прозорче за дозата показва правилната доза.

7.4.

Инжектирайте дозата, както сте били обучени от

Вашия лекар или медицинска сестра.

Бавно въведете цялата игла в кожата (Фиг. 9).

Бавно натиснете докрай бутона за дозата и го

задръжте, за да завършите инжектирането на

цялата доза.

Фиг. 9

Дръжте бутона за дозата натиснат надолу в

продължение на минимум 5 секунди, за да сте

сигурни, че сте инжектирали цялата доза

(Фиг. 10).

Цифрата за дозата, която се показва в

Контролното прозорче за дозата ще се върне

до 0.

Фиг. 10

След минимум 5 секунди, изтеглете иглата

навън от кожата, като държите бутона за

настройване на дозата натиснат надолу

(Фиг. 11).

Когато иглата е извън кожата, пуснете бутона за

настройване на дозата.

Фиг. 11

Внимание: Не пускайте бутона за настройване на

дозата, докато изваждате иглата от кожата.

Предупреждение:

Винаги трябва да сте сигурни, че използвате нова игла за всяка инжекция.

8. След инжекцията

8.1.

Проверете дали сте си инжектирали цялата

доза.

Проверете дали контролното прозорче за

дозата показва “0”.

Задръжте

натиснат!

Page 99 of 117

Предупреждение:

Ако контролното прозорче за дозата показва цифра по-висока от 0,

Pergoveris предварително напълнена писалка е празна и Вие не сте

получили цялата предписана доза.

8.2.

Направете частична инжекция (само при

необходимост).

Контролното прозорче за дозата ще покаже

липсващото количество, което трябва да

инжектирате, като използвате нова писалка.

Повторете Точка 4 (Запознаване с Вашата Pergoveris предварително напълнена

писалка) до Точка 5 (Приготвяне на Вашата Pergoveris предварително напълнена

писалка за инжекция) (включително) с втора писалка.

Настройте дозата на липсващото количество, което сте записали в дневника на

лечението ИЛИ цифрата, която все още се показва в контролното прозорче за дозата на

предишната Ви писалка, и инжектирайте.

8.3.

Изваждане на иглата след всяка инжекция.

Поставете външната капачка на иглата върху равна

повърхност.

Дръжте здраво Pergoveris предварително напълнена

писалка с едната ръка и плъзнете иглата във външната

капачка на иглата.

Продължете, като натиснете затворената игла срещу

твърда повърхност, докато чуете “щракване”.

Хванете външната капачка на

иглата и развийте иглата, като я

завъртите в обратна на

часовниковата стрелка посока.

Изхвърлете използваната игла по

безопасен начин.

Поставете отново капачката на

писалката.

Предупреждение:

Никога не използвайте повторно използвана игла. Никога не

споделяйте игли.

8.4. Съхранение на Pergoveris предварително напълнена писалка.

Внимание: Никога не съхранявайте писалката с все още

закрепена игла. Винаги изваждайте иглата от

Pergoveris предварително напълнена писалка,

преди да поставите отново капачката на

писалката.

Съхранявайте писалката в нейната оригинална опаковка на безопасно място и както е

указано в листовката.

Когато писалката е изпразнена, попитайте Вашия фармацевт как да я изхвърлите.

Предупреждение:

Лекарствата не трябва да се изхвърлят в канализацията или в контейнера за

домашни отпадъци.

щрак

Page 100 of 117

9.

Дневник на лечението с Pergoveris предварително напълнена писалка

1

Пореден

ден на

лечение

2

Дата

3

Час

4

Обем на

писалката

(300 IU + 150 IU)/0,48 ml

(450 IU + 225 IU)/0,72 ml

(900 IU + 450 IU)/1,44 ml

5

Предписана

доза

6

7

8

Контролно прозорче за дозата

Настроено

количество

за инжек-

ция

Количество, което трябва да бъде настроено за

втора инжекция

/

:

ако е

"

",

инжектирането е

завършило

ако не е

"

"

необходима е втора

инжекция

Инжектирайте това количество

..........

, като

използвате нова писалка

/

:

ако е

"

",

инжектирането е

завършило

ако не е

"

"

необходима е втора

инжекция

Инжектирайте това количество

..........

, като

използвате нова писалка

/

:

ако е

"

",

инжектирането е

завършило

ако не е

"

"

необходима е втора

инжекция

Инжектирайте това количество

..........

, като

използвате нова писалка

/

:

ако е

"

",

инжектирането е

завършило

ако не е

"

"

необходима е втора

инжекция

Инжектирайте това количество

..........

, като

използвате нова писалка

/

:

ако е

"

",

инжектирането е

завършило

ако не е

"

"

необходима е втора

инжекция

Инжектирайте това количество

..........

, като

използвате нова писалка

/

:

ако е

"

",

инжектирането е

завършило

ако не е

"

"

необходима е втора

инжекция

Инжектирайте това количество

..........

, като

използвате нова писалка

/

:

ако е

"

",

инжектирането е

завършило

ако не е

"

"

необходима е втора

инжекция

Инжектирайте това количество

..........

, като

използвате нова писалка

/

:

ако е

"

",

инжектирането е

завършило

ако не е

"

"

необходима е втора

инжекция

Инжектирайте това количество

..........

, като

използвате нова писалка

/

:

ако е

"

",

инжектирането е

завършило

ако не е

"

"

необходима е втора

инжекция

Инжектирайте това количество

..........

, като

използвате нова писалка

/

:

ако е

"

",

инжектирането е

завършило

ако не е

"

"

необходима е втора

инжекция

Инжектирайте това количество

..........

като

използвате нова писалка

/

:

ако е

"

",

инжектирането е

завършило

ако не е

"

"

необходима е втора

инжекция

Инжектирайте това количество

..........

, като

използвате нова писалка

/

:

ако е

"

",

инжектирането е

завършило

ако не е

"

"

необходима е втора

инжекция

Инжектирайте това количество

..........

, като

използвате нова писалка

Дата на последно преразглеждане на указанията за употреба:

Page 101 of 117

Листовка: информация за потребителя

Pergoveris (900 IU + 450 IU)/1,44 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена

писалка

Фолитропин алфа/лутропин алфа (Follitropin alfa/Lutropin alfa)

Прочетете внимателно цялата листовка, преди да започнете да използвате това

лекарство, тъй като тя съдържа важна за Вас информация.

Запазете тази листовка. Може да се наложи да я прочетете отново.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар, фармацевт или

медицинска сестра.

Това лекарство е предписано лично на Вас. Не го преотстъпвайте на други хора. То може

да им навреди, независимо че признаците на тяхното заболяване са същите като Вашите.

Ако получите някакви нежелани реакции, уведомете Вашия лекар, фармацевт или

медицинска сестра. Това включва и всички възможни нежелани реакции, неописани в

тази листовка. Вижте точка 4.

Какво съдържа тази листовка

Какво представлява Pergoveris и за какво се използва

Kакво трябва да знаете, преди да използвате Pergoveris

Как да използвате Pergoveris

Възможни нежелани реакции

Как да съхранявате Pergoveris

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

1.

Какво представлява Pergoveris и за какво се използва

Kакво представлява Pergoveris

Pergoveris съдържа две различни активни вещества, наречени „фолитропин алфа” и „лутропин

алфа”. И двете принадлежат към група хормони, наречени гонадотропини, които участват в

репродукцията и фертилитета.

За какво се използва Pergoveris

Това лекарство се използва за стимулиране на развитието на фоликули (всеки, съдържащ

яйцеклетка). Лекарството е за употреба при възрастни жени (18 и повече години) с ниски нива

(тежък дефицит) на „фоликулостимулиращ хормон” (FSH) и „лутеинизиращ хормон” (LH).

Обикновено тези жени са безплодни.

Как действа Pergoveris

Активните вещества в Pergoveris са копия на естествените хормони FSH и LH. Във Вашето

тяло:

FSH стимулира образуването на яйцеклетки

LH стимулира отделянето на яйцеклетки

Замествайки липсващите хормони, Pergoveris позволява на жените с ниски нива на FSH и LH да

развият фоликул. След инжектирането на хормона „човешки хорионгонадотропин (hCG)”, ще

се отдели яйцеклетка. Това помага на жените да забременеят.

2.

Какво трябва да знаете, преди да използвате Pergoveris

Преди да започнете лечението, фертилитетът Ви и този на Вашия партньор трябва да бъдат

изследвани от лекар с опит в лечението на проблеми с фертилитета.

Page 102 of 117

Не използвайте Pergoveris

ако сте алергични към фоликулостимулиращия хормон (FSH), лутеинизиращия хормон

(LH) или към някоя от останалите съставки на това лекарство (избрoени в точка 6)

ако имате мозъчен тумор (в хипоталамуса или хипофизната жлеза)

ако имате уголемени яйчници или торбички с течност в яйчниците Ви (овариални кисти)

с неизвестен произход

ако имате необяснимо вагинално кървене

ако имате рак на яйчниците, матката или гърдата

при наличие на състояние, което би направило нормалната бременност невъзможна, като

ранна менопауза, деформирани полови органи или доброкачествени тумори на матката.

Не използвайте това лекарство, ако някое от горните състояния се отнася до Вас. Ако не сте

сигурна, консултирайте се с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, преди да

използвате това лекарство.

Предупреждения и предпазни мерки

Говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, преди да използвате Pergoveris.

Порфирия

Говорете с Вашия лекар преди да започнете лечението, ако Вие или член на Вашето семейство

имате порфирия (невъзможност за разграждане на порфирини, която може да се предава от

родители на деца).

Информирайте Вашия лекар веднага, ако:

кожата Ви започне да се напуква и лесно да се изприщва (особено тази част от нея, която

често е изложена на слънчева светлина)

ако имате болки в стомаха, ръцете или краката.

В случай на описаните по-горе събития Вашият лекар може да Ви препоръча спиране на

лечението.

Синдром на овариална хиперстимулация (СОХС)

Това лекарство стимулира Вашите яйчници. Това увеличава риска от развиване на синдром на

овариална хиперстимулация (СОХС). При този синдром фоликулите се развиват прекалено

много и се превръщат в големи кисти. Ако усетите болка в долната част на корема, бързо

увеличите теглото си, гади Ви се или повръщате, или ако имате затруднено дишане, веднага се

посъветвайте с Вашия лекар. Той може да Ви препоръча да спрете употребата на това

лекарство (вижте към точка 4 подточка „Най-сериозни нежелани лекарствени реакции”).

В случай, че нямате овулация и ако се придържате към препоръчителната доза и схема на

приложение, появата на тежък СОХС е по-малко вероятна. Лечението с Pergoveris рядко

причинява тежък СОХС. Вероятността за това става по-голяма, ако се приложи лекарството,

използвано за последния етап на зреене на фоликулите (съдържащо човешки

хорионгонадотропин – hCG) (за подробности вижте точка 3, подточка „Какво количество да

използвате“). Ако развивате СОХС, Вашият лекар може да не Ви даде hCG в този цикъл на

лечение и може да Ви препоръча да избягвате полови контакти или да използвате бариерен

метод за контрацепция за поне четири дни.

Вашият лекар ще осигури внимателно проследяване на отговора на яйчниците, с помощта на

ултразвук и кръвни проби (измерване на естрадиол), преди и по време на курса на лечение.

Многоплодна бременност

Когато използвате Pergoveris, съществува по-голям риск да заченете едновременно повече от

едно дете („многоплодна бременност”, най-често близнаци), отколкото ако забременеете по

естествен начин. Многоплодната бременност може да доведе до медицински усложнения за Вас

и за бебетата. Можете да намалите риска от многоплодна бременност като използвате

правилната доза и схема на приложение на Pergoveris.

Page 103 of 117

За да се сведе до минимум риска от многоплодна бременност, се препоръчват изследвания с

ултразвук и кръвни тестове.

Аборт

Когато сте подложени на стимулация на яйчниците за образуване на яйцеклетки, при Вас

съществува по-голяма вероятност за аборт отколкото при другите жени.

Ектопична бременност

При жени със запушване или увреждане на маточните тръби (заболяване на тръбите) има риск

от имплантиране на ембриона извън матката (ектопична бременност). Това може да се случи

независимо дали бременността е в резултат от спонтанно зачеване или специфично лечение на

безплодие.

Проблеми с кръвосъсирването (тромбоемболични събития)

Информирайте Вашия лекар преди да използвате Pergoveris, ако Вие или член на Вашето

семейство някога сте имали кръвни съсиреци в краката или в белите дробове, сърдечен инфаркт

или инсулт. Може да сте изложени на по-висок риск от сериозни кръвни съсиреци или

съществуващи съсиреци да се влошат по време на лечение с Pergoveris.

Тумори на половите органи

Има съобщения за тумори в яйчниците и други полови органи, както доброкачествени, така и

злокачествени при жени, подложени многократно на схеми за лечение на безплодие.

Алергични реакции

Съобщени са и отделни случаи на несериозни алергични реакции към Pergoveris. Уведомете

Вашия лекар преди да използвате Pergoveris, ако някога сте имали такива реакции към подобно

лекарство.

Деца и юноши

Pergoveris не е показан за употреба при деца и юноши на възраст под 18 години.

Други лекарства и Pergoveris

Информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако използвате, наскоро сте използвали или е

възможно да използвате други лекарства.

Не използвайте Pergoveris с други лекарства и в една и съща спринцовка. Може да използвате

Pergoveris с разрешен за употреба препарат с фолитропин алфа като отделна инжекция, ако е

предписан от Вашият лекар.

Бременност и кърмене

Не използвайте Pergoveris, ако сте бременна или кърмите.

Шофиране и работа с машини

Не се очаква това лекарство да повлияе върху способността Ви да шофирате или да работите с

машини.

Pergoveris съдържа натрий

Pergoveris съдържа натрий, по-малко от 1 mmol (23 mg) на доза, т.е. практически не съдържа

натрий.

3.

Как да използвате Pergoveris

Винаги използвайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар или фармацевт. Ако

не сте сигурни в нещо, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Page 104 of 117

Употреба на лекарството

Pergoveris е предназначен за приложение чрез инжектиране само под кожата (подкожно).

Избирайте различно място за инжектиране всеки ден, за да намалите възпалението на

кожата.

Вашият лекар или медицинска сестра ще Ви покажат как да използвате предварително

напълнената писалка Pergoveris, за да инжектирате лекарството.

Ако те са сигурни, че можете спокойно да си прилагате Pergoveris, тогава може да

приготвите и инжектирате лекарството сами вкъщи.

Ако сами си прилагате Pergoveris, моля, прочетете внимателно и спазвайте точка

„Указания за употреба”.

Какво количество да използвате

Схемата на лечение започва с препоръчителната доза Pergoveris, съдържаща 150 международни

единици (IU) фолитропин алфа и 75 IU лутропин алфа всеки ден.

В зависимост от Вашия отговор, лекарят Ви може да реши да добавя всеки ден една доза

разрешен препарат с фолитропин алфа към инжекцията Pergoveris. В този случай дозата

фолитропин алфа обикновено се увеличава на всеки 7 или всеки 14 дни с 37,5 IU до

75 IU.

Лечението продължава до постигане на желания отговор. Това се случва, когато сте

развили подходящ фоликул, след изследване с ултразук и кръвни тестове.

Това може да отнеме до 5 седмици.

Когато се постигне желания отговор, ще Ви бъде поставена еднократна инжекция човешки

хорионгонадотропин (hCG) 24 до 48 часа след последната инжекция Pergoveris. Най-удачното

време за полов контакт е деня на прилагането на инжекцията с hCG и на следващия ден.

Като алтернатива може да се извърши вътрематочно оплождане (ИВО).

Ако организмът Ви реагира прекалено силно, лечението Ви ще бъде прекратено и няма да Ви

бъде прилаган hCG (вижте точка 2 „Синдром на овариална хиперстимулация (СОХС)”). В този

случай Вашият лекар ще намали дозата Ви фолитропин алфа в следващия цикъл.

Ако сте използвали повече от необходимата доза Pergoveris

Реакциите, в случай на предозиране на Pergoveris, не са известни. Въпреки това е възможна

появата на СОХС. Това, обаче, би се случило само ако е приложен hCG (вижте точка 2

„Синдром на овариална хиперстимулация (СОХС)”).

Ако сте пропуснали да използвате Pergoveris

Не използвайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата доза. Свържете се с Вашия

лекар.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, свързани с употребата на това лекарство, попитайте

Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра.

4.

Възможни нежелани реакции

Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не

всеки ги получава.

Най-сериозни нежелани лекарствени реакции

Свържете се незабавно с Вашия лекар, ако забележите някоя от изборените по-долу

нежелани реакции. Вашият лекар може да Ви помоли да спрете употребата на Pergoveris.

Алергични реакции

Алергичните реакции като обрив, зачервяване на кожата, уртикария, лицев оток със затруднено

дишане понякога могат да са сериозни. Тази нежелана реакция е много рядка.

Page 105 of 117

Синдром на овариална хиперстимулация (СОХС)

Болка в долната част на корема, придружена от гадене или повръщане. Това може да са

симптоми на синдром на овариална хиперстимулация (СОХС). Възможно е Вашите

яйчници да са реагирали прекалено остро на лечението, формирайки големи торбички с

течност или кисти (вижте точка 2 „Синдром на овариална хиперстимулация (СОХС)”).

Тази нежелана реакция е честа. Ако това се случи, Вашият лекар ще трябва да Ви

прегледа възможно най-скоро.

СОХС може да стане тежък със силно уголемени яйчници, намалено образуване на

урина, повишаване на теглото, затруднено дишане и/или възможно събиране на течности

в стомаха или гръдния кош. Тази нежелана реакция е нечеста (може да засегне до 1 на

100 души).

Рядко може да се развият усложнения на СОХС като усукване на яйчниците или

образуване на кръвни съсиреци (може да засегне до 1 на 1 000 души).

Много рядко може да възникнат сериозни проблеми с кръвосъсирването

(тромбоемболични събития), обикновено придружени от тежък СОХС. Това би могло да

причини гръдна болка, задух, инсулт или инфаркт. В редки случаи това може да стане и

независимо от СОХС (вижте към точка 2 подточка „Проблеми с кръвосъсирването

(тромбоемболични събития)”).

Други нежелани лекарствени реакции включват

Много чести (могат да засегнат повече от 1 на 10 души)

торбички с течност в яйчниците (кисти на яйчниците)

главоболие

локални реакции на мястото на инжектиране като болка,сърбеж, получаване на синини,

подуване или възпаление)

Чести (могат да засегнат до 1 на 10 души)

диария

болка в гърдите

гадене или повръщане

коремна болка или болка в тазовата област

коремни спазми или подуване

Много редки (могат да засегнат до 1 на 10 000 души)

Вашата астма може да се влоши.

Съобщаване на нежелани реакции

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар, фармацевт или

медицинска сестра. Това включва всички възможни неописани в тази листовка нежелани

реакции. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за

съобщаване, посочена в Приложение V. Като съобщавате нежелани реакции, можете да дадете

своя принос за получаване на повече информация относно безопасността на това лекарство.

5.

Как да съхранявате Pergoveris

Да се съхранява на място, недостъпно за деца.

Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху етикета и картонената

опаковка след „Годен до:”. Срокът на годност отговаря на последния ден от посочения месец.

Да се съхранява в хладилник (2°C-8°C). Да не се замразява.

Да се съхранява в оригиналната опаковка, за да се предпази от светлина.

Page 106 of 117

Веднъж отворена предварително напълнената писалка може да се съхранява в продължение на

максимум 28 дни извън хладилника (при 25°C).

Не използвайте Pergoveris, ако забележите някакви видими признаци на влошено качество, ако

течността съдържа частици или не е бистра.

След инжектирането изхвърлете използваната игла по безопасен начин.

Не изхвърляйте лекарствата в канализацията или в контейнера за домашни отпадъци.

Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърляте лекарствата, които вече не използвате. Тези

мерки ще спомогнат за опазване на околната среда.

6.

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

Какво съдържа Pergoveris

Активните вещества са: фолитропин алфа и лутропин алфа.

Всяка предварително напълнена писалка Pergoveris (900 IU + 450 IU)/1,44 ml съдържа

900 IU (международни единици) фолитропин алфа и 450 IU лутропин алфа в 1,44 ml,

може да достави шест дози Pergoveris 150 IU/75 IU.

Другите съставки са:

захароза, аргининов монохидрохлорид, полоксамер 188, метионин, фенол, динатриев

фосфат дихидрат, натриев дихидрогенфосфат монохидрат и вода за инжекции. Добавени

са малки количества концентрирана фосфорна киселина и натриев хидроксид за

поддържане на нормално ниво на киселинност (pH нива).

Как изглежда Pergoveris и какво съдържа опаковката

Pergoveris представлява бистър, безцветен до бледожълт инжекционен разтвор в многодозова

предварително напълнена писалка:

Pergoveris (900 IU + 450 IU)/1,44 ml се предлага в опаковки с 1 многодозова

предварително напълнена писалка и 14 инжекционни игли за еднократна употреба.

Притежател на разрешението за употреба

Merck Europe B.V., Gustav Mahlerplein 102, 1082 MA Amsterdam, Нидерландия

Производител

Merck Serono S.p.A, Via delle Magnolie 15 (Zona industriale), I-70026 Modugno (Bari), Италия

За допълнителна информация относно това лекарствo, моля, свържете се с локалния

представител на притежателя на разрешението за употреба:

België/Belgique/Belgien

MERCK NV/SA

Tél/Tel: +32-2-686 07 11

Lietuva

Merck Serono UAB

Tel: +370 37320603

България

„Мерк България“ ЕАД

Teл.: +359 24461 111

Luxembourg/Luxemburg,

MERCK NV/SA, Belgique/Belgien

Tél/Tel: +32-2-686 07 11

Česká republika

Merck spol.s.r.o

Tel. +420 272084211

Magyarország

Merck Kft.

Tel: +36-1-463-8100

Page 107 of 117

Danmark

Merck A/S

Tlf: +45 35253550

Malta

Vivian Corporation Ltd

Tel: +356-22-588600

Deutschland

Merck Serono GmbH

Tel: +49-6151-6285-0

Nederland

Merck BV

Tel: +31-20-6582800

Eesti

Merck Serono OÜ

Tel: +372 682 5882

Norge

Merck Serono Norge

Tlf: +47 67 90 35 90

Ελλάδα

Merck A.E.



: +30-210-61 65 100

Österreich

Merck GesmbH.

Tel: +43 1 57600-0

España

Merck S.L.

Línea de Información: 900 102 964

Tel: +34-91-745 44 00

Polska

Merck Sp. z o.o.

Tel.: +48 22 53 59 700

France

Merck Serono s.a.s.

Tél.: +33-4-72 78 25 25

Numéro vert : 0 800 888 024

Portugal

Merck, s.a.

Tel: +351-21-361 35 00

Hrvatska

Merck d.o.o,

Tel: +385 1 4864 111

România

MERCK d.o.o., Slovenia

Tel: +386 1 560 3 800

Íreland

Merck Serono Ltd, United Kingdom

Tel: +44-20 8818 7200

Slovenija

MERCK d.o.o.

Tel: +386 1 560 3 800

Ísland

Icepharma hf

Tel: + 354 540 8000

Slovenská republika

Merck spol. s r.o.

Tel: + 421 2 49 267 111

Italia

Merck Serono S.p.A.

Tel: +39-06-70 38 41

Suomi/Finland

Merck Oy

Puh/Tel: +358-9-8678 700

Κύπρος

Χρ. Γ. Παπαλοϊζου Λτδ

Τηλ.: +357 22490305

Sverige

Merck AB

Tel: +46-8-562 445 00

Latvija

Merck Serono SIA

Tel: +371 67152500

United Kingdom

Merck Serono Ltd

Tel: +44-20 8818 7200

Дата на последно преразглеждане на листовката {MM/ГГГГ}.

Други източници на информация

Подробна информация за това лекарствo е предоставена на уебсайта на Европейската агенция

по лекарствата http://www.ema.europa.eu.

Page 108 of 117

Pergoveris предварително напълнена писалка

Указания за употреба

Съдържание

1.

Важна информация за Pergoveris предварително напълнена писалка

2.

Как да използвате Вашия дневник на лечението с Pergoveris предварително

напълнена писалка

3.

Набавяне на всичко, което ще Ви бъде необходимо

4.

Запознаване с частите на Вашата Pergoveris предварително напълнена писалка

5.

Приготвяне на Вашата Pergoveris предварително напълнена писалка за инжекция

6.

Настройване на предписаната от Вашия лекар доза

7.

Инжектиране на дозата

8.

След инжекцията

9.

Дневник на лечението с Pergoveris предварително напълнена писалка (вижте

таблицата в края)

Предупреждение:

Моля, прочетете тези указания за употреба, преди да използвате Вашата

Pergoveris предварително напълнена писалка.

Спазвайте точно указанията, тъй като това може да е различно от Вашия

опит в миналото.

1.

Важна информация относно Pergoveris предварително напълнена писалка

Pergoveris предварително напълнена писалка е само за подкожно приложение.

Използвайте Pergoveris предварително напълнена писалка само ако Вашият

медицински специалист Ви обучи как да я използвате правилно.

Предупреждение: Не използвайте иглите повторно. Изваждайте иглата веднага след всяко

инжектиране.

Не споделяйте писалката и/или иглите с друг човек, защото това може да

причини инфекция.

Писалката се предлага в 3 различни многодозови форми:

(300 IU + 150 IU)/0,48 ml

Съдържа 0,48 ml Pergoveris разтвор

Съдържа 300 IU фолитропин алфа и 150 IU лутропин алфа.

(450 IU + 225 IU)/0,72 ml

Съдържа 0,72 ml Pergoveris разтвор

Съдържа 450 IU фолитропин алфа и 225 IU лутропин алфа.

(900 IU + 450 IU)/1,44 ml

Съдържа 1,44 ml Pergoveris разтвор

Съдържа 900 IU фолитропин алфа и 450 IU лутропин алфа.

Предупреждение: Направете справка с листовката за повече информация относно

препоръчителната схема на дозиране и винаги спазвайте препоръчаната от

Вашия лекар доза.

Цифрите в контролното прозорче за дозата представляват броя международни единици,

или IU, и показват дозата фолитропин алфа. Вашият лекар ще Ви каже колко

международни единици (IU) фолитропин алфа да инжектирате всеки ден.

Цифрите, които се появяват в контролното прозорче за дозата Ви помагат:

Page 109 of 117

Да наберете предписаната Ви доза.

Да се уверите, че инжектирането е

завършило.

Да отчетете дозата, която остава да

се инжектира с втора писалка.

Правете си инжекцията по едно и също време всеки ден.

Вашият лекар/фармацевт ще Ви каже колко писалки Pergoveris са Ви необходими, за да

завършите Вашето лечение.

2.

Как да използвате Вашия дневник на лечението с Pergoveris предварително

напълнена писалка

Дневник на лечението е включен на последната страница. Използвайте дневника на лечението,

за да записвате инжектираното количество.

Записвайте деня на лечение (колона 1), датата (колона 2), часа на инжекцията (колона 3)

и обема на Вашата писалка (колона 4).

Запишете предписаната Ви доза (колона 5).

Проверете дали сте избрали правилната доза, преди да инжектирате (колона 6).

След инжектирането, прочетете цифрата, показана в контролното прозорче за дозата.

Уверете се, че сте получили цялата инжекция (колона 7) ИЛИ запишете цифрата,

показана в контролното прозорче за дозата, ако е различна от “0” (колона 8).

Когато се налага, направете си инжекция използвайки втора писалка, като наберете

оставащата доза, записана в раздел “Количество, което трябва да се настрои за втора

инжекция” (колона 8).

Запишете тази оставаща доза в раздел “Настроено количество за инжекция” на следващия

ред (колона 6).

ВНИМАНИЕ: Използването на Вашия дневник на лечението за записване на Вашата(ите)

инжекция(и) всеки ден Ви дава възможност да проверите дали всеки ден сте получили

цялата предписана доза.

Пример:

19:00

Page 110 of 117

Пример на дневник на лечението с използване на писалка (450 IU + 225 IU)/0,72 ml

1

Пореден

ден на

лечение

2

Дата

3

Час

4

Обем на

писалката

(300 IU + 150 IU)/0,48 ml

(450 IU + 225 IU)/0,72 ml

(900 IU + 450 IU)/1,44 ml

5

Предписана

доза

6

7

8

Контролно прозорче за дозата

Настроено

количество

за инжек-ция

Количество, което трябва да се настрои за втора

инжекция

№1

10/06

19:00

450

IU + 225IU

150

IU/ 75IU

150

ако е

"

",

инжектирането е

завършило

ако не е

"

"

необходима е втора

инжекция

Инжектирайте това количество

..........

, като

използвате нова писалка

№2

11/06

19:00

450

IU + 225IU

150

IU/ 75IU

150

ако е

"

",

инжектирането е

завършило

ако не е

"

"

необходима е втора

инжекция

Инжектирайте това количество

..........

, като

използвате нова писалка

№3

12/06

19:00

450

IU + 225 IU

225

IU/ 112,5IU

225

ако е

"

",

инжектирането е

завършило

ако не е

"

"

необходима е втора

инжекция

Инжектирайте това количество

75

, като

използвате нова писалка

№3

12/06

19:00

450

IU + 225 IU

Неприложимо

75

ако е

"

",

инжектирането е

завършило

ако не е

"

"

необходима е втора

инжекция

Инжектирайте това количество

..........

, като

използвате нова писалка

3.

Събиране на всичко необходимо

3.1.

Измийте ръцете си със сапун и вода (Фиг. 1)

3.2.

Подгответе чисто пространство и равна

повърхност, като маса или плот, на добре

осветено място.

3.3.

Изберете Вашата Pergoveris предварително

напълнена писалка.

Фиг. 1

3.4.

Проверете дали сте избрали предписаната писалка.

3.5.

Проверете датата на изтичане на срока на

годност върху етикета на писалката (Фиг. 2).

Фиг. 2

3.6.

Ще ви бъдат необходими и:

Игли (включени в опаковката)

Тампони, напоени със спирт (не са включени в

опаковката)

Контейнер за изхвърляне на остри предмети

(не е включен в опаковката)

Page 111 of 117

4.

Запознаване с частите на Вашата Pergoveris предварително напълнена писалка

* Цифрите в Контролното прозорче за дозата и върху резервоара показват броя

международни единици (IU) от лекарството.

5. Приготвяне на Вашата Pergoveris предварително напълнена писалка за инжекция

5.1.

Свалете капачката на писалката.

5.2.

Проверете дали контролното прозорче за дозата показва "0".

5.3.

Пригответе иглата.

Вземете нова игла – използвайте само предоставените

игли за "еднократна употреба".

Дръжте здраво външната капачка на иглата.

Проверете дали отлепващото се фолио на външната

капачка на иглата не е повредено или леко отлепено

(Фиг. 3).

Фиг. 3

Отстранете отлепващото се фолио (Фиг. 4).

Фиг. 4

Тампон със спирт

Контейнер за

изхвърляне

на остри предмети

Външна капачка

на иглата

Вътрешен

Предпазител на

иглата

Сменяема игла

Отлекпващо се

фолио

Конектор за игла

с резба

Бутало

Контролно прозорче

за дозата*

Бутон за настройване

на дозата

Капачка на

писалката

Резервоар*

На илюстрацията тук - пислака Pergoveris

®

(450 IU +

225 IU)/0,72 ml.

Page 112 of 117

Внимание: Ако отлепващото се фолио е повредено или леко отлепено, не използвайте иглата.

Изхвърлете я в контейнер за изхвърляне на остри предмети. Вземете нова игла.

5.4.

Закрепете иглата.

Завийте връха с резба на Pergoveris предварително

напълнена писалка във външната капачка на иглата, докато

усетите леко съпротивление.

Внимание: Не затягайте иглата твърде здраво; може да е трудно

да я отстраните след инжектирането.

Свалете външната капачка на иглата, като я издърпате леко.

Оставете я настрани, за да я използвате по-късно. НЕ я

изхвърляйте.

Дръжте Pergoveris предварително напълнена писалка с игла

сочеща нагоре.

Внимателно отстранете и изхвърлете зеления вътрешен

предпазител.

Предупреждение:

Не поставяйте отново зеления вътрешен

предпазител върху иглата, тъй като може да

се убодете.

5.5.

Проверете за капчица течност на върха на иглата.

Проверете дали в близост до върха на иглата има малка(и) капчица(и) течност.

АКО

ТОГАВА

Използвате нова

писалка

Проверете за капчица течност при върха

на иглата.

Ако видите капчица, преминете към

Точка 6: Настройване на

предписаната от Вашия лекар

доза.

Ако не се вижда капчица, следвайте

указанията на следващата

страница.

Използвате

повторно дадена

писалка

НЕ се налага да проверявате за капчица

течност.

Преминете направо към Точка 6:

Настройване на предписаната от

Вашия лекар доза.

Page 113 of 117

Ако не виждате малка(и) капчица(и) течност при или в близост до върха, когато

използвате нова писалка за първи път:

Фиг. 5

Леко завъртете бутона за настройване на дозата по посока на часовниковата

стрелка, докато се покаже 25 в Контролното прозорче за дозата. Може да

завъртите бутона за настройване на дозата обратно, ако сте го подминали

след 25 (Фиг. 5).

Фиг. 6

Фиг. 7

Фиг. 8

Дръжте писалката с игла сочеща нагоре.

Тупнете леко по резервоара (Фиг. 6).

Натиснете бутона за настройване на дозата докрай. Ще се появи малка капчица течност

при върха на иглата (Фиг. 7).

Проверете дали контролното прозорче за дозата показва "0" (Фиг. 8).

Преминете към Точка 6: Настройване на предписаната от лекаря доза.

6.

Настройване на предписаната от лекаря доза

6.1. Завъртете бутона за настройване на дозата, докато желаната от Вас доза се покаже в

Контролното прозорче за дозата.

Завъртете бутона за настройване на дозата

напред, за да изберете предписаната от Вашия

лекар доза.

Ако е необходимо да коригирате дозата,

завъртете бутона за настройване на дозата назад.

Предупреждение:

Проверете дали контролното прозорче за дозата показва цялата доза,

която Ви е предписана, преди да преминете към следващата стъпка.

Page 114 of 117

7.

Инжектиране на дозата

7.1. Изберете мястото за инжектиране в областта, която Вашият лекар или медицинска сестра

са Ви казали да използвате за инжекцията. За да се сведе до минимум кожното дразнене,

избирайте различно място на инжектиране всеки ден.

7.2. Избършете кожата с тампон, напоен със спирт.

7.3. Още веднъж проверете дали Контролното

прозорче за дозата показва правилната доза.

7.4.

Инжектирайте дозата, както сте били обучени от

Вашия лекар или медицинска сестра.

Бавно въведете цялата игла в кожата (Фиг. 9).

Бавно натиснете докрай бутона за дозата и го

задръжте, за да завършите инжектирането на

цялата доза.

Фиг. 9

Дръжте бутона за дозата натиснат надолу в

продължение на минимум 5 секунди, за да сте

сигурни, че сте инжектирали цялата доза

(Фиг. 10).

Цифрата за дозата, която се показва в

Контролното прозорче за дозата ще се върне

до 0.

Фиг. 10

След минимум 5 секунди, изтеглете иглата

навън от кожата, като държите бутона за

настройване на дозата натиснат надолу

(Фиг. 11).

Когато иглата е извън кожата, пуснете бутона за

настройване на дозата.

Фиг. 11

Внимание: Не пускайте бутона за настройване на

дозата, докато изваждате иглата от кожата.

Предупреждение:

Винаги трябва да сте сигурни, че използвате нова игла за всяка инжекция.

8. След инжекцията

8.1.

Проверете дали сте си инжектирали цялата

доза.

Проверете дали контролното прозорче за

дозата показва “0”.

Задръжте

натиснат!

Page 115 of 117

Предупреждение:

Ако контролното прозорче за дозата показва цифра по-висока от 0,

Pergoveris предварително напълнена писалка е празна и Вие не сте

получили цялата предписана доза.

8.2.

Направете частична инжекция (само при

необходимост).

Контролното прозорче за дозата ще покаже

липсващото количество, което трябва да

инжектирате, като използвате нова писалка.

Повторете Точка 4 (Запознаване с Вашата Pergoveris предварително напълнена

писалка) до Точка 5 (Приготвяне на Вашата Pergoveris предварително напълнена

писалка за инжекция) (включително) с втора писалка.

Настройте дозата на липсващото количество, което сте записали в дневника на

лечението ИЛИ цифрата, която все още се показва в контролното прозорче за дозата на

предишната Ви писалка, и инжектирайте.

8.3.

Изваждане на иглата след всяка инжекция.

Поставете външната капачка на иглата върху равна

повърхност.

Дръжте здраво Pergoveris предварително напълнена

писалка с едната ръка и плъзнете иглата във външната

капачка на иглата.

Продължете, като натиснете затворената игла срещу

твърда повърхност, докато чуете “щракване”.

Хванете външната капачка на

иглата и развийте иглата, като я

завъртите в обратна на

часовниковата стрелка посока.

Изхвърлете използваната игла по

безопасен начин.

Поставете отново капачката на

писалката.

Предупреждение:

Никога не използвайте повторно използвана игла. Никога не

споделяйте игли.

8.4. Съхранение на Pergoveris предварително напълнена писалка.

Внимание: Никога не съхранявайте писалката с все още

закрепена игла. Винаги изваждайте иглата от

Pergoveris предварително напълнена писалка,

преди да поставите отново капачката на

писалката.

Съхранявайте писалката в нейната оригинална опаковка на безопасно място и както е

указано в листовката.

Когато писалката е изпразнена, попитайте Вашия фармацевт как да я изхвърлите.

Предупреждение:

Лекарствата не трябва да се изхвърлят в канализацията или в контейнера за

домашни отпадъци.

щрак

Page 116 of 117

9.

Дневник на лечението с Pergoveris предварително напълнена писалка

1

Пореден

ден на

лечение

2

Дата

3

Час

4

Обем на

писалката

(300 IU + 150 IU)/0,48 ml

(450 IU + 225 IU)/0,72 ml

(900 IU + 450 IU)/1,44 ml

5

Предписана

доза

6

7

8

Контролно прозорче за дозата

Настроено

количество

за инжек-

ция

Количество, което трябва да бъде настроено за

втора инжекция

/

:

ако е

"

",

инжектирането е

завършило

ако не е

"

"

необходима е втора

инжекция

Инжектирайте това количество

..........

, като

използвате нова писалка

/

:

ако е

"

",

инжектирането е

завършило

ако не е

"

"

необходима е втора

инжекция

Инжектирайте това количество

..........

, като

използвате нова писалка

/

:

ако е

"

",

инжектирането е

завършило

ако не е

"

"

необходима е втора

инжекция

Инжектирайте това количество

..........

, като

използвате нова писалка

/

:

ако е

"

",

инжектирането е

завършило

ако не е

"

"

необходима е втора

инжекция

Инжектирайте това количество

..........

, като

използвате нова писалка

/

:

ако е

"

",

инжектирането е

завършило

ако не е

"

"

необходима е втора

инжекция

Инжектирайте това количество

..........

, като

използвате нова писалка

/

:

ако е

"

",

инжектирането е

завършило

ако не е

"

"

необходима е втора

инжекция

Инжектирайте това количество

..........

, като

използвате нова писалка

/

:

ако е

"

",

инжектирането е

завършило

ако не е

"

"

необходима е втора

инжекция

Инжектирайте това количество

..........

, като

използвате нова писалка

/

:

ако е

"

",

инжектирането е

завършило

ако не е

"

"

необходима е втора

инжекция

Инжектирайте това количество

..........

, като

използвате нова писалка

/

:

ако е

"

",

инжектирането е

завършило

ако не е

"

"

необходима е втора

инжекция

Инжектирайте това количество

..........

, като

използвате нова писалка

/

:

ако е

"

",

инжектирането е

завършило

ако не е

"

"

необходима е втора

инжекция

Инжектирайте това количество

..........

като

използвате нова писалка

/

:

ако е

"

",

инжектирането е

завършило

ако не е

"

"

необходима е втора

инжекция

Инжектирайте това количество

..........

, като

използвате нова писалка

/

:

ако е

"

",

инжектирането е

завършило

ако не е

"

"

необходима е втора

инжекция

Инжектирайте това количество

..........

, като

използвате нова писалка

Дата на последно преразглеждане на указанията за употреба:

Page 117 of 117

ПРИЛОЖЕНИЕ І

КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА

Page 1 of 117

1.

ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

Pergoveris 150 IU/75 IU прах и разтворител за инжекционен разтвор.

2.

КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Един флакон съдържа 150 IU (еквивалентни на 11 микрограма) фолитропин алфа* (follitropin

alfa) (r-hFSH) и 75 IU (еквивалентни на 3 микрограма) лутропин алфа* (lutropin alfa) (r-hLH).

След разтваряне всеки милилитър от разтвора съдържа 150 IU r-hFSH и 75 IU r-hLH на

милилитър.

* получени в генетично модифицирани овариални клетки на китайски хамстер (CHO).

За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

3.

ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Прах и разтворител за инжекционен разтвор.

Прах: бели до почти бели лиофилизирани пелети.

Разтворител: бистър, безцветен разтвор.

4.

КЛИНИЧНИ ДАННИ

4.1

Tерапевтични показания

Pergoveris е показан за стимулиране на фоликулното развитие при възрастни жени с тежък

дефицит на LH и FSH.

При клинични изпитвания, тези пациентки са определени при серумнo ендогенно ниво на

LH < 1,2 IU/l.

4.2

Дозировка и начин на приложение

Терапията с Pergoveris трябва да започне под наблюдение на лекар, с опит в лечението на

проблеми, свързани с фертилитета.

Дозировка

При жени с дефицит на LH и FSH (хипогонадотропен хипогонадизъм), целта на терапията с

Pergoveris е да се развие един зрял Граафов фоликул, от който да се освободи яйцеклетка, след

прилагане на човешки хорион-гонадотропин (hCG). Pergoveris трябва да се прилага като курс от

ежедневни инжекции. Тъй като тези пациентки имат аменорея и ниска ендогенна секреция на

естроген, лечението може да започне по всяко време.

Лечението трябва да се съобрази с индивидуалния отговор на всяка пациентка, оценен след

измерване големината на фоликула чрез ултразвук и естрогенния отговор. Препоръчваната

схема започва с един флакон Pergoveris дневно.

Ако се прилага по-малко от един флакон дневно, фоликулният отговор може да бъде

незадоволителен, поради недостатъчното количество лутропин алфа (вж. точка 5.1).

Ако е уместно увеличение на дозата на FSH, препоръчва се адаптирането на дозата да се

извършва през 7 до 14-дневни интервали и за предпочитане с увеличение от 37,5 IU до 75 IU,

Page 2 of 117

като се използва разрешен препарат с фолитропин алфа. Допуска се увеличаване

продължителността на стимулацията при всеки един цикъл до пет седмици максимум.

При постигане на оптимален отговор, трябва да се приложи еднократна инжекция от

250 микрограма r-hCG или 5 000 IU до 10 000 IU hCG в интервала от 24 до 48 часа, след

последната инжекция Pergoveris. На пациентката се препоръчва да осъществи коитус в деня на

прилагането на hCG, и на следващия ден. Като алтернатива може да се приложи вътрематочно

осеменяване (ВМО).

Поддържане на лутеиновата фаза на цикъла трябва да се има предвид, тъй като липсата на

вещества с лутеотропно действие (LH/hCG) след овулацията може да доведе до

преждевременно обратно развитие на жълтото тяло.

При ексцесивен отговор лечението трябва да се преустанови и hCG да се спре. Терапията

трябва да се възобнови през следващия цикъл с по-ниска доза на FSH от предходния цикъл.

Специални популации

Старческа възраст

Няма съответно показание за употреба на Pergoveris при популацията в старческа възраст.

Безопасността и ефикасността на този лекарствен продукт при пациентки в старческа възраст

не са установени.

Бъбречно и чернодробно увреждане

Безопасността, ефикасността и фармакокинетичните свойства на този лекарствен продукт при

пациенти с бъбречно или чернодробно увреждане не са установени.

Педиатрична популация

Няма съответно приложение на този лекарствен продукт в педиатричната популация.

Начин на приложение

Pergoveris е предназначен за подкожно приложение. Първата инжекция трябва да се извърши

под пряко лекарско наблюдение. Прахът трябва да се разтвори, непосредствено преди употреба,

като се използва предоставения разтворител. Приложение от пациента трябва да бъде

извършвано само от пациенти, които са добре мотивирани, подходящо обучени и могат да се

консултират със специалист.

За допълнителни указания относно реконституирането на лекарствения продукт преди

приложение вижте точка 6.6.

4.3

Противопоказания

Pergoveris е противопоказан при пациентки със:

свръхчувствителност към активните вещества или към някое от помощните вещества,

изброени в точка 6.1.

тумори на хипоталамуса и хипофизата.

увеличен размер на яйчника или овариална киста, които не са свързани с овариално

заболяване и са с неизвестен произход.

гинекологични кръвотечения с неизвестен произход.

карцином на яйчника, матката или гърдата.

Pergoveris не трябва да бъде прилаган при невъзможност за постигане на ефективен отговор,

например:

първична овариална недостатъчност

малформации на половите органи, несъвместими с бременност

фиброзни тумори на матката, несъвместими с бременност.

Page 3 of 117

4.4

Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба

Pergoveris съдържа мощни гонадотропни вещества и може да предизвика леки до тежки

нежелани лекарствени реакции и трябва да се прилага само от лекари, изцяло запознати с

проблемите на безплодието и тяхното разрешаване.

Лечението с гонадотропин изисква от лекарите и другите медицински специалисти да отделят

достатъчно време на пациентките, както и да разполагат с подходящо оборудване за

проследяването им. При жените безопасното и ефективно приложение на Pergoveris налага

проследяване на повлияването на яйчниците поне с помощта на ултразвук, като за

предпочитане е комбинирането му с редовно измерване на серумните нива на естрадиол. Може

да има интериндивидуална вариабилност в степента на повлияване при прилагане на FSH/LH,

като при някои пациентки отговорът към FSH/LH може да е слаб. При жените трябва да бъдат

използвани най-ниските ефективни дози, съобразени с целите на лечението.

Порфирия

Пациентки с порфирия или фамилна анамнеза за порфирия трябва да бъдат внимателно

проследявани по време на лечението с Pergoveris. При тези пациентки Pergoveris може да

увеличи риска от остри пристъпи. Влошаване на състоянието им или развитие на порфирия за

пръв път може да изисква прекратяване на лечението.

Лечение при жени

Преди започване на лечението, причините за безплодие на двойката трябва да бъдат

определени по подходящ начин, както и да бъдат оценени евентуалните противопоказания за

бременност. По специално, пациентките трябва да бъдат изследвани за хипотиреоидизъм,

адренокортикална недостатъчност, хиперпролактинемия, като бъде назначено подходящото

специфично лечение.

Пациентките, подложени на стимулация на фоликулния растеж, са изложени на повишен риск

от развиване на хиперстимулация, поради възможния ексцесивен естрогенен отговор и

развитие на множество фоликули.

Синдром на овариална хиперстимулация (СОХС)

Очакван ефект от контролираната овариална стимулация е известно уголемяване на яйчниците.

Той се среща по-често при жени със синдром на поликистозни яйчници и обикновено

отшумява без лечение.

За разлика от неусложнения увеличен размер на яйчника, СОХС е състояние, който може да се

прояви в различни степени на тежест. Той включва подчертано увеличен размер на яйчника,

високи нива на полови хормони в серума и повишаване на съдовия пермеабилитет, което може

да доведе до задръжка на течности в перитонеалната и плевралната кухина и рядко, в

перикарда.

При тежки случаи на СОХС може да бъдат наблюдавани следните симптоми: болка в корема,

раздуване на корема, значителна овариална хиперплазия, повишаване на телесното тегло,

диспнея, олигурия и гастроинтестинални симптоми, включващи гадене, повръщане и диария.

Клиничното изследване може да покаже хиповолемия, хемоконцентрация, електролитен

дисбаланс, асцит, хемоперитонеум, плеврални изливи, хидроторакс или остър респираторен

дистрес и тромбоемболични събития.

Page 4 of 117

Много рядко тежкият СОХС може да бъде усложнен от торзио на яйчника или

тромбоемболични събития като белодробна емболия, исхемичен инсулт или инфаркт на

миокарда.

Независимите рискови фактори за развитие на СОХС включват млада възраст, ниска телесна

маса, синдром на овариална поликистоза, по-високи дози екзогенни гонадотропини, високи

абсолютни или бързо повишаващи се серумни нива на естрадиол (> 900 pg/ml или

> 3 300 pmol/l при ановулация) предшестващи епизоди на СОХС и голям брой развиващи се

овариални фоликули (> 3 фоликула с диаметър ≥ 14 mm при ановулация).

Придържането към препоръчваните за Pergoveris и FSH дози и схема на приложение биха свели

до минимум риска от овариалната хиперстимулация. Проследяването на циклите на

стимулация с ултразвуково изследване, както и измерването на нивата на естрадиол са

препоръчителни за ранно разпознаване на рисковите фактори.

Има доказателства, позволяващи да се предположи, че hCG играе ключова роля в

предизвикването на СОХС и че този синдром може да бъде по-тежък и продължителен, ако

настъпи бременност. Затова, ако се появят признаци на овариална хиперстимулация като

серумно ниво на естрадиол > 5 500 pg/ml или > 20 200 pmol/l и/или общо ≥ 40 фоликула, е

препоръчително да не се прилага hCG и пациентката да бъде посъветвана да се въздържа от

полови сношения или да използва бариерни методи на контрацепция в продължение поне на

4 дни. СОХС може да се развие бързо (в рамките на 24 часа) или за няколко дни и да се

превърне в сериозен клиничен проблем. Най-често той се развива след спиране на

хормоналното лечение и достига максимума си около седем до десет дни след лечението.

Обикновено СОХС преминава спонтанно с началото на менструацията. Затова след

прилагането на hCG пациентите трябва да бъдат проследявани за период от поне 2 седмици.

При развитие на тежък СОХС, лечението с гонадотропин, ако все още продължава, трябва да

бъде прекратено. Пациентът трябва да постъпи в болница и да бъде започната специфична за

СОХС терапия. Този синдром се проявява по-често при пациенти с овариална поликистоза.

При подозрения за риск от СОХС трябва да се обмисли преустановяване на лечението.

Торзия на яйчника

Съобщават се случаи на торзия на яйчника след лечение с други гонадотропини. Това може да

бъде свързано с други рискови фактори, като напр. СОХС, бременност, предходна коремна

операция, предходен случай на усукване на яйчника, предходна или настояща киста на яйчника

и синдром на поликистозните яйчници. Увреждането на яйчника поради намален приток на

кръв може да бъде ограничено чрез ранна диагноза и незабавна деторзия.

Многоплодна бременност

При пациентки подложени на стимулиране на овулацията, честотата на многоплодната

бременност и раждане е повишена в сравнение със зачеване по естествен път. Повечето случаи

на многоплодна бременност са с близнаци. Многоплодната бременност, особено с голям брой

ембриони, носи висок риск както за майката, така и за перинатални усложнения.

С цел минимизиране на риска от многоплодна бременност се препоръчва внимателно

проследяване на овариалния отговор.

Пациентките трябва да бъдат предупредени за потенциалния риск от раждане на повече от едно

дете преди започване на лечението. При подозрения за риск от многоплодна бременност трябва

да се обмисли преустановяване на лечението.

Page 5 of 117

Загуба на бременността

Честотата на загуба на бременността, вследствиe на спонтанен аборт, е по-висока при

пациентки, подложени на стимулиране на фоликулното развитие за предизвикване на овулация,

отколкото при нормална бременност.

Ектопична бременност

При жени с анамнеза за тубарно заболяване има риск от ектопична бременност, независимо

дали тя е резултат от спонтанно зачеване или специфично лечение поради безплодие.

Съобщената честота на ектопична бременност след асистирани репродуктивни технологии

(АРТ) е по-висока от тази в общата популация.

Неоплазми на органите на възпроизводителната система

Има съобщения за овариални и други неоплазми на възпроизводителната система, както

доброкачествени, така и злокачествени, при жени, прилагали многократно схеми на лечение

поради безплодие. Все още не е установено дали лечението с гонадотропни хормони повишава

риска от развитие на такива тумори при безплодните жени.

Вродени малформации

Честотата на вродените малформации след АРТ е малко по-висока от тази след спонтанно

зачеване. Смята се, че това се дължи на разликата в характеристиките на родителите (напр.

възраст на майката, характеристики на спермата), както и на многоплодната бременност.

Тромбоемболични събития

При жени с тромбоемболични заболявания, протекли неотдавна или настоящи, или жени с

общоприети рискови фактори за тромбоемболични събития, като лична или фамилна анамнеза,

тромбофилия или тежко затлъстяване (индекс на телесна маса > 30 kg/m2), лечението с

гонадотропини може допълнително да увеличи риска от влошаване или поява на подобни

събития. При такива жени ползата от прилагането на гонадотропини трябва да бъде съобразена

с рисковете. Трябва да се отбележи, обаче, че самата бременност, както и СОХС, също носят

повишен риск от тромбоемболични събития.

Натрий

Pergoveris съдържа натрий, по малко от 1 mmol (23 mg) на доза, т.е. практически не съдържа

натрий.

4.5

Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Pergoveris не трябва да се прилага смесен в една и съща инжекция с други лекарствени

продукти, с изключение на фолитропин алфа, за който проучванията са доказали, че

едновременното прилагане не повлиява значително активността, стабилността,

фармакокинетичните и фармакодинамичните свойства на активните вещества.

4.6

Фертилитет, бременност и кърмене

Бременност

Няма съответни показания за употреба на Pergoveris по време на бременност. Данните от

ограничен брой случаи на експозиция по време на бременност показват липса на нежелани

реакции на фолитропин алфа и лутропин алфа върху бременността, ембрионалното или

феталното развитие, раждането или постнаталното развитие след контролирана овариална

стимулация. Проучванията при животни не показват тератогенен ефект на тези гонадотропини.

Page 6 of 117

В случай на експозиция по време на бременност клиничните данни не са достатъчни, за да

изключат тератогенния ефект на Pergoveris.

Кърмене

Pergoveris не е показан в периода на кърмене.

Фертилитет

Pergoveris е показан за употреба при безплодие (вж. точка 4.1).

4.7

Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

Pergoveris не повлиява или повлиява пренебрежимо способността за шофиране и работа с

машини.

4.8

Нежелани лекарствени реакции

Обобщен профил на безопасност

Най-често съобщаваните нежелани лекарствени реакции са главоболие, овариални кисти и

локални реакции на мястото на инжектиране (напр. болка, еритема, хематом, подуване и/или

възпаление на мястото на инжектиране).

Често съобщаван e лек до умерен СОХС, който трябва да се счита за риск, свързан с

процедурата на стимулиране. Тежкият СОХС е нечест (вж. точка 4.4).

Тромбоемболия може да се прояви много рядко, обикновено свързана с тежък СОХС (вж.

точка 4.4).

Списък на нежеланите реакции в табличен вид

По-долу са изброени нежеланите реакции по системо-органен клас по MedDRA и по честота.

Използваните категории за честота са: много чести (≥ 1/10), чести (≥ 1/100 до < 1/10), нечести

(≥ 1/1 000 до < 1/100), редки (≥ 1/10 000 до < 1/1 000), много редки (< 1/10 000), с неизвестна

честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).

Нарушения на имунната система

Много редки:

Леки до тежки реакции на свръхчувствителност, включително

анафилактични реакции и шок

Нарушения на нервната система

Много чести:

Главоболие

Съдови нарушения

Много редки:

Тромбоемболизъм, обикновено свързана с тежка СОХС

Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения

Много редки:

Екзацербация или обостряне на астма

Стомашно-чревни нарушения

Чести:

Коремна болка, раздуване на корема, коремен дискомфорт, гадене,

повръщане, диария

Нарушения на възпроизводителната система и гърдата

Много чести:

Овариални кисти

Чести:

Болки в гърдата, болки в таза, лек или умерен СОХС (включително

свързаните с него симптоми)

Page 7 of 117

Нечести:

Тежък СОХС (включително свързаните с него симптоми) (вж точка 4.4)

Редки:

Усложнения на тежък СОХС

Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение

Много чести:

Леки до умерени реакции на мястото на инжектиране (напр. болка, еритема,

хематом, подуване и/или възпаление на мястото на инжектиране)

Съобщаване на подозирани нежелани реакции

Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения

продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за

лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка

подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в

Приложение V.

4.9

Предозиране

Симптоми

Ефектите след предозиране на Pergoveris са неизвестни. Въпреки това, би могло да се очаква

развитие на СОХС, описан в точка 4.4.

Овладяване

Лечението е симптоматично.

5.

ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА

5.1

Фармакодинамични свойства

Фармакотерапевтична група: Полови хормони и лекарствени продукти, повлияващи половата

система, гонадотропини, ATC код: G03GА30.

Pergoveris е лекарствен продукт, съдържащ рекомбинантен човешки фоликулостимулиращ

хормон (фолитропин алфа, r-hFSH) и рекомбинантен човешки лутеинизиращ хормон (лутропин

алфа, r-hLH), получени в овариални клетки на китайски хамстер (CHO) чрез рекомбинантна

ДНК технология.

Механизъм на действие

При клиничните проучвания ефикасността на комбинацията на фолитропин алфа и лутропин

алфа е показана при жени с хипогонадотропен хипогонадизъм.

При стимулирането на фоликулното развитие при ановулаторни жени с LH и FSH дефицит,

основният ефект от прилагането на лутропин алфа е увеличаване на секрецията на естрадиол от

фоликулите, чиито растеж е стимулиран от FSH.

Фармакодинамични ефекти

В клиничните проучвания пациентите с тежък FSH и LH дефицит се определят при ендогенно

серумно ниво на LH < 1,2 IU/l, измерено в централна лаборатори. Въпреки това трябва да се

имат предвид вариациите в резултатите от измерванията на LH в различните лаборатории. В

тези проучвания процентът на овулация на цикъл е 70 - 75%.

Page 8 of 117

Клинична ефикасност

При клинично проучване при жени с хипогонадотропен хипогонадизъм и ендогенна серумна

концентрация на LH под 1,2 IU/l, е изследвана подходящата доза на r-hLH. Дневна доза от 75 IU

r-hLH (в комбинация с 150 IU r-hFSH) води до адекватно фоликулно развитие и продукция на

естроген. Дневна доза от 25 IU r-hLH (в комбинация със 150 IU r-hFSH) води до недостатъчно

фоликулно развитие.

Следователно приложението на по-малко от един флакон Pergoveris дневно може да доведе до

недостатъчна LH активност за осигуряване на адекватно фоликулно развитие.

5.2

Фармакокинетични свойства

Фолитропин алфа и лутропин алфа са показали еднакъв фармакокинетичен профил както

фолитропин алфа и лутропин алфа, поотделно.

Фолитропин алфа

Разпределение

След интравенозно приложение фолитропин алфа се разпределя в екстрацелуларната течност

при начален полуживот от около 2 часа и се елиминира от организма с терминален полуживот

от около един ден. Стационарният обем на разпределение е 10 l. Една осма част от дозата

фолитропин алфа се екскретира с урината.

След подкожно приложение абсолютната бионаличност е около 70 %. При многократно

приложение фолитропин алфа кумулира трикратно, постигайки стационарно състояние за

3-4 дни. При жени с потисната ендогенна секреция на гонадотропин, фолитропин алфа

ефективно стимулира фоликулното развитие и стероидогенезата, въпреки че нивата на LH не

могат да бъдат измерени.

Елиминиране

Общият клирънс е 0,6 l/h, като една-осма от фолитропин алфа се екскретира в урината.

Лутропин алфа

Разпределение

След интравенозно приложение, лутропин алфа се разпределя бързо, с начален полуживот от

приблизително един час и се елиминира от организма с терминален полуживот около

10-12 часа. Стационарният обем на разпределение е около 10-14 l. Лутропин алфа показва

линейна фармакокинетка, определената чрез площта под кривата (AUC), която е

правопропорционална на приложената доза.

След подкожно приложение, абсолютната бионаличност е приблизително 60 %, терминалният

полуживот е леко удължен. Фармакокинетиката на лутропин алфа след еднократното и

многократното му приложение е сравнима и степента на кумулация на лутропин алфа е

минимална. Средното време на престой е приблизително 5 часа.

Елиминиране

Общият клирънс е около 2 l/h, и по-малко от 5 % от дозата се екскретира в урината.

Връзка фармакокинетика-фармакодинамика

Няма фармакокинетично взаимодействие с фолитропин алфа при едновременно прилагане.

Клиничните проучвания с Pergoveris са проведени с лиофилизирана форма. Едно сравнително

клинично проучване между лиофилизираната и течната форма показва биоеквивалентност

между двете форми.

Page 9 of 117

5.3

Предклинични данни за безопасност

Неклиничните данни не показват особен риск за хора на базата на конвенционалните

фармакологични проучвания за безопасност, токсичност при многократно прилагане и

генотоксичност.

6.

ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ

6.1

Списък на помощните вещества

Прах

Захароза

Полисорбат 20

Метионин

Динатриев фосфат дихидрат

Натриев дихидрогенфосфат монохидрат

Фосфорна киселина, концентрирана (за корекция на рН)

Натриев хидроксид (за корекция на рН)

Разтворител

Вода за инжекции

6.2

Несъвместимости

Този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти, с изключение на

посочените в точка 6.6.

6.3

Срок на годност

Неотворени флакони

3 години.

Приготвен разтвор

Pergoveris е за незабавна и еднократна употреба веднага след отваряне и приготвяне на

разтвора. Поради това не може да бъде съхраняван след неговото отваряне и приготвяне.

6.4

Специални условия на съхранение

Да не се съхранява над 25°C.

Да се съхранява в оригиналната опаковка, за да се предпази от светлина.

6.5

Вид и съдържание на опаковката

Прах: флакони 3 ml (стъкло тип I) със запушалка (бромобутилова гума) и алуминиевa

отчупваща се капачкa.

1 флакон съдържа 11 микрограма r-hFSH и 3 микрограма r-hLH.

Разтворител: флакони 3 ml (стъкло тип I) с гумена запушалка с тефлоново покритие и

алуминиевa отчупваща се капачкa.

1 флакон с разтворител съдържа 1 ml вода за инжекции.

Page 10 of 117

Опаковки от 1, 3 и 10 флакона и съответния брой от разтворител (1, 3 и 10 флакона).

Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.

6.6

Специални предпазни мерки при изхвърляне и работа

За незабавна и еднократна употреба след отваряне и разтваряне.

Разтваряне

рН на приготвения разтвор е 6,5 - 7,5.

Pergoveris трябва да бъде разтворен в разтворителя преди употреба с леки въртеливи движения

Приготвеният разтвор не трябва да се прилага, ако съдържа частици или не е бистър.

Pergoveris може да се смесва с фолитропин алфа и да се инжектира едновременно като една

инжекция.

Неизползваният лекарствен продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят

в съответствие с местните изисквания.

7.

ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА

Merck Europe B.V.

Gustav Mahlerplein 102

1082 MA Amsterdam

Нидерландия

8.

НОМЕР(А) НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА

EU/1/07/396/001

EU/1/07/396/002

EU/1/07/396/003

9.

ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШАВАНЕ/ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА

УПОТРЕБА

Дата на първо разрешаване: 25 юни 2007 г.

Дата на последно подновяване: 8 май 2017 г.

10.

ДАТА НА АКТУАЛИЗИРАНЕ НА ТЕКСТА

{MM/ГГГГ}

Подробна информация за този лекарствен продукт е предоставена на уебсайта на Европейската

агенция по лекарствата http://www.ema.europa.eu.

Page 11 of 117

1.

ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

Pergoveris (300 IU + 150 IU)/0,48 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена писалка

2.

КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Всяка многодозова предварително напълнена писалка съдържа 300 IU (еквивалентни на

22 микрограма) фолитропин алфа (follitropin alfa)* (r-hFSH) и 150 IU (еквивалентни на

6 микрограма) лутропин алфа* (lutropin alfa) (r-hLH) в 0,48 ml разтвор.

*рекомбинантният човешки фолитропин алфа и рекомбинантният човешки лутропин алфа са

получени в овариални клетки на китайски хамстер (CHO) чрез рекомбинантна ДНК технология.

За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

3.

ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Инжекционен разтвор (инжекция)

Бистър, безцветен до светложълт разтвор.

pH на разтвора е 6,5-7,5, неговият осмолалитет е 250-400 mOsm/kg.

4.

КЛИНИЧНИ ДАННИ

4.1

Tерапевтични показания

Pergoveris е показан за стимулиране на фоликулното развитие при възрастни жени с тежък

дефицит на LH и FSH.

При клинични изпитвания, тези пациентки са определени при серумнo ендогенно ниво на

LH < 1,2 IU/l.

4.2

Дозировка и начин на приложение

Терапията с Pergoveris трябва да започне под наблюдение на лекар, с опит в лечението на

проблеми, свързани с фертилитета.

Дозировка

При жени с дефицит на LH и FSH (хипогонадотропен хипогонадизъм), целта на терапията с

Pergoveris е да се развие един зрял Граафов фоликул, от който да се освободи яйцеклетка, след

прилагане на човешки хорион-гонадотропин (hCG). Pergoveris трябва да се прилага като курс от

ежедневни инжекции. Тъй като тези пациентки имат аменорея и ниска ендогенна секреция на

естроген, лечението може да започне по всяко време.

Лечението трябва да се съобрази с индивидуалния отговор на всяка пациентка, оценен след

измерване големината на фоликула чрез ултразвук и естрогенния отговор.

Схемата на лечение започва с препоръчителната дневна доза Pergoveris, съдържаща 150 IU

r-hFSH/75 IU r-hLH. Ако се използва по-малка от препоръчителната дневна доза Pergoveris,

фоликуларният отговор може да бъде незадоволителен поради недостатъчно количество

лутропин алфа (вж. точка 5.1).

Ако е уместно увеличение на дозата на FSH, препоръчва се адаптирането на дозата да се

извършва през 7 до 14-дневни интервали и за предпочитане с увеличение от 37,5 IU до 75 IU,

Page 12 of 117

като се използва разрешен препарат с фолитропин алфа. Допуска се увеличаване

продължителността на стимулацията при всеки един цикъл до пет седмици максимум.

При постигане на оптимален отговор, трябва да се приложи еднократна инжекция от

250 микрограма r-hCG или 5 000 IU до 10 000 IU hCG в интервала от 24 до 48 часа, след

последната инжекция Pergoveris. На пациентката се препоръчва да осъществи коитус в деня на

прилагането на hCG, и на следващия ден. Като алтернатива може да се приложи вътрематочно

осеменяване (ВМО).

Поддържане на лутеиновата фаза на цикъла трябва да се има предвид, тъй като липсата на

вещества с лутеотропно действие (LH/hCG) след овулацията може да доведе до

преждевременно обратно развитие на жълтото тяло.

При ексцесивен отговор лечението трябва да се преустанови и hCG да се спре. Терапията

трябва да се възобнови през следващия цикъл с по-ниска доза на FSH от предходния цикъл.

Специални популации

Старческа възраст

Няма съответно показание за употреба на Pergoveris при популацията в старческа възраст.

Безопасността и ефикасността на този лекарствен продукт при пациентки в старческа възраст

не са установени.

Бъбречно и чернодробно увреждане

Безопасността, ефикасността и фармакокинетичните свойства на този лекарствен продукт при

пациенти с бъбречно или чернодробно увреждане не са установени.

Педиатрична популация

Няма съответно приложение на този лекарствен продукт в педиатричната популация.

Начин на приложение

Pergoveris е предназначен за подкожно приложение. Първата инжекция трябва да се извърши

под пряко лекарско наблюдение. Приложение от пациента трябва да бъде извършвано само от

пациенти, които са добре мотивирани, подходящо обучени и могат да се консултират със

специалист.

За указания относно употребата на този лекарствения продукт, вижте точка 6.6.

4.3

Противопоказания

Pergoveris е противопоказан при пациентки със:

свръхчувствителност към активните вещества или към някое от помощните вещества,

изброени в точка 6.1.

тумори на хипоталамуса и хипофизата.

увеличен размер на яйчника или овариална киста, които не са свързани с овариално

заболяване и са с неизвестен произход.

гинекологични кръвотечения с неизвестен произход.

карцином на яйчника, матката или гърдата.

Pergoveris не трябва да бъде прилаган при невъзможност за постигане на ефективен отговор,

например:

първична овариална недостатъчност

малформации на половите органи, несъвместими с бременност

фиброзни тумори на матката, несъвместими с бременност.

Page 13 of 117

4.4

Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба

Pergoveris съдържа мощни гонадотропни вещества и може да предизвика леки до тежки

нежелани лекарствени реакции и трябва да се прилага само от лекари, изцяло запознати с

проблемите на безплодието и тяхното разрешаване.

Лечението с гонадотропин изисква от лекарите и другите медицински специалисти да отделят

достатъчно време на пациентките, както и да разполагат с подходящо оборудване за

проследяването им. При жените безопасното и ефективно приложение на Pergoveris налага

проследяване на повлияването на яйчниците поне с помощта на ултразвук, като за

предпочитане е комбинирането му с редовно измерване на серумните нива на естрадиол. Може

да има интериндивидуална вариабилност в степента на повлияване при прилагане на FSH/LH,

като при някои пациентки отговорът към FSH/LH може да е слаб. При жените трябва да бъдат

използвани най-ниските ефективни дози, съобразени с целите на лечението.

Порфирия

Пациентки с порфирия или фамилна анамнеза за порфирия трябва да бъдат внимателно

проследявани по време на лечението с Pergoveris. При тези пациентки Pergoveris може да

увеличи риска от остри пристъпи. Влошаване на състоянието им или развитие на порфирия за

пръв път може да изисква прекратяване на лечението.

Лечение при жени

Преди започване на лечението, причините за безплодие на двойката трябва да бъдат

определени по подходящ начин, както и да бъдат оценени евентуалните противопоказания за

бременност. По специално, пациентките трябва да бъдат изследвани за хипотиреоидизъм,

адренокортикална недостатъчност, хиперпролактинемия, като бъде назначено подходящото

специфично лечение.

Пациентките, подложени на стимулация на фоликулния растеж, са изложени на повишен риск

от развиване на хиперстимулация, поради възможния ексцесивен естрогенен отговор и

развитие на множество фоликули.

Синдром на овариална хиперстимулация (СОХС)

Очакван ефект от контролираната овариална стимулация е известно уголемяване на яйчниците.

Той се среща по-често при жени със синдром на поликистозни яйчници и обикновено

отшумява без лечение.

За разлика от неусложнения увеличен размер на яйчника, СОХС е състояние, който може да се

прояви в различни степени на тежест. Той включва подчертано увеличен размер на яйчника,

високи нива на полови хормони в серума и повишаване на съдовия пермеабилитет, което може

да доведе до задръжка на течности в перитонеалната и плевралната кухина и рядко, в

перикарда.

При тежки случаи на СОХС може да бъдат наблюдавани следните симптоми: болка в корема,

раздуване на корема, значителна овариална хиперплазия, повишаване на телесното тегло,

диспнея, олигурия и гастроинтестинални симптоми, включващи гадене, повръщане и диария.

Клиничното изследване може да покаже хиповолемия, хемоконцентрация, електролитен

дисбаланс, асцит, хемоперитонеум, плеврални изливи, хидроторакс или остър респираторен

дистрес и тромбоемболични събития.

Много рядко тежкият СОХС може да бъде усложнен от торзио на яйчника или

тромбоемболични събития като белодробна емболия, исхемичен инсулт или инфаркт на

миокарда.

Page 14 of 117

Независимите рискови фактори за развитие на СОХС включват млада възраст, ниска телесна

маса, синдром на овариална поликистоза, по-високи дози екзогенни гонадотропини, високи

абсолютни или бързо повишаващи се серумни нива на естрадиол (> 900 pg/ml или

> 3 300 pmol/l при ановулация) предшестващи епизоди на СОХС и голям брой развиващи се

овариални фоликули (> 3 фоликула с диаметър ≥ 14 mm при ановулация).

Придържането към препоръчваните за Pergoveris и FSH дози и схема на приложение биха свели

до минимум риска от овариалната хиперстимулация. Проследяването на циклите на

стимулация с ултразвуково изследване, както и измерването на нивата на естрадиол са

препоръчителни за ранно разпознаване на рисковите фактори.

Има доказателства, позволяващи да се предположи, че hCG играе ключова роля в

предизвикването на СОХС и че този синдром може да бъде по-тежък и продължителен, ако

настъпи бременност. Затова, ако се появят признаци на овариална хиперстимулация като

серумно ниво на естрадиол > 5 500 pg/ml или > 20 200 pmol/l и/или общо ≥ 40 фоликула, е

препоръчително да не се прилага hCG и пациентката да бъде посъветвана да се въздържа от

полови сношения или да използва бариерни методи на контрацепция в продължение поне на

4 дни. СОХС може да се развие бързо (в рамките на 24 часа) или за няколко дни и да се

превърне в сериозен клиничен проблем. Най-често той се развива след спиране на

хормоналното лечение и достига максимума си около седем до десет дни след лечението.

Обикновено СОХС преминава спонтанно с началото на менструацията. Затова след

прилагането на hCG пациентите трябва да бъдат проследявани за период от поне 2 седмици.

При развитие на тежък СОХС, лечението с гонадотропин, ако все още продължава, трябва да

бъде прекратено. Пациентът трябва да постъпи в болница и да бъде започната специфична за

СОХС терапия. Този синдром се проявява по-често при пациенти с овариална поликистоза.

При подозрения за риск от СОХС трябва да се обмисли преустановяване на лечението.

Торзия на яйчника

Съобщават се случаи на торзия на яйчника след лечение с други гонадотропини. Това може да

бъде свързано с други рискови фактори, като напр. СОХС, бременност, предходна коремна

операция, предходен случай на усукване на яйчника, предходна или настояща киста на яйчника

и синдром на поликистозните яйчници. Увреждането на яйчника поради намален приток на

кръв може да бъде ограничено чрез ранна диагноза и незабавна деторзия.

Многоплодна бременност

При пациентки подложени на стимулиране на овулацията, честотата на многоплодната

бременност и раждане е повишена в сравнение със зачеване по естествен път. Повечето случаи

на многоплодна бременност са с близнаци. Многоплодната бременност, особено с голям брой

ембриони, носи висок риск както за майката, така и за перинатални усложнения.

С цел минимизиране на риска от многоплодна бременност се препоръчва внимателно

проследяване на овариалния отговор.

Пациентките трябва да бъдат предупредени за потенциалния риск от раждане на повече от едно

дете преди започване на лечението. При подозрения за риск от многоплодна бременност трябва

да се обмисли преустановяване на лечението.

Загуба на бременността

Честотата на загуба на бременността, вследствиe на спонтанен аборт, е по-висока при

пациентки, подложени на стимулиране на фоликулното развитие за предизвикване на овулация,

отколкото при нормална бременност.

Page 15 of 117

Ектопична бременност

При жени с анамнеза за тубарно заболяване има риск от ектопична бременност, независимо

дали тя е резултат от спонтанно зачеване или специфично лечение поради безплодие.

Съобщената честота на ектопична бременност след асистирани репродуктивни технологии

(АРТ) е по-висока от тази в общата популация.

Неоплазми на органите на възпроизводителната система

Има съобщения за овариални и други неоплазми на възпроизводителната система, както

доброкачествени, така и злокачествени, при жени, прилагали многократно схеми на лечение

поради безплодие. Все още не е установено дали лечението с гонадотропни хормони повишава

риска от развитие на такива тумори при безплодните жени.

Вродени малформации

Честотата на вродените малформации след АРТ е малко по-висока от тази след спонтанно

зачеване. Смята се, че това се дължи на разликата в характеристиките на родителите (напр.

възраст на майката, характеристики на спермата), както и на многоплодната бременност.

Тромбоемболични събития

При жени с тромбоемболични заболявания, протекли неотдавна или настоящи, или жени с

общоприети рискови фактори за тромбоемболични събития, като лична или фамилна анамнеза,

тромбофилия или тежко затлъстяване (индекс на телесна маса > 30 kg/m2), лечението с

гонадотропини може допълнително да увеличи риска от влошаване или поява на подобни

събития. При такива жени ползата от прилагането на гонадотропини трябва да бъде съобразена

с рисковете. Трябва да се отбележи, обаче, че самата бременност, както и СОХС, също носят

повишен риск от тромбоемболични събития.

Натрий

Pergoveris съдържа натрий, по малко от 1 mmol (23 mg) на доза, т.е. практически не съдържа

натрий.

4.5

Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Pergoveris инжекционен разтвор в предварително напълнена писалка не трябва да се прилага

смесен в една и съща спринцовка с други лекарствени продукти.

Pergoveris инжекционен разтвор в предварително напълнена писалка може да се прилага

едновременно с разрешен за употреба препарат с фолитропин алфа като отделна инжекция.

4.6

Фертилитет, бременност и кърмене

Бременност

Няма съответни показания за употреба на Pergoveris по време на бременност. Данните от

ограничен брой случаи на експозиция по време на бременност показват липса на нежелани

реакции на фолитропин алфа и лутропин алфа върху бременността, ембрионалното или

феталното развитие, раждането или постнаталното развитие след контролирана овариална

стимулация. Проучванията при животни не показват тератогенен ефект на тези гонадотропини.

В случай на експозиция по време на бременност клиничните данни не са достатъчни, за да

изключат тератогенния ефект на Pergoveris.

Page 16 of 117

Кърмене

Pergoveris не е показан в периода на кърмене.

Фертилитет

Pergoveris е показан за употреба при безплодие (вж точка 4.1).

4.7

Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

Pergoveris не повлиява или повлиява пренебрежимо способността за шофиране и работа с

машини.

4.8

Нежелани лекарствени реакции

Обобщен профил на безопасност

Най-често съобщаваните нежелани лекарствени реакции са главоболие, овариални кисти и

локални реакции на мястото на инжектиране (напр. болка, еритема, хематом, подуване и/или

възпаление на мястото на инжектиране).

Често съобщаван e лек до умерен СОХС, който трябва да се счита за риск, свързан с

процедурата на стимулиране. Тежкият СОХС е нечест (вж точка 4.4).

Тромбоемболия може да се прояви много рядко, обикновено свързана с тежък СОХС (вж

точка 4.4).

Списък на нежеланите реакции в табличен вид

По-долу са изброени нежеланите реакции по системо-органен клас по MedDRA и по честота.

Използваните категории за честота са: много чести (≥ 1/10), чести (≥ 1/100 до < 1/10), нечести

(≥ 1/1 000 до < 1/100), редки (≥ 1/10 000 до < 1/1 000), много редки (< 1/10 000), с неизвестна

честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).

Нарушения на имунната система

Много редки:

Леки до тежки реакции на свръхчувствителност, включително

анафилактични реакции и шок

Нарушения на нервната система

Много чести:

Главоболие

Съдови нарушения

Много редки:

Тромбоемболизъм, обикновено свързана с тежка СОХС

Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения

Много редки:

Екзацербация или обостряне на астма

Стомашно-чревни нарушения

Чести:

Коремна болка, раздуване на корема, коремен дискомфорт, гадене,

повръщане, диария

Нарушения на възпроизводителната система и гърдата

Много чести:

Овариални кисти

Чести:

Болки в гърдата, болки в таза, лек или умерен СОХС (включително

свързаните с него симптоми)

Нечести:

Тежък СОХС (включително свързаните с него симптоми) (вж точка 4.4)

Редки:

Усложнения на тежък СОХС

Page 17 of 117

Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение

Много чести:

Леки до умерени реакции на мястото на инжектиране (напр. болка, еритема,

хематом, подуване и/или възпаление на мястото на инжектиране)

Съобщаване на подозирани нежелани реакции

Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения

продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за

лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка

подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в

Приложение V.

4.9

Предозиране

Симптоми

Ефектите след предозиране на Pergoveris са неизвестни. Въпреки това, би могло да се очаква

развитие на СОХС, описан в точка 4.4.

Овладяване

Лечението е симптоматично.

5.

ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА

5.1

Фармакодинамични свойства

Фармакотерапевтична група: Полови хормони и лекарствени продукти, повлияващи половата

система, гонадотропини, ATC код: G03GА30.

Pergoveris е лекарствен продукт, съдържащ рекомбинантен човешки фоликулостимулиращ

хормон (фолитропин алфа, r-hFSH) и рекомбинантен човешки лутеинизиращ хормон (лутропин

алфа, r-hLH), получени в овариални клетки на китайски хамстер (CHO) чрез рекомбинантна

ДНК технология.

Механизъм на действие

При клиничните проучвания ефикасността на комбинацията на фолитропин алфа и лутропин

алфа е показана при жени с хипогонадотропен хипогонадизъм.

При стимулирането на фоликулното развитие при ановулаторни жени с LH и FSH дефицит,

основният ефект от прилагането на лутропин алфа е увеличаване на секрецията на естрадиол от

фоликулите, чиито растеж е стимулиран от FSH.

Фармакодинамични ефекти

В клиничните проучвания пациентите с тежък FSH и LH дефицит се определят при ендогенно

серумно ниво на LH < 1,2 IU/l, измерено в централна лаборатори. Въпреки това трябва да се

имат предвид вариациите в резултатите от измерванията на LH в различните лаборатории. В

тези проучвания процентът на овулация на цикъл е 70 - 75%.

Клинична ефикасност

При клинично проучване при жени с хипогонадотропен хипогонадизъм и ендогенна серумна

концентрация на LH под 1,2 IU/l, е изследвана подходящата доза на r-hLH. Дневна доза от 75 IU

r-hLH (в комбинация с 150 IU r-hFSH) води до адекватно фоликулно развитие и продукция на

Page 18 of 117

естроген. Дневна доза от 25 IU r-hLH (в комбинация със 150 IU r-hFSH) води до недостатъчно

фоликулно развитие.

Следователно приложението на дневна доза Pergoveris, съдържаща по-малко от 75 IU r-hLH,

може да доведе до недостатъчна LH активност за осигуряване на адекватно фоликулно

развитие.

5.2

Фармакокинетични свойства

Фолитропин алфа и лутропин алфа са показали еднакъв фармакокинетичен профил както

фолитропин алфа и лутропин алфа, поотделно.

Фолитропин алфа

Разпределение

След интравенозно приложение фолитропин алфа се разпределя в екстрацелуларната течност

при начален полуживот от около 2 часа и се елиминира от организма с терминален полуживот

от около един ден. Стационарният обем на разпределение е 10 l. Една осма част от дозата

фолитропин алфа се екскретира с урината.

След подкожно приложение абсолютната бионаличност е около 70 %. При многократно

приложение фолитропин алфа кумулира трикратно, постигайки стационарно състояние за

3-4 дни. При жени с потисната ендогенна секреция на гонадотропин, фолитропин алфа

ефективно стимулира фоликулното развитие и стероидогенезата, въпреки че нивата на LH не

могат да бъдат измерени.

Елиминиране

Общият клирънс е 0,6 l/h, като една-осма от фолитропин алфа се екскретира в урината.

Лутропин алфа

Разпределение

След интравенозно приложение, лутропин алфа се разпределя бързо, с начален полуживот от

приблизително един час и се елиминира от организма с терминален полуживот около

10-12 часа. Стационарният обем на разпределение е около 10-14 l. Лутропин алфа показва

линейна фармакокинетка, определената чрез площта под кривата (AUC), която е

правопропорционална на приложената доза.

След подкожно приложение, абсолютната бионаличност е приблизително 60 %, терминалният

полуживот е леко удължен. Фармакокинетиката на лутропин алфа след еднократното и

многократното му приложение е сравнима и степента на кумулация на лутропин алфа е

минимална. Средното време на престой е приблизително 5 часа.

Елиминиране

Общият клирънс е около 2 l/h, и по-малко от 5 % от дозата се екскретира в урината.

Връзка фармакокинетика-фармакодинамика

Няма фармакокинетично взаимодействие с фолитропин алфа при едновременно прилагане.

Клиничните проучвания с Pergoveris са проведени с лиофилизирана форма. Едно сравнително

клинично проучване между лиофилизираната и течната форма показва биоеквивалентност

между двете форми.

5.3

Предклинични данни за безопасност

Неклиничните данни не показват особен риск за хора на базата на конвенционалните

фармакологични проучвания за безопасност, токсичност при многократно прилагане и

генотоксичност.

Page 19 of 117

6.

ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ

6.1

Списък на помощните вещества

Захароза

Аргининов монохидрохлорид

Полоксамер 188

Метионин

Фенол

Динатриев фосфат дихидрат

Натриев дихидрогенфосфат монохидрат

Натриев хидроксид (за корекция на pH)

Фосфорна киселина, концентрирана (за корекция на pH)

Вода за инжекции

6.2

Несъвместимости

Неприложимо.

6.3

Срок на годност

2 години

Показана е химическа и физическа стабилност след първо отваряне в продължение на 28 дни

при 25°C.

Веднъж отворен продуктът може да се съхранява в продължение на максимум 28 дни при 25°C.

Отклоненията от посочените време и условия на съхранение след първо отваряне са

отговорност на потребителя.

6.4

Специални условия на съхранение

Да се съхранява в хладилник (2°C- 8°C). Да не се замразява.

Да се съхранява в оригиналната опаковка, за да се предпази от светлина.

За условията на съхранение след първо отваряне вижте точка 6.3.

6.5

Вид и съдържание на опаковката

Безцветен стъклен патрон 3 ml (боросилициево стъкло тип I, със сива запушалка на буталото от

бромботилува гума и обкатка, направена от преграда за сивата гумена запушалка и алуминий),

поставен предварително в предварително напълнена писалка.

Всяка Pergoveris (300 IU + 150 IU)/0,48 ml предварително напълнена писалка съдържа 0,48 ml

инжекционен разтвор и може да достави две дози Pergoveris 150 IU/75 IU.

Опаковка с 1 Pergoveris (300 IU + 150 IU)/0,48 ml предварително напълнена писалка и

5 инжекционни игли.

Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.

6.6

Специални предпазни мерки при изхвърляне и работа

Трябва да се използва само безцветен разтвор без частици.

Неизползваният лекарствен продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят

в съответствие с местните изисквания.

Page 20 of 117

За указания относно употребата на този лекарствен продукт вижте точка "Указания за

употреба” в листовката.

7.

ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА

Merck Europe B.V.

Gustav Mahlerplein 102

1082 MA Amsterdam

Нидерландия

8.

НОМЕР(А) НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА

EU/1/07/396/004

9.

ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШАВАНЕ/ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА

УПОТРЕБА

Дата на първо разрешаване: 25 юни 2007 г.

Дата на последно подновяване: 8 май 2017 г.

10.

ДАТА НА АКТУАЛИЗИРАНЕ НА ТЕКСТА

{MM/ГГГГ}

Подробна информация за този лекарствен продукт е предоставена на уебсайта на Европейската

агенция по лекарствата http://www.ema.europa.eu.

Page 21 of 117

1.

ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

Pergoveris (450 IU + 225 IU)/0,72 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена писалка

2.

КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Всяка многодозова предварително напълнена писалка съдържа 450 IU (еквивалентни на

33 микрограма) фолитропин алфа (follitropin alfa)* (r-hFSH) и 225 IU (еквивалентни на

9 микрограма) лутропин алфа (lutropin alfa)* (r-hLH) в 0,72 ml разтвор.

*рекомбинантният човешки фолитропин алфа и рекомбинантният човешки лутропин алфа са

получени в овариални клетки на китайски хамстер (CHO) чрез рекомбинантна ДНК технология.

За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

3.

ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Инжекционен разтвор (инжекция)

Бистър, безцветен до светложълт разтвор.

pH на разтвора е 6,5-7,5, неговият осмолалитет е 250-400 mOsm/kg.

4.

КЛИНИЧНИ ДАННИ

4.1

Tерапевтични показания

Pergoveris е показан за стимулиране на фоликулното развитие при възрастни жени с тежък

дефицит на LH и FSH.

При клинични изпитвания, тези пациентки са определени при серумнo ендогенно ниво на

LH < 1,2 IU/l.

4.2

Дозировка и начин на приложение

Терапията с Pergoveris трябва да започне под наблюдение на лекар, с опит в лечението на

проблеми, свързани с фертилитета.

Дозировка

При жени с дефицит на LH и FSH (хипогонадотропен хипогонадизъм), целта на терапията с

Pergoveris е да се развие един зрял Граафов фоликул, от който да се освободи яйцеклетка, след

прилагане на човешки хорион-гонадотропин (hCG). Pergoveris трябва да се прилага като курс от

ежедневни инжекции. Тъй като тези пациентки имат аменорея и ниска ендогенна секреция на

естроген, лечението може да започне по всяко време.

Лечението трябва да се съобрази с индивидуалния отговор на всяка пациентка, оценен след

измерване големината на фоликула чрез ултразвук и естрогенния отговор.

Схемата на лечение започва с препоръчителната дневна доза Pergoveris, съдържаща 150 IU

r-hFSH/75 IU r-hLH. Ако се използва по-малка от препоръчителната дневна доза Pergoveris,

фоликуларният отговор може да бъде незадоволителен поради недостатъчно количество

лутропин алфа (вж. точка 5.1).

Ако е уместно увеличение на дозата на FSH, препоръчва се адаптирането на дозата да се

извършва през 7 до 14-дневни интервали и за предпочитане с увеличение от 37,5 IU до 75 IU,

Page 22 of 117

като се използва разрешен препарат с фолитропин алфа. Допуска се увеличаване

продължителността на стимулацията при всеки един цикъл до пет седмици максимум.

При постигане на оптимален отговор, трябва да се приложи еднократна инжекция от

250 микрограма r-hCG или 5 000 IU до 10 000 IU hCG в интервала от 24 до 48 часа, след

последната инжекция Pergoveris. На пациентката се препоръчва да осъществи коитус в деня на

прилагането на hCG, и на следващия ден. Като алтернатива може да се приложи вътрематочно

осеменяване (ВМО).

Поддържане на лутеиновата фаза на цикъла трябва да се има предвид, тъй като липсата на

вещества с лутеотропно действие (LH/hCG) след овулацията може да доведе до

преждевременно обратно развитие на жълтото тяло.

При ексцесивен отговор лечението трябва да се преустанови и hCG да се спре. Терапията

трябва да се възобнови през следващия цикъл с по-ниска доза на FSH от предходния цикъл.

Специални популации

Старческа възраст

Няма съответно показание за употреба на Pergoveris при популацията в старческа възраст.

Безопасността и ефикасността на този лекарствен продукт при пациентки в старческа възраст

не са установени.

Бъбречно и чернодробно увреждане

Безопасността, ефикасността и фармакокинетичните свойства на този лекарствен продукт при

пациенти с бъбречно или чернодробно увреждане не са установени.

Педиатрична популация

Няма съответно приложение на този лекарствен продукт в педиатричната популация.

Начин на приложение

Pergoveris е предназначен за подкожно приложение. Първата инжекция трябва да се извърши

под пряко лекарско наблюдение. Приложение от пациента трябва да бъде извършвано само от

пациенти, които са добре мотивирани, подходящо обучени и могат да се консултират със

специалист.

За указания относно употребата на този лекарствения продукт, вижте точка 6.6.

4.3

Противопоказания

Pergoveris е противопоказан при пациентки със:

свръхчувствителност към активните вещества или към някое от помощните вещества,

изброени в точка 6.1.

тумори на хипоталамуса и хипофизата.

увеличен размер на яйчника или овариална киста, които не са свързани с овариално

заболяване и са с неизвестен произход.

гинекологични кръвотечения с неизвестен произход.

карцином на яйчника, матката или гърдата.

Pergoveris не трябва да бъде прилаган при невъзможност за постигане на ефективен отговор,

например:

първична овариална недостатъчност

малформации на половите органи, несъвместими с бременност

фиброзни тумори на матката, несъвместими с бременност.

Page 23 of 117

4.4

Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба

Pergoveris съдържа мощни гонадотропни вещества и може да предизвика леки до тежки

нежелани лекарствени реакции и трябва да се прилага само от лекари, изцяло запознати с

проблемите на безплодието и тяхното разрешаване.

Лечението с гонадотропин изисква от лекарите и другите медицински специалисти да отделят

достатъчно време на пациентките, както и да разполагат с подходящо оборудване за

проследяването им. При жените безопасното и ефективно приложение на Pergoveris налага

проследяване на повлияването на яйчниците поне с помощта на ултразвук, като за

предпочитане е комбинирането му с редовно измерване на серумните нива на естрадиол. Може

да има интериндивидуална вариабилност в степента на повлияване при прилагане на FSH/LH,

като при някои пациентки отговорът към FSH/LH може да е слаб. При жените трябва да бъдат

използвани най-ниските ефективни дози, съобразени с целите на лечението.

Порфирия

Пациентки с порфирия или фамилна анамнеза за порфирия трябва да бъдат внимателно

проследявани по време на лечението с Pergoveris. При тези пациентки Pergoveris може да

увеличи риска от остри пристъпи. Влошаване на състоянието им или развитие на порфирия за

пръв път може да изисква прекратяване на лечението.

Лечение при жени

Преди започване на лечението, причините за безплодие на двойката трябва да бъдат

определени по подходящ начин, както и да бъдат оценени евентуалните противопоказания за

бременност. По специално, пациентките трябва да бъдат изследвани за хипотиреоидизъм,

адренокортикална недостатъчност, хиперпролактинемия, като бъде назначено подходящото

специфично лечение.

Пациентките, подложени на стимулация на фоликулния растеж, са изложени на повишен риск

от развиване на хиперстимулация, поради възможния ексцесивен естрогенен отговор и

развитие на множество фоликули.

Синдром на овариална хиперстимулация (СОХС)

Очакван ефект от контролираната овариална стимулация е известно уголемяване на яйчниците.

Той се среща по-често при жени със синдром на поликистозни яйчници и обикновено

отшумява без лечение.

За разлика от неусложнения увеличен размер на яйчника, СОХС е състояние, който може да се

прояви в различни степени на тежест. Той включва подчертано увеличен размер на яйчника,

високи нива на полови хормони в серума и повишаване на съдовия пермеабилитет, което може

да доведе до задръжка на течности в перитонеалната и плевралната кухина и рядко, в

перикарда.

При тежки случаи на СОХС може да бъдат наблюдавани следните симптоми: болка в корема,

раздуване на корема, значителна овариална хиперплазия, повишаване на телесното тегло,

диспнея, олигурия и гастроинтестинални симптоми, включващи гадене, повръщане и диария.

Клиничното изследване може да покаже хиповолемия, хемоконцентрация, електролитен

дисбаланс, асцит, хемоперитонеум, плеврални изливи, хидроторакс или остър респираторен

дистрес и тромбоемболични събития.

Много рядко тежкият СОХС може да бъде усложнен от торзио на яйчника или

тромбоемболични събития като белодробна емболия, исхемичен инсулт или инфаркт на

миокарда.

Page 24 of 117

Независимите рискови фактори за развитие на СОХС включват млада възраст, ниска телесна

маса, синдром на овариална поликистоза, по-високи дози екзогенни гонадотропини, високи

абсолютни или бързо повишаващи се серумни нива на естрадиол (> 900 pg/ml или

> 3 300 pmol/l при ановулация) предшестващи епизоди на СОХС и голям брой развиващи се

овариални фоликули (> 3 фоликула с диаметър ≥ 14 mm при ановулация).

Придържането към препоръчваните за Pergoveris и FSH дози и схема на приложение биха свели

до минимум риска от овариалната хиперстимулация. Проследяването на циклите на

стимулация с ултразвуково изследване, както и измерването на нивата на естрадиол са

препоръчителни за ранно разпознаване на рисковите фактори.

Има доказателства, позволяващи да се предположи, че hCG играе ключова роля в

предизвикването на СОХС и че този синдром може да бъде по-тежък и продължителен, ако

настъпи бременност. Затова, ако се появят признаци на овариална хиперстимулация като

серумно ниво на естрадиол > 5 500 pg/ml или > 20 200 pmol/l и/или общо ≥ 40 фоликула, е

препоръчително да не се прилага hCG и пациентката да бъде посъветвана да се въздържа от

полови сношения или да използва бариерни методи на контрацепция в продължение поне на

4 дни. СОХС може да се развие бързо (в рамките на 24 часа) или за няколко дни и да се

превърне в сериозен клиничен проблем. Най-често той се развива след спиране на

хормоналното лечение и достига максимума си около седем до десет дни след лечението.

Обикновено СОХС преминава спонтанно с началото на менструацията. Затова след

прилагането на hCG пациентите трябва да бъдат проследявани за период от поне 2 седмици.

При развитие на тежък СОХС, лечението с гонадотропин, ако все още продължава, трябва да

бъде прекратено. Пациентът трябва да постъпи в болница и да бъде започната специфична за

СОХС терапия. Този синдром се проявява по-често при пациенти с овариална поликистоза.

При подозрения за риск от СОХС трябва да се обмисли преустановяване на лечението.

Торзия на яйчника

Съобщават се случаи на торзия на яйчника след лечение с други гонадотропини. Това може да

бъде свързано с други рискови фактори, като напр. СОХС, бременност, предходна коремна

операция, предходен случай на усукване на яйчника, предходна или настояща киста на яйчника

и синдром на поликистозните яйчници. Увреждането на яйчника поради намален приток на

кръв може да бъде ограничено чрез ранна диагноза и незабавна деторзия.

Многоплодна бременност

При пациентки подложени на стимулиране на овулацията, честотата на многоплодната

бременност и раждане е повишена в сравнение със зачеване по естествен път. Повечето случаи

на многоплодна бременност са с близнаци. Многоплодната бременност, особено с голям брой

ембриони, носи висок риск както за майката, така и за перинатални усложнения.

С цел минимизиране на риска от многоплодна бременност се препоръчва внимателно

проследяване на овариалния отговор.

Пациентките трябва да бъдат предупредени за потенциалния риск от раждане на повече от едно

дете преди започване на лечението. При подозрения за риск от многоплодна бременност трябва

да се обмисли преустановяване на лечението.

Загуба на бременността

Честотата на загуба на бременността, вследствиe на спонтанен аборт, е по-висока при

пациентки, подложени на стимулиране на фоликулното развитие за предизвикване на овулация,

отколкото при нормална бременност.

Page 25 of 117

Ектопична бременност

При жени с анамнеза за тубарно заболяване има риск от ектопична бременност, независимо

дали тя е резултат от спонтанно зачеване или специфично лечение поради безплодие.

Съобщената честота на ектопична бременност след асистирани репродуктивни технологии

(АРТ) е по-висока от тази в общата популация.

Неоплазми на органите на възпроизводителната система

Има съобщения за овариални и други неоплазми на възпроизводителната система, както

доброкачествени, така и злокачествени, при жени, прилагали многократно схеми на лечение

поради безплодие. Все още не е установено дали лечението с гонадотропни хормони повишава

риска от развитие на такива тумори при безплодните жени.

Вродени малформации

Честотата на вродените малформации след АРТ е малко по-висока от тази след спонтанно

зачеване. Смята се, че това се дължи на разликата в характеристиките на родителите (напр.

възраст на майката, характеристики на спермата), както и на многоплодната бременност.

Тромбоемболични събития

При жени с тромбоемболични заболявания, протекли неотдавна или настоящи, или жени с

общоприети рискови фактори за тромбоемболични събития, като лична или фамилна анамнеза,

тромбофилия или тежко затлъстяване (индекс на телесна маса > 30 kg/m2), лечението с

гонадотропини може допълнително да увеличи риска от влошаване или поява на подобни

събития. При такива жени ползата от прилагането на гонадотропини трябва да бъде съобразена

с рисковете. Трябва да се отбележи, обаче, че самата бременност, както и СОХС, също носят

повишен риск от тромбоемболични събития.

Натрий

Pergoveris съдържа натрий, по малко от 1 mmol (23 mg) на доза, т.е. практически не съдържа

натрий.

4.5

Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Pergoveris инжекционен разтвор в предварително напълнена писалка не трябва да се прилага

смесен в една и съща спринцовка с други лекарствени продукти.

Pergoveris инжекционен разтвор в предварително напълнена писалка може да се прилага

едновременно с разрешен за употреба препарат с фолитропин алфа като отделна инжекция.

4.6

Фертилитет, бременност и кърмене

Бременност

Няма съответни показания за употреба на Pergoveris по време на бременност. Данните от

ограничен брой случаи на експозиция по време на бременност показват липса на нежелани

реакции на фолитропин алфа и лутропин алфа върху бременността, ембрионалното или

феталното развитие, раждането или постнаталното развитие след контролирана овариална

стимулация. Проучванията при животни не показват тератогенен ефект на тези гонадотропини.

В случай на експозиция по време на бременност клиничните данни не са достатъчни, за да

изключат тератогенния ефект на Pergoveris.

Page 26 of 117

Кърмене

Pergoveris не е показан в периода на кърмене.

Фертилитет

Pergoveris е показан за употреба при безплодие (вж точка 4.1).

4.7

Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

Pergoveris не повлиява или повлиява пренебрежимо способността за шофиране и работа с

машини.

4.8

Нежелани лекарствени реакции

Обобщен профил на безопасност

Най-често съобщаваните нежелани лекарствени реакции са главоболие, овариални кисти и

локални реакции на мястото на инжектиране (напр. болка, еритема, хематом, подуване и/или

възпаление на мястото на инжектиране).

Често съобщаван e лек до умерен СОХС, който трябва да се счита за риск, свързан с

процедурата на стимулиране. Тежкият СОХС е нечест (вж точка 4.4).

Тромбоемболия може да се прояви много рядко, обикновено свързана с тежък СОХС (вж

точка 4.4).

Списък на нежеланите реакции в табличен вид

По-долу са изброени нежеланите реакции по системо-органен клас по MedDRA и по честота.

Използваните категории за честота са: много чести (≥ 1/10), чести (≥ 1/100 до < 1/10), нечести

(≥ 1/1 000 до < 1/100), редки (≥ 1/10 000 до < 1/1 000), много редки (< 1/10 000), с неизвестна

честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).

Нарушения на имунната система

Много редки:

Леки до тежки реакции на свръхчувствителност, включително

анафилактични реакции и шок

Нарушения на нервната система

Много чести:

Главоболие

Съдови нарушения

Много редки:

Тромбоемболизъм, обикновено свързана с тежка СОХС

Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения

Много редки:

Екзацербация или обостряне на астма

Стомашно-чревни нарушения

Чести:

Коремна болка, раздуване на корема, коремен дискомфорт, гадене,

повръщане, диария

Нарушения на възпроизводителната система и гърдата

Много чести:

Овариални кисти

Чести:

Болки в гърдата, болки в таза, лек или умерен СОХС (включително

свързаните с него симптоми)

Нечести:

Тежък СОХС (включително свързаните с него симптоми) (вж точка 4.4)

Редки:

Усложнения на тежък СОХС

Page 27 of 117

Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение

Много чести:

Леки до умерени реакции на мястото на инжектиране (напр. болка, еритема,

хематом, подуване и/или възпаление на мястото на инжектиране)

Съобщаване на подозирани нежелани реакции

Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения

продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за

лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка

подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в

Приложение V.

4.9

Предозиране

Симптоми

Ефектите след предозиране на Pergoveris са неизвестни. Въпреки това, би могло да се очаква

развитие на СОХС, описан в точка 4.4.

Овладяване

Лечението е симптоматично.

5.

ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА

5.1

Фармакодинамични свойства

Фармакотерапевтична група: Полови хормони и лекарствени продукти, повлияващи половата

система, гонадотропини, ATC код: G03GА30.

Pergoveris е лекарствен продукт, съдържащ рекомбинантен човешки фоликулостимулиращ

хормон (фолитропин алфа, r-hFSH) и рекомбинантен човешки лутеинизиращ хормон (лутропин

алфа, r-hLH), получени в овариални клетки на китайски хамстер (CHO) чрез рекомбинантна

ДНК технология.

Механизъм на действие

При клиничните проучвания ефикасността на комбинацията на фолитропин алфа и лутропин

алфа е показана при жени с хипогонадотропен хипогонадизъм.

При стимулирането на фоликулното развитие при ановулаторни жени с LH и FSH дефицит,

основният ефект от прилагането на лутропин алфа е увеличаване на секрецията на естрадиол от

фоликулите, чиито растеж е стимулиран от FSH.

Фармакодинамични ефекти

В клиничните проучвания пациентите с тежък FSH и LH дефицит се определят при ендогенно

серумно ниво на LH < 1,2 IU/l, измерено в централна лаборатори. Въпреки това трябва да се

имат предвид вариациите в резултатите от измерванията на LH в различните лаборатории. В

тези проучвания процентът на овулация на цикъл е 70 - 75%.

Клинична ефикасност

При клинично проучване при жени с хипогонадотропен хипогонадизъм и ендогенна серумна

концентрация на LH под 1,2 IU/l, е изследвана подходящата доза на r-hLH. Дневна доза от 75 IU

r-hLH (в комбинация с 150 IU r-hFSH) води до адекватно фоликулно развитие и продукция на

Page 28 of 117

естроген. Дневна доза от 25 IU r-hLH (в комбинация със 150 IU r-hFSH) води до недостатъчно

фоликулно развитие.

Следователно приложението на дневна доза Pergoveris, съдържаща по-малко от 75 IU r-hLH,

може да доведе до недостатъчна LH активност за осигуряване на адекватно фоликулно

развитие.

5.2

Фармакокинетични свойства

Фолитропин алфа и лутропин алфа са показали еднакъв фармакокинетичен профил както

фолитропин алфа и лутропин алфа, поотделно.

Фолитропин алфа

Разпределение

След интравенозно приложение фолитропин алфа се разпределя в екстрацелуларната течност

при начален полуживот от около 2 часа и се елиминира от организма с терминален полуживот

от около един ден. Стационарният обем на разпределение е 10 l. Една осма част от дозата

фолитропин алфа се екскретира с урината.

След подкожно приложение абсолютната бионаличност е около 70 %. При многократно

приложение фолитропин алфа кумулира трикратно, постигайки стационарно състояние за

3-4 дни. При жени с потисната ендогенна секреция на гонадотропин, фолитропин алфа

ефективно стимулира фоликулното развитие и стероидогенезата, въпреки че нивата на LH не

могат да бъдат измерени.

Елиминиране

Общият клирънс е 0,6 l/h, като една-осма от фолитропин алфа се екскретира в урината.

Лутропин алфа

Разпределение

След интравенозно приложение, лутропин алфа се разпределя бързо, с начален полуживот от

приблизително един час и се елиминира от организма с терминален полуживот около

10-12 часа. Стационарният обем на разпределение е около 10-14 l. Лутропин алфа показва

линейна фармакокинетка, определената чрез площта под кривата (AUC), която е

правопропорционална на приложената доза.

След подкожно приложение, абсолютната бионаличност е приблизително 60 %, терминалният

полуживот е леко удължен. Фармакокинетиката на лутропин алфа след еднократното и

многократното му приложение е сравнима и степента на кумулация на лутропин алфа е

минимална. Средното време на престой е приблизително 5 часа.

Елиминиране

Общият клирънс е около 2 l/h, и по-малко от 5 % от дозата се екскретира в урината.

Връзка фармакокинетика-фармакодинамика

Няма фармакокинетично взаимодействие с фолитропин алфа при едновременно прилагане.

Клиничните проучвания с Pergoveris са проведени с лиофилизирана форма. Едно сравнително

клинично проучване между лиофилизираната и течната форма показва биоеквивалентност

между двете форми.

5.3

Предклинични данни за безопасност

Неклиничните данни не показват особен риск за хора на базата на конвенционалните

фармакологични проучвания за безопасност, токсичност при многократно прилагане и

генотоксичност.

Page 29 of 117

6.

ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ

6.1

Списък на помощните вещества

Захароза

Аргининов монохидрохлорид

Полоксамер 188

Метионин

Фенол

Динатриев фосфат дихидрат

Натриев дихидрогенфосфат монохидрат

Натриев хидроксид (за корекция на pH)

Фосфорна киселина, концентрирана (за корекция на pH)

Вода за инжекции

6.2

Несъвместимости

Неприложимо.

6.3

Срок на годност

2 години

Показана е химическа и физическа стабилност след първо отваряне в продължение на 28 дни

при 25°C.

Веднъж отворен продуктът може да се съхранява в продължение на максимум 28 дни при 25°C.

Отклоненията от посочените време и условия на съхранение след първо отваряне са

отговорност на потребителя.

6.4

Специални условия на съхранение

Да се съхранява в хладилник (2°C- 8°C). Да не се замразява.

Да се съхранява в оригиналната опаковка, за да се предпази от светлина.

За условията на съхранение след първо отваряне вижте точка 6.3.

6.5

Вид и съдържание на опаковката

Безцветен стъклен патрон 3 ml (боросилициево стъкло тип I, със сива запушалка на буталото от

бромботилува гума и обкатка, направена от преграда за сивата гумена запушалка и алуминий),

поставен предварително в предварително напълнена писалка.

Всяка Pergoveris (450 IU + 225 IU)/0,72 ml предварително напълнена писалка съдържа 0,72 ml

инжекционен разтвор и може да достави три дози Pergoveris 150 IU/75 IU.

Опаковка с 1 Pergoveris (450 IU + 225 IU)/0,72 ml предварително напълнена писалка и

7 инжекционни игли.

Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.

6.6

Специални предпазни мерки при изхвърляне и работа

Трябва да се използва само безцветен разтвор без частици.

Неизползваният лекарствен продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят

в съответствие с местните изисквания.

Page 30 of 117

За указания относно употребата на този лекарствен продукт вижте точка "Указания за

употреба” в листовката.

7.

ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА

Merck Europe B.V.

Gustav Mahlerplein 102

1082 MA Amsterdam

Нидерландия

8.

НОМЕР(А) НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА

EU/1/07/396/005

9.

ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШАВАНЕ/ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА

УПОТРЕБА

Дата на първо разрешаване: 25 юни 2007 г.

Дата на последно подновяване: 8 май 2017 г.

10.

ДАТА НА АКТУАЛИЗИРАНЕ НА ТЕКСТА

{MM/ГГГГ}

Подробна информация за този лекарствен продукт е предоставена на уебсайта на Европейската

агенция по лекарствата http://www.ema.europa.eu.

Page 31 of 117

1.

ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

Pergoveris (900 IU + 450 IU)/1,44 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена писалка

2.

КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Всяка многодозова предварително напълнена писалка съдържа 900 IU (еквивалентни на

66 микрограма) фолитропин алфа (follitropin alfa)* (r-hFSH) и 450 IU (еквивалентни на

18 микрограма) лутропин алфа (lutropin alfa)* (r-hLH) в 1,44 ml разтвор.

*рекомбинантният човешки фолитропин алфа и рекомбинантният човешки лутропин алфа са

получени в овариални клетки на китайски хамстер (CHO) чрез рекомбинантна ДНК технология.

За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

3.

ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Инжекционен разтвор (инжекция)

Бистър, безцветен до светложълт разтвор.

pH на разтвора е 6,5-7,5, неговият осмолалитет е 250-400 mOsm/kg.

4.

КЛИНИЧНИ ДАННИ

4.1

Tерапевтични показания

Pergoveris е показан за стимулиране на фоликулното развитие при възрастни жени с тежък

дефицит на LH и FSH.

При клинични изпитвания, тези пациентки са определени при серумнo ендогенно ниво на

LH < 1,2 IU/l.

4.2

Дозировка и начин на приложение

Терапията с Pergoveris трябва да започне под наблюдение на лекар, с опит в лечението на

проблеми, свързани с фертилитета.

Дозировка

При жени с дефицит на LH и FSH (хипогонадотропен хипогонадизъм), целта на терапията с

Pergoveris е да се развие един зрял Граафов фоликул, от който да се освободи яйцеклетка, след

прилагане на човешки хорион-гонадотропин (hCG). Pergoveris трябва да се прилага като курс от

ежедневни инжекции. Тъй като тези пациентки имат аменорея и ниска ендогенна секреция на

естроген, лечението може да започне по всяко време.

Лечението трябва да се съобрази с индивидуалния отговор на всяка пациентка, оценен след

измерване големината на фоликула чрез ултразвук и естрогенния отговор.

Схемата на лечение започва с препоръчителната дневна доза Pergoveris, съдържаща 150 IU

r-hFSH/75 IU r-hLH. Ако се използва по-малка от препоръчителната дневна доза Pergoveris,

фоликуларният отговор може да бъде незадоволителен поради недостатъчно количество

лутропин алфа (вж. точка 5.1).

Ако е уместно увеличение на дозата на FSH, препоръчва се адаптирането на дозата да се

извършва през 7 до 14-дневни интервали и за предпочитане с увеличение от 37,5 IU до 75 IU,

Page 32 of 117

като се използва разрешен препарат с фолитропин алфа. Допуска се увеличаване

продължителността на стимулацията при всеки един цикъл до пет седмици максимум.

При постигане на оптимален отговор, трябва да се приложи еднократна инжекция от

250 микрограма r-hCG или 5 000 IU до 10 000 IU hCG в интервала от 24 до 48 часа, след

последната инжекция Pergoveris. На пациентката се препоръчва да осъществи коитус в деня на

прилагането на hCG, и на следващия ден. Като алтернатива може да се приложи вътрематочно

осеменяване (ВМО).

Поддържане на лутеиновата фаза на цикъла трябва да се има предвид, тъй като липсата на

вещества с лутеотропно действие (LH/hCG) след овулацията може да доведе до

преждевременно обратно развитие на жълтото тяло.

При ексцесивен отговор лечението трябва да се преустанови и hCG да се спре. Терапията

трябва да се възобнови през следващия цикъл с по-ниска доза на FSH от предходния цикъл.

Специални популации

Старческа възраст

Няма съответно показание за употреба на Pergoveris при популацията в старческа възраст.

Безопасността и ефикасността на този лекарствен продукт при пациентки в старческа възраст

не са установени.

Бъбречно и чернодробно увреждане

Безопасността, ефикасността и фармакокинетичните свойства на този лекарствен продукт при

пациенти с бъбречно или чернодробно увреждане не са установени.

Педиатрична популация

Няма съответно приложение на този лекарствен продукт в педиатричната популация.

Начин на приложение

Pergoveris е предназначен за подкожно приложение. Първата инжекция трябва да се извърши

под пряко лекарско наблюдение. Приложение от пациента трябва да бъде извършвано само от

пациенти, които са добре мотивирани, подходящо обучени и могат да се консултират със

специалист.

За указания относно употребата на този лекарствения продукт, вижте точка 6.6.

4.3

Противопоказания

Pergoveris е противопоказан при пациентки със:

свръхчувствителност към активните вещества или към някое от помощните вещества,

изброени в точка 6.1.

тумори на хипоталамуса и хипофизата.

увеличен размер на яйчника или овариална киста, които не са свързани с овариално

заболяване и са с неизвестен произход.

гинекологични кръвотечения с неизвестен произход.

карцином на яйчника, матката или гърдата.

Pergoveris не трябва да бъде прилаган при невъзможност за постигане на ефективен отговор,

например:

първична овариална недостатъчност

малформации на половите органи, несъвместими с бременност

фиброзни тумори на матката, несъвместими с бременност.

Page 33 of 117

4.4

Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба

Pergoveris съдържа мощни гонадотропни вещества и може да предизвика леки до тежки

нежелани лекарствени реакции и трябва да се прилага само от лекари, изцяло запознати с

проблемите на безплодието и тяхното разрешаване.

Лечението с гонадотропин изисква от лекарите и другите медицински специалисти да отделят

достатъчно време на пациентките, както и да разполагат с подходящо оборудване за

проследяването им. При жените безопасното и ефективно приложение на Pergoveris налага

проследяване на повлияването на яйчниците поне с помощта на ултразвук, като за

предпочитане е комбинирането му с редовно измерване на серумните нива на естрадиол. Може

да има интериндивидуална вариабилност в степента на повлияване при прилагане на FSH/LH,

като при някои пациентки отговорът към FSH/LH може да е слаб. При жените трябва да бъдат

използвани най-ниските ефективни дози, съобразени с целите на лечението.

Порфирия

Пациентки с порфирия или фамилна анамнеза за порфирия трябва да бъдат внимателно

проследявани по време на лечението с Pergoveris. При тези пациентки Pergoveris може да

увеличи риска от остри пристъпи. Влошаване на състоянието им или развитие на порфирия за

пръв път може да изисква прекратяване на лечението.

Лечение при жени

Преди започване на лечението, причините за безплодие на двойката трябва да бъдат

определени по подходящ начин, както и да бъдат оценени евентуалните противопоказания за

бременност. По специално, пациентките трябва да бъдат изследвани за хипотиреоидизъм,

адренокортикална недостатъчност, хиперпролактинемия, като бъде назначено подходящото

специфично лечение.

Пациентките, подложени на стимулация на фоликулния растеж, са изложени на повишен риск

от развиване на хиперстимулация, поради възможния ексцесивен естрогенен отговор и

развитие на множество фоликули.

Синдром на овариална хиперстимулация (СОХС)

Очакван ефект от контролираната овариална стимулация е известно уголемяване на яйчниците.

Той се среща по-често при жени със синдром на поликистозни яйчници и обикновено

отшумява без лечение.

За разлика от неусложнения увеличен размер на яйчника, СОХС е състояние, който може да се

прояви в различни степени на тежест. Той включва подчертано увеличен размер на яйчника,

високи нива на полови хормони в серума и повишаване на съдовия пермеабилитет, което може

да доведе до задръжка на течности в перитонеалната и плевралната кухина и рядко, в

перикарда.

При тежки случаи на СОХС може да бъдат наблюдавани следните симптоми: болка в корема,

раздуване на корема, значителна овариална хиперплазия, повишаване на телесното тегло,

диспнея, олигурия и гастроинтестинални симптоми, включващи гадене, повръщане и диария.

Клиничното изследване може да покаже хиповолемия, хемоконцентрация, електролитен

дисбаланс, асцит, хемоперитонеум, плеврални изливи, хидроторакс или остър респираторен

дистрес и тромбоемболични събития.

Много рядко тежкият СОХС може да бъде усложнен от торзио на яйчника или

тромбоемболични събития като белодробна емболия, исхемичен инсулт или инфаркт на

миокарда.

Page 34 of 117

Независимите рискови фактори за развитие на СОХС включват млада възраст, ниска телесна

маса, синдром на овариална поликистоза, по-високи дози екзогенни гонадотропини, високи

абсолютни или бързо повишаващи се серумни нива на естрадиол (> 900 pg/ml или

> 3 300 pmol/l при ановулация) предшестващи епизоди на СОХС и голям брой развиващи се

овариални фоликули (> 3 фоликула с диаметър ≥ 14 mm при ановулация).

Придържането към препоръчваните за Pergoveris и FSH дози и схема на приложение биха свели

до минимум риска от овариалната хиперстимулация. Проследяването на циклите на

стимулация с ултразвуково изследване, както и измерването на нивата на естрадиол са

препоръчителни за ранно разпознаване на рисковите фактори.

Има доказателства, позволяващи да се предположи, че hCG играе ключова роля в

предизвикването на СОХС и че този синдром може да бъде по-тежък и продължителен, ако

настъпи бременност. Затова, ако се появят признаци на овариална хиперстимулация като

серумно ниво на естрадиол > 5 500 pg/ml или > 20 200 pmol/l и/или общо ≥ 40 фоликула, е

препоръчително да не се прилага hCG и пациентката да бъде посъветвана да се въздържа от

полови сношения или да използва бариерни методи на контрацепция в продължение поне на

4 дни. СОХС може да се развие бързо (в рамките на 24 часа) или за няколко дни и да се

превърне в сериозен клиничен проблем. Най-често той се развива след спиране на

хормоналното лечение и достига максимума си около седем до десет дни след лечението.

Обикновено СОХС преминава спонтанно с началото на менструацията. Затова след

прилагането на hCG пациентите трябва да бъдат проследявани за период от поне 2 седмици.

При развитие на тежък СОХС, лечението с гонадотропин, ако все още продължава, трябва да

бъде прекратено. Пациентът трябва да постъпи в болница и да бъде започната специфична за

СОХС терапия. Този синдром се проявява по-често при пациенти с овариална поликистоза.

При подозрения за риск от СОХС трябва да се обмисли преустановяване на лечението.

Торзия на яйчника

Съобщават се случаи на торзия на яйчника след лечение с други гонадотропини. Това може да

бъде свързано с други рискови фактори, като напр. СОХС, бременност, предходна коремна

операция, предходен случай на усукване на яйчника, предходна или настояща киста на яйчника

и синдром на поликистозните яйчници. Увреждането на яйчника поради намален приток на

кръв може да бъде ограничено чрез ранна диагноза и незабавна деторзия.

Многоплодна бременност

При пациентки подложени на стимулиране на овулацията, честотата на многоплодната

бременност и раждане е повишена в сравнение със зачеване по естествен път. Повечето случаи

на многоплодна бременност са с близнаци. Многоплодната бременност, особено с голям брой

ембриони, носи висок риск както за майката, така и за перинатални усложнения.

С цел минимизиране на риска от многоплодна бременност се препоръчва внимателно

проследяване на овариалния отговор.

Пациентките трябва да бъдат предупредени за потенциалния риск от раждане на повече от едно

дете преди започване на лечението. При подозрения за риск от многоплодна бременност трябва

да се обмисли преустановяване на лечението.

Загуба на бременността

Честотата на загуба на бременността, вследствиe на спонтанен аборт, е по-висока при

пациентки, подложени на стимулиране на фоликулното развитие за предизвикване на овулация,

отколкото при нормална бременност.

Page 35 of 117

Ектопична бременност

При жени с анамнеза за тубарно заболяване има риск от ектопична бременност, независимо

дали тя е резултат от спонтанно зачеване или специфично лечение поради безплодие.

Съобщената честота на ектопична бременност след асистирани репродуктивни технологии

(АРТ) е по-висока от тази в общата популация.

Неоплазми на органите на възпроизводителната система

Има съобщения за овариални и други неоплазми на възпроизводителната система, както

доброкачествени, така и злокачествени, при жени, прилагали многократно схеми на лечение

поради безплодие. Все още не е установено дали лечението с гонадотропни хормони повишава

риска от развитие на такива тумори при безплодните жени.

Вродени малформации

Честотата на вродените малформации след АРТ е малко по-висока от тази след спонтанно

зачеване. Смята се, че това се дължи на разликата в характеристиките на родителите (напр.

възраст на майката, характеристики на спермата), както и на многоплодната бременност.

Тромбоемболични събития

При жени с тромбоемболични заболявания, протекли неотдавна или настоящи, или жени с

общоприети рискови фактори за тромбоемболични събития, като лична или фамилна анамнеза,

тромбофилия или тежко затлъстяване (индекс на телесна маса > 30 kg/m2), лечението с

гонадотропини може допълнително да увеличи риска от влошаване или поява на подобни

събития. При такива жени ползата от прилагането на гонадотропини трябва да бъде съобразена

с рисковете. Трябва да се отбележи, обаче, че самата бременност, както и СОХС, също носят

повишен риск от тромбоемболични събития.

Натрий

Pergoveris съдържа натрий, по малко от 1 mmol (23 mg) на доза, т.е. практически не съдържа

натрий.

4.5

Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Pergoveris инжекционен разтвор в предварително напълнена писалка не трябва да се прилага

смесен в една и съща спринцовка с други лекарствени продукти.

Pergoveris инжекционен разтвор в предварително напълнена писалка може да се прилага

едновременно с разрешен за употреба препарат с фолитропин алфа като отделна инжекция.

4.6

Фертилитет, бременност и кърмене

Бременност

Няма съответни показания за употреба на Pergoveris по време на бременност. Данните от

ограничен брой случаи на експозиция по време на бременност показват липса на нежелани

реакции на фолитропин алфа и лутропин алфа върху бременността, ембрионалното или

феталното развитие, раждането или постнаталното развитие след контролирана овариална

стимулация. Проучванията при животни не показват тератогенен ефект на тези гонадотропини.

В случай на експозиция по време на бременност клиничните данни не са достатъчни, за да

изключат тератогенния ефект на Pergoveris.

Page 36 of 117

Кърмене

Pergoveris не е показан в периода на кърмене.

Фертилитет

Pergoveris е показан за употреба при безплодие (вж точка 4.1).

4.7

Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

Pergoveris не повлиява или повлиява пренебрежимо способността за шофиране и работа с

машини.

4.8

Нежелани лекарствени реакции

Обобщен профил на безопасност

Най-често съобщаваните нежелани лекарствени реакции са главоболие, овариални кисти и

локални реакции на мястото на инжектиране (напр. болка, еритема, хематом, подуване и/или

възпаление на мястото на инжектиране).

Често съобщаван e лек до умерен СОХС, който трябва да се счита за риск, свързан с

процедурата на стимулиране. Тежкият СОХС е нечест (вж точка 4.4).

Тромбоемболия може да се прояви много рядко, обикновено свързана с тежък СОХС (вж

точка 4.4).

Списък на нежеланите реакции в табличен вид

По-долу са изброени нежеланите реакции по системо-органен клас по MedDRA и по честота.

Използваните категории за честота са: много чести (≥ 1/10), чести (≥ 1/100 до < 1/10), нечести

(≥ 1/1 000 до < 1/100), редки (≥ 1/10 000 до < 1/1 000), много редки (< 1/10 000), с неизвестна

честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).

Нарушения на имунната система

Много редки:

Леки до тежки реакции на свръхчувствителност, включително

анафилактични реакции и шок

Нарушения на нервната система

Много чести:

Главоболие

Съдови нарушения

Много редки:

Тромбоемболизъм, обикновено свързана с тежка СОХС

Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения

Много редки:

Екзацербация или обостряне на астма

Стомашно-чревни нарушения

Чести:

Коремна болка, раздуване на корема, коремен дискомфорт, гадене,

повръщане, диария

Нарушения на възпроизводителната система и гърдата

Много чести:

Овариални кисти

Чести:

Болки в гърдата, болки в таза, лек или умерен СОХС (включително

свързаните с него симптоми)

Нечести:

Тежък СОХС (включително свързаните с него симптоми) (вж точка 4.4)

Редки:

Усложнения на тежък СОХС

Page 37 of 117

Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение

Много чести:

Леки до умерени реакции на мястото на инжектиране (напр. болка, еритема,

хематом, подуване и/или възпаление на мястото на инжектиране)

Съобщаване на подозирани нежелани реакции

Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения

продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за

лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка

подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в

Приложение V.

4.9

Предозиране

Симптоми

Ефектите след предозиране на Pergoveris са неизвестни. Въпреки това, би могло да се очаква

развитие на СОХС, описан в точка 4.4.

Овладяване

Лечението е симптоматично.

5.

ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА

5.1

Фармакодинамични свойства

Фармакотерапевтична група: Полови хормони и лекарствени продукти, повлияващи половата

система, гонадотропини, ATC код: G03GА30.

Pergoveris е лекарствен продукт, съдържащ рекомбинантен човешки фоликулостимулиращ

хормон (фолитропин алфа, r-hFSH) и рекомбинантен човешки лутеинизиращ хормон (лутропин

алфа, r-hLH), получени в овариални клетки на китайски хамстер (CHO) чрез рекомбинантна

ДНК технология.

Механизъм на действие

При клиничните проучвания ефикасността на комбинацията на фолитропин алфа и лутропин

алфа е показана при жени с хипогонадотропен хипогонадизъм.

При стимулирането на фоликулното развитие при ановулаторни жени с LH и FSH дефицит,

основният ефект от прилагането на лутропин алфа е увеличаване на секрецията на естрадиол от

фоликулите, чиито растеж е стимулиран от FSH.

Фармакодинамични ефекти

В клиничните проучвания пациентите с тежък FSH и LH дефицит се определят при ендогенно

серумно ниво на LH < 1,2 IU/l, измерено в централна лаборатори. Въпреки това трябва да се

имат предвид вариациите в резултатите от измерванията на LH в различните лаборатории. В

тези проучвания процентът на овулация на цикъл е 70 - 75%.

Клинична ефикасност

При клинично проучване при жени с хипогонадотропен хипогонадизъм и ендогенна серумна

концентрация на LH под 1,2 IU/l, е изследвана подходящата доза на r-hLH. Дневна доза от 75 IU

r-hLH (в комбинация с 150 IU r-hFSH) води до адекватно фоликулно развитие и продукция на

Page 38 of 117

естроген. Дневна доза от 25 IU r-hLH (в комбинация със 150 IU r-hFSH) води до недостатъчно

фоликулно развитие.

Следователно приложението на дневна доза Pergoveris, съдържаща по-малко от 75 IU r-hLH,

може да доведе до недостатъчна LH активност за осигуряване на адекватно фоликулно

развитие.

5.2

Фармакокинетични свойства

Фолитропин алфа и лутропин алфа са показали еднакъв фармакокинетичен профил както

фолитропин алфа и лутропин алфа, поотделно.

Фолитропин алфа

Разпределение

След интравенозно приложение фолитропин алфа се разпределя в екстрацелуларната течност

при начален полуживот от около 2 часа и се елиминира от организма с терминален полуживот

от около един ден. Стационарният обем на разпределение е 10 l. Една осма част от дозата

фолитропин алфа се екскретира с урината.

След подкожно приложение абсолютната бионаличност е около 70 %. При многократно

приложение фолитропин алфа кумулира трикратно, постигайки стационарно състояние за

3-4 дни. При жени с потисната ендогенна секреция на гонадотропин, фолитропин алфа

ефективно стимулира фоликулното развитие и стероидогенезата, въпреки че нивата на LH не

могат да бъдат измерени.

Елиминиране

Общият клирънс е 0,6 l/h, като една-осма от фолитропин алфа се екскретира в урината.

Лутропин алфа

Разпределение

След интравенозно приложение, лутропин алфа се разпределя бързо, с начален полуживот от

приблизително един час и се елиминира от организма с терминален полуживот около

10-12 часа. Стационарният обем на разпределение е около 10-14 l. Лутропин алфа показва

линейна фармакокинетка, определената чрез площта под кривата (AUC), която е

правопропорционална на приложената доза.

След подкожно приложение, абсолютната бионаличност е приблизително 60 %, терминалният

полуживот е леко удължен. Фармакокинетиката на лутропин алфа след еднократното и

многократното му приложение е сравнима и степента на кумулация на лутропин алфа е

минимална. Средното време на престой е приблизително 5 часа.

Елиминиране

Общият клирънс е около 2 l/h, и по-малко от 5 % от дозата се екскретира в урината.

Връзка фармакокинетика-фармакодинамика

Няма фармакокинетично взаимодействие с фолитропин алфа при едновременно прилагане.

Клиничните проучвания с Pergoveris са проведени с лиофилизирана форма. Едно сравнително

клинично проучване между лиофилизираната и течната форма показва биоеквивалентност

между двете форми.

5.3

Предклинични данни за безопасност

Неклиничните данни не показват особен риск за хора на базата на конвенционалните

фармакологични проучвания за безопасност, токсичност при многократно прилагане и

генотоксичност.

Page 39 of 117

6.

ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ

6.1

Списък на помощните вещества

Захароза

Аргининов монохидрохлорид

Полоксамер 188

Метионин

Фенол

Динатриев фосфат дихидрат

Натриев дихидрогенфосфат монохидрат

Натриев хидроксид (за корекция на pH)

Фосфорна киселина, концентрирана (за корекция на pH)

Вода за инжекции

6.2

Несъвместимости

Неприложимо.

6.3

Срок на годност

2 години

Показана е химическа и физическа стабилност след първо отваряне в продължение на 28 дни

при 25°C.

Веднъж отворен продуктът може да се съхранява в продължение на максимум 28 дни при 25°C.

Отклоненията от посочените време и условия на съхранение след първо отваряне са

отговорност на потребителя.

6.4

Специални условия на съхранение

Да се съхранява в хладилник (2°C- 8°C). Да не се замразява.

Да се съхранява в оригиналната опаковка, за да се предпази от светлина.

За условията на съхранение след първо отваряне вижте точка 6.3.

6.5

Вид и съдържание на опаковката

Безцветен стъклен патрон 3 ml (боросилициево стъкло тип I, със сива запушалка на буталото от

бромботилува гума и обкатка, направена от преграда за сивата гумена запушалка и алуминий),

поставен предварително в предварително напълнена писалка.

Всяка Pergoveris (900 IU + 450 IU)/1,44 ml предварително напълнена писалка съдържа 1,44 ml

инжекционен разтвор и може да достави шест дози Pergoveris 150 IU/75 IU.

Опаковка с 1 Pergoveris (900 IU + 450 IU)/1,44 ml предварително напълнена писалка и

14 инжекционни игли.

Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.

6.6

Специални предпазни мерки при изхвърляне и работа

Трябва да се използва само безцветен разтвор без частици.

Неизползваният лекарствен продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят

в съответствие с местните изисквания.

Page 40 of 117

За указания относно употребата на този лекарствен продукт вижте точка "Указания за

употреба” в листовката.

7.

ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА

Merck Europe B.V.

Gustav Mahlerplein 102

1082 MA Amsterdam

Нидерландия

8.

НОМЕР(А) НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА

EU/1/07/396/006

9.

ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШАВАНЕ/ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА

УПОТРЕБА

Дата на първо разрешаване: 25 юни 2007 г.

Дата на последно подновяване: 8 май 2017 г.

10.

ДАТА НА АКТУАЛИЗИРАНЕ НА ТЕКСТА

{MM/ГГГГ}

Подробна информация за този лекарствен продукт е предоставена на уебсайта на Европейската

агенция по лекарствата http://www.ema.europa.eu.

Page 41 of 117

7 Westferry Circus

Canary Wharf

London E14 4HB

United Kingdom

An agency of the European Union

Telephone

+44 (0)20 7418 8400

Facsimile

+44 (0)20 7418 8416

E-mail

info@ema.europa.eu

Website

www.ema.europa.eu

© European Medicines Agency, 2017. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMA/174522/2017

EMEA/H/C/00714

Резюме на EPAR за обществено ползване

Pergoveris

follitropin alfa / lutropin alfa

Настоящият документ представлява резюме на Европейския публичен оценъчен доклад (EPAR) за

Pergoveris. В него се разяснява как Агенцията е оценила лекарството, за да препоръча

разрешаване за употреба в ЕС и условия на употреба. Документът не е предназначен да

предоставя практически съвети относно употребата на Pergoveris.

За практическа информация относно употребата на Pergoveris пациентите следва да прочетат

листовката или да попитат своя лекар или фармацевт.

Какво представлява Pergoveris и за какво се използва?

Pergoveris е лекарство за фертилитет, използвано при жени за стимулиране на развитието на

фоликулите, структурите в яйчниците, съдържащи яйцеклетка.

Pergoveris е предназначен за възрастни жени с ниски нива на два хормона, които стимулират

яйчниците — фоликулстимулиращия хормон (FSH) и лутеинизиращия хормон (LH).

Лекарството съдържа активните вещества фолитропин алфа (follitropin alfa) и лутропин алфа

(lutropin alfa).

Как се използва Pergoveris?

Pergoveris се предлага под формата на инжекционен разтвор в предварително напълнени писалки

или под формата на прах и разтворител, от които се приготвя инжекционен разтвор. Pergoveris се

инжектира подкожно веднъж дневно докато при пациентката се развие подходящ фоликул,

оценен чрез ултразвук и измерване на естрогенните нива на кръвта. Това може да продължи до 5

седмици. Препоръчителната начална доза е 150 международни единици (IU) фолитропин алфа и

75 IU лутропин алфа веднъж дневно, но тя трябва да бъде съобразена с индивидуалния отговор

на пациентката. Употребата на по-малко от препоръчителната начална доза може да е

недостатъчна за стимулиране развитието на фоликул. Ако е необходимо, дозата на фолитропин

Pergoveris

алфа може да бъде увеличена чрез добавянето му като отделно лекарство, през интервали от 7

до 14 дни между всяко увеличаване на дозата.

Първата инжекция трябва да се направи под прякото наблюдение на лекар с опит в лечението на

проблеми, свързани с фертилитета, но пациентката може да се инжектира сама, ако желае това,

при условие че е подходящо обучена и има достъп до съветите на специалист.

Лекарственият продукт се отпуска по лекарско предписание. За повече информация вижте

листовката.

Как действа Pergoveris?

Активните вещества в Pergoveris, фолитропин алфа и лутропин алфа, са копия на естествените

хормони FSH и LH. В организма, FSH стимулира образуването на яйцеклетки, а LH стимулира

освобождаването им. Като замества липсващите хормони, Pergoveris дава възможност на жените с

дефицит на FSH и LH да развият фоликул, който освобождава яйцеклетка след инжектиране на

хормона човешки хорион-гонадотропин (hCG). Това може да помогне на тези жени да

забременеят.

Какви ползи от Pergoveris са установени в проучванията?

Двете активни вещества са вече разрешени в Европейския съюз (ЕС), фолитропин алфа като

GONAL-f, а лутропин алфа като Luveris. Поради това фирмата предоставя информация от

проучванията, извършени по време на разработването на Luveris, в подкрепа на използването на

Pergoveris. В тези проучвания, комбинацията от фолитропин алфа и лутропин алфа в същите

дози, както в Pergoveris, води до образуване на активни фоликули.

Фирмата извършва също проучвания за „биоеквивалентност“, за да се установи дали с

комбинираната инжекция се постигат същите нива на активни вещества в организма като с двете

лекарства поотделно. Тези проучвания потвърждават, че с Pergoveris се постигат сходни нива на

фолитропин алфа и лутропин алфа в кръвта, както когато двете лекарства се прилагат поотделно.

Какви са рисковете, свързани с Pergoveris?

Най-честите нежелани лекарствени реакции съобщени при Pergoveris (наблюдавани при повече

от 1 на 10 пациенти) са главоболие, овариални кисти и реакции на мястото на инжектиране

(например болка, сърбеж, зачервяване, натъртване, подуване или раздразнение на мястото на

инжектиране). Лечението може да причини свръхстимулация на яйчниците (известна като

овариален хиперстимулационен синдром, или OHSS), което може да доведе до сериозни

медицински проблеми. Случаите на OHSS в лека или умерена форма са чести, докато в тежка

форма — нечести. Много рядко може да настъпи тромбоемболизъм (кръвни съсиреци в

кръвоносните съдове), обикновено свързан с тежък OHSS.

Pergoveris не трябва да се прилага при жени с:

тумори на хипоталамуса или хипофизната жлеза,

увеличен размер на яйчника или овариална киста, които не са резултат от заболяването

овариална поликистоза, и са с неизвестен произход,

гинекологични кръвотечения, причината за които е неизвестна,

рак на яйчника, матката или гърдата.

Pergoveris

Pergoveris не трябва да се прилага в случаи, когато не може да се извлече полза, например при

жени с първична овариална недостатъчност (когато яйчниците спират да функционират преди

менопауза). Не трябва да се прилага също при жени с малформации на половите органи или с

фиброзни тумори на матката, пречещи им да забременеят.

За пълния списък на всички нежелани лекарствени реакции и ограничения, съобщени при

Pergoveris, вижте листовката.

Защо Pergoveris е разрешен за употреба?

Комитетът по лекарствените продукти за хуманна употреба (CHMP) на Агенцията реши, че

ползите от Pergoveris са по-големи от рисковете, и препоръча Pergoveris да бъде разрешен за

употреба в ЕС.

Какви мерки се предприемат, за да се гарантира безопасната и

ефективна употреба на Pergoveris?

Препоръките и предпазните мерки за безопасната и ефективна употреба на Pergoveris, които да

се спазват от здравните специалисти и пациентите, са включени в кратката характеристика на

продукта и в листовката.

Допълнителна информация за Pergoveris:

На 25 юни 2007 г. Европейската комисия издава разрешение за употреба на Pergoveris, валидно в

Европейския съюз.

Пълният текст на EPAR за Pergoveris може да се намери на уебсайта на Агенцията:

ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European public assessment reports. За повече

информация относно лечението с Pergoveris прочетете листовката (също част от EPAR) или

попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Дата на последно актуализиране на текста 03-2017.

Подобни продукти

Сигнали за търсене, свързани с този продукт

Преглед на историята на документите

Споделете тази информация