Irbesartan BMS

Европейски съюз - български - EMA (European Medicines Agency)

Купи го сега

Листовка Листовка (PIL)

26-11-2009

Активна съставка:
ирбесартан
Предлага се от:
Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG
АТС код:
C09CA04
INN (Международно Name):
irbesartan
Терапевтична група:
Агенти, действащи върху системата ренин-ангиотензин
Терапевтична област:
Хипертония
Терапевтични показания:
Лечение на есенциална хипертония. Лечение на бъбречна недостатъчност при пациенти с артериална хипертония и захарен диабет тип 2 в рамките на гипотензивные лечебни храни (виж раздел 5.
Каталог на резюме:
Revision: 7
Статус Оторизация:
Отменено
Номер на разрешението:
EMEA/H/C/000786
Дата Оторизация:
2007-01-19
EMEA код:
EMEA/H/C/000786

Документи на други езици

Листовка Листовка - испански

26-11-2009

Данни за продукта Данни за продукта - испански

26-11-2009

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - испански

26-11-2009

Листовка Листовка - чешки

26-11-2009

Данни за продукта Данни за продукта - чешки

26-11-2009

Листовка Листовка - датски

26-11-2009

Данни за продукта Данни за продукта - датски

26-11-2009

Листовка Листовка - немски

26-11-2009

Данни за продукта Данни за продукта - немски

26-11-2009

Листовка Листовка - естонски

26-11-2009

Данни за продукта Данни за продукта - естонски

26-11-2009

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - естонски

26-11-2009

Листовка Листовка - гръцки

26-11-2009

Данни за продукта Данни за продукта - гръцки

26-11-2009

Листовка Листовка - английски

26-11-2009

Данни за продукта Данни за продукта - английски

26-11-2009

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - английски

26-11-2009

Листовка Листовка - френски

26-11-2009

Данни за продукта Данни за продукта - френски

26-11-2009

Листовка Листовка - италиански

26-11-2009

Данни за продукта Данни за продукта - италиански

26-11-2009

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - италиански

26-11-2009

Листовка Листовка - латвийски

26-11-2009

Данни за продукта Данни за продукта - латвийски

26-11-2009

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - латвийски

26-11-2009

Листовка Листовка - литовски

26-11-2009

Данни за продукта Данни за продукта - литовски

26-11-2009

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - литовски

26-11-2009

Листовка Листовка - унгарски

26-11-2009

Данни за продукта Данни за продукта - унгарски

26-11-2009

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - унгарски

26-11-2009

Листовка Листовка - малтийски

26-11-2009

Данни за продукта Данни за продукта - малтийски

26-11-2009

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - малтийски

26-11-2009

Листовка Листовка - нидерландски

26-11-2009

Данни за продукта Данни за продукта - нидерландски

26-11-2009

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - нидерландски

26-11-2009

Листовка Листовка - полски

26-11-2009

Данни за продукта Данни за продукта - полски

26-11-2009

Листовка Листовка - португалски

26-11-2009

Данни за продукта Данни за продукта - португалски

26-11-2009

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - португалски

26-11-2009

Листовка Листовка - румънски

26-11-2009

Данни за продукта Данни за продукта - румънски

26-11-2009

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - румънски

26-11-2009

Листовка Листовка - словашки

26-11-2009

Данни за продукта Данни за продукта - словашки

26-11-2009

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - словашки

26-11-2009

Листовка Листовка - словенски

26-11-2009

Данни за продукта Данни за продукта - словенски

26-11-2009

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - словенски

26-11-2009

Листовка Листовка - фински

26-11-2009

Данни за продукта Данни за продукта - фински

26-11-2009

Листовка Листовка - шведски

26-11-2009

Данни за продукта Данни за продукта - шведски

26-11-2009

Б. ЛИСТОВКА

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

ЛИСТОВКА: ИНФОРМАЦИЯ ЗА ПОТРЕБИТЕЛЯ

Irbesartan BMS 75 mg таблетки

ирбесартан (irbesartan)

Прочетете внимателно цялата листовка преди да започнете да приемате това лекарство.

Запазете тази листовка. Може да се наложи да я прочетете отново.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Това лекарство е предписано лично на Вас. Не го п

реотстъпвайте на други хора. То може

да им навреди, независимо от това, че техните симптоми са същите като Вашите.

Ако някоя от нежеланите лекарствени реакции стане сериозна, или забележите други,

неописани в тази листовка нежелани реакции, моля уведомете Вашия лекар или

фармацевт.

В тази листовка:

Какво представлява Irbesartan BMS и за какво се използва

Преди да приемете Irbesartan BMS

Как да приемате Irbesartan BMS

Възможни нежелани реакции

Как да съхранявате Irbesartan BMS

Допълнителна информация

1.

КАКВО ПРЕДСТАВЛЯВА IRBESARTAN BMS И ЗА КАКВО СЕ ИЗПОЛЗВА

Irbesartan BMS принадлежи към групата лекарствени продукти, известни като антагонисти на

ангиотензин-II рецепторите. Ангиотензин-II е вещество, което се образува в организма и се

свързва с рецепторите в кръвоносните съдове, кат

о предизвиква тяхното свиване. Това води до

повишаване на кръвното налягане. Irbesartan BMS предотвратява свързването на ангиотензин-II

с тези рецептори, като това води до отпускане на съдовете и понижение на кръвното налягане.

Irbesartan BMS забавя развитието на нарушение на бъбречната функция при пациенти с високо

кръвно налягане и диабет тип 2.

Irbesartan BMS се използва

за лечение на високо кръвно налягане (

есенциална хипертония

за предпазване на бъбреците при пациенти с високо кръвно налягане, диабет тип 2 и

лабораторни данни за наличието на нарушение на бъбречната функция.

2.

ПРЕДИ ДА ПРИЕМЕТЕ IRBESARTAN BMS

Не приемайте Irbesartan BMS

ако сте

алергични

(свръхчу

вствителни) кам ирбесартан или някоя от останалите

съставки на Irbesartan BMS

ако

сте бременна след третия месец

. (е по-добре да избягвате Irbesartan BMS и по време

на ранна бременност – вижте раздела относно бременност)

Irbesartan BMS не трябва да се прилага при деца и юноши (под 18 години).

Обърнете специално внимание при употребата на Irbesartan BMS

Кажете на Ваши

я лекар

ако при Вас е приложимо нещо от следното:

ако получавате

силно повръщане или диария

ако имате

проблеми с бъбреците

ако имате

проблеми със сърцето

ако приемате Irbesartan BMS за

бъбречно заболяване, в резултат на диабет

. В този

случай, Вашият лекар може да провежда редовно изследване на кръвта, особено

измерване ни

вата на калий в кръвта в случай на нарушена бъбречна функция

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

ако Ви

предстои някаква хирургична операция

или

предстои да Ви се дават

анестетици

Трябва да уведомите Вашия лекар, ако сте (или може да сте) бременна. Irbesartan BMS не се

препоръчва в ранна бременност и не трябва да се приема, ако сте бременна след третия месец,

тъй като може да причини сериозно увреждане на Вашето бебе, ако се прилага през този

период (вижте раздел Бременност).

Употреба на други лекарства

Моля, информирайте Вашия лекар, ако приемате или наскоро сте приемали дру

ги лекарства,

включително и такива, отпускани без рецепта.

Обикновено, Irbesartan BMS не взаимодейства с други лекарства.

Може да се наложи да Ви се направи изследване на кръвта, ако приемате:

калиеви добавки

заместители на готварската сол, съдържащи калий

калий-съхраняващи лекарства (като някои диуретици)

литий-съдържащи лекарства.

Ако приемат

е някакви болкоуспокояващи лекарства, наречени нестероидни

противовъзпалителни средства, ефектът на ирбесартан може да бъде намален.

Прием на Irbesartan BMS с храни и напитки

Irbesartan BMS може да се приема с или без храна.

Бременност и кърмене

Бременност

Трябва да уведомете Вашия лекар, ако мислите, че сте (или може да сте

) бременна. Вашият

лекар по правило ще Ви посъветва да прекратите приема на Irbesartan BMS преди да

забременеете или веднага, щом разберете, че сте бременна, и ще Ви посъветва да вземате друго

лекарство вместо Irbesartan BMS. Irbesartan BMS не се препоръчва в ранна бременност и не

трябва да се приема, ако сте бременна след третия месец, тъй като може да причини сериозно

ув

реждане на Вашето бебе ако се използва след третия месец на бременността.

Кърмене

Уведомете Вашия лекар, ако кърмите или ако възнамерявате да започнете да кърмите. Irbesartan

BMS не се препоръчва на майки, които кърмят, и Вашият лекар може да избере друго лечение

за Вас, ако желаете да кърмите, особено ако Вашето бебе е новородено или е родено

прежде

временно.

Шофиране и работа с машини

Не са провеждани проучвания за влиянието върху способността за шофиране и работа с

машини. Irbesartan BMS не се очаква да въздейства върху Вашата способност за шофиране или

работа с машини. Въпреки това, рядко по време на лечението на високото кръвно налягане,

може да възникнат за

маяност или отпадналост. Ако почувствате това, говорете с Вашия лекар

преди да пристъпите към шофиране или работа с машини.

Важна информация относно някои от съставките на Irbesartan BMS

Irbesartan BMS съдържа лактоза

. Ако Вашият лекар Ви е казвал, че страдате от

непоносимост към някои захари (т.е. лактоза), потърсете Ваши

я лекар преди приема на това

лекарство.

3.

КАК ДА ПРИЕМАТЕ IRBESARTAN BMS

Винаги приемайте Irbesartan BMS точно, както Ви е казал Вашия лекар. Ако не сте сигурни в

нещо, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

Начин на приложение

Irbesartan BMS е предназначен за

перорално приложение

. Таблетките трябва да се приемат с

достатъчно количество течност (т.е. една чаша вода). Можете да приемате Irbesartan BMS с или

без храна. Трябва да се опитате да приемате дневната доза по едно и също време, всеки ден.

Важно е да продължите приема на Irbesartan BMS дотогава, до когато Ваши

ят лекар не Ви каже

нещо друго.

Пациенти с високо кръвно налягане

Обичайната доза е 150 mg веднъж дневно (две таблетки дневно). По-късно, в зависимост

от повлияването на Вашето кръвно налягане, дозата може да бъде повишена до 300 mg

(четири таблетки дневно) веднъж дневно

Пациенти с високо кръ

вно налягане и диабет тип 2 с бъбречно заболяван

При пациенти с високо кръвно налягане и диабет тип 2, се препоръчва приема на

поддържаща доза от 300 mg (четири таблетки дневно) веднъж дневно, за лечение на

свързаното бъбречно заболяване.

Лекарят може да Ви препоръча и по-ниска доза, особено в началото на лечението, при някои

пациенти, като такива на

хемодиализа

или

на

възраст над 75 години

Максималният ефект за понижаване на кръвното налягане трябва да се постигне 4-6 седмици

след началото на лечението.

Ако сте приели повече от необходимата доза Irbesartan BMS:

Ако случайно приемете твърде много таблетки, незабавно потърсете Вашия лекар.

Деца не трябва да приемат Irbesartan BMS

Irbesartan BMS не трябва да се да

ва на деца под 18 години. Ако дете приеме от таблетките,

незабавно потърсете Вашия лекар.

Ако сте пропуснали да приемете Irbesartan BMS:

Ако случайно сте пропуснали дневната доза, просто приемете следващата доза както

обикновено. Не приемайте двойно доза, за да компенсирате пропуснатата доза.

Ако имате някакви допълнителни въпроси относно употребата на този пр

одукт, попитайте

Вашия лекар или фармацевт.

4.

ВЪЗМОЖНИ НЕЖЕЛАНИ РЕАКЦИИ

Както всички лекарства, Irbesartan BMS може да доведе до появата на нежелани реакции,

въпреки че не всеки ги получава.

Някои от тези реакции може да бъдат сериозни и може да изискват лекарска помощ.

Както при останалите лекарства от тази група, при пациентите приемащи ирбесартан, са

докладвани редки случаи на алерги

чни кожни реакции (обрив, уртикария), както и локализиран

оток на лицето, устните и/или езика. Ако получите някои от тези симптоми или имате

затруднено дишане,

спрете приема на Irbesartan BMS и незабавно потърсете Вашия лекар.

Честотата на нежеланите реакции, описани по-долу е различна като се използва следната

класификация:

Много чести: най-малко 1 от 10

пациенти или повече

Чести: най-малко 1 от 100 и по-малко от 1 на 10 пациенти

Нечести: най-малко 1 от 1000 и по-малко от 1 на 100 пациенти

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

По време на клиничните проучвания при пациенти лекувани с Irbesartan BMS са наблюдавани

следните нежелани реакции:

Много чести: ако страдате от високо кръвно налягане и диабет тип 2 с бъбречно

заболяване, изследванията на кръвта могат да покажат повишаване на калия.

Чести: замаяност, гадене/повръщане, умора и изследванията на кръвта могат да покажат

повиша

ване на ензимната активност при измерване на мускулната и сърдечна функция

(ензима креатин киназа). При пациенти с високо кръвно налягане и диабет тип 2 с

бъбречно заболяване, замаяност при изправяне от легнало или седнало положение, ниско

кръвно налягане при изправяне от легнало или седнало положение, болка в ставите или

мускулите и понижаване ниват

а на белтъците в червените кръвни клетки (хемоглобин)

бяха също докладвани.

Нечести: учестена сърдечна дейност, зачервяване, кашлица, диария, нарушено

храносмилане/киселини в стомаха, сексуални дисфункция (проблеми със сексуалната

дейност), болка в областта на гръдния кош.

От пускането на Irbesartan BMS на пазара, са докладвани някои нежелани реакции, но честотата

на тяхната поя

ва не е известна. Тези нежеланите реакции са: главоболие, нарушение на вкуса,

шум в ушите, мускулни крампи, болки в ставите и мускулите, абнормна чернодробна функция,

повишение на нивата на калий в кръвта, нарушение на бъбречната функция и възпаление на

малките кръвоносни съдове, засягащо главно кожата (състояние известно като

левкоцитокластен васкулит).

Ако някоя от нежелан

ите лекарствени реакции стане сериозна, или забележите други,

неописани в тази листовка нежелани реакции, моля уведомете Вашия лекар или фармацевт.

5.

КАК ДА СЪХРАНЯВАТЕ IRBESARTAN BMS

Съхранявайте на място, недостъпно за деца.

Не използвайте Irbesartan BMS след изтичане срока на годност, отбелязан върху картонената

кутия и върху блистера след „Годен до:”. Срокът на годност отговаря на п

оследния ден от

посочения месец.

Да не се съхранява над 30°C.

Лекарствата не трябва да се изхвърлят в канализацията или в контейнера за домашни отпадъци.

Попитайте Вашия фармацевт как да унищожите, вече ненужните Ви лекарства. Тези мерки ще

спомогнат за опазване на околната среда.

6.

ДО

ПЪЛНИТЕЛНА ИНФОРМАЦИЯ

Какво съдържа Irbesartan BMS

Активното вещество е ирбесартан. Всяка таблетка Irbesartan BMS 75 mg съдържа 75 mg

ирбесартан.

Другите съставки са: микрокристална целулоза, кроскармелоза натрий, лактоза

монохидрат, магнезиев стеарат, колоиден хидратиран силициев диоксид,

прежелатинизирано царевично нишесте, полоксамер 188

Как изглежда Irbesartan BMS и какво съдържа опаковката

Irbesartan BMS 75 mg таблетки са бели до почти бели, двойноизпъкнали, с овална форма и с

вдлъбн

ато релефно изображение на сърце от едната страна и гравирано числото 2771 от другата

страна.

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

Irbesartan BMS 75 mg таблетки се предлагат в блистери, като всяка опаковка съдържа 14, 28, 56

или 98 таблетки. Предлагат се също и опаковки, съдържащи 56 x 1 таблетки, поставени в

еднодозови блистери, като тези опаковки са предназначени за болнична употреба.

Не всички опаковки може да бъдат пуснати на пазара.

Притежател на разрешението за употреба:

BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMA EEIG

Uxbridge Business Park

Sanderson Road

Uxbridge UB8 1DH - Великобритания

Производител:

SANOFI WINTHROP INDUSTRIE

1, rue de la Vierge

mbarès & Lagrave

F-33565 Carbon Blanc Cedex - Франция

SANOFI SYNTHELABO LIMITED

Edgefield Avenue - Fawdon

Newcastle Upon Tyne, Tyne & Wear NE3 3TT - Великобритания

SANOFI WINTHROP INDUSTRIE

30-36 Avenue Gustave Eiffel, BP 7166

F-37071 Tours Cedex 2 - Франция

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

За допълнителна информация относно този лекарствен продукт, моля свържете се с локалния

представител на притежателя на разрешението за употреба:

Belgique/België/Belgien

RISTOL

YERS

QUIBB

ELGIUM

S.A./N.V.

Tél/Tel: + 32 2 352 74 60

Luxembourg/Luxemburg

RISTOL

YERS

QUIBB

ELGIUM

S.A./N.V.

Tél/Tel: + 32 2 352 74 60

България

RISTOL

YERS

QUIBB

YÓGYSZERKERESKEDELMI

Teл.: + 359 800 12 400

Magyarország

RISTOL

YERS

QUIBB

YÓGYSZERKERESKEDELMI

Tel.: + 36 1 301 9700

Česká republika

RISTOL

YERS

QUIBB SPOL

Tel: + 420 221 016 111

Malta

RISTOL

YERS

QUIBB

Tel: + 39 06 50 39 61

Danmark

RISTOL

YERS

QUIBB

Tlf: + 45 45 93 05 06

Nederland

RISTOL

YERS

QUIBB

Tel: + 31 34 857 42 22

Deutschland

RISTOL

YERS

QUIBB

&

Tel: + 49 89 121 42-0

Norge

RISTOL

YERS

QUIBB

ORWAY

Tlf: + 47 67 55 53 50

Eesti

RISTOL

YERS

QUIBB

YÓGYSZERKERESKEDELMI

Tel: + 372 640 1301

Österreich

RISTOL

YERS

QUIBB

ESMB

Tel: + 43 1 60 14 30

Ελλάδα

RISTOL

YERS

QUIBB

A.E.

Τηλ: + 30 210 6074300

Polska

RISTOL

YERS

QUIBB

OLSKA

Tel.: + 48 22 5796666

España

RISTOL

YERS

QUIBB

S.A.

Tel: + 34 91 456 53 00

Portugal

RISTOL

YERS

QUIBB

ARMACÊUTICA

ORTUGUESA

, S.A.

Tel: + 351 21 440 70 00

France

RISTOL

YERS

QUIBB

Tél: + 33 (0)810 410 500

România

RISTOL

YERS

QUIBB

YÓGYSZERKERESKEDELMI

Tel: + 40 (0)21 272 16 00

Ireland

RISTOL

YERS

QUIBB

HARMACEUTICALS

Tel: + 353 (1 800) 749 749

Slovenija

RISTOL

YERS

QUIBB SPOL

Tel: + 386 1 236 47 00

Ísland

ISTOR HF

Sími: + 354 535 7000

Slovenská republika

RISTOL

YERS

QUIBB SPOL

Tel: + 421 2 59298411

Italia

RISTOL

YERS

QUIBB

Tel: + 39 06 50 39 61

Suomi/Finland

RISTOL

YERS

QUIBB

INLAND

Puh/Tel: + 358 9 251 21 230

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

Κύπρος

ΚΗΣ

ΑΝΑΓΙΩΤΟΥ

&

ΙΟΣ

Ε.Π.Ε.

Τηλ: + 357 22 677038

Sverige

RISTOL

YERS

QUIBB

Tel: + 46 8 704 71 00

Latvija

RISTOL

YERS

QUIBB

YÓGYSZERKERESKEDELMI

Tel: + 371 67 50 21 85

United Kingdom

RISTOL

YERS

QUIBB

HARMACEUTICALS

Tel: + 44 (0800) 731 1736

Lietuva

RISTOL

YERS

QUIBB

YÓGYSZERKERESKEDELMI

Tel: + 370 5 2790 762

Дата на последно одобрение на листовката

Подробна информация за този лекарствен продукт е предоставена на уеб сайта на Европейската

агенция по лекарствата: http://www.emea.europa.eu/

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

ЛИСТОВКА: ИНФОРМАЦИЯ ЗА ПОТРЕБИТЕЛЯ

Irbesartan BMS 150 mg таблетки

ирбесартан (irbesartan)

Прочетете внимателно цялата листовка преди да започнете да приемате това лекарство.

Запазете тази листовка. Може да се наложи да я прочетете отново.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Това лекарство е предписано лично на Вас. Не го п

реотстъпвайте на други хора. То може

да им навреди, независимо от това, че техните симптоми са същите като Вашите.

Ако някоя от нежеланите лекарствени реакции стане сериозна, или забележите други,

неописани в тази листовка нежелани реакции, моля уведомете Вашия лекар или

фармацевт.

В тази листовка:

Какво представлява Irbesartan BMS и за какво се използва

Преди да приемете Irbesartan BMS

Как да приемате Irbesartan BMS

Възможни нежелани реакции

Как да съхранявате Irbesartan BMS

Допълнителна информация

1.

КАКВО ПРЕДСТАВЛЯВА IRBESARTAN BMS И ЗА КАКВО СЕ ИЗПОЛЗВА

Irbesartan BMS принадлежи към групата лекарствени продукти, известни като антагонисти на

ангиотензин-II рецепторите. Ангиотензин-II е вещество, което се образува в организма и се

свързва с рецепторите в кръвоносните съдове, кат

о предизвиква тяхното свиване. Това води до

повишаване на кръвното налягане. Irbesartan BMS предотвратява свързването на ангиотензин-II

с тези рецептори, като това води до отпускане на съдовете и понижение на кръвното налягане.

Irbesartan BMS забавя развитието на нарушение на бъбречната функция при пациенти с високо

кръвно налягане и диабет тип 2.

Irbesartan BMS се използва

за лечение на високо кръвно налягане (

есенциална хипертония

за предпазване на бъбреците при пациенти с високо кръвно налягане, диабет тип 2 и

лабораторни данни за наличието на нарушение на бъбречната функция.

2.

ПРЕДИ ДА ПРИЕМЕТЕ IRBESARTAN BMS

Не приемайте Irbesartan BMS

ако сте

алергични

(свръхчу

вствителни) кам ирбесартан или някоя от останалите

съставки на Irbesartan BMS

ако

сте бременна след третия месец

. (е по-добре да избягвате Irbesartan BMS и по време

на ранна бременност – вижте раздела относно бременност)

Irbesartan BMS не трябва да се прилага при деца и юноши (под 18 години).

Обърнете специално внимание при употребата на Irbesartan BMS

Кажете на Ваши

я лекар

ако при Вас е приложимо нещо от следното:

ако получавате

силно повръщане или диария

ако имате

проблеми с бъбреците

ако имате

проблеми със сърцето

ако приемате Irbesartan BMS за

бъбречно заболяване, в резултат на диабет

. В този

случай, Вашият лекар може да провежда редовно изследване на кръвта, особено

измерване ни

вата на калий в кръвта в случай на нарушена бъбречна функция

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

ако Ви

предстои някаква хирургична операция

или

предстои да Ви се дават

анестетици

Трябва да уведомите Вашия лекар, ако сте (или може да сте) бременна. Irbesartan BMS не се

препоръчва в ранна бременност и не трябва да се приема, ако сте бременна след третия месец,

тъй като може да причини сериозно увреждане на Вашето бебе, ако се прилага през този

период (вижте раздел Бременност).

Употреба на други лекарства

Моля, информирайте Вашия лекар, ако приемате или наскоро сте приемали дру

ги лекарства,

включително и такива, отпускани без рецепта.

Обикновено, Irbesartan BMS не взаимодейства с други лекарства.

Може да се наложи да Ви се направи изследване на кръвта, ако приемате:

калиеви добавки

заместители на готварската сол, съдържащи калий

калий-съхраняващи лекарства (като някои диуретици)

литий-съдържащи лекарства.

Ако приемат

е някакви болкоуспокояващи лекарства, наречени нестероидни

противовъзпалителни средства, ефектът на ирбесартан може да бъде намален.

Прием на Irbesartan BMS с храни и напитки

Irbesartan BMS може да се приема с или без храна.

Бременност и кърмене

Бременност

Трябва да уведомете Вашия лекар, ако мислите, че сте (или може да сте

) бременна. Вашият

лекар по правило ще Ви посъветва да прекратите приема на Irbesartan BMS преди да

забременеете или веднага, щом разберете, че сте бременна, и ще Ви посъветва да вземате друго

лекарство вместо Irbesartan BMS. Irbesartan BMS не се препоръчва в ранна бременност и не

трябва да се приема, ако сте бременна след третия месец, тъй като може да причини сериозно

ув

реждане на Вашето бебе ако се използва след третия месец на бременността.

Кърмене

Уведомете Вашия лекар, ако кърмите или ако възнамерявате да започнете да кърмите. Irbesartan

BMS не се препоръчва на майки, които кърмят, и Вашият лекар може да избере друго лечение

за Вас, ако желаете да кърмите, особено ако Вашето бебе е новородено или е родено

прежде

временно.

Шофиране и работа с машини

Не са провеждани проучвания за влиянието върху способността за шофиране и работа с

машини. Irbesartan BMS не се очаква да въздейства върху Вашата способност за шофиране или

работа с машини. Въпреки това, рядко по време на лечението на високото кръвно налягане,

може да възникнат за

маяност или отпадналост. Ако почувствате това, говорете с Вашия лекар

преди да пристъпите към шофиране или работа с машини.

Важна информация относно някои от съставките на Irbesartan BMS

Irbesartan BMS съдържа лактоза

. Ако Вашият лекар Ви е казвал, че страдате от

непоносимост към някои захари (т.е. лактоза), потърсете Ваши

я лекар преди приема на това

лекарство.

3.

КАК ДА ПРИЕМАТЕ IRBESARTAN BMS

Винаги приемайте Irbesartan BMS точно, както Ви е казал Вашия лекар. Ако не сте сигурни в

нещо, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

Начин на приложение

Irbesartan BMS е предназначен за

перорално приложение

. Таблетките трябва да се приемат с

достатъчно количество течност (т.е. една чаша вода). Можете да приемате Irbesartan BMS с или

без храна. Трябва да се опитате да приемате дневната доза по едно и също време, всеки ден.

Важно е да продължите приема на Irbesartan BMS дотогава, до когато Ваши

ят лекар не Ви каже

нещо друго.

Пациенти с високо кръвно налягане

Обичайната доза е 150 mg веднъж дневно. По-късно, в зависимост от повлияването на

Вашето кръвно налягане, дозата може да бъде повишена до 300 mg (две таблетки дневно)

веднъж дневно

Пациенти с високо кръвно налягане и диабет тип 2 с бъбречн

о заболяван

При пациенти с високо кръвно налягане и диабет тип 2, се препоръчва приема на

поддържаща доза от 300 mg (две таблетки дневно) веднъж дневно, за лечение на

свързаното бъбречно заболяване.

Лекарят може да Ви препоръча и по-ниска доза, особено в началото на лечението, при някои

пациенти, като такива на

хемоди

ализа

или

на

възраст над 75 години

Максималният ефект за понижаване на кръвното налягане трябва да се постигне 4-6 седмици

след началото на лечението.

Ако сте приели повече от необходимата доза Irbesartan BMS:

Ако случайно приемете твърде много таблетки, незабавно потърсете Вашия лекар.

Деца не трябва да приемат Irbesartan BMS

Irbesartan BMS не трябва да се да

ва на деца под 18 години. Ако дете приеме от таблетките,

незабавно потърсете Вашия лекар.

Ако сте пропуснали да приемете Irbesartan BMS:

Ако случайно сте пропуснали дневната доза, просто приемете следващата доза както

обикновено. Не приемайте двойно доза, за да компенсирате пропуснатата доза.

Ако имате някакви допълнителни въпроси относно употребата на този продукт, попитайте

Вашия лекар или фармац

евт.

4.

ВЪЗМОЖНИ НЕЖЕЛАНИ РЕАКЦИИ

Както всички лекарства, Irbesartan BMS може да доведе до появата на нежелани реакции,

въпреки че не всеки ги получава.

Някои от тези реакции може да бъдат сериозни и може да изискват лекарска помощ.

Както при останалите лекарства от тази група, при пациентите приемащи ирбесартан, са

докладвани редки случаи на алерги

чни кожни реакции (обрив, уртикария), както и локализиран

оток на лицето, устните и/или езика. Ако получите някои от тези симптоми или имате

затруднено дишане,

спрете приема на Irbesartan BMS и незабавно потърсете Вашия лекар.

Честотата на нежеланите реакции, описани по-долу е различна като се използва следната

класификация:

Много чести: най-малко 1 от 10

пациенти или повече

Чести: най-малко 1 от 100 и по-малко от 1 на 10 пациенти

Нечести: най-малко 1 от 1000 и по-малко от 1 на 100 пациенти

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

По време на клиничните проучвания при пациенти лекувани с Irbesartan BMS са наблюдавани

следните нежелани реакции:

Много чести: ако страдате от високо кръвно налягане и диабет тип 2 с бъбречно

заболяване, изследванията на кръвта могат да покажат повишаване на калия.

Чести: замаяност, гадене/повръщане, умора и изследванията на кръвта могат да покажат

повиша

ване на ензимната активност при измерване на мускулната и сърдечна функция

(ензима креатин киназа). При пациенти с високо кръвно налягане и диабет тип 2 с

бъбречно заболяване, замаяност при изправяне от легнало или седнало положение, ниско

кръвно налягане при изправяне от легнало или седнало положение, болка в ставите или

мускулите и понижаване ниват

а на белтъците в червените кръвни клетки (хемоглобин)

бяха също докладвани.

Нечести: учестена сърдечна дейност, зачервяване, кашлица, диария, нарушено

храносмилане/киселини в стомаха, сексуални дисфункция (проблеми със сексуалната

дейност), болка в областта на гръдния кош.

От пускането на Irbesartan BMS на пазара, са докладвани някои нежелани реакции, но честотата

на тяхната поя

ва не е известна. Тези нежеланите реакции са: главоболие, нарушение на вкуса,

шум в ушите, мускулни крампи, болки в ставите и мускулите, абнормна чернодробна функция,

повишение на нивата на калий в кръвта, нарушение на бъбречната функция и възпаление на

малките кръвоносни съдове, засягащо главно кожата (състояние известно като

левкоцитокластен васкулит).

Ако някоя от нежелан

ите лекарствени реакции стане сериозна, или забележите други,

неописани в тази листовка нежелани реакции, моля уведомете Вашия лекар или фармацевт.

5.

КАК ДА СЪХРАНЯВАТЕ IRBESARTAN BMS

Съхранявайте на място, недостъпно за деца.

Не използвайте Irbesartan BMS след изтичане срока на годност, отбелязан върху картонената

кутия и върху блистера след „Годен до:”. Срокът на годност отговаря на п

оследния ден от

посочения месец.

Да не се съхранява над 30°C.

Лекарствата не трябва да се изхвърлят в канализацията или в контейнера за домашни отпадъци.

Попитайте Вашия фармацевт как да унищожите, вече ненужните Ви лекарства. Тези мерки ще

спомогнат за опазване на околната среда.

6.

ДО

ПЪЛНИТЕЛНА ИНФОРМАЦИЯ

Какво съдържа Irbesartan BMS

Активното вещество е ирбесартан. Всяка таблетка Irbesartan BMS 150 mg съдържа 150 mg

ирбесартан.

Другите съставки са: микрокристална целулоза, кроскармелоза натрий, лактоза

монохидрат, магнезиев стеарат, колоиден хидратиран силициев диоксид,

прежелатинизирано царевично нишесте, полоксамер 188

Как изглежда Irbesartan BMS и какво съдържа опаковката

Irbesartan BMS 150 mg таблетки са бели до почти бели, двойноизпъкнали, с овална форма и с

вдлъбн

ато релефно изображение на сърце от едната страна и гравирано числото 2772 от другата

страна.

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

Irbesartan BMS 150 mg таблетки се предлагат в блистери, като всяка опаковка съдържа 14, 28,

56 или 98 таблетки. Предлагат се също и опаковки, съдържащи 56 x 1 таблетки, поставени в

еднодозови блистери, като тези опаковки са предназначени за болнична употреба.

Не всички опаковки може да бъдат пуснати на пазара.

Притежател на разрешението за употреба:

BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMA EEIG

Uxbridge Business Park

Sanderson Road

Uxbridge UB8 1DH - Великобритания

Производител:

SANOFI WINTHROP INDUSTRIE

1, rue de la Vierge

mbarès & Lagrave

F-33565 Carbon Blanc Cedex - Франция

SANOFI SYNTHELABO LIMITED

Edgefield Avenue - Fawdon

Newcastle Upon Tyne, Tyne & Wear NE3 3TT - Великобритания

SANOFI WINTHROP INDUSTRIE

30-36 Avenue Gustave Eiffel, BP 7166

F-37071 Tours Cedex 2 - Франция

CHINOIN PRIVATE CO. LTD.

Lévai u.5.

2112 Veresegyház - Унгария

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

За допълнителна информация относно този лекарствен продукт, моля свържете се с локалния

представител на притежателя на разрешението за употреба:

Belgique/België/Belgien

RISTOL

YERS

QUIBB

ELGIUM

S.A./N.V.

Tél/Tel: + 32 2 352 74 60

Luxembourg/Luxemburg

RISTOL

YERS

QUIBB

ELGIUM

S.A./N.V.

Tél/Tel: + 32 2 352 74 60

България

RISTOL

YERS

QUIBB

YÓGYSZERKERESKEDELMI

Teл.: + 359 800 12 400

Magyarország

RISTOL

YERS

QUIBB

YÓGYSZERKERESKEDELMI

Tel.: + 36 1 301 9700

Česká republika

RISTOL

YERS

QUIBB SPOL

Tel: + 420 221 016 111

Malta

RISTOL

YERS

QUIBB

Tel: + 39 06 50 39 61

Danmark

RISTOL

YERS

QUIBB

Tlf: + 45 45 93 05 06

Nederland

RISTOL

YERS

QUIBB

Tel: + 31 34 857 42 22

Deutschland

RISTOL

YERS

QUIBB

&

Tel: + 49 89 121 42-0

Norge

RISTOL

YERS

QUIBB

ORWAY

Tlf: + 47 67 55 53 50

Eesti

RISTOL

YERS

QUIBB

YÓGYSZERKERESKEDELMI

Tel: + 372 640 1301

Österreich

RISTOL

YERS

QUIBB

ESMB

Tel: + 43 1 60 14 30

Ελλάδα

RISTOL

YERS

QUIBB

A.E.

Τηλ: + 30 210 6074300

Polska

RISTOL

YERS

QUIBB

OLSKA

Tel.: + 48 22 5796666

España

RISTOL

YERS

QUIBB

S.A.

Tel: + 34 91 456 53 00

Portugal

RISTOL

YERS

QUIBB

ARMACÊUTICA

ORTUGUESA

, S.A.

Tel: + 351 21 440 70 00

France

RISTOL

YERS

QUIBB

Tél: + 33 (0)810 410 500

România

RISTOL

YERS

QUIBB

YÓGYSZERKERESKEDELMI

Tel: + 40 (0)21 272 16 00

Ireland

RISTOL

YERS

QUIBB

HARMACEUTICALS

Tel: + 353 (1 800) 749 749

Slovenija

RISTOL

YERS

QUIBB SPOL

Tel: + 386 1 236 47 00

Ísland

ISTOR HF

Sími: + 354 535 7000

Slovenská republika

RISTOL

YERS

QUIBB SPOL

Tel: + 421 2 59298411

Italia

RISTOL

YERS

QUIBB

Tel: + 39 06 50 39 61

Suomi/Finland

RISTOL

YERS

QUIBB

INLAND

Puh/Tel: + 358 9 251 21 230

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

Κύπρος

ΚΗΣ

ΑΝΑΓΙΩΤΟΥ

&

ΙΟΣ

Ε.Π.Ε.

Τηλ: + 357 22 677038

Sverige

RISTOL

YERS

QUIBB

Tel: + 46 8 704 71 00

Latvija

RISTOL

YERS

QUIBB

YÓGYSZERKERESKEDELMI

Tel: + 371 67 50 21 85

United Kingdom

RISTOL

YERS

QUIBB

HARMACEUTICALS

Tel: + 44 (0800) 731 1736

Lietuva

RISTOL

YERS

QUIBB

YÓGYSZERKERESKEDELMI

Tel: + 370 5 2790 762

Дата на последно одобрение на листовката

Подробна информация за този лекарствен продукт е предоставена на уеб сайта на Европейската

агенция по лекарствата: http://www.emea.europa.eu/

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

ЛИСТОВКА: ИНФОРМАЦИЯ ЗА ПОТРЕБИТЕЛЯ

Irbesartan BMS 300 mg таблетки

ирбесартан (irbesartan)

Прочетете внимателно цялата листовка преди да започнете да приемате това лекарство.

Запазете тази листовка. Може да се наложи да я прочетете отново.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Това лекарство е предписано лично на Вас. Не го п

реотстъпвайте на други хора. То може

да им навреди, независимо от това, че техните симптоми са същите като Вашите.

Ако някоя от нежеланите лекарствени реакции стане сериозна, или забележите други,

неописани в тази листовка нежелани реакции, моля уведомете Вашия лекар или

фармацевт.

В тази листовка:

Какво представлява Irbesartan BMS и за какво се използва

Преди да приемете Irbesartan BMS

Как да приемате Irbesartan BMS

Възможни нежелани реакции

Как да съхранявате Irbesartan BMS

Допълнителна информация

1.

КАКВО ПРЕДСТАВЛЯВА IRBESARTAN BMS И ЗА КАКВО СЕ ИЗПОЛЗВА

Irbesartan BMS принадлежи към групата лекарствени продукти, известни като антагонисти на

ангиотензин-II рецепторите. Ангиотензин-II е вещество, което се образува в организма и се

свързва с рецепторите в кръвоносните съдове, кат

о предизвиква тяхното свиване. Това води до

повишаване на кръвното налягане. Irbesartan BMS предотвратява свързването на ангиотензин-II

с тези рецептори, като това води до отпускане на съдовете и понижение на кръвното налягане.

Irbesartan BMS забавя развитието на нарушение на бъбречната функция при пациенти с високо

кръвно налягане и диабет тип 2.

Irbesartan BMS се използва

за лечение на високо кръвно налягане (

есенциална хипертония

за предпазване на бъбреците при пациенти с високо кръвно налягане, диабет тип 2 и

лабораторни данни за наличието на нарушение на бъбречната функция.

2.

ПРЕДИ ДА ПРИЕМЕТЕ IRBESARTAN BMS

Не приемайте Irbesartan BMS

ако сте

алергични

(свръхчу

вствителни) кам ирбесартан или някоя от останалите

съставки на Irbesartan BMS

ако

сте бременна след третия месец

. (е по-добре да избягвате Irbesartan BMS и по време

на ранна бременност – вижте раздела относно бременност)

Irbesartan BMS не трябва да се прилага при деца и юноши (под 18 години).

Обърнете специално внимание при употребата на Irbesartan BMS

Кажете на Ваши

я лекар

ако при Вас е приложимо нещо от следното:

ако получавате

силно повръщане или диария

ако имате

проблеми с бъбреците

ако имате

проблеми със сърцето

ако приемате Irbesartan BMS за

бъбречно заболяване, в резултат на диабет

. В този

случай, Вашият лекар може да провежда редовно изследване на кръвта, особено

измерване ни

вата на калий в кръвта в случай на нарушена бъбречна функция

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

ако Ви

предстои някаква хирургична операция

или

предстои да Ви се дават

анестетици

Трябва да уведомите Вашия лекар, ако сте (или може да сте) бременна. Irbesartan BMS не се

препоръчва в ранна бременност и не трябва да се приема, ако сте бременна след третия месец,

тъй като може да причини сериозно увреждане на Вашето бебе, ако се прилага през този

период (вижте раздел Бременност).

Употреба на други лекарства

Моля, информирайте Вашия лекар, ако приемате или наскоро сте приемали дру

ги лекарства,

включително и такива, отпускани без рецепта.

Обикновено, Irbesartan BMS не взаимодейства с други лекарства.

Може да се наложи да Ви се направи изследване на кръвта, ако приемате:

калиеви добавки

заместители на готварската сол, съдържащи калий

калий-съхраняващи лекарства (като някои диуретици)

литий-съдържащи лекарства.

Ако приемат

е някакви болкоуспокояващи лекарства, наречени нестероидни

противовъзпалителни средства, ефектът на ирбесартан може да бъде намален.

Прием на Irbesartan BMS с храни и напитки

Irbesartan BMS може да се приема с или без храна.

Бременност и кърмене

Бременност

Трябва да уведомете Вашия лекар, ако мислите, че сте (или може да сте

) бременна. Вашият

лекар по правило ще Ви посъветва да прекратите приема на Irbesartan BMS преди да

забременеете или веднага, щом разберете, че сте бременна, и ще Ви посъветва да вземате друго

лекарство вместо Irbesartan BMS. Irbesartan BMS не се препоръчва в ранна бременност и не

трябва да се приема, ако сте бременна след третия месец, тъй като може да причини сериозно

ув

реждане на Вашето бебе ако се използва след третия месец на бременността.

Кърмене

Уведомете Вашия лекар, ако кърмите или ако възнамерявате да започнете да кърмите. Irbesartan

BMS не се препоръчва на майки, които кърмят, и Вашият лекар може да избере друго лечение

за Вас, ако желаете да кърмите, особено ако Вашето бебе е новородено или е родено

прежде

временно.

Шофиране и работа с машини

Не са провеждани проучвания за влиянието върху способността за шофиране и работа с

машини. Irbesartan BMS не се очаква да въздейства върху Вашата способност за шофиране или

работа с машини. Въпреки това, рядко по време на лечението на високото кръвно налягане,

може да възникнат за

маяност или отпадналост. Ако почувствате това, говорете с Вашия лекар

преди да пристъпите към шофиране или работа с машини.

Важна информация относно някои от съставките на Irbesartan BMS

Irbesartan BMS съдържа лактоза

. Ако Вашият лекар Ви е казвал, че страдате от

непоносимост към някои захари (т.е. лактоза), потърсете Ваши

я лекар преди приема на това

лекарство.

3.

КАК ДА ПРИЕМАТЕ IRBESARTAN BMS

Винаги приемайте Irbesartan BMS точно, както Ви е казал Вашия лекар. Ако не сте сигурни в

нещо, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

Начин на приложение

Irbesartan BMS е предназначен за

перорално приложение

. Таблетките трябва да се приемат с

достатъчно количество течност (т.е. една чаша вода). Можете да приемате Irbesartan BMS с или

без храна. Трябва да се опитате да приемате дневната доза по едно и също време, всеки ден.

Важно е да продължите приема на Irbesartan BMS дотогава, до когато Ваши

ят лекар не Ви каже

нещо друго.

Пациенти с високо кръвно налягане

Обичайната доза е 150 mg веднъж дневно. По-късно, в зависимост от повлияването на

Вашето кръвно налягане, дозата може да бъде повишена до 300 mg веднъж дневно

Пациенти с високо кръвно налягане и диабет тип 2 с бъбречно заболяв

ан

При пациенти с високо кръвно налягане и диабет тип 2, се препоръчва приема на

поддържаща доза от 300 mg веднъж дневно, за лечение на свързаното бъбречно

заболяване.

Лекарят може да Ви препоръча и по-ниска доза, особено в началото на лечението, при някои

пациенти, като такива на

хемодиализа

или

на

възраст над 75 години

Максимални

ят ефект за понижаване на кръвното налягане трябва да се постигне 4-6 седмици

след началото на лечението.

Ако сте приели повече от необходимата доза Irbesartan BMS:

Ако случайно приемете твърде много таблетки, незабавно потърсете Вашия лекар.

Деца не трябва да приемат Irbesartan BMS

Irbesartan BMS не трябва да се дава на деца под 18 години. Ако дет

е приеме от таблетките,

незабавно потърсете Вашия лекар.

Ако сте пропуснали да приемете Irbesartan BMS:

Ако случайно сте пропуснали дневната доза, просто приемете следващата доза както

обикновено. Не приемайте двойно доза, за да компенсирате пропуснатата доза.

Ако имате някакви допълнителни въпроси относно употребата на този продукт, попитайте

Вашия лекар или фармацевт.

4.

ВЪЗМОЖНИ НЕЖЕЛАНИ РЕАКЦИИ

Както всички лекарства, Irbesartan BMS може да доведе до появата на нежелани реакции,

въпреки че не всеки ги получава.

Някои от тези реакции може да бъдат сериозни и може да изискват лекарска помощ.

Както при останалите лекарства от тази група, при пациентите приемащи ирбесартан, са

докладвани редки случаи на алерги

чни кожни реакции (обрив, уртикария), както и локализиран

оток на лицето, устните и/или езика. Ако получите някои от тези симптоми или имате

затруднено дишане,

спрете приема на Irbesartan BMS и незабавно потърсете Вашия лекар.

Честотата на нежеланите реакции, описани по-долу е различна като се използва следната

класификация:

Много чести: най-малко 1 от 10

пациенти или повече

Чести: най-малко 1 от 100 и по-малко от 1 на 10 пациенти

Нечести: най-малко 1 от 1000 и по-малко от 1 на 100 пациенти

По време на клиничните проучвания при пациенти лекувани с Irbesartan BMS са наблюдавани

следните нежелани реакции:

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

Много чести: ако страдате от високо кръвно налягане и диабет тип 2 с бъбречно

заболяване, изследванията на кръвта могат да покажат повишаване на калия.

Чести: замаяност, гадене/повръщане, умора и изследванията на кръвта могат да покажат

повишаване на ензимната активност при измерване на мускулната и сърдечна функция

(ензима креатин киназа). При пациент

и с високо кръвно налягане и диабет тип 2 с

бъбречно заболяване, замаяност при изправяне от легнало или седнало положение, ниско

кръвно налягане при изправяне от легнало или седнало положение, болка в ставите или

мускулите и понижаване нивата на белтъците в червените кръвни клетки (хемоглобин)

бяха също докладвани.

Нечести: у

честена сърдечна дейност, зачервяване, кашлица, диария, нарушено

храносмилане/киселини в стомаха, сексуални дисфункция (проблеми със сексуалната

дейност), болка в областта на гръдния кош.

От пускането на Irbesartan BMS на пазара, са докладвани някои нежелани реакции, но честотата

на тяхната поява не е известна. Тези нежеланите реакции са: главоболие, нарушение на вкуса,

шум в уш

ите, мускулни крампи, болки в ставите и мускулите, абнормна чернодробна функция,

повишение на нивата на калий в кръвта, нарушение на бъбречната функция и възпаление на

малките кръвоносни съдове, засягащо главно кожата (състояние известно като

левкоцитокластен васкулит).

Ако някоя от нежеланите лекарствени реакции стане сериозна, или забележите други,

неописани в тази ли

стовка нежелани реакции, моля уведомете Вашия лекар или фармацевт.

5.

КАК ДА СЪХРАНЯВАТЕ IRBESARTAN BMS

Съхранявайте на място, недостъпно за деца.

Не използвайте Irbesartan BMS след изтичане срока на годност, отбелязан върху картонената

кутия и върху блистера след „Годен до:”. Срокът на годност отговаря на последния ден от

посочения месец.

Да не се съх

ранява над 30°C.

Лекарствата не трябва да се изхвърлят в канализацията или в контейнера за домашни отпадъци.

Попитайте Вашия фармацевт как да унищожите, вече ненужните Ви лекарства. Тези мерки ще

спомогнат за опазване на околната среда.

6.

ДОПЪЛНИТЕЛНА ИНФОРМАЦИЯ

Какво съдържа Irbesartan BMS

Активното вещество е ирбесартан. Всяка таблетка Irbesartan BMS 300 mg съдържа 300 mg

ирбесартан.

Дру

гите съставки са: микрокристална целулоза, кроскармелоза натрий, лактоза

монохидрат, магнезиев стеарат, колоиден хидратиран силициев диоксид,

прежелатинизирано царевично нишесте, полоксамер 188

Как изглежда Irbesartan BMS и какво съдържа опаковката

Irbesartan BMS 300 mg таблетки са бели до почти бели, двойноизпъкнали, с овална форма и с

вдлъбнато релефно изображение на сърце от едната страна и гравирано числото 2773 от дру

гата

страна.

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

Irbesartan BMS 300 mg таблетки се предлагат в блистери, като всяка опаковка съдържа 14, 28,

56 или 98 таблетки. Предлагат се също и опаковки, съдържащи 56 x 1 таблетки, поставени в

еднодозови блистери, като тези опаковки са предназначени за болнична употреба.

Не всички опаковки може да бъдат пуснати на пазара.

Притежател на разрешението за употреба:

BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMA EEIG

Uxbridge Business Park

Sanderson Road

Uxbridge UB8 1DH - Великобритания

Производител:

SANOFI WINTHROP INDUSTRIE

1, rue de la Vierge

mbarès & Lagrave

F-33565 Carbon Blanc Cedex - Франция

SANOFI SYNTHELABO LIMITED

Edgefield Avenue - Fawdon

Newcastle Upon Tyne, Tyne & Wear NE3 3TT - Великобритания

SANOFI WINTHROP INDUSTRIE

30-36 Avenue Gustave Eiffel, BP 7166

F-37071 Tours Cedex 2 - Франция

CHINOIN PRIVATE CO. LTD.

Lévai u.5.

2112 Veresegyház - Унгария

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

За допълнителна информация относно този лекарствен продукт, моля свържете се с локалния

представител на притежателя на разрешението за употреба:

Belgique/België/Belgien

RISTOL

YERS

QUIBB

ELGIUM

S.A./N.V.

Tél/Tel: + 32 2 352 74 60

Luxembourg/Luxemburg

RISTOL

YERS

QUIBB

ELGIUM

S.A./N.V.

Tél/Tel: + 32 2 352 74 60

България

RISTOL

YERS

QUIBB

YÓGYSZERKERESKEDELMI

Teл.: + 359 800 12 400

Magyarország

RISTOL

YERS

QUIBB

YÓGYSZERKERESKEDELMI

Tel.: + 36 1 301 9700

Česká republika

RISTOL

YERS

QUIBB SPOL

Tel: + 420 221 016 111

Malta

RISTOL

YERS

QUIBB

Tel: + 39 06 50 39 61

Danmark

RISTOL

YERS

QUIBB

Tlf: + 45 45 93 05 06

Nederland

RISTOL

YERS

QUIBB

Tel: + 31 34 857 42 22

Deutschland

RISTOL

YERS

QUIBB

&

Tel: + 49 89 121 42-0

Norge

RISTOL

YERS

QUIBB

ORWAY

Tlf: + 47 67 55 53 50

Eesti

RISTOL

YERS

QUIBB

YÓGYSZERKERESKEDELMI

Tel: + 372 640 1301

Österreich

RISTOL

YERS

QUIBB

ESMB

Tel: + 43 1 60 14 30

Ελλάδα

RISTOL

YERS

QUIBB

A.E.

Τηλ: + 30 210 6074300

Polska

RISTOL

YERS

QUIBB

OLSKA

Tel.: + 48 22 5796666

España

RISTOL

YERS

QUIBB

S.A.

Tel: + 34 91 456 53 00

Portugal

RISTOL

YERS

QUIBB

ARMACÊUTICA

ORTUGUESA

, S.A.

Tel: + 351 21 440 70 00

France

RISTOL

YERS

QUIBB

Tél: + 33 (0)810 410 500

România

RISTOL

YERS

QUIBB

YÓGYSZERKERESKEDELMI

Tel: + 40 (0)21 272 16 00

Ireland

RISTOL

YERS

QUIBB

HARMACEUTICALS

Tel: + 353 (1 800) 749 749

Slovenija

RISTOL

YERS

QUIBB SPOL

Tel: + 386 1 236 47 00

Ísland

ISTOR HF

Sími: + 354 535 7000

Slovenská republika

RISTOL

YERS

QUIBB SPOL

Tel: + 421 2 59298411

Italia

RISTOL

YERS

QUIBB

Tel: + 39 06 50 39 61

Suomi/Finland

RISTOL

YERS

QUIBB

INLAND

Puh/Tel: + 358 9 251 21 230

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

Κύπρος

ΚΗΣ

ΑΝΑΓΙΩΤΟΥ

&

ΙΟΣ

Ε.Π.Ε.

Τηλ: + 357 22 677038

Sverige

RISTOL

YERS

QUIBB

Tel: + 46 8 704 71 00

Latvija

RISTOL

YERS

QUIBB

YÓGYSZERKERESKEDELMI

Tel: + 371 67 50 21 85

United Kingdom

RISTOL

YERS

QUIBB

HARMACEUTICALS

Tel: + 44 (0800) 731 1736

Lietuva

RISTOL

YERS

QUIBB

YÓGYSZERKERESKEDELMI

Tel: + 370 5 2790 762

Дата на последно одобрение на листовката

Подробна информация за този лекарствен продукт е предоставена на уеб сайта на Европейската

агенция по лекарствата: http://www.emea.europa.eu/

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

ЛИСТОВКА: ИНФОРМАЦИЯ ЗА ПОТРЕБИТЕЛЯ

Irbesartan BMS 75 mg филмирани таблетки

ирбесартан (irbesartan)

Прочетете внимателно цялата листовка преди да започнете да приемате това лекарство.

Запазете тази листовка. Може да се наложи да я прочетете отново.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Това лекарство е предписано лично на Вас. Не го п

реотстъпвайте на други хора. То може

да им навреди, независимо от това, че техните симптоми са същите като Вашите.

Ако някоя от нежеланите лекарствени реакции стане сериозна, или забележите други,

неописани в тази листовка нежелани реакции, моля уведомете Вашия лекар или

фармацевт.

В тази листовка:

Какво представлява Irbesartan BMS и за какво се използва

Преди да приемете Irbesartan BMS

Как да приемате Irbesartan BMS

Възможни нежелани реакции

Как да съхранявате Irbesartan BMS

Допълнителна информация

1.

КАКВО ПРЕДСТАВЛЯВА IRBESARTAN BMS И ЗА КАКВО СЕ ИЗПОЛЗВА

Irbesartan BMS принадлежи към групата лекарствени продукти, известни като антагонисти на

ангиотензин-II рецепторите. Ангиотензин-II е вещество, което се образува в организма и се

свързва с рецепторите в кръвоносните съдове, кат

о предизвиква тяхното свиване. Това води до

повишаване на кръвното налягане. Irbesartan BMS предотвратява свързването на ангиотензин-II

с тези рецептори, като това води до отпускане на съдовете и понижение на кръвното налягане.

Irbesartan BMS забавя развитието на нарушение на бъбречната функция при пациенти с високо

кръвно налягане и диабет тип 2.

Irbesartan BMS се използва

за лечение на високо кръвно налягане (

есенциална хипертония

за предпазване на бъбреците при пациенти с високо кръвно налягане, диабет тип 2 и

лабораторни данни за наличието на нарушение на бъбречната функция.

2.

ПРЕДИ ДА ПРИЕМЕТЕ IRBESARTAN BMS

Не приемайте Irbesartan BMS

ако сте

алергични

(свръхчувствителни) кам ирбе

сартан или някоя от останалите

съставки на Irbesartan BMS

ако

сте бременна след третия месец

. (по-добре да избягвате Irbesartan BMS и по време

на ранна бременност – вижте раздела относно бременност)

Irbesartan BMS не трябва да се прилага при деца и юноши (под 18 години).

Обърнете специално внимание при употребата на Irbesartan BMS

Кажете на Вашия лекар

ако при Вас е приложим

о нещо от следното:

ако получавате

силно повръщане или диария

ако имате

проблеми с бъбреците

ако имате

проблеми със сърцето

ако приемате Irbesartan BMS за

бъбречно заболяване, в резултат на диабет

. В този

случай, Вашият лекар може да провежда редовно изследване на кръвта, особено

измерване ни

вата на калий в кръвта в случай на нарушена бъбречна функция

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

ако Ви

предстои някаква хирургична операция

или

предстои да Ви се дават

анестетици

Трябва да уведомите Вашия лекар, ако сте (или може да сте) бременна. Irbesartan BMS не се

препоръчва в ранна бременност и не трябва да се приема, ако сте бременна след третия месец,

тъй като може да причини сериозно увреждане на Вашето бебе, ако се прилага през този

период (вижте раздел Бременност).

Употреба на други лекарства

Моля, информирайте Вашия лекар, ако приемате или наскоро сте приемали дру

ги лекарства,

включително и такива, отпускани без рецепта.

Обикновено, Irbesartan BMS не взаимодейства с други лекарства.

Може да се наложи да Ви се направи изследване на кръвта, ако приемате:

калиеви добавки

заместители на готварската сол, съдържащи калий

калий-съхраняващи лекарства (като някои диуретици)

литий-съдържащи лекарства

Ако приемат

е някакви болкоуспокояващи лекарства, наречени нестероидни

противовъзпалителни средства, ефектът на ирбесартан може да бъде намален.

Прием на Irbesartan BMS с храни и напитки

Irbesartan BMS може да се приема с или без храна.

Бременност и кърмене

Бременност

Трябва да уведомете Вашия лекар, ако мислите, че сте (или може да сте

) бременна. Вашият

лекар по правило ще Ви посъветва да прекратите приема на Irbesartan BMS преди да

забременеете или веднага, щом разберете, че сте бременна, и ще Ви посъветва да вземате друго

лекарство вместо Irbesartan BMS. Irbesartan BMS не се препоръчва в ранна бременност и не

трябва да се приема, ако сте бременна след третия месец, тъй като може да причини сериозно

ув

реждане на Вашето бебе, ако се използва след третия месец на бременността.

Кърмене

Уведомете Вашия лекар, ако кърмите или ако възнамерявате да започнете да кърмите. Irbesartan

BMS не се препоръчва на майки, които кърмят, и Вашият лекар може да избере друго лечение

за Вас, ако желаете да кърмите, особено ако Вашето бебе е новородено или е родено

прежде

временно.

Шофиране и работа с машини

Не са провеждани проучвания за влиянието върху способността за шофиране и работа с

машини. Irbesartan BMS не се очаква да въздейства върху Вашата способност за шофиране или

работа с машини. Въпреки това, рядко по време на лечението на високото кръвно налягане,

може да възникнат за

маяност или отпадналост. Ако почувствате това, говорете с Вашия лекар

преди да пристъпите към шофиране или работа с машини.

Важна информация относно някои от съставките на Irbesartan BMS

Irbesartan BMS съдържа лактоза

. Ако Вашият лекар Ви е казвал, че страдате от

непоносимост към някои захари (т.е. лактоза), потърсете Ваши

я лекар преди приема на това

лекарство.

3.

КАК ДА ПРИЕМАТЕ IRBESARTAN BMS

Винаги приемайте Irbesartan BMS точно, както Ви е казал Вашия лекар. Ако не сте сигурни в

нещо, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

Начин на приложение

Irbesartan BMS е предназначен за

перорално приложение

. Таблетките трябва да се приемат с

достатъчно количество течност (т.е. една чаша вода). Можете да приемате Irbesartan BMS с или

без храна. Трябва да се опитате да приемате дневната доза по едно и също време, всеки ден.

Важно е да продължите приема на Irbesartan BMS дотогава, до когато Ваши

ят лекар не Ви каже

нещо друго.

Пациенти с високо кръвно налягане

Обичайната доза е 150 mg веднъж дневно (две таблетки дневно). По-късно, в зависимост

от повлияването на Вашето кръвно налягане, дозата може да бъде повишена до 300 mg

(четири таблетки дневно) веднъж дневно.

Пациенти с високо кръ

вно налягане и диабет тип 2 с бъбречно заболяване

При пациенти с високо кръвно налягане и диабет тип 2, се препоръчва приема на

поддържаща доза от 300 mg (четири таблетки дневно) веднъж дневно, за лечение на

свързаното бъбречно заболяване.

Лекарят може да Ви препоръча и по-ниска доза, особено в началото на лечението, при някои

пациенти, като такива на

хемодиализа

или

на

възраст над 75 години

Максималният ефект за понижаване на кръвното налягане трябва да се постигне 4-6 седмици

след началото на лечението.

Ако сте приели повече от необходимата доза Irbesartan BMS:

Ако случайно приемете твърде много таблетки, незабавно потърсете Вашия лекар.

Деца не трябва да приемат Irbesartan BMS

Irbesartan BMS не трябва да се да

ва на деца под 18 години. Ако дете приеме от таблетките,

незабавно потърсете Вашия лекар.

Ако сте пропуснали да приемете Irbesartan BMS:

Ако случайно сте пропуснали дневната доза, просто приемете следващата доза както

обикновено. Не приемайте двойно доза, за да компенсирате пропуснатата доза.

Ако имате някакви допълнителни въпроси относно употребата на този пр

одукт, попитайте

Вашия лекар или фармацевт.

4.

ВЪЗМОЖНИ НЕЖЕЛАНИ РЕАКЦИИ

Както всички лекарства, Irbesartan BMS може да доведе до появата на нежелани реакции,

въпреки че не всеки ги получава.

Някои от тези реакции може да бъдат сериозни и може да изискват лекарска помощ.

Както при останалите лекарства от тази група, при пациентите приемащи ирбесартан, са

докладвани редки случаи на алерги

чни кожни реакции (обрив, уртикария), както и локализиран

оток на лицето, устните и/или езика. Ако получите някои от тези симптоми или имате

затруднено дишане,

спрете приема на Irbesartan BMS и незабавно потърсете Вашия лекар.

Честотата на нежеланите реакции, описани по-долу е различна като се използва следната

класификация:

Много чести: най-малко 1 от 10

пациенти или повече

Чести: най-малко 1 от 100 и по-малко от 1 на 10 пациенти

Нечести: най-малко 1 от 1000 и по-малко от 1 на 100 пациенти

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

По време на клиничните проучвания при пациенти лекувани с Irbesartan BMS са наблюдавани

следните нежелани реакции:

Много чести: ако страдате от високо кръвно налягане и диабет тип 2 с бъбречно

заболяване, изследванията на кръвта могат да покажат повишаване на калия.

Чести: замаяност, гадене/повръщане, умора и изследванията на кръвта могат да покажат

повиша

ване на ензимната активност при измерване на мускулната и сърдечна функция

(ензима креатин киназа). При пациенти с високо кръвно налягане и диабет тип 2 с

бъбречно заболяване, замаяност при изправяне от легнало или седнало положение, ниско

кръвно налягане при изправяне от легнало или седнало положение, болка в ставите или

мускулите и понижаване ниват

а на белтъците в червените кръвни клетки (хемоглобин)

бяха също докладвани.

Нечести: учестена сърдечна дейност, зачервяване, кашлица, диария, нарушено

храносмилане/киселини в стомаха, сексуални дисфункция (проблеми със сексуалната

дейност), болка в областта на гръдния кош.

От пускането на Irbesartan BMS на пазара, са докладвани някои нежелани реакции, но честотата

на тяхната поя

ва не е известна. Тези нежеланите реакции са: главоболие, нарушение на вкуса,

шум в ушите, мускулни крампи, болки в ставите и мускулите, абнормна чернодробна функция,

повишение на нивата на калий в кръвта, нарушение на бъбречната функция и възпаление на

малките кръвоносни съдове, засягащо главно кожата (състояние известно като

левкоцитокластен васкулит).

Ако някоя от нежелан

ите лекарствени реакции стане сериозна, или забележите други,

неописани в тази листовка нежелани реакции, моля уведомете Вашия лекар или фармацевт.

5.

КАК ДА СЪХРАНЯВАТЕ IRBESARTAN BMS

Съхранявайте на място, недостъпно за деца.

Не използвайте Irbesartan BMS след изтичане срока на годност, отбелязан върху катронената

кутия и върху блистера след „Годен до:”. Срокът на годност отговаря на п

оследния ден от

посочения месец.

Да не се съхранява над 30°C.

Лекарствата не трябва да се изхвърлят в канализацията или в контейнера за домашни отпадъци.

Попитайте Вашия фармацевт как да унищожите, вече ненужните Ви лекарства. Тези мерки ще

спомогнат за опазване на околната среда.

6.

ДО

ПЪЛНИТЕЛНА ИНФОРМАЦИЯ

Какво съдържа Irbesartan BMS

Активното вещество е ирбесартан. Всяка таблетка Irbesartan BMS 75 mg съдържа 75 mg

ирбесартан

Другите съставки са: лактоза монохидрат, микрокристална целулоза, кроскармелоза

натрий, хипромелоза, силициев диоксид, магнезиев стеарат, титанов диоксид, макрогол

3000, карнаубски восък.

Как изглежда Irbesartan BMS и какво съдържа опаковката

Irbesartan BMS 75 mg филмирани таблетки са бели до почти бели, двойноизпъкнали, с овална

форма и с вдлъбнато релефно изображение на сърц

е от едната страна и гравирано числото 2871

от другата страна.

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

Irbesartan BMS 75 mg таблетки се предлагат в блистери, като всяка опаковка съдаржа 14, 28, 56,

84 или 98 филмирани таблетки. Предлагат се също и опаковки, съдържащи 56 x 1 филмирани

таблетки, поставени в еднодозови блистери, като тези опаковки са предназначени за болнична

употреба.

Не всички опаковки може да бъдат пуснати на пазара.

Притежател на разрешението за употреба:

BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMA EEIG

Uxbridge Business Park

Sanderson Road

Uxbridge UB8 1DH - Великобритания

Производител:

SANOFI WI

NTHROP INDUSTRIE

1, rue de la Vierge

Ambarès & Lagrave

F-33565 Carbon Blanc Cedex - Франция

SANOFI SYNTHELABO LIMITED

Edgefield Avenue - Fawdon

Newcastle Upon Tyne, Tyne & Wear NE3 3TT - Великобритания

SANOFI WINTHROP INDUSTRIE

30-36 Avenue Gustave Eiffel, BP 7166

F-37071 Tours Cedex 2 - Франция

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

За допълнителна информация относно този лекарствен продукт, моля свържете се с локалния

представител на притежателя на разрешението за употреба:

Belgique/België/Belgien

RISTOL

YERS

QUIBB

ELGIUM

S.A./N.V.

Tél/Tel: + 32 2 352 74 60

Luxembourg/Luxemburg

RISTOL

YERS

QUIBB

ELGIUM

S.A./N.V.

Tél/Tel: + 32 2 352 74 60

България

RISTOL

YERS

QUIBB

YÓGYSZERKERESKEDELMI

Teл.: + 359 800 12 400

Magyarország

RISTOL

YERS

QUIBB

YÓGYSZERKERESKEDELMI

Tel.: + 36 1 301 9700

Česká republika

RISTOL

YERS

QUIBB SPOL

Tel: + 420 221 016 111

Malta

RISTOL

YERS

QUIBB

Tel: + 39 06 50 39 61

Danmark

RISTOL

YERS

QUIBB

Tlf: + 45 45 93 05 06

Nederland

RISTOL

YERS

QUIBB

Tel: + 31 34 857 42 22

Deutschland

RISTOL

YERS

QUIBB

&

Tel: + 49 89 121 42-0

Norge

RISTOL

YERS

QUIBB

ORWAY

Tlf: + 47 67 55 53 50

Eesti

RISTOL

YERS

QUIBB

YÓGYSZERKERESKEDELMI

Tel: + 372 640 1301

Österreich

RISTOL

YERS

QUIBB

ESMB

Tel: + 43 1 60 14 30

Ελλάδα

RISTOL

YERS

QUIBB

A.E.

Τηλ: + 30 210 6074300

Polska

RISTOL

YERS

QUIBB

OLSKA

Tel.: + 48 22 5796666

España

RISTOL

YERS

QUIBB

S.A.

Tel: + 34 91 456 53 00

Portugal

RISTOL

YERS

QUIBB

ARMACÊUTICA

ORTUGUESA

, S.A.

Tel: + 351 21 440 70 00

France

RISTOL

YERS

QUIBB

Tél: + 33 (0)810 410 500

România

RISTOL

YERS

QUIBB

YÓGYSZERKERESKEDELMI

Tel: + 40 (0)21 272 16 00

Ireland

RISTOL

YERS

QUIBB

HARMACEUTICALS

Tel: + 353 (1 800) 749 749

Slovenija

RISTOL

YERS

QUIBB SPOL

Tel: + 386 1 236 47 00

Ísland

ISTOR HF

Sími: + 354 535 7000

Slovenská republika

RISTOL

YERS

QUIBB SPOL

Tel: + 421 2 59298411

Italia

RISTOL

YERS

QUIBB

Tel: + 39 06 50 39 61

Suomi/Finland

RISTOL

YERS

QUIBB

INLAND

Puh/Tel: + 358 9 251 21 230

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

Κύπρος

ΚΗΣ

ΑΝΑΓΙΩΤΟΥ

&

ΙΟΣ

Ε.Π.Ε.

Τηλ: + 357 22 677038

Sverige

RISTOL

YERS

QUIBB

Tel: + 46 8 704 71 00

Latvija

RISTOL

YERS

QUIBB

YÓGYSZERKERESKEDELMI

Tel: + 371 67 50 21 85

United Kingdom

RISTOL

YERS

QUIBB

HARMACEUTICALS

Tel: + 44 (0800) 731 1736

Lietuva

RISTOL

YERS

QUIBB

YÓGYSZERKERESKEDELMI

Tel: + 370 5 2790 762

Дата на последно одобрение на листовката

Подробна информация за този лекарствен продукт е предоставена на уеб сайта на Европейската

агенция по лекарствата: http://www.emea.europa.eu/

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

ЛИСТОВКА: ИНФОРМАЦИЯ ЗА ПОТРЕБИТЕЛЯ

Irbesartan BMS 150 mg филмирани таблетки

ирбесартан (irbesartan)

Прочетете внимателно цялата листовка преди да започнете да приемате това лекарство.

Запазете тази листовка. Може да се наложи да я прочетете отново.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Това лекарство е предписано лично на Вас. Не го п

реотстъпвайте на други хора. То може

да им навреди, независимо от това, че техните симптоми са същите като Вашите.

Ако някоя от нежеланите лекарствени реакции стане сериозна, или забележите други,

неописани в тази листовка нежелани реакции, моля уведомете Вашия лекар или

фармацевт.

В тази листовка:

Какво представлява Irbesartan BMS и за какво се използва

Преди да приемете Irbesartan BMS

Как да приемате Irbesartan BMS

Възможни нежелани реакции

Как да съхранявате Irbesartan BMS

Допълнителна информация

1.

КАКВО ПРЕДСТАВЛЯВА IRBESARTAN BMS И ЗА КАКВО СЕ ИЗПОЛЗВА

Irbesartan BMS принадлежи към групата лекарствени продукти, известни като антагонисти на

ангиотензин-II рецепторите. Ангиотензин-II е вещество, което се образува в организма и се

свързва с рецепторите в кръвоносните съдове, кат

о предизвиква тяхното свиване. Това води до

повишаване на кръвното налягане. Irbesartan BMS предотвратява свързването на ангиотензин-II

с тези рецептори, като това води до отпускане на съдовете и понижение на кръвното налягане.

Irbesartan BMS забавя развитието на нарушение на бъбречната функция при пациенти с високо

кръвно налягане и диабет тип 2.

Irbesartan BMS се използва

за лечение на високо кръвно налягане (

есенциална хипертония

за предпазване на бъбреците при пациенти с високо кръвно налягане, диабет тип 2 и

лабораторни данни за наличието на нарушение на бъбречната функция.

2.

ПРЕДИ ДА ПРИЕМЕТЕ IRBESARTAN BMS

Не приемайте Irbesartan BMS

ако сте

алергични

(свръхчувствителни) кам ирбе

сартан или някоя от останалите

съставки на Irbesartan BMS

ако

сте бременна след третия месец

. (по-добре да избягвате Irbesartan BMS и по време

на ранна бременност – вижте раздела относно бременност)

Irbesartan BMS не трябва да се прилага при деца и юноши (под 18 години).

Обърнете специално внимание при употребата на Irbesartan BMS

Кажете на Вашия лекар

ако при Вас е приложим

о нещо от следното:

ако получавате

силно повръщане или диария

ако имате

проблеми с бъбреците

ако имате

проблеми със сърцето

ако приемате Irbesartan BMS за

бъбречно заболяване, в резултат на диабет

. В този

случай, Вашият лекар може да провежда редовно изследване на кръвта, особено

измерване ни

вата на калий в кръвта в случай на нарушена бъбречна функция

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

ако Ви

предстои някаква хирургична операция

или

предстои да Ви се дават

анестетици

Трябва да уведомите Вашия лекар, ако сте (или може да сте) бременна. Irbesartan BMS не се

препоръчва в ранна бременност и не трябва да се приема, ако сте бременна след третия месец,

тъй като може да причини сериозно увреждане на Вашето бебе, ако се прилага през този

период (вижте раздел Бременност).

Употреба на други лекарства

Моля, информирайте Вашия лекар, ако приемате или наскоро сте приемали дру

ги лекарства,

включително и такива, отпускани без рецепта.

Обикновено, Irbesartan BMS не взаимодейства с други лекарства.

Може да се наложи да Ви се направи изследване на кръвта, ако приемате:

калиеви добавки

заместители на готварската сол, съдържащи калий

калий-съхраняващи лекарства (като някои диуретици)

литий-съдържащи лекарства

Ако приемат

е някакви болкоуспокояващи лекарства, наречени нестероидни

противовъзпалителни средства, ефектът на ирбесартан може да бъде намален.

Прием на Irbesartan BMS с храни и напитки

Irbesartan BMS може да се приема с или без храна.

Бременност и кърмене

Бременност

Трябва да уведомете Вашия лекар, ако мислите, че сте (или може да сте

) бременна. Вашият

лекар по правило ще Ви посъветва да прекратите приема на Irbesartan BMS преди да

забременеете или веднага, щом разберете, че сте бременна, и ще Ви посъветва да вземате друго

лекарство вместо Irbesartan BMS. Irbesartan BMS не се препоръчва в ранна бременност и не

трябва да се приема, ако сте бременна след третия месец, тъй като може да причини сериозно

ув

реждане на Вашето бебе, ако се използва след третия месец на бременността.

Кърмене

Уведомете Вашия лекар, ако кърмите или ако възнамерявате да започнете да кърмите. Irbesartan

BMS не се препоръчва на майки, които кърмят, и Вашият лекар може да избере друго лечение

за Вас, ако желаете да кърмите, особено ако Вашето бебе е новородено или е родено

прежде

временно.

Шофиране и работа с машини

Не са провеждани проучвания за влиянието върху способността за шофиране и работа с

машини. Irbesartan BMS не се очаква да въздейства върху Вашата способност за шофиране или

работа с машини. Въпреки това, рядко по време на лечението на високото кръвно налягане,

може да възникнат за

маяност или отпадналост. Ако почувствате това, говорете с Вашия лекар

преди да пристъпите към шофиране или работа с машини.

Важна информация относно някои от съставките на Irbesartan BMS

Irbesartan BMS съдържа лактоза

. Ако Вашият лекар Ви е казвал, че страдате от

непоносимост към някои захари (т.е. лактоза), потърсете Ваши

я лекар преди приема на това

лекарство.

3.

КАК ДА ПРИЕМАТЕ IRBESARTAN BMS

Винаги приемайте Irbesartan BMS точно, както Ви е казал Вашия лекар. Ако не сте сигурни в

нещо, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

Начин на приложение

Irbesartan BMS е предназначен за

перорално приложение

. Таблетките трябва да се приемат с

достатъчно количество течност (т.е. една чаша вода). Можете да приемате Irbesartan BMS с или

без храна. Трябва да се опитате да приемате дневната доза по едно и също време, всеки ден.

Важно е да продължите приема на Irbesartan BMS дотогава, до когато Ваши

ят лекар не Ви каже

нещо друго.

Пациенти с високо кръвно налягане

Обичайната доза е 150 mg веднъж дневно. По-късно, в зависимост от повлияването на

Вашето кръвно налягане, дозата може да бъде повишена до 300 mg (две таблетки дневно)

веднъж дневно.

Пациенти с високо кръвно налягане и диабет тип 2 с бъбречн

о заболяване

При пациенти с високо кръвно налягане и диабет тип 2, се препоръчва приема на

поддържаща доза от 300 mg (две таблетки дневно) веднъж дневно, за лечение на

свързаното бъбречно заболяване.

Лекарят може да Ви препоръча и по-ниска доза, особено в началото на лечението, при някои

пациенти, като такива на

хемоди

ализа

или

на

възраст над 75 години

Максималният ефект за понижаване на кръвното налягане трябва да се постигне 4-6 седмици

след началото на лечението.

Ако сте приели повече от необходимата доза Irbesartan BMS:

Ако случайно приемете твърде много таблетки, незабавно потърсете Вашия лекар.

Деца не трябва да приемат Irbesartan BMS

Irbesartan BMS не трябва да се да

ва на деца под 18 години. Ако дете приеме от таблетките,

незабавно потърсете Вашия лекар.

Ако сте пропуснали да приемете Irbesartan BMS:

Ако случайно сте пропуснали дневната доза, просто приемете следващата доза както

обикновено. Не приемайте двойно доза, за да компенсирате пропуснатата доза.

Ако имате някакви допълнителни въпроси относно употребата на този продукт, попитайте

Вашия лекар или фармац

евт.

4.

ВЪЗМОЖНИ НЕЖЕЛАНИ РЕАКЦИИ

Както всички лекарства, Irbesartan BMS може да доведе до появата на нежелани реакции,

въпреки че не всеки ги получава.

Някои от тези реакции може да бъдат сериозни и може да изискват лекарска помощ.

Както при останалите лекарства от тази група, при пациентите приемащи ирбесартан, са

докладвани редки случаи на алерги

чни кожни реакции (обрив, уртикария), както и локализиран

оток на лицето, устните и/или езика. Ако получите някои от тези симптоми или имате

затруднено дишане,

спрете приема на Irbesartan BMS и незабавно потърсете Вашия лекар.

Честотата на нежеланите реакции, описани по-долу е различна като се използва следната

класификация:

Много чести: най-малко 1 от 10

пациенти или повече

Чести: най-малко 1 от 100 и по-малко от 1 на 10 пациенти

Нечести: най-малко 1 от 1000 и по-малко от 1 на 100 пациенти

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

По време на клиничните проучвания при пациенти лекувани с Irbesartan BMS са наблюдавани

следните нежелани реакции:

Много чести: ако страдате от високо кръвно налягане и диабет тип 2 с бъбречно

заболяване, изследванията на кръвта могат да покажат повишаване на калия.

Чести: замаяност, гадене/повръщане, умора и изследванията на кръвта могат да покажат

повиша

ване на ензимната активност при измерване на мускулната и сърдечна функция

(ензима креатин киназа). При пациенти с високо кръвно налягане и диабет тип 2 с

бъбречно заболяване, замаяност при изправяне от легнало или седнало положение, ниско

кръвно налягане при изправяне от легнало или седнало положение, болка в ставите или

мускулите и понижаване ниват

а на белтъците в червените кръвни клетки (хемоглобин)

бяха също докладвани.

Нечести: учестена сърдечна дейност, зачервяване, кашлица, диария, нарушено

храносмилане/киселини в стомаха, сексуални дисфункция (проблеми със сексуалната

дейност), болка в областта на гръдния кош.

От пускането на Irbesartan BMS на пазара, са докладвани някои нежелани реакции, но честотата

на тяхната поя

ва не е известна. Тези нежеланите реакции са: главоболие, нарушение на вкуса,

шум в ушите, мускулни крампи, болки в ставите и мускулите, абнормна чернодробна функция,

повишение на нивата на калий в кръвта, нарушение на бъбречната функция и възпаление на

малките кръвоносни съдове, засягащо главно кожата (състояние известно като

левкоцитокластен васкулит).

Ако някоя от нежелан

ите лекарствени реакции стане сериозна, или забележите други,

неописани в тази листовка нежелани реакции, моля уведомете Вашия лекар или фармацевт.

5.

КАК ДА СЪХРАНЯВАТЕ IRBESARTAN BMS

Съхранявайте на място, недостъпно за деца.

Не използвайте Irbesartan BMS след изтичане срока на годност, отбелязан върху катронената

кутия и върху блистера след „Годен до:”. Срокът на годност отговаря на п

оследния ден от

посочения месец.

Да не се съхранява над 30°C.

Лекарствата не трябва да се изхвърлят в канализацията или в контейнера за домашни отпадъци.

Попитайте Вашия фармацевт как да унищожите, вече ненужните Ви лекарства. Тези мерки ще

спомогнат за опазване на околната среда.

6.

ДО

ПЪЛНИТЕЛНА ИНФОРМАЦИЯ

Какво съдържа Irbesartan BMS

Активното вещество е ирбесартан. Всяка таблетка Irbesartan BMS 150 mg съдържа 150 mg

ирбесартан

Другите съставки са: лактоза монохидрат, микрокристална целулоза, кроскармелоза

натрий, хипромелоза, силициев диоксид, магнезиев стеарат, титанов диоксид, макрогол

3000, карнаубски восък.

Как изглежда Irbesartan BMS и какво съдържа опаковката

Irbesartan BMS 150 mg филмирани таблетки са бели до почти бели, двойноизпъкнали, с овална

форма и с вдлъбнато релефно изображение на сърц

е от едната страна и гравирано числото 2872

от другата страна.

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

Irbesartan BMS 150 mg таблетки се предлагат в блистери, като всяка опаковка съдаржа 14, 28,

56, 84 или 98 филмирани таблетки. Предлагат се също и опаковки, съдържащи

56 x 1 филмирани таблетки, поставени в еднодозови блистери, като тези опаковки са

предназначени за болнична употреба.

Не всички опаковки може да бъдат пуснати на пазара.

Притежател на разрешението за употреба:

BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMA EEIG

Uxbridge Business Park

Sanderson Road

Uxbridge UB8 1DH - Великобритания

Производител:

SANOFI WI

NTHROP INDUSTRIE

1, rue de la Vierge

Ambarès & Lagrave

F-33565 Carbon Blanc Cedex - Франция

SANOFI SYNTHELABO LIMITED

Edgefield Avenue - Fawdon

Newcastle Upon Tyne, Tyne & Wear NE3 3TT - Великобритания

SANOFI WINTHROP INDUSTRIE

30-36 Avenue Gustave Eiffel, BP 7166

F-37071 Tours Cedex 2 - Франция

CHINOIN PRIVATE CO. LTD.

Lévai u.5.

2112 Veresegyház - Унгария

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

За допълнителна информация относно този лекарствен продукт, моля свържете се с локалния

представител на притежателя на разрешението за употреба:

Belgique/België/Belgien

RISTOL

YERS

QUIBB

ELGIUM

S.A./N.V.

Tél/Tel: + 32 2 352 74 60

Luxembourg/Luxemburg

RISTOL

YERS

QUIBB

ELGIUM

S.A./N.V.

Tél/Tel: + 32 2 352 74 60

България

RISTOL

YERS

QUIBB

YÓGYSZERKERESKEDELMI

Teл.: + 359 800 12 400

Magyarország

RISTOL

YERS

QUIBB

YÓGYSZERKERESKEDELMI

Tel.: + 36 1 301 9700

Česká republika

RISTOL

YERS

QUIBB SPOL

Tel: + 420 221 016 111

Malta

RISTOL

YERS

QUIBB

Tel: + 39 06 50 39 61

Danmark

RISTOL

YERS

QUIBB

Tlf: + 45 45 93 05 06

Nederland

RISTOL

YERS

QUIBB

Tel: + 31 34 857 42 22

Deutschland

RISTOL

YERS

QUIBB

&

Tel: + 49 89 121 42-0

Norge

RISTOL

YERS

QUIBB

ORWAY

Tlf: + 47 67 55 53 50

Eesti

RISTOL

YERS

QUIBB

YÓGYSZERKERESKEDELMI

Tel: + 372 640 1301

Österreich

RISTOL

YERS

QUIBB

ESMB

Tel: + 43 1 60 14 30

Ελλάδα

RISTOL

YERS

QUIBB

A.E.

Τηλ: + 30 210 6074300

Polska

RISTOL

YERS

QUIBB

OLSKA

Tel.: + 48 22 5796666

España

RISTOL

YERS

QUIBB

S.A.

Tel: + 34 91 456 53 00

Portugal

RISTOL

YERS

QUIBB

ARMACÊUTICA

ORTUGUESA

, S.A.

Tel: + 351 21 440 70 00

France

RISTOL

YERS

QUIBB

Tél: + 33 (0)810 410 500

România

RISTOL

YERS

QUIBB

YÓGYSZERKERESKEDELMI

Tel: + 40 (0)21 272 16 00

Ireland

RISTOL

YERS

QUIBB

HARMACEUTICALS

Tel: + 353 (1 800) 749 749

Slovenija

RISTOL

YERS

QUIBB SPOL

Tel: + 386 1 236 47 00

Ísland

ISTOR HF

Sími: + 354 535 7000

Slovenská republika

RISTOL

YERS

QUIBB SPOL

Tel: + 421 2 59298411

Italia

RISTOL

YERS

QUIBB

Tel: + 39 06 50 39 61

Suomi/Finland

RISTOL

YERS

QUIBB

INLAND

Puh/Tel: + 358 9 251 21 230

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

Κύπρος

ΚΗΣ

ΑΝΑΓΙΩΤΟΥ

&

ΙΟΣ

Ε.Π.Ε.

Τηλ: + 357 22 677038

Sverige

RISTOL

YERS

QUIBB

Tel: + 46 8 704 71 00

Latvija

RISTOL

YERS

QUIBB

YÓGYSZERKERESKEDELMI

Tel: + 371 67 50 21 85

United Kingdom

RISTOL

YERS

QUIBB

HARMACEUTICALS

Tel: + 44 (0800) 731 1736

Lietuva

RISTOL

YERS

QUIBB

YÓGYSZERKERESKEDELMI

Tel: + 370 5 2790 762

Дата на последно одобрение на листовката

Подробна информация за този лекарствен продукт е предоставена на уеб сайта на Европейската

агенция по лекарствата: http://www.emea.europa.eu/

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

ЛИСТОВКА: ИНФОРМАЦИЯ ЗА ПОТРЕБИТЕЛЯ

Irbesartan BMS 300 mg филмирани таблетки

ирбесартан (irbesartan)

Прочетете внимателно цялата листовка преди да започнете да приемате това лекарство.

Запазете тази листовка. Може да се наложи да я прочетете отново.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Това лекарство е предписано лично на Вас. Не го п

реотстъпвайте на други хора. То може

да им навреди, независимо от това, че техните симптоми са същите като Вашите.

Ако някоя от нежеланите лекарствени реакции стане сериозна, или забележите други,

неописани в тази листовка нежелани реакции, моля уведомете Вашия лекар или

фармацевт.

В тази листовка:

Какво представлява Irbesartan BMS и за какво се използва

Преди да приемете Irbesartan BMS

Как да приемате Irbesartan BMS

Възможни нежелани реакции

Как да съхранявате Irbesartan BMS

Допълнителна информация

1.

КАКВО ПРЕДСТАВЛЯВА IRBESARTAN BMS И ЗА КАКВО СЕ ИЗПОЛЗВА

Irbesartan BMS принадлежи към групата лекарствени продукти, известни като антагонисти на

ангиотензин-II рецепторите. Ангиотензин-II е вещество, което се образува в организма и се

свързва с рецепторите в кръвоносните съдове, кат

о предизвиква тяхното свиване. Това води до

повишаване на кръвното налягане. Irbesartan BMS предотвратява свързването на ангиотензин-II

с тези рецептори, като това води до отпускане на съдовете и понижение на кръвното налягане.

Irbesartan BMS забавя развитието на нарушение на бъбречната функция при пациенти с високо

кръвно налягане и диабет тип 2.

Irbesartan BMS се използва

за лечение на високо кръвно налягане (

есенциална хипертония

за предпазване на бъбреците при пациенти с високо кръвно налягане, диабет тип 2 и

лабораторни данни за наличието на нарушение на бъбречната функция.

2.

ПРЕДИ ДА ПРИЕМЕТЕ IRBESARTAN BMS

Не приемайте Irbesartan BMS

ако сте

алергични

(свръхчувствителни) кам ирбе

сартан или някоя от останалите

съставки на Irbesartan BMS

ако

сте бременна след третия месец

. (по-добре да избягвате Irbesartan BMS и по време

на ранна бременност – вижте раздела относно бременност)

Irbesartan BMS не трябва да се прилага при деца и юноши (под 18 години).

Обърнете специално внимание при употребата на Irbesartan BMS

Кажете на Вашия лекар

ако при Вас е приложим

о нещо от следното:

ако получавате

силно повръщане или диария

ако имате

проблеми с бъбреците

ако имате

проблеми със сърцето

ако приемате Irbesartan BMS за

бъбречно заболяване, в резултат на диабет

. В този

случай, Вашият лекар може да провежда редовно изследване на кръвта, особено

измерване ни

вата на калий в кръвта в случай на нарушена бъбречна функция

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

ако Ви

предстои някаква хирургична операция

или

предстои да Ви се дават

анестетици

Трябва да уведомите Вашия лекар, ако сте (или може да сте) бременна. Irbesartan BMS не се

препоръчва в ранна бременност и не трябва да се приема, ако сте бременна след третия месец,

тъй като може да причини сериозно увреждане на Вашето бебе, ако се прилага през този

период (вижте раздел Бременност).

Употреба на други лекарства

Моля, информирайте Вашия лекар, ако приемате или наскоро сте приемали дру

ги лекарства,

включително и такива, отпускани без рецепта.

Обикновено, Irbesartan BMS не взаимодейства с други лекарства.

Може да се наложи да Ви се направи изследване на кръвта, ако приемате:

калиеви добавки

заместители на готварската сол, съдържащи калий

калий-съхраняващи лекарства (като някои диуретици)

литий-съдържащи лекарства

Ако приемат

е някакви болкоуспокояващи лекарства, наречени нестероидни

противовъзпалителни средства, ефектът на ирбесартан може да бъде намален.

Прием на Irbesartan BMS с храни и напитки

Irbesartan BMS може да се приема с или без храна.

Бременност и кърмене

Бременност

Трябва да уведомете Вашия лекар, ако мислите, че сте (или може да сте

) бременна. Вашият

лекар по правило ще Ви посъветва да прекратите приема на Irbesartan BMS преди да

забременеете или веднага, щом разберете, че сте бременна, и ще Ви посъветва да вземате друго

лекарство вместо Irbesartan BMS. Irbesartan BMS не се препоръчва в ранна бременност и не

трябва да се приема, ако сте бременна след третия месец, тъй като може да причини сериозно

ув

реждане на Вашето бебе, ако се използва след третия месец на бременността.

Кърмене

Уведомете Вашия лекар, ако кърмите или ако възнамерявате да започнете да кърмите. Irbesartan

BMS не се препоръчва на майки, които кърмят, и Вашият лекар може да избере друго лечение

за Вас, ако желаете да кърмите, особено ако Вашето бебе е новородено или е родено

прежде

временно.

Шофиране и работа с машини

Не са провеждани проучвания за влиянието върху способността за шофиране и работа с

машини. Irbesartan BMS не се очаква да въздейства върху Вашата способност за шофиране или

работа с машини. Въпреки това, рядко по време на лечението на високото кръвно налягане,

може да възникнат за

маяност или отпадналост. Ако почувствате това, говорете с Вашия лекар

преди да пристъпите към шофиране или работа с машини.

Важна информация относно някои от съставките на Irbesartan BMS

Irbesartan BMS съдържа лактоза

. Ако Вашият лекар Ви е казвал, че страдате от

непоносимост към някои захари (т.е. лактоза), потърсете Ваши

я лекар преди приема на това

лекарство.

3.

КАК ДА ПРИЕМАТЕ IRBESARTAN BMS

Винаги приемайте Irbesartan BMS точно, както Ви е казал Вашия лекар. Ако не сте сигурни в

нещо, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

Начин на приложение

Irbesartan BMS е предназначен за

перорално приложение

. Таблетките трябва да се приемат с

достатъчно количество течност (т.е. една чаша вода). Можете да приемате Irbesartan BMS с или

без храна. Трябва да се опитате да приемате дневната доза по едно и също време, всеки ден.

Важно е да продължите приема на Irbesartan BMS дотогава, до когато Ваши

ят лекар не Ви каже

нещо друго.

Пациенти с високо кръвно налягане

Обичайната доза е 150 mg веднъж дневно. По-късно, в зависимост от повлияването на

Вашето кръвно налягане, дозата може да бъде повишена до 300 mg веднъж дневно.

Пациенти с високо кръвно налягане и диабет тип 2 с бъбречно заболяв

ане

При пациенти с високо кръвно налягане и диабет тип 2, се препоръчва приема на

поддържаща доза от 300 mg веднъж дневно, за лечение на свързаното бъбречно

заболяване.

Лекарят може да Ви препоръча и по-ниска доза, особено в началото на лечението, при някои

пациенти, като такива на

хемодиализа

или

на

възраст над 75 години

Максимални

ят ефект за понижаване на кръвното налягане трябва да се постигне 4-6 седмици

след началото на лечението.

Ако сте приели повече от необходимата доза Irbesartan BMS:

Ако случайно приемете твърде много таблетки, незабавно потърсете Вашия лекар.

Деца не трябва да приемат Irbesartan BMS

Irbesartan BMS не трябва да се дава на деца под 18 години. Ако дет

е приеме от таблетките,

незабавно потърсете Вашия лекар.

Ако сте пропуснали да приемете Irbesartan BMS:

Ако случайно сте пропуснали дневната доза, просто приемете следващата доза както

обикновено. Не приемайте двойно доза, за да компенсирате пропуснатата доза.

Ако имате някакви допълнителни въпроси относно употребата на този продукт, попитайте

Вашия лекар или фармацевт.

4.

ВЪЗМОЖНИ НЕЖЕЛАНИ РЕАКЦИИ

Както всички лекарства, Irbesartan BMS може да доведе до появата на нежелани реакции,

въпреки че не всеки ги получава.

Някои от тези реакции може да бъдат сериозни и може да изискват лекарска помощ.

Както при останалите лекарства от тази група, при пациентите приемащи ирбесартан, са

докладвани редки случаи на алерги

чни кожни реакции (обрив, уртикария), както и локализиран

оток на лицето, устните и/или езика. Ако получите някои от тези симптоми или имате

затруднено дишане,

спрете приема на Irbesartan BMS и незабавно потърсете Вашия лекар.

Честотата на нежеланите реакции, описани по-долу е различна като се използва следната

класификация:

Много чести: най-малко 1 от 10

пациенти или повече

Чести: най-малко 1 от 100 и по-малко от 1 на 10 пациенти

Нечести: най-малко 1 от 1000 и по-малко от 1 на 100 пациенти

По време на клиничните проучвания при пациенти лекувани с Irbesartan BMS са наблюдавани

следните нежелани реакции:

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

Много чести: ако страдате от високо кръвно налягане и диабет тип 2 с бъбречно

заболяване, изследванията на кръвта могат да покажат повишаване на калия.

Чести: замаяност, гадене/повръщане, умора и изследванията на кръвта могат да покажат

повишаване на ензимната активност при измерване на мускулната и сърдечна функция

(ензима креатин киназа). При пациент

и с високо кръвно налягане и диабет тип 2 с

бъбречно заболяване, замаяност при изправяне от легнало или седнало положение, ниско

кръвно налягане при изправяне от легнало или седнало положение, болка в ставите или

мускулите и понижаване нивата на белтъците в червените кръвни клетки (хемоглобин)

бяха също докладвани.

Нечести: у

честена сърдечна дейност, зачервяване, кашлица, диария, нарушено

храносмилане/киселини в стомаха, сексуални дисфункция (проблеми със сексуалната

дейност), болка в областта на гръдния кош.

От пускането на Irbesartan BMS на пазара, са докладвани някои нежелани реакции, но честотата

на тяхната поява не е известна. Тези нежеланите реакции са: главоболие, нарушение на вкуса,

шум в уш

ите, мускулни крампи, болки в ставите и мускулите, абнормна чернодробна функция,

повишение на нивата на калий в кръвта, нарушение на бъбречната функция и възпаление на

малките кръвоносни съдове, засягащо главно кожата (състояние известно като

левкоцитокластен васкулит).

Ако някоя от нежеланите лекарствени реакции стане сериозна, или забележите други,

неописани в тази ли

стовка нежелани реакции, моля уведомете Вашия лекар или фармацевт.

5.

КАК ДА СЪХРАНЯВАТЕ IRBESARTAN BMS

Съхранявайте на място, недостъпно за деца.

Не използвайте Irbesartan BMS след изтичане срока на годност, отбелязан върху катронената

кутия и върху блистера след „Годен до:”. Срокът на годност отговаря на последния ден от

посочения месец.

Да не се съх

ранява над 30°C.

Лекарствата не трябва да се изхвърлят в канализацията или в контейнера за домашни отпадъци.

Попитайте Вашия фармацевт как да унищожите, вече ненужните Ви лекарства. Тези мерки ще

спомогнат за опазване на околната среда.

6.

ДОПЪЛНИТЕЛНА ИНФОРМАЦИЯ

Какво съдържа Irbesartan BMS

Активното вещество е ирбесартан. Всяка таблетка Irbesartan BMS 300 mg съдържа 300 mg

ирбесартан

Дру

гите съставки са: лактоза монохидрат, микрокристална целулоза, кроскармелоза

натрий, хипромелоза, силициев диоксид, магнезиев стеарат, титанов диоксид, макрогол

3000, карнаубски восък.

Как изглежда Irbesartan BMS и какво съдържа опаковката

Irbesartan BMS 300 mg филмирани таблетки са бели до почти бели, двойноизпъкнали, с овална

форма и с вдлъбнато релефно изображение на сърце от едната страна и гравирано число

то 2873

от другата страна.

Irbesartan BMS 300 mg таблетки се предлагат в блистери, като всяка опаковка съдаржа 14, 28,

56, 84 или 98 филмирани таблетки. Предлагат се също и опаковки, съдържащи

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

56 x 1 филмирани таблетки, поставени в еднодозови блистери, като тези опаковки са

предназначени за болнична употреба.

Не всички опаковки може да бъдат пуснати на пазара.

Притежател на разрешението за употреба:

BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMA EEIG

Uxbridge Business Park

Sanderson Road

Uxbridge UB8 1DH - Великобритания

Производител:

SANOFI WINTHROP INDUSTRIE

1, rue de la Vierge

Ambarès & Lagrave

F-33565 Carbon Blanc Cedex - Франция

SANOFI SYNTHELABO LIMITED

Edgefield Avenue - Fawdon

Newcastle Upon Tyne, Tyne & Wear NE3 3TT - Великобритания

SANOFI WINTHROP INDUSTRIE

30-36 Avenue Gustave Eiffel, BP 7166

F-37071 Tours Cedex 2 - Франция

CHINOIN PRIVATE CO. LTD.

Lévai u.5.

2112 Veresegyház - Унгария

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

За допълнителна информация относно този лекарствен продукт, моля свържете се с локалния

представител на притежателя на разрешението за употреба:

Belgique/België/Belgien

RISTOL

YERS

QUIBB

ELGIUM

S.A./N.V.

Tél/Tel: + 32 2 352 74 60

Luxembourg/Luxemburg

RISTOL

YERS

QUIBB

ELGIUM

S.A./N.V.

Tél/Tel: + 32 2 352 74 60

България

RISTOL

YERS

QUIBB

YÓGYSZERKERESKEDELMI

Teл.: + 359 800 12 400

Magyarország

RISTOL

YERS

QUIBB

YÓGYSZERKERESKEDELMI

Tel.: + 36 1 301 9700

Česká republika

RISTOL

YERS

QUIBB SPOL

Tel: + 420 221 016 111

Malta

RISTOL

YERS

QUIBB

Tel: + 39 06 50 39 61

Danmark

RISTOL

YERS

QUIBB

Tlf: + 45 45 93 05 06

Nederland

RISTOL

YERS

QUIBB

Tel: + 31 34 857 42 22

Deutschland

RISTOL

YERS

QUIBB

&

Tel: + 49 89 121 42-0

Norge

RISTOL

YERS

QUIBB

ORWAY

Tlf: + 47 67 55 53 50

Eesti

RISTOL

YERS

QUIBB

YÓGYSZERKERESKEDELMI

Tel: + 372 640 1301

Österreich

RISTOL

YERS

QUIBB

ESMB

Tel: + 43 1 60 14 30

Ελλάδα

RISTOL

YERS

QUIBB

A.E.

Τηλ: + 30 210 6074300

Polska

RISTOL

YERS

QUIBB

OLSKA

Tel.: + 48 22 5796666

España

RISTOL

YERS

QUIBB

S.A.

Tel: + 34 91 456 53 00

Portugal

RISTOL

YERS

QUIBB

ARMACÊUTICA

ORTUGUESA

, S.A.

Tel: + 351 21 440 70 00

France

RISTOL

YERS

QUIBB

Tél: + 33 (0)810 410 500

România

RISTOL

YERS

QUIBB

YÓGYSZERKERESKEDELMI

Tel: + 40 (0)21 272 16 00

Ireland

RISTOL

YERS

QUIBB

HARMACEUTICALS

Tel: + 353 (1 800) 749 749

Slovenija

RISTOL

YERS

QUIBB SPOL

Tel: + 386 1 236 47 00

Ísland

ISTOR HF

Sími: + 354 535 7000

Slovenská republika

RISTOL

YERS

QUIBB SPOL

Tel: + 421 2 59298411

Italia

RISTOL

YERS

QUIBB

Tel: + 39 06 50 39 61

Suomi/Finland

RISTOL

YERS

QUIBB

INLAND

Puh/Tel: + 358 9 251 21 230

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

Κύπρος

ΚΗΣ

ΑΝΑΓΙΩΤΟΥ

&

ΙΟΣ

Ε.Π.Ε.

Τηλ: + 357 22 677038

Sverige

RISTOL

YERS

QUIBB

Tel: + 46 8 704 71 00

Latvija

RISTOL

YERS

QUIBB

YÓGYSZERKERESKEDELMI

Tel: + 371 67 50 21 85

United Kingdom

RISTOL

YERS

QUIBB

HARMACEUTICALS

Tel: + 44 (0800) 731 1736

Lietuva

RISTOL

YERS

QUIBB

YÓGYSZERKERESKEDELMI

Tel: + 370 5 2790 762

Дата на последно одобрение на листовката

Подробна информация за този лекарствен продукт е предоставена на уеб сайта на Европейската

агенция по лекарствата: http://www.emea.europa.eu/

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

ПРИЛОЖЕНИЕ I

КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

1.

ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

Irbesartan BMS 75 mg таблетки.

2.

КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Всяка таблетка съдържа 75 mg ирбесартан

(irbesartan).

Помощни вещества: 15,37 mg лактоза монохидрат на таблетка.

За пълния списък на помощните вещества, вижте точка 6.1.

3.

ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Tаблетка.

Бяла до почти бяла, двойноизпъкнала, с овална форма, с вдлъбнато релефно изображение на

сърце от едната стран

а и гравирано числото 2771 от другата страна.

4.

КЛИНИЧНИ ДАННИ

4.1

Терапевтични показания

Лечение на есенциална хипертония.

Лечение на диабетна нефропатия при пациенти с хипертония и диабет тип 2, като част от

терапия с антихипертензивни лекарствени продукти (вж. точка 5.1).

4.2

Дозировка и начин на приложение

Обичайната препоръчвана начална и поддържаща доза е 150 mg веднъж дн

евно, с или без

храна. Irbesartan BMS в доза от 150 mg веднъж дневно, обикновено води до по-добър 24 часов

контрол на кръвното налягане, в сравнение със 75 mg. Въпреки това, може да се обмисли

започване на лечението със 75 mg, особено при пациенти на хемодиализа или възрастни

пациенти над 75 годишна възраст.

При пациенти, при които не е постигн

ат желания контрол с доза от 150 mg веднъж дневно,

дозата на Irbesartan BMS може да бъде повишена до 300 mg, или да бъде добавено друго

антихипертензивно средство. В частност, добавянето на диуретик, като хидрохлоротиазид е

показало допълнителен ефект към този на Irbesartan BMS (вж. точка 4.5).

При хипертоници с диабет тип 2, лечението трябва да бъде започнато със 150 m

g ирбесартан

веднъж дневно и титрирано до 300 mg веднъж дневно, като предпочитана поддържаща доза за

лечение на бъбречното заболяване.

Благоприятният ефект на Irbesartan BMS върху бъбреците при пациенти с хипертония и диабет

тип 2 е установен с помощта на проучвания, при които ирбесартан е използван като

допълнително лечение към други антихипертензивни средства, при необходимост, за достиган

на желаното кръвно налягане (вж. точка 5.1).

Бъбречно увреждане: не е необходима промяна на дозата при пациенти с увредена бъбречна

функция. По-ниска начална доза (75 mg) трябва да се има предвид при пациентите, подложени

на хемодиализа (вж. точка 4.4).

Чернодробно увреждане

: не е необходима промяна на дозата при пациенти с леко до умерено

чернодробно увреждане. Няма клиничен опит при пациенти с тежко чернодробно увреждане.

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

Пациенти в напреднала възраст: въпреки необходимостта от обмисляне на започване на

лечението със 75 mg при пациенти на възраст над 75 години, обикновено не се налага

адаптиране на дозата при пациентите в напреднала възраст.

Педиатрични пациенти

: ирбесартан не се препоръчва за употреба при деца и юноши, поради

недостатъчно данни по отношение на безопасността и ефикасността (вж. точки 4.8, 5.1 и 5.2).

4.3

Противопоказания

Свръхчувствителност към активното вещество или към някои от помощните вещества (вж.

точка 6.1).

Втори и трети триместри на бременността (вж. точки 4.4 и 4.6).

4.4

Специални предупреждения и предпазни мерки пр

и употреба

Намален вътресъдов обем

: симптоматична хипотония, особено след първата доза може да

възникне при пациенти с недостатъчен вътресъдов обем и/или недостиг на натрий в резултат на

интензивно диуретично лечение, диета с ограничен прием на сол, диария или повръщане. Тези

състояния трябва да бъдат коригирани преди приема на Irbesartan BMS.

Реноваскуларна хипертония

: съществува повишен риск от тежка хипотония и бъбречна

недостатъчност, в случай, че пациенти с двустранна стеноза на бъбречната артерия или стеноза

на единствения функциониращ бъбрек, бъдат лекувани с лекарствени продукти повлияващи

ренин-ангиотензин-алдостерон системата. Въпреки, че това не е документирано при Irbesartan

BMS, подобен ефект трябва да се очаква и при ангиотензин-II рецепторните антагонисти.

Бъбречно увреждане и бъбречна трансплантация

: в случай, че Irbesartan BMS се прилага при

пациенти с нарушена бъбречна функция, се препоръчва периодично проследяване на серумните

нива на калий и креатинина. Няма опит с приложението на Irbesartan BMS при пациенти със

скорошна бъбречна трансплантация.

Хипертонични пациенти с диабет тип 2 и бъбречно заболяване

: ефектите на ирбесартан върху

бъбречните и сърдечно-съдови събития не са еднородни във всички подгрупи, при направен

анализ на проучване при пациенти с напреднало бъбречно заболяване. Освен това, има данни за

по-малък благоприятен ефект при жените и индивидите, които не са от бялата раса (вж. точка

5.1).

Хиперкалиемия

: както при другите лекарствени продукти повлияващи системата ренин-

ангиотензин алдостерон, хиперкалиемия може да възникне и по време на лечението с Irbesartan

BMS, особено при наличието на бъбречно увреждане, значителна протеинурия поради диабетна

нефропатия и/или сърдечна недостатъчност. Препоръчва се редовно проследяване на серумния

калий при пациентите с риск (вж. точка 4.5).

Литий

: не се препоръчва комбинирането на литий и Irbesartan BMS (вж. точка 4.5).

Аортна стеноза и стеноза на митралната клапа, обструктивна хипертрофична кардиомиопатия:

както и при останалите вазодилататори, необходимо е повишено внимание при пациентите

страдащи от аортна стеноза или стеноза на митралната клапа или обструктивна хипертрофична

кардиомиопатия.

Първичен алдостеронизъм

: пациентите с първичен алдостеронизъм обикновено не отговарят на

антихипертензивни лекарствени продукти, действащи чрез инхибиране на системата ренин-

ангиотензин. Ето защо, не се препоръчва употребата на Irbesartan BMS.

Общи

: пациентите, чийто съдов тонус и бъбречна функция зависят предимно от активността на

системата ренин-ангиотензин-алдостерон (напр. пациенти с тежка конгестивна сърдечна

недостатъчност или подлежащо бъбречно заболяване, включително стеноза на бъбречната

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

артерия), лечението с инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим или ангиотензин-II

рецепторни антагонисти, повлияващи тази система, са свързани с остра хипотония, азотемия,

олигоурия или рядко остра бъбречна недостатъчност. Както при останалите антихипертензивни

средства, прекомерното понижение на кръвното налягане при пациентите с исхемична

кардиопатия или исхемично сърдечно-съдово заболяване, може да бъде резултат от инфаркт на

миокарда или инсу

лт.

Подобно на инхибиторите на ангиотензин конвертиращия ензим, ирбесартан и другите

ангиотензинови антагонисти изглежда са по-малко ефективни по отношение на понижаването

на кръвното налягане при индивидите от черната раса, в сравнение с останалите, вероятно

поради по-широко разпространение на ниско ниво на ренин в хипертоничната попу

лация от

черната раса (вж. точка 5.1).

Бременност: лечение с ангиотензин II рецепторни антагонисти (AIIRAs) не трябва да се започва

по време на бременност. Пациентките, които планират бременност, трябва да преминат на

алтернативно антихипертензивно лечение с установен профил на безопасност при употреба по

време на бременност, освен ако продължително леченние с AIIRAs е крайно наложително.

Когато се установи бременност, лечението с AIIRAs трябва незабавно да се прекрати и ако е

подходящо, да се започн

е алтернативно лечение (вж. точки 4.3 и 4.6).

Лактоза

: този лекарствен продукт съдържа лактоза. Пациенти с редки вродени проблеми като

галактозна непоносимост, Lapp лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция не

трябва да приемат този лекарствен продукт.

Педиатрични пациенти: ирбесартан е проучван при педиатрична популация на възраст от 6 до

16 години, но наличните данни са недостатъчни, за да се разшири употребата и при деца, до

получаването на допълнителни данни (вж. точки 4.8, 5.1 и 5.2).

4.5

Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Диуретици и други антихипертензивни средства

: другите антихипертензивни средства може да

повишат хипотензивните ефекти на ирбесартан; въпреки това, Irbesartan BMS е прилаган

безопасно заедно с други антихипертензивни средства, като бета-блокери, дълго-действащи

блокери на калциевите канали и тиазидни диуретици. Предшестващото лечение с висока доза

диуретици, може да доведе до появата на хиповолемия и риск от хипотония, при започване на

лечението с

Irbesartan BMS (вж. точка 4.4).

Калиеви добавки и калий-съхраняващи диуретици

: въз основа на опита с употребата на други

лекарствени продукти, повлияващи ренин-ангиотензиновата система, едновременното

приложение с калий-съхраняващи диуретици, калиеви добавки, заместители на солта,

съдържащи калий или други лекарствени продукти, които може да повишат серумните нива на

калия (напр. хепарин), може да доведе до повишаване на серумния калий, поради което не се

препоръчва (вж. точка 4.4).

Литий

докладвано е обратимо

повишаване на серумните концентрации на литий и литиева

токсичност, при едновременното приложение на литий и инхибитори на ангиотензин

конвертиращия ензим. Подобни ефекти при ирбесартан са докладвани много рядко. Ето защо,

тази комбинация не се препоръчва (вж. точка 4.4). Ако тази комбинация е доказано

необходима, то се препоръчва внимателно проследяване на серу

мните нива на лития.

Нестероидни противовъзпалителни средства: при едновременната употреба на ангиотензин-II

антагонисти и нестероидни противовъзпалителни средства (като селективни COX-2

инхибитори, ацетилсалицилова киселина (> 3 g/дневно) и неселективни НПВС), може да

настъпи намаляване на антихипертензивния ефект.

Подобно на ACE инхибиторите, едновременното приложение на ангиотензин II антагонисти и

нестероидни противовъзпалителни средства може да доведе до повишаване на риска от

влошаване на бъбречната функция, включително възможността за поява на остра бъбреч

на

недостатъчност, повишение на серумния калий, особено при пациенти с предшестващо

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

увреждане на бъбречната функция. Комбинирането трябва да става с повишено внимание,

особено при пациентите в напреднала възраст. Пациентите трябва да бъдат съответно

хидратирани, като е необходимо проследяване на бъбречната функция след започване на

комбинираното лечение и периодично след това.

Допълнителна информация относно взаимодействията на ирбесартан

: при клинични

проучвания, фармакокинетиката на ирбесартан не е повлияна от хидрохлоротиазид. Ирбесартан

се метаболизира основно с помощта на CYP2C9 и в по-малка степен чрез глюкурониране. Не са

наблюдавани значими фармакокинетични и фармакодинамични взаимодействия при

едновременното приложение на ирбесартан с варфарин, лекарственият продукт се

метаболизира с помощта на CYP2C9. Ефектите на индукторите на CYP2C9 като, рифампицин

върху фарма

кокинетиката на ирбесартан, не са проучени. Фармакокинетиката на дигоксин не

се променя при едновременно приложение с ирбесартан.

4.6

Бременност и кърмене

Бременност:

Употребата на AIIRAs не се препоръчва по време на първият триместър на бременността (вж.

точка 4.4). Употребата на AIIRAs е противопоказана по време на втори и трети триместър на

бременността (вж. точки 4.3 и 4.4).

Епидемиологичните данни относно риска от тератогенност след експозиция на АСЕ

инхибитори по време на първия триместър на бременността не са убедителни. Все пак леко

увеличение на риска не може да бъде изключено. Докато няма контролирани епидемиологични

данни относно риска от употреба на ангиотензин II рецепторни антагонисти (AIIRAs), подобни

рискове могат да съществуват и при този клас лекарства. Ако продължителното (AIIRAs)

лечение не е крайно наложително, пациентките, които планират бременност, трябва да

преминат на алтернативно антихипертензивно лечение, с установен профил на безопасност при

употреба по време на бременност. Когато се установи бременност, лечението с AIIRAs трябва

незабавно да се прекрати и ако е подходящо, да се започне алтернативно лечение.

Известно е, че експозиц

ията на AIIRAs по време на втори и трети триместър индуцира

фетотоксичност при хора (намалена бъбречна функция, олигохидрамнион, забавена

осификация на черепа) и неонатална токсичност (бъбречна недостатъчност, хипотония,

хиперкалиемия). (вж. точка 5.3).

В случай, че AIIRAs са прилагани през втория триместър на бременността, препоръчва се

ехографско изследване на бъбречнат

а функция и черепа.

Новородените, чиито майки са приемали AIIRAs, трябва строго да се наблюдават за хипотония

(вж. точки 4.3 и 4.4).

Кърмене

Тъй като не е налична информация относно употребата на Irbesartan BMS по време на кърмене,

Irbesartan BMS не се препоръчва, а се предпочитат алтернативни терапии с по-добре установен

профил на безопасност по време на кърмене, особено при кърмене на новородено или

преждевременно родено дете.

4.7

Ефекти върху способността за шофиране и работа с ма

шини

Не са провеждани проучвания за ефектите върху способността за шофиране и работа с машини.

Въз основа на фармакодинамичните свойства, не се очаква ирбесартан да повлияе тези

способности. В случай на шофиране или работа с машини, трябва да се има предвид

възможността за поява на замаяност или отпадналост, по време на лечени

ето.

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

4.8

Нежелани лекарствени реакции

При плацебо-контролирани изпитвания при пациенти с хипертония, общата честота на

нежеланите събития не е била различна при групата на ирбесартан (56,2%) и плацебо групата

(56,5%). Преустановяване поради появата на клинични или лабораторни нежелани събития е

наблюдавано по-рядко при пациенти, лекувани с ирбесартан (3,3%) отколкото при пациенти на

плацебо (4,5%). Честот

ата на нежеланите събития не е била свързана с дозата (в

препоръчваната схема на дозиране), пола, възрастта, расата или продължителността на

лечението.

При пациенти с диабет и хипертония с микроалбуминурия и нормална бъбречна функция, са

докладвани случаи на световъртеж в изправено положение и ортостатична хипотония при 0,5%

от пациентите (т.е нечесто), но по-че

сто в сравнение с плацебо групата.

Следващата таблица представя нежеланите лекарствени реакции, докладвани при плацебо-

контролирани изпитвания, при които 1 965 пациенти с хипертония са получавали ирбесартан.

Термините, отбелязани със звезда (*) отговарят на нежелани реакции, докладвани

допълнително в > 2% от пациентите с диабет и хипертония с хронична бъбречна

недостатъчност и изявен

а протеинурия, по-често от плацебо групата.

Честотата на представените по-долу нежеланите реакции е определена както следва: много

чести (≥ 1/10); чести (≥ 1/100, < 1/10); нечести (≥ 1/1 000, < 1/100); редки (≥ 1/10 000, < 1/1 000);

много редки (< 1/10 000). При всяко групиране в зависимост от честотата, нежеланите

лекарствени реакции се изброяват в низходящ ред по отношение на тежестта.

Изследвания:

Много чести: Хиперкалиемия* се наблюдава по-често при пациентите с диабет, лекувани с

ирбесартан, в сравнение с плацебо. При пациенти с диабет и хипертония с

микроалбуминурия и нормална бъбречна функция, хиперкалиемия (≥ 5,5 mEq/L)

се наблюдава при 29,4% от пациентите от групата на ирбесартан 300 mg и при

22% от пациентите от групата на плацебо. При пациенти с ди

абет и хипертония с

хронична бъбречна недостатъчност и изявена протеинурия, хиперкалиемия

(≥ 5,5 mEq/L) се наблюдава при 46,3% от пациентите от групата на ирбесартан и

при 26,3% от пациентите от групата на плацебо.

Чести:

значително повишение на плазмената креатин киназа е наблюдавано често (1,7%)

при лекуваните с ирбесартан пациенти. Нито един от тези случаи не е бил

свързан с клинично проявени мускулноскелетни събития.

При 1,7% от пациентите с хипертония с напреднала диабетна нефропатия,

лекувани с ирбесартан, е наблюдавано понижаване на хемоглобина*, което не е

било клинично значимо.

Сърдечни нарушения:

Нечести:

тахикардия

Нарушения на нервната система:

Чести:

замаяност, световъртеж в изправено положение*

Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения:

Нечести:

кашлица

Стомашно-чревни нарушения:

Чести:

гадене/повръщане

Нечести:

диария, диспепсия/киселини

Нарушения на мускулно-скелетната система и съединителната тъкан:

Чести:

мускулно-скелетна болка

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

Съдови нарушенияs:

Чести:

ортостатична хипотония*

Нечести:

зачервяване

Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение:

Чести:

умора

Нечести:

болка в областта на гръдния кош

Нарушения на възпроизводителната система и гърдата:

Нечести:

сексуална дисфункция

По време на пост-маркетинговия период са наблюдавани следните допълнителни

нежелани реакции; те са получени от спонтанни съобщения, поради което честотата на

тези нежелани реакции не е известна

Нарушения на нервната система:

Главоболие

Нарушения на ухото и лабиринта:

Шум в ушите

Стомашно-чревни нарушения:

Нарушения във вкуса

Нарушения на бъбреците и пикочните пътища:

Нарушена бъбречна функция, включително случаи на бъбречна недостатъчност при пациентите

с риск (вж. точка 4.4)

Нарушения на кожата и подкожната тъкан:

Левкоцитокластен васкулит

Нарушения на мускулно-скелетната система и съединителната тъкан:

Артралгия, миалгия (в някои случаи съпроводена с повишени плазмени нива на креатин

киназата), мускулни крампи

Нарушения на метаболизма и храненето:

Хиперкалиемия

Нарушения на имунната система:

Реакции на свръхчувствителност, като ангиоедем, обрив, уртикария.

Хепато-билиарни нарушения:

Хепатит, нарушена чернодробна функция

Педиатрични пациенти:

в рандомизирано проучване при 318 деца и юноши с хипертония на

възраст от 6 до 16 години, са наблюдавани следните нежелани събития, по време на 3-

седмичната двойно-сляпа фаза: главоболие (7,9%), хипотония (2,2%), замаяност (1,9%),

кашлица (0,9%). По време на 26-седмичния отворен период на това проучване, най-често

наблюдаваните лабораторни нарушения са би

ли повишение на креатинина (6,5%) и повишение

на стойностите на CK при 2% от децата, приемащи лечението.

4.9

Предозиране

Опитът при възрастни, експозирани на дози до 900 mg/дневно за 8 седмици не е показал

наличието на токсичност. Най-вероятните прояви при предозиране са очаква да бъдат

хипотония и тахикардия; възможна е и появата на брадикардия при предозиране. Няма

специфичн

а информация по отношение на лечението при предозиране с Irbesartan BMS.

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

Пациентът трябва да бъде внимателно проследяван, като лечението трябва да бъде

симптоматично и поддържащо. Препоръчва се предизвикването на повръщане и/или стомашна

промивка. Активният въглен може да бъде полезен при лечение на предозирането. Ирбесартан

не се отделя чрез хемодиализа.

5.

ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА

5.1

Фармакодинамични свойства

Фармакотерапевтична група: Ангиотензин-II антагонисти, самостоятелно

ATC код: C09C A04.

Механизъм на действи

:

Ирбесартан е мощен, перорален, селективен ангиотензин-II

рецепторен (тип AT

) антагонист. Очаква се блокиране на цялостното действие на

ангиотензин-II, медиирано от AT

рецептора, независимо от източника или пътя на синтез на

ангиотензин-II. Селективният антагонизъм спрямо ангиотензин-II (AT

) рецепторите води до

повишаване на плазмените нива на ренин и ангиотензин-II и понижаване на плазмената

концентрация на алдостерон. Серумните нива на калий не се променят значително, при

самостоятелното приложение на ирбесартан в терапевтични дози. Ирбесартан не инхибира ACE

(киназа-II), ензим, който генерира ангиотензин и също разгражда брадикинина до неактивни

метаболити. Ирбесартан не изиск

ва метаболитно активиране за проявяване на своето действие.

Клинична ефикасност:

Хипертония

Ирбесартан понижава кръвното налягане при минимална промяна на сърдечната честота.

Понижаването на кръвното налягане е доза-зависимо при еднократен дневен прием с тенденция

към достигане на плато при дози над 300 mg. Дози от 150-300 mg веднъж дневно, понижават

кръвното налягане в легнало или изправено положение (в продължение на 24 часа от приема)

със средно 8-13/5-8 mm Hg (систолно/диастолно) повече, в сравнение с п

лацебо.

Максимално понижение на кръвното налягане се достига в рамките на 3-6 часа след приема,

като антихипертензивното действие продължава най-малко 24 часа. На 24-ия час понижението

на кръвното налягане е 60-70% от съответният максимален отговор по отношение на

дисистолното и ситолното налягане, при употреба в препоръчваната доза. Еднократния дневен

прием на 150 mg води до най-ниска стойност и среден 24 часов отговор, подобни на тези при

приложение на същата доза, разделена на два отделни приема.

Понижаващия кръвното налягане ефект на Irbesartan BMS се проявява в рамките на

1-2 седмици, като максимален ефект настъпва 4-6 седмици след началото на лечението.

Антихипертензивните ефекти се запазват при продължително лечени

е. След преустановяване

на лечението, кръвното налягане постепенно се връща към предишните си стойности. Не е

наблюдавана т.н. „ребаунд” хипертония.

Понижаващите кръвното налягане ефекти на ирбесартан и тиазидните диуретици са адитивни.

При пациенти, при които не е постигнат контрол при самостоятелното приложение на

ирбесартан, добавянето на ниска доза хидрохлор

отиазид (12,5 mg) към еднократния прием на

ирбесартан, води до допълнително понижение на кръвното налягане от порядъка на

7-10/3-6 mm Hg (систолно/диастолно), спрямо плацебо.

Ефикасността на Irbesartan BMS не се повлиява от възрастта или пола. Подобно на другите

лекарствени продукти, повлияващи системата ренин-ангиотензин, хипертоничните пациенти от

черната раса се повлияват значително по-слабо при монотерапия с ирбесартан. При

приложени

ето на ирбесартан заедно с ниска доза хидрохлоротиазид (напр. 12,5 mg дневно),

антихипертензивният отговор при пациентите от черната раса е подобен на този постигнат при

пациентите от бялата раса.

Не са наблюдавани клинично значими ефекти върху серумната концентрация на пикочната

киселина или отделянето на пикочната киселина с урината.

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

Понижението на кръвното налягане при доза на ирбесартан 0,5 mg/kg (ниска), 1,5 mg/kg

(средна) и 4,5 mg/kg (висока) е проучено при 318 деца и юноши на възраст от 6 до 16 години с

хипертония или с риск от хиретония (диабет, фамилна анамнеза за хипертония), за период от

3 седмици. В края на 3-седмичния период, средното понижението спрямо изходното при

първичната променлива на ефикасно

стта, най-ниската стойност на систолното кръвно налягане

в седнало положение (SeSBP), е било 11,7 mmHg (ниска доза), 9,3 mmHg (средна доза),

13,2 mmHg (висока доза). Не е установена значима разлика между тези дози. Средната промяна

спрямо най-ниските стойности на диастолното кръвно налягане в седнало положение (SeDBP) е

както следва: 3,8 mmHg (ниска доза), 3,2 mmHg (средна доза), 5,6 mmHg (висока доза). През

следващите две седмици, през които пациентите са рандомизирани отново да приемат или

активен лекарствен продукт или плацебо, при пациентите от групата на плацебо е наблюдавано

повишение от порядъка на 2,4 и 2,0 mmHg за SeSBP и SeDBP, в сравнение с промяна от +0,1 и -

0,3 mmHg, съответно при всички дози ирбесартан (вж. точка 4.2).

Хипертония и диабетна нефропатия при диабет ти

п 2

Проучването “Irbesartan Diabetic Nephropathy Trial (IDNT)” показва, че ирбесартан намалява

прогресирането на нефропатията при пациентите с хронична бъбречна недостатъчност и

значима протеинурия. IDNT е двойно-сляпо, контролирано проучване върху заболеваемостта и

смъртността, сравняващо Irbesartan BMS, aмлодипин и плацебо. При 1 715 пациенти с

хипертония и диабет тип 2, протеинурия ≥ 900 mg/дневно и серумен креатинин 1,0-3,0 mg/dl, е

оценен дългосрочният ефект (средно 2,6 години) на Irbesartan BMS върху прогресирането на

бъбречното забол

яване и всички случаи на смърт. Пациентите са титрирани от 75 mg като

начална доза до 300 mg като поддържаща доза Irbesartan BMS, от 2,5 mg до 10 mg амлодипин

или плацебо, в зависимост от поносимостта. Пациентите от всички терапевтични групи, са

получавали от 2 до 4 антихипертензивни средства (напр., диуретици, бета блокери, алфа

блокери) за постигане на желаното кръвно налягане от ≤ 135/8

5 mmHg или 10 mmHg

понижение на систолното налягане, спрямо изходните стойности > 160 mmHg. При 60% от

пациентите от групата на плацебо, тези стойности на кръвното налягане са постигнати, като

тези резултати са съответно 76% и 78% при групата на ирбесартан и амлодипин. Ирбесартан

значително редуцира относителния риск при първичната комбинирана крайна точка от

удвояване на серу

мния креатинин, крайна степен на бъбречна недостатъчност или обща

смъртност. Приблизително 33% от пациентите от групата на ирбесартан, постигат първичната

комбинирана крайна точка по отношение на бъбречното заболяване, в сравнение с 39% и 41%

при плацебо групата и групата на амлодипин [20% редукция на относителния риск спрямо

плацебо (p = 0,024) и 23% понижение на относителния риск, спрямо амлодипин (p = 0,006)].

При анализ на отделните компоненти на първичната крайна точка, не е наблюдаван ефект

върху всички случаи със смъртен изход, за разлика от наблюдаваната редукция на случаите с

крайна бъбречна недостатъчност и значителна редукция на случаите с удвояване на серумния

креатинин.

Направена е и оценка на ефекта от лечението в отделните подгру

пи, групирани според пола,

расата, възрастта, продължителността на диабета, изходните стойности на кръвното налягане,

серумния креатинин и степента на отделяне на албумин. При подгрупите на жените и

пациентите от черната раса, които са представлявали съответно 32% и 26% от общата

популация, не е наблюдаван благоприятен ефект върху бъбреците въпреки, че интервала на

доверителност не го изключва. По отношение на вторичната к

райна точка, включваща фатални

и нефатални сърдечно-съдови събития, не е наблюдавана разлика между трите групи на общата

популация въпреки, че е наблюдавано повишаване честотата на нефатален инфаркт на

миокарда при жените и намаляване честотата на нефатален инфаркт на миокарда при мъжете в

гру

пата на ирбесартан, спрямо групата на плацебо. Едно повишаване честотата на нефатален

инфаркт на миокарда и инсулт, е наблюдавано при жените от групата на ирбесартан, спрямо

тези от групата на амлодипин, докато случаите на хоспитализация в резултат на сърдечна

недостатъчност са намалели за цялата популация. Въпреки това, не е намерено точно обяснение

на тези резултати при жените.

Проу

чването “Effects of Irbesartan on Microalbuminuria in Hypertensive Patients with type 2

Diabetes Mellitus (IRMA 2)” показва, че ирбесартан 300 mg забавя прогресирането на значимата

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

протеинурия при пациенти с микроалбуминурия. IRMA 2 е плацебо-контролирано, двойно

сляпо проучване върху заболеваемостта при 590 пациента с диабет тип 2, микроалбуминурия

(30-300 mg/day) и нормална бъбречна функция (серумен креатинин ≤ 1,5 mg/dl при мъжете и

< 1,1 mg/dl при жените). Проучването оценява дългосрочните ефекти на (2 години) на Irbesartan

BMS върху прогресията до клинично значима протеинурия (степен на отделяне на албумин в

урината (UAER) > 300 mg/дневно и п

овишение на UAER с най-малко 30% спрямо изходните

стойности). Предварително определената цел по отношение на кръвното налягане е

≤ 135/85 mmHg. Допълнителни антихипертензивни средства (с изключение на ACE

инхибитори, ангиотензин II рецепторни антагонисти и дихидропиридинови калциеви блокери)

са добавяни, при необходимост, за подпомагане постигането на предварително определеното

желано кръвно налягане. Докато при всички гру

пи пациенти на лечение са постигнати сходни

стойности на кръвното налягане, при по-малко пациенти от групата на ирбесартан 300 mg

(5,2%), в сравнение с плацебо (14,9%) или групата на ирбесартан 150 mg (9,7%) е постигната

крайната точка по отношение на клинично значимата протеинурия, показвайки 70% редукция

на относителния риск спрямо плацебо (p = 0,0004), при по-високата доза. Съпътстващо

подобрение на скоростта на гломеру

лна филтрация (GFR) не е наблюдавано през първите три

месеца от лечението. Забавяне на прогресията до клинично значима протеинурия е

наблюдавано най-рано на третия месец и е продължило повече от 2 години. Регресия до

нормоалбуминурия (< 30 mg/дневно) е наблюдавана по-често при групата на Irbesartan

BMS 300 mg (34%), с равнение с групата на пл

ацебо (21%).

5.2

Фармакокинетични свойства

След перорално приложение, ирбесартан се абсорбира добре: проучванията върху абсолютната

бионаличност показват стойности от порядъка на 60-80%. Едновременния прием на храна не

променя значително бионаличността на ирбесартан. Свързването с плазмените протеини е

около 96%, като свързването с компонентите на кръвните клетки е незначително. Обемът на

разпределение е 53 - 93 ли

тра. След перорално или интравенозно приложение на

ирбесартан, 80-85% от плазмената радиоактивност се дължи на непроменения ирбесартан.

Ирбесартан се метаболизира в черния дроб чрез конюгиране и окисление. Основният

циркулиращ метаболит е ирбесартан глюкуронид (около 6%).

In vitro

проучванията показват, че

ирбесартан се окислява основно с помощта на цитохром P450 ензима CYP2C9; изоензима

CYP3A4 има пренебрежимо малък ефект.

Ирбесартан показва линейна и пропорционална на дозата фар

макокинетика в дозов обхват от

10 до 600 mg. При перорално приложение на доза превишаваща 600 mg (два пъти по-висока от

максималната препоръчвана доза) е наблюдавана по-малка от пропорционалната абсорбция;

механизма на това не е известен. Пикови плазмени концентрации се достигат 1,5 - 2 часа след

приема. Тоталният телесен и ренален клирънс е съответно 157 - 176 и 3 - 3,5 ml/min.

Терминалният елиминационен полуживот на ирбесартан е 11 - 15 часа. Стационарни плазмени

концентрации се постигат в рамките на 3 дни след започване на лечението при режим на

еднократен дневен прием. При многократно приложение на дози, приемани веднъж дневно е

наблюдавано ограничено акумулиране на ирбесартан (< 20%). В проучване, са наблюдавани в

известна степен по-високи плазмени к

онцентрации на ирбесартан при жени с хипертония.

Въпреки това, не са наблюдавани различия по отношение на елиминационния полуживот и

акумулирането на ирбесартан. Не е необходимо адаптиране на дозата при пациентите от

женски пол. Стойностите на AUC и C

на ирбесартан, също са по-високи в известна степен

при пациентите в напреднала възраст (≥ 65 години), в сравнение с младите индивиди

(18 - 40 години). Въпреки това, терминалният елиминационен полуживот не е променен

значително. Не е необходимо адаптиране на дозата при пациентите в напреднала възраст.

Ирбесартан и неговите метаболите се елиминират както чрез жлъчк

ата, така и чрез бъбреците.

След перорално или интравенозно приложение на

C ирбесартан, около 20% от

радиоактивността се установява в урината, а останалата във фекалиите. По-малко от 2% от

дозата се отделя в урината като непроменен ирбесартан.

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

Фармакокинетиката на ирбесартан е оценена при 23 деца с хипертония след еднократно или

многократно приложение на ирбесартан (2 mg/kg) до максимална дневна доза 150 mg, за четири

седмици. От тези 23 деца, 21 са били годни за сравняване на фармакокинетиката с тази на

възрастните (12 деца на възраст над 12 години, девет деца на възраст между 6 и 12 години).

Резултатите показват, че C

, AUC и скоростта на отделяне са сравними с тези наблюдавани

при възрастни, приемащи 150 mg ирбесартан дневно. Ограничено акумулиране на ирбесартан

(18%) в плазмата е наблюдавано при многократно приложение на дози, приемани веднъж

дневно.

Бъбречно увреждане

: при пациентите с бъбречно увреждане или такива на хемодиализа,

фармакокинетичните параметри на ирбесартан не са променени значително. Ирбесартан не се

отделя с помощта на хемодиализа.

Чернодробно увреждане: при пациентите с лека до умерена цироза, фармакокинетичните

параметри на ирбесартан не са променени значително. Не са провеждани проучвания при

пациенти с тежко чернодробно увреждане.

5.3

Предклинични данни за безопасност

Няма данни за абнормна системна токсичност или токсичност по отношение на таргетните

органи, при прием на определените в клиничната практика дози. По време на некли

ничните

проучвания върху безопасността, приемът на високи дози ирбесартан (≥ 250 mg/kg/дневно при

плъхове и ≥ 100 mg/kg/дневно при маймуни от рода макак) е довел до понижение на

параметрите, свързани с червените кръвни клетки (еритроцити, хемоглобин, хематокрит). При

много високи дози (≥ 500 mg/kg/дневно) дегенеративни промени в бъбреците (като

интерстициален нефрит, разширение на тубулите, базофилни тубули, повишаване на

плазмените концентрации на уреята и креатинина) са причинени от ирбесартан при плъхове и

маймуни от рода макак, като тези промени са определени като вторични, в резултат на

хипотензивните ефекти на лекарствения продукт, водещи до понижена бъбречна перфузия.

Освен това, ирбесартан води до хиперплази

я/хипертрофия на юкстрагломеруларните клетки

(при плъхове, при ≥ 90 mg/kg/дневно и при маймуни от рода макак, при ≥ 10 mg/kg/дневно).

Всички тези промени, са определени като резултат от фармакологичното действие на

ирбесартан. В терапевтични дози, приложението на ирбесартан при хора, изглежда не води до

значима хиперплазия/хипертрофия на юкстрагломеруларните клетки.

Няма данни за наличието на му

тагенен, кластогенен или карциногенен ефект.

Проучванията при животни с ирбесартан, показват преходни токсични ефекти (увеличение на

бъбречното легенче, хидроуретер или подкожен оток) при фетуси на плъхове, които

преминават след раждането. При зайци, аборт или ранна резорбция са наблюдавани при дози,

водещи до значителна токсичност за майката, включително см

ърт. Не са наблюдавани

тератогенни ефекти при плъхове или зайци.

6.

ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ

6.1

Списък на помощните вещества

Микрокристална целулоза

Кроскармелоза натрий

Лактоза монохидрат

Магнезиев стеарат

Силициев диоксид, колоиден хидратиран

Прежелатинизирано царевично нишесте

Полоксамер 188

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

6.2

Несъвместимости

Не е приложимо.

6.3

Срок на годност

3 години.

6.4

Специални условия на съхранение

Да не се съхранява над 30°C.

6.5

Данни за опаковката

Картонена опаковка с 14 таблетки: 1 блистер от PVC/PVDC/алуминий с 14 таблетки.

Картонена опаковка с 28 таблетки: 2 блистера от PVC/PVDC/алуминий с 14 таблетки.

Картонена опаковка с 56 таблетки: 4 блистера от PVC/PVDC/алуминий с 14

таблетки.

Картонена опаковка с 98 таблетки: 7 блистера от PVC/PVDC/алуминий с 14 таблетки.

Картонена опаковка с 56 x 1 таблетки: 7 блистера с 8 x 1 таблетки, всяка в

PVC/PVDC/алуминий перфорирани еднодозови блистери.

Не всички видове опаковки може да бъдат пуснати в продажба.

6.6

Специални предпазни мерки при изхвърляне или работа

Неизползваният продукт или отпадъчните материали от него трябва да се из

хвърлят в

съответствие с местните изисквания.

7.

ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА

BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMA EEIG

Uxbridge Business Park

Sanderson Road

Uxbridge UB8 1DH - Великобритания

8.

НОМЕР(А) НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА

EU/1/06/375/001-005

9.

ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШАВАНЕ /ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА

УПОТРЕБА

Дата на първо разрешаване: 19 януари 2007

Дата на последно подновяване:

10.

ДАТА НА АКТУАЛИЗИРАНЕ НА ТЕКСТА

Подробна информация за този лекарс

твен продукт е предоставена на уеб сайта на Европейската

агенция по лекарствата (ЕМЕА) http://www.emea.europa.eu

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

1.

ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

Irbesartan BMS 150 mg таблетки.

2.

КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Всяка таблетка съдържа 150 mg ирбесартан

(irbesartan).

Помощни вещества: 15,37 mg лактоза монохидрат на таблетка.

За пълния списък на помощните вещества, вижте точка 6.1.

3.

ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Tаблетка.

Бяла до почти бяла, двойноизпъкнала, с овална форма, с вдлъбнато релефно изображение на

сърце от едната стран

а и гравирано числото 2772 от другата страна.

4.

КЛИНИЧНИ ДАННИ

4.1

Терапевтични показания

Лечение на есенциална хипертония.

Лечение на диабетна нефропатия при пациенти с хипертония и диабет тип 2, като част от

терапия с антихипертензивни лекарствени продукти (вж. точка 5.1).

4.2

Дозировка и начин на приложение

Обичайната препоръчвана начална и поддържаща доза е 150 mg веднъж дн

евно, с или без

храна. Irbesartan BMS в доза от 150 mg веднъж дневно, обикновено води до по-добър 24 часов

контрол на кръвното налягане, в сравнение със 75 mg. Въпреки това, може да се обмисли

започване на лечението със 75 mg, особено при пациенти на хемодиализа или възрастни

пациенти над 75 годишна възраст.

При пациенти, при които не е постигн

ат желания контрол с доза от 150 mg веднъж дневно,

дозата на Irbesartan BMS може да бъде повишена до 300 mg, или да бъде добавено друго

антихипертензивно средство. В частност, добавянето на диуретик, като хидрохлоротиазид е

показало допълнителен ефект към този на Irbesartan BMS (вж. точка 4.5).

При хипертоници с диабет тип 2, лечението трябва да бъде започнато със 150 m

g ирбесартан

веднъж дневно и титрирано до 300 mg веднъж дневно, като предпочитана поддържаща доза за

лечение на бъбречното заболяване.

Благоприятният ефект на Irbesartan BMS върху бъбреците при пациенти с хипертония и диабет

тип 2 е установен с помощта на проучвания, при които ирбесартан е използван като

допълнително лечение към други антихипертензивни средства, при необходимост, за достиган

на желаното кръвно налягане (вж. точка 5.1).

Бъбречно увреждане: не е необходима промяна на дозата при пациенти с увредена бъбречна

функция. По-ниска начална доза (75 mg) трябва да се има предвид при пациентите, подложени

на хемодиализа (вж. точка 4.4).

Чернодробно увреждане

: не е необходима промяна на дозата при пациенти с леко до умерено

чернодробно увреждане. Няма клиничен опит при пациенти с тежко чернодробно увреждане.

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

Пациенти в напреднала възраст: въпреки необходимостта от обмисляне на започване на

лечението със 75 mg при пациенти на възраст над 75 години, обикновено не се налага

адаптиране на дозата при пациентите в напреднала възраст.

Педиатрични пациенти

: ирбесартан не се препоръчва за употреба при деца и юноши, поради

недостатъчно данни по отношение на безопасността и ефикасността (вж. точки 4.8, 5.1 и 5.2).

4.3

Противопоказания

Свръхчувствителност към активното вещество или към някои от помощните вещества (вж.

точка 6.1).

Втори и трети триместри на бременността (вж. точки 4.4 и 4.6).

4.4

Специални предупреждения и предпазни мерки пр

и употреба

Намален вътресъдов обем

: симптоматична хипотония, особено след първата доза може да

възникне при пациенти с недостатъчен вътресъдов обем и/или недостиг на натрий в резултат на

интензивно диуретично лечение, диета с ограничен прием на сол, диария или повръщане. Тези

състояния трябва да бъдат коригирани преди приема на Irbesartan BMS.

Реноваскуларна хипертония

: съществува повишен риск от тежка хипотония и бъбречна

недостатъчност, в случай, че пациенти с двустранна стеноза на бъбречната артерия или стеноза

на единствения функциониращ бъбрек, бъдат лекувани с лекарствени продукти повлияващи

ренин-ангиотензин-алдостерон системата. Въпреки, че това не е документирано при Irbesartan

BMS, подобен ефект трябва да се очаква и при ангиотензин-II рецепторните антагонисти.

Бъбречно увреждане и бъбречна трансплантация

: в случай, че Irbesartan BMS се прилага при

пациенти с нарушена бъбречна функция, се препоръчва периодично проследяване на серумните

нива на калий и креатинина. Няма опит с приложението на Irbesartan BMS при пациенти със

скорошна бъбречна трансплантация.

Хипертонични пациенти с диабет тип 2 и бъбречно заболяване

: ефектите на ирбесартан върху

бъбречните и сърдечно-съдови събития не са еднородни във всички подгрупи, при направен

анализ на проучване при пациенти с напреднало бъбречно заболяване. Освен това, има данни за

по-малък благоприятен ефект при жените и индивидите, които не са от бялата раса (вж. точка

5.1).

Хиперкалиемия

: както при другите лекарствени продукти повлияващи системата ренин-

ангиотензин алдостерон, хиперкалиемия може да възникне и по време на лечението с Irbesartan

BMS, особено при наличието на бъбречно увреждане, значителна протеинурия поради диабетна

нефропатия и/или сърдечна недостатъчност. Препоръчва се редовно проследяване на серумния

калий при пациентите с риск (вж. точка 4.5).

Литий

: не се препоръчва комбинирането на литий и Irbesartan BMS (вж. точка 4.5).

Аортна стеноза и стеноза на митралната клапа, обструктивна хипертрофична кардиомиопатия:

както и при останалите вазодилататори, необходимо е повишено внимание при пациентите

страдащи от аортна стеноза или стеноза на митралната клапа или обструктивна хипертрофична

кардиомиопатия.

Първичен алдостеронизъм

: пациентите с първичен алдостеронизъм обикновено не отговарят на

антихипертензивни лекарствени продукти, действащи чрез инхибиране на системата ренин-

ангиотензин. Ето защо, не се препоръчва употребата на Irbesartan BMS.

Общи

: пациентите, чийто съдов тонус и бъбречна функция зависят предимно от активността на

системата ренин-ангиотензин-алдостерон (напр. пациенти с тежка конгестивна сърдечна

недостатъчност или подлежащо бъбречно заболяване, включително стеноза на бъбречната

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

артерия), лечението с инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим или ангиотензин-II

рецепторни антагонисти, повлияващи тази система, са свързани с остра хипотония, азотемия,

олигоурия или рядко остра бъбречна недостатъчност. Както при останалите антихипертензивни

средства, прекомерното понижение на кръвното налягане при пациентите с исхемична

кардиопатия или исхемично сърдечно-съдово заболяване, може да бъде резултат от инфаркт на

миокарда или инсу

лт.

Подобно на инхибиторите на ангиотензин конвертиращия ензим, ирбесартан и другите

ангиотензинови антагонисти изглежда са по-малко ефективни по отношение на понижаването

на кръвното налягане при индивидите от черната раса, в сравнение с останалите, вероятно

поради по-широко разпространение на ниско ниво на ренин в хипертоничната попу

лация от

черната раса (вж. точка 5.1).

Бременност: лечение с ангиотензин II рецепторни антагонисти (AIIRAs) не трябва да се започва

по време на бременност. Пациентките, които планират бременност, трябва да преминат на

алтернативно антихипертензивно лечение с установен профил на безопасност при употреба по

време на бременност, освен ако продължително леченние с AIIRAs е крайно наложително.

Когато се установи бременност, лечението с AIIRAs трябва незабавно да се прекрати и ако е

подходящо, да се започн

е алтернативно лечение (вж. точки 4.3 и 4.6).

Лактоза

: този лекарствен продукт съдържа лактоза. Пациенти с редки вродени проблеми като

галактозна непоносимост, Lapp лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция не

трябва да приемат този лекарствен продукт.

Педиатрични пациенти: ирбесартан е проучван при педиатрична популация на възраст от 6 до

16 години, но наличните данни са недостатъчни, за да се разшири употребата и при деца, до

получаването на допълнителни данни (вж. точки 4.8, 5.1 и 5.2).

4.5

Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Диуретици и други антихипертензивни средства

: другите антихипертензивни средства може да

повишат хипотензивните ефекти на ирбесартан; въпреки това, Irbesartan BMS е прилаган

безопасно заедно с други антихипертензивни средства, като бета-блокери, дълго-действащи

блокери на калциевите канали и тиазидни диуретици. Предшестващото лечение с висока доза

диуретици, може да доведе до появата на хиповолемия и риск от хипотония, при започване на

лечението с

Irbesartan BMS (вж. точка 4.4).

Калиеви добавки и калий-съхраняващи диуретици

: въз основа на опита с употребата на други

лекарствени продукти, повлияващи ренин-ангиотензиновата система, едновременното

приложение с калий-съхраняващи диуретици, калиеви добавки, заместители на солта,

съдържащи калий или други лекарствени продукти, които може да повишат серумните нива на

калия (напр. хепарин), може да доведе до повишаване на серумния калий, поради което не се

препоръчва (вж. точка 4.4).

Литий

докладвано е обратимо

повишаване на серумните концентрации на литий и литиева

токсичност, при едновременното приложение на литий и инхибитори на ангиотензин

конвертиращия ензим. Подобни ефекти при ирбесартан са докладвани много рядко. Ето защо,

тази комбинация не се препоръчва (вж. точка 4.4). Ако тази комбинация е доказано

необходима, то се препоръчва внимателно проследяване на серу

мните нива на лития.

Нестероидни противовъзпалителни средства: при едновременната употреба на ангиотензин-II

антагонисти и нестероидни противовъзпалителни средства (като селективни COX-2

инхибитори, ацетилсалицилова киселина (> 3 g/дневно) и неселективни НПВС), може да

настъпи намаляване на антихипертензивния ефект.

Подобно на ACE инхибиторите, едновременното приложение на ангиотензин II антагонисти и

нестероидни противовъзпалителни средства може да доведе до повишаване на риска от

влошаване на бъбречната функция, включително възможността за поява на остра бъбреч

на

недостатъчност, повишение на серумния калий, особено при пациенти с предшестващо

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

увреждане на бъбречната функция. Комбинирането трябва да става с повишено внимание,

особено при пациентите в напреднала възраст. Пациентите трябва да бъдат съответно

хидратирани, като е необходимо проследяване на бъбречната функция след започване на

комбинираното лечение и периодично след това.

Допълнителна информация относно взаимодействията на ирбесартан

: при клинични

проучвания, фармакокинетиката на ирбесартан не е повлияна от хидрохлоротиазид. Ирбесартан

се метаболизира основно с помощта на CYP2C9 и в по-малка степен чрез глюкурониране. Не са

наблюдавани значими фармакокинетични и фармакодинамични взаимодействия при

едновременното приложение на ирбесартан с варфарин, лекарственият продукт се

метаболизира с помощта на CYP2C9. Ефектите на индукторите на CYP2C9 като, рифампицин

върху фарма

кокинетиката на ирбесартан, не са проучени. Фармакокинетиката на дигоксин не

се променя при едновременно приложение с ирбесартан.

4.6

Бременност и кърмене

Бременност:

Употребата на AIIRAs не се препоръчва по време на първият триместър на бременността (вж.

точка 4.4). Употребата на AIIRAs е противопоказана по време на втори и трети триместър на

бременността (вж. точки 4.3 и 4.4).

Епидемиологичните данни относно риска от тератогенност след експозиция на АСЕ

инхибитори по време на първия триместър на бременността не са убедителни. Все пак леко

увеличение на риска не може да бъде изключено. Докато няма контролирани епидемиологични

данни относно риска от употреба на ангиотензин II рецепторни антагонисти (AIIRAs), подобни

рискове могат да съществуват и при този клас лекарства. Ако продължителното (AIIRAs)

лечение не е крайно наложително, пациентките, които планират бременност, трябва да

преминат на алтернативно антихипертензивно лечение, с установен профил на безопасност при

употреба по време на бременност. Когато се установи бременност, лечението с AIIRAs трябва

незабавно да се прекрати и ако е подходящо, да се започне алтернативно лечение.

Известно е, че експозиц

ията на AIIRAs по време на втори и трети триместър индуцира

фетотоксичност при хора (намалена бъбречна функция, олигохидрамнион, забавена

осификация на черепа) и неонатална токсичност (бъбречна недостатъчност, хипотония,

хиперкалиемия). (вж. точка 5.3).

В случай, че AIIRAs са прилагани през втория триместър на бременността, препоръчва се

ехографско изследване на бъбречнат

а функция и черепа.

Новородените, чиито майки са приемали AIIRAs, трябва строго да се наблюдават за хипотония

(вж. точки 4.3 и 4.4).

Кърмене

Тъй като не е налична информация относно употребата на Irbesartan BMS по време на кърмене,

Irbesartan BMS не се препоръчва, а се предпочитат алтернативни терапии с по-добре установен

профил на безопасност по време на кърмене, особено при кърмене на новородено или

преждевременно родено дете.

4.7

Ефекти върху способността за шофиране и работа с ма

шини

Не са провеждани проучвания за ефектите върху способността за шофиране и работа с машини.

Въз основа на фармакодинамичните свойства, не се очаква ирбесартан да повлияе тези

способности. В случай на шофиране или работа с машини, трябва да се има предвид

възможността за поява на замаяност или отпадналост, по време на лечени

ето.

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

4.8

Нежелани лекарствени реакции

При плацебо-контролирани изпитвания при пациенти с хипертония, общата честота на

нежеланите събития не е била различна при групата на ирбесартан (56,2%) и плацебо групата

(56,5%). Преустановяване поради появата на клинични или лабораторни нежелани събития е

наблюдавано по-рядко при пациенти, лекувани с ирбесартан (3,3%) отколкото при пациенти на

плацебо (4,5%). Честот

ата на нежеланите събития не е била свързана с дозата (в

препоръчваната схема на дозиране), пола, възрастта, расата или продължителността на

лечението.

При пациенти с диабет и хипертония с микроалбуминурия и нормална бъбречна функция, са

докладвани случаи на световъртеж в изправено положение и ортостатична хипотония при 0,5%

от пациентите (т.е нечесто), но по-че

сто в сравнение с плацебо групата.

Следващата таблица представя нежеланите лекарствени реакции, докладвани при плацебо-

контролирани изпитвания, при които 1 965 пациенти с хипертония са получавали ирбесартан.

Термините, отбелязани със звезда (*) отговарят на нежелани реакции, докладвани

допълнително в > 2% от пациентите с диабет и хипертония с хронична бъбречна

недостатъчност и изявен

а протеинурия, по-често от плацебо групата.

Честотата на представените по-долу нежеланите реакции е определена както следва: много

чести (≥ 1/10); чести (≥ 1/100, < 1/10); нечести (≥ 1/1 000, < 1/100); редки (≥ 1/10 000, < 1/1 000);

много редки (< 1/10 000). При всяко групиране в зависимост от честотата, нежеланите

лекарствени реакции се изброяват в низходящ ред по отношение на тежестта.

Изследвания:

Много чести: Хиперкалиемия* се наблюдава по-често при пациентите с диабет, лекувани с

ирбесартан, в сравнение с плацебо. При пациенти с диабет и хипертония с

микроалбуминурия и нормална бъбречна функция, хиперкалиемия (≥ 5,5 mEq/L)

се наблюдава при 29,4% от пациентите от групата на ирбесартан 300 mg и при

22% от пациентите от групата на плацебо. При пациенти с ди

абет и хипертония с

хронична бъбречна недостатъчност и изявена протеинурия, хиперкалиемия

(≥ 5,5 mEq/L) се наблюдава при 46,3% от пациентите от групата на ирбесартан и

при 26,3% от пациентите от групата на плацебо.

Чести:

значително повишение на плазмената креатин киназа е наблюдавано често (1,7%)

при лекуваните с ирбесартан пациенти. Нито един от тези случаи не е бил

свързан с клинично проявени мускулноскелетни събития.

При 1,7% от пациентите с хипертония с напреднала диабетна нефропатия,

лекувани с ирбесартан, е наблюдавано понижаване на хемоглобина*, което не е

било клинично значимо.

Сърдечни нарушения:

Нечести:

тахикардия

Нарушения на нервната система:

Чести:

замаяност, световъртеж в изправено положение*

Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения:

Нечести:

кашлица

Стомашно-чревни нарушения:

Чести:

гадене/повръщане

Нечести:

диария, диспепсия/киселини

Нарушения на мускулно-скелетната система и съединителната тъкан:

Чести:

мускулно-скелетна болка

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

Съдови нарушенияs:

Чести:

ортостатична хипотония*

Нечести:

зачервяване

Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение:

Чести:

умора

Нечести:

болка в областта на гръдния кош

Нарушения на възпроизводителната система и гърдата:

Нечести:

сексуална дисфункция

По време на пост-маркетинговия период са наблюдавани следните допълнителни

нежелани реакции; те са получени от спонтанни съобщения, поради което честотата на

тези нежелани реакции не е известна

Нарушения на нервната система:

Главоболие

Нарушения на ухото и лабиринта:

Шум в ушите

Стомашно-чревни нарушения:

Нарушения във вкуса

Нарушения на бъбреците и пикочните пътища:

Нарушена бъбречна функция, включително случаи на бъбречна недостатъчност при пациентите

с риск (вж. точка 4.4)

Нарушения на кожата и подкожната тъкан:

Левкоцитокластен васкулит

Нарушения на мускулно-скелетната система и съединителната тъкан:

Артралгия, миалгия (в някои случаи съпроводена с повишени плазмени нива на креатин

киназата), мускулни крампи

Нарушения на метаболизма и храненето:

Хиперкалиемия

Нарушения на имунната система:

Реакции на свръхчувствителност, като ангиоедем, обрив, уртикария.

Хепато-билиарни нарушения:

Хепатит, нарушена чернодробна функция

Педиатрични пациенти:

в рандомизирано проучване при 318 деца и юноши с хипертония на

възраст от 6 до 16 години, са наблюдавани следните нежелани събития, по време на 3-

седмичната двойно-сляпа фаза: главоболие (7,9%), хипотония (2,2%), замаяност (1,9%),

кашлица (0,9%). По време на 26-седмичния отворен период на това проучване, най-често

наблюдаваните лабораторни нарушения са би

ли повишение на креатинина (6,5%) и повишение

на стойностите на CK при 2% от децата, приемащи лечението.

4.9

Предозиране

Опитът при възрастни, експозирани на дози до 900 mg/дневно за 8 седмици не е показал

наличието на токсичност. Най-вероятните прояви при предозиране са очаква да бъдат

хипотония и тахикардия; възможна е и появата на брадикардия при предозиране. Няма

специфичн

а информация по отношение на лечението при предозиране с Irbesartan BMS.

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

Пациентът трябва да бъде внимателно проследяван, като лечението трябва да бъде

симптоматично и поддържащо. Препоръчва се предизвикването на повръщане и/или стомашна

промивка. Активният въглен може да бъде полезен при лечение на предозирането. Ирбесартан

не се отделя чрез хемодиализа.

5.

ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА

5.1

Фармакодинамични свойства

Фармакотерапевтична група: Ангиотензин-II антагонисти, самостоятелно

ATC код: C09C A04.

Механизъм на действи

:

Ирбесартан е мощен, перорален, селективен ангиотензин-II

рецепторен (тип AT

) антагонист. Очаква се блокиране на цялостното действие на

ангиотензин-II, медиирано от AT

рецептора, независимо от източника или пътя на синтез на

ангиотензин-II. Селективният антагонизъм спрямо ангиотензин-II (AT

) рецепторите води до

повишаване на плазмените нива на ренин и ангиотензин-II и понижаване на плазмената

концентрация на алдостерон. Серумните нива на калий не се променят значително, при

самостоятелното приложение на ирбесартан в терапевтични дози. Ирбесартан не инхибира ACE

(киназа-II), ензим, който генерира ангиотензин и също разгражда брадикинина до неактивни

метаболити. Ирбесартан не изиск

ва метаболитно активиране за проявяване на своето действие.

Клинична ефикасност:

Хипертония

Ирбесартан понижава кръвното налягане при минимална промяна на сърдечната честота.

Понижаването на кръвното налягане е доза-зависимо при еднократен дневен прием с тенденция

към достигане на плато при дози над 300 mg. Дози от 150-300 mg веднъж дневно, понижават

кръвното налягане в легнало или изправено положение (в продължение на 24 часа от приема)

със средно 8-13/5-8 mm Hg (систолно/диастолно) повече, в сравнение с п

лацебо.

Максимално понижение на кръвното налягане се достига в рамките на 3-6 часа след приема,

като антихипертензивното действие продължава най-малко 24 часа. На 24-ия час понижението

на кръвното налягане е 60-70% от съответният максимален отговор по отношение на

дисистолното и ситолното налягане, при употреба в препоръчваната доза. Еднократния дневен

прием на 150 mg води до най-ниска стойност и среден 24 часов отговор, подобни на тези при

приложение на същата доза, разделена на два отделни приема.

Понижаващия кръвното налягане ефект на Irbesartan BMS се проявява в рамките на

1-2 седмици, като максимален ефект настъпва 4-6 седмици след началото на лечението.

Антихипертензивните ефекти се запазват при продължително лечени

е. След преустановяване

на лечението, кръвното налягане постепенно се връща към предишните си стойности. Не е

наблюдавана т.н. „ребаунд” хипертония.

Понижаващите кръвното налягане ефекти на ирбесартан и тиазидните диуретици са адитивни.

При пациенти, при които не е постигнат контрол при самостоятелното приложение на

ирбесартан, добавянето на ниска доза хидрохлор

отиазид (12,5 mg) към еднократния прием на

ирбесартан, води до допълнително понижение на кръвното налягане от порядъка на

7-10/3-6 mm Hg (систолно/диастолно), спрямо плацебо.

Ефикасността на Irbesartan BMS не се повлиява от възрастта или пола. Подобно на другите

лекарствени продукти, повлияващи системата ренин-ангиотензин, хипертоничните пациенти от

черната раса се повлияват значително по-слабо при монотерапия с ирбесартан. При

приложени

ето на ирбесартан заедно с ниска доза хидрохлоротиазид (напр. 12,5 mg дневно),

антихипертензивният отговор при пациентите от черната раса е подобен на този постигнат при

пациентите от бялата раса.

Не са наблюдавани клинично значими ефекти върху серумната концентрация на пикочната

киселина или отделянето на пикочната киселина с урината.

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

Понижението на кръвното налягане при доза на ирбесартан 0,5 mg/kg (ниска), 1,5 mg/kg

(средна) и 4,5 mg/kg (висока) е проучено при 318 деца и юноши на възраст от 6 до 16 години с

хипертония или с риск от хиретония (диабет, фамилна анамнеза за хипертония), за период от

3 седмици. В края на 3-седмичния период, средното понижението спрямо изходното при

първичната променлива на ефикасно

стта, най-ниската стойност на систолното кръвно налягане

в седнало положение (SeSBP), е било 11,7 mmHg (ниска доза), 9,3 mmHg (средна доза),

13,2 mmHg (висока доза). Не е установена значима разлика между тези дози. Средната промяна

спрямо най-ниските стойности на диастолното кръвно налягане в седнало положение (SeDBP) е

както следва: 3,8 mmHg (ниска доза), 3,2 mmHg (средна доза), 5,6 mmHg (висока доза). През

следващите две седмици, през които пациентите са рандомизирани отново да приемат или

активен лекарствен продукт или плацебо, при пациентите от групата на плацебо е наблюдавано

повишение от порядъка на 2,4 и 2,0 mmHg за SeSBP и SeDBP, в сравнение с промяна от +0,1 и -

0,3 mmHg, съответно при всички дози ирбесартан (вж. точка 4.2).

Хипертония и диабетна нефропатия при диабет ти

п 2

Проучването “Irbesartan Diabetic Nephropathy Trial (IDNT)” показва, че ирбесартан намалява

прогресирането на нефропатията при пациентите с хронична бъбречна недостатъчност и

значима протеинурия. IDNT е двойно-сляпо, контролирано проучване върху заболеваемостта и

смъртността, сравняващо Irbesartan BMS, aмлодипин и плацебо. При 1 715 пациенти с

хипертония и диабет тип 2, протеинурия ≥ 900 mg/дневно и серумен креатинин 1,0-3,0 mg/dl, е

оценен дългосрочният ефект (средно 2,6 години) на Irbesartan BMS върху прогресирането на

бъбречното забол

яване и всички случаи на смърт. Пациентите са титрирани от 75 mg като

начална доза до 300 mg като поддържаща доза Irbesartan BMS, от 2,5 mg до 10 mg амлодипин

или плацебо, в зависимост от поносимостта. Пациентите от всички терапевтични групи, са

получавали от 2 до 4 антихипертензивни средства (напр., диуретици, бета блокери, алфа

блокери) за постигане на желаното кръвно налягане от ≤ 135/8

5 mmHg или 10 mmHg

понижение на систолното налягане, спрямо изходните стойности > 160 mmHg. При 60% от

пациентите от групата на плацебо, тези стойности на кръвното налягане са постигнати, като

тези резултати са съответно 76% и 78% при групата на ирбесартан и амлодипин. Ирбесартан

значително редуцира относителния риск при първичната комбинирана крайна точка от

удвояване на серу

мния креатинин, крайна степен на бъбречна недостатъчност или обща

смъртност. Приблизително 33% от пациентите от групата на ирбесартан, постигат първичната

комбинирана крайна точка по отношение на бъбречното заболяване, в сравнение с 39% и 41%

при плацебо групата и групата на амлодипин [20% редукция на относителния риск спрямо

плацебо (p = 0,024) и 23% понижение на относителния риск, спрямо амлодипин (p = 0,006)].

При анализ на отделните компоненти на първичната крайна точка, не е наблюдаван ефект

върху всички случаи със смъртен изход, за разлика от наблюдаваната редукция на случаите с

крайна бъбречна недостатъчност и значителна редукция на случаите с удвояване на серумния

креатинин.

Направена е и оценка на ефекта от лечението в отделните подгру

пи, групирани според пола,

расата, възрастта, продължителността на диабета, изходните стойности на кръвното налягане,

серумния креатинин и степента на отделяне на албумин. При подгрупите на жените и

пациентите от черната раса, които са представлявали съответно 32% и 26% от общата

популация, не е наблюдаван благоприятен ефект върху бъбреците въпреки, че интервала на

доверителност не го изключва. По отношение на вторичната к

райна точка, включваща фатални

и нефатални сърдечно-съдови събития, не е наблюдавана разлика между трите групи на общата

популация въпреки, че е наблюдавано повишаване честотата на нефатален инфаркт на

миокарда при жените и намаляване честотата на нефатален инфаркт на миокарда при мъжете в

гру

пата на ирбесартан, спрямо групата на плацебо. Едно повишаване честотата на нефатален

инфаркт на миокарда и инсулт, е наблюдавано при жените от групата на ирбесартан, спрямо

тези от групата на амлодипин, докато случаите на хоспитализация в резултат на сърдечна

недостатъчност са намалели за цялата популация. Въпреки това, не е намерено точно обяснение

на тези резултати при жените.

Проу

чването “Effects of Irbesartan on Microalbuminuria in Hypertensive Patients with type 2

Diabetes Mellitus (IRMA 2)” показва, че ирбесартан 300 mg забавя прогресирането на значимата

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

протеинурия при пациенти с микроалбуминурия. IRMA 2 е плацебо-контролирано, двойно

сляпо проучване върху заболеваемостта при 590 пациента с диабет тип 2, микроалбуминурия

(30-300 mg/day) и нормална бъбречна функция (серумен креатинин ≤ 1,5 mg/dl при мъжете и

< 1,1 mg/dl при жените). Проучването оценява дългосрочните ефекти на (2 години) на Irbesartan

BMS върху прогресията до клинично значима протеинурия (степен на отделяне на албумин в

урината (UAER) > 300 mg/дневно и п

овишение на UAER с най-малко 30% спрямо изходните

стойности). Предварително определената цел по отношение на кръвното налягане е

≤ 135/85 mmHg. Допълнителни антихипертензивни средства (с изключение на ACE

инхибитори, ангиотензин II рецепторни антагонисти и дихидропиридинови калциеви блокери)

са добавяни, при необходимост, за подпомагане постигането на предварително определеното

желано кръвно налягане. Докато при всички гру

пи пациенти на лечение са постигнати сходни

стойности на кръвното налягане, при по-малко пациенти от групата на ирбесартан 300 mg

(5,2%), в сравнение с плацебо (14,9%) или групата на ирбесартан 150 mg (9,7%) е постигната

крайната точка по отношение на клинично значимата протеинурия, показвайки 70% редукция

на относителния риск спрямо плацебо (p = 0,0004), при по-високата доза. Съпътстващо

подобрение на скоростта на гломеру

лна филтрация (GFR) не е наблюдавано през първите три

месеца от лечението. Забавяне на прогресията до клинично значима протеинурия е

наблюдавано най-рано на третия месец и е продължило повече от 2 години. Регресия до

нормоалбуминурия (< 30 mg/дневно) е наблюдавана по-често при групата на Irbesartan

BMS 300 mg (34%), с равнение с групата на пл

ацебо (21%).

5.2

Фармакокинетични свойства

След перорално приложение, ирбесартан се абсорбира добре: проучванията върху абсолютната

бионаличност показват стойности от порядъка на 60-80%. Едновременния прием на храна не

променя значително бионаличността на ирбесартан. Свързването с плазмените протеини е

около 96%, като свързването с компонентите на кръвните клетки е незначително. Обемът на

разпределение е 53 - 93 ли

тра. След перорално или интравенозно приложение на

ирбесартан, 80-85% от плазмената радиоактивност се дължи на непроменения ирбесартан.

Ирбесартан се метаболизира в черния дроб чрез конюгиране и окисление. Основният

циркулиращ метаболит е ирбесартан глюкуронид (около 6%).

In vitro

проучванията показват, че

ирбесартан се окислява основно с помощта на цитохром P450 ензима CYP2C9; изоензима

CYP3A4 има пренебрежимо малък ефект.

Ирбесартан показва линейна и пропорционална на дозата фар

макокинетика в дозов обхват от

10 до 600 mg. При перорално приложение на доза превишаваща 600 mg (два пъти по-висока от

максималната препоръчвана доза) е наблюдавана по-малка от пропорционалната абсорбция;

механизма на това не е известен. Пикови плазмени концентрации се достигат 1,5 - 2 часа след

приема. Тоталният телесен и ренален клирънс е съответно 157 - 176 и 3 - 3,5 ml/min.

Терминалният елиминационен полуживот на ирбесартан е 11 - 15 часа. Стационарни плазмени

концентрации се постигат в рамките на 3 дни след започване на лечението при режим на

еднократен дневен прием. При многократно приложение на дози, приемани веднъж дневно е

наблюдавано ограничено акумулиране на ирбесартан (< 20%). В проучване, са наблюдавани в

известна степен по-високи плазмени к

онцентрации на ирбесартан при жени с хипертония.

Въпреки това, не са наблюдавани различия по отношение на елиминационния полуживот и

акумулирането на ирбесартан. Не е необходимо адаптиране на дозата при пациентите от

женски пол. Стойностите на AUC и C

на ирбесартан, също са по-високи в известна степен

при пациентите в напреднала възраст (≥ 65 години), в сравнение с младите индивиди

(18 - 40 години). Въпреки това, терминалният елиминационен полуживот не е променен

значително. Не е необходимо адаптиране на дозата при пациентите в напреднала възраст.

Ирбесартан и неговите метаболите се елиминират както чрез жлъчк

ата, така и чрез бъбреците.

След перорално или интравенозно приложение на

C ирбесартан, около 20% от

радиоактивността се установява в урината, а останалата във фекалиите. По-малко от 2% от

дозата се отделя в урината като непроменен ирбесартан.

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

Фармакокинетиката на ирбесартан е оценена при 23 деца с хипертония след еднократно или

многократно приложение на ирбесартан (2 mg/kg) до максимална дневна доза 150 mg, за четири

седмици. От тези 23 деца, 21 са били годни за сравняване на фармакокинетиката с тази на

възрастните (12 деца на възраст над 12 години, девет деца на възраст между 6 и 12 години).

Резултатите показват, че C

, AUC и скоростта на отделяне са сравними с тези наблюдавани

при възрастни, приемащи 150 mg ирбесартан дневно. Ограничено акумулиране на ирбесартан

(18%) в плазмата е наблюдавано при многократно приложение на дози, приемани веднъж

дневно.

Бъбречно увреждане

: при пациентите с бъбречно увреждане или такива на хемодиализа,

фармакокинетичните параметри на ирбесартан не са променени значително. Ирбесартан не се

отделя с помощта на хемодиализа.

Чернодробно увреждане: при пациентите с лека до умерена цироза, фармакокинетичните

параметри на ирбесартан не са променени значително. Не са провеждани проучвания при

пациенти с тежко чернодробно увреждане.

5.3

Предклинични данни за безопасност

Няма данни за абнормна системна токсичност или токсичност по отношение на таргетните

органи, при прием на определените в клиничната практика дози. По време на некли

ничните

проучвания върху безопасността, приемът на високи дози ирбесартан (≥ 250 mg/kg/дневно при

плъхове и ≥ 100 mg/kg/дневно при маймуни от рода макак) е довел до понижение на

параметрите, свързани с червените кръвни клетки (еритроцити, хемоглобин, хематокрит). При

много високи дози (≥ 500 mg/kg/дневно) дегенеративни промени в бъбреците (като

интерстициален нефрит, разширение на тубулите, базофилни тубули, повишаване на

плазмените концентрации на уреята и креатинина) са причинени от ирбесартан при плъхове и

маймуни от рода макак, като тези промени са определени като вторични, в резултат на

хипотензивните ефекти на лекарствения продукт, водещи до понижена бъбречна перфузия.

Освен това, ирбесартан води до хиперплази

я/хипертрофия на юкстрагломеруларните клетки

(при плъхове, при ≥ 90 mg/kg/дневно и при маймуни от рода макак, при ≥ 10 mg/kg/дневно).

Всички тези промени, са определени като резултат от фармакологичното действие на

ирбесартан. В терапевтични дози, приложението на ирбесартан при хора, изглежда не води до

значима хиперплазия/хипертрофия на юкстрагломеруларните клетки.

Няма данни за наличието на му

тагенен, кластогенен или карциногенен ефект.

Проучванията при животни с ирбесартан, показват преходни токсични ефекти (увеличение на

бъбречното легенче, хидроуретер или подкожен оток) при фетуси на плъхове, които

преминават след раждането. При зайци, аборт или ранна резорбция са наблюдавани при дози,

водещи до значителна токсичност за майката, включително см

ърт. Не са наблюдавани

тератогенни ефекти при плъхове или зайци.

6.

ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ

6.1

Списък на помощните вещества

Микрокристална целулоза

Кроскармелоза натрий

Лактоза монохидрат

Магнезиев стеарат

Силициев диоксид, колоиден хидратиран

Прежелатинизирано царевично нишесте

Полоксамер 188

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

6.2

Несъвместимости

Не е приложимо.

6.3

Срок на годност

3 години.

6.4

Специални условия на съхранение

Да не се съхранява над 30°C.

6.5

Данни за опаковката

Картонена опаковка с 14 таблетки: 1 блистер от PVC/PVDC/алуминий с 14 таблетки.

Картонена опаковка с 28 таблетки: 2 блистера от PVC/PVDC/алуминий с 14 таблетки.

Картонена опаковка с 56 таблетки: 4 блистера от PVC/PVDC/алуминий с 14

таблетки.

Картонена опаковка с 98 таблетки: 7 блистера от PVC/PVDC/алуминий с 14 таблетки.

Картонена опаковка с 56 x 1 таблетки: 7 блистера с 8 x 1 таблетки, всяка в

PVC/PVDC/алуминий перфорирани еднодозови блистери.

Не всички видове опаковки може да бъдат пуснати в продажба.

6.6

Специални предпазни мерки при изхвърляне или работа

Неизползваният продукт или отпадъчните материали от него трябва да се из

хвърлят в

съответствие с местните изисквания.

7.

ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА

BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMA EEIG

Uxbridge Business Park

Sanderson Road

Uxbridge UB8 1DH - Великобритания

8.

НОМЕР(А) НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА

EU/1/06/375/006-010

9.

ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШАВАНЕ /ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА

УПОТРЕБА

Дата на първо разрешаване: 19 януари 2007

Дата на последно подновяване:

10.

ДАТА НА АКТУАЛИЗИРАНЕ НА ТЕКСТА

Подробна информация за този лекарс

твен продукт е предоставена на уеб сайта на Европейската

агенция по лекарствата (ЕМЕА) http://www.emea.europa.eu

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

1.

ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

Irbesartan BMS 300 mg таблетки.

2.

КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Всяка таблетка съдържа 300 mg ирбесартан

(irbesartan).

Помощни вещества: 15,37 mg лактоза монохидрат на таблетка.

За пълния списък на помощните вещества, вижте точка 6.1.

3.

ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Tаблетка.

Бяла до почти бяла, двойноизпъкнала, с овална форма, с вдлъбнато релефно изображение на

сърце от едната стран

а и гравирано числото 2773 от другата страна.

4.

КЛИНИЧНИ ДАННИ

4.1

Терапевтични показания

Лечение на есенциална хипертония.

Лечение на диабетна нефропатия при пациенти с хипертония и диабет тип 2, като част от

терапия с антихипертензивни лекарствени продукти (вж. точка 5.1).

4.2

Дозировка и начин на приложение

Обичайната препоръчвана начална и поддържаща доза е 150 mg веднъж дн

евно, с или без

храна. Irbesartan BMS в доза от 150 mg веднъж дневно, обикновено води до по-добър 24 часов

контрол на кръвното налягане, в сравнение със 75 mg. Въпреки това, може да се обмисли

започване на лечението със 75 mg, особено при пациенти на хемодиализа или възрастни

пациенти над 75 годишна възраст.

При пациенти, при които не е постигн

ат желания контрол с доза от 150 mg веднъж дневно,

дозата на Irbesartan BMS може да бъде повишена до 300 mg, или да бъде добавено друго

антихипертензивно средство. В частност, добавянето на диуретик, като хидрохлоротиазид е

показало допълнителен ефект към този на Irbesartan BMS (вж. точка 4.5).

При хипертоници с диабет тип 2, лечението трябва да бъде започнато със 150 m

g ирбесартан

веднъж дневно и титрирано до 300 mg веднъж дневно, като предпочитана поддържаща доза за

лечение на бъбречното заболяване.

Благоприятният ефект на Irbesartan BMS върху бъбреците при пациенти с хипертония и диабет

тип 2 е установен с помощта на проучвания, при които ирбесартан е използван като

допълнително лечение към други антихипертензивни средства, при необходимост, за достиган

на желаното кръвно налягане (вж. точка 5.1).

Бъбречно увреждане: не е необходима промяна на дозата при пациенти с увредена бъбречна

функция. По-ниска начална доза (75 mg) трябва да се има предвид при пациентите, подложени

на хемодиализа (вж. точка 4.4).

Чернодробно увреждане

: не е необходима промяна на дозата при пациенти с леко до умерено

чернодробно увреждане. Няма клиничен опит при пациенти с тежко чернодробно увреждане.

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

Пациенти в напреднала възраст: въпреки необходимостта от обмисляне на започване на

лечението със 75 mg при пациенти на възраст над 75 години, обикновено не се налага

адаптиране на дозата при пациентите в напреднала възраст.

Педиатрични пациенти

: ирбесартан не се препоръчва за употреба при деца и юноши, поради

недостатъчно данни по отношение на безопасността и ефикасността (вж. точки 4.8, 5.1 и 5.2).

4.3

Противопоказания

Свръхчувствителност към активното вещество или към някои от помощните вещества (вж.

точка 6.1).

Втори и трети триместри на бременността (вж. точки 4.4 и 4.6).

4.4

Специални предупреждения и предпазни мерки пр

и употреба

Намален вътресъдов обем

: симптоматична хипотония, особено след първата доза може да

възникне при пациенти с недостатъчен вътресъдов обем и/или недостиг на натрий в резултат на

интензивно диуретично лечение, диета с ограничен прием на сол, диария или повръщане. Тези

състояния трябва да бъдат коригирани преди приема на Irbesartan BMS.

Реноваскуларна хипертония

: съществува повишен риск от тежка хипотония и бъбречна

недостатъчност, в случай, че пациенти с двустранна стеноза на бъбречната артерия или стеноза

на единствения функциониращ бъбрек, бъдат лекувани с лекарствени продукти повлияващи

ренин-ангиотензин-алдостерон системата. Въпреки, че това не е документирано при Irbesartan

BMS, подобен ефект трябва да се очаква и при ангиотензин-II рецепторните антагонисти.

Бъбречно увреждане и бъбречна трансплантация

: в случай, че Irbesartan BMS се прилага при

пациенти с нарушена бъбречна функция, се препоръчва периодично проследяване на серумните

нива на калий и креатинина. Няма опит с приложението на Irbesartan BMS при пациенти със

скорошна бъбречна трансплантация.

Хипертонични пациенти с диабет тип 2 и бъбречно заболяване

: ефектите на ирбесартан върху

бъбречните и сърдечно-съдови събития не са еднородни във всички подгрупи, при направен

анализ на проучване при пациенти с напреднало бъбречно заболяване. Освен това, има данни за

по-малък благоприятен ефект при жените и индивидите, които не са от бялата раса (вж. точка

5.1).

Хиперкалиемия

: както при другите лекарствени продукти повлияващи системата ренин-

ангиотензин алдостерон, хиперкалиемия може да възникне и по време на лечението с Irbesartan

BMS, особено при наличието на бъбречно увреждане, значителна протеинурия поради диабетна

нефропатия и/или сърдечна недостатъчност. Препоръчва се редовно проследяване на серумния

калий при пациентите с риск (вж. точка 4.5).

Литий

: не се препоръчва комбинирането на литий и Irbesartan BMS (вж. точка 4.5).

Аортна стеноза и стеноза на митралната клапа, обструктивна хипертрофична кардиомиопатия:

както и при останалите вазодилататори, необходимо е повишено внимание при пациентите

страдащи от аортна стеноза или стеноза на митралната клапа или обструктивна хипертрофична

кардиомиопатия.

Първичен алдостеронизъм

: пациентите с първичен алдостеронизъм обикновено не отговарят на

антихипертензивни лекарствени продукти, действащи чрез инхибиране на системата ренин-

ангиотензин. Ето защо, не се препоръчва употребата на Irbesartan BMS.

Общи

: пациентите, чийто съдов тонус и бъбречна функция зависят предимно от активността на

системата ренин-ангиотензин-алдостерон (напр. пациенти с тежка конгестивна сърдечна

недостатъчност или подлежащо бъбречно заболяване, включително стеноза на бъбречната

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

артерия), лечението с инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим или ангиотензин-II

рецепторни антагонисти, повлияващи тази система, са свързани с остра хипотония, азотемия,

олигоурия или рядко остра бъбречна недостатъчност. Както при останалите антихипертензивни

средства, прекомерното понижение на кръвното налягане при пациентите с исхемична

кардиопатия или исхемично сърдечно-съдово заболяване, може да бъде резултат от инфаркт на

миокарда или инсу

лт.

Подобно на инхибиторите на ангиотензин конвертиращия ензим, ирбесартан и другите

ангиотензинови антагонисти изглежда са по-малко ефективни по отношение на понижаването

на кръвното налягане при индивидите от черната раса, в сравнение с останалите, вероятно

поради по-широко разпространение на ниско ниво на ренин в хипертоничната попу

лация от

черната раса (вж. точка 5.1).

Бременност: лечение с ангиотензин II рецепторни антагонисти (AIIRAs) не трябва да се започва

по време на бременност. Пациентките, които планират бременност, трябва да преминат на

алтернативно антихипертензивно лечение с установен профил на безопасност при употреба по

време на бременност, освен ако продължително леченние с AIIRAs е крайно наложително.

Когато се установи бременност, лечението с AIIRAs трябва незабавно да се прекрати и ако е

подходящо, да се започн

е алтернативно лечение (вж. точки 4.3 и 4.6).

Лактоза

: този лекарствен продукт съдържа лактоза. Пациенти с редки вродени проблеми като

галактозна непоносимост, Lapp лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция не

трябва да приемат този лекарствен продукт.

Педиатрични пациенти: ирбесартан е проучван при педиатрична популация на възраст от 6 до

16 години, но наличните данни са недостатъчни, за да се разшири употребата и при деца, до

получаването на допълнителни данни (вж. точки 4.8, 5.1 и 5.2).

4.5

Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Диуретици и други антихипертензивни средства

: другите антихипертензивни средства може да

повишат хипотензивните ефекти на ирбесартан; въпреки това, Irbesartan BMS е прилаган

безопасно заедно с други антихипертензивни средства, като бета-блокери, дълго-действащи

блокери на калциевите канали и тиазидни диуретици. Предшестващото лечение с висока доза

диуретици, може да доведе до появата на хиповолемия и риск от хипотония, при започване на

лечението с

Irbesartan BMS (вж. точка 4.4).

Калиеви добавки и калий-съхраняващи диуретици

: въз основа на опита с употребата на други

лекарствени продукти, повлияващи ренин-ангиотензиновата система, едновременното

приложение с калий-съхраняващи диуретици, калиеви добавки, заместители на солта,

съдържащи калий или други лекарствени продукти, които може да повишат серумните нива на

калия (напр. хепарин), може да доведе до повишаване на серумния калий, поради което не се

препоръчва (вж. точка 4.4).

Литий

докладвано е обратимо

повишаване на серумните концентрации на литий и литиева

токсичност, при едновременното приложение на литий и инхибитори на ангиотензин

конвертиращия ензим. Подобни ефекти при ирбесартан са докладвани много рядко. Ето защо,

тази комбинация не се препоръчва (вж. точка 4.4). Ако тази комбинация е доказано

необходима, то се препоръчва внимателно проследяване на серу

мните нива на лития.

Нестероидни противовъзпалителни средства: при едновременната употреба на ангиотензин-II

антагонисти и нестероидни противовъзпалителни средства (като селективни COX-2

инхибитори, ацетилсалицилова киселина (> 3 g/дневно) и неселективни НПВС), може да

настъпи намаляване на антихипертензивния ефект.

Подобно на ACE инхибиторите, едновременното приложение на ангиотензин II антагонисти и

нестероидни противовъзпалителни средства може да доведе до повишаване на риска от

влошаване на бъбречната функция, включително възможността за поява на остра бъбреч

на

недостатъчност, повишение на серумния калий, особено при пациенти с предшестващо

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

увреждане на бъбречната функция. Комбинирането трябва да става с повишено внимание,

особено при пациентите в напреднала възраст. Пациентите трябва да бъдат съответно

хидратирани, като е необходимо проследяване на бъбречната функция след започване на

комбинираното лечение и периодично след това.

Допълнителна информация относно взаимодействията на ирбесартан

: при клинични

проучвания, фармакокинетиката на ирбесартан не е повлияна от хидрохлоротиазид. Ирбесартан

се метаболизира основно с помощта на CYP2C9 и в по-малка степен чрез глюкурониране. Не са

наблюдавани значими фармакокинетични и фармакодинамични взаимодействия при

едновременното приложение на ирбесартан с варфарин, лекарственият продукт се

метаболизира с помощта на CYP2C9. Ефектите на индукторите на CYP2C9 като, рифампицин

върху фарма

кокинетиката на ирбесартан, не са проучени. Фармакокинетиката на дигоксин не

се променя при едновременно приложение с ирбесартан.

4.6

Бременност и кърмене

Бременност:

Употребата на AIIRAs не се препоръчва по време на първият триместър на бременността (вж.

точка 4.4). Употребата на AIIRAs е противопоказана по време на втори и трети триместър на

бременността (вж. точки 4.3 и 4.4).

Епидемиологичните данни относно риска от тератогенност след експозиция на АСЕ

инхибитори по време на първия триместър на бременността не са убедителни. Все пак леко

увеличение на риска не може да бъде изключено. Докато няма контролирани епидемиологични

данни относно риска от употреба на ангиотензин II рецепторни антагонисти (AIIRAs), подобни

рискове могат да съществуват и при този клас лекарства. Ако продължителното (AIIRAs)

лечение не е крайно наложително, пациентките, които планират бременност, трябва да

преминат на алтернативно антихипертензивно лечение, с установен профил на безопасност при

употреба по време на бременност. Когато се установи бременност, лечението с AIIRAs трябва

незабавно да се прекрати и ако е подходящо, да се започне алтернативно лечение.

Известно е, че експозиц

ията на AIIRAs по време на втори и трети триместър индуцира

фетотоксичност при хора (намалена бъбречна функция, олигохидрамнион, забавена

осификация на черепа) и неонатална токсичност (бъбречна недостатъчност, хипотония,

хиперкалиемия). (вж. точка 5.3).

В случай, че AIIRAs са прилагани през втория триместър на бременността, препоръчва се

ехографско изследване на бъбречнат

а функция и черепа.

Новородените, чиито майки са приемали AIIRAs, трябва строго да се наблюдават за хипотония

(вж. точки 4.3 и 4.4).

Кърмене

Тъй като не е налична информация относно употребата на Irbesartan BMS по време на кърмене,

Irbesartan BMS не се препоръчва, а се предпочитат алтернативни терапии с по-добре установен

профил на безопасност по време на кърмене, особено при кърмене на новородено или

преждевременно родено дете.

4.7

Ефекти върху способността за шофиране и работа с ма

шини

Не са провеждани проучвания за ефектите върху способността за шофиране и работа с машини.

Въз основа на фармакодинамичните свойства, не се очаква ирбесартан да повлияе тези

способности. В случай на шофиране или работа с машини, трябва да се има предвид

възможността за поява на замаяност или отпадналост, по време на лечени

ето.

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

4.8

Нежелани лекарствени реакции

При плацебо-контролирани изпитвания при пациенти с хипертония, общата честота на

нежеланите събития не е била различна при групата на ирбесартан (56,2%) и плацебо групата

(56,5%). Преустановяване поради появата на клинични или лабораторни нежелани събития е

наблюдавано по-рядко при пациенти, лекувани с ирбесартан (3,3%) отколкото при пациенти на

плацебо (4,5%). Честот

ата на нежеланите събития не е била свързана с дозата (в

препоръчваната схема на дозиране), пола, възрастта, расата или продължителността на

лечението.

При пациенти с диабет и хипертония с микроалбуминурия и нормална бъбречна функция, са

докладвани случаи на световъртеж в изправено положение и ортостатична хипотония при 0,5%

от пациентите (т.е нечесто), но по-че

сто в сравнение с плацебо групата.

Следващата таблица представя нежеланите лекарствени реакции, докладвани при плацебо-

контролирани изпитвания, при които 1 965 пациенти с хипертония са получавали ирбесартан.

Термините, отбелязани със звезда (*) отговарят на нежелани реакции, докладвани

допълнително в > 2% от пациентите с диабет и хипертония с хронична бъбречна

недостатъчност и изявен

а протеинурия, по-често от плацебо групата.

Честотата на представените по-долу нежеланите реакции е определена както следва: много

чести (≥ 1/10); чести (≥ 1/100, < 1/10); нечести (≥ 1/1 000, < 1/100); редки (≥ 1/10 000, < 1/1 000);

много редки (< 1/10 000). При всяко групиране в зависимост от честотата, нежеланите

лекарствени реакции се изброяват в низходящ ред по отношение на тежестта.

Изследвания:

Много чести: Хиперкалиемия* се наблюдава по-често при пациентите с диабет, лекувани с

ирбесартан, в сравнение с плацебо. При пациенти с диабет и хипертония с

микроалбуминурия и нормална бъбречна функция, хиперкалиемия (≥ 5,5 mEq/L)

се наблюдава при 29,4% от пациентите от групата на ирбесартан 300 mg и при

22% от пациентите от групата на плацебо. При пациенти с ди

абет и хипертония с

хронична бъбречна недостатъчност и изявена протеинурия, хиперкалиемия

(≥ 5,5 mEq/L) се наблюдава при 46,3% от пациентите от групата на ирбесартан и

при 26,3% от пациентите от групата на плацебо.

Чести:

значително повишение на плазмената креатин киназа е наблюдавано често (1,7%)

при лекуваните с ирбесартан пациенти. Нито един от тези случаи не е бил

свързан с клинично проявени мускулноскелетни събития.

При 1,7% от пациентите с хипертония с напреднала диабетна нефропатия,

лекувани с ирбесартан, е наблюдавано понижаване на хемоглобина*, което не е

било клинично значимо.

Сърдечни нарушения:

Нечести:

тахикардия

Нарушения на нервната система:

Чести:

замаяност, световъртеж в изправено положение*

Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения:

Нечести:

кашлица

Стомашно-чревни нарушения:

Чести:

гадене/повръщане

Нечести:

диария, диспепсия/киселини

Нарушения на мускулно-скелетната система и съединителната тъкан:

Чести:

мускулно-скелетна болка

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

Съдови нарушенияs:

Чести:

ортостатична хипотония*

Нечести:

зачервяване

Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение:

Чести:

умора

Нечести:

болка в областта на гръдния кош

Нарушения на възпроизводителната система и гърдата:

Нечести:

сексуална дисфункция

По време на пост-маркетинговия период са наблюдавани следните допълнителни

нежелани реакции; те са получени от спонтанни съобщения, поради което честотата на

тези нежелани реакции не е известна

Нарушения на нервната система:

Главоболие

Нарушения на ухото и лабиринта:

Шум в ушите

Стомашно-чревни нарушения:

Нарушения във вкуса

Нарушения на бъбреците и пикочните пътища:

Нарушена бъбречна функция, включително случаи на бъбречна недостатъчност при пациентите

с риск (вж. точка 4.4)

Нарушения на кожата и подкожната тъкан:

Левкоцитокластен васкулит

Нарушения на мускулно-скелетната система и съединителната тъкан:

Артралгия, миалгия (в някои случаи съпроводена с повишени плазмени нива на креатин

киназата), мускулни крампи

Нарушения на метаболизма и храненето:

Хиперкалиемия

Нарушения на имунната система:

Реакции на свръхчувствителност, като ангиоедем, обрив, уртикария.

Хепато-билиарни нарушения:

Хепатит, нарушена чернодробна функция

Педиатрични пациенти:

в рандомизирано проучване при 318 деца и юноши с хипертония на

възраст от 6 до 16 години, са наблюдавани следните нежелани събития, по време на 3-

седмичната двойно-сляпа фаза: главоболие (7,9%), хипотония (2,2%), замаяност (1,9%),

кашлица (0,9%). По време на 26-седмичния отворен период на това проучване, най-често

наблюдаваните лабораторни нарушения са би

ли повишение на креатинина (6,5%) и повишение

на стойностите на CK при 2% от децата, приемащи лечението.

4.9

Предозиране

Опитът при възрастни, експозирани на дози до 900 mg/дневно за 8 седмици не е показал

наличието на токсичност. Най-вероятните прояви при предозиране са очаква да бъдат

хипотония и тахикардия; възможна е и появата на брадикардия при предозиране. Няма

специфичн

а информация по отношение на лечението при предозиране с Irbesartan BMS.

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

Пациентът трябва да бъде внимателно проследяван, като лечението трябва да бъде

симптоматично и поддържащо. Препоръчва се предизвикването на повръщане и/или стомашна

промивка. Активният въглен може да бъде полезен при лечение на предозирането. Ирбесартан

не се отделя чрез хемодиализа.

5.

ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА

5.1

Фармакодинамични свойства

Фармакотерапевтична група: Ангиотензин-II антагонисти, самостоятелно

ATC код: C09C A04.

Механизъм на действи

:

Ирбесартан е мощен, перорален, селективен ангиотензин-II

рецепторен (тип AT

) антагонист. Очаква се блокиране на цялостното действие на

ангиотензин-II, медиирано от AT

рецептора, независимо от източника или пътя на синтез на

ангиотензин-II. Селективният антагонизъм спрямо ангиотензин-II (AT

) рецепторите води до

повишаване на плазмените нива на ренин и ангиотензин-II и понижаване на плазмената

концентрация на алдостерон. Серумните нива на калий не се променят значително, при

самостоятелното приложение на ирбесартан в терапевтични дози. Ирбесартан не инхибира ACE

(киназа-II), ензим, който генерира ангиотензин и също разгражда брадикинина до неактивни

метаболити. Ирбесартан не изиск

ва метаболитно активиране за проявяване на своето действие.

Клинична ефикасност:

Хипертония

Ирбесартан понижава кръвното налягане при минимална промяна на сърдечната честота.

Понижаването на кръвното налягане е доза-зависимо при еднократен дневен прием с тенденция

към достигане на плато при дози над 300 mg. Дози от 150-300 mg веднъж дневно, понижават

кръвното налягане в легнало или изправено положение (в продължение на 24 часа от приема)

със средно 8-13/5-8 mm Hg (систолно/диастолно) повече, в сравнение с п

лацебо.

Максимално понижение на кръвното налягане се достига в рамките на 3-6 часа след приема,

като антихипертензивното действие продължава най-малко 24 часа. На 24-ия час понижението

на кръвното налягане е 60-70% от съответният максимален отговор по отношение на

дисистолното и ситолното налягане, при употреба в препоръчваната доза. Еднократния дневен

прием на 150 mg води до най-ниска стойност и среден 24 часов отговор, подобни на тези при

приложение на същата доза, разделена на два отделни приема.

Понижаващия кръвното налягане ефект на Irbesartan BMS се проявява в рамките на

1-2 седмици, като максимален ефект настъпва 4-6 седмици след началото на лечението.

Антихипертензивните ефекти се запазват при продължително лечени

е. След преустановяване

на лечението, кръвното налягане постепенно се връща към предишните си стойности. Не е

наблюдавана т.н. „ребаунд” хипертония.

Понижаващите кръвното налягане ефекти на ирбесартан и тиазидните диуретици са адитивни.

При пациенти, при които не е постигнат контрол при самостоятелното приложение на

ирбесартан, добавянето на ниска доза хидрохлор

отиазид (12,5 mg) към еднократния прием на

ирбесартан, води до допълнително понижение на кръвното налягане от порядъка на

7-10/3-6 mm Hg (систолно/диастолно), спрямо плацебо.

Ефикасността на Irbesartan BMS не се повлиява от възрастта или пола. Подобно на другите

лекарствени продукти, повлияващи системата ренин-ангиотензин, хипертоничните пациенти от

черната раса се повлияват значително по-слабо при монотерапия с ирбесартан. При

приложени

ето на ирбесартан заедно с ниска доза хидрохлоротиазид (напр. 12,5 mg дневно),

антихипертензивният отговор при пациентите от черната раса е подобен на този постигнат при

пациентите от бялата раса.

Не са наблюдавани клинично значими ефекти върху серумната концентрация на пикочната

киселина или отделянето на пикочната киселина с урината.

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

Понижението на кръвното налягане при доза на ирбесартан 0,5 mg/kg (ниска), 1,5 mg/kg

(средна) и 4,5 mg/kg (висока) е проучено при 318 деца и юноши на възраст от 6 до 16 години с

хипертония или с риск от хиретония (диабет, фамилна анамнеза за хипертония), за период от

3 седмици. В края на 3-седмичния период, средното понижението спрямо изходното при

първичната променлива на ефикасно

стта, най-ниската стойност на систолното кръвно налягане

в седнало положение (SeSBP), е било 11,7 mmHg (ниска доза), 9,3 mmHg (средна доза),

13,2 mmHg (висока доза). Не е установена значима разлика между тези дози. Средната промяна

спрямо най-ниските стойности на диастолното кръвно налягане в седнало положение (SeDBP) е

както следва: 3,8 mmHg (ниска доза), 3,2 mmHg (средна доза), 5,6 mmHg (висока доза). През

следващите две седмици, през които пациентите са рандомизирани отново да приемат или

активен лекарствен продукт или плацебо, при пациентите от групата на плацебо е наблюдавано

повишение от порядъка на 2,4 и 2,0 mmHg за SeSBP и SeDBP, в сравнение с промяна от +0,1 и -

0,3 mmHg, съответно при всички дози ирбесартан (вж. точка 4.2).

Хипертония и диабетна нефропатия при диабет ти

п 2

Проучването “Irbesartan Diabetic Nephropathy Trial (IDNT)” показва, че ирбесартан намалява

прогресирането на нефропатията при пациентите с хронична бъбречна недостатъчност и

значима протеинурия. IDNT е двойно-сляпо, контролирано проучване върху заболеваемостта и

смъртността, сравняващо Irbesartan BMS, aмлодипин и плацебо. При 1 715 пациенти с

хипертония и диабет тип 2, протеинурия ≥ 900 mg/дневно и серумен креатинин 1,0-3,0 mg/dl, е

оценен дългосрочният ефект (средно 2,6 години) на Irbesartan BMS върху прогресирането на

бъбречното забол

яване и всички случаи на смърт. Пациентите са титрирани от 75 mg като

начална доза до 300 mg като поддържаща доза Irbesartan BMS, от 2,5 mg до 10 mg амлодипин

или плацебо, в зависимост от поносимостта. Пациентите от всички терапевтични групи, са

получавали от 2 до 4 антихипертензивни средства (напр., диуретици, бета блокери, алфа

блокери) за постигане на желаното кръвно налягане от ≤ 135/8

5 mmHg или 10 mmHg

понижение на систолното налягане, спрямо изходните стойности > 160 mmHg. При 60% от

пациентите от групата на плацебо, тези стойности на кръвното налягане са постигнати, като

тези резултати са съответно 76% и 78% при групата на ирбесартан и амлодипин. Ирбесартан

значително редуцира относителния риск при първичната комбинирана крайна точка от

удвояване на серу

мния креатинин, крайна степен на бъбречна недостатъчност или обща

смъртност. Приблизително 33% от пациентите от групата на ирбесартан, постигат първичната

комбинирана крайна точка по отношение на бъбречното заболяване, в сравнение с 39% и 41%

при плацебо групата и групата на амлодипин [20% редукция на относителния риск спрямо

плацебо (p = 0,024) и 23% понижение на относителния риск, спрямо амлодипин (p = 0,006)].

При анализ на отделните компоненти на първичната крайна точка, не е наблюдаван ефект

върху всички случаи със смъртен изход, за разлика от наблюдаваната редукция на случаите с

крайна бъбречна недостатъчност и значителна редукция на случаите с удвояване на серумния

креатинин.

Направена е и оценка на ефекта от лечението в отделните подгру

пи, групирани според пола,

расата, възрастта, продължителността на диабета, изходните стойности на кръвното налягане,

серумния креатинин и степента на отделяне на албумин. При подгрупите на жените и

пациентите от черната раса, които са представлявали съответно 32% и 26% от общата

популация, не е наблюдаван благоприятен ефект върху бъбреците въпреки, че интервала на

доверителност не го изключва. По отношение на вторичната к

райна точка, включваща фатални

и нефатални сърдечно-съдови събития, не е наблюдавана разлика между трите групи на общата

популация въпреки, че е наблюдавано повишаване честотата на нефатален инфаркт на

миокарда при жените и намаляване честотата на нефатален инфаркт на миокарда при мъжете в

гру

пата на ирбесартан, спрямо групата на плацебо. Едно повишаване честотата на нефатален

инфаркт на миокарда и инсулт, е наблюдавано при жените от групата на ирбесартан, спрямо

тези от групата на амлодипин, докато случаите на хоспитализация в резултат на сърдечна

недостатъчност са намалели за цялата популация. Въпреки това, не е намерено точно обяснение

на тези резултати при жените.

Проу

чването “Effects of Irbesartan on Microalbuminuria in Hypertensive Patients with type 2

Diabetes Mellitus (IRMA 2)” показва, че ирбесартан 300 mg забавя прогресирането на значимата

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

протеинурия при пациенти с микроалбуминурия. IRMA 2 е плацебо-контролирано, двойно

сляпо проучване върху заболеваемостта при 590 пациента с диабет тип 2, микроалбуминурия

(30-300 mg/day) и нормална бъбречна функция (серумен креатинин ≤ 1,5 mg/dl при мъжете и

< 1,1 mg/dl при жените). Проучването оценява дългосрочните ефекти на (2 години) на Irbesartan

BMS върху прогресията до клинично значима протеинурия (степен на отделяне на албумин в

урината (UAER) > 300 mg/дневно и п

овишение на UAER с най-малко 30% спрямо изходните

стойности). Предварително определената цел по отношение на кръвното налягане е

≤ 135/85 mmHg. Допълнителни антихипертензивни средства (с изключение на ACE

инхибитори, ангиотензин II рецепторни антагонисти и дихидропиридинови калциеви блокери)

са добавяни, при необходимост, за подпомагане постигането на предварително определеното

желано кръвно налягане. Докато при всички гру

пи пациенти на лечение са постигнати сходни

стойности на кръвното налягане, при по-малко пациенти от групата на ирбесартан 300 mg

(5,2%), в сравнение с плацебо (14,9%) или групата на ирбесартан 150 mg (9,7%) е постигната

крайната точка по отношение на клинично значимата протеинурия, показвайки 70% редукция

на относителния риск спрямо плацебо (p = 0,0004), при по-високата доза. Съпътстващо

подобрение на скоростта на гломеру

лна филтрация (GFR) не е наблюдавано през първите три

месеца от лечението. Забавяне на прогресията до клинично значима протеинурия е

наблюдавано най-рано на третия месец и е продължило повече от 2 години. Регресия до

нормоалбуминурия (< 30 mg/дневно) е наблюдавана по-често при групата на Irbesartan

BMS 300 mg (34%), с равнение с групата на пл

ацебо (21%).

5.2

Фармакокинетични свойства

След перорално приложение, ирбесартан се абсорбира добре: проучванията върху абсолютната

бионаличност показват стойности от порядъка на 60-80%. Едновременния прием на храна не

променя значително бионаличността на ирбесартан. Свързването с плазмените протеини е

около 96%, като свързването с компонентите на кръвните клетки е незначително. Обемът на

разпределение е 53 - 93 ли

тра. След перорално или интравенозно приложение на

ирбесартан, 80-85% от плазмената радиоактивност се дължи на непроменения ирбесартан.

Ирбесартан се метаболизира в черния дроб чрез конюгиране и окисление. Основният

циркулиращ метаболит е ирбесартан глюкуронид (около 6%).

In vitro

проучванията показват, че

ирбесартан се окислява основно с помощта на цитохром P450 ензима CYP2C9; изоензима

CYP3A4 има пренебрежимо малък ефект.

Ирбесартан показва линейна и пропорционална на дозата фар

макокинетика в дозов обхват от

10 до 600 mg. При перорално приложение на доза превишаваща 600 mg (два пъти по-висока от

максималната препоръчвана доза) е наблюдавана по-малка от пропорционалната абсорбция;

механизма на това не е известен. Пикови плазмени концентрации се достигат 1,5 - 2 часа след

приема. Тоталният телесен и ренален клирънс е съответно 157 - 176 и 3 - 3,5 ml/min.

Терминалният елиминационен полуживот на ирбесартан е 11 - 15 часа. Стационарни плазмени

концентрации се постигат в рамките на 3 дни след започване на лечението при режим на

еднократен дневен прием. При многократно приложение на дози, приемани веднъж дневно е

наблюдавано ограничено акумулиране на ирбесартан (< 20%). В проучване, са наблюдавани в

известна степен по-високи плазмени к

онцентрации на ирбесартан при жени с хипертония.

Въпреки това, не са наблюдавани различия по отношение на елиминационния полуживот и

акумулирането на ирбесартан. Не е необходимо адаптиране на дозата при пациентите от

женски пол. Стойностите на AUC и C

на ирбесартан, също са по-високи в известна степен

при пациентите в напреднала възраст (≥ 65 години), в сравнение с младите индивиди

(18 - 40 години). Въпреки това, терминалният елиминационен полуживот не е променен

значително. Не е необходимо адаптиране на дозата при пациентите в напреднала възраст.

Ирбесартан и неговите метаболите се елиминират както чрез жлъчк

ата, така и чрез бъбреците.

След перорално или интравенозно приложение на

C ирбесартан, около 20% от

радиоактивността се установява в урината, а останалата във фекалиите. По-малко от 2% от

дозата се отделя в урината като непроменен ирбесартан.

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

Фармакокинетиката на ирбесартан е оценена при 23 деца с хипертония след еднократно или

многократно приложение на ирбесартан (2 mg/kg) до максимална дневна доза 150 mg, за четири

седмици. От тези 23 деца, 21 са били годни за сравняване на фармакокинетиката с тази на

възрастните (12 деца на възраст над 12 години, девет деца на възраст между 6 и 12 години).

Резултатите показват, че C

, AUC и скоростта на отделяне са сравними с тези наблюдавани

при възрастни, приемащи 150 mg ирбесартан дневно. Ограничено акумулиране на ирбесартан

(18%) в плазмата е наблюдавано при многократно приложение на дози, приемани веднъж

дневно.

Бъбречно увреждане

: при пациентите с бъбречно увреждане или такива на хемодиализа,

фармакокинетичните параметри на ирбесартан не са променени значително. Ирбесартан не се

отделя с помощта на хемодиализа.

Чернодробно увреждане: при пациентите с лека до умерена цироза, фармакокинетичните

параметри на ирбесартан не са променени значително. Не са провеждани проучвания при

пациенти с тежко чернодробно увреждане.

5.3

Предклинични данни за безопасност

Няма данни за абнормна системна токсичност или токсичност по отношение на таргетните

органи, при прием на определените в клиничната практика дози. По време на некли

ничните

проучвания върху безопасността, приемът на високи дози ирбесартан (≥ 250 mg/kg/дневно при

плъхове и ≥ 100 mg/kg/дневно при маймуни от рода макак) е довел до понижение на

параметрите, свързани с червените кръвни клетки (еритроцити, хемоглобин, хематокрит). При

много високи дози (≥ 500 mg/kg/дневно) дегенеративни промени в бъбреците (като

интерстициален нефрит, разширение на тубулите, базофилни тубули, повишаване на

плазмените концентрации на уреята и креатинина) са причинени от ирбесартан при плъхове и

маймуни от рода макак, като тези промени са определени като вторични, в резултат на

хипотензивните ефекти на лекарствения продукт, водещи до понижена бъбречна перфузия.

Освен това, ирбесартан води до хиперплази

я/хипертрофия на юкстрагломеруларните клетки

(при плъхове, при ≥ 90 mg/kg/дневно и при маймуни от рода макак, при ≥ 10 mg/kg/дневно).

Всички тези промени, са определени като резултат от фармакологичното действие на

ирбесартан. В терапевтични дози, приложението на ирбесартан при хора, изглежда не води до

значима хиперплазия/хипертрофия на юкстрагломеруларните клетки.

Няма данни за наличието на му

тагенен, кластогенен или карциногенен ефект.

Проучванията при животни с ирбесартан, показват преходни токсични ефекти (увеличение на

бъбречното легенче, хидроуретер или подкожен оток) при фетуси на плъхове, които

преминават след раждането. При зайци, аборт или ранна резорбция са наблюдавани при дози,

водещи до значителна токсичност за майката, включително см

ърт. Не са наблюдавани

тератогенни ефекти при плъхове или зайци.

6.

ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ

6.1

Списък на помощните вещества

Микрокристална целулоза

Кроскармелоза натрий

Лактоза монохидрат

Магнезиев стеарат

Силициев диоксид, колоиден хидратиран

Прежелатинизирано царевично нишесте

Полоксамер 188

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

6.2

Несъвместимости

Не е приложимо.

6.3

Срок на годност

3 години.

6.4

Специални условия на съхранение

Да не се съхранява над 30°C.

6.5

Данни за опаковката

Картонена опаковка с 14 таблетки: 1 блистер от PVC/PVDC/алуминий с 14 таблетки.

Картонена опаковка с 28 таблетки: 2 блистера от PVC/PVDC/алуминий с 14 таблетки.

Картонена опаковка с 56 таблетки: 4 блистера от PVC/PVDC/алуминий с 14

таблетки.

Картонена опаковка с 98 таблетки: 7 блистера от PVC/PVDC/алуминий с 14 таблетки.

Картонена опаковка с 56 x 1 таблетки: 7 блистера с 8 x 1 таблетки, всяка в

PVC/PVDC/алуминий перфорирани еднодозови блистери.

Не всички видове опаковки може да бъдат пуснати в продажба.

6.6

Специални предпазни мерки при изхвърляне или работа

Неизползваният продукт или отпадъчните материали от него трябва да се из

хвърлят в

съответствие с местните изисквания.

7.

ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА

BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMA EEIG

Uxbridge Business Park

Sanderson Road

Uxbridge UB8 1DH - Великобритания

8.

НОМЕР(А) НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА

EU/1/06/375/011-015

9.

ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШАВАНЕ /ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА

УПОТРЕБА

Дата на първо разрешаване: 19 януари 2007

Дата на последно подновяване:

10.

ДАТА НА АКТУАЛИЗИРАНЕ НА ТЕКСТА

Подробна информация за този лекарс

твен продукт е предоставена на уеб сайта на Европейската

агенция по лекарствата (ЕМЕА) http://www.emea.europa.eu

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

1.

ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

Irbesartan BMS 75 mg филмирани таблетки.

2.

КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Всяка филмирана таблетка съдържа 75 mg ирбесартан

(irbesartan).

Помощни вещества: 25,50 mg лактоза монохидрат на филмирана таблетка.

За пълния списък на помощните вещества, вижте точка 6.1.

3.

ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Филмирана таблетка.

Бели до почти бяла, двойно-изпъкнала, с овална форма, с вдлъбнато релеф

но изображение на

сърце от едната страна и гравирано числото 2871 от другата страна.

4.

КЛИНИЧНИ ДАННИ

4.1

Терапевтични показания

Лечение на есенциална хипертония.

Лечение на диабетна нефропатия при пациенти с хипертония и диабет тип 2, като част от

терапия с антихипертензивни лекарствени продукти (вж. точка 5.1).

4.2

Дозировка и начин на приложение

Обичай

ната препоръчвана начална и поддържаща доза е 150 mg веднъж дневно, с или без

храна. Irbesartan BMS в доза от 150 mg веднъж дневно, обикновено води до по-добър 24 часов

контрол на кравното налягане, в сравнение със 75 mg. Въпреки това, може да се обмисли

започване на лечението със 75 mg, особено при пациенти на хемодиализа или възрастни

пациенти над 75 годишна възраст.

При пациент

и, при които не е постигнат желания контрол с доза от 150 mg веднъж дневно,

дозата на Irbesartan BMS може да бъде повишена до 300 mg, или да бъде добавено друго

антихипертензивно средство. В частност, добавянето на диуретик, като хидрохлоротиазид е

показало допълнителен ефект към този на Irbesartan BMS (вж. точка 4.5).

При хипертоници с диабет тип 2, лечението трябва да бъде започнато със 150 m

g ирбесартан

веднъж дневно и титрирано до 300 mg веднъж дневно, като предпочитана поддържаща доза за

лечение на бъбречното заболяване.

Благоприятният ефект на Irbesartan BMS върху бъбреците при пациенти с хипертония и диабет

тип 2 е установен с помощта на проучвания, при които ирбесартан е използван като

допълнително лечение към дру

ги антихипертензивни средства, при необходимост, за достигане

на желаното кръвно налягане (вж. точка 5.1).

Бъбречно увреждане: не е необходима промяна на дозата при пациенти с увредена бъбречна

функция. По-ниска начална доза (75 mg) трябва да се има предвид при пациентите, подложени

на хемодиализа (вж. точка 4.4).

Чернодробно увреждане

: не е необходима промяна на дозата при пациенти с леко до умерено

чернодробно увреждане. Няма клиничен опит при пациенти с тежко чернодробно увреждане.

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

Пациенти в напреднала възраст: въпреки необходимостта от обмисляне на започване на

лечението със 75 mg при пациенти на възраст над 75 години, обикновено не се налага

адаптиране на дозата при пациентите в напреднала възраст.

Педиатрични пациенти

: ирбесартан не се препоръчва за употреба при деца и юноши, поради

недостатъчно данни по отношение на безопасността и ефикасността (вж. точки 4.8, 5.1 и 5.2).

4.3

Противопоказания

Свръхчувствителност към активното вещество или към някои от помощните вещества (вж.

точка 6.1).

Втори и трети триместри на бременността (вж. точки 4.4 и 4.6).

4.4

Специални предупреждения и предпазни мерки пр

и употреба

Намален вътресъдов обем

: симптоматична хипотония, особено след първата доза може да

възникне при пациенти с недостатъчен вътресъдов обем и/или недостиг на натрий в резултат на

интензивно диуретично лечение, диета с ограничен прием на сол, диария или повръщане. Тези

състояния трябва да бъдат коригирани преди приема на Irbesartan BMS.

Реноваскуларна хипертония

: съществува повишен риск от тежка хипотония и бъбречна

недостатъчност, в случай, че пациенти с двустранна стеноза на бъбречната артерия или стеноза

на единствения функциониращ бъбрек, бъдат лекувани с лекарствени продукти повлияващи

ренин-ангиотензин-алдостерон системата. Въпреки, че това не е документирано при Irbesartan

BMS, подобен ефект трябва да се очаква и при ангиотензин-II рецепторните антагонисти.

Бъбречно увреждане и бъбречна трансплантация

: в случай, че Irbesartan BMS се прилага при

пациенти с нарушена бъбречна функция, се препоръчва периодично проследяване на серумните

нива на калий и креатинина. Няма опит с приложението на Irbesartan BMS при пациенти със

скорошна бъбречна трансплантация.

Хипертонични пациенти с диабет тип 2 и бъбречно заболяване

: ефектите на ирбесартан върху

бъбречните и сърдечно-съдови събития не са еднородни във всички подгрупи, при направен

анализ на проучване при пациенти с напреднало бъбречно заболяване. Освен това, има данни за

по-малък благоприятен ефект при жените и индивидите, които не са от бялата раса (вж. точка

5.1).

Хиперкалиемия

: както при другите лекарствени продукти повлияващи системата ренин-

ангиотензин алдостерон, хиперкалиемия може да възникне и по време на лечението с Irbesartan

BMS, особено при наличието на бъбречно увреждане, значителна протеинурия поради диабетна

нефропатия и/или сърдечна недостатъчност. Препоръчва се редовно проследяване на серумния

калий при пациентите с риск (вж. точка 4.5).

Литий

: не се препоръчва комбинирането на литий и Irbesartan BMS (вж. точка 4.5).

Аортна стеноза и стеноза на митралната клапа, обструктивна хипертрофична кардиомиопатия:

както и при останалите вазодилататори, необходимо е повишено внимание при пациентите

страдащи от аортна стеноза или стеноза на митралната клапа или обструктивна хипертрофична

кардиомиопатия.

Първичен алдостеронизъм

: пациентите с първичен алдостеронизъм обикновено не отговарят на

антихипертензивни лекарствени продукти, действащи чрез инхибиране на системата ренин-

ангиотензин. Ето защо, не се препоръчва употребата на Irbesartan BMS.

Общи

: пациентите, чийто съдов тонус и бъбречна функция зависят предимно от активността на

системата ренин-ангиотензин-алдостерон (напр. пациенти с тежка конгестивна сърдечна

недостатъчност или подлежащо бъбречно заболяване, включително стеноза на бъбречната

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

артерия), лечението с инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим или ангиотензин-II

рецепторни антагонисти, повлияващи тази система, са свързани с остра хипотония, азотемия,

олигоурия или рядко остра бъбречна недостатъчност. Както при останалите антихипертензивни

средства, прекомерното понижение на кръвното налягане при пациентите с исхемична

кардиопатия или исхемично сърдечно-съдово заболяване, може да бъде резултат от инфаркт на

миокарда или инсу

лт.

Подобно на инхибиторите на ангиотензин конвертиращия ензим, ирбесартан и другите

ангиотензинови антагонисти изглежда са по-малко ефективни по отношение на понижаването

на кръвното налягане при индивидите от черната раса, в сравнение с останалите, вероятно

поради по-широко разпространение на ниско ниво на ренин в хипертоничната попу

лация от

черната раса (вж. точка 5.1).

Бременност: лечение с ангиотензин II рецепторни антагонисти (AIIRAs) не трябва да се започва

по време на бременност. Пациентките, които планират бременност, трябва да преминат на

алтернативно антихипертензивно лечение с установен профил на безопасност при употреба по

време на бременност, освен ако продължително леченние с AIIRAs е крайно наложително.

Когато се установи бременност, лечението с AIIRAs трябва незабавно да се прекрати и ако е

подходящо, да се започн

е алтернативно лечение (вж. точки 4.3 и 4.6).

Лактоза

: този лекарствен продукт съдържа лактоза. Пациенти с редки вродени проблеми като

галактозна непоносимост, Lapp лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция не

трябва да приемат този лекарствен продукт.

Педиатрични пациенти: ирбесартан е проучван при педиатрична популация на възраст от 6 до

16 години, но наличните данни са недостатъчни, за да се разшири употребата и при деца, до

получаването на допълнителни данни (вж. точки 4.8, 5.1 и 5.2).

4.5

Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Диуретици и други антихипертензивни средства

: другите антихипертензивни средства може да

повишат хипотензивните ефекти на ирбесартан; въпреки това, Irbesartan BMS е прилаган

безопасно заедно с други антихипертензивни средства, като бета-блокери, дълго-действащи

блокери на калциевите канали и тиазидни диуретици. Предшестващото лечение с висока доза

диуретици, може да доведе до появата на хиповолемия и риск от хипотония, при започване на

лечението с

Irbesartan BMS (вж. точка 4.4).

Калиеви добавки и калий-съхраняващи диуретици

: въз основа на опита с употребата на други

лекарствени продукти, повлияващи ренин-ангиотензиновата система, едновременното

приложение с калий-съхраняващи диуретици, калиеви добавки, заместители на солта,

съдържащи калий или други лекарствени продукти, които може да повишат серумните нива на

калия (напр. хепарин), може да доведе до повишаване на серумния калий, поради което не се

препоръчва (вж. точка 4.4).

Литий

докладвано е обратимо

повишаване на серумните концентрации на литий и литиева

токсичност, при едновременното приложение на литий и инхибитори на ангиотензин

конвертиращия ензим. Подобни ефекти при ирбесартан са докладвани много рядко. Ето защо,

тази комбинация не се препоръчва (вж. точка 4.4). Ако тази комбинация е доказано

необходима, то се препоръчва внимателно проследяване на серу

мните нива на лития.

Нестероидни противовъзпалителни средства: при едновременната употреба на ангиотензин-II

антагонисти и нестероидни противовъзпалителни средства (като селективни COX-2

инхибитори, ацетилсалицилова киселина (> 3 g/дневно) и неселективни НПВС), може да

настъпи намаляване на антихипертензивния ефект.

Подобно на ACE инхибиторите, едновременното приложение на ангиотензин II антагонисти и

нестероидни противовъзпалителни средства може да доведе до повишаване на риска от

влошаване на бъбречната функция, включително възможността за поява на остра бъбреч

на

недостатъчност, повишение на серумния калий, особено при пациенти с предшестващо

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

увреждане на бъбречната функция. Комбинирането трябва да става с повишено внимание,

особено при пациентите в напреднала възраст. Пациентите трябва да бъдат съответно

хидратирани, като е необходимо проследяване на бъбречната функция след започване на

комбинираното лечение и периодично след това.

Допълнителна информация относно взаимодействията на ирбесартан

: при клинични

проучвания, фармакокинетиката на ирбесартан не е повлияна от хидрохлоротиазид. Ирбесартан

се метаболизира основно с помощта на CYP2C9 и в по-малка степен чрез глюкурониране. Не са

наблюдавани значими фармакокинетични и фармакодинамични взаимодействия при

едновременното приложение на ирбесартан с варфарин, лекарственият продукт се

метаболизира с помощта на CYP2C9. Ефектите на индукторите на CYP2C9 като, рифампицин

върху фарма

кокинетиката на ирбесартан, не са проучени. Фармакокинетиката на дигоксин не

се променя при едновременно приложение с ирбесартан.

4.6

Бременност и кърмене

Бременност:

Употребата на AIIRAs не се препоръчва по време на първият триместър на бременността (вж.

точка 4.4). Употребата на AIIRAs е противопоказана по време на втори и трети триместър на

бременността (вж. точки 4.3 и 4.4).

Епидемиологичните данни относно риска от тератогенност след експозиция на АСЕ

инхибитори по време на първия триместър на бременността не са убедителни. Все пак леко

увеличение на риска не може да бъде изключено. Докато няма контролирани епидемиологични

данни относно риска от употреба на ангиотензин II рецепторни антагонисти (AIIRAs), подобни

рискове могат да съществуват и при този клас лекарства. Ако продължителното лечение с

AIIRAs не е крайно наложително, пациентките, които планират бременност, трябва да

преминат на алтернативно антихипертензивно лечение, с установен профил на безопасност при

употреба по време на бременност. Когато се установи бременност, лечението с AIIRAs трябва

незабавно да се прекрати и ако е подходящо, да се започне алтернативно лечение.

Известно е, че експозиц

ията на AIIRAs по време на втори и трети триместър индуцира

фетотоксичност при хора (намалена бъбречна функция, олигохидрамнион, забавена

осификация на черепа) и неонатална токсичност (бъбречна недостатъчност, хипотония,

хиперкалиемия). (вж. точка 5.3).

В случай, че AIIRAs са прилагани през втория триместър на бременността, препоръчва се

ехографско изслед

ване на бъбречната функция и черепа.

Новородените, чиито майки са приемали AIIRAs, трябва строго да се наблюдават за хипотония

(вж. точки 4.3 и 4.4).

Кърмене

Тъй като не е налична информация относно употребата на Irbesartan BMS по време на кърмене,

Irbesartan BMS не се препоръчва, а се предпочитат алтернативни терапии с по-добре установен

профил на безопасност по време на кърмене, особено при кърмене на новородено или

преждевременно родено дете.

4.7

Ефекти върху способността за шофиране и работа с ма

шини

Не са провеждани проучвания за ефектите върху способността за шофиране и работа с машини.

Въз основа на фармакодинамичните свойства, не се очава ирбесартан да повлияе тези

способности. В случай на шофиране или работа с машини, трябва да се има предвид

възможността за поява на замаяност или отпадналост, по време на лечени

ето.

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

4.8

Нежелани лекарствени реакции

При плацебо-контролирани изпитвания при пациенти с хипертония, общата честота на

нежеланите събития не е била различна при групата на ирбесартан (56,2%) и плацебо групата

(56,5%). Преустановяване поради появата на клинични или лабораторни нежелани събития е

наблюдавано по-рядко при пациенти, лекувани с ирбесартан (3,3%) отколкото при пациенти на

плацебо (4,5%). Честот

ата на нежеланите събития не е била свързана с дозата (в

препоръчваната схема на дозиране), пола, възрастта, расата или продължителността на

лечението.

При пациенти с диабет и хипертония с микроалбуминурия и нормална бъбречна функция, са

докладвани случаи на световъртеж в изправено положение и ортостатична хипотония при 0,5%

от пациентите (т.е нечесто), но по-че

сто в сравнение с плацебо групата.

Следващата таблица представя нежеланите лекарствени реакции, докладвани при плацебо-

контролирани изпитвания, при които 1 965 пациенти с хипертония са получавали ирбесартан.

Термините, отбелязани със звезда (*) отговарят на нежелани реакции, докладвани

допълнително в > 2% от пациентите с диабет и хипертония с хронична бъбречна

недостатъчност и изявен

а протеинурия, по-често от плацебо групата.

Честотата на представените по-долу нежеланите реакции е определена както следва: много

чести (≥ 1/10); чести (≥ 1/100, < 1/10); нечести (≥ 1/1 000, < 1/100); редки (≥ 1/10 000, < 1/1 000);

много редки (< 1/10 000). При всяко групиране в зависимост от честотата, нежеланите

лекарствени реакции се изброяват в низходящ ред по отношение на тежестта.

Изследвания:

Много чести: Хиперкалиемия* се наблюдава по-често при пациентите с диабет, лекувани с

ирбесартан, в сравнение с плацебо. При пациенти с диабет и хипертония с

микроалбуминурия и нормална бъбречна функция, хиперкалиемия (≥ 5,5 mEq/L)

се наблюдава при 29,4% от пациентите от групата на ирбесартан 300 mg и при

22% от пациентите от групата на плацебо. При пациенти с ди

абет и хипертония с

хронична бъбречна недостатъчност и изявена протеинурия, хиперкалиемия

(≥ 5,5 mEq/L) се наблюдава при 46,3% от пациентите от групата на ирбесартан и

при 26,3% от пациентите от групата на плацебо.

Чести:

значително повишение на плазмената креатин киназа е наблюдавано често (1,7%)

при лекуваните с ирбесартан пациенти. Нито един от тези случаи не е бил

свързан с клинично проявени мускулноскелетни събития.

При 1,7% от пациентите с хипертония с напреднала диабетна нефропатия,

лекувани с ирбесартан, е наблюдавано понижаване на хемоглобина*, което не е

било клинично значимо.

Сърдечни нарушения:

Нечести:

тахикардия

Нарушения на нервната система:

Чести:

замаяност, световъртеж в изправено положение*

Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения:

Нечести:

кашлица

Стомашно-чревни нарушения:

Чести:

гадене/повръщане

Нечести:

диария, диспепсия/киселини

Нарушения на мускулно-скелетната система и съединителната тъкан:

Чести:

мускулно-скелетна болка

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

Съдови нарушенияs:

Чести:

ортостатична хипотония*

Нечести:

зачервяване

Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение:

Чести:

умора

Нечести:

болка в областта на гръдния кош

Нарушения на възпроизводителната система и гърдата:

Нечести:

сексуална дисфункция

По време на пост-маркетинговия период са наблюдавани следните допълнителни

нежелани реакции; те са получени от спонтанни съобщения, поради което честотата на

тези нежелани реакции не е известна

Нарушения на нервната система:

Главоболие

Нарушения на ухото и лабиринта:

Шум в ушите

Стомашно-чревни нарушения:

Нарушения във вкуса

Нарушения на бъбреците и пикочните пътища:

Нарушена бъбречна функция, включително случаи на бъбречна недостатъчност при пациентите

с риск (вж. точка 4.4)

Нарушения на кожата и подкожната тъкан:

Левкоцитокластен васкулит

Нарушения на мускулно-скелетната система и съединителната тъкан:

Артралгия, миалгия (в някои случаи съпроводена с повишени плазмени нива на креатин

киназата), мускулни крампи

Нарушения на метаболизма и храненето:

Хиперкалиемия

Нарушения на имунната система:

Реакции на свръхчувствителност, като ангиоедем, обрив, уртикария.

Хепато-билиарни нарушения:

Хепатит, нарушена чернодробна функция

Педиатрични пациенти:

в рандомизирано проучване при 318 деца и юноши с хипертония на

възраст от 6 до 16 години, са наблюдавани следните нежелани събития, по време на 3-

седмичната двойно-сляпа фаза: главоболие (7,9%), хипотония (2,2%), замаяност (1,9%),

кашлица (0,9%). По време на 26-седмичния отворен период на това проучване, най-често

наблюдаваните лабораторни нарушения са би

ли повишение на креатинина (6,5%) и повишение

на стойностите на CK при 2% от децата, приемащи лечението.

4.9

Предозиране

Опитът при възрастни, експозирани на дози до 900 mg/дневно за 8 седмици не е показал

наличието на токсичност. Най-вероятните прояви при предозиране са очаква да бъдат

хипотония и тахикардия; възможна е и появата на брадикардия при предозиране. Няма

специфичн

а информация по отношение на лечението при предозиране с Irbesartan BMS.

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

Пациентът трябва да бъде внимателно проследяван, като лечението трябва да бъде

симптоматично и поддържащо. Препоръчва се предизвикването на повръщане и/или стомашна

промивка. Активният въглен може да бъде полезен при лечение на предозирането. Ирбесартан

не се отделя чрез хемодиализа.

5.

ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА

5.1

Фармакодинамични свойства

Фармакотерапевтична група: Ангиотензин-II антагонисти, самостоятелно

ATC код: C09C A04.

Механизъм на действи

е: Ирбесартан е мощен, перорален, селективен ангиотензин-II

рецепторен (тип AT

) антагонист. Очаква се блокиране на цялостното действие на

ангиотензин-II, медиирано от AT

рецептора, независимо от източника или пътя на синтез на

ангиотензин-II. Селективният антагонизъм спрямо ангиотензин-II (AT

) рецепторите води до

повишаване на плазмените нива на ренин и ангиотензин-II и понижаване на плазмената

концентрация на алдостерон. Серумните нива на калий не се променят значително, при

самостоятелното приложение на ирбесартан в терапевтични дози. Ирбесартан не инхибира ACE

(киназа-II), ензим, който генерира ангиотензин и също разгражда брадикинина до неактивни

метаболити. Ирбесартан не изиск

ва метаболитно активиране за проявяване на своето действие.

Клинична ефикасност:

Хипертония

Ирбесартан понижава кръвното налягане при минимална промяна на сърдечната честота.

Понижаването на кръвното налягане е доза-зависимо при еднократен дневен прием с тенденция

към достигане на плато при дози над 300 mg. Дози от 150-300 mg веднъж дневно, понижават

кръвното налягане в легнало или изправено положение (в продължение на 24 часа от приема)

със средно 8-13/5-8 mm Hg (систолно/диастолно) повече, в сравнение с п

лацебо.

Максимално понижение на кръвното налягане се достига в рамките на 3-6 часа след приема,

като антихипертензивното действие продължава най-малко 24 часа. На 24-ия час понижението

на кръвното налягане е 60-70% от съответният максимален отговор по отношение на

дисистолното и ситолното налягане, при употреба в препоръчваната доза. Еднократния дневен

прием на 150 mg води до най-ниска стойност и среден 24 часов отговор, подобни на тези при

приложение на същата доза, разделена на два отделни приема.

Понижаващия кръвното налягане ефект на Irbesartan BMS се проявява в рамките на

1-2 седмици, като максимален ефект настъпва 4-6 седмици след началото на лечението.

Антихипертензивните ефекти се запазват при продължително лечени

е. След преустановяване

на лечението, кръвното налягане постепенно се връща към предишните си стойности. Не е

наблюдавана т.н. „ребаунд” хипертония.

Понижаващите кръвното налягане ефекти на ирбесартан и тиазидните диуретици са адитивни.

При пациенти, при които не е постигнат контрол при самостоятелното приложение на

ирбесартан, добавянето на ниска доза хидрохлор

отиазид (12,5 mg) към еднократния прием на

ирбесартан, води до допълнително понижение на кръвното налягане от порядъка на

7-10/3-6 mm Hg (систолно/диастолно), спрямо плацебо.

Ефикасността на Irbesartan BMS не се повлиява от възрастта или пола. Подобно на другите

лекарствени продукти, повлияващи системата ренин-ангиотензин, хипертоничните пациенти от

черната раса се повлияват значително по-слабо при монотерапия с ирбесартан. При

приложени

ето на ирбесартан заедно с ниска доза хидрохлоротиазид (напр. 12,5 mg дневно),

антихипертензивният отговор при пациентите от черната раса е подобен на този постигнат при

пациентите от бялата раса.

Не са наблюдавани клинично значими ефекти върху серумната концентрация на пикочната

киселина или отделянето на пикочната киселина с урината.

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

Понижението на кръвното налягане при доза на ирбесартан 0,5 mg/kg (ниска), 1,5 mg/kg

(средна) и 4,5 mg/kg (висока) е проучено при 318 деца и юноши на възраст от 6 до 16 години с

хипертония или с риск от хиретония (диабет, фамилна анамнеза за хипертония), за период от

3 седмици. В края на 3-седмичния период, средното понижението спрямо изходното при

първичната променлива на ефикасно

стта, най-ниската стойност на систолното кръвно налягане

в седнало положение (SeSBP), е било 11,7 mmHg (ниска доза), 9,3 mmHg (средна доза),

13,2 mmHg (висока доза). Не е установена значима разлика между тези дози. Средната промяна

спрямо най-ниските стойности на диастолното кръвно налягане в седнало положение (SeDBP) е

както следва: 3,8 mmHg (ниска доза), 3,2 mmHg (средна доза), 5,6 mmHg (висока доза). През

следващите две седмици, през които пациентите са рандомизирани отново да приемат или

активен лекарствен продукт или плацебо, при пациентите от групата на плацебо е наблюдавано

повишение от порядъка на 2,4 и 2,0 mmHg за SeSBP и SeDBP, в сравнение с промяна от +0,1 и -

0,3 mmHg, съответно при всички дози ирбесартан (вж. точка 4.2).

Хипертония и диабетна нефропатия при диабет ти

п 2

Проучването “Irbesartan Diabetic Nephropathy Trial (IDNT)” показва, че ирбесартан намалява

прогресирането на нефропатията при пациентите с хронична бъбречна недостатъчност и

значима протеинурия. IDNT е двойно-сляпо, контролирано проучване върху заболеваемостта и

смъртността, сравняващо Irbesartan BMS, aмлодипин и плацебо. При 1 715 пациенти с

хипертония и диабет тип 2, протеинурия ≥ 900 mg/дневно и серумен креатинин 1,0-3,0 mg/dl, е

оценен дългосрочният ефект (средно 2,6 години) на Irbesartan BMS върху прогресирането на

бъбречното забол

яване и всички случаи на смърт. Пациентите са титрирани от 75 mg като

начална доза до 300 mg като поддържаща доза Irbesartan BMS, от 2,5 mg до 10 mg амлодипин

или плацебо, в зависимост от поносимостта. Пациентите от всички терапевтични групи, са

получавали от 2 до 4 антихипертензивни средства (напр., диуретици, бета блокери, алфа

блокери) за постигане на желаното кръвно налягане от ≤ 135/8

5 mmHg или 10 mmHg

понижение на систолното налягане, спрямо изходните стойности > 160 mmHg. При 60% от

пациентите от групата на плацебо, тези стойности на кръвното налягане са постигнати, като

тези резултати са съответно 76% и 78% при групата на ирбесартан и амлодипин. Ирбесартан

значително редуцира относителния риск при първичната комбинирана крайна точка от

удвояване на серу

мния креатинин, крайна степен на бъбречна недостатъчност или обща

смъртност. Приблизително 33% от пациентите от групата на ирбесартан, постигат първичната

комбинирана крайна точка по отношение на бъбречното заболяване, в сравнение с 39% и 41%

при плацебо групата и групата на амлодипин [20% редукция на относителния риск спрямо

плацебо (p = 0,024) и 23% понижение на относителния риск, спрямо амлодипин (p = 0,006)].

При анализ на отделните компоненти на първичната крайна точка, не е наблюдаван ефект

върху всички случаи със смъртен изход, за разлика от наблюдаваната редукция на случаите с

крайна бъбречна недостатъчност и значителна редукция на случаите с удвояване на серумния

креатинин.

Направена е и оценка на ефекта от лечението в отделните подгру

пи, групирани според пола,

расата, възрастта, продължителността на диабета, изходните стойности на кръвното налягане,

серумния креатинин и степента на отделяне на албумин. При подгрупите на жените и

пациентите от черната раса, които са представлявали съответно 32% и 26% от общата

популация, не е наблюдаван благоприятен ефект върху бъбреците въпреки, че интервала на

доверителност не го изключва. По отношение на вторичната к

райна точка, включваща фатални

и нефатални сърдечно-съдови събития, не е наблюдавана разлика между трите групи на общата

популация въпреки, че е наблюдавано повишаване честотата на нефатален инфаркт на

миокарда при жените и намаляване честотата на нефатален инфаркт на миокарда при мъжете в

гру

пата на ирбесартан, спрямо групата на плацебо. Едно повишаване честотата на нефатален

инфаркт на миокарда и инсулт, е наблюдавано при жените от групата на ирбесартан, спрямо

тези от групата на амлодипин, докато случаите на хоспитализация в резултат на сърдечна

недостатъчност са намалели за цялата популация. Въпреки това, не е намерено точно обяснение

на тези резултати при жените.

Проу

чването “Effects of Irbesartan on Microalbuminuria in Hypertensive Patients with type 2

Diabetes Mellitus (IRMA 2)” показва, че ирбесартан 300 mg забавя прогресирането на значимата

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

протеинурия при пациенти с микроалбуминурия. IRMA 2 е плацебо-контролирано, двойно

сляпо проучване върху заболеваемостта при 590 пациента с диабет тип 2, микроалбуминурия

(30-300 mg/day) и нормална бъбречна функция (серумен креатинин ≤ 1,5 mg/dl при мъжете и

< 1,1 mg/dl при жените). Проучването оценява дългосрочните ефекти на (2 години) на Irbesartan

BMS върху прогресията до клинично значима протеинурия (степен на отделяне на албумин в

урината (UAER) > 300 mg/дневно и п

овишение на UAER с най-малко 30% спрямо изходните

стойности). Предварително определената цел по отношение на кръвното налягане е

≤ 135/85 mmHg. Допълнителни антихипертензивни средства (с изключение на ACE

инхибитори, ангиотензин II рецепторни антагонисти и дихидропиридинови калциеви блокери)

са добавяни, при необходимост, за подпомагане постигането на предварително определеното

желано кръвно налягане. Докато при всички гру

пи пациенти на лечение са постигнати сходни

стойности на кръвното налягане, при по-малко пациенти от групата на ирбесартан 300 mg

(5,2%), в сравнение с плацебо (14,9%) или групата на ирбесартан 150 mg (9,7%) е постигната

крайната точка по отношение на клинично значимата протеинурия, показвайки 70% редукция

на относителния риск спрямо плацебо (p = 0,0004), при по-високата доза. Съпътстващо

подобрение на скоростта на гломеру

лна филтрация (GFR) не е наблюдавано през първите три

месеца от лечението. Забавяне на прогресията до клинично значима протеинурия е

наблюдавано най-рано на третия месец и е продължило повече от 2 години. Регресия до

нормоалбуминурия (< 30 mg/дневно) е наблюдавана по-често при групата на Irbesartan

BMS 300 mg (34%), с равнение с групата на пл

ацебо (21%).

5.2

Фармакокинетични свойства

След перорално приложение, ирбесартан се абсорбира добре: проучванията върху абсолютната

бионаличност показват стойности от порядъка на 60-80%. Едновременния прием на храна не

променя значително бионаличността на ирбесартан. Свързването с плазмените протеини е

около 96%, като свързването с компонентите на кръвните клетки е незначително. Обемът на

разпределение е 53 - 93 ли

тра. След перорално или интравенозно приложение на

ирбесартан, 80-85% от плазмената радиоактивност се дължи на непроменения ирбесартан.

Ирбесартан се метаболизира в черния дроб чрез конюгиране и окисление. Основният

циркулиращ метаболит е ирбесартан глюкуронид (около 6%).

In vitro

проучванията показват, че

ирбесартан се окислява основно с помощта на цитохром P450 ензима CYP2C9; изоензима

CYP3A4 има пренебрежимо малък ефект.

Ирбесартан показва линейна и пропорционална на дозата фар

макокинетика в дозов обхват от

10 до 600 mg. При перорално приложение на доза превишаваща 600 mg (два пъти по-висока от

максималната препоръчвана доза) е наблюдавана по-малка от пропорционалната абсорбция;

механизма на това не е известен. Пикови плазмени концентрации се достигат 1,5 - 2 часа след

приема. Тоталният телесен и ренален клирънс е съответно 157 - 176 и 3 - 3,5 ml/min.

Терминалният елиминационен полуживот на ирбесартан е 11 - 15 часа. Стационарни плазмени

концентрации се постигат в рамките на 3 дни след започване на лечението при режим на

еднократен дневен прием. При многократно приложение на дози, приемани веднъж дневно е

наблюдавано ограничено акумулиране на ирбесартан (< 20%). В проучване, са наблюдавани в

известна степен по-високи плазмени к

онцентрации на ирбесартан при жени с хипертония.

Въпреки това, не са наблюдавани различия по отношение на елиминационния полуживот и

акумулирането на ирбесартан. Не е необходимо адаптиране на дозата при пациентите от

женски пол. Стойностите на AUC и C

на ирбесартан, също са по-високи в известна степен

при пациентите в напреднала възраст (≥ 65 години), в сравнение с младите индивиди

(18 - 40 години). Въпреки това, терминалният елиминационен полуживот не е променен

значително. Не е необходимо адаптиране на дозата при пациентите в напреднала възраст.

Ирбесартан и неговите метаболите се елиминират както чрез жлъчк

ата, така и чрез бъбреците.

След перорално или интравенозно приложение на

C ирбесартан, около 20% от

радиоактивността се установява в урината, а останалата във фекалиите. По-малко от 2% от

дозата се отделя в урината като непроменен ирбесартан.

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

Фармакокинетиката на ирбесартан е оценена при 23 деца с хипертония след еднократно или

многократно приложение на ирбесартан (2 mg/kg) до максимална дневна доза 150 mg, за четири

седмици. От тези 23 деца, 21 са били годни за сравняване на фармакокинетиката с тази на

възрастните (12 деца на възраст над 12 години, девет деца на възраст между 6 и 12 години).

Резултатите показват, че C

, AUC и скоростта на отделяне са сравними с тези наблюдавани

при възрастни, приемащи 150 mg ирбесартан дневно. Ограничено акумулиране на ирбесартан

(18%) в плазмата е наблюдавано при многократно приложение на дози, приемани веднъж

дневно.

Бъбречно увреждане

: при пациентите с бъбречно увреждане или такива на хемодиализа,

фармакокинетичните параметри на ирбесартан не са променени значително. Ирбесартан не се

отделя с помощта на хемодиализа.

Чернодробно увреждане: при пациентите с лека до умерена цироза, фармакокинетичните

параметри на ирбесартан не са променени значително.

Не са провеждани проучвания при пациенти с тежко чернодробно увреждане.

5.3

Предклинични данни за безопасност

Няма данни за абнормна системна токсичност или токсичност по отношение на таргетните

органи, при прием на определените в клиничната практика дози. По време на некли

ничните

проучвания върху безопасността, приемът на високи дози ирбесартан (≥ 250 mg/kg/дневно при

плъхове и ≥ 100 mg/kg/дневно при маймуни от рода макак) е довел до понижение на

параметрите, свързани с червените кръвни клетки (еритроцити, хемоглобин, хематокрит). При

много високи дози (≥ 500 mg/kg/дневно) дегенеративни промени в бъбреците (като

интерстициален нефрит, разширение на тубулите, базофилни тубули, повишаване на

плазмените концентрации на уреята и креатинина) са причинени от ирбесартан при плъхове и

маймуни от рода макак, като тези промени са определени като вторични, в резултат на

хипотензивните ефекти на лекарствения продукт, водещи до понижена бъбречна перфузия.

Освен това, ирбесартан води до хиперплази

я/хипертрофия на юкстрагломеруларните клетки

(при плъхове, при ≥ 90 mg/kg/дневно и при маймуни от рода макак, при ≥ 10 mg/kg/дневно).

Всички тези промени, са определени като резултат от фармакологичното действие на

ирбесартан. В терапевтични дози, приложението на ирбесартан при хора, изглежда не води до

значима хиперплазия/хипертрофия на юкстрагломеруларните клетки.

Няма данни за наличието на му

тагенен, кластогенен или карциногенен ефект.

Проучванията при животни с ирбесартан, показват преходни токсични ефекти (увеличение на

бъбречното легенче, хидроуретер или подкожен оток) при фетуси на плъхове, които

преминават след раждането. При зайци, аборт или ранна резорбция са наблюдавани при дози,

водещи до значителна токсичност за майката, включително см

ърт. Не са наблюдавани

тератогенни ефекти при плъхове или зайци.

6.

ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ

6.1

Списък на помощните вещества

Сърцевина на таблетката:

Лактоза монохидрат

Микрокристална целулоза

Кроскармелоза натрий

Хипромелоза

Силициев диоксид

Магнезиев стеарат.

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

Филмово покритие:

Лактоза монохидрат

Хипромелоза

Титанов диоксид

Макрогол 3000

Карнаубски восък.

6.2

Несъвместимости

Не е приложимо.

6.3

Срок на годност

3 години.

6.4

Специални условия на съхранение

Да не се съхранява над 30°C.

6.5

Данни за опаковката

Картонена опаковка с 14 филмирани таблетки: 1 блистер от PVC/PVDC/алуминий с 14

филмирани таблетки.

Картонена опаковка с 28 филмирани та

блетки: 2 блистера от PVC/PVDC/алуминий с 14

филмирани таблетки.

Картонена опаковка с 56 филмирани таблетки: 4 блистера от PVC/PVDC/алуминий с 14

филмирани таблетки.

Картонена опаковка с 84 филмирани таблетки: 6 блистера от PVC/PVDC/алуминий с 14

филмирани таблетки.

Картонена опаковка с 98 филмирани таблетки: 7 блистера от PVC/PVDC/алуминий с 14

филмирани таблетки.

Картонена опаковка с 56 x 1 филмирани таблетки: 7 блистера с 8 x 1 филмирани таблетки, всяка

в PVC/PVDC/алу

миний перфорирани еднодозови блистери.

Не всички видове опаковки може да бъдат пуснати в продажба.

6.6

Специални предпазни мерки при изхвърляне или работа

Неизползваният продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в

съответствие с местните изисквания.

7.

ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА

BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMA EEIG

Uxbridge Business Park

Sanderson Road

Uxbridge UB8 1DH - Великобритания

8.

НОМЕР(А) НА РА

ЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА

EU/1/06/375/016-021

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

9.

ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШАВАНЕ /ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА

УПОТРЕБА

Дата на първо разрешаване: 19 януари 2007

Дата на последно подновяване:

10.

ДАТА НА АКТУАЛИЗИРАНЕ НА ТЕКСТА

Подробна информация за този лекарствен продукт е предоставена на уеб сайта на Европейската

агенция по лекарствата (ЕМЕА) http://www.emea.europa.eu

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

1.

ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

Irbesartan BMS 150 mg филмирани таблетки.

2.

КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Всяка филмирана таблетка съдържа 150 mg ирбесартан

(irbesartan).

Помощни вещества: 25,50 mg лактоза монохидрат на филмирана таблетка.

За пълния списък на помощните вещества, вижте точка 6.1.

3.

ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Филмирана таблетка.

Бели до почти бяла, двойно-изпъкнала, с овална форма, с вдлъбнато релеф

но изображение на

сърце от едната страна и гравирано числото 2872 от другата страна.

4.

КЛИНИЧНИ ДАННИ

4.1

Терапевтични показания

Лечение на есенциална хипертония.

Лечение на диабетна нефропатия при пациенти с хипертония и диабет тип 2, като част от

терапия с антихипертензивни лекарствени продукти (вж. точка 5.1).

4.2

Дозировка и начин на приложение

Обичай

ната препоръчвана начална и поддържаща доза е 150 mg веднъж дневно, с или без

храна. Irbesartan BMS в доза от 150 mg веднъж дневно, обикновено води до по-добър 24 часов

контрол на кравното налягане, в сравнение със 75 mg. Въпреки това, може да се обмисли

започване на лечението със 75 mg, особено при пациенти на хемодиализа или възрастни

пациенти над 75 годишна възраст.

При пациент

и, при които не е постигнат желания контрол с доза от 150 mg веднъж дневно,

дозата на Irbesartan BMS може да бъде повишена до 300 mg, или да бъде добавено друго

антихипертензивно средство. В частност, добавянето на диуретик, като хидрохлоротиазид е

показало допълнителен ефект към този на Irbesartan BMS (вж. точка 4.5).

При хипертоници с диабет тип 2, лечението трябва да бъде започнато със 150 m

g ирбесартан

веднъж дневно и титрирано до 300 mg веднъж дневно, като предпочитана поддържаща доза за

лечение на бъбречното заболяване.

Благоприятният ефект на Irbesartan BMS върху бъбреците при пациенти с хипертония и диабет

тип 2 е установен с помощта на проучвания, при които ирбесартан е използван като

допълнително лечение към дру

ги антихипертензивни средства, при необходимост, за достигане

на желаното кръвно налягане (вж. точка 5.1).

Бъбречно увреждане: не е необходима промяна на дозата при пациенти с увредена бъбречна

функция. По-ниска начална доза (75 mg) трябва да се има предвид при пациентите, подложени

на хемодиализа (вж. точка 4.4).

Чернодробно увреждане

: не е необходима промяна на дозата при пациенти с леко до умерено

чернодробно увреждане. Няма клиничен опит при пациенти с тежко чернодробно увреждане.

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

Пациенти в напреднала възраст: въпреки необходимостта от обмисляне на започване на

лечението със 75 mg при пациенти на възраст над 75 години, обикновено не се налага

адаптиране на дозата при пациентите в напреднала възраст.

Педиатрични пациенти

: ирбесартан не се препоръчва за употреба при деца и юноши, поради

недостатъчно данни по отношение на безопасността и ефикасността (вж. точки 4.8, 5.1 и 5.2).

4.3

Противопоказания

Свръхчувствителност към активното вещество или към някои от помощните вещества (вж.

точка 6.1).

Втори и трети триместри на бременността (вж. точки 4.4 и 4.6).

4.4

Специални предупреждения и предпазни мерки пр

и употреба

Намален вътресъдов обем

: симптоматична хипотония, особено след първата доза може да

възникне при пациенти с недостатъчен вътресъдов обем и/или недостиг на натрий в резултат на

интензивно диуретично лечение, диета с ограничен прием на сол, диария или повръщане. Тези

състояния трябва да бъдат коригирани преди приема на Irbesartan BMS.

Реноваскуларна хипертония

: съществува повишен риск от тежка хипотония и бъбречна

недостатъчност, в случай, че пациенти с двустранна стеноза на бъбречната артерия или стеноза

на единствения функциониращ бъбрек, бъдат лекувани с лекарствени продукти повлияващи

ренин-ангиотензин-алдостерон системата. Въпреки, че това не е документирано при Irbesartan

BMS, подобен ефект трябва да се очаква и при ангиотензин-II рецепторните антагонисти.

Бъбречно увреждане и бъбречна трансплантация

: в случай, че Irbesartan BMS се прилага при

пациенти с нарушена бъбречна функция, се препоръчва периодично проследяване на серумните

нива на калий и креатинина. Няма опит с приложението на Irbesartan BMS при пациенти със

скорошна бъбречна трансплантация.

Хипертонични пациенти с диабет тип 2 и бъбречно заболяване

: ефектите на ирбесартан върху

бъбречните и сърдечно-съдови събития не са еднородни във всички подгрупи, при направен

анализ на проучване при пациенти с напреднало бъбречно заболяване. Освен това, има данни за

по-малък благоприятен ефект при жените и индивидите, които не са от бялата раса (вж. точка

5.1).

Хиперкалиемия

: както при другите лекарствени продукти повлияващи системата ренин-

ангиотензин алдостерон, хиперкалиемия може да възникне и по време на лечението с Irbesartan

BMS, особено при наличието на бъбречно увреждане, значителна протеинурия поради диабетна

нефропатия и/или сърдечна недостатъчност. Препоръчва се редовно проследяване на серумния

калий при пациентите с риск (вж. точка 4.5).

Литий

: не се препоръчва комбинирането на литий и Irbesartan BMS (вж. точка 4.5).

Аортна стеноза и стеноза на митралната клапа, обструктивна хипертрофична кардиомиопатия:

както и при останалите вазодилататори, необходимо е повишено внимание при пациентите

страдащи от аортна стеноза или стеноза на митралната клапа или обструктивна хипертрофична

кардиомиопатия.

Първичен алдостеронизъм

: пациентите с първичен алдостеронизъм обикновено не отговарят на

антихипертензивни лекарствени продукти, действащи чрез инхибиране на системата ренин-

ангиотензин. Ето защо, не се препоръчва употребата на Irbesartan BMS.

Общи

: пациентите, чийто съдов тонус и бъбречна функция зависят предимно от активността на

системата ренин-ангиотензин-алдостерон (напр. пациенти с тежка конгестивна сърдечна

недостатъчност или подлежащо бъбречно заболяване, включително стеноза на бъбречната

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

артерия), лечението с инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим или ангиотензин-II

рецепторни антагонисти, повлияващи тази система, са свързани с остра хипотония, азотемия,

олигоурия или рядко остра бъбречна недостатъчност. Както при останалите антихипертензивни

средства, прекомерното понижение на кръвното налягане при пациентите с исхемична

кардиопатия или исхемично сърдечно-съдово заболяване, може да бъде резултат от инфаркт на

миокарда или инсу

лт.

Подобно на инхибиторите на ангиотензин конвертиращия ензим, ирбесартан и другите

ангиотензинови антагонисти изглежда са по-малко ефективни по отношение на понижаването

на кръвното налягане при индивидите от черната раса, в сравнение с останалите, вероятно

поради по-широко разпространение на ниско ниво на ренин в хипертоничната попу

лация от

черната раса (вж. точка 5.1).

Бременност: лечение с ангиотензин II рецепторни антагонисти (AIIRAs) не трябва да се започва

по време на бременност. Пациентките, които планират бременност, трябва да преминат на

алтернативно антихипертензивно лечение с установен профил на безопасност при употреба по

време на бременност, освен ако продължително леченние с AIIRAs е крайно наложително.

Когато се установи бременност, лечението с AIIRAs трябва незабавно да се прекрати и ако е

подходящо, да се започн

е алтернативно лечение (вж. точки 4.3 и 4.6).

Лактоза

: този лекарствен продукт съдържа лактоза. Пациенти с редки вродени проблеми като

галактозна непоносимост, Lapp лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция не

трябва да приемат този лекарствен продукт.

Педиатрични пациенти: ирбесартан е проучван при педиатрична популация на възраст от 6 до

16 години, но наличните данни са недостатъчни, за да се разшири употребата и при деца, до

получаването на допълнителни данни (вж. точки 4.8, 5.1 и 5.2).

4.5

Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Диуретици и други антихипертензивни средства

: другите антихипертензивни средства може да

повишат хипотензивните ефекти на ирбесартан; въпреки това, Irbesartan BMS е прилаган

безопасно заедно с други антихипертензивни средства, като бета-блокери, дълго-действащи

блокери на калциевите канали и тиазидни диуретици. Предшестващото лечение с висока доза

диуретици, може да доведе до появата на хиповолемия и риск от хипотония, при започване на

лечението с

Irbesartan BMS (вж. точка 4.4).

Калиеви добавки и калий-съхраняващи диуретици

: въз основа на опита с употребата на други

лекарствени продукти, повлияващи ренин-ангиотензиновата система, едновременното

приложение с калий-съхраняващи диуретици, калиеви добавки, заместители на солта,

съдържащи калий или други лекарствени продукти, които може да повишат серумните нива на

калия (напр. хепарин), може да доведе до повишаване на серумния калий, поради което не се

препоръчва (вж. точка 4.4).

Литий

докладвано е обратимо

повишаване на серумните концентрации на литий и литиева

токсичност, при едновременното приложение на литий и инхибитори на ангиотензин

конвертиращия ензим. Подобни ефекти при ирбесартан са докладвани много рядко. Ето защо,

тази комбинация не се препоръчва (вж. точка 4.4). Ако тази комбинация е доказано

необходима, то се препоръчва внимателно проследяване на серу

мните нива на лития.

Нестероидни противовъзпалителни средства: при едновременната употреба на ангиотензин-II

антагонисти и нестероидни противовъзпалителни средства (като селективни COX-2

инхибитори, ацетилсалицилова киселина (> 3 g/дневно) и неселективни НПВС), може да

настъпи намаляване на антихипертензивния ефект.

Подобно на ACE инхибиторите, едновременното приложение на ангиотензин II антагонисти и

нестероидни противовъзпалителни средства може да доведе до повишаване на риска от

влошаване на бъбречната функция, включително възможността за поява на остра бъбреч

на

недостатъчност, повишение на серумния калий, особено при пациенти с предшестващо

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

увреждане на бъбречната функция. Комбинирането трябва да става с повишено внимание,

особено при пациентите в напреднала възраст. Пациентите трябва да бъдат съответно

хидратирани, като е необходимо проследяване на бъбречната функция след започване на

комбинираното лечение и периодично след това.

Допълнителна информация относно взаимодействията на ирбесартан

: при клинични

проучвания, фармакокинетиката на ирбесартан не е повлияна от хидрохлоротиазид. Ирбесартан

се метаболизира основно с помощта на CYP2C9 и в по-малка степен чрез глюкурониране. Не са

наблюдавани значими фармакокинетични и фармакодинамични взаимодействия при

едновременното приложение на ирбесартан с варфарин, лекарственият продукт се

метаболизира с помощта на CYP2C9. Ефектите на индукторите на CYP2C9 като, рифампицин

върху фарма

кокинетиката на ирбесартан, не са проучени. Фармакокинетиката на дигоксин не

се променя при едновременно приложение с ирбесартан.

4.6

Бременност и кърмене

Бременност:

Употребата на AIIRAs не се препоръчва по време на първият триместър на бременността (вж.

точка 4.4). Употребата на AIIRAs е противопоказана по време на втори и трети триместър на

бременността (вж. точки 4.3 и 4.4).

Епидемиологичните данни относно риска от тератогенност след експозиция на АСЕ

инхибитори по време на първия триместър на бременността не са убедителни. Все пак леко

увеличение на риска не може да бъде изключено. Докато няма контролирани епидемиологични

данни относно риска от употреба на ангиотензин II рецепторни антагонисти (AIIRAs), подобни

рискове могат да съществуват и при този клас лекарства. Ако продължителното лечение с

AIIRAs не е крайно наложително, пациентките, които планират бременност, трябва да

преминат на алтернативно антихипертензивно лечение, с установен профил на безопасност при

употреба по време на бременност. Когато се установи бременност, лечението с AIIRAs трябва

незабавно да се прекрати и ако е подходящо, да се започне алтернативно лечение.

Известно е, че експозиц

ията на AIIRAs по време на втори и трети триместър индуцира

фетотоксичност при хора (намалена бъбречна функция, олигохидрамнион, забавена

осификация на черепа) и неонатална токсичност (бъбречна недостатъчност, хипотония,

хиперкалиемия). (вж. точка 5.3).

В случай, че AIIRAs са прилагани през втория триместър на бременността, препоръчва се

ехографско изслед

ване на бъбречната функция и черепа.

Новородените, чиито майки са приемали AIIRAs, трябва строго да се наблюдават за хипотония

(вж. точки 4.3 и 4.4).

Кърмене

Тъй като не е налична информация относно употребата на Irbesartan BMS по време на кърмене,

Irbesartan BMS не се препоръчва, а се предпочитат алтернативни терапии с по-добре установен

профил на безопасност по време на кърмене, особено при кърмене на новородено или

преждевременно родено дете.

4.7

Ефекти върху способността за шофиране и работа с ма

шини

Не са провеждани проучвания за ефектите върху способността за шофиране и работа с машини.

Въз основа на фармакодинамичните свойства, не се очава ирбесартан да повлияе тези

способности. В случай на шофиране или работа с машини, трябва да се има предвид

възможността за поява на замаяност или отпадналост, по време на лечени

ето.

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

4.8

Нежелани лекарствени реакции

При плацебо-контролирани изпитвания при пациенти с хипертония, общата честота на

нежеланите събития не е била различна при групата на ирбесартан (56,2%) и плацебо групата

(56,5%). Преустановяване поради появата на клинични или лабораторни нежелани събития е

наблюдавано по-рядко при пациенти, лекувани с ирбесартан (3,3%) отколкото при пациенти на

плацебо (4,5%). Честот

ата на нежеланите събития не е била свързана с дозата (в

препоръчваната схема на дозиране), пола, възрастта, расата или продължителността на

лечението.

При пациенти с диабет и хипертония с микроалбуминурия и нормална бъбречна функция, са

докладвани случаи на световъртеж в изправено положение и ортостатична хипотония при 0,5%

от пациентите (т.е нечесто), но по-че

сто в сравнение с плацебо групата.

Следващата таблица представя нежеланите лекарствени реакции, докладвани при плацебо-

контролирани изпитвания, при които 1 965 пациенти с хипертония са получавали ирбесартан.

Термините, отбелязани със звезда (*) отговарят на нежелани реакции, докладвани

допълнително в > 2% от пациентите с диабет и хипертония с хронична бъбречна

недостатъчност и изявен

а протеинурия, по-често от плацебо групата.

Честотата на представените по-долу нежеланите реакции е определена както следва: много

чести (≥ 1/10); чести (≥ 1/100, < 1/10); нечести (≥ 1/1 000, < 1/100); редки (≥ 1/10 000, < 1/1 000);

много редки (< 1/10 000). При всяко групиране в зависимост от честотата, нежеланите

лекарствени реакции се изброяват в низходящ ред по отношение на тежестта.

Изследвания:

Много чести: Хиперкалиемия* се наблюдава по-често при пациентите с диабет, лекувани с

ирбесартан, в сравнение с плацебо. При пациенти с диабет и хипертония с

микроалбуминурия и нормална бъбречна функция, хиперкалиемия (≥ 5,5 mEq/L)

се наблюдава при 29,4% от пациентите от групата на ирбесартан 300 mg и при

22% от пациентите от групата на плацебо. При пациенти с ди

абет и хипертония с

хронична бъбречна недостатъчност и изявена протеинурия, хиперкалиемия

(≥ 5,5 mEq/L) се наблюдава при 46,3% от пациентите от групата на ирбесартан и

при 26,3% от пациентите от групата на плацебо.

Чести:

значително повишение на плазмената креатин киназа е наблюдавано често (1,7%)

при лекуваните с ирбесартан пациенти. Нито един от тези случаи не е бил

свързан с клинично проявени мускулноскелетни събития.

При 1,7% от пациентите с хипертония с напреднала диабетна нефропатия,

лекувани с ирбесартан, е наблюдавано понижаване на хемоглобина*, което не е

било клинично значимо.

Сърдечни нарушения:

Нечести:

тахикардия

Нарушения на нервната система:

Чести:

замаяност, световъртеж в изправено положение*

Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения:

Нечести:

кашлица

Стомашно-чревни нарушения:

Чести:

гадене/повръщане

Нечести:

диария, диспепсия/киселини

Нарушения на мускулно-скелетната система и съединителната тъкан:

Чести:

мускулно-скелетна болка

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

Съдови нарушенияs:

Чести:

ортостатична хипотония*

Нечести:

зачервяване

Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение:

Чести:

умора

Нечести:

болка в областта на гръдния кош

Нарушения на възпроизводителната система и гърдата:

Нечести:

сексуална дисфункция

По време на пост-маркетинговия период са наблюдавани следните допълнителни

нежелани реакции; те са получени от спонтанни съобщения, поради което честотата на

тези нежелани реакции не е известна

Нарушения на нервната система:

Главоболие

Нарушения на ухото и лабиринта:

Шум в ушите

Стомашно-чревни нарушения:

Нарушения във вкуса

Нарушения на бъбреците и пикочните пътища:

Нарушена бъбречна функция, включително случаи на бъбречна недостатъчност при пациентите

с риск (вж. точка 4.4)

Нарушения на кожата и подкожната тъкан:

Левкоцитокластен васкулит

Нарушения на мускулно-скелетната система и съединителната тъкан:

Артралгия, миалгия (в някои случаи съпроводена с повишени плазмени нива на креатин

киназата), мускулни крампи

Нарушения на метаболизма и храненето:

Хиперкалиемия

Нарушения на имунната система:

Реакции на свръхчувствителност, като ангиоедем, обрив, уртикария.

Хепато-билиарни нарушения:

Хепатит, нарушена чернодробна функция

Педиатрични пациенти:

в рандомизирано проучване при 318 деца и юноши с хипертония на

възраст от 6 до 16 години, са наблюдавани следните нежелани събития, по време на 3-

седмичната двойно-сляпа фаза: главоболие (7,9%), хипотония (2,2%), замаяност (1,9%),

кашлица (0,9%). По време на 26-седмичния отворен период на това проучване, най-често

наблюдаваните лабораторни нарушения са би

ли повишение на креатинина (6,5%) и повишение

на стойностите на CK при 2% от децата, приемащи лечението.

4.9

Предозиране

Опитът при възрастни, експозирани на дози до 900 mg/дневно за 8 седмици не е показал

наличието на токсичност. Най-вероятните прояви при предозиране са очаква да бъдат

хипотония и тахикардия; възможна е и появата на брадикардия при предозиране. Няма

специфичн

а информация по отношение на лечението при предозиране с Irbesartan BMS.

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

Пациентът трябва да бъде внимателно проследяван, като лечението трябва да бъде

симптоматично и поддържащо. Препоръчва се предизвикването на повръщане и/или стомашна

промивка. Активният въглен може да бъде полезен при лечение на предозирането. Ирбесартан

не се отделя чрез хемодиализа.

5.

ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА

5.1

Фармакодинамични свойства

Фармакотерапевтична група: Ангиотензин-II антагонисти, самостоятелно

ATC код: C09C A04.

Механизъм на действи

е: Ирбесартан е мощен, перорален, селективен ангиотензин-II

рецепторен (тип AT

) антагонист. Очаква се блокиране на цялостното действие на

ангиотензин-II, медиирано от AT

рецептора, независимо от източника или пътя на синтез на

ангиотензин-II. Селективният антагонизъм спрямо ангиотензин-II (AT

) рецепторите води до

повишаване на плазмените нива на ренин и ангиотензин-II и понижаване на плазмената

концентрация на алдостерон. Серумните нива на калий не се променят значително, при

самостоятелното приложение на ирбесартан в терапевтични дози. Ирбесартан не инхибира ACE

(киназа-II), ензим, който генерира ангиотензин и също разгражда брадикинина до неактивни

метаболити. Ирбесартан не изиск

ва метаболитно активиране за проявяване на своето действие.

Клинична ефикасност:

Хипертония

Ирбесартан понижава кръвното налягане при минимална промяна на сърдечната честота.

Понижаването на кръвното налягане е доза-зависимо при еднократен дневен прием с тенденция

към достигане на плато при дози над 300 mg. Дози от 150-300 mg веднъж дневно, понижават

кръвното налягане в легнало или изправено положение (в продължение на 24 часа от приема)

със средно 8-13/5-8 mm Hg (систолно/диастолно) повече, в сравнение с п

лацебо.

Максимално понижение на кръвното налягане се достига в рамките на 3-6 часа след приема,

като антихипертензивното действие продължава най-малко 24 часа. На 24-ия час понижението

на кръвното налягане е 60-70% от съответният максимален отговор по отношение на

дисистолното и ситолното налягане, при употреба в препоръчваната доза. Еднократния дневен

прием на 150 mg води до най-ниска стойност и среден 24 часов отговор, подобни на тези при

приложение на същата доза, разделена на два отделни приема.

Понижаващия кръвното налягане ефект на Irbesartan BMS се проявява в рамките на

1-2 седмици, като максимален ефект настъпва 4-6 седмици след началото на лечението.

Антихипертензивните ефекти се запазват при продължително лечени

е. След преустановяване

на лечението, кръвното налягане постепенно се връща към предишните си стойности. Не е

наблюдавана т.н. „ребаунд” хипертония.

Понижаващите кръвното налягане ефекти на ирбесартан и тиазидните диуретици са адитивни.

При пациенти, при които не е постигнат контрол при самостоятелното приложение на

ирбесартан, добавянето на ниска доза хидрохлор

отиазид (12,5 mg) към еднократния прием на

ирбесартан, води до допълнително понижение на кръвното налягане от порядъка на

7-10/3-6 mm Hg (систолно/диастолно), спрямо плацебо.

Ефикасността на Irbesartan BMS не се повлиява от възрастта или пола. Подобно на другите

лекарствени продукти, повлияващи системата ренин-ангиотензин, хипертоничните пациенти от

черната раса се повлияват значително по-слабо при монотерапия с ирбесартан. При

приложени

ето на ирбесартан заедно с ниска доза хидрохлоротиазид (напр. 12,5 mg дневно),

антихипертензивният отговор при пациентите от черната раса е подобен на този постигнат при

пациентите от бялата раса.

Не са наблюдавани клинично значими ефекти върху серумната концентрация на пикочната

киселина или отделянето на пикочната киселина с урината.

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

Понижението на кръвното налягане при доза на ирбесартан 0,5 mg/kg (ниска), 1,5 mg/kg

(средна) и 4,5 mg/kg (висока) е проучено при 318 деца и юноши на възраст от 6 до 16 години с

хипертония или с риск от хиретония (диабет, фамилна анамнеза за хипертония), за период от

3 седмици. В края на 3-седмичния период, средното понижението спрямо изходното при

първичната променлива на ефикасно

стта, най-ниската стойност на систолното кръвно налягане

в седнало положение (SeSBP), е било 11,7 mmHg (ниска доза), 9,3 mmHg (средна доза),

13,2 mmHg (висока доза). Не е установена значима разлика между тези дози. Средната промяна

спрямо най-ниските стойности на диастолното кръвно налягане в седнало положение (SeDBP) е

както следва: 3,8 mmHg (ниска доза), 3,2 mmHg (средна доза), 5,6 mmHg (висока доза). През

следващите две седмици, през които пациентите са рандомизирани отново да приемат или

активен лекарствен продукт или плацебо, при пациентите от групата на плацебо е наблюдавано

повишение от порядъка на 2,4 и 2,0 mmHg за SeSBP и SeDBP, в сравнение с промяна от +0,1 и -

0,3 mmHg, съответно при всички дози ирбесартан (вж. точка 4.2).

Хипертония и диабетна нефропатия при диабет ти

п 2

Проучването “Irbesartan Diabetic Nephropathy Trial (IDNT)” показва, че ирбесартан намалява

прогресирането на нефропатията при пациентите с хронична бъбречна недостатъчност и

значима протеинурия. IDNT е двойно-сляпо, контролирано проучване върху заболеваемостта и

смъртността, сравняващо Irbesartan BMS, aмлодипин и плацебо. При 1 715 пациенти с

хипертония и диабет тип 2, протеинурия ≥ 900 mg/дневно и серумен креатинин 1,0-3,0 mg/dl, е

оценен дългосрочният ефект (средно 2,6 години) на Irbesartan BMS върху прогресирането на

бъбречното забол

яване и всички случаи на смърт. Пациентите са титрирани от 75 mg като

начална доза до 300 mg като поддържаща доза Irbesartan BMS, от 2,5 mg до 10 mg амлодипин

или плацебо, в зависимост от поносимостта. Пациентите от всички терапевтични групи, са

получавали от 2 до 4 антихипертензивни средства (напр., диуретици, бета блокери, алфа

блокери) за постигане на желаното кръвно налягане от ≤ 135/8

5 mmHg или 10 mmHg

понижение на систолното налягане, спрямо изходните стойности > 160 mmHg. При 60% от

пациентите от групата на плацебо, тези стойности на кръвното налягане са постигнати, като

тези резултати са съответно 76% и 78% при групата на ирбесартан и амлодипин. Ирбесартан

значително редуцира относителния риск при първичната комбинирана крайна точка от

удвояване на серу

мния креатинин, крайна степен на бъбречна недостатъчност или обща

смъртност. Приблизително 33% от пациентите от групата на ирбесартан, постигат първичната

комбинирана крайна точка по отношение на бъбречното заболяване, в сравнение с 39% и 41%

при плацебо групата и групата на амлодипин [20% редукция на относителния риск спрямо

плацебо (p = 0,024) и 23% понижение на относителния риск, спрямо амлодипин (p = 0,006)].

При анализ на отделните компоненти на първичната крайна точка, не е наблюдаван ефект

върху всички случаи със смъртен изход, за разлика от наблюдаваната редукция на случаите с

крайна бъбречна недостатъчност и значителна редукция на случаите с удвояване на серумния

креатинин.

Направена е и оценка на ефекта от лечението в отделните подгру

пи, групирани според пола,

расата, възрастта, продължителността на диабета, изходните стойности на кръвното налягане,

серумния креатинин и степента на отделяне на албумин. При подгрупите на жените и

пациентите от черната раса, които са представлявали съответно 32% и 26% от общата

популация, не е наблюдаван благоприятен ефект върху бъбреците въпреки, че интервала на

доверителност не го изключва. По отношение на вторичната к

райна точка, включваща фатални

и нефатални сърдечно-съдови събития, не е наблюдавана разлика между трите групи на общата

популация въпреки, че е наблюдавано повишаване честотата на нефатален инфаркт на

миокарда при жените и намаляване честотата на нефатален инфаркт на миокарда при мъжете в

гру

пата на ирбесартан, спрямо групата на плацебо. Едно повишаване честотата на нефатален

инфаркт на миокарда и инсулт, е наблюдавано при жените от групата на ирбесартан, спрямо

тези от групата на амлодипин, докато случаите на хоспитализация в резултат на сърдечна

недостатъчност са намалели за цялата популация. Въпреки това, не е намерено точно обяснение

на тези резултати при жените.

Проу

чването “Effects of Irbesartan on Microalbuminuria in Hypertensive Patients with type 2

Diabetes Mellitus (IRMA 2)” показва, че ирбесартан 300 mg забавя прогресирането на значимата

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

протеинурия при пациенти с микроалбуминурия. IRMA 2 е плацебо-контролирано, двойно

сляпо проучване върху заболеваемостта при 590 пациента с диабет тип 2, микроалбуминурия

(30-300 mg/day) и нормална бъбречна функция (серумен креатинин ≤ 1,5 mg/dl при мъжете и

< 1,1 mg/dl при жените). Проучването оценява дългосрочните ефекти на (2 години) на Irbesartan

BMS върху прогресията до клинично значима протеинурия (степен на отделяне на албумин в

урината (UAER) > 300 mg/дневно и п

овишение на UAER с най-малко 30% спрямо изходните

стойности). Предварително определената цел по отношение на кръвното налягане е

≤ 135/85 mmHg. Допълнителни антихипертензивни средства (с изключение на ACE

инхибитори, ангиотензин II рецепторни антагонисти и дихидропиридинови калциеви блокери)

са добавяни, при необходимост, за подпомагане постигането на предварително определеното

желано кръвно налягане. Докато при всички гру

пи пациенти на лечение са постигнати сходни

стойности на кръвното налягане, при по-малко пациенти от групата на ирбесартан 300 mg

(5,2%), в сравнение с плацебо (14,9%) или групата на ирбесартан 150 mg (9,7%) е постигната

крайната точка по отношение на клинично значимата протеинурия, показвайки 70% редукция

на относителния риск спрямо плацебо (p = 0,0004), при по-високата доза. Съпътстващо

подобрение на скоростта на гломеру

лна филтрация (GFR) не е наблюдавано през първите три

месеца от лечението. Забавяне на прогресията до клинично значима протеинурия е

наблюдавано най-рано на третия месец и е продължило повече от 2 години. Регресия до

нормоалбуминурия (< 30 mg/дневно) е наблюдавана по-често при групата на Irbesartan

BMS 300 mg (34%), с равнение с групата на пл

ацебо (21%).

5.2

Фармакокинетични свойства

След перорално приложение, ирбесартан се абсорбира добре: проучванията върху абсолютната

бионаличност показват стойности от порядъка на 60-80%. Едновременния прием на храна не

променя значително бионаличността на ирбесартан. Свързването с плазмените протеини е

около 96%, като свързването с компонентите на кръвните клетки е незначително. Обемът на

разпределение е 53 - 93 ли

тра. След перорално или интравенозно приложение на

ирбесартан, 80-85% от плазмената радиоактивност се дължи на непроменения ирбесартан.

Ирбесартан се метаболизира в черния дроб чрез конюгиране и окисление. Основният

циркулиращ метаболит е ирбесартан глюкуронид (около 6%).

In vitro

проучванията показват, че

ирбесартан се окислява основно с помощта на цитохром P450 ензима CYP2C9; изоензима

CYP3A4 има пренебрежимо малък ефект.

Ирбесартан показва линейна и пропорционална на дозата фар

макокинетика в дозов обхват от

10 до 600 mg. При перорално приложение на доза превишаваща 600 mg (два пъти по-висока от

максималната препоръчвана доза) е наблюдавана по-малка от пропорционалната абсорбция;

механизма на това не е известен. Пикови плазмени концентрации се достигат 1,5 - 2 часа след

приема. Тоталният телесен и ренален клирънс е съответно 157 - 176 и 3 - 3,5 ml/min.

Терминалният елиминационен полуживот на ирбесартан е 11 - 15 часа. Стационарни плазмени

концентрации се постигат в рамките на 3 дни след започване на лечението при режим на

еднократен дневен прием. При многократно приложение на дози, приемани веднъж дневно е

наблюдавано ограничено акумулиране на ирбесартан (< 20%). В проучване, са наблюдавани в

известна степен по-високи плазмени к

онцентрации на ирбесартан при жени с хипертония.

Въпреки това, не са наблюдавани различия по отношение на елиминационния полуживот и

акумулирането на ирбесартан. Не е необходимо адаптиране на дозата при пациентите от

женски пол. Стойностите на AUC и C

на ирбесартан, също са по-високи в известна степен

при пациентите в напреднала възраст (≥ 65 години), в сравнение с младите индивиди

(18 - 40 години). Въпреки това, терминалният елиминационен полуживот не е променен

значително. Не е необходимо адаптиране на дозата при пациентите в напреднала възраст.

Ирбесартан и неговите метаболите се елиминират както чрез жлъчк

ата, така и чрез бъбреците.

След перорално или интравенозно приложение на

C ирбесартан, около 20% от

радиоактивността се установява в урината, а останалата във фекалиите. По-малко от 2% от

дозата се отделя в урината като непроменен ирбесартан.

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

Фармакокинетиката на ирбесартан е оценена при 23 деца с хипертония след еднократно или

многократно приложение на ирбесартан (2 mg/kg) до максимална дневна доза 150 mg, за четири