24-06-2020
24-06-2020
09-06-2016
Б.
ЛИСТОВКА
Листовка: информация за пациента
Galafold 123 mg твърди капсули
Мигаластат (Migalastat)
Този лекарствен продукт подлежи на допълнително наблюдение. Това ще позволи бързото
установяване на нова информация относно безопасността. Можете да дадете своя принос, като
съобщите всяка нежелана реакция, която сте получили. За начина на съобщаване на нежелани
реакции вижте края на точка 4.
Прочетете внимателно цялата листовка, преди да започнете да приемате това лекарство, тъй
като тя съдържа важна за Вас информация.
Запазете тази листовка. Може да се наложи да я прочетете отново.
Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар, фармацевт или медицинска
сестра.
Това лекарство е предписано лично на Вас. Не го преотстъпвайте на други хора. То може да им
навреди, независимо че признаците на тяхното заболяване са същите като Вашите.
Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар, фармацевт или
медицинска сестра. Това включва всички възможни неописани в тази листовка нежелани
реакции. Вижте точка 4.
Какво съдържа тази листовка
Какво представлява Galafold и за какво се използва
Какво трябва да знаете, преди да приемете Galafold
Как да приемате Galafold
Възможни нежелани лекарствени реакции
Как да съхранявате Galafold
Съдържание на опаковката и допълнителна информация
1.
Какво представлява Galafold и за какво се използва
Galafold съдържа активното вещество мигаластат.
Това лекарство се използва за продължително лечение на болест на Fabry при възрастни и юноши на
възраст 16 години и по-големи, които имат определени генетични мутации (промени).
Болестта на Fabry се причинява от липса или дефект на ензим, наречен алфа-галактозидаза А
(α-Gal A). В зависимост от вида на мутацията (промяната) в гена, който произвежда α-Gal A, ензимът
не действа правилно или напълно липсва. Този ензимен дефект води до болестни отлагания на мастно
вещество, известно като глоботриаосилцерамид (GL-3), в бъбреците, сърцето и други органи, което
води до симптомите на болестта на Fabry.
Това лекарство действа като стабилизира ензима, който организмът Ви произвежда естествено, така
че той да функционира по-добре за понижаване на количеството на GL-3, което се е натрупало във
клетките и тъканите.
2.
Какво трябва да знаете, преди да приемете Galafold
Не приемайте Galafold:
ако сте алергични към мигаластат или към някоя от останалите съставки на това лекарство
(изброени в точка 6).
Предупреждения и предпазни мерки
Консултирайте се с Вашия лекар преди да вземете Galafold, ако в момента приемате
ензимозаместителна терапия.
Не трябва да приемате Galafold, ако приемате също ензимозаместителна терапия.
Вашият лекар ще наблюдава състоянието Ви и това дали лекарството действа, на всеки 6 месеца,
докато вземате Galafold. Ако състоянието Ви се влоши, Вашият лекар може да Ви направи
допълнителни прегледи или да прекрати лечението Ви с Galafold.
Деца и юноши
Това лекарство не е изпитвано при деца и юноши под 16 години; следователно безопасността и
ефикасността в тази възрастова група не са установени.
Други лекарства и Galafold
Консултирайте се с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, ако приемате, наскоро сте
приемали или може да приемате други лекарства, тъй като определени други лекарства могат да
повишат или понижат количеството на Galafold в организма Ви.
Бременност, кърмене и фертилитет
Бременност
Има много ограничен опит с употребата на това лекарство при бременни жени. Ако сте бременна,
смятате че може да сте бременна или планирате да имате дете, не приемайте това лекарство, докато
не сте се консултирайте с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра. Докато приемате Galafold
трябва да използвате ефективна контрацепция.
Кърмене
Ако кърмите, не приемайте това лекарство, преди да разговаряте с Вашия лекар, фармацевт или
медицинска сестра. Все още не е известно дали това лекарство преминава в кърмата. Вашият лекар
ще прецени дали трябва да спрете да кърмите или временно да спре лекарството ви.
Фертилитет при мъже
Все още не е известно дали това лекарство повлиява фертилитета при мъже. Ефектите на Galafold
върху фертилитета при хора не са проучени.
Фертилитет при жени
Все още не е известно дали това лекарство повлиява фертилитета при жени.
Ако планирате да имате бебе, попитайте Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра за съвет.
Шофиране и работа с машини
Малко вероятно е това лекарство да повлияе върху способността Ви да шофирате и да работите с
машини.
3.
Как да приемате Galafold
Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар, фармацевт или медицинска
сестра. Ако не сте сигурни в нещо, попитайте Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра.
Приемайте по една капсула през ден по едно и също време на деня. Не приемайте Galafold в два
последователни дни.
Не приемайте храна поне 2 часа преди и 2 часа след приема на Вашето лекарство. Този минимален
период от 4 часа около приема на Вашето лекарство е необходим, за да се позволи пълно усвояване
на Вашето лекарство. В този период може да се консумират чисти течности, включително газирани
напитки.
Глътнете капсулата цяла. Не режете, не чупете и не дъвчете капсулата.
Фигура A
Стъпка 1: Отстранете залепващата лента, която
придържа капака на картонената
опаковка.
Повдигнете капака на Вашата
картонена опаковка с Galafold
(вижте Фигура A).
Фигура Б – Отворена картонена опаковка
Стъпка 2: В лявата страна на картонената
опаковка има място оцветено в
лилаво, натиснете го и задръжте
(вижте Фигура Б). Продължете към
стъпка 3.
Фигура В
Стъпка 3: От
дясната страна на картонената
опаковка
се вижда надпис
“ДРЪПНИ ТУК”. Хванете на това
място и издърпайте сгънатата
блистер-карта (вижте Фигура В).
Фигура Г – Предна страна на блистер-картата
Стъпка 4: Разгънете блистер-картата
(вижте Фигура Г).
Вземане на Galafold капсула:
Една блистер-карта Galafold = 14 твърди капсули = 28 дни на лечение с Galafold и
14 бели кръгчета на картона.
Белите кръгчета на картона са за това да Ви напомнят да приемате Galafold
през
ден.
Стрелката посочва на пациента да започне следващите 2 седмици на лечение.
Фигура Д – Предна страна на блистер-картата
Фигура Е – Предна страна на блистер-картата
Стъпка 5: Запишете датата на първия ден от
приема на това лекарство от
нова блистер-карта (вижте
Фигура Е).
Фигура Ж – Задна страна на блистер-картата
Стъпка 6: ОБЪРНЕТЕ картата така, че да
се вижда задната ѝ
страна.
ОПРЕДЕЛЕТЕ МЯСТОТО на
капсулата, която да извадите.
ОГЪНЕТЕ картата, както е показано
(Фигура Ж).
Забележка: Огъването на картата помага да се
повдигне перфорираната елипса на
картона.
Фигура З – Задна страна на блистер-картата
Стъпка 7: ОТСТРАНЕТЕ перфорираната
елипса
(вижте Фигура З).
Забележка: След като отстраните елипсата,
може да остане част от бялото
фолио, което не представлява
проблем.
Фигура И – Предна страна на блистер-картата
Стъпка 8: ОБЪРНЕТЕ картата така, че да се
вижда предната
ѝ
страна.
ИЗБУТАЙТЕ капсулата навън
(вижте Фигура И).
Фигура Й – Предна страна на блистер-картата
Стъпка 9: На следващия ден преминете към
перфорираното бяло кръгче на
картона на горната редица, означено
с Ден 2.
Натиснете бялото кръгче на картона
и го отстранете (вижте Фигура Й).
Забележка: Отстраняването на бялотокръгче
ще Ви помогне да запомните в кои
дни не сте приемали лекарството.
Приемайте по 1 капсула Galafold
през
ден.
Затваряйте и прибирайте
опаковката след всяка употреба.
След Ден 2 преминете към Ден 3 на блистер-картата.
Всеки ден редувайте прием на капсула и пробиване на перфорираните бели кръгчета до ден
включително.
Фигура К – Предна страна на неразгъната блистер-карта
Ако сте приели повече от необходимата доза Galafold
Ако сте взели повече капсули от необходимото, трябва да спрете да вземате лекарството и да се
свържете с Вашия лекар. Може да имате главоболие и да се почувствате замаяни.
Ако сте пропуснали да приемете Galafold
Ако забравите да вземете капсулата си в обичайното време, но си спомните по-късно, можете да
вземете капсулата само ако е в рамките на 12 часа от Вашето нормално време за дозиране. Ако са
минали повече от 12 часа, трябва да възобновите приема на Galafold в следващия планиран ден и час
на дозиране според Вашия график за дозиране през ден. Не приемайте две капсули, за да
компенсирате пропуснатата доза.
Ако сте спрели приема на Galafold
Не трябва да спирате приема на Galafold, без да говорите с Вашия лекар.
Ако имате някакви допълнителни въпроси, свързани с употребата на лекарството, попитайте Вашия
лекар, фармацевт или медицинска сестра.
4.
Възможни нежелани реакции
Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки
ги получава.
Много чести:
може да засегнат повече от 1 от 10 души
Главоболие
Чести:
(възможно е да засегнат до 1 на 10 души)
Палпитации
(сърцебиене)
Световъртеж (вертиго)
Диария
Гадене
Болки в корема
Запек
Суха уста
Внезапна нужда от
дефекация
Лошо храносмилане
(диспепсия)
Умора
Повишени нива на
креатин фосфокиназата
в кръвните изследвания
Повишаване на теглото
Мускулни спазми
Болка в мускулите
(миалгия)
Болезнено схващане на
врата (тортиколис)
Мравучкане в
крайниците (парестезия)
Замаяност
Намалено усещане за
допир (хипоестезия)
Депресия
Белтък в урината
(протеинурия)
Задух (диспнея)
Кървене от носа
(епистаксис)
Обрив
Постоянен сърбеж
(пруритус)
Болка
Съобщаване на нежелани реакции
Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар, фармацевт или
медицинска сестра. Това включва всички възможни неописани в тази листовка нежелани реакции.
Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за съобщаване,
посочена в Приложение V. Като съобщавате нежелани реакции, можете да дадете своя принос за
получаване на повече информация относно безопасността на това лекарство.
5.
Как да съхранявате Galafold
Да се съхранява на място, недостъпно за деца.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка и
блистера след „Годен до:“. Срокът на годност отговаря на последния ден от посочения месец.
Този лекарствен продукт не изисква специални температурни условия на съхранение. Да се съхранява
в оригиналната опаковка, за да се предпази от влага.
Не изхвърляйте лекарствата в канализацията или в контейнера за домашни отпадъци. Попитайте
Вашия фармацевт как да изхвърляте лекарствата, които вече не използвате. Тези мерки ще спомогнат
за опазване на околната среда.
6.
Съдържание на опаковката и допълнителна информация
Какво съдържа Galafold
Активното вещество е мигаластат. Всяка капсула съдържа мигаластат хидрохлорид,
еквивалентен на 123 mg мигаластат.
Другите съставки са:
Капсулно съдържимо: прежелатинизирано царевчино нишесте и магнезиев стеарат
Състав на капсулата: желатин, титанов диоксид (E171) и индиготин (E132)
Печатно мастило: шеллак, черен железен оксид и калиев хидроксид
Как изглежда Galafold и какво съдържа опаковката
Непрозрачни, твърди капсули в синьо и бяло, маркирани с "A1001" с черно мастило, съдържащи бял
до светлокафяв прах.
Galafold се предлага в блистер по 14 капсули.
Притежател на разрешението за употреба
Amicus Therapeutics Europe Limited
Block 1, Blanchardstown Corporate Park
Ballycoolin Road
Blanchardstown, Dublin
D15 AKK1
Ирландия
Tел.:+353 (0) 1 588 0836
факс: +353 (0) 1 588 6851
имейл: info@amicusrx.co.uk
Производител
Almac Pharma Services (Ireland) Limited
Finnabair Industrial Estate
Dundalk, Co. Louth
A91 P9KD
Ирландия
За допълнителна информация относно това лекарство, моля, свържете се с локалния представител на
притежателя на разрешението за употреба (ако не можете да се свържете по телефона с представител
на Amicus, моля, свържете се чрез посочения по-долу имейл адрес):
België/Belgique/Belgien
Amicus Therapeutics Europe Limited
Tél/Tel: 0800 89172
e-mail: MedInfo@amicusrx.com
Lietuva
Amicus Therapeutics Europe Limited
Tel.: 8800 33167
El. paštas: MedInfo@amicusrx.com
България
Amicus Therapeutics Europe Limited
Teл.: 00800 111 3214
имейл: MedInfo@amicusrx.com
Luxembourg/Luxemburg
Amicus Therapeutics Europe Limited
Tél/Tel: 800 27003
e-mail: MedInfo@amicusrx.com
Česká republika
Amicus Therapeutics Europe Limited
Tel.: 800 142 207
e-mail: MedInfo@amicusrx.com
Magyarország
Amicus Therapeutics Europe Limited
Tel.: 06 800 21202
e-mail: MedInfo@amicusrx.com
Danmark
Amicus Therapeutics Europe Limited
Tlf.: 80 253 262
e-mail: MedInfo@amicusrx.com
Malta
Amicus Therapeutics Europe Limited
Tel: 800 62674
e-mail: MedInfo@amicusrx.com
Deutschland
Amicus Therapeutics GmbH
Tel.: + 49 89 2488 79810 / 0800 000 2038
E-Mail: MedInfo@amicusrx.com
Nederland
Amicus Therapeutics BV
Tel: + 31 20 235 8510 / 0800 022 8399
e-mail: MedInfo@amicusrx.com
Eesti
Amicus Therapeutics Europe Limited
Tel: 800 0111 911
e-post: MedInfo@amicusrx.com
Norge
Amicus Therapeutics Europe Limited
Tlf: 800 13837
e-post: MedInfo@amicusrx.com
Ελλάδα
Amicus Therapeutics Europe Limited
Τηλ.: 00800 126 169
e-mail: MedInfo@amicusrx.com
Österreich
Amicus Therapeutics Europe Limited
Tel: 0800 005 475
E-Mail: MedInfo@amicusrx.com
España
Amicus Therapeutics S.L.U.
Tel: 900 941 616
e-mail: MedInfo@amicusrx.com
Polska
Amicus Therapeutics Europe Limited
Tel.: 0080 012 15475
e-mail: MedInfo@amicusrx.com
France
Amicus Therapeutics SAS
Tél: 0800 906 788
e-mail: MedInfo@amicusrx.com
Portugal
Amicus Therapeutics Europe Limited
Tel: 800 812 531
e-mail: MedInfo@amicusrx.com
Hrvatska
Amicus Therapeutics Europe Limited
Tel: 0800 222 452
e-pošta: MedInfo@amicusrx.com
Ireland
Amicus Therapeutics Europe Limited
Tel: 1800 936 230
e-mail: MedInfo@amicusrx.com
România
Amicus Therapeutics Europe Limited
Tel.: 0808 034 288 / 877 309 5040
e-mail: MedInfo@amicusrx.com
Slovenija
Amicus Therapeutics Europe Limited
Tel.: 0800 81794
e-pošta: MedInfo@amicusrx.com
Ísland
Amicus Therapeutics Europe Limited
Sími: 800 7634
Netfang: MedInfo@amicusrx.com
Slovenská republika
Amicus Therapeutics Europe Limited
Tel.: 0800 002 437
e-mail: MedInfo@amicusrx.com
Italia
Amicus Therapeutics S.r.l.
Tel: 800 795 572
e-mail: MedInfo@amicusrx.com
Suomi/Finland
Amicus Therapeutics Europe Limited
Puh/Tel: 0800 917 780
sähköposti/e-mail: MedInfo@amicusrx.com
Κύπρος
Amicus Therapeutics Europe Limited
Τηλ.: 800 97595
e-mail: MedInfo@amicusrx.com
Sverige
Amicus Therapeutics Europe Limited
Tfn: 020 795 493
e-post: MedInfo@amicusrx.com
Latvija
Amicus Therapeutics Europe Limited
Tel.: 800 05391
e-pasts: MedInfo@amicusrx.com
United Kingdom
Amicus Therapeutics, UK Limited
Tel: +44 175 3888 567 / 08 0823 46864
e-mail: MedInfo@amicusrx.com
Дата на последно преразглеждане на листовката
Други източници на информация
Подробна информация за това лекарство е предоставена на уебсайта на Европейската агенция по
лекарствата: http://www.ema.europa.eu
. Посочени са също линкове към други уебсайтове, където може
да се намери информация за редки заболявания и лечения.
ПРИЛОЖЕНИЕ I
КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА
Този лекарствен продукт подлежи на допълнително наблюдение. Това ще позволи бързото
установяване на нова информация относно безопасността. От медицинските специалисти се изисква
да съобщават всяка подозирана нежелана реакция. За начина на съобщаване на нежелани реакции
вижте точка 4.8.
1 .
ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКT
Galafold 123 mg твърди капсули
2 .
КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка капсула съдържа мигаластат хидрохлорид, еквивалентен на 123 mg мигаластат (migalastat).
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
3 .
ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Твърда капсула
Твърда капсула размер 2 (6,4 х 18,0 mm) с непрозрачно синьо капаче и непрозрачно бяло тяло с
надпис “A1001”, отпечатан в черно, съдържаща бял до бледокафяв прах.
4 .
КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1
Терапевтични показания
Galafold е показан за продължителното лечение на възрастни и юноши на възраст 16 години и
по-големи с потвърдена диагноза болест на Fabry (дефицит на α-галактозидаза), които имат мутация,
която отговаря на лечение (вж. таблиците в точка 5.1).
4.2
Дозировка и начин на приложение
Лечението с Galafold трябва да се започва и проследява от лекар с опит в диагностицирането и
лечението на болестта на Fabry.
Galafold не е предназначен за едновременно приложение с
ензимозаместителна терапия (вж. точка 4.4).
Дозировка
Препоръчителният дозов режим при възрастни и юноши на възраст 16 години и по-големи е 123 mg
мигаластат (1 капсула) веднъж през ден по едно и също време на деня.
Пропусната доза
Galafold не трябва да се приема в два последователни дни. Ако пропусне дозата си за деня, пациентът
трябва да приеме пропуснатата доза Galafold само ако е в рамките на 12 часа от нормалното време,
през което се взема дозата. Ако са изминали повече от 12 часа, пациентът трябва да възобнови
приема на Galafold в следващия планиран ден и час на дозиране съгласно схемата за дозиране през
ден.
Педиатрична популация
Безопасността и ефикасността на Galafold при деца на възраст от 0 до 15 години не са установени.
Липсват данни.
Специални популации
Популация в старческа възраст
Не се налага коригиране на дозата според възрастта (вж. раздел 5.2).
Бъбречно увреждане
Galafold не се препоръчва за употреба при пациенти с болест на Fabry, които имат изчислена
гломерулна филтрация (GFR) по-малко от 30 ml/min/1,73 m
(вж. точка 5.2).
Чернодробно увреждане
Не е необходимо коригиране на дозата на Galafold при пациенти с чернодробно увреждане (вж. точка
5.2).
Начин на приложение
За перорално приложение. Абсорбцията на Galafold се намалява с приблизително 40 %, когато се
приема с храна, и затова не трябва да се консумира най-малко 2 часа преди и 2 часа след приемането
на Galafold, за да се осигури период на гладуване от минимум 4 часа. В този период могат да се
консумират бистри течности, включително газирани напитки. Galafold трябва да се приема през ден
по едно и също време, за да се осигури оптимална полза за пациента.
Капсулите трябва да се поглъщат цели и да не се режат, чупят или дъвчат.
4.3
Противопоказания
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в
точка 6.1.
4.4
Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
Препоръчва се периодично проследяване на бъбречната функция, ехокардиографските параметри и
биохимичните маркери (на всеки 6 месеца) при пациенти, при които е започнато лечение със или са
преминали на Galafold. В случай на значимо клинично влошаване, трябва да се обмисли
допълнително клинично оценяване или прекратяване на лечението с Galafold.
Galafold не е предназначен за употреба при пациенти, които имат мутации, които не отговарят на
лечение с мигаластат (вж. точка 5.1).
Не е наблюдавано понижение на протеинурията при пациентите, лекувани с Galafold.
Galafold не се препоръчва за употреба при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност, определена
като GFR, изчислена на по-малко от 30 ml/min/173 m
(вж. точка 5.2).
Ограничени данни предполагат, че едновременното приложение на единична доза Galafold и
стандартна ензимозаместителна терапия водят до повишение в нивото на агалсидаза с до 5 пъти. Това
изпитване, посочва също, че агалсидаза няма ефект върху фармакокинетиката на мигаластат. Galafold
не е предназначен за едновременно приложение с ензимозаместителна терапия.
4.5
Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
На базата на
in vitro
данни мигаластат не е индуктор на CYP1A2, 2B6 или 3A4. Освен това мигаластат
не е инхибтор или субстрат на CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, или 3A4/5. Мигаластат
не е субстрат на MDR1 или BCRP, нито е инхибитор на BCRP, MDR1 или BSEP ефлуксните
транспортери при човека. В допълнение мигаластат не е субстрат на MATE1, MATE2-K, OAT1,
OAT3, или OCT2, нито е инхибитор на OATP1B1, OATP1B3, OAT1, OAT3, OCT1, OCT2, MATE1,
или MATE2-K ъптейк транспортерите при човека.
4.6
Фертилитет, бременност и кърмене
Жени с детероден потенциал/Контрацепция при мъже и жени
Galafold не се препоръчва при жени с детероден потенциал, които не използват контрацепция.
Бременност
Липсват данни от употребата на Galafold при бременни жени. При зайци се наблюдава токсичност
при развитието само при дози, които са токсични за майката (вж. точка 5.3). Galafold не се
препоръчва по време на бременност.
Кърмене
Не е известно дали Galafold се секретира в кърмата. Доказано е обаче, че мигаластат се експресира в
млякото на лактиращи плъхове. Следователно не може да се изключи риск от експозиция на кърмаче
на естествено хранене. Поради това трябва да се вземе решение дали да се преустанови кърменето
или да се преустанови терапията с Galafold, като се оцени ползата от кърменето за детето спрямо
ползата от терапията за майката.
Фертилитет
Ефектите на Galafold върху фертилитета при хора не са проучени. При мъжки плъхове, преходно и
напълно обратимо безплодие е асоциирано с лечението с мигаластат при всякакви дози. Наблюдавана
е пълна обратимост 4 седмици след прекратяването на приложението. Сходни данни са наблюдавани
предклинично след третиране с други иминозахариди (вж. точка 5.3). Мигаластат не повлиява
фертилитета при женски плъхове.
4.7
Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Galafold не повлиява или повлиява пренебрежимо способността за шофиране и работа с машини.
4.8
Нежелани лекарствени реакции
Обобщение на профила на безопасност
Най-честата нежелана реакция е главоболието, което се изпитва от приблизително 10% от
пациентите, приемали Galafold.
Табличен списък на нежеланите реакции
Честотите са дефинирани като: много чести (≥1/10), чести (≥1/100 до <1/10), нечести (≥1/1 000 до
<1/100), редки (≥1/10 000 до <1/1 000), много редки (<1/10 000) и с неизвестна честота (от наличните
данни не може да бъде направена оценка). В рамките на всяка група по честота нежеланите
лекарствени реакции са представени в низходящ ред за всеки системо-органен клас.
Таблица 1: Нежелани реакции при Galafold, наблюдавани в клинични изпитвания
Системо-органен клас
Много чести
Чести
Психични нарушения
Депресия
Нарушения на нервната
система
Главоболие
Параестезия
Замаяност
Хипоестезия
Нарушения на ухото и
лабиринта
Световъртеж
Сърдечни нарушения
Палпитации
Респираторни, гръдни и
медиастинални нарушения
Диспнея
Епистаксис
Системо-органен клас
Много чести
Чести
Стомашно-чревни
нарушения
Диария
Гадене
Коремна болка
Запек
Ксеростомия
Позиви за дефекация
Диспепсия
Нарушения на кожата и
подкожната тъкан
Обрив
Пруритус
Нарушения на мускулно-
скелетната система и
съединителната тъкан
Мускулни спазми
Миалгия
Тортиколис
Болка в крайниците
Нарушения на бъбреците и
пикочните пътища
Протеинурия
Общи нарушения и ефекти на
мястото на приложение
Умора
Болка
Изследвания
Повишена креатин
фосфокиназа в кръвта
Повишено телесно тегло
Съобщаване на подозирани нежелани реакции
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения
продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за
лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана
нежелана реакция чрез националната система за съобщаване, посочена в Приложение V.
4.9
Предозиране
В случай на предозиране се препоръчват общи медицински грижи. Главоболието и замайването са
най-честите нежелани реакции, съобщавани при дози Galafold съответно до 1 250 mg и 2 000 mg.
5.
ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
5.1
Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: Различни продукти на храносмилателния тракт и метаболизма ATC код:
A16AX14
Болестта на Fabry е прогресивно Х-свързано кумулативно заболяване на лизозомите, което засяга
мъжете и жените. Мутациите в
GLA
гена, които предизвикват болестта на Fabry, водят до дефицит на
лизозомния ензим
-галактозидаза A (α-Gal A), която е необходима за метаболизма на
гликосфинголипидния субстрат (например, GL-3, лизо-Gb
). Понижената активност на α-Gal A
респективно се свързва с прогресивно натрупване на субстрат в уязвимите органи и тъкани, което
води до заболеваемостта и смъртността, свързани с болестта на Fabry.
Механизъм на действие
Определени
GLA
мутации могат да доведат до производство на абнормно нагънати и нестабилни
мутантни форми на α-Gal A. Мигаластат е фармакологичен шаперон, който е разработен селективно и
обратимо да се свързва с висок афинитет към активните центрове на определни мутантни форми на
α-Gal A, чийто генотипове се определят като такива, които имат мутации, които отговарят на
лечение. Свързването на мигаластат стабилизира тези мутантни форми на α-Gal A в ендоплазмения
ретикулум и улеснява правилното им пренасяне до лизозомите. След като попадне в лизозомите,
дисоциацията на мигаластат възстановява активността на α-Gal A, което води до катаболизъм GL-3 и
сродни субстрати.
GLA
мутациите, които отговарят на лечение с Galafold са изброени в Таблица 2 по-долу.
GLA
мутациите са също достъпни за медицинските специалисти на www.galafoldamenabilitytable.com.
Описаните промени в нуклеотидите представляват потенциални промени в ДНК секвенцията, които
водят до аминокиселинна мутация. Аминокиселинната мутация (промяна в секвенцията на протеина)
има най-голямо значение при определянето на кои мутации отговарят на лечение с Galafold. Ако има
двойна мутация в една и съща хромозома (при мъже и жени), пациентът би могъл да бъде подложен
на лечение, ако двойната мутация е представена в една позиция в таблица 2 (например D55V/Q57L).
Ако има двойна мутация в различни хромозоми (само при жени), пациентът може да бъде подложен
на лечение, ако някоя от отделните мутации е представена в Таблица 2.
Таблица 2: Таблица c мутации, които отговарят на лечение с Galafold (мигаластат)
Нуклеотидна промяна
Нуклеотидна промяна
Промяна в
секвенцията на
протеина
c.7C>G
c.C7G
c.8T>C
c.T8C
c.[11G>T; 620A>C]
c.G11T/A620C
R4M/Y207S
c.13A>G
c.A13G
c.15C>G
c.C15G
c.16C>A
c.C16A
c.16C>T
c.C16T
c.17C>A
c.C17A
c.17C>G
c.C17G
c.17C>T
c.C17T
c.19G>A
c.G19A
c.20A>T
c.A20T
c.21A>T
c.A21T
c.22C>A
c.C22A
c.23T>A
c.T23A
c.23T>C
c.T23C
c.25C>T
c.C25T
c.26A>G
c.A26G
c.26A>T
c.A26T
c.27T>A
c.T27A
c.28C>A
c.C28A
L10M
c.28C>G
c.C28G
L10V
c.29T>A
c.T29A
L10Q
c.29T>C
c.T29C
L10P
c.29T>G
c.T29G
L10R
c.31G>A
c.G31A
G11S
c.31G>C
c.G31C
G11R
c.31G>T
c.G31T
G11C
c.32G>A
c.G32A
G11D
c.32G>T
c.G32T
G11V
c.34T>A
c.T34A
C12S
Таблица 2: Таблица c мутации, които отговарят на лечение с Galafold (мигаластат)
Нуклеотидна промяна
Нуклеотидна промяна
Промяна в
секвенцията на
протеина
c.34T>C
c.T34C
C12R
c.34T>G
c.T34G
C12G
c.35G>A
c.G35A
C12Y
c.37G>A
c.G37A
A13T
c.37G>C
c.G37C
A13P
c.38C>A
c.C38A
A13E
c.38C>G
c.C38G
A13G
c.40C>G
c.C40G
L14V
c.40C>T
c.C40T
L14F
c.41T>A
c.T41A
L14H
c.43G>A
c.G43A
A15T
c.44C>G
c.C44G
A15G
c.49C>A
c.C49A
R17S
c.49C>G
c.C49G
R17G
c.49C>T
c.C49T
R17C
c.50G>A
c.G50A
R17H
c.50G>C
c.G50C
R17P
c.52T>A
c.T52A
F18I
c.53T>G
c.T53G
F18C
c.54C>G
c.C54G
F18L
c.58G>C
c.G58C
A20P
c.59C>A
c.C59A
A20D
c.59C>G
c.C59G
A20G
c.62T>A
c.T62A
L21H
c.64G>A
c.G64A
V22I
c.64G>C
c.G64C
V22L
c.64G>T
c.G64T
V22F
c.65T>C
c.T65C
V22A
c.65T>G
c.T65G
V22G
c.67T>A
c.T67A
S23T
c.67T>C
c.T67C
S23P
c.70T>C или c.70T>A
c.T70C или c.T70A
W24R
c.70T>G
c.T70G
W24G
c.71G>C
c.G71C
W24S
c.72G>C или c.72G>T
c.G72C или c.G72T
W24C
c.73G>C
c.G73C
D25H
c.77T>A
c.T77A
I26N
c.79C>A
c.C79A
P27T
c.79C>G
c.C79G
P27A
c.79C>T
c.C79T
P27S
c.80C>T
c.C80T
P27L
c.82G>C
c.G82C
G28R
c.82G>T
c.G82T
G28W
c.83G>A
c.G83A
G28E
c.85G>C
c.G85C
A29P
c.86C>A
c.C86A
A29D
c.86C>G
c.C86G
A29G
c.86C>T
c.C86T
A29V
c.88A>G
c.A88G
R30G
Таблица 2: Таблица c мутации, които отговарят на лечение с Galafold (мигаластат)
Нуклеотидна промяна
Нуклеотидна промяна
Промяна в
секвенцията на
протеина
c.94C>A
c.C94A
L32M
c.94C>G
c.C94G
L32V
c.95T>A
c.T95A
L32Q
c.95T>C
c.T95C
L32P
c.95T>G
c.T95G
L32R
c.97G>C
c.G97C
D33H
c.97G>T
c.G97T
D33Y
c.98A>C
c.A98C
D33A
c.98A>G
c.A98G
D33G
c.98A>T
c.A98T
D33V
c.99C>G
c.C99G
D33E
c.100A>C
c.A100C
N34H
c.100A>G
c.A100G
N34D
c.101A>C
c.A101C
N34T
c.101A>G
c.A101G
N34S
c.102T>G или c.102T>A
c.T102G или c.T102A
N34K
c.103G>C или c.103G>A
c.G103C или c.G103A
G35R
c.104G>A
c.G104A
G35E
c.104G>C
c.G104C
G35A
c.104G>T
c.G104T
G35V
c.106T>A
c.T106A
L36M
c.106T>G
c.T106G
L36V
c.107T>C
c.T107C
L36S
c.107T>G
c.T107G
L36W
c.108G>C или c.108G>T
c.G108C или c.G108T
L36F
c.109G>A
c.G109A
A37T
c.109G>T
c.G109T
A37S
c.110C>A
c.C110A
A37E
c.110C>G
c.C110G
A37G
c.110C>T
c.C110T
A37V
c.112A>G
c.A112G
R38G
c.112A>T
c.A112T
R38W
c.113G>T
c.G113T
R38M
c.114G>C
c.G114C
R38S
c.115A>G
c.A115G
T39A
c.115A>T
c.A115T
T39S
c.116C>A
c.C116A
T39K
c.116C>G
c.C116G
T39R
c.116C>T
c.C116T
T39M
c.121A>G
c.A121G
T41A
c.122C>A
c.C122A
T41N
c.122C>G
c.C122G
T41S
c.122C>T
c.C122T
T41I
c.124A>C или c.124A>T
c.A124C или c.A124T
M42L
c.124A>G
c.A124G
M42V
c.125T>A
c.T125A
M42K
c.125T>C
c.T125C
M42T
c.125T>G
c.T125G
M42R
Таблица 2: Таблица c мутации, които отговарят на лечение с Galafold (мигаластат)
Нуклеотидна промяна
Нуклеотидна промяна
Промяна в
секвенцията на
протеина
c.126G>A или c.126G>C или
c.126G>T
c.G126A или c.G126C или
c.G126T
M42I
c.128G>C
c.G128C
G43A
c.133C>A
c.C133A
L45M
c.133C>G
c.C133G
L45V
c.136C>A
c.C136A
H46N
c.136C>G
c.C136G
H46D
c.137A>C
c.A137C
H46P
c.138C>G
c.C138G
H46Q
c.142G>C
c.G142C
E48Q
c.143A>C
c.A143C
E48A
c.149T>A
c.T149A
F50Y
c.151A>G
c.A151G
M51V
c.152T>A
c.T152A
M51K
c.152T>C
c.T152C
M51T
c.152T>G
c.T152G
M51R
c.153G>A или c.153G>T или
c.153G>C
c.G153A или c.G153T или
c.G153C
M51I
c.157A>C
c.A157C
N53H
c.[157A>C; 158A>T]
c.A157C/A158T
N53L
c.157A>G
c.A157G
N53D
c.157A>T
c.A157T
N53Y
c.158A>C
c.A158C
N53T
c.158A>G
c.A158G
N53S
c.158A>T
c.A158T
N53I
c.159C>G или c.159C>A
c.C159G или c.C159A
N53K
c.160C>G
c.C160G
L54V
c.160C>T
c.C160T
L54F
c.161T>A
c.T161A
L54H
c.161T>C
c.T161C
L54P
c.161T>G
c.T161G
L54R
c.163G>C
c.G163C
D55H
c.163G>T
c.G163T
D55Y
c.164A>C
c.A164C
D55A
c.164A>G
c.A164G
D55G
c.164A>T
c.A164T
D55V
c.[164A>T; 170A>T]
c.A164T/A170T
D55V/Q57L
c.165C>G
c.C165G
D55E
c.167G>A
c.G167A
C56Y
c.167G>T
c.G167T
C56F
c.168C>G
c.C168G
C56W
c.170A>G
c.A170G
Q57R
c.170A>T
c.A170T
Q57L
c.172G>A
c.G172A
E58K
c.175G>A
c.G175A
E59K
c.175G>C
c.G175C
E59Q
c.176A>C
c.A176C
E59A
c.176A>G
c.A176G
E59G
c.176A>T
c.A176T
E59V
Таблица 2: Таблица c мутации, които отговарят на лечение с Galafold (мигаластат)
Нуклеотидна промяна
Нуклеотидна промяна
Промяна в
секвенцията на
протеина
c.177G>C
c.G177C
E59D
c.178C>A
c.C178A
P60T
c.178C>G
c.C178G
P60A
c.178C>T
c.C178T
P60S
c.179C>A
c.C179A
P60Q
c.179C>G
c.C179G
P60R
c.179C>T
c.C179T
P60L
c.182A>T
c.A182T
D61V
c.183T>A
c.T183A
D61E
c.184_185insTAG
c.184_185insTAG
S62delinsLA
c.184T>C
c.T184C
S62P
c.184T>G
c.T184G
S62A
c.185C>A
c.C185A
S62Y
c.185C>G
c.C185G
S62C
c.185C>T
c.C185T
S62F
c.190A>C
c.A190C
I64L
c.190A>G
c.A190G
I64V
c.193A>G
c.A193G
S65G
c.193A>T
c.A193T
S65C
c.195T>A
c.T195A
S65R
c.196G>A
c.G196A
E66K
c.197A>G
c.A197G
E66G
c.197A>T
c.A197T
E66V
c.198G>C
c.G198C
E66D
c.199A>C
c.A199C
K67Q
c.199A>G
c.A199G
K67E
c.200A>C
c.A200C
K67T
c.200A>T
c.A200T
K67M
c.201G>C
c.G201C
K67N
c.202C>A
c.C202A
L68I
c.205T>A
c.T205A
F69I
c.206T>A
c.T206A
F69Y
c.207C>A или c.207C>G
c.C207A или c.C207G
F69L
c.208A>T
c.A208T
M70L
c.209T>A
c.T209A
M70K
c.209T>G
c.T209G
M70R
c.210G>C
c.G210C
M70I
c.211G>C
c.G211C
E71Q
c.212A>C
c.A212C
E71A
c.212A>G
c.A212G
E71G
c.212A>T
c.A212T
E71V
c.213G>C
c.G213C
E71D
c.214A>G
c.A214G
M72V
c.214A>T
c.A214T
M72L
c.215T>C
c.T215C
M72T
c.216G>A или c.216G>T или
c.216G>C
c.G216A или c.G216T или
c.G216C
M72I
c.217G>A
c.G217A
A73T
c.217G>T
c.G217T
A73S
30 Churchill Place
Canary Wharf
London E14 5EU
United Kingdom
An agency of the European Union
Telephone
+44 (0)20 3660 6000
Facsimile
+44 (0)20 3660 5555
Send a question via our website
www.ema.europa.eu/contact
© European Medicines Agency, 2016. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
EMA/259022/2016
EMEA/H/C/004059
Резюме на EPAR за обществено ползване
Galafold
migalastat
Настоящият документ представлява резюме на Европейския публичен оценъчен доклад (EPAR) за
Galafold. В него се разяснява как Агенцията е оценила лекарството, за да препоръча разрешаване
за употреба в ЕС и условия на употреба. Документът не е предназначен да предоставя
практически съвети относно употребата на Galafold.
За практическа информация относно употребата на Galafold пациентите следва да прочетат
листовката или да попитат своя лекар или фармацевт.
Какво представлява Galafold и за какво се използва?
Galafold е лекарство, което се използва за лечението на пациенти на възраст 16 години и по-
големи с болест на Fabry. Това е рядко наследствено нарушение, при което пациентите имат
множество мутации (промени) в гена, отговорен за производството на ензим, наречен алфа-
галактозидаза А, който обичайно разгражда мастно вещество, наречено глоботриаосилцерамид
(GL-3). При пациенти с болест на Fabry, този ензим не работи правилно. В резултат на това, не
може да се разгражда GL-3 и той се натрупва в различни клетки на организма, включително в
сърцето и бъбреците.
Тъй като броят на пациентите с болест на Fabry е малък, заболяването се смята за „рядко” и
Galafold е определен като „лекарство сирак” (лекарство, използвано при редки заболявания) на
22 май 2006 г.
Galafold съдържа активното вещество мигаластат (migalastat).
Как се използва Galafold?
Galafold се отпуска само по лекарско предписание и лечението трябва да се започне от лекар с
опит в диагностицирането и лечението на болестта на Fabry.
Galafold
EMA/259022/2016
Страница 2/3
Galafold се предлага под формата на капсули (123 mg). Препоръчителната доза на Galafold е една
капсула през ден, която се приема през устата поне 2 часа преди или след хранене.
Galafold е предназначен за употреба само при пациенти с определени мутации в гена, който
произвежда алфа-галактозидаза А. За повече информация вижте кратката характеристика на
продукта (също част от EPAR).
Как действа Galafold?
Активното вещество в Galafold, мигаластат се свързва с определени нестабилни форми на алфа-
галактозидаза А, което стабилизира ензима. Това позволява на ензима да бъде пренесен в зони
на клетката, където може да разгради GL-3.
Какви ползи от Galafold са установени в проучванията?
Galafold е проучен в две основни проучвания, обхващащи общо 127 пациенти с болест на Fabry.
Първото изпитване, което сравнява Galafold с плацебо (фалшиво лечение) при 67 пациенти,
наблюдава дела на пациентите, които се повлияват от лечението (дефинирано, като поне 50%
редукция на отлаганията на GL-3 в бъбреците). Като цяло не е установено Galafold да е по-
ефективен от плацебо в понижаването на отлаганията на GL-3; допълнителни анализи, обаче,
които включват само пациенти, чиито генетични мутации могат да бъдат лекувани с Galafold,
демонстрират, че пациентите се повлияват по-добре от Galafold, отколкото от плацебо след 6
месеца лечение.
Второто изпитване при 60 пациенти, сравнява Galafold с лекарствата агалсидаза алфа или
агалсидаза бета, два вида лечение, които заместват липсващия ензим. Основната мярка за
ефективност е промяната във функцията на бъбреците след 18 месеца лечение. В това изпитване
е установено, че Galafold е ефективен като заместител на ензима по отношение на
стабилизирането на бъбречната функция на пациентите.
Какви са рисковете, свързани със Galafold?
Най-честата нежелана лекарствена реакция при Galafold (която е възможно да засегне до 1 на 10
души) е главоболие.
За пълния списък на всички нежелани лекарствени реакции и ограничения, съобщени при
Galafold, вижте листовката.
Защо Galafold е разрешен за употреба?
Комитетът по лекарствените продукти за хуманна употреба (CHMP) на Агенцията реши, че
ползите от Galafold са по-големи от рисковете, и препоръча Galafold да бъде разрешен за
употреба в ЕС. Комитетът отбелязва, че Galafold е изпитван при ограничен брой пациенти, но
наличните доказателства се считат за достатъчни за такова рядко заболяване. СНМР отбелязва
също, че Galafold се приема през устата и това може да бъде предимство в сравнение с други
разрешени форми на лечение, като заместването на ензими, които се прилагат чрез инфузия
(накапване) във вена. По отношение на безопасността, Galafold се понася добре.
Galafold
EMA/259022/2016
Страница 3/3
Какви мерки се предприемат, за да се гарантира безопасната и
ефективна употреба на Galafold?
Разработен е план за управление на риска, за да се гарантира, че Galafold се използва възможно
най-безопасно. Въз основа на този план информацията за безопасността е включена в кратката
характеристика на продукта и в листовката за Galafold, включително подходящи предпазни мерки
за здравните специалисти и пациентите.
Допълнителна информация за Galafold:
Пълният текст на EPAR относно Galafold може да се намери на уебсайта на
Агенцията: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European public assessment reports
. За
повече информация относно лечението със Galafold прочетете листовката (също част от EPAR) или
попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Резюме на становището на Комитета по лекарствата сираци за Galafold може да се намери на
уебсайта на Агенцията: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/Rare disease designation.