06-01-2020
06-01-2020
07-08-2018
B. PAKKAUSSELOSTE
Pakkausseloste: Tietoa potilaalle
Cerdelga 84 mg kovat kapselit
eliglustaatti
Tähän lääkevalmisteeseen kohdistuu lisäseuranta. Tällä tavalla voidaan havaita nopeasti
turvallisuutta koskevaa uutta tietoa. Voit auttaa ilmoittamalla kaikista mahdollisesti saamistasi
haittavaikutuksista. Ks. kohdan 4 lopusta, miten haittavaikutuksista ilmoitetaan.
Lue tämä pakkausseloste huolellisesti ennen kuin aloitat tämän lääkkeen ottamisen, sillä se
sisältää sinulle tärkeitä tietoja.
Säilytä tämä pakkausseloste. Voit tarvita sitä myöhemmin.
Jos sinulla on kysyttävää, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
Tämä lääke on määrätty vain sinulle eikä sitä pidä antaa muiden käyttöön. Se voi aiheuttaa
haittaa muille, vaikka heillä olisikin samanlaiset oireet kuin sinulla.
Jos havaitset haittavaikutuksia, kerro niistä lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle. Tämä koskee
myös sellaisia mahdollisia haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Ks.
kohta 4.
Tässä pakkausselosteessa kerrotaan:
Mitä Cerdelga on ja mihin sitä käytetään
Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Cerdelga-valmistetta
Miten Cerdelga-valmistetta otetaan
Mahdolliset haittavaikutukset
Cerdelga-valmisteen säilyttäminen
Pakkauksen sisältö ja muuta tietoa
1.
Mitä Cerdelga on ja mihin sitä käytetään
Cerdelga sisältää vaikuttavana aineena eliglustaattia ja sitä käytetään tyypin 1 Gaucher’n tautia
sairastavien aikuispotilaiden pitkäaikaiseen hoitoon.
Tyypin 1 Gaucher’n tauti on harvinainen, perinnöllinen sairaus, jossa keho ei pilko tehokkaasti
glukosyylikeramidi-nimistä ainetta. Tämän vuoksi glukosyylikeramidi kertyy pernaan, maksaan ja
luihin. Aineen kertyminen estää näitä elimiä toimimasta kunnolla. Cerdelga sisältää vaikuttavana
aineena eliglustaattia, joka vähentää glukosyylikeramidin tuotantoa ja estää siten sen kertymistä. Tämä
puolestaan auttaa sairaita elimiäsi toimimaan paremmin.
Keho pilkkoo tätä lääkettä eri nopeudella eri ihmisillä. Sen takia tämän lääkkeen määrä veressä voi
vaihdella eri potilailla, mikä voi vaikuttaa potilaan vasteeseen. Cerdelga on tarkoitettu niiden
potilaiden käyttöön, joiden keho pilkkoo tätä lääkettä normaalilla nopeudella (ja joita kutsutaan
keskinopeiksi ja nopeiksi metaboloijiksi) tai hitaalla nopeudella (hitaat metaboloijat). Lääkäri
määrittelee yksinkertaisella laboratoriokokeella sen, sopiiko Cerdelga sinulle, ennen kuin aloitat sen
ottamisen.
Tyypin 1 Gaucher’n tauti on elinikäinen sairaus ja sinun täytyy jatkaa tämän lääkkeen ottamista
lääkärin määräyksen mukaisesti saadaksesi mahdollisimman paljon hyötyä lääkkeestä.
2.
Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Cerdelga-valmistetta
Älä ota Cerdelga-valmistetta
jos olet allerginen eliglustaatille tai tämän lääkkeen jollekin muulle aineelle (lueteltu
kohdassa 6).
jos olet keskinopea tai nopea metaboloija ja käytät lääkkeitä, joita sanotaan vahvoiksi tai
kohtalaisiksi CYP2D6:n estäjiksi (esimerkiksi kinidiiniä tai terbinafiiniä) yhdessä vahvojen tai
kohtalaisten CYP3A:n estäjien (esimerkiksi erytromysiinin tai itrakonatsolin) kanssa. Näiden
lääkkeiden yhdistelmä häiritsee kehosi kykyä pilkkoa Cerdelga-valmistetta ja tämä voi aiheuttaa
korkeamman vaikuttavan aineen määrän veressä (ks. kohdasta ”Muut lääkevalmisteet ja
Cerdelga” pidempi luettelo näistä lääkkeistä).
jos olet hidas metaboloija ja käytät lääkkeitä, joita kutsutaan vahvoiksi CYP3A:n estäjiksi
(esimerkiksi itrakonatsolia). Tämän tyyppiset lääkkeet häiritsevät kehosi kykyä pilkkoa
Cerdelga-valmistetta, mikä voi lisätä vaikuttavan aineen pitoisuutta veressä (ks. kohdasta ”Muut
lääkevalmisteet ja Cerdelga” pidempi luettelo näistä lääkkeistä).
jos olet nopea metaboloija ja sinulla on vaikea maksan vajaatoiminta
jos olet nopea metaboloija ja sinulla on lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta ja käytät
vahvaa tai kohtalaista CYP2D6:n estäjää.
Varoitukset ja varotoimet
Keskustele lääkärin tai apteekkihenkilökunnan kanssa ennen kuin otat Cerdelga-valmistetta, jos:
saat tällä hetkellä lääkehoitoa tai aiot aloittaa lääkehoidon millä tahansa lääkkeellä, joka on
mainittu kohdassa "
Muut lääkevalmisteet ja Cerdelga"
sinulla on ollut sydänkohtaus tai sydämen vajaatoimintaa
sinulla on hidas sydämen syke
sinulla on epäsäännöllinen tai epänormaali sydämen syke, mukaan lukien sydänsairaus, jonka
nimi on pitkän QT-ajan oireyhtymä
sinulla on ollut muita sydänongelmia
käytät rytmihäiriölääkettä (jota käytetään epäsäännöllisten sydämenlyöntien hoitoon) kuten
kinidiiniä, amiodaronia tai sotalolia
olet nopea metaboloija ja sinulla on kohtalainen maksan vajaatoiminta
olet keskinopea tai hidas metaboloija ja sinulla on minkä tahansa vaikeusasteen maksan
vajaatoiminta
olet keskinopea tai hidas metaboloija ja sinulla on munuaisten vajaatoiminta
sinulla on loppuvaiheen munuaissairaus.
Lapset ja nuoret
Cerdelga-valmisteen käyttöä alle 18-vuotiaiden lasten ja nuorten hoidossa ei ole tutkittu. Älä anna tätä
lääkettä lapsille tai nuorille.
Muut lääkevalmisteet ja Cerdelga
Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät, olet äskettäin käyttänyt tai saatat
käyttää muita lääkkeitä.
Lääkkeet, joita ei saa ottaa samanaikaisesti keskenään ja Cerdelga-valmisteen kanssa
Cerdelga-valmistetta ei saa käyttää tietyntyyppisten lääkkeiden kanssa. Nämä lääkkeet voivat häiritä
kehosi kykyä pilkkoa Cerdelga-valmistetta ja tämä voi aiheuttaa korkeamman Cerdelga-valmisteen
määrän veressä. Näitä lääkkeitä sanotaan vahvoiksi tai kohtalaisiksi CYP2D6:n estäjiksi ja vahvoiksi
tai kohtalaisiksi CYP3A:n estäjiksi. Näihin luokkiin kuuluu monia lääkkeitä ja niiden vaikutukset eri
henkilöillä saattavat olla erilaiset sen mukaan, miten keho pilkkoo Cerdelga-valmistetta. Keskustele
lääkärin kanssa näistä lääkkeistä ennen kuin aloitat Cerdelga-valmisteen oton. Lääkäri päättää sinulle
sopivat lääkkeet sen perusteella, miten nopeasti kehosi pilkkoo eliglustaattia.
Lääkkeet, jotka voivat lisätä Cerdelga-valmisteen määrää veressä, kuten:
paroksetiini, fluoksetiini, fluvoksamiini, duloksetiini, bupropioni, moklobemidi –
masennuslääkkeitä
(käytetään masennuksen hoidossa)
dronedaroni, kinidiini, verapamiili –
rytmihäiriölääkkeitä
(käytetään epäsäännöllisten
sydämenlyöntien hoidossa)
siprofloksasiini, klaritromysiini, erytromysiini, telitromysiini –
antibiootteja
(käytetään
infektioiden hoidossa)
terbinafiini, itrakonatsoli, flukonatsoli, posakonatsoli, vorikonatsoli –
sienilääkkeitä
(käytetään
sieni-infektioiden hoidossa)
mirabegroni – käytetään yliaktiivisen virtsarakon hoidossa
sinakalsetti –
kalsimimeettilääke (
käytetään joidenkin dialyysipotilaiden ja tiettyjen syöpien
hoidossa)
atatsanaviiri, darunaviiri, fosamprenaviiri, indinaviiri, lopinaviiri, ritonaviiri, sakinaviiri,
tipranaviiri –
retroviruslääkkeitä
(käytetään HIV:n hoidossa)
kobisistaatti – käytetään parantamaan antiretroviraalisten lääkkeiden (käytetään HIV:n
hoidossa) vaikutuksia
aprepitantti –
pahoinvointilääke
(käytetään oksentelun vähentämiseen)
diltiatseemi –
verenpainelääke
(käytetään verenvirtauksen lisäämiseen ja sydämen sykkeen
hidastamiseen)
konivaptaani –
virtsaneritystä lisäävä lääke
(käytetään nostamaan matalaa veren
natriumpitoisuutta)
bosepreviiri, telapreviiri –
viruslääke
(käytetään hepatiitti C:n hoidossa)
imatinibi –
syöpälääke
(käytetään syövän hoidossa)
amlodipiini, ranolatsiini – käytetään rasitusrintakivun hoitoon
silostatsoli – käytetään hoidettaessa kouristuksenomaista jalkakipua, jota ilmenee kävellessä
joka johtuu jalkojen riittämättömästä verenkierrosta
isoniatsidi – käytetään tuberkuloosin hoidossa
simetidiini, ranitidiini –
haponestolääkkeitä
(käytetään ruuansulatushäiriön hoidossa)
hydrastisjuuri – (tunnetaan myös nimellä
Hydrastis canadensis)
ilman reseptiä saatava
yrittivalmiste, jota käytetään edistämään ruuansulatusta.
Lääkkeet, jotka voivat vähentää Cerdelga-valmisteen määrää veressä:
rifampisiini, rifabutiini –
antibiootteja
(käytetään infektioiden hoidossa)
karbamatsepiini, fenobarbitaali, fenytoiini –
epilepsialääkkeitä
(käytetään epilepsian ja
kouristuskohtausten hoidossa)
mäkikuisma –
(tunnetaan myös nimellä
Hypericum perforatum
) rohdosvalmiste, jota saa ilman
reseptiä ja jota käytetään
masennuksen
ja muiden sairauksien hoidossa
Cerdelga voi lisätä seuraavan tyyppisten lääkkeiden määrää veressä:
dabigatraani
veren hyytymistä ehkäisevä lääke
(käytetään veren ohentamiseen)
fenytoiini –
epilepsialääke
(käytetään epilepsian ja kouristuskohtausten hoidossa)
nortriptyliini, amitriptyliini, imipramiini, desipramiini –
masennuslääkkeitä
(käytetään
masennuksen hoidossa)
fenotiatsiinit –
psykoosilääkkeitä
(käytetään skitsofrenian ja psykoosien hoidossa)
digoksiini – käytetään
sydämen vajaatoiminnan ja eteisvärinän hoidossa
kolkisiini – käytetään
kihdin hoidossa
metoprololi
–
käytetään
alentamaan verenpainetta ja/tai hidastamaan sydämen sykettä
dekstrometorfaani –
yskänlääke
tomoksetiini – käytetään
aktiivisuuden ja tarkkaavaisuushäiriön (attention deficit
hyperactivity disorder, ADHD) hoidossa
pravastatiini – käytetään
kolesterolin alentamisessa ja sydänsairauksien ehkäisyssä
Cerdelga ruuan ja juoman kanssa
Vältä greippihedelmän ja greippimehun nauttimista, koska se voi lisätä Cerdelga-valmisteen määrää
veressäsi.
Raskaus, imetys ja hedelmällisyys
Jos olet raskaana tai imetät, epäilet olevasi raskaana tai jos suunnittelet lapsen hankkimista, kysy
lääkäriltä neuvoa ennen tämän lääkkeen käyttöä.
Tämän lääkkeen vaikuttavan aineen on osoitettu siirtyvän pieninä määrinä eläinten rintamaitoon.
Imetystä ei suositella tämän lääkkeen käytön aikana. Kerro lääkärille, jos imetät parhaillaan.
Lääkkeen normaaleilla annoksilla ei ole tiedossa olevia vaikutuksia hedelmällisyyteen.
Ajaminen ja koneiden käyttö
Cerdelga-valmisteella ei ole haitallista vaikutusta tai on vain vähäinen vaikutus ajokykyyn ja koneiden
käyttökykyyn.
Cerdelga sisältää laktoosia
Jos lääkäri on kertonut sinulle, että sinulla on yliherkkyys joillekin sokereille, ota yhteyttä lääkäriisi
ennen tämän lääkkeen ottamista.
3.
Miten Cerdelga-valmistetta otetaan
Ota tätä lääkettä juuri siten kuin lääkäri on määrännyt tai apteekkihenkilökunta on neuvonut. Tarkista
ohjeet lääkäriltä tai apteekista, jos olet epävarma.
Jos olet keskinopea tai nopea metaboloija:
Niele yksi 84 mg:n kapseli kokonaisena kahdesti päivässä veden kanssa. Se voidaan ottaa ruuan
kanssa tai ilman ruokaa. Ota yksi kapseli aamulla ja yksi kapseli illalla.
Jos olet hidas metaboloija:
Niele yksi 84 mg:n kapseli kokonaisena kerran vuorokaudessa veden kanssa. Voidaan ottaa ruuan
kanssa tai tyhjään mahaan. Ota yksi kapseli joka päivä samaan aikaan.
Älä avaa, murskaa, liuota äläkä pureskele kapselia ennen sen nielemistä. Jos et pysty nielemään
kapselia kokonaisena, kerro asiasta lääkärillesi.
Jatka Cerdelga-valmisteen ottamista joka päivä niin kauan kuin lääkärisi niin suosittaa.
Miten läpipainolevy otetaan sisäkotelosta
Paina peukaloasi ja sormeasi yhteen sisäkotelon päästä (1) ja vedä kevyesti
läpipainolevystä avataksesi sisäkotelon (2).
Jos otat enemmän Cerdelga-valmistetta kuin sinun pitäisi
Jos otat useampia kapseleita kuin sinulle annetuissa ohjeissa sanottiin, kysy asiasta lääkäriltäsi
välittömästi. Sinulle saattaa tulla pyörrytystä, johon liittyy tasapainon menettämistä, hidasta sydämen
sykettä, pahoinvointia ja pökertyneisyyttä.
Jos unohdat ottaa Cerdelga-valmistetta
Ota seuraava kapseli normaalina aikana. Älä ota kaksinkertaista annosta korvataksesi unohtamasi
kerta-annoksen.
Jos lopetat Cerdelga-valmisteen oton
Älä lopeta Cerdelga-valmisteen ottoa keskustelematta lääkärisi kanssa.
Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan
puoleen.
4.
Mahdolliset haittavaikutukset
Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.
Yleinen
(saattaa vaikuttaa enintään 1:een 10 henkilöstä):
päänsärky
huimaus
makuhäiriö
sydämentykytys
kurkun ärsytys
närästys (ylävatsavaivat)
huonovointisuus (pahoinvointi)
ripuli
ummetus
vatsakipu
mahakipu (ylävatsan kipu)
hapon nouseminen ruokatorveen (ruokatorven refluksitauti)
turvotus (vatsan pingotus)
mahatulehdus (gastriitti)
nielemishäiriö
oksentelu
suun kuivuus
ilmavaivat
kuiva iho
nokkosihottuma
nivelkipu
käsi-, jalka- tai selkäkipu
väsymys.
Haittavaikutuksista ilmoittaminen
Jos havaitset haittavaikutuksia, kerro niistä lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle. Tämä koskee myös
sellaisia mahdollisia haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa
haittavaikutuksista myös suoraan liitteessä V* luetellun kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta.
Ilmoittamalla haittavaikutuksista voit auttaa saamaan enemmän tietoa tämän lääkevalmisteen
turvallisuudesta.
5.
Cerdelga-valmisteen säilyttäminen
Ei lasten ulottuville eikä näkyville.
Älä käytä tätä lääkettä pahvipakkauksessa, sisäkotelossa ja läpipainolevyssä mainitun viimeisen
käyttöpäivämäärän ”EXP” jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä
päivää.
Tämä lääkevalmiste ei vaadi erityisiä säilytysolosuhteita.
Lääkkeitä ei pidä heittää viemäriin eikä hävittää talousjätteiden mukana. Kysy käyttämättömien
lääkkeiden hävittämisestä apteekista. Näin menetellen suojelet luontoa.
6.
Pakkauksen sisältö ja muuta tietoa
Mitä Cerdelga sisältää
Vaikuttava aine on eliglustaatti (tartraattina). Yksi kapseli sisältää 84 mg eliglustaattia.
Muut aineet ovat:
Kapseli: mikrokiteinen selluloosa, laktoosimonohydraatti (ks. kohta 2, otsikko ”Cerdelga
sisältää laktoosia”), hypromelloosi ja glyserolidibehenaatti.
Kapselin kuori: gelatiini, kaliumalumiinisilikaatti (E555), titaanidioksidi (E171),
keltainen rautaoksidi (E172) ja indigotiini (E132).
Painomuste: sellakka, musta rautaoksidi (E172), propeeniglykoli ja väkevä
ammoniakkiliuos.
Lääkevalmisteen kuvaus ja pakkauskoot
Cerdelga-kapseleissa on sinivihreän värinen läpinäkymätön kansiosa ja valkoinen runko-osa. Kapselin
runko-osaan on painettu mustalla värillä merkintä ”GZ02”.
Pakkauskokona on 14 kovaa kapselia 1 läpipainolevyssä, 56 kovaa kapselia 4 läpipainolevyssä, joissa
on 14 kapselia, tai 196 kovaa kapselia 14 läpipainolevyssä, joissa on 14 kapselia.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
Myyntiluvan haltija
Genzyme Europe B.V.
Paasheuvelweg 25
1105 BP Amsterdam
Alankomaat
Valmistaja
Genzyme Ireland Ltd
IDA Industrial Park
Old Kilmeaden Road
Waterford
Irlanti
Lisätietoja tästä lääkevalmisteesta antaa myyntiluvan haltijan paikallinen edustaja:
België/Belgique/Belgien/
Luxembourg/Luxemburg
Sanofi Belgium
Tél/Tel: + 32 2 710 54 00
Lietuva
UAB „SANOFI-AVENTIS LIETUVA“
Tel. +370 5 275 5224
България
SANOFI-BULGARIA EOOD
Tел: +359 2 9705300
Magyarország
SANOFI-AVENTIS Zrt
Tel: +36 1 505 0050
Česká republika
sanofi-aventis, s.r.o.
Tel: +420 233 086 111
Malta
Sanofi S.p.A.
Tel: +39 02 39394275
Danmark
Sanofi A/S
Tlf: +45 45 16 70 00
Nederland
Genzyme Europe B.V.
Tel: +31 20 245 4000
Deutschland
Sanofi-Aventis Deutschland GmbH
Tel.: 0800 04 36 996
Tel. aus dem Ausland: +49 69 305 70 13
Norge
sanofi-aventis Norge AS
Tlf: + 47 67 10 71 00
Eesti
sanofi-aventis Estonia OÜ
Tel. +372 6 273 488
Österreich
sanofi-aventis GmbH
Tel: + 43 1 80 185 - 0
Ελλάδα
sanofi-aventis AEBE
Τηλ: +30 210 900 1600
Polska
sanofi-aventis Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 280 00 00
España
sanofi-aventis, S.A.
Tel: +34 93 485 94 00
Portugal
Sanofi – Produtos Farmacêuticos, Lda.
Tel: +351 21 35 89 400
France
sanofi-aventis France
Tél: 0 800 222 555
Appel depuis l’étranger: +33 1 57 63 23 23
România
Sanofi Romania SRL
Tel: +40 (0) 21 317 31 36
Hrvatska
sanofi-aventis Croatia d.o.o.
Tel: +385 1 600 34 00
Slovenija
sanofi-aventis d.o.o.
Tel: +386 1 560 4800
Ireland
sanofi-aventis Ireland Ltd. T/A SANOFI
Tel: +353 (0) 1 403 56 00
Slovenská republika
sanofi-aventis Pharma Slovakia s.r.o.
Tel.: +421 2 33 100 100
Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 7000
Suomi/Finland
Sanofi Oy
Puh/Tel: + 358 201 200 300
Italia
Sanofi S.p.A.
Tel: 800536389
Sverige
Sanofi AB
Tel: +46 (0)8 634 50 00
Κύπρος
sanofi-aventis Cyprus Ltd.
Τηλ: +357 22 871600
United Kingdom/Ireland
anofi
Tel: +44 (0) 845 372 7101
Latvija
sanofi-aventis Latvia SIA
Tel: +371 67 33 24 51
Tämä pakkausseloste on tarkistettu viimeksi
Muut tiedonlähteet
Lisätietoa tästä lääkevalmisteesta on saatavilla Euroopan lääkeviraston verkkosivulla
http://www.ema.europa.eu/. Siellä on myös linkkejä muille harvinaisten sairauksien ja
harvinaislääkkeiden www-sivuille.
LIITE I
VALMISTEYHTEENVETO
Tähän lääkevalmisteeseen kohdistuu lisäseuranta. Tällä tavalla voidaan havaita nopeasti
turvallisuutta koskevaa uutta tietoa. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan
epäillyistä lääkkeen haittavaikutuksista. Ks. kohdasta 4.8, miten haittavaikutuksista ilmoitetaan.
1.
LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
Cerdelga 84 mg kovat kapselit
2.
VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT
Yksi kapseli sisältää eliglustaattitartraattia määrän, joka vastaa 84,4 mg eliglustaattia.
Apuaineet, joiden vaikutus tunnetaan:
Yksi kapseli sisältää laktoosimonohydraattia määrän, joka vastaa 106 mg laktoosia.
Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta 6.1.
3.
LÄÄKEMUOTO
Kapseli, kova.
Kapseli, jossa on sinivihreän värinen läpinäkymätön kansiosa sekä valkoinen läpinäkymätön runko-
osa. Kapselin runko-osaan on painettu mustalla värillä merkintä ”GZ02”. Kapselin koko on ”koko 2”
(mitat 18,0 x 6,4 mm).
4.
KLIINISET TIEDOT
4.1
Käyttöaiheet
Cerdelga on tarkoitettu niiden tyypin 1 Gaucher’n tautia (GD1) sairastavien aikuispotilaiden
pitkäaikaiseen hoitoon, joilla CYP2D6-metabolia on hidasta, keskinopeaa tai nopeaa.
4.2
Annostus ja antotapa
Lääkärin, jolla on osaamista Gaucher’n taudin hoidosta, on vastattava Cerdelga-hoidon aloituksesta ja
seurannasta.
Annostus
Suositeltu annos on 84 mg eliglustaattia kahdesti vuorokaudessa keskinopeille ja nopeille CYP2D6-
metaboloijille. Hitaille CYP2D6-metaboloijille suositeltu annos on 84 mg eliglustaattia kerran
vuorokaudessa.
Unohtunut annos
Jos annos jää väliin, lääkemääräyksen mukainen annos otetaan seuraavana aikataulun mukaisena
aikana. Seuraavaa annosta ei oteta kaksinkertaisena.
Erityispotilaat
Potilaat, joilla CYP2D6-metabolia on erittäin nopeaa ja määrittämätöntä
Eliglustaattia ei pidä käyttää hoitona potilaille, joilla CYP2D6-metabolia on erittäin nopeaa tai
määrittämätöntä (ks. kohta 4.4).
Potilaat, joilla on maksan vajaatoiminta
Eliglustaatti on vasta-aiheinen nopeille CYP2D6-metaboloijille, joilla on vaikea (Child-Pugh C)
maksan vajaatoiminta (ks. kohdat 4.3 ja 5.2).
Eliglustaattia ei suositella nopeille CYP2D6-metaboloijille, joilla on kohtalainen (Child-Pugh B)
maksan vajaatoiminta (ks. kohdat 4.4 ja 5.2)
Annosta ei tarvitse muuttaa nopeilla CYP2D6-metaboloijilla, joilla on lievä maksan vajaatoiminta
(Child-Pugh A), ja suositeltu annos on 84 mg eliglustaattia kahdesti vuorokaudessa.
Eliglustaattia ei suositella keskinopeille tai hitaille CYP2D6-metaboloijille, joilla on minkä tahansa
vaikeusasteen maksan vajaatoiminta (ks. kohdat 4.4 ja 5.2).
Eliglustaatti on vasta-aiheinen nopeille CYP2D6-metaboloijille, joilla on lievä tai kohtalainen maksan
vajaatoiminta ja jotka käyttävät vahvaa tai kohtalaista CYP2D6:n estäjää (ks. kohdat 4.3 ja 5.2).
Nopeille CYP2D6-metaboloijille, joilla on lievä maksan vajaatoiminta ja jotka käyttävät heikkoa
CYP2D6:n estäjää tai vahvaa, kohtalaista tai heikkoa CYP3A:n estäjää, on harkittava eliglustaatin
annosta 84 mg kerran vuorokaudessa (ks. kohdat 4.4 ja 5.2).
Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta
Annosta ei tarvitse muuttaa nopeilla CYP2D6-metaboloijilla, joilla on lievä, kohtalainen tai vaikea
munuaisten vajaatoiminta, ja suositeltu annos on 84 mg eliglustaattia kahdesti vuorokaudessa (ks.
kohdat 4.4 ja 5.2)
Eliglustaattia ei suositella nopeille CYP2D6-metaboloijille, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus (ks.
kohdat 4.4 ja 5.2).
Eliglustaattia ei suositella keskinopeille tai hitaille CYP2D6-metaboloijille, joilla on lievä, kohtalainen
tai vaikea munuaisten vajaatoiminta tai loppuvaiheen munuaissairaus (ks. kohdat 4.4 ja 5.2).
Iäkkäät
Eliglustaatin käytöstä iäkkäille on vain vähän tietoja. Tietojen mukaan annosmuutoksia ei pidetä
tarpeellisina (ks. kohdat 5.1 ja 5.2).
Pediatriset potilaat
Cerdelga-valmisteen turvallisuutta ja tehoa alle 18 vuoden ikäisten lasten ja nuorten hoidossa ei ole
varmistettu. Tietoja ei ole saatavilla.
Antotapa
Cerdelga otetaan suun kautta. Kapselit niellään kokonaisina, mieluiten veden kanssa. Kapseleita ei saa
murskata, liuottaa eikä avata.
Kapselit voidaan ottaa ruoan kanssa tai ilman ruokaa. Greippihedelmän ja sen mehun nauttimista on
vältettävä (ks. kohta 4.5).
4.3
Vasta-aiheet
Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille.
Potilaat, jotka ovat keskinopeita tai nopeita CYP2D6-metaboloijia ja jotka käyttävät vahvaa tai
kohtalaista CYP2D6:n estäjää samanaikaisesti vahvan tai kohtalaisen CYP3A:n estäjän kanssa, ja
potilaat, jotka ovat hitaita CYP2D6-metaboloijia ja jotka käyttävät vahvaa CYP3A:n estäjää.
Cerdelga-valmisteen käyttö tässä tilanteessa aiheuttaa merkittävästi kohonneen eliglustaatin
plasmapitoisuuden (ks. kohdat 4.4 ja 4.5).
Merkittävästi kohonneen plasman eliglustaattipitoisuuden vuoksi Cerdelga on vasta-aiheinen nopeille
CYP2D6-metaboloijille, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta, ja nopeille CYP2D6-metaboloijille,
joilla on lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta ja jotka käyttävät vahvaa tai kohtalaista
CYP2D6:n estäjää (ks. kohdat 4.2 ja 5.2).
4.4
Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Hoidon aloitus: CYP2D6-genotyypitys
Potilaille pitää tehdä CYP2D6-genotyypitys CYP2D6- metaboloijastatuksen selvittämiseksi ennen
Cerdelga-hoidon aloittamista (ks. kohta 4.2, Erityispotilaat).
Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Cerdelga on vasta-aiheinen potilailla, jotka ovat keskinopeita tai nopeita CYP2D6-metaboloijia ja
jotka käyttävät vahvaa tai kohtalaista CYP2D6:n estäjää samanaikaisesti vahvan tai kohtalaisen
CYP3A:n estäjän kanssa, ja potilailla, jotka ovat hitaita CYP2D6-metaboloijia ja jotka käyttävät
vahvaa CYP3A:n estäjää (ks. kohta 4.3).
Katso kohdasta 4.5 tietoja eliglustaatin käytöstä vahvan tai kohtalaisen CYP2D6:n tai CYP3A:n
estäjän kanssa.
Eliglustaatin käyttö vahvojen CYP3A:n induktorien kanssa vähentää merkittävästi eliglustaatti
altistusta, mikä voi vähentää eliglustaatin hoitotehoa. Tämän vuoksi näiden lääkkeiden samanaikaista
antoa ei suositella (ks. kohta 4.5).
Potilaat, joilla on aiemmin todettuja sydänsairauksia
Eliglustaatin käyttöä potilaiden hoitoon, joilla on aiemmin todettuja sydänsairauksia, ei ole tutkittu
kliinisten tutkimusten aikana. Koska eliglustaatin ennakoidaan pidentävän lievästi EKG-aikoja
merkittävästi kohonneilla plasmapitoisuuksilla, eliglustaatin käyttöä tulee välttää niiden potilaiden
kohdalla, joilla on sydänsairaus (kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, tuore akuutti sydäninfarkti,
bradykardia, sydämen johtumiskatkos, ventrikulaarinen arytmia) tai pitkän QT-ajan oireyhtymä, sekä
yhdessä luokan IA (esim. kinidiini) ja luokan III (esim. amiodaroni, sotaloli) rytmihäiriölääkkeiden
kanssa.
Potilaat, joilla on maksan vajaatoiminta
Tietoja on vain vähän nopeista CYP2D6-metaboloijista, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta.
Eliglustaatin käyttöä näille potilaille ei suositella (ks. kohdat 4.2 ja 5.2).
Tietoja on vain vähän tai niitä ei ole keskinopeista tai hitaista CYP2D6-metaboloijista, joilla on minkä
tahansa vaikeusasteen maksan vajaatoiminta. Eliglustaatin käyttöä näille potilaille ei suositella (ks.
kohdat 4.2 ja 5.2).
Eliglustaatin samanaikainen käyttö CYP2D6:n tai CYP3A4:n estäjien kanssa nopeille
CYP2D6-metaboloijille, joilla on lievä maksan vajaatoiminta, voi johtaa plasman
eliglustaattipitoisuuden kohoamiseen edelleen. Vaikutuksen suuruus riippuu inhibition
kohde-entsyymistä ja estäjän voimakkuudesta. Nopeille CYP2D6-metaboloijille, joilla on lievä
maksan vajaatoiminta ja jotka käyttävät heikkoa CYP2D6:n estäjää tai vahvaa, kohtalaista tai heikkoa
CYP3A:n estäjää, on harkittava eliglustaatin annosta 84 mg kerran vuorokaudessa (ks. kohdat 4.2
ja 5.2).
Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta
Tietoja on vain vähän tai niitä ei ole nopeista, keskinopeista tai hitaista CYP2D6-metaboloijista, joilla
on loppuvaiheen munuaissairaus, ja keskinopeista tai hitaista CYP2D6-metaboloijista, joilla on lievä,
kohtalainen tai vaikea munuaisten vajaatoiminta. Eliglustaatin käyttöä näille potilaille ei suositella (ks.
kohta 4.2 ja 5.2).
Kliinisen vasteen seuranta
Joillakin aiemmin hoitamattomilla potilailla pernan tilavuus pieneni alle 20 % (suboptimaalinen tulos)
yhdeksän kuukauden hoidon jälkeen (ks. kohta 5.1). Näille potilaille on harkittava hoidon edistymisen
seurantaa tai vaihtoehtoista hoitomuotoa.
Vakaassa tautitilassa olevien entsyymikorvaushoidosta eliglustaattiin vaihtavien potilaiden sairauden
etenemistä on seurattava (esim. kuuden kuukauden kuluttua ja sen jälkeen säännöllisesti) kaikilla
sairauden osa-alueilla taudin vakauden arvioimiseksi. Entsyymikorvaushoidon uudelleen aloittamista
tai vaihtoehtoista hoitomuotoa on harkittava yksittäisillä potilailla, joiden hoitovaste ei ole
optimaalinen.
Laktoosi
Potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, täydellinen laktaasinpuutos tai
glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, ei pidä käyttää tätä lääkettä.
4.5
Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Eliglustaattia metaboloivat pääosin CYP2D6-entsyymi ja vähemmässä määrin CYP3A4-entsyymi.
Samanaikainen CYP2D6- tai CYP3A4-entsyymin toimintaan vaikuttavien aineiden anto voi muuttaa
eliglustaatin plasmapitoisuutta. Eliglustaatti on P-gp:n ja CYP2D6:n estäjä
in vitro-
ympäristössä
.
Samanaikainen eliglustaatin ja P-gp:n tai CYP2D6:n substraattien anto voi nostaa näiden aineiden
plasmapitoisuutta.
Luettelo aineista kohdassa 4.5 ei ole täydellinen ja lääkkeen määrääjää kehotetaan tutustumaan
muiden potilaalle määrättyjen lääkevalmisteiden valmisteyhteenvetoihin niiden ja eliglustaatin
mahdollisten yhteisvaikutusten selvittämiseksi.
Aineet, jotka lisäävät mahdollisesti eliglustaattialtistusta
Cerdelga-valmisteen käyttö on vasta-aiheista potilaille, jotka ovat keskinopeita tai nopeita CYP2D6-
metaboloijia ja jotka käyttävät vahvaa tai kohtalaista CYP2D6:n estäjää samanaikaisesti vahvan tai
kohtalaisen CYP3A:n estäjän kanssa, ja potilailla, jotka ovat hitaita CYP2D6-metaboloijia ja jotka
käyttävät vahvaa CYP3A:n estäjää (ks. kohta 4.3). Cerdelga-valmisteen käyttö näissä tilanteissa
aiheuttaa merkittävästi kohonneen eliglustaatin plasmapitoisuuden.
CYP2D6:n estäjät
Keskinopeat ja nopeat metaboloijat:
Toistuvilla, kahdesti vuorokaudessa ei-hitaille metaboloijille annetuilla 84 mg:n eliglustaattiannoksilla
samanaikainen paroksetiinin, joka on vahva CYP2D6:n estäjä, anto toistuvilla kerran vuorokaudessa
annettavilla 30 mg:n annoksilla nosti eliglustaatin C
-pitoisuutta 7,3-kertaisesti ja AUC
0-12
-arvoa
8,9-kertaisesti. Keskinopeille ja nopeille metaboloijille, jotka käyttävät samanaikaisesti vahvaa
CYP2D6:n estäjää (esim. paroksetiini, fluoksetiini, kinidiini, bupropioni), on harkittava 84 mg:n
eliglustaattiannosta kerran vuorokaudessa.
Kahdesti vuorokaudessa ei-hitaille metaboloijille annettavalla 84 mg:n eliglustaattiannoksella
samanaikaisen kohtalaisten CYP2D6:n estäjien (esim. duloksetiini, terbinafiini, moklobemidi,
mirabegroni, sinakalsetti, dronedaroni) annon ennakoidaan lisäävän eliglustaattialtistusta jopa noin
nelinkertaisesti. Kohtalaisten CYP2D6:n estäjien käytössä keskinopeille ja nopeille metaboloijille on
noudatettava varovaisuutta.
Nopeat metaboloijat, joilla on lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta:
ks. kohdat 4.2, 4.3 ja 4.4.
Nopeat metaboloijat, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta:
ks. kohdat 4.2 ja 4.3.
CYP3A:n estäjät
Keskinopeat ja nopeat metaboloijat:
Toistuvilla, kahdesti vuorokaudessa ei-hitaille metaboloijille annetuilla 84 mg:n eliglustaattiannoksilla
samanaikainen ketokonatsolin, joka on vahva CYP3A:n estäjä, anto toistuvilla 400 mg:n annoksilla
kerran vuorokaudessa nosti eliglustaatin C
-pitoisuutta 3,8-kertaisesti ja AUC
0-12
-arvoa
4,3-kertaisesti. Samanlaisia vaikutuksia on odotettavissa muiden vahvojen CYP3A:n estäjien osalta
(esim. klaritromysiini, ketokonatsoli, itrakonatsoli, kobisistaatti, indinaviiri, lopinaviiri, ritonaviiri,
sakinaviiri, telapreviiri, tipranaviiri, posakonatsoli, vorikonatsoli, telitromysiini, konivaptaani,
bosepreviiri). Vahvojen CYP3A:n estäjien käytössä keskinopeille ja nopeille metaboloijille on
noudatettava varovaisuutta.
Kahdesti vuorokaudessa ei-hitaille metaboloijille annettavalla 84 mg:n eliglustaattiannoksella
samanaikaisen kohtalaisten CYP3A:n estäjien (esim. erytromysiini, siprofloksasiini, flukonatsoli,
diltiatseemi, verapamiili, aprepitantti, atatsanaviiri, darunaviiri, fosamprenaviiri, imatinibi, simetidiini)
annon ennakoidaan lisäävän eliglustaattialtistusta jopa noin kolminkertaisesti. Kohtalaisten CYP3A:n
estäjien käytössä keskinopeille ja nopeille on noudatettava varovaisuutta.
Nopeat metaboloijat, joilla on lievä maksan vajaatoiminta:
ks. kohdat 4.2 ja 4.4.
Nopeat metaboloijat, joilla on kohtalainen tai vaikea maksan vajaatoiminta:
ks. kohdat 4.2 ja 4.3.
Hitaat metaboloijat:
Kerran vuorokaudessa hitaille metaboloijille annettavalla 84 mg:n eliglustaattiannoksella
samanaikaisen vahvojen CYP3A:n estäjien (esim. ketokonatsoli, klaritromysiini, itrakonatsoli,
kobisistaatti, indinaviiri, lopinaviiri, ritonaviiri, sakinaviiri, telapreviiri, tipranaviiri, posakonatsoli,
vorikonatsoli, telitromysiini, konivaptaani, bosepreviiri) annon ennakoidaan nostavan eliglustaatin
-pitoisuutta 4,3-kertaisesti ja AUC
0-24
-arvoa 6,2-kertaisesti. Vahvojen CYP3A:n estäjien käyttö on
vasta-aiheista hitaille metaboloijille.
Kerran vuorokaudessa hitaille metaboloijille annettavalla 84 mg:n eliglustaattiannoksella
samanaikaisen kohtalaisten CYP3A:n estäjien (esim. erytromysiini, siprofloksasiini, flukonatsoli,
diltiatseemi, verapamiili, aprepitantti, atatsanaviiri, darunaviiri, fosamprenaviiri, imatinibi, simetidiini)
annon ennakoidaan nostavan eliglustaatin C
-pitoisuutta 2,4-kertaisesti ja AUC
0-24
-arvoa
3,0-kertaisesti. Kohtalaisten CYP3A:n estäjien käyttöä yhdessä eliglustaatin kanssa ei suositella
hitaille metaboloijille.
Heikkoja CYP3A:n estäjiä (esim. amlodipiini, silostatsoli, fluvoksamiini, hydrastisjuuri, isoniatsidi,
ranitidiini, ranolatsiini) on käytettävä varoen hitaille metaboloijille.
CYP2D6:n estäjien samanaikainen käyttö CYP3A:n estäjien kanssa
Keskinopeat ja nopeat metaboloijat
Kahdesti vuorokaudessa ei-hitaille metaboloijille annettavalla 84 mg:n eliglustaattiannoksella
samanaikaisen vahvojen tai kohtalaisten CYP2D6:n estäjien ja vahvojen tai kohtalaisten CYP3A:n
estäjien annon ennakoidaan nostavan C
-pitoisuutta 17-kertaisesti ja AUC
0-24
-arvoa 25-kertaisesti.
Vahvojen tai kohtalaisten CYP2D6:n estäjien samanaikainen käyttö vahvojen tai kohtalaisten
CYP3A:n estäjien kanssa on vasta-aiheista keskinopeille ja nopeille metaboloijille.
Greippivalmisteet sisältävät yhtä tai useampaa CYP3A-entsyymiä estävää ainesosaa ja voivat lisätä
eliglustaatin plasmapitoisuutta. Greippihedelmän ja sen mehun nauttimista on vältettävä.
Aineet, jotka voivat vähentää eliglustaattialtistusta
Vahvat CYP3A:n induktorit
Toistuvilla, kahdesti vuorokaudessa ei-hitaille metaboloijille annetuilla 127 mg:n
eliglustaattiannoksilla samanaikainen rifampisiinin (joka on vahva CYP3A:n ja
effluksikuljettajaproteiini P-gp:n induktori) anto toistuvilla 600 mg:n annoksilla kerran vuorokaudessa
vähensi eliglustaattialtistusta noin 85 prosenttia. Toistuvilla, kahdesti vuorokaudessa hitaille
metaboloijille annetuilla 84 mg:n eliglustaattiannoksilla samanaikainen rifampisiinin anto toistuvilla
600 mg:n annoksilla kerran vuorokaudessa vähensi eliglustaattialtistusta noin 95 prosenttia. Vahvan
CYP3A:n induktorin (esim. rifampisiini, karbamatsepiini, fenobarbitaali, fenytoiini, rifabutiini ja
mäkikuisma) käyttöä yhdessä eliglustaatin kanssa ei suositella keskinopeille, nopeille ja hitaille
metaboloijille.
Aineet, joiden altistusta eliglustaatti mahdollisesti lisää
P-gp:n substraatit
Digoksiinin, joka on P-gp:n substraatti, 0,25 mg:n kerta-annoksen jälkeen samanaikainen eliglustaatin
127 mg:n annoksen anto kahdesti vuorokaudessa lisäsi digoksiinin C
-pitoisuutta 1,7-kertaisesti ja
last
-arvoa 1,5-kertaisesti. P-gp:n substraattien (esim. digoksiini, kolkisiini, dabigatraani,
fenytoiini, pravastatiini) annosten pienentäminen voi olla tarpeen.
CYP2D6:n substraatit
Metoprololin, joka on CYP2D6:n substraatti, 50 mg:n kerta-annoksen jälkeen samanaikainen
eliglustaatin 127 mg:n annoksen anto kahdesti vuorokaudessa lisäsi metoprololin C
-pitoisuutta
-
kertaisesti ja AUC-arvoa 2,1-kertaisesti. Lääkevalmisteiden, jotka ovat CYP2D6:n substraatteja,
annoksen pienentäminen voi olla tarpeen. Näihin valmisteisiin kuuluvat tietyt masennuslääkkeet
(trisykliset antidepressantit, esim. nortriptyliini, amitriptyliini, imipramiini ja desipramiini),
fenotiatsiinit, dekstrometorfaani ja atomoksetiini.
4.6
Hedelmällisyys, raskaus ja imetys
Raskaus
Ei ole olemassa tietoja tai on vain vähän tietoja eliglustaatin käytöstä raskaana oleville naisille.
Eläinkokeissa ei ole havaittu suoria tai epäsuoria lisääntymistoksisia vaikutuksia (ks. kohta 5.3).
Varmuuden vuoksi Cerdelga-valmisteen käyttöä on suositeltavaa välttää raskauden aikana.
Imetys
Ei tiedetä, erittyykö/erittyvätkö eliglustaatti tai sen metaboliitit ihmisen rintamaitoon. Olemassa olevat
farmakokineettiset/toksikologiset tiedot koe-eläimistä ovat osoittaneet eliglustaatin erittyvän
rintamaitoon (ks. kappale 5.3). Vastasyntyneeseen/imeväiseen kohdistuvia riskejä ei voida sulkea. On
päätettävä lopetetaanko rintaruokinta vai lopetetaanko Cerdelga-hoito ottaen huomioon
rintaruokinnasta aiheutuvat hyödyt lapselle ja hoidosta koituvat hyödyt äidille.
Hedelmällisyys
Rotilla havaittiin vaikutuksia kiveksiin ja kumottavissa olevaa spermatogeneesin estovaikutusta (ks.
kohta 5.3). Näiden löydösten merkitys ihmisille ei ole tiedossa.
4.7
Vaikutus ajokykyyn ja koneidenkäyttökykyyn
Cerdelga-valmisteella ei ole haitallista vaikutusta tai on vain vähäinen vaikutus ajokykyyn ja
koneidenkäyttökykyyn.
4.8
Haittavaikutukset
Turvallisuusprofiilin yhteenveto
Cerdelga-valmisteen haittavaikutusprofiili perustuu 1 400 potilasvuotta vastaavaan hoitoaltistukseen
sekä yhdistettyihin tuloksiin kahden keskeisen faasin 3 -tutkimuksen (ENGAGE ja ENCORE) ja
yhden 8-vuotisen pitkäkestoisen faasin 2 tutkimuksen (tutkimus 304) ja yhden näyttöä tukevan
faasin 3b –tutkimuksen (EDGE) ensisijaisilta ja jatkoanalyysijaksoilta. Näissä neljässä tutkimuksessa
oli yhteensä 393 potilasta, joiden saaman eliglustaattihoidon mediaanipituus oli 3,5 vuotta
(enimmillään 9,3 vuotta) ja joiden ikähaarukka oli 16–75 vuotta.
Useimmin ilmoitettu Cerdelga-valmisteen haittavaikutus on dyspepsia, josta on ilmoitettu noin
6 prosentilla kliinisiin tutkimuksiin osallistuneista potilaista.
Taulukoitu yhteenveto haittavaikutuksista
Haittavaikutukset on jaettu elinluokan ja esiintymistiheyden mukaisesti ([hyvin yleinen (≥ 1/10);
yleinen (≥ 1/100, < 1/10); melko harvinainen (≥ 1/1 000, < 1/100); harvinainen (≥ 1/10 000,
< 1/1 000); hyvin harvinainen (< 1/10 000)]). Pitkäaikaisissa kliinisissä tutkimuksissa havaitut
haittavaikutukset, joita on ilmoitettu vähintään neljällä potilaalla, on esitetty taulukossa 1.
Haittavaikutukset on esitetty kussakin yleisyysluokassa haittavaikutuksen vakavuuden mukaan
alenevassa järjestyksessä.
Taulukko 1: Taulukoitu yhteenveto haittavaikutuksista
Elinluokka
Yleinen
Hermosto
päänsärky*, heitehuimaus*, makuhäiriö
Sydän
sydämentykytys
Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina
kurkun ärsytys
Ruoansulatuselimistö
dyspepsia, ylävatsan kipu*,
ripuli*, pahoinvointi, ummetus, vatsakipu*,
ruokatorven refluksitauti, vatsan pingottuminen*,
mahatulehdus, nielemishäiriö, oksentelu*, suun
kuivuminen, ilmavaivat
Iho ja ihonalainen kudos
kuiva iho, nokkosihottuma*
Luusto, lihakset ja sidekudos
nivelkipu, raajakipu*, selkäkipu*
Yleisoireet ja antopaikassa todettavat
haitat
väsymys
* Haittavaikutuksen esiintymistiheys oli sama tai korkeampi lumelääkettä käyttäneillä kuin Cerdelga-
valmistetta käyttäneillä keskeisessä lumelääkekontrolloidussa tutkimuksessa.
Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen
On tärkeää ilmoittaa myyntiluvan myöntämisen jälkeisistä lääkevalmisteen epäillyistä
haittavaikutuksista. Se mahdollistaa lääkevalmisteen hyöty-haittatasapainon jatkuvan arvioinnin.
Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista
liitteessä V luetellun kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta.
4.9
Yliannostus
Korkein tähän mennessä havaittu eliglustaatin plasmapitoisuus esiintyi Faasin 1 nousevan kerta-
annoksen tutkimuksessa terveillä tutkittavilla, jossa yksi tutkittava otti 21-kertaisen annoksen
GD1-potilaiden suositusannokseen nähden. Korkeimman plasmapitoisuuden hetkellä (59-kertaisesti
korkeampi kuin normaali terapeuttinen pitoisuus) tutkittavalle tuli pyörrytystä, johon liittyi
tasapainovaikeuksia, hypotensiota, bradykardiaa, pahoinvointia ja oksentelua.
Akuutissa yliannostustilanteessa potilasta pitää seurata huolellisesti ja antaa hänelle oireenmukaista ja
supportiivista hoitoa.
5.
FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
5.1
Farmakodynamiikka
Farmakoterapeuttinen ryhmä: Muut ruuansulatuselimistön sairauksien ja aineenvaihduntasairauksien
lääkkeet, Muut ruuansulatuselimistön sairauksien ja aineenvaihduntasairauksien lääkkeet, ATC-koodi:
A16AX10.
Vaikutusmekanismi
Eliglustaatti on voimakas ja spesifinen glukosyylikeramidisyntaasin estäjä ja se toimii substraattia
vähentävänä hoitona (substrate reduction therapy, SRT) GD1-taudissa. Substraattia vähentävällä
hoidolla pyritään vähentämään merkittävän substraatin glukosyylikeramidin (GL-1) synteesiä, jotta se
vastaa sen heikentynyttä kataboliaa GD1-potilailla. Näin estetään glukosyylikeramidin kertyminen ja
lievitetään kliinisiä ilmentymiä.
Farmakodynaamiset vaikutukset
Kliinisissä tutkimuksissa GD1-potilailla, jotka eivät olleet saaneet eliglustaattihoitoa aiemmin,
plasman GL-1 -pitoisuudet olivat koholla suurimmalla osalla potilaista ja pienenivät Cerdelga-hoidon
myötä. Lisäksi kliinisessä tutkimuksessa GD1-potilailla, joiden tila oli vakautettu
entsyymikorvaushoidolla (potilaat olivat jo saavuttaneet entsyymikorvaushoidon tavoitteet ennen
Cerdelga-hoidon aloittamista), plasman GL-1 -pitoisuudet olivat normaaleja useimmilla potilailla ja
pienenivät Cerdelga-hoidon myötä.
Kliininen teho ja turvallisuus
Suositellut annosteluohjeet (ks. kohta 4.2) perustuvat joko keskinopeilla ja nopeilla metaboloijilla
kliinisissä tutkimuksissa käytetyistä annostitrauksista saatujen
farmakokineettisten/farmakodynaamisten tietojen tai hitaiden metaboloijien fysiologiaan perustuvien
farmakokineettisten tietojen mallinnukseen.
Keskeinen tutkimus Cerdelga-valmisteen käytöstä GD1-potilaiden hoitoon, jotka eivät olleet aiemmin
saaneet eliglustaattihoitoa – tutkimus 02507 (ENGAGE)
Tutkimus 02507 oli satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumelääkekontrolloitu monikeskustutkimus,
jossa oli 40 GD1-potilasta. Cerdelga-ryhmässä kolme potilasta (15 %) sai aloitusannoksena 42 mg
eliglustaattia kahdesti vuorokaudessa
9 kuukautta kestäneen ensisijaisen analyysijakson aikana ja
17 potilasta (85 %) sai annoksen, joka nostettiin 84 mg:aan kahdesti vuorokaudessa plasman
pohjapitoisuuden perusteella.
Taulukko 2: Muutos lähtötasolta kuukauteen 9 (ensisijainen analyysijakso) GD1-potilailla, jotka
eivät olleet aiemmin saaneet eliglustaattihoitoa ja jotka saivat Cerdelga-hoitoa
tutkimuksessa 02507
Lumelääke*
(n = 20)
Cerdelga
(n = 20)
(Cerdelga –
lumelääke)
[95 %:n CI]
p-arvo
Prosentuaalinen muutos pernan
tilavuudessa, MN (%)
(ensisijainen päätetapahtuma)
2,26
-27,77
-30,0
[-36,8; -23,2]
< 0,0001
Absoluuttinen muutos
hemoglobiinipitoisuudessa (g/dl)
(toissijainen päätetapahtuma)
-0,54
0,69
1,22
[0,57; 1,88]
0,0006
Prosentuaalinen muutos maksan
tilavuudessa, MN (%)
(toissijainen päätetapahtuma)
1,44
-5,20
-6,64
[-11,37; -1,91]
0,0072
Prosentuaalinen muutos
verihiutaleiden määrässä (%)
(toissijainen päätetapahtuma)
-9,06
32,00
41,06
[23,95; 58,17]
< 0,0001
MN = normaalin kerrannaiset (Multiples of Normal), CI = luottamusväli (confidence interval)
Lähtötasolla pernan tilavuuden keskiarvo oli 12,5 MN lumelääkeryhmässä ja 13,9 MN Cerdelga-
ryhmässä. Maksan tilavuuden keskiarvo oli molemmissa ryhmissä 1,4 MN. Keskimääräinen
hemoglobiinipitoisuus lumelääkeryhmässä oli 128 g/l ja Cerdelga-ryhmässä 121 g/l.
Verihiutaleiden määrä oli 78,5 x 10
/l lumelääkettä käyttäneillä ja 75,1 x 10
/l Cerdelga-
valmistetta käyttäneillä.
Estimaatit ja p-arvot perustuvat ANCOVA-malliin
* Kaikki potilaat siirrettiin Cerdelga-hoitoon 9. kuukauden jälkeen
Avoimen pitkäaikaisen Cerdelga-hoitojakson (jatkovaihe) aikana kaikilla tutkimuksen päättäneillä
potilailla, joilla Cerdelga-lääkityksen saaminen jatkui, paraneminen jatkui koko jatkovaiheen ajan.
Tulokset (muutos lähtötasosta) 18 kuukauden, 30 kuukauden ja 4,5 vuoden Cerdelga-valmisteelle
altistumisen jälkeen seuraavissa päätetapahtumissa olivat: hemoglobiiniarvon absoluuttinen muutos
(g/dl) 1,1 (1,03) [n=39], 1,4 (0,93) [n=35] ja 1,4 (1,31) [n=12]; verihiutalemäärän keskimääräinen
lisääntyminen (mm
) 58,5 % (40,57 %) [n=39], 74,6 % (49,57 %) [n=35] ja 86,8 % (54,20 %) [n=12];
pernan tilavuuden keskimääräinen pieneneminen (MN) 46,5 % (9,75 %) [n=38], 54,2 % (9,51 %)
[n=32] ja 65,6 % (7,43 %) [n=13]; ja maksan tilavuuden keskimääräinen pieneneminen (MN) 13,7 %
(10,65 %) [n=38], 18,5 % (11,22 %) [n=32] ja 23,4 % (10,59 %) [n=13].
Pitkän aikavälin hoitotulokset GD1-potilailla, jotka eivät olleet aiemmin saaneet eliglustaattihoitoa –
tutkimus 304
Tutkimus 304 oli yksihaarainen avoin monikeskustutkimus Cerdelga-valmisteen käytöstä
26 potilaalle. 19 potilasta suoritti loppuun neljä vuotta kestävän hoidon. 15 potilasta (79 %) sai
annoksen, joka nostettiin 84 mg:aan eliglustaattia kahdesti vuorokaudessa. Neljä potilasta (21 %) sai
edelleen 42 mg kahdesti vuorokaudessa.
18 potilasta oli mukana 8 vuotta kestäneen hoidon loppuun asti. Yhden potilaan (6 %) annos nostettiin
edelleen 127 mg:aan kahdesti vuorokaudessa. 14 potilasta (78 %) jatkoi annoksella 84 mg Cerdelga-
valmistetta kahdesti vuorokaudessa. Kolme potilasta (17 %) sai edelleen 42 mg kahdesti
vuorokaudessa. 16 potilaan tehoa mittaavat päätetapahtumat arvioitiin 8 vuoden kohdalla.
Cerdelga-valmisteen osoitettiin parantavan pitkäkestoisesti elinten tilavuutta ja hematologisia
parametreja 8-vuotisen hoitojakson myötä (ks. taulukko 3).
Taulukko 3: Muutos lähtötasosta vuoteen 8 tutkimuksessa 304
Lähtötason arvo
(keskiarvo)
Muutos lähtötasosta
(keskiarvo)
Keskihajonta
Pernan tilavuus (MN)
17,34
-67,9 %
17,11
Hemoglobiinipitoisuus
(g/dl)
11,33
2,08
1,75
Maksan tilavuus (MN)
1,60
-31,0 %
13,51
Verihiutaleiden määrä
(x10
67,53
109,8 %
114,73
MN = normaalin kerrannaiset (Multiples of Normal)
Keskeinen tutkimus Cerdelga-valmisteen käytöstä GD1-potilaiden hoidossa, joiden hoitomuoto vaihtui
entsyymikorvaushoidosta – Tutkimus 02607 (ENCORE)
Tutkimus 02607 oli avoin satunnaistettu, aktiivikontrolloitu paremmuudettomuutta (non-inferiority)
tutkiva kliininen monikeskustutkimus, jossa oli 159 potilasta, joiden vointi oli aiemmin vakautettu
entsyymikorvaushoidolla. Cerdelga-ryhmässä 34 potilasta (32 %) sai annoksen, joka nostettiin
84 mg:aan eliglustaattia kahdesti vuorokaudessa ja 51 potilasta (48 %) annoksen, joka nostettiin
127 mg:aan kahdesti vuorokaudessa 12 kuukauden ensisijaisen analyysijakson aikana. 21 potilasta
(20 %) sai edelleen 42 mg kahdesti vuorokaudessa.
Kaikista kyseisessä tutkimuksessa tutkituista annoksista yhdistettyjen tietojen perusteella Cerdelga
saavutti tutkimukseen asetetun paremmuudettomuuden kriteerin Cerezyme-valmisteeseen
(imigluseraasi) nähden potilaan vakauden ylläpidossa. 12 kuukauden hoidon jälkeen niiden potilaiden
prosenttiosuus, joiden kohdalla ensisijainen yhdistetty päätetapahtuma (joka koostuu kaikista
taulukossa 4 mainituista neljästä osatekijästä) toteutui, oli 84,8 % [95 %:n luottamusväli 76,2 % -
91,3 %] Cerdelga-ryhmässä ja 93,6 % Cerezyme-ryhmässä [95 %:n luottamusväli 82,5 % - 98,7 %].
Niistä potilaista, jotka eivät täyttäneet sairauden vakautumisen kriteerejä yksittäisten osatekijöiden
suhteen, 12/15:llä Cerdelga-valmistetta saaneella potilaalla ja 3/3:lla Cerezyme-valmistetta saaneella
potilaalla GD1:n hoitotavoitteiden täyttyminen säilyi ennallaan.
Ryhmien välillä ei ollut kliinisesti merkittäviä eroja minkään neljän yksittäisen tautiparametrin
suhteen (ks. taulukko 4).
Taulukko 4: Muutokset lähtötasolta kuukauteen 12 (ensisijainen analyysijakso) GD1-potilailla,
joiden hoitomuodoksi vaihtui Cerdelga tutkimuksessa 02607
Cerezyme
(N = 47)**
Keskiarvo [95 %:n CI]
Cerdelga
(N = 99)
Keskiarvo
[95 %:n CI]
Pernan tilavuus
Potilaiden prosenttiosuus, joiden
pernan tilavuus pysyi vakaana*
100 %
95,8 %
Prosentuaalinen muutos pernan
tilavuudessa, MN (%)*
-3,01 [-6,41; 0,40]
-6,17 [-9,54; -2,79]
Hemoglobiinipitoisuus
Potilaiden prosenttiosuus, joiden
hemoglobiinipitoisuus pysyi
vakaana
100 %
94,9 %
Absoluuttinen muutos
hemoglobiinipitoisuudessa (g/dl)
0,038 [-0,16; 0,23]
-0,21 [-0,35; -0,07]
Maksan tilavuus
Potilaiden prosenttiosuus, joiden
maksan tilavuus oli vakaantunut
93,6 %
96,0 %
Prosentuaalinen muutos maksan
tilavuudessa, MN (%)
3,57 [0,57; 6,58]
1,78 [-0,15; 3,71]
Verihiutaleiden määrä
Potilaiden prosenttiosuus, joiden
verihiutaleiden määrä pysyi
vakaana
100 %
92,9 %
Prosentuaalinen muutos
verihiutaleiden määrässä (%)
2,93 [-0,56; 6,42]
3,79 [0,01; 7,57]
MN = normaalin kerrannaiset (Multiples of Normal), CI = luottamusväli (confidence interval)
* Pois lukien potilaat, joilta perna oli poistettu täysin.
** Kaikki potilaat siirtyivät käyttämään Cerdelga-valmistetta 52 viikon jälkeen.
Lähtötason ja 12 kuukauden ajankohdan välisiin eroihin perustuvat vakautumisen kriteerit: hemoglobiinipitoisuudessa
≤ 1,5 g/dl:n vähenemä, verihiutaleiden määrässä ≤ 25 %:n vähenemä, maksan tilavuudessa ≤ 20 %:n lisäys, ja pernan
tilavuudessa ≤ 25 %:n lisäys.
Kaikkien potilaiden lukumäärä (N) = Tutkimussuunnitelman mukainen potilasjoukko
Avoimen pitkäaikaisen Cerdelga-hoitojakson (jatkovaihe) aikana niiden potilaiden osuus, joista saatiin
täydelliset tiedot ja joiden kohdalla yhdistetty sairauden vakautumisen päätetapahtuma saavutettiin, oli
edelleen 84,6 % (n = 136) 2 vuoden, 84,4 % (n = 109) 3 vuoden ja 91,1 % (n = 45) 4 vuoden kuluttua.
Suurin osa jatkovaiheen keskeytyksistä johtui siirtymisestä kaupalliseen valmisteeseen 3. vuodesta
alkaen. Yksittäiset tautiparametrit, pernan tilavuus, maksan tilavuus, hemoglobiinipitoisuus ja
verihiutaleiden määrä, pysyivät vakaina 4 vuoden ajan (ks. taulukko 5).
Taulukko 5: Muutokset kuukaudesta 12 (ensisijainen analyysijakso) kuukauteen 48 GD1-
potilailla pitkäaikaisen Cerdelga-hoitojakson aikana tutkimuksessa 02607
MN = normaalin kerrannaiset (Multiples of Normal), Cl = luottamusväli (confidence interval)
*Pois lukien potilaat, joilta perna oli poistettu täysin.
Cerezyme/Cerdelga – Alunperin satunnaistettu saamaan Cerezyme-valmistetta
Cerdelga – Alunperin satunnaistettu saamaan Cerdelga-valmistetta
Kliiniset kokemukset hitaista ja erittäin nopeista CYP2D6-metaboloijista
Cerdelga-valmisteen käytöstä potilailla, jotka ovat hitaita tai erittäin nopeita CYP2D6-metaboloijia, on
vain vähän kokemusta. Kolmen kliinisen tutkimuksen primaaristen analyysivaiheiden aikana viisi
hidasta ja viisi erittäin nopeaa metaboloijaa saivat Cerdelga-valmistetta. Kaikki hitaat metaboloijat
Vuosi 2
Vuosi 3
Vuosi 4
Cerezyme
/Cerdelga
Keskiarvo
[95 % CI]
Cerdelga
Keskiarvo
[95 % CI])
Cerezyme
/Cerdelga
Keskiarvo
[95 % CI]
Cerdelga
Keskiarvo
[95 % CI]
Cerezyme
/Cerdelga
Keskiarvo
[95 % CI]
Cerdelga
Keskiarvo
[95 % CI]
Potilaat vuoden alussa (N)
Potilaat vuoden lopussa
Potilaat, joista tiedot
saatavilla (N)
Pernan tilavuus
Potilaat, joiden pernan
tilavuus pysyi vakaana
(%)*
31/33 (93,9)
[0,798; 0,993]
69/72 (95,8)
[0,883; 0,991]
12/12 (100,0)
[0,735; 1,000]
65/68 (95,6)
[0,876; 0,991]
2/2 (100,0)
[0,158; 1,000]
28/30 (93,3)
[0,779; 0,992]
Muutos pernan
tilavuudessa MN (%)*
-3,946 [-8,80;
0,91]
-6,814 [-10,61;
-3,02]
-10,267 [-20,12;
-0,42]
-7,126 [-11,70;
-2,55]
-27,530 [-89,28;
34,22]
-13,945 [-20,61;
-7,28]
Hemoglobiinipitoisuus
Potilaat, joiden
hemoglobiinipitoisuus
pysyi vakaana (%)
38/39 (97,4)
[0,865; 0,999]
95/97 (97,9)
[0,927; 0,997]
16/16 (100,0)
[0,794; 1,000]
90/93 (96,8)
[0,909; 0,993]
3/3 (100,0)
(0,292; 1,000]
42/42 (100,0)
[0,916; 1,000]
Muutos
hemoglobiinipitoisuuden
lähtötasosta (g/dl)
0,034 [-0,31;
0,38]
-0,112 [-0,26;
0,04]
0,363 [-0,01;
0,74]
-0,103 [-0,27;
0,07]
0,383 [-1,62;
2,39]
0,290 [0,06;
0,53]
Maksan tilavuus
Potilaat, joiden maksan
tilavuus pysyi vakaana
38/39 (97,4)
[0,865; 0,999]
94/97 (96,9)
[0,912; 0,994]
15/16 (93,8)
[0,698; 0,998]
87/93 (93,5)
[0,865; 0,976]
3/3 (100,0)
[0,292; 1,000]
40/42 (95,2)
[0,838; 0,994]
Muutos maksan
tilavuuden lähtötasosta,
MN (%)
0,080 [-3,02;
3,18]
2,486 [0,50;
4,47]
-4,908 [-11,53;
1,71]
3,018 [0,52;
5,52]
-14,410 [-61,25;
32,43]
-1,503 [-5,27;
2,26]
Verihiutaleiden määrä
Potilaat, joiden
verihiutaleiden määrä
pysyi vakaana (%)
33/39 (84,6)
[0,695; 0,941]
92/97 (94,8)
[0,884; 0,983]
13/16 (81,3)
[0,544; 0,960]
87/93 (93,5)
[0,865; 0,976]
3/3 (100,0)
[0,292; 1,000]
40/42 (95,2)
[0,838; 0,994]
Muutos verihiutaleiden
määrässä (%)
-0,363 [-6,60;
5,88]
2,216 [-1,31;
5,74]
0,719 [-8,20;
9,63]
5,403 [1,28;
9,52]
-0,163 [-35,97;
35,64]
7,501 [1,01;
13,99]
Yhdistetty vakautumisen päätetapahtuma
Cerdelga-valmistetta
käyttäneet potilaat, joiden
tila oli vakaa (%)
30/39 (76,9)
[0,607; 0,889]
85/97 (87,6)
[0,794; 0,934]
12/16 (75,0)
[0,476; 0,927]
80/93 (86,0)
[0,773; 0,923]
3/3 (100,0)
[0,292; 1,000]
38/42 (90,5)
[0,774; 0,973]
saivat 42 mg eliglustaattia kaksi kertaa vuorokaudessa ja neljällä heistä (80 %) oli riittävä kliininen
vaste. Suurimmalla osalla erittäin nopeista metaboloijista (80 %) eliglustaattiannos nostettiin
127 mg:aan kahdesti vuorokaudessa, jolloin kaikki saivat riittävän kliinisen vasteen. Yhdellä 84 mg:n
annosta kaksi kertaa vuorokaudessa saaneella erittäin nopealla metaboloijalla kliininen vaste ei ollut
riittävä.
Eliglustaattia 84 mg kerran vuorokaudessa saavien hitaiden metaboloijien ennustetun altistuksen
odotetaan olevan samanlainen kuin altistus, joka havaitaan 84 mg eliglustaattia kaksi kertaa
vuorokaudessa saavilla keskinopeilla CYP2D6-metaboloijilla. Erittäin nopeat metaboloijat eivät
välttämättä saavuta terapeuttisen vaikutuksen aikaansaamiseksi tarvittavaa pitoisuutta. Erittäin
nopeille metaboloijille ei voida antaa annossuositusta.
Vaikutukset luustopatologiaan
Yhdeksän kuukauden hoidon jälkeen tutkimuksessa 02507 Gaucher´n solujen luuydininfiltraatio, joka
määritettiin luuydinkuormituksen (Bone Marrow Burden, BMB) pistemäärällä (arvioitiin lannerangan
ja reiden magneettikuvauksella) väheni keskimäärin 1,1 pisteellä Cerdelga-hoitoa saaneilla potilailla
(n=19) verrattuna lumelääkettä saaneisiin potilaisiin (n=20), joilla ei ollut muutosta. Viidellä
Cerdelga-hoitoa saaneella potilaalla (26 %) BMB-pistemäärä väheni vähintään 2 pisteellä.
18 kuukauden hoidon jälkeen BMB-pistemäärä oli vähentynyt keskimäärin 2,2 pisteellä (n=18) ja
30 kuukauden hoidon jälkeen vastaavasti 2,7 pisteellä (n=15) niillä potilailla, jotka oli alun perin
satunnaistettu Cerdelga-ryhmään verrattuna lumelääkeryhmään alun perin satunnaistettujen potilaiden
pistemäärien keskimääräiseen vähenemiseen 1 pisteellä (n=20) ja 0,8 pisteellä (n=16).
18 kuukauden Cerdelga-hoidon jälkeisessä avoimessa jatkovaiheessa lannerangan luuntiheyden
T-pistemäärän keskiarvo (SD) lisääntyi lähtötason arvosta -1,14 (1.0118) (n=34) normaaliin
viitearvoon -0,918 (1,1601) (n=33). 30 kuukauden ja 4,5 vuoden hoidon jälkeen T-pistemäärä lisääntyi
edelleen arvoihin -0,722 (1,1250) (n=27) ja -0,533 (0,8031) (n=9) vastaavasti.
Tutkimuksen 304 tulokset osoittavat, että luustoon liittyvät parannukset säilyvät tai lisääntyvät
vähintään 8 vuoden Cerdelga-hoidon aikana.
Tutkimuksessa 02607 lannerangan ja reisiluun mineraalitiheyden (BMD) T- ja Z-pistemäärät säilyivät
normaalitasolla Cerdelga-valmistetta enintään 4 vuoden ajan saaneilla potilailla.
EKG-tutkimukset
Eliglustaatilla ei havaittu olevan kliinisesti merkittävää QTc-aikaa pidentävää vaikutusta
maksimissaan 675 mg:n kerta-annoksilla.
Syketiheyskorjattua QT-väliä, jossa käytettiin Friderician korjausta (QTcF) arvioitiin satunnaistetussa,
lumelääke- ja aktiivikontrolloidussa (aktiivivalmisteena moksifloksasiini 400 mg) vaihtovuoroisessa
(cross-over) kerta-annostutkimuksessa, jossa oli 47 tervettä tutkittavaa. Kyseisessä tutkimuksessa,
jonka osoitettiin havaitsevan pieniä vaikutuksia, yksipuolisen 95 %:n luottamusvälin yläraja
suurimmalle lumelääke- ja lähtötasokorjatulle QTcF-arvolle oli alle 10 millisekuntia. 10 millisekuntia
oli lääkevalvontaviranomaisten toimenpiteiden kynnysarvona. Vaikka tutkimuksessa ei havaittu selvää
vaikutusta sydämen syketiheyteen, siinä havaittiin pitoisuuteen liittyviä pidentymiä lähtötasosta
lumelääkekorjatuissa PR-, QRS- ja QTc-ajoissa. Farmakokineettisen/farmakodynaamisen
mallinnuksen perusteella ihmisen C
-pitoisuuteen nähden 11-kertaisen eliglustaatin pitoisuuden
odotetaan aiheuttavan keskimääräistä (suluissa 95 %:n luottamusvälin yläraja) pidentymistä PR-,
QRS- ja QTcF-ajoissa. PR-ajassa keskimääräinen pidentymän odotetaan olevan 18,8 (20,4), QRS-
ajassa 6,2 (7,1) ja QTcF-ajassa 12,3 (14,2) millisekuntia.
Iäkkäät
Vähintään 65-vuotiaita potilaita (n = 10) oli mukana pieni määrä kliinisissä tutkimuksissa. Iäkkäiden
ja nuorempien potilaiden teho- ja turvallisuusprofiileissa ei havaittu merkitseviä eroja.
Pediatriset potilaat
Euroopan lääkevirasto on myöntänyt vapautuksen velvoitteesta toimittaa tutkimustulokset Cerdelga-
valmisteen käytöstä kaikkien pediatristen potilasryhmien hoidossa Gaucher’n taudin tyyppi 2:n osalta
(ks. kohta 4.2 ohjeet käytöstä pediatristen potilaiden hoidossa).
Euroopan lääkevirasto on myöntänyt lykkäyksen velvoitteelle toimittaa tutkimustulokset Cerdelga-
valmisteen käytöstä 24 kuukauden – alle 18 vuoden ikäisten pediatristen potilasryhmien hoidossa
Gaucher’n taudin tyyppi 1:n ja tyyppi 3:n osalta (ks. kohta 4.2 ohjeet käytöstä pediatristen potilaiden
hoidossa).
5.2
Farmakokinetiikka
Imeytyminen
Plasman maksimipitoisuuden saavuttamiseen kuluvan ajan mediaani on 1,5 - 6 tuntia annoksen
ottamisesta. Oraalinen biologinen hyötyosuus on vähäinen (< 5 %) merkittävästä alkureitin
metaboliasta johtuen. Eliglustaatti on effluksikuljettajaproteiini P-gp:n substraatti. Ruoalla ei ole
kliinisesti merkittävää vaikutusta eliglustaatin farmakokinetiikkaan. Vakaa tila saavutettiin
4 vuorokauden kuluessa, kun ei-hitaiden metaboloijien toistuva eliglustaattiannos oli 84 mg kahdesti
vuorokaudessa, ja hitaiden metaboloijien toistuva eliglustaattiannos 84 mg kerran vuorokaudessa.
Kertymissuhde oli korkeintaan 3-kertainen.
Jakautuminen
Eliglustaatti sitoutuu kohtalaisesti ihmisen plasman proteiineihin (76 - 83-prosenttisesti) ja jakautuu
lähinnä plasmaan. Laskimonsisäisen annon jälkeen jakautumistilavuus oli 816 l, jonka perusteella
eliglustaatti jakautuu laajalti kudoksiin
ihmisissä. Ei-kliinisissä tutkimuksissa eliglustaatti jakautui
laajalti kudoksiin, mukaan lukien luuytimeen.
Biotransformaatio
CYP2D6-entsyymi metaboloi eliglustaattia voimakkaasti ja poistuma on voimakasta. Myös
CYP3A4-entsyymi metaboloi vähemmässä määrin eliglustaattia. Ensisijaisia eliglustaatin
metaboliareittejä ovat sekventiaalinen oktanoyyliosan oksidaatio, jonka jälkeen
2,3-dihydro-1,4-bentsodioksaaniosan oksidaatio tai näiden kahden reitin yhdistelmä, joka tuottaa
useita oksidatiivisia metaboliitteja.
Eliminaatio
Suun kautta tapahtuvan annon jälkeen suurin osa otetusta annoksesta erittyy virtsaan (41,8 %) ja
ulosteisiin (51,4 %), pääosin metaboliitteina. Laskimonsisäisen annon jälkeen eliglustaatin
kokonaispoistuma kehosta oli 86 l/h. Kaksi kertaa vuorokaudessa suun kautta annettavien toistuvien
84 mg:n eliglustaattiannosten jälkeen eliglustaattieliminaation puoliintumisaika ei-hitailla
metaboloijilla on noin 4 - 7 tuntia ja hitailla metaboloijilla 9 tuntia.
Ominaisuudet erityisryhmissä
CYP2D 6-fenotyyppi
Populaatiofarmakokineettinen analyysi osoitti, että genotyypin perusteella ennustettu CYP2D6:n
fenotyyppi on tärkein farmakokineettiseen vaihteluun vaikuttava tekijä. Henkilöillä, joilla
CYP2D6-metabolia oli fenotyypin perusteella ennustettuna heikkoa (noin 5 - 10 % populaatiosta) oli
korkeampia eliglustaatin pitoisuuksia kuin henkilöillä, joilla CYP2D6-metabolia oli kohtalaista tai
voimakasta.
Sukupuoli, kehonpaino, ikä ja rotu
Populaatiofarmakokineettisen analyysin perusteella sukupuolella, kehonpainolla, iällä ja rodulla oli
vain vähän tai ei lainkaan vaikutusta eliglustaatin farmakokinetiikkaan.
Maksan vajaatoiminta
Lievän ja kohtalaisen maksan vajaatoiminnan vaikutuksia arvioitiin faasin 1
kerta-annostutkimuksessa. Kun nopeille CYP2D6-metaboloijille annettiin yksi 84 mg:n annos
eliglustaattia, eliglustaatin C
oli 1,2 kertaa suurempi ja AUC 1,2 kertaa suurempi nopeilla
CYP2D6-metaboloijilla, joilla oli lievä maksan vajaatoiminta, ja C
oli 2,8 kertaa suurempi ja AUC
oli 5,2 kertaa suurempi nopeilla CYP2D6-metaboloijilla, joilla oli kohtalainen maksan vajaatoiminta,
verrattuna terveisiin nopeisiin CYP2D6-metaboloijiin.
Kun Cerdelga-valmistetta annetaan toistuvasti 84 mg kahdesti vuorokaudessa, C
-arvon ennustetaan
olevan 2,4 kertaa suurempi ja AUC
0-12
-arvon 2,9 kertaa suurempi nopeilla CYP2D6-metaboloijilla,
joilla on lievä maksan vajaatoiminta, ja C
max-
arvon ennustetaan olevan 6,4 kertaa suurempi ja AUC
0-12
arvon 8,9 kertaa suurempi nopeilla CYP2D6-metaboloijilla, joilla on kohtalainen maksan
vajaatoiminta, verrattuna terveisiin nopeisiin CYP2D6-metaboloijiin.
Kun Cerdelga-valmistetta annetaan toistuvasti 84 mg kerran vuorokaudessa, C
-arvon ennustetaan
olevan 3,1 kertaa suurempi ja AUC
0-12
-arvon 3,2 kertaa suurempi nopeilla CYP2D6-metaboloijilla,
joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta, verrattuna terveisiin nopeisiin CYP2D6-metaboloijiin,
jotka saavat Cerdelga-valmistetta 84 mg kahdesti vuorokaudessa (ks. kohdat 4.2 ja 4.4).
Vakaan tilan farmakokineettistä altistusta ei voitu ennustaa keskinopeilla ja hitailla
CYP2D6-metaboloijilla, joilla on lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta, koska kerta-annokseen
liittyviä tietoja on vain vähän tai niitä ei ole. Vaikean maksan vajaatoiminnan vaikutusta ei tutkittu
minkään CYP2D6-fenotyypin osalta (ks. kohdat 4.2, 4.3 ja 4.4).
Munuaisten vajaatoiminta
Vaikean munuaisten vajaatoiminnan vaikutusta arvioitiin faasin 1 kerta-annostutkimuksessa. Kun
tutkittaville annettiin 84 mg:n kerta-annos eliglustaattia, eliglustaatin C
ja AUC olivat samanlaiset
nopeilla CYP2D6-metaboloijilla, joilla oli vaikea munuaisten vajaatoiminta, ja terveillä nopeilla
CYP2D6-metaboloijilla.
Tietoja on vain vähän tai niitä ei ole potilaista, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus, ja keskinopeista
CYP2D6-metaboloijista tai hitaista CYP2D6-metaboloijista, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta
(ks. kohdat 4.2 ja 4.4).
5.3
Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Pääasialliset kohde-elimet eliglustaatin toksikologisissa tutkimuksissa ovat maha-suolikanava,
imukudoselimet, maksa (vain rotilla) ja sukupuolielimet (vain urosrotilla). Eliglustaatin vaikutukset
toksikologisissa tutkimuksissa olivat kumottavissa eikä viiveellä tulevaa tai uusiutuvaa toksisuutta
ollut havaittavissa. Pitkäkestoisten rotta- ja koiratutkimusten turvallisuusmarginaalit vaihtelivat
8-kertaisesta 15-kertaiseen plasman kokonaisaltistusta käyttäen ja 1-kertaisesta 2-kertaiseen
sitomatonta (vapaiden fraktioiden) plasma-altistusta käyttäen.
Eliglustaatilla ei ollut vaikutuksia keskushermostoon tai hengitystoimintaan. Ei-kliinisissä
tutkimuksissa havaittiin pitoisuudesta riippuvia vaikutuksia sydämen toimintaan. Ihmisen sydämen
ionikanavien estovaikutusta esiintyi, mukaan lukien kalium-, natrium- ja kalsiumkanavat,
pitoisuuksilla, jotka olivat ≥ 7-kertaisia ennustettuun ihmisen C
-pitoisuuteen nähden. Lisäksi
elektrofysiologisessa koirien Purkinjen säikeiden ex-vivo -tutkimuksessa esiintyi natriumionikanavan
välittämiä vaikutuksia (2-kertainen pitoisuus ennustettuun ihmisen sitoutumattomaan plasman C
pitoisuuteen nähden). QRS- ja PR-ajoissa havaittiin myös pidentymiä koirien telemetria- ja sydämen
johtumistutkimuksissa nukutetuilla koirilla. Vaikutukset näkyivät pitoisuuksilla, jotka olivat
14-kertaisia ennustettuun ihmisen plasman C
-kokonaispitoisuuteen nähden tai 2-kertaisia
ennustettuun ihmisen sitoutumattomaan plasman C
-pitoisuuteen nähden.
Eliglustaatti ei ollut mutageeninen normaalin genotoksisten testien perusteella eikä sillä havaittu
karsinogeenista potentiaalia normaaleissa elinaikaisissa hiirille ja rotille tehdyissä biotesteissä.
Karsinogeenisuustutkimusten altistukset olivat noin 4-kertaisesti suurempia hiirillä ja 3-kertaisesti
suurempia rotilla verrattuna keskimääräiseen ennustettuun eliglustaatin ihmisen plasman
kokonaisaltistukseen, tai alle 1-kertaisia sitoutumatonta plasma-altistusta käyttäen.
Täysikasvuisilla urosrotilla ei havaittu vaikutuksia sperman parametreihin systeemisesti ei-toksisilla
annoksilla. Kumottavissa olevaa spermatogeneesin estovaikutusta havaittiin rotilla 10-kertaisella
altistuksella ennustettuun ihmisen altistukseen nähden AUC-arvon perusteella, systeemisesti toksista
annosta käytettäessä. Rotilla tehdyissä toistuvan annoksen toksisuustutkimuksissa todettiin
siemennestettä kuljettavan epiteelin degeneraatiota ja kivesten segmentaalista hypoplasiaa
altistuksella, joka oli 10-kertainen ennustettuun ihmisen altistukseen nähden AUC-arvon perusteella.
Eliglustaatin ja sen metaboliittien havaittiin siirtyvän istukan kautta rotilla. Kahden tunnin kuluttua
0,034 % leimatusta annoksesta havaittiin sikiön kudoksissa ja 24 tunnin kuluttua annoksesta havaittiin
0,013 %.
Emotoksisilla annoksilla rotan sikiöillä esiintyi enemmän laajentuneita aivokammioita, epänormaalia
kylkiluiden tai lannerangan nikamien määrää ja useissa luissa havaittiin puutteellista luutumista.
Sikiöiden ja alkioiden kehitys rotilla ja kaneilla ei häiriintynyt ennen kliinisesti merkittävää altistuksen
määrää (AUC-arvon perusteella).
Rotilla tehdyssä imetystutkimuksessa 0,23 % leimatusta annoksesta siirtyi pennuille annoksen
jälkeisten 24 tunnin aikana, mikä osoitti eliglustaatin ja/tai siihen liittyvien materiaalien erittyvän
rintamaitoon.
6.
FARMASEUTTISET TIEDOT
6.1
Apuaineet
Kapselin sisältö
Mikrokiteinen selluloosa
Laktoosimonohydraatti
Hypromelloosi
Glyserolidibehenaatti
Kapselin kuori
Gelatiini
Kaliumalumiinisilikaatti (E555)
Titaanidioksidi (E171)
Keltainen rautaoksidi (E172)
Indigotiini (E132)
Painomuste
Sellakka
Musta rautaoksidi (E172)
Propeeniglykoli
Ammoniakkiliuos, väkevä
6.2
Yhteensopimattomuudet
Ei oleellinen.
6.3
Kestoaika
3 vuotta
6.4
Säilytys
Tämä lääkevalmiste ei vaadi erityisiä säilytysolosuhteita.
6.5
Pakkaustyyppi ja pakkauskoko
PETG/COC.PETG/PCTFE-alumiiniläpipainopakkaus
Yksi läpipainolevy sisältää 14 kovaa kapselia.
Yksi pakkaus sisältää 14, 56 tai 196 kovaa kapselia.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
6.6
Erityiset varotoimet hävittämiselle
Käyttämätön lääkevalmiste tai jäte on hävitettävä paikallisten vaatimusten mukaisesti.
7.
MYYNTILUVAN HALTIJA
Genzyme Europe B.V., Paasheuvelweg 25, 1105 BP Amsterdam, Alankomaat
8.
MYYNTILUVAN NUMERO(T)
EU/1/14/974/001 56 kapselia
EU/1/14/974/002 196 kapselia
EU/1/14/974/003 14 kapselia
9.
MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Myyntiluvan myöntämisen päivämäärä: 19. tammikuuta 2015
Viimeisimmän uudistamisen päivämäärä:
10.
TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Lisätietoa tästä lääkevalmisteesta on Euroopan lääkeviraston verkkosivulla http://www.ema.europa.eu.
30 Churchill Place
Canary Wharf
London E14 5EU
United Kingdom
An agency of the European Union
Telephone
+44 (0)20 3660 6000
Facsimile
+44 (0)20 3660 5555
Send a question via our website
www.ema.europa.eu/contact
© European Medicines Agency, 2018. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
EMA/393107/2018
EMEA/H/C/003724
Cerdelga (eliglustaatti)
Yleistiedot Cerdelgasta sekä siitä, miksi se on hyväksytty EU:ssa
Mitä Cerdelga on ja mihin sitä käytetään?
Cerdelga on lääke, jota käytetään 1-tyypin Gaucher’n tautia sairastavien aikuispotilaiden
pitkäaikaiseen hoitoon.
Gaucher’n tauti on perinnöllinen sairaus, jossa keho ei pilko tehokkaasti glukosyylikeramidi-nimistä
ainetta (eli glukoserebrosidia). Tämän vuoksi glukosyylikeramidi kertyy pernaan, maksaan ja luihin.
Tämä aiheuttaa anemiaa (punasolujen alhainen määrä), väsymystä, mustelmaherkkyyttä, pernan ja
maksan suurenemista sekä kipua luissa ja luunmurtumia. Tautia sairastavalla ei ole riittävästi
entsyymiä, joka pilkkoo rasva-ainetta.
Gaucher’n tauti on harvinainen; Cerdelga nimettiin ns. harvinaislääkkeeksi (harvinaisten sairauksien
hoidossa käytettävä lääke) 4. joulukuuta 2007. Lisää tietoa harvinaislääkkeistä löytyy
täältä: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/Rare disease designation.
Cerdelgan vaikuttava aine on eliglustaatti.
Miten Cerdelgaa käytetään?
Cerdelgaa on saatavana kapseleina (84 mg), jotka otetaan suun kautta. Ennen hoidon aloittamista
potilaalle tehdään testi sen selvittämiseksi, miten nopeasti hänen kehonsa pilkkoo lääkkeen. Potilaat,
joiden keho pilkkoo lääkettä normaalilla nopeudella, ottavat yhden kapselin kahdesti päivässä, ja
potilaat, joiden keho pilkkoo lääkettä hitaasti, ottavat yhden kapselin kerran päivässä.
Potilaiden, joiden keho pilkkoo lääkettä hyvin nopeasti (’hyvin nopeat metaboloijat’), ei pidä ottaa
Cerdelgaa. Myöskään potilaiden, joita ei ole testattu tai joiden testitulokset eivät ole selvillä, ei pidä
ottaa lääkettä.
Cerdelgaa saa ainoastaan lääkemääräyksestä. Hoidon saa aloittaa ja sitä tulee valvoa Gaucher’n taudin
hoitoon perehtynyt lääkäri. Lisätietoja Cerdelgan käytöstä saa pakkausselosteesta, lääkäriltä tai
apteekista.
Cerdelga (eliglustaatti)
EMA/393107/2018
Sivu 2/3
Miten Cerdelga vaikuttaa?
Cerdelgan vaikuttava aine on eliglustaatti, joka estää glukosyylikeramidirasvan tuotantoon osallistuvan
entsyymin toiminnan. Tämän rasva-aineen kertyminen elimiin, kuten pernaan, maksaan ja luihin,
aiheuttaa tyypin 1 Gaucher’n taudin oireet, joten sen tuotannon vähentäminen auttaa estämään sen
kertymistä, mikä puolestaan auttaa kyseisiä elimiä toimimaan paremmin.
Mitä hyötyä Cerdelgasta on havaittu tutkimuksissa?
Tutkimuksissa on todettu, että Cerdelga on tehokas taudin hoidossa, mukaan lukien laajentuneen
pernan ja maksan pieneminen.
Tutkimuksessa, johon osallistui 40 1-tyypin Gaucher’n tautia sairastavaa henkilöä, jotka eivät olleet
saaneet sairauteensa aikaisempaa hoitoa, Cerdelgaa saaneiden potilaiden pernan koko pieneni
28 prosenttia ja lumelääkettä saaneiden pernan koko suureni 2 prosenttia 9 kuukauden hoitojakson
jälkeen. Cerdelgaa saaneilla potilailla havaittiin myös muiden sairauden merkkien vähenemistä, kuten
maksan koon pienenemistä ja hemoglobiinpitoisuuksien (happea elimistön eri osiin kuljettava
punasolujen proteiini) kohoamista.
Toiseen tutkimukseen osallistui 159 potilasta, jotka olivat saaneet ennen tutkimukseen osallistumista
puuttuvan entsyymin korvaushoitoa. Tässä tutkimuksessa vuoden hoitojakson jälkeen Cerdelgaa
saaneista 85 prosentilla sairaus oli pysynyt vakaana; entsyymikorvaushoitoa jatkaneiden vastaava
osuus oli 94 prosenttia.
Mitä riskejä Cerdelgaan liittyy?
Cerdelgan yleisin sivuvaikutus on dyspepsia (närästys), jota esiintyy noin kuudella sadasta potilaasta.
Yleisin vakava sivuvaikutus on pyörtyminen, jota esiintyy kahdeksalla tuhannesta potilaasta. Suurin
osa sivuvaikutuksista on vähäisiä ja lyhytaikaisia. Pakkausselosteessa on luettelo kaikista Cerdelgan
ilmoitetuista sivuvaikutuksista.
Potilaiden, joilla on tiettyjä maksasairauksia tai jotka käyttävät tiettyjä lääkkeitä, jotka voivat
vaikuttaa kehon kykyyn pilkkoa lääkettä, ei pidä ottaa Cerdelgaa. Pakkausselosteessa on luettelo
kaikista rajoituksista.
Miksi Cerdelga on hyväksytty EU:ssa?
Tutkimukset osoittavat, että Cerdelga parantaa tehokkaasti enemmistöllä sellaisten 1-tyypin Gaucher’n
tautia sairastavien potilaiden oireita, jotka eivät ole saaneet aikaisempaa hoitoa. Se myös auttaa
sairauden pysymistä vakaana useimmilla potilailla, jotka ovat aiemmin saaneet entsyymikorvaushoitoa.
Pienellä osalla potilaista (noin 15 prosenttia), jotka vaihtoivat entsyymikorvaushoidon Cerdelgaan, vaste
ei kuitenkaan ollut optimaalinen vuoden hoitojakson jälkeen. Näiden potilaiden osalta olisi harkittava
muita hoitovaihtoehtoja. Kaikkia entsyymikorvaushoidosta Cerdelgaan vaihtavia potilaita on seurattava
säännöllisesti taudin etenemisen osalta.
Turvallisuuden kannalta sivuvaikutukset olivat pääasiassa vähäisiä ja ohimeneviä, mutta lääkkeen
pitkäaikaisen käytön turvallisuutta suositellaan tutkittavan lisää.
Euroopan lääkevirasto katsoi, että Cerdelgan hyöty on sen riskejä suurempi ja että sille voidaan
myöntää myyntilupa EU:ssa.
Cerdelga (eliglustaatti)
EMA/393107/2018
Sivu 3/3
Miten voidaan varmistaa Cerdelgan turvallinen ja tehokas käyttö?
Cerdelgaa markkinoiva yhtiö toimittaa lääkäreille ja potilaille koulutusmateriaalia sen varmistamiseksi,
että Cerdelgaa annetaan vain 1-tyypin Gaucher’n tautia sairastaville potilaille ja että Cerdelgaa ei anneta
potilaille, joilla on tiettyjä maksaongelmia, eikä yhdessä muiden lääkkeiden kanssa, jotka voivat
merkittävästi vaikuttaa Cerdelgan pitoisuuteen veressä. Kaikki potilaat, joille määrätään Cerdelgaa,
saavat potilaskortin. Kaikille terveydenhuollon ammattilaisille, jotka voivat määrätä Cerdelgaa,
toimitetaan lääkkeen määrääjän opas. Yhtiö pitää myös rekisteriä Cerdelgaa saaneista potilaista
tarkastellakseen lääkkeen turvallisuutta pitkällä aikavälillä.
Suositukset ja varotoimet, joita terveydenhuollon ammattilaisten ja potilaiden on syytä noudattaa,
jotta Cerdelgan käyttö olisi turvallista ja tehokasta, sisältyvät valmisteyhteenvetoon ja
pakkausselosteeseen.
Kuten kaikkien lääkkeiden, myös Cerdelgan käyttöä koskevia tietoja seurataan jatkuvasti. Cerdelgasta
ilmoitetut sivuvaikutukset arvioidaan huolellisesti ja suoritetaan kaikki tarvittavat toimet potilaiden
suojelemiseksi.
Muita tietoja Cerdelgasta
Cerdelga sai koko EU:n alueella voimassa olevan myyntiluvan 19. tammikuuta 2015.
Lisää tietoa Cerdelgasta on saatavissa viraston verkkosivustolla: ema.europa.eu/Find medicine/Human
medicines/European public assessment reports.
Tämä yhteenveto on päivitetty viimeksi 06-2018.