Adasuve

Европейски съюз - български - EMA (European Medicines Agency)

Купи го сега

Листовка Листовка (PIL)

28-06-2019

Активна съставка:
локсапин
Предлага се от:
Ferrer Internacional s.a.
АТС код:
N05AH01
INN (Международно Name):
loxapine
Терапевтична група:
Нервна система
Терапевтична област:
Шизофрения, Биполярно Разстройство
Терапевтични показания:
Adasuve е показан за бърз контрол на леко до умерено възбуда при възрастни пациенти с шизофрения или биполярно разстройство. Пациентите трябва да получават редовно лечение веднага след контролирането на симптомите на остра възбуда.
Каталог на резюме:
Revision: 12
Статус Оторизация:
упълномощен
Номер на разрешението:
EMEA/H/C/002400
Дата Оторизация:
2013-02-20
EMEA код:
EMEA/H/C/002400

Документи на други езици

Листовка Листовка - испански

28-06-2019

Данни за продукта Данни за продукта - испански

28-06-2019

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - испански

28-02-2013

Листовка Листовка - чешки

28-06-2019

Данни за продукта Данни за продукта - чешки

28-06-2019

Листовка Листовка - датски

28-06-2019

Данни за продукта Данни за продукта - датски

28-06-2019

Листовка Листовка - немски

28-06-2019

Данни за продукта Данни за продукта - немски

28-06-2019

Листовка Листовка - естонски

28-06-2019

Данни за продукта Данни за продукта - естонски

28-06-2019

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - естонски

28-02-2013

Листовка Листовка - гръцки

28-06-2019

Данни за продукта Данни за продукта - гръцки

28-06-2019

Листовка Листовка - английски

28-06-2019

Данни за продукта Данни за продукта - английски

28-06-2019

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - английски

28-02-2013

Листовка Листовка - френски

28-06-2019

Данни за продукта Данни за продукта - френски

28-06-2019

Листовка Листовка - италиански

28-06-2019

Данни за продукта Данни за продукта - италиански

28-06-2019

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - италиански

28-02-2013

Листовка Листовка - латвийски

28-06-2019

Данни за продукта Данни за продукта - латвийски

28-06-2019

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - латвийски

28-02-2013

Листовка Листовка - литовски

28-06-2019

Данни за продукта Данни за продукта - литовски

28-06-2019

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - литовски

28-02-2013

Листовка Листовка - унгарски

28-06-2019

Данни за продукта Данни за продукта - унгарски

28-06-2019

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - унгарски

28-02-2013

Листовка Листовка - малтийски

28-06-2019

Данни за продукта Данни за продукта - малтийски

28-06-2019

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - малтийски

28-02-2013

Листовка Листовка - нидерландски

28-06-2019

Данни за продукта Данни за продукта - нидерландски

28-06-2019

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - нидерландски

28-02-2013

Листовка Листовка - полски

28-06-2019

Данни за продукта Данни за продукта - полски

28-06-2019

Листовка Листовка - португалски

28-06-2019

Данни за продукта Данни за продукта - португалски

28-06-2019

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - португалски

28-02-2013

Листовка Листовка - румънски

28-06-2019

Данни за продукта Данни за продукта - румънски

28-06-2019

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - румънски

28-02-2013

Листовка Листовка - словашки

28-06-2019

Данни за продукта Данни за продукта - словашки

28-06-2019

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - словашки

28-02-2013

Листовка Листовка - словенски

28-06-2019

Данни за продукта Данни за продукта - словенски

28-06-2019

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - словенски

28-02-2013

Листовка Листовка - фински

28-06-2019

Данни за продукта Данни за продукта - фински

28-06-2019

Листовка Листовка - шведски

28-06-2019

Данни за продукта Данни за продукта - шведски

28-06-2019

Листовка Листовка - норвежки

28-06-2019

Данни за продукта Данни за продукта - норвежки

28-06-2019

Листовка Листовка - исландски

28-06-2019

Данни за продукта Данни за продукта - исландски

28-06-2019

Листовка Листовка - хърватски

28-06-2019

Данни за продукта Данни за продукта - хърватски

28-06-2019

Б. ЛИСТОВКА

Листовка: информация за потребителя

ADASUVE 4,5 mg прах за инхалация, предварително дозиран

локсапин (loxapine)

Прочетете внимателно цялата листовка, преди да започнете да използвате това

лекарство, тъй като тя съдържа важна за Вас информация.

Запазете тази листовка. Може да се наложи да я прочетете отново.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар или медицинска

сестра.

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар или

медицинска сестра. Това включва и всички възможни нежелани реакции, неописани в тази

листовка. Вижте точка 4.

Какво съдържа тази листовка

Какво представлява ADASUVE и за какво се използва

Какво трябва да знаете, преди да използвате ADASUVE

Как да използвате ADASUVE

Възможни нежелани реакции

Как да съхранявате ADASUVE

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

1.

Какво представлява ADASUVE и за какво се използва

ADASUVE съдържа активното вещество локсапин, което принадлежи към група лекарства,

наречени антипсихотици. ADASUVE действа, като блокира определени химични вещества в

мозъка (невротрансмитери) като допамин и серотонин, което оказва успокояващ ефект и

настъпва намаляване на агресията.

ADASUVE се използва за лечение на симптоми на остра, лека до умерена възбуда, които могат

да възникнат при възрастни пациенти с шизофрения или биполярно разстройство. Това са

заболявания, характеризиращи се със симптоми като:

(шизофрения) чуване, виждане или усещане на неща, които реално не съществуват,

подозрителност, погрешни убеждения, объркан (несвързан) говор и поведение, както и

липса на емоции. Хората с това заболяване може също да се чувстват депресирани,

виновни, тревожни или напрегнати.

(биполярно разстройство) усещане за „приповдигнато настроение“, прекомерно количество

енергия, необходимост от много по-малко сън от обикновено, много бърз говор с летяща

мисъл и понякога силна раздразнителност.

2.

Какво трябва да знаете, преди да използвате ADASUVE

Не използвайте ADASUVE

ако сте алергични към локсапин или амоксапин;

ако имате симптоми на хрипове или задух;

ако имате белодробни проблеми като астма или хронична обструктивна белодробна болест

(която Вашият лекар нарича „ХОББ“).

Предупреждения и предпазни мерки

Преди да приемете ADASUVE, Вашият лекар или медицинска сестра ще разговарят с Вас и ще

определят дали лекарството е подходящо за Вас.

ADASUVE може да доведе до стесняване на дихателните пътища (бронхоспазъм) и да

предизвика хрипове, кашлица, чувство за стягане в гърдите или задух. Обикновено това се

случва до 25 минути след употребата.

Невролептичен малигнен синдром (НМС) е съвкупност от симптоми, които могат да

възникнат, ако приемате антипсихотични лекарства, включително ADASUVE. Тези

симптоми могат да бъдат висока температура, скованост на мускули, неритмична или

ускорена сърдечна дейност или пулс. НМС може да причини смърт. Не използвайте

ADASUVE отново, ако настъпи НМС.

Антипсихотични лекарства като ADASUVE могат да предизвикат неконтролируеми

движения, включително гримаси, изплезване на езика, мляскане или свиване на устните,

бързо примигване или бързо движене на краката, ръцете или пръстите. Ако това се случи,

може да се наложи лечението с ADASUVE да бъде спряно.

ADASUVE трябва да се използва с повишено внимание при пациенти, които са в състояние

на интоксикация или делириум.

Преди лечение с ADASUVE, информирайте Вашия лекар или медицинска сестра, ако:

имате или сте имали проблеми с дишането като астма или други хронични белодробни

заболявания, например бронхит или емфизем

имате или сте имали сърдечни проблеми или инсулт

имате или сте имали ниско или високо кръвно налягане

имате или сте имали припадъци (гърчове)

имате или сте имали глаукома (повишено налягане в окото)

имате или сте имали задържане на урина (непълно изпразване на пикочния мехур)

вече сте използвали ADASUVE и сте развили симптоми на хрипове или задух

някога сте имали неконтролируеми движения на мускулите или очите, липса на

координация, трайно свиване на мускулите или чувство на безпокойство или невъзможност

да седите неподвижно

сте възрастен човек с деменция (загуба на паметта и други умствени способности).

Деца и юноши

ADASUVE не се препоръчва за употреба при деца и юноши под 18 години.

Други лекарства и ADASUVE

Информирайте Вашия лекар, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете

други лекарства, включително:

адреналин

лекарства за лечение на дихателни проблеми

лекарства, които могат да създадат риск от припадъци (напр. клозапин, трициклични

антидепресанти или SSRIs, трамадол, мефлокин)

лекарства за лечение на болестта на Паркинсон

лоразепам или други централно действащи лекарства (за лечение на тревожност, депресия,

болка, или да Ви помогнат да заспите) или други лекарства, които предизвикват сънливост

ободряващи (неразрешени) лекарства

лекарства като флувоксамин, пропранолол, еноксацин и други лекарства, които потискат

определен чернодробен ензим, наречени „CYP450 1A2.“

лекарства за лечение на шизофрения, депресия или болка, поради вероятно повишения риск

от припадъци

Употребата на ADASUVE и адреналин може да предизвика спад на кръвното налягане.

ADASUVE с алкохол

Тъй като ADASUVE засяга нервната система, при употреба на ADASUVE алкохолът трябва да

се избягва.

Бременност и кърмене

Ако сте бременна или кърмите, смятате, че може да сте бременна или планирате бременност,

посъветвайте се с Вашия лекар преди употребата на това лекарство. Не трябва да кърмите за

период от 48 часа след получаване на ADASUVE и междувременно да изхвърляте кърмата.

Следните симптоми могат да се появят при новородени от майки, които през последните три

месеца от бременността многократно са използвали антипсихотични лекарства: треперене,

мускулна скованост и/или слабост, сънливост, възбуда, проблеми с дишането и затруднения

при хранене. Ако Вашето бебе развие някой от тези симптоми, трябва да се свържете с Вашия

лекар.

Шофиране и работа с машини

Не шофирайте и не използвайте никакви инструменти или машини след употребата на

ADASUVE, докато не разберете как Ви действа ADASUVE, тъй като замайване, отпуснатост и

сънливост са съобщавани като възможни нежелани реакции на ADASUVE.

3.

Как да използвате ADASUVE

Винаги използвайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар или медицинска

сестра. Ако не сте сигурни в нещо, попитайте Вашия лекар или медицинска сестра.

Препоръчителната начална доза е 9,1 mg. След 2 часа Вашият лекар може да предпише втората

доза след внимателна преценка на състоянието Ви. Дозата Ви може да бъде намален до 4,5 mg,

ако Вашият лекар смята, че това е по-подходяща доза за лечение на Вашето състояние.

Ще използвате ADASUVE под наблюдението на лекар или медицинска сестра.

ADASUVE е за инхалаторно приложение. След като лекарят или медицинската сестра подготви

ADASUVE за приложение, ще бъдете помолени да вземате инхалатора в ръка, да издишате и

след това да поставите мундщука в устата си, да вдишате лекарството през инхалатора и след

това да задържите дъха си за кратко.

Ако сте приели повече от необходимата доза ADASUVE

Ако се притеснявате, че Ви е приложено по-голямо количество ADASUVE, отколкото смятате,

че е необходимо, споделете безпокойството си с Вашия лекар или медицинска сестра.

Възможно е при пациенти, получили повече от необходимото количество ADASUVE, да се

появи някой от следните симптоми: прекалена умора или сънливост, затруднено дишане, ниско

кръвно налягане, дразнене в гърлото или лош вкус в устата, неконтролируеми движения на

мускулите или очите.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, свързани с употребата на това лекарство, попитайте

Вашия лекар или медицинска сестра.

4.

Възможни нежелани реакции

Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не

всеки ги получава.

Ако получите някоя от следните нежелани реакции, незабавно се консултирайте с Вашия лекар

и спрете приема на лекарството:

дихателни симптоми като хрипове, кашлица, задух или стягане в гърдите, тъй като това

може да означава, че лекарството дразни дихателните пътища (възникват нечесто, освен ако

имате астма или ХОББ);

прималяване или припадък, тъй като това може да означава, че лекарството понижава

кръвното налягане (възникват нечесто););

влошаване на възбудата или объркаността, особено в комбинация с висока температура или

скованост на мускулите (възникват рядко). Те могат да бъдат свързани с тежко състояние,

наречено невролептичен малигнен синдром (НМС)

Уведомете Вашия лекар, ако имате и някоя от следните нежелани реакции, които могат

да възникнат и при други форми на това лекарство:

Много чести (могат да засегнат повече от 1 на 10 души): лош вкус в устата или сънливост.

Чести (могат да засегнат до 1 на 10 души): замаяност, дразнене в гърлото, сухота в устата или

умора.

Нечести (могат да засегнат до 1 на 100 души): неконтролируеми движения на мускулите или

очите, липса на координация, трайно свиване на мускулите и усещане за безпокойство или за

невъзможност да се седите неподвижно.

Допълнителни нежелани реакции, които са свързани с дългосрочната употреба на локсапин

през устата и които могат да се отнасят за ADASUVE, включват прималяване при изправяне,

ускорена сърдечна дейност, повишено кръвно налягане, замъглено зрение, сухота в очите и

намалено уриниране.

Съобщаване на нежелани реакции

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар или медицинска

сестра. Това включва всички възможни, неописани в тази листовка нежелани реакции. Можете

също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за съобщаване,

посочена в Приложение V. Като съобщавате нежелани реакции, можете да дадете своя принос

за получаване на повече информация относно безопасността на това лекарство.

5.

Как да съхранявате ADASUVE

Да се съхранява на място, недостъпно за деца.

Не използвайте ADASUVE след срока на годност, отбелязан върху етикета на продукта. Срокът

на годност отговаря на последния ден от посочения месец.

Да се съхранява в оригиналната торбичка до употребата му, за да се предпази от светлина и

влага.

Не използвайте ADASUVE, ако забележите, че торбичката е отворена или скъсана, или други

признаци на физическа повреда на лекарството.

Не изхвърляйте лекарствата в контейнера за домашни отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт

как да изхвърляте лекарствата, които вече не използвате. Тези мерки ще спомогнат за опазване

на околната среда.

6.

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

Какво съдържа ADASUVE

Активното вещество е локсапин. Всеки еднодозов инхалатор съдържа 5 mg локсапин и доставя

4,5 mg локсапин.

Как изглежда ADASUVE и какво съдържа опаковката

ADASUVE 4,5 mg прах за инхалация, предварително дозиран, състоящ се от еднодозов бял

пластмасов инхалатор за еднократна употреба, който съдържа локсапин. Всеки инхалатор е

опакован в запечатана торбичка от алуминиево фолио. ADASUVE 4,5 mg се предлага в

картонена опаковка с 1 или 5 еднодозови инхалатори.

Притежател на разрешението за употреба

Ferrer Internacional, S.A.

Gran Vía Carlos III, 94

08028- Barcelona

Испания

Производител

Ferrer Internacional, S.A.

Joan Buscalla, 1-9, 08173 Sant Cugat del Vallès

Barcelona, Испания

За допълнителна информация относно това лекарствo, моля, свържете се с локалния

представител на притежателя на разрешението за употреба:

België/Belgique/Belgien

Ferrer Internacional, S.A.

Tél/Tel: +34 93 600 37 00

Lietuva

AOP Orphan Pharmaceuticals AG LT

Tel +370 672 12222

България

AOP Orphan Pharmaceuticals AG BG

Teл.: +35 988 6666096

Luxembourg/Luxemburg

Ferrer Internacional, S.A.

Tél/Tel: +34 93 600 37 00

Česká republika

AOP Orphan Pharmaceuticals AG CZ

Tel: +420 251 512 947

Magyarország

AOP Orphan Pharmaceuticals AG HU

Tel.: +36 1 3192633

Danmark

Ferrer Internacional, S.A.

Tlf: +34 93 600 37 00

Malta

Ferrer Internacional, S.A.

Tel.: +34 93 600 37 00

Deutschland

Ferrer Deutschland GmbH

Tel: +49 (0) 2407 502311 0

Nederland

Ferrer Internacional, S.A.

Tel.: +34 93 600 37 00

Eesti

AOP Orphan Pharmaceuticals AG LT

Tel: +370 672 12222

Norge

Ferrer Internacional, S.A.

Tlf: +34 93 600 37 00

Ελλάδα

Ferrer Galenica S.A.

Τηλ: +30 210 52 81 700

Österreich

AOP Orphan Pharmaceuticals AG

Tel: +43 1 5037244-0

España

Ferrer Farma, S.A.

Tel.: +34 93 600 37 00

Polska

AOP Orphan Pharmaceuticals S.A. PL

Tel: +48 22 5424068

France

Ferrer Internacional, S.A.

Tél: +34 93 600 37 00

Portugal

Ferrer Portugal, S.A.

Tel: +351 214449600

Hrvatska

AOP Orphan Pharmaceuticals AG

Tel: +43 1 5037244-0

România

Galenica S.A.

Tel: +30 210 52 81 700

Ireland

Ferrer Internacional, S.A.

Tel: +34 93 600 37 00

Slovenija

AOP Orphan Pharmaceuticals AG

Tel: +43 1 5037244-0

Ísland

Ferrer Internacional, S.A.

Sími: +34 93 600 37 00

Slovenská republika

AOP Orphan Pharmaceuticals AG SK

Tel: +421 31 5502271

Italia

Angelini S.p.A.

Tel: +39 06 780531

Suomi/Finland

Ferrer Internacional, S.A.

Puh/Tel: +34 93 600 37 00

Κύπρος

Τhespis Pharmaceutical Ltd

Tηλ: +357 22 67 77 10

Sverige

Ferrer Internacional, S.A.

Tel: +34 93 600 37 00

Latvija

AOP Orphan Pharmaceuticals AG LT

Tel +370 672 12222

United Kingdom

Ferrer Internacional, S.A.

Tel: +34 93 600 37 00

Дата на последно преразглеждане на листовката

Други източници на информация

Подробна информация за това лекарство е предоставена на уебсайта на Европейската агенция

по лекарствата: http://www.ema.europa.eu

Посочената по-долу информация е предназначена само за медицински специалисти:

Преди употреба прочетете всички инструкции. Вижте кратката характеристика на продукта за

повече информация.

Запознаване с ADASUVE: На фигурите по-долу са показани важните елементи на ADASUVE.

езиче

светлинен

индикатор

Прах за инхалация, локсапин

мундщук

езиче

светлинен

индикатор

ADASUVE се предоставя в запечатана торбичка.

Когато ADASUVE се извади от торбичката, светлинният индикатор е изключен.

Светлинният индикатор светва (в зелено) при изтегляне на езичето. След това инхалаторът

е готов за употреба.

При инхалиране на лекарството светлинният индикатор отново изгасва автоматично.

Прочетете следните пет стъпки преди приложението на ADASUVE на пациент.

1. Отворете торбичката

Не отваряйте торбичката, преди да сте готови за

употреба. Скъсайте торбичката и извадете инхалатора от

опаковката.

2. Издърпайте езичето

Рязко издърпайте пластмасовото езиче от задната част на

инхалатора. Зелената лампичка светва и показва, че

инхалаторът е готов за употреба.

За да се предотврати автоматичното изключване на

инхалатора, използвайте инхалатора в рамките на

15 минути след изваждане на езичето (или докато

изгасне зелената лампичка).

Инструктирайте пациента за:

3. Издишване

Инхалаторът се държи извън устата си и се издишва, до

напълно изпразване на белите дробове.

4. Вдишване

Вдишва се през мундщука с равномерно дълбоко вдишване.

ВАЖНО: Проверете дали зелената лампичка изгасва

след вдишването на пациента.

5. Задържане на дъха

Мундщукът се изважда от устата и дъхът се задържа за

кратко.

ЗАБЕЛЕЖКА: Ако зелената лампичка продължава да свети след вдишването на пациента,

инструктирайте пациента да повторите стъпки от 3 до 5.

Листовка: информация за потребителя

ADASUVE 9,1 mg прах за инхалация, предварително дозиран

локсапин (loxapine)

Прочетете внимателно цялата листовка, преди да започнете да използвате това

лекарство, тъй като тя съдържа важна за Вас информация.

Запазете тази листовка. Може да се наложи да я прочетете отново.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар или медицинска

сестра.

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар или

медицинска сестра. Това включва и всички възможни нежелани реакции, неописани в тази

листовка. Вижте точка 4.

Какво съдържа тази листовка

Какво представлява ADASUVE и за какво се използва

Какво трябва да знаете, преди да използвате ADASUVE

Как да използвате ADASUVE

Възможни нежелани реакции

Как да съхранявате ADASUVE

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

1.

Какво представлява ADASUVE и за какво се използва

ADASUVE съдържа активното вещество локсапин, което принадлежи към група лекарства,

наречени антипсихотици. ADASUVE действа, като блокира определени химични вещества в

мозъка (невротрансмитери) като допамин и серотонин, което оказва успокояващ ефект и

настъпва намаляване на агресията.

ADASUVE се използва за лечение на симптоми на остра, лека до умерена възбуда, които могат

да възникнат при възрастни пациенти с шизофрения или биполярно разстройство. Това са

заболявания, характеризиращи се със симптоми като:

(шизофрения) чуване, виждане или усещане на неща, които реално не съществуват,

подозрителност, погрешни убеждения, объркан (несвързан) говор и поведение, както и

липса на емоции. Хората с това заболяване може също да се чувстват депресирани,

виновни, тревожни или напрегнати.

(биполярно разстройство) усещане за „приповдигнато настроение“, прекомерно количество

енергия, необходимост от много по-малко сън от обикновено, много бърз говор с летяща

мисъл и понякога силна раздразнителност.

2.

Какво трябва да знаете, преди да използвате ADASUVE

Не използвайте ADASUVE

ако сте алергични към локсапин или амоксапин;

ако имате симптоми на хрипове или задух;

ако имате белодробни проблеми като астма или хронична обструктивна белодробна болест

(която Вашият лекар нарича „ХОББ“).

Предупреждения и предпазни мерки

Преди да приемете ADASUVE, Вашият лекар или медицинска сестра ще разговарят с Вас и ще

определят дали лекарството е подходящо за Вас.

ADASUVE може да доведе до стесняване на дихателните пътища (бронхоспазъм) и да

предизвика хрипове, кашлица, чувство за стягане в гърдите или задух. Обикновено това се

случва до 25 минути след употребата.

Невролептичен малигнен синдром (НМС) е съвкупност от симптоми, които могат да

възникнат, ако приемате антипсихотични лекарства, включително ADASUVE. Тези

симптоми могат да бъдат висока температура, скованост на мускули, неритмична или

ускорена сърдечна дейност или пулс. НМС може да причини смърт. Не използвайте

ADASUVE отново, ако настъпи НМС.

Антипсихотични лекарства като ADASUVE могат да предизвикат неконтролируеми

движения, включително гримаси, изплезване на езика, мляскане или свиване на устните,

бързо примигване или бързо движене на краката, ръцете или пръстите. Ако това се случи,

може да се наложи лечението с ADASUVE да бъде спряно.

ADASUVE трябва да се използва с повишено внимание при пациенти, които са в състояние

на интоксикация или делириум.

Преди лечение с ADASUVE, информирайте Вашия лекар или медицинска сестра, ако:

имате или сте имали проблеми с дишането като астма или други хронични белодробни

заболявания, например бронхит или емфизем

имате или сте имали сърдечни проблеми или инсулт

имате или сте имали ниско или високо кръвно налягане

имате или сте имали припадъци (гърчове)

имате или сте имали глаукома (повишено налягане в окото)

имате или сте имали задържане на урина (непълно изпразване на пикочния мехур)

вече сте използвали ADASUVE и сте развили симптоми на хрипове или задух

някога сте имали неконтролируеми движения на мускулите или очите, липса на

координация, трайно свиване на мускулите или чувство на безпокойство или невъзможност

да седите неподвижно

сте възрастен човек с деменция (загуба на паметта и други умствени способности).

Деца и юноши

ADASUVE не се препоръчва за употреба при деца и юноши под 18 години.

Други лекарства и ADASUVE

Информирайте Вашия лекар, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете

други лекарства, включително:

адреналин

лекарства за лечение на дихателни проблеми

лекарства, които могат да създадат риск от припадъци (напр. клозапин, трициклични

антидепресанти или SSRIs, трамадол, мефлокин)

лекарства за лечение на болестта на Паркинсон

лоразепам или други централно действащи лекарства (за лечение на тревожност, депресия,

болка, или да Ви помогнат да заспите) или други лекарства, които предизвикват сънливост

ободряващи (неразрешени) лекарства

лекарства като флувоксамин, пропранолол, еноксацин и други лекарства, които потискат

определен чернодробен ензим, наречени „CYP450 1A2.“

лекарства за лечение на шизофрения, депресия или болка, поради вероятно повишения риск

от припадъци

Употребата на ADASUVE и адреналин може да предизвика спад на кръвното налягане.

ADASUVE с алкохол

Тъй като ADASUVE засяга нервната система, при употреба на ADASUVE алкохолът трябва да

се избягва.

Бременност и кърмене

Ако сте бременна или кърмите, смятате, че може да сте бременна или планирате бременност,

посъветвайте се с Вашия лекар преди употребата на това лекарство. Не трябва да кърмите за

период от 48 часа след получаване на ADASUVE и междувременно да изхвърляте кърмата.

Следните симптоми могат да се появят при новородени от майки, които през последните три

месеца от бременността многократно са използвали антипсихотични лекарства: треперене,

мускулна скованост и/или слабост, сънливост, възбуда, проблеми с дишането и затруднения

при хранене. Ако Вашето бебе развие някой от тези симптоми, трябва да се свържете с Вашия

лекар.

Шофиране и работа с машини

Не шофирайте и не използвайте никакви инструменти или машини след употребата на

ADASUVE, докато не разберете как Ви действа ADASUVE, тъй като замайване, отпуснатост и

сънливост са съобщавани като възможни нежелани реакции на ADASUVE.

3.

Как да използвате ADASUVE

Винаги използвайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар или медицинска

сестра. Ако не сте сигурни в нещо, попитайте Вашия лекар или медицинска сестра.

Препоръчителната начална доза е 9,1 mg. След 2 часа Вашият лекар може да предпише втората

доза след внимателна преценка на състоянието Ви. Дозата Ви може да бъде намален до 4,5 mg,

ако Вашият лекар смята, че това е по-подходяща доза за лечение на Вашето състояние.

Ще използвате ADASUVE под наблюдението на лекар или медицинска сестра.

ADASUVE е за инхалаторно приложение. След като лекарят или медицинската сестра подготви

ADASUVE за приложение, ще бъдете помолени да вземате инхалатора в ръка, да издишате и

след това да поставите мундщука в устата си, да вдишате лекарството през инхалатора и след

това да задържите дъха си за кратко.

Ако сте приели повече от необходимата доза ADASUVE

Ако се притеснявате, че Ви е приложено по-голямо количество ADASUVE, отколкото смятате,

че е необходимо, споделете безпокойството си с Вашия лекар или медицинска сестра.

Възможно е при пациенти, получили повече от необходимото количество ADASUVE, да се

появи някой от следните симптоми: прекалена умора или сънливост, затруднено дишане, ниско

кръвно налягане, дразнене в гърлото или лош вкус в устата, неконтролируеми движения на

мускулите или очите.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, свързани с употребата на това лекарство, попитайте

Вашия лекар или медицинска сестра.

4.

Възможни нежелани реакции

Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не

всеки ги получава.

Ако получите някоя от следните нежелани реакции, незабавно се консултирайте с Вашия лекар

и спрете приема на лекарството:

дихателни симптоми като хрипове, кашлица, задух или стягане в гърдите, тъй като това

може да означава, че лекарството дразни дихателните пътища (възникват нечесто, освен ако

имате астма или ХОББ);

прималяване или припадък, тъй като това може да означава, че лекарството понижава

кръвното налягане (възникват нечесто););

влошаване на възбудата или объркаността, особено в комбинация с висока температура или

скованост на мускулите (възникват рядко). Те могат да бъдат свързани с тежко състояние,

наречено невролептичен малигнен синдром (НМС)

Уведомете Вашия лекар, ако имате и някоя от следните нежелани реакции, които могат

да възникнат и при други форми на това лекарство:

Много чести (могат да засегнат повече от 1 на 10 души): лош вкус в устата или сънливост.

Чести (могат да засегнат до 1 на 10 души): замаяност, дразнене в гърлото, сухота в устата или

умора.

Нечести (могат да засегнат до 1 на 100 души): неконтролируеми движения на мускулите или

очите, липса на координация, трайно свиване на мускулите и усещане за безпокойство или за

невъзможност да се седите неподвижно.

Допълнителни нежелани реакции, които са свързани с дългосрочната употреба на локсапин

през устата и които могат да се отнасят за ADASUVE, включват прималяване при изправяне,

ускорена сърдечна дейност, повишено кръвно налягане, замъглено зрение, сухота в очите и

намалено уриниране.

Съобщаване на нежелани реакции

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар или медицинска

сестра. Това включва всички възможни, неописани в тази листовка нежелани реакции. Можете

също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за съобщаване,

посочена в Приложение V. Като съобщавате нежелани реакции, можете да дадете своя принос

за получаване на повече информация относно безопасността на това лекарство.

5.

Как да съхранявате ADASUVE

Да се съхранява на място, недостъпно за деца.

Не използвайте ADASUVE след срока на годност, отбелязан върху етикета на продукта. Срокът

на годност отговаря на последния ден от посочения месец.

Да се съхранява в оригиналната торбичка до употребата му, за да се предпази от светлина и

влага.

Не използвайте ADASUVE, ако забележите, че торбичката е отворена или скъсана, или други

признаци на физическа повреда на лекарството.

Не изхвърляйте лекарствата в контейнера за домашни отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт

как да изхвърляте лекарствата, които вече не използвате. Тези мерки ще спомогнат за опазване

на околната среда.

6.

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

Какво съдържа ADASUVE

Активното вещество е локсапин. Всеки еднодозов инхалатор съдържа 10 mg локсапин и

доставя 9,1 mg локсапин.

Как изглежда ADASUVE и какво съдържа опаковката

ADASUVE 9,1 mg прах за инхалация, предварително дозиран, състоящ се от еднодозов бял

пластмасов инхалатор за еднократна употреба, който съдържа локсапин. Всеки инхалатор е

опакован в запечатана торбичка от алуминиево фолио. ADASUVE 9,1 mg се предлага в

картонена опаковка с 1 или 5 еднодозови инхалатори.

Притежател на разрешението за употреба

Ferrer Internacional, S.A.

Gran Vía Carlos III, 94

08028- Barcelona

Испания

Производител

Ferrer Internacional, S.A.

Joan Buscalla, 1-9, 08173 Sant Cugat del Vallès

Barcelona, Испания

За допълнителна информация относно това лекарствo, моля, свържете се с локалния

представител на притежателя на разрешението за употреба:

België/Belgique/Belgien

Ferrer Internacional, S.A.

Tél/Tel: +34 93 600 37 00

Lietuva

AOP Orphan Pharmaceuticals AG LT

Tel +370 672 12222

България

AOP Orphan Pharmaceuticals AG BG

Teл.: +35 988 6666096

Luxembourg/Luxemburg

Ferrer Internacional, S.A.

Tél/Tel: +34 93 600 37 00

Česká republika

AOP Orphan Pharmaceuticals AG CZ

Tel: +420 251 512 947

Magyarország

AOP Orphan Pharmaceuticals AG HU

Tel.: +36 1 3192633

Danmark

Ferrer Internacional, S.A.

Tlf: +34 93 600 37 00

Malta

Ferrer Internacional, S.A.

Tel.: +34 93 600 37 00

Deutschland

Ferrer Deutschland GmbH

Tel: +49 (0) 2407 502311 0

Nederland

Ferrer Internacional, S.A.

Tel.: +34 93 600 37 00

Eesti

AOP Orphan Pharmaceuticals AG LT

Tel: +370 672 12222

Norge

Ferrer Internacional, S.A.

Tlf: +34 93 600 37 00

Ελλάδα

Ferrer Galenica S.A.

Τηλ: +30 210 52 81 700

Österreich

AOP Orphan Pharmaceuticals AG

Tel: +43 1 5037244-0

España

Ferrer Farma, S.A.

Tel.: +34 93 600 37 00

Polska

AOP Orphan Pharmaceuticals S.A. PL

Tel: +48 22 5424068

France

Ferrer Internacional, S.A.

Tél: +34 93 600 37 00

Portugal

Ferrer Portugal, S.A.

Tel: +351 214449600

Hrvatska

AOP Orphan Pharmaceuticals AG

Tel: +43 1 5037244-0

România

Galenica S.A.

Tel: +30 210 52 81 700

Ireland

Ferrer Internacional, S.A.

Tel: +34 93 600 37 00

Slovenija

AOP Orphan Pharmaceuticals AG

Tel: +43 1 5037244-0

Ísland

Ferrer Internacional, S.A.

Sími: +34 93 600 37 00

Slovenská republika

AOP Orphan Pharmaceuticals AG SK

Tel: +421 31 5502271

Italia

Angelini S.p.A.

Tel: +39 06 780531

Suomi/Finland

Ferrer Internacional, S.A.

Puh/Tel: +34 93 600 37 00

Κύπρος

Τhespis Pharmaceutical Ltd

Tηλ: +357 22 67 77 10

Sverige

Ferrer Internacional, S.A.

Tel: +34 93 600 37 00

Latvija

AOP Orphan Pharmaceuticals AG LT

Tel +370 672 12222

United Kingdom

Ferrer Internacional, S.A.

Tel: +34 93 600 37 00

Дата на последно преразглеждане на листовката

Други източници на информация

Подробна информация за това лекарство е предоставена на уебсайта на Европейската агенция

по лекарствата: http://www.ema.europa.eu

Посочената по-долу информация е предназначена само за медицински специалисти:

Преди употреба прочетете всички инструкции. Вижте кратката характеристика на продукта за

повече информация.

Запознаване с ADASUVE: На фигурите по-долу са показани важните елементи на ADASUVE.

езиче

светлинен

индикатор

Прах за инхалация, локсапин

мундщук

езиче

светлинен

индикатор

ADASUVE се предоставя в запечатана торбичка.

Когато ADASUVE се извади от торбичката, светлинният индикатор е изключен.

Светлинният индикатор светва (в зелено) при изтегляне на езичето. След това инхалаторът

е готов за употреба.

При инхалиране на лекарството светлинният индикатор отново изгасва автоматично.

Прочетете следните пет стъпки преди приложението на ADASUVE на пациент.

1. Отворете торбичката

Не отваряйте торбичката, преди да сте готови за

употреба. Скъсайте торбичката и извадете инхалатора от

опаковката.

2. Издърпайте езичето

Рязко издърпайте пластмасовото езиче от задната част на

инхалатора. Зелената лампичка светва и показва, че

инхалаторът е готов за употреба.

За да се предотврати автоматичното изключване на

инхалатора, използвайте инхалатора в рамките на

15 минути след изваждане на езичето (или докато

изгасне зелената лампичка).

Инструктирайте пациента за:

3. Издишване

Инхалаторът се държи извън устата си и се издишва, до

напълно изпразване на белите дробове.

4. Вдишване

Вдишва се през мундщука с равномерно дълбоко вдишване.

ВАЖНО: Проверете дали зелената лампичка изгасва

след вдишването на пациента.

5. Задържане на дъха

Мундщукът се изважда от устата и дъхът се задържа за

кратко.

ЗАБЕЛЕЖКА: Ако зелената лампичка продължава да свети след вдишването на пациента,

инструктирайте пациента да повторите стъпки от 3 до 5.

ПРИЛОЖЕНИЕ I

КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА

1.

ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

ADASUVE 4,5 mg прах за инхалация, предварително дозиран

2.

КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Всеки еднодозов инхалатор съдържа 5 mg локсапин (loxapine) и доставя 4,5 mg локсапин.

3.

ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Прах за инхалация, предварително дозиран (прах за инхалация).

Бяло изделие с мундщук на единия край и издадено езиче на другия край.

4.

КЛИНИЧНИ ДАННИ

4.1

Терапевтични показания

ADASUVE е показан за бърз контрол на лека до умерена ажитираност при възрастни пациенти

с шизофрения или биполярно разстройство. Пациентите трябва да получат обичайното лечение

веднага след овладяване на симптомите на остра ажитираност.

4.2

Дозировка и начин на приложение

ADASUVE трябва да се прилага само в болнична обстановка под наблюдението на медицински

специалист.

Лечение с краткодействащ бета-агонист бронходилататор трябва да бъде на

разположение за лечение на възможни тежки дихателни нежелани реакции

(бронхоспазъм).

Дозировка

Препоръчителната начална доза ADASUVE е 9,1 mg. Тъй като тази доза не може да се постигне

с този вид инхалатор (ADASUVE 4.5 mg), затова първоначално трябва да се използва инхалатор

ADASUVE 9.1 mg . При необходимост след 2 часа може да се приеме втора доза. Не трябва да

се приемат повече от две дози.

Ако дозата от 9,1 mg не се понася от пациента или ако лекарят реши, че по-ниска доза е по-

подходяща, може да се предпише по-ниска доза от 4,5 mg.

Пациентът трябва да бъде наблюдаван през първия час след всяка доза за признаци и симптоми

на бронхоспазъм.

Пациенти в старческа възраст

Безопасността и ефикасността на ADASUVE при пациенти на възраст над 65 години не са

установени. Липсват данни.

Бъбречно и/или чернодробно увреждане

ADASUVE не е проучван при пациенти с бъбречно или чернодробно увреждане. Липсват

данни.

Педиатрична популация

Безопасността и ефикасността на ADASUVE при деца (на възраст под 18 години) не са

установени. Липсват данни.

Начин на приложение

Инхалаторно приложение. Продуктът е опакован в запечатана торбичка.

При необходимост продуктът се изважда от торбичката. След отстраняване на издаденото езиче

светва зелена лампичка, която указва, че продуктът е готов за употреба (Забележка: продуктът

трябва да се използва в рамките на 15 минути след отстраняването на езичето). Лекарственият

продукт се прилага като пациентът вдишва през мундщука с равномерно дълбоко вдишване.

След приключване на вдишването пациентът изважда мундщука от устата си и за кратко

задържа дъх. Когато зелената лампичка изгасне, това означава, че лекарственият продукт е

доставен. Възможно е по време на употребата външната част на изделието да се загрее. Това е

нормално.

За пълни инструкции как се използва ADASUVE, прочетете информацията за медицинските

специалисти в листовката.

4.3

Противопоказания

Свръхчувствителност към активното вещество или към амоксапин.

Пациенти с признаци/симптоми на остро респираторно заболяване (напр. хрипове) или с

активно заболяване на дихателните пътища (напр. пациенти с астма или с хронична

обструктивна белодробна болест [ХОББ (вж. точка 4.4).

4.4

Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба

Правилната употреба на инхалатора с ADASUVE е важна за прилагане на пълната доза

локсапин.

Медицинските специалисти трябва да гарантират, че пациентът използва инхалатора правилно.

Възможно е ADASUVE да има ограничена ефективност, когато пациентите са на съпътстващо

лечение с лекарствени продукти, предимно други антипсихотици.

Бронхоспазъм

В плацебо-контролирани клинични изпитвания при пациенти с астма или ХОББ много често се

наблюдава бронхоспазъм. Обикновено за появата му се съобщава до 25 минути след приема.

Затова е необходимо пациентите, приемащи ADSUVE да се наблюдават адекватно след

дозиране. ADASUVE не е изследван при пациенти с други форми на белодробно заболяване.

Ако след лечението с ADASUVE се появи бронхоспазъм, той може да се лекува с

краткодействащ бета-агонист бронходилататор, например салбутамол (вж. точки 4.2 и 4.8).

ADASUVE не трябва да се прилага при пациенти, които развиват респираторни

признаци/симптоми (вж. точка 4.3).

Хиповентилация

Предвид първичните ефекти на локсапин върху централната нервна система (ЦНС), ADASUVE

трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с компрометирано дишане, като

пациенти с унесеност или пациенти с депресия на ЦНС, дължаща се на употребата на алкохол

или други централно действащи лекарствени продукти, например анксиолитици, повечето

антипсихотици, сънотворни, опиати и др. (вж. точка 4.5)

Пациенти в старческа възраст с психоза, свързана с деменция

ADASUVE не е проучен при пациенти в старческа възраст, включително пациенти с психоза,

свързана с деменция. Клинични проучвания както с атипични, така и с конвенционални

антипсихотични лекарствени продукти са показали, че в сравнение с плацебо пациентите в

старческа възраст с психоза, свързана с деменция, са изложени на повишен риск от смърт.

ADASUVE не е показан за лечение на пациенти с психоза, свързана с деменция.

Екстрапирамидни симптоми

Екстрапирамидни симптоми (включително остра дистония) са известни ефекти на класа на

антипсихотиците. ADASUVE трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с

анамнеза за екстрапирамидни симптоми. ADASUVE трябва да се използва с повишено

внимание при пациенти с анамнеза за екстрапирамидни симптоми

Тардивна дискинезия

Ако при пациенти, лекувани с локсапин, се появят признаци и симптоми на тардивна

дискинезия, трябва да се обмисли спиране на лечението. Възможно е тези симптоми временно

да се влошат или да се проявят дори след прекъсване на лечението.

Невролептичен малигнен синдром (НМС)

Клиничните прояви на НМС са хиперпирексия, мускулна ригидност, нарушен ментален статус

и данни за вегетативна нестабилност (неравномерен пулс или непостоянно кръвно налягане,

тахикардия, диафореза и сърдечна аритмия). Допълнителни признаци могат да включват

повишена креатин фосфокиназа, миоглобинурия (рабдомиолиза) и остра бъбречна

недостатъчност. Ако пациентът развие признаци и симптоми, показателни за НМС, или е с

необяснимо висока температура без допълнителни клинични прояви на НМС, приемът на

ADASUVE трябва да бъде преустановен.

Хипотония

Лека хипотония се съобщава в краткосрочни (24 часа), плацебо-контролирани изпитвания при

ажитирани пациенти, приемали ADASUVE. Ако е необходимо провеждане на вазопресорна

терапия, за предпочитане е да се приложи норадреналин или фенилефрин. Не трябва да се

използва адреналин, тъй като стимулацията на бета-адренорецепторите може да влоши

хипотонията в условията на локсапин-индуциран частична алфа-адренорецепторна блокада

(вж. точка 4.5).

Сърдечносъдови заболявания

Липсват данни за употребата на ADASUVE при пациенти с подлежащи сърдечносъдови

заболявания. Не се препоръчва употребата на ADASUVE при групи пациенти с установено

сърдечносъдово заболяване (анамнеза за миокарден инфаркт или исхемична болест на сърцето,

сърдечна недостатъчност или нарушения на проводимостта), мозъчно-съдова болест или

състояния, които предразполагат пациентите към хипотония (дехидратация, хиповолемия и

лечение с антихипертензивни лекарствени продукти).

QT-интервал

Клинично значимото удължаване на QT-интервала вероятно не е свързано с приема на

еднократна доза и повтарящи се дози ADASUVE. Необходимо е да се подхожда с внимание при

прилагането на ADASUVE при пациенти с известно сърдечносъдово заболяване или фамилна

анамнеза за удължаване на QT-интервала, както и при едновременна употреба с други

лекарствени продукти, за които е известно, че удължават QT-интервала. Потенциалният риск от

удължаване на QTc-интервала поради взаимодействие с лекарствени продукти, за които се знае,

че удължават QTc-интервала, не е известен.

Припадъци/гърчове

Локсапин трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с анамнеза за конвулсивни

разстройства, тъй като понижава гърчовия праг. Има съобщения за гърчове при пациенти,

получаващи перорално локсапин в дозови нива на антипсихотичните средства, като е възможно

гърчове да се появят и при пациенти с епилепсия, дори при поддържане на рутинна терапия с

антиконвулсивни средства (вж. точка 4.5).

Антихолинергична активност

Поради антихолинергичното действие ADASUVE трябва да се използва предпазливо при

пациенти с глаукома или склонност към задържане на урина, особено при едновременното

приложение на антипаркинсонови лекарствени продукти от антихолинергичен тип.

Интоксикация или физическо заболяване (делир)

Безопасността и ефикасността на ADASUVE не е оценена при пациенти с ажитираност поради

интоксикация или физическо заболяване (делириум). ADASUVE трябва да се използва с

повишено внимание при пациенти с интоксикация или пациенти с делириум (вж. точка 4.5).

4.5

Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Едновременното приложение на бензодиазепини или други сънотворни и седативни средства,

или респираторни депресанти може да се свързва с прекомерна седация и респираторна

депресия или дихателна недостатъчност. Ако бензодиазепиновата терапия се счита за

необходима в допълнение към лечението с локсапин, пациентите трябва да бъдат наблюдавани

за прекомерна седация и за ортостатична хипотония.

Проучване на комбинацията от локсапин за инхалации и лоразепам 1 mg за интрамускулно

приложение не показа значими ефекти върху дихателната честота, пулс оксиметрията,

кръвното налягане или сърдечната честота, в сравнение със самостоятелното приложените

лекарствени продукти. Приложението на по-високи дози лоразепам не са проучвани. Ефектите

на комбинацията върху седацията се оказаха кумулативни

Потенциал на ADASUVE за повлияване върху други лекарствени продукти

Не се очаква локсапин да доведе до клинично значими фармакокинетични взаимодействия с

лекарствени продукти, които са или метаболизирани чрез цитохром Р450 (CYP450)

изоензимите или глюкуронирани чрез човешките уридин 5‘-дифосфоглюкуронил трансферази

(UGTs).

Препоръчва се повишено внимание при комбиниране на локсапин с други лекарствени

продукти, за които е известно, че понижават гърчовия праг, например фенотиазини или

бутирофенони, клозапин, трициклични антидепресанти или селективни инхибитори на

обратното захващане на серотонина (SSRI), трамадол, мефлокин (вж. точка 4.4).

In vitro проучвания показват, че локсапин не е субстрат за P-гликопротеин (P-gp), но инхибира

P-gp. В терапевтични концентрации обаче не се очаква да инхибира P-gp медиирания транспорт

на други лекарствени продукти по клинично значим начин.

Като се имат предвид основните ефекти на локсапин върху ЦНС, ADASUVE трябва да се

използва с повишено внимание в комбинация с алкохол или други централно действащи

лекарствени продукти, напр. анксиолитици, повечето антипсихотици, сънотворни, опиати и др.

Употребата на локсапин при пациенти с алкохолна или лекарствена интоксикация (с

лекарствени продукти, предписани от лекар, или с лекарствени продукти, които не са

разрешени) не е оценявана. Loxapine може да доведе до тежка дихателна депресия, ако се

комбинира с други ЦНС депресанти (вж. точка 4.4).

Потенциал на други лекарствени продукти за повлияване върху ADASUVE

Локсапин е субстрат за флавин-съдържащи моно-оксигенази (ФМО) и за няколко CYP450

изоензими (вж. точка 5.2). Поради това рискът от метаболитни взаимодействия, предизвикани

от ефект върху отделна изоформа, е ограничен. Необходимо е да се подхожда с повишено

внимание при пациенти, получаващи съпътстващо лечение с други лекарствени продукти,

които са инхибитори или индуктори на тези ензими, особено ако е известно, че едновременно

прилаганият лекарствен продукт инхибира или индуцира някои от ензимите, участващи в

метаболизма на локсапин. Тези лекарствени продукти могат да променят ефикасността и

безопасността на ADASUVE по неправилен начин. Едновременната употреба на CYP1A2

инхибитори (напр. флувоксамин, ципрофлоксацин, еноксацин, пропранолол и рефекоксиб)

трябва да се избягва, ако е възможно.

Адреналин

Едновременното приложение на локсапин и адреналин може да предизвика влошаване на

хипотонията (вж. точка 4.4).

4.6

Фертилитет, бременност и кърмене

Бременност

Многократната експозиция на новородени на антипсихотици по време на третия триместър на

бременността води до риск от нежелани лекарствени реакции, включително екстрапирамидни

и/или симптоми на абстиненция, които могат да варират по тежест и продължителност след

раждането. Има съобщения за ажитираност, хипертония, хипотония, тремор, сомнолентност,

респираторен дистрес или разстройство в храненето. Поради това е необходимо да се обмисли

наблюдение на новородените. По време на бременност ADASUVE трябва да се прилага само

ако потенциалната полза оправдава потенциалния риск за плода.

Кърмене

Степента на екскреция на локсапин или неговите метаболити в кърмата не е известна. Доказано

е обаче, че локсапин и неговите метаболити преминават в млякото на лактиращи кучета.

Пациентките трябва да бъдат съветвани да не кърмят за период от 48 часа след получаване на

локсапин и междувременно да изхвърлят кърмата.

Фертилитет

Липсват конкретни данни за влиянитето на локсапин върху фертилитета при хора. Известно е,

че при хората продължителното лечение с антипсихотици може да доведе до загуба на либидо

и аменорея. При женски плъхове са наблюдавани ефекти по отношение на репродукцията (вж.

точка 5.3).

4.7

Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

ADASUVE повлиява в значителна степен способността за шофиране и работа с машини.

Поради потенциала за седиране/сънливост, умора или виене на свят, пациентите не трябва да

работят с опасни машини, включително моторни превозни средства, докато са убедени, че

локсапин не им се отразява неблагоприятно (вж. точка 4.8).

4.8

Нежелани лекарствени реакции

Обобщение на профила на безопасност

Оценката на нежеланите лекарствени реакции по данни от клинични проучвания се основава на

две фаза 3 и едно фаза 2А краткосрочни (24 часа) плацебо-контролирани клинични изпитания,

включващи 524 възрастни пациенти с ажитираност, свързана с шизофрения (включително

27 пациенти с шизоафективно разстройство) или биполярно разстройство, лекувани с

ADASUVE 4,5 mg (265 пациенти) или ADASUVE 9,1 mg (259 пациенти).

В проучвания при ажитирани пациенти се съобщава за бронхоспазъм като нечеста, но сериозна

нежелана лекарствена реакция, докато при пациенти с активно заболяване на дихателните

пътища за бронхоспазъм се съобщава често и също така често се изисква лечение с

краткодействащ бета-агонист бронходилататор. Най-често съобщаваните нежелани

лекарствени реакции при лечение с ADASUVE са дисгеузия, седиране/сънливост и виене на

свят (световъртеж е по-честа нежелана реакция след лечение с плацебо, отколкото след лечение

с локсапин).

Табличен списък на нежеланите лекарствени реакции

Нежеланите лекарствени реакции, изброени по-долу, са категоризирани, като е използвана

следната условна класификация: много чести (≥ 1/10); чести (≥ 1/100 до < 1/10);

нечести (≥ 1/1 000 до < 1/100); редки (≥ 1/10 000 до < 1/1 000); много редки (< 1/10 000).

Таблица 1: Нежелани лекарствени реакции

Системо-органна класификация по MedDRA

Нарушения на нервната система

Много чести: седиране/сънливост

Чести: замаяност

Нечести: дистония, дискинезия, окулогирация, тремор, акатизия/безпокойство

Съдови нарушения

Нечести: хипотония

Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения

Чести: дразнене на гърлото

Нечести: бронхоспазъм (включително задух)

Стомашно-чревни нарушения

Много чести: дисгеузия

Чести: сухота в устата

Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение

Чести: умора

Описание на избрани нежелани реакции

Бронхоспазъм

В краткосрочни (24 часа), плацебо-контролирани изпитвания при пациенти с проява на

ажитираност, свързана с шизофрения или биполярно разстройство без активно заболяване на

дихателните пътища, бронхоспазъм (което включва съобщения за хрипове, недостиг на въздух

или кашлица) е нечеста нежелана лекарствена реакция при лекувани с ADASUVE пациенти.

Въпреки това в плацебо-контролирани клинични изпитвания при пациенти с лека до умерена

персистираща астма или умерена до тежка хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ),

нежелани лекарствени реакции на бронхоспазъм са съобщавани много често. Повечето от тези

събития настъпват до 25 минути от прилагането и са леки до умерени по тежест като могат да

бъдат облекчени с инхалаторен бронходилататор.

Нежелани лекарствени реакции, наблюдавани при хронично перорално приложение на локсапин

При хронично перорално приложение на локсапин съобщените нежелани реакции включват

седация и сънливост; екстрапирамидни симптоми (напр. тремор, акатизия, скованост и

дистония); нежелани реакции от страна на сърдечносъдовата система (напр. тахикардия,

хипотония, хипертония, ортостатична хипотония, замаяност и синкоп) и антихолинергични

ефекти (напр. сухота в очите, замъглено зрение и задържане на урина).

Съобщаване на подозирани нежелани реакции

Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения

продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за

лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка

подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в Приложение

4.9

Предозиране

Не са съобщени случаи на предозиране на ADASUVE в клинични проучвания.

Симптоми

При случайно предозиране, признаците и симптомите зависят от броя на приетите единици и

индивидуалната поносимост на пациента. Както може да се очаква от фармакологичните

действия на локсапин, клиничните констатации може да варират от лека степен на депресия на

ЦНС и депресия на сърдечносъдовата система до тежка хипотония, потискане на дишането,

както и загуба на съзнание (вж. точка 4.4). Трябва да се има предвид възможността за поява на

екстрапирамидни симптоми и/или конвулсивни припадъци. Докладвана е също бъбречна

недостатъчност след перорално предозиране на локсапин.

Лечение

По същество лечението на предозиране е симптоматично и поддържащо. Тежка хипотония

може да се очаква в отговор на приложението на норадреналин или фенилефрин. Адреналин не

трябва да се използва, тъй като приложението му при пациент с частична адренергична блокада

може допълнително да доведе до понижаване на кръвното налягане (вж. точки 4.4 и 4.5). Тежки

екстрапирамидни реакции трябва да се лекуват с антихолинергични антипаркинсонови

лекарствени продукти или дифенхидрамин хидрохлорид и следва да се започне

антиконвулсивна терапия, както е посочено. Допълнителните мерки включват кислород и

интравенозни течности.

5.

ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА

5.1

Фармакодинамични свойства

Фармакотерапевтична група: психолептици, антипсихотици, АТС код: N05AH01

Предполага се, че действието на локсапин се осъществява чрез антагонизъм с висок афинитет

към допаминовите D2 рецептори и серотониновите 5-HT2A рецептори. Локсапин се свързва с

норадренергични, хистаминергични и холинергичните рецептори и неговото взаимодействие с

тези системи може да окаже влияние върху спектъра на фармакологичните му ефекти.

При няколко животински вида са наблюдавани промени в нивото на възбудимост на

субкортикалните инхибиторни области, свързани с успокояващи ефекти и потискане на

агресивното поведение.

Клинична ефикасност

В двете фаза 3 проучвания са включени пациенти, които са имали остра ажитираност от най-

малко умерено ниво (14 или по-високо по Скалата за позитивни и негативни симптоми (Positive

and Negative Syndrome Scale, PANSS) и Скалата за компонент на раздразнение (Excited

Component scale, PEC) (лош контрол на импулсите, напрежение, враждебност, липса на

кооперативност и раздразнение). За включване в проучване 004-301 е необходимо участникът

да е с диагноза шизофрения. За включване в проучване 004-302 е необходимо участникът да е с

диагноза биполярно разстройство (манийни епизоди или смесени). Пациентите са имали

изразено и дългогодишно психиатрично заболяване ((Диагностичен и статистически наръчник

на психичните разстройства, 4-о издание (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders,

4th edition, DSM-IV)) въз основа на годините от диагностицирането и предишни

хоспитализации. Пациентите са рандомизирани спрямо плацебо, ADASUVE 4,5 mg и ADASUV

9,1 mg.

Средната възраст на рандомизираните пациенти е 43,1 години в проучване 004-301 и

40,8 години в проучване 004-302: в двете изпитвания младите хора (на възраст 18 – 25 години)

са слабо (7,3 %) представени. В изпитването за шизофрения жените са слабо представени

(26,5 %) и около половината от пациентите в проучване 004-302 са мъже (49,7 %). При

приблизително 35 % от пациентите с шизофрения по време на приема се прилагат

едновременно антипсихотици, а около 13 % от пациентите с биполярно разстройство са

приемали тези лекарства. По-голямата част от пациентите в двете фаза 3 проучвания са

пушачи, като понастоящем около 82 % от пациентите с шизофрения и 74 % от пациентите с

биполярно разстройство пушат.

Ако ажитираността не е овладяна в достатъчна степен след първата доза, се прилага втора доза

най-малко след 2 часа. При необходимост се прилага трета доза най-малко 4 часа след доза 2.

Животоспасяващо лекарство (лоразепам, приложен интрамускулно) се прилага при медицинска

необходимост. Първичната крайна точка е абсолютна промяна в резултата по PEC скора от

изходното ниво до 2 часа след приема на доза 1 за двете дози на ADASUVE, в сравнение с

плацебо. Сред другите крайни точки са повлиялите се по PEC скалата и по скалата за глобално

клинично впечатление – подобрение (Clinical Global Impression – Improvement, CGI-I) 2 часа

след приема на доза 1, както и общият брой пациенти на група, които са получили 1, 2 или

3 дози от изпитваното лекарство със и без животоспасяващо лечение. За повлияли се пациенти

се считат пациентите с ≥ 40 % намаление от изходното ниво в общия PEC скор или пациентите

с CGI-I скор 1 (много голямо подобрение) или 2 (голямо подобрение).

Намалението на ажитираността е очевидно 10 минути след приема на доза 1, първото време за

оценка, и във всички последващи оценки през 24-часовия период на оценка за двете дози 4,5 mg

и 9,1 mg както при пациентите с шизофрения, така и при пациентите с биполярно разстройство.

При изследване на подгрупи на популацията (възраст, раса и пол) не е установена отличителна

разлика въз основа на това разделяне на подгрупи.

За основните резултати вижте таблицата по-долу.

Най-важни

резултати

от

основните

проучвания

за

ефикасност:

сравнения

между

ADASUVE 4,5 mg, 9,1 mg и плацебо

Проучване

Пациенти

004-301

Шизофрения

004-302

Биполярно разстройство

Лечение

PBO

115

4,5 mg

116

9,1 mg

112

PBO

105

4,5 mg

104

9,1 mg

105

PEC

Промяна

В началото

17,4

17,8

17,6

17,7

17,4

17,3

Промяна

2 часа след

прием на

дозата

-5,5

-8,1

-8,6*

-4,9

-8,1*

-9,0*

PEC

Повлияли се

30 минути

след прием

на дозата

27,8 %

46,6 %

57,1 %

23,8 %

59,6 %

61,9 %

2 часа след

прием на

дозата

38,3 %

62,9 %

69,6 %

27,6 %

62,5 %

73,3 %

CGI-I

Повлияли

се

% CGI-I

повлияли се

35,7 %

57,4 %

67,0 %

27,6 %

66,3 %

74,3 %

# Необходими дози

Една

46,1 %

54,4 %

60,9 %

26,7 %

41,3 %

61,5 %

Две

29,6 %

30,7 %

26,4 %

41,0 %

44,2 %

26,0 %

Три

8,7 %

8,8 %

7,3 %

11,4 %

5,8 %

3,8 %

Животоспася

ваща

15,6 %

6,1 %

5,4 %

21,0 %

8,6 %

8,6 %

*= p<0,0001

= p<0,01

PEC повлияли се = > 40 % промяна от PEC в началото;

CGI-I повлияли се = Резултат 1 (много голямо подобрение) или 2 (голямо подобрение)

PBO = плацебо

SD=стандартно отклонени

В поддържащо фаза 2 проучване с единична доза, включващо общо 129 пациенти с

шизофрения и шизоафективно разстройство, понижението в промяната по PEC след 2 часа е -

5,0 за плацебо, -6,7 за ADASUVE 4,5 mg и -8,6 (р < 0,001) за ADASUVE 9,1 mg.

Животоспасяващо лекарство е приложено при съответно 32,6 %, 11,1 % и 14,6 % от пациентите.

Педиатрична популация

Европейската агенция по лекарствата освобождава от задължението за предоставяне на

резултатите от проучванията с ADASUVE в подгрупата на педиатричната популация на възраст

от раждането до < 12 години за лечение на шизофрения и в подгрупата на възраст от раждането

до < 10 години за лечение на биполярно разстройство (вж. точка 4.2 за информация относно

употреба в педиатрията).

Европейската агенция по лекарствата отлага задължението за предоставяне на резултатите от

проучванията с ADASUVE в подгрупата на педиатричната популация от 12 до < 18 години за

лечение на шизофрения и в подгрупата на възраст от 10 до < 18 години при биполярно

разстройство (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията).

5.2

Фармакокинетични свойства

Абсорбция

Приложението на ADASUVE води до бърза абсорбция на локсапин, като медианата на времето

за достигане на максимална плазмена концентрация (T

) е 2 минути. При здрави индивиди

експозицията на локсапин в първите 2 часа след приложението (AUC

0-2ч

, мярка за ранна

експозиция, която е от значение за появата на терапевтичен ефект) е 25,6 ng*h/ml за доза от

4,5 mg и 66,7 ng*h/mL за доза от 9,1 mg.

Фармакокинетичните параметри на локсапин са определени при пациенти на хронични,

стабилни схеми на антипсихотични средства след многократно приложение на ADASUVE на

всеки 4 часа за общо три дози (4,5 mg или 9,1 mg). Средните пикови плазмени концентрации са

сходни след първата и третата доза ADASUVE, което показва минимално натрупване по време

на 4-часовия дозов интервал.

Разпределение

Локсапин се отстранява бързо от плазмата и се разпределя в тъканите. Проучванията върху

животни след перорално приложение предполагат първоначално преференциално

разпространение в белите дробове, мозъка, далака, сърцето и бъбреците. Локсапин се свърза

96,6 % с човешките плазмени протеини.

Биотрансформация

Локсапин се метаболизира в голяма степен в черния дроб до множество метаболити. Основните

метаболитни пътища включват хидроксилиране до образуване на 8-OH-локсапин и 7-OH-

локсапин, N-окисление до образуване на локсапин N-оксид и де-метилиране до образуване на

амоксапин. За ADASUVE редът на метаболитите, наблюдавани при хората (въз основа на

системна експозиция), е 8-OH-локсапин >> локсапин N-оксид> 7-OH-локсапин> амоксапин с

плазмени нива на 8-OH-локсапин, подобни на изходното съединение. 8-OH-локсапин не е

фармакологично активен при D2 рецептора, докато второстепенният метаболит, 7-OH-

локсапин, има висок афинитет за свързване към D2 рецептори.

Локсапин е субстрат за няколко CYP450 изоензими. In vitro проучвания показват, че 7-OH-

локсапин се образува основно от CYPs 3А4 и 2D6, 8-OH-локсапин се образува основно от

CYP1A2, амоксапин се образува основно от CYP3A4, 2C19 и 2С8, а локсапин N-оксид се

образува от ФМО.

Потенциалът на локсапин и неговите метаболити (амоксапин, 7-OH-локсапин, 8-OH-локсапин и

локсапин-N-оксид) да инхибират CYP450 - медиирания лекарствен метаболизъм е изследван in

vitro за CYPs 1А1, 1А2, 2А6, 2В6 , 2С8, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4. Не се наблюдава значимо

инхибиране. Проучванията in vitro показват, че локсапин и 8-OH-локсапин не са индуктори на

CY1A2, 2B6 или 3A4 ензими при клинично релевантни концентрации. В допълнение,

проучванията in vitro показват, че локсапин и 8-OH-локсапин не са инхибитори на UGT1A1,

1A3, 1A4, 2B7 и 2B15.

Елиминиране

Екскрецията на локсапин се осъществява главно през първите 24 часа. Метаболитите се

екскретират в урината под формата на конюгати и неконюгирани във фекалиите. Терминалният

елиминационен полуживот (T ½) варира от 6 до 8 часа.

Линейност/нелинейност

Средните плазмени концентрации на локсапин след прилагане на ADASUVE са линейни за

клиничния диапазон на дозата. AUC

0-2ч

, AUC

и C

нарастват по дозо-зависим начин.

Фармакокинетика при специални групи пациенти

Пушачи

Популационен фармакокинетичен анализ, който сравнява експозиции при пушачи в сравнение

с тези при непушачи, показва, че тютюнопушенето, което индуцира CYP1A2, има минимален

ефект върху експозицията на ADASUVE. Не се препоръчва коригиране на дозата въз основа на

статуса на тютюнопушене.

При жени пушачи експозицията (AUC

) на ADASUVE и неговия активен метаболит 7-OH-

локсапин е по-ниска, отколкото при жени, които не са пушачи (84 % срещу 109 % за

съотношението 7-OH-локсапин/локсапин), което вероятно се дължи на повишаване на клирънса

на локсапин при пушачите.

Демография

Не е имало съществени разлики в експозицията или диспозицията на локсапин след

приложение на ADASUVE поради възраст, пол, раса, тегло или индекс на телесна маса (ИТМ).

5.3

Предклинични данни за безопасност

Неклиничните данни не показват особен риск за хора на базата на конвенционалните

фармокологични проучвания за безопасност, токсичност при многократно прилагане,

генотоксичност, с изключение на промени в репродуктивните тъкани, свързани с разширената

фармакология на локсапин. Подобни промени, например гинекомастия при хора, са известни,

но само след продължително приложение на лекарства, които причиняват

хиперпролактинемия.

Женски плъхове не се чифтосват поради устойчив диеструс след перорално лечение с

локсапин. Ембрио/феталното развитие и перинаталните проучвания са показали признаци на

забавяне в развитието (намаление в теглото, забавена осификация, хидронефроза, хидроуретер

и/или разширено бъбречно легенче с намалени или липсващи папили), както и увеличаване на

броя на перинаталната и неонатална смърт в потомството на плъхове, лекувани от средата на

бременността с перорални дози по-ниски от максималната препоръчителна доза при хора за

ADASUVE на база mg/m

(вж. точка 4.6).

6.

ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ

6.1

Списък на помощните вещества

Няма

6.2

Несъвместимости

Неприложимо

6.3

Срок на годност

3 години

6.4

Специални условия на съхранение

Да се съхранява в оригиналната торбичка до употребата му, за да се предпази от светлина и

влага.

Този лекарствен продукт не изисква специални температурни условия на съхранение.

6.5

Вид и съдържание на опаковката

Инхалаторът (корпусът) е бял, изработен от поликарбонат за медицински цели.

Всеки инхалатор се предоставя в запечатана торбичка от мултиламинирано алуминиево фолио.

ADASUVE 4,5 mg се предлага в опаковка от 1 или 5 единици.

Не всички видове опаковкимогат да бъдат пуснати в продажба.

6.6

Специални предпазни мерки при изхвърляне

Неизползваният лекарствен продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят

в съответствие с местните изисквания.

7.

ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА

Ferrer Internacional, S.A.

Gran Vía Carlos III, 94

08028- Barcelona

Испания

8.

НОМЕР(А) НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА

EU/1/13/823/001 (5 еднодозови инхалатори)

EU/1/13/823/003 (1 еднодозов инхалатор)

9.

ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШАВАНЕ/ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА

УПОТРЕБА

Дата на първо разрешаване: 20 февруари 2013

Дата на последно подновяване:

10.

ДАТА НА АКТУАЛИЗИРАНЕ НА ТЕКСТА

Подробна информация за този лекарствен продукт е предоставена на уебсайта на Европейската

агенция по лекарствата http://www.ema.europa.eu

1.

ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

ADASUVE 9,1 mg прах за инхалация, предварително дозиран

2.

КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Всеки еднодозов инхалатор съдържа 10 mg локсапин и доставя 9,1 mg локсапин.

3.

ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Прах за инхалация, предварително дозиран (прах за инхалация).

Бяло изделие с мундщук на единия край и издадено езиче на другия край.

4.

КЛИНИЧНИ ДАННИ

4.1

Терапевтични показания

ADASUVE е показан за бърз контрол на лека до умерена ажитираност при възрастни пациенти

с шизофрения или биполярно разстройство. Пациентите трябва да получат обичайното лечение

веднага след овладяване на симптомите на остра ажитираност.

4.2

Дозировка и начин на приложение

ADASUVE трябва да се прилага само в болнична обстановка под наблюдението на медицински

специалист.

Лечение с краткодействащ бета-агонист бронходилататор трябва да бъде на

разположение за лечение на възможни тежки дихателни нежелани реакции

(бронхоспазъм).

Дозировка

Препоръчителната начална доза ADASUVE е 9,1 mg. При необходимост след 2 часа може да се

приеме втора доза. Не трябва да се приемат повече от две дози.

Ако дозата от 9,1 mg не се понася от пациента или ако лекарят реши, че по-ниска доза е по-

подходяща, може да се предпише по-ниска доза от 4,5 mg.

Пациентът трябва да бъде наблюдаван през първия час след всяка доза за признаци и симптоми

на бронхоспазъм.

Пациенти в старческа възраст

Безопасността и ефикасността на ADASUVE при пациенти на възраст над 65 години не са

установени. Липсват данни.

Бъбречно и/или чернодробно увреждане

ADASUVE не е проучван при пациенти с бъбречно или чернодробно увреждане. Липсват

данни.

Педиатрична популация

Безопасността и ефикасността на ADASUVE при деца (на възраст под 18 години) не са

установени. Липсват данни.

Начин на приложение

Инхалаторно приложение. Продуктът е опакован в запечатана торбичка.

При необходимост продуктът се изважда от торбичката. След отстраняване на издаденото езиче

светва зелена лампичка, която указва, че продуктът е готов за употреба (Забележка: продуктът

трябва да се използва в рамките на 15 минути след отстраняването на езичето). Лекарственият

продукт се прилага като пациентът вдишва през мундщука с равномерно дълбоко вдишване.

След приключване на вдишването пациентът изважда мундщука от устата си и за кратко

задържа дъх. Когато зелената лампичка изгасне, това означава, че лекарственият продукт е

доставен Възможно е по време на употребата външната част на изделието да се загрее. Това е

нормално.

За пълни инструкции как се използва ADASUVE, прочетете информацията за медицинските

специалисти в листовката.

4.3

Противопоказания

Свръхчувствителност към активното вещество или към амоксапин.

Пациенти с признаци/симптоми на остро респираторно заболяване (напр. хрипове) или с

активно заболяване на дихателните пътища (напр. пациенти с астма или с хронична

обструктивна белодробна болест [ХОББ (вж. точка 4.4).

4.4

Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба

Правилната употреба на инхалатора с ADASUVE е важна за прилагане на пълната доза

локсапин.

Медицинските специалисти трябва да гарантират, че пациентът използва инхалатора правилно.

Възможно е ADASUVE да има ограничена ефективност, когато пациентите са на съпътстващо

лечение с лекарствени продукти, предимно други антипсихотици.

Бронхоспазъм

В плацебо-контролирани клинични изпитвания при пациенти с астма или ХОББ много често се

наблюдава бронхоспазъм. Обикновено за появата му се съобщава до 25 минути след приема.

Затова е необходимо пациентите, приемащи ADSUVE да се наблюдават адекватно след

дозиранеADASUVE не е изследван при пациенти с други форми на белодробно заболяване.

Ако след лечението с ADASUVE се появи бронхоспазъм, той може да се лекува с

краткодействащ бета-агонист бронходилататор, например салбутамол (вж. точки 4.2 и 4.8).

ADASUVE не трябва да се прилага при пациенти, които развиват респираторни

признаци/симптоми (вж. точка 4.3).

Хиповентилация

Предвид първичните ефекти на локсапин върху централната нервна система (ЦНС), ADASUVE

трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с компрометирано дишане като

пациенти с унесеност или пациенти с депресия на ЦНС, дължаща се на употребата на алкохол

или други централно действащи лекарствени продукти, например анксиолитици, повечето

антипсихотици, сънотворни, опиати и др. (вж. точка 4.5)

Пациенти в старческа възраст с психоза, свързана с деменция

ADASUVE не е проучен при пациенти в старческа възраст, включително пациенти с психоза,

свързана с деменция. Клинични проучвания както с атипични, така и с конвенционални

антипсихотични лекарствени продукти са показали, че в сравнение с плацебо пациентите в

старческа възраст с психоза, свързана с деменция, са изложени на повишен риск от смърт.

ADASUVE не е показан за лечение на пациенти с психоза, свързана с деменция.

Екстрапирамидни симптоми

Екстрапирамидни симптоми (включително остра дистония) са известни ефекти на класа на

антипсихотиците. ADASUVE трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с

анамнеза за екстрапирамидни симптоми.

Тардивна дискинезия

Ако при пациенти, лекувани с локсапин, се появят признаци и симптоми на тардивна

дискинезия, трябва да се обмисли спиране на лечението. Възможно е тези симптоми временно

да се влошат или да се проявят дори след прекъсване на лечението.

Невролептичен малигнен синдром (НМС)

Клиничните прояви на НМС са хиперпирексия, мускулна ригидност, нарушен ментален статус

и данни за вегетативна нестабилност (неравномерен пулс или непостоянно кръвно налягане,

тахикардия, диафореза и сърдечна аритмия). Допълнителни признаци могат да включват

повишена креатин фосфокиназа, миоглобинурия (рабдомиолиза) и остра бъбречна

недостатъчност. Ако пациентът развие признаци и симптоми, показателни за НМС, или е с

необяснимо висока температура без допълнителни клинични прояви на НМС, приемът на

ADASUVE трябва да бъде преустановен.

Хипотония

Лека хипотония се съобщава в краткосрочни (24 часа), плацебо-контролирани изпитвания при

ажитирани пациенти, приемали ADASUVE. Ако е необходимо провеждане на вазопресорна

терапия, за предпочитане е да се приложи норадреналин или фенилефрин. Не трябва да се

използва адреналин, тъй като стимулацията на бета-адренорецепторите може да влоши

хипотонията в условията на локсапин-индуциран частична алфа-адренорецепторна блокада

(вж. точка 4.5).

Сърдечносъдови заболявания

Липсват данни за употребата на ADASUVE при пациенти с подлежащи сърдечносъдови

заболявания. Не се препоръчва употребата на ADASUVE при групи пациенти с установено

сърдечносъдово заболяване (анамнеза за миокарден инфаркт или исхемична болест на сърцето,

сърдечна недостатъчност или нарушения на проводимостта), мозъчно-съдова болест или

състояния, които предразполагат пациентите към хипотония (дехидратация, хиповолемия и

лечение с антихипертензивни лекарствени продукти).

QT-интервал

Клинично значимото удължаване на QT-интервала вероятно не е свързано с приема на

еднократна доза и повтарящи се дози ADASUVE. Необходимо е да се подхожда с внимание при

прилагането на ADASUVE при пациенти с известно сърдечносъдово заболяване или фамилна

анамнеза за удължаване на QT-интервала, както и при едновременна употреба с други

лекарствени продукти, за които е известно, че удължават QT-интервала. Потенциалният риск от

удължаване на QTc-интервала поради взаимодействие с лекарствени продукти, за които се знае,

че удължават QTc-интервала, не е известен.

Припадъци/гърчове

Локсапин трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с анамнеза за конвулсивни

разстройства, тъй като понижава гърчовия праг. Има съобщения за гърчове при пациенти,

получаващи перорално локсапин в дозови нива на антипсихотичните средства, като е възможно

гърчове да се появят и при пациенти с епилепсия, дори при поддържане на рутинна терапия с

антиконвулсивни средства (вж. точка 4.5).

Антихолинергична активност

Поради антихолинергичното действие ADASUVE трябва да се използва предпазливо при

пациенти с глаукома или склонност към задържане на урина, особено при едновременното

приложение на антипаркинсонови лекарствени продукти от антихолинергичен тип.

Интоксикация или физическо заболяване (делир)

Безопасността и ефикасността на ADASUVE не е оценена при пациенти с ажитираност поради

интоксикация или физическо заболяване (делириум). ADASUVE трябва да се използва с

повишено внимание при пациенти с интоксикация или пациенти с делириум (вж. точка 4.5).

4.5

Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Едновременното приложение на бензодиазепини или други сънотворни и седативни средства,

или респираторни депресанти може да се свързва с прекомерна седация и респираторна

депресия или дихателна недостатъчност. Ако бензодиазепиновата терапия се счита за

необходима в допълнение към лечението с локсапин, пациентите трябва да бъдат наблюдавани

за прекомерна седация и за ортостатична хипотония.

Проучване на комбинацията от локсапин за инхалации и лоразепам 1 mg за интрамускулно

приложение не показа значими ефекти върху дихателната честота, пулс оксиметрията,

кръвното налягане или сърдечната честота в сравнение със самостоятелното приложените

лекарствени продукти. Приложението на по-високи дози лоразепам не са проучвани. Ефектите

на комбинацията върху седацията се оказаха кумулативни.

Потенциал на ADASUVE за повлияване върху други лекарствени продукти

Не се очаква локсапин да доведе до клинично значими фармакокинетични взаимодействия с

лекарствени продукти, които са или метаболизирани чрез цитохром Р450 (CYP450)

изоензимите или глюкуронирани чрез човешките уридин 5‘-дифосфоглюкуронил трансферази

(UGTs).

Препоръчва се повишено внимание при комбиниране на локсапин с други лекарствени

продукти, за които е известно, че понижават гърчовия праг, например фенотиазини или

бутирофенони, клозапин, трициклични антидепресанти или селективни инхибитори на

обратното захващане на серотонина (SSRI), трамадол, мефлокин (вж. точка 4.4).

In vitro проучвания показват, че локсапин не е субстрат за P-гликопротеин (P-gp), но инхибира

P-gp. В терапевтични концентрации обаче не се очаква да инхибира P-gp медиирания транспорт

на други лекарствени продукти по клинично значим начин.

Като се имат предвид основните ефекти на локсапин върху ЦНС, ADASUVE трябва да се

използва с повишено внимание в комбинация с алкохол или други централно действащи

лекарствени продукти, напр. анксиолитици, повечето антипсихотици, сънотворни, опиати и др.

Употребата на локсапин при пациенти с алкохолна или лекарствена интоксикация (с

лекарствени продукти, предписани от лекар, или с лекарствени продукти, които не са

разрешени) не е оценявана. Loxapine може да доведе до тежка дихателна депресия, ако се

комбинира с други ЦНС депресанти (вж. точка 4.4).

Потенциал на други лекарствени продукти за повлияване върху ADASUVE

Локсапин е субстрат за флавин-съдържащи моно-оксигенази (ФМО) и за няколко CYP450

изоензими (вж. точка 5.2). Поради това рискът от метаболитни взаимодействия, предизвикани

от ефект върху отделна изоформа, е ограничен. Необходимо е да се подхожда с повишено

внимание при пациенти, получаващи съпътстващо лечение с други лекарствени продукти,

които са инхибитори или индуктори на тези ензими, особено ако е известно, че едновременно

прилаганият лекарствен продукт инхибира или индуцира някои от ензимите, участващи в

метаболизма на локсапин. Тези лекарствени продукти могат да променят ефикасността и

безопасността на ADASUVE по неправилен начин. Едновременната употреба на CYP1A2

инхибитори (напр. флувоксамин, ципрофлоксацин, еноксацин, пропранолол и рефекоксиб)

трябва да се избягва, ако е възможно.

Адреналин

Едновременното приложение на локсапин и адреналин може да предизвика влошаване на

хипотонията (вж. точка 4.4).

4.6

Фертилитет, бременност и кърмене

Бременност

Многократната експозиция на новородени на антипсихотици по време на третия триместър на

бременността води до риск от нежелани лекарствени реакции, включително екстрапирамидни

и/или симптоми на абстиненция, които могат да варират по тежест и продължителност след

раждането. Има съобщения за ажитираност, хипертония, хипотония, тремор, сомнолентност,

респираторен дистрес или разстройство в храненето. Поради това е необходимо да се обмисли

наблюдение на новородените. По време на бременност ADASUVE трябва да се прилага само

ако потенциалната полза оправдава потенциалния риск за плода.

Кърмене

Степента на екскреция на локсапин или неговите метаболити в кърмата не е известна. Доказано

е обаче, че локсапин и неговите метаболити преминават в млякото на лактиращи кучета.

Пациентките трябва да бъдат съветвани да не кърмят за период от 48 часа след получаване на

локсапин и междувременно да изхвърлят кърмата.

Фертилитет

Липсват конкретни данни за влиянитето на локсапин върху фертилитета при хора. Известно е,

че при хората продължителното лечение с антипсихотици може да доведе до загуба на либидо

и аменорея. При женски плъхове са наблюдавани ефекти по отношение на репродукцията (вж.

точка 5.3).

4.7

Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

ADASUVE повлиява в значителна степен способността за шофиране и работа с машини.

. Поради потенциала за седиране/сънливост, умора или виене на свят, пациентите не трябва да

работят с опасни машини, включително моторни превозни средства, докато са убедени, че

локсапин не им се отразява неблагоприятно (вж. точка 4.8).

4.8

Нежелани лекарствени реакции

Обобщение на профила на безопасност

Оценката на нежеланите лекарствени реакции по данни от клинични проучвания се основава на

две фаза 3 и едно фаза 2А краткосрочни (24 часа) плацебо-контролирани клинични изпитания,

включващи 524 възрастни пациенти с ажитираност, свързана с шизофрения (включително

27 пациенти с шизоафективно разстройство) или биполярно разстройство, лекувани с

ADASUVE 4,5 mg (265 пациенти) или ADASUVE 9,1 mg (259 пациенти).

В проучвания при ажитирани пациенти се съобщава за бронхоспазъм като нечеста, но сериозна

нежелана лекарствена реакция, докато при пациенти с активно заболяване на дихателните

пътища за бронхоспазъм се съобщава често и също така често се изисква лечение с

краткодействащ бета-агонист бронходилататор. Най-често съобщаваните нежелани

лекарствени реакции при лечение с ADASUVE са дисгеузия, седиране/сънливост и виене на

свят (световъртеж е по-честа нежелана реакция след лечение с плацебо, отколкото след лечение

с локсапин).

Табличен списък на нежеланите лекарствени реакции

Нежеланите лекарствени реакции, изброени по-долу, са категоризирани, като е използвана

следната условна класификация: много чести (≥ 1/10); чести (≥ 1/100 до < 1/10);

нечести (≥ 1/1 000 до < 1/100); редки (≥ 1/10 000 до < 1/1 000); много редки (< 1/10 000).

Таблица 1: Нежелани лекарствени реакции

Системо-органна класификация по MedDRA

Нарушения на нервната система

Много чести: седиране/сънливост

Чести: замаяност

Нечести: дистония, дискинезия, окулогирация, тремор, акатизия/безпокойство

Съдови нарушения

Нечести: хипотония

Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения

Чести: дразнене на гърлото

Нечести: бронхоспазъм (включително задух)

Стомашно-чревни нарушения

Много чести: дисгеузия

Чести: сухота в устата

Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение

Чести: умора

Описание на избрани нежелани реакции

Бронхоспазъм

В краткосрочни (24 часа), плацебо-контролирани изпитвания при пациенти с проява на

ажитираност, свързана с шизофрения или биполярно разстройство без активно заболяване на

дихателните пътища, бронхоспазъм (което включва съобщения за хрипове, недостиг на въздух

или кашлица) е нечеста нежелана лекарствена реакция при лекувани с ADASUVE пациенти.

Въпреки това в плацебо-контролирани клинични изпитвания при пациенти с лека до умерена

персистираща астма или умерена до тежка хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ),

нежелани лекарствени реакции на бронхоспазъм са съобщавани много често. Повечето от тези

събития настъпват до 25 минути от прилагането и са леки до умерени по тежест като могат да

бъдат облекчени с инхалаторен бронходилататор.

Нежелани лекарствени реакции, наблюдавани при хронично перорално приложение на локсапин

При хронично перорално приложение на локсапин съобщените нежелани реакции включват

седация и сънливост; екстрапирамидни симптоми (напр. тремор, акатизия, скованост и

дистония); нежелани реакции от страна на сърдечносъдовата система (напр. тахикардия,

хипотония, хипертония, ортостатична хипотония, замаяност и синкоп) и антихолинергични

ефекти (напр. сухота в очите, замъглено зрение и задържане на урина).

Съобщаване на подозирани нежелани реакции

Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения

продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за

лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка

подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в Приложение

4.9

Предозиране

Не са съобщени случаи на предозиране на ADASUVE в клинични проучвания.

Симптоми

При случайно предозиране, признаците и симптомите зависят от броя на приетите единици и

индивидуалната поносимост на пациента. Както може да се очаква от фармакологичните

действия на локсапин, клиничните констатации може да варират от лека степен на депресия на

ЦНС и депресия на сърдечносъдовата система до тежка хипотония, потискане на дишането,

както и загуба на съзнание (вж. точка 4.4). Трябва да се има предвид възможността за поява на

екстрапирамидни симптоми и/или конвулсивни припадъци. Докладвана е също бъбречна

недостатъчност след перорално предозиране на локсапин.

Лечение

По същество лечението на предозиране е симптоматично и поддържащо. Тежка хипотония

може да се очаква в отговор на приложението на норадреналин или фенилефрин. Адреналин не

трябва да се използва, тъй като приложението му при пациент с частична адренергична блокада

може допълнително да доведе до понижаване на кръвното налягане (вж. точки 4.4 и 4.5). Тежки

екстрапирамидни реакции трябва да се лекуват с антихолинергични антипаркинсонови

лекарствени продукти или дифенхидрамин хидрохлорид и следва да се започне

антиконвулсивна терапия, както е посочено. Допълнителните мерки включват кислород и

интравенозни течности.

5.

ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА

5.1

Фармакодинамични свойства

Фармакотерапевтична група: психолептици, антипсихотици, АТС код: N05AH01

Предполага се, че действието на локсапин се осъществява чрез антагонизъм с висок афинитет

към допаминовите D2 рецептори и серотониновите 5-HT2A рецептори. Локсапин се свързва с

норадренергични, хистаминергични и холинергичните рецептори и неговото взаимодействие с

тези системи може да окаже влияние върху спектъра на фармакологичните му ефекти.

При няколко животински вида са наблюдавани промени в нивото на възбудимост на

субкортикалните инхибиторни области, свързани с успокояващи ефекти и потискане на

агресивното поведение.

Клинична ефикасност

В двете фаза 3 проучвания са включени пациенти, които са имали остра ажитираност от най-

малко умерено ниво (14 или по-високо по Скалата за позитивни и негативни симптоми (Positive

and Negative Syndrome Scale, PANSS) и Скалата за компонент на раздразнение (Excited

Component scale, PEC) (лош контрол на импулсите, напрежение, враждебност, липса на

кооперативност и раздразнение). За включване в проучване 004-301 е необходимо участникът

да е с диагноза шизофрения. За включване в проучване 004-302 е необходимо участникът да е с

диагноза биполярно разстройство (манийни епизоди или смесени). Пациентите са имали

изразено и дългогодишно психиатрично заболяване ((Диагностичен и статистически наръчник

на психичните разстройства, 4-о издание (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders,

4th edition, DSM-IV)) въз основа на годините от диагностицирането и предишни

хоспитализации. Пациентите са рандомизирани спрямо плацебо, ADASUVE 4,5 mg и ADASUV

9,1 mg.

Средната възраст на рандомизираните пациенти е 43,1 години в проучване 004-301 и

40,8 години в проучване 004-302: в двете изпитвания младите хора (на възраст 18 – 25 години)

са слабо (7,3 %) представени. В изпитването за шизофрения жените са слабо представени

(26,5 %) и около половината от пациентите в проучване 004-302 са мъже (49,7 %). При

приблизително 35 % от пациентите с шизофрения по време на приема се прилагат

едновременно антипсихотици, а около 13 % от пациентите с биполярно разстройство са

приемали тези лекарства. По-голямата част от пациентите в двете фаза 3 проучвания са

пушачи, като понастоящем около 82 % от пациентите с шизофрения и 74 % от пациентите с

биполярно разстройство пушат.

Ако ажитираността не е овладяна в достатъчна степен след първата доза, се прилага втора доза

най-малко след 2 часа. При необходимост се прилага трета доза най-малко 4 часа след доза 2.

Животоспасяващо лекарство (лоразепам, приложен интрамускулно) се прилага при медицинска

необходимост. Първичната крайна точка е абсолютна промяна в резултата по PEC скора от

изходното ниво до 2 часа след приема на доза 1 за двете дози на ADASUVE, в сравнение с

плацебо. Сред другите крайни точки са повлиялите се по PEC скалата и по скалата за глобално

клинично впечатление – подобрение (Clinical Global Impression – Improvement, CGI-I) 2 часа

след приема на доза 1, както и общият брой пациенти на група, които са получили 1, 2 или

3 дози от изпитваното лекарство със и без животоспасяващо лечение. За повлияли се пациенти

се считат пациентите с ≥ 40 % намаление от изходното ниво в общия PEC скор или пациентите

с CGI-I скор 1 (много голямо подобрение) или 2 (голямо подобрение).

Намалението на ажитираността е очевидно 10 минути след приема на доза 1, първото време за

оценка, и във всички последващи оценки през 24-часовия период на оценка за двете дози 4,5 mg

и 9,1 mg както при пациентите с шизофрения, така и при пациентите с биполярно разстройство.

При изследване на подгрупи на популацията (възраст, раса и пол) не е установена отличителна

разлика въз основа на това разделяне на подгрупи.

За основните резултати вижте таблицата по-долу.

Най-важни

резултати

от

основните

проучвания

за

ефикасност:

сравнения

между

ADASUVE 4,5 mg, 9,1 mg и плацебо

Проучване

Пациенти

004-301

Шизофрения

004-302

Биполярно разстройство

Лечение

PBO

115

4,5 mg

116

9,1 mg

112

PBO

105

4,5 mg

104

9,1 mg

105

PEC

Промяна

В началото

17,4

17,8

17,6

17,7

17,4

17,3

Промяна

2 часа след

прием на

дозата

-5,5

-8,1

-8,6*

-4,9

-8,1*

-9,0*

PEC

Повлияли се

30 минути

след прием

на дозата

27,8 %

46,6 %

57,1 %

23,8 %

59,6 %

61,9 %

2 часа след

прием на

дозата

38,3 %

62,9 %

69,6 %

27,6 %

62,5 %

73,3 %

CGI-I

Повлияли

се

% CGI-I

повлияли се

35,7 %

57,4 %

67,0 %

27,6 %

66,3 %

74,3 %

# Необходими дози

Една

46,1 %

54,4 %

60,9 %

26,7 %

41,3 %

61,5 %

Две

29,6 %

30,7 %

26,4 %

41,0 %

44,2 %

26,0 %

Три

8,7 %

8,8 %

7,3 %

11,4 %

5,8 %

3,8 %

Животоспася

ваща

15,6 %

6,1 %

5,4 %

21,0 %

8,6 %

8,6 %

*= p<0,0001

= p<0,01

PEC повлияли се = > 40 % промяна от PEC в началото;

CGI-I повлияли се = Резултат 1 (много голямо подобрение) или 2 (голямо подобрение)

PBO = плацебо

SD=стандартно отклонени

В поддържащо фаза 2 проучване с единична доза, включващо общо 129 пациенти с

шизофрения и шизоафективно разстройство, понижението в промяната по PEC след 2 часа е -

5,0 за плацебо, -6,7 за ADASUVE 4,5 mg и -8,6 (р < 0,001) за ADASUVE 9,1 mg.

Животоспасяващо лекарство е приложено при съответно 32,6 %, 11,1 % и 14,6 % от пациентите.

Педиатрична популация

Европейската агенция по лекарствата освобождава от задължението за предоставяне на

резултатите от проучванията с ADASUVE в подгрупата на педиатричната популация на възраст

от раждането до < 12 години за лечение на шизофрения и в подгрупата на възраст от раждането

до < 10 години за лечение на биполярно разстройство (вж. точка 4.2 за информация относно

употреба в педиатрията).

Европейската агенция по лекарствата отлага задължението за предоставяне на резултатите от

проучванията с ADASUVE в подгрупата на педиатричната популация от 12 до < 18 години за

лечение на шизофрения и в подгрупата на възраст от 10 до < 18 години при биполярно

разстройство (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията).

5.2

Фармакокинетични свойства

Абсорбция

Приложението на ADASUVE води до бърза абсорбция на локсапин, като медианата на времето

за достигане на максимална плазмена концентрация (T

) е 2 минути. При здрави индивиди

експозицията на локсапин в първите 2 часа след приложението (AUC

0-2ч

, мярка за ранна

експозиция, която е от значение за появата на терапевтичен ефект) е 25,6 ng*h/ml за доза от

4,5 mg и 66,7 ng*h/mL за доза от 9,1 mg.

Фармакокинетичните параметри на локсапин са определени при пациенти на хронични,

стабилни схеми на антипсихотични средства след многократно приложение на ADASUVE на

всеки 4 часа за общо три дози (4,5 mg или 9,1 mg). Средните пикови плазмени концентрации са

сходни след първата и третата доза ADASUVE, което показва минимално натрупване по време

на 4-часовия дозов интервал.

Разпределение

Локсапин се отстранява бързо от плазмата и се разпределя в тъканите. Проучванията върху

животни след перорално приложение предполагат първоначално преференциално

разпространение в белите дробове, мозъка, далака, сърцето и бъбреците. Локсапин се свърза

96,6 % с човешките плазмени протеини.

Биотрансформация

Локсапин се метаболизира в голяма степен в черния дроб до множество метаболити. Основните

метаболитни пътища включват хидроксилиране до образуване на 8-OH-локсапин и 7-OH-

локсапин, N-окисление до образуване на локсапин N-оксид и де-метилиране до образуване на

амоксапин. За ADASUVE редът на метаболитите, наблюдавани при хората (въз основа на

системна експозиция), е 8-OH-локсапин >> локсапин N-оксид> 7-OH-локсапин> амоксапин с

плазмени нива на 8-OH-локсапин, подобни на изходното съединение. 8-OH-локсапин не е

фармакологично активен при D2 рецептора, докато второстепенният метаболит, 7-OH-

локсапин, има висок афинитет за свързване към D2 рецептори.

Локсапин е субстрат за няколко CYP450 изоензими. In vitro проучвания показват, че 7-OH-

локсапин се образува основно от CYPs 3А4 и 2D6, 8-OH-локсапин се образува основно от

CYP1A2, амоксапин се образува основно от CYP3A4, 2C19 и 2С8, а локсапин N-оксид се

образува от ФМО.

Потенциалът на локсапин и неговите метаболити (амоксапин, 7-OH-локсапин, 8-OH-локсапин и

локсапин-N-оксид) да инхибират CYP450 - медиирания лекарствен метаболизъм е изследван in

vitro за CYPs 1А1, 1А2, 2А6, 2В6 , 2С8, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4. Не се наблюдава значимо

инхибиране. Проучванията in vitro показват, че локсапин и 8-OH-локсапин не са индуктори на

CY1A2, 2B6 или 3A4 ензими при клинично релевантни концентрации. В допълнение

проучванията in vitro показват, че локсапин и 8-OH-локсапин не са инхибитори на UGT1A1,

1A3, 1A4, 2B7 и 2B15.

Елиминиране

Екскрецията на локсапин се осъществява главно през първите 24 часа. Метаболитите се

екскретират в урината под формата на конюгати и неконюгирани във фекалиите. Терминалният

елиминационен полуживот (T ½) варира от 6 до 8 часа.

Линейност/нелинейност

Средните плазмени концентрации на локсапин след прилагане на ADASUVE са линейни за

клиничния диапазон на дозата. AUC

0-2ч

, AUC

и C

нарастват по дозо-зависим начин.

Фармакокинетика при специални групи пациенти

Пушачи

Популационен фармакокинетичен анализ, който сравнява експозиции при пушачи в сравнение

с тези при непушачи, показва, че тютюнопушенето, което индуцира CYP1A2, има минимален

ефект върху експозицията на ADASUVE. Не се препоръчва коригиране на дозата въз основа на

статуса на тютюнопушене.

При жени пушачи експозицията (AUC

) на ADASUVE и неговия активен метаболит 7-OH-

локсапин е по-ниска, отколкото при жени, които не са пушачи (84 % срещу 109 % за

съотношението 7-OH-локсапин/локсапин), което вероятно се дължи на повишаване на клирънса

на локсапин при пушачите.

Демография

Не е имало съществени разлики в експозицията или диспозицията на локсапин след

приложение на ADASUVE поради възраст, пол, раса, тегло или индекс на телесна маса (ИТМ).

5.3

Предклинични данни за безопасност

Неклиничните данни не показват особен риск за хора на базата на конвенционалните

фармокологични проучвания за безопасност, токсичност при многократно прилагане,

генотоксичност, с изключение на промени в репродуктивните тъкани, свързани с разширената

фармакология на локсапин. Подобни промени, например гинекомастия при хора, са известни,

но само след продължително приложение на лекарства, които причиняват

хиперпролактинемия.

Женски плъхове не се чифтосват поради устойчив диеструс след перорално лечение с

локсапин. Ембрио/феталното развитие и перинаталните проучвания са показали признаци на

забавяне в развитието (намаление в теглото, забавена осификация, хидронефроза, хидроуретер

и/или разширено бъбречно легенче с намалени или липсващи папили), както и увеличаване на

броя на перинаталната и неонатална смърт в потомството на плъхове, лекувани от средата на

бременността с перорални дози по-ниски от максималната препоръчителна доза при хора за

ADASUVE на база mg/m

(вж. точка 4.6).

6.

ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ

6.1

Списък на помощните вещества

Няма

6.2

Несъвместимости

Неприложимо

6.3

Срок на годност

4 години

6.4

Специални условия на съхранение

Да се съхранява в оригиналната торбичка до употребата му, за да се предпази от светлина и

влага.

Този лекарствен продукт не изисква специални температурни условия на съхранение.

6.5

Вид и съдържание на опаковката

Инхалаторът (корпусът) е бял, изработен от поликарбонат за медицински цели.

Всеки инхалатор се предоставя в запечатана торбичка от мултиламинирано алуминиево фолио.

ADASUVE 9,1 mg се предлага в опаковка от 1 или 5 единици.

Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.

6.6

Специални предпазни мерки при изхвърляне

Неизползваният лекарствен продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят

в съответствие с местните изисквания.

7.

ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА

Ferrer Internacional, S.A.

Gran Vía Carlos III, 94

08028- Barcelona

Испания

8.

НОМЕР(А) НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА

EU/1/13/823/002 (5 еднодозови инхалатори)

EU/1/13/823/004 (1 еднодозов инхалатор)

9.

ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШАВАНЕ/ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА

УПОТРЕБА

Дата на първо разрешаване: 20 февруари 2013

Дата на последно подновяване:

10.

ДАТА НА АКТУАЛИЗИРАНЕ НА ТЕКСТА

Подробна информация за този лекарствен продукт е предоставена на уебсайта на Европейската

агенция по лекарствата http://www.ema.europa.eu

EMA/116425/2013

EMEA/H/C/002400

Резюме на EPAR за обществено ползване

Adasuve

loxapine

Настоящият документ представлява резюме на Европейския публичен оценъчен доклад (EPAR) за

Adasuve. В него се разяснява как Комитетът по лекарствените продукти за хуманна употреба

(CHMP) е оценил лекарството, за да даде положително становище за разрешаване за употреба и

препоръки за условията на употреба на

Adasuve.

Какво представлява Adasuve?

Adasuve е лекарство, което съдържа активното вещество локсапин (loxapine). Предлага се под

формата на прах за инхалация с портативен инхалатор за еднократна употреба (4,5 mg и 9,1 mg).

За какво се използва Adasuve?

Adasuve се използва за бърз контрол на лека до умерена ажитираност при възрастни пациенти с

шизофрения или биполярно разстройство. Шизофренията е психично заболяване с редица

симптоми, включително дезорганизирано мислене и реч, халюцинации (чуване или виждане на

несъществуващи неща), подозрителност и делюзии (объркани представи). Биполярното

разстройство е психично заболяване с редуващи се периоди на повишено настроение и депресия.

Ажитираността е известно усложнение на двете психични заболявания.

Лекарственият продукт се отпуска по лекарско предписание.

Как се използва Adasuve?

Adasuve трябва да се прилага само в болница под наблюдението на медицински специалист.

Лекарство за отваряне на дихателните пътища, наречено краткодействащ бета-агонист, също

трябва да бъде на разположение за лечение на пациенти, които развиват бронхоспазъм

(прекомерно и продължително свиване на мускулите на дихателните пътища).

Лечението с Adasuve започва с вдишването на еднократна доза от 9,1 mg. Ако е необходимо,

лекарят може да предпише втора доза от 9,1mg след два часа

. По-ниска доза от 4,5 mg може да

бъде предписана, ако пациентът не понася началната доза от 9,1 mg или ако по-ниска доза се

7 Westferry Circus

Canary Wharf

London E14 4HB

United Kingdom

An agency of the European Union

Telephone

+44 (0)20 7418 8400

Facsimile

+44 (0)20 7418 8416

E-mail

info@ema.europa.eu

Website

www.ema.europa.eu

© European Medicines Agency, 2013. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

счита за по-подходяща. Пациентите трябва да бъдат наблюдавани за признаци на недостиг на

въздух в рамките на един час след всяка доза.

Информация за това как да използвате инхалатора може да се намери в листовката.

Как действа Adasuve?

Активното вещество в Adasuve, локсапин, е антипсихотично лекарство. В мозъка то се прикрепва

към и блокира няколко различни рецептора на повърхността на нервните клетки. Това нарушава

сигналите, предавани между мозъчните клетки от „невротрансмитерите“ – химични вещества,

които позволяват на нервните клетки да общуват помежду си. Локсапин действа основно, като

блокира рецепторите за невротрансмитерите 5-хидрокситриптамин (познат още като серотонин) и

допамин. Тъй като тези невротрансмитери участват в ажитираността при шизофрения и

биполярно разстройство, локсапин помага за нормализиране на дейността на мозъка,

намалявайки ажитираността. Действието му върху рецептори за други невротрансмитери също

може да играе роля.

Как е проучен Adasuve?

Преди провеждане на проучвания при хора, ефектите на Adasuve са изследвани първо върху

експериментални модели.

Adasuve е проучен в две основни проучвания. Едното проучване включва 344 пациенти с

шизофрения, а второто проучване — 314 пациенти с биполярно разстройство. И двете проучвания

сравняват 4,5 mg и 9,1 mg Adasuve с плацебо (сляпо лечение).

Основната мярка за ефективност е промяната в симптомите на

пациентите два часа след прием на

дозата локсапин, оценена с помощта на стандартна таблица на ажитираност при пациенти с

шизофрения и биполярно разстройство (скала за позитивни и негативни симптоми, компонент на

раздразнение: PEC резултат). Спад в PEC резултата показва подобрение на симптомите.

Какви ползи от Adasuve са установени в проучванията?

Adasuve е по-ефективен от плацебо за контролиране на ажитираността. В проучването при

пациенти с шизофрения, пациентите, приемащи 4,5 mg Adasuve, имат среден спад на PEC

резултата от 8,0 точки, а при тези, приемащи 9,1 mg, средният спад е от 8,7 точки. При

пациентите, приемащи плацебо, спадът е от 5,8 точки. В началото на проучването PEC резултатът

за тези групи пациенти е между 17 и 18.

В проучването при пациенти с биполярно разстройство, пациентите, приемащи 4,5 mg Adasuve,

имат среден спад на PEC резултата от 8,2 точки, а при тези, приемащи 9,1 mg, средният спад е от

9,2 точки. При пациентите, приемащи плацебо, спадът е от 4,7 точки. В началото на проучването

PEC резултатът за тези групи пациенти е между 17 и 18.

Какви са рисковете, свързани с Adasuve?

В проучвания при ажитирани пациенти се съобщава за бронхоспазъм като нечеста, но сериозна

нежелана лекарствена реакция, докато при пациенти с активно заболяване на дихателните

пътища бронхоспазъм се съобщава често, което изисква и често лечение с краткодействащ бета-

агонист. Най-честите нежелани лекарствени реакции при Adasuve са дисгеузия (нарушения на

вкуса), седиране или сомнолентност (сънливост) и световъртеж. За пълния списък на всички

нежелани лекарствени реакции, съобщени при Adasuve, вижте листовката.

Adasuve

EMA/116425/2013

Страница 2/3

Adasuve не трябва да се прилага при хора, които са свръхчувствителни (алергични) към локсапин

или към някоя от останалите съставки. Не трябва да се прилага и при пациенти със симптоми като

хрипове и недостиг на въздух или които имат белодробни заболявания като астма или хронична

обструктивна белодробна болест (ХОББ).

Защо Adasuve е разрешен за употреба?

СНМР заключи, че е доказано, че Adasuve контролира бързо (в рамките на минути) лека до

умерена ажитираност при пациенти с шизофрения или биполярно разстройство, при които е

налице съвместимост с използването на инхалатор. СНМР отбелязва, че приложението на Adasuve

е неинвазивно. По отношение на неговата безопасност, повечето нежелани лекарствени реакции

са сравними с тези на другите антипсихотични лекарства. Потенциалният риск от бронхоспазъм

се счита за управляем и е бил посрещнат адекватно чрез мерки за минимизиране на риска. СНМР

заключи, че ползите от Adasuve са по-големи от рисковете и препоръча да се

издаде разрешение

за употреба.

Какви мерки се предприемат, за да се гарантира безопасната употреба

на Adasuve?

Фирмата производител на Adasuve трябва да гарантира, че всички медицински специалисти,

които се очаква да прилагат Adasuve, получават информационен пакет, съдържащ основна

информация за това как да се прилага лекарството, както и важната информация за

безопасността.

Допълнителна информация за Adasuve

На 20 февруари 2013 г. Европейската комисия издава разрешение за употреба на Adasuve,

валидно в Европейския съюз.

Пълният текст на EPAR за Adasuve може да се намери на уебсайта на Агенцията:

ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European public assessment reports

. За повече

информация относно лечението с Adasuve прочетете листовката (също част от EPAR) или

попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Дата на последно актуализиране на текста през 02-2013 г.

Adasuve

EMA/116425/2013

Страница 3/3

Подобни продукти

Сигнали за търсене, свързани с този продукт

Преглед на историята на документите

Споделете тази информация