Actonel Combi 35 mg + 1000 mg/880 i.e. filmsko obložene tablete + šumeča zrnca

Slovenija - slovenščina - JAZMP (Javna agencija RS za zdravila in medicinske pripomočke)

Kupite ga zdaj

Aktivna sestavina:
risedronska kislina
Dostopno od:
Actavis Group PTC ehf.
Koda artikla:
M05BB04
INN (mednarodno ime):
risedronska acid
Farmacevtska oblika:
šumeča zrnca + filmsko obložena tableta
Sestava:
risedronska kislina 32,5 mg / 1 tableta
Pot uporabe:
Peroralna uporaba
Enote v paketu:
4 tableta
Tip zastaranja:
Rp
Terapevtska skupina:
risedronska kislina, kalcij in holekalciferol, zaporedni
Povzetek izdelek:
Pakiranje :škatla s 4 x (1 filmsko obložena tableta + 6 vrečk s šumečimi zrnci); Način/režim predpisovanja/izdaje : Rp - Predpisovanje in izdaja zdravila je le na recept;
Status dovoljenje:
Zdravilo z dovoljenjem za promet
Številka dovoljenja:
026549
Datum dovoljenje:
2017-09-02
EAN koda:
3837000108255

SE/H/0732/001/IA/066/G – v1

Navodilo za uporabo

Actonel Combi 35 mg + 1.000 mg / 880 i.e. filmsko obložene tablete + šumeča zrnca

natrijev risedronat + kalcij / holekalciferol

Pred začetkom jemanja zdravila natančno preberite navodilo, ker vsebuje za vas pomembne

podatke!

Navodilo shranite. Morda ga boste želeli ponovno prebrati.

Če imate dodatna vprašanja, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.

Zdravilo je bilo predpisano vam osebno in ga ne smete dajati drugim. Njim bi lahko celo

škodovalo, čeprav imajo znake bolezni, podobne vašim.

Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom. Posvetujte

se tudi, če opazite katere koli neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. Glejte

poglavje 4.

Kaj vsebuje navodilo

Kaj je zdravilo Actonel Combi in za kaj ga uporabljamo

Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Actonel Combi

Kako jemati zdravilo Actonel Combi

Možni neželeni učinki

Shranjevanje zdravila Actonel Combi

Vsebina pakiranja in dodatne informacije

1.

Kaj je zdravilo Actonel Combi in za kaj ga uporabljamo

Kaj je zdravilo Actonel Combi

Kombinirano zdravilo, ki vsebuje tablete zdravila Actonel in vrečice s kalcijem/vitaminom D

Actonel tablete

Actonel tablete vsebujejo natrijev risedronat, ki spada v skupino bisfosfonatov, nehormonskih zdravil,

ki jih uporabljamo za zdravljenje bolezni kosti. Deluje neposredno na kosti, jih krepi in tako zmanjšuje

verjetnost zlomov.

Kost je živo tkivo. Stara kostnina se iz okostja nenehno odstranjuje in nadomešča jo nova.

Pomenopavzna osteoporoza je stanje, ki se pojavi pri ženskah po menopavzi in povzroči, da kosti

postanejo šibkejše, bolj krhke in se ob padcu ali obremenitvi hitreje zlomijo.

Najpogostejši so zlomi hrbtenice, kolka in zapestja, vendar se lahko zlomi tudi katerakoli druga kost v

telesu. Posledica osteoporoze so lahko tudi bolečine v hrbtu, zmanjšanje telesne višine in ukrivljenost

hrbtenice. Številne bolnice z osteoporozo nimajo nobenih simptomov in možno je, da sploh niste

vedeli, da jo imate.

Vrečice s kalcijem/vitaminom D

3

Vrečice vsebujejo kalcij/vitamin D

v obliki šumečih zrnc, ki zagotavljajo kalcij in vitamin D

, ki ju

telo lahko potrebuje za utrditev nove kostnine.

Za kaj uporabljamo zdravilo Actonel Combi

Zdravljenje osteoporoze, tudi hude, pri

ženskah po menopavzi

, ki po presoji zdravnika potrebujejo

tudi dnevno

dodajanje kalcija in vitamina D

3

. Zdravilo zmanjša tveganje zlomov hrbtenice in kolka.

SE/H/0732/001/IA/066/G – v1

2.

Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Actonel Combi

Ne jemljite zdravila Actonel Combi

Če ste alergični na natrijev risedronat, kalcijev karbonat, vitamin D

, arašide ali sojo, ali

katero koli sestavino tega zdravila (navedeno v poglavju 6).

Če vam je zdravnik povedal, da imate:

hipokalcemijo (znižano koncentracijo kalcija v krvi),

hiperkalcemijo (zvišano koncentracijo kalcija v krvi),

hiperkalciurijo (povečano izločanje kalcija z urinom),

hipervitaminozo D (zvišano koncentracijo vitamina D v krvi).

Če bi lahko bili noseči, ste noseči ali nameravate zanositi.

Če dojite.

Če imate hude težave z ledvicami, vključno z ledvičnimi kamni.

Opozorila in previdnostni ukrepi

Pred začetkom jemanja zdravila Actonel Combi se posvetujte z zdravnikom ali s farmacevtom.

Če ne morete biti pokonci (sedeti ali stati) vsaj 30 minut.

Če imate moteno presnovo kosti in mineralov (npr. pomanjkanje vitamina D, nepravilnosti

obščitničnih hormonov; oboje povzroči nizko koncentracijo kalcija v krvi).

Če imate ali ste kdaj imeli težave s požiralnikom (prehodom, ki usta povezuje z želodcem).

Morda se vam ali so se vam pojavljale, npr. bolečine ali težave pri požiranju hrane ali vam je

bilo predhodno rečeno, da imate Barrettov požiralnik (stanje, ki je povezano s spremembami

celic v spodnjem delu požiralnika).

Če vam je zdravnik povedal, da imate intoleranco za nekatere sladkorje.

Če imate sarkoidozo (bolezen imunskega sistema, ki v glavnem prizadene pljuča in povzroči

težko dihanje ter kašelj).

Če že jemljete dodatke vitamina D.

Če imate ali ste kdaj imeli bolečo, oteklo ali omrtvelo čeljust, občutek “težke čeljusti” ali

razmajanost zoba.

Če se trenutno zdravite pri zobozdravniku ali imate predviden kirurški poseg v ustni votlini,

morate zobozdravniku povedati, da jemljete zdravilo Actonel Combi.

Če imate kaj od naštetega, vam bo zdravnik svetoval, kaj storiti pri jemanju zdravila Actonel Combi.

Otroci in mladostniki

Natrijevega risedronata ni priporočljivo uporabljati pri otrocih, mlajših od 18 let, ker o njegovi

varnosti in učinkovitosti ni dovolj podatkov.

Druga zdravila in zdravilo Actonel Combi

Actonel tablete

Učinek Actonel tablete se zmanjša pri sočasnem jemanju zdravil, ki vsebujejo katero od naslednjih

snovi:

kalcij,

magnezij,

aluminij (npr. v nekaterih pripravkih proti prebavnim težavam),

železo.

Takšna zdravila vzemite najmanj 30 minut po zaužitju tablete Actonel.

Vrečice s kalcijem/vitaminom D

3

Za zdravila, ki vsebujejo kalcij/vitamin D

je znano, da medsebojno delujejo z naslednjimi zdravili:

digitalisom (uporabljamo ga pri zdravljenju bolezni srca),

tetraciklinskimi antibiotiki,

kortikosteroidi (npr. kortizon),

natrijevim fluoridom (uporabljamo ga za krepitev zobne sklenine),

tiazidnimi diuretiki (uporabljamo jih za povečanje izločanja urina in s tem vode iz telesa),

holestiraminom (uporabljamo ga za zdravljenje visokih vrednosti holesterola v krvi),

SE/H/0732/001/IA/066/G – v1

odvajali (npr. parafinsko olje).

Če jemljete katerokoli od navedenih zdravil, vam bo zdravnik dal dodatna navodila.

Obvestite zdravnika ali farmacevta, če jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda začeli

jemati katero koli drugo zdravilo.

Zdravilo Actonel Combi skupaj s hrano in pijačo

Actonel tablete

Za pravilno delovanje zdravila je zelo pomembno, da tablet Actonel NE JEMLJETE skupaj s hrano ali

pijačo (razen navadno vodo). Tablete še posebej ne smete vzeti skupaj z mlečnimi izdelki (npr. z

mlekom), ker ti izdelki vsebujejo kalcij (glejte poglavje 2, “Druga zdravila in zdravilo Actonel

Combi”).

Hrano in pijače (razen navadne vode) zaužijte vsaj 30 minut po zaužitju tablete Actonel.

Vrečice s kalcijem/vitaminom D

3

Raztopljenih zrnc kalcija/vitamina D

NE JEMLJITE skupaj s hrano, ki je bogata z oksalno kislino

(špinača in rabarbara) ali fitično kislino (polnozrnate žitarice). Raztopljena zrnca vzemite vsaj 2 uri po

uživanju tovrstne hrane.

Nosečnost in dojenje

NE JEMLJITE zdravila Actonel Combi, če ste noseči, menite, da bi lahko bili noseči ali načrtujete

zanositev (glejte poglavje 2, “Ne jemljite zdravila Actonel Combi”). Možno tveganje, povezano z

uporabo natrijevega risedronata (zdravilne učinkovine v tabletah Actonel) pri nosečnicah, ni znano.

NE JEMLJITE zdravila Actonel Combi, če dojite (glejte poglavje 2, “Ne jemljite zdravila

Actonel Combi”).

Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev

Ni znano, da bi zdravilo Actonel Combi vplivalo na sposobnost upravljanja vozil in strojev.

Actonel tablete

Actonel tablete vsebujejo laktozo

Če vam je zdravnik povedal, da imate intoleranco za nekatere sladkorje, se pred uporabo tega zdravila

posvetujte z zdravnikom.

Actonel tablete vsebujejo natrij

To zdravilo vsebuje manj kot 1 mmol (23 mg) natrija na filmsko obloženo tableto, kar v bistvu pomeni

‘brez natrija’.

Vrečice s kalcijem/vitaminom D

3

Šumeča zrnca vsebujejo sorbitol

To zdravilo vsebuje 1,1 mg sorbitola v eni vrečici.

Šumeča zrnca vsebujejo saharozo

Če vam je zdravnik povedal, da imate intoleranco za nekatere sladkorje, se pred uporabo tega zdravila

posvetujte z zdravnikom.

Šumeča zrnca vsebujejo sojino olje

Če ste alergični na arašide ali sojo, ne uporabljate tega zdravila (glejte poglavje 2, »Opozorila in

previdnostni ukrepi« in »Ne jemljite zdravila Actonel Combi«).

Šumeča zrnca vsebujejo kalij

(163 mg na vrečico). To morajo upoštevati bolnice, ki imajo

zmanjšano delovanje ledvic ali bolnice, ki so na dieti z nadzorovanim vnosom kalija.

Šumeča zrnca vsebujejo natrij

To zdravilo vsebuje manj kot 1 mmol (23 mg) natrija na vrečico, kar v bistvu pomeni ‘brez natrija’.

SE/H/0732/001/IA/066/G – v1

3.

Kako jemati zdravilo Actonel Combi

Zdravilo Actonel Combi je zdravilo za tedensko zdravljenje, ki vsebuje tableto in vrečice šumečih

zrnc. Tableto in vrečice morate vzeti v pravilnem zaporedju, kot je opisano spodaj.

Pri jemanju tega zdravila natančno upoštevajte navodila zdravnika ali farmacevta. Če ste negotovi, se

posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.

Priporočeni odmerek:

Tedenski cikel:

dan 1: Actonel tableta (svetlooranžna tableta)

Vzemite ENO Actonel tableto enkrat na teden.

Izberite dan v tednu, ki najbolj ustreza vašemu urniku. To bo dan 1 tedenskega cikla. Vsak

teden vzemite Actonel tableto na izbrani dan 1.

dan 2 - 7: Vrečice s kalcijem/vitaminom D

3

(šumeča zrnca)

Z jemanjem začnite naslednji dan, ko ste vzeli Actonel tableto.

Naslednjih 6 dni vsak dan vzemite vsebino ENE vrečice zrnc s kalcijem/vitaminom D

Vsakih 7 dni ponovite to zaporedje jemanja najprej tablete in nato vrečice, pri čemer je pomembno, da

tableto vzamete na izbrani dan 1.

Actonel tableto in vsebino vrečice NE SMETE VZETI na isti dan.

KDAJ vzeti tableto Actonel

Tableto Actonel vzemite vsaj 30 minut prej, preden tisti dan zaužijete prvo hrano, pijačo (razen

navadne vode) ali kakšno drugo zdravilo.

KAKO jemati zdravilo Actonel Combi

Actonel tablete

Tableto vzemite v

pokončnem položaju

(lahko sedite ali stojite), da boste preprečili težave z

zgago.

Pogoltnite jo

z vsaj enim

kozarcem

(120 ml)

navadne vode

Tableto pogoltnite celo.

Ne smete jo sesati ali žvečiti.

Ne ulezite se prej kot 30 minut po

zaužitju tablete.

Vrečice s kalcijem/vitaminom D

3

Vsebino vrečice stresite v kozarec navadne vode in premešajte. Počakajte, da šumenje preneha in

raztopino nato popijte.

Če ste vzeli večji odmerek zdravila Actonel Combi, kot bi smeli

Actonel tablete

Če ste vzeli večji

odmerek

kot bi smeli, ali če je zdravilo slučajno vzel otrok ali kaka druga oseba,

popijte/naj popije

poln kozarec mleka

poišč(it)e zdravniško pomoč

Vrečice s kalcijem/vitaminom D

3

Če ste vzeli večji odmerek zdravila, kot bi smeli, ali če je zdravilo slučajno vzel otrok, se o tveganju in

potrebnih ukrepih posvetujte z zdravnikom.

Če ste pozabili vzeti zdravilo Actonel Combi

Actonel tablete

Če ste pozabili vzeti tableto na izbrani dan (dan 1):

Tableto vzemite tisti dan, ko se spomnite. NE VZEMITE dveh tablet v enem dnevu, da bi tako

nadomestili pozabljeno tableto.

Naslednji dan vzemite vsebino vrečice s kalcijem/vitaminom D

. Actonel tableto in vsebine

vrečice NE SMETE VZETI isti dan.

Nadaljujte z jemanjem vsebine ene vrečice na dan do konca tedenskega cikla.

SE/H/0732/001/IA/066/G – v1

Ob koncu tedenskega cikla zavrzite vse neporabljene vrečice v škatli.

Nato začnite nov tedenski cikel: na izbrani dan 1 vzemite eno Actonel tableto enkrat na teden.

Vrečice s kalcijem/vitaminom D

3

Če ste pozabili vzeti vsebino vrečice s kalcijem/vitaminom D

Vsebino ene vrečice vzemite tisti dan, ko se spomnite. Vsebine vrečice NE SMETE VZETI isti

dan kot Actonel tableto. Na isti dan NE SMETE VZETI vsebine dveh vrečic.

Nadaljujte z jemanjem vsebine ene vrečice do konca tedenskega cikla.

Ob koncu tedenskega cikla zavrzite vse neporabljene vrečice v škatli.

Če ste prenehali jemati zdravilo Actonel Combi

Če zdravljenje prekinete, lahko začnete izgubljati kostno maso. Preden se odločite za prekinitev

zdravljenja, se posvetujte z zdravnikom.

Če imate dodatna vprašanja o uporabi zdravila, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.

4.

Možni neželeni učinki

Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.

Actonel tablete

Če opazite karkoli od naslednjega,

takoj nehajte jemati Actonel tablete in se nemudoma posvetujte

z zdravnikom

Simptomi, značilni za resno alergično reakcijo kot:

otekanje obraza, jezika ali žrela,

težave pri požiranju,

koprivnica in težave pri dihanju.

Hude kožne reakcije pri katerih se lahko pojavi mehurjenje kože.

Če opazite kateri koli naslednji neželeni učinek,

o njem takoj obvestite zdravnika

Vnetje očesa, običajno z bolečino, pordelostjo in občutljivostjo na svetlobo.

Kostna nekroza čeljustnice (osteonekroza), povezana s počasnim celjenjem in okužbo, ki se

pogosto pojavijo po izruvanju zoba (glejte poglavje 2, “Opozorila in previdnostni ukrepi”).

Simptomi iz požiralnika kot so bolečina pri požiranju, težave pri požiranju, bolečina v prsih ali

nov pojav oz. poslabšanje zgage.

Redko

lahko

pojavi

nenavaden

zlom

stegnenice,

predvsem

bolnikih

dolgotrajnem

zdravljenju za osteoporozo. Če se vam pojavijo bolečine, šibkost ali nelagodje v stegnu, kolku ali

dimljah, se morate posvetovati

z zdravnikom,

kajti to so lahko zgodnji znaki možnega zloma

stegnenice.

Drugi neželeni učinki, ki so jih ugotovili v kliničnih študijah, so bili običajno blagi in zaradi njih

zdravljenja ni bilo treba prekiniti.

Pogosti neželeni učinki

(pojavijo se lahko pri največ 1 od 10 bolnikov)

Prebavne težave, siljenje na bruhanje, bolečine v trebuhu, trebušni krči ali nelagodje, zaprtje,

občutek polnosti, napenjanje, driska.

Bolečine v kosteh, mišicah ali sklepih.

Glavobol.

Občasni neželeni učinki

(pojavijo se lahko pri največ 1 od 100 bolnikov)

Vnetje ali razjeda požiralnika (prehoda, ki usta povezuje z želodcem) s posledičnim

SE/H/0732/001/IA/066/G – v1

težkim in bolečim požiranjem (glejte tudi poglavje 2, “Opozorila in previdnostni ukrepi”),

vnetje želodca in dvanajstnika (del črevesa, v katerega se prazni želodec).

Vnetje obarvanega dela očesa (šarenice) (rdeče, boleče oči z možno spremembo vida).

Redki neželeni učinki

(pojavijo se lahko pri največ 1 od 1.000 bolnikov)

Vnetje jezika (pordel, otekel in lahko boleč), zožitev požiralnika (prehoda, ki usta povezuje z

želodcem).

Poročali so o nenormalnih izvidih jetrnih testov. Te je mogoče ugotoviti samo s preiskavo krvi.

Med pomarketinško uporabo so bile opisane naslednje dodatne neželene reakcije:

Zelo redki: V primeru bolečine v ušesu, izcedka iz ušesa in/ali okužbe ušesa se posvetujte z

zdravnikom. To so lahko znaki poškodbe kosti v ušesu.

Neznana pogostnost:

Izguba las.

Motnje v delovanju jeter, v nekaterih primerih resne.

Redko se na začetku zdravljenja znižata koncentracija kalcija in fosfatov v krvi. Te spremembe so

običajno majhne in ne povzročajo simptomov.

Vrečice s kalcijem/vitaminom D

3

Občasni neželeni učinki

(pojavijo se lahko pri največ 1 od 100 bolnikov)

Hiperkalciemija (zvišana koncentracija kalcija v krvi, z možnimi simptomi prekomerne

žeje, izgube apetita, utrujenosti in v nekaterih primerih nerednega bitja srca), hiperkalciurija

(povečano izločanje kalcija z urinom).

Redki neželeni učinki

(pojavijo se lahko pri največ 1 od 1.000 bolnikov)

Zaprtje, vetrovi, siljenje na bruhanje, bolečine v trebuhu, driska.

Kožne reakcije, kot so srbenje, izpuščaj in koprivnica.

Poročanje o neželenih učinkih

Če opazite katerega koli izmed neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.

Posvetujte se tudi, če opazite neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih

lahko poročate tudi neposredno na:

Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke

Sektor za farmakovigilanco

Nacionalni center za farmakovigilanco

Slovenčeva ulica 22

SI-1000 Ljubljana

Tel: +386 (0)8 2000 500

Faks: +386 (0)8 2000 510

e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si

spletna stran: www.jazmp.si

S tem, ko poročate o neželenih učinkih, lahko prispevate k zagotovitvi več informacij o varnosti tega

zdravila.

5.

Shranjevanje zdravila Actonel Combi

Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!

Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na škatli poleg

oznake EXP. Rok uporabnosti zdravila se izteče na zadnji dan navedenega meseca.

Za shranjevanje zdravila niso potrebna posebna navodila.

SE/H/0732/001/IA/066/G – v1

Zdravila ne smete odvreči v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. O načinu odstranjevanja

zdravila, ki ga ne uporabljate več, se posvetujte s farmacevtom. Taki ukrepi pomagajo varovati okolje.

6.

Vsebina pakiranja in dodatne informacije

Kaj vsebuje zdravilo Actonel Combi

Filmsko obložene tablete

Učinkovina je natrijev risedronat. Ena tableta vsebuje 35 mg natrijevega risedronata, kar ustreza

32,5 mg risedronske kisline.

Druge sestavine zdravila so:

Jedro tablete

: laktoza monohidrat (glejte poglavje 2), krospovidon A, magnezijev stearat in

mikrokristalna celuloza.

Filmska obloga:

hipromeloza, makrogol, hidroksipropilceluloza, brezvodni koloidni silicijev dioksid,

titanov dioksid [E171], rumeni železov oksid [E172] in rdeči železov oksid [E172].

Vrečice šumečih zrnc

Učinkovini sta kalcijev karbonat in holekalciferol (vitamin D

). Ena vrečica šumečih zrnc vsebuje

1000 mg kalcija, kar ustreza 2.500 mg kalcijevega karbonata in 22 mikrogramov (880 internacionalnih

enot (i.e.) holekalciferola (vitamin D

Pomožne snovi so: citronska kislina, brezvodna, jabolčna kislina (malna kislina), glukonolakton,

maltodekstrin, natrijev ciklamat, natrijev saharinat, sorbitol [E420], manitol [E421], dekstrin, arabski

gumi, naravna olja limone, naravna aroma citronke, rižev škrob, kalijev karbonat, vseracemni-α-

tokoferol, sojino olje (hidrogenirano), želatina, saharoza in koruzni škrob.

Izgled zdravila Actonel Combi in vsebina pakiranja

To zdravilo je na voljo kot kombinirano pakiranje, ki vsebuje tablete in vrečice.

Tablete so ovalne, svetlooranžne filmsko obložene tablete z oznako "RSN" na eni strani in

oznako "35 mg" na drugi strani.”

Vrečice vsebujejo šumeča zrnca s kalcijem in vitaminom D

V kombiniranem pakiranju je tedenska ali mesečna enota zdravila:

Ena tedenska enota vsebuje 1 tableto in 6 vrečic z zrnci.

Ena mesečna enota vsebuje 4 tablete in 24 vrečic z zrnci.

Velikosti pakiranja:

1, 2, 4, 12 (3 × 4) in 16 (4 × 4) tedenskih enot.

1 , 3 mesečne enote.

Na trgu morda ni vseh navedenih pakiranj.

Način in režim predpisovanja in izdaje zdravila Actonel Combi

Predpisovanje in izdaja zdravila je le na recept.

Imetnik dovoljenja za promet z zdravilom in izdelovalec

Imetnik dovoljenja za promet z zdravilom:

Alvogen Pharma Trading Europe EOOD,

86A, Bulgaria blvd., floor 1, Sofia 1680,

Bolgarija

Izdelovalca:

Warner Chilcott Deutschland GmbH,

Dr.-Otto-Röhm-Str. 2-4,

SE/H/0732/001/IA/066/G – v1

64331 Weiterstadt, Nemčija

Hermes Pharma GmbH

Allgäu 36

9400 Wolfsberg

Avstrija

Za vse morebitne nadaljnje informacije o tem zdravilu se lahko obrnete na imetnika dovoljenja za

promet z zdravilom.

Zdravilo je dovoljenje za promet v deželah članicah EU pridobilo pod naslednjimi imeni:

Belgija:

Actonel Combi D 35 mg + 1000 mg / 880 IE filmomhulde tabletten +

bruisgranulaat, 35 mg + 1000 mg / 880 UI comprimé pelliculé et granulés

effervescents en sachet-dose, 35 mg + 1000 mg / 880 I.E. Filmtabletten +

Brausegranulat

Francija:

Actonel combi 35 mg + 1000 mg / 880 UI comprimé pelliculé et granulés

effervescents en sachet-dose

Nemčija:

Actonel plus Calcium D 35 mg + 1000 mg/880 I.E. Filmtabletten + Brausegranulat

Irska:

Actonel Plus Ca & D 35 mg film-coated tablets + 1000 mg / 880 i.u. effervescent

granules

Litva:

Actonel Combi 35 mg plėvele dengtos tabletės + 1000 mg / 880 TV šnypščiosios

granulės

Luksemburg:

Actonel Combi D 35 mg + 1000 mg / 880 UI comprimé pelliculé et granulés

effervescents en sachet-dose

Malta:

Actonel Plus Ca & D 35 mg film-coated tablets + 1000 mg / 880 i.u. effervescent

granules

Nizozemska:

Actokit D 35 mg + 1000 mg/880 IE filmomhulde tabletten + bruisgranulaat

Slovenija:

Actonel Combi 35 mg + 1.000 mg/880 i.e. filmsko obložene tablete + šumeča

zrnca

Švedska:

Optinate Combi D 35 mg + 1000 mg / 880 IE filmdragerade tabletter +

brusgranulat

Velika Britanija:

Actonel Combi 35 mg film-coated tablets + 1000 mg / 880 IU effervescent

granules

Navodilo je bilo nazadnje revidirano dne 20.02.2020.

SE/H/0732/001/IA/066/G – v1

POVZETEK GLAVNIH ZNAČILNOSTI ZDRAVILA

1.

IME ZDRAVILA

Actonel Combi 35 mg + 1.000 mg / 880 i.e. filmsko obložene tablete + šumeča zrnca

2.

KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA

Ena filmsko obložena tableta vsebuje 35 mg natrijevega risedronata (kar ustreza 32,5 mg risedronske

kisline).

Ena vrečica šumečih zrnc vsebuje 1000 mg kalcija, kar ustreza 2500 mg kalcijevega karbonata in 22

mikrogramov (880 i.e.) holekalciferola (vitamina D

Pomožne snovi z znanim učinkom

Ena filmsko obložena tableta vsebuje 126,0 mg laktoze monohidrat (kar ustreza 119,7 mg laktoze).

Ena vrečica šumečih zrnc vsebuje kalij (163 mg), saharozo (3,6 mg), sojino olje (0,7 mg) in sorbitol

(1,1 mg).

Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.

3.

FARMACEVTSKA OBLIKA

Filmsko obložena tableta

Ovalna, svetlooranžna filmsko obložena tableta z oznako RSN na eni in 35 mg na drugi strani.

Šumeča zrnca

Bela šumeča zrnca.

4.

KLINIČNI PODATKI

4.1

Terapevtske indikacije

Zdravljenje pomenopavzne osteoporoze za zmanjšanje nevarnosti zlomov vretenc.

Zdravljenje razvite pomenopavzne osteoporoze za zmanjšanje nevarnosti zlomov kolka (glejte

poglavje 5.1).

Zdravilo Actonel Combi je namenjeno le bolnicam, pri katerih se na osnovi individualne presoje oceni,

da je s količino kalcija in vitamina D

, ki jo zdravilo vsebuje, njuno dodajanje zadostno.

4.2

Odmerjanje in način uporabe

Zdravilo Actonel Combi je kombinirano zdravilo, ki ga sestavljajo 35 mg filmsko obložena tableta ali

tablete zdravila Actonel in vrečice s kalcijem/vitaminom D

v škatli.

Odmerjanje

Priporočeni odmerek za odrasle je 1 Actonel 35 mg tableta, ki jo bolnica vzame na prvi dan. Naslednji

dan začne jemati vsebino 1 vrečice s kalcijem/vitaminom D

na dan, ki jih jemlje 6 dni. Takšno

7-dnevno zaporedje jemanja, ki se začne z Actonel 35 mg tableto, se nato ponavlja vsak teden.

Posebne populacije

Starostniki

SE/H/0732/001/IA/066/G – v1

Prilagoditev odmerka ni potrebna, ker so biološka uporabnost, porazdelitev in izločanje pri starostnikih

(> 60 let) podobni kot pri mlajših osebah. To je dokazano tudi za zelo staro (75 let in več) populacijo po

menopavzi.

Okvara ledvic

Bolnicam z blago do zmerno okvaro ledvic odmerka ni treba prilagoditi. Pri bolnicah s hudo okvaro

ledvic (očistek kreatinina, manjši od 30 ml/min) je uporaba natrijevega risedronata in

kalcija/vitamina D

kontraindicirana (glejte poglavji 4.3 in 5.2).

Pediatrična populacija

Natrijevega risedronata ni priporočljivo uporabljati pri otrocih, mlajših od 18 let, ker o njegovi varnosti

in učinkovitosti ni dovolj podatkov (glejte tudi poglavje 5.1).

Način uporabe

Actonel 35 mg (svetlooranžna tableta):

Bolnica mora Actonel 35 mg tableto vzeti peroralno vsak teden na isti dan.

Hrana ovira absorpcijo natrijevega risedronata. Za zagotovitev ustrezne absorpcije mora bolnica

Actonel 35 mg tableto vzeti

Pred zajtrkom: vsaj 30 minut pred prvim zaužitjem hrane, kakšnega drugega zdravila ali pijače

(razen navadne vode) tisti dan.

Bolnica mora tableto pogoltniti celo; ne sme jo sesati ali žvečiti. Za lažji prehod tablete v želodec naj

Actonel 35 mg tableto zaužije v pokončnem položaju in s kozarcem navadne vode (≥ 120 ml). Bolnica

še 30 minut po zaužitju tablete ne sme leči (glejte poglavje 4.4).

Kalcij/vitamin D

3

(vrečica)

Bolnica mora vsebino vrečice s kalcijem/vitaminom D

jemati vsak dan, 6 dni v tednu. Z jemanjem

začne naslednji dan, ko je vzela Actonel 35 mg tableto. Vsebino vrečice mora stresti v kozarec navadne

vode, premešati in vsebino po prenehanju šumenja takoj izpiti.

Bolnici je treba naročiti, da naj v primeru, če pozabi vzeti Actonel 35 mg tableto, tableto vzame

naslednji dan zjutraj v skladu z navodili za jemanje. V tem primeru mora vsebino vrečice s

kalcijem/vitaminom D

vzeti naslednji dan. Bolnici je treba naročiti, da tableto in vsebino vrečice ne

sme nikoli vzeti na isti dan.

Bolnici je treba naročiti, da naj v primeru, če pozabi vzeti vsebino vrečice s kalcijem/vitaminom D

nadaljuje z jemanjem vsebine ene vrečice na dan, z jemanjem pa naj začne na tisti dan, ko se spomni.

Bolnici je treba naročiti, da na isti dan ne sme vzeti vsebine dveh vrečic. Po koncu tedenskega cikla naj

bolnica vse morebiti neporabljene vrečice s kalcijem/vitaminom D

zavrže.

Optimalno trajanje zdravljenja osteoporoze z bisfosfonati ni ugotovljeno. Potrebo po nadaljevanju

zdravljenja je treba redno ocenjevati, upoštevaje koristi in možna tveganja risedronata za vsakega

posameznega bolnika, še zlasti po uporabi 5 let ali več.

4.3

Kontraindikacije

Preobčutljivost na učinkovino, sojo, arašide ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.

Hipokalciemija (glejte poglavje 4.4).

Hiperkalciemija.

Hiperkalciurija.

Bolezni in/ali stanja (kot prolongirana imobilizacija), ki imajo za posledico hiperkalcemijo in/ali

hiperkalciurijo.

Nefrolitiaza.

Nosečnost in dojenje.

Huda okvara ledvic (kreatininski očistek < 30 ml/min).

Hipervitaminoza D.

SE/H/0732/001/IA/066/G – v1

4.4

Posebna opozorila in previdnostni ukrepi

Natrijev risedronat

Hrana in pijače (razen navadne vode) ter zdravila, ki vsebujejo polivalentne katione (npr. kalcij,

magnezij, železo ali aluminij) ovirajo absorpcijo natrijevega risedronata in jih bolnica ne sme zaužiti

sočasno (glejte poglavje 4.5). Tableto natrijevega risedronata (svetlooranžna tableta) mora bolnica vzeti

najmanj 30 minut preden tisti dan prvič zaužije hrano, druga zdravila ali pijačo (glejte poglavje 4.2).

Pri zdravljenju pomenopavzne osteoporoze je učinkovitost bisfosfonatov povezana z majhno mineralno

kostno gostoto (MKG) [vrednost T v področju kolka ali ledvene hrbtenice ≤ -2,5 standardne deviacije

(SD)] in/ali prevalentnim zlomom.

Visoka starost ali klinični dejavniki tveganja za zlom sami niso zadosten razlog za začetek zdravljenja

osteoporoze z bisfosfonatom. Pri zelo starih ženskah (> 80 let) so dokazi o učinkovitosti bisfosfonatov,

vključno z natrijevim risedronatom, omejeni (glejte poglavje 5.1).

Bisfosfonati so bili povezani z ezofagitisom, gastritisom, razjedami požiralnika in z gastroduodenalnimi

razjedami. Zato je potrebna pozornost:

Pri bolnicah z anamnezo bolezni požiralnika, ki upočasnijo prehod skozenj ali njegovo praznjenje

(npr. striktura ali ahalazija).

Pri bolnicah, ki po zaužitju tablete ne morejo ostati pokonci vsaj 30 minut

Če se risedronat daje bolnikom z aktivnimi ali nedavnimi problemi s požiralnikom ali s problemi

gornjega gastrointestinalnega trakta (vključno z dokazanim Barrettovim požiralnikom).

Zdravnik mora takšnim bolnicam posebej pojasniti pomen natančnega upoštevanja navodil za uporabo

in da so pozorni na znake možne reakcije požiralnika. Bolnike je potrebno opozoriti, da v primeru

draženja požiralnika, kot npr. disfagija, bolečina pri požiranju, retrosternalna bolečina ali nov pojav oz.

poslabšanje zgage, pravočasno poiščejo zdravniško pomoč.

Hipokalcemijo je treba zdraviti pred začetkom zdravljenja z zdravilom Actonel Combi. Druge motnje

presnove kosti in mineralov (npr. moteno delovanje obščitnic, hipovitaminoza D) je treba zdraviti hkrati

z začetkom zdravljenja z zdravilom Actonel Combi.

Pri bolnikih z rakom, zdravljenih s terapevtskimi shemami, ki so vključevale predvsem intravensko

uporabo bisfosfonatov, je opisana osteonekroza čeljustnice, ki je bila v glavnem povezana z ekstrakcijo

zoba in/ali lokalno okužbo (vključno z osteomielitisom). Številni od teh bolnikov so se zdravili tudi s

kemoterapijo in kortikosteroidi. Prav tako so o osteonekrozi čeljustnice poročali pri bolnikih z

osteoporozo, ki so bisfosfonate prejemali peroralno.

Pri bolnicah s sočasnimi dejavniki tveganja (npr. rak, zdravljenje s kemoterapijo, z obsevanjem ali s

kortikosteroidi ali slaba ustna higiena), je treba pred zdravljenjem z bisfosfonati opraviti

zobozdravstveni pregled, vključno z ustreznimi preventivnimi zobozdravstvenimi ukrepi.

Med zdravljenjem se je treba pri teh bolnicah po možnosti izogniti invazivnim zobozdravstvenim

posegom. Kirurški posegi v ustni votlini lahko poslabšajo stanje bolnic, ki se jim med zdravljenjem z

bisfosfonati pojavi osteonekroza čeljustnice. Za bolnice, ki potrebujejo zobozdravstvene posege, ni

podatkov o tem, ali prekinitev zdravljenja z bisfosfonatom zmanjša tveganje za osteonekrozo čeljustnice.

Načrt vodenja posamezne bolnice mora temeljiti na klinični presoji lečečega zdravnika, upoštevaje

individualno oceno koristi in tveganja.

Pri zdravljenju z bisfosfonati so poročali o osteonekrozi zunanjega slušnega kanala, večinoma pri

dolgoročnem zdravljenju. Med možne dejavnike tveganja za osteonekrozo zunanjega slušnega kanala

spadajo uporaba steroidov in kemoterapija in/ali lokalni dejavniki tveganja, kot sta okužba in poškodba.

Možnost osteonekroze zunanjega slušnega kanala je treba upoštevati pri bolnikih, ki prejemajo

bisfosfonate in pri katerih se pojavljajo simptomi bolezni ušesa, vključno s kroničnimi vnetji ušesa.

Atipični zlomi stegnenice

SE/H/0732/001/IA/066/G – v1

Med zdravljenjem z bisfosfonati so bili opisani atipični subtrohanterni in diafizni zlomi stegnenice,

predvsem pri bolnikih, ki so prejemali dolgotrajno zdravljenje za osteoporozo. Ti prečni ali kratki

poševni zlomi se lahko pojavijo kjerkoli na stegnenici, od tik pod malim trohantrom do tik nad

suprakondilarno razširitvijo. Ti zlomi se pojavijo po minimalni travmi ali povsem brez nje. Nekateri

bolniki imajo bolečine v stegnu ali dimljah, pogosto hkrati z znaki stresnega zloma na slikah, že več

tednov ali mesecev pred nastankom popolnega zloma stegnenice. Zlomi so pogosto obojestranski. Zato

je treba bolnikom, ki prejemajo bisfosfonate in imajo zlom debla stegnenice, pregledati tudi drugo

stegnenico. Opisano je tudi slabo celjenje teh zlomov. Pri bolnikih s sumom na atipičen zlom stegnenice

je treba razmisliti o prenehanju zdravljenja z bisfosfonatom, dokler ni opravljena ocena bolnikovega

stanja. Pri tem je treba upoštevati individualno oceno koristi in tveganja.

Med zdravljenjem z bisfosfonatom je treba bolnikom naročiti, naj povedo za vsako bolečino v stegnu,

kolku ali dimljah, bolnike, ki imajo takšne simptome, pa je treba oceniti glede nepopolnega zloma

stegnenice.

Pri bolnicah z blago do zmerno okvaro ledvic ali anamnezo absorpcijske ali ledvične hiperkalciurije,

nefrokalcinoze, ledvičnih kamnov ali hipofosfatemije, je treba redno nadzirati delovanje ledvic in

vrednosti kalcija ter fosfatov v serumu in urinu.

To zdravilo vsebuje laktozo. Bolnice z redko dedno intoleranco za galaktozo, zmanjšano celokupno

aktivnostjo laktaze ali malabsorpcijo glukoze/galaktaze ne smejo jemati tega zdravila.

To zdravilo vsebuje manj kot 1 mmol (23 mg) natrija na filmsko obloženo tableto, kar v bistvu pomeni

‘brez natrija’.

Kalcijev karbonat/vitamin D

Pri bolnicah z okvaro delovanja ledvic je treba vitamin D

uporabljati previdno in nadzirati učinek na

vrednosti kalcija in fosfatov. Upoštevati je treba tveganje za kalcifikacijo mehkih tkiv. Pri bolnicah s

hudo ledvično insuficienco je presnova vitamina D v obliki holekalciferola motena, zato je treba

uporabiti drugo obliko vitamina D (glejte poglavje 4.3)

Med dolgotrajnim zdravljenjem je treba spremljati vrednosti serumskega kalcija in s pomočjo

serumskega kreatinina nadzirati delovanje ledvic. Nadziranje je še posebej pomembno pri starejših

bolnicah, ki se sočasno zdravijo s kardiotoničnimi glikozidi ali diuretiki (glejte poglavje 4.5), in

bolnicah, ki so zelo nagnjene k tvorbi kamnov. Zdravljenje je treba omejiti ali prekiniti, če vrednost

kalcija v urinu preseže 7,5 mmol/24 h (300 mg/24h). V primeru hiperkalcemije ali znakov okvare

delovanja ledvic, je treba zdravljenje z vrečicami s kalcijem/vitaminom D

prekiniti.

Pri predpisovanju drugih zdravil, ki vsebujejo vitamin D, je treba upoštevati odmerek vitamina D

vrečicah. Dodatne odmerke kalcija ali vitamina D je treba uporabljati pod skrbnim zdravniškim

nadzorom. V tem primeru je treba pogosto nadzirati vrednosti serumskega kalcija in izločanje kalcija z

urinom.

Pri bolnicah s sarkoidozo je zaradi možne povečane presnove vitamina D do njegovih aktivnih

presnovkov potrebna previdnost pri uporabi vrečic s kalcijem/vitaminom D

. Pri teh bolnicah je treba

nadzirati vrednosti serumskega kalcija in izločanje kalcija z urinom.

Pri nepokretnih bolnicah z osteoporozo je zaradi tveganja za hiperkalcemijo potrebna previdnost pri

uporabi vrečic s kalcijem/vitaminom D

. Zdravljenje s kalcijem /vitaminom D bo morda potrebno

prekiniti v primeru daljše nepokretnosti, ponovno pa se ga lahko uvede šele, ko bolnica ponovno postane

mobilna.

To zdravilo vsebuje sorbitol in saharozo. Bolnice z redko dedno intoleranco za fruktozo, malabsorpcijo

glukoze/galaktoze ali pomanjkanjem saharoza-izomaltaze ne smejo jemati tega zdravila.

To zdravilo vsebuje kalij (163 mg na vrečico). To je treba upoštevati pri bolnikih, ki imajo zmanjšano

funkcijo ledvic ali pri bolnikih, ki so na dieti z nadzorovanim vnosom kalija.

SE/H/0732/001/IA/066/G – v1

To zdravilo vsebuje manj kot 1 mmol (23 mg) natrija na vrečico, kar v bistvu pomeni ‘brez natrija’.

4.5

Medsebojno delovanje z drugimi zdravili in druge oblike interakcij

Natrijev risedronat

Formalnih študij medsebojnega delovanja z natrijevim risedronatom niso izvedli, vendar pa med

kliničnimi preskušanji niso odkrili klinično pomembnih interakcij z drugimi zdravili.

Sočasno uživanje zdravil, ki vsebujejo polivalentne katione (npr. kalcij, magnezij, železo in aluminij),

ovira absorpcijo natrijevega risedronata (glejte poglavje 4.4).

Natrijev risedronat se sistemsko ne presnavlja, ne inducira encimov citokroma P450 in se na beljakovine

veže v majhni meri.

V študijah faze III vsakodnevnega jemanja natrijevega risedronata pri osteoporozi je acetilsalicilno

kislino uporabljalo 33 % bolnic, nesteroidna protivnetna zdravila pa 45 % bolnic. V študiji faze III z

jemanjem enkrat na teden je acetilsalicilno kislino uporabljalo 57 % bolnic, nesteroidna protivnetna

zdravila pa 40 % bolnic. Pri bolnicah, ki so prejemale natrijev risedronat in redno uporabljale

acetilsalicilno kislino ali nesteroidna protivnetna zdravila (3 dni na teden ali več), je bila pojavnost

neželenih učinkov v zgornjih prebavilih podobna kot v kontrolni skupini.

Če je primerno, se natrijev risedronat lahko uporablja sočasno z dodajanjem estrogena.

Kalcijev karbonat/vitamin D

Tiazidni diuretiki zmanjšajo izločanje kalcija z urinom. Pri sočasni uporabi tiazidnih diuretikov je zaradi

večjega tveganja za hiperkalcemijo treba redno nadzirati vrednosti serumskega kalcija.

Sistemski kortikosteroidi zmanjšajo absorpcijo kalcija. Pri sočasni uporabi bo odmerek kalcija morda

treba povečati.

Kalcijev karbonat lahko pri sočasni uporabi vpliva na absorpcijo tetraciklinov. Tetracikline je zato treba

uporabljati vsaj dve uri pred ali štiri do šest ur po peroralni uporabi kalcijevega karbonata/vitamina D

Med zdravljenjem s kalcijem v kombinaciji z vitaminom D

lahko hiperkalciemija poveča toksičnost

kardiotoničnih in drugih glikozidov (nevarnost aritmij). Pri takšnih bolnicah je treba nadzirati tako

elektrokardiogram (EKG) kot vrednosti serumskega kalcija.

Natrijev fluorid je treba v primeru sočasne uporabe uporabiti vsaj tri ure pred uporabo kalcijevega

karbonata/vitamina D

, ker se absorpcija iz prebavil lahko zmanjša.

Oksalna kislina (najdemo jo v špinači in rabarbari) in fitična kislina (najdemo jo v polnozrnatih

žitaricah) lahko zaradi tvorbe netopnih spojin s kalcijevimi ioni zavirata absorpcijo kalcija. Bolnica

kalcijevih pripravkov ne sme vzeti dve uri po uživanju hrane, bogate z oksalno ali fitično kislino.

Pri sočasnem zdravljenju z ionsko izmenjevalnimi smolami, kot je holestiramin, ali z odvajali, kot je

parafinsko olje, se lahko absorpcija vitamina D iz prebavil zmanjša.

4.6

Plodnost, nosečnost in dojenje

To zdravilo je kontraindicirano med nosečnostjo in dojenjem (glejte poglavje 4.3).

Natrijev risedronat:

Ni zadostnih podatkov o uporabi natrijevega risedronata pri nosečnicah. Študije na živalih so pokazale

vpliv na sposobnost razmnoževanja (glejte poglavje 5.3). Možno tveganje za ljudi ni znano. Študije na

živalih kažejo, da natrijev risedronat v majhnih količinah prehaja v materino mleko. Nosečnice in doječe

matere natrijevega risedronata ne smejo jemati.

SE/H/0732/001/IA/066/G – v1

Kalcijev karbonat/vitamin D

Med nosečnostjo dnevni vnos ne sme preseči 1.500 mg kalcija in 600 i.e. holekalciferola (15 μg

vitamina D

). Ni dokazov, da bi bil vitamin D v terapevtskih odmerkih za človeka teratogen. Pri študijah

na živalih so pri visokih odmerkih vitamina D opazili vpliv na sposobnost za razmnoževanje. Pri

nosečnicah se je treba izogibati prevelikemu odmerjanju kalcija in vitamina D, saj je bila permanentna

hiperkalciemija povezana z neželenimi učinki pri razvijajočem se plodu. Kalcij in vitamin D

prehajata

v materino mleko. Nosečnice in doječe matere šumečih zrnc zdravila Actonel Combi ne smejo jemati.

4.7

Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja strojev

Zdravilo Actonel Combi nima vpliva ali ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s

stroji.

4.8

Neželeni učinki

Natrijev risedronat:

Natrijev risedronat so preučevali v kliničnih preskušanjih faze III, ki so zajela več kot 15.000 bolnikov.

Večina neželenih učinkov, zabeleženih med kliničnimi preskušanji, je bila blagih do zmerno hudih in

zaradi njih zdravljenja običajno ni bilo treba prekiniti.

Spodaj so navedeni tisti neželeni učinki, opisani v kliničnih preskušanjih faze III pri ženskah po

menopavzi z osteoporozo, ki so do 36 mesecev uporabljale natrijev risedronat v odmerku 5 mg/dan

(n = 5.020) ali placebo (n = 5.048), za katere velja, da so morda ali verjetno povezani z natrijevim

risedronatom. Pri navedbah je uporabljen naslednji dogovor (v oklepaju je navedena pojavnost v

primerjavi s placebom): zelo pogosti (≥ 1/10), pogosti (≥ 1/100; < 1/10), občasni (≥ 1/1.000; < 1/100),

redki (≥ 1/10.000; < 1/1.000) in zelo redki (< 1/10.000).

Bolezni živčevja

Pogosti:

glavobol (1,8 % v prim. z 1,4 %).

Očesne bolezni

Občasni:

iritis*.

Bolezni prebavil

Pogosti:

zaprtje (5,0 % v prim. s 4,8 %), dispepsija (4,5 % v prim. s 4,1 %), navzea (4,3 % v prim. s

4,0 %), bolečine v trebuhu (3,5 % v prim. s 3,3 %), driska (3,0 % v prim. z 2,7 %).

Občasni:

gastritis (0,9 % v prim. z 0,7 %), ezofagitis (0,9 % v prim. z 0,9 %), disfagija (0,4 % v prim.

z 0,2 %), duodenitis (0,2 % v prim. z 0,1 %), razjeda požiralnika (0,2 % v prim. z 0,2 %).

Redki:

glositis (< 0,1 % v prim. z 0,1 %), striktura požiralnika (< 0,1 % v prim. z 0,0 %).

Bolezni mišično-skeletnega sistema in vezivnega tkiva

Pogosti:

mišično-skeletna bolečina (2,1 % v prim. z 1,9 %).

Preiskave

Redki:

nenormalni rezultati testov jetrne funkcije*.

* Relevantne pojavnosti iz študij faze III pri osteoporozi ni; pogostnost temelji na neželenih učinkih,

laboratorijskih izvidih oz. ugotovitvah po ponovni uporabi iz prejšnjih kliničnih preskušanj.

V enoletni dvojno slepi multicentrični študiji, ki je primerjala 5 mg natrijevega risedronata na dan

(n = 480) in 35 mg natrijevega risedronata na teden (n = 485) pri ženskah po menopavzi z osteoporozo,

sta bila celotna profila varnosti in prenašanja podobna. Poročali so o naslednjih dodatnih učinkih, za

katere so raziskovalci ocenili, da so morda ali verjetno povezani z zdravilom (pojavnost večja v skupini

s 35 mg natrijevega risedronata kot v skupini s 5 mg natrijevega risedronata): gastrointestinalne motnje

(1,6 % v prim. z 1,0 %) in bolečina (1,2 % v prim. z 0,8 %).

SE/H/0732/001/IA/066/G – v1

Laboratorijski izvidi

Pri nekaterih bolnicah so opažali zgodnje, prehodno, asimptomatsko in blago zmanjšanje koncentracije

kalcija in fosfatov v serumu.

Med uporabo po pridobitvi dovoljenja za promet so poročali še o naslednjih dodatnih neželenih učinkih

(pogostnost neznana):

Očesne bolezni

Iritis, uveitis.

Bolezni mišično-skeletnega sistema in vezivnega tkiva

Osteonekroza čeljustnice.

Bolezni kože in podkožja

Preobčutljivostne in kožne reakcije, vključno z angioedemom, generaliziranim izpuščajem, urtikarijo in

buloznimi kožnimi reakcijami, ki so bile v posameznih primerih hude, vključno s posameznimi primeri

Stevens – Johnson-ovega sindroma, toksične epidermalne nekrolize in levkocitoklastičnega vaskulitisa.

Izguba las.

Bolezni imunskega sistema

Anafilaktična reakcija.

Bolezni jeter, žolčnika in žolčevodov

Resne motnje v delovanju jeter. V večini poročanih primerov so bolniki jemali tudi druga zdravila, za

katere je znano, da povzročajo motnje v delovanju jeter.

Med uporabo v obdobju trženja so bili opisani naslednji učinki:

Redki: Atipični subtrohanterni in diafizni zlomi stegnenice (neželeni učinek bisfosfonatov kot skupine).

Zelo redki: Osteonekroza zunanjega slušnega kanala (neželeni učinek skupine bisfosfonatov).

Kalcijev karbonat/vitamin D

Neželeni učinki so v nadaljevanju navedeni glede na organski sistem in pogostnost in sledijo dogovoru:

zelo pogosti (≥ 1/10), pogosti (≥ 1/100; < 1/10), občasni (≥ 1/1.000; < 1/100), redki (≥ 1/10.000; <

1/1.000) in zelo redki (< 1/10.000).

Presnovne in prehranske motnje

Občasni: hiperkalciemija in hiperkalciurija.

Bolezni prebavil

Redki: obstipacija, flatulenca, navzea, bolečine v trebuhu in driska.

Bolezni kože in podkožja

Redki: srbenje, izpuščaj in urtikarija.

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno.

Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih

delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na

Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke

Sektor za farmakovigilanco

Nacionalni center za farmakovigilanco

Slovenčeva ulica 22

SI-1000 Ljubljana

Tel: +386 (0)8 2000 500

Faks: +386 (0)8 2000 510

e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si

SE/H/0732/001/IA/066/G – v1

spletna stran: www.jazmp.si

4.9

Preveliko odmerjanje

Natrijev risedronat

Posebni podatki o zdravljenju v primeru prevelikega odmerjanja natrijevega risedronata niso na voljo.

Po znatno prevelikem odmerjanju je mogoče pričakovati znižanje kalcija v serumu. Pri nekaterih od teh

bolnic se lahko pojavijo tudi znaki in simptomi hipokalcemije.

Za vezavo natrijevega risedronata in zmanjšanje njegove absorpcije je treba dati mleko ali antacide z

magnezijem, kalcijem ali aluminijem. V primeru znatno prevelikega odmerjanja pride v poštev izpiranje

želodca za odstranitev neabsorbiranega natrijevega risedronata.

Kalcijev karbonat/vitamin D

Posledica prevelikega odmerjanja sta lahko hipervitaminoza, hiperkalciurija in hiperkalciemija.

Simptomi hiperkalcemije lahko vključujejo anoreksijo, žejo, navzeo, bruhanje, obstipacijo, bolečine v

trebuhu, šibkost mišic, utrujenost, duševne motnje, polidipsijo, poliurijo, bolečine v kosteh,

nefrokalcinozo, ledvične kamne in, v hudih primerih, motnje srčnega ritma. Posledica ekstremne

hiperkalcemije je lahko koma in smrt. Posledica persistentno visokih koncentracij kalcija je lahko

ireverzibilna poškodba ledvic in kalcifikacija mehkih tkiv.

Zdravljenje hiperkalcemije

Zdravljenje s kalcijem je treba prekiniti. Prekiniti je treba tudi zdravljenje s tiazidnimi diuretiki, litijem,

vitaminom A, vitaminom D

in kardiotoničnimi glikozidi. Izpiranje želodca pri bolnicah z motnjo

zavesti. Rehidracija in glede na resnost posamezno ali kombinirano zdravljenje z diuretiki Henlejeve

zanke, bisfosfonati, kalcitoninom in kortikosteroidi. Nadzirati je treba serumske elektrolite, delovanje

ledvic in diurezo. V hudih primerih je treba nadzirati EKG in centralni venski tlak.

5.

FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI

5.1

Farmakodinamične lastnosti

Farmakoterapevtska skupina:

Difosfonati (difosfonati = bisfosfonati), kombinacije Oznaka ATC: M05BB04

Natrijev risedronat

Mehanizem delovanja

Natrijev risedronat je piridinilski bisfosfonat, ki se veže na hidroksiapatit v kosteh in zavre osteoklastno

resorpcijo kosti. Kostna premena se zmanjša, dejavnost osteoblastov in mineralizacija kosti pa se

ohranita.

Farmakodinamični učinki

V predkliničnih študijah je natrijev risedronat pokazal močno protiosteoklastno in protiresorpcijsko

delovanje in je od odmerka odvisno povečal kostno maso in biomehansko moč okostja. Delovanje

natrijevega risedronata so med farmakodinamičnimi in kliničnimi študijami potrdili z merjenjem

biokemičnih označevalcev kostne premene. Zmanjšanje biokemičnih označevalcev kostne premene so

ugotovili v 1 mesecu in je bilo najizrazitejše po 3 do 6 mesecih. Zmanjšanje biokemičnih označevalcev

kostne premene je bilo po 12 mesecih pri uporabi natrijevega risedronata v odmerku 35 mg podobno kot

pri uporabi natrijevega risedronata v odmerku 5 mg vsak dan.

Klinična učinkovitost in varnost

Zdravljenje pomenopavzne osteoporoze

SE/H/0732/001/IA/066/G – v1

S pomenopavzno osteoporozo so povezani številni dejavniki tveganja, med drugim majhna kostna masa,

majhna mineralna kostna gostota, zgodnja menopavza, anamneza kajenja in družinska anamneza

osteoporoze. Klinična posledica osteoporoze so zlomi. Tveganje za zlome se povečuje s številom

dejavnikov tveganja.

Na podlagi učinkov na povprečno spremembo mineralne kostne gostote (MKG) v ledveni hrbtenici so v

enoletni dvojno slepi multicentrični študiji žensk po menopavzi z osteoporozo dokazali, da je natrijev

risedronat v odmerku 35 mg (n = 485) enakovreden natrijevemu risedronatu v odmerku 5 mg na dan

(n = 480).

Klinični program z natrijevim risedronatom enkrat na dan je proučeval učinek natrijevega risedronata na

tveganje za zlome kolka in vretenc; vključil je ženske zgodaj in pozno po menopavzi, z zlomom in brez.

Proučevali so dnevna odmerka 2,5 mg in 5 mg; vse skupine, tudi kontrolne, so dobivale kalcij in

vitamin D (če je bila izhodiščna koncentracija nizka). Absolutno in relativno tveganje novih zlomov

vretenc oz. kolka so ocenili z analizo časa do prvega dogodka.

Dve s placebom nadzorovani preskušanji (n = 3.661) sta zajeli ženske po menopavzi, mlajše od

85 let, ki so izhodiščno imele zlome vretenc. Natrijev risedronat v odmerku 5 mg na dan,

uporabljan 3 leta, je v primerjavi s kontrolno skupino zmanjšal tveganje za nove zlome vretenc.

Pri ženskah, ki so imele vsaj 2 zloma vretenc, se je relativno tveganje zmanjšalo za 49 %, pri tistih

z vsaj 1 zlomom vretenc pa za 41 % (z natrijevim risedronatom je bila pojavnost novih zlomov

vretenc pri prvih 18,1 % in pri drugih 11,3 %, s placebom pa pri prvih 29,0 % in pri drugih

16,3 %). Učinek zdravljenja je bil opazen že ob koncu prvega leta zdravljenja. Koristi so dokazali

tudi pri ženskah, ki so izhodiščno imele multiple zlome. Natrijev risedronat v odmerku 5 mg na

dan je v primerjavi s kontrolno skupino zmanjšal tudi letno zmanjševanje telesne višine.

Dve nadaljnji s placebom nadzorovani preskušanji sta vključili ženske po menopavzi, starejše od

70 let, z zlomi vretenc v izhodišču ali brez. Ženske v starosti od 70 do 79 let so bile vključene, če

so imele vrednost T MKG stegneničnega vratu < –3 SD (izdelovalčev razpon, tj. –2,5 SD z

uporabo NHANES III (National Health and Nutrition Examination Survey)) in vsaj en dodaten

dejavnik tveganja. Ženske ≥ 80 let so lahko vključili na podlagi vsaj enega neskeletnega

dejavnika tveganja za zlom kolka ali majhne mineralne kostne gostote v stegneničnem vratu.

Statistično pomembna učinkovitost natrijevega risedronata v primerjavi s placebom je dosežena

le s hkratnim zajetjem obeh (2,5 mg in 5 mg) terapevtskih skupin. Naslednji rezultati temeljijo le

a posteriori

analizi podskupin, opredeljenih po klinični praksi in trenutnih definicijah

osteoporoze:

V podskupini bolnic z vrednostjo T MKG stegneničnega vratu ≤ –2,5 SD (NHANES III) in

vsaj enim zlomom vretenc ob izhodišču je 3 leta uporabljani natrijev risedronat zmanjšal

tveganje za zlome kolka za 46 % v primerjavi s kontrolno skupino (pojavnost zlomov kolka

v kombinirani skupini z 2,5 mg in 5 mg natrijevega risedronata je bila 3,8 %, v placebni pa

7,4 %).

Podatki kažejo, da je zaščita pri zelo starih osebah (≥ 80 let) lahko manjša. Vzrok tega je

morda dejstvo, da se z večjo starostjo povečuje pomen neskeletnih dejavnikov za zlom

kolka.

V teh preskušanjih so podatki, analizirani kot sekundarni opazovani dogodki, pokazali

zmanjšanje tveganja za nove zlome vretenc pri bolnicah z majhno MKG stegneničnega

vratu brez zloma vretenc in pri bolnicah z majhno MKG stegneničnega vratu z zlomi

vretenc ali brez.

Natrijev risedronat v odmerku 5 mg na dan, uporabljan 3 leta, je v primerjavi s kontrolo povečal

MKG v ledveni hrbtenici, stegneničnem vratu, trohantru in zapestju ter je ohranil kostno gostoto v

srednjem delu koželjnice.

Med enoletnim spremljanjem brez zdravljenja po treh letih zdravljenja s 5 mg natrijevega

risedronata na dan, je zaviralni učinek natrijevega risedronata na kostno premeno hitro izginil.

Bioptični vzorci kosti žensk po menopavzi, ki so se 2 do 3 leta zdravile s 5 mg natrijevega

risedronata na dan, so pokazali pričakovano zmerno zmanjšanje kostne premene. Kost, nastala

med zdravljenjem z natrijevim risedronatom, je bila normalne lamelarne strukture in kostne

SE/H/0732/001/IA/066/G – v1

mineralizacije. Ti podatki skupaj z zmanjšano pojavnostjo osteoporotičnih zlomov vretenc pri

ženskah z osteoporozo kažejo, da ni nobenega škodljivega učinka na kakovost kosti.

Endoskopski izvidi številnih bolnic s številnimi zmernimi do hudimi gastrointestinalnimi

težavami niso niti pri prejemnicah natrijevega risedronata niti pri kontrolnih bolnicah pokazali

znakov z zdravljenjem povezanih želodčnih razjed ter razjed dvanajstnika ali požiralnika, čeprav

so v redkih primerih pri prejemnicah natrijevega risedronata ugotovili duodenitis.

Pediatrična populacija

Varnost in učinkovitost natrijevega risedronata so preučevali v 3-letni študiji (randomizirano, dvojno

slepo, s placebom nadzorovano, multicentrično preskušanje dveh paralelnih skupin, ki je trajalo 1 leto,

nato pa je sledilo 2-letno obdobje odprtega zdravljenja) pri pediatričnih bolnikih, starih od 4 do manj kot

16 let, ki so imeli blago do zmerno imperfektno osteogenezo. Bolniki, težki 10-30 kg, so dobivali 2,5 mg

risedronata na dan, bolniki, ki so bili težji od 30 kg, pa so dobivali 5 mg risedronata na dan.

Po zaključku eno leto trajajoče randomizirane, dvojno slepe, s placebom nadzorovane faze te študije so

v skupini, ki je dobivala risedronat, ugotovili statistično pomembno povečanje mineralne gostote kosti v

ledveni hrbtenici v primerjavi s skupino, ki je dobivala placebo. Vendar pa so v skupini, ki je dobivala

risedronat, ugotovili povečano število bolnikov z vsaj 1 novim morfometričnim (rentgenografsko

ugotovljen) zlomom vretenc v primerjavi s skupino, ki je dobivala placebo. V eno leto trajajoči

dvojno-slepi fazi študije je v skupini, ki je dobivala risedronat, zlome imelo 30,9 % bolnikov, v skupini,

ki je dobivala placebo, pa 49 % bolnikov. V fazi odprtega preskušanja, ko so vsi bolniki dobivali

risedronat (od 12. do 36. meseca), so zlome ugotovili pri 65,3 % bolnikov, ki so bili v začetku

randomizirani v skupino, ki je dobivala placebo in pri 52,9 % bolnikov, ki so na začetku jemali

risedronat. V celoti rezultati ne podpirajo uporabe natrijevega risedronata pri pediatričnih bolnikih z

blago do zmerno imperfektno osteogenezo.

Kalcijev karbonat/vitamin D

V primeru pomanjkanja kalcija peroralno dodajanje kalcija podpira remineralizacijo skeleta.

Vitamin D

poveča absorpcijo kalcija iz črevesa.

Uporaba kalcija in vitamina D

zavira s pomanjkanjem kalcija povzročeno povečano izločanje

paratiroidnega hormona (PTH), ki povzroča večjo resorpcijo kosti.

Klinična študija, izvedena pri hospitaliziranih bolnicah s pomanjkanjem vitamina D, je pokazala, da se

je po šestmesečnem dnevnem jemanju šumečih zrnc s 1.000 mg kalcija/880 i.e. holekalciferola vrednost

25-hidroksiliranega presnovka vitamina D

normalizirala, sekundarni hiperparatiroidizem pa zmanjšal.

5.2

Farmakokinetične lastnosti

Natrijev risedronat:

Absorpcija

Po peroralnem odmerku je absorpcija natrijevega risedronata razmeroma hitra (t

~1 ura). V razponu

raziskovanih odmerkov (študija z enkratnim odmerkom od 2,5 do 30 mg; študije s ponavljajočimi se

odmerki od 2,5 do 5 mg na dan in do 50 mg na teden) ni bila odvisna od odmerka. Povprečna peroralna

biološka uporabnost tablete je 0,63 %, pri jemanju natrijevega risedronata skupaj s hrano pa se zmanjša.

Biološka uporabnost je pri moških in ženskah podobna.

Porazdelitev

Povprečni volumen porazdelitve natrijevega risedronata v stanju dinamičnega ravnovesja pri ljudeh je

6,3 l/kg. Vezava na beljakovine v plazmi je približno 24 %.

Biotransformacija

O sistemski presnovi natrijevega risedronata ni dokazov.

Izločanje

Približno polovica absorbiranega odmerka natrijevega risedronata se izloči z urinom v 24 urah, 85 %

intravenskega odmerka so zasledili v urinu po 28 dneh. Povprečni ledvični očistek je 105 ml/min,

SE/H/0732/001/IA/066/G – v1

povprečni skupni očistek pa 122 ml/min; razlika gre verjetno na račun očistka zaradi adsorpcije v kosteh.

Ledvični očistek ni odvisen od koncentracije. Med ledvičnim in kreatininskim očistkom obstaja premo

sorazmerje. Neabsorbirani natrijev risedronat se nespremenjen izloči z blatom. Po peroralni uporabi ima

časovni potek koncentracije tri eliminacijske faze s terminalnim razpolovnim časom 480 ur.

Posebne populacije

Starejši

Prilagoditev odmerka ni potrebna.

Uporabnice acetilsalicilne kisline/nesteroidnih protivnetnih zdravil

Med rednimi uporabnicami acetilsalicilne kisline ali nesteroidnih protivnetnih zdravil (3 ali več dni na

teden) je bila incidenca neželenih učinkov v zgornjih prebavilih pri bolnicah, ki so jemale natrijev

risedronat, podobna kot pri kontrolnih bolnicah (glejte poglavje 4.5).

Kalcijev karbonat

Absorpcija

Med raztapljanjem kalcijeva sol, ki jo vsebujejo šumeča zrnca, preide v kalcijev citrat. Kalcijev citrat se

dobro absorbira, približno 30 % do 40 % zaužitega odmerka.

Porazdelitev in biotransformacija

99 % kalcija se v telesu nahaja v trdnih strukturah kosti in zob. Preostali 1 % se nahaja v znotrajcelični

in zunajcelični tekočini. Približno 50 % skupnega kalcija v krvi je v fiziološko aktivni ionizirani obliki,

od tega približno 10 % v obliki kompleksov s citrati, fosfati ali drugimi anioni, preostalih 40 % pa je

vezanega na proteine, predvsem albumin.

Izločanje

Kalcij se izloča z blatom, urinom in znojem. Izločanje preko ledvic je odvisno od glomerulne filtracije in

tubulne reabsorpcije kalcija.

Vitamin D

Absorpcija

Vitamin D se hitro absorbira v tankem črevesju.

Porazdelitev in biotransformacija

Holekalciferol in njegovi presnovki se v krvi nahajajo vezani na specifični globulin. Holekalciferol se v

jetrih s hidroksilacijo pretvori v aktivno obliko 25-hidroksiholekalciferol, ta pa nato v ledvicah v

1,25 hidroksiholekalciferol. 1,25 hidroksiholekalciferol je presnovek, ki je odgovoren za povečanje

absorpcije kalcija. Nepresnovljen vitamin D se nalaga v maščobnem in mišičnem tkivu.

Izločanje

Vitamin D se izloča z blatom in urinom.

5.3

Predklinični podatki o varnosti

Natrijev risedronat

V toksikoloških študijah so pri podganah in psih ugotavljali od odmerka odvisne toksične učinke

natrijevega risedronata na jetra, predvsem kot zvišanje encimov s histološkimi spremembami pri

podganah. Klinični pomen teh ugotovitev ni znan. Testikularna toksičnost se je pri podganah in psih

pojavila pri izpostavljenostih, ki so presegale terapevtsko izpostavljenost pri človeku. Pri glodavcih so

pogosto opažali draženje zgornjih dihalnih poti, pri čemer je bila pojavnost odvisna od odmerka.

Podobne učinke so opažali pri drugih bisfosfonatih. Med dolgotrajnejšimi študijami so pri glodavcih

opažali tudi učinke na spodnja dihala, vendar klinični pomen teh ugotovitev ni jasen. V študijah

reprodukcijske toksičnosti so pri izpostavljenosti, ki je bila blizu klinični, opažali osifikacijske

spremembe v prsnici in/ali lobanji zarodkov tretiranih podgan ter hipokalcemijo in umrljivost pri tistih

brejih samicah, ki so skotile. Pri odmerkih 3,2 mg/kg/dan pri podganah in 10 mg/kg/dan pri kuncih ni

bilo dokazov o teratogenosti, vendar so podatki na voljo le za majhno število kuncev. Testiranje večjih

SE/H/0732/001/IA/066/G – v1

odmerkov so preprečili toksični učinki pri samicah-materah. Študije genotoksičnosti in kancerogenosti

ne kažejo posebnega tveganja za človeka.

Kalcijev karbonat/vitamin D

Pri študijah na živalih so pri odmerkih, ki so bili veliko večji od terapevtskih odmerkov pri človeku,

opazili teratogeno delovanje (glejte poglavje 4.6). Razen podatkov, ki so že navedeni v drugih delih

povzetka glavnih značilnosti zdravila, ni dodatnih podatkov, pomembnih za presojanje varnosti.

6.

FARMACEVTSKI PODATKI

6.1

Seznam pomožnih snovi

Filmsko obložena tableta

Jedro tablete:

laktoza monohidrat,

mikrokristalna celuloza,

krospovidon A,

magnezijev stearat.

Filmska obloga:

hipromeloza,

makrogol,

hidroksipropilceluloza,

brezvodni koloidni silicijev dioksid,

titanov dioksid (E171),

rumeni železov oksid (E172),

rdeči železov oksid (E172).

Šumeča zrnca:

citronska kislina, brezvodna

jabolčna kislina (malna kislina),

glukonolakton,

maltodekstrin,

natrijev ciklamat,

natrijev saharinat,

sorbitol E420,

manitol E421,

dekstrin,

arabski gumi,

naravna olja limone,

naravna aroma citronke,

rižev škrob,

kalijev karbonat,

vseracemni-

-tokoferol,

sojino olje, hidrogenirano,

želatina,

saharoza,

koruzni škrob.

6.2

Inkompatibilnosti

Navedba smiselno ni potrebna.

SE/H/0732/001/IA/066/G – v1

6.3

Rok uporabnosti

3 leta

6.4

Posebna navodila za shranjevanje

Za shranjevanje zdravila ni posebnih navodil.

6.5

Vrsta ovojnine in vsebina

Zdravilo je na voljo kot kombinirano zdravilo, ki ga sestavljajo tableta/-e in vrečice.

Pakiranje lahko vsebuje tedensko ali mesečno enoto.

Ena tedenska enota vsebuje:

pretisni omot iz prozorne PVC/aluminijske folije z eno tableto

šest vrečic (lepljena folija iz aluminija in papirja) šumečih zrnc

Ena mesečna enota vsebuje:

pretisni omot iz prozorne PVC/aluminijske folije s štirimi tabletami

štiriindvajset vrečic (lepljena folija iz aluminija in papirja) šumečih zrnc

Velikosti pakiranja:

1 mesečna enota: 1 × (4 filmsko obložene tablete + šumeča zrnca v 24 vrečicah)

3 mesečne enote: 3 × (4 filmsko obložene tablete + šumeča zrnca v 24 vrečicah)

1 tedenska enota: 1 × (1 filmsko obložena tableta + šumeča zrnca v 6 vrečicah)

2 tedenska enota: 2 × (1 filmsko obložena tableta + šumeča zrnca v 6 vrečicah)

4 tedenska enota: 4 × (1 filmsko obložena tableta + šumeča zrnca v 6 vrečicah)

3 × 4 tedenska enota: 12 × (1 filmsko obložena tableta + šumeča zrnca v 6 vrečicah)

4 × 4 tedenska enota: 16 × (1 filmsko obložena tableta + šumeča zrnca v 6 vrečicah)

Na trgu morda ni vseh navedenih pakiranj.

6.6

Posebni varnostni ukrepi za odstranjevanje in ravnanje z zdravilom

Ni posebnih zahtev za odstranjevanje.

Neuporabljeno zdravilo ali odpadni material zavrzite v skladu z lokalnimi predpisi.

7.

IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET Z ZDRAVILOM

Alvogen Pharma Trading Europe EOOD,

86A, Bulgaria blvd., floor 1, Sofia 1680,

Bolgarija

8.

ŠTEVILKA (ŠTEVILKE) DOVOLJENJA (DOVOLJENJ) ZA PROMET Z

ZDRAVILOM

H/07/01913/001-007

9.

DATUM PRIDOBITVE/PODALJŠANJA DOVOLJENJA ZA PROMET Z ZDRAVILOM

Datum prve odobritve: 14. 08. 2007

Datum zadnjega podaljšanja: 13. 09. 2012

10.

DATUM ZADNJE REVIZIJE BESEDILA

20.02.2020

Podobni izdelki

Opozorila o iskanju, povezana s tem izdelkom

Delite te podatke