Emtricitabina + Tenofovir Accord 200 mg + 245 mg Comprimido revestido por película

Portugal - português - INFARMED (Autoridade Nacional do Medicamento e Produtos de Saúde)

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Ingredientes ativos:
Emtricitabina + Tenofovir
Disponível em:
Accord Healthcare, S.L.U.
Código ATC:
J05AR03
DCI (Denominação Comum Internacional):
Emtricitabine + Tenofovir
Dosagem:
200 mg + 245 mg
Forma farmacêutica:
Comprimido revestido por película
Composição:
Emtricitabina 200 mg ; Tenofovir, disoproxil 245 mg
Via de administração:
Via oral
Classe:
1.3.1.3 - Análogos nucleosídeos inibidores da transcriptase inve
Tipo de prescrição:
MSRM restrita - Alínea a) Medicamento de receita médica restrita destinado ao uso exclusivo hospitalar, devido às suas caracterí
Grupo terapêutico:
Genérico
Área terapêutica:
tenofovir disoproxil and emtricitabine
Indicações terapêuticas:
Duração do Tratamento: Longa Duração
Resumo do produto:
Blister 30 unidade(s) Temporariamente indisponível Número de Registo: 5713912 CNPEM: 50161954 CHNM: 10080856 Grupo Homogéneo: N/A; Blister 60 unidade(s) Não Comercializado Número de Registo: 5713920 CNPEM: 50167065 CHNM: 10080856 Grupo Homogéneo: N/A
Status de autorização:
Autorizado
Número de autorização:
NL/H/3715/001/DC
Data de autorização:
2017-05-03

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APROVADO EM

03-05-2017

INFARMED

Folheto informativo: Informação para o utilizador

Emtricitabina + Tenofovir Accord 200 mg + 245 mg comprimidos revestidos por película

Emtricitabina + tenofovir disoproxil

Leia com atenção todo este folheto antes de começar a tomar este medicamento pois

contém informação importante para si.

Conserve este folheto. Pode ter necessidade de o ler novamente.

Caso ainda tenha dúvidas, fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro.

Este medicamento foi receitado apenas para si. Não deve dá-lo a outros. O medicamento

pode ser-lhes prejudicial mesmo que apresentem os mesmos sinais de doença.

Se tiver quaisquer efeitos secundários, incluindo possíveis efeitos secundários não

indicados neste folheto, fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro.Ver secção 4.

O que contém este folheto:

1. O que é Emtricitabina + Tenofovir Accord e para que é utilizado

2. O que precisa de saber antes de tomar Emtricitabina + Tenofovir Accord

3. Como tomar Emtricitabina + Tenofovir Accord

4. Efeitos secundários possíveis

5. Como conservar Emtricitabina + Tenofovir Accord

6. Conteúdo da embalagem e outras informações

1. O que é Emtricitabina + Tenofovir Accord e para que é utilizado

Emtricitabina + Tenofovir Accord contém duas substâncias ativas, emtricitabina e

tenofovir disoproxil. Estas substâncias ativas são ambas fármacos antirretrovirais

utilizados para tratar a infeção por VIH. A emtricitabina é um análogo nucleosídeo

inibidor da transcriptase reversa e o tenofovir é um análogo nucleótido inibidor da

transcriptase reversa. No entanto, ambos são geralmente conhecidos como análogos

nucleosídeos inibidores da transcriptase reversa e eles atuam interferindo com a atividade

normal de uma enzima (transcriptase reversa) que é fundamental para que o vírus se

possa reproduzir.

Emtricitabina + Tenofovir Accord é utilizado para tratar a infeção pelo Vírus da

Imunodeficiência Humana 1 (VIH-1), em adultos com 18 anos de idade ou mais.

Emtricitabina + Tenofovir Accord deve ser sempre utilizado em associação com

outros medicamentos para tratar a infeção por VIH.

Emtricitabina + Tenofovir Accord pode ser administrado em vez da emtricitabina e do

tenofovir disoproxil utilizados nas mesmas doses em separado.

As pessoas infetadas pelo VIH podem continuar a transmitir o VIH enquanto tomam este

medicamento, apesar do risco ser reduzido com uma terapêutica antirretroviral eficaz.

Converse com o seu médico sobre as precauções necessárias para evitar que infete outras

pessoas.

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Este medicamento não é uma cura para a infeção por VIH. Enquanto tomar Emtricitabina

+ Tenofovir Accord pode desenvolver, na mesma, infeções ou outras doenças associadas

com a infeção por VIH.

Emtricitabina + Tenofovir Accord também é utilizado para reduzir o risco de contrair

a infeção por VIH-1, quando usado como tratamento diário, juntamente com práticas de

sexo seguro:

Consulte a lista de precauções a tomar contra a infeção por VIH na secção 2.

2. O que precisa de saber antes de tomar Emtricitabina + Tenofovir Accord

Não tome Emtricitabina + Tenofovir Accord para tratar o VIH ou para reduzir o risco de

contrair o VIH

se tem alergia (hipersensibilidade) à emtricitabina, ao tenofovir, ao tenofovir

disoproxil, ou a qualquer outro componente deste medicamento (indicados na secção 6).

Caso isto se aplique a si, informe imediatamente o seu médico.

Antes de tomar Emtricitabina + Tenofovir Accord para reduzir o risco de contrair a

infeção por VIH:

Emtricitabina + Tenofovir Accord apenas pode ajudar a reduzir o risco de contrair a

infeção por VIH antes de estar infetado.

Tem de ser negativo para o VIH antes de começar a tomar Emtricitabina + Tenofovir

Accord para reduzir o risco de contrair a infeção por VIH. Tem de realizar uma análise

para garantir que ainda não está infetado pelo VIH. Não tome Emtricitabina + Tenofovir

Accord para reduzir o risco de infeção sem que tenha a confirmação de que é negativo

para o VIH. As pessoas que já estão infetadas pelo VIH têm de tomar Emtricitabina +

Tenofovir Accord em combinação com outros medicamentos.

Muitos testes para o VIH podem não detetar uma infeção recente. Se tiver sintomas

parecidos com os de uma gripe, tal pode significar que foi recentemente infetado por

VIH. Os seguintes sinais podem ser sinais de infeção por VIH:

cansaço

febre

dores musculares ou nas articulações

cefaleias

vómitos ou diarreia

erupção cutânea

suores noturnos

gânglios linfáticos aumentados no pescoço ou na virilha

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Informe o seu médico se sentir qualquer sintoma parecido com os da gripe – quer seja no

mês antes de começar a tomar Emtricitabina + Tenofovir Accord ou em qualquer altura

enquanto estiver a tomar Emtricitabina + Tenofovir Accord.

Advertências e precauções

Enquanto tomar Emtricitabina + Tenofovir Accord para reduzir o risco de contrair a

infeção por VIH:

Tome Emtricitabina + Tenofovir Accord todos os dias para reduzir o risco e não

apenas quando achar que esteve em risco de contrair a infeção por VIH. Não falhe

nenhuma dose nem deixe de tomar Emtricitabina + Tenofovir Accord. As doses em falta

podem aumentar o risco de contrair a infeção por VIH.

Realize testes para o VIH regularmente.

Se achar que foi infetado pelo VIH informe imediatamente o seu médico. O médico

poderá querer realizar mais exames para ter a certeza que ainda é negativo para o VIH.

Tomar Emtricitabina + Tenofovir Accord por si só pode não impedir que contraia o

VIH.

Pratique sempre sexo seguro. Use preservativos para reduzir o contacto com sémen,

fluidos vaginais ou sangue.

Não partilhe artigos pessoais que possam ter sangue ou fluidos corporais, como

escovas de dentes e lâminas de barbear.

Não partilhe nem reutilize agulhas ou outros utensílios de injeção ou de

medicamentos.

Realize testes para outras infeções transmitidas sexualmente como a sífilis e a

gonorreia.

Estas infeções podem facilitar a infeção por VIH.

Fale com o seu médico se tiver mais perguntas sobre como evitar contrair o VIH ou

transmitir o VIH às outras pessoas.

Enquanto tomar Emtricitabina + Tenofovir Accord para tratar o VIH ou para reduzir o

risco de contrair VIH:

Emtricitabina + Tenofovir Accord pode afetar os seus rins. Antes e durante o

tratamento, o seu médico pode pedir-lhe análises ao sangue para medir a função dos seus

rins. Informe o seu médico se tiver tido uma doença nos rins ou se as análises tiverem

apresentado alterações relativas aos seus rins. Se tiver alterações ao nível dos rins. O seu

médico pode aconselhá-lo a deixar de tomar Emtricitabina + Tenofovir Accord ou, se já

estiver infetado por VIH, a tomar Emtricitabina + Tenofovir Accord menos

frequentemente. Emtricitabina + Tenofovir Accord não é recomendado se tiver doença

renal grave ou se está em diálise.

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Podem também ocorrer problemas ósseos (por vezes resultando em fraturas) devido a

lesão nas células tubulares do rim (ver secção 4, Efeitos secundários possíveis).

Se tem ou tiver tido uma doença no fígado, incluindo hepatite, fale com o seu médico. Os

doentes infetados por VIH com doença no fígado (incluindo hepatite B ou C crónica) que

estejam a ser tratados com medicamentos antirretrovirais, apresentam um risco superior

ao normal de sofrerem complicações graves e potencialmente fatais ao nível do fígado.

Se tem hepatite B ou C, o seu médico irá considerar exatamente o melhor regime

terapêutico para si.

Conheça o seu estado da infeção por vírus da hepatite B (VHB) antes de começar a

tomar Emtricitabina + Tenofovir Accord. Se tiver o VHB, existe um risco elevado de ter

problemas hepáticos quando deixar de tomar Emtricitabina + Tenofovir Accord, quer

esteja ou não infetado pelo VIH. É importante que não pare de tomar Emtricitabina +

Tenofovir Accord sem falar com o seu médico: ver secção 3, Não pare de tomar

Emtricitabina + Tenofovir Accord.

Se tem mais de 65 anos, fale com o seu médico. Emtricitabina + Tenofovir Accord não

foi estudado em doentes com mais de 65 anos de idade.

Se for intolerante à lactose, fale com o seu médico (ver mais à frente nesta secção,

Emtricitabina + Tenofovir Accord contém lactose).

Crianças e adolescentes

Emtricitabina + Tenofovir Accord não é para ser utilizado em crianças e adolescentes

com menos de 18 anos de idade.

Outros medicamentos e Emtricitabina + Tenofovir Accord

Não tome Emtricitabina + Tenofovir Accord se já estiver a tomar outros medicamentos

que contenham os componentes de Emtricitabina + Tenofovir Accord (emtricitabina e

tenofovir disoproxil) ou quaisquer outros medicamentos antivirais que contenham

tenofovir alafenamida, lamivudina ou adefovir dipivoxil.

Tomar Emtricitabina + Tenofovir Accord com outros medicamentos que podem danificar

os rins: é particularmente importante informar o seu médico se estiver a tomar algum

destes medicamentos, incluindo

aminoglicosídeos (para infeções bacterianas)

anfotericina B (para infeções fúngicas)

foscarneto (para infeções virais)

ganciclovir (para infeções virais)

pentamidina (para infeções)

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vancomicina (para infeções bacterianas)

interleucina-2 (para tratamento do cancro)

cidofovir (para infeções virais)

anti-inflamatórios não esteroides (AINEs, para aliviar a dor óssea ou a dor muscular)

Se estiver a tomar outro medicamento antiviral para tratar o VIH chamado inibidor da

protease, o seu médico pode pedir análises sanguíneas para monitorizar mais de perto a

sua função renal.

Também é importante que informe o seu médico se estiver a tomar ledipasvir/sofosbuvir

para tratar a infeção por hepatite C.

Tomar Emtricitabina + Tenofovir Accord com outros medicamentos que contêm

didanosina (para o tratamento da infeção por VIH): Tomar Emtricitabina + Tenofovir

Accord com outros medicamentos antivirais que contêm didanosina pode aumentar os

níveis de didanosina no seu sangue e pode reduzir as contagens de células CD4. Foram

notificadas, raramente, inflamação do pâncreas e acidose láctica (excesso de ácido láctico

no sangue), que ocasionalmente causaram morte, quando foram tomados em conjunto

medicamentos contendo tenofovir disoproxil e didanosina. O seu médico irá considerar

cuidadosamente se deverá tratá-lo com associações de tenofovir e didanosina.

Informe o seu médico se estiver a tomar algum destes medicamentos. Informe o seu

médico ou farmacêutico se estiver a tomar, tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar

outros medicamentos.

Emtricitabina + Tenofovir Accord com alimentos e bebidas

Sempre que possível, Emtricitabina + Tenofovir Accord deve ser tomado com alimentos.

Gravidez e amamentação

Se está grávida ou a amamentar, se pensa estar grávida ou planeia engravidar, consulte o

seu médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.

Apesar de existirem dados clínicos limitados sobre a utilização de Emtricitabina +

Tenofovir Accord em mulheres grávidas, este não é habitualmente utilizado, a menos que

seja absolutamente necessário.

Se é uma mulher com possibilidade de engravidar durante o tratamento com

Emtricitabina + Tenofovir Accord, terá que utilizar um método contracetivo eficaz para

evitar engravidar.

Se engravidar, ou estiver a planear engravidar, consulte o seu médico acerca dos

potenciais benefícios e riscos da terapêutica com Emtricitabina + Tenofovir Accord para

si e para a sua criança.

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Se tomou Emtricitabina + Tenofovir Accord durante a gravidez, o seu médico pode pedir-

lhe para efetuar análises ao sangue e outros testes de diagnóstico regulares para verificar

o desenvolvimento da sua criança. Nas crianças cujas mães tomaram NRTIs durante a

gravidez, o benefício da menor possibilidade de infeção pelo VIH é superior ao risco de

sofrerem efeitos secundários.

Não deverá amamentar durante o tratamento com Emtricitabina + Tenofovir Accord.

Isto deve-se ao fato de que as substâncias ativas deste medicamento são excretadas no

leite humano.

Se é uma mulher infetada por VIH recomenda-se que não amamente para evitar a

transmissão do vírus ao bebé através do leite.

Condução de veículos e utilização de máquinas

Emtricitabina + Tenofovir Accord pode causar tonturas. Se sentir tonturas enquanto

estiver a tomar Emtricitabina + Tenofovir Accord, não conduza e não utilize quaisquer

ferramentas ou máquinas.

Emtricitabina + Tenofovir Accord contém lactose

Se é intolerante à lactose ou a outros açúcares, informe o seu médico.

3. Como tomar Emtricitabina + Tenofovir Accord

Tome este medicamento exatamente como indicado pelo seu médico ou farmacêutico.

Fale com o seu médico ou farmacêutico se tiver dúvidas.

A dose recomendada de Emtricitabina + Tenofovir Accord para tratar o VIH ou para

reduzir o risco de contrair VIH é:

Adultos: um comprimido por dia. Sempre que possível, Emtricitabina + Tenofovir

Accord deve ser tomado com alimentos.

Se tiver dificuldade em engolir, pode desfazer o comprimido com a ajuda de uma colher.

Em seguida, dissolva o pó em cerca de 100 ml (meio copo) de água, sumo de laranja ou

sumo de uva, e beba imediatamente.

Tomar sempre a dose recomendada pelo seu médico. Isto para ter a certeza que o seu

medicamento é totalmente eficaz, e para reduzir o risco de desenvolvimento de

resistência ao tratamento. Não altere a dose a menos que o seu médico lhe diga para o

fazer.

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Se estiver a ser tratado para a infeção por VIH, o seu médico irá receitar-lhe

Emtricitabina + Tenofovir Accord com outros medicamentos antirretrovirais. Por favor,

consulte o folheto informativo dos outros medicamentos antirretrovirais para orientação

sobre o modo como tomar esses medicamentos.

Se estiver a tomar Emtricitabina + Tenofovir Accord para reduzir o risco de contrair o

VIH, tome Emtricitabina + Tenofovir Accord todos os dias e não apenas quando achar

que esteve em risco de contrair a infeção por VIH.

Fale com o seu médico se tiver mais perguntas sobre como evitar contrair o VIH ou evitar

transmitir o VIH às outras pessoas.

Se tomar mais Emtricitabina + Tenofovir Accord do que deveria

Se acidentalmente tomar mais do que a dose recomendada de Emtricitabina + Tenofovir

Accord, consulte o seu médico ou aconselhe-se junto do serviço de urgência mais

próximo. Mantenha o frasco de comprimidos consigo para que facilmente possa

descrever o que tomou.

Se se esquecer de tomar Emtricitabina + Tenofovir Accord

É importante que não falhe nenhuma dose de Emtricitabina + Tenofovir Accord.

Caso se aperceba até 12 horas após a hora em que habitualmente toma Emtricitabina +

Tenofovir Accord, tome o comprimido de preferência com alimentos logo que possível.

Depois, tome a dose seguinte como normalmente.

Caso se aperceba 12 horas ou mais após a hora a que habitualmente toma Emtricitabina +

Tenofovir Accord, não tome a dose que falhou. Aguarde e tome a dose seguinte, de

preferência com alimentos, à hora habitual.

Se vomitar até 1 hora após a toma de Emtricitabina + Tenofovir Accord, tome outro

comprimido. Não terá de tomar outro comprimido se tiver vomitado 1 hora após a toma

de Emtricitabina + Tenofovir Accord.

Não pare de tomar Emtricitabina + Tenofovir Accord

Se estiver a tomar Emtricitabina + Tenofovir Accord para o tratamento da infeção por

VIH, deixar de tomar os comprimentos pode reduzir a eficácia da terapêutica anti-VIH

recomendada pelo seu médico.

Se estiver a tomar Emtricitabina + Tenofovir Accord para reduzir o risco de contrair o

VIH, não deixe de tomar Emtricitabina + Tenofovir Accord nem falhe nenhuma dose.

Interromper o uso de Emtricitabina + Tenofovir Accord, ou falhar doses, pode aumentar

o risco de contrair infeção por VIH.

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Não pare de tomar Emtricitabina + Tenofovir Accord sem falar com o seu médico.

Se tiver hepatite B, é particularmente importante não parar o tratamento com

Emtricitabina + Tenofovir Accord sem previamente consultar o seu médico. Pode

necessitar de análises ao sangue durante vários meses após interrupção do tratamento. Em

alguns doentes com doença hepática (do fígado) avançada ou cirrose, a interrupção do

tratamento não é recomendada, uma vez que pode levar a um agravamento da sua

hepatite e pode ser fatal.

Informe imediatamente o seu médico se surgirem quaisquer sintomas novos ou pouco

habituais após parar o tratamento, particularmente sintomas que associaria à sua hepatite

Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico

ou farmacêutico.

4. Efeitos secundários possíveis

Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos secundários,

embora estes não se manifestem em todas as pessoas.

Efeitos secundários graves possíveis:

Acidose láctica (excesso de ácido láctico no sangue) é um efeito secundário raro, mas

potencialmente fatal. A acidose láctica ocorre mais frequentemente em mulheres,

particularmente nas que apresentam excesso de peso, e em pessoas com doença do

fígado. Os seguintes podem ser sinais de acidose láctica:

respiração profunda, rápida

sonolência

sentir-se enjoado (náuseas), estar enjoado (vómitos)

dor de estômago

Caso pense que possa ter acidose láctica, obtenha ajuda médica imediatamente.

Quaisquer sinais de inflamação ou infeção. Em alguns doentes com infeção avançada

por VIH (SIDA) e antecedentes de infeções oportunistas (infeções que ocorrerem em

pessoas com um sistema imunitário fraco), podem ocorrer sinais e sintomas de

inflamação de infeções prévias logo após iniciar o tratamento contra o VIH. Pensa-se que

estes sintomas são devidos a uma melhoria na resposta imunitária do corpo, permitindo

que o corpo lute contra infeções que possam estar presentes sem sintomas óbvios.

Também podem ocorrer doenças autoimunes, quando o sistema imunitário ataca os

tecidos corporais saudáveis, após começar a tomar os medicamentos para tratar a infeção

pelo VIH. As doenças autoimunes podem ocorrer muitos meses depois do início do

tratamento. Esteja atento a quaisquer sintomas de infeção ou outros sintomas como:

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fraqueza muscular

fraqueza a começar nas mãos e nos pés e que progride para o tronco

palpitações, tremores ou hiperatividade

Se observar estes ou quaisquer outros sintomas de inflamação ou infeção, obtenha ajuda

médica imediatamente.

Efeitos secundários possíveis:

Efeitos secundários muito frequentes (podem afetar mais do que 1 em 10 pessoas)

diarreia, estar enjoado (vómitos), sentir-se enjoado (náuseas),

tonturas, dor de cabeça,

erupção cutânea

fraqueza

As análises também podem revelar:

diminuição do fosfato no sangue

elevação da creatina cinase

Efeitos secundários frequentes (podem afetar 1 em 10 pessoas)

dor, dor de estômago

dificuldade em dormir, sonhos anormais

problemas digestivos que podem resultar em desconforto após as refeições,

enfartamento, flatulência

erupções cutâneas (incluindo manchas vermelhas ou pústulas algumas vezes com

bolhas e inchaço da pele), que podem ser reações alérgicas, comichão, alterações na

cor da pele incluindo escurecimento da pele em manchas

outras reações alérgicas, tais como dificuldade em respirar, inchaço do corpo ou

sentir-se confuso

As análises também podem revelar:

baixa contagem de glóbulos brancos (uma diminuição dos seus glóbulos brancos pode

torná-lo mais sujeito a infeções)

aumento dos triglicéridos (ácidos gordos), da bílis ou do açúcar no sangue

alterações no fígado e pâncreas

Efeitos secundários pouco frequentes (podem afetar até 1 em 100 pessoas)

dor no abdómen (barriga) causada por inflamação do pâncreas

inchaço da face, lábios, língua ou garganta

anemia (baixa contagem de glóbulos vermelhos)

perda da força muscular, dor muscular ou fraqueza muscular que podem ocorrer

devido a lesão nas células tubulares do rim

As análises também podem revelar:

diminuição do potássio no sangue

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aumento da creatinina no sangue

alterações na urina

Efeitos secundários raros

(podem afetar até 1 em 1.000 doentes)

acidose láctica (ver Efeitos secundários graves possíveis)

fígado gordo

pele ou olhos de cor amarelada, comichão ou dor no abdómen (barriga) causadas por

inflamação do fígado

inflamação do rim, aumento da quantidade de urina e sentir sede, insuficiência renal,

lesão nas células tubulares do rim

perda de resistência dos ossos (com dor nos ossos e por vezes resultando em fraturas)

dor nas costas causadas por problemas de rins

A lesão nas células tubulares do rim pode estar associada a perda de força muscular,

perda de resistência dos ossos (com dor nos ossos e por vezes resultando em fraturas), dor

muscular, fraqueza muscular e diminuição do potássio ou fosfato no sangue.

Se observar qualquer um dos efeitos secundários acima indicados ou se algum destes

efeitos secundários se agravar, informe o seu médico ou farmacêutico.

A frequência dos efeitos secundários seguintes é desconhecida.

Problemas ósseos. Alguns doentes tratados com associações de medicamentos

antirretrovirais tais como Emtricitabina + Tenofovir Accord podem desenvolver uma

doença óssea chamada osteonecrose (morte do tecido ósseo causada pela perda da

irrigação de sangue no osso). Tomar este tipo de medicamentos durante um período

prolongado, tomar corticosteroides, consumir bebidas alcoólicas, ter um sistema

imunológico muito fraco e ter excesso de peso, podem ser alguns dos muitos fatores de

risco para o desenvolvimento desta doença. Sinais de osteonecrose são:

Rigidez nas articulações

dores nas articulações (especialmente na anca, joelho e ombro)

dificuldade em se movimentar

Se observar qualquer um destes sintomas, informe o seu médico.

Durante o tratamento para o VIH pode haver um aumento do peso e dos níveis de lípidos

e glucose no sangue. Isto está em parte associado a uma recuperação da saúde e do estilo

de vida e, no caso dos lípidos no sangue, por vezes aos medicamentos para o VIH. O seu

médico irá realizar exames para determinar estas alterações.

Comunicação de efeitos secundários

Se tiver quaisquer efeitos secundários, incluindo possíveis efeitos secundários não

indicados neste folheto, fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro. Também

poderá comunicar efeitos secundários diretamente através do sistema nacional de

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notificação mencionado no Apêndice V. Ao comunicar efeitos secundários, estará a

ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.

5. Como conservar Emtricitabina + Tenofovir Accord

Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.

Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso no frasco e na

embalagem exterior após VAL.:. O prazo de validade corresponde ao último dia do mês

indicado.

Blister de OPA-PVC-Al/Al: Conservar na embalagem de origem para proteger da

humidade. Conservar a temperatura inferior 30 ºC.

Frasco de PEAD: Conservar na embalagem de origem para proteger da humidade.

Manter o frasco bem fechado. O medicamento não necessita de qualquer temperatura

especial de conservação.

Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao

seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas

ajudarão a proteger o ambiente.

6. Conteúdo da embalagem e outras informações

Qual a composição de Emtricitabina + Tenofovir Accord

As substâncias ativas são a emtricitabina e o tenofovir disoproxil. Cada comprimido

revestido por película de Emtricitabina + Tenofovir Accord contém 200 mg de

emtricitabina e 245 mg de tenofovir disoproxil (equivalente a 136 mg de tenofovir).

Os outros componentes são:

Núcleo do comprimido: croscarmelose sódica, lactose mono-hidratada, celulose

microcristalina (PH101 e PH102), estearato de magnésio, amido pré-gelificado

Revestimento do comprimido: Opadry azul contém: Hipromelose 15 mPas, Lactose

mono-hidratada, dióxido de titânio (E171), Triacetina, laca de alumínio indigotina

(E132).

Qual o aspeto de Emtricitabina + Tenofovir Accord e conteúdo da embalagem

Emtricitabina + Tenofovir Accord comprimidos revestidos por película são comprimidos

de cor azul, em forma de cápsula, gravados num lado com “H” e no outro lado com

“E29”.

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Embalagens de 30, 60 ou 90 comprimidos em blister de OPA-PVC-Al/Al. Também

disponível em embalagens de 30x1, 60x1 e 90x1 comprimidos em blister perfurado de

OPA-Al-PCV/Al.

Embalagens de 30 comprimidos revestidos por película e 90 (3 frascos de 30)

comprimidos revestidos por película em Frasco de polietileno de alta densidade (PEAD)

opaco branco com fecho de polipropileno branco opaco resistente à abertura por crianças

e recipiente cilíndrico com exsicante de sílica gel. Cada frasco contém um recipiente

cilíndrico contendo exsicante de sílica gel que deve ser mantido no interior do frasco para

ajudar proteger os comprimidos e não deve ser engolido.

É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.

Titular da Autorização de Introdução no Mercado e Fabricante

Titular da Autorização de Introdução no Mercado

Accord Healthcare Limited

Sage House, 319 Pinner Road

North Harrow, Middlesex, HA1 4HF

Reino Unido

Fabricante

Accord Healthcare Limited

Sage House, 319 Pinner Road

North Harrow, Middlesex, HA1 4HF

Reino Unido

Pharmadox HeaIthcare Ltd

KW20A Kordin Industrial Park

Paola, PLA 3000

Malta

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INFARMED

RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO

1. NOME DO MEDICAMENTO

Emtricitabina + Tenofovir Accord 200 mg + 245 mg comprimidos revestidos por película

2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Cada comprimido revestido por película contém 200 mg de emtricitabina e 245 mg de

tenofovir disoproxil (equivalente a 136 mg de tenofovir).

Excipiente(s) com efeito conhecido: Cada comprimido contém 227,20 mg de Lactose

mono-hidratada.

Lista completa de excipientes, ver secção 6.1.

3. FORMA FARMACÊUTICA

Comprimido revestido por película.

Comprimido revestido por película, de cor azul, em forma de cápsula, com dimensões de

aproximadamente 19,20 mm de comprimento e aproximadamente 8,70 mm de largura,

impresso num lado com “H” e no outro lado com “E29”.

4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS

4.1 Indicações terapêuticas

Tratamento da infeção por VIH-1:

Emtricitabina + Tenofovir Accord é indicado em terapêutica de associação de

antirretrovirais para o tratamento de adultos infetados por VIH-1 (ver secção 5.1).

Profilaxia pré-exposição (PrEP):

Emtricitabina + Tenofovir Accord é indicado em associação com práticas de sexo seguro

como profilaxia pré-exposição para reduzir o risco de aquisição da infeção por VIH-1 por

via sexual em adultos de elevado risco (ver secções 4.4 e 5.1).

4.2 Posologia e modo de administração

Emtricitabina + Tenofovir Accord deve ser iniciado por um médico com experiência no

tratamento da infeção por VIH.

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INFARMED

Posologia

Tratamento ou prevenção da infeção por VIH em adultos: Um comprimido, uma vez por

dia.

Estão disponíveis as formulações em separado de emtricitabina e tenofovir disoproxil

para o tratamento da infeção por VIH-1 se for necessário descontinuar ou modificar a

dose de um dos componentes de Emtricitabina + Tenofovir Accord. Por favor consulte o

Resumo das Características do Medicamento destes mesmos medicamentos.

Se ocorrer a omissão de uma dose de Emtricitabina + Tenofovir Accord no período de 12

horas após a hora em que esta é habitualmente administrada, Emtricitabina + Tenofovir

Accord deve ser administrado logo que for possível e o esquema de administração

habitual deve ser retomado. Se ocorrer a omissão de uma dose de Emtricitabina +

Tenofovir Accord e tiverem decorrido mais de 12 horas e estiver quase na hora de ser

administrada a próxima dose, a dose omitida não deve ser administrada e o esquema de

administração habitual deve ser retomado.

Se ocorrer vómito no espaço de 1 hora após a administração de Emtricitabina + Tenofovir

Accord, deve ser administrado outro comprimido. Se ocorrer vómito 1 hora após a

administração de Emtricitabina + Tenofovir Accord, não deve ser administrada uma

segunda dose.

Populações especiais

Idosos: Não é necessário um ajuste posológico (ver secção 5.2).

Compromisso renal: A emtricitabina e o tenofovir são eliminados por excreção renal e,

nos indivíduos com disfunção renal, a exposição à emtricitabina e ao tenofovir está

aumentada (ver secções 4.4 e 5.2).

Emtricitabina + tenofovir disoproxil só deve ser utilizado em indivíduos com depuração

da creatinina (ClCr) <80 mL/min se os benefícios potenciais superarem os riscos

potenciais. Ver Tabela 1.

Tabela 1: Recomendações posológicas em indivíduos com compromisso renal

Tratamento da infeção por

VIH-1

Profilaxia pré-exposição

Compromisso renal ligeiro

(ClCr 50-80 ml/min)

Dados limitados de estudos

clínicos apoiam a

administração uma vez por

dia de emtricitabina +

tenofovir disoproxil (ver

secção 4.4).

Dados limitados de estudos

clínicos apoiam a

administração uma vez por

dia de emtricitabina +

tenofovir disoproxil em

indivíduos não infetados

APROVADO EM

03-05-2017

INFARMED

por VIH-1 com ClCr 60-80

ml/min. Emtricitabina +

Tenofovir não é

recomendado em

indivíduos não infetados

por VIH-1 com ClCr < 60

ml/min, uma vez que não

foi estudado nesta

população (ver secções 4.4

e 5.2).

Compromisso renal

moderado (ClCr 30-49

ml/min)

A administração de

Emtricitabina + Tenofovir

Accord em intervalos de 48

horas é recomendada, com

base em dados de modelos

farmacocinéticos de dose

única para a emtricitabina e o

tenofovir disoproxil em

indivíduos não infetados por

VIH com graus variáveis de

compromisso renal (ver

secção 4.4).

Emtricitabina + Tenofovir

Accord não é recomendado

para utilização nesta

população.

Compromisso renal grave

(ClCr < 30 ml/min) e

doentes sujeitos a

hemodiálise

Emtricitabina + Tenofovir

Accord não está recomendado

porque não podem ser obtidas

as reduções de dose

adequadas com o comprimido

de associação de dose fixa.

Emtricitabina + Tenofovir

Accord não é recomendado

para utilização nesta

população.

Compromisso hepático: Não é necessário um ajuste posológico nos doentes com

compromisso hepático (ver secções 4.4 e 5.2).

População pediátrica: A segurança e eficácia de Emtricitabina + Tenofovir Accord em

crianças com idade inferior a 18 anos de idade ainda não foram estabelecidas (ver secção

5.2).

Modo de administração

Administração por via oral. Emtricitabina + Tenofovir Accord deve ser administrado

preferencialmente com alimentos.

Os comprimidos de Emtricitabina + Tenofovir Accord podem ser desintegrados em,

aproximadamente, 100 ml de água, sumo de laranja ou sumo de uva e administrados

imediatamente.

APROVADO EM

03-05-2017

INFARMED

4.3 Contraindicações

Hipersensibilidade às substâncias ativas ou a qualquer um dos excipientes mencionados

na secção 6.1.

Utilização de Emtricitabina + Tenofovir Accord como profilaxia pré-exposição em

indivíduos com estatuto serológico para o VIH-1 desconhecido ou positivo.

4.4 Advertências e precauções especiais de utilização

Geral

Transmissão do VIH: Embora uma supressão virológica efetiva com terapêutica

antirretroviral tenha provado reduzir substancialmente o risco de transmissão sexual, não

pode ser excluída a existência de um risco residual. Devem ser tomadas precauções para

prevenir a transmissão de acordo com as orientações nacionais.

Doentes infetados por VIH-1 com mutações

Emtricitabina + Tenofovir Accord deve ser evitado em doentes previamente tratados com

antirretrovirais que apresentem estirpes do VIH-1 com a mutação K65R (ver secção 5.1).

Estratégia global para prevenção da infeção por VIH-1

Nem sempre Emtricitabina + Tenofovir Accord é efectivo na prevenção da aquisição do

VIH-1. O tempo até ao início da proteção após iniciar Emtricitabina + Tenofovir Accord

é desconhecido.

Emtricitabina + Tenofovir Accord só deve ser utilizado para profilaxia pré-exposição

como parte de uma estratégia global para prevenção da infeção por VIH-1, incluindo a

utilização de outras medidas de prevenção contra o VIH-1 (por exemplo, uso consistente

e correto de preservativo, conhecimento do estatuto serológico para o VIH-1, testes

regulares para outras infeções sexualmente transmissíveis).

Risco de resistência com infeção por VIH-1 indetetável:

Emtricitabina + Tenofovir Accord só deve ser utilizado para redução do risco de

aquisição do VIH-1 em indivíduos cujo estatuto serológico para o VIH seja negativo (ver

secção 4.3). O estatuto serológico negativo para o VIH do indíviduo deve ser re-

confirmado a intervalos regulares (por exemplo, pelo menos, a cada 3 meses), utilizando

um teste combinado de antigénio/anticorpo enquanto decorrer a administração de

Emtricitabina + Tenofovir Accord como profilaxia pré-exposição.

Emtricitabina + Tenofovir Accord por si só não constitui um regime completo para o

tratamento da infeção por VIH-1, tendo ocorrido a emergência de mutações de resistência

APROVADO EM

03-05-2017

INFARMED

para o VIH-1 em indivíduos com infeção por VIH-1 indetetável que estavam apenas sob

tratamento com Emtricitabina + Tenofovir Accord.

Na presença de sintomatologia clínica consistente com infeção viral aguda e se suspeitar

de exposição recente (< 1 mês) ao VIH-1, a utilização de Emtricitabina + Tenofovir

Accord deve ser adiada, pelo menos, um mês e deve voltar a confirmar-se o estatuto

serológico para o VIH-1 antes de se iniciar Emtricitabina + Tenofovir Accord como

profilaxia pré-exposição.

Importância da adesão:

Os indivíduos não infetados por VIH-1 devem ser aconselhados a cumprir rigorosamente

o esquema posológico recomendado de Emtricitabina + Tenofovir Accord. A efetividade

de Emtricitabina + Tenofovir Accord na redução do risco de aquisição do VIH-1 está

fortemente correlacionada com a adesão, tal como demonstrado pelos níveis mensuráveis

do fármaco no sangue.

Doentes infetados pelo vírus da hepatite B ou C

Os doentes infetados por VIH-1 com hepatite crónica B ou C em tratamento com

terapêutica antirretroviral têm um risco acrescido de sofrerem reações adversas hepáticas

graves e potencialmente fatais. Os médicos deverão consultar as normas orientadoras

atuais para o tratamento do VIH para a gestão da infeção por VIH em doentes coinfetados

pelo vírus da hepatite B (VHB) ou pelo vírus da hepatite C (VHC).

A segurança e a eficácia de Emtricitabina + Tenofovir Accord para a PrEP em doentes

com infeção por VHB ou VHC não foram estabelecidas.

No caso de terapêutica antiviral concomitante para a hepatite B ou C, por favor consulte

também o Resumo das Características do Medicamento destes mesmos medicamentos.

Consulte também Utilização com ledispavir e sofosbuvir, em baixo.

O tenofovir (disoproxil ) está indicado para o tratamento da infeção por VHB e a

emtricitabina demonstrou atividade contra o VHB em estudos farmacodinâmicos, mas a

segurança e eficácia de Emtricitabina + Tenofovir Accord não foram especificamente

estabelecidas em doentes com infeção crónica por VHB.

A descontinuação do tratamento com Emtricitabina + Tenofovir Accord em doentes

infetados por VHB pode estar associada a exacerbações agudas graves de hepatite. Os

doentes infetados por VHB que descontinuaram o tratamento com Emtricitabina +

Tenofovir Accord devem ser cuidadosamente monitorizados, com acompanhamento

clínico e laboratorial durante, pelo menos, vários meses após a paragem do tratamento. Se

apropriado, pode justificar-se o recomeço do tratamento da hepatite B. Em doentes com

doença hepática avançada ou cirrose, a descontinuação do tratamento não é recomendada,

uma vez que a exacerbação da hepatite após o tratamento pode dar origem a

descompensação hepática.

APROVADO EM

03-05-2017

INFARMED

Doença hepática

A segurança e a eficácia de Emtricitabina + Tenofovir Accord não foram estabelecidas

em doentes com doenças hepáticas significativas subjacentes. A farmacocinética de

tenofovir foi estudada em doentes com compromisso hepático, não sendo necessário

ajuste posológico. A farmacocinética da emtricitabina não foi estudada em doentes com

compromisso hepático. Uma vez que o metabolismo hepático da emtricitabina é mínimo

e sendo esta eliminada por via renal, é improvável que seja necessário um ajuste da

posologia de Emtricitabina + Tenofovir Accord nos doentes com compromisso hepático

(ver secções 4.2 e 5.2).

Os doentes infetados por VIH-1 com disfunção hepática preexistente, incluindo hepatite

crónica ativa, têm uma frequência aumentada de alterações da função hepática durante a

terapêutica antirretroviral combinada (TARC) e devem ser monitorizados de acordo com

a prática clínica. Se nestes doentes existir evidência de agravamento da doença hepática,

tem que ser considerada a descontinuação ou interrupção do tratamento.

Efeitos renais

A emtricitabina e o tenofovir são eliminados principalmente pelos rins por filtração

glomerular e secreção tubular ativa. Têm sido notificados casos de insuficiência renal,

compromisso renal, creatinina elevada, hipofosfatemia e tubulopatia proximal (incluindo

síndrome de Fanconi) com a utilização de tenofovir disoproxil fumarato (ver secção 4.8).

Antes de iniciar Emtricitabina + Tenofovir Accord para o tratamento da infeção por VIH-

1 ou como profilaxia pré-exposição, recomenda-se que a depuração da creatinina seja

calculada em todos os indivíduos.

Nos indivíduos sem fatores de risco para a doença renal, recomenda-se que a função renal

(depuração da creatinina e fosfato sérico) seja monitorizada após duas a quatro semanas

de uso, após três meses de uso e depois, em intervalos de três a seis meses.

Nos indivíduos em risco de doença renal, é necessária uma monitorização mais frequente

da função renal.

Consulte também Coadministração com outros medicamentos, em baixo.

Doentes infetados por VIH-1:

Se o fosfato sérico for < 1,5 mg/dl (0,48 mmol/l) ou a depuração da creatinina diminuir

para valores < 50 ml/min em qualquer doente tratado com Emtricitabina + Tenofovir

Accord, a função renal deve ser reavaliada dentro de uma semana, incluindo a

determinação das concentrações de glucose e potássio no sangue e da glucose na urina

(ver secção 4.8, tubulopatia proximal). Deve considerar-se a interrupção do tratamento

com Emtricitabina + Tenofovir Accord em doentes com diminuição da depuração da

APROVADO EM

03-05-2017

INFARMED

creatinina para valores < 50 ml/min ou uma diminuição do fosfato sérico para níveis <

1,0 mg/dl (0,32 mmol/l). A interrupção do tratamento com Emtricitabina + Tenofovir

Accord também deve ser considerada em caso de declínio progressivo da função renal

nos casos em que não foi identificada qualquer outra causa.

A segurança renal com Emtricitabina + Tenofovir Accord foi apenas estudada de forma

muito limitada em doentes infetados por VIH-1 com função renal comprometida

(depuração da creatinina < 80 ml/min). São recomendados ajustes no intervalo

posológico para doentes infetados por VIH-1 com depuração da creatinina entre 30 e 49

ml/min (ver secção 4.2). Dados limitados de estudos clínicos sugerem que um intervalo

posológico prolongado não é ideal e pode resultar em toxicidade aumentada e possível

resposta inadequada. Além disso, num pequeno estudo clínico, um subgrupo de doentes

com depuração da creatinina entre 50 e 60 ml/min tratado com tenofovir disoproxil em

associação com emtricitabina a cada 24 horas apresentou uma exposição ao tenofovir 2 a

4 vezes superior e um agravamento da função renal (ver secção 5.2). Por conseguinte, é

necessário fazer uma cuidadosa avaliação do risco-benefício quando se administra

Emtricitabina + Tenofovir Accord em doentes com depuração da creatinina < 60 ml/min

e a função renal deve ser cuidadosamente monitorizada. Adicionalmente, a resposta

clínica ao tratamento deve ser cuidadosamente monitorizada nos doentes que estejam sob

tratamento com um intervalo posológico prolongado de Emtricitabina + Tenofovir

Accord. A utilização de Emtricitabina + Tenofovir Accord não é aconselhada em doentes

com compromisso renal grave (depuração da creatinina < 30 ml/min) e em doentes

sujeitos a hemodiálise, uma vez que não podem ser realizadas as reduções de dose

adequadas com o comprimido de associação de dose fixa (ver secções 4.2 e 5.2).

Emtricitabina + Tenofovir Accord para PrEP:

Emtricitabina + Tenofovir Accord não foi estudado em indivíduos não infetados por

VIH-1 com depuração da creatinina < 60 ml/min e, por conseguinte, a sua utilização não

é recomendada nesta população. Se o fosfato sérico for < 1,5 mg/dl (0,48 mmol/l) ou a

depuração da creatinina diminuir para valores < 60 ml/min em qualquer indivíduo a

receber Emtricitabina + Tenofovir Accord como profilaxia pré-exposição, a função renal

deve ser reavaliada dentro de uma semana, incluindo a determinação das concentrações

de glucose e potássio no sangue e as concentrações de glucose na urina (ver secção 4.8,

tubulopatia proximal). Deve considerar-se a interrupção da utilização de Emtricitabina +

Tenofovir Accord em indivíduos com diminuição da depuração da creatinina para valores

< 60 ml/min ou uma diminuição do fosfato sérico para níveis < 1,0 mg/dl (0,32 mmol/l).

A interrupção da utilização de Emtricitabina + Tenofovir Accord também deve ser

considerada em caso de declínio progressivo da função renal nos casos em que não foi

identificada qualquer outra causa.

Efeitos ósseos

As anomalias ósseas (contribuindo infrequentemente para fraturas) podem ser associadas

a tubulopatia renal proximal (ver secção 4.8). Se se suspeitar de anomalias ósseas deve

recorrer-se a consulta apropriada.

APROVADO EM

03-05-2017

INFARMED

Infeção por VIH-1:

Num estudo clínico controlado com a duração de 144 semanas que comparou o tenofovir

disoproxil com estavudina em associação com a lamivudina e efavirenz em doentes sem

terapêutica antirretroviral prévia, observaram-se pequenas diminuições na densidade

mineral óssea (DMO) a nível da anca e da coluna em ambos os grupos de tratamento. Às

144 semanas, as diminuições na DMO a nível da coluna e as alterações nos

biomarcadores ósseos desde o início foram significativamente maiores no grupo de

tratamento com tenofovir disoproxil . Neste grupo, as diminuições na DMO a nível da

anca foram significativamente maiores até às 96 semanas. Contudo, durante as 144

semanas, não houve um risco aumentado de fraturas ou evidência de alterações ósseas

clinicamente relevantes.

Noutros estudos (prospetivo e transversal), as diminuições mais pronunciadas da DMO

foram observadas em doentes tratados com tenofovir disoproxil como parte de um regime

contendo um inibidor da protease potenciado. Devem considerar-se regimes de

tratamento alternativos em doentes com osteoporose que estão em elevado risco de

fraturas.

Emtricitabina + Tenofovir Accord para PrEP:

Nos estudos clínicos em indivíduos não infetados por VIH-1, observaram-se pequenas

diminuições na DMO. Num estudo realizado em 498 homens, as alterações médias na

DMO desde o início até à semana 24 variaram entre -0,4% a -1,0% ao nível da anca,

coluna, colo do fémur e trocânter em homens que receberam diariamente profilaxia com

Emtricitabina + Tenofovir 200 mg + 245 mg comprimidos revestidos por película

(n=247) em comparação com placebo (n=251).

Peso e parâmetros metabólicos

Durante a terapêutica antirretroviral pode ocorrer um aumento do peso e dos níveis de

lípidos e glucose no sangue. Estas alterações podem estar em parte associadas ao controlo

da doença e ao estilo de vida. Para os lípidos, existe em alguns casos evidência de um

efeito do tratamento, enquanto que para o aumento do peso não existe uma evidência

forte que o relacione com um tratamento em particular. Para a monitorização dos lípidos

e glucose no sangue é feita referência às orientações estabelecidas para o tratamento do

VIH. As alterações lipídicas devem ser tratadas de modo clinicamente apropriado.

Disfunção mitocondrial após exposição in utero

Os análogos dos nucleosídeos e nucleótidos podem, num grau variável, ter um impacto

na função mitocondrial, o qual é mais pronunciado com a estavudina, didanosina e

zidovudina. Existem notificações de disfunção mitocondrial em lactentes VIH negativos,

expostos in utero e/ou após o nascimento a análogos dos nucleosídeos; estas estavam

relacionadas predominantemente com regimes contendo zidovudina. As principais

reações adversas notificadas são afeções hematológicas (anemia, neutropenia) e

APROVADO EM

03-05-2017

INFARMED

perturbações metabólicas (hiperlactatemia, hiperlipasemia). Estes acontecimentos foram

com frequência transitórios. Foram notificadas raramente afeções neurológicas de início

tardio (hipertonia, convulsões, comportamento anormal). Desconhece-se presentemente

se estas afeções neurológicas são transitórias ou permanentes. Estes resultados devem ser

tidos em consideração em qualquer criança exposta in utero a análogos dos nucleosídeos

e nucleótidos que apresentem sinais clínicos graves de etiologia desconhecida,

especialmente sinais neurológicos. Estes resultados não afetam as recomendações

nacionais atuais para utilizar a terapêutica antirretroviral em mulheres grávidas para

prevenção da transmissão vertical do VIH.

Síndrome de Reativação Imunológica

Em doentes infetados por VIH com deficiência imunológica grave à data da instituição da

TARC, pode ocorrer uma reação inflamatória a infeções oportunistas assintomáticas ou

residuais e causar várias situações clínicas graves, ou o agravamento dos sintomas.

Tipicamente, estas reações foram observadas durante as primeiras semanas ou meses

após início da TARC. São exemplos relevantes a retinite por citomegalovírus, as infeções

micobacterianas generalizadas e/ou focais e a pneumonia por Pneumocystis jirovecii.

Qualquer sintoma de inflamação deve ser avaliado e, quando necessário, instituído o

tratamento.

Doenças autoimunes (tal como a Doença de Graves), também têm sido descritas como

tendo ocorrido no contexto de reativação imunitária; no entanto, o tempo de início

descrito é mais variável e estes acontecimentos podem ocorrer muitos meses após o início

do tratamento.

Infeções oportunistas

Os doentes infetados por VIH-1 em tratamento com Emtricitabina + Tenofovir Accord ou

qualquer outra terapêutica antirretroviral podem continuar a desenvolver infeções

oportunistas e outras complicações da infeção por VIH e, por conseguinte, devem

permanecer sob observação clínica cuidadosa de médicos com experiência no tratamento

de doentes com doenças associadas ao VIH.

Osteonecrose

Foram notificados casos de osteonecrose, particularmente em doentes com doença por

VIH avançada e/ou exposição prolongada a TARC, apesar da etiologia ser considerada

multifatorial (incluindo a utilização de corticosteroides, o consumo de álcool, a

imunossupressão grave, um índice de massa corporal aumentado). Os doentes devem ser

instruídos a procurar aconselhamento médico caso sintam mal-estar e dor articular,

rigidez articular ou dificuldade de movimentos.

Coadministração com outros medicamentos

APROVADO EM

03-05-2017

INFARMED

A utilização de Emtricitabina + Tenofovir Accord deve ser evitada concomitantemente

ou pouco tempo após a utilização de medicamentos nefrotóxicos (ver secção 4.5). Caso

seja inevitável a utilização concomitante de Emtricitabina + Tenofovir Accord e agentes

nefrotóxicos, a função renal deve ser monitorizada semanalmente.

Foram notificados casos de insuficiência renal aguda após o início de doses altas ou

múltiplos fármacos anti-inflamatórios não esteroides (AINEs) em doentes infetados por

VIH-1 tratados com tenofovir disoproxil e com fatores de risco para disfunção renal. Se

Emtricitabina + Tenofovir Accord for coadministrado com um AINE, a função renal deve

ser devidamente monitorizada.

Foi notificado um risco mais elevado de compromisso renal em doentes infetados por

VIH-1 em tratamento com tenofovir disoproxil em associação com um inibidor da

protease potenciado com ritonavir ou cobicistate. Nestes doentes, é necessária a

monitorização cuidadosa da função renal (ver secção 4.5). Em doentes infetados por

VIH-1 com fatores de risco renal, a coadministração de tenofovir disoproxil com um

inibidor da protease potenciado deve ser cuidadosamente avaliada.

Emtricitabina + Tenofovir Accord não deve ser administrado concomitantemente com

outros medicamentos que contêm emtricitabina, tenofovir disoproxil, tenofovir

alafenamida ou outros análogos da citidina, como a lamivudina (ver secção 4.5).

Emtricitabina + Tenofovir Accord não deve ser administrado concomitantemente com

adefovir dipivoxil.

Utilização com ledipasvir e sofosbuvir

A coadministração de tenofovir disoproxil com ledipasvir/sofosbuvir demonstrou

aumentar as concentrações plasmáticas de tenofovir, especialmente quando utilizado em

conjunto com um regime contra o VIH contendo tenofovir disoproxil e um potenciador

farmacocinético (ritonavir ou cobicistate).

A segurança de tenofovir disoproxil quando coadministrado com ledipasvir/sofosbuvir e

um potenciador farmacocinético não foi estabelecida. Os riscos e benefícios potenciais

associados à coadministração devem ser considerados, especialmente em doentes com

um maior risco de disfunção renal. Os doentes medicados com ledipasvir/sofosbuvir

concomitantemente com tenofovir disoproxil e um inibidor da protease do VIH

potenciado devem ser monitorizados para deteção de reações adversas associadas ao

tenofovir disoproxil .

Coadministração de tenofovir disoproxil e didanosina:

A coadministração não é recomendada porque resulta num aumento de 40 a 60% da

exposição sistémica à didanosina, o que pode aumentar o risco de reações adversas

relacionadas com a didanosina (ver secção 4.5). Raramente, foram notificadas pancreatite

e acidose láctica, ocasionalmente fatais. A coadministração de tenofovir disoproxil e

didanosina numa dose diária de 400 mg tem sido associada a uma diminuição

significativa na contagem de células CD4, possivelmente devido a um aumento da

APROVADO EM

03-05-2017

INFARMED

didanosina fosforilada (i.e. ativa) por interação intracelular. A coadministração de uma

dose reduzida de 250 mg de didanosina com tenofovir disoproxil tem sido associada a

notificações de taxas elevadas de falência virológica com as várias associações testadas.

Terapêutica tripla com análogos nucleosídeos

Tem havido notificações de uma elevada percentagem de falência virológica e de

emergência de resistência, numa fase inicial, em doentes infetados por VIH-1, quando o

tenofovir disoproxil fumarato foi administrado em associação com lamivudina e abacavir,

assim como com lamivudina e didanosina, num regime uma vez por dia. Existe uma

grande semelhança estrutural entre a lamivudina e a emtricitabina e semelhanças na

farmacocinética e farmacodinâmica destes dois fármacos. Deste modo, podem observar-

se os mesmos problemas caso Emtricitabina + Tenofovir Accord seja administrado com

um terceiro análogo nucleosídeo.

Idosos

Emtricitabina + Tenofovir Accord não foi estudado em indivíduos com idade superior a

65 anos. Os indivíduos com mais de 65 anos são mais suscetíveis de apresentar a função

renal diminuída, portanto, a administração de Emtricitabina + Tenofovir Accord nestes

indivíduos deve ser efetuada com precaução.

Excipientes

Emtricitabina + Tenofovir Accord contém lactose mono-hidratada. Portanto, os doentes

com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência em lactase de

Lapp, ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.

4.5 Interações medicamentosas e outras formas de interação

Uma vez que Emtricitabina + Tenofovir Accord contém emtricitabina e tenofovir

disoproxil, as interações que foram identificadas com estes medicamentos

individualmente podem ocorrer com Emtricitabina + Tenofovir Accord. Os estudos de

interação só foram realizados em adultos.

A farmacocinética no estado estacionário da emtricitabina e tenofovir não foi afetada

quando a emtricitabina e o tenofovir disoproxil foram administrados em associação

comparativamente a cada medicamento administrado isoladamente.

Os estudos de interação farmacocinética in vitro e clínica demonstraram que o potencial

para interações mediadas pelo CYP450, envolvendo a emtricitabina e o tenofovir

disoproxil com outros medicamentos, é baixo.

Utilização concomitante não recomendada

APROVADO EM

03-05-2017

INFARMED

Emtricitabina + Tenofovir Accord não deve ser administrado concomitantemente com

outros medicamentos que contenham emtricitabina, tenofovir disoproxil (), tenofovir

alafenamida ou outros análogos da citidina, tais como a lamivudina (ver secção 4.4).

Emtricitabina + Tenofovir Accord não deve ser administrado concomitantemente com

adefovir dipivoxil.

Didanosina: A coadministração de Emtricitabina + Tenofovir Accord e didanosina não é

recomendada (ver secção 4.4 e a Tabela 2).

Medicamentos eliminados por via renal: Uma vez que a emtricitabina e o tenofovir são

excretados principalmente pelos rins, a coadministração de Emtricitabina + Tenofovir

Accord com medicamentos que reduzem a função renal ou competem pela secreção

tubular ativa (ex. cidofovir) poderá aumentar as concentrações séricas da emtricitabina e

do tenofovir e/ou dos medicamentos administrados concomitantemente.

A utilização de Emtricitabina + Tenofovir Accord deve ser evitada concomitantemente

ou pouco tempo após a utilização de medicamentos nefrotóxicos. Alguns exemplos destes

medicamentos incluem, mas não se limitam a, aminoglicosídeos, anfotericina B,

foscarneto, ganciclovir, pentamidina, vancomicina, cidofovir ou interleucina-2 (ver

secção 4.4).

Outras interações

As interações entre Emtricitabina + Tenofovir Accord ou o(s) seu(s) componente(s)

individual(ais) e outros medicamentos estão indicadas na Tabela 2 abaixo (um aumento é

indicado como “

”, uma diminuição como “

”, sem alteração como “

”, duas vezes por

dia como “b.i.d.” e uma vez por dia como “q.d.”). Se disponíveis, os intervalos de

confiança de 90% são indicados entre parênteses.

Tabela 2: Interações entre Emtricitabina + Tenofovir Accord ou o(s) seu(s)

componente(s) individual(ais) e outros medicamentos

Medicamento por áreas

terapêuticas

Efeitos sobre os níveis dos

fármacos

Alteração média em

percentagem da AUC,

Cmax, Cmin com

intervalos de confiança de

90% se disponíveis

(mecanismo)

Recomendação respeitante à

coadministração com

emtricitabina 200 mg,

tenofovir disoproxil 245 mg

ANTI-INFECIOSOS

Antirretrovirais

Inibidores da protease

APROVADO EM

03-05-2017

INFARMED

Medicamento por áreas

terapêuticas

Efeitos sobre os níveis dos

fármacos

Alteração média em

percentagem da AUC,

Cmax, Cmin com

intervalos de confiança de

90% se disponíveis

(mecanismo)

Recomendação respeitante à

coadministração com

emtricitabina 200 mg,

tenofovir disoproxil 245 mg

Atazanavir/Ritonavir/Tenofo

vir disoproxil fumarato

(300 mg q.d./100 mg q.d./300

mg q.d.)

Atazanavir:

AUC:

25% (

42 a

Cmax:

28% (

50 a

Cmin:

26% (

46 a

Tenofovir:

AUC:

Cmax:

Cmin:

Atazanavir/Ritonavir/Emtrici

tabina

Interação não estudada.

Não é recomendado ajuste

posológico. O aumento da

exposição do tenofovir pode

potenciar os acontecimentos

adversos associados ao

tenofovir, incluindo doenças

renais. A função renal deverá

ser cuidadosamente

monitorizada (ver secção 4.4).

Darunavir/Ritonavir/Tenofov

ir disoproxil fumarato

(300 mg q.d./100 mg q.d./300

mg q.d.)

Darunavir:

AUC:

Cmin:

Tenofovir:

AUC:

Cmin:

Darunavir/Ritonavir/Emtricit

abina

Interação não estudada.

Não é recomendado ajuste

posológico. O aumento da

exposição do tenofovir pode

potenciar os acontecimentos

adversos associados ao

tenofovir, incluindo doenças

renais. A função renal deverá

ser cuidadosamente

monitorizada (ver secção 4.4).

Lopinavir/Ritonavir/Tenofovi

r disoproxil fumarato

(400 mg b.i.d./100 mg

b.i.d./300 mg q.d.)

Lopinavir/Ritonavir:

AUC:

Cmax:

Cmin:

Tenofovir:

AUC:

32% (

25 a

Cmax:

Cmin:

51% (

37 a

Lopinavir/Ritonavir/Emtricit

abina

Interação não estudada.

Não é recomendado ajuste

posológico. O aumento da

exposição do tenofovir pode

potenciar os acontecimentos

adversos associados ao

tenofovir, incluindo doenças

renais. A função renal deverá

ser cuidadosamente

monitorizada (ver secção 4.4).

NRTIs

APROVADO EM

03-05-2017

INFARMED

Medicamento por áreas

terapêuticas

Efeitos sobre os níveis dos

fármacos

Alteração média em

percentagem da AUC,

Cmax, Cmin com

intervalos de confiança de

90% se disponíveis

(mecanismo)

Recomendação respeitante à

coadministração com

emtricitabina 200 mg,

tenofovir disoproxil 245 mg

Didanosina/Tenofovir

disoproxil fumarato

A coadministração de

tenofovir disoproxil

fumarato e didanosina

resulta num aumento de

40-60% da exposição

sistémica à didanosina, o

que poderá aumentar o

risco para reações adversas

relacionadas com a

didanosina. Raramente,

foram notificadas

pancreatite e acidose

láctica, ocasionalmente

fatais. A coadministração

de tenofovir disoproxil

fumarato e didanosina

numa dose diária de 400

mg tem sido associada a

uma diminuição

significativa na contagem

de células CD4,

possivelmente devido a

um aumento da didanosina

fosforilada (i.e. ativa) por

interação intracelular. A

coadministração de uma

dose reduzida de 250 mg

de didanosina com

tenofovir disoproxil

fumarato tem sido

associada a notificações de

taxas elevadas de falência

virológica com as várias

associações testadas para o

tratamento da infeção por

VIH-1.

Didanosina/Emtricitabina

Interação não estudada.

Não se recomenda a

coadministração de

Emtricitabina + Tenofovir 200

mg + 245 mg comprimidos

revestidos por película e

didanosina (ver secção 4.4).

APROVADO EM

03-05-2017

INFARMED

Medicamento por áreas

terapêuticas

Efeitos sobre os níveis dos

fármacos

Alteração média em

percentagem da AUC,

Cmax, Cmin com

intervalos de confiança de

90% se disponíveis

(mecanismo)

Recomendação respeitante à

coadministração com

emtricitabina 200 mg,

tenofovir disoproxil 245 mg

Lamivudina/Tenofovir

disoproxil fumarato

Lamivudina:

AUC:

3% (

8% a

Cmax:

24% (

44 a

Cmin: NC

Tenofovir:

AUC:

4% (

15 a

Cmax:

102% (

96 a

108)

Cmin: NC

Lamivudina e Emtricitabina +

Tenofovir 200 mg + 245 mg

comprimidos revestidos por

película não devem ser

administrados

concomitantemente (ver secção

4.4).

Efavirenz/Tenofovir

disoproxil fumarato

Efavirenz:

AUC:

4% (

Cmax:

4% (

Cmin: NC

Tenofovir:

AUC:

1% (

Cmax:

7% (

Cmin: NC

Não é necessário um ajuste

posológico de efavirenz.

ANTI-INFECIOSOS

Agentes antivirais contra o vírus da hepatite B (VHB)

Adefovir dipivoxil/Tenofovir

disoproxil fumarato

Adefovir dipivoxil:

AUC:

11% (

14 a

Cmax:

7% (

13 a

Cmin: NC

Tenofovir:

AUC:

2% (

Cmax:

1% (

Cmin: NC

Adefovir dipivoxil e

Emtricitabina + Tenofovir 200

mg + 245 mg comprimidos

revestidos por película não

devem ser administrados

concomitantemente (ver secção

4.4).

ANTI-INFECIOSOS

Agentes antivirais contra o vírus da hepatite C (VHC)

APROVADO EM

03-05-2017

INFARMED

Medicamento por áreas

terapêuticas

Efeitos sobre os níveis dos

fármacos

Alteração média em

percentagem da AUC,

Cmax, Cmin com

intervalos de confiança de

90% se disponíveis

(mecanismo)

Recomendação respeitante à

coadministração com

emtricitabina 200 mg,

tenofovir disoproxil 245 mg

Ledipasvir/Sofosbuvir

(90 mg/400 mg q.d.) +

Atazanavir/Ritonavir

(300 mg q.d./100 mg q.d.) +

Emtricitabina/Tenofovir

disoproxil fumarato

(200 mg/300 mg q.d.)

Ledipasvir:

AUC:

96% (

74 a

121)

Cmax:

68% (

54 a

Cmin:

118% (

91 a

150)

Sofosbuvir:

AUC:

Cmax:

GS-331007

AUC:

Cmax:

Cmin:

42% (

34 a

Atazanavir:

AUC:

Cmax:

Cmin:

63% (

45 a

Ritonavir:

AUC:

Cmax:

Cmin:

45% (

27 a

Emtricitabina:

AUC:

Cmax:

Cmin:

Tenofovir:

AUC:

Cmax:

47% (

37 a

Cmin:

47% (

38 a

O aumento das concentrações

plasmáticas de tenofovir

resultantes da coadministração

de tenofovir disoproxil ,

ledipasvir/sofosbuvir e

atazanavir/ritonavir pode

aumentar os acontecimentos

adversos associados ao

tenofovir disoproxil , incluindo

doenças renais. A segurança do

tenofovir disoproxil no

contexto terapêutico de

ledipasvir/sofosbuvir e de um

potenciador farmacocinético

(ex. ritonavir ou cobicistate)

não foi estabelecida.

A associação deve ser utilizada

com precaução com

monitorização renal frequente,

se não estiverem disponíveis

outras alternativas (ver secção

4.4).

APROVADO EM

03-05-2017

INFARMED

Medicamento por áreas

terapêuticas

Efeitos sobre os níveis dos

fármacos

Alteração média em

percentagem da AUC,

Cmax, Cmin com

intervalos de confiança de

90% se disponíveis

(mecanismo)

Recomendação respeitante à

coadministração com

emtricitabina 200 mg,

tenofovir disoproxil 245 mg

Ledipasvir/Sofosbuvir

(90 mg/400 mg q.d.) +

Darunavir/Ritonavir

(800 mg q.d./100 mg q.d.) +

Emtricitabina/Tenofovir

disoproxil fumarato

(200 mg/300 mg q.d.)

Ledipasvir:

AUC:

Cmax:

Cmin:

Sofosbuvir:

AUC:

27% (

35 a

Cmax:

37% (

48 a

GS-331007

AUC:

Cmax:

Cmin:

Darunavir:

AUC:

Cmax:

Cmin:

Ritonavir:

AUC:

Cmax:

Cmin:

48% (

34 a

Emtricitabina:

AUC:

Cmax:

Cmin:

Tenofovir:

AUC:

50% (

42 a

Cmax:

64% (

54 a

Cmin:

59% (

49 a

O aumento das concentrações

plasmáticas de tenofovir

resultantes da coadministração

de tenofovir disoproxil ,

ledipasvir/sofosbuvir e

darunavir/ritonavir pode

aumentar os acontecimentos

adversos associados ao

tenofovir disoproxil , incluindo

doenças renais. A segurança do

tenofovir disoproxil no

contexto terapêutico de

ledipasvir/sofosbuvir e de um

potenciador farmacocinético

(ex. ritonavir ou cobicistate)

não foi estabelecida.

A associação deve ser utilizada

com precaução com

monitorização renal frequente,

se não estiverem disponíveis

outras alternativas (ver secção

4.4).

Ledipasvir/Sofosbuvir

(90 mg/400 mg q.d.) +

Efavirenz/Emtricitabina/Teno

fovir disoproxil fumarato

(600 mg/200 mg/300 mg

Ledipasvir:

AUC:

34% (

41 a

Cmax:

34% (

41 a

Cmin:

34% (

43 a

Não é recomendado ajuste

posológico. O aumento da

exposição do tenofovir pode

potenciar os acontecimentos

adversos associados ao

APROVADO EM

03-05-2017

INFARMED

Medicamento por áreas

terapêuticas

Efeitos sobre os níveis dos

fármacos

Alteração média em

percentagem da AUC,

Cmax, Cmin com

intervalos de confiança de

90% se disponíveis

(mecanismo)

Recomendação respeitante à

coadministração com

emtricitabina 200 mg,

tenofovir disoproxil 245 mg

q.d.)

Sofosbuvir:

AUC:

Cmax:

GS-331007

AUC:

Cmax:

Cmin:

Efavirenz:

AUC:

Cmax:

Cmin:

Emtricitabina:

AUC:

Cmax:

Cmin:

Tenofovir:

AUC:

98% (

77 a

123)

Cmax:

79% (

56 a

104)

Cmin:

163% (

137 a

197)

tenofovir disoproxil , incluindo

doenças renais. A função renal

deve ser cuidadosamente

monitorizada (ver secção 4.4).

Ledipasvir/Sofosbuvir

(90 mg/400 mg q.d.) +

Emtricitabina/Rilpivirina/

Tenofovir disoproxil

fumarato

(200 mg/25 mg/300 mg q.d.)

Ledipasvir:

AUC:

Cmax:

Cmin:

Sofosbuvir:

AUC:

Cmax:

GS-331007

AUC:

Não é recomendado ajuste

posológico. O aumento da

exposição do tenofovir pode

potenciar os acontecimentos

adversos associados ao

tenofovir disoproxil , incluindo

doenças renais. A função renal

deve ser cuidadosamente

monitorizada (ver secção 4.4)

APROVADO EM

03-05-2017

INFARMED

Medicamento por áreas

terapêuticas

Efeitos sobre os níveis dos

fármacos

Alteração média em

percentagem da AUC,

Cmax, Cmin com

intervalos de confiança de

90% se disponíveis

(mecanismo)

Recomendação respeitante à

coadministração com

emtricitabina 200 mg,

tenofovir disoproxil 245 mg

Cmax:

Cmin:

Emtricitabina:

AUC:

Cmax:

Cmin:

Rilpivirina:

AUC:

Cmax:

Cmin:

Tenofovir:

AUC:

40% (

31 a

Cmax:

Cmin:

91% (

74 a

110)

Sofosbuvir

(400 mg q.d.) +

Efavirenz/Emtricitabina/Teno

fovir disoproxil fumarato

(600 mg/200 mg/300 mg

q.d.)

Sofosbuvir:

AUC:

Cmax:

19% (

40 a

GS-331007

AUC:

Cmax:

23% (

30 a

Efavirenz:

AUC:

Cmax:

Cmin:

Emtricitabina:

AUC:

Cmax:

Cmin:

Tenofovir:

Não é necessário ajuste

posológico.

APROVADO EM

03-05-2017

INFARMED

Medicamento por áreas

terapêuticas

Efeitos sobre os níveis dos

fármacos

Alteração média em

percentagem da AUC,

Cmax, Cmin com

intervalos de confiança de

90% se disponíveis

(mecanismo)

Recomendação respeitante à

coadministração com

emtricitabina 200 mg,

tenofovir disoproxil 245 mg

AUC:

Cmax:

25% (

Cmin:

Ribavirina/Tenofovir

disoproxil fumarato

Ribavirina:

AUC:

26% (

20 a

Cmax:

5% (

11 a

Cmin: NC

Não é necessário ajuste

posológico da ribavirina.

Agentes antivirais contra o vírus herpes

Famciclovir/Emtricitabina

Famciclovir:

AUC:

9% (

16 a

Cmax:

7% (

22 a

Cmin: NC

Emtricitabina:

AUC:

7% (

13 a

Cmax:

11% (

20 a

Cmin: NC

Não é necessário ajuste

posológico de famciclovir.

Antimicobacterianos

Rifampicina/Tenofovir

disoproxil fumarato

Tenofovir:

AUC:

12% (

16 a

Cmax:

16% (

22 a

Cmin:

15% (

12 a

Não é necessário ajuste

posológico.

CONTRACETIVOS ORAIS

Norgestimato/Etinilestradiol/

Tenofovir disoproxil

fumarato

Norgestimato:

AUC:

4% (

32 a

Cmax:

5% (

27 a

Cmin: NC

Etinilestradiol:

AUC:

4% (

Cmax:

6% (

13 a

Cmin:

2% (

Não é necessário ajuste

posológico de norgestimato/

etinilestradiol.

IMUNOSSUPRESSORES

APROVADO EM

03-05-2017

INFARMED

Medicamento por áreas

terapêuticas

Efeitos sobre os níveis dos

fármacos

Alteração média em

percentagem da AUC,

Cmax, Cmin com

intervalos de confiança de

90% se disponíveis

(mecanismo)

Recomendação respeitante à

coadministração com

emtricitabina 200 mg,

tenofovir disoproxil 245 mg

Tacrolímus/Tenofovir

disoproxil

fumarato/Emtricitabina

Tacrolímus:

AUC:

4% (

Cmax:

3% (

Cmin: NC

Emtricitabina:

AUC:

5% (

Cmax:

11% (

17 a

Cmin: NC

Tenofovir:

AUC:

6% (

Cmax:

13% (

Cmin: NC

Não é necessário ajuste

posológico de tacrolímus.

ANALGÉSICOS NARCÓTICOS

Metadona/Tenofovir

disoproxil fumarato

Metadona:

AUC:

5% (

Cmax:

5% (

Cmin: NC

Não é necessário ajuste

posológico de metadona

NC = Não calculado.

Dados gerados a partir de uma administração simultânea com ledipasvir/sofosbuvir. A

administração escalonada (intervalo de 12 horas) apresentou resultados semelhantes.

O metabolito circulante predominante do sofosbuvir.

4.6 Fertilidade, gravidez e aleitamento

Gravidez

Uma quantidade moderada de dados em mulheres grávidas (entre 300-1.000 gravidezes

expostas) indicam ausência de malformações ou toxicidade fetal/neonatal associadas à

emtricitabina e tenofovir disoproxil . Os estudos da emtricitabina e do tenofovir

disoproxil em animais não indicam toxicidade reprodutiva (ver secção 5.3). Por este

motivo, a utilização de Emtricitabina + Tenofovir Accord pode ser considerada durante a

gravidez, se necessário.

Amamentação

APROVADO EM

03-05-2017

INFARMED

A emtricitabina e o tenofovir são excretados no leite humano. Existe informação

insuficiente sobre os efeitos da emtricitabina e do tenofovir em recém-nascidos/lactentes.

Por este motivo, Emtricitabina + Tenofovir Accord não deve ser utilizado durante a

amamentação.

Como regra geral, recomenda-se que as mulheres infetadas por VIH não amamentem, em

qualquer circunstância, para evitar a transmissão de VIH à criança.

Fertilidade

Não existem dados disponíveis sobre o efeito de Emtricitabina + Tenofovir Accord em

humanos. Os estudos em animais não indicam efeitos nefastos de emtricitabina ou

tenofovir disoproxil sobre a fertilidade.

4.7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas

Não foram estudados os efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas. No

entanto, os indivíduos devem ser informados que foram descritas tonturas durante o

tratamento com emtricitabina e tenofovir disoproxil.

4.8 Efeitos indesejáveis

Resumo do perfil de segurança

Infeção por VIH-1: As reações adversas notificadas mais frequentemente, consideradas

como possível ou provavelmente relacionadas com a emtricitabina e/ou tenofovir

disoproxil , foram náuseas (12%) e diarreia (7%) num estudo clínico aberto aleatorizado

(GS-01-934, ver secção 5.1). O perfil de segurança de emtricitabina e tenofovir

disoproxil neste estudo foi consistente com a experiência anterior com estes fármacos

quando cada um foi administrado com outros fármacos antirretrovirais.

Profilaxia pré-exposição: Não foram identificadas novas reações adversas ao

Emtricitabina + Tenofovir Accord em dois estudos aleatorizados controlados por placebo

(iPrEx e Partners PrEP), nos quais 2.830 adultos não infetados por VIH-1 receberam

Emtricitabina + Tenofovir Accord uma vez por dia como profilaxia pré-exposição. Os

doentes foram seguidos durante uma mediana de 71 semanas e 87 semanas,

respetivamente. A reação adversa notificada mais frequentemente no grupo de

Emtricitabina + Tenofovir Accord no estudo iPrEx foi a cefaleia (1%).

Resumo tabulado das reações adversas

As reações adversas consideradas no minímo, como possivelmente relacionadas com o

tratamento com os componentes de Emtricitabina + Tenofovir Accord, provenientes de

estudos clínicos e experiência pós-comercialização em doentes infetados por VIH-1,

encontram-se descritas na Tabela 3, abaixo, por classes de sistemas de órgãos e

APROVADO EM

03-05-2017

INFARMED

frequência. Os efeitos indesejáveis são apresentados por ordem decrescente de gravidade

dentro de cada classe de frequência. As frequências são definidas como muito frequentes

1/10), frequentes (

1/100, < 1/10), pouco frequentes (

1/1.000, < 1/100) ou raros (

1/10.000, < 1/1.000).

Frequência

Emtricitabina

Tenofovir disoproxil

Doenças do sangue e do sistema linfático:

Frequentes:

neutropenia

Pouco frequentes:

anemia

Doenças do sistema imunitário:

Frequentes:

reação alérgica

Doenças do metabolismo e da nutrição:

Muito frequentes:

hipofosfatemia

Frequentes:

hiperglicemia,

hipertrigliceridemia

Pouco frequentes:

hipocaliemia

Raros:

acidose láctica

Perturbações do foro psiquiátrico:

Frequentes:

insónia, sonhos anormais

Doenças do sistema nervoso:

Muito frequentes:

cefaleias

tonturas

Frequentes:

tonturas

cefaleias

Doenças gastrointestinais:

Muito frequentes:

diarreia, náuseas

diarreia, vómitos, náuseas

Frequentes:

elevação da amilase incluindo

elevação da amilase

pancreática, elevação da

lipase sérica, vómitos, dor

abdominal, dispepsia

dor abdominal, distensão

abdominal, flatulência

Pouco frequentes:

pancreatite

Afeções hepatobiliares:

Frequentes:

elevação da aspartato

aminotransferase sérica

(AST) e/ou da alanina

aminotransferase (ALT),

hiperbilirrubinemia

elevação das transaminases

Raros:

esteatose hepática, hepatite

Afeções dos tecidos cutâneos e subcutâneos:

Muito frequentes:

erupção cutânea

Frequentes:

erupção cutânea vesicular,

erupção cutânea pustular,

erupção cutânea

maculopapular, erupção

cutânea, prurido, urticária,

APROVADO EM

03-05-2017

INFARMED

Frequência

Emtricitabina

Tenofovir disoproxil

alterações da pigmentação

cutânea (hiperpigmentação)

Pouco frequentes:

angioedema

Raros:

angioedema

Afeções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos:

Muito frequentes:

elevação da creatina cinase

Pouco frequentes:

rabdomiólise

, fraqueza

muscular

Raros:

osteomalacia (manifestada

como dores ósseas e

contribuindo

infrequentemente para

fracturas)

, miopatia

Doenças renais e urinárias:

Pouco frequentes:

elevação da creatinina,

proteinúria, tubulopatia

renal proximal incluindo

síndrome de Fanconi

Raros:

insuficiência renal (aguda e

crónica), necrose tubular

aguda, nefrite (incluindo

nefrite intersticial aguda)

diabetes insípida

nefrogénica

Perturbações gerais e alterações no local de administração:

Muito frequentes:

astenia

Frequentes:

dor, astenia

Esta reação adversa pode ocorrer como consequência de tubulopatia renal proximal.

Não se considera associada de forma causal ao tenofovir disoproxil na ausência desta

condição.

Quando a emtricitabina foi administrada a doentes pediátricos, a anemia foi frequente e

a alteração da pigmentação cutânea (hiperpigmentação) foi muito frequente.

Esta reação adversa foi identificada através da vigilância pós-comercialização mas não

foi observada em estudos clínicos controlados aleatorizados em adultos ou em estudos

clínicos em pediatria VIH com a emtricitabina ou em estudos clínicos controlados

aleatorizados ou no programa de acesso alargado para o tenofovir disoproxil . As

categorias de frequência foram estimadas a partir de um cálculo estatístico baseado no

número total de doentes expostos à emtricitabina nos estudos clínicos controlados

aleatorizados (n=1.563) ou ao tenofovir disoproxil nos estudos clínicos controlados

aleatorizados e no programa de acesso alargado (n=7.319).

Descrição de reações adversas selecionadas

APROVADO EM

03-05-2017

INFARMED

Compromisso renal: Como Emtricitabina + Tenofovir Accord pode causar lesão renal, é

recomendada a monitorização da função renal (ver secção 4.4). Geralmente, a tubulopatia

renal proximal resolveu-se ou melhorou após a interrupção de tenofovir disoproxil .

Contudo, em alguns doentes infetados por VIH-1, as diminuições da depuração da

creatinina não se resolveram completamente apesar da interrupção do tenofovir

disoproxil . Os doentes em risco de compromisso renal (como por exemplo, os doentes

com fatores iniciais de risco renal, doença por VIH avançada ou doentes a receberem

medicamentos nefrotóxicos concomitantes) estão em maior risco de ter uma recuperação

incompleta da função renal apesar da interrupção do tenofovir disoproxil (ver secção 4.4).

Interação com didanosina: A administração concomitante de tenofovir disoproxil e

didanosina não é recomendada pois resulta num aumento de 40-60% da exposição

sistémica à didanosina o que poderá aumentar o risco para reações adversas relacionadas

com a didanosina (ver secção 4.5). Raramente, foram notificadas pancreatite e acidose

láctica, ocasionalmente fatais.

Parâmetros metabólicos: O peso e os níveis de lípidos e glucose no sangue podem

aumentar durante a terapêutica antirretroviral (ver secção 4.4).

Síndrome de Reativação Imunológica: Em doentes infetados por VIH com deficiência

imunológica grave à data de início da TARC, pode ocorrer uma reação inflamatória a

infeções oportunistas assintomáticas ou residuais. Doenças autoimunes (tal como a

Doença de Graves), também têm sido descritas; no entanto, o tempo de início descrito é

mais variável e estes acontecimentos podem ocorrer muitos meses após o início do

tratamento (ver secção 4.4).

Osteonecrose: Foram notificados casos de osteonecrose, particularmente em doentes com

fatores de risco identificados, doença por VIH avançada ou exposição prolongada a

TARC. A sua frequência é desconhecida (ver secção 4.4).

População pediátrica

Emtricitabina + Tenofovir Accord não é recomendado nesta população (ver secção 4.2).

Outras populações especiais

Indivíduos com compromisso renal: Como o tenofovir disoproxil pode causar toxicidade

renal, recomenda-se uma monitorização cuidadosa da função renal em qualquer indivíduo

com compromisso renal tratado com Emtricitabina + Tenofovir Accord (ver secções 4.2,

4.4 e 5.2).

Doentes coinfetados por VIH/VHB ou VHC: O perfil das reações adversas de

emtricitabina e tenofovir disoproxil num número limitado de doentes infetados por VIH

que se encontravam coinfetados por VHB (n=13) ou VHC (n=26) no estudo GS-01-934

foi idêntico ao observado em doentes infetados por VIH sem coinfeção. No entanto, tal

APROVADO EM

03-05-2017

INFARMED

como seria de esperar nesta população de doentes, as elevações da AST e ALT ocorreram

com maior frequência do que na generalidade da população infetada por VIH.

Exacerbações de hepatite após a descontinuação do tratamento: Em doentes infetados por

VHB, ocorreram evidências clínicas e laboratoriais de hepatite após a interrupção da

terapêutica (ver secção 4.4).

Notificação de suspeitas de reações adversas

A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é

importante, uma vez que permite uma monitorização contínua da relação benefício-risco

do medicamento. Pede-se aos profissionais de saúde que notifiquem quaisquer suspeitas

de reações adversas através do sistema nacional de notificação mencionado no Apêndice

4.9 Sobredosagem

Se ocorrer sobredosagem, o indivíduo deve ser monitorizado para pesquisa de toxicidade

(ver secção 4.8) e, se necessário, deve ser administrada terapêutica de suporte.

A hemodiálise pode remover até 30% da dose de emtricitabina e aproximadamente 10%

da dose de tenofovir. Desconhece-se se a emtricitabina ou o tenofovir podem ser

eliminados por diálise peritoneal.

5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propriedades farmacodinâmicas

Grupo farmacoterapêutico: 1.3.1.3 – Medicamentos anti-infecciosos. Antivíricos.

Antirretro virais. Análogos nucleosídeos inibidores da transcriptase inversa (reversa) .

Código ATC: J05AR03

Mecanismo de ação

A emtricitabina é um análogo nucleosídeo da citidina. O tenofovir disoproxil é

convertido in vivo em tenofovir, que é um análogo nucleosídeo monofosfatado

(nucleótido) do monofosfato de adenosina. Ambos, emtricitabina e tenofovir, têm

atividade que é específica para os vírus da imunodeficiência humana (VIH-1 e VIH-2) e

vírus da hepatite B.

A emtricitabina e o tenofovir são fosforilados por enzimas celulares para formar a

emtricitabina trifosfato e o tenofovir difosfato, respetivamente. Estudos in vitro

demonstraram que ambos, emtricitabina e tenofovir, podem ser totalmente fosforilados

quando ambos estão presentes nas células. A emtricitabina trifosfato e o tenofovir

APROVADO EM

03-05-2017

INFARMED

difosfato inibem competitivamente a transcriptase reversa do VIH-1, por terminação da

cadeia de ADN.

Ambos, a emtricitabina trifosfato e o tenofovir difosfato são fracos inibidores das ADN

polimerases dos mamíferos e não houve evidência de toxicidade mitocondrial, in vitro e

in vivo.

Atividade antiviral in vitro

Uma atividade antiviral sinérgica foi observada, in vitro, com a associação de

emtricitabina e tenofovir. Observaram-se efeitos de aditivos a sinérgicos em estudos de

associação com inibidores da protease, e com análogos nucleosídeos e não-nucleosídeos

inibidores da transcriptase reversa do VIH.

Resistência

In vitro: Foi observada resistência in vitro e em alguns doentes infetados por VIH-1

devido ao desenvolvimento da mutação M184V/I associada à emtricitabina ou da

mutação K65R associada ao tenofovir. Os vírus com a mutação M184V/I de resistência à

emtricitabina apresentaram resistência cruzada à lamivudina, mas mantiveram a

sensibilidade à didanosina, estavudina, tenofovir e zidovudina. A mutação K65R pode

também ser selecionada pelo abacavir ou didanosina e resulta numa suscetibilidade

reduzida a estes fármacos e à lamivudina, à emtricitabina e ao tenofovir. Em doentes que

tenham estirpes de VIH-1 com a mutação K65R deve evitar-se o uso de tenofovir

disoproxil . Além disso, foi selecionada pelo tenofovir uma substituição K70E na

transcriptase reversa do VIH-1 que resulta em suscetibilidade reduzida de baixo nível ao

abacavir, emtricitabina, lamivudina e ao tenofovir com estirpes de VIH-1 com 3 ou mais

mutações da transcriptase reversa associadas a análogos da timidina (TAMs) que

incluíam quer a M41L ou L210W apresentaram suscetibilidade reduzida ao tenofovir

disoproxil .

Tratamento do VIH-1 in vivo : Num estudo clínico aberto aleatorizado (GS-01-934) em

doentes sem terapêutica antirretroviral prévia, foi efetuada a genotipagem em isolados do

VIH-1 plasmático de todos os doentes com ARN VIH > 400 cópias/ml confirmado às

semanas 48, 96 ou 144 ou no momento da descontinuação precoce do medicamento em

estudo. À semana 144:

A mutação M184V/I desenvolveu-se em 2/19 (10,5%) dos isolados analisados de

doentes no grupo de emtricitabina/tenofovir disoproxil /efavirenz e em 10/29 (34,5%) dos

isolados analisados do grupo de lamivudina/zidovudina/efavirenz (p < 0,05, Teste Exato

de Fisher comparando o grupo de emtricitabina+tenofovir disoproxil ao grupo de

lamivudina/zidovudina entre todos os doentes).

Nenhum vírus analisado continha a mutação K65R ou K70E.

Desenvolveu-se resistência genotípica ao efavirenz, predominantemente a

mutação K103N, no vírus de 13/19 (68%) doentes no grupo de emtricitabina/tenofovir

disoproxil /efavirenz e no vírus de 21/29 (72%) doentes no grupo comparativo.

APROVADO EM

03-05-2017

INFARMED

Profilaxia pré-exposição in vivo: Foram analisadas amostras de plasma de indivíduos não

infetados por VIH-1 que participaram em 2 estudos clínicos (iPrEX e Partners PrEP) para

4 variantes do VIH-1 que expressavam substituições de aminoácidos (isto é, K65R,

K70E, M184V e M184I) que potencialmente conferem resistência ao tenofovir ou à

emtricitabina. No estudo clínico iPrEx, não foram detetadas variantes do VIH-1 que

expressassem as mutações K65R, K70E, M184V ou M184I no momento da

seroconversão nos indivíduos que ficaram infetados por VIH-1 após a inclusão no estudo.

Em 3 dos 10 indivíduos que apresentavam infeção aguda por VIH-1 à data da inclusão no

estudo, foram detetadas as mutações M184I e M184V no VIH em 2 dos 2 indivíduos no

grupo de Emtricitabina + Tenofovir 200 mg + 245 mg comprimidos revestidos por

película e em 1 dos 8 indivíduos no grupo do placebo.

No estudo clínico Partners PrEP, não foram detetadas variantes do VIH-1 que

expressassem a K65R, K70E, M184V ou M184I no momento da seroconversão entre

indivíduos que ficaram infetados por VIH-1 durante o estudo. Em 2 dos 14 indivíduos

que apresentavam infeção aguda por VIH no momento da inclusão no estudo, foi detetada

a mutação K65R em 1 dos 5 indivíduos no grupo de tenofovir disoproxil 245 mg e a

mutação M184V (associada a resistência à emtricitabina) em 1 dos 3 indivíduos no grupo

de Emtricitabina + Tenofovir 200 mg + 245 mg comprimidos revestidos por película.

Dados clínicos

Tratamento da infeção por VIH-1: Num estudo clínico aberto aleatorizado (GS-01-934),

doentes sem terapêutica antirretroviral prévia infetados por VIH-1 receberam ou um

regime de emtricitabina, tenofovir disoproxil e efavirenz uma vez ao dia (n=255) ou uma

associação de dose fixa de lamivudina e zidovudina administrada duas vezes ao dia e

efavirenz uma vez ao dia (n=254). Os doentes no grupo de emtricitabina e tenofovir

disoproxil receberam Emtricitabina + Tenofovir 200 mg + 245 mg comprimidos

revestidos por película e efavirenz desde a semana 96 à semana 144. No início do estudo

os grupos aleatorizados tinham um valor mediano de ARN VIH-1 plasmático (5,02 e 5,00

log10 cópias/ml) e contagem de células CD4 (233 e 241 células/mm3) semelhantes. O

objetivo de eficácia primário para este estudo foi o alcance e manutenção de

concentrações confirmadas de ARN VIH-1 < 400 cópias/ml ao longo das 48 semanas.

Análises secundárias de eficácia ao longo das 144 semanas incluíram a proporção de

doentes com concentrações de ARN VIH-1 < 400 ou < 50 cópias/ml e alterações dos

valores iniciais na contagem de células CD4.

Os dados do objetivo primário às 48 semanas revelaram que a associação de

emtricitabina, tenofovir disoproxil e efavirenz apresentou eficácia antiviral superior

quando comparada com a associação fixa de lamivudina e zidovudina com efavirenz

como demonstrado na Tabela 4. Os dados do objetivo secundário às 144 semanas estão

igualmente apresentados na Tabela 4.

APROVADO EM

03-05-2017

INFARMED

Tabela 4: Dados de eficácia às 48 e 144 semanas do estudo GS-01-934 no qual a

emtricitabina, tenofovir disoproxil e efavirenz foram administrados em doentes sem

terapêutica antirretroviral prévia com infeção por VIH-1

GS-01-934

Tratamento para 48 semanas

GS-01-934

Tratamento para 144 semanas

Emtricitabina+

tenofovir

disoproxil

fumarato+efavi

renz

Lamivudina+

zidovudina+efavi

renz

Emtricitabina+

tenofovir

disoproxil

fumarato+efavir

enz*

Lamivudina+

zidovudina+efavi

renz

ARN VIH-

1 < 400

cópias/ml

(TPRV)

84% (206/244)

73% (177/243)

71% (161/227)

58% (133/229)

Valor p

0,002**

0,004**

% da

diferença

(IC 95%)

11% (4% a 19%)

13% (4% a 22%)

ARN VIH-

1 < 50

cópias/ml

(TPRV)

80% (194/244)

70% (171/243)

64% (146/227)

56% (130/231)

Valor p

0,021**

0,082**

% da

diferença

(IC 95%)

9% (2% a 17%)

8% (-1% a 17%)

Mudança

média no

valor

inicial da

contagem

de células

(células/m

+190

+158

+312

+271

Valor p

0,002

0,089

Diferença

(IC 95%)

32 (9 a 55)

41 (4 a 79)

* Doentes a receber emtricitabina, tenofovir disoproxil e efavirenz receberam

Emtricitabina + Tenofovir disoproxil e efavirenz desde a semana 96 à semana 144

** Valor p baseado no teste de Cochran-Mantel-Haenszel estratificado para contagem de

células CD4 no início do estudo

APROVADO EM

03-05-2017

INFARMED

TPRV = Tempo de Perda de Resposta Virológica

: Teste de Van Elteren

Num estudo clínico aleatorizado (M02-418), 190 adultos sem terapêutica antirretroviral

prévia receberam terapêutica com emtricitabina e tenofovir disoproxil , uma vez por dia,

em associação com lopinavir/ritonavir tomado uma ou duas vezes por dia. Às 48

semanas, 70% e 64% dos doentes apresentaram ARN VIH-1 < 50 cópias/ml com os

regimes diários de lopinavir/ritonavir uma e duas vezes por dia, respetivamente. As

alterações médias na contagem inicial de células CD4 foram de +185 células/mm

196 células/mm

, respetivamente.

Experiência clínica limitada em doentes coinfetados por VIH e VHB sugere que o

tratamento com emtricitabina ou tenofovir disoproxil em terapêutica de associação de

antirretrovirais para controlar a infeção por VIH resulta numa redução de ADN VHB

(redução de 3 log

ou redução de 4 a 5 log

, respetivamente) (ver secção 4.4).

Profilaxia pré-exposição: O estudo iPrEx (CO-US-104-0288) avaliou Emtricitabina +

Tenofovir disoproxil 200 mg + 245 mg comprimidos revestidos por película ou placebo

em 2.499 homens não infetados por VIH (ou mulheres transgénero) que mantinham

relações sexuais com homens e que eram considerados de elevado risco para a infeção

por VIH. Os indivíduos foram seguidos por 4.237 pessoas-ano. As características iniciais

estão resumidas na Tabela 5.

Tabela 5: População do estudo CO-US-104-0288 (iPrEx)

Placebo

(n = 1248)

Emtricitabi

na +

Tenofovir

disoproxil

200 mg +

245 mg

comprimido

s (n = 1251)

Idade (anos), Média (DP)

27 (8,5)

27 (8,6)

Raça, N (%)

Negros/Afro-americanos

97 (8)

117 (9)

Caucasianos

208 (17)

223 (18)

Mistos/Outros

878 (70)

849 (68)

Asiáticos

65 (5)

62 (5)

Etnia hispânica/latina, N (%)

906 (73)

900 (72)

Fatores de risco sexual no rastreio

Número de parceiros nas 12 semanas anteriores, Média (DP)

18 (43)

18 (35)

URAI nas 12 semanas anteriores, N (%)

753 (60)

732 (59)

URAI com parceiro infetado por VIH (ou estado de infeção

desconhecido) nos 6 meses anteriores, N (%)

1009 (81)

992 (79)

APROVADO EM

03-05-2017

INFARMED

Envolvimento em sexo transacional nos últimos 6 meses, N

510 (41)

517 (41)

Parceiro infetado por VIH nos últimos 6 meses, N (%)

32 (3)

23 (2)

Serorreatividade à sífilis, N (%)

162/1239

(13)

164/1240

(13)

Infeção sérica por vírus Herpes Simplex Tipo 2, N (%)

430/1243

(35)

458/1241

(37)

Positividade para esterase leucocitária na urina, N (%)

22 (2)

23 (2)

URAI = sexo anal recetivo desprotegido

A incidência da seroconversão para o VIH global e no subgrupo que reportou sexo anal

recetivo desprotegido é apresentada na Tabela 6. A eficácia esteve fortemente

correlacionada com a adesão, tal como avaliado pela deteção dos níveis plasmáticos ou

intracelulares do fármaco num estudo de caso-controlo (Tabela 7).

Tabela 6: Eficácia no estudo CO-US-104-0288 (iPrEx)

Placebo

Emtricita

bina +

Tenofovi

disoproxi

l 200 mg

+ 245

comprim

idos

Valor de p

Análise mITT

Seroconversões/N

83/1217

48/1224

Redução do risco relativo (IC 95%)b

42% (18%, 60%)

0,002

URAI até 12 semanas antes do rastreio, análise mITT

Seroconversões/N

72/753

34/732

Redução do risco relativo (IC 95%)b

52% (28%, 68%)

0,0349

Valores de p por meio do teste logrank. O valor de p para URAI refere-se à hipótese

nula de que a eficácia era diferente entre estratos do subgrupo (URAI, não URAI).

Redução do risco relativo calculada por mITT com base na incidência de seroconversão,

ou seja, que ocorria após o início até à primeira visita após o tratamento

(aproximadamente 1 mês depois da última dispensa do medicamento do estudo).

Tabela 7: Eficácia e adesão no estudo CO-US-104-0288 (iPrEx, análise de caso-controlo

correspondente)

Coorte

Fármaco

detetado

Fármaco

não

Redução do risco

relativo (IC 95%

APROVADO EM

03-05-2017

INFARMED

detetado

bilateral)

Indivíduos positivos para VIH

4 (8%)

44 (92%)

94% (78%, 99%)

Indivíduos negativos para VIH do

grupo controlo

63 (44%)

81 (56%)

Redução do risco relativo calculada a partir da incidência de seroconversão (após o

início) no período de tratamento em dupla ocultação e ao longo do período de seguimento

de 8 semanas. Só foram avaliadas amostras de indivíduos aleatorizados para o grupo de

Emtricitabina + Tenofovir disoproxil 200 mg + 245 mg comprimidos para determinação

dos níveis detetáveis de TDF-DP plasmáticos ou intracelulares.

O estudo clínico Partners PrEP (CO-US-104-0380) avaliou Emtricitabina + Tenofovir

disoproxil 200 mg + 245 mg comprimidos ou placebo em 4.758 indivíduos não infetados

por VIH do Quénia ou Uganda que eram casais heterossexuais serodiscordantes. Os

indivíduos foram seguidos por 7.830 pessoas-ano. As características iniciais estão

resumidas na Tabela 8.

Tabela 8: População do estudo CO-US-104-0380 (Partners PrEP)

Placebo

(n = 1584)

Tenofovir

disoproxil 245

mg (n = 1584)

Emtricitabin

Tenofovir

disoproxil

200 mg +

245 mg

comprimido

s (n = 1579)

Idade (anos), mediana (Q1, Q3)

34 (28, 40)

33 (28, 39)

33 (28, 40)

Sexo, N (%)

Masculino

963 (61)

986 (62)

1013 (64)

Feminino

621 (39)

598 (38)

566 (36)

Características-chave do casal, N (%) ou mediana (Q1, Q3)

Casado com o parceiro do estudo

1552 (98)

1543 (97)

1540 (98)

Número de anos a viver com o parceiro do

estudo

7,1 (3,0,

14,0)

7,0 (3,0, 13,5)

7,1 (3,0,

14,0)

Número de anos com conhecimento do

estado discordante

0,4 (0,1,

2,0)

0,5 (0,1, 2,0)

0,4 (0,1, 2,0)

A incidência da seroconversão para o VIH é apresentada na Tabela 9. A taxa de

seroconversão para o VIH-1 nos indivíduos do sexo masculino foi de 0,24/100 pessoas-

ano de exposição ao Emtricitabina + Tenofovir disoproxil 200 mg + 245 mg

comprimidos e a taxa de seroconversão para o VIH-1 nos indivíduos do sexo feminino foi

de 0,95/100 pessoas-ano de exposição ao Emtricitabina + Tenofovir disoproxil 200 mg +

245 mg comprimidos. A eficácia esteve fortemente correlacionada com a adesão, tal

como determinado pela deteção dos níveis plasmáticos ou intracelulares do fármaco e foi

APROVADO EM

03-05-2017

INFARMED

mais elevada entre os participantes do sub-estudo que receberam aconselhamento ativo

para a adesão como indicado na Tabela 10.

Tabela 9: Eficácia no estudo CO-US-104-0380 (Partners PrEP)

Placebo

Tenofovir

disoproxil 245

Emtricitabina +

Tenofovir

disoproxil 200

mg + 245 mg

comprimidos

Seroconversões/N

52/1578

17/1579

13/1576

Incidência por 100 pessoas-ano (IC

95%)

1,99 (1,49,

2,62)

0,65 (0,38, 1,05)

0,50 (0,27,

0,85)

Redução do risco relativo (IC 95%)

67% (44%,

81%)

75% (55%,

87%)

Redução do risco relativo calculada para a coorte mITT com base na incidência de

seroconversão (após o início). Foram realizadas comparações para os grupos do estudo

ativo versus placebo.

Tabela 10: Eficácia e adesão no estudo CO-US-104-0380 (Partners PrEP)

Número com deteção de

tenofovir/Total de amostras (%)

Estimativa de risco para

proteção contra o VIH-1:

Deteção versus sem deteção

de Tenofovir

Quantificação do

fármaco em estudo

Caso

Coorte

Redução do

risco relativo

(IC 95%)

Valor de

Grupo FTC/TDF

3/12 (25%)

375/465 (81%)

90% (56%,

98%)

0,002

Grupo TDF

6/17 (35%)

363/437 (83%)

86% (67%,

95%)

< 0,001

Participantes do sub-estudo de

adesão

Sub-estudo de adesão

Placebo

Tenofovir

disoproxil 245

mg +

Emtricitabina +

Tenofovir

disoproxil 200

mg + 245 mg

comprimidos

Redução do

risco relativo

(IC 95%)

Valor de

Seroconversões/N

14/404 (3,5%)

0/745 (0%)

100% (87%,

100%)

< 0,001

APROVADO EM

03-05-2017

INFARMED

a ‘Caso’ = seroconversão para o VIH; ‘Coorte’ = 100 indivíduos selecionados

aleatoriamente de cada um dos grupos de tenofovir disoproxil 245 mg e Emtricitabina +

Tenofovir disoproxil 200 mg + 245 mg comprimidos. Só foram avaliadas as amostras de

Caso ou Coorte de indivíduos aleatorizados para tenofovir disoproxil 245 mg ou

Emtricitabina + Tenofovir disoproxil 200 mg + 245 mg comprimidos para determinação

dos níveis detetáveis de tenofovir no plasma.

Os participantes do sub-estudo foram sujeitos a monitorização de adesão ativa, por

exemplo: visitas ao domicílio sem aviso prévio e contagem do número de comprimidos,

bem como aconselhamento para melhorar a adesão ao fármaco em estudo.

População pediátrica

A segurança e eficácia de Emtricitabina + Tenofovir Accord em crianças com idade

inferior a 18 anos de idade não foram estabelecidas. A Agência Europeia de

Medicamentos diferiu a obrigação de apresentação dos resultados dos estudos com

Emtricitabina + Tenofovir disoproxil 200 mg + 245 mg comprimidos em um ou mais

subgrupos da população pediátrica para o tratamento da infeção por VIH-1 ou para a

profilaxia pré-exposição (ver secção 4.2 para informação sobre utilização pediátrica).

5.2 Propriedades farmacocinéticas

Absorção

A bioequivalência de um comprimido revestido por película de Emtricitabina +

Tenofovir disoproxil 200 mg + 245 mg comprimidos com uma cápsula de 200 mg de

emtricitabina e um comprimido revestido por película de 245 mg de tenofovir disoproxil

foi estabelecida após a administração de uma dose única em jejum a indivíduos

saudáveis. Após administração oral de Emtricitabina + Tenofovir disoproxil 200 mg +

245 mg comprimidos, a indivíduos saudáveis, a emtricitabina e o tenofovir disoproxil são

rapidamente absorvidos e o tenofovir disoproxil é convertido em tenofovir. As

concentrações séricas máximas de emtricitabina e de tenofovir são observadas dentro de

0,5 a 3,0 horas após a administração em jejum. A administração de Emtricitabina +

Tenofovir disoproxil 200 mg + 245 mg comprimidos com os alimentos resultou num

acréscimo de aproximadamente três quartos de hora para atingir a concentração máxima

de tenofovir e com aumentos da AUC do tenofovir e Cmax de aproximadamente 35% e

15%, respetivamente, quando administrado com uma refeição rica em lípidos ou com

uma refeição ligeira, comparativamente à administração em jejum. Recomenda-se que

Emtricitabina + Tenofovir Accord seja tomado preferencialmente com alimentos, de

modo a otimizar a absorção do tenofovir.

Distribuição

Após a administração intravenosa o volume de distribuição foi aproximadamente de 1,4

l/kg e 800 ml/kg para a emtricitabina e tenofovir, respetivamente. Após administração

oral de emtricitabina ou tenofovir disoproxil , a emtricitabina e o tenofovir são

APROVADO EM

03-05-2017

INFARMED

largamente distribuídos no organismo. In vitro, a ligação da emtricitabina às proteínas

plasmáticas foi < 4% e independente da concentração dentro do intervalo 0,02 a 200

g/ml. In vitro, a ligação do tenofovir às proteínas plasmáticas ou às proteínas séricas foi

inferior a 0,7 e 7,2%, respetivamente, acima do intervalo de concentração de tenofovir

0,01 a 25

g/ml.

Biotransformação

O metabolismo da emtricitabina é limitado. A biotransformação da emtricitabina inclui a

oxidação da metade tiol para formar os diastereoisómeros 3'-sulfóxido (aproximadamente

9% da dose) e a conjugação com o ácido glucorónico para formar o 2'-O-glucoronido

(aproximadamente 4% da dose). Os estudos in vitro determinaram que nem o tenofovir

disoproxil nem o tenofovir são substratos para as enzimas do CYP450. Nem a

emtricitabina nem o tenofovir inibiram in vitro o metabolismo de fármacos mediado por

qualquer uma das principais isoformas humanas do CYP450 envolvidas na

biotransformação de fármacos. A emtricitabina também não inibiu a uridina-5'-difosfato

glucoroniltransferase, a enzima responsável pela glucoronidação.

Eliminação

A emtricitabina é excretada principalmente pelos rins, sendo que aproximadamente 86%

da dose foi recuperada na urina e aproximadamente 14% nas fezes. Treze por cento da

dose de emtricitabina foi recuperada na urina na forma de três metabolitos. A depuração

sistémica da emtricitabina foi, em média, 307 ml/min. O tempo de semivida de

eliminação da emtricitabina, após administração oral, é de, aproximadamente, 10 horas.

O tenofovir é excretado principalmente pelo rim, por filtração e também pelo sistema de

transporte tubular ativo sendo aproximadamente 70-80% da dose excretada na forma

inalterada na urina após a administração intravenosa. A depuração aparente do tenofovir

foi estimada em aproximadamente 307 ml/min. A depuração renal foi estimada como

sendo aproximadamente 210 ml/min, a qual excede a taxa de filtração glomerular. Isto

indica que a secreção tubular ativa é uma parte importante da eliminação do tenofovir.

Após a administração oral, o tempo de semivida de eliminação do tenofovir é de,

aproximadamente, 12 a 18 horas.

Idosos

Não foram efetuados estudos farmacocinéticos com emtricitabina ou tenofovir em idosos

(com idade superior a 65 anos).

Sexo

A farmacocinética da emtricitabina e do tenofovir é idêntica em doentes do sexo

masculino e feminino.

Etnia

Não foram identificadas diferenças farmacocinéticas clinicamente importantes

relacionadas com a etnia para a emtricitabina. A farmacocinética de tenofovir não foi

especificamente estudada em diferentes grupos étnicos.

APROVADO EM

03-05-2017

INFARMED

População pediátrica

Não foram realizados estudos de farmacocinética com Emtricitabina + Tenofovir

disoproxil 200 mg + 245 mg comprimidos em crianças e adolescentes (com menos de 18

anos de idade). A farmacocinética no estado estacionário do tenofovir foi avaliada em 8

doentes adolescentes infetados por VIH-1 (com idades compreendidas entre os 12 e < 18

anos) com um peso corporal

35 kg e em 23 crianças infetadas por VIH-1 com idades

compreendidas entre os 2 e < 12 anos. A exposição ao tenofovir atingida nestes doentes

pediátricos que receberam doses orais diárias de tenofovir disoproxil 245 mg ou 6,5 mg

de tenofovir disoproxil por kg de peso corporal até uma dose máxima de 245 mg foi

semelhante às exposições atingidas nos adultos que receberam doses únicas diárias de

tenofovir disoproxil 245 mg. Não foram realizados estudos de farmacocinética com

tenofovir disoproxil em crianças com menos de 2 anos de idade. De um modo geral, a

farmacocinética da emtricitabina em lactentes, crianças e adolescentes (com idades

compreendidas entre os 4 meses e os 18 anos) é idêntica à verificada em adultos.

Compromisso renal

Estão disponíveis dados farmacocinéticos limitados para a emtricitabina e para o

tenofovir após a administração concomitante das formulações separadas ou na forma de

Emtricitabina + Tenofovir disoproxil 200 mg + 245 mg comprimidos em doentes com

compromisso renal. Os parâmetros farmacocinéticos foram determinados principalmente

após a administração de doses únicas de 200 mg de emtricitabina ou 245 mg de tenofovir

disoproxil a indivíduos não infetados por VIH com graus variáveis de compromisso

renal. O grau de compromisso renal foi definido de acordo com os níveis basais de

depuração da creatinina (ClCr) (função renal normal quando a ClCr > 80 ml/min;

compromisso renal ligeiro se ClCr = 50-79 ml/min; compromisso renal moderado se

ClCr = 30-49 ml/min e compromisso renal grave se ClCr = 10-29 ml/min).

A exposição média ao fármaco (%CV) emtricitabina aumentou de 12

gh/ml (25%) em

indivíduos com a função renal normal, para 20

gh/ml (6%), 25

gh/ml (23%) e 34

gh/ml (6%), em indivíduos com compromisso renal ligeiro, moderado e grave,

respetivamente. A exposição média ao fármaco (%CV) tenofovir aumentou de 2.185

ngh/ml (12%) em indivíduos com a função renal normal, para 3.064 ngh/ml (30%),

6.009 ngh/ml (42%) e 15.985 ngh/ml (45%), em indivíduos com compromisso renal

ligeiro, moderado e grave, respetivamente.

Nos doentes infetados por VIH-1 com compromisso renal moderado, espera-se que o

aumento do intervalo entre doses de Emtricitabina + Tenofovir Accord resulte numa

concentração máxima plasmática mais elevada e menores níveis de Cmin, em

comparação com doentes com função renal normal. Em indivíduos com doença renal em

fase terminal (End Stage Renal Disease - ESRD) necessitando de hemodiálise, a

exposição aos fármacos entre diálise aumentaram substancialmente durante 72 horas para

gh/ml (19%) de emtricitabina e, durante 48 horas para 42.857 ngh/ml (29%) de

tenofovir.

APROVADO EM

03-05-2017

INFARMED

Foi realizado um pequeno estudo clínico para avaliar a segurança, atividade antiviral e a

farmacocinética do tenofovir disoproxil em associação com emtricitabina em doentes

infetados por VIH com compromisso renal. Um subgrupo de doentes com níveis basais

de depuração da creatinina entre 50 e 60 ml/min, com uma administração diária,

apresentou um aumento de 2-4 vezes na exposição ao tenofovir e um agravamento da

função renal.

Compromisso hepático

A farmacocinética de Emtricitabina + Tenofovir Accord não foi estudada em indivíduos

com compromisso hepático.

A farmacocinética da emtricitabina não foi estudada em indivíduos não infetados por

VHB com diferentes graus de insuficiência hepática. De um modo geral, a

farmacocinética da emtricitabina em indivíduos infetados por VHB foi idêntica à

verificada em indivíduos saudáveis e doentes infetados por VIH.

Uma dose única de 245 mg de tenofovir disoproxil foi administrada a indivíduos não

infetados por VIH com diferentes graus de compromisso hepático definidos de acordo

com a classificação Child-Pugh-Turcotte (CPT). A farmacocinética do tenofovir não foi

substancialmente alterada nos indivíduos com compromisso hepático sugerindo que não é

necessário um ajuste da posologia nestes indivíduos. Os valores médios (%CV) da Cmax

e AUC0-

do tenofovir foram 223 ng/ml (34,8%) e 2.050 ngh/ml (50,8%),

respetivamente, em indivíduos normais comparativamente com 289 ng/ml (46,0%) e

2.310 ngh/ml (43,5%) em indivíduos com compromisso hepático moderado, 305 ng/ml

(24,8%) e 2.740 ngh/ml (44,0%) em indivíduos com compromisso hepático grave.

5.3 Dados de segurança pré-clínica

Emtricitabina: Os dados não clínicos com a emtricitabina não revelam riscos especiais

para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança,

toxicidade de dose repetida, genotoxicidade, potencial carcinogénico e toxicidade

reprodutiva e desenvolvimento.

Tenofovir disoproxil: Os estudos não clínicos de farmacologia de segurança com

tenofovir disoproxil não revelam riscos especiais para o ser humano. Os estudos de

toxicidade de dose repetida em ratos, cães e macacos sujeitos a níveis de exposição

superiores ou análogos aos níveis de exposição clínica, e com eventual relevância para a

utilização clínica, incluem toxicidade renal e óssea e uma diminuição na concentração

sérica de fosfato. A toxicidade óssea foi diagnosticada como osteomalacia (macacos) e

redução da DMO (ratos e cães). A toxicidade óssea em ratos e cães adultos jovens

ocorreu em exposições

5 vezes a exposição em doentes pediátricos ou adultos; a

toxicidade óssea ocorreu em macacos jovens infetados em exposições muito elevadas

após administração subcutânea (

40 vezes a exposição em doentes). As descobertas dos

estudos realizados em ratos e em macacos indicam que houve uma diminuição na

APROVADO EM

03-05-2017

INFARMED

absorção intestinal de fosfato relacionada com a substância com potencial redução

secundária na DMO.

Os estudos de genotoxicidade revelaram resultados positivos no ensaio de célula de

linfoma de ratinhos in vitro, resultados equívocos numa das estirpes usadas no teste de

Ames e resultados fracamente positivos num teste de UDS em hepatócitos primários do

rato. Contudo, os resultados foram negativos num ensaio de micronúcleo de medula óssea

do ratinho in vivo.

Os estudos de carcinogenicidade por via oral em ratos e ratinhos apenas revelaram uma

baixa incidência de tumores duodenais numa dose extremamente alta em ratinhos. Estes

tumores não são, provavelmente, relevantes para os humanos.

Os estudos de toxicidade reprodutiva em ratos e coelhos não demonstraram alterações

nos parâmetros de acasalamento, fertilidade, gravidez ou nos parâmetros fetais. No

entanto, o tenofovir disoproxil reduziu o índice de viabilidade e o peso das crias num

estudo de toxicidade peri- e pós-natal a doses tóxicas para o animal materno.

Associação de emtricitabina e tenofovir disoproxil : Os estudos de genotoxicidade e de

toxicidade de dose repetida com um mês ou menos efetuados com a associação destes

dois componentes não revelaram nenhuma exacerbação dos efeitos toxicológicos, em

comparação com os estudos dos componentes separados.

6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS

6.1 Lista dos excipientes

Núcleo do Comprimido

Croscarmelose sódica

Lactose mono-hidratada

Celulose microcristalina (PH101 e PH102)

Estearato de magnésio

Amido pré-gelificado

Película de Revestimento

Opadry azul contêm

Hipromelose 15 mPas

Lactose mono-hidratada

Dióxido de titânio (E171)

Triacetina

Laca de alumínio indigotina (E132)

6.2 Incompatibilidades

APROVADO EM

03-05-2017

INFARMED

Não aplicável.

6.3 Prazo de validade

2 anos

6.4 Precauções especiais de conservação

Blister OPA-Alu-PVC-Alu: Conservar na embalagem de origem para proteger da

humidade. Conservar a temperatura inferior a 30ºC.

Frasco de HDPE: Conservar na embalagem de origem para proteger da humidade.

Manter o frasco bem fechado. O medicamento não necessita de qualquer temperatura

especial de conservação.

6.5 Natureza e conteúdo do recipiente

Blister

Blister de OPA-Alu-PVC-Alu contendo 30, 60 ou 90 comprimidos por embalagem.

Também disponível em Blister de OPA-Alu-PVC-Alu perfurados em dose unitária

contendo 30x1, 60x1 ou 90x1 comprimidos por embalagem.

Frasco de HDPE

Frasco de polietileno de alta densidade (HDPE) opaco branco com fecho de polipropileno

branco opaco resistente à abertura por crianças e recipiente cilíndrico com exsicante de

sílica gel. Embalagem de 30 comprimidos e 90 comprimidos (3 frascos de 30

comprimidos).

É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.

6.6 Precauções especiais de eliminação

Qualquer medicamento não utilizado ou resíduos devem ser eliminados de acordo com as

exigências locais.

7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

Accord Healthcare Limited

Sage House, 319 Pinner Road

North Harrow, Middlesex, HA1 4HF

Reino Unido

8. NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

APROVADO EM

03-05-2017

INFARMED

9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE

INTRODUÇÃO NO MERCADO

Data da primeira autorização:

10. DATA DA REVISÃO DO TEXTO

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