NovoThirteen

Unia Europejska - słoweński - EMA (European Medicines Agency)

Kup teraz

Ulotka dla pacjenta Ulotka dla pacjenta (PIL)

26-11-2020

Składnik aktywny:
catridecacog
Dostępny od:
Novo Nordisk A/S
Kod ATC:
B02BD11
INN (International Nazwa):
catridecacog
Grupa terapeutyczna:
Antihemorrhagics,
Dziedzina terapeutyczna:
Bolezni krvi koagulacije, dediščine
Wskazania:
Dolgotrajno profilaktično zdravljenje krvavitev pri odraslih in pediatričnih bolnikih 6 let in več s prirojenim pomanjkanjem faktorja XIII-A.
Podsumowanie produktu:
Revision: 6
Status autoryzacji:
Pooblaščeni
Numer pozwolenia:
EMEA/H/C/002284
Data autoryzacji:
2012-09-03
Kod EMEA:
EMEA/H/C/002284

Dokumenty w innych językach

Ulotka dla pacjenta Ulotka dla pacjenta - bułgarski

26-11-2020

Charakterystyka produktu Charakterystyka produktu - bułgarski

26-11-2020

Sprawozdanie z oceny publicznego Sprawozdanie z oceny publicznego - bułgarski

26-11-2020

Ulotka dla pacjenta Ulotka dla pacjenta - hiszpański

26-11-2020

Charakterystyka produktu Charakterystyka produktu - hiszpański

26-11-2020

Sprawozdanie z oceny publicznego Sprawozdanie z oceny publicznego - hiszpański

26-11-2020

Ulotka dla pacjenta Ulotka dla pacjenta - czeski

26-11-2020

Charakterystyka produktu Charakterystyka produktu - czeski

26-11-2020

Sprawozdanie z oceny publicznego Sprawozdanie z oceny publicznego - czeski

26-11-2020

Ulotka dla pacjenta Ulotka dla pacjenta - duński

26-11-2020

Charakterystyka produktu Charakterystyka produktu - duński

26-11-2020

Sprawozdanie z oceny publicznego Sprawozdanie z oceny publicznego - duński

26-11-2020

Ulotka dla pacjenta Ulotka dla pacjenta - niemiecki

26-11-2020

Charakterystyka produktu Charakterystyka produktu - niemiecki

26-11-2020

Sprawozdanie z oceny publicznego Sprawozdanie z oceny publicznego - niemiecki

26-11-2020

Ulotka dla pacjenta Ulotka dla pacjenta - estoński

26-11-2020

Charakterystyka produktu Charakterystyka produktu - estoński

26-11-2020

Sprawozdanie z oceny publicznego Sprawozdanie z oceny publicznego - estoński

26-11-2020

Ulotka dla pacjenta Ulotka dla pacjenta - grecki

26-11-2020

Charakterystyka produktu Charakterystyka produktu - grecki

26-11-2020

Sprawozdanie z oceny publicznego Sprawozdanie z oceny publicznego - grecki

26-11-2020

Ulotka dla pacjenta Ulotka dla pacjenta - angielski

26-11-2020

Charakterystyka produktu Charakterystyka produktu - angielski

26-11-2020

Sprawozdanie z oceny publicznego Sprawozdanie z oceny publicznego - angielski

26-11-2020

Ulotka dla pacjenta Ulotka dla pacjenta - francuski

26-11-2020

Charakterystyka produktu Charakterystyka produktu - francuski

26-11-2020

Sprawozdanie z oceny publicznego Sprawozdanie z oceny publicznego - francuski

26-11-2020

Ulotka dla pacjenta Ulotka dla pacjenta - włoski

26-11-2020

Charakterystyka produktu Charakterystyka produktu - włoski

26-11-2020

Sprawozdanie z oceny publicznego Sprawozdanie z oceny publicznego - włoski

26-11-2020

Ulotka dla pacjenta Ulotka dla pacjenta - łotewski

26-11-2020

Charakterystyka produktu Charakterystyka produktu - łotewski

26-11-2020

Sprawozdanie z oceny publicznego Sprawozdanie z oceny publicznego - łotewski

26-11-2020

Ulotka dla pacjenta Ulotka dla pacjenta - litewski

26-11-2020

Charakterystyka produktu Charakterystyka produktu - litewski

26-11-2020

Sprawozdanie z oceny publicznego Sprawozdanie z oceny publicznego - litewski

26-11-2020

Ulotka dla pacjenta Ulotka dla pacjenta - węgierski

26-11-2020

Charakterystyka produktu Charakterystyka produktu - węgierski

26-11-2020

Sprawozdanie z oceny publicznego Sprawozdanie z oceny publicznego - węgierski

26-11-2020

Ulotka dla pacjenta Ulotka dla pacjenta - maltański

26-11-2020

Charakterystyka produktu Charakterystyka produktu - maltański

26-11-2020

Sprawozdanie z oceny publicznego Sprawozdanie z oceny publicznego - maltański

26-11-2020

Ulotka dla pacjenta Ulotka dla pacjenta - niderlandzki

26-11-2020

Charakterystyka produktu Charakterystyka produktu - niderlandzki

26-11-2020

Sprawozdanie z oceny publicznego Sprawozdanie z oceny publicznego - niderlandzki

26-11-2020

Ulotka dla pacjenta Ulotka dla pacjenta - polski

26-11-2020

Charakterystyka produktu Charakterystyka produktu - polski

26-11-2020

Sprawozdanie z oceny publicznego Sprawozdanie z oceny publicznego - polski

26-11-2020

Ulotka dla pacjenta Ulotka dla pacjenta - portugalski

26-11-2020

Charakterystyka produktu Charakterystyka produktu - portugalski

26-11-2020

Sprawozdanie z oceny publicznego Sprawozdanie z oceny publicznego - portugalski

26-11-2020

Ulotka dla pacjenta Ulotka dla pacjenta - rumuński

26-11-2020

Charakterystyka produktu Charakterystyka produktu - rumuński

26-11-2020

Sprawozdanie z oceny publicznego Sprawozdanie z oceny publicznego - rumuński

26-11-2020

Ulotka dla pacjenta Ulotka dla pacjenta - słowacki

26-11-2020

Charakterystyka produktu Charakterystyka produktu - słowacki

26-11-2020

Sprawozdanie z oceny publicznego Sprawozdanie z oceny publicznego - słowacki

26-11-2020

Ulotka dla pacjenta Ulotka dla pacjenta - fiński

26-11-2020

Charakterystyka produktu Charakterystyka produktu - fiński

26-11-2020

Sprawozdanie z oceny publicznego Sprawozdanie z oceny publicznego - fiński

26-11-2020

Ulotka dla pacjenta Ulotka dla pacjenta - szwedzki

26-11-2020

Charakterystyka produktu Charakterystyka produktu - szwedzki

26-11-2020

Sprawozdanie z oceny publicznego Sprawozdanie z oceny publicznego - szwedzki

26-11-2020

Ulotka dla pacjenta Ulotka dla pacjenta - norweski

26-11-2020

Charakterystyka produktu Charakterystyka produktu - norweski

26-11-2020

Ulotka dla pacjenta Ulotka dla pacjenta - islandzki

26-11-2020

Charakterystyka produktu Charakterystyka produktu - islandzki

26-11-2020

Ulotka dla pacjenta Ulotka dla pacjenta - chorwacki

26-11-2020

Charakterystyka produktu Charakterystyka produktu - chorwacki

26-11-2020

Sprawozdanie z oceny publicznego Sprawozdanie z oceny publicznego - chorwacki

26-11-2020

Shranjujte v originalni ovojnini za zagotovitev zaščite pred svetlobo.

Ne zamrzujte.

10.

POSEBNI VARNOSTNI UKREPI ZA ODSTRANJEVANJE NEUPORABLJENIH

ZDRAVIL ALI IZ NJIH NASTALIH ODPADNIH SNOVI, KADAR SO POTREBNI

11.

IME IN NASLOV IMETNIKA DOVOLJENJA ZA PROMET Z ZDRAVILOM

Novo Nordisk A/S

Novo Allé

DK-2880 Bagsvaerd

Danska

12.

ŠTEVILKA(E) DOVOLJENJA (DOVOLJENJ) ZA PROMET

EU/1/12/775/001

13.

ŠTEVILKA SERIJE

Serija:

14.

NAČIN IZDAJANJA ZDRAVILA

15.

NAVODILA ZA UPORABO

16.

PODATKI V BRAILLOVI PISAVI

NovoThirteen

17.

EDINSTVENA OZNAKA – DVODIMENZIONALNA ČRTNA KODA

Vsebuje dvodimenzionalno črtno kodo z edinstveno oznako.

18.

EDINSTVENA OZNAKA – V BERLJIVI OBLIKI

PODATKI, KI MORAJO BITI NAJMANJ NAVEDENI NA MANJŠIH STIČNIH

OVOJNINAH

Nalepka za vialo s praškom

1.

IME ZDRAVILA IN POT(I) UPORABE

NovoThirteen 2500 i.e.

prašek za injiciranje

katridekakog

i.v. uporaba (po pripravi)

2.

POSTOPEK UPORABE

3.

DATUM IZTEKA ROKA UPORABNOSTI ZDRAVILA

Uporabno do:

4.

ŠTEVILKA SERIJE

Serija:

5.

VSEBINA, IZRAŽENA Z MASO, PROSTORNINO ALI ŠTEVILOM ENOT

2500

i.e.

6.

DRUGI PODATKI

Novo Nordisk A/S

PODATKI, KI MORAJO BITI NAJMANJ NAVEDENI NA MANJŠIH STIČNIH

OVOJNINAH

Nalepka za vialo z vehiklom

1.

IME ZDRAVILA IN POT(I) UPORABE

Vehikel za NovoThirteen

voda za injekcije

2.

POSTOPEK UPORABE

3.

DATUM IZTEKA ROKA UPORABNOSTI ZDRAVILA

Uporabno do:

4.

ŠTEVILKA SERIJE

Serija:

5.

VSEBINA, IZRAŽENA Z MASO, PROSTORNINO ALI ŠTEVILOM ENOT

6.

DRUGI PODATKI

Za pripravo.

B. NAVODILO ZA UPORABO

Navodilo za uporabo

NovoThirteen 2500 i.e. prašek in vehikel za raztopino za injiciranje

katridekakog (rekombinantni koagulacijski faktor XIII)

Pred začetkom uporabe zdravila natančno preberite navodilo, ker vsebuje za vas pomembne

podatke!

Navodilo shranite. Morda ga boste želeli ponovno prebrati.

Če imate dodatna vprašanja, se posvetujte z zdravnikom.

Zdravilo je bilo predpisano vam osebno in ga ne smete dajati drugim. Njim bi lahko celo

škodovalo, čeprav imajo znake bolezni, podobne vašim.

Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom. Posvetujte se tudi, če opazite

katere koli neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. Glejte poglavje 4.

Kaj vsebuje navodilo

Kaj je zdravilo NovoThirteen in za kaj ga uporabljamo

Kaj morate vedeti, preden boste uporabili zdravilo NovoThirteen

Kako uporabljati zdravilo NovoThirteen

Možni neželeni učinki

Shranjevanje zdravila NovoThirteen

Vsebina pakiranja in dodatne informacije

1.

Kaj je zdravilo NovoThirteen in za kaj ga uporabljamo

Kaj je zdravilo NovoThirteen

Zdravilo NovoThirteen vsebuje učinkovino katridekakog, ki je enaka človeškemu koagulacijskemu

faktorju XIII - encimu, ki je potreben za pravilno strjevanje krvi. Zdravilo NovoThirteen nadomesti

manjkajoči faktor XIII in pomaga stabilizirati začetni krvni strdek, tako da okrog njega ustvari

mrežico.

Za kaj uporabljamo zdravilo NovoThirteen

Zdravilo NovoThirteen uporabljamo za preprečevanje krvavitev pri bolnikih, ki jim primanjkuje ali

nimajo dela faktorja XIII, imenovanega podenota A.

2.

Kaj morate vedeti, preden boste uporabili zdravilo NovoThirteen

Pomembno je, da zdravilo NovoThirteen za injiciranje uporabite takoj po pripravi.

Ne uporabljajte zdravila NovoThirteen:

če ste alergični na katridekakog ali katero koli sestavino tega zdravila (navedeno v poglavju 6).

Če ste negotovi, se pred uporabo tega zdravila posvetujte z zdravnikom.

Opozorila in previdnostni ukrepi

Pred začetkom uporabe zdravila NovoThirteen se posvetujte z zdravnikom:

če imate ali ste kdaj imeli večje tveganje za nastanek krvnih strdkov (tromboza), kajti zdravilo

NovoThirteen lahko utrdi že obstoječi krvni strdek,

če imate ali ste kdaj imeli okvaro jeter.

Nemudoma se posvetujte z zdravnikom:

če se vam med zdravljenjem z zdravilom NovoThirteen pojavi spontana krvavitev in/ali krvavitev

zahteva zdravljenje.

če se vam pojavi alergična reakcija na zdravilo NovoThirteen. Med znaki so lahko koprivnica,

srbečica, otekanje, težave pri dihanju, nizek krvni tlak (bledost in hladnost kože, pospešen srčni

utrip), vrtoglavica in potenje.

Druga zdravila in zdravilo NovoThirteen

Obvestite zdravnika, če uporabljate, ste pred kratkim uporabljali ali pa boste morda začeli uporabljati

katero koli drugo zdravilo.

Zdravila NovoThirteen ni priporočljivo uporabljati skupaj z rekombinantnim koagulacijskim

faktorjem VIIa (to je drug faktor strjevanja krvi).

Nosečnost in dojenje

Če ste noseči ali dojite, ali menite, da bi lahko bili noseči ali načrtujete zanositev, se posvetujte z

zdravnikom, preden uporabite to zdravilo.

Zdravilo NovoThirteen vsebuje natrij

To zdravilo vsebuje manj kot 1 mmol (23 mg) natrija na injekcijo, kar v bistvu pomeni »brez natrija«.

3.

Kako uporabljati zdravilo NovoThirteen

Vaše zdravljenje mora predpisati zdravnik, ki ima izkušnje z zdravljenjem redkih motenj strjevanja

krvi.

Pri uporabi tega zdravila natančno upoštevajte navodila zdravnika. Če ste negotovi, se posvetujte z

zdravnikom.

Preden se zdravilo NovoThirteen uporabi za injiciranje, ga je treba pripraviti. Prosimo, glejte Navodila

za uporabnika zdravila NovoThirteen.

Zdravilo NovoThirteen se injicira v veno. Vaš odmerek bo odvisen od vaše telesne mase. Običajen

odmerek za preprečevanje krvavitev je 35 i.e. na kilogram telesne mase. Injekcije se dajejo enkrat na

mesec (vsakih 28 ± 2 dni).

Če se vam pojavi krvavitev, se morate posvetovati z zdravnikom, ki bo presodil, ali potrebujete

injekcijo.

Zdravilo NovoThirteen je treba injicirati s hitrostjo, ki ne presega 2 ml/minuto.

Glede na koncentracijo raztopine NovoThirteen je mogoče velikost odmerka, ki ga je treba injicirati (v

mililitrih) izračunati po formuli:

odmerek v mililitrih = 0,042 x vaša telesna masa v kilogramih.

Uporabljati smete le predpisani odmerek, ki vam ga je zdravnik izračunal po tej formuli, kajti običajni

odmerek in koncentracija zdravila NovoThirteen se razlikujeta od tistih pri drugih zdravilih, ki

vsebujejo faktor XIII.

Zdravnik lahko odmerek prilagodi, če je to potrebno.

Uporaba pri majhnih otrocih

Pri otrocih, ki tehtajo manj kot 24 kg, je treba pripravljeno zdravilo NovoThirteen za ustrezno

odmerjanje pri majhnih otrocih dodatno razredčiti s 6 ml 0,9 % raztopine natrijevega klorida za

injiciranje. Za več informacij glejte poglavje "Navodila za uporabnika zdravila NovoThirteen –

Navodila za razredčenje pripravljenega zdravila NovoThirteen".

Velikost odmerka pripravljenega zdravila NovoThirteen, razredčenega s 6,0 ml 0,9 % raztopine

natrijevega klorida za injiciranje, je mogoče izračunati po naslednji formuli:

Velikost odmerka v mililitrih = 0,117 x bolnikova telesna masa v kilogramih.

Uporaba pri otrocih in mladostnikih, ki tehtajo več kot 24 kg

Zdravilo NovoThirteen se lahko pri mladostnikih in otrocih uporablja na enak način kot pri odraslih,

tako za preprečevanje krvavitev kot za njihovo zdravljenje, če se pojavijo.

Če ste uporabili večji odmerek zdravila NovoThirteen, kot bi smeli

Informacij o prevelikem odmerjanju zdravila NovoThirteen je malo. V nobenem od opisanih primerov

ni bilo bolezenskih znakov. Če ste si injicirali več zdravila NovoThirteen, kot vam je bilo naročeno, se

posvetujte z zdravnikom.

Če ste pozabili uporabiti zdravilo NovoThirteen

Če ste si pozabili dati injekcijo zdravila NovoThirteen, se posvetujte z zdravnikom. Ne uporabite

dvojnega odmerka, če ste pozabili vzeti prejšnji odmerek.

Če ste prenehali uporabljati zdravilo NovoThirteen

Če prenehate uporabljati zdravilo NovoThirteen, niste več zaščiteni pred krvavitvami. Ne prenehajte

uporabljati zdravila NovoThirteen, ne da bi se prej posvetovali z zdravnikom. Zdravnik vam bo

pojasnil, kaj se lahko zgodi, če prekinete zdravljenje, in se bo z vami pogovoril o drugih možnostih.

Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom.

4.

Možni neželeni učinki

Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.

Neželeni učinki so:

Pogosti

(pojavijo se lahko pri največ 1 od 10 bolnikov):

glavobol (najpogostejši neželeni učinek)

bolečina na mestu injiciranja

bolečine v nogah in rokah

večja količina drobnih beljakovinskih delcev, nastalih zaradi razgradnje krvnih strdkov

zmanjšanje števila nekaterih vrst belih krvnih celic; to pomeni, da je lahko vaše telo dovzetnejše

za okužbe

pojav protiteles proti koagulacijskem faktorju XIII, ki ne vplivajo na učinek zdravila

Neželeni učinki pri otrocih:

Neželeni učinki, ki so jih opazili pri otrocih, so enaki tistim, ki so jih opazili pri odraslih, vendar pa so

lahko neželeni učinki pri otrocih pogostejši kot pri odraslih.

Poročanje o neželenih učinkih

Če opazite katerega koli izmed neželenih učinkov, se posvetujte z zdravnikom, farmacevtom ali

medicinsko sestro. Posvetujte se tudi, če opazite neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O

neželenih učinkih lahko poročate tudi neposredno na nacionalni center za poročanje, ki je naveden v

Prilogi V. S tem, ko poročate o neželenih učinkih, lahko prispevate k zagotovitvi več informacij o

varnosti tega zdravila.

5.

Shranjevanje zdravila NovoThirteen

Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!

Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na nalepki in

škatli poleg oznake "Uporabno do". Rok uporabnosti zdravila se izteče na zadnji dan navedenega

meseca.

Shranjujte v hladilniku (2 °C – 8 °C).

Ne zamrzujte.

Shranjujte v originalni ovojnini za zagotovitev zaščite pred svetlobo.

Ko je zdravilo NovoThirteen pripravljeno, ga morate takoj uporabiti.

Raztopina je bistra in brezbarvna. Če so po pripravi zdravila v njem delci ali je obarvano, zdravila ne

uporabite.

Zdravila ne smete odvreči v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. O načinu odstranjevanja

zdravila, ki ga ne uporabljate več, se posvetujte s farmacevtom. Taki ukrepi pomagajo varovati okolje.

6.

Vsebina pakiranja in dodatne informacije

Kaj vsebuje zdravilo NovoThirteen

Učinkovina je katridekakog (rekombinantni koagulacijski faktor XIII): 2500 i.e./3 ml, kar po

pripravi ustreza koncentraciji 833 i.e./ml.

Druge sestavine zdravila v prašku so natrijev klorid, saharoza, polisorbat 20, L-histidin,

klorovodikova kislina (za uravnavanje pH) ter natrijev hidroksid (za uravnavanje pH). Sestavina

vehikla je voda za injekcije.

Izgled zdravila NovoThirteen in vsebina pakiranja

Zdravilo NovoThirteen je na voljo kot prašek in vehikel za raztopino za injiciranje (2500 i.e. praška v

viali in 3,2 ml vehikla v viali, z nastavkom za vialo).

Pakiranje z enim kompletom zdravila.

Prašek je bele barve, vehikel pa je bister in brezbarven.

Imetnik dovoljenja za promet z zdravilom in proizvajalec

Novo Nordisk A/S

Novo Allé

DK-2880 Bagsvaerd

Danska

Navodilo je bilo nazadnje revidirano

Podrobne informacije o zdravilu so objavljene na spletni strani Evropske agencije za zdravila:

http://www.ema.europa.eu

Navodila za uporabnika zdravila NovoThirteen

Za pripravo in dajanje tega zdravila boste potrebovali: eno 10

-

ml brizgo (ali brizgo primerne velikosti

glede na količino, ki jo morate injicirati), alkoholne zložence, priloženi nastavek za vialo in infuzijski

komplet (cevke, iglo z metuljčkom).

Priprava raztopine

Vedno uporabljajte aseptičen postopek. Preden začnete je pomembno, da si umijete roke. Vialo s

praškom in vialo z vehiklom ogrejte na temperaturo do 25 °C, tako da ju držite v rokah dokler nista

tako topli, kot vaše roke. Odstranite plastična pokrovčka z obeh vial. Če zaščitni pokrovček ne sedi

trdno ali ga sploh ni, viale ne uporabite. Gumijasta zamaška na vialah očistite z alkoholnimi zloženci

in pustite, da se pred uporabo posušita.

Za pripravo zdravila uporabite priloženi nastavek za vialo.

Z nastavka za vialo odstranite zaščitni papir, vendar nastavka ne vzemite iz zaščitnega pokrovčka.

Nastavek za vialo namestite na vialo z vehiklom (voda za injekcije).

Pazite, da se ne dotaknete konice nastavka za vialo.

Ko je nastavek za vialo nameščen, z njega odstranite zaščitni pokrovček.

Izvlecite bat brizge, da boste vanjo potegnili toliko zraka, kolikor je vehikla v viali z vehiklom.

Brizgo trdno privijte na nastavek za vialo, nameščen na viali z vehiklom. S pritiskanjem bata potiskajte

zrak v vialo, dokler ne začutite jasnega odpora.

Držite brizgo in vialo skupaj obrnjeni na glavo. Potegnite bat, tako da boste potegnili vehikel v brizgo.

PRILOGA I

POVZETEK GLAVNIH ZNAČILNOSTI ZDRAVILA

1.

IME ZDRAVILA

NovoThirteen 2500 i.e. prašek in vehikel za raztopino za injiciranje

2.

KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA

Ena viala vsebuje 2500 i.e. katridekakoga (rekombinantni koagulacijski faktor XIII) (rDNA) v 3 ml;

po pripravi to ustreza koncentraciji 833 i.e./ml. Specifična aktivnost zdravila NovoThirteen je

približno 165 i.e./mg beljakovine.

Učinkovina je pridobljena iz kvasovk (

Saccharomyces cerevisiae

) s tehnologijo rekombinantne DNA

Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.

3.

FARMACEVTSKA OBLIKA

prašek in vehikel za raztopino za injiciranje

Prašek je bele barve, vehikel pa bister in brezbarven.

4.

KLINIČNI PODATKI

4.1

Terapevtske indikacije

Dolgotrajna profilaksa krvavitev pri bolnikih s prirojenim pomanjkanjem podenote A faktorja XIII

(FXIII).

Zdravljenje vmesnih krvavitev med redno profilakso.

Zdravilo NovoThirteen se lahko uporablja pri vseh starostnih skupinah.

4.2

Odmerjanje in način uporabe

Zdravljenje je treba začeti pod nadzorom zdravnika, ki ima izkušnje z zdravljenjem redkih motenj

strjevanja krvi. Prirojeno pomanjkanje podenote A faktorja XIII je treba potrditi z ustreznimi

diagnostičnimi postopki, vključno z merjenjem aktivnosti faktorja XIII in imunološkim preizkusom ter

z genotipizacijo, če pride v poštev.

Odmerjanje

Jakost tega zdravila izražamo v mednarodnih enotah (i.e.).

Čeprav se odmerki zdravila NovoThirteen izražajo z enakimi enotami (i.e.), kot so v uporabi pri

odmernih shemah drugih zdravil, ki vsebujejo FXIII, je njegovo odmerjanje drugačno (glejte poglavje

4.4).

Profilaksa

Priporočeni odmerek za profilaktično zdravljenje je 35 i.e./kg telesne mase enkrat na mesec (vsakih 28

± 2 dni) v intravenski bolusni injekciji.

Zdravljenje krvavitev

Če se med redno profilakso pojavi vmesna krvavitev, jo je priporočljivo zdraviti z enkratnim

odmerkom 35 i.e./kg telesne mase v intravenski bolusni injekciji.

Če se krvavitev pojavi pri bolniku, ki ni na redni profilaksi, je mogoče po zdravnikovi presoji za

nadzor krvavitve uporabiti enkraten odmerek 35 i.e./kg telesne mase v intravenski bolusni injekciji

(glejte poglavje 4.4, "Zdravljenje po potrebi").

Glede na dejansko koncentracijo zdravila NovoThirteen je mogoče volumen (v mililitrih) za bolnike,

ki tehtajo najmanj 24 kg, izračunati po naslednji formuli:

velikost odmerka v ml = 0,042 x bolnikova telesna masa (kg)

Zdravnik lahko v redkih primerih, če preprečevanje krvavitev ni ustrezno doseženo s priporočenim

odmerkom 35 i.e./kg/mesec, presodi, da je treba odmerek prilagoditi.

Prilagoditev odmerka se mora opirati na raven aktivnosti faktorja XIII.

Raven aktivnosti zdravila NovoThirteen je priporočljivo nadzorovati s standardnim preizkusom

aktivnosti FXIII.

Manjši kirurški posegi

Manjše kirurške posege, vključno z ekstrakcijami zob, je priporočljivo opraviti v povezavi s

profilaktično uporabo. V nasprotnem primeru je mogoče dati dodaten odmerek, če je treba. Odmerek

mora temeljiti na ravni aktivnosti faktorja XIII.

Pediatrična populacija

Pediatričnim bolnikom odmerka zdravila NovoThirteen ni treba prilagoditi, uporabiti pa je treba

odmerek 35 i.e./kg telesne mase tako za profilakso kot za zdravljenje krvavitev (glejte poglavje 5.2,

"Pediatrična populacija").

Toda če pediatrični bolnik tehta manj kot 24 kg, je treba pripravljeno zdravilo NovoThirteen za

ustrezno odmerjanje pri majhnih otrocih dodatno razredčiti s 6 ml 0,9 % raztopine natrijevega klorida

za injiciranje (glejte poglavje 6.6, "Posebni varnostni ukrepi za odstranjevanje in ravnanje z zdravilom

- Uporaba pri pediatrični populaciji").

Velikost odmerka za majhne otroke je mogoče izračunati po naslednji formuli:

Velikost odmerka v ml = 0,117 x bolnikova telesna masa v kilogramih.

Uporaba korekcijskega faktorja 0,117 je povezana z natančno količino zdravila in ne z njegovo

nominalno vrednostjo.

Podatki, ki so trenutno na voljo, so opisani v poglavjih 4.8, 5.1 in 5.2.

Način uporabe

Intravenska uporaba.

Zdravilo je treba aplicirati takoj po rekonstituciji s počasno bolusno intravensko injekcijo; hitrost

dajanja ne sme preseči 2 ml/minuto (glejte poglavje 4.4).

Za navodila o pripravi zdravila pred uporabo glejte poglavje 6.6.

4.3

Kontraindikacije

Preobčutljivost na učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.

4.4

Posebna opozorila in previdnostni ukrepi

Glede na to, da se odmerjanje in koncentracija FXIII v zdravilu NovoThirteen razlikujeta od tistih pri

drugih zdravilih, ki vsebujejo FXIII, je treba posebno pozornost nameniti izračunu ustreznega

odmerka za posameznega bolnika (glejte formulo za velikost odmerka, ki je navedena v poglavju 4.2).

Sledljivost

Za izboljšanje sledljivosti bioloških zdravil je treba jasno zabeležiti ime in številko serije

uporabljenega zdravila.

Prirojeno pomanjkanje podenote B FXIII

Zdravilo NovoThirteen ni učinkovito kot mesečno profilaktično zdravljenje pri bolnikih s

pomanjkanjem FXIII, ki imajo prirojeno pomanjkanje podenote B FXIII. Pri takšnih bolnikih je

razpolovni čas injicirane farmakološko aktivne podenote A močno zmanjšan. Preden se začne

zdravljenje pri bolnikih, je torej treba določiti, katera podenota FXIII bolniku primanjkuje z ustreznimi

diagnostičnimi postopki, vključno z merjenjem aktivnosti FXIII in imunološkim preizkusom ter z

genotipizacijo, če pride v poštev.

Zdravljenje po potrebi

V programu kliničnega razvoja niso raziskali zdravljenja po potrebi pri bolnikih, ki niso prejemali

profilaktičnega zdravljenja.

Alergijske reakcije

Zdravilo NovoThirteen vsebuje rekombinantno beljakovino, zato lahko povzroči alergijske reakcije,

vključno z anafilaktičnimi reakcijami. Bolnike je treba seznaniti z zgodnimi znaki preobčutljivostnih

reakcij (vključno s koprivnico, generalizirano urtikarijo, tiščanjem v prsih, piskajočim dihanjem,

hipotenzijo) in anafilaksijo. Če se pojavi alergijska ali anafilaktična reakcija, je treba uporabo zdravila

nemudoma prekiniti in zdravljenja z zdravilom NovoThirteen se ne sme nadaljevati.

Nastajanje zaviralcev

V kliničnih preskušanjih niso odkrili nastajanja zaviralcev v odziv na zdravljenje z zdravilom

NovoThirteen. Na zaviralce je mogoče posumiti, če ni terapevtskega odziva, kar se kaže s krvavitvami

ali z laboratorijskimi izvidi, vključno z aktivnostjo FXIII, ki ne doseže pričakovane ravni. V primeru

suma na zaviralce je treba opraviti analizo glede protiteles.

Bolnikov, za katere je znano, da imajo nevtralizirajoča protitelesa proti FXIII, se ne sme zdraviti z

zdravilom NovoThirteen brez natančnega spremljanja.

Tveganje za trombembolične dogodke

S pripravljenim zdravilom je treba ravnati v skladu s poglavjem 6.3. Pripravljeno zdravilo je treba

shranjevati pravilno, ker sicer lahko postane nesterilno, poleg tega pa se poveča količina

neproteolitično aktiviranega zdravila NovoThirteen. Povečanje količine aktiviranega zdravila

NovoThirteen lahko poveča tveganje za trombozo.

V primeru nagnjenosti k trombotičnim stanjem je potrebna previdnost, kajti zdravilo NovoThirteen

stabilizira fibrin. Pride lahko do stabilizacije tromba, s čimer se poveča tveganje za zaporo žile.

Okvara jeter

Raziskave niso vključevale bolnikov z okvaro jeter. Zdravilo NovoThirteen pri bolnikih z okvaro jeter

morda ne bo učinkovito, če je okvara jeter tako huda, da zmanjša koncentracijo podenot B FXIII.

Bolnikom s hudo boleznijo jeter je treba spremljati raven aktivnosti FXIII.

Starejši bolniki

Z uporabo zdravila NovoThirteen pri starejših bolnikih s prirojenim pomanjkanjem FXIII je malo

kliničnih izkušenj.

Insuficienca ledvic

V kliničnih preskušanjih niso raziskali uporabo zdravila pri bolnikih z insuficienco ledvic, ki

potrebujejo dializno zdravljenje.

Vsebnost natrija

To zdravilo vsebuje manj kot 1 mmol (23 mg) natrija na odmerek, kar v bistvu pomeni »brez natrija«.

4.5

Medsebojno delovanje z drugimi zdravili in druge oblike interakcij

O medsebojnem delovanju zdravila NovoThirteen in drugih zdravil ni kliničnih podatkov.

Na podlagi neklinične študije (glejte poglavje 5.3) ni priporočljivo, da bi zdravilo NovoThirteen in

rekombinantni aktivirani FVII (rFVIIa) uporabljali v kombinaciji.

4.6

Plodnost, nosečnost in dojenje

Nosečnost

Študij, v katerih bi pri nosečnicah raziskovali z zdravilom povezana tveganja, ni. O klinični uporabi

zdravila NovoThirteen pri nosečnicah je podatkov malo, toda podatki, ki so na voljo, ne kažejo

nobenih neugodnih učinkov na zdravje plodu/novorojenčka ali nosečnice. Uporaba zdravila

NovoThirteen med nosečnostjo pride v poštev le, če je nedvomno klinično indicirana.

Študij o vplivu zdravila NovoThirteen na sposobnost razmnoževanja pri živalih niso izvedli (glejte

poglavje 5.3).

Dojenje

Ni znano, ali se rFXIII pri človeku izloča v materinem mleku. Izločanje rFXIII v mleku pri živalih ni

raziskano. Pri odločitvi za nadaljevanje ali prekinitev dojenja oz. za nadaljevanje ali prekinitev

zdravljenja z zdravilom NovoThirteen je treba upoštevati korist dojenja za otroka in korist zdravljenja

z zdravilom NovoThirteen za mater.

Plodnost

V nekliničnih študijah niso ugotovili vplivov na reproduktivne organe. O morebitnih vplivih zdravila

na plodnost pri človeku ni podatkov.

4.7

Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja strojev

Zdravilo NovoThirteen nima vpliva na sposobnost vožnje in upravljanja strojev.

4.8

Neželeni učinki

Povzetek varnostnega profila

Najpogosteje opisani neželeni učinek je »glavobol«, ki se je pojavil pri 37 % bolnikov.

Preglednica neželenih učinkov

V kliničnih preskušanjih je zdravilo NovoThirteen prejemalo 82 bolnikov s prirojenim pomanjkanjem

podenote A faktorja XIII (3112 odmerkov zdravila NovoThirteen).

Opis pogostnosti vseh neželenih učinkov, ugotovljenih pri 82 bolnikih s prirojenim pomanjkanjem

FXIII, izpostavljenih v kliničnih preskušanjih, je naveden v spodnji preglednici po organskih sistemih.

Skupine pogostnosti so opredeljene po naslednjem dogovoru: zelo pogosti (≥ 1/10), pogosti (≥ 1/100

do < 1/10), občasni (≥ 1/1.000 do < 1/100), redki (≥ 1/10.000 do < 1/1.000), zelo redki (< 1/10.000),

neznana (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov). Znotraj vsake skupine pogostnosti so neželeni

učinki razvrščeni po padajoči resnosti.

Bolezni krvi in limfatičnega sistema

Pogosti

levkopenija in poslabšanje nevtropenije

Bolezni živčevja

Pogosti

glavobol

Bolezni mišično-skeletnega sistema in vezivnega

tkiva

Pogosti

bolečine v okončini

Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije

Pogosti

bolečina na mestu injiciranja

Preiskave

Pogosti

Pogosti

nenevtralizirajoča protitelesa

zvišanje fibrinskega D-dimera

Opis izbranih neželenih učinkov

Enemu bolniku s predhodno nevtropenijo sta se nevtropenija in levkopenija med zdravljenjem z

zdravilom NovoThirteen rahlo poslabšali. Po prenehanju uporabe zdravila NovoThirteen se mu je

število nevtrofilcev vrnilo na raven, podobno tisti pred zdravljenjem z zdravilom NovoThirteen.

Nenevtralizirajoča protitelesa so opazili pri 4 od 82 izpostavljenih bolnikov s prirojenim

pomanjkanjem FXIII. V vseh štirih primerih so se pojavila pri bolnikih, mlajših od 18 let (leta 8, 8, 14

in 16). Ta protitelesa so ugotovili na začetku zdravljenja z zdravilom NovoThirteen. Vsi 4 bolniki pa

so prejeli vsaj 2 odmerka zdravila NovoThirteen. 3 od teh bolnikov so prenehali sodelovati v študiji in

prešli na svojo prejšnjo terapijo. Eden pa je še naprej prejemal rFXIII in koncentracija protiteles se je

znižala pod mejo detekcije. Protitelesa pri bolnikih niso delovala zaviralno. Prav tako v zvezi s temi

protitelesi ni bilo neželenih učinkov ali krvavitev. Pojav protiteles je bil pri vseh bolnikih prehoden.

Enemu zdravemu preiskovancu se je po prvem odmerku zdravila NovoThirteen prehodno pojavil

nizek titer nenevtralizirajočih protiteles. Ta protitelesa pri bolniku niso delovala zaviralno in

preiskovanec v zvezi s temi protitelesi ni imel neželenih učinkov ali krvavitev. Protitelesa so izginila

med 6-mesečnim spremljanjem.

V vseh primerih je bilo ugotovljeno, da nenevtralizirajoča protitelesa niso klinično pomembna.

V študiji o varnosti zdravila po pridobitvi dovoljenja za promet z zdravilom so pri otroku s prirojenim

pomanjkanjem FXIII po večletnem zdravljenju z zdravilom NovoThirteen poročali o prehodnem

pojavu nenevtralizirajočih protiteles. Pojav teh protiteles ni bil povezan s kliničnimi ugotovitvami.

Pediatrična populacija

21 bolnikov je bilo starih več kot 6 in manj kot 18 let ter 6 bolnikov je bilo starih manj kot 6 let

(skupaj 986 izpostavljenosti zdravilu NovoThirteen pri pediatričnih bolnikih, mlajših od 18 let).

Neželeni učinki so se v kliničnih študijah pogosteje pojavljali pri bolnikih, starih med 6 in 18 let, kot

pri odraslih bolnikih. Pri 3 bolnikih (14 %), starih med 6 in 18 let, so se pojavili resni neželeni učinki,

pri bolnikih, starejših od 18 let, pa se resni neželeni učinki niso pojavili pri nobenem bolniku. Pri

bolnikih, starih med 6 in 18 let, so na začetku zdravljenja opazili štiri primere pojava

nenevtralizirajočih protiteles. 3 od teh bolnikov so končali študijo zaradi neželene reakcije.

Pri bolnikih, mlajših od 6 let, ni bilo opisanih protiteles proti rFXIII, trombemboličnih neželenih

učinkov ali drugih težav z varnostjo zdravila.

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno.

Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih

delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na nacionalni

center za poročanje, ki je naveden v Prilogi V.

4.9

Preveliko odmerjanje

V opisanih primerih prevelikega odmerjanja (do 2,3-krat) zdravila NovoThirteen niso opazili kliničnih

simptomov.

5.

FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI

5.1

Farmakodinamične lastnosti

Farmakoterapevtska skupina: antihemoragiki, krvni koagulacijski faktorji, oznaka ATC:

B02BD11.

Mehanizem delovanja

V plazmi FXIII kroži kot heterotetramer [A

], sestavljen iz 2 podenot A in 2 podenot B FXIII,

povezanih z močnimi nekovalentnimi vezmi. Podenota B FXIII v obtoku deluje kot nosilna molekula

podenote A in je v plazmi prisotna v presežku. Ko je podenota A FXIII vezana na podenoto B [A

se razpolovni čas podenote A FXIII [A

] podaljša. FXIII je proencim (protransglutaminaza), ki ga

aktivira trombin v prisotnosti Ca

. Za encimsko delovanje je odgovorna podenota A FXIII. Po

aktivaciji se podenota A FXIII loči od podenote B in tako izpostavi aktivno mesto podenote A.

Aktivna transglutaminaza navzkrižno veže fibrin in druge beljakovine in tako poveča mehanično

odpornost fibrinskega strdka ter njegovo odpornost proti fibrinolizi in pripomore k povečanju adhezije

trombocitov in strdka na poškodovano tkivo.

Zdravilo NovoThirteen je podenota A rekombinantnega koagulacijskega faktorja XIII, pridobljenega v

kvasovkah (

Saccharomyces cerevisiae

) s tehnologijo rekombinantne DNA. Po zgradbi je identična

podenoti A človeškega FXIII [A

]. Zdravilo NovoThirteen (podenota A) se veže na prosto podenoto B

človeškega FXIII; nastane heterotetramer [rA

], ki ima podoben razpolovni čas kot endogeni

Farmakodinamični učinki

Trenutno ni na voljo označevalcev za kvantitativno oceno farmakodinamike FXIII

in vivo

. Rezultati

standardnih koagulacijskih testov so normalni, kajti prizadeta je kakovost strdka. Kot indikator

pomanjkanja FXIII se večinoma uporablja preizkus topnosti strdka. Vendar je ta preizkus kvalitativen

in če je opravljen pravilno, je pozitiven le v primerih, ko je aktivnost FXIII v vzorcu skoraj nična.

Zdravilo NovoThirteen ima v plazmi enake farmakodinamične lastnosti kot endogeni FXIII.

Klinična učinkovitost in varnost

Za preučitev hemostatske učinkovitosti rFXIII pri bolnikih s prirojenim pomanjkanjem FXIII so

izvedli ključno prospektivno odprto preskušanje 3. faze z enim krakom (F13CD-1725). Preskušanje je

zajelo 41 bolnikov s pomanjkanjem podenote A FXIII, hemostatsko učinkovitost pa so ocenjevali z

deležem krvavitev, ki so zahtevale zdravljenje z zdravilom s FXIII. Uporabljena shema za odmerjanje

je bila 35 i.e./kg/mesec (vsakih 28 dni ± 2 dni).

V preskušanju so med zdravljenjem z rFXIII pri štirih bolnikih zabeležili pet krvavitev, ki so zahtevale

zdravljenje z zdravilom s FXIII.

Ugotovljeni povprečni delež krvavitev, ki zahtevajo zdravljenje, je bil 0,138 na preiskovanca na leto.

V analizi primarnega opazovanega dogodka, ki je zajela omenjeno obdobje, je bil za starost korigirani

delež (število na preiskovanca na leto) krvavitev, ki so med obdobjem prejemanja rFXIII zahtevale

zdravljenje, 0,048/leto (95 % interval zaupanja: od 0,009 do 0,250; ocene na podlagi modela ustrezajo

povprečni starosti 26,4 leta za 41 bolnikov).

V F13CD-1725, podaljšanju preskušanja F13CD-3720, je bil ocenjeni za starost korigirani delež

krvavitev, ki so zahtevale zdravljenje z zdravili s FXIII, 0,021 krvavitve na preiskovanca na leto (95 %

interval zaupanja: od 0,0062 do 0,073) (ocena na podlagi modela, ki ustreza povprečni starosti

populacije v preskušanju 31,0 let).

Groba, za starost nekorigirana deleža krvavitev v preskušanjih F13CD-1725 in F13CD-3720 sta bila

0,138 v prvem in 0,043 v drugem; to ustreza skupnemu številu 13 krvavitev v 223 preiskovanec-letih

in kumulativnemu deležu 0,058.

Za proučitev dolgoročne varnosti rFXIII so po prihodu zdravila na trg izvedli 6-letno študijo varnosti

NN1841-3868, v katero je bilo vključenih 30 bolnikov s pomanjkanjem podenote A FXIII. Ugotovili

niso nobenih težav z varnostjo. Med profilakso so z rFXIII zdravili pet travmatskih krvavitev pri štirih

bolnikih.

Povprečni delež krvavitev, ki so zahtevale zdravljenje s FXIII je bil 0,066 krvavitve na bolnika na leto

(95 % IZ: od 0,029 do 0,150).

Manjši kirurški posegi

Med študijo NN1841-3868, opravljeno po prihodu zdravila na trg, je imelo 6 bolnikov skupno 9

manjših kirurških posegov. Sedem od 9 manjših kirurških posegov je bilo opravljenih od 0 do 3 dni po

zadnjem profilaktičnem odmerku rFXIII, v 1 primeru pa je bil rFXIII uporabljen po kirurškem posegu.

V zadnjih 2 od 9 primerov je bil zadnji profilaktični odmerek uporabljen od 12 do 15 dni pred

posegom, dodaten enkratni odmerek 23,2 i.e./kg oziroma 21,4 i.e./kg rFXIII pa je bil uporabljen pred

posegom. V 8 od 9 primerov je bil hemostatski odziv zabeležen kot dober ali odličen. V zadnjem

primeru o izidu niso poročali.

V preskušanju F13CD-3720, podaljšanem preskušanju ključnega preskušanja 3. faze F13CD-1725, je

bilo opravljenih 12 manjših kirurških posegov pri 9 bolnikih. Vsi kirurški posegi so bili opravljeni v 1

do 21 dneh po zadnjem profilaktičnem odmerku rFXIII. Dodatnih odmerkov niso uporabili. Izid je bil

v vseh 12 primerih ugoden.

Pediatrična populacija

Analize podatkov pediatričnih bolnikov, vključenih v klinična preskušanja, niso pokazale, da bi se

odziv na zdravljenje razlikoval glede na starost.

Z zdravilom NovoThirteen je bilo zdravljenih enaindvajset otrok, starih med 6 in 18 let, in šest otrok,

mlajših od 6 let, tako da je skupno število izpostavljenosti 986.

Otroke, starejše od 6 let, so preučili v ključnem preskušanju 3. faze (F13CD-1725) in v podaljšani

študiji (F13CD-3720), v kateri je bila ocenjena varnost mesečnega nadomestnega zdravljenja z

zdravilom NovoThirteen.

Šest bolnikov, mlajših od 6 let, so preučili v farmakokinetičnem preskušanju faze 3b s posameznim

odmerkom (F13CD-3760) in so jih nato vključili v dolgoročno spremljevalno preskušanje (F13CD-

3835), v katerem je bila ocenjena varnost in učinkovitost mesečnega nadomestnega zdravljenja z

zdravilom NovoThirteen. Pri bolnikih, mlajših od 6 let, med 17 let trajajočim kumulativnim

spremljanjem (to pomeni v celoti 214 odmerkov) niso zabeležili epizod krvavitev, ki bi zahtevale

zdravljenje. Ugotovljeno je, da priporočeni odmerek 35 i.e./kg v tej mladi populaciji zagotovi ustrezno

hemostatsko kritje.

V študijo varnosti NN1841-3868, izvedeno po prihodu zdravila na trg, je bilo vključenih 13 otrok,

mlajših od 18 let. Na splošno med pediatrično in odraslo populacijo niso opazili razlik v odzivu na

zdravljenje ali v varnostnih značilnostih.

5.2

Farmakokinetične lastnosti

Farmakokinetiko zdravila NovoThirteen v stanju dinamičnega ravnovesja so ocenili pri bolnikih s

prirojenim pomanjkanjem podenote A FXIII po uporabi 35 i.e./kg zdravila NovoThirteen intravensko

vsak 4. teden. Farmakokinetični parametri temeljijo na aktivnosti FXIII, izmerjeni s preizkusom

Berichrom. Farmakokinetični parametri so povzeti v spodnji preglednici.

Farmakokinetični parametri v

stanju dinamičnega

ravnovesja

Geometrična sredina (razpon)

Preskušanje F13CD-3720

Število preiskovancev

Starost (leta)

30,7

(7-58)

Spol

5 žensk in 18 moških

(i.e./ml)

0,87

(0,57-1,24)

28dni

(i.e./ml)

0,16

(0,03-0,32)

0-inf

(i.e.*h/ml)

318,1

(223,1-515,1)

Očistek (ml/h/kg)

0,15

(0,10-0,21)

(ml/kg)

70,8

(44,0-150,3)

(dnevi)

13,7

(10,1-24,6)

MRT (h)

(344-1028)

: največja koncentracija v plazmi

28dni

: koncentracija v plazmi 28 dni po uporabi

0-inf

: površina pod krivuljo koncentracije skozi čas od časa uporabe do neskončnosti

: navidezni volumen porazdelitve

: končni razpolovni čas izločanja

MRT: povprečni čas zadrževanja

Pediatrična populacija

Farmakokinetiko enkratnega odmerka zdravila NovoThirteen so pri 6 otrocih, mlajših od 6 let, ki so

imeli prirojeno pomanjkanje podenote A FXIII, raziskali po enkratnem intravenskem odmerku 35

i.e./kg. Farmakokinetični parametri so prikazani v spodnji preglednici.

Farmakokinetični parametri

po enkratnem odmerku

Geometrična sredina (razpon)

Preskušanje F13CD-3760

Pediatrični bolniki

Število preiskovancev

Starost (leta)

(1-4)

Spol

3 ženske + 3 moški

(i.e./ml)

0,67

(0,49-0,91)

30dni

(i.e./ml)

0,21

(0,05)#

0-inf

(i.e.*h/ml)

355,1

(285,3-425,6)

Očistek (ml/h/kg)

0,15

(0,13-0,17)

(ml/kg)

85,7

(49,3-143,0)

(dnevi)

15,0

(9,8-24,8)

MRT (h)

(383-871)

# povprečje (std. odklon)

: največja koncentracija v plazmi

30dni

: koncentracija v plazmi 30 dni po uporabi

0-inf

: površina pod krivuljo koncentracije skozi čas od časa uporabe do neskončnosti

: navidezni volumen porazdelitve

: končni razpolovni čas izločanja

MRT: povprečni čas zadrževanja.

5.3

Predklinični podatki o varnosti

Na osnovi študij farmakološke varnosti in toksičnosti pri ponavljajočih se odmerkih neklinični podatki

ne kažejo posebnega tveganja za ljudi. Vsi izsledki v nekliničnem programu varnosti so bili povezani s

pričakovanim čezmernim farmakološkim učinkom (splošna tromboza, ishemična nekroza in

navsezadnje smrt) rFXIII in neproteolitično aktiviranega rekombinantnega FXIII pri odmerkih, ki so

presegali (> 48

-

krat) največji priporočeni klinični odmerek 35

i.e./kg.

Možni sinergistični učinek kombiniranega zdravljenja z rFXIII in rFVIIa v naprednem srčno-žilnem

modelu pri opicah

cynomolgus

je povzročil čezmerni farmakološki učinek (trombozo in smrt) pri

manjših odmerkih kot v primeru uporabe vsake od učinkovin same zase.

Študij reproduktivne in razvojne toksičnosti pri živalih niso izvedli. V študijah toksičnosti

ponavljajočih se odmerkov niso ugotovili učinkov na reproduktivne organe.

Genotoksičnosti in kancerogenosti niso raziskovali, ker je rFXIII endogena beljakovina.

6.

FARMACEVTSKI PODATKI

6.1

Seznam pomožnih snovi

Prašek:

natrijev klorid

saharoza

polisorbat 20

L-histidin

klorovodikova kislina (za uravnavanje pH)

natrijev hidroksid (za uravnavanje pH)

Vehikel:

voda za injekcije

6.2

Inkompatibilnosti

Zaradi pomanjkanja študij kompatibilnosti zdravila ne smemo mešati z drugimi zdravili.

Po pripravi je treba zdravilo aplicirati ločeno in se ga ne sme mešati z raztopinami za infundiranje ali

dajati v kapalni infuziji.

6.3

Rok uporabnosti

leti

Po pripravi je treba zdravilo zaradi tveganja za mikrobiološko kontaminacijo uporabiti takoj.

6.4

Posebna navodila za shranjevanje

Shranjujte v hladilniku (2 °C – 8 °C).

Shranjujte v originalni ovojnini za zagotovitev zaščite pred svetlobo.

Zdravila ne zamrzujte.

Za pogoje shranjevanja pripravljenega zdravila glejte poglavje 6.3.

Official address

Domenico Scarlattilaan 6 1083 HS Amsterdam The Netherlands

An agency of the European Union

Address for visits and deliveries

Refer to www.ema.europa.eu/how-to-find-us

Send us a question

Go to www.ema.europa.eu/contact

Telephone

+31 (0)88 781 6000

EMA/429977/2020

EMEA/H/C/002284

NovoThirteen (katridekakog)

Pregled zdravila NovoThirteen in zakaj je odobreno v EU

Kaj je zdravilo NovoThirteen in za kaj se uporablja?

NovoThirteen je zdravilo, ki se uporablja za preprečevanje čezmernih krvavitev pri bolnikih z dedno

motnjo strjevanja krvi, imenovano prirojeno pomanjkanje podenote A faktorja XIII. Uporablja se za

preprečevanje krvavitev in zdravljenje epizod krvavitev, ki se pojavijo med preventivnim zdravljenjem.

Zdravilo NovoThirteen vsebuje učinkovino katridekakog.

Kako se zdravilo NovoThirteen uporablja?

Predpisovanje in izdaja zdravila NovoThirteen je le na recept, zdravljenje z njim pa se sme uvesti samo

pod nadzorom zdravnika z izkušnjami z zdravljenjem redkih motenj strjevanja krvi.

Daje se z injiciranjem v veno. Za preprečevanje krvavitev se daje enkrat mesečno kot dolgoročno

zdravljenje. Odmerek temelji na bolnikovi telesni masi in včasih tudi ravni faktorja XIII v krvi. Za

zdravljenje epizod krvavitve med preventivnim zdravljenjem se bolniku daje en odmerek na podlagi

njegove telesne mase, za preprečevanje krvavitve med manjšimi kirurškimi posegi pa na podlagi ravni

faktorja XIII.

Za več informacij glede uporabe zdravila NovoThirteen glejte navodilo za uporabo ali se posvetujte z

zdravnikom ali farmacevtom.

Kako zdravilo NovoThirteen deluje?

Faktor XIII je beljakovina, ki sodeluje pri procesu strjevanja krvi. Posebna sestavina faktorja XIII,

imenovana podenota A, okrepi strdek in preprečuje nadaljnje krvavitve. Bolnikom s prirojenim

pomanjkanjem podenote A faktorja XIII bodisi primanjkuje podenote A ali pa ta ne deluje pravilno,

zaradi česar so nagnjeni h čezmernim krvavitvam. Učinkovina v zdravilu NovoThirteen, katridekakog,

ima enako kemično strukturo kot človeška podenota A faktorja XIII. Zdravilo NovoThirteen zagotavlja

podenoto A faktorja XIII in s tem pomaga pri preprečevanju krvavitev pri teh bolnikih.

Kakšne koristi zdravila NovoThirteen so se pokazale v študijah?

Zdravilo NovoThirteen so proučevali v glavni študiji, v katero je bilo vključenih 41 bolnikov, starejših

od šest let, s prirojenim pomanjkanjem podenote A faktorja XIII, ki so se v preteklosti zdravili z

zdravili, ki vsebujejo faktor XIII. V povprečju je imel vsak bolnik, preventivno zdravljen z zdravilom

NovoThirteen (katridekakog)

EMA/429977/2020

stran 2/3

NovoThirteen, na leto približno 0,15 krvavitve, pri kateri je bilo potrebno zdravljenje s faktorjem XIII.

Pri bolnikih, zdravljenih z drugim zdravilom za faktor XIII, ki je bilo uporabljeno za nadzor nad

krvavitvami, pa je na leto prišlo do 2,9 krvavitve.

Varnost in učinkovitost zdravila NovoThirteen pri šestih otrocih, mlajših od šest let, sta bili podprti s

podatki iz dolgoročne študije, med katero so bolniki zdravilo NovoThirteen prejemali za preprečevanje

krvavitev. Pri otrocih, zdravljenih z zdravilom NovoThirteen, se krvavitve niso pojavile.

V nadaljnji študiji je sodelovalo 30 bolnikov, ki so zdravilo NovoThirteen prejemali za preprečevanje

krvavitev. Od šestih krvavitev, ki so bile posledica poškodbe in pri katerih je bila potrebna uporaba

zdravila za faktor XIII, so pri petih uporabili enojni odmerek zdravila NovoThirteen z dobrimi rezultati.

Prav tako je bila krvavitev zadostno nadzorovana pri bolniku, ki je prejel enkratna odmerka zdravila

NovoThirteen pred dvema manjšima kirurškima posegoma.

Kakšna tveganja so povezana z zdravilom NovoThirteen ?

Najpogostejši neželeni učinek zdravila NovoThirteen (ki se lahko pojavi pri več kot 1 od 3 bolnikov) je

glavobol. Drugi pogosti neželeni učinki (ki se lahko pojavijo pri največ 1 od 10 bolnikov) so levkopenija

(nizko število belih krvnih celic, vključno z nevtrofilci, ki se borijo proti okužbam), bolečine v rokah in

nogah, bolečina na mestu injiciranja ter prisotnost protiteles, ki se vežejo na faktor XIII, in drobnih

beljakovinskih delcev, imenovanih „ fibrinski D-dimer“, v krvi.

Za celoten seznam neželenih učinkov in omejitev pri uporabi zdravila NovoThirteen glejte navodilo za

uporabo.

Zakaj je bilo zdravilo NovoThirteen odobreno v EU?

V glavni študiji so bili zagotovljeni zadovoljivi rezultati o učinkovitosti preventivne dolgoročne uporabe

zdravila NovoThirteen pri bolnikih s prirojenim pomanjkanjem A faktorja XIII, saj med zdravljenjem ni

prišlo do resnih ali življenjsko nevarnih krvavitev. Poleg tega je bila pri bolnikih, ki že prejemajo

preventivno zdravljenje, enkratna uporaba zdravila NovoThirteen učinkovita za zdravljenje epizod

krvavitev. Pri dolgoročnem zdravljenju z zdravilom NovoThirteen niso bili opaženi resnejši neželeni

učinki.

Evropska agencija za zdravila je zato zaključila, da so koristi zdravila NovoThirteen večje od z njim

povezanih tveganj in da se lahko odobri za uporabo v EU.

Kateri ukrepi se izvajajo za zagotovitev varne in učinkovite uporabe

zdravila NovoThirteen?

Priporočila in previdnostni ukrepi, ki jih morajo za varno in učinkovito uporabo zdravila NovoThirteen

upoštevati zdravstveni delavci in bolniki, so vključeni v povzetek glavnih značilnosti zdravila in navodilo

za uporabo.

Tako kot za vsako zdravilo se tudi podatki o uporabi zdravila NovoThirteen stalno spremljajo. Neželeni

učinki, o katerih so poročali pri zdravilu NovoThirteen, se skrbno ovrednotijo in po potrebi se sprejmejo

ukrepi za zaščito bolnikov.

NovoThirteen (katridekakog)

EMA/429977/2020

stran 3/3

Druge informacije o zdravilu NovoThirteen

Za zdravilo NovoThirteen je bilo 3. septembra 2012 izdano dovoljenje za promet, veljavno po vsej EU.

Nadaljnje informacije za zdravilo NovoThirteen so na voljo na spletni strani agencije:

ema.europa.eu/medicines/human/EPAR/novothirteen

Povzetek je bil nazadnje posodobljen 08-2020.

Podobne produkty

Wyszukaj powiadomienia związane z tym produktem

Zobacz historię dokumentów

Udostępnij tę informację