Nokdirna 50 mikrogrami liofilizāts iekšķīgai lietošanai

Latvija - latviešu - Zāļu valsts aģentūra

Nopērc to tagad

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija (PIL)

07-02-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts (SPC)

18-08-2016

Aktīvā sastāvdaļa:
Desmopresīns
Pieejams no:
Ferring GmbH, Germany
ATĶ kods:
H01BA02
SNN (starptautisko nepatentēto nosaukumu):
Desmopressin
Deva:
50 mikrogrami
Zāļu forma:
Liofilizāts iekšķīgai lietošanai
Receptes veids:
Pr.
Ražojis:
Ferring GmbH, Germany
Produktu pārskats:
Lietošana bērniem: Nav apstiprināta
Autorizācija statuss:
12-SEP-21
Autorizācija numurs:
16-0170

SASKAŅOTS ZVA 07-02-2019

Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam

Nokdirna 25 mikrogrami liofilizāts iekšķīgai lietošanai

Nokdirna 50 mikrogrami liofilizāts iekšķīgai lietošanai

Desmopressinum

Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.

Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.

Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam.

Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem

cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes.

Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz

iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.

Šajā instrukcijā varat uzzināt:

Kas ir Nokdirna un kādam nolūkam tās lieto

Kas Jums jāzina pirms Nokdirna lietošanas

Kā lietot Nokdirna

Iespējamās blakusparādības

Kā uzglabāt Nokdirna

Iepakojuma saturs un cita informācija

1.

Kas ir Nokdirna un kādam nolūkam tās lieto

Nokdirna satur desmopresīnu, antidiurētisku vielu, kas samazina urīna veidošanos.

Nokdirna lieto, lai ārstētu niktūriju (biežu vēlēšanos naktī piecelties, lai urinētu), kas saistīta ar nakts

poliūriju pieaugušajiem (urīna pārmērīgu veidošanos nakts laikā).

2.

Kas Jums jāzina pirms Nokdirna lietošanas

Nelietojiet Nokdirna šādos gadījumos:

ja Jums ir alerģija pret desmopresīnu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu;

ja Jums ir polidipsija (nenormāli stipras slāpes un nepieciešamība uzņemt šķidrumu) vai psihogēna

polidipsija (psiholoģiski izraisītas slāpes un pastiprināta šķidruma uzņemšana);

ja Jums ir vai ir aizdomas par sirds mazspēju (sirds nespēju pārsūknēt pietiekami daudz asiņu caur

ķermeni);

ja Jums ir slimība, kad nepieciešama diurētisku līdzekļu terapija;

ja Jums ir vidēji smaga vai smaga nieru mazspēja (samazināta nieru funkcija);

ja Jums ir vai ir bijusi hiponatriēmija (zems nātrija līmenis asinīs);

ja Jums ir antidiurētiskā hormona (ADH) sekrēcijas sindroms.

Brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Pirms Nokdirna lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.

Pirms Nokdirna lietošanas ir īpaši svarīgi konsultēties ar ārstu šādos gadījumos:

smagi urīnpūšļa funkciju traucējumi un problēmas ar urināciju;

ja Jums ir 65 vai vairāk gadu, ārstam ir jānovēro nātrija līmenis Jūsu asinīs (skatīt 3. apakšpunktu “Kā

lietot Nokdirna” turpmāk );

ja Jums ir zems nātrija līmenis asinīs;

ja Jums ir medicīnisks stāvoklis/stāvokļi, kas izraisa šķidruma un/vai elektrolītu līdzsvara traucējumus;

ja Jums ir medicīnisks stāvoklis/stāvokļi, kas varētu pasliktināt šķidruma un/vai elektrolītu līdzsvara

traucējumus;

SASKAŅOTS ZVA 07-02-2019

ja Jums ir akūta slimība (piemēram, sistēmiska infekcija, drudzis, gastroenterīts), jo var būt

nepieciešams, lai ārsts pārtrauktu/pārvērtētu ārstēšanu ar Nokdirna;

ja Jums ir cistiskā fibroze, koronārā sirds slimība, augsts asinsspiediens, hroniska nieru slimība vai

preeklampsija.

Jums ir jāierobežo šķidruma uzņemšana 1 stundu pirms un 8 stundas pēc Nokdirna lietošanas. Ja ārstēšanas

laikā netiek vienlaicīgi ierobežota šķidruma uzņemšana, var rasties šķidruma aizture un/vai minerālvielu

līdzsvara traucējumi ar vai bez brīdinošiem pavadsimptomiem un pazīmēm, piemēram, galvassāpēm, sliktu

dūšu/vemšanu, ķermeņa masas palielināšanos un smagos gadījumos – krampjiem.

Citas zāles un Nokdirna

Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot.

Īpaši svarīgi ir pastāstīt ārstam, ja Jūs lietojat:

tricikliskos antidepresantus, kas ir zāles, piemēram, depresijas ārstēšanai (tostarp klomipramīns,

imipramīns, desipramīns);

selektīvos serotonīna atpakaļsaistīšanas inhibitorus (SSRI), kas ir zāles, piemēram, depresijas vai

trauksmes ārstēšanai (piemēram, citaloprāms, paroksetīns, sertralīns);

hlorpromazīnu, kas ir antipsihotiskas zāles, ko lieto, lai ārstētu, piem., šizofrēniju;

diurētiskus līdzekļus (urīndzenošas tabletes, piemēram, tiazīdu grupas vai cita veida diurētiskos

līdzekļus);

karbamazepīnu, kas tiek lietots, lai ārstētu, piemēram, bipolāros traucējumus un epilepsiju;

pretdiabēta līdzekļus, kas tiek lietoti II tipa cukura diabēta ārstēšanai (sulfonilurīnvielas atvasinājumu

grupas pretdiabēta līdzekļus), īpaši hlorpropamīdu;

nesteroīdos pretiekaisuma līdzekļus (NSPL), kas ir zāles, ko lieto sāpju un iekaisuma ārstēšanai (piem.,

aspirīns, ibuprofēns);

oksitocīnu, kas ir zāles, ko izmanto dzemdībās;

litiju, kas tiek lietots, lai ārstētu, piemēram, bipolāros traucējumus;

loperamīdu, ko lieto caurejas ārstēšanai.

Nokdirna kopā ar uzturu

Nokdirna nevajadzētu lietot kopā ar ēdienu, jo var samazināties zāļu iedarbība.

Grūtniecība, barošana ar krūti un fertilitāte

Ja Jūs esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība, vai plānojat

grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.

Jūsu ārsts izlems, vai varat lietot šīs zāles grūtniecības vai barošanas ar krūti laikā.

Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana

Nokdirna neietekmē vai nedaudz ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.

3.

Kā lietot Nokdirna

Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts Jums teicis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam vai

farmaceitam.

Ieteicamā deva ir:

sievietēm: 25 mikrogrami dienā vienu stundu pirms gulētiešanas, lietojot zem mēles, neuzdzerot ūdeni.

vīriešiem: 50 mikrogrami dienā vienu stundu pirms gulētiešanas, lietojot zem mēles, neuzdzerot ūdeni.

Nokdirna ir jāpaliek zem mēles, kur tā izšķīst bez nepieciešamības uzdzert ūdeni.

Lietošanas norādījumi

SASKAŅOTS ZVA 07-02-2019

1. Pilnīgi noņemiet gala stiprinājumu no plāksnītes (blistera), sākot no stūra ar rokas simbolu, noplēsiet to

pa perforēto līniju.

2. Tagad noplēsiet vienu tabletes iepakojumu no plāksnītes (blistera), plēšot pa perforēto līniju.

3. Sākot no stūra ar apdrukāto bultiņu, noņemiet foliju no tabletes iepakojuma, atdalot to bultiņas virzienā.

Nespiediet tableti caur foliju.

4. Uzmanīgi izņemiet tableti no blistera. Palieciet tableti zem mēles un ļaujiet tai izšķīst.

Nesakošļājiet vai

nenorijiet tableti.

5. Ja tablete, to izņemot no iepakojuma, salūzt vairāk nekā divās daļās, nelietojiet sadrupušo tableti.

Paņemiet no blistera citu tableti.

Jums ir jāierobežo šķidruma uzņemšana 1 stundu pirms un 8 stundas pēc Nokdirna lietošanas. Ja Jums rodas

kāds no šiem simptomiem, ārstēšana jāpārtrauc un jāsazinās ar ārstu: galvassāpes, slikta dūša/vemšana,

ķermeņa masas pieaugums un smagos gadījumos krampji (skatīt iepriekš esošo punktu “Brīdinājumi un

piesardzība lietošanā”). Jūsu ārsts var izlemt atsākt ārstēšanu. Ja ārstēšana tiek atsākta, Jums stingri

jāierobežo šķidruma lietošana. Jūsu ārsts papildus novēros nātrija līmeni Jūsu asinīs.

Lietošana gados vecākiem pacientiem (65 gadi un vairāk)

Ja Jums ir 65 gadi un vairāk, ārsts novēros nātrija līmeni Jūsu asinīs pirms uzsākt ārstēšanu, pirmās

ārstēšanas nedēļas laikā (4 - 8 dienas pēc ārstēšanas uzsākšanas) un vēlreiz apmēram mēnesi pēc ārstēšanas

uzsākšanas.

Nieru darbības traucējumi

Nelietojiet Nokdirna, ja Jums ir vidēji smaga vai smaga nieru mazspēja (samazināta nieru funkcija).

Konsultējieties ar ārstu.

Aknu darbības traucējumi

Ja Jums ir traucēta aknu funkcija, pirms Nokdirna lietošanas konsultējieties ar ārstu.

Lietošana bērniem un pusaudžiem

Šīs zāles ir paredzētas lietošanai tikai pieaugušajiem.

Ja esat lietojis vairāk Nokdirna nekā noteikts

Ir svarīgi, lai Jūs jebkuru 24 stundu laikā nelietotu vairāk nekā paredzēto devu. Īpaša uzmanība jāpievērš

ķermeņa hiperhidratācijas pazīmēm (intoksikācijai ar ūdeni), piemēram, ķermeņa masas pieaugumam,

galvassāpēm, sliktai dūšai un smagākos gadījumos krampjiem.

Ja Jūs esat lietojies vairāk Nokdirna nekā noteikts, lūdzu konsultējieties ar ārstu.

Ja esat aizmirsis lietot Nokdirna

Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto tableti. Nākamajā dienā turpiniet lietot tabletes kā parasti.

Ja pārtraucat lietot Nokdirna

Ārstēšanu var pārtraukt, tikai konsultējoties ar ārstu.

Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet ārstam vai farmaceitam.

SASKAŅOTS ZVA 07-02-2019

4.

Iespējamās blakusparādības

Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.

Lietojot pārāk daudz šķidruma, ķermenī var uzkrāties ūdens, kas smagos gadījumos organismā var atšķaidīt

sāļus. Tas var kļūt par nopietnu problēmu un var izraisīt krampjus.

Pārtrauciet lietot zāles un nekavējoties sazinieties ar ārstu vai vērsieties pēc neatliekamās palīdzības, ja Jums

rodas viens vai vairāki no šādiem simptomiem:

neparasti stipras vai ilgstošas galvassāpes;

apjukums;

neizskaidrojams ķermeņa masas pieaugums;

slikta dūša vai vemšana.

Novērotās blakusparādības:

Ļoti bieži: var skart vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem

Sausa mute.

Bieži: var skart līdz 1 no 10 cilvēkiem

slikta dūša, slikta pašsajūta, muskuļu vājums un apjukums, kas saistīts ar samazinātu nātrija līmeni

asinīs (hiponatriēmiju);

galvassāpes;

reibonis;

slikta dūša;

caureja.

Retāk: var skart līdz 1 no 100 cilvēkiem

aizcietējumi;

diskomforta sajūta kuņģī;

vājums (nogurums);

kāju tūska (perifēra tūska).

Ziņošana par blakusparādībām

Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu. Tas attiecas arī uz

iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši

Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV-1003. Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv. Ziņojot par

blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.

5.

Kā uzglabāt Nokdirna

Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.

Zālēm nav nepieciešami īpaši temperatūras uzglabāšanas apstākļi.

Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no mitruma un gaismas.

Lietot uzreiz pēc individuālā tablešu blistera atvēršanas.

Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz blistera un kastītes pēc "EXP". Derīguma

termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.

Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs

nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.

SASKAŅOTS ZVA 07-02-2019

6.

Iepakojuma saturs un cita informācija

Ko Nokdirna satur

Aktīvā viela ir desmopresīns, desmopresīna acetāta veidā.

Katrs liofilizāts iekšķīgai lietošanai satur 25 mikrogramus desmopresīna.

Katrs liofilizāts iekšķīgai lietošanai satur 50 mikrogramus desmopresīna.

Citas sastāvdaļas ir želatīns, mannīts (E 421) un bezūdens citronskābe.

Nokdirna ārējais izskats un iepakojums

Nokdirna 25 mikrogrami:

balta, apaļa liofilizāta tablete iekšķīgai lietošanai, apmēram 12 mm liela, ar uzrakstu 25 vienā pusē.

Nokdirna 50 mikrogrami:

balta, apaļa liofilizāta tablete iekšķīgai lietošanai, apmēram 12 mm liela, ar uzrakstu 50 vienā pusē.

Laminēta alumīnija blistera plāksnītes kartona kastītē. Katrs perforētais dozējamu devu blisteris satur 10

liofilizātus iekšķīgai lietošanai.

Iepakojuma lielums:

10x1, 30x1, 90x1 vai 100x1 liofilizāti iekšķīgai lietošanai.

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

Reģistrācijas apliecības īpašnieks un ražotājs

Ferring GmbH

Wittland 11

D-24109 Kiel

Vācija

Šīs zāles Eiropas Ekonomikas zonas (EEZ) dalībvalstīs ir reģistrētas ar šādiem nosaukumiem:

Nocdurna - Austrijā, Beļģijā, Kiprā, Čehijā, Dānijā, Vācijā, Grieķijā, Somijā, Horvātijā, Ungārijā, Islandē,

Lihtenšteinā, Luksemburgā, Nīderlandē, Norvēģijā, Portugālē, Rumānijā, Slovēnijā, Slovākijā, Zviedrijā.

Nokdurna - Bulgarijā.

Noqturina - Īrijā, Maltā, Polijā.

Noqdirna - Lielbritānijā.

Nokdirna – Igaunijā, Latvijā, Lietuvā.

Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta 09/2018.

SASKAŅOTS ZVA 18-08-2016

ZĀĻU APRAKSTS

ZĀĻU NOSAUKUMS

Nokdirna 25 mikrogrami liofilizāts iekšķīgai lietošanai

Nokdirna 50 mikrogrami liofilizāts iekšķīgai lietošanai

2.

KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Katrs liofilizāts iekšķīgai lietošanai satur desmopresīna acetātu, kas atbilst 25 vai 50 mikrogramiem

desmopresīna (Desmopressinum).

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

3.

ZĀĻU FORMA

Liofilizāts iekšķīgai lietošanai.

Nokdirna 25 mikrogrami:

Balta, apaļa liofilizāta tablete iekšķīgai lietošanai, apmēram 12 mm liela, ar uzrakstu 25 vienā pusē.

Nokdirna 50 mikrogrami:

Balta, apaļa liofilizāta tablete iekšķīgai lietošanai, apmēram 12 mm liela, ar uzrakstu 50 vienā pusē.

4.

KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1.

Terapeitiskās indikācijas

Nokdirna ir indicēts niktūrijas simptomātiskai ārstēšanai pieaugušajiem, kas saistīta ar idiopātisku nakts

poliūriju (skatīt 5.1. apakšpunktu).

4.2.

Devas un lietošanas veids

Devas

Sievietēm: 25 mikrogrami dienā vienu stundu pirms gulētiešanas, lietojot zem mēles, neuzdzerot ūdeni.

Vīriešiem: 50 mikrogrami dienā vienu stundu pirms gulētiešanas, lietojot zem mēles, neuzdzerot ūdeni.

Gados vecākiem cilvēkiem, 65 gadi un vecākiem, nav ieteicama šo zāļu devas palielināšana.

Ja pacientiem līdz 65 gadu vecumam, saistībā ar nepietiekamu atbildi uz Nokdirna, nepieciešama devas

palielināšana, jālieto citas iekšķīgi lietojamas desmopresīnu saturošas liofilizētas zāles (skatīt 4.4., 4.8. un

5.1. apakšpunktu).

Terapija jāpārtrauc un jāpārvērtē, ja rodas šķidruma aiztures un/vai hiponatriēmijas pazīmes vai simptomi

(galvassāpes, slikta dūša/vemšana, ķermeņa masas palielināšanās un smagos gadījumos – krampji). Atsākot

terapiju, stingri jāierobežo šķidruma uzņemšana un jānovēro nātrija līmenis asinīs (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Jāpārtrauc lietot Nokdirna, ja nātrija līmenis serumā ir zem normas zemākā līmeņa (piemēram, 135 mmol/l).

SASKAŅOTS ZVA 18-08-2016

Īpašas pacientu grupas

Gados vecāki pacienti (65 gadi un vairāk)

Gados vecākiem pacientiem, lietojot desmopresīna terapiju, ir paaugstināts risks attīstīties hiponatriēmijai

un, iespējams, ir arī traucēta nieru darbība. Tādēļ šajā vecuma grupā jāievēro piesardzība un nevajadzētu

izmantot dienas devu, kas lielāka par 25 mikrogramiem sievietēm un 50 mikrogramiem vīriešiem. Gados

vecākiem pacientiem nātrija līmenim asinīs jābūt normas robežās, pirms uzsākt ārstēšanu, pirmās ārstēšanas

nedēļas laikā (4 - 8 dienas pēc ārstēšanas uzsākšanas) un vēlreiz apmēram mēnesi pēc ārstēšanas uzsākšanas.

Jāpārtrauc lietot Nokdirna, ja nātrija līmenis serumā ir zem normas zemākās līmeņa (skatīt

4.4. apakšpunktu). Ir rūpīgi jāapsver terapijas turpināšana gados vecākiem pacientiem, kuriem nav

pierādījumu par terapeitisku ieguvumu ilgāk nekā 3 mēnešus.

Nieru darbības traucējumi

Nokdirna ir kontrindicēts pacientiem ar vidēji smagu un smagu nieru mazspēju (skatīt 4.3. apakšpunktu).

Aknu darbības traucējumi

Devas pielāgošana nav nepieciešama pacientiem ar aknu darbības traucējumiem (skatīt 5.2. apakšpunktu)

Pediatriskā populācija

Nokdirna nav piemērota lietošanai pediatriskā populācijā niktūrijas simptomātiskai ārstēšanai, kas saistīta ar

idiopātisku nakts poliūriju.

Lietošanas veids

Nokdirna ir jāpaliek zem mēles, kur tā izšķīst bez nepieciešamības uzdzert ūdeni.

Ēšana var mazināt desmopresīna antidiurētiskās iedarbības intensitāti un ilgumu, lietojot to mazās devās

(skatīt 5.2. apakšpunktu).

4.3.

Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret zāļu aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.

Ieraduma vai psihogēniska polidipsija (kuras rezultātā urīna veidošanās pārsniedz 40 ml/kg/24 stundās).

Sirds mazspēja vai aizdomas par to, kā arī citi stāvokļi, saistīti ar šķidruma aizturi, kad nepieciešama

diurētisku līdzekļu lietošana, tostarp šādi stāvokļi pacienta anamnēzē.

Vidēji smaga un smaga nieru mazspēja (kreatinīna klīrenss < 50 ml/min).

Hiponatriēmija pacienta anamnēzē.

Neatbilstošas antidiurētiskā hormona (ADH) sekrēcijas sindroms.

4.4.

Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Pacientiem, īpaši gados vecākiem cilvēkiem, pirms ārstēšanas sākšanas ar Nokdirna, jāveic aptauja un

klīniskā pārbaude, ņemot vērā, ka nakts poliūrija var būt simptoms asinsvadu vai citām slimībām, kas

saistītas ar šķidruma pārslodzi. Ja ir jebkādas aizdomas par kādu līdzāspastāvošu stāvokli, ārstēšana ar

desmopresīnu nav ieteicama (skatīt arī 4.3. apakšpunktu).

Šķidruma uzņemšana 1 stundu pirms un līdz 8 stundām pēc zāļu lietošanas jāierobežo līdz minimumam. Ja

ārstēšanas laikā netiek vienlaicīgi ierobežota šķidruma uzņemšana, var rasties šķidruma aizture un/vai

hiponatriēmija ar vai bez brīdinošiem pavadsimptomiem un pazīmēm (galvassāpēm, sliktu dūšu/vemšanu,

ķermeņa masas palielināšanos un smagos gadījumos – krampjiem).

Gados vecākiem pacientiem, kam nātrija līmenis serumā ir normas zemākajā robežā, var būt paaugstināts

hiponatriēmijas risks. Pacientiem, vecākiem par 65 gadiem, nātrija līmenis asinīs jānovēro, pirms uzsākt

SASKAŅOTS ZVA 18-08-2016

ārstēšanu, pirmās ārstēšanas nedēļas laikā (4 - 8 dienas pēc ārstēšanas uzsākšanas) un vēlreiz apmēram

mēnesi pēc ārstēšanas uzsākšanas (skatīt 4.2. apakšpunktu).

Lietojot 50 mikrogramu devu, sievietēm ir lielāks risks attīstīties hiponatriēmijai salīdzinājumā ar vīriešiem

(skatīt 5.1. apakšpunktu). Tāpēc ir svarīgi ievērot dzimumu specifiskās rekomendētās devas.

Jāpārtrauc lietot Nokdirna, ja nātrija līmenis serumā ir zem normas zemākās robežas.

Desmopresīns jālieto piesardzīgi pacientiem gadījumos, kurus raksturo šķidruma un/vai elektrolītu līdzsvara

traucējumi.

Desmopresīna terapija jāpārtrauc akūtu blakusslimību gadījumā, kurām raksturīgi šķidruma un/vai

elektrolītu līdzsvara traucējumi (piemēram, sistēmiskas infekcijas, drudzis, gastroenterīts).

Lai izvairītos no hiponatriēmijas, piesardzības pasākumi, tostarp šķidruma uzņemšanas ierobežojuma rūpīga

ievērošana un nātrija līmeņa serumā biežāka noteikšana, jāievēro gadījumos, kad vienlaikus tiek lietotas

zāles, kas rada nepietiekamas ADH sekrēcijas sindromu, piemēram, tricikliskie antidepresanti, selektīvie

serotonīna atpakaļsaistīšanas inhibitori, hlorpromazīns, diurētiskie līdzekļi un karbamazepīns un daži

solfonilurīnvielas grupas pretdiabēta līdzekļi, īpaši hlorpropamīds, kā arī gadījumos, kad vienlaikus tiek

lietoti nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (NSPL).

Īpaša piesardzība jāievēro pacientiem, kas lieto tiazīdu grupas vai cilpas diurētiskos līdzekļus hipertensijas

ārstēšanai vai citu slimību ārstēšanai, kas nav saistītas ar šķidruma pārslodzi. Šiem pacientiem ir jāveic

nātrija līmeņa serumā novērošana.

Pirms ārstēšanas sākuma jāizvērtē, vai nav smagu urīnpūšļa funkciju traucējumu un urīnizvadkanāla

obstrukcijas.

Piesardzība jāievēro šādos gadījumos - cistiskā fibroze, koronārā sirds slimība, hipertensija, hroniska nieru

slimība un preeklampsija.

Ja pēc desmopresīna terapijas uzsākšanas nesamazinās nakts urīna produkcija, ir jāapsver, vai nav diagnozes

- nefrogēns bezcukura diabēts.

Nozīmējot desmopresīna terapiju niktūrijas ārstēšanai, īpaša piesardzība jāievēro pacientiem, kas lieto litiju,

lai izslēgtu maskētu agrīnas stadijas litija inducētu nefrogēnu bezcukura diabēta diagnozi. Desmopresīns nav

ieteicams pacientiem, kuriem ir aizdomas, par litija izraisītu nefrogēnu bezcukura diabētu.

4.5.

Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Farmakodinamiskā mijiedarbība

Vielas, kas rada nepietiekamu ADH sekrēciju un kas var palielināt šķidruma aiztures/hiponatriēmijas risku

(piemēram, tricikliskie antidepresanti, selektīvie serotonīna atpakaļsaistīšanas inhibitori, hlorpromazīns,

diurētiskie līdzekļi un karbamazepīns, kā arī daži pretdiabēta līdzekļi no sulfonilurīnvielu grupas, īpaši

hlorpropamīds) (skatīt 4.4. apakšpunktu).

NSPL un oksitocīns var pastiprināt desmopresīna antidiurētisko efektu un radīt šķidruma aizturi/

hiponatriēmiju (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Litijs var samazināt antidiurētisko efektu.

Farmakokinētiskā mijiedarbība

SASKAŅOTS ZVA 18-08-2016

Loperamīda vienlaicīga lietošana var radīt desmopresīna koncentrācijas plazmā trīskāršu palielināšanos pēc

iekšķīgas lietošanas, kas var palielināt šķidruma aiztures/hiponatriēmijas risku. Lai arī nav izpētīts, tomēr arī

citām zarnu motoriku pavājinošām zālēm varētu būt tāda pati iedarbība.

Standartizēta, 27% tauku saturoša maltīte ievērojami samazina desmopresīna tablešu absorbciju (ātrumu un

apjomu). Nav novērota būtiska ietekme attiecībā uz farmakodinamiku (urīna veidošanos vai osmolalitāti).

Ēšana var samazināt antidiurētiskās darbības intensitāti un ilgumu, ja iekšķīgi tiek lietotas mazas

desmopresīna tablešu devas.

4.6.

Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Grūtniecība

Lietojot grūtniecēm, jāievēro piesardzība.

Informācija par ierobežotu skaitu (n=53) lietošanas gadījumiem grūtniecēm ar bezcukura diabētu, kā arī dati

par ierobežotu skaitu grūtniecēm ar asiņošanas komplikācijām (n=216) neliecina par desmopresīna kaitīgu

ietekmi uz grūtniecību vai augļa/jaundzimušā veselību. Pašlaik nav pieejami citi būtiski epidemioloģiski

dati. Pētījumi ar dzīvniekiem neliecina par tiešu vai netiešu kaitīgu ietekmi uz grūtniecību, embrionālo/augļa

attīstību, dzemdībām vai postnatālu attīstību.

Reproduktīvos pētījumos ar dzīvniekiem nav konstatēta klīniski nozīmīga ietekme uz vecākiem un

pēcnācējiem. Cilvēka augļa modeļiem in vitro analīzēs ir konstatēts, ka nav desmopresīna transplacentārās

pārejas, to lietojot terapeitiskās koncentrācijas, kas atbilst ieteicamajai devai.

Barošana ar krūti

No mātes piena analīzēm, ja viņas barošanas ar krūti periodā lieto lielas desmopresīna devas (300

mikrogrami intranazāli), izriet, ka desmopresīna daudzums, kas var nokļūt bērna organismā, ir ievērojami

mazāks par to, kāds nepieciešams, lai ietekmētu diurēzi. Tādēļ netiek uzskatīts par nepieciešamu pārtraukt

barošanu ar krūti.

Fertilitāte

Pētījumos ar desmopresīnu dzīvniekiem nav konstatēta negatīva ietekme uz auglību žurku tēviņiem un

mātītēm.

4.7.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Nokdirna neietekmē vai nedaudz ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.

4.8

Nevēlamās blakusparādības

Drošuma profila kopsavilkums

Pamatojoties uz klīniskajos pētījumos ziņotajām blakusparādībām, kur Nokdirna tika lietotas niktūrijas

ārstēšanā vīriešiem (50 mikrogrami; N = 222) un sievietēm (25 mikrogrami; N = 219), visbiežāk novērotās

blakusparādības terapijas laikā bija sausa mute (13%), galvassāpes (3%), hiponatriēmija (3%) un reibonis

(2%).

Atsevišķu blakusparādību apraksts

Visnopietnākā blakusparādība, lietojot desmopresīnu, ir hiponatriēmija, kas var izraisīt galvassāpes, sliktu

dūšu, vemšanu, samazinātu nātrija līmeni serumā, ķermeņa masas pieaugumu, nespēku, sāpes vēderā,

muskuļu krampjus, reiboni, apjukumu, atmiņas pasliktināšanos un - smagākos gadījumos - krampjus un

komu. Hiponatriēmija ir antidiurētiskās iedarbības sekas, kas rodas saistībā ar palielinātu ūdens atkārtotu

absorbciju nieru kanāliņos un osmotisko plazmas atšķaidījumu. Pētījumos ar pieaugušiem cilvēkiem, kuriem

tika ārstēta niktūrija, lielākajai daļai pacientu zems nātrija seruma līmenis attīstījās pirmajās ārstēšanas

SASKAŅOTS ZVA 18-08-2016

dienās vai arī saistībā ar devas palielināšanu. Īpaša uzmanība būtu jāpievērš piesardzībai, kas aprakstīta 4.4.

apakšpunktā.

Sievietēm ir lielāks risks attīstīties hiponatriēmijai, kas var būt saistīts ar nieru kanāliņu paaugstinātu

jutīgumu pret vazopresīnu un tā analogu sievietēm, salīdzinot ar vīriešiem. Šis risks ir samazināts ar

ieteikumu sievietēm lietot mazāku devu. Hiponatriēmijas risks 65 gadus veciem pacientiem un vecākiem

tiek samazināts, iesakot novērot nātrija līmeni serumā šajā vecuma grupā (skatīt 4.2. un 4.4. apakšpunktu).

Tabulas formāta blakusparādību kopsavilkums

Turpmāk esošajā 1. tabulā norādīts ziņoto blakusparādību biežums. Sastopamības biežums ir definēts šādi:

ļoti bieži (≥1/10), bieži (≥1/100 līdz <1/10) un retāk (≥1/1000 līdz <1/100).

Tabula 1: Nevēlamo blakusparādību ziņošanas biežums (III fāzes pētījumos un pēcreģistrācijas ziņojumos)

MedDRA orgānu

sistēmu klasifikācija

Ļoti bieži

(≥ 1/10)

Bieži

(≥1/100 līdz <1/10)

Retāk

(≥1/1000 līdz <1/100)

Vielmaiņas un uztures

traucējumi

Hiponatriēmija

Nervu sistēmas

traucējumi

Galvassāpes

Reibonis

Kuņģa-zarnu trakta

traucējumi

Sausa mute*

Slikta dūša

Caureja

Aizcietējums

Diskomforta sajūta vēderā

Vispārēji traucējumi un

reakcijas ievadīšanas

vietā

Nogurums

Perifēra tūska

*Ir jāatzīmē, ka pacienti dažos klīniskajos pētījumos tika īpaši aptaujāti par sausu muti.

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/

riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām

iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV-1003. Tālr.: +371

67078400; fakss: +371 67078428. Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv

4.9.

Pārdozēšana

Simptomi

Nokdirna pārdozēšana paildzina darbību un palielina šķidruma aiztures un hiponatriēmijas risku.

Ārstēšana

Lai gan hiponatriēmijas ārstēšanai jābūt individuālai, var sniegt šādus vispārējus ieteikumus. Hiponatriēmiju

ārstē, pārtraucot desmopresīna terapiju un uzsākot šķidruma ierobežošanu, un, ja nepieciešams, veicot

simptomātisku terapiju.

5.

FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1.

Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: vazopresīns un tā analogi.

ATĶ kods: H01B A02

SASKAŅOTS ZVA 18-08-2016

Darbības mehānisms

Nokdirna satur desmopresīnu – dabiskā arginīnu saturošā hipofīzes hormona vazopresīna strukturālu

sintētisku analogu. Desmopresīns atdarina vazopresīna antidiurētisko efektu, saistoties ar V2 receptoriem

nieru savācējkanāliņos, kas izraisa ūdens reabsorbciju organismā. Šī reabsorpcija savukārt samazina nakts

urīna veidošanos. Sakarā ar paredzētām mazām dzimuma specifiskām devām (25 mikrogrami sievietēm un

50 mikrogrami vīriešiem) un ierobežoto darbības ilgumu, Nokdirna antidiurētiskā aktivitāte ir ierobežota un

tas darbojas nakts miega periodā.

Farmakodinamiskās īpašības

Pētījumā CS29, kurā Nokdirna devas tika koriģētas atbilstoši ķermeņa masai, kas izraisīja 50% maksimāli

sasniedzamo zāļu ietekmi uz nakts urīna apjomu, tas ievērojami atšķīrās starp sievietēm un vīriešiem.

Paredzamā ekspozīcijas vērtība vīriešiem bija 2,7 reizes (95% TI: 1,3 - 8,1) lielāka nekā sievietēm, lai iegūtu

tādu pašu dinamisko efektu, kas atbilst augstākai jutībai pret desmopresīnu sieviešu vidū. Hiponatriēmijas

attīstība ir atkarīga no devas. Sievietēm ir lielāks risks saslimt ar hiponatriēmiju nekā vīriešiem.

Hiponatriēmijas sastopamības biežums pieaug, palielinoties vecumam (skatīt 4.2. un 4.4. apakšpunktu).

Klīniskā efektivitāte

Nokdirna efektivitāte tika pierādīta divos nejaušinātos, dubultaklos, placebo kontrolētos pētījumos attiecīgi

268 sievietēm (pētījums CS40, desmopresīns Melt 25 mikrogrami, salīdzinot ar placebo) un 395 vīriešiem

(pētījums CS41, desmopresīns Melt 50 mikrogrami un 75 mikrogrami, salīdzinot ar placebo) ar niktūriju,

kas tika definēta vidēji kā ≥ 2 niktūrijas epizodes nakts laikā, un poliūriju 90% sieviešu un 87% vīriešu.

Abos pētījumos tika sasniegti divi primārie mērķa kritēriji ar statistiski nozīmīgu atšķirību, pierādot

desmopresīna Melt pārākumu vairāk nekā 3 mēnešu laikā. Konstatēja statistiski nozīmīgu samazinājumu

koriģētā niktūrijas epizožu vidējā skaitā, salīdzinot ar rādītājiem pētījuma sākumā, desmopresīna Melt

25 mikrogramu (-1,46) grupā, salīdzinot ar placebo (-1,24), pētījumā ar sievietēm (p=0,028) (1. attēls) un

desmopresīna Melt 50 mikrogrami (-1,25) grupā, salīdzinot ar placebo (-0,88), pētījumā ar vīriešiem

(p=0,0003) (2. attēls). Pacientu skaits, kuriem niktūrijas epizožu vidējais skaits samazinājās par > 33%

(pacienti ar pozitīvu atbildes reakciju), nozīmīgi palielinājās, gandrīz divkāršojās. Gadījumu attiecības

>33 % samazinājums desmopresīna Melt 25 mikrogramu grupā, salīdzinot ar placebo, bija 1,85 (p=0,006)

pētījumā ar sievietēm, un gadījumu attiecības >33 % samazinājums desmopresīna Melt 50 mikrogramu

grupā, salīdzinot ar placebo, bija 1,98 (p=0,0009) pētījumā ar vīriešiem.

Sekundārais mērķa kritērijs bija pirmā netraucētā miega perioda ilguma (min) palielinājums līdz pirmajai

niktūrijas epizodei, salīdzinot ar pētījuma sākuma rādītājiem, kas bija 49 minūtes pētījumā ar sievietēm un

39 minūtes pētījumā ar vīriešiem. Konstatēja statistiski nozīmīgu dzīves kvalitātes rādītāju uzlabošanos

desmopresīna Melt 25 mikrogramu grupā (N - QoL kopējais punktu skaits 27,24), salīdzinot ar placebo

(21,90) (p=0,0226), pētījumā ar sievietēm un uzlabošanās desmopresīna Melt 50 mikrogramu grupā (N -

QoL kopējais punktu skaits 18,37), salīdzinot ar placebo (13,88) (p=0,0385), pētījumā ar vīriešiem. Abos

pētījumos novēroja stingru saistību starp pozitīvu atbildes reakciju uz ārstēšanu (p=0,0001) (niktūrijas

epizožu skaita samazināšanos, netraucētā miega perioda ilguma (min) palielināšanās) un pacienta dzīves

kvalitātes uzlabošanos.

SASKAŅOTS ZVA 18-08-2016

1

. attēls. Primārais mērķa kritērijs: Koriģētās vidējās izmaiņas no sākotnējiem rādītājiem niktūrijas

epizožu skaitā 3 mēnešu terapijas laikā (sievietēm, CS40 pilna analīze)

2. attēls Primārais mērķa kritērijs: Koriģētās vidējās izmaiņas no sākotnējiem rādītājiem niktūrijas

epizožu skaitā 3 mēnešu terapijas laikā (vīriešiem, CS41 pilna analīze)

Dubultmaskētā, nejaušinātā klīniskā pētījumā, kur 3 mēnešus pētīja kombinētās terapijas desmopresīna Melt

un tolterodīna ilgstošās darbības kapsulu iedarbību sievietēm uz niktūriju hiperaktīva urīnpūšļa gadījumā.

SASKAŅOTS ZVA 18-08-2016

Četrdesmit deviņas sievietes saņēma kombinēto terapiju Nokdirna (desmopresīnu Melt) 25 mikrogramus un

tolterodīnu 4 miligramus. Šajā pētījumā netika novērotas nopietnas nevēlamas blakusparādības, un

kombinētās terapijas drošuma profils bija līdzīgs Nokdirna 25 mikrogramu drošuma profilam. Iedarbība uz

niktūrijas epizožu vidējo skaitu 3 mēnešu ārstēšanas laikā bija skaitliski lielāka kombinētās terapijas grupā,

salīdzinot ar tolterodīna monoterapijas grupu (ārstēšanas atšķirība -0,34 gadījumi, analizējot visus ārstētos

pacientus, atšķirība bija statistiski nozīmīga (p=0,049), un atbilstoši protokolam ārstēto pacientu skaita

ārstēšanas atšķirība bija -0,41 gadījums.

Dzimumu atšķirības attiecībā pret klīnisko drošumu un efektivitāti

Klīniskajā pētījumā [FE992026 CS029] vīriešiem un sievietēm analizēja no devas atkarīgu atbildes reakciju,

lietojot Nokdirna devās no 10 līdz 100 mikrogramiem: sievietēm nebija farmakodinamiskā efekta

pieauguma, lietojot devas, kas lielākas par 25 mikrogramiem, norādot, ka devas atbildes plato sievietēm tika

sasniegts, lietojot 25 mikrogramus. Vīriešiem urīna apjoma samazinājums bija lielāks, lietojot 50

mikrogramus, bet tas ievērojami nepaaugstinājās, lietojot 100 mikrogramus. Devas palielināšana sievietēm

līdz 50 mikrogramiem nedeva turpmāku efektivitāti, bet bija saistīta ar pieckārtīgu riska palielinājumu

hiponatriēmijas attīstībai, salīdzinot ar vīriešiem vecuma grupā virs 50 gadiem (p = 0,015).

5.2.

Farmakokinētiskās īpašības

Uzsūkšanās

Desmopresīna, kas tika lietots sublingvāli agrākos devas noteikšanas pētījumos 200, 400 vai 800 μg devās,

absolūtā vidējā bioloģiskā pieejamība ir 0,25% ar 95% ticamības intervālu 0,21-0,31%. Desmopresīns

uzrāda mērenu līdz augstu biopieejamības mainīgumu starp subjektiem. Desmopresīns devās 60 līdz

240 μg parāda devas linearitāti attiecībā uz AUC un C

max.

Tomēr biopieejamība devām, kas mazākas par

60, nav izvērtēta.

Izkliede

Desmopresīna izkliedi vislabāk raksturo divu nodalījumu izkliedes modelis, kur izkliedes apjoms

eliminācijas fāzes laikā ir 0,3-0,5 l/kg.

Biotransformācija

Desmopresīna metabolisms in vivo pētījumos nav pētīts. Cilvēka aknu mikrosomu vielmaiņas in vitro

pētījumi ir uzrādījuši, ka aknās pēc citohroma P450 sistēmas metabolizējas nenozīmīgs desmopresīna

apjoms. Tādēļ nav ticams, ka in vivo pētījumos cilvēka aknu vielmaiņā varētu rasties citohroms P450.

Desmopresīna ietekme uz citu zāļu farmakokinētiku ir minimāla sakarā ar tā trūkumu - nomākt citohroma

P450 vielmaiņas sistēmu.

Eliminācija

Pilnīga desmopresīna izdalīšanās ir aprēķināta 7,6 l/stundā. Galīgais desmopresīna eliminācijas pusperiods ir

aprēķināts pēc 2,8 stundām. Veseliem cilvēkiem frakciju daļas izdalīšanās bija nemainīgi 52% (44%-60%).

Linearitāte/nelinearitāte

Nevienos desmopresīna farmakokinētiskajos parametros nav nelinearitātes pazīmes.

Īpašo pacientu grupu raksturojums

Nieru darbības traucējumi

:

Atkarībā no nieru mazspējas pakāpes lauks zem koncentrācijas - laika līknes (AUC) un eliminācijas

pusperiods palielināja nieru darbības traucējumus. Pacientiem ar vidēji smagiem un smagiem nieru darbības

traucējumiem (kreatinīna klīrenss ir mazāks par 50 ml/min) desmopresīns ir kontrindicēts.

Tabula 2: Farmakokinētiskie parametri dažādas pakāpes nieru darbības traucējumiem. Dati no CS001.

Kreatinīna

klīrenss

Nieru darbība

AUC (h*pg/ml)

(h)

SASKAŅOTS ZVA 18-08-2016

Veseli

cilvēki

> 80 ml/min

Normāla

Viegla

50 - 80 ml/min

Nedaudz pavājināta

Vidēja

30 - 49 ml/min

Vidēji pavājināta

Smaga

5- 29 ml/min

Stipri traucēta

Aknu darbības traucējumi:

Šajā populācijā pētījumi nav veikti.

Maz ticams, ka desmopresīns mijiedarbosies ar zālēm, kas ietekmē aknu metabolismu, jo in vitro pētījumos

ar cilvēka mikrosomām ir pierādīts, ka desmopresīnam nav jāiziet nozīmīgs aknu metabolisms.

5.3.

Preklīniskie dati par drošumu

Neklīniskajos standartpētījumos iegūtie dati par farmakoloģisko drošumu, atkārtotu devu toksicitāti,

genotoksicitāti un toksisku ietekmi uz reproduktivitāti neliecina par īpašu risku cilvēkam.

Desmopresīnam nav veikti kancerogenitātes pētījumi, jo tas ir cieši saistīts ar dabiski sastopamu peptīdu

hormonu.

6.

FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1.

Palīgvielu saraksts

Želatīns

Mannīts (E421)

Bezūdens citronskābe

6.2.

Nesaderība

Nav piemērojama

6.3.

Uzglabāšanas laiks

4 gadi

6.4.

Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Zālēm nav nepieciešami īpaši temperatūras uzglabāšanas apstākļi.

Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no mitruma un gaismas.

Lietot uzreiz pēc individuālā tablešu blistera atvēršanas.

6.5

Iepakojuma veids un saturs

Perforēti dozējamu vienību blisteri kastītē. Blistera apakšējā folija un blistera pārklājošā folija ir daudzslāņu

lamināts, kas sastāv no PVH/OPA/Al/OPA/PVH un zīmoglakas /Al/PET/papīra.

Iepakojuma lielums:

10x1, 30x1, 90x1 vai 100x1 liofilizāti iekšķīgai lietošanai.

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

6.6.

Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos

SASKAŅOTS ZVA 18-08-2016

Nav īpašu prasību.

Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.

7.

REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

Ferring GmbH

Wittland 11

D-24109 Kiel

Vācija

8.

REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I)

9.

PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Reģistrācijas datums:

10.

TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

08/2016

Līdzīgi produkti

Meklēt brīdinājumus, kas saistīti ar šo produktu

Skatīt dokumentu vēsturi

Kopīgojiet šo informāciju