Clopidogrel Hexal

Eiropas Savienība - latviešu - EMA (European Medicines Agency)

Nopērc to tagad

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija (PIL)

26-07-2012

Produkta apraksts Produkta apraksts (SPC)

26-07-2012

Aktīvā sastāvdaļa:
clopidogrel
Pieejams no:
Acino Pharma GmbH
ATĶ kods:
B01AC04
SNN (starptautisko nepatentēto nosaukumu):
clopidogrel
Ārstniecības grupa:
Antithrombotic,pārstāvji,
Ārstniecības joma:
Perifēro Asinsvadu Slimības, Akūts Koronārais Sindroms, Miokarda Infarkts, Insults
Ārstēšanas norādes:
Klopidogrelu, ir norādīts pieaugušajiem, lai novērstu atherothrombotic notikumi:pacientiem, kas cieš no miokarda infarkta (no dažām dienām līdz mazāk nekā 35 dienas), išēmisko insultu (7 dienas līdz mazāk nekā 6 mēnešus) vai izveidota, perifēro artēriju slimība;pacientiem, kas slimo ar akūtu koronāro sindromu:- Nav-ST segmenta pacēlums akūtu koronāro sindromu (nestabila stenokardija vai ne-Q zoba miokarda infarkts), tostarp pacientiem, kam veic stentu izvietošana pēc perkutānas koronāras intervences, kombinācijā ar acetilsalicilskābi (ASA);- ST segmenta pacēlums, akūts miokarda infarkts, kopā ar ASA, medicīniski ārstēti pacienti saņemt trombolītiskā terapija. Sīkāku informāciju, lūdzu, skatiet sadaļā 5.
Produktu pārskats:
Revision: 2
Autorizācija statuss:
Atsaukts
Autorizācija numurs:
EMEA/H/C/001139
Autorizācija datums:
2009-07-28
EMEA kods:
EMEA/H/C/001139

Dokumenti citās valodās

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - bulgāru

26-07-2012

Produkta apraksts Produkta apraksts - bulgāru

26-07-2012

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - bulgāru

26-07-2012

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - spāņu

26-07-2012

Produkta apraksts Produkta apraksts - spāņu

26-07-2012

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - spāņu

26-07-2012

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - čehu

26-07-2012

Produkta apraksts Produkta apraksts - čehu

26-07-2012

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - dāņu

26-07-2012

Produkta apraksts Produkta apraksts - dāņu

26-07-2012

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - dāņu

26-07-2012

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - vācu

26-07-2012

Produkta apraksts Produkta apraksts - vācu

26-07-2012

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - igauņu

26-07-2012

Produkta apraksts Produkta apraksts - igauņu

26-07-2012

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - igauņu

26-07-2012

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - grieķu

26-07-2012

Produkta apraksts Produkta apraksts - grieķu

26-07-2012

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - grieķu

26-07-2012

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - angļu

26-07-2012

Produkta apraksts Produkta apraksts - angļu

26-07-2012

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - angļu

26-07-2012

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - franču

26-07-2012

Produkta apraksts Produkta apraksts - franču

26-07-2012

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - franču

26-07-2012

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - itāļu

26-07-2012

Produkta apraksts Produkta apraksts - itāļu

26-07-2012

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - itāļu

26-07-2012

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - lietuviešu

26-07-2012

Produkta apraksts Produkta apraksts - lietuviešu

26-07-2012

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - lietuviešu

26-07-2012

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - ungāru

26-07-2012

Produkta apraksts Produkta apraksts - ungāru

26-07-2012

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - ungāru

26-07-2012

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - maltiešu

26-07-2012

Produkta apraksts Produkta apraksts - maltiešu

26-07-2012

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - maltiešu

26-07-2012

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - holandiešu

26-07-2012

Produkta apraksts Produkta apraksts - holandiešu

26-07-2012

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - holandiešu

26-07-2012

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - poļu

26-07-2012

Produkta apraksts Produkta apraksts - poļu

26-07-2012

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - portugāļu

26-07-2012

Produkta apraksts Produkta apraksts - portugāļu

26-07-2012

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - portugāļu

26-07-2012

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - rumāņu

26-07-2012

Produkta apraksts Produkta apraksts - rumāņu

26-07-2012

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - rumāņu

26-07-2012

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - slovāku

26-07-2012

Produkta apraksts Produkta apraksts - slovāku

26-07-2012

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - slovāku

26-07-2012

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - slovēņu

26-07-2012

Produkta apraksts Produkta apraksts - slovēņu

26-07-2012

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - slovēņu

26-07-2012

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - somu

26-07-2012

Produkta apraksts Produkta apraksts - somu

26-07-2012

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - zviedru

26-07-2012

Produkta apraksts Produkta apraksts - zviedru

26-07-2012

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - zviedru

26-07-2012

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - norvēģu bukmols

26-07-2012

Produkta apraksts Produkta apraksts - norvēģu bukmols

26-07-2012

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - īslandiešu

26-07-2012

Produkta apraksts Produkta apraksts - īslandiešu

26-07-2012

B. LIETOŠANAS INSTRUKCIJA

Zāles vairs nav reğistrētas

LIETOŠANAS INSTRUKCIJA: INFORMĀCIJA ZĀĻU LIETOTĀJAM

Clopidogrel HEXAL 75 mg apvalkotās tabletes

Klopidogrels (

clopidogrelum

Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju.

-

Saglabājiet šo instrukciju. Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.

-

Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam.

-

Šīs zāles ir parakstītas Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem

cilvēkiem ir līdzīgi simptomi.

-

Ja Jūs novērojat jebkādas blakusparādības, kas šajā instrukcijā nav minētas vai kāda no

minētajām blakusparādībām Jums izpaužas smagi, lūdzu izstāstiet to savam ārstam vai

farmaceitam.

Šajā instrukcijā varat uzzināt:

Kas ir Clopidogrel HEXAL un kādam nolūkam to lieto

Pirms Clopidogrel HEXAL lietošanas

Kā lietot Clopidogrel HEXAL

Iespējamās blakusparādības

Kā uzglabāt Clopidogrel HEXAL

Sīkāka informācija

1.

KAS IR CLOPIDOGREL HEXAL

UN KĀDAM NOLŪKAM TO LIETO

Clopidogrel HEXAL aktīvā sastāvdaļa ir klopidogrels, kas pieder pie zāļu grupas, ko sauc par

prettrombocītu līdzekļiem. Trombocīti ir ļoti m

azi struktūrelementi, kas salīp kopā asinsre

ces procesā.

Novēršot šo salipšanu, prettrombocītu līdzekļi mazina asins recekļa veidošanās iespēju (procesu, ko

sauc par trombozi).

Clopidogrel HEXAL lieto, lai novērstu asins recekļu (trombu) veidošanos cietos asinsvados (artērijās)

– procesu, ko sauc par aterotrombozi, kas var izraisīt aterotrombotiskus notikumus (piemēram, insultu,

sirdslēkmi vai nāvi).

Clopidogrel HEXAL Jums parakstīts, lai palīdzētu novērst asins recekļu veidošanos un mazinātu šo

smago traucējumu risku, jo

-

Jums ir slimība, kuras gadījumā artērijas kļūst cietas (saukta arī par aterosklerozi) un

-

Jums agrāk ir bijusi sirdslēkme, insults vai slimība, ko sauc par perifērisko artēriju

slimību (traucēta asins plūsma rokās vai kājās, ko izraisa asinsvadu nosprostošanās), vai

-

Jums ir bijušas stipras sāpes krūtīs, ko sauc par nestabilu stenokardiju vai miokarda

infarktu (sirdslēkmi). Šī traucējuma ārstēšanai ārsts var būt Jums nosprostotā vai

sašaurinātajā artērijā ievietojis stentu, lai atjaunotu efektīvu asins plūsmu. Jums jālieto arī

acetilsalicilskābe (viela, kas ir daudzu sāpju un drudzi mazinošu zāļu sastāvā, to lieto arī

asins sarecēšanas novēršanai).

2.

PIRMS CLOPIDOGREL HEXAL LIETOŠANAS

Nelietojiet Clopidogrel HEXAL šādos gadījumos

Ja Jums ir alerģija (paaugstināta jutība) pret klopidogrelu vai kādu citu Clopidogrel

HEXAL sastāvdaļu.

Ja Jums ir slimība, kas pašreiz izraisa asiņošanu, piemēram, kuņģa čūla vai asiņošana

smadzenēs.

Ja Jums ir smaga aknu slimība.

Zāles vairs nav reğistrētas

Ja Jūs domājat, ka kaut kas no minētā attiecas uz Jums, vai ja Jums rodas šaubas, pirms Clopidogrel

HEXAL lietošanas konsultējieties ar ārstu.

Īpaša piesardzība, lietojot Clopidogrel HEXAL, nepieciešama šādos gadījumos:

Ja kāds no tālāk minētiem stāvokļiem attiecas uz Jums, Jums par to jāpastāsta ārstam pirms

Clopidogrel HEXAL lietošanas:

Ja Jums ir asiņošanas risks, piemēram,

slimība, kas Jums rada iekšējas asiņošanas risku (piemēram, kuņģa čūla):

asins slimība, kas rada iekšējas asiņošanas iespēju (audu, orgānu vai locītvu asiņošana);

nesen bijusi nopietna trauma,

nesen veikta operācija (tostarp stomatoloģiska),

plānota operācija (tostarp stomatoloģiska) turpmāko 7 dienu laikā.

Ja Ju

ms ir biji

s asiņu receklis smadzeņu artērijā (išēmisks insults), kas radies pēdējo

septiņu dienu laikā.

Ja Jums ir nieru vai aknu slimība.

Kamēr lietojat Clopidogrel HEXAL:

Jums jāpastāsta savam ārstam, ja tiek plānota ķirurģiska operācija (arī zobu).

Jums arī nekavējoties jāpastāsta ārstam, ja Jums attīstās medicīnisks stāvoklis (ko sauc arī

par trombotisku trombocitopēnisku purpuru jeb TTP) ar drudzi un asinsizplūdumiem zem

ādas, kas var būt sīku sarkanu punktu veidā, kopā ar neizskaidrojami stipru nogurumu,

apjukumu, dzeltenu ādu vai acīm (dzelte) (skatīt apakšpunktu 4 IESPĒJAMĀS

BLAKUSP

ARĀDĪBA

Ja Jūs iegriežat sev vai savainojat sevi, var paiet ilgāks laiks nekā parasti līdz asiņošana

apstājas. Tas ir saistīts ar Jūsu zāļu darbību, jo tās kavē asins recekļa veidošanos. Sīku

iegriezumu vai ievainojumu gadījumā, piemēram, iegriežot sev skujoties, tas parasti nav

jāņem vērā. Tomēr, ja Jūs uztrauc Jūsu asiņošana, Jums uzreiz jāsazinās ar savu ārstu

(skatīt apakšpunktu 4 IESPĒJAMĀS BLAKUSPARĀDĪBAS).

Jūsu ārsts var Jums veikt asins analīzes.

Bērni un pusaudži

Clopidogrel HEXAL nav paredzēts lietošanai bērniem vai pusaudžiem.

Citu zāļu lietošana

Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat vai pēdējā laikā esat lietojis, ieskaitot

zāles, ko var iegādāties bez receptes.

Daža

s citas zāles var ietekmēt Clopidogrel HEXAL lietošanu vai otrādi.

Jums noteikti jāpasaka ārstam, ja Jūs lietojat

iekšķīgi lietojamus antikoagulantus – zāles, ko lieto asins recēšanas samazināšanai,

nesteroīdu pretiekaisuma līdzekli, ko parasti izmanto ar sāpēm un/vai iekaisumu noritošu

muskuļu vai locītavu slimību ārstēšanai,

heparīnu vai citas injicējamas zāles, ko lieto asins recēšanas mazināšanai,

omeprazolu, esomeprazolu vai cimetidīnu – zāles kuņģa darbības traucējumu ārstēšanai,

flukonazolu, vorikonazolu, ciprofloksacīnu vai hloramfenikolu – zāles bakteriālas un sēnīšu

infekcijas ārstēšanai,

fluoksetīnu, fluvoksamīnu vai moklobemīdu - zāles depresijas ārstēšanai,

karbamazepīnu vai okskarbazepīnu – zāles dažu epilepsijas veidu ārstēšanai,

tiklopidīnu, citus antiagregantus.

Ja Jums rodas stipras sāpes krūtīs (nestabila stenokardija vai sirdslēkme), Jums var parakstīt

Clopidogrel HEXAL kombinācijā ar acetilsalicilskābi - vielu, kas ir daudzu sāpes un drudzi mazinošu

zāļu sastāvā. Dažkārt lietojot acetilsalicilskābi (ne vairāk par 1 000 mg 24 stundu laikā), komplikācijas

parasti nerodas, bet ilgstoša lietošana citos apstākļos jāapspriež ar ārstu.

Zāles vairs nav reğistrētas

Clopidogrel HEXAL lietošana kopā ar uzturu

Clopidogrel HEXAL var lietot ēšanas laikā vai neatkarīgi no ēdienreizēm.

Grūtniecība un zīdīšanas periods

Preparātu grūtniecības laikā labāk nelietot.

Ja Jums ir grūtniecība vai aizdomas par grūtniecību, Jums par to jāpastāsta ārstam vai farmaceitam

pirms Clopidogrel HEXAL lietošanas. Ja Jums iestājas grūtniecība Clopidogrel HEXAL lietošanas

laikā, nekavējoties konsultējieties ar ārstu, jo nav ieteicams lietot klopidogrelu grūtniecības laikā.

Šo zāļu lietošanas laikā Jums nav atļauts zīdīt bērnu.

Ja Jūs zīdāt bērnu vai plānojat zīdīšanu, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar savu ārstu.

Pirm

s jebkuru zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.

Transportl

īdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana

Clopidogrel HEXAL nav raksturīga ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot

mehānismus.

Svarīga informācija par kādu no Clopidogrel HEXAL sastāvdaļām

Clopidogrel HEXAL satur hidrogenētu rīcineļļu, kas var izraisīt kuņģa darbības traucējumus vai

caureju.

3.

KĀ LIETOT CLOPIDOGREL HEXAL

Vienmēr lietojiet Clopidogrel HEXAL tieši tā, kā ārsts Jums stāstījis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet

ārstam vai farmaceitam.

Ja Jums ir bijušas stipras sāpes krūtīs (nestabila stenokardija vai sirdslēkme), ārstēšanas sākumā ārs

var Jums

dot 300 mg Clopidogrel HEXAL (4 tabletes pa 75 mg). Pēc tam parastā deva ir viena 75 mg

Clopidogrel HEXAL tablete dienā, lietojot iekšķīgi ēšanas laikā vai neatkarīgi no ēdienreizēm un

vienā un tai pašā laikā katru dienu.

Jums jālieto Clopidogrel HEXAL, kamēr ārsts Jums to paraksta.

Ja esat lietojis vairāk Clopidogrel HEXAL

nekā noteikts

Palielināta asiņošanas riska dēļ sazinieties ar ārstu vai tuvāko neatliekamās palīdzības nodaļu.

Ja esat aizmirsis lietot Clopidogrel HEXAL

Ja esat aizmirsis ieņemt Clopidogrel HEXAL devu, bet atceraties to 12 stundu laikā pēc parastā

lietošanas laika, nekavējoties ieņemiet tableti un pēc tam lietojiet nākamo tableti parastā laikā. Ja

atceraties to pēc vairāk nekā 12 stundām, lietojiet tikai nākam

o devu parastā laikā. Nelietojiet dubultu

devu, lai aizvietotu aizm

irstās atsevišķās devas.

Ja Jūs pārtraucat lietot Clopidogrel HEXAL

Nepārtrauciet ārstēšanu, ja vien to nav ieteicis ārsts.

Pirms zāļu lietošanas pārtraukšanas sazinieties

ar ārstu vai farmaceitu.

Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.

Zāles vairs nav reğistrētas

4.

IESPĒJAMĀS BLAKUSPARĀDĪBAS

Tāpat kā citas zāles, Clopidogrel HEXAL var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.

Turpmāk aprakstīto iespējamo blakusparādību biežums ir noteikts, izmantojot šādu iedalījumu:

ļoti bieži (skar vairāk nekā 1 lietotāju no 10);

bieži (skar 1 līdz 10 lietotājus no 100);

retāk (skar 1 līdz 10 lietotājus no 1000);

reti (skar 1 līdz 10 lietotājus no 10 000);

ļoti reti (skar mazāk nekā 1 lietotāju no 10 000);

nav zināms

(biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).

Nekavējoties sazinieties ar ārstu, ja Jums rodas

-

drudzis, infekcijas pazīmes vai stiprs nogurums. Šie simptomi var rasties reti

sastopamas dažu asinsķermenīšu skaita mazināšanās dēļ;

-

aknu darbības traucējumu pazīmes, piemēram, dzeltena ādas un/vai acu krāsa

(dzelte), saistīta vai nesaistīta ar asiņošanu, kas rodas zem ādas sīku sarkanu punktu

veidā, un/vai apjukumu(skatīt apakšpunktu 2. “Īpaša piesardzība, lietojot

Clopidogrel HEXAL, nepieciešama šādos gadījumos”).

-

mutes pietūkums vai ādas bojājumi, piemēram, izsitumi vai nieze, pūslīši un ādas.

Tās var būt alerģiskas reakcijas pazīmes.

Biežākā blakusparādība

, par kuru ziņots, lietojot klopidogrelu, ir asiņošana. Asiņot var kuņģis vai

zarnas, var rasties zilumi, hematoma (neparasta asiņošana vai zilumu veidošanās zemādā), deguna

asiņošana, asins piejaukums urīnam. Nelielā skaitā gadījumu ziņots par asiņošanu acīs, asiņošanu

galvas smadzenēs, plaušās vai locītavās.

Ja Jums Clopidogrel HEXAL lietošanas laikā rodas ilgstoša asiņošana.

Ja esat sev iegriezis vai guvis traumu, līdz asiņošanas apturēšanai var paiet ilgāks laiks. Tas ir saistīts

ar zāļu iedarbību, jo tās kavē asins rec

ekļa veidošanos. Tas parasti neattieca

s uz nelieliem

iegriezumiem un traumām, piemēram, sagriešanos skujoties. Tomēr, ja Jūs uztrauc Jūsu asiņošana,

nekavējoties jāsazinās ar ārstu (skatīt apakšpunktu 2. “Īpaša piesardzība, lietojot Clopidogrel HEXAL,

nepieciešama šādos gadījumos”).

Citas blakusparādības, par kurām ziņots, lietojot Clopidogrelu HEXAL:

Biežas blakusparādības:

caureja, sāpes vēderā, gremošanas traucējumi vai grēmas.

Retākas blakusparādības:

galvassāpes, kuņģa čūla, vemšana, slikta dūša, aizcietējums, pārmērīga gāzu veidošanās kuņģī vai

zarnās, izsitumi, nieze, reibonis, tirpšana un nejutīgums.

Retas blakusparādības:

vertigo.

Ļoti retas blakusparādības:

dzelte; stipras vēdera sāpes ar m

uguras sāpēm vai bez tām

; drudzis; apgrūtināta elpošana, dažkārt kopā

ar klepu; vispārējas alerģiskas reakcijas; mutes pietūkums; bulozi ādas izsitumi; alerģiskas ādas

reakcijas; mutes dobuma iekaisums (stomatīts); asinsspiediena pazemināšanās; apjukums;

halucinācijas; locītavu sāpes; muskuļu sāpes; garšas sajūtas pārmaiņas.

Bez tam Jūsu ārsts var atklāt pārmaiņas Jūsu asins vai urīna analīzēs.

Ja novērojat jebkādas blakusparādības, kas šajā instrukcijā nav m

inētas vai kāda no mi

nētajām

blakusparādībām Jums izpaužas smagi, lūdzam par tām izstāstīt ārstam vai farmaceitam.

Zāles vairs nav reğistrētas

5.

KĀ UZGLABĀT CLOPIDOGREL HEXAL

Uzglabāt oriģinālā blisterī, sargāt no mitruma.

Uzglabāt bērniem nepieejamā un neredzamā vietā.

Nelietojiet Clopidogrel HEXAL pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes un blistera pēc

Der. līdz. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.

Nelietojiet Clopidogrel HEXAL, ja ievērojat jebkādas blistera vai apvalkotās tabletes bojājuma

pazīmes.

Zāles nedrīkst izmest kopā ar sadzīves atkritumiem vai kanalizācijā. Vaicājiet farmaceitam par

nevajadzīgo zāļu likvidēšanu. Šie pasāku

mi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.

6.

SĪKĀKA IN

FORMĀCIJA

Ko Clopidogrel HEXAL

satur

Aktīvā viela ir klopidogrels. Katra tablete satur 75 mg klopidogrela (besilāta veidā).

Citas sastāvdaļas ir:

Tabletes kodols:

makrogols 6000

mikrokristāliskā celuloze (E460)

A tipa krospovidons

hidrogenēta rīcineļļa

Apvalks:

makrogols 6000

etilceluloze (E462)

titāna dioksīds (E171)

Clopidogrel HEXAL

ārējais izskats un iepakojums

Clopidogrel HEXAL 75 mg apvalkotās tabletes ir baltas līdz pelēkbaltas, lāsumainas, apaļas un

abpusēji izliektas. Tās ir pieejamas kartona kārbās pa 14, 28, 30, 50, 84, 90 un 100 tabletēm alumīnija

blisteros. Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

Reģistrācijas apliecības īpašnieks

Acino Pharma Gm

Am Windfeld 35

83714 Miesbach

Vācija

Raž

otājs

Acino AG

Am Windfeld 35

83714 Miesbach

Vācija

Zāles vairs nav reğistrētas

Salutas Pharma GmbH

Otto-von-Guericke-Allee 1

39179 Barleben

Vācija

Lai iegūtu papildus informāciju par šīm zālēm, lūdzam sazināties ar Reģistrācijas apliecības īpašnieka

vietējo pārstāvniecību:

België/Belgique/Belgien

Sandoz N.V.

Telecom Gardens

Medialaan 40

1800 Vilvoorde

België

Tel: +32 (0)2 722 97 97

Luxembourg/Luxemburg

HEXAL AG

Industriestraße 25

D-83607 Holzkirchen

Allemagne/Deutschland

Tél/Tel: + 49 8024 908 0

България

Representative office Sandoz d.d.

Business Park Sofia, buil. 8B, fl. 6

1766 Sofia

Teл.: + 359 2 970 47 47

Magyarország

Sandoz Hungária Kft.

Tímár u. 20.

H-1034 Budapest

Tel.: +36 1 430 2890

Email : info.hungary@sandoz.com

Česká republika

Sandoz s.r.o.

Jeseniova 30

13000 Praha 3

Tel: +420 221 421 611

Email: office.cz@sandoz.com

Malta

V.J.Salomone Pharma Limited

Marsa HMR 14

Tel: + 356 21220174

Danmark

Sandoz A/S

Edvard Thomsens Vej 14

DK-2300 København S

info.sandoz-dk@sandoz.com

Nederland

Sandoz B.V.

Veluwezoom 22

1327 AH Almere

Tel: +31 36 5241600

Email info.sandoz-nl@sandoz.com

Deutschland

HEXAL AG

Industriestraße 25

D-83607 Holzkirchen

Tel: + 49 8024 908 0

Email: service@hexal.com

Norge

Sandoz A/S

Edvard Thomsens Vej 14

DK-2300 København S

Danmark

info.sandoz-dk@sandoz.com

Eesti

Sandoz d.d. Eesti filiaal,

Pärnu mnt 105,

EE-11312 Tallinn,

Tel: +372 6652400

Österreich

HEXAL Pharma GmbH

Carlbergergasse 44

A-1235 Wien

Tel: + 43 (0)53382000

Zāles vairs nav reğistrētas

Ελλάδα

Sambrook Pharmaceutical

4, KAZANTZAKI & AG. PANTELEIMONOS

GR- 13561 AG. ANARGYROI

Τηλ: + 30 210 8323 372

Polska

Lek Polska Sp.z o.o.

ul. Domaniewska 50 C

PL - 02-672 Warszawa

Tel: +48 22 549 15 00

España

Bexal Farmaceutica S.A.

Av/Osa Mayor no 4, Area B

E-28023 Aravaca / Madrid

sandoz.responde@sandoz.com

Portugal

Sandoz Farmacêutica Lda.

Alameda da Beloura

Edifício 1, 2º andar - Escritório 15

2710-693 Sintra

Tel: +351 21 0008781

France

Sandoz SAS

49, avenue Georges Pompidou

92593 Levallois-Perret Cedex

Tél: +33 1 4964 4800

România

Sandoz Pharma Services S.R.L.

Victoria Business Park

Soseaua Bucuresti-Ploiesti 73-81

Corp 2, etaj 2, Sector 1

Tel: +40 21 4075183

Ireland

Rowex Ltd.

Newtown

IRL - Bantry Co. Cork

Tel: + 353 27 50077

Slovenija

Lek Pharmaceuticals d.d.

Verovśkova 57

1526 Ljubljana

Tel: +386 1 5802111

info.lek@sandoz.com

Ísland

Sandoz A/S

Edvard Thomsens Vej 14

DK-2300 København S

Danmörk

info.sandoz-dk@sandoz.com

Slovenská republika

Sandoz d.d. - organizačná zložka

Galvaniho 15/C

SK-821 04 Bratislava

Tel: +421 2 48 200 600

Italia

HEXAL S.p.A. c/o Sandoz S.p.A.

Largo Umberto Boccioni 1

I-21040 Origgio / VA

Tel: + 39-02-96 541

Suomi/Finland

Sandoz A/S

Edvard Thomsens Vej 14

DK-2300 København S

Tanska/Danmark

info.sandoz-dk@sandoz.com

Κύπρος

Panicos Hadjigeorgiou

For P. T. Hadjigeorgiou co ltd

Postal address: P.O. Box 53158-3301 Limassol,

Cyprus

Office address: Yildiz 31-3042 Limassol Cyprus

Τηλ: 00357 25372425

Fax: 00357 25376400

e-mail: hapanicos@cytanet.com.cy

Sverige

Sandoz A/S

Edvard Thomsens Vej 14

DK-2300 København S

Danmark

info.sandoz-dk@sandoz.com

Latvija

Sandoz d.d. Representative Office in Latvia

Meza Str. 4

LV-1048 Riga

Tel: +371 67892006

United Kingdom

United Kingdom

Sandoz Ltd

37 Woolmer Way

Bordon GU35 9QE – UK

Tel: +44 1420 478301

uk.drugsafety@sandoz.com

Zāles vairs nav reğistrētas

Lietuva

Sandoz Pharmaceuticals d.d.,

Branch Office Lithuania

Seimyniskiu Str. 3A

LT-09312 Vilnius

Tel: +370 5 2636037

Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi akceptēta

Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras mājas lapā

http://www.ema.europa.eu/

Zāles vairs nav reğistrētas

PIELIKUMS I

ZĀĻU APR

AKSTS

Zāles vairs nav reğistrētas

1.

ZĀĻU NOSAUKUMS

Clopidogrel HEXAL 75 mg apvalkotās tabletes

2.

KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Viena apvalkotā tablete satur 75 mg klopidogrela (besilāta veidā) (

clopidogrelum

Palīgvielas: viena apvalkotā tablete satur 3,80 mg hidrogenētas rīcineļļas.

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.

3.

ZĀĻU FORMA

Apvalkotā tablete.

Baltas līdz pelēkbaltas, lāsumainas, apaļas un abpusēji izliektas apvalkotās tabletes.

4.

KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1

Terapeitiskās indikācijas

Klopidogrels indicēts pieaugušajiem aterotrombotisku notikumu profilaksei šādos gadījumos:

Pacientiem pēc pārciesta miokarda infarkta (dažas dienas vai mazāk nekā 35 dienas),

išēm

iska insulta (7 dienas vai mazāk nekā 6 mēnešus) vai kad ir apstiprināta perifērisko

artēriju slimība.

Pacientie

m, kam ir akūts koronārs sindroms:

Akūts koronārs sindroms bez ST segmenta pacēluma (nestabila stenokardija vai miokarda

infarkts bez Q zoba), to vidū pacientiem, kuriem tiek ievietots stents pēc perkutānas

koronāras intervences, kombinācijā ar acetilsalicilskābi (ASS).

Akūts miokarda infarkts ar ST segmenta pacēlumu, kombinācijā ar ASS medikamentozi

ārstētiem pacientiem, kam piemērota trombolītiska terapija.

Sīkāku informāciju, lūdzu, skatīt apakšpunktā 5.1.

4.2

Devas un lietošanas veids

Devas

Pieaugušajiem un gados vecākiem cilvēkiem

Klopidogrelu lieto reizi dienā pa 75 mg.

Pacientiem ar akūtu koronāru sindromu:

Bez ST segmenta pacēluma (nestabila stenokardija vai miokarda infarkts bez Q zoba): ārstēšana

ar klopidogrelu jāsāk, lietojot vienreiz 300 mg piesātinošo devu un pēc tam turpinot lietot

75 mg reizi dienā (kopā ar acetilsalicilskābi (ASS) 75 mg – 325 mg dienā). Tā kā lielākas ASS

devas radīja lielāku asiņošanas risku, nav ieteicams lietot par 100 mg lielāku ASS devu.

Optimālais ārstēšanas ilgums nav noteikts. Klīniskā pētījuma dati apstiprina 12 mēnešu

lietošanas ilgumu, un maksimālo guvumu novēroja pēc 3 mēnešiem (skatīt apakšpunktu 5.1.).

Akūts miokarda infarkts ar ST segmenta pacēlumu: klopidogrelu jālieto vienā 75 mg dienas

devā, sākot ar 300 mg piesātinošo dev

u, kopā ar ASS un trombolīti

skiem līdzekļiem vai bez

tiem. Pacientiem, kas vecāki par 75 gadiem, klopidogrela lietošanu sāk bez piesātinošās devas.

Kombinētu terapiju jāsāk, cik ātri iespējams pēc simptomu parādīšanās un jāturpina vismaz

Zāles vairs nav reğistrētas

Ja deva izlaista:

mazāk nekā 12 stundu laikā pēc parastā laika: pacientiem nekavējoties jāieņem deva un pēc

tam nākamā deva jālieto parastajā laikā;

pēc vairāk nekā 12 stundām: pacientiem nākamā deva jāieņem parastajā laikā un nav

atļauts dubultot devu.

Pediatriskā populācija

Ar efektivitāti saistītu jautājumu dēļ klopidogrelu nav atļauts lietot bērniem (skatīt

apakšpunktu 5.1).

Nieru funkciju traucējumi

Ir ierobežota terapeitiska pieredze pacientiem

ar nieru funkciju traucējumiem (skatīt

apakšpunktu 4.4).

Aknu funkciju traucējumi

Ir ierobežota terapeitiska pieredze pacientiem ar vidēji smagu aknu slimību, kam var būt

hemorāģiska diatēze (skatīt apakšpunktu 4.4).

Lietošanas veids

Iekšķīgai lietošanai.

Preparātu var lietot kopā ar uzturu vai bez tā.

4.3

Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no palīgvielām.

Smagi aknu darbības traucējumi.

Aktīva patoloģiska asiņošana, piemēram, no peptiskas čūlas vai intrakraniāla asiņošana.

4.4

Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Asiņošana un hematoloģiski traucējumi

Ja ārstēšanas laikā rodas asiņošanas klīniskie simptomi, asiņošanas un hematoloģisku blakusparādību

riska dēļ (skatīt apakšpunktu 4.8.) nekavējoties jāapsver asins šūnu skaita noteikšana un/vai citas

atbilstošas an

alīzes. Tāpat kā citi prettrombocītu līdzekļi, arī

klopidogrels jālieto uzmanīgi pacientiem,

kam var būt palielināts asiņošanas risks traumas, operācijas vai cita patoloģiska stāvokļa dēļ, un

pacientiem, kas saņem ārstēšanu ar ASS, heparīnu, glikoproteīna IIb/IIIa inhibitoriem vai nesteroīdiem

pretiekaisuma līdzekļiem (NPL), tostarp Cox-2 inhibitoriem. Rūpīgi jānovēro, vai pacientiem nerodas

asiņošanas pazīmes, tostarp slēpta asiņošana, īpaši pirmo ārstēšanas nedēļu laikā un/vai pēc invazīvām

sirds procedūrām vai operācijām. Nav ieteicams vienlaikus lietot klopidogrelu un perorālos

antikoagulantus, jo tas var pastiprināt asiņošanu (skatīt

apakšpunktu 4.5.).

Ja pacientam

jāveic plānveida operācija un prettrombocītu iedarbība īslaicīgi nav vēlama, klopidogrela

lietošana jāpārtrauc 7 dienas pirms operācijas. Pacientam jāinformē ārsts un zobārsts par klopidogrela

lietošanu pirms operācijas plānošanas un pirms jaunu zāļu lietošanas. Klopidogrels pagarina asinsteces

laiku un tas uzmanīgi jālieto pacientiem, kam ir bojājumi ar tieksmi asiņot (īpaši gastrointestināli un

intraokulāri).

Pacientiem jāpaskaidro, ka klopidogrela lietošanas laikā (monoterapijas veidā vai kombinācijā ar ASS)

asiņošanas apturēšanai var būt nepieciešams ilgāks laiks nekā parasti un ka ir jāziņo ārstam par

neparastu asiņošanu (vietas vai ilguma ziņā).

Zāles vairs nav reğistrētas

Trombotiska trombocitopēniska purpura (TTP)

Pēc klopidogrela lietošanas, dažkārt arī pēc īslaicīgas, ļoti reti ziņots par trombotisku

trombocitopēnisku purpuru (TTP). Tai raksturīga trombocitopēnija un mikroangiopātiska hemolītiska

anēmija vienlaikus ar neiroloģisku atradi, nieru darbības traucējumiem vai drudzi. TTP ir potenciāli

letāls traucējums, kad nepieciešama tūlītēja ārstēšana, ietverot plazmaferēzi.

Nesen pārciests išēmisks insults

Ņemot vērā datu trūkumu, klopidogrelu nevar ieteikt lietot pirmo 7 dienu laikā pēc akūta išēmiska

insulta.

Citohroms P450 2C19 (CYP2C19)

Farmakoģenētiskā ietekme: pacientiem, kas ir vāji CYP2C19 metabolizētāji, ieteikto klopidogrela

devu lietošanas laikā veidojas mazāk klopidogrela aktīvā metabolīta un n

ovēro vājāku ietekmi uz

trombocītu funkciju. Ir

pieejamas testu metodes pacienta CYP2C19 genotipa noteikšanai.

Tā kā klopidogrelu par tā aktīvo metabolītu daļēji metabolizē CYP2C19, šī enzīma aktivitāti

inhibējošu zāļu lietošana var samazināt klopidogrela aktīvā metabolīta līmeni. Šīs mijiedarbības

klīniskā nozīme nav skaidra. Piesardzības nolūkā jāatturas vienlaicīgi lietot spēcīgus vai vidēji

spēcīgus CYP2C19 inhibitorus (skatīt apakšpunktā 4.5 CYP2C19 inhibitoru sarakstu, skatīt arī

apakšpunktu 5.2).

Nieru darbības traucējumi

Terapeitiskā pieredze ar klopidogrelu ir nepietiekama

pacientiem ar pavājinātu nieru darbību, tādēļ

šiem pacientiem klopidogrels jālieto uzmanīgi (skatīt apakšpunktu 4.2).

Aknu darbības traucējumi

Pieredze ir nepietiekama pacientiem ar vidēji smagu aknu slimību, kam var būt hemorāģiskā diatēze,

tādēļ šai pacientu grupai klopidogrels jālieto uzmanīgi (skatīt apakšpunktu 4.2).

Palīgvielas

Clopidogrel HEXAL satur hidrogenētu rīcineļļu, kas var izraisīt gremošanas traucējumus un caureju.

4.5

Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Perorāli antikoagulanti:

nav ieteicams vienlaikus lietot klopidogrelu un perorālos antikoagulantus, jo

tas var pastiprināt asiņošanu (skatīt apakšpunktu 4.4.). Lai gan pacientiem, kas ilgstoši ārstēti ar

varfarīnu, klopidogrela lietošana pa 75 mg dienā neizmainīja S-varfarīna farmakokinēti

ku vai

starptautisko normalizēto attiecību (INR), vienlaicīga klopid

ogrela un varfarīna lietošana neatkarīgi

ietekmētas hemostāzes dēļ palielina asiņošanas risku.

Glikoproteīna IIb/IIIa inhibitori:

klopidogrels uzmanīgi jālieto pacientiem, kas vienlaikus lieto

glikoproteīna IIb/IIIa inhibitorus (skatīt apakšpunktu 4.4.).

Acetilsalicilskābe (ASS):

ASS neietekmē klopidogrela mediēto ADF indicēto trombocītu agregācijas

inhibēšanu, bet klopidogrels pastiprina ASS ietekmi uz kolagēna inducētu trombocītu agregāciju.

Tomēr, lietojot vienlaikus 500 mg ASS divreiz dienā 1 dienu, ievērojami nepalielinājās asinsteces

laika pagarināšanās, ko izraisa klopidogrela lietošana. Iespējama farmakodinamiska mijiedarbība starp

klopidogrelu un acetilsalicilskābi, kas var palielināt asiņošanas risku. Tādēļ šie preparāti vienlaikus

jālieto uzmanīgi (skatīt apakšpunkt

u 4.4.), tomēr klopidogrels un ASS ir lietoti v

ienlaikus līdz

1 gadam ilgi (skatīt apakšpunktu 5.1.).

Heparīns:

ar veseliem cilvēkiem veiktā klīniskā pētījumā klopidogrela lietošanas dēļ nebija jāpielāgo

heparīna deva un nemainījās heparīna ietekme uz asinsreci. Vienlaikus heparīna lietošana neietekmēja

klopidogrela izraisītu trombocītu agregācijas inhibēšanu. Iespējama farmakodinamiska mijiedarbība

starp klopidogrelu un heparīnu, kas var palielināt asiņošanas risku, tādēļ vienlaikus preparāti jālieto

uzmanīgi (skatīt apakšpunktu 4.4.).

Zāles vairs nav reğistrētas

Trombolītiskie līdzekļi:

klopidogrela, fibrīnozu vai nefibrīnozu specifisku trombolītisku līdzekļu un

heparīnu vienlaikus lietošanas drošību vērtēja pacientiem ar akūtu miokarda infarktu. Klīniski

nozīmīgas asiņošanas sastopamība bija līdzīga tai, kādu novēroja, lietojot trombolītiskus līdzekļus un

heparīnu vienlaikus ar ASS (skatīt apakšpunktu 4.8.).

NPL:

ar veseliem brīvprātīgajiem veiktā klīniskā pētījumā vienlaikus klopidogrela un naproksēna

lietošana palielināja asins zudumu slēptas gastrointestinālas asiņošanas dēļ, tomēr mijiedarbības

pētījumu trūkuma dēļ ar cit

iem NPL pašreiz nav skaidrs, vai ir palielināts gastrointestin

ālas asiņošanas

risks, lietojot visus NPL. Tādēļ NPL, tostarp Cox-2 inhibitori un klopidogrels vienlaikus jālieto

uzmanīgi (skatīt apakšpunktu 4.4.).

Citas vienlaikus lietotas zāles:

Tā kā klopidogrels par tā aktīvo metabolītu tiek metabolizēts daļēji ar CYP2C19 palīdzību, sagaidāms,

ka zāles, kas kavē šā enzīma aktivitāti, samazinās klopidogrela aktīvā metabolīta līmeni. Šīs

mijiedarbības klīniskā nozīme nav skaidra. Piesardzības nolūkā jāatturas vienlaicīgi lietot vidēji

spēcīgus vai spēcīgus CYP2C19 (skatīt apakšpunktus

4.4 un 5.2).

Zāles, kas inhibē CYP2C19, ir om

eprazols un esomeprazols, fluvoksamīns, fluoksetīns, moklobemīds,

vorikonazols, flukonazols, tiklopidīns, ciprofloksacīns, cimetidīns, karbamazepīns, okskarbazepīns un

hloramfenikols.

Protonu sūkņa inhibitori (PSI)

80 mg lielu omeprazola devu lietošana vienu reizi dienā vienlaikus ar klopidogrelu vai ar 12 stundas

ilgu starplaiku starp abu zāļu lietošanu par 45% (piesātinošās devas gadījumā) un 40% (balstdevas

gadījumā) samazināja aktīvā metabolīta iedarbības intensitāti. Šī samazināšanās bija saistīta ar

trombocītu agregācijas inhibīcijas samazināšanos par 39% (piesātinošās devas gadījumā) un 21%

(balstdevas gadījumā). Paredzams, ka esomeprazola mijiedarbība ar klopidogrelu ir līdzīga.

Gan novērojošā, gan klīnis

kā pētījumā iegūti pretrunīgi dati par šīs farmakokinētiskās

(FK)/farmakodinami

skās (FD) mijiedarbības klīnisko ietekmi uz nozīmīgiem kardiovaskulāriem

traucējumiem. Piesardzības nolūkā nedrīkst vienlaicīgi lietot omeprazolu vai esomeprazolu (skatīt

apakšpunktu 4.4).

Lietojot pantoprazolu vai lansoprazolu, metabolīta iedarbības intensitāte samazinās mazāk izteikti.

Vienlaikus lietojot pa 80 mg pantoprazola vienu reizi dienā, aktīvā metabolīta koncentrācija plazmā

samazinās par 20% (piesātinošās devas gadījumā) un 14% (balstdevas gadījumā). Tas bija saistīts ar

vidējās trombocītu agregācijas inhibīcijas sa

mazināšanos par attiecīgi 15% un 11

%. Šie rezultāti

norāda, ka klopidogrelu var lietot vienlaikus ar pantoprazolu.

Nav pierādījumu, ka citas zāles, kas samazina kuņģa skābes līmeni, piemēram, H2 blokatori (izņemot

cimetidīnu, kas ir CYP2C19 inhibitors) vai antacīdi līdzekļi, ietekmē klopidogrela antiagreganta

darbību.

Citas zāles: Lai novērtētu farmakodinamiskas un farmakokinētiskas mijiedarbības iespējamību, veikti

vairāki citi klīniskie pētījumi, lietojot vienlaikus klopidogrelu un citas zāles. Lietojot klopidogrelu

vienlaikus ar atenololu, nifedipīnu vai ar abiem šiem līdzekļiem, klīniski nozīmīgu farmakodinamisku

mijiedarbību nenovēroja. Turklāt klopidogrela farmakodinamisko aktivitāti nozīmīgi neietekmēja

lietošana vienlaikus ar fenobarbitālu vai estrogēnu.

Lietojot vienl

aikus ar klopidogrelu, digo

ksīna vai teofilīna farmakokinētika nemainījās. Antacīdi

neietekmēja klopidogrela uzsūkšanās apjomu.

CAPRIE

pētījuma dati liecina, ka fenitoīnu un tolbutamīdu, ko metabolizē CYP2C9, var droši lietot

vienlaikus ar klopidogrelu.

Izņemot iepriekš sniegto specifisko informāciju par zāļu mijiedarbību, mijiedarbības pētījumi ar

klopidogrelu un dažām pacientiem ar aterotrombotisku slimību bieži lietotām zālēm nav veikti. Tomēr

klīniskos pētījumos ar klopidogrelu iesaistītie pacienti vienlaikus saņēma dažādas zāles, tostarp

Zāles vairs nav reğistrētas

diurētiskos līdzekļus, beta blokatorus, AKEI, kalcija antagonistus, holesterīna līmeni pazeminošus

līdzekļus, koronāros vazodilatatorus, pretdiabēta līdzekļus (tostarp insulīnu), pretepilepsijas līdzekļus

un GPIIb/IIIa antagonistus, un klīniski nozīmīgu nelabvēlīgu mijiedarbību nekonstatēja.

4.6

Fertilitāte, grūtniecība un zīdīšanas periods

Grūtniecība

Tā kā nav pieejami klīniski dati par klopidogrela lietošanu grūtniecības laikā, piesardzības nolūkā

klopidogrelu nav ieteicams lietot grūtniecības laikā.

Pētījumi ar dzīvniekiem neliecina par tiešu vai netiešu nelabvēlīgu ietekmi uz grūtniecību,

brionāla/augļa attīstību, dzemdībām v

ai attīstību pēc dzemdībām (skatīt apakšpunktu 5.3.).

Zīdīšanas periods

Nav zināms, vai klopidogrels izdalās ar mātes pienu cilvēkam. Pētījumos ar dzīvniekiem pierādīts, ka

klopidogrels izdalās mātītes pienā. Piesardzības nolūkā ārstēšanas laikā ar klopidogrelu zīdīšanu

nedrīkst turpināt.

Fertilitāte

Pētījumos ar dzīvniekiem klopidogrelam nav konstatēta ietekme uz auglību.

4.7

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Klopidogrels neietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot

mehānismus vai ietekmē to

nedaudz.

4.8

Nevēlamās blakusparādības

Klopidogrela drošība novērtēta vairāk nekā 42 000 pacientiem, kas piedalījās klīniskos pētījumos,

ieskaitot vairāk nekā 9 000 pacientu, kas tika ārstēti 1 gadu vai ilgāk. Turpmāk aplūkotas klīniski

nozīmīgas blakusparādības, kas novērotas CAPRIE, CURE, CLARITY un COMMIT

pētījumā.Kopumā 75 mg klopidogrela dienas devas efekts bija salīdzināms ar 325 mg ASS dienas

devas efektu CAPRIE pētījumā, neatkarīgi no

vecuma, dzimum

a un rases. Papildus klīnisko pētījumu

pieredzei par blakusparādībām tika ziņots spontāni.

Asiņošana ir biežākā blakusparādība, par kuru ziņots gan klīniskos pētījumos, gan pēcreģistrācijas

periodā, kura laikā par to ziņots galvenokārt pirmajā ārstēšanas mēnesī.

CAPRIE pētījumā ar klopidogrelu vai ASS ārstētiem pacientiem kopējā jebkāda veida asiņošanas

sastopamība bija 9,3 %. Smagu gadījumu sastopamība klopidogrela un ASS grupā bija līdzīga.

CURE pētījumā nenovēroja masīvas asiņošanas biežuma palielināšanos, lietojot klopid

ogrelu un ASS,

7 dienu laikā pēc koronārās artērijas šuntēšanas operācijas pacientiem, kas pārtrauca terapiju vairāk

nekā piecas dienas pirms operācijas. Pacientiem, kas turpināja terapiju piecas dienas pēc šuntēšanas

operācijas, traucējuma sastopamības biežums bija 9,6 % klopidogrela un ASS grupā un 6,3 % placebo

un ASS grupā.

CLARITY pētījumā bija vispārēja asiņošanas palielināšanās klopidogrela un ASS grupā salīdzinājumā

ar placebo un ASS grupu. Masīvas asiņošanas biežums bija līdzīgs abās grupās. Tas saskanēja ar

datiem pacientu ar noteiktu sākotnējo raksturojum

u apakšgrupās un fibrinolītiskās

vai heparīna

terapijas veidu.

COMMIT

pētījumā masīvas necerebrālas asiņošanas vai cerebrālas asiņošanas kopējais biežums bija

neliels un līdzīgs abās grupās.

Zāles vairs nav reğistrētas

Blakusparādības, kas radās klīniskos pētījumos vai par kurām tika ziņots spontāni, norādītas turpmāk

tabulā. To biežums raksturots, izmantojot šādus apzīmējumus: bieži (≥1/100 līdz <1/10); retāk

(≥1/1 000 līdz <1/100); reti (≥1/10 000 līdz <1/1 000); ļoti reti (<1/10 000). Katrā orgānu sistēmu

grupā nevēlamās blakusparādības sakārtotas to nopietnības samazinājuma secībā.

Orgānu sistēmas

grupa

Bieži

Retāk

Reti

Ļoti reti

Asins un limfātiskās

sistēmas traucējumi

Trombocitopēnija,

leikopēnija,

eozinofīlija

Neitropēnija, arī

smaga

neitropēnija

Trombotiska

trombocitopēniska

purpura (TTP) (skatīt

apakšpunktu 4.4),

aplastiska anēmija,

pancitopēnija,

agranulocitoze, smaga

trombocitopēnija,

granulocitopēnija, anēmija

Imūnās sistēmas

traucējumi

Seruma slimība,

anafilaktoīdas reakcijas

Psihiskie traucējumi

Halucinācijas, apjukums

Nervu sistēmas

traucējumi

Intrakraniāla

asiņošana (ziņots

par dažiem

gadījumiem ar

letālu iznākumu),

galvassāpes,

parestēzija,

reibonis

Garšas sajūtas traucējumi

Acu bojājumi

asiņošana acīs

(konjunktīvālā,

intraokulārā,

asiņošana tīklenē)

Ausu un labirinta

bojājumi

Vertigo

Asinsvadu sistēmas

traucējumi

Hematoma

Nopietna asiņošana,

operācijas brūces

asiņošana, vaskulīts,

hipotensija

Elpošanas sistēmas

traucējumi, krūšu

kurvja un videnes

slimības

Deguna

asiņošana

Elpceļu asiņošana (asiņu

spļaušana, plaušu

asiņošana), bronhu

spazmas, intersticiāls

pneimonīts

Kuņģa-zarnu trakta

traucējumi

Kuņģazarnu

trakta

asiņošana,

caureja,

sāpes vēderā,

gremošanas

traucējumi

Kuņģa un

divpadsmitpirkstu

zarnas čūla,

gastrīts, vemšana,

slikta dūša,

aizcietējums,

meteorisms

Retroperitoneāla

asiņošana

Kuņģa-zarnu trakta un

retroperitoneāla asiņošana

ar letālu iznākumu,

pankreatīts, kolīts (arī

čūlains vai limfocītisks

kolīts), stomatīts

Aknu un/vai žults

izvades sistēmas

traucējumi

Akūta aknu mazspēja,

hepatīts, novirzes aknu

darbības testos

Zāles vairs nav reğistrētas

Orgānu sistēmas

grupa

Bieži

Retāk

Reti

Ļoti reti

Ādas un zemādas

audu bojājumi

Zilumi

Izsitumi, nieze,

asinsizplūdumi ādā

(purpura)

Bulozs dermatīts (toksiska

epidermāla nekrolīze,

Stīvensa-Džonsona

sindroms,

erythema

multiforme

angioneirotiska tūska,

eritematozi izsitumi,

nātrene, ekzēma,

lichen

planus

Skeleta-muskuļu un

saistaudu sistēmas

bojājumi

Skeleta-muskuļu sistēmas

asiņošana (hemartroze),

artrīts, artralģija, mialģija

Nieru un urīnizvades

sistēmas traucējumi

Hematūrija

Glomerulonefrīts,

palielināts kreatinīna

līmenis asinīs

Vispārēji traucējumi

un reakcijas

ievadīšanas vietā

Asiņošana

dūriena vietā

Drudzis

Izmeklējumi

Pagarināts

asiņošanas laiks,

samazināts

neitrofilo leikocītu

skaits, samazināts

trombocītu skaits

4.9

Pārdozēšana

Klopidogrela pārdozēšana var izraisīt asinsteces laika pagarināšanos un turpmākas hemorāģiskas

komplikācijas. Ja vērojama asiņošana, jāveic atbilstoša ārstēšana.

Klopidogrela farmakoloģiskai iedarbībai antidots nav atrasts. Ja nekavējoties jākoriģē pagarinātais

asinsteces laiks, trombocītu transfūzija var novērst klopidogrela iedarbību.

5.

FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1

Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: trombocītu agregācijas inhibitori, izņemot heparīnu,

ATĶ kods: B01AC04.

Klopidogrels ir pirmszāles, un viens no tā metabolītiem inhibē trombocītu agregāciju. Lai veidotos

aktīvais m

etabolīts, kas inhibē trombocītu agregāciju, klopidogrelu jām

etabolizē CYP450 enzīmiem.

Klopidogrela aktīvais metabolīts selektīvi inhibē adenozīndifosfāta (ADF) saistīšanos pie tā trombocītu

receptora un tad notiek ADF mediēta glikoproteīna GPIIb/IIIa kompleksa aktivēšana, tādējādi

inhibējot trombocītu agregāciju. Neatgriezeniskas saistīšanās dēļ ietekme uz zāļu iedarbībai pakļautiem

trombocītiem saglabājas visu to atlikušo dzīves laiku (apmēram 7 – 10 dienas), un normāla trombocītu

darbība atjaunojas atbilstoši trombocītu atjaunošanās ātrumam. Trombocītu agregāciju, ko ierosina citi

induktori nevis ADF, arī inhibē trombocītu aktivēšanas palielināšanas bloķēšana, atbrīvojoties ADF.

Tā kā aktīvo metabolītu veido CYP450 enzīmi, no kuriem daži ir polimorfiski vai tos inhibē citas

zāles, ne visiem pacientiem tiks panākta atbilstoša trombocītu inhibīcija.

Zāles vairs nav reğistrētas

Atkārtota 75 mg devas lietošana ievērojami nomāca ADF inducētu trombocītu agregāciju no pirmās

dienas; nomākums progresīvi palielinājās un sasniedz līdzsvaru laikā no 3. līdz 7. dienai. Līdzsvara

stāvoklī vidējais inhibīcijas līmenis, kas novērots lietojot 75 mg dienā, bija 40 - 60 %. Trombocītu

agregācija un asinsteces laiks pakāpeniski atjaunojās sākotnējā līmenī, parasti 5 dienu laikā pēc

ārstēšanas pārtraukšanas.

Klopidogrela drošība un efektivitāte vērtēta 4 dubultmaskētos pētījumos ar vairāk nekā

80 000 pacientiem: CAPRIE pētījumā klopidogrels salīdzināts ar ASS un CURE, CLARITY u

COMMIT pētījumos klopidogrels salīdzināts ar place

bo, zāles lietojot gan kombinācijā ar ASS, gan

citu standartterapiju.

Nesen pārciests miokarda infarkts (MI), nesen pārciests insults vai diagnosticēta perifēro artēriju

slimība

CAPRIE pētījumā bija iekļauti 19 185 pacienti ar aterotrombozi, kas izpaudās ar nesenu miokarda

infarktu (<35 dienas), nesenu išēmisku insultu (7 dienas - 6 mēneši) vai apstiprinātu perifērisko

artēriju slimību (PAS). Pacienti pēc nejaušības principa saņēma klopidogrelu 75 mg dienā vai ASS

325 mg dienā un tika novēroti 1 – 3 gadus. Miokarda infarkta apakšgrupā vairums pacientu saņēma

ASS dažas pirmās dienas pēc akūta miokarda infarkta.

Klopidogrels nozīmīgi mazināja jaunu išēmisku notikumu sastopamību (kombinēts miokarda infarkta,

išēm

iska insulta un vaskulāras nāves rezultāts), sal

īdzinot ar ASS. Veicot analīzi pēc nepieciešamā

ārstēto pacientu skaita, 939 traucējumus novēroja klopidogrela grupā un 1 020 traucējumus – ASS

grupā (relatīvā riska mazināšanās (RRM) 8,7 %, [95 % TI: 0,2 - 16,4]; p=0,045), kas nozīmē, ka uz

katriem 1000 pacientiem, kas tiek ārstēti 2 gadus, papildus 10 pacientiem [TI: 0 - 20] tiek novērsts

jauns išēmisks notikums. Veicot kopējās mirstības kā sekundārā rezultāta analīzi, nekonstatēja

nozīmīgu atšķirību starp klopidogrelu (5,8 %) un ASS (6,0 %).

Veicot apakšgrupu analīzi pēc slimības (miokarda infarkts, išēmisks insults un PAS), lielāko guvumu

(sasniedzot statistisko nozīmību p=0,003) novēroja pacientiem, kas bija iekļauti pētījumā PAS dēļ

(īpaši tie

m, kam ana

mnēzē bija arī miokarda infarkts) (RRM = 23,7 %; TI: 8,9 - 36,2), un mazāka

(statistiski nenozīmīga atšķirība no ASS) – insulta pacientiem (RRM = 7,3 %; TI: -5,7 - 18,7

[p=0,258]). Pacientiem, kas bija iesaistīti pētījumā tikai nesena miokarda infarkta dēļ, klopidogrels

bija skaitliski vājāks, bet nebija statistiski nozīmīgas atšķirības no ASS (RRM = -4,0 %; TI:

-22,5 - 11,7 [p=0,639]). Turklāt veicot apakšgrupu analīzi pēc vecuma, konstatēja, ka klopidogrela

labvēlīgā ietekme par 75 gadiem vecākiem pacientiem bija mazāka nekā novērots ≤75 g.v. pacientiem.

Tā kā CAPRIE pētījumā nebija plānots novērtēt efektivitāti konkrētās apakšgrupās, nav skaidrs, vai

relatīvā riska

mazināšanās atšķirība starp slimībām ir

īsta vai gadījuma rezultāts.

Akūts koronārs sindroms

CURE pētījumā bija iekļauti 12 562 pacienti ar akūtu koronāru sindromu bez ST segmenta pacēluma

(nestabila stenokardija vai miokarda infarkts bez Q zoba), kas stacionēti 24 h laikā kopš jaunākās

sāpju epizodes sākuma vai išēmijas simptomu rašanās. Pacientiem bija jābūt jaunai išēmijai

atbilstošām EKG pārmaiņām vai palielinātam sirds enzīmu, vai troponīna I vai T līmenim vismaz

2 reizes virs augšējās normas robežas. Pacienti pēc nejaušības principa saņēma klopidogrelu (300 mg

piesātinošā deva, pēc tam

75 mg dienā, N = 6 259)

vai placebo (N = 6 303), abus preparātus lietoja

kombinācijā ar ASS (75 - 325 mg reizi dienā) un citiem standartterapijas līdzekļiem. Pacientus ārstēja

līdz 1 gadam ilgi.

CURE

pētījumā 823 pacienti (6,6 %) vienlaikus saņēma ārstēšanu ar GPIIb/IIIa

receptoru antagonistu. Heparīnus lietoja vairāk nekā 90 % pacientu, un relatīvā asiņošanas

sastopamība starp klopidogrela un placebo grupām nozīmīgi nemainījās, vienlaikus lietojot heparīnu.

Pacientu skaits, kam radās primārais rezultāts [kardiovaskulāra (KV) nāve, miokarda infarkts (MI) vai

insults] bija 582 (9,3 %) klopidogrela grupā un 719 (11,4 %) placebo grupā – klopidogrela grupā

relatīvais risks mazinājās par 20 % (95 % TI 10 - 28 %; p=0,00009) (relatīvā riska mazināšanās 17 %,

ja pacienti tika ārstēti konservatīvi, 29

% – ja tika veikta perkutāna translumināla koron

āra

Zāles vairs nav reğistrētas

angioplastika (PTCA) ar vai bez stenta ievietošanas un 10 % – ja tika veikta koronārās artērijas

šuntēšana (KAŠ)). Jauni kardiovaskulāri traucējumi (primārais rezultāts) tika novērsti, relatīvā riska

mazināšanās 22 % (TI: 8,6, 33,4), 32 % (TI: 12,8, 46,4), 4 % (TI: –26,9, 26,7), 6 % (TI: –33,5, 34,3)

un 14 % (TI: –31,6, 44,2), attiecīgi 0 - 1, 1 - 3, 3 - 6, 6 - 9 un 9 - 12 mēnešu pētījuma intervālos.

Tādējādi pēc 3 ārstēšanas mēnešiem klopidogrela + ASS grupā novērotā labvēlīgā ietekme vairāk

nepalielinājās, bet asiņošanas risks saglabājās (skatīt apakšpunktu 4.4).

Klopidogrela lietošana CURE pētījumā mazināja trombolītiskas terapijas (RRM = 43,3 %; TI: 24,3 %,

57,5 %) un GPIIb/IIIa inhibitoru lietošanas nepieciešamību (RRM = 18,2 %; TI: 6,5 %, 28,3 %).

Pacientu skaits, kam radās ko–primārais rezultāts

(KV nāve, MI, insults vai rezistenta išēm

ija), bija

1 035 (16,5 %) klopidogrela grupā un 1 187 (18,8 %) placebo grupā, klopidogrela grupā relatīvais

risks mazinājās par 14 % (95 % TI 6 - 21 %, p=0,0005). Šo labvēlīgo ietekmi noteica statistiski

nozīmīga MI sastopamības mazināšanās [287 (4,6 %) klopidogrela grupā un 363 (5,8 %) placebo

grupā]. Nenovēroja ietekmi uz atkārtotas hospitalizācijas biežumu nestabilas stenokardijas dēļ.

Grupās ar atšķirīgiem raksturlielumiem (piemēram, nestabila stenokardija vai MI bez Q zoba, zems

vai augsts riska līmenis, cukura diabēts, revaskularizācijas nepieciešamība, vecums, dzimums u.c.)

iegūtie rezultāti bija līdzīgi primārās analīzes rezultātiem. Konkrēti, 2 172 pacientu (17 % kopējās

CURE populācijas), kuriem bija veikta stenta ievietošana (Stent-CURE),

post-hoc

analīzes dati

parādīja, ka klopidogrels salīdzinājumā

ar placebo izraisīja nozīmīgu RRM par 26,2 %, kas ir l

abāks

ko-primārais vērtējamais raksturlielums klopidogrelam (KV nāve, MI, insults), kā arī nozīmīgu otro

vērtējamo koprimāro raksturlielumu (KV nāve, MI, insults vai refraktāra išēmija) RRM par 23,9 %.

Turklāt šajā pacientu apakšgrupā nebija īpašu ar klopidogrela drošību saistītu problēmu. Tādējādi šīs

apakšgrupas rezultāti sakrīt ar vispārējiem pētījuma rezultātiem.

Klopidogrela labvēlīgā ietekme nebija atkarīga no citas akūtas un ilgstošas kardiovaskulāras terapijas

(piemēram, heparīns/ZMMH, GPIIb/IIIa antagonisti, lipīdu līm

eni pazeminošas

zāles, beta blokatori

un AKE inhibitori). Klopidogrela efektivitāti novēroja neatkarīgi no ASS devas (75 - 325 mg reizi

dienā).

Pacientiem ar MI ar akūtu ST segmenta pacēlumu klopidogrela drošība un efektivitāte tika vērtēta

2 randomizētos, placebo kontrolētos, dubultmaskētos pētījumos – CLARITY un COMMIT.

CLARITY pētījumā tika iekļauts 3 491 pacients 12 stundu laikā pēc MI ar ST segmenta pacēlumu

sākšanās un kam tika plānota trombolītiskas terapijas lietošana. Pacienti saņēma klopidogrelu (300 mg

piesātinošā deva, pēc tam 75 mg dienā, n=1 752) vai placebo (n=1 739), abus kombinācijā ar ASS

(150 - 325 mg piesātinošā deva, pēc tam 75 - 162 mg dienā), fibrinolītisku līdzekli un, ja tas bija

piemērots, ar heparīnu. Pacienti tika novēroti 30 dienas. Primāri vērtētais raksturl

ielums bija

kombinēts – nosprostotā ar infarktu saistītā artērija pirm

s izrakstīšanas veiktā angiogrammā vai nāve,

vai atkārtots MI pirms koronāras angiogrāfijas. Pacientiem, kam netika veikta angiogrāfija, primāri

vērtētais raksturlielums bija nāve vai atkārtots miokarda infarkts pēc 8 dienām vai pēc izrakstīšanās no

slimnīcas. Pacientu grupā bija iekļauti 19,7 % sieviešu un 29,2 % pacientu ≥ 65 gadu vecuma. Visi

99,7 % pacientu saņēma fibrinolītiskus līdzekļus (fibrīna specifiskus: 68,7 %, nefibrīna specifiskus:

31,1 %), 89,5 % - heparīnu, 78,7 % bēta blokatorus, 54,7 % AKE inhibitorus un 63 % statīnus.

Piecpadsmit procenti (15 %) pacientu klopidogrela grupā un 21,7 % placebo grupā sasniedza primāro

vērtēto raksturlielumu, kas deva absolūtu samazināšanos par 6,7 % un krusteniskās attiecības

mazināšanos par 36 % par labu klopid

ogrelam (95 % TI: 24 - 47 %; p <0,001), galvenokārt saistībā

ar nosprostoto infarkta skarto artēriju samazināšanos. Šis ieguvums bija visās iepriekš norādītās

apakšgrupās, ietverot pacienta vecumu un dzimumu, infarkta lokalizāciju un lietotā fibrinolītiskā

līdzekļa vai heparīna veidu.

Ar 2x2 koeficientu modelētā COMMIT pētījumā tika iekļauti 45 852 pacienti ar MI simptomiem vai

aizdomām par to ar EKG novirzēm (piemēram, ST pacēlums, ST depresija vai kūlīša kreisā zara

blokāde) 24 stundas pēc rašanās. Pacienti saņēma klopidogrelu (75 mg dienā, n=22 961) vai placebo

(n=22 891) kombinācijā ar ASS (162 mg dienā) 28 dienas vai līdz izrakstīšanai no slimnīcas. Papildus

Zāles vairs nav reğistrētas

primārie vērtētie raksturlielumi bija jebkāda cēloņa nāve un atkārtota infarkta vai insulta pirmā rašanās

vai nāves iestāšanās. Grupa sastāvēja no 27,8 % sieviešu, 58,4 % pacientu ≥60 gadu vecumam (26 %

≥70 gadu vecumam) un 54,5 % pacientu, kas saņēma fibrinolītiskus līdzekļus.

Klopidogrels nozīmīgi samazināja jebkāda cēloņa nāves relatīvo risku par 7 % (p=0,029) un atkārtota

infarkta, insulta vai nāves kombinēto relatīvo risku par 9 % (p=0,002), kas izteikts kā absolūta

samazināšanās attiecīgi par 0,5 % un 0,9 %. Šis ieguvums bija neatkarīgi no vecuma, dzimuma,

fibrinolītisku līdzekļu lietošanas vai nelietošanas un tika novērots jau pēc 24 stundām.

Pediatriskā populācija

Devu palielināšanas pētīju

mā (PICOLO) ar 86 jaundzimušajiem vai zīdaiņiem

līdz 24 mēnešu

vecumam, kuriem bija trombozes risks, klopidogrels tika vērtēts, lietojot secīgas 0,01, 0,1 un

0,2 mg/kg lielas devas jaundzimušajiem un zīdaiņiem un 0,15 mg/kg lielas devas tikai

jaundzimušajiem. Lietojot 0,2 mg/kg lielu devu, vidējā sasniegtā procentuālā inhibīcija bija 49,3%

mol ADF izraisīta trombocītu agregācija), kas līdzīga tai, kāda novērota pieaugušajiem, kuri lieto

pa 75 mg Plavix dienā.

Randomizēta, dubultmaskēta, paralēlu grupu pētījuma (CLARINET) laikā 906 bērnu vecuma pacienti

(jaundzimušie un zīdaiņi) ar cianotisku iedzimtu sirds slimību, kuriem bija izveidots paliatīvs

sistēmiski-pulmonāls arteriāls šunts, tika randomizēti 0,2 mg/kg lielu klopidogrela devu (n = 467) vai

placebo (n = 439) saņemšanai kopā ar vienlaicīgu fona terapiju līdz otrās stadijas

operācijai. Vidējais

laiks starp paliatīvā šunta izveidi un pirmo pētījum

a zāļu devas saņemšanu bija 20 dienas. Aptuveni

88 % pacientu vienlaikus saņēma ASS (1 - 23 mg/kg dienā). Nebija būtisku atšķirību starp abām

grupām līdz 120 dienu vecumam attiecībā uz primāri salikto rezultātu (nāvi, šunta trombozi vai ar sirdi

saistītu intervenci), ko uzskatīja par trombotiska rakstura (89 [19,1%] gadījumi klopidogrela grupā un

90 [20,5%] gadījumu placebo grupā) (skatīt apakšpunktu 4.2). Gan klopidogrela, gan placebo grupā

visbiežāk aprakstītā nevēlamā blakusparādība bija asiņošana, tomēr abās grupās asiņošanas

sastopamība nozīmīgi neatšķīrās. Šī pētījuma ilgstošajā drošības novērojum

u periodā 26 pacienti,

kuriem

viena gada vecumā joprojām bija šunts, klopidogrelu saņēma līdz 18 mēnešu vecumam. Šī

pētījuma ilgstošo novērojumu laikā jauni ar drošību saistīti jautājumi neradās.

Pētījumi CLARINET un PICOLO tika veikti, lietojot atšķaidītu klopidogrela šķīdumu. Salīdzinošā

biopieejamības pētījumā ar pieaugušajiem atšķaidītam klopidogrela šķīdumam bija raksturīgs līdzīgs

galvenā cirkulējošā (neaktīvā) metabolīta absorbcijas apjoms un nedaudz lielāks absorbcijas ātr

nekā lietojot reģistrētās tabletes.

5.2

Farmakokinētiskās īpašības

Uzsūkšanās

Pēc vienreizējas un atkārtotas 75 mg dienas devas perorālas lietošanas klopidogrels uzsūcas ātri.

Neizmainīta klopidogrela vidējā koncentrācija plazmā (apmēram 2,2 – 2,5 ng/ml pēc vienas 75 mg

devas lietošanas perorāli) izveidojās apmēram 45 minūtes pēc lietošanas. Ņemot vērā klopidogrela

metabolītu izdalīšanos ar urīnu, uzsūkšanās pakāpe ir vismaz 50%.

Izkliede

In vitro

klopidogrels un galvenais cirkulējošais (neaktīvs) metabolīts atgriezeniski saistās ar cilvēka

plazmas olbaltumiem (attiecīgi 98% un 94%).

In vitro

saistīšanās nav piesātināma

plašā koncentrācijas

diapazonā.

Metabolisms

Klopidogrels tiek plaši metabolizēts aknās.

In vitro

in vivo

klopidogrels tiek metabolizēts divos

galvenos metabolisma ceļos: vienā darbojas esterāzes un notiek hidrolīze par neaktīvu karboksilskābes

atvasinājumu (85% no apritē esošiem metabolītiem), otrā darbojas daudzi P450 citohromi.

Klopidogrels vispirms tiek metabolizēts par 2-okso-klopidogrela starpmetabolītu. Turpmākā 2-okso-

klopidogrela starpmetabolīta metabolismā rodas aktīvs metabolīts, klopidogrela tiola atvasinājums.

In vitro

šo metabolisma ceļu nodrošina CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 un CYP2B6. Aktīvais tiola

Zāles vairs nav reğistrētas

metabolīts, kas izolēts

in vitro

, ātri un neatgriezeniski saistās pie trombocītu receptoriem, inhibējot

trombocītu agregāciju.

Pēc 300 mg lielas piesātinošās klopidogrela devas lietošanas aktīvā metabolīta C

ir divas reizes

augstāka par to, ko novēro pēc četras dienas ilgas 75 mg lielas balstdevas lietošanas. C

iestājas

aptuveni 30 - 60 minūtes pēc devas ieņemšanas.

Eliminācija

Pēc iekšķīgas ar

C iezīmēta klopidogrela lietošanas cilvēkam 120 h laikā pēc devas lietošanas

aptuveni 50% preparāta izdalījās ar urīnu un aptuveni 46% preparāta ar izkārnījumiem. Pēc vienas

75 mg perorālas devas lietošanas klopidogrela eliminācijas pusperiods ir apmēram 6 stundas. Galvenā

cirkulējošā (neaktīva) metabolīta eliminācijas pusperiods bija 8 h pēc vienreizējas un atkārtotas

lietošanas.

Farmakoģenētiskā ietekme

CYP2C19 iesaistās aktīvā metabolīta un 2-okso-klopidogrela starpmetabolīta veidošanā. Klopidogrela

aktīvā metabolīta farmakokinētiskās īpašības un antitrombotiskā darbība, kā noskaidrots

ex vivo

trombocītu agregācijas vērtēšanā, atšķiras atkarībā no CYP2C19 genotipa.

CYP2C19*1 alēle atbilst pilnīgi fu

nkcionējošam metabolismam,

kamēr CYP2C19*2 un CYP2C19*3

alēles atbilst nefunkcionējošam metabolismam. Starp visiem baltās rases un 99% aziātu rases vājo

metabolizētāju uz CYP2C19*2 un CYP2C19*3 alēles veido lielāko daļu alēļu ar pavājinātu funkciju.

Citas alēles, kas saistītas ar vājāku metabolismu vai tā trūkumu, ir sastopamas retāk un ietver

CYP2C19*4, *5, *6, *7 un *8. Persona ar vāja metabolizētāja statusu būs raksturīga ar divām iepriekš

minētajām nefunkcionējošajām alēlēm. Saskaņā ar publicētajiem datiem, vājo CYP2C19

metabolizētāju genotipa sastopamība starp baltās rases pārstāvjiem, meln

ādainajiem un ķīniešiem ir

attiecīgi aptuveni 2%, 4% un 14%. Ir pieejamas testu metodes pacienta CYP2C19 genotipa

noteikšanai.

Krustotā pētījumā ar 40 veseliem cilvēkiem, no kuriem pa 10 bija no katras no četrām (ultrastraujo,

plašo, vidējo un vājo) CYP2C19 metabolizētāju grupas, tika vērtēta farmakokinētika un antiagreganta

atbildreakcija, 5 dienas lietojot 300 mg, pēc tam pa 75 mg dienā, vai 600 mg, pēc tam pa 150 mg dienā

(līdzsvara koncentrācijas apstākļos). Nozīmīgas aktīvā metabolīta iedarbības intensitātes un vidējās

trombocītu agregācijas inhibīcijas (TAI) atšķirības starp ultrastraujajiem, plašajiem un vidējiem

metabolizētājiem netika novērotas. Salīdzinot ar plašajiem

metabolizētājiem, vājo me

tabolizētāju

organismā aktīvā metabolīta iedarbības intensitāte samazinājās par 63 – 71%. Pēc 300 mg/75 mg devu

shēmas lietošanas vājajiem metabolizētājiem antiagregantu atbildreakcija bija vājāka un vidējā TAI

M ADF) bija 24% (pēc 24 stundām) un 37% (5. dienā), salīdzinot ar 39% (pēc 24 stundām) un

58% (5. dienā) TAI plašajiem metabolizētājiem un 37% (pēc 24 stundām) un 60% (5. dienā) vidējiem

metabolizētājiem. Kad vājie metabolizētāji saņēma 600 mg/150 mg shēmu, aktīvā metabolīta

iedarbības intensitāte bija lielāka nekā izmantojot 300

mg/75

mg shēmu. Turklāt TAI bija 32% (pēc

24 stundām) un 61% (5. dienā), kas bija izteiktāka nekā vājajiem metabolizētājiem, kas saņēma

300 mg/75 mg shēmu, un bija līdzīga tai, ko novēroja citās CYP2C19 metabolizētāju grupās, kas

saņēma 300 mg/75 mg shēmu. Klīnisko rezultātu pētījumu laikā piemērota devu shēma šai pacientu

populācijai nav noteikta.

Atbilstoši iepriekš minētajiem rezultātiem, metaanalīzes rezultāti, kas ietver sešus pētījumus par 335 ar

klopidogrelu ārstētiem pacientiem ar stabilu aktīvās vielas koncentrāciju organismā, ir pierādījuši, ka

salīdzināju

mā ar plašajiem metabolizētājiem vid

ējiem un vājiem metabolizētājiem aktīvā metabolīta

iedarbības intensitāte samazinās par attiecīgi 28% un 72%, kamēr trombocītu agregācijas inhibīcija

M ADF) samazinās ar TAI intensitāti attiecīgi 5,9% un 21,4%.

CYP2C19 genotipa ietekme uz klīniskajiem rezultātiem pacientiem, kas ārstēti ar klopidogrelu,

prospektīvi, randomizēti un kontrolēti nav pētīta. Ir bijušas daudzas retrospektīvas analīzes, tomēr lai

vērtētu genotipa ietekmi uz pacientiem, kas ārstēti ar klopidogrelu, ir veikti šādi pētījumi: CURE

(n = 2721), CHARISMA (n = 2428), CLARITY-TIMI 28 (n = 227), TRITON-TIMI 38 (n = 1477) un

ACTIVE-A (n = 601), kā arī daudzi publicēti grupu pētījum

Zāles vairs nav reğistrētas

Pētījuma TRITON-TIMI 38 un triju grupu pētījumu (

Collet

Sibbing

Giusti

) apvienotājā pacientu

grupā ar vidēju vai vāju metabolizētāju statusu sirds – asinsvadu sistēmas patoloģiju (nāves, miokarda

infarktu un insultu) vai stentu trombozes gadījumu sastopamība bija lielāka nekā starp plašajiem

metabolizētājiem.

Pētījumā CHARISMA un vienā grupas pētījumā (

Simon

) lielāka gadījumu sastopamība tika novērota

tikai starp vājajiem metabolizētājiem (salīdzinot ar plašajiem metabolizētājiem).

Pētījumos CURE, CLARITY, ACTIVE-A un vienā grupas pētījumā (

Trenk

) ar

metabolizētāju statusu

saistīta lielāka gadījumu sastopa

mība netika novērota.

Lai konstatētu vājo metabolizētāju rezultātu atšķirības, neviena no šīm analīzēm nebija pietiekami

plaša.

Īpašas sli

mnieku grupas

Klopidogrela aktīvā metabolīta farmakokinētika šīm īpašām slimnieku grupām nav zināma.

Nieru darbības traucējumi

Pēc atkārtotas klopidogrela lietošanas 75 mg dienas devā cilvēkiem ar smagu nieru slimību (kreatinīna

klīrenss 5 – 15 ml/min) ADF inducētas trombocītu agregācijas nomākšana bija vājāka (25%) nekā

novērota veseliem cilvēkiem, lai gan asinsteces laika pagarināšanās bija līdzīga kā veseliem cilvēkiem,

kas saņēma 75 mg klopidogrela dienā. Turklāt klīniskā panesamība bija laba visiem pacientiem.

Aknu darbības traucējumi

Pēc atkārtotas 75 mg klopidogrela devas lietošanas katru dienu 10 dienas pacientiem ar smagiem aknu

darbības traucējumiem ADF ierosinātas trom

bocītu agregācijas inhibīcija bija līdzīga veseliem

cilvēkiem nov

ērotai. Vidējā asinsteces laika pagarināšanās arī bija līdzīga abās grupās.

Rase

CYP2C19 alēļu prevalence, kas rada vidēji izteiktu un vāju CYP2C19 metabolismu, atšķiras atbilstoši

rasei/etniskai izcelsmei (skatīt „Farmakoģenētiska ietekme”). Literatūrā ir pārāk maz datu par Āzijas

iedzīvotājiem, lai novērtētu šo CYP genotipu klīnisko ietekmi uz klīnisko traucējumu iznākumu.

5.3

Preklīniskie dati par drošību

Ne-klīniskajos pētījumos ar žurkām un paviāniem biežāk novērotā iedarbība bija aknu pārmaiņas. Tās

radās lietojot devas, kas vismaz 25 reizes

pārsniedz cilvēkam sasniegto iedarbību, lietojot terapeitisko

devu 75 mg dienā, un bija saistītas ar ietekmi uz aknu metabolizējošiem enzīmiem. Cilvēkiem, kas

saņēma klopidogrelu terapeitiskā devā, nenovēroja ietekmi uz aknu metabolizējošiem enzīmiem.

Lietojot ļoti lielas devas, žurkām un paviāniem ziņots par kuņģa bojājumiem (gastrīts, kuņģa erozijas

un/vai vemšana).

Lietojot klopidogrelu 78 nedēļas pelēm un 104 nedēļas žurkām līdz 77 mg/kg dienas devā (atbilst

vismaz 25 reizes lielākai iedarbībai nekā cilvēkiem, kas saņem klīnisko devu – 75 mg dienā), neguva

pierādījumus kacerogēniskai iedarbībai.

Klopidogrels pārbaudīts vairākos

in vitro

in vivo

enotoksicitātes pētījumos u

n tam nav konstatēta

genotoksiska iedarbība.

Konstatēts, ka klopidogrelam nepiemīt iedarbība uz žurku tēviņu un mātīšu auglību un tas nav

teratogēnisks ne žurkām, ne trušiem. Lietojot žurkām, kas zīda mazuļus, klopidogrels nedaudz

aizkavēja pēcnācēju attīstību. Specifiski ar radioloģiski iezīmētu klopidogrelu veikti farmakokinētikas

pētījumi liecina, ka pamatsavienojums vai tā metabolīti izdalās ar pienu. Tādējādi nevar noliegt tiešu

(neliela toksicitāte) vai netiešu (slikta aukslēju veidošanās) iedarbību.

Zāles vairs nav reğistrētas

6.

FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1

Palīgvielu saraksts

Tabletes kodols:

Makrogols 6000

Mikrokristāliskā celuloze (E460)

A tipa krospovidons

Hidrogenēta rīcineļļa

Apvalks:

Makrogols 6000

Etilceluloze (E462)

Titāna dioksīds (E171)

6.2

Nesaderība

Nav piemērojama.

6.3

Uzglabāšanas laiks

3 gadi.

6.4

Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Uzglabāt oriģinālā blisterī, sargāt no mitruma.

6.5

Iepakojuma veids un saturs

Alumīnija/alumīnija blisteri ar 14, 28, 30, 50, 84, 90 un 100 apvalkotām tabletēm, kas iepakoti kartona

kastītēs.

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

6.6

Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai

Nav īpašu prasību.

7.

REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

Acino Pharma GmbH

Am Windfeld 35

83714 Miesbach

Vācija

8.

REĢISTRĀCIJAS NUMURS(I)

EU/1/09/534/001 – 007

9.

REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

28.07.2009

Zāles vairs nav reğistrētas

10.

TEKSTA PĒDĒJĀS PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras mājas lapā

http://www.ema.europa.eu/

Zāles vairs nav reğistrētas

European Medicines Agency

7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK

Tel. (44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16

E-mail: mail@emea.europa.eu http://www.emea.europa.eu

European Medicines Agency, 2009. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

Atsauces dok.: EMEA/497596/2009

EMEA/H/C/1139

Clopidogrel Hexal

klopidogrels

EPAR kopsavilkums plašākai sabiedrībai

Šis dokuments ir Eiropas Publiskā novērtējuma ziņojuma (EPAR) kopsavilkums. Tajā ir

paskaidrots, kā Cilvēkiem paredzēto zāļu komiteja (CHMP) novērtēja veiktos pētījumus, pirms

sniegt ieteikumus par šo zāļu lietošanu.

Ja Jums ir vajadzīgas sīkākas ziņas par savu veselības stāvokli vai ārstēšanu, izlasiet zāļu

lietošanas pamācību (kas arī ir daļa no EPAR) vai sazinieties ar savu ārstu vai farmaceitu. Ja

Jums ir vajadzīgas sīkākas ziņas, kas pamato CHMP ieteikumus, izlasiet zinātnisko iztirzājumu

(kas arī ir daļa no EPAR).

Kas ir Clopidogrel Hexal?

Clopidogrel Hexal

ir zāles, kas satur aktīvo vielu klopidogrelu. Tās ir pieejamas kā baltas, apaļas

tabletes (75 mg).

Clopidogrel Hexal

ir ģenēriskas zāles. Tas nozīmē, ka

Clopidogrel Hexal

ir līdzīgas „atsauces zālēm”,

kas jau ir reģistrētas Eiropas Savienībā ar nosaukumu

Plavix

. Sīkāka informācija par ģenēriskām

zālēm ir atrodama jautājumu un atbilžu dokumentā šeit

Kāpēc lieto Clopidogrel Hexal?

Clopidogrel Hexal

lieto pieauguši pacienti aterotrombotisku traucējumu (problēmu, ko rada trombi un

artēriju sacietēšana) profilaksei.

Clopidogrel Hexal

var indicēt šādām pacientu grupām:

pacienti pēc nesena miokarda infarkta (sirdslēkmes);

Clopidogrel Hexal

terapiju var uzsākt dažas

dienas pēc lēkmes un līdz 35 dienām pēc tās;

pacienti pēc nesena išēmiska insulta (insults, ko radījusi traucēta asins padeve noteiktai smadzeņu

daļai);

Clopidogrel Hexal

terapiju var uzsākt septiņas dienas līdz sešus mēnešus pēc insulta;

pacienti ar perifēro artēriju slimību (asinsrites traucējumiem artērijās);

pacienti ar slimību, ko sauc par akūto koronāro sindromu, kad šīs zāles jālieto kopā ar aspirīnu

(citām zālēm asins recēšanas novēršanai), tostarp pacienti ar ievietotu stentu (īsu cauruli, kas

ievietota artērijā un neļauj tai saplakt);

Clopidogrel Hexal

var lietot pacienti, kuriem ir bijusi

sirdslēkme ar „ST segmenta pacēlumu” (neregulāras elektrokardiogrammas vai EKG vērtības) un

ja ārsts paredz, ka viņi no ārstēšanas varētu gūt uzlabojumu; tās var lietot arī pacienti, kuriem nav

neregulāras EKG vērtības, ja tiem ir nestabila stenokardija (stipras sāpes krūtīs) vai ir bijis

miokarda infarkts bez Q-zoba.

Šīs zāles var iegādāties tikai pret recepti.

Kā lieto Clopidogrel Hexal?

Clopidogrel Hexal

standarta deva ir viena 75 mg tablete vienreiz dienā kopā ar ēdienu vai bez tā.

Pacientiem ar akūtu koronāro sindromu

Clopidogrel Hexal

jālieto kopā ar aspirīnu, un ārstēšana

parasti jāsāk ar četru 75 mg tablešu uzlādes devu. Tai seko standarta deva 75 mg apmērā vienreiz

dienā vismaz četras nedēļas (miokarda infarkta ar ST pacēlumu pacientiem) vai līdz 12 mēnešiem

(pacientiem bez ST segmenta pacēluma sindroma).

Zāles vairs nav reğistrētas

Clopidogrel Hexal darbojas?

Clopidogrel Hexal

aktīvā viela klopidogrels ir trombocītu salipšanas inhibitors. Tas nozīmē, ka šīs

zāles novērš asins recekļu veidošanos. Asinis sarec, pateicoties tam, ka notiek īpašu asinsšūnu –

trombocītu – salipšana (agregācija). Klopidogrels aptur trombocītu agregāciju, bloķējot vielas, ko dēvē

ADP

, saistīšanos ar īpašu receptoru uz to virsmas. Tas novērš šūnu „lipīgumu”, samazina asins

recekļu veidošanās risku un palīdz novērst atkārtotu sirdslēkmi vai insultu.

Kā noritēja Clopidogrel Hexal izpēte?

Tā kā

Clopidogrel Hexal

ir ģenēriskas zāles, pētījumos veica tikai testus, lai noteiktu šo zāļu un

Plavix

bioekvivalenci. Zāles ir bioloģiski līdzvērtīgas, ja organismā tās veido identiskus aktīvās vielas

līmeņus.

Kāda ir ieguvumu un riska attiecība, lietojot Clopidogrel Hexal?

Tā kā

Clopidogrel Hexal

ir ģenēriskas zāles un ir bioloģiski līdzvērtīgas atsauces zālēm, to

ieguvumu/riska attiecību uzskata par līdzvērtīgu atsauces zāļu ieguvumu/riska attiecībai.

Kāpēc Clopidogrel Hexal tika apstiprinātas?

Cilvēkiem paredzēto zāļu komiteja (

CHMP

) secināja, ka saskaņā ar ES prasībām ir pierādīta

Clopidogrel Hexal

Plavix

kvalitātes līdzvērtība un bioekvivalence. Tāpēc

CHMP

uzskatīja, ka,

tāpat kā

Plavix

gadījumā, ieguvumi pārsniedz identificēto risku. Komiteja ieteica izsniegt

Clopidogrel

Hexal

reģistrācijas apliecību.

Cita informācija par Clopidogrel Hexal.

Eiropas Komisija 2009. gada 28. jūlijā izsniedza

Clopidogrel Hexal

reģistrācijas apliecību, kas derīga

visā Eiropas Savienībā, uzņēmumam

Acino Pharma GmbH

Pilns

Clopidogrel Hexal EPAR

teksts ir atrodams šeit

Šo kopsavilkumu pēdējo reizi atjaunināja 06./2009.

Zāles vairs nav reğistrētas

Līdzīgi produkti

Meklēt brīdinājumus, kas saistīti ar šo produktu

Skatīt dokumentu vēsturi

Kopīgojiet šo informāciju