TOPIRAMATE Actavis 25 mg, comprimé pelliculé

France - français - ANSM (Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des Produits de Santé)

Achète-le

Notice patient Notice patient (PIL)

23-06-2009

Ingrédients actifs:
topiramate
Disponible depuis:
ACTAVIS GROUP PTC EHF
Code ATC:
N03AX11
DCI (Dénomination commune internationale):
topiramate
Dosage:
25,00 mg
forme pharmaceutique:
comprimé
Composition:
composition pour un comprimé > topiramate : 25,00 mg
Mode d'administration:
orale
Unités en paquet:
pilulier(s) polyéthylène haute densité (PEHD) de 28 comprimé(s)
classe:
Liste I
Type d'ordonnance:
liste I
Domaine thérapeutique:
AUTRES ANTIEPILEPTIQUES
Descriptif du produit:
390 035-9 ou 34009 390 035 9 7 - pilulier(s) polyéthylène haute densité (PEHD) de 28 comprimé(s) - Déclaration d'arrêt de commercialisation:01/09/2013;390 036-5 ou 34009 390 036 5 8 - pilulier(s) polyéthylène haute densité (PEHD) de 30 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;390 037-1 ou 34009 390 037 1 9 - pilulier(s) polyéthylène haute densité (PEHD) de 50 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;390 038-8 ou 34009 390 038 8 7 - pilulier(s) polyéthylène haute densité (PEHD) de 56 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;390 039-4 ou 34009 390 039 4 8 - pilulier(s) polyéthylène haute densité (PEHD) de 60 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;573 986-2 ou 34009 573 986 2 0 - pilulier(s) polyéthylène haute densité (PEHD) de 100 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;573 987-9 ou 34009 573 987 9 8 - pilulier(s) polyéthylène haute densité (PEHD) de 200 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;390 044-8 ou 34009 390 044 8 8 - plaquette(s) thermoformée(s) aluminium de 28 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;390 040-2 ou 34009 390 040 2 0 - plaquette(s) thermoformée(s) aluminium de 30 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;390 041-9 ou 34009 390 041 9 8 - plaquette(s) thermoformée(s) aluminium de 50 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;390 042-5 ou 34009 390 042 5 9 - plaquette(s) thermoformée(s) aluminium de 56 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;390 043-1 ou 34009 390 043 1 0 - plaquette(s) thermoformée(s) aluminium de 60 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;573 988-5 ou 34009 573 988 5 9 - plaquette(s) thermoformée(s) aluminium de 100 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;573 989-1 ou 34009 573 989 1 0 - plaquette(s) thermoformée(s) aluminium de 200 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;
Statut de autorisation:
Abrogée
Numéro d'autorisation:
63515743
Date de l'autorisation:
2008-11-13

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NOTICE

ANSM - Mis à jour le : 23/06/2009

Dénomination du médicament

TOPIRAMATE ACTAVIS 25 mg, comprimé pelliculé

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament.

Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre

pharmacien.

Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre, même en cas de symptômes

identiques, cela pourrait lui être nocif.

Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice,

parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. QU'EST-CE QUE TOPIRAMATE ACTAVIS 25 mg, comprimé pelliculé ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE TOPIRAMATE ACTAVIS 25 mg,

comprimé pelliculé ?

3. COMMENT PRENDRE TOPIRAMATE ACTAVIS 25 mg, comprimé pelliculé ?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER TOPIRAMATE ACTAVIS 25 mg, comprimé pelliculé ?

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

1. QU'EST-CE QUE TOPIRAMATE ACTAVIS 25 mg, comprimé pelliculé ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique

Ce médicament est un antiépileptique.

Indications thérapeutiques

Ce médicament est utilisé dans:

le traitement de certaines formes d'épilepsie, chez l'adulte et l'enfant à partir de 2 ans, administré seul (en monothérapie) ou

en association avec d'autres médicaments antiépileptiques lorsque ceux-ci ne sont pas suffisamment efficaces

le traitement préventif des crises de migraines chez l'adulte.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE TOPIRAMATE ACTAVIS 25 mg,

comprimé pelliculé ?

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Sans objet.

Contre-indications

Ne prenez jamais TOPIRAMATE ACTAVIS 25 mg, comprimé pelliculé dans les cas suivants:

en cas d'allergie à l'un des composants (voir Que contient TOPIRAMATE ACTAVIS 25 mg, comprimé pelliculé ?)

allergie connue aux sulfamides,

en association avec le millepertuis.

EN CAS DE DOUTE, IL EST INDISPENSABLE DE DEMANDER L'AVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE

PHARMACIEN.

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec TOPIRAMATE ACTAVIS 25 mg, comprimé pelliculé

Mises en garde

Ce médicament peut provoquer parfois des calculs rénaux, pouvant entraîner des douleurs lombaires ou des coliques

rénales.

Si vous, ou un de vos parents, avez eu des calculs rénaux, parlez-en à votre médecin.

Pour réduire ce risque, il est important de boire suffisamment.

Des troubles du métabolisme peuvent survenir en général au début ou au cours d’un traitement par topiramate. Des

examens sanguins avant et pendant le traitement sont recommandés. En cas de persistance de ces troubles une

réduction de la posologie ou un arrêt du traitement devront être envisagés.

Respectez les doses prescrites par votre médecin et n'arrêtez pas le traitement sans son avis.

Ce médicament peut être à l’origine d’une perte de poids ou de l’absence de prise de poids chez l’enfant en croissance ;

votre médecin doit surveiller la courbe de poids.

Consultez immédiatement un médecin en cas de survenue d’une diminution brutale de la vision (ou de vision trouble)

associée ou non à une douleur et/ou une rougeur oculaire. L’arrêt de votre traitement et la mise en route d’un traitement

des symptômes peuvent être nécessaires.

Prévenez votre médecin en cas d’antécédents de dépression ou de troubles psychiatriques. Et en cas de troubles de

l’humeur ou dépressifs pendant le traitement, prévenez immédiatement votre médecin. Des pensées autodestructrices ou

suicidaires ont également été observées chez un petit nombre de personnes traitées par des anti-épileptiques tels que

TOPIRAMATE ACTAVIS. Si vous avez ce type de pensées, contactez immédiatement votre médecin.

Il est très important de boire suffisamment au cours du traitement par le topiramate, en particulier avant et pendant des

activités telles que l’exercice physique ou l’exposition à des températures élevées.

Précautions d’emploi

en cas d'insuffisance rénale : informez votre médecin qui pourrait alors être amené à modifier la posologie,

en cas d’insuffisance hépatique : informez votre médecin. En cas de survenue d’un ou plusieurs symptômes suivants :

fatigue, jaunisse, urines foncées et selles décolorées ou oedèmes, consultez immédiatement votre médecin.

EN CAS DE DOUTE NE PAS HESITER A DEMANDER L'AVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN.

Interactions avec d'autres médicaments

Prise ou utilisation d'autres médicaments

Ce médicament ne doit pas être administré en association avec le millepertuis.

L'action de ce médicament peut être modifiée par d'autres médicaments de l'épilepsie, ou inversement.

Veuillez indiquer à votre médecin ou à votre pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament,

notamment la pilule contraceptive, même s'il s'agit d'un médicament obtenu sans ordonnance.

Interactions avec les aliments et les boissons

Sans objet.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse et allaitement

Dans l'épilepsie, avertir votre médecin en cas de désir de grossesse ou si vous découvrez que vous êtes enceinte.

Votre traitement antiépileptique ne doit pas être interrompu brutalement.

Dans l'indication traitement préventif de la crise de migraine, ce médicament est déconseillé au cours de la grossesse.

Il est déconseillé d'allaiter si vous prenez ce médicament.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines :

Si votre maladie n'est pas contrôlée, c'est-à-dire si vous continuez à avoir des crises, il est dangereux de conduire ou

d'utiliser des machines potentiellement dangereuses.

Ce médicament peut aussi être à l'origine d’effets indésirables rendant dangereuse la conduite de véhicule ou l’utilisation de

machines potentiellement dangereuses : somnolence, troubles visuels et/ou vision trouble, étourdissements, troubles de la

coordination des mouvements et troubles de l’équilibre, ou d'autres troubles qui peuvent altérer la vigilance.

Il est donc déconseillé de conduire des véhicules ou d'utiliser des machines.

Liste des excipients à effet notoire

Sans objet.

3. COMMENT PRENDRE TOPIRAMATE ACTAVIS 25 mg, comprimé pelliculé ?

Instructions pour un bon usage

Sans objet.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Posologie

La posologie sera déterminée par votre médecin et adaptée progressivement.

SE CONFORMER STRICTEMENT A LA PRESCRIPTION MEDICALE.

Si vous avez l'impression que l'effet de TOPIRAMATE ACTAVIS 25 mg, comprimé pelliculé est trop fort ou trop faible,

consultez votre médecin ou votre pharmacien.

Mode d'administration

Voie orale.

En raison du risque de fausse-route, cette forme comprimé n'est pas adaptée à l'enfant de moins de 6 ans.

A partir de 6 ans, avalez le comprimé sans le croquer avec un peu d'eau.

Si vous avez des difficultés à avaler le comprimé, parlez-en à votre médecin qui pourra vous prescrire une autre forme.

SE CONFORMER STRICTEMENT A LA PRESCRIPTION MEDICALE.

Fréquence d'administration

La dose est à répartir en deux prises par jour au cours ou en dehors des repas.

En cas d'épilepsie, votre médecin peut aussi vous prescrire le médicament en une prise par jour.

Durée de traitement

Vous devez impérativement respecter la posologie et la durée du traitement prescrites, en particulier vous ne devez pas

interrompre le traitement sans demander l'avis de votre médecin.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez pris plus de TOPIRAMATE ACTAVIS 25 mg, comprimé pelliculé que vous n'auriez dû: avertir un médecin

en urgence.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Si vous oubliez de prendre TOPIRAMATE ACTAVIS 25 mg, comprimé pelliculé:

Si vous vous en apercevez peu de temps après l'heure de la prise, prenez la dose habituelle.

Si vous vous en apercevez peu de temps avant la prise suivante, ne doublez pas la dose.

Si vous avez oublié de prendre plusieurs doses, prenez immédiatement contact avec votre médecin.

Risque de syndrome de sevrage

Effets pouvant apparaître lorsque le traitement par TOPIRAMATE ACTAVIS 25 mg, comprimé pelliculé est arrêté:

L'arrêt du traitement doit se faire de manière progressive; en effet l'arrêt brutal du traitement (ou la diminution importante des

doses) peut entraîner la réapparition des crises.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, TOPIRAMATE ACTAVIS 25 mg, comprimé pelliculé est susceptible d'avoir des effets

indésirables, bien que tout le monde n’y soit pas sujet.

Très fréquemment : perte de l’appétit, somnolence, difficulté de mémorisation, confusion mentale, nervosité, troubles de

l’équilibre et de la coordination des mouvements, troubles de l’élocution ou du langage, troubles visuels à type de vision

double.

Fréquemment : abaissement des bicarbonates sanguins, humeur changeante , agitation, agressivité, fatigue, anomalie du

goût, mouvements involontaires des globes oculaires, nausées, douleurs abdominales, calcul rénal, perte de poids ou

absence de prise de poids chez l’enfant en croissance, trouble de la personnalité chez l’enfant.

Peu fréquemment : diminution du nombre de globules blancs, diminution du potassium sanguin.

Rarement : vision floue, perte de cheveux, maux de tête, convulsions, activité motrice anormalement intense chez l’enfant,

insomnie, hallucination, idées suicidaires ou tentative de suicide, psychoses ou symptômes psychotiques (troubles du

comportement, trouble de la formation des idées, agitation, indifférence), cécité (généralement réversible à l’arrêt du

traitement).

Très rarement : diminution du nombre de neutrophiles (globules blancs) ou des plaquettes, des troubles du métabolisme

(acidose, hyperamoniemie avec ou sans troubles de la conscience), convulsions à l’arrêt du traitement, myopie, glaucome

avec fermeture de l’angle (augmentation de la pression intraoculaire), douleur oculaire (voir rubrique Mises en garde),

diarrhée, vomissements, fièvre, sensation de malaise, éruption cutanée, manque de force, acidose rénale tubulaire,

pancréatite.

Ont aussi été rapportés : des cas d’augmentation des enzymes hépatiques (voir rubrique Précautions d’emploi) et des cas

de diminution de la transpiration principalement chez l’enfant (voir rubrique Mises en garde). Une augmentation du nombre

des globules blancs et une augmentation de la salivation ont aussi été décrits chez l’enfant.

Ont été aussi décrits des cas isolés :

de thrombophlébites,

d'éruption cutanée ou de réactions des muqueuses (rougeurs, cloques, érosions étendues), pouvant être graves, le plus

souvent lors de l'association à d'autres médicaments,

d’hépatites et d’insuffisance hépatique lors de l'association à d'autres médicaments,

de cécité irréversible.

Très fréquemment ou fréquemment, les effets indésirables suivants ont été décrits lors de l’utilisation de doses élevées :

ralentissement psychomoteur,

sensation de vertiges,

fatigue,

fourmillements des extrémités,

troubles de l’humeur ou dépression,

difficulté de concentration/attention,

perte de poids, ou chez l’enfant en croissance absence de prise de poids.

Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si certains effets indésirables deviennent

graves, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

5. COMMENT CONSERVER TOPIRAMATE ACTAVIS 25 mg, comprimé pelliculé ?

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser TOPIRAMATE ACTAVIS 25 mg, comprimé pelliculé après la date de péremption mentionnée sur la boîte, le

pilulier.

Conditions de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien

ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient TOPIRAMATE ACTAVIS 25 mg, comprimé pelliculé ?

La substance active est:

Topiramate ....................................................................................................................................... 25 mg

Pour un comprimé pelliculé.

Les autres composants sont:

Mannitol, amidon de maïs prégélatinisé, cellulose microcristalline, croscarmellose sodique, silice colloïdale anhydre,

stéarate de magnésium.

Pelliculage: OPADRY II blanc [alcool polyvinylique, dioxyde de titane (E171), macrogol 3350, talc].

Forme pharmaceutique et contenu

Qu'est-ce que TOPIRAMATE ACTAVIS 25 mg, comprimé pelliculé et contenu de l'emballage extérieur ?

Ce médicament se présente sous forme de comprimé pelliculé. Boîte de 28, 30, 50, 56, 60, 100 ou 200.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable

de la libération des lots, si différent

Titulaire

ACTAVIS GROUP PTC ehf

Reykjavikurvegi 76-78

220 HAFNARFJORDUR

ISLANDE

Exploitant

ACTAVIS

Centre d'Affaires La Boursidière

92357 LE-PLESSIS-ROBINSON CEDEX

FRANCE

Fabricant

ACTAVIS Hf.

ReykjavikurvegUR 78

220 HAFNARFJORDUR

ISLANDE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Sans objet.

Date d’approbation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’Afssaps (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Sans objet.

Autres

Sans objet.

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RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 23/06/2009

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

TOPIRAMATE ACTAVIS 25 mg, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Topiramate ....................................................................................................................................... 25 mg

Pour un comprimé pelliculé.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Epilepsie

Chez l'adulte

Traitement des épilepsies généralisées (crises cloniques, toniques, tonico-cloniques) et des épilepsies partielles (crises

partielles avec ou sans généralisation).

En monothérapie, après échec d'un traitement antérieur,

En association aux autres traitements antiépileptiques quand ceux-ci sont insuffisamment efficaces.

Chez l'enfant à partir de 2 ans

Traitement des épilepsies généralisées (crises cloniques, toniques, tonico-cloniques) et des épilepsies partielles (crises

partielles avec ou sans généralisation).

En monothérapie, après échec d'un traitement antérieur,

En association aux autres traitements antiépileptiques quand ceux-ci sont insuffisamment efficaces.

Migraine

Chez l'adulte

Traitement prophylactique de la crise migraineuse.

4.2. Posologie et mode d'administration

Epilepsie

Pour un contrôle optimal des crises chez l'adulte et l'enfant, il est conseillé de commencer le traitement à faible dose et

d'augmenter ensuite progressivement la posologie jusqu'à atteindre la dose efficace.

La réponse clinique (c'est-à-dire contrôle des crises, absence d'effets indésirables) doit guider l'augmentation de la dose.

Lorsque le patient ne tolère pas le schéma d'adaptation posologique, des augmentations de doses plus faibles ou de paliers

de doses plus longs peuvent être utilisés.

Il n'est pas nécessaire de contrôler les taux plasmatiques pour optimiser le traitement par topiramate.

Posologie

4.2.1 Traitement en monothérapie après échec d'un traitement antérieur

4.2.1.1 Chez l'adulte et le sujet âgé (ne présentant pas d'insuffisance rénale)

La dose recommandée pour l'utilisation du topiramate en monothérapie est de 100 mg par jour.

Commencer le traitement avec une dose de 25 mg le soir pendant une semaine.

La posologie doit être progressivement augmentée de 25 ou 50 mg par jour administrés en 2 prises, par paliers d'une ou

deux semaines.

La dose journalière maximale recommandée est de 500 mg.

Certains patients présentant des formes réfractaires d'épilepsie ont toléré des doses de 1000 mg/jour de topiramate en

monothérapie.

4.2.1.2 Chez l'enfant à partir de 2 ans:

Commencer le traitement avec une dose de 0,5 à 1 mg/kg/jour en une prise le soir pendant une semaine, puis augmenter la

dose de 0,5 à 1 mg/kg/jour, en 2 prises, par paliers d'une à deux semaines.

La dose journalière totale recommandée en monothérapie est de 3 à 6 mg/kg.

Dans une étude clinique, certains patients présentant une épilepsie partielle récemment diagnostiquée ont reçu des doses

allant jusqu'à 500 mg/jour de topiramate.

4.2.1.3 Passage d'un traitement en association à d'autres antiépileptiques à un traitement en monothérapie par topiramate

Lors du passage d'une polythérapie antiépileptique à une monothérapie par le topiramate, les effets de cet arrêt sur le

contrôle des crises doivent être pris en compte.

A l'exception de la survenue d'effets indésirables nécessitant un arrêt brusque des antiépileptiques associés, il est

recommandé de les diminuer de façon progressive au rythme d'environ un tiers de la dose toutes les 2 semaines.

L'arrêt d'un traitement concomitant par des inducteurs enzymatiques entraîne une augmentation des taux plasmatiques de

topiramate. Une diminution de la dose de topiramate peut s'avérer nécessaire (voir rubrique 4.5).

4.2.2 Traitement en association à d'autres antiépileptiques quand ceux-ci sont insuffisamment efficaces.

4.2.2.1 Chez l'adulte et le sujet âgé

La dose efficace minimale est de 200 mg par jour.

Commencer le traitement avec une dose de 25 à 50 mg en une prise le soir pendant une semaine, puis augmenter la dose

de 25 à 50 mg par jour jusqu'à 100 mg par jour, en 2 prises, par paliers d'une ou deux semaines.

La dose d'entretien habituelle est comprise entre 200 mg et 600 mg par jour, en deux prises, au cours ou en dehors des

repas. Chez certains patients, une dose unique journalière peut suffire.

Dans certains cas, des doses jusqu'à 1000 mg par jour, dose maximale à ne pas dépasser, peuvent s'avérer nécessaires.

4.2.2.2 Chez l'enfant à partir de 2 ans

Commencer le traitement avec une dose de 1 à 3 mg/kg/jour en une prise le soir ou deux prises par jour pendant une

semaine, puis augmenter la dose de 1 à 3 mg/kg/jour, en 2 prises, par paliers d'une à deux semaines.

La dose journalière totale recommandée est de 5 à 9 mg/kg en 2 prises. Toutefois la posologie optimale peut être jusqu'à

50% plus élevée chez l'enfant que chez l'adulte en raison d'une clairance en moyenne 50% plus élevée (voir rubrique 5.2).

4.2.3 Chez l'insuffisant rénal

L'adaptation posologique se fera par palier de 50 mg.

A partir d'une dose quotidienne de 200 mg, l'adaptation posologique sera particulièrement prudente (voir rubrique 5.2).

La dose d'entretien devrait être d'environ la moitié de la dose préconisée en l'absence d'insuffisance rénale.

Patients hémodialysés: le topiramate est éliminé du plasma par hémodialyse; les jours où le patient est soumis à une

hémodialyse, il convient d'administrer une dose supplémentaire de topiramate, égale à environ la moitié de la dose

quotidienne. La dose supplémentaire doit être administrée en deux prises, au début et à la fin de la séance d'hémodialyse.

La dose supplémentaire peut varier selon les caractéristiques du matériel de dialyse utilisé.

4.2.4 Chez l'insuffisant hépatique

En principe, un ajustement des doses n'est pas nécessaire.

La prudence est cependant recommandée lors des augmentations posologiques (voir rubrique 5.2).

Modalités d'arrêt du traitement

L'arrêt du traitement doit se faire de manière progressive (voir rubrique 4.4).

Traitement prophylactique de la crise migraineuse chez l'adulte

Posologie

Le traitement doit débuter par 25 mg en une prise le soir pendant une semaine. La posologie sera ensuite augmentée de 25

mg/jour, par paliers d'une semaine. Lorsque le patient ne tolère pas l'adaptation posologique, des paliers de doses plus

longs peuvent être utilisés.

La dose totale journalière recommandée dans le traitement prophylactique de la migraine est de 100 mg/jour administrés en

2 prises. Chez certains patients, une dose totale journalière de 50 mg/j peut être suffisante. La réponse clinique doit guider

l'augmentation des doses.

Il n'y a pas de données concernant l'efficacité et la tolérance au delà de 6 mois de traitement dans la prophylaxie des crises

de migraine.

Mode d'administration

Avaler le comprimé avec un peu d'eau.

Une présentation sous forme de gélule pouvant être ouverte et mélangée dans la nourriture est adaptée aux patients qui ont

des difficultés à avaler (par exemple les personnes âgées).

En raison du risque de fausse-route, cette forme comprimé n'est pas adaptée à l'enfant de moins de 6 ans.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à l'un des constituants du produit,

Hypersensibilité connue aux sulfamides,

En association avec le millepertuis.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mises en garde

L’efficacité du topiramate n’a pas été démontrée dans les absences.

L’introduction d’un médicament antiépileptique peut, rarement, être suivie d’une recrudescence des crises ou de l’apparition

d’un nouveau type de crise chez le patient, et ce indépendamment des fluctuations observées dans certaines maladies

épileptiques. En ce qui concerne le topiramate, les causes de ces aggravations peuvent être : un choix de médicament mal

approprié vis-à-vis des crises ou du syndrome épileptique du patient, une modification du traitement antiépileptique

concomitant ou une interaction pharmacocinétique avec celui-ci, une toxicité ou un surdosage. Il peut ne pas y avoir d’autre

explication qu’une réaction paradoxale.

Il est très important d’assurer une hydratation adéquate au cours du traitement par le topiramate. Une hydratation adéquate

avant et pendant des activités telles que l’exercice physique ou l’exposition à des températures élevées diminue le risque de

survenue d’évènements indésirables liés à la chaleur (voir rubrique 4.8).

Néphrolithiase

En raison de son activité inhibitrice de l'anhydrase carbonique, le risque de formation de calculs rénaux est augmenté,

particulièrement chez les patients prédisposés à la néphrolithiase. La formation de calculs rénaux se traduit par des

symptômes de coliques néphrétiques, des douleurs rénales ou du flanc.

Les facteurs de risque de néphrolithiase sont, notamment, les antécédents familiaux et personnels de néphrolithiase et

d'hypercalciurie. Aucun de ces facteurs de risque ne permet de prédire avec certitude la formation de calculs pendant un

traitement par topiramate.

Une hydratation adéquate réduit le risque de néphrolithiase.

Il convient d’éviter d’associer le topiramate avec les médicaments susceptibles d’augmenter le risque de formation de

calculs rénaux.

Insuffisance hépatique

Le topiramate sera administré avec prudence chez l’insuffisant hépatique, la clairance du topiramate pouvant être diminuée

chez ces patients (voir rubriques 4.2 et 5.2).

Myopie aiguë et glaucome secondaire à angle fermé associé au topiramate :

Une myopie aiguë associée à un glaucome secondaire à angle fermé a été rapportée chez des patients traités par le

topiramate. Les symptômes incluent la survenue brutale d’une diminution de l’acuité visuelle et/ou d’une douleur oculaire.

L’examen ophtalmologique peut mettre en évidence une myopie, un rétrécissement de la chambre antérieure, une

hypérémie oculaire et une augmentation de la pression intraoculaire. Une mydriase peut être ou non présente. Un syndrome

d’effusion supraciliaire entraînant un déplacement du cristallin et de l’iris et un glaucome secondaire à angle fermé peut être

associé à ce syndrome. Les symptômes surviennent généralement dans le premier mois suivant l’instauration du traitement

par topiramate. Contrairement au glaucome primitif à angle étroit, rare avant 40 ans, le glaucome secondaire à angle fermé

associé au topiramate a été rapporté chez l’enfant et chez l’adulte. Le traitement inclut un arrêt du topiramate, dans les

meilleurs délais selon le jugement du médecin traitant, et des mesures appropriées visant à réduire la pression intraoculaire.

Ces mesures résultent généralement en une diminution de la pression intraoculaire.

Modalités d’arrêt du traitement

Chez tous les patients, l'arrêt du traitement par topiramate doit se faire de manière progressive pour minimiser le risque de

crises convulsives ou leur recrudescence. Dans les études cliniques les doses journalières ont été diminuées par paliers de

50 à 100 mg par semaine chez les adultes épileptiques recevant plus de 100 mg/j et de 25 à 50 mg par semaine dans le

traitement prophylactique de la migraine ; chez les enfants, le topiramate a été arrêté progressivement sur une période de 2 à

8 semaines. En cas de nécessité d’arrêt rapide du traitement par topiramate pour des raisons médicales, un suivi approprié

est recommandé.

Acidose métabolique

Une acidose métabolique, hyperchlorémique, (diminution des bicarbonates sériques en dessous des limites de la normale et

en l'absence d’alcalose respiratoire) est parfois associée au traitement par le topiramate. Cette diminution des bicarbonates

sériques est due à l’effet inhibiteur du topiramate sur l’anhydrase carbonique rénale. En général, la diminution des

bicarbonates survient en début de traitement bien qu’elle puisse survenir à tout moment au cours du traitement. Ces

diminutions sont généralement légères à modérées (en moyenne, égales ou supérieures à 4mmol/l à la dose de 100 mg/jour

ou plus chez l’adulte et à la dose d’environ 6 mg/kg/jour chez l’enfant). Les co-morbidités ou les traitements qui prédisposent

à l’acidose (maladie rénale, troubles respiratoires sévères, état de mal épileptique, diarrhée, chirurgie, régime cétogène, ou

certains médicaments) peuvent augmenter la diminution des bicarbonates due au topiramate.

Chez l’enfant, une acidose métabolique chronique peut diminuer la croissance. Les effets du topiramate sur la croissance et

sur l’ossification n’ont pas été étudiées de façon systématique chez l’enfant ou chez l’adulte.

Une évaluation des taux de bicarbonates sériques est recommandée en début et au cours du traitement par topiramate et

prendra en compte les antécédents médicaux du patient. En cas de survenue ou de persistance d'une baisse en dessous de

17 mmol/l de bicarbonates ou lors de survenue ou de la persistance d’une acidose métabolique chronique au cours du

traitement par topiramate, une réduction de la posologie ou un arrêt du traitement devront être envisagés (avec diminution

progressive des doses).

Perte de poids

Une perte de poids ou l’absence de prise de poids chez des enfants en croissance a été observée dans les études cliniques

avec le topiramate. Il convient de surveiller la courbe de poids et d’envisager un complément alimentaire si nécessaire.

Troubles de l’humeur

Une augmentation de l’incidence des troubles de l’humeur et de troubles dépressifs, et de rares cas de réactions

psychotiques, de comportements agressifs, de tentatives de suicide ou de suicide ont été observés au cours d’un traitement

par le topiramate. Une attention particulière devra donc être portée aux patients présentant des antécédents de dépression

ou de troubles psychotiques, notamment au début du traitement.

Risque suicidaire

Des idées et comportements suicidaires ont été rapportés chez des patients traités par des AEs dans plusieurs indications.

Une méta-analyse d’essais randomisés, contrôlés versus placebo portant sur des AEs a également montré une légère

augmentation du risque d’idées et de comportements suicidaires. Les causes de ce risque ne sont pas connues et les

données disponibles n’excluent pas la possibilité d’une augmentation de ce risque pour le topiramate.

Par conséquent les patients doivent être étroitement surveillés pour tout signe d’idées et de comportements suicidaires et un

traitement approprié doit être envisagé. Il doit être recommandé aux patients (et leur personnel soignant) de demander un

avis médical en cas de survenue de signes d’idées et de comportements suicidaires.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Effets du topiramate sur les autres médicaments antiépileptiques

Les taux plasmatiques à l'état d'équilibre des autres antiépileptiques (phénytoïne, carbamazépine, acide valproïque,

phénobarbital, primidone) ne sont pas modifiés par l'adjonction de topiramate, sauf occasionnellement chez certains

patients, traités par la phénytoïne dont les taux plasmatiques peuvent augmenter. Cela est probablement dû à l'inhibition

d'une isoforme enzymatique polymorphique spécifique (CYP2C meph). Par conséquent, chez tout patient sous phénytoïne

qui présente des signes ou des symptômes cliniques de toxicité, il convient de contrôler les taux de phénytoïne.

Une étude d’interaction pharmacocinétique chez des patients atteints d’épilepsie a montré que l’ajout de topiramate à un

traitement par lamotrigine n’a pas d’effet sur les concentrations plasmatiques de lamotrigine à l’état d’équilibre, avec des

doses de topiramate allant de 100 à 400 mg/jour. De plus, il n’a pas été observé de modification des concentrations

plasmatiques de topiramate pendant ou après l’arrêt du traitement par lamotrigine (dose moyenne de 327 mg/jour).

Effets du topiramate sur d’autres médicaments

Des études cliniques d’interaction n’ont pas montré de modification significative des concentrations plasmatiques de

dihydroergotamine, de pizotifène, de propranolol et de sumatriptan lorsque ces médicaments étaient associés au topiramate.

Effets des autres médicaments antiépileptiques sur le topiramate

La phénytoïne et la carbamazépine diminuent le taux plasmatique de topiramate. L'adjonction ou le retrait de la phénytoïne

ou de la carbamazépine à un traitement par topiramate peut nécessiter une adaptation de la dose de ce dernier. Le résultat

clinique doit guider cette adaptation de dose.

La mise en route ou l'arrêt d'un traitement par acide valproïque n'induit pas de modification cliniquement significative des

taux plasmatiques de topiramate et ne requiert dès lors pas d'adaptation de la dose de topiramate.

Autres interactions médicamenteuses

Associations contre-indiquées

Millepertuis

Risque de diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité du topiramate.

Associations déconseillées

Estroprogestatifs contraceptifs

Progestatifs contraceptifs

Pour des doses de topiramate ≥ 200 mg/jour : Risque de diminution de l’efficacité contraceptive par diminution des

concentrations en estrogène.

Utiliser de préférence une autre méthode contraceptive, en particulier de type mécanique.

Associations faisant l'objet de précautions d’emploi

Acide valproïque et par extrapolation valpromide

Risque de survenue d’hyperammoniémie ou d’encéphalopathie, généralement attribuées à l’acide valproïque, lorsque celui-

ci est associé au topiramate.

Surveillance clinique renforcée en début de traitement et contrôle biologique en cas de symptomatologie évocatrice.

Carbamazépine

Risque de diminution des concentrations plasmatiques du topiramate et de son efficacité thérapeutique, par augmentation

de son métabolisme hépatique par la carbamazépine.

Surveillance clinique, et si besoin, adaptation posologique du topiramate pendant le traitement par la carbamazépine et

après son arrêt.

Lithium

Pour des doses de topiramate ≥ 200 mg/jour : Augmentation de la lithémie pouvant atteindre des valeurs toxiques, avec

signes de surdosage en lithium.

Surveillance clinique et biologique. Adaptation de la posologie du lithium.

Oxcarbazépine

Diminution des concentrations du topiramate avec risque de moindre efficacité par augmentation de son métabolisme

hépatique par l’oxcarbazépine.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

Traitement de l'épilepsie

Risque lié à l'épilepsie et aux antiépileptiques:

Tous antiépileptiques confondus, il a été montré que dans la descendance des femmes épileptiques traitées, le taux global

de malformations est de 2 à 3 fois supérieur à celui (3% environ) de la population générale; bien que l'on constate une

augmentation du nombre d'enfants malformés avec la polythérapie, la part respective des traitements et de la maladie n'a

pas été réellement évaluée.

Les malformations le plus souvent rencontrées sont des fentes labiales et des malformations cardio-vasculaires.

Par ailleurs, l'interruption brutale du traitement antiépileptique peut entraîner une aggravation de la maladie préjudiciable à

la fois à la mère et au fœtus.

Risque lié au topiramate:

Les études réalisées chez l'animal ont mis en évidence un effet tératogène du topiramate.

En clinique, il n'existe pas actuellement de données suffisamment pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou

fœtotoxique du topiramate administré pendant la grossesse.

Compte tenu de ces données:

Dans l'indication épilepsie:

si la grossesse est envisagée, elle représente l'occasion de peser à nouveau l'indication du traitement,

pendant la grossesse, un traitement antiépileptique efficace avec le topiramate ne doit pas être interrompu, l'aggravation de

la maladie étant préjudiciable à la fois à la mère et au fœtus.

Dans l'indication traitement prophylactique de la crise migraineuse chez l'adulte:

l'utilisation du topiramate est déconseillée au cours de la grossesse.

Allaitement

En raison du passage du topiramate dans le lait maternel, et compte tenu de la survenue possible d'effets indésirables pour

l'enfant, l'allaitement est déconseillé au cours de ce traitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

L'attention des conducteurs de véhicules et utilisateurs de machines doit être attirée sur le risque de somnolence, troubles

visuels et/ou vision trouble, étourdissements, ataxie et troubles de l’équilibre, trouble de la coordination ou d'autres troubles

neuropsychiatriques, en particulier tant que la réponse du patient au médicament n'est pas connue, et en cas d'association à

d'autres médicaments sédatifs.

4.8. Effets indésirables

Dans les essais cliniques, la plupart des effets indésirables ont débuté pendant la phase de titration. Une augmentation

rapide de doses a été associée à une incidence plus élevée des évènements indésirables conduisant à des sorties d’essai.

Ceci nécessite de respecter l’augmentation progressive des doses préconisée (voir rubrique 4.2).

Les fréquences attribuées aux effets indésirables ci-dessous ont été établies sur la base des essais cliniques pour les effets

indésirables très fréquents à peu fréquents (≥ 1/1000). La fréquence des autres effets indésirables (<1/1000) a été estimée à

partir des données obtenues depuis la mise sur le marché et correspond à un taux de notification plutôt qu’à des fréquences

réelles.

Les fréquences sont définies selon les catégories suivantes :

Très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 et < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1000 et < 1/100), rare (≥ 1/10,000 et < 1/1000), très rare

(< 1/10,000).

Les effets indésirables observés plus fréquemment avec les fortes doses de topiramate sont indiqués par un astérisque.

Troubles du système sanguin et lymphatique

Peu fréquent : leucopénie.

Très rares : neutropénie, thrombocytopénie.

Chez l’enfant ont été également rapportés les effets suivants :

Fréquence inconnue : lymphocytose.

Troubles cardiaque et vasculaire

Des cas isolés d'événements thromboemboliques ont été décrits.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Très fréquents : anorexie.

Fréquents : diminution des bicarbonates sériques, perte de poids*.

Peu fréquent : hypokaliémie.

Chez l’enfant ont été également rapportés les effets suivants :

Fréquent : absence de prise de poids (voir rubrique 4.4).

Très rares : acidose métabolique (voir rubrique 4.4), hyperammoniémie avec ou sans encéphalopathie (voir rubrique 4.5).

Troubles psychiatriques

Très fréquents : confusion mentale, ralentissement psychomoteur*, somnolence, troubles de la mémoire, nervosité.

Fréquents : labilité émotionnelle, troubles de l’humeur ou dépression* (voir rubrique 4.4), agitation ; réaction d’agressivité,

trouble de la concentration ou de l’attention*, trouble de la personnalité chez l’enfant.

Rares : insomnie, symptômes psychotiques/psychose, hallucination, idées suicidaires, tentatives de suicide et suicide (voir

rubrique 4.4).

Troubles du système nerveux

Très fréquents : sensations vertigineuses*, ataxie, trouble de l’équilibre, trouble de l’élocution ou du langage, paresthésies*.

Fréquent : dysgueusie.

Rares : céphalée, convulsion, hyperkinésie chez l’enfant.

Très rares : convulsions dues à l’arrêt du traitement (voir rubrique 4.4)

Troubles oculaires

Très fréquents : troubles visuels, diplopie.

Fréquent : nystagmus.

Rare : vision floue, cécité transitoire.

Très rares : myopie, glaucome avec fermeture de l’angle (voir rubrique 4.4), douleur oculaire.

Des cas de cécité irréversible ont été l’objet d’une notification spontanée.

Troubles gastro-intestinaux

Fréquents : nausées, douleur abdominale.

Très rares : diarrhée, vomissements, pancréatite aiguë.

Chez l’enfant ont été également été rapportés les effets suivants :

Fréquence inconnue : hypersialorrhée.

Troubles hépatobiliaires

Des augmentations des enzymes hépatiques ont été rapportées chez des patients recevant du topiramate seul ou en

association à d’autres médicaments. Des cas isolés d’hépatite et d’insuffisance hépatique ont été rapportés au cours de

polymédication comportant du topiramate.

Troubles de la peau et tissus sous-cutanés

Rare : alopécie.

Très rare : rash cutané.

Des cas d’oligohydrose (diminution de la transpiration) ayant été rapportés au cours de l’utilisation du topiramate,

principalement chez des enfants, il est très important d’assurer une hydratation adéquate au cours du traitement (voir

rubrique 4.4).

Des cas isolés d’éruptions bulleuses et de réactions muqueuses incluant des cas de pemphigus, d’érythème polymorphe,

de syndrome de Stevens-Johnson ou de syndrome de Lyell, le plus souvent lors de l’association à d’autres médicaments

suspects.

Troubles rénaux et urinaires

Fréquent : néphrolithiase (voir rubrique 4.4).

Très rare : acidose rénale tubulaire.

Troubles de l’état général

Très fréquent : fatigue*.

Très rares : fièvre, sensation de malaise, asthénie.

4.9. Surdosage

Signes et symptômes

Des cas de surdosage allant jusqu'à 40 g ont été rapportés avec le topiramate. Les signes d'une intoxication se manifestent

principalement par une somnolence ou une confusion. Un état de mal épileptique a été rapporté dans des intoxications

massives. Une acidose métabolique devra être recherchée (voir rubrique 4.4).

Traitement

Si l'ingestion est récente et massive, l'administration de charbon activé ou un lavage gastrique pourront être proposés. Des

mesures symptomatiques adaptées doivent être mises en place et une bonne hydratation du patient doit être assurée.

L'hémodialyse est efficace pour éliminer le topiramate ingéré, mais l'expérience montre que cette méthode n'est

habituellement pas nécessaire.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: AUTRES ANTIEPILEPTIQUES, Code ATC: N03AX11.

Le topiramate est un nouvel antiépileptique classé comme monosaccharide sulfamate-substitué. Trois propriétés

pharmacologiques qui contribuent à son effet anticonvulsivant ont été décrites:

Le topiramate diminue la fréquence à laquelle les potentiels d'action sont générés lorsque les neurones sont soumis à une

dépolarisation soutenue, témoin d'un blocage état-dépendant des canaux sodium voltage-dépendants.

Le topiramate augmente la fréquence d'activation des récepteurs GABA-A par l'acide gamma-amino-butyrique (GABA) ainsi

que la capacité du GABA à induire l'influx des ions chlore dans les neurones.

Cet effet n'est pas bloqué par le flumazénil, un antagoniste des benzodiazépines.

Le topiramate antagonise faiblement l'activité excitatrice du glutamate au niveau des récepteurs de type kaïnate/AMPA. Il

n'a pas d'effet apparent au niveau des récepteurs de type N-Méthyl-D-aspartate (NMDA).

En outre, le topiramate inhibe certaines isoenzymes de l'anhydrase carbonique. Cet effet pharmacologique est beaucoup

plus faible que celui de l'acétazolamide, inhibiteur bien connu de l'anhydrase carbonique; il ne semble pas que cet effet

participe de façon importante à l'activité antiépileptique du topiramate.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Le topiramate est rapidement et bien absorbé. Le suivi des taux plasmatiques de topiramate en routine n'est pas nécessaire.

Par la mesure de la radioactivité dans l'urine, on a pu établir que le taux d'absorption moyen d'une dose de 100 mg de

Topiramate marqué au 14C était d'au moins 81%. L'alimentation n'a pas d'influence significative sur la biodisponibilité du

topiramate en dehors d'une diminution du T

(2,8 h au lieu de 3,7 h). Treize à 17% environ du topiramate sont liés aux

protéines plasmatiques. Le volume de distribution apparent moyen pour des doses uniques allant jusqu'à 1200 mg a été

0,55 à 0,8 l/kg. Ce volume varie en fonction du sexe. Chez la femme, les valeurs sont égales à 50% environ de celles de

l'homme.

Le topiramate n'est pas fortement métabolisé (20%) chez les volontaires sains. Il est métabolisé jusqu'à 50% chez les

patients recevant un traitement antiépileptique inducteur enzymatique concomitant. Six métabolites ont été isolés,

caractérisés et identifiés à partir du plasma, de l'urine et des fèces chez l'homme. Les deux métabolites les plus proches

structurellement du topiramate n'ont que peu ou pas d'activité anticonvulsivante.

Chez l'homme, la principale voie d'élimination du topiramate inchangé et de ses métabolites est rénale. La clairance

plasmatique est d'environ 20 à 30 ml/mn chez l'homme après administration orale.

Les taux plasmatiques de topiramate présentent une faible variabilité interindividuelle, la pharmacocinétique est linéaire: la

clairance plasmatique reste constante et la surface sous la courbe des concentrations plasmatiques augmente

proportionnellement à la dose chez les sujets sains après administration d'une dose orale unique comprise entre 100 et 400

Chez les patients à fonction rénale normale, 4 à 8 jours peuvent être nécessaires pour atteindre l'état d'équilibre. Après

administration répétée, deux fois par jour, de doses orales de 100 mg de topiramate à des sujets sains, la C

moyenne est

de 6,76 µg/ml. Après administration de doses multiples de 50 mg et 100 mg de topiramate deux fois par jour, la demi-vie

d'élimination plasmatique moyenne est d'environ 21 heures.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale (clairance créatinine ≤ 60 ml/min) les clairances plasmatique et rénale

du topiramate sont diminuées. La clairance plasmatique est diminuée chez les patients qui présentent une néphropathie au

stade terminal. En conséquence, les concentrations plasmatiques de topiramate, pour une même dose peuvent être plus

importantes chez les insuffisants rénaux que chez les patients ayant une fonction rénale normale (voir rubrique 4.2). Chez

les patients atteints d'insuffisance rénale modérée ou sévère, les taux plasmatiques peuvent atteindre l'état d'équilibre en 10

à 15 jours, alors qu'il ne faut que 4 à 8 jours chez les patients ayant une fonction rénale normale.

Chez les sujets âgés, en l'absence de néphropathie sous-jacente, la clairance plasmatique du topiramate reste inchangée.

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère, la clairance plasmatique du topiramate est

diminuée. L'augmentation de 30% des taux plasmatiques, ne nécessite pas, en principe, d'ajustement des doses.

Chez l'enfant à partir de 4 ans, la pharmacocinétique du topiramate en traitement additionnel est linéaire de 1 à 9 mg/kg/24h

c'est-à-dire que les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre augmentent proportionnellement à la dose.

La clairance est en moyenne 50% plus élevée que chez l'adulte. En conséquence, les concentrations plasmatiques de

topiramate, pour une même dose en mg/kg, peuvent être plus basses chez l'enfant que chez l'adulte (voir rubrique 4.2).

Les traitements anti-épileptiques inducteurs enzymatiques accentuent la diminution des concentrations plasmatiques à l'état

d'équilibre du topiramate (voir rubrique 4.5).

5.3. Données de sécurité préclinique

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Mannitol, amidon de maïs prégélatinisé, cellulose microcristalline, croscarmellose sodique, silice colloïdale anhydre,

stéarate de magnésium.

Pelliculage: OPADRY II blanc [alcool polyvinylique, dioxyde de titane (E171), macrogol 3350, talc].

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

28, 30, 50, 56, 60, 100 ou 200 comprimés en pilulier (PEHD) fermé par une opercule (PEBD) contenant un dessicant.

28, 30, 50, 56, 60, 100 ou 200 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium).

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

ACTAVIS GROUP PTC ehf

Reykjavikurvegi 76-78

220 HAFNARFJORDUR

ISLANDE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

390 035-9 ou 34009 390 035 9 7 : 28 comprimés en pilulier (PEHD).

390 036-5 ou 34009 390 036 5 8 : 30 comprimés en pilulier (PEHD).

390 037-1 ou 34009 390 037 1 9 : 50 comprimés en pilulier (PEHD).

390 038-8 ou 34009 390 038 8 7 : 56 comprimés en pilulier (PEHD).

390 039-4 ou 34009 390 039 4 8 : 60 comprimés en pilulier (PEHD).

573 986-2 ou 34009 573 986 2 0 : 100 comprimés en pilulier (PEHD).

573 987-9 ou 34009 573 987 9 8 : 200 comprimés en pilulier (PEHD).

390 044-8 ou 34009 390 044 8 8 : 28 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium).

390 040-2 ou 34009 390 040 2 0 : 30 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium).

390 041-9 ou 34009 390 041 9 8 : 50 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium).

390 042-5 ou 34009 390 042 5 9 : 56 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium).

390 043-1 ou 34009 390 043 1 0 : 60 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium).

573 988-5 ou 34009 573 988 5 9 : 100 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium).

573 989-1 ou 34009 573 989 1 0 : 200 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

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