SIMVASTATINE Generes 20 mg, comprimé pelliculé sécable

France - français - ANSM (Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des Produits de Santé)

Achète-le

Notice patient Notice patient (PIL)

15-06-2009

Ingrédients actifs:
simvastatine
Disponible depuis:
SANDOZ
Code ATC:
C10AA01
DCI (Dénomination commune internationale):
simvastatin
Dosage:
20,0 mg
forme pharmaceutique:
comprimé
Composition:
composition pour un comprimé > simvastatine : 20,0 mg
Mode d'administration:
orale
Unités en paquet:
plaquette(s) thermoformée(s) PVC aluminium de 20 comprimé(s)
Type d'ordonnance:
liste I
Domaine thérapeutique:
Groupe Inhibiteur de l'HMG-CoA réductase
Descriptif du produit:
378 833-6 ou 34009 378 833 6 8 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC aluminium de 20 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;378 873-8 ou 34009 378 873 8 0 - pilulier(s) polyéthylène de 30 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;378 874-4 ou 34009 378 874 4 1 - pilulier(s) polyéthylène de 40 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;570 590-0 ou 34009 570 590 0 2 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC aluminium de 50 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;570 591-7 ou 34009 570 591 7 0 - 1 plaquette(s) thermoformée(s) PVC aluminium de 50 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;570 592-3 ou 34009 570 592 3 1 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC aluminium de 98 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;570 594-6 ou 34009 570 594 6 0 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC aluminium de 100 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;570 595-2 ou 34009 570 595 2 1 - pilulier(s) polyéthylène de 50 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;570 596-9 ou 34009 570 596 9 9 - pilulier(s) polyéthylène de 100 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;570 597-5 ou 34009 570 597 5 0 - pilulier(s) polyéthylène de 250 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;383 913-4 ou 34009 383 913 4 3 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC aluminium de 84 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;378 834-2 ou 34009 378 834 2 9 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC aluminium de 10 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;383 914-0 ou 34009 383 914 0 4 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC aluminium de 90 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;383 915-7 ou 34009 383 915 7 2 - pilulier(s) polyéthylène de 84 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;383 916-3 ou 34009 383 916 3 3 - pilulier(s) polyéthylène de 90 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;378 835-9 ou 34009 378 835 9 7 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC aluminium de 28 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;378 836-5 ou 34009 378 836 5 8 - pilulier(s) polyéthylène de 28 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;378 868-4 ou 34009 378 868 4 0 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC aluminium de 30 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;378 869-0 ou 34009 378 869 0 1 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC aluminium de 40 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;378 870-9 ou 34009 378 870 9 0 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC aluminium de 49 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;378 871-5 ou 34009 378 871 5 1 - pilulier(s) polyéthylène de 10 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;378 872-1 ou 34009 378 872 1 2 - pilulier(s) polyéthylène de 20 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;
Statut de autorisation:
Abrogée
Numéro d'autorisation:
69190413
Date de l'autorisation:
2007-03-07

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NOTICE

ANSM - Mis à jour le : 15/06/2009

Dénomination du médicament

SIMVASTATINE GENERES 20 mg, comprimé pelliculé sécable

Simvastatine

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament.

Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre

pharmacien.

Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre, même en cas de symptômes

identiques, cela pourrait lui être nocif.

Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice,

parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. QU'EST-CE QUE SIMVASTATINE GENERES 20 mg, comprimé pelliculé sécable ET DANS QUELS CAS EST-IL

UTILISE ?

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE SIMVASTATINE GENERES 20 mg,

comprimé pelliculé sécable ?

3. COMMENT PRENDRE SIMVASTATINE GENERES 20 mg, comprimé pelliculé sécable ?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER SIMVASTATINE GENERES 20 mg, comprimé pelliculé sécable ?

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

1. QU'EST-CE QUE SIMVASTATINE GENERES 20 mg, comprimé pelliculé sécable ET DANS QUELS CAS EST-IL

UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique

SIMVASTATINE GENERES 20 mg, comprimé pelliculé sécable est un médicament destiné à diminuer la concentration du

cholestérol dans le sang quand celle-ci est élevée.

Indications thérapeutiques

SIMVASTATINE GENERES 20 mg, comprimé pelliculé sécable est indiqué dans les cas suivants:

Concentrations élevées des lipides dans le sang

Traitement des concentrations élevées des lipides sanguins quand cette situation n'est pas due à une autre maladie

(hypercholestérolémie primaire ou hyperlipidémie mixte), en complément d'un régime lorsque la réponse au régime et aux

autres traitements non pharmacologiques (exercice, perte de poids) n'est pas suffisante.

Traitement des concentrations élevées des lipides sanguins quand la cause est héréditaire (hypercholestérolémie familiale

homozygote). SIMVASTATINE GENERES 20 mg, comprimé pelliculé sécable est utilisé en complément d'un régime et

d'autres traitements hypolipidémiants ou lorsque ces traitements ne sont pas appropriés.

Prévention d'événements cardiovasculaires

Réduction de la fréquence des décès et des événements d'origine cardiovasculaire chez les patients atteints d'une maladie

cardiaque manifeste ou d'un diabète et dont la concentration du cholestérol est normale ou élevée. A titre de traitement

complémentaire afin de corriger d'autres facteurs de risque et de traitement cardioprotecteur.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE SIMVASTATINE GENERES 20 mg,

comprimé pelliculé sécable ?

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Sans objet.

Contre-indications

Ne prenez jamais SIMVASTATINE GENERES 20 mg, comprimé pelliculé sécable

si vous êtes allergique (hypersensible) à la simvastatine ou à l'un des autres composants contenus dans SIMVASTATINE

GENERES 20 mg, comprimé pelliculé sécable.

si vous avez une maladie active du foie ou souffrez d'une élévation persistante inexpliquée de la concentration sanguine de

certaines enzymes hépatiques (transaminases)

si vous êtes enceinte ou en période d'allaitement

si vous prenez simultanément des médicaments qui inhibent l'enzyme 3A4 du système du cytochrome P 450 [par exemple

itraconazole, kétoconazole (médicament destiné à traiter des mycoses), inhibiteurs de la protéase du VIH (médicaments

destinés à traiter l'infection à VIH), érythromycine, clarithromycine, télithromycine (antibiotiques) et néfazodone

(antidépresseur)] (voir Prise d'autres médicaments ).

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec SIMVASTATINE GENERES 20 mg, comprimé pelliculé sécable

Si vous ressentez des douleurs, une faiblesse ou des crampes dans vos muscles lors du traitement par SIMVASTATINE

GENERES 20 mg, comprimé pelliculé sécable, informez-en immédiatement votre médecin. La simvastatine provoque

parfois une maladie musculaire (myopathie). Dans de rares cas, la simvastatine peut provoquer des troubles musculaires

sévères qui peuvent entraîner une insuffisance rénale (rhabdomyolyse). Le risque de maladie des muscles et de

décomposition des cellules musculaires est plus élevé chez les patients qui prennent SIMVASTATINE GENERES 20 mg,

comprimé pelliculé sécable à forte dose ou avec certains médicaments (voir Prise d'autres médicaments).

Informez votre médecin si vous avez plus de 70 ans, si vous avez une dysfonction rénale ou une hypofonction thyroïdienne

non traitée, si vous avez des antécédents familiaux de troubles musculaires ou en avez précédemment souffert ou si vous

consommez régulièrement de l'alcool, car ces facteurs peuvent augmenter le risque de troubles musculaires.

Si vous avez souffert d'une maladie du foie. Une augmentation modérée de la concentration des transaminases est

probable et disparaît habituellement sans arrêt du traitement par simvastatine. Une augmentation persistante des

transaminases disparaît habituellement lentement après l'arrêt définitif ou transitoire de la simvastatine

Si vous devez faire l'objet d'une intervention chirurgicale, il est recommandé de cesser de prendre SIMVASTATINE

GENERES 20 mg, comprimé pelliculé sécable au moins quelques jours avant l'opération.

Votre médecin pourra vous prescrire des analyses de sang et des tests de la fonction hépatique afin de vérifier que votre foie

et vos muscles fonctionnent correctement avant et pendant le traitement par SIMVASTATINE GENERES 20 mg, comprimé

pelliculé sécable.

Interactions avec d'autres médicaments

Prise d'autres médicaments

Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en

à votre médecin ou à votre pharmacien.

Les médicaments suivants peuvent interagir avec SIMVASTATINE GENERES 20 mg, comprimé pelliculé sécable et

augmenter le risque de réaction musculaire indésirable. En ces cas, une adaptation de la dose ou un arrêt de la simvastatine

peut être nécessaire.

itraconazole, kétoconazole, érythromycine, clarithromycine, télithromycine, inhibiteurs de la protéase du VIH et

néfazodone. Ces médicaments ne doivent pas être pris en même temps que SIMVASTATINE GENERES 20 mg,

comprimé pelliculé sécable (voir «Ne prenez jamais SIMVASTATINE GENERES 20 mg, comprimé pelliculé sécable»).

fibrates (autres médicaments diminuant le cholestérol, par exemple gemfibrozil, bézafibrate)

niacine ou acide nicotinique (hypocholestérolémiants) à forte dose (> 1 g/jour)

ciclosporine (médicament destiné à prévenir le rejet d'une greffe)

vérapamil, diltiazem (médicaments destinés à traiter une hypertension artérielle ou un angor) et - amiodarone

(médicament destiné à traiter des troubles du rythme cardiaque)

danazol (hormone synthétique, inhibiteur de la gonadotrophine)

Si vous prenez l'un quelconque de ces médicaments, parlez-en à votre médecin.

Il est également important d'informer votre médecin si vous prenez ou avez pris au cours des quatre dernières semaines:

Médicaments pris par voie orale et qui inhibent la coagulation du sang (anticoagulants oraux), car leur effet

anticoagulant augmente s'ils sont pris en même temps que SIMVASTATINE GENERES 20 mg, comprimé pelliculé sécable.

Interactions avec les aliments et les boissons

Aliments et boissons

Le jus de pamplemousse peut augmenter la concentration sanguine de la simvastatine. Evitez de consommer du jus de

pamplemousse au cours du traitement par SIMVASTATINE GENERES 20 mg, comprimé pelliculé sécable.

Alcool: Informez votre médecin si vous consommez d'importantes quantités d'alcool.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse et allaitement

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Grossesse

Ne prenez pas SIMVASTATINE GENERES 20 mg, comprimé pelliculé sécable si vous êtes enceinte, essayez de le devenir

ou pensez l'être, car la tolérance n 'a pas été établie chez les femmes enceintes. Si vous débutez une grossesse au cours du

traitement par SIMVASTATINE GENERES 20 mg, comprimé pelliculé sécable, vous devez arrêter immédiatement de

prendre les comprimés et consulter votre médecin (voir Ne prenez jamais SIMVASTATINE GENERES 20 mg, comprimé

pelliculé sécable).

Allaitement

Aucune donnée n'est disponible sur le passage du principe actif de SIMVASTATINE GENERES 20 mg, comprimé pelliculé

sécable dans le lait maternel. En raison du risque de réactions indésirables graves chez le nourrisson, les femmes qui

allaitent ne doivent pas prendre SIMVASTATINE GENERES 20 mg, comprimé pelliculé sécable. Si ce traitement est

indispensable, l'allaitement doit être arrêté.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Vous pouvez conduire des véhicules et utiliser des machines. L'influence de SIMVASTATINE GENERES 20 mg, comprimé

pelliculé sécable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines est nulle ou seulement négligeable.

Toutefois, en cas de conduite de véhicules ou d'utilisation de machines, il faut noter que de rares cas de sensations

vertigineuses ont été notifiés après la commercialisation de ce produit.

Liste des excipients à effet notoire

Informations importantes concernant certains composants de SIMVASTATINE GENERES 20 mg, comprimé pelliculé

sécable

Ce médicament contient du lactose. Si votre médecin vous a dit que vous ne tolériez pas certains sucres, consultez-le avant

de prendre SIMVASTATINE GENERES 20 mg, comprimé pelliculé sécable.

3. COMMENT PRENDRE SIMVASTATINE GENERES 20 mg, comprimé pelliculé sécable ?

Instructions pour un bon usage

Sans objet.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin. En cas d'incertitude, consultez votre médecin ou votre

pharmacien.

Prenez les comprimés avec une quantité suffisante de liquide (un verre d'eau) en une seule fois le soir. Vous pouvez

prendre SIMVASTATINE GENERES 20 mg, comprimé pelliculé sécable pendant ou entre les repas. Le comprimé peut être

fractionné en deux moitiés égales.

Dose habituelle: voir tableau 2.

Dose maximale: 4 comprimés pelliculés une fois par jour (ce qui correspond à 80 mg de simvastatine).

Votre médecin traitant augmentera la dose, si nécessaire, à intervalles d'au moins quatre semaines. La prise de 4

comprimés par jour est uniquement recommandée chez les patients qui ont une hypercholestérolémie sévère et sont

exposés à un risque élevé de complications cardiovasculaires.

Dose initiale habituelle

Patients qui nécessitent une

dose initiale plus élevée

En cas de concentrations

élevées des lipides sanguins

1/2 à 1 comprimé de

Simvastatine 20mg comprimé

pelliculé une fois par jour (soit

10 à 20 mg de simvastatine)

1 à 2 comprimés de

Simvastatine 20 mg comprimé

pelliculé une fois par jour (soit

20 à 40 mg de simvastatine)

En cas de concentrations

élevées des lipides sanguins

de cause héréditaire

(hypercholestérolémie familiale

homozygote)

2 comprimés de Simvastatine

20 mg comprimé pelliculé une

fois par jour (soit 40 mg de

simvastatine) ou 1 comprimé

de Simvastatine 20 mg

comprimé pelliculé le matin,

1 comprimé de Simvastatine

20 mg comprimé pelliculé à

midi et 2 comprimés de

Simvastatine 20 mg comprimé

pelliculé le soir (soit 80 mg de

simvastatine par jour)

Prévention d'événements

cardiovasculaires

1 à 2 comprimés de

Simvastatine 20mg comprimé

pelliculé une fois par jour (soit

20 à 40 mg de simvastatine)

Administration en même temps que d'autres médicaments

SIMVASTATINE GENERES 20 mg, comprimé pelliculé sécable est efficace seul ou en association avec des échangeurs

d'anions tels que colestyramine et colestipol. SIMVASTATINE GENERES 20 mg, comprimé pelliculé sécable doit être prise

au moins deux heures avant ou au moins quatre heures après la prise d'un échangeur d'anions.

Chez les patients simultanément traités par la ciclosporine, un fibrate (sauf le fénofibrate) ou la niacine à dose

hypolipémiante (acide nicotinique ≥ 1 g/jour) et SIMVASTATINE GENERES 20 mg, comprimé pelliculé sécable, la dose de

simvastatine ne doit pas dépasser 10 mg par jour. Chez les patients simultanément traités par l'amiodarone ou le vérapamil

et SIMVASTATINE GENERES 20 mg, comprimé pelliculé sécable, la dose de simvastatine ne doit pas dépasser 20 mg par

jour.

Patients âgés

Aucune adaptation de la dose n'est nécessaire chez les patients âgés.

Enfants et adolescents (< 18 ans)

L'efficacité et la tolérance de SIMVASTATINE GENERES 20 mg, comprimé pelliculé sécable n'ont pas été étudiées chez

des enfants et des adolescents. Pour cette raison, SIMVASTATINE GENERES 20 mg, comprimé pelliculé sécable n'est pas

recommandée chez les enfants et les adolescents.

Utilisation en cas de dysfonction rénale

Aucune adaptation de la dose n'est habituellement nécessaire chez les patients ayant une dysfonction rénale modérée.

Chez les patients ayant une dysfonction rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min), une dose de

simvastatine supérieure à 10 mg doit être envisagée avec prudence et, si nécessaire, prescrite avec précaution.

Le traitement par SIMVASTATINE GENERES 20 mg, comprimé pelliculé sécable est à long terme. Le médecin traitant

décide de la durée du traitement.

Consultez votre médecin si vous pensez que l'effet de SIMVASTATINE GENERES 20 mg, comprimé pelliculé sécable est

trop fort ou trop faible.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez pris plus de SIMVASTATINE GENERES 20 mg, comprimé pelliculé sécable que vous n'auriez dû:

Consultez votre médecin sans délai. En cas de surdosage, votre médecin pourra prendre des mesures symptomatiques et

de soutien.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Si vous oubliez de prendre SIMVASTATINE GENERES 20 mg, comprimé pelliculé sécable:

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre, mais continuez le traitement à la

dose prescrite.

Risque de syndrome de sevrage

Si vous arrêtez de prendre SIMVASTATINE GENERES 20 mg, comprimé pelliculé sécable:

Les concentrations des lipides sanguins peuvent augmenter à nouveau.

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre

pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, SIMVASTATINE GENERES 20 mg, comprimé pelliculé sécable est susceptible d'avoir des

effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.

Rarement, tous les effets indésirables suivants peuvent survenir. Chaque effet indésirable survient chez 1 à 10 patients sur

10 000 traités.

Affections hématologiques et du système lymphatique

Anémie

Affections du système nerveux

Maux de tête, paresthésies, neuropathie périphérique, sensations vertigineuses

Affections gastro-intestinales

Constipation, douleurs abdominale, flatulences, dyspepsie, diarrhée, nausées, vomissements, pancréatite

Affections hépatobiliaires

Jaunisse, hépatite

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Eruption cutanée, prurit, alopécie

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Myopathie, rhabdomyolyse (voir rubrique Faites attention avec SIMVASTATINE GENERES 20 mg, comprimé pelliculé

sécable), myalgies, crampes musculaires

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Asthénie

Investigations

Augmentation des transaminases sériques, phosphatases alcalines élevées, augmentation de la concentration de la

créatine kinase (voir rubrique «Faites attention avec SIMVASTATINE GENERES 20 mg, comprimé pelliculé sécable»).

Une réaction allergique à la simvastatine peut survenir dans de rares cas. Les symptômes d'une réaction allergique peuvent

être les suivants: œdème vasculaire (œdème angioneurotique), syndrome lupique, affection rhumatismale de la

musculature, maladie auto-immune avec modifications de la peau principalement dans la zone du visage et du cou

(dermatomyosite), vasculite, modifications d'éléments sanguins (thrombopénie, éosinophilie, accélération de la vitesse de

sédimentation des érythrocytes), arthrite et douleurs articulaires, éruption avec démangeaisons, photosensibilité de la peau,

fièvre, bouffées de chaleur, difficulté à respirer et malaise général.

Si vous ressentez des douleurs, une faiblesse ou des crampes dans vos muscles de façon inexpliquée lors du traitement par

SIMVASTATINE GENERES 20 mg, comprimé pelliculé sécable, informez-en immédiatement votre médecin.

Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si certains effets indésirables deviennent

graves, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

5. COMMENT CONSERVER SIMVASTATINE GENERES 20 mg, comprimé pelliculé sécable ?

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser SIMVASTATINE GENERES 20 mg, comprimé pelliculé sécable après la date de péremption mentionnée sur

la boîte après {Exp}. La date d'expiration fait référence au dernier jour du mois.

Conditions de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

A conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien

ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient SIMVASTATINE GENERES 20 mg, comprimé pelliculé sécable?

La substance active est:

La substance active est la simvastatine. Un comprimé pelliculé contient 20 mg de simvastatine.

Les autres composants sont:

Les autres composants sont: acide ascorbique (E 300), butylhydroxyanisole (E 320), cellulose microcristalline, acide citrique

monohydraté (E 330), hypromellose, lactose monohydraté, stéarate de magnésium, amidon prégélatinisé (maïs), talc,

colorants: dioxyde de titane (E 171), oxyde ferrique rouge (E172), oxyde ferrique jaune (E 172).

Forme pharmaceutique et contenu

Qu'est ce que SIMVASTATINE GENERES 20 mg, comprimé pelliculé sécable et contenu de l'emballage extérieur ?

SIMVASTATINE GENERES 20 mg, comprimé pelliculé sécable se présente sous forme de comprimé pelliculé orange,

convexe et code SIM 20 d'un côté. Les conditionnements disponibles sont les suivants:

Plaquette thermoformée (aluminium/PVC)

Contenu: 10, 20, 28, 30, 40, 49, 50, 50 x 1, 60, 98 et 100 comprimés pelliculés.

Pilulier en polyéthylène avec bouchon à vis.

Contenu: 10, 20, 28, 30, 40, 50, 100 et 250 comprimés pelliculés

Les tailles et les types de conditionnement peuvent ne pas être tous commercialisés.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable

de la libération des lots, si différent

Titulaire

SANDOZ

49, avenue Georges Pompidou

92300 Levallois-Perret

Exploitant

SANDOZ

49 AVENUE GEORGES POMPIDOU

92593 LEVALLOIS PERRET CEDEX

Fabricant

SALUTAS PHARMA GmbH

OTTO-VON-GUERICKE-ALLEE 1

D-39179 BARLEBEN

ALLEMAGNE

HEXAL A/S

KANALHOLMEN 8-12

2650 HVIDOVRE

DANEMARK

SALUTAS PHARMA GMBH

DIESELSTRASSE 5

70839 GERLINGEN

ALLEMAGNE

LEK SA

UL. DOMANIEWSKA 50 C

02-672 WARSZAWA

POLOGNE

LEK PHARMACEUTICALS DD

VEROVSKOVA 57

1526 LJUBLJANA

SLOVENIE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants:

FINLANDE: Simaden

ALLEMAGNE: Simvastatin Sandoz 20 mg Filmtabletten

REPUBLIQUE TCHEQUE: Simva Sandoz 20 mg

DANEMARK: Simplaqor 20 mg

FRANCE: Simvastatine GeNeRes 20 mg, comprimé pelliculé sécable

ITALIE: SIMVOZ 20 mg compresse rivestite con film

LETTONIE: Simvastatin SANDOZ 20 mg apvalkotas tabletes

LITUANIE: Simvastatin Sandoz 20 mg plévele dengtos tabletes

HOLLANDE: Simvastatine Sandoz 20

NORVEGE: Simplaqor 20 mg

POLOGNE: CORR 20

PORTUGAL: SIMVASTATINA SANDOZ 20 mg COMPRIMIDOS

SLOVAQUIE: Simva Sandoz 20 mg, filmom obalené tablety

SLOVENIE: Simvastatin Lek 20 mg filmsko oblozene tablete

ESPAGNE: Simvastatina ASTUBEX 20 mg compromidos recubiertos con pelicula EFG

ROYAUME UNI: Simvastatin 20 mg Tablets

Date d’approbation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’Afssaps (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Sans objet.

Autres

Sans objet.

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RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 15/06/2009

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

SIMVASTATINE GENERES 20 mg, comprimé pelliculé sécable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Simvastatine ................................................................................................................................. 20,00 mg

Pour un comprimé pelliculé sécable.

Excipients: lactose monohydraté.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé, orange, ovale, sécable, convexe, marqué SIM 20 sur une face, chaque comprimé peut être fractionné en

deux moitiés égales.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Hypercholestérolémies

Traitement des hypercholestérolémies primaires ou des dyslipidémies mixtes, en complément du régime, lorsque la réponse

au régime et aux autres traitements non pharmacologiques (par exemple, exercice physique, perte de poids) s'avère

insuffisante.

Traitement des hypercholestérolémies familiales homozygotes en complément du régime et des autres traitements

hypolipémiants (par exemple aphérèse des LDL) ou si de tels traitements sont inappropriés.

Prévention cardiovasculaire

Réduction de la mortalité et de la morbidité cardiovasculaires chez les patients ayant une pathologie cardiovasculaire

avérée d'origine athéroscléreuse ou un diabète, avec cholestérol normal ou élevé en complément de l'effet de la correction

des autres facteurs de risque et des autres traitements cardioprotecteurs (voir rubrique 5.1).

4.2. Posologie et mode d'administration

La posologie est de 5 à 80 mg/jour administrés par voie orale en une prise unique le soir. Les ajustements posologiques, si

nécessaire, doivent être effectués à intervalles d'au moins 4 semaines, jusqu'à un maximum de 80 mg/jour administrés en

une prise unique le soir. La dose de 80 mg/jour est seulement recommandée pour les patients ayant une

hypercholestérolémie sévère et à risque élevé de complications cardiovasculaires.

Hypercholestérolémies

Le patient doit être mis sous régime hypocholestérolémiant standard et doit le poursuivre pendant le traitement par

SIMVASTATINE GENERES. La dose initiale usuelle est de 10 à 20 mg/jour administrée en une prise unique le soir. Pour

les patients nécessitant une réduction importante du LDL-cholestérol (plus de 45%), le traitement peut être initié à une

posologie de 20-40 mg/jour administrés en une prise unique le soir. Les ajustements posologiques, si nécessaire, doivent

être effectués comme indiqué ci-dessus.

Hypercholestérolémie familiale homozygote

Sur la base des résultats d'une étude clinique contrôlée, la posologie recommandée de SIMVASTATINE GENERES est de

40 mg/jour administré le soir ou de 80 mg/jour répartie en 3 prises: 20 mg, 20 mg et 40 mg le soir. SIMVASTATINE

GENERES doit être utilisé en complément d'autres traitements hypolipémiants, par exemple aphérèse des LDL, ou si de tels

traitements ne sont pas disponibles.

Prévention cardiovasculaire

Chez les patients à risque élevé de maladie coronaire (avec ou sans hyperlipidémie), la posologie usuelle de

SIMVASTATINE GENERES est de 20 à 40 mg/jour, administrés en une prise unique le soir. Le traitement médicamenteux

peut être initié en même temps que le régime et l'exercice physique. Les ajustements posologiques, si nécessaire, doivent

être effectués comme indiqué ci-dessus.

Traitements associés

SIMVASTATINE GENERES est efficace seul ou en association avec les chélateurs des acides biliaires. La prise de

SIMVASTATINE GENERES doit avoir lieu soit 2 heures avant ou 4 heures après l'administration d'un chélateur de l'acide

biliaire.

Chez les patients prenant de la ciclosporine, du gemfibrozil, d'autres fibrates (excepté le fénofibrate) ou de la niacine à

doses hypolipémiantes (≥ 1 g/jour), en association avec SIMVASTATINE GENERES, la posologie de SIMVASTATINE

GENERES ne doit pas dépasser 10 mg/jour. Chez les patients prenant de l'amiodarone ou du vérapamil en association

avec SIMVASTATINE GENERES, la posologie de SIMVASTATINE GENERES de ne doit pas dépasser 20 mg/jour (voir

rubriques 4.4 et 4.5).

Posologie chez l'insuffisant rénal

Aucune modification posologique n'est à prévoir chez les patients atteints d'insuffisance rénale modérée.

Chez les patients ayant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min), des posologies supérieures

à 10 mg/jour doivent être envisagées avec précaution et le traitement doit être initié prudemment, s'il s'avère nécessaire.

Utilisation chez le sujet âgé

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire.

Utilisation chez l'enfant et l'adolescent

L'efficacité et la sécurité d'emploi n'ont pas été établies chez l'enfant. Par conséquent, SIMVASTATINE GENERES n'est pas

recommandé pour une utilisation pédiatrique.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la simvastatine ou à l'un des constituants du médicament;

Affection hépatique évolutive ou élévation prolongée inexpliquée des transaminases sériques;

Grossesse et allaitement (voir rubrique 4.6);

Administration concomitante avec des puissants inhibiteurs du CYP3A4 (par exemple, itraconazole, kétoconazole,

inhibiteurs de protéase du VIH, érythromycine, clarithromycine, télithromycine et néfazodone) (voir rubrique 4.5).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Atteinte musculaire/Rhabdomyolyse

La simvastatine, comme les autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, provoque parfois des atteintes musculaires se

traduisant par une douleur musculaire, une sensibilité douloureuse ou une faiblesse musculaire avec créatine

phosphokinase (CPK) supérieure à 10 fois la limite supérieure de la normale (LSN). L'atteinte musculaire prend quelquefois

la forme d'une rhabdomyolyse avec ou sans insuffisance rénale aiguë secondaire à la myoglobinurie et de très rares décès

sont survenus. Le risque d'atteinte musculaire est accru par une augmentation de l'activité inhibitrice plasmatique de l'HMG-

CoA réductase.

Le risque d'atteinte musculaire/rhabdomyolyse est lié à la dose. L'incidence dans les essais cliniques, dans lesquels les

patients étaient soigneusement surveillés et où étaient exclus certains médicaments pouvant donner des interactions, a été

d'environ 0,03% avec 20 mg, de 0,08% avec 40 mg et 0,4% avec 80 mg.

Dosage de la créatine phosphokinase

La créatine phosphokinase (CPK) ne doit pas être dosée après un effort intense ou en présence de tout autre cause possible

d'élévation de CPK car cela en rendrait l'interprétation difficile. Si le taux de CPK à l'état basal est significativement élevé par

rapport à la normale (> 5 x LSN), il doit être contrôlé dans les 5 à 7 jours pour confirmer les résultats.

Avant le traitement

Tous les patients débutant un traitement par la simvastatine ou ceux dont l'augmentation de la posologie est en cours,

doivent être informés du risque d'atteinte musculaire et qu'ils doivent signaler rapidement toute douleur musculaire

inexpliquée, sensibilité douloureuse ou faiblesse musculaire.

Une attention particulière doit être portée aux patients ayant des facteurs prédisposant à la survenue d'une rhabdomyolyse.

Afin d'établir une valeur basale de référence, le taux de CPK doit être mesuré avant d'initier un traitement dans les situations

suivantes:

patients âgés ( > 70 ans);

insuffisance rénale;

hypothyroïdie non contrôlée;

antécédents personnels ou familiaux de maladie musculaire héréditaire;

antécédents de toxicité musculaire avec une statine ou un fibrate;

abus d'alcool.

Dans de telles situations, le risque lié au traitement doit être pris en compte par rapport au bénéfice potentiel et une

surveillance clinique est recommandée. Si un patient a déjà présenté des troubles musculaires avec un fibrate ou une

statine, le traitement avec un médicament de la même classe ne sera initié qu'avec prudence. Si la valeur basale de CPK est

significativement élevée (> 5 x LSN), le traitement ne doit pas être initié.

Pendant le traitement

La survenue de douleurs, faiblesse ou crampes musculaires chez un patient traité par une statine, impose de mesurer la

CPK. Si, en l'absence d'effort intensif, la valeur est significativement élevée (> 5 x LSN), le traitement doit être arrêté. Si les

symptômes musculaires sont sévères et provoquent une gêne quotidienne, même si la valeur de CPK est < 5 x LSN, l'arrêt

du traitement peut être envisagé. Si une atteinte musculaire est suspectée pour une toute autre raison, le traitement doit être

arrêté.

Si les symptômes disparaissent et si la valeur de CPK redevient normale, une réintroduction de la même statine, ou d'une

autre statine peut être envisagée à la posologie la plus faible et sous surveillance étroite.

Le traitement par simvastatine doit être transitoirement interrompu quelques jours avant une intervention chirurgicale

majeure programmée et lors de la survenue d'un épisode médical ou chirurgical majeur.

Mesures pour réduire le risque d'atteinte musculaire provoquée par des interactions médicamenteuses (voir

rubrique 4.5).

Le risque d'atteinte musculaire et de rhabdomyolyse est significativement augmenté en cas d'utilisation concomitante de

simvastatine avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 (tels que l'itraconazole, le kétoconazole, l'érythromycine, la

clarithromycine, la télithromycine, les inhibiteurs de protéase du VIH, la néfazodone), ainsi que le gemfibrozil et la

ciclosporine (voir rubrique 4.2).

Le risque d'atteinte musculaire et de rhabdomyolyse est également accru lors de l'utilisation concomitante d'autres fibrates,

de niacine à doses hypolipémiantes (≥ 1 g/jour), d'amiodarone ou de vérapamil avec des doses élevées de simvastatine

(voir rubriques 4.2 et 4.5). Une légère augmentation du risque est également observée lors de l'association du diltiazem à 80

mg/jour de simvastatine.

Par conséquent, en ce qui concerne les inhibiteurs du CYP3A4, l'utilisation concomitante de simvastatine et d'itraconazole,

de kétoconazole, d'inhibiteurs de protéase du VIH, d'érythromycine, de clarithromycine, de télithromycine et de néfazodone

est contre-indiquée (voir rubriques 4.3 et 4.5). Si le traitement par l'itraconazole, le kétoconazole, l'érythromycine, la

clarithromycine ou la télithromycine s'avère indispensable, la prise de simvastatine doit être interrompue pendant la durée du

traitement. L'association de la simvastatine avec certains autres inhibiteurs moins puissants du CYP3A4: ciclosporine,

vérapamil, diltiazem doit être faite avec prudence (voir rubriques 4.2 et 4.5). La prise simultanée de jus de pamplemousse et

de simvastatine doit être évitée.

La posologie de simvastatine ne doit pas dépasser 10 mg/jour chez les patients recevant un traitement concomitant par la

ciclosporine, le gemfibrozil, ou la niacine à doses hypolipémiantes (≥ 1 g/jour). L'utilisation concomitante de simvastatine et

de gemfibrozil doit être évitée à moins que les bénéfices attendus ne l'emportent sur les risques majorés de cette

association. Les bénéfices de l'utilisation concomitante de simvastatine à 10 mg/jour avec d'autres fibrates (excepté le

fénofibrate), la niacine ou la ciclosporine doivent être soigneusement pesés par rapport aux risques potentiels de ces

associations (voir rubriques 4.2 et 4.5).

En cas de prescription de fénofibrate et de simvastatine, des précautions doivent être prises, car chacun de ces

médicaments séparément, peut entraîner des atteintes musculaires.

L'utilisation concomitante de simvastatine à des posologies > 20 mg/jour avec de l'amiodarone ou du vérapamil doit être

évitée à moins que le bénéfice clinique attendu ne l 'emporte sur le risque majoré d'atteinte musculaire (voir rubriques 4.2 et

4.5).

Effets hépatiques

Dans les études cliniques, des élévations persistantes des transaminases sériques (> 3 x LSN) sont survenues chez

quelques patients adultes recevant de la simvastatine. Lorsque la simvastatine a été interrompue ou arrêtée chez ces

patients, les valeurs des transaminases sont généralement revenues lentement aux valeurs avant traitement.

Il est recommandé de pratiquer des tests fonctionnels hépatiques avant le début du traitement, puis ensuite si indiqué

cliniquement. Chez les patients dont la posologie est augmentée à 80 mg/jour, des tests supplémentaires doivent être

pratiqués avant l'ajustement posologique, 3 mois après l'ajustement à 80 mg/jour, puis périodiquement ensuite (par exemple,

2 fois par an) pendant la première année du traitement. Une attention particulière doit être portée aux patients dont les

transaminases augmentent; chez ces patients, les dosages doivent être répétés rapidement puis effectués plus fréquemment

par la suite. Si une élévation des transaminases persiste, en particulier au-delà de 3 x LSN, elle conduira à l'arrêt du

traitement.

La simvastatine doit être utilisée avec précaution chez les patients consommant d'importantes quantités d'alcool.

Comme pour d'autres médicaments hypolipémiants, des élévations modérées (< 3 x LSN) des transaminases sériques ont

été signalées lors d'un traitement par la simvastatine. Ces élévations, survenues peu de temps après l'instauration du

traitement, ont été souvent transitoires et n'ont pas été accompagnées de symptomatologie clinique. L'interruption du

traitement n'a pas été nécessaire.

En raison de la présence de lactose, ce médicament est contre-indiqué en cas de galactosémie congénitale, de syndrome

de malabsorption du glucose et du galactase ou de déficit en lactase.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Interactions pharmacodynamiques

Interactions avec des médicaments hypolipémiants pouvant provoquer des atteintes musculaires lorsqu'ils sont administrés

seuls

Le risque d'atteinte musculaire, y compris de rhabdomyolyse, est accru en cas d'administration concomitante avec des

fibrates et la niacine (acide nicotinique) (≥ 1 g/jour).

De plus, il existe une interaction pharmacocinétique avec le gemfibrozil entraînant une augmentation des concentrations

plasmatiques de la simvastatine (voir ci-dessous Interactions pharmacocinétiques et rubriques 4.2 et 4.4). Lorsque la

simvastatine et le fénofibrate sont administrés de façon concomitante, il n'y a aucune preuve que le risque d'atteinte

musculaire excède la somme des risques propres à chaque médicament. Les données adéquates de pharmacovigilance et

de pharmacocinétique ne sont pas disponibles pour les autres fibrates.

Interactions pharmacocinétiques

Effets d'autres médicaments sur la simvastatine

Interactions impliquant le CYP3A4

La simvastatine est un substrat du cytochrome P450 3A4. Les puissants inhibiteurs du cytochrome P450 3A4 augmentent le

risque d'atteinte musculaire et de rhabdomyolyse par augmentation de l'activité plasmatique inhibitrice de l'HMG-CoA

réductase lors d'un traitement par la simvastatine. De tels inhibiteurs comprennent l'itraconazole, le kétoconazole,

l'érythromycine, la clarithromycine, la télithromycine, les inhibiteurs de protéase du VIH, et la néfazodone. L'administration

concomitante d'itraconazole a multiplié par plus de 10 l'exposition à la simvastatine acide (le métabolite actif bêta-

hydroxyacide). La télithromycine a multiplié par 11 l'exposition à la simvastatine acide.

Par conséquent, l'utilisation concomitante de la simvastatine avec l'itraconazole, le kétoconazole, les inhibiteurs de protéase

du VIH, l'érythromycine, la clarithromycine, la télithromycine et la néfazodone est contre-indiquée. Si le traitement par

l'itraconazole, le kétoconazole, l'érythromycine, la clarithromycine ou la télithromycine ne peut être évité, la prise de

simvastatine doit être interrompue pendant la durée du traitement. L'association de la simvastatine avec certains autres

inhibiteurs moins puissants du CYP3A4: ciclosporine, vérapamil, diltiazem doit être faite avec prudence (voir rubriques 4.2 et

4.5).

+ Ciclosporine

Le risque d'atteinte musculaire/rhabdomyolyse est accru lors de l'utilisation concomitante de ciclosporine en particulier avec

des doses élevées de simvastatine (voir rubriques 4.2 et 4.4). Par conséquent, la posologie de simvastatine ne doit pas

dépasser 10 mg/jour chez les patients dont le traitement comporte de la ciclosporine. Bien que le mécanisme d'action ne soit

pas complètement élucidé, la ciclosporine augmente les ASC de la simvastatine acide; ceci est probablement dû, en partie,

à l'inhibition du CYP3A4.

+ Gemfibrozil

Le gemfibrozil augmente l'ASC de la simvastatine acide de 1,9 fois, peut être en raison d'une inhibition de la

glucuroconjugaison (voir rubriques 4.2 et 4.4).

+ Amiodarone et vérapamil

L'administration concomitante de doses élevées de simvastatine et d'amiodarone ou de vérapamil augmente le risque

d'atteinte musculaire et de rhabdomyolyse (voir rubrique 4.4). Dans un essai clinique en cours, des atteintes musculaires ont

été rapportées chez 6% des patients traités par 80 mg de simvastatine et de l'amiodarone.

Une analyse des essais cliniques disponibles a montré une incidence d'environ 1% d'atteinte musculaire chez les patients

ayant reçu 40 ou 80 mg de simvastatine et de vérapamil. Dans une étude de pharmacocinétique, l'administration

concomitante de vérapamil a multiplié par 2,3 l'exposition à la simvastatine acide; ceci est probablement dû, en partie, à

l'inhibition du CYP3A4. Par conséquent, chez les patients dont le traitement comporte de l'amiodarone ou du vérapamil, la

posologie de simvastatine ne doit pas dépasser 20 mg/jour, à moins que le bénéfice clinique attendu ne l'emporte sur la

majoration du risque d'atteinte musculaire et de rhabdomyolyse.

+ Diltiazem

Une analyse des essais cliniques disponibles a montré une incidence de 1% d'atteinte musculaire chez les patients

recevant 80 mg de simvastatine et du diltiazem. Chez les patients prenant de la simvastatine 40 mg, le risque d'atteinte

musculaire n'a pas été augmenté par l'administration concomitante de diltiazem (voir rubrique 4.4). Dans une étude

pharmacocinétique, l'administration concomitante de diltiazem a multiplié par 2,7 l'exposition à la simvastatine acide; ceci

est sans doute dû en partie à l'inhibition du CYP3A4. Par conséquent, chez les patients dont le traitement comporte du

diltiazem, la posologie de simvastatine ne doit pas dépasser 40 mg/jour, à moins que le bénéfice clinique attendu ne

l'emporte sur la majoration du risque d'atteinte musculaire et de rhabdomyolyse.

+ Jus de pamplemousse

Le jus de pamplemousse inhibe le cytochrome P450 3A4. La prise concomitante d'importantes quantités de jus de

pamplemousse (plus d'1 litre/jour) et de simvastatine a multiplié par 7 l'exposition à la simvastatine acide. La prise de 240 ml

de jus de pamplemousse le matin et de simvastatine le soir a également multiplié par 1,9 l'exposition à la simvastatine acide.

En cas de traitement par la simvastatine, la prise de jus de pamplemousse doit par conséquent être évitée.

+ Anticoagulants oraux

Dans deux études cliniques, l'une chez des volontaires sains et l'autre chez des patients hypercholestérolémiques, la

simvastatine 20-40 mg/jour a potentialisé modérément l'effet des antivitamines K (coumarines): le temps de prothrombine,

exprimé en INR, est passé d'une valeur de base de 1,7 à 1,8 chez le volontaire sain et de 2,6 à 3,4 chez le patient

hypercholestérolémique. De très rares cas d'élévations de l'INR ont été rapportés. Chez les patients prenant des

antivitamines K, le temps de prothrombine doit être déterminé avant l'introduction de la simvastatine et assez fréquemment

au début du traitement pour vérifier l'absence de modification significative. Une fois la stabilité du temps de prothrombine

documentée, les contrôles peuvent être effectués aux intervalles habituellement recommandés pour les patients sous

antivitamines K. Si la posologie de simvastatine est modifiée ou le traitement interrompu, la même procédure doit être

répétée. Le traitement par la simvastatine n'a pas été associé à des saignements ou des modifications du temps de

prothrombine chez les patients ne prenant pas d'anticoagulants.

Effet de la simvastatine sur la pharmacocinétique d'autres médicaments

La simvastatine n'exerce aucun effet inhibiteur sur le cytochrome P450 3A4. Par conséquent, la simvastatine ne devrait pas

affecter les concentrations plasmatiques des médicaments métabolisés par le cytochrome P450 3A4.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

SIMVASTATINE GENERES est contre-indiqué pendant la grossesse (voir rubrique 4.3).

La sécurité d'emploi n'a pas été établie chez la femme enceinte. Aucune étude clinique contrôlée de la simvastatine n'a été

menée chez la femme enceinte. De rares cas d'anomalies congénitales ont été rapportés après une exposition intra-utérine

à des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase. Toutefois, lors de l'analyse d'environ 200 grossesses suivies de façon

prospective exposées au cours du premier trimestre à simvastatine ou à un autre inhibiteur de la HMG-CoA réductase

étroitement apparenté, l'incidence des anomalies congénitales était comparable à celle observée dans la population

générale. Le nombre de grossesses était statistiquement suffisant pour exclure une augmentation ≥ à 2,5 fois des anomalies

congénitales par rapport à l'incidence de base.

Bien qu'il n'y ait aucune preuve que l'incidence des anomalies congénitales dans la descendance des patients prenant

simvastatine ou un autre inhibiteur de l'HMG-CoA réductase étroitement apparenté diffère de celle observée dans la

population générale, le traitement de la mère par SIMVASTATINE GENERES peut réduire les taux fœtaux de mévalonate

qui est un précurseur de la biosynthèse du cholestérol. L'athérosclérose est une maladie chronique, et en général, l'arrêt des

médicaments hypolipémiants au cours de la grossesse devrait avoir peu d'impact sur le risque à long terme associé à

l'hypercholestérolémie primaire. Pour ces raisons, SIMVASTATINE GENERES ne doit pas être utilisé chez la femme

enceinte, qui envisage de l'être ou qui pense l'être. Le traitement par SIMVASTATINE GENERES doit être interrompu

pendant la durée de la grossesse ou jusqu'à ce que l'absence de grossesse ait été vérifiée (voir rubrique 4.3.).

Allaitement

On ne sait pas si la simvastatine ou ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. De nombreux médicaments étant

excrétés dans le lait maternel, et en raison du risque d'effets indésirables graves, les femmes prenant SIMVASTATINE

GENERES ne doivent pas allaiter (voir rubrique 4.3).

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

SIMVASTATINE GENERES n'a pas ou peu d'influence sur l'aptitude à conduire ou à utiliser des machines. Toutefois, lors

de la conduite de véhicules ou de l'utilisation de machines, il faut tenir compte du fait que des étourdissements ont été

rarement rapportés depuis la mise sur le marché.

4.8. Effets indésirables

La fréquence des effets indésirables suivants, rapportés au cours des études cliniques et/ou depuis la mise sur le marché, a

été classée sur la base d'une évaluation des incidences observées dans les essais cliniques portant sur de grands effectifs,

menés à long terme et contrôlés versus placebo, y compris les études HPS (20 536 patients) et 4S (4 444 patients) (voir

rubrique 5.1). Dans l'étude HPS, n'ont été enregistrés que les événements indésirables graves, tels que les myalgies, les

élévations des transaminases sériques et la CPK. Pour l'étude 4S, l'ensemble des événements indésirables énumérés ci-

dessous ont été enregistrés.

Dans ces études, si l'incidence sous simvastatine était inférieure ou égale à celle du placebo, et s'il existait des événements

similaires spontanément rapportés ayant une relation de cause à effet, ces effets indésirables étaient classés comme « rares

Dans l'étude HPS (voir rubrique 5.1) incluant 20 536 patients traités par simvastatine 40 mg/jour (n = 10 269) ou recevant un

placebo (n = 10 267), les profils de sécurité ont été comparables entre les deux groupes de patients sur la durée moyenne de

5 ans de l'étude. Les taux d'arrêt de traitement dus à des effets secondaires ont été comparables (4,8% chez les patients

sous simvastatine 40 mg/jour versus 5,1% des patients recevant un placebo). L'incidence des atteintes musculaires a été <

0,1% chez les patients traités par simvastatine 40 mg/jour. Une élévation des transaminases (> 3 x LSN confirmée par une

seconde analyse) est survenue chez 0,21% (n = 21) des patients traités par simvastatine 40 mg/jour comparé à 0,09% (n = 9)

des patients recevant un placebo.

La fréquence des effets indésirables a été classée selon les critères suivants: très fréquent (> 1/10), fréquent ( ≥ 1/100; <

1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000; < 1/100), rare (≥ 1/10 000; < 1/1 000 ), très rare (< 1/10 000) y compris les cas isolés.

Troubles de la circulation sanguine et lymphatique:

Rare: anémie.

Troubles du système nerveux:

Rare: céphalées, paresthésies, vertiges, neuropathie périphérique.

Troubles gastrointestinaux:

Rare: constipation, douleurs abdominales, flatulence, dyspepsie, diarrhée, nausées, vomissements, pancréatite.

Troubles hépato-biliaires:

Rare: hépatite/ictère.

Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés:

Rare: rash, prurit, alopécie.

Troubles musculo-squelettiques, du tissu conjonctif et des os:

Rare: myopathie, rhabdomyolyse (voir rubrique 4.4), myalgies, crampes musculaires.

Troubles généraux et réactions au site d'administration:

Rare: asthénie.

Un syndrome d'hypersensibilité apparent a été rarement rapporté, comportant certains éléments suivants: angio-œdème,

syndrome lupique, pseudopolyarthrite rhizomélique, dermatomyosite, vascularite, thrombocytopénie, éosinophilie,

accélération de la vitesse de sédimentation, arthrite et arthralgie, urticaire, photosensibilité, fièvre, bouffées vasomotrices,

dyspnée et malaise.

Investigations:

Rare: élévations des transaminases sériques (alanine aminotransférase, aspartate aminotransférase,

-glutamyl

transpeptidase) (voir paragraphe Effets hépatiques dans la rubrique 4.4), élévation des phosphatases alcalines, élévation de

la CPK (voir rubrique 4.4).

4.9. Surdosage

A ce jour, quelques cas de surdosage ont été rapportés; la dose maximale prise était de 3,6 g. Tous les patients ont guéri

sans séquelle. Il n'existe aucun traitement spécifique en cas de surdosage; des mesures thérapeutiques générales

(symptomatiques et de soutien) doivent être prises.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Groupe pharmacothérapeutique: Inhibiteur de l'HMG-CoA réductase

Code ATC: C10AA01

Après administration orale, la simvastatine, lactone inactive, est hydrolysée dans le foie en forme bêta-hydroxyacide active,

douée d'une puissante activité inhibitrice de l'HMG-CoA réductase (3 hydroxy - 3 méthylglutaryl coenzyme A réductase).

Cette enzyme catalyse la transformation de l'HMG-CoA en mévalonate, étape précoce et limitante de la biosynthèse du

cholestérol.

Simvastatine abaisse les concentrations du LDL-cholestérol qu'elles soient normales ou élevées. Les LDL sont formées à

partir de protéines de très faible densité (VLDL) et sont catabolisées principalement par le récepteur LDL de haute affinité. Le

mécanisme d'action par lequel simvastatine fait baisser les LDL peut impliquer à la fois une réduction des concentrations de

cholestérol VLDL (VLDL-cholestérol) et une induction des récepteurs LDL, ce qui provoque une diminution de la production

du LDL-cholestérol et une augmentation de son catabolisme. L'apolipoprotéine B diminue également de façon considérable

lors d'un traitement par simvastatine. En outre, simvastatine augmente modérément le HDL-cholestérol et réduit les TG

plasmatiques. Il en résulte une diminution des rapports cholestérol total/HDL-cholestérol et LDL-cholestérol/HDL-cholestérol.

Risque élevé de maladie coronaire ou maladie coronaire existante

Dans HPS (Heart Protection Study), les effets du traitement par simvastatine ont été évalués chez 20 536 patients (âgés de

40 à 80 ans), avec ou sans hyperlipidémie, ayant une maladie coronaire, une autre pathologie artérielle occlusive ou un

diabète. Dans cette étude, 10 269 patients ont été traités par simvastatine 40 mg/jour et 10 267 ont reçu un placebo, sur une

durée moyenne de 5 ans. A l'inclusion, 6 793 patients (33%) avaient une valeur de cholestérol LDL inférieure à 1,16 g/l, 5

063 patients (25%) avaient une valeur comprise entre 1,16 g/l et 1,35 g/l, et 8 680 patients (42%) avaient une valeur

supérieure à 1,35 g/l.

Le traitement par simvastatine 40 mg/jour, comparé à un placebo, a significativement (p = 0,0003) réduit le risque de

mortalité totale chez les patients traités par simvastatine (12,9%, 1 328 patients) par rapport au placebo (14,7%, 1 507

patients); en relation avec une réduction de 18% des décès coronariens, respectivement de 5,7% (587 patients) versus 6,9%

(707 patients); p = 0,0005 soit une réduction du risque absolu de 1,2%. La réduction des décès d'origine non vasculaire n'a

pas été statistiquement significative. Simvastatine a également réduit de 27% (p < 0,0001) le risque d'événements

coronariens majeurs (critère combiné comprenant infarctus du myocarde non fatals ou décès coronariens). Simvastatine a

réduit de 30% (p < 0,0001) la nécessité de recourir à des interventions de revascularisation coronarienne (y compris

pontages aorto-coronaires et angioplasties coronaires transluminales percutanées) et de 16% (p = 0,006) les interventions

de revascularisation périphériques et autres non coronariennes. Simvastatine a réduit de 25% (p < 0,0001) le risque

d'accident vasculaire cérébral (AVC) en relation avec la réduction de 30% du risque d'AVC ischémiques (p < 0,0001).

De plus, dans le sous-groupe de patients diabétiques, simvastatine a réduit de 21% (p = 0,0293) le risque de développer des

complications macrovasculaires, incluant les interventions de revascularisation périphérique (chirurgie ou angioplastie), les

amputations des membres inférieurs, ou les ulcères de jambe. La réduction proportionnelle du taux d'événements a été

cohérente dans chacun des sous-groupes de patients étudiés y compris notamment les patients non coronariens mais ayant

une pathologie artérielle cérébrovasculaire ou périphérique, les hommes et les femmes, les patients âgés à l'inclusion dans

l'étude de moins de 70 ans ou ceux de plus de 70 ans, les patients ayant une hypertension artérielle ou ceux n'en ayant pas,

et en particulier les patients ayant un taux de cholestérol-LDL inférieur à 1,16 g/l (3,0 mmol/l) à l'inclusion.

Dans l'étude 4S (Scandinavian Simvastatin Survival Study), l'effet du traitement par simvastatine sur la mortalité totale a été

évalué chez 4 444 patients coronariens et ayant un cholestérol total basal de 2,12 à 3,09 g/l (5,5 à 8,0 mmol/l). Dans cette

étude multicentrique, randomisée en double aveugle contrôlée versus placebo, les patients ayant une angine de poitrine ou

un antécédent d'infarctus du myocarde (IDM) ont été traités par un régime, les traitements usuels et soit par simvastatine 20-

40 mg/jour (n = 2 221) soit par un placebo (n = 2 223) sur une durée médiane de suivi de 5,4 ans. Simvastatine a réduit le

risque de mortalité de 30% (réduction du risque absolu de 3,3%). Le risque des décès coronariens a été réduit de 42%

(réduction du risque absolu de 3,5%). De plus, simvastatine a diminué de 34% le risque d'événements coronariens majeurs

(décès coronariens plus infarctus du myocarde non fatals validés lors de l'hospitalisation et les IDM silencieux). De plus,

simvastatine a significativement réduit de 28% le risque d'événements vasculaires cérébraux fatals et non fatals (AVC et

accidents ischémiques transitoires). Pour la mortalité non cardiovasculaire, aucune différence statistiquement significative

n'a été observée entre les groupes.

Hypercholestérolémie primaire et hyperlipidémie combinée

Dans les études comparatives d'efficacité et de sécurité d'emploi de la simvastatine à 10, 20, 40 et 80 mg/jour chez les

patients hypercholestérolémiques, les réductions moyennes du LDL-cholestérol ont été respectivement de 30, 38, 41 et 47%.

Les réductions moyennes des triglycérides, chez les patients ayant une hyperlipidémie combinée (mixte) traités par 40 ou 80

mg de simvastatine, ont été respectivement de 28 et 33% (placebo: 2%), et les augmentations moyennes du HDL-cholestérol

ont été respectivement de 13 et de 16% (placebo: 3%).

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

La simvastatine est une lactone inactive, facilement hydrolysée in vivo en un métabolite bêta-hydroxyacide, puissant

inhibiteur de l'HMG-CoA réductase. L'hydrolyse a lieu principalement dans le foie; le taux d'hydrolyse plasmatique est très

faible.

Absorption

Chez l'homme, la simvastatine est bien absorbée et subit une très importante captation hépatique lors du premier passage.

La captation par le foie dépend du flux sanguin hépatique. Le foie est le principal site d'action de la forme active. Après une

dose orale de simvastatine, la disponibilité du métabolite bêta-hydroxyacide au niveau de la circulation systémique s'est

avérée être inférieure à 5% de la dose ingérée.

La concentration plasmatique maximale des inhibiteurs actifs est atteinte environ 1 à 2 heures après la prise de simvastatine.

La prise simultanée d'aliments ne modifie pas l'absorption.

Les données pharmacocinétiques d'une dose unique et de doses multiples de simvastatine ont montré l'absence

d'accumulation du médicament après administrations répétées.

Distribution

La liaison aux protéines plasmatiques de la simvastatine et de son métabolite actif est > 95%.

Elimination

La simvastatine est un substrat du CYP3A4 (voir rubriques 4.3 et 4.5). Les principaux métabolites de la simvastatine

présents dans le plasma humain sont le bêta-hydroxyacide et quatre autres métabolites actifs. Après une dose orale de

simvastatine radioactive chez l'homme, 13% de la radioactivité sont éliminés dans les urines et 60% dans les selles dans les

96 heures. La quantité retrouvée dans les selles représente les équivalents du médicament absorbé excrétés par la bile

ainsi que le médicament non absorbé. Après injection intraveineuse du métabolite bêta-hydroxyacide, sa demi-vie a été

environ de 1,9 heures. En moyenne, seul 0,3% de la dose IV ont été éliminé dans les urines sous forme d'inhibiteurs.

5.3. Données de sécurité préclinique

Sur la base des études animales classiques de pharmacodynamie, de toxicité à doses répétées, de génotoxicité et de

cancérogenèse, le patient n'encourt aucun autre risque que ceux liés au mécanisme pharmacologique. Aux doses

maximales tolérées à la fois chez le rat et le lapin, la simvastatine n'a entraîné aucune malformation fœtale, et n'a eu aucun

effet sur la fertilité, la reproduction ou le développement néonatal.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Amidon prégélatinisé, lactose monohydraté, cellulose microcristalline, butylhydroxyanisole (E320), acide ascorbique (E300),

acide citrique monohydraté (E330), stéarate de magnésium.

Pelliculage: hypromellose, talc, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer rouge (E172), oxyde de fer jaune (E172).

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

A conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Plaquette thermoformée (aluminium/PVC)

Boîtes de 10, 20, 28, 30, 40, 49, 50, 50 x 1, 60, 84, 90, 98 et 100 comprimés pelliculés sécables.

Pilulier en polyéthylène avec bouchon à vis

Boîtes de 10, 20, 28, 30, 40, 50, 84, 90, 100 et 250 comprimés pelliculés sécables.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

SANDOZ

49, avenue Georges Pompidou

92300 Levallois-Perret

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

378 834-2 ou 34009 378 834 2 9 : 10 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).

378 833-6 ou 34009 378 833 6 8 : 20 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).

378 835-9 ou 34009 378 835 9 7 : 28 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).

378 868-4 ou 34009 378 868 4 0 : 30 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).

378 869-0 ou 34009 378 869 0 1 : 40 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).

378 870-9 ou 34009 378 870 9 0 : 49 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).

570 590-0 ou 34009 570 590 0 2 : 50 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).

570 591-7 ou 34009 570 591 7 0 : 50 comprimés sous une plaquette thermoformée (PVC/Aluminium).

383 913-4 ou 34009 383 913 4 3: 84 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).

383 914-0 ou 34009 383 914 0 4: 90 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).

570 592-3 ou 34009 570 592 3 1 : 98 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).

570 594-6 ou 34009 570 594 6 0 : 100 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).

378 871-5 ou 34009 378 871 5 1 : Pilulier (en polyéthylène): boîte de 10 comprimés.

378 872-1 ou 34009 378 872 1 2 : Pilulier (en polyéthylène): boîte de 20 comprimés.

378 836-5 ou 34009 378 836 5 8 : Pilulier (en polyéthylène): boîte de 28 comprimés.

378 873-8 ou 34009 378 873 8 0 : Pilulier (en polyéthylène): boîte de 30 comprimés.

378 874-4 ou 34009 378 874 4 1 : Pilulier (en polyéthylène): boîte de 40 comprimés.

570 595-2 ou 34009 570 595 2 1 : Pilulier (en polyéthylène): boîte de 50 comprimés.

383 915-7 ou 34009 383 915 7 2 : Pilulier (en polyéthylène) : boîte de 84 comprimés.

383 916-3 ou 34009 383 916 3 3 : Pilulier (en polyéthylène) : boîte de 90 comprimés.

570 596-9 ou 34009 570 596 9 9 : Pilulier (en polyéthylène): boîte de 100 comprimés.

570 597-5 ou 34009 570 597 5 0 : Pilulier (en polyéthylène): boîte de 250 comprimés.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Médicament soumis à prescription médicale.

Liste I.

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