RIVASTIGMINE Torrent 3 mg, gélule

France - français - ANSM (Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des Produits de Santé)

Achète-le

Notice patient Notice patient (PIL)

24-11-2009

Ingrédients actifs:
rivastigmine base
Disponible depuis:
TORRENT PHARMA GmbH
Code ATC:
N06DA03
DCI (Dénomination commune internationale):
rivastigmine base
Dosage:
3 mg
forme pharmaceutique:
gélule
Composition:
composition pour une gélule > rivastigmine base : 3 mg . Sous forme de : hydrogénotartrate de rivastigmine
Mode d'administration:
orale
Unités en paquet:
plaquette(s) thermoformée(s) PVC PVDC aluminium de 2 gélule(s)
Type d'ordonnance:
liste I
Domaine thérapeutique:
anticholinestérasiques
Descriptif du produit:
398 789-2 ou 34009 398 789 2 8 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC PVDC aluminium de 2 gélule(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;398 804-1 ou 34009 398 804 1 9 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC PVDC aluminium de 60 gélule(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;576 401-5 ou 34009 576 401 5 6 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC PVDC aluminium de 98 gélule(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;576 402-1 ou 34009 576 402 1 7 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC PVDC aluminium de 100 gélule(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;576 403-8 ou 34009 576 403 8 5 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC PVDC aluminium de 112 gélule(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;576 404-4 ou 34009 576 404 4 6 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC PVDC aluminium de 120 gélule(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;576 405-0 ou 34009 576 405 0 7 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC PVDC aluminium de 90 gélule(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;398 792-3 ou 34009 398 792 3 9 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC PVDC aluminium de 4 gélule(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;398 794-6 ou 34009 398 794 6 8 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC PVDC aluminium de 10 gélule(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;398 795-2 ou 34009 398 795 2 9 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC PVDC aluminium de 14 gélule(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;398 797-5 ou 34009 398 797 5 8 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC PVDC aluminium de 20 gélule(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;398 798-1 ou 34009 398 798 1 9 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC PVDC aluminium de 28 gélule(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;398 799-8 ou 34009 398 799 8 7 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC PVDC aluminium de 30 gélule(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;398 800-6 ou 34009 398 800 6 8 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC PVDC aluminium de 50 gélule(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;398 801-2 ou 34009 398 801 2 9 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC PVDC aluminium de 56 gélule(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;
Statut de autorisation:
Abrogée
Numéro d'autorisation:
61770599
Date de l'autorisation:
2009-11-24

NOTICE

ANSM - Mis à jour le : 24/11/2009

Dénomination du médicament

RIVASTIGMINE TORRENT 3 mg, gélule

Rivastigmine

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament.

Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre

pharmacien.

Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre, même en cas de symptômes

identiques, cela pourrait lui être nocif.

Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice,

parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. QU'EST-CE QUE RIVASTIGMINE TORRENT 3 mg, gélule ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE RIVASTIGMINE TORRENT 3 mg,

gélule ?

3. COMMENT PRENDRE RIVASTIGMINE TORRENT 3 mg, gélule ?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER RIVASTIGMINE TORRENT 3 mg, gélule ?

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

1. QU'EST-CE QUE RIVASTIGMINE TORRENT 3 mg, gélule ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique

RIVASTIGMINE TORRENT appartient à une classe de substances appelées « anticholinestérasiques ».

Indications thérapeutiques

RIVASTIGMINE TORRENT est utilisée pour:

le traitement des signes et symptômes de formes légères à modérément sévères de démence de type Alzheimer.

le traitement des signes et symptômes de formes légères à modérément sévères de démence chez les patients atteints de

la maladie de Parkinson.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE RIVASTIGMINE TORRENT 3 mg,

gélule ?

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Avant de prendre RIVASTIGMINE TORRENT, il est important que vous lisiez la section suivante et que vous discutiez avec

votre médecin si vous avez des questions.

Contre-indications

Ne prenez jamais RIVASTIGMINE TORRENT 3 mg, gélule dans les cas suivants:

êtes allergique (hypersensible) à la rivastigmine, aux autres dérivés des carbamates, ou à l'un des autres composants de

RIVASTIGMINE TORRENT,

avez des maladies graves du foie.

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec RIVASTIGMINE TORRENT 3 mg, gélule:

si vous avez, ou avez eu une maladie du foie ou des reins, des battements de cœur irréguliers, un ulcère évolutif de

l'estomac, de l'asthme ou une maladie respiratoire sévère, des difficultés à uriner, ou des crises convulsives (crises

d'épilepsie ou convulsions),

si vous n'avez pas pris RIVASTIGMINE TORRENT pendant quelques jours, ne reprenez pas votre traitement avant d'en

avoir parlé à votre médecin,

si vous présentez certains symptômes gastro-intestinaux, notamment des nausées (mal au cœur) et des vomissements,

si votre poids corporel est faible,

si vous présentez de tremblements.

Si l'une des situations ci-dessus s'applique à vous, votre médecin pourrait avoir besoin de vous surveiller de façon plus

étroite pendant votre traitement par ce médicament.

L'utilisation de RIVASTIGMINE TORRENT chez l'enfant et l'adolescent (de moins de 18 ans) n'est pas recommandée.

Interactions avec d'autres médicaments

Prise ou utilisation d'autres médicaments:

Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament

obtenu sans ordonnance (même à base de plantes), parlez-en à votre médecin ou à votre

pharmacien.

Si vous devez subir une intervention chirurgicale pendant votre traitement par RIVASTIGMINE TORRENT, vous devez

informer le médecin avant de recevoir un anesthésique, dans la mesure où RIVASTIGMINE TORRENT 3 mg, gélule peut

augmenter les effets de certains relaxants musculaires au cours de l'anesthésie.

RIVASTIGMINE TORRENT ne doit pas être administré en même temps que d'autres médicaments ayant le même effet que

RIVASTIGMINE TORRENT.

RIVASTIGMINE TORRENT peut interférer avec des médicaments anticholinergiques (médicaments utilisés pour soulager

les crampes ou les spasmes de l'estomac, pour traiter la maladie de Parkinson ou éviter le mal des transports).

Interactions avec les aliments et les boissons

Sans objet.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse et Allaitement

Il est préférable d'éviter d'administrer au cours RIVASTIGMINE TORRENT de la grossesse, sauf en cas de nécessité

clairement définie. Prévenez votre médecin si vous débutez une grossesse au cours du traitement.

Les femmes traitées par RIVASTIGMINE TORRENT ne doivent pas allaiter.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Votre maladie peut altérer votre capacité à conduire des véhicules ou utiliser des machines, et vous ne devez pas effectuer

ces activités sauf si votre médecin vous indique que vous pouvez le faire en toute sécurité.

RIVASTIGMINE TORRENT peut provoquer des sensations vertigineuses et une somnolence, principalement au début du

traitement ou en cas d'augmentation de la posologie. Si vous ressentez ce type d'effet, vous ne devez pas conduire de

véhicules ni utiliser de machine.

Liste des excipients à effet notoire

Sans objet.

3. COMMENT PRENDRE RIVASTIGMINE TORRENT 3 mg, gélule ?

Instructions pour un bon usage

Sans objet.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre

pharmacien.

Avalez les gélules entières avec un verre d'eau sans les ouvrir et sans les mâcher.

Vous devez prendre RIVASTIGMINE TORRENT 2 fois par jour pendant un repas (le matin et le soir).

Votre médecin vous prescrira la dose de RIVASTIGMINE TORRENT qui vous convient, en commençant par une faible dose

puis en augmentant progressivement en fonction de votre réponse au traitement. La dose la plus élevée qui ne doit pas être

dépassée est de 6 mg deux fois par jour. Si vous n'avez pas pris RIVASTIGMINE TORRENT pendant plusieurs jours, ne

reprenez pas votre traitement avant d'en avoir parlé à votre médecin.

Vous devez prendre votre médicament tous les jours si vous voulez que le traitement soit efficace.

Indiquez à votre aidant que vous prenez RIVASTIGMINE TORRENT.

Ce médicament ne doit être prescrit que par un spécialiste, et votre médecin doit contrôler régulièrement si l'effet du

traitement est obtenu. Votre médecin surveillera votre poids pendant la prise du médicament.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez pris plus de RIVASTIGMINE TORRENT 3 mg, gélule que vous n'auriez dû:

Prévenez votre médecin si vous vous rendez compte que vous avez accidentellement pris une quantité de RIVASTIGMINE

TORRENT supérieure à celle qui vous a été prescrite. Vous pourriez avoir besoin d'une surveillance médicale. Les

personnes ayant accidentellement pris une quantité excessive de RIVASTIGMINE TORRENT ont présenté les symptômes

suivants: nausées, vomissements, diarrhée, augmentation de la pression artérielle et hallucinations. Un ralentissement de la

fréquence cardiaque et une perte de connaissance peuvent également se produire.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Si vous oubliez de prendre RIVASTIGMINE TORRENT 3 mg, gélule:

Si vous vous rendez compte que vous avez oublié de prendre une dose de RIVASTIGMINE TORRENT, attendez et prenez

la dose suivante à l'heure habituelle. Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de

prendre.

Si vous avez d'autres questions concernant l'utilisation de ce médicament, parlez -en à votre médecin ou votre pharmacien.

Risque de syndrome de sevrage

Sans objet.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, RIVASTIGMINE TORRENT 3 mg, gélule est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien

que tout le monde n'y soit pas sujet.

Les effets indésirables surviennent plus souvent au début du traitement par RIVASTIGMINE TORRENT ou lorsque vous

augmentez la dose. Les effets indésirables peuvent disparaître graduellement au fur et à mesure que votre organisme

s'habitue au médicament.

Les effets indésirables très fréquents (affectant plus de 1 patient sur 10) sont les suivants: sensations vertigineuses,

nausées (mal de cœur), vomissements, diarrhée et perte d'appétit.

Les effets indésirables fréquents (affectant 1 à 10 patients sur 100) sont les suivants: brûlures d'estomac, douleur de

l'estomac, maux de tête, agitation, confusion, faiblesse, fatigue, transpiration, sensation générale de malaise, perte de poids

et tremblements.

Peu fréquemment (chez 1 à 10 patients sur 1 000), les patients ont présenté une dépression, de troubles du sommeil, de

changements de la fonction hépatique, une perte de conscience ou de chutes accidentelles.

Rarement (chez 1 à 10 patients sur 10 000), les patients ont présenté les symptômes suivants: douleur thoracique, crises

convulsives (crises d'épilepsie ou convulsions), éruptions cutanées, et ulcères gastriques et intestinaux.

Très rarement (chez moins de 1 patient sur 10 000), les patients ont présenté les symptômes suivants: hémorragie gastro-

intestinale (sang dans les selles ou lors de vomissements), infection du tractus urinaire, inflammation du pancréas (douleur

sévère dans la partie supérieure de l'abdomen, accompagnée fréquemment de nausées et de vomissements), troubles du

rythme cardiaque (accélération et ralentissement), augmentation de la pression artérielle, hallucinations, aggravation de la

maladie de Parkinson ou développement de symptômes similaires (rigidité musculaire, difficultés à effectuer des

mouvements).

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles): vomissements sévères pouvant

entraîner une rupture de l'œsophage (conduit reliant la bouche à l'estomac).

Les patients atteints de démence associée à la maladie de Parkinson ont présenté certains effets indésirables plus

fréquemment, ainsi que d'autres effets indésirables: tremblements (très fréquent), troubles du sommeil, anxiété, agitation,

aggravation de la maladie de Parkinson ou développement de symptômes similaires (rigidité musculaire, difficultés à

réaliser les mouvements), mouvements anormalement lents ou incontrôlables, ralentissement de la fréquence cardiaque,

salivation excessive et déshydratation (fréquent), irrégularité de la fréquence cardiaque et mauvais contrôle des

mouvements (peu fréquent).

D'autres effets indésirables ont été rapportés avec la rivastigmine en patch: confusion grave, anxiété, fièvre (fréquent).

Si des symptômes de ce type surviennent, contactez votre médecin, car vous pourriez avoir besoin de soins médicaux.

Si vous ressentez l'un des effets mentionnés comme grave ou si vous présentez des effets indésirables non mentionnés

dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

5. COMMENT CONSERVER RIVASTIGMINE TORRENT 3 mg, gélule ?

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser RIVASTIGMINE TORRENT 3 mg, gélule après la date de péremption figurant sur la plaquette et la boîte.

La date d'expiration fait référence au dernier jour du mois.

Conditions de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien

ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient RIVASTIGMINE TORRENT 3 mg, gélule ?

La substance active est:

Chaque gélule contient de la rivastigmine sous forme d'hydrogénotartrate, correspondant à 3 mg de rivastigmine.

Les autres composants sont:

Cellulose microcristalline, hypromellose, l silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium.

Enveloppe de la Gélule: gélatine, oxyde de fer jaune (E172), oxyde de fer rouge (E172), dioxyde de titane (E171),

laurylsulfate de sodium, eau purifiée.

Forme pharmaceutique et contenu

Qu'est-ce que RIVASTIGMINE TORRENT 3 mg, gélule et contenu de l'emballage extérieur ?

Les gélules de RIVASTIGMINE TORRENT 3 mg qui contiennent une poudre blanc-cassé à légèrement jaune sont opaque

orange.

2, 4, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98, 100, 112 et 120 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium);

toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable

de la libération des lots, si différent

Titulaire

TORRENT PHARMA GMBH

SUEDWESTPARK 50

90449 NUREMBERG

ALLEMAGNE

Exploitant

Non déclaré/à déclarer ultérieurement

Fabricant

HEUMANN PHARMA GMBH & CO. GENERICA KG

SUEDWESTPARK 50

90449 NUREMBERG

ALLEMAGNE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants:

Conformément la réglementation en vigueur.

Date d’approbation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’Afssaps (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Sans objet.

Autres

Sans objet.

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 24/11/2009

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

RIVASTIGMINE TORRENT 3 mg, gélule

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chaque gélule contient de la rivastigmine sous forme d'hydrogénotartrate, correspondant à 3 mg de rivastigmine.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Gélule

Poudre blanc-cassé à légèrement jaune dans une gélule orange opaque.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement symptomatique des formes légères à modérément sévères de la maladie d'Alzheimer.

Traitement symptomatique des formes légères à modérément sévères d'une démence chez les patients avec une maladie

de Parkinson idiopathique.

4.2. Posologie et mode d'administration

Le traitement doit être instauré et supervisé par un médecin ayant l'expérience du diagnostic et du traitement des patients

atteints de la maladie d'Alzheimer ou d'une démence associée à la maladie de Parkinson. Le diagnostic sera établi selon les

critères en vigueur. Le traitement par la rivastigmine ne doit être entrepris que si un proche peut s'assurer régulièrement de la

prise du médicament par le patient.

La rivastigmine sera administrée en deux prises quotidiennes, le matin et le soir au moment du repas. Les gélules doivent

être avalées entières.

Dose initiale: 1,5 mg deux fois par jour.

Ajustement posologique: La dose initiale est de 1,5 mg 2 fois par jour. Si cette posologie est bien tolérée pendant au

moins deux semaines de traitement, elle peut être augmentée à 3 mg 2 fois par jour. Une augmentation ultérieure de la dose

à 4,5 mg 2 fois par jour puis à 6 mg 2 fois par jour sera envisagée, sous réserve d'une tolérance satisfaisante de chaque

posologie après au moins deux semaines de traitement à chaque palier posologique.

En cas de survenue d'effets indésirables (par exemple: nausées, vomissements, douleurs abdominales, perte d'appétit),

d'une perte de poids ou d'une aggravation des symptômes extrapyramidaux (par exemple: tremblements) chez les patients

atteints d'une démence associée à la maladie de Parkinson au cours du traitement, ceux-ci peuvent régresser si l'on

supprime une ou plusieurs prises. En cas de persistance de ces effets indésirables, la posologie quotidienne devra revenir

temporairement à la posologie quotidienne antérieure bien tolérée, ou le traitement pourra être arrêté.

Dose d'entretien: La dose efficace est de 3 à 6 mg 2 fois par jour; afin de garantir une efficacité thérapeutique maximale, il

convient de maintenir les patients à leur dose maximale tolérée. La dose maximale quotidienne recommandée est de 6 mg 2

fois par jour.

Le traitement d'entretien peut être poursuivi aussi longtemps qu'un bénéfice thérapeutique existe pour le patient. Par

conséquent, le bénéfice clinique de la rivastigmine doit être réévalué régulièrement, spécialement chez les patients traités

par des doses inférieures à 3 mg 2 fois par jour. Si, après 3 mois de traitement à la dose d'entretien, les symptômes liés à la

démence du patient ne sont pas favorablement modifiés, le traitement devrait être arrêté. L'arrêt du traitement doit être aussi

envisagé lorsqu'il est évident qu'il n'y a plus de bénéfice thérapeutique.

La réponse individuelle à la rivastigmine ne peut être anticipée. Cependant, un effet supérieur du traitement a été observé

chez les patients atteints d'une démence modérée associée à la maladie de Parkinson. De façon similaire, un effet plus

important a été observé chez les patients avec des hallucinations visuelles (voir rubrique 5.1).

L'effet du traitement n'a pas été étudié au-delà de 6 mois dans des études contrôlées versus placebo.

Reprise du traitement: Si le traitement est interrompu pendant plusieurs jours, il devra être repris à 1,5 mg 2 fois par jour.

L'ajustement posologique doit ensuite être réalisé comme indiqué ci-dessus.

Insuffisance rénale ou hépatique: En raison d'une augmentation de l'exposition au produit en cas d'insuffisance rénale

modérée ou d'insuffisance hépatique légère à modérée, les recommandations d'ajustement posologique en fonction de la

tolérance individuelle doivent être étroitement suivies (voir rubrique 5.2).

Les patients présentant une insuffisance hépatique sévère n'ont pas été étudiés (voir rubrique 4.3).

Enfants: L'usage de la rivastigmine n'est pas recommandé chez l'enfant.

4.3. Contre-indications

L'utilisation de ce médicament est contre-indiquée chez les patients présentant:

une hypersensibilité à la rivastigmine, aux autres dérivés des carbamates ou à tout autre excipient utilisé dans la

formulation;

une insuffisance hépatique sévère, en l'absence de données dans cette population.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

L'incidence et la sévérité des effets indésirables augmentent généralement avec l'augmentation des posologies. Si le

traitement est interrompu pendant plusieurs jours, il devra être réinstauré à 1,5 mg 2 fois par jour afin de limiter l'apparition

d'effets indésirables (exemple: vomissements).

Ajustement posologique: des effets indésirables (tels que, hypertension et hallucinations chez les patients atteints de la

maladie d'Alzheimer et aggravation des symptômes extrapyramidaux, en particulier tremblements, chez les patients atteints

d'une démence associée à la maladie de Parkinson) ont été observés à la suite d'une augmentation de la dose. Ces effets

peuvent disparaître après une diminution de la dose. Dans d'autres cas, l'administration de la rivastigmine a été interrompue

(voir rubrique 4.8).

Des troubles gastro-intestinaux (tels que nausées et vomissements) peuvent survenir, particulièrement lors de l'instauration

du traitement et/ou de l'augmentation posologique. Ces effets indésirables surviennent plus fréquemment chez les femmes.

Les patients souffrant de la maladie d'Alzheimer peuvent perdre du poids. Les inhibiteurs de la cholinestérase, rivastigmine y

compris, ont été associés à des pertes de poids chez ces patients. Durant le traitement, le poids des patients doit être

surveillé.

En cas de vomissements sévères associés à un traitement par la rivastigmine, les doses doivent être ajustées de manière

appropriée, comme recommandé à la rubrique 4.2. Quelques cas de vomissements sévères ont été associés à une rupture

de l'œsophage (voir rubrique 4.8). De tels événements sont apparus en particulier après des augmentations de dose ou avec

des doses élevées de rivastigmine.

La rivastigmine doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant une maladie du nœud sinusal ou des troubles

de la conduction cardiaque (bloc sino-auriculaire, bloc atrioventriculaire) (voir rubrique 4.8).

La rivastigmine est susceptible d'augmenter la sécrétion d'acide gastrique. Une surveillance s'impose chez les patients

présentant un ulcère gastrique ou duodénal en poussée, ou chez les patients prédisposés aux ulcères.

Les inhibiteurs de la cholinestérase doivent être prescrits avec précaution en cas d'antécédents d'asthme ou de

bronchopneumopathie obstructive.

Les cholinomimétiques peuvent induire ou aggraver une rétention urinaire et des convulsions. La prudence est

recommandée lors du traitement de patients prédisposés à de telles maladies.

L'utilisation de la rivastigmine chez des patients au stade sévère de la maladie d'Alzheimer ou d'une démence associée à la

maladie de Parkinson, ou souffrant d'autres types de démences ou d'autres formes de troubles de la mémoire (par exemple

déclin cognitif lié à l'âge) n'a pas été étudiée, et par conséquent son utilisation dans cette population de patients n'est pas

recommandée.

Comme les autres cholinomimétiques, la rivastigmine peut exacerber ou induire des symptômes extrapyramidaux. Une

aggravation (incluant bradykinésie, dyskinésie, troubles de la marche) et une augmentation de l'incidence ou de l'intensité

des tremblements ont été observées chez les patients atteints d'une démence associée à la maladie de Parkinson (voir

rubrique 4.8).

Ces événements ont conduit à l'arrêt de la rivastigmine dans quelques cas (par exemple arrêts dus aux tremblements: 1,7 %

avec rivastigmine vs 0 % avec placebo). Une surveillance clinique de ces effets indésirables est recommandée.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

En tant qu'inhibiteur de la cholinestérase, la rivastigmine peut potentialiser les effets des myorelaxants analogues de la

succinylcholine au cours d'une anesthésie. Le choix des agents anesthésiants doit être effectué avec précaution. Des

ajustements posologiques ou un arrêt temporaire du traitement peuvent être envisagés si nécessaire.

En raison de ses propriétés pharmacodynamiques, la rivastigmine ne doit pas être administrée simultanément à d'autres

cholinomimétiques, et elle pourrait interférer avec l'activité des anticholinergiques.

Des études menées chez des volontaires sains n'ont pas mis en évidence d'interaction pharmacocinétique entre la

rivastigmine et la digoxine, la warfarine, le diazépam ou la fluoxétine. L'administration de la rivastigmine n'a pas d'incidence

sur l'allongement du temps de prothrombine observé sous warfarine. L'administration simultanée de rivastigmine et de

digoxine n'a pas entraîné d'effet indésirable sur la conduction cardiaque.

Compte tenu du métabolisme de la rivastigmine, des interactions médicamenteuses métaboliques paraissent improbables,

bien qu'elle soit susceptible d'inhiber le métabolisme d'autres médicaments métabolisés par la butyrylcholinestérase.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

Il n'existe pas de données sur l'utilisation de la rivastigmine chez la femme enceinte. Aucun effet sur la fertilité ou le

développement embryofœtal n'a été observé chez le rat et le lapin, sauf à des doses entraînant une toxicité maternelle. Au

cours d'études péri/postnatales menées chez le rat, une augmentation de la durée de gestation a été observée. La

rivastigmine ne doit pas être utilisée pendant la grossesse sauf en cas de nécessité clairement définie.

Allaitement

Chez l'animal, la rivastigmine est excrétée dans le lait. Dans l'espèce humaine, il n'existe pas de données concernant le

passage de la rivastigmine dans le lait maternel. En conséquence, les femmes traitées par la rivastigmine ne doivent pas

allaiter.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

La maladie d'Alzheimer est susceptible de provoquer une dégradation progressive des aptitudes nécessaires à la conduite

ou à l'utilisation de machines. De plus, la rivastigmine peut induire des étourdissements et une somnolence, principalement

à l'instauration du traitement ou lors de l'augmentation posologique. Par conséquent, chez les patients atteints de la maladie

d'Alzheimer traités par la rivastigmine, la capacité à continuer de conduire des véhicules ou d'utiliser des machines de

maniement complexe devrait être évaluée régulièrement par le médecin traitant.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont gastro-intestinaux, incluant nausées (38 %) et vomissements (23

%), en particulier pendant la phase d'ajustement posologique. Dans les études cliniques, il a été observé que les femmes

étaient plus susceptibles que les hommes de présenter des troubles gastro-intestinaux et une perte de poids.

Les effets indésirables suivants, listés dans le Tableau 1 ci-dessous, ont été rapportés chez les patients atteints de la

maladie d'Alzheimer et traités par la rivastigmine.

Les effets indésirables sont classés par fréquence d'apparition, les plus fréquents d'abord, en utilisant la règle suivante: très

fréquent (≥ 1/10); fréquent (≥ 1/100, < 1/10); peu fréquent (≥ 1/1 000, <1/100); rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000); très rare (< 1/10

000) et fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Tableau 1

Infections et infestations

Très rare

Infection urinaire.

Affections psychiatriques

Fréquent

Agitation.

Fréquent

Confusion.

Peu fréquent

Insomnie.

Peu fréquent

Dépression.

Très rare

Hallucinations.

Affections du système nerveux

Très fréquent

Vertiges.

Fréquent

Céphalée.

Fréquent

Somnolence.

Fréquent

Tremblements.

Peu fréquent

Syncope.

Rare

Convulsions.

Très rare

Symptômes extrapyramidaux (y compris

aggravation d'une maladie de Parkinson).

Affections cardiaques

Rare

Angine de poitrine.

Très rare

Arythmie (par exemple: bradycardie, bloc atrio-

ventriculaire, fibrillation auriculaire et

tachycardie).

Affections vasculaires

Très rare

Hypertension

Affections gastro-intestinales

Très fréquent

Nausées.

Très fréquent

Vomissements.

Très fréquent

Diarrhée.

Fréquent

Douleur abdominale et dyspepsie.

Rare

Ulcères gastriques et duodénaux.

Très rare

Hémorragie gastro-intestinale.

Très rare

Pancréatite.

Inconnu

Quelques cas de vomissements sévères ont

été associés à une rupture de l'œsophage (voir

rubrique 4.4).

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Très fréquent

Anorexie.

Affections hépatobiliaires

Peu fréquent

Elévation des enzymes hépatiques.

Affections de la peau et du tissu sous-

cutané

Fréquent

Augmentation de la sudation.

Infections et infestations

Très rare

Infection urinaire.

Affections psychiatriques

Fréquent

Agitation.

Fréquent

Confusion.

Peu fréquent

Insomnie.

Peu fréquent

Dépression.

Très rare

Hallucinations.

Affections du système nerveux

Très fréquent

Vertiges.

Fréquent

Céphalée.

Fréquent

Somnolence.

Fréquent

Tremblements.

Peu fréquent

Syncope.

Rare

Convulsions.

Très rare

Symptômes extrapyramidaux (y compris

aggravation d'une maladie de Parkinson).

Affections cardiaques

Rare

Angine de poitrine.

Très rare

Arythmie (par exemple: bradycardie, bloc atrio-

ventriculaire, fibrillation auriculaire et

tachycardie).

Affections vasculaires

Très rare

Hypertension

Affections gastro-intestinales

Très fréquent

Nausées.

Très fréquent

Vomissements.

Très fréquent

Diarrhée.

Fréquent

Douleur abdominale et dyspepsie.

Rare

Ulcères gastriques et duodénaux.

Rare

Rash.

Troubles généraux et anomalies au site

d'administration

Fréquent

Fatigue et asthénie.

Fréquent

Malaise.

Peu fréquent

Chute accidentelle.

Investigations

Fréquent

Perte de poids.

Infections et infestations

Très rare

Infection urinaire.

Affections psychiatriques

Fréquent

Agitation.

Fréquent

Confusion.

Peu fréquent

Insomnie.

Peu fréquent

Dépression.

Très rare

Hallucinations.

Affections du système nerveux

Très fréquent

Vertiges.

Fréquent

Céphalée.

Fréquent

Somnolence.

Fréquent

Tremblements.

Peu fréquent

Syncope.

Rare

Convulsions.

Très rare

Symptômes extrapyramidaux (y compris

aggravation d'une maladie de Parkinson).

Affections cardiaques

Rare

Angine de poitrine.

Très rare

Arythmie (par exemple: bradycardie, bloc atrio-

ventriculaire, fibrillation auriculaire et

tachycardie).

Affections vasculaires

Très rare

Hypertension

Affections gastro-intestinales

Très fréquent

Nausées.

Très fréquent

Vomissements.

Très fréquent

Diarrhée.

Fréquent

Douleur abdominale et dyspepsie.

Rare

Ulcères gastriques et duodénaux.

Le Tableau 2 montre les effets indésirables observés chez des patients atteints de démence associée à la maladie de

Parkinson et traités par la rivastigmine.

Tableau 2

Affections psychiatriques

Fréquent

Insomnie.

Fréquent

Anxiété.

Fréquent

Agitation.

Affections du système nerveux

Très fréquent

Tremblements.

Fréquent

Vertiges.

Fréquent

Somnolence.

Fréquent

Céphalée.

Fréquent

Aggravation d'une maladie de Parkinson.

Fréquent

Bradykinésie.

Fréquent

Dyskinésie.

Peu fréquent

Dystonie.

Affections cardiaques

Fréquent

Bradycardie.

Peu fréquent

Fibrillation auriculaire.

Peu fréquent

Bloc atrioventriculaire.

Affections gastro-intestinales

Très fréquent

Nausées.

Très fréquent

Vomissements.

Fréquent

Diarrhée.

Fréquent

Douleur abdominale et dyspepsie.

Fréquent

Hypersécrétion salivaire.

Affections de la peau et du tissu sous-

cutané

Fréquent

Augmentation de la sudation.

Affections musculo-squelettiques et

systémiques

Fréquent

Rigidité musculaire.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Fréquent

Anorexie.

Fréquent

Déshydratation.

Troubles généraux et anomalies au site

d'administration

Fréquent

Fatigue et asthénie.

Fréquent

Troubles de la marche.

Affections psychiatriques

Fréquent

Insomnie.

Fréquent

Anxiété.

Fréquent

Agitation.

Affections du système nerveux

Très fréquent

Tremblements.

Fréquent

Vertiges.

Fréquent

Somnolence.

Fréquent

Céphalée.

Fréquent

Aggravation d'une maladie de Parkinson.

Fréquent

Bradykinésie.

Fréquent

Dyskinésie.

Peu fréquent

Dystonie.

Affections cardiaques

Fréquent

Bradycardie.

Peu fréquent

Fibrillation auriculaire.

Peu fréquent

Bloc atrioventriculaire.

Affections gastro-intestinales

Très fréquent

Nausées.

Très fréquent

Vomissements.

Fréquent

Diarrhée.

Fréquent

Douleur abdominale et dyspepsie.

Fréquent

Hypersécrétion salivaire.

Affections de la peau et du tissu sous-

cutané

Fréquent

Augmentation de la sudation.

Affections musculo-squelettiques et

systémiques

Fréquent

Rigidité musculaire.

Le Tableau 3 liste le nombre et le pourcentage de patients observés pendant l'étude clinique spécifique, conduite pendant

24 semaines sur la rivastigmine administrée à des patients atteints de démence associée à la maladie de Parkinson avec

des effets indésirables prédéfinis qui pourraient être le reflet d'une aggravation des symptômes parkinsoniens.

Tableau 3

Effets indésirables prédéfinis susceptibles de provenir

d'une aggravation des symptômes parkinsoniens chez

des patients atteints de démence associée à la maladie

de Parkinson

Rivastigmine

n (%)

Placebo

n (%)

Nombre total de patients étudiés

362 (100)

179 (100)

Nombre total de patients présentant des effets

indésirables

99 (27,3)

28 (15,6)

prédéfinis

Tremblements

37 (10,2)

7 (3,9)

Chute

21 (5,8)

11 (6,1)

Maladie de Parkinson (aggravation)

12 (3,3)

2 (1,1)

Sialorrhée

5 (1,4)

Dyskinésie

5 (1,4)

1 (0,6)

Syndrome parkinsonien

8 (2,2)

1 (0,6)

Hypocinésie

1 (0,3)

Mouvements anormaux

1 (0,3)

Bradykinésie

9 (2,5)

3 (1,7)

Dystonie

3 (0,8)

1 (0,6)

Troubles de la marche

5 (1,4)

Rigidité musculaire

1 (0,3)

Trouble de l'équilibre

3 (0,8)

2 (1,1)

Raideurs musculo-squelettiques

3 (0,8)

Rigidité

1 (0,3)

Dysfonctionnement moteur

1 (0,3)

4.9. Surdosage

Symptomatologie:

La plupart des cas de surdosage accidentel n'ont entraîné aucune symptomatologie ou aucun symptôme clinique et presque

tous les patients ont poursuivi le traitement par rivastigmine. Lorsque des symptômes ont été observés, il s'agissait de

nausées, vomissements et diarrhées, hypertension ou hallucinations. En raison de l'effet vagotonique connu des inhibiteurs

de la cholinestérase sur le rythme cardiaque, une bradycardie et/ou une syncope peuvent également survenir. Un cas

d'ingestion de 46 mg a été rapporté: ce malade a récupéré totalement au bout de 24 heures avec un traitement

symptomatique.

Traitement:

La demi-vie plasmatique de la rivastigmine est de 1 heure environ et la durée de l'inhibition de l'acétylcholinestérase est

d'environ 9 heures: en cas de surdosage asymptomatique, il est donc recommandé de suspendre l'administration de

rivastigmine pendant les 24 heures suivantes. En cas de surdosage s'accompagnant de nausées et de vomissements

importants, des antiémétiques pourront être utilisés. Les autres effets indésirables feront l'objet d'un traitement

symptomatique si nécessaire.

En cas de surdosage massif, l'atropine peut être utilisée. Il est recommandé d'administrer initialement 0,03 mg/kg de sulfate

d'atropine par voie intraveineuse, puis d'ajuster les doses ultérieures en fonction de la réponse clinique. L'administration de

scopolamine comme antidote n'est pas recommandée.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: anticholinestérasiques, code ATC: N06DA03.

La rivastigmine est un inhibiteur de l'acétyl et de la butyrylcholinestérase, de type carbamate: on estime qu'elle facilite la

neurotransmission cholinergique en ralentissant la dégradation de l'acétylcholine libérée par les neurones cholinergiques

intacts sur le plan fonctionnel. La rivastigmine est donc susceptible d'avoir un effet favorable sur les déficits cognitifs

dépendant de ces voies cholinergiques au cours de la maladie d'Alzheimer et d'une démence associée à la maladie de

Parkinson.

La rivastigmine interagit avec les enzymes cibles en formant un complexe lié par une liaison covalente qui entraîne une

inactivation transitoire des enzymes. Chez de jeunes hommes sains, une dose de 3 mg par voie orale entraîne une

diminution d'environ 40 % de l'activité de l'acétylcholinestérase (AChE) dans le LCR dans l'heure et demie après

administration. L'activité enzymatique revient à son niveau initial 9 heures environ après le pic d'activité inhibitrice. Chez les

patients atteints de la maladie d'Alzheimer, l'inhibition de l'acétylcholinestérase dans le LCR par la rivastigmine a été dose-

dépendante jusqu'à une posologie de 6 mg 2 fois par jour, qui a été la dose maximale étudiée. L'inhibition de l'activité de la

butyrylcholinestérase dans le LCR chez 14 patients atteints de la maladie d'Alzheimer, traités par rivastigmine, a été

similaire à l'inhibition de l'activité de l'AChE.

Etudes cliniques dans la maladie d'Alzheimer

L'efficacité de la rivastigmine a été établie à l'aide de trois outils d'évaluation indépendants et spécifiques chacun d'un

domaine particulier, qui ont été utilisés à des intervalles réguliers au cours de périodes de traitement de 6 mois. Ces outils

comprennent l'ADAS-Cog (une mesure de la performance cognitive), la CIBIC-plus (une évaluation globale du patient par le

médecin, incluant des données recueillies auprès de la personne aidante) et la PDS (une évaluation réalisée par la

personne aidante des activités de la vie quotidienne, incluant l'hygiène personnelle, l'autonomie, notamment pour se nourrir,

s'habiller, les occupations domestiques telles que les courses, le maintien de la capacité à s'orienter dans différents

environnements ainsi que l'implication dans des activités en rapport avec l'argent, etc.).

Les patients étudiés présentaient un score MMSE (Mini-Mental State Examination, examen de l'état mental de Folstein)

compris entre 10 et 24.

Les résultats pour les patients répondeurs cliniques, obtenus en regroupant deux études réalisées à doses variables parmi

les trois essais pivots multicentriques sur 26 semaines menés chez des patients présentant une maladie d'Alzheimer légère

à modérée, sont rassemblés dans le Tableau 4 ci-dessous. Une amélioration cliniquement significative dans ces études a

été définie a priori par une amélioration d'au moins 4 points de l'ADAS-Cog, une amélioration de la CIBIC-Plus ou une

amélioration d'au moins 10 % de la PDS.

De plus, une définition a posteriori du caractère répondeur est également fournie dans ce tableau. La définition secondaire

du caractère répondeur nécessitait une amélioration de 4 points ou plus de l'ADAS-Cog sans aggravation des CIBIC-Plus et

PDS. Selon cette définition, la dose quotidienne moyenne pour les répondeurs dans le groupe des posologies comprises

entre 6 et 12 mg était de 9,3 mg. Il est important de noter que les échelles utilisées dans cette indication varient et que les

comparaisons directes des résultats entre différents agents thérapeutiques sont sans valeur.

Tableau 4

Patients présentant une réponse cliniquement significative (%)

Analyse en intention de traiter

Analyse LOCF

Mesure de la réponse

Rivastigmine

6 - 12 mg

N = 473

Placebo

N = 472

Rivastigmine

6 - 12 mg

N = 379

Placebo

N = 444

Amélioration à l'ADAS-Cog

d'au moins 4 points

Amélioration de la CIBIC-

Plus

Amélioration de la PDS

d'au moins 10 %

Au moins 4 points

d'amélioration à l'ADAS-

Cog sans aggravation des

CIBIC-Plus et PDS

p < 0,05,

p < 0,01,

p < 0,001,

Etudes cliniques dans la démence associée à la maladie de Parkinson

L'efficacité de la rivastigmine dans la démence associée à la maladie de Parkinson a été démontrée dans une étude-pivot

de 24 semaines, multicentrique, en double aveugle, contrôlée versus placebo ainsi que dans sa phase d'extension en ouvert

de 24 semaines. Les patients inclus dans cette étude avaient un score MMSE (Mini-Mental State Examination) compris entre

10 et 24. L'efficacité a été établie à l'aide de deux échelles indépendantes qui ont été utilisées à des intervalles réguliers au

cours d'une période de 6 mois de traitement comme le montre le Tableau 5 ci-dessous: l'ADAS-Cog, une mesure des

fonctions cognitives et la mesure globale, l'ADCS-CGIC (Alzheimer's Disease Cooperative Study -Clinician's Global

Impression of Change, Etude de coopération sur la maladie d'Alzheimer- impression globale de changement par le

clinicien).

Tableau 5

Démence associée à la

maladie de Parkinson

ADAS-Cog

Rivastigmine

ADAS-Cog

Placebo

ADCS-CGIC

Rivastigmine

ADCS-CGIC

Placebo

Population ITT + RDO

(n = 329)

(n = 161)

(n = 329)

(n = 165)

Moyenne à l'état initial ± ET

23,8 ± 10,2

24,3 ± 10,5

Moyenne de l'écart à 24

sem ± ET

2,1 ± 8,2

-0,7 ± 7,5

3,8 ± 1,4

4,3 ± 1,5

Différence de traitement

ajustée

Valeur p vs placebo

2,88

< 0,001

< 0,007

Population ITT - LOCF

(n = 287)

(n = 154)

(n = 289)

(n = 158)

Moyenne à l'état initial ± ET

24,0 ± 10,3

24,5 ± 10,6

Moyenne de l'écart à 24

semaines ± ET

2,5 ± 8,4

-0,8 ± 7,5

3,7 ± 1,4

4,3 ± 1,5

Différence de traitement

ajustée

Valeur p vs placebo

3,541

< 0,001

< 0,001

Analyse de covariance avec traitement et pays comme facteurs et ADAS-Cog initiale comme covariable. Une différence

positive indique une amélioration.

Valeurs moyennes présentées par convenance, analyse catégorielle réalisée sur le test van Elteren ITT: Intent-To-Treat

(intention de traiter); RDO: Retrieved Drop Outs (patients sortis d'essais et reconvoqués); LOCF: Last Observation Carried

Forward (Dernière observation rapportée)

Bien que l'effet du traitement ait été démontré dans la totalité de la population de l'étude, les données suggéraient qu'un effet

supérieur du traitement par rapport au placebo a été observé chez les patients atteints d'une démence modérée associée à

la maladie de Parkinson. De façon similaire, un effet plus important a été observé chez les patients avec des hallucinations

visuelles (voir Tableau 6).

Tableau 6

Démence associée à la

maladie de Parkinson

ADAS-Cog

Rivastigmine

ADAS-Cog

Placebo

ADAS-Cog

Rivastigmine

ADAS-Cog

Placebo

Patients avec des hallucinations

visuelles

Patients sans hallucinations

visuelles

Population ITT + RDO

(n = 107)

(n = 60)

(n = 220)

(n = 101)

Moyenne à l'état initial ±

25,4 ± 9,9

27,4 ± 10,4

23,1 ± 10,4

22,5 ± 10,1

Moyenne de l'écart à 24

semaines ± ET

1,0 ± 9,2

-2,1 ± 8,3

2,6 ± 7,6

0,1 ± 6,9

Différence de traitement

ajustée

Valeur p vs placebo

4,27

0,002

2,09

0,015

Patients avec une démence

modérée (MMSE 10-17)

Patients avec une démence

légère (MMSE 18-24)

Population ITT + RDO

(n = 87)

(n = 44)

(n = 237)

(n = 115)

Valeur initiale moyenne ±

32,6 ± 10,4

33,7 ± 10,3

20,6 ± 7,9

20,7 ± 7,9

Moyenne de l'écart à 24

semaines ± ET

2,6 ± 9,4

-1,8 ± 7,2

1,9 ± 7,7

-0,2 ± 7,5

Différence de traitement

ajustée

Valeur p vs placebo

4,73

0,002

2,14

0,010

Analyse de covariance avec traitement et pays comme facteurs et ADAS-Cog initiale comme covariable. Une différence

positive indique une amélioration.

ITT: Intent-To-Treat (intention de traiter); RDO: Retrieved Drop Outs (patients sortis d'essais et reconvoqués)

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

L'absorption de la rivastigmine est rapide et complète. Le pic de concentration plasmatique est atteint au bout d'une heure

environ. En raison de l'interaction du principe actif avec l'enzyme cible, l'augmentation de la biodisponibilité est environ de

1,5 fois supérieure à celle attendue lors de l'augmentation des doses. La biodisponibilité absolue après l'administration

d'une dose de 3 mg est d'environ 36 ± 13 %.

La prise de rivastigmine simultanément avec la nourriture ralentit la vitesse d'absorption (t

) d'environ 90 minutes, diminue

la concentration plasmatique maximale (C

) et augmente l'aire sous la courbe (ASC) d'environ 30 %.

Distribution

La liaison de la rivastigmine aux protéines est approximativement de 40 %. Elle traverse facilement la barrière

hématoencéphalique et son volume de distribution apparent se situe entre 1,8 et 2,7 l/kg.

Métabolisme

La rivastigmine fait l'objet d'une biotransformation très importante et rapide (demi-vie plasmatique d'une heure environ),

essentiellement par hydrolyse en son métabolite décarbamylé grâce à la cholinestérase. In vitro, ce métabolite n'exerce

qu'une inhibition minime de l'acétylcholinestérase (< 10 %). Les résultats des études in vitro et des études effectuées chez

l'animal indiquent que les isoenzymes principales du cytochrome P450 ne participent que de façon mineure au métabolisme

de la rivastigmine. La clairance plasmatique totale de la rivastigmine est approximativement de 130 l/h après une dose

intraveineuse de 0,2 mg et n'est plus que de 70 l/h après une dose intraveineuse de 2,7 mg.

Elimination

La rivastigmine non métabolisée n'est pas retrouvée dans les urines; l'excrétion rénale est la voie principale d'élimination

des métabolites. Après l'administration de

C-rivastigmine, l'élimination rénale est rapide et pratiquement complète (> 90 %)

en 24 heures. Moins de 1 % de la dose administrée est éliminée dans les selles. Il n'y a pas d'accumulation de la

rivastigmine ou de son métabolite décarbamylé chez les patients présentant une maladie d'Alzheimer.

Sujets âgés

La biodisponibilité de la rivastigmine est plus élevée chez le sujet âgé que chez les jeunes volontaires sains. Néanmoins,

les études menées chez des patients présentant une maladie d'Alzheimer et âgés de 50 à 92 ans n'ont pas mis en évidence

de modification de la biodisponibilité avec l'âge.

Sujets insuffisants hépatiques

Chez les sujets présentant une insuffisance hépatique légère à modérée comparativement à des sujets à fonction hépatique

normale, la C

de rivastigmine est augmentée d'environ 60 % et l'ASC est plus que doublée.

Sujets insuffisants rénaux

Chez les sujets présentant une insuffisance rénale modérée, la C

et l'ASC de la rivastigmine sont plus que doublées par

rapport à des sujets à fonction rénale normale. Par contre, chez l'insuffisant rénal sévère, aucune modification de la C

de l'ASC n'a été retrouvée.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les études de toxicité après administration répétée réalisées chez le rat, la souris et le chien n'ont révélé que des effets

associés à une action pharmacologique exagérée. Il n'a pas été identifié d'organe cible pour la toxicité. Aucune marge de

sécurité pour l'exposition chez l'homme n'a pu être obtenue au cours des études chez l'animal en raison de la sensibilité des

modèles animaux utilisés.

La rivastigmine n'est pas mutagène dans une batterie standard de tests in vitro et in vivo, excepté dans un test d'aberrations

chromosomiques sur des lymphocytes périphériques humains à des doses 104 fois supérieures aux doses maximales

utilisées en clinique. Le résultat du test in vivo du micronoyau a été négatif.

Aucun caractère de carcinogénicité n'a été retrouvé dans les études menées chez la souris et le rat à la dose maximale

tolérée mais l'exposition à la rivastigmine et à ses métabolites a été plus faible que celle observée chez l'homme. Rapportée

à la surface corporelle, l'exposition à la rivastigmine et à ses métabolites a été approximativement équivalente à la dose

maximale recommandée chez l'homme (12 mg/jour); toutefois, par rapport à la dose maximale chez l'homme, la dose chez

l'animal a été six fois supérieure.

Chez l'animal, la rivastigmine traverse la barrière placentaire et est excrétée dans le lait. Les études menées par voie orale

chez les rates et les lapines gravides n'ont pas mis en évidence de pouvoir tératogène de la rivastigmine.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Contenu de la gélule:

Cellulose microcristalline, hypromellose, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium.

Enveloppe de la gélule:

Gélatine, oxyde de fer jaune (E172), oxyde de fer rouge (E172), dioxyde de titane (E171), laurylsulfate de sodium, eau

purifiée.

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

2, 4, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98, 100, 112 et 120 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

TORRENT PHARMA GMBH

SUEDWESTPARK 50

90449 NUREMBERG

ALLEMAGNE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

398 789-2 ou 34009 398 789 2 8: 2 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).

398 792-3 ou 34009 398 792 3 9: 4 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).

398 794-6 ou 34009 398 794 6 8: 10 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).

398 795-2 ou 34009 398 795 2 9: 14 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).

398 797-5 ou 34009 398 797 5 8: 20 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).

398 798-1 ou 34009 398 798 1 9: 28 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).

398 799-8 ou 34009 398 799 8 7: 30 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).

398 800-6 ou 34009 398 800 6 8: 50 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).

398 801-2 ou 34009 398 801 2 9: 56 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).

398 804-1 ou 34009 398 804 1 9: 60 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).

576 401-5 ou 34009 576 401 5 6: 98 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).

576 402-1 ou 34009 576 402 1 7: 100 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).

576 403-8 ou 34009 576 403 8 5: 112 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).

576 404-4 ou 34009 576 404 4 6: 120 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).

576 405-0 ou 34009 576 405 0 7: 90 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Surveillance particulière nécessaire pendant le traitement.

Prescription initiale annuelle réservée aux médecins spécialistes en neurologie, en psychiatrie, aux médecins spécialistes

titulaires du diplôme d'études spécialisées complémentaires de gériatrie et aux médecins spécialistes ou qualifiés en

médecine générale titulaires de la capacité de gérontologie.

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