RIVA-GABAPENTIN Capsule

Canada - français - Health Canada

Achète-le

Ingrédients actifs:
Gabapentine
Disponible depuis:
LABORATOIRE RIVA INC.
Code ATC:
N03AX12
DCI (Dénomination commune internationale):
GABAPENTIN
Dosage:
300MG
forme pharmaceutique:
Capsule
Composition:
Gabapentine 300MG
Mode d'administration:
Orale
Unités en paquet:
100
Type d'ordonnance:
Prescription
Domaine thérapeutique:
MISCELLANEOUS ANTICONVULSANTS
Descriptif du produit:
Numéro de groupe d'ingrédients actifs (GIA) :0125929003
Statut de autorisation:
APPROUVÉ
Numéro d'autorisation:
02251175
Date de l'autorisation:
2004-03-24

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MONOGRAPHIE

DE

PRODUIT

Pr

RIVA

-

GABAPENTIN

Capsules

de

gabapentine

,

norme

maison

100

mg

,

300

mg

et

400

mg

Comprimes

de

gabapentine

,

USP

600

mg

et

800

mg

Antiepileptique

Date

de

revision

:

6

octobre

2020

LABORATOIRE

RIVA

INC

.

660

Boul

.

Industriel

,

Blainville

,

Quebec

J

7

C

3

V

4

www

.

labriva

.

com

Numero

de

controle

:

243678

RIVA

-

GABAPENTIN

-

Monographie

de

produit

Page

I

de

35

Table

des

matieres

PARTIE

I

:

RENSEIGNEMENTS

POUR

LE

PROFESSIONNEL

DE

LA

SANTE

RENSEIGNEMENTS

SOMMAIRES

SUR

LE

PRODUIT

INDICATIONS

ET

UTILISATION

CLINIQUE

CONTRE

-

INDIC

ATIONS

MISES

EN

GARDE

ET

PRECAUTIONS

EFFETS

INDESIRABLES

INTERACTIONS

MEDICAMENTEUSES

POSOLOGIE

ET

ADMINISTRATION

SURDOSAGE

MODE

D

ACTION

ET

PHARMACOLOGIE

CLINIQUE

ENTREPOSAGE

ET

STABILITE

FORMES

POSOLOGIQUES

,

COMPOSITION

ET

CONDITIONNEMENT

3

3

3

4

4

9

14

16

18

19

22

22

PARTIE

II

:

RENSEIGNEMENTS

SCIENTIFIQUES

RENSEIGNEMENTS

PHARMACEUTIQUES

ESSAIS

CLINIQUES

PHARMACOLOGIE

DETAILLEE

TOXICOLOGIE

REFERENCES

24

24

25

27

28

31

PARTIE

III

:

RENSEIGNEMENTS

POUR

LE

CONSOMMATEUR

33

RIVA

-

GABAPENTIN

-

Monographic

de

produit

Page

2

de

35

Pr

RIVA

-

GABAPENTIN

Capsules

de

gabapentine

,

norme

maison

100

mg

,

300

mg

et

400

mg

Comprimes

de

gabapentine

,

USP

600

mg

et

800

mg

PARTIE

I

:

RENSEIGNEMENTS

POUR

LE

PROFESSIONNEL

DE

LA

SANTE

RENSEIGNEMENTS

SOMMAIRES

SUR

LE

PRODUIT

Voie

d

administration

Forme

posologique

/

concentration

Tous

les

ingredients

non

medicinaux

Orale

Capsules

dosees

a

100

mg

,

a

300

mg

et

a

400

mg

Amidon

de

mai

'

s

,

Lactose

anhydre

et

Talc

.

L

enveloppe

des

capsules

contient

du

Dioxyde

de

titanium

,

de

la

Gelatine

,

de

TOxyde

de

fer

jaune

(

300

mg

et

400

mg

)

etde

l

Oxyde

de

fer

rouge

(

400

mg

)

.

Orale

Comprimes

doses

a

600

mg

et

a

800

mg

Alcool

polyvinylique

,

Cellulose

Microcristalline

,

Copovidone

,

Glycolate

d

Amidon

sodique

,

Polysorbate

80

,

Polyethyleneglycol

,

Stearate

de

magnesium

et

Talc

.

INDICATIONS

ET

UTILISATION

CLINIQUE

Adultes

RIVA

-

GABAPENTIN

(

gabapentine

)

est

indique

comme

traitement

adjuvant

chez

les

patients

dont

l

'

etat

epileptique

n

'

est

pas

stabilise

de

fa

9

on

satisfaisante

par

la

therapeutique

classique

.

Geriatrie

(

>

65

ans

)

Aucune

etude

systematique

n

'

a

ete

realisee

chez

les

personnes

agees

(

voir

MISES

EN

GARDE

ET

PRECAUTIONS

,

Populations

particulieres

)

.

Pediatrie

(

<

18

ans

)

L

efficacite

et

Tinnocuite

chez

les

patients

de

moins

de

18

ans

n

ont

pas

ete

etablies

(

voir

MISES

EN

GARDE

ET

PRECAUTIONS

,

Populations

particulieres

)

.

RIVA

-

GABAPENTIN

-

Monographie

de

produit

Page

3

de

35

CONTRE

-

INDICATIONS

Hypersensibilite

RIVA

-

GABAPENTIN

(

gabapentine

)

est

contre

-

indique

chez

les

patients

ayant

montre

des

signes

d

'

hypersensibilite

au

principe

actif

du

medicament

ou

a

tout

autre

ingredient

entrant

dans

la

composition

de

celui

-

ci

.

MISES

EN

GARDE

ET

PRECAUTIONS

MISES

EN

GARDE

ET

PRECAUTIONS

IMPORTANTES

Depression

respiratoire

potentiellement

mortelle

L

usage

concomitant

de

RIVA

-

GABAPENTIN

et

d

opioides

pourrait

entrainer

une

depression

respiratoire

,

une

sedation

profonde

,

une

syncope

et

le

deces

.

II

faut

limiter

les

doses

et

la

duree

au

minimum

necessaire

.

II

faut

surveiller

les

patients

pour

deceler

d

eventuels

signes

et

symptomes

de

depression

respiratoire

et

de

sedation

.

Generality

RIVA

-

GABAPENTIN

(

gabapentine

)

n

'

est

pas

juge

efficace

contre

les

crises

a

type

d

'

absence

et

doit

done

etre

employe

avec

prudence

chez

les

patients

dont

l

'

epilepsie

est

mixte

et

qui

ont

des

absences

.

Arret

du

traitement

par

RIVA

-

GABAPENTIN

Comme

pour

les

autres

anticonvulsivants

,

il

n

'

est

pas

recommande

de

cesser

brusquement

1

'

administration

de

la

gabapentine

a

cause

du

risque

de

recrudescence

des

crises

.

Dans

les

rapports

de

pharmacovigilance

,

on

a

signale

des

manifestations

indesirables

par

suite

de

barret

soudain

du

traitement

par

la

gabapentine

,

dont

l

anxiete

,

Tinsomnie

,

les

nausees

,

les

douleurs

et

r

la

transpiration

(

voir

EFFETS

INDESIRABLES

,

Effets

indesirables

au

medicament

determines

a

la

suite

de

la

surveillance

apres

commercialisation

)

.

Lorsque

le

clinicien

juge

bon

de

reduire

la

dose

du

medicament

,

d

en

cesser

fadministration

ou

de

le

remplacer

par

un

autre

agent

,

il

doit

le

faire

graduellement

sur

une

periode

d

'

au

moins

1

semaine

(

ou

plus

longtemps

,

s

il

le

juge

necessaire

)

.

Neurologique

Le

traitement

par

la

gabapentine

a

entraine

des

etourdissements

et

de

la

somnolence

,

ce

qui

pourrait

accroitre

le

risque

de

blessure

accidentelle

(

chute

)

.

On

a

egalement

rapporte

,

apres

la

commercialisation

,

des

cas

d

agitation

,

de

confusion

,

de

perte

de

connaissance

et

d

alteration

mentale

.

Par

consequent

,

il

faut

prevenir

les

patients

d

agir

avec

prudence

jusqu

a

ce

qu

ils

connaissent

bien

les

effets

possibles

de

ce

medicament

(

voir

POSOLOGIE

ET

ADMINISTRATION

,

Considerations

posologiques

,

Populations

particulieres

)

.

RIVA

-

GABAPENTIN

-

Monographie

de

produit

Page

4

de

35

Depression

du

systeme

nerveux

central

Depression

respiratoire

La

gabapentine

a

ete

associee

a

une

depression

du

systeme

nerveux

central

(

SNC

)

se

manifestant

entre

autres

par

la

sedation

,

la

somnolence

et

la

perte

de

connaissance

,

ainsi

que

des

cas

graves

de

depression

respiratoire

.

Les

patients

ayant

une

mauvaise

fonction

respiratoire

,

une

maladie

respiratoire

ou

neurologique

,

ou

une

insuffisance

renale

,

et

les

patients

ages

ont

un

risque

plus

eleve

de

presenter

ces

effets

indesirables

severes

.

L

administration

concomitante

de

depresseurs

du

SNC

et

de

gabapentine

est

aussi

un

facteur

pouvant

contribuer

a

l

apparition

de

ces

effets

.

Administration

avec

des

opioides

L

administration

concomitante

d

opioi

'

des

et

de

RIVA

-

GABAPENTIN

augmente

le

risque

de

depression

respiratoire

,

de

sedation

profonde

,

de

syncope

et

de

deces

.

Les

concentrations

de

gabapentine

peuvent

augmenter

chez

les

patients

qui

^

oivent

aussi

des

opioides

{

voir

INTERACTIONS

MEDICAMENTEUSES

)

.

Chez

les

patients

qui

doivent

etre

trades

de

fa

9

on

concomitante

par

des

opioides

ou

d

autres

depresseurs

du

SNC

,

il

faut

surveiller

attentivement

l

apparition

de

tout

signe

ou

symptome

traduisant

une

depression

du

SNC

et

,

le

cas

echeant

,

reduire

la

dose

de

gabapentine

ou

d

'

opio

'

ides

en

consequence

.

Facultes

mentales

Les

patients

dont

l

etat

epileptique

n

est

pas

stabilise

doivent

s

abstenir

de

conduire

ou

de

faire

fonctionner

des

machines

dangereuses

.

Les

patients

sous

RIVA

-

GABAPENTIN

ne

devraient

pas

conduire

jusqu

a

ce

qu

ils

acquierent

suffisamment

d

experience

avec

RIVA

-

GABAPENTIN

pour

juger

si

leurs

facultes

sont

affaiblies

par

la

prise

de

ce

medicament

.

Lors

des

essais

cliniques

,

les

effets

indesirables

les

plus

frequents

ont

ete

la

somnolence

,

l

ataxie

,

la

fatigue

et

le

nystagmus

.

On

doit

avertir

les

patients

de

s

abstenir

d

activites

exigeant

de

la

vigilance

ou

une

bonne

coordination

physique

,

jusqu

a

ce

qu

ils

soient

certains

que

RIVA

-

GABAPENTIN

ne

provoque

pas

chez

eux

d

effets

indesirables

.

Carcinogenese

et

mutagenese

Au

cours

des

etudes

de

carcinogenese

,

1

administration

de

gabapentine

a

une

dose

de

2

000

mg

/

kg

,

ce

qui

correspond

a

des

concentrations

plasmatiques

14

fois

superieures

a

celles

que

produit

chez

l

humain

une

dose

de

2

400

mg

/

jour

,

a

ete

associee

a

une

augmentation

de

la

frequence

des

adenomes

et

des

carcinomes

des

cellules

acineuses

du

pancreas

chez

les

rats

males

,

mais

pas

chez

les

rats

femelles

ni

chez

les

souris

.

On

ne

sait

pas

quel

rapport

existe

entre

ces

tumeurs

des

cellules

acineuses

du

pancreas

chez

les

rats

males

et

les

risques

chez

les

humains

,

d

'

autant

moins

que

chez

ces

demiers

,

les

cancers

du

pancreas

preponderants

sont

des

tumeurs

du

canal

excreteur

et

non

pas

des

cellules

acineuses

{

voir

TOXICOLOGIE

,

Carcinogenese

et

mutagenese

)

.

Dependance

/

tolerance

Le

risque

d

abus

et

d

accoutumance

n

a

pas

ete

evalue

chez

l

humain

.

Des

cas

d

abus

de

la

gabapentine

et

d

accoutumance

a

ce

medicament

ont

ete

enregistres

dans

la

base

de

donnees

de

pharmacovigilance

.

II

s

agissait

de

patients

qui

avaient

utilise

la

gabapentine

a

des

doses

RIVA

-

GABAPENTIN

-

Monographie

de

produit

Page

5

de

35

superieures

aux

doses

recommandees

et

suivant

des

indications

non

approuvees

.

La

plupart

d

entre

eux

avaient

des

antecedents

de

polytoxicomanie

ou

avaient

pris

la

gabapentine

pour

attenuer

les

symptomes

de

sevrage

lies

a

l

abandon

d

autres

substances

.

Comme

avec

tout

autre

medicament

agissant

sur

le

SNC

,

le

medecin

traitant

doit

verifier

soigneusement

la

presence

d

antecedents

de

toxicomanie

et

,

le

cas

echeant

,

surveiller

etroitement

l

apparition

de

signes

d

emploi

abusif

ou

d

usage

detoume

de

RIVA

-

GABAPENTIN

(

p

.

ex

.

,

epuisement

de

l

effet

,

augmentation

de

la

dose

par

le

patient

lui

-

meme

et

comportement

temoignant

d

une

quete

de

medicament

)

.

De

rares

cas

de

symptomes

de

sevrage

survenus

peu

apres

l

arret

du

traitement

chez

des

patients

qui

avaient

utilise

la

gabapentine

a

des

doses

superieures

aux

doses

recommandees

et

suivant

des

indications

non

approuvees

ont

ete

signales

apres

la

commercialisation

.

Ces

symptomes

(

agitation

,

desorientation

et

confusion

)

,

qui

s

etaient

manifestos

apres

une

soudaine

interruption

du

traitement

,

ont

disparu

apres

la

reprise

de

celui

-

ci

.

La

plupart

des

patients

concemes

avaient

des

antecedents

de

polytoxicomanie

ou

avaient

pris

la

gabapentine

pour

attenuer

les

symptomes

de

sevrage

lies

a

l

abandon

d

autres

substances

.

Hypersensibilite

Reactions

cutanees

graves

On

a

signale

des

cas

de

syndrome

de

Stevens

-

Johnson

et

d

erytheme

polymorphe

chez

des

patients

traites

par

la

gabapentine

apres

la

commercialisation

du

produit

.

En

presence

de

signes

et

symptomes

evocateurs

de

ces

affections

,

il

faut

interrompre

immediatement

le

traitement

par

r

la

gabapentine

(

voir

EFFETS

INDESIRABLES

,

Effets

indesirables

au

medicament

determines

a

la

suite

de

la

surveillance

apres

commercialisation

)

.

On

a

signale

des

reactions

d

hypersensibilite

,

y

compris

des

reactions

systemiques

et

des

cas

d

urticaire

et

d

cedeme

angioneurotique

,

chez

des

patients

traites

par

la

gabapentine

apres

la

commercialisation

du

produit

(

voir

EFFETS

INDESIRABLES

,

Effets

indesirables

au

medicament

determines

a

la

suite

de

la

surveillance

apres

commercialisation

)

.

Syndrome

d

hypersensibilite

medicamenteuse

ou

syndrome

DRESS

(

Drug

Reaction

with

Eosinophilia

and

Systemic

Symptoms

)

Des

reactions

d

hypersensibilite

systemiques

severes

,

voire

mortelles

,

comme

une

toxidermie

avec

eosinophilie

et

symptomes

generaux

,

ont

ete

signalees

chez

des

patients

traites

par

des

antiepileptiques

,

y

compris

la

gabapentine

.

II

importe

de

souligner

que

les

premiers

signes

d

hypersensibilite

,

comme

la

fievre

ou

une

lymphadenopathie

,

peuvent

etre

presents

meme

si

aucune

eruption

cutanee

n

est

apparente

.

En

presence

de

tels

signes

ou

symptomes

,

il

faut

evaluer

immediatement

l

etat

du

patient

.

Si

l

examen

etiologique

ne

revele

aucune

autre

cause

possible

,

il

faut

mettre

fin

a

1

administration

de

gabapentine

.

Avant

la

mise

en

route

d

un

traitement

par

la

gabapentine

,

il

faut

expliquer

au

patient

que

l

apparition

d

une

eruption

cutanee

ou

d

autres

signes

et

symptomes

d

hypersensibilite

,

comme

la

fievre

ou

une

lymphadenopathie

,

peut

etre

annonciatrice

d

une

manifestation

indesirable

grave

et

qu

il

faut

en

informer

un

medecin

sans

tarder

.

RIVA

-

GABAPENTIN

-

Monographie

de

produit

Page

6

de

35

Anaphylaxie

La

gabapentine

peut

causer

des

reactions

anaphylactiques

.

Dans

les

cas

signales

,

les

signes

et

les

symptomes

comprenaient

la

difficulte

a

respirer

,

l

enflure

des

levres

,

de

la

gorge

et

de

la

langue

,

et

1

hypotension

ayant

necessite

un

traitement

d

urgence

.

II

faut

aviser

les

patients

de

cesser

leur

traitement

par

la

gabapentine

et

d

obtenir

des

soins

medicaux

d

urgence

s

ils

eprouvent

des

signes

ou

des

symptomes

d

anaphylaxie

.

Psychiatriques

Idees

et

comportements

suicidaires

Des

idees

et

des

comportements

suicidaires

ont

deja

ete

signales

chez

des

patients

traites

par

des

anticonvulsivants

pour

diverses

indications

.

II

importe

de

surveiller

tous

les

patients

qui

prennent

des

anticonvulsivants

,

pour

quelque

raison

que

ce

soit

,

afm

de

deceler

tout

signe

d

idees

ou

de

comportements

suicidaires

et

d

entreprendre

un

traitement

approprie

s

il

y

a

lieu

.

II

faut

avertir

les

patients

(

et

leurs

aidants

)

de

consulter

un

medecin

s

ils

commencent

a

avoir

des

idees

ou

des

comportements

suicidaires

.

Une

meta

-

analyse

de

la

FDA

regroupant

un

certain

nombre

d

essais

comparatifs

avec

placebo

menes

avec

repartition

aleatoire

,

ou

des

anticonvulsivants

etaient

utilises

pour

diverses

indications

,

a

montre

une

legere

augmentation

du

risque

d

idees

et

de

comportements

suicidaires

chez

les

patients

traites

par

ces

medicaments

.

On

n

en

connait

pas

la

raison

.

Au

total

,

43

892

patients

ont

participe

aux

etudes

comparatives

avec

placebo

incluses

dans

cette

meta

-

analyse

.

Environ

75

%

des

patients

ont

re

9

U

des

anticonvulsivants

pour

d

autres

indications

que

l

epilepsie

et

dans

la

majorite

de

ces

cas

,

le

medicament

etait

administre

(

anticonvulsivant

ou

placebo

)

en

monotherapie

.

Les

patients

traites

pour

l

epilepsie

,

soit

les

25

%

restants

environ

,

ont

re

9

U

1

anticonvulsivant

ou

un

placebo

avec

d

autres

medicaments

contre

l

epilepsie

(

les

patients

des

deux

groupes

de

traitement

ont

done

re

9

U

un

ou

plusieurs

anticonvulsivants

)

.

Par

consequent

,

la

faible

augmentation

du

risque

d

idees

et

de

comportements

suicidaires

signalee

dans

cette

meta

-

analyse

(

0

,

43

%

chez

les

patients

recevant

des

anticonvulsivants

contre

0

,

24

%

chez

les

patients

sous

placebo

)

se

rapporte

en

grande

partie

a

des

patients

qui

ont

re

9

u

le

traitement

en

monotherapie

(

anticonvulsivant

ou

placebo

)

pour

d

autres

indications

que

l

epilepsie

.

Le

protocole

de

cette

meta

-

analyse

ne

permet

pas

d

evaluer

le

risque

d

idees

et

de

comportements

suicidaires

chez

les

patients

epileptiques

qui

prenaient

des

anticonvulsivants

,

car

cette

population

ne

representait

qu

une

minorite

des

patients

inclus

dans

l

etude

et

que

la

prise

d

autres

anticonvulsivants

par

les

patients

des

deux

groupes

est

un

facteur

confusionnel

qui

complique

la

comparaison

avec

le

placebo

.

Populations

particulieres

Femmes

enceintes

D

apres

des

donnees

obtenues

chez

1

animal

,

la

gabapentine

peut

etre

dangereuse

pour

le

foetus

r

(

voir

TOXICOLOGIE

,

Etudes

sur

la

reproduction

)

.

Lors

d

etudes

non

cliniques

menees

sur

des

souris

,

des

rats

et

des

lapins

,

la

gabapentine

s

est

averee

toxique

pour

le

developpement

(

causant

entre

autres

des

anomalies

squelettiques

et

viscerales

foetales

plus

frequentes

ainsi

qu

une

augmentation

de

la

mortalite

embryofoetale

)

lorsqu

elle

etait

administree

a

des

femelles

gravides

RIVA

-

GABAPENTIN

-

Monographie

de

produit

Page

7

de

35

a

des

doses

inferieures

a

la

dose

maximale

recommandee

pour

les

humains

(

DMRH

)

,

soit

3

600

mg

/

jour

,

calculees

en

fonction

de

la

surface

corporelle

(

mg

/

m

2

)

.

Pouvoir

teratogene

La

gabapentine

traverse

la

barriere

placentaire

chez

l

humain

.

Bien

qu

aucune

etude

comparative

rigoureuse

n

ait

ete

realisee

chez

la

femme

enceinte

,

l

utilisation

de

la

gabapentine

a

ete

associee

a

des

complications

liees

a

la

grossesse

et

a

des

malformations

congenitales

,

tant

dans

la

r

litterature

que

dans

les

registres

de

grossesses

.

Etant

donne

que

le

risque

chez

l

humain

n

est

pas

certain

,

la

gabapentine

ne

doit

etre

administree

a

la

femme

enceinte

que

si

les

bienfaits

eventuels

pour

la

mere

justifient

le

risque

pour

le

foetus

.

Pour

toute

femme

qui

decide

de

devenir

enceinte

pendant

un

traitement

par

RIVA

-

GABAPENTIN

,

il

convient

de

reevaluer

soigneusement

l

emploi

du

medicament

.

Registre

de

grossesses

Les

medecins

sont

invites

a

encourager

les

patientes

traitees

par

la

gabapentine

a

s

inscrire

au

North

American

Antiepileptic

Drug

(

NAAED

)

Pregnancy

Registry

si

elles

deviennent

enceintes

.

Pour

s

y

inscrire

,

les

patientes

doivent

elles

-

memes

composer

le

numero

de

telephone

sans

frais

1

-

888

-

233

-

2334

.

Pour

en

savoir

davantage

sur

ce

registre

,

vous

pouvez

consulter

le

site

http

:

//

www

.

aedpregnancyregistry

.

org

/

.

Femmes

qui

allaitent

La

gabapentine

est

excretee

dans

le

lait

matemel

.

II

n

existe

pas

d

etudes

comparatives

sur

les

A

effets

de

la

gabapentine

sur

le

nourrisson

allaite

.

Etant

donne

les

effets

indesirables

graves

possibles

chez

le

nourrisson

allaite

,

il

convient

de

decider

s

il

y

a

lieu

de

mettre

fin

a

l

allaitement

matemel

ou

de

cesser

le

traitement

par

RIVA

-

GABAPENTIN

,

en

tenant

compte

des

bienfaits

du

medicament

pour

la

mere

.

Pediatrie

(

<

18

ans

)

L

efficacite

et

Tinnocuite

de

la

gabapentine

chez

les

patients

de

moins

de

18

ans

n

ont

pas

ete

etablies

.

Selon

les

donnees

sur

Tinnocuite

du

medicament

issues

d

essais

comparatifs

avec

placebo

,

menes

a

double

insu

chez

39

sujets

de

12

a

18

ans

a

qui

on

a

administre

des

doses

de

900

a

1

200

mg

/

jour

,

la

frequence

des

effets

indesirables

dans

ce

groupe

de

patients

etait

semblable

a

celle

qu

on

a

observee

chez

les

sujets

plus

ages

.

Au

cours

d

essais

cliniques

comparatifs

menes

aupres

de

patients

ages

de

3

a

12

ans

(

N

=

323

)

,

des

effets

indesirables

de

nature

psychiatrique

(

labilite

emotionnelle

,

hostilite

,

hyperkinesie

et

troubles

de

la

pensee

)

ont

ete

signales

a

une

frequence

plus

elevee

chez

les

patients

traites

par

la

gabapentine

que

chez

ceux

ayant

re

<

pu

un

placebo

.

Geriatrie

(

>

65

ans

)

Aucune

etude

systematique

n

'

a

ete

realisee

chez

les

personnes

agees

.

Les

effets

indesirables

signales

chez

59

sujets

ages

de

plus

de

65

ans

et

traites

par

la

gabapentine

ne

sont

pas

differents

de

ceux

qu

on

a

observes

chez

des

patients

plus

jeunes

.

La

petite

taille

de

l

'

echantillon

etudie

et

RIVA

-

GABAPENTIN

-

Monographie

de

produit

Page

8

de

35

la

duree

restreinte

d

'

exposition

des

sujets

au

medicament

ne

permettent

pas

de

tirer

des

conclusions

en

ce

qui

a

trait

a

l

'

influence

de

l

'

age

sur

le

type

et

la

frequence

des

effets

indesirables

associes

a

la

gabapentine

.

La

gabapentine

etant

principalement

elimine

par

voie

urinaire

,

un

reglage

posologique

peut

s

'

averer

necessaire

chez

les

patients

ages

,

en

raison

de

la

diminution

de

leur

fonction

renale

(

voir

POSOLOGIE

ET

ADMINISTRATION

,

Considerations

posologiques

;

MODE

D

ACTION

ET

PHARMACOLOGIE

CLINIQUE

,

Populations

particulieres

et

etats

pathologiques

)

.

Surveillance

et

essais

de

laboratoire

Les

donnees

des

essais

cliniques

n

'

indiquent

pas

la

necessite

de

surveiller

systematiquement

les

parametres

de

biologie

clinique

,

pour

etre

sur

de

l

'

innocuite

du

traitement

par

la

gabapentine

.

On

peut

employer

ce

medicament

en

association

avec

d

'

autres

antiepileptiques

d

'

usage

courant

,

sans

craindre

de

modifier

les

concentrations

sanguines

de

la

gabapentine

ou

de

ces

antiepileptiques

.

EFFETS

INDESIRABLES

Apercu

des

effets

indesirables

au

medicament

Effets

indesirables

courants

du

medicament

Les

effets

indesirables

observes

le

plus

souvent

avec

l

'

emploi

de

la

gabapentine

en

association

avec

d

'

autres

antiepileptiques

,

et

non

observes

a

une

frequence

equivalente

chez

les

sujets

prenant

le

placebo

,

ont

ete

la

somnolence

,

les

etourdissements

,

l

'

ataxie

,

la

fatigue

,

le

nystagmus

et

les

tremblements

(

voir

le

tableau

1

)

.

Effets

indesirables

ayant

mene

a

1

arret

du

traitement

Lors

des

essais

comparatifs

avec

placebo

,

on

a

enregistre

environ

6

,

4

%

de

cas

d

'

abandon

pour

cause

d

effets

indesirables

dans

le

groupe

des

543

sujets

traites

par

la

gabapentine

,

par

rapport

a

environ

4

,

5

%

dans

le

groupe

des

378

temoins

.

Les

effets

indesirables

le

plus

souvent

invoques

comme

cause

d

'

abandon

ont

ete

la

somnolence

(

1

,

2

%

)

,

l

'

ataxie

(

0

,

8

%

)

,

la

fatigue

,

les

nausees

et

/

ou

les

vomissements

et

les

etourdissements

(

0

,

6

%

pour

chacun

)

.

Effets

in

desirables

a

un

medicament

determines

au

cours

des

essais

cliniques

Puisque

les

essais

cliniques

sont

menes

dans

des

conditions

tres

particulieres

,

les

taux

des

effets

indesirables

qui

sont

observes

peuvent

ne

pas

refleter

les

taux

obsen

>

es

en

pratique

et

ne

doivent

pas

etre

compares

aux

taux

obsen

es

dans

le

cadre

des

essais

cliniques

portant

sur

un

autre

medicament

.

Les

renseignements

sur

les

effets

indesirables

d

un

medicament

qui

sont

tires

d

essais

cliniques

s

averent

utiles

pour

la

determination

des

manifestations

indesirables

liees

aux

medicaments

et

pour

Vestimation

des

taux

.

RIVA

-

GABAPENTIN

-

Monographie

de

produit

Page

9

de

35

Frequence

au

cours

des

essais

cliniques

comparatifs

Adultes

Des

doses

multiples

de

gabapentine

ont

ete

administrees

a

543

sujets

atteints

de

crises

partielles

lors

d

etudes

comparatives

avec

placebo

d

une

duree

de

12

semaines

.

Au

cours

de

ces

etudes

,

on

a

ajoute

la

gabapentine

(

aux

doses

de

600

,

900

,

1

200

ou

1

800

mg

/

jour

)

ou

un

placebo

au

traitement

antiepileptique

deja

suivi

par

le

patient

.

Les

signes

et

les

symptomes

survenus

chez

au

moins

1

%

des

patients

traites

lors

de

ces

etudes

sont

presentes

au

tableau

1

.

Tableau

1

:

Frequence

des

effets

indesirables

survenus

en

cours

de

traitement

lors

d

essais

d

adjonction

comparant

la

gabapentine

a

un

placebo

(

effets

survenus

chez

au

moins

1

%

des

patients

traites

par

la

gabapentine

et

plus

frequents

que

dans

le

groupe

placebo

)

GABAPENTINEa

n

=

543

(

%

)

Placebo

3

n

=

378

(

%

)

Organisme

entier

Fatigue

11

,

0

5

,

0

Prise

de

poids

2

,

9

1

,

6

Dorsalgie

1

,

8

0

,

5

CEdeme

peripherique

1

,

7

0

,

5

Systeme

cardiovasculaire

Vasodilatation

U

0

,

3

Appareil

digestif

Dyspepsie

2

,

2

0

,

5

Secheresse

de

la

bouche

ou

de

la

gorge

1

,

7

0

,

5

Constipation

1

,

5

0

,

8

Troubles

dentaires

1

,

5

0

,

3

Augmentation

de

Tappetit

1

,

1

0

,

8

Systemes

hematopoietique

et

lymphatique

Leucopenie

1

,

1

0

,

5

Appareil

locomoteur

Myalgie

2

,

0

1

,

9

U

0

,

8

Fracture

Systeme

nerveux

Somnolence

19

,

3

8

,

7

Etourdissements

6

,

9

17

,

1

Ataxie

12

,

5

5

,

6

Nystagmus

8

,

3

4

,

0

Tremblements

6

,

8

3

,

2

Nervosite

2

,

4

1

,

9

Dysarthrie

2

,

4

0

,

5

Amnesie

2

,

2

0

,

0

Depression

1

,

8

U

Pensees

anormales

1

,

7

1

,

3

Secousses

cloniques

1

,

3

0

,

5

Coordination

anormale

1

,

1

0

,

3

Appareil

respiratoire

Rhinite

4

,

1

3

,

7

Pharyngite

2

,

8

1

,

6

Toux

1

,

8

1

,

3

Peau

et

annexes

cutanees

Excoriations

1

,

3

0

,

0

Prurit

1

,

3

0

,

5

RIVA

-

GABAPENTIN

-

Monographie

de

produit

Page

10

de

35

GABAPENTINE

3

n

=

543

(

%

)

Placebo

3

n

=

378

(

%

)

Appareil

genito

-

urinaire

Impuissance

1

,

5

U

Organes

sensoriels

Diplopie

5

,

9

1

,

9

Amblyopie

4

,

2

1

,

1

Anomalies

des

resultats

de

laboratoire

Diminution

du

nombre

de

globules

blancs

u

0

,

5

a

Ajoute

au

traitement

antiepileptique

de

base

Comme

la

gabapentine

a

ete

employee

en

association

avec

d

'

autres

antiepileptiques

dans

la

plupart

des

cas

,

il

a

ete

impossible

de

determiner

a

quel

(

s

)

agent

(

s

)

ces

effets

indesirables

etaient

dus

.

Effets

indesirables

lies

a

la

dose

determines

au

cours

du

traitement

Parmi

les

effets

indesirables

observes

chez

les

patients

traites

par

la

gabapentine

,

la

somnolence

et

l

'

ataxie

semblaient

liees

a

la

dose

.

Chez

54

sujets

faisant

partie

d

'

un

des

essais

comparatifs

et

traites

par

1

800

mg

/

jour

de

gabapentine

,

la

frequence

de

certains

effets

indesirables

-

le

nystagmus

(

20

,

4

%

)

,

les

tremblements

(

14

,

8

%

)

,

la

rhinite

(

13

%

)

,

l

'

oedeme

peripherique

(

7

,

4

%

)

,

les

troubles

de

la

coordination

,

la

depression

et

la

myalgie

(

5

,

6

%

pour

chacune

)

-

a

ete

environ

2

fois

plus

elevee

que

chez

les

489

sujets

de

plusieurs

autres

essais

comparatifs

traites

par

des

doses

quotidiennes

de

600

a

1

200

mg

.

Les

effets

indesirables

etaient

generalement

d

'

intensite

legere

a

moderee

et

avaient

une

duree

mediane

de

2

semaines

.

Les

donnees

des

essais

sans

insu

non

comparatifs

de

longue

duree

indiquent

qu

'

aucun

effet

indesirable

nouveau

ou

inhabituel

n

'

apparait

avec

l

'

administration

de

la

gabapentine

.

Autres

effets

indesirables

determines

dans

l

'

ensemble

des

essais

cliniques

Les

effets

indesirables

s

'

etant

produits

chez

au

moins

1

%

des

2

074

sujets

de

l

'

ensemble

des

essais

cliniques

,

dont

quelques

-

uns

seulement

comportaient

un

groupe

placebo

,

sont

enumeres

ci

-

dessous

.

Durant

ces

essais

,

tous

les

effets

indesirables

ont

ete

consignes

par

les

investigateurs

selon

la

terminologie

de

leur

choix

.

Pour

une

estimation

significative

de

la

proportion

de

sujets

ayant

subi

ces

effets

indesirables

,

les

effets

de

type

semblable

ont

ete

regroupes

en

un

nombre

plus

restrcint

de

categories

normalisees

,

en

faisant

appel

a

la

terminologie

du

dictionnaire

COSTART

modifie

.

Ces

categories

sont

enumerees

ci

-

dessous

.

Les

frequences

indiquees

represented

la

proportion

des

2

074

sujets

traites

par

la

gabapentine

ayant

subi

Teffet

du

type

mentionne

au

moins

1

fois

durant

le

traitement

par

la

gabapentine

.

Tous

les

effets

signales

sont

inclus

,

a

Texception

de

ceux

qui

figured

deja

au

tableau

1

,

de

ceux

qui

sont

trop

generaux

pour

etre

informatifs

et

de

ceux

qu

on

ne

peut

pas

raisonnablement

associer

au

medicament

.

Les

manifestations

indesirables

sont

classees

par

appareil

ou

systeme

et

enumerees

par

ordre

decroissant

de

frequence

,

selon

les

definitions

suivantes

:

les

manifestations

ffequentes

sont

survenues

chez

au

moins

1

patient

sur

100

,

les

manifestations

peu

frequentes

,

chez

1

patient

sur

100

a

1

patient

sur

1

000

,

et

les

manifestations

rares

,

chez

moins

de

1

patient

sur

1

000

.

RIVA

-

GABAPENTIN

-

Monographie

de

produit

Page

11

de

35

Organisme

entier

frequentes

:

asthenie

,

malaise

,

oedeme

facial

;

peu

frequentes

:

allergie

,

cedeme

generalise

,

perte

de

poids

,

frissons

;

rares

:

sensations

etranges

,

lassitude

,

intolerance

a

l

alcool

et

sensation

de

gueule

de

bois

.

Cardiovasculaire

frequentes

:

hypertension

;

peu

frequentes

:

hypotension

,

angine

de

poitrine

,

troubles

vasculaires

peripheriques

,

palpitations

,

tachycardie

,

migraine

,

souffle

;

rares

:

fibrillation

auriculaire

,

insuffisance

cardiaque

,

thrombophlebite

,

thrombophlebite

profonde

,

infarctus

du

myocarde

,

accident

vasculaire

cerebral

,

thrombose

pulmonaire

,

extrasystoles

ventriculaires

,

bradycardie

,

extrasystoles

auriculaires

,

frottement

pericardique

,

bloc

cardiaque

,

embolie

pulmonaire

,

hyperlipidemie

,

hypercholesterolemie

,

epanchement

pericardique

et

pericardite

.

Digestif

frequentes

:

anorexie

,

flatulence

,

gingivite

;

peu

frequentes

:

glossite

,

hemorragie

gingivale

,

soif

,

stomatite

,

ptyalisme

,

gastroenterite

,

hemorroides

,

selles

sanguinolentes

,

incontinence

fecale

,

hepatomegalie

;

rares

:

dysphagie

,

eructations

,

pancreatite

,

ulcere

gastroduodenal

,

colite

,

aphtes

buccaux

,

coloration

dentaire

,

perleche

,

hypertrophie

des

glandes

salivaires

,

hemorragie

labiale

,

oesophagite

,

hemie

hiatale

,

hematemese

,

proctite

,

syndrome

du

colon

irritable

,

hemorragie

rectale

et

spasmes

cesophagiens

.

Endocrinien

rares

:

hyperthyro

'

idie

,

hypothyroi

'

die

,

goitre

,

hypoestrogenic

,

insuffisance

ovarienne

,

epididymite

,

enflure

des

testicules

et

apparence

cushingoide

.

Hematopoi

'

etique

et

lymphatique

frequentes

:

purpura

,

le

plus

souvent

decrit

comme

des

ecchymoses

dues

a

un

trauma

;

peu

frequentes

:

anemie

,

thrombocytopenie

,

lymphadenopathie

;

rares

:

augmentation

du

nombre

de

leucocytes

,

lymphocytose

,

lymphome

non

hodgkinien

et

prolongation

du

temps

de

saignement

.

Appareil

locomoteur

frequentes

:

arthralgie

;

peu

frequentes

:

tendinite

,

arthrite

,

raideur

articulaire

,

enflure

articulaire

,

signe

de

Romberg

;

rares

:

syndrome

de

Tietze

(

douleurs

des

articulations

costales

et

stemales

)

,

osteoporose

,

bursite

et

contracture

.

Systeme

nerveux

frequentes

:

vertiges

,

hyperkinesie

,

paresthesie

,

diminution

ou

abolition

des

reflexes

,

augmentation

des

reflexes

,

anxiete

,

hostilite

;

peu

frequentes

:

tumeurs

du

SNC

,

syncope

,

reves

anormaux

,

aphasie

,

hypoesthesie

,

hemorragie

intracranienne

,

hypotonie

,

dysesthesie

,

paresie

,

dystonie

,

hemiplegie

,

paralysie

faciale

,

stupeur

,

dysfonctionnement

cerebelleux

,

signe

de

Babinski

,

diminution

de

la

sensibilite

posturale

,

hematome

sous

-

dural

,

apathie

,

hallucinations

,

baisse

ou

perte

de

la

libido

,

agitation

,

paranoia

,

depersonnalisation

,

euphorie

,

sensation

d

lvresse

,

impression

d

avoir

pris

un

stupefiant

,

tentative

de

suicide

,

psychose

;

rares

:

choreoathetose

,

dyskinesic

orofaciale

,

encephalopathie

,

paralysie

nerveuse

,

troubles

de

la

personnalite

,

augmentation

de

la

libido

,

comportement

amorti

,

apraxie

,

trouble

de

la

motricite

fine

,

RIVA

-

GABAPENTIN

-

Monographie

de

produit

Page

12

de

35

meningisme

,

myoclonie

locale

,

hyperesthesie

,

hypokinesie

,

manie

,

nevrose

,

hysterie

,

reaction

antisociale

et

suicide

.

Appareil

respiratoire

frequentes

:

pneumonie

;

peu

frequentes

:

epistaxis

,

dyspnee

,

apnee

;

raves

:

mucosite

,

pneumonie

par

aspiration

,

hyperventilation

,

hoquet

,

laryngite

,

obstruction

nasale

,

ronflement

,

bronchospasme

,

hypoventilation

et

oedeme

pulmonaire

.

Peau

et

annexes

cutanees

peu

frequentes

:

alopecie

,

eczema

,

secheresse

de

la

peau

,

diaphorese

,

urticaire

,

hirsutisme

,

seborrhee

,

kyste

,

herpes

;

raves

:

zona

,

coloration

anormale

de

la

peau

,

papules

,

reaction

de

photosensibilisation

,

ulcere

a

la

jambe

,

seborrhee

du

cuir

chevelu

,

psoriasis

,

desquamation

,

maceration

,

nodules

cutanes

et

sous

-

cutanes

,

melanose

,

necrose

cutanee

et

enflure

localisee

.

Appareil

genito

-

urinaire

peu

frequentes

:

hematurie

,

dysurie

,

pollakiurie

,

cystite

,

retention

urinaire

,

incontinence

urinaire

,

hemorragie

vaginale

,

amenorrhee

,

dysmenorrhee

,

menorragie

,

cancer

du

sein

,

frigidite

,

troubles

de

l

ejaculation

;

raves

:

douleur

renale

,

leucorrhee

,

prurit

genital

,

calcul

renal

,

insuffisance

renale

aigue

,

anurie

,

glycosurie

,

syndrome

nephrotique

,

nycturie

,

pyurie

,

urgence

mictionnelle

,

douleur

vaginale

,

douleur

aux

seins

et

douleur

aux

testicules

.

Organes

sensoriels

frequentes

:

troubles

de

la

vue

;

peu

frequentes

:

cataracte

,

conjonctivite

,

secheresse

oculaire

,

douleur

oculaire

,

deficit

du

champ

visuel

,

photophobie

,

ptosis

unilateral

ou

bilateral

,

hemorragie

oculaire

,

orgelet

,

perte

de

l

ouie

,

otalgie

,

acouphene

,

otite

interne

,

otite

,

agueusie

,

dysgueusie

,

nystagmus

,

sensation

de

pression

dans

l

oreille

;

raves

:

demangeaison

oculaire

,

troubles

de

l

accommodation

,

perforation

du

tympan

,

sensibilite

au

bruit

,

troubles

de

la

focalisation

,

larmoiement

,

retinopathie

,

glaucome

,

iritis

,

troubles

de

la

comee

,

dysfonctionnement

lacrymal

,

degenerescence

oculaire

,

cecite

,

degenerescence

retinienne

,

myosis

,

chorioretinite

,

strabisme

,

dysfonctionnement

de

la

trompe

d

Eustache

,

labyrinthite

,

otite

exteme

et

troubles

olfactifs

.

Effets

indesirables

au

medicament

determines

a

la

suite

de

la

surveillance

apres

commercialisation

On

a

signale

,

chez

des

patients

epileptiques

,

des

cas

de

mort

subite

inexpliquee

pour

lesquels

le

rapport

causal

avec

le

traitement

par

la

gabapentine

n

a

pas

ete

etabli

.

Les

effets

indesirables

signales

apres

la

commercialisation

du

produit

,

et

qui

pourraicnt

n

avoir

aucun

rapport

causal

avec

la

gabapentine

,

sont

les

suivants

:

agitation

,

reaction

anaphylactique

,

oedeme

angioneurotique

,

hausse

du

taux

sanguin

de

creatine

kinase

,

anomalie

de

la

glycemie

,

toxidermie

avec

eosinophilie

et

symptomes

generaux

,

chute

,

gynecomastie

,

dysfonctionnement

hepatique

,

hepatite

,

hepatite

cholestatique

,

hepatite

fulminante

,

hyperglycemie

,

hypoglycemie

,

hypersensibilite

,

hyponatremie

,

ictere

,

perte

de

connaissance

,

pancreatite

,

oedeme

pulmonaire

,

insuffisance

renale

aigue

,

rhabdomyolyse

,

dysfonction

sexuelle

(

incluant

modifications

de

la

libido

,

troubles

de

l

ejaculation

et

anorgasmie

)

,

syndrome

de

Stevens

-

Johnson

.

RIVA

-

GABAPENTIN

-

Monographie

de

produit

Page

13

de

35

On

a

egalement

signale

des

manifestations

indesirables

par

suite

de

1

arret

soudain

du

traitement

par

la

gabapentine

,

les

plus

frequentes

etant

l

anxiete

,

l

insomnie

,

les

nausees

,

les

douleurs

et

la

transpiration

.

INTERACTIONS

MEDICAMENTEUSES

Apercu

On

a

precede

a

des

etudes

in

vitro

dans

le

but

d

evaluer

le

potentiel

d

inhibition

de

la

gabapentine

sur

les

principales

isoenzymes

du

cytochrome

P

450

(

CYP

1

A

2

,

CYP

2

A

6

,

CYP

2

C

9

,

CYP

2

C

19

,

CYP

2

D

6

,

CYP

2

E

1

et

CYP

3

A

4

)

-

qui

sont

des

mediateurs

de

la

biotransformation

des

medicaments

et

des

corps

etrangers

.

Ces

etudes

ont

ete

realisees

au

moyen

de

substrats

agissant

a

titre

de

marqueurs

selectifs

des

isoformes

et

de

preparations

de

microsomes

hepatiques

humains

.

Ce

n

est

qu

a

la

plus

forte

concentration

etudiee

(

171

mcg

/

mL

;

1

mM

)

qu

un

leger

degre

d

inhibition

(

de

14

%

a

30

%

)

a

ete

observe

avec

l

isoforme

CYP

2

A

6

.

Aucune

inhibition

n

a

ete

relevee

avec

les

autres

isoformes

etudiees

a

des

concentrations

de

gabapentine

allant

jusqu

a

171

mcg

/

mL

(

environ

15

fois

la

Cmax

a

la

dose

de

3

600

mg

/

jour

)

.

La

gabapentine

n

est

pas

un

inducteur

des

isoenzymes

du

cytochrome

P

450

.

Aux

concentrations

plasmatiques

associees

a

des

doses

pouvant

atteindre

3

600

mg

/

jour

(

C

11

,

6

mcg

/

mL

)

,

soit

la

dose

quotidienne

maximale

recommandee

,

il

est

peu

probable

que

survienne

une

interaction

metabolique

entre

la

gabapentine

et

un

medicament

dont

la

clairance

est

tributaire

des

principales

isoenzymes

du

cytochrome

P

450

.

de

max

La

gabapentine

ne

subit

pas

de

biotransformation

appreciable

dans

l

'

organisme

humain

et

ne

nuit

pas

a

la

biotransformation

d

autres

antiepileptiques

d

usage

courant

(

voir

INTERACTIONS

r

MEDICAMENTEUSES

,

Interactions

medicament

-

medicament

,

Antiepileptiques

)

.

Par

ailleurs

,

la

gabapentine

se

fixe

faiblement

aux

proteines

plasmatiques

(

dans

une

mesure

d

environ

3

%

)

et

est

eliminee

uniquement

par

voie

renale

,

sous

forme

inchangee

(

voir

MODE

D

ACTION

ET

PHARMACOLOGIE

CLINIQUE

)

.

Par

consequent

,

on

note

peu

de

cas

d

interactions

medicamenteuses

ayant

provoque

une

alteration

appreciable

des

parametres

pharmacocinetiques

de

la

gabapentine

ou

d

autres

medicaments

administres

en

concomitance

.

Interactions

medicament

-

medicament

Les

donnees

relatives

aux

interactions

medicamenteuses

decrites

dans

la

presente

section

ont

ete

recueillies

lors

d

etudes

menees

chez

des

adultes

sains

et

des

patients

adultes

souffrant

d

epilepsie

.

Antiepileptiques

II

n

'

y

a

pas

d

'

interaction

entre

la

gabapentine

et

la

phenytoi

'

ne

,

l

'

acide

valproique

,

la

carbamazepine

ou

le

phenobarbital

.

On

peut

done

employer

RIVA

-

GABAPENTIN

en

association

avec

les

antiepileptiques

d

'

usage

courant

sans

risquer

de

modifier

les

concentrations

plasmatiques

de

la

gabapentine

ou

de

ces

autres

antiepileptiques

.

RIVA

-

GABAPENTIN

-

Monographie

de

produit

Page

14

de

35

Hydrocodone

L

administration

concomitante

de

doses

uniques

de

gabapentine

(

de

125

a

500

mg

;

N

=

48

)

et

d

hydrocodone

(

10

mg

;

N

=

50

)

s

est

traduite

par

une

diminution

proportionnelle

a

la

dose

de

la

Cmaxet

de

l

ASC

de

l

hydrocodone

,

par

comparaison

a

1

administration

d

hydrocodone

seule

;

les

valeurs

de

la

Cmax

et

de

l

ASC

de

l

hydrocodone

ont

chute

de

2

%

et

4

%

,

respectivement

,

apres

1

administration

de

125

mg

de

gabapentine

,

et

de

16

%

et

22

%

,

respectivement

,

apres

1

administration

de

500

mg

de

gabapentine

.

On

ne

connait

pas

le

mecanisme

a

l

origine

de

cette

interaction

.

L

hydrocodone

a

fait

augmenter

de

14

%

l

ASC

de

la

gabapentine

.

On

ne

connait

pas

l

importance

de

l

interaction

avec

des

doses

plus

elevees

de

gabapentine

.

Morphine

Selon

un

article

de

la

litterature

medicale

,

1

administration

d

une

capsule

de

morphine

a

liberation

controlee

dosee

a

60

mg

a

des

volontaires

sains

(

N

=

12

)

,

2

heures

avant

la

prise

d

une

capsule

de

gabapentine

dosee

a

600

mg

,

a

fait

augmenter

de

44

%

la

valeur

moyenne

de

l

ASC

de

la

gabapentine

,

comparativement

a

la

gabapentine

administree

sans

morphine

.

Lors

de

cette

etude

,

les

valeurs

des

parametres

pharmacocinetiques

de

la

morphine

n

ont

pas

ete

influencees

par

la

prise

de

gabapentine

2

heures

apres

1

administration

de

morphine

.

Comme

il

s

agissait

d

une

etude

ou

seules

des

doses

uniques

ont

ete

administrees

,

on

ignore

Pampleur

que

cette

interaction

pourrait

avoir

a

l

etat

d

equilibre

et

avec

des

doses

plus

elevees

de

gabapentine

.

Naproxene

Chez

des

adultes

sains

(

N

=

18

)

,

1

administration

concomitante

de

doses

uniques

de

naproxene

sodique

en

capsules

(

250

mg

)

et

de

gabapentine

(

125

mg

)

a

fait

augmenter

de

12

%

a

15

%

la

quantite

de

gabapentine

absorbee

.

Lors

de

cette

etude

,

la

gabapentine

n

a

eu

aucun

effet

sur

les

parametres

pharmacocinetiques

du

naproxene

.

Les

doses

des

2

medicaments

administres

etaient

inferieures

aux

doses

therapeutiques

.

Par

consequent

,

l

importance

de

cette

interaction

a

l

etat

d

equilibre

pour

l

ensemble

des

doses

recommandees

est

inconnue

.

Contraceptifs

oraux

L

'

administration

concomitante

de

gabapentine

et

du

contraceptif

oral

norethindrone

n

'

a

pas

d

'

effet

sur

la

pharmacocinetique

de

la

norethindrone

ou

de

l

'

ethinylestradiol

a

l

'

etat

d

equilibre

.

Antiacides

L

'

administration

concomitante

de

gabapentine

et

d

'

un

antiacide

a

base

d

'

aluminium

et

de

magnesium

fait

baisser

la

biodisponibilite

de

la

gabapentine

dans

une

proportion

allant

jusqu

a

20

%

.

Bien

qu

'

on

ne

sache

pas

si

une

telle

diminution

peut

avoir

quelque

consequence

sur

le

plan

clinique

,

il

n

'

est

pas

recommande

d

'

administrer

ce

genre

d

'

antiacide

en

meme

temps

que

la

gabapentine

.

Cimetidine

Lorsque

la

gabapentine

est

administree

en

meme

temps

que

la

cimetidine

,

on

observe

une

legere

diminution

de

1

excretion

renal

e

de

la

gabapentine

qui

ne

semble

pas

porter

a

consequence

sur

le

plan

clinique

.

L

effet

de

la

gabapentine

sur

la

cimetidine

n

a

pas

ete

evalue

.

RIVA

-

GABAPENTIN

-

Monographie

de

produit

Page

15

de

35

Probenecide

Le

probenecide

ne

modifie

pas

l

'

excretion

renale

de

la

gabapentine

.

Pharmacodynamie

Opioides

,

benzodiazepines

et

alcool

La

gabapentine

semble

intensifier

les

effets

indesirables

des

opioides

,

des

benzodiazepines

et

de

l

alcool

sur

les

fonctions

cognitives

et

la

motricite

globale

.

Dans

le

cadre

de

la

pharmacovigilance

,

on

a

signale

des

cas

d

insuffisance

respiratoire

,

de

coma

et

de

deces

chez

des

patients

traites

par

la

gabapentine

seule

ou

en

association

avec

d

autres

depresseurs

du

SNC

,

y

compris

des

patients

souffrant

de

toxicomanie

.

Interactions

medicament

-

aliment

RIVA

-

GABAPENTIN

est

pris

par

voie

orale

,

avec

ou

sans

aliments

.

Interactions

medicament

-

herbe

medicinale

Aucune

interaction

n

a

ete

etablie

avec

des

produits

a

base

d

herbes

medicinales

.

Effets

au

medicament

sur

les

essais

de

laboratoire

Pour

la

recherche

de

proteines

dans

l

'

urine

,

il

est

recommande

d

'

avoir

recours

a

l

'

epreuve

de

precipitation

par

l

'

acide

sulfosalicylique

,

car

des

reactions

faussement

positives

ont

ete

signalees

avec

l

'

utilisation

des

batonnets

reactifs

N

-

Multistick

SGMD

d

'

Ames

,

dans

des

cas

ou

Ton

avait

ajoute

de

la

gabapentine

ou

un

placebo

a

d

'

autres

anticonvulsivants

.

POSOLOGIE

ET

ADMINISTRATION

Considerations

posologiques

Comme

RIVA

-

GABAPENTIN

est

elimine

uniquement

par

voie

urinaire

,

un

reglage

de

la

posologie

est

recommande

en

cas

d

atteinte

renale

(

y

compris

chez

les

patients

ages

dont

la

fonction

renale

est

diminuee

)

et

chez

les

sujets

sous

hemodialyse

(

voir

POSOLOGIE

ET

ADMINISTRATION

,

Populations

particulieres

,

tableau

2

et

MISES

EN

GARDE

ET

PRECAUTIONS

,

Neurologique

)

.

Adultes

RIVA

-

GABAPENTIN

(

gabapentine

)

est

pris

par

voie

orale

,

avec

ou

sans

aliments

.

Dose

initiale

La

dose

initiale

est

de

300

mg

,

3

fois

par

jour

.

Posologie

Selon

la

reponse

du

patient

et

la

tolerabilite

du

produit

,

cette

dose

peut

etre

portee

a

un

maximum

de

1

800

mg

/

jour

,

administres

a

raison

de

3

prises

par

jour

en

capsules

dosees

a

300

ou

a

400

mg

ou

en

comprimes

doses

a

600

ou

a

800

mg

.

Lors

d

etudes

cliniques

a

long

terme

,

menees

sans

RIVA

-

GABAPENTIN

-

Monographie

de

produit

Page

16

de

35

insu, les patients ont bien toléré des doses allant jusqu’à 2 400 mg/jour. De plus, on a administré

une dose de 3 600 mg/jour à un petit nombre de patients pendant une période limitée, et cette

dose a été bien tolérée.

Selon les données des essais cliniques, dans certains cas, des doses > 1 200 mg/jour peuvent être

plus efficaces, mais, avec des doses plus élevées, la fréquence des effets indésirables peut

augmenter (

EFFETS INDÉSIRABLES).

On doit diviser la dose quotidienne d'entretien en 3 prises avec, entre chaque prise, un intervalle

maximal de 12 heures pour éviter la survenue de crises convulsives perthérapeutiques. Il n'est

pas nécessaire de surveiller la concentration plasmatique de la gabapentine afin d'optimiser le

traitement par RIVA-GABAPENTIN. De plus, comme celui-ci n'interagit pas avec les

antiépileptiques d'usage courant, on peut l'administrer en association avec ces derniers sans

craindre de modifier les concentrations plasmatiques de la gabapentine ou de ces

antiépileptiques.

Si la dose de RIVA-GABAPENTIN est réduite, si le traitement est interrompu ou remplacé par

un autre anticonvulsivant ou encore si un autre antiépileptique est ajouté à RIVA-

GABAPENTIN, il faut procéder de façon graduelle sur une période d’au moins 1 semaine, ou

plus longtemps, si le médecin le juge nécessaire (

MISES EN GARDE ET

PRÉCAUTIONS).

Comme RIVA-GABAPENTIN est éliminé principalement par voie urinaire, on recommande de

régler la posologie selon les directives ci-après en cas d’atteinte rénale (y compris chez les

patients âgés dont la fonction rénale est diminuée) et chez les sujets sous hémodialyse (

POSOLOGIE ET ADMINISTRATION, Considérations posologiques; MODE D’ACTION ET

PHARMACOLOGIE CLINIQUE, Populations particulières et états pathologiques).

≥ 60

900 – 3 600

La dose quotidienne totale (mg/jour) doit être divisée en

3 et administrée 3 fois par jour.

> 30 à 59

400 – 1 400

La dose quotidienne totale (mg/jour) doit être divisée en

2 et administrée 2 fois par jour.

> 15 à 29

200 - 700

La dose quotidienne totale (mg/jour) doit être

administrée 1 fois par jour.

15

100 - 300

La dose quotidienne totale (mg/jour) doit être

administrée 1 fois par jour.

voir

Traitement

d

entretien

Arret

du

traitement

,

reduction

de

la

dose

ou

ajout

d

un

antiepileptique

d

appoint

voir

Populations

particulieres

Personnes

agees

et

insuffisance

renale

voir

Tableau

2

:

Posologie

de

la

gabapentine

chez

les

adultes

d

apres

la

fonction

renale

Posologie

2

Dose

quotidienne

totale

1

(

mg

/

jour

)

Fonction

renale

Clairance

de

la

creatinine

(

mL

/

min

)

RIVA

-

GABAPENTIN

-

Monographie

de

produit

Page

17

de

35

Chez les patients dont la clairance de la créatinine est <

15 mL/min, il faut réduire la dose quotidienne en

proportion de celle-ci (p. ex., les patients dont la

clairance de la créatinine est de 7,5 mL/min doivent

recevoir la moitié de la dose quotidienne que reçoivent

les patients dont la clairance de la créatinine est de 15

mL/min).

Hémodialyse

125 - 350

Les patients sous hémodialyse doivent recevoir les

doses d’entretien indiquées ainsi qu’une dose post-

hémodialyse supplémentaire après chaque séance

d’hémodialyse de 4 heures.

1

Ce tableau présente les doses recommandées. Lorsque les teneurs disponibles ne permettent pas d’administrer la dose

recommandée, l’établissement de la dose doit être fondé sur les teneurs offertes, le jugement clinique du médecin et la

tolérabilité.

2

Le médecin doit régler la posologie selon la réponse du patient et la tolérabilité du produit.

RIVA-GABAPENTIN (gabapentine) n’est pas indiqué chez les enfants de moins de 18 ans (

INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE; MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS,

Populations particulières).

La gabapentine ne subissant pas de biotransformation appréciable dans l'organisme humain,

aucune étude n'a été effectuée chez des sujets souffrant d'insuffisance hépatique.

Le médecin doit aviser le patient que s’il oublie une dose, il doit la prendre dès que possible.

Cependant, si la prise de la dose suivante est prévue au cours des 4 prochaines heures, il doit

sauter la dose oubliée et poursuivre son schéma posologique habituel. Pour éviter les crises

convulsives perthérapeutiques, l’intervalle entre les doses ne doit pas dépasser 12 heures.

Lors de l’ingestion, en une seule fois, de quantités allant jusqu'à 49 grammes de gabapentine, on

n'a pas observé de réactions d'intoxication aiguë mettant la vie en danger. Par contre, on a

observé des phénomènes d’étourdissements, de diplopie, de dysarthrie, de somnolence, de perte

de connaissance, de léthargie et de diarrhée légère. Tous les patients se sont rétablis grâce aux

mesures de soutien.

Les surdoses de gabapentine peuvent entraîner le coma, voire la mort, en particulier lorsque ce

médicament est associé à d’autres dépresseurs du SNC, y compris des opioïdes.

1

Posologie

2

Fonction

renale

Clairance

de

la

creatinine

(

mL

/

min

)

Dose

quotidienne

totale

(

mg

/

jour

)

Dose

supplemental

post

-

hemodialyse

(

mg

)

Enfants

voir

Insuffisance

hepatique

Dose

oubliee

SURDOSAGE

Symptomes

du

surdosage

RIVA

-

GABAPENTIN

-

Monographie

de

produit

Page

18

de

35

La

dose

orale

letale

n

'

a

pu

etre

determinee

chez

des

rats

et

des

souris

ayant

re

9

u

des

doses

de

gabapentine

allant

jusqu

a

8

000

mg

/

kg

.

Chez

les

animaux

,

on

a

note

les

signes

d

intoxication

aigue

suivants

:

une

ataxie

,

des

difficultes

respiratoires

,

une

ptose

,

une

hypoactivite

ou

une

surexcitation

.

Traitement

du

surdosage

On

peut

extraire

la

gabapentine

du

sang

par

hemodialyse

.

Bien

qu

'

on

n

'

ait

pas

effectue

d

'

hemodialyse

dans

les

quelques

cas

de

surdosage

signales

,

ce

genre

d

'

intervention

peut

etre

indique

pour

certains

etats

cliniques

ou

une

insuffisance

renale

importante

.

Son

absorption

diminuant

lorsqu

elle

est

administree

a

des

doses

elevees

,

en

cas

de

surdosage

,

la

gabapentine

a

des

effets

toxiques

limites

.

En

cas

de

surdosage

,

il

faut

envisager

la

possibility

que

le

patient

ait

pris

plusieurs

medicaments

.

Pour

traiter

une

surdose

presumee

,

communiquez

avec

le

centre

antipoison

de

votre

region

.

MODE

D

ACTION

ET

PHARMACOLOGIE

CLINIQUE

Mode

d

action

La

gabapentine

penetre

facilement

dans

le

cerveau

et

previent

les

convulsions

dans

un

certain

nombre

de

modeles

animaux

d

'

epilepsie

.

Du

point

de

vue

de

sa

structure

,

la

gabapentine

s

'

apparente

au

GABA

(

acide

gamma

-

aminobutyrique

)

,

mais

elle

n

'

a

pas

d

'

affmite

pour

les

recepteurs

GABAA

OU

GABAB

-

La

gabapentine

se

lie

avec

une

forte

affinite

a

la

sous

-

unite

alpha

2

-

delta

des

canaux

calciques

sensibles

au

voltage

.

Un

vaste

echantillonnage

a

montre

que

la

gabapentine

ne

se

lie

pas

a

d

'

autres

recepteurs

des

neurotransmetteurs

cerebraux

et

n

a

pas

d

action

reciproque

avec

les

canaux

sodiques

.

L

importance

de

la

capacite

de

fixation

de

la

gabapentine

sur

les

effets

anticonvulsivants

dans

les

modeles

animaux

et

chez

l

humain

reste

a

etablir

(

voir

PHARMACOLOGIE

DETAILLEE

)

.

Pharmacocinetique

Tous

les

effets

medicamenteux

de

la

gabapentine

relevent

de

la

molecule

mere

;

chez

les

humains

,

la

gabapentine

ne

subit

pas

de

biotransformation

significative

.

Par

suite

de

1

administration

de

doses

de

300

a

400

mg

toutes

les

8

heures

,

la

concentration

plasmatique

de

gabapentine

est

proportionnelle

a

la

dose

et

varie

entre

1

mcg

/

mL

et

10

mcg

/

mL

.

Cependant

,

a

des

doses

superieures

a

celles

qui

sont

recommandees

en

clinique

(

>

600

mg

toutes

les

8

heures

)

,

elle

est

moins

elevee

que

si

elle

etait

proportionnelle

a

la

dose

.

II

n

existe

pas

de

correlation

entre

l

'

efficacite

du

medicament

et

sa

concentration

plasmatique

.

RIVA

-

GABAPENTIN

-

Monographie

de

produit

Page

19

de

35

L

administration

repetee

ne

change

pas

la

pharmacocinetique

du

medicament

;

on

peut

done

prevoir

sa

concentration

plasmatique

a

l

'

etat

d

equilibre

a

partir

des

donnees

obtenues

avec

l

'

administration

d

'

une

dose

unique

.

La

pharmacocinetique

de

la

gabapentine

a

l

'

etat

d

equilibre

est

semblable

chez

les

sujets

en

bonne

sante

et

chez

les

sujets

epileptiques

sous

traitement

antiepileptique

.

Absorption

Apres

l

'

administration

de

la

gabapentine

par

voie

orale

,

le

pic

plasmatique

est

atteint

en

2

a

3

heures

.

La

biodisponibilite

absolue

des

capsules

de

gabapentine

dosees

a

300

mg

est

d

'

environ

59

%

.

Apres

l

'

administration

de

doses

multiples

de

300

et

de

400

mg

,

la

biodisponibilite

de

la

gabapentine

ne

change

pas

.

Les

aliments

n

'

ont

pas

d

'

effet

sur

la

vitesse

ou

sur

le

degre

d

'

absorption

de

la

gabapentine

.

Distribution

La

gabapentine

se

lie

aux

proteines

plasmatiques

dans

une

mesure

de

moins

de

3

%

.

Son

volume

de

distribution

apparent

par

suite

de

1

administration

intraveineuse

d

'

une

dose

de

150

mg

est

de

58

±

6

L

(

moyenne

±

ecart

-

type

)

.

Chez

les

sujets

epileptiques

,

la

concentration

de

gabapentine

dans

le

liquide

cephalorachidien

equivaut

a

environ

20

%

du

creux

plasmatique

observe

a

l

'

etat

d

equilibre

.

Biotransformation

Chez

les

humains

,

la

gabapentine

ne

subit

pas

de

biotransformation

significative

.

La

gabapentine

n

'

est

ni

un

inducteur

ni

un

inhibiteur

des

enzymes

hepatiques

a

fonction

mixte

qui

catalysent

les

reactions

d

'

oxydation

du

metabolisme

des

medicaments

,

et

n

altere

pas

la

biotransfonnation

des

antiepileptiques

souvent

administres

conjointement

.

Excretion

La

gabapentine

est

eliminee

uniquement

par

voie

renale

,

sous

forme

inchangee

,

et

peut

etre

extraite

du

plasma

par

hemodialyse

.

La

constante

de

vitesse

d

elimination

de

la

gabapentine

ainsi

que

ses

clairances

plasmatique

et

renale

sont

directement

proportionnelles

a

la

clairance

de

la

creatinine

.

La

demi

-

vie

de

la

gabapentine

est

independante

de

la

dose

et

est

,

en

moyenne

,

de

5

a

7

heures

chez

les

sujets

dont

la

fonction

renale

est

normale

.

Le

tableau

3

presente

les

parametres

pharmacocinetiques

moyens

des

capsules

de

gabapentine

a

l

'

etat

d

equilibre

.

RIVA

-

GABAPENTIN

-

Monographie

de

produit

Page

20

de

35

Tableau

3

:

Parametres

pharmacocinetiques

moyens

de

gabapentine

a

l

etat

d

equilibre

,

apres

administration

toutes

les

8

heures

chez

des

adultes

300

mg

400

mg

Parametre

pharmacocinetique

(

N

=

7

)

(

N

=

11

)

Cmax

(

mcg

/

mL

)

Tmax

(

h

)

T

1

/

2

(

h

)

ASQoi

-

)

(

mcg

h

/

mL

)

QE

%

4

,

02

5

,

50

2

,

7

2

,

1

5

,

2

6

,

1

24

,

8

33

,

3

S

.

o

.

63

,

6

1

Quantite

excretee

dans

l

'

urine

(

%

de

la

dose

)

S

.

o

.

=

sans

objet

Bioequivalence

des

formes

posologiques

Les

comprimes

gabapentine

doses

a

600

et

a

800

mg

sont

bioequivalents

a

2

capsules

dosees

a

300

mg

et

a

2

capsules

dosees

a

400

mg

,

respectivement

.

Les

resultats

d

'

une

etude

de

biodisponibilite

avec

permutation

,

menee

a

l

aide

d

'

une

dose

unique

et

ayant

servi

a

comparer

,

chez

des

sujets

a

jeun

,

1

comprime

gabapentine

a

600

mg

a

2

capsules

a

300

mg

,

sont

presentes

ci

-

dessous

(

tableau

4

)

:

Tableau

4

:

Donnees

comparatives

sur

la

biodisponibilite

des

comprimes

doses

a

600

mg

et

de

2

capsules

dosees

a

300

mg

de

gabapentine

Gabapentine

Rapport

des

donnees

geometriques

moyennes

(

%

)

comprimes

a

600

mg

2

capsules

a

300

mg

Parametre

Arithmetique

tCV

%

)

Arithmetique

tCV

%

1

Geometrique

Geometrique

Valeurs

moyennes

tirees

de

donnees

mesurees

ASCT

(

mcg

'

h

/

mL

)

51

,

3

(

31

,

8

)

48

,

9

46

,

8

(

28

,

4

)

45

,

2

108

ASCI

(

mcg

h

/

mL

)

52

,

5

(

30

,

2

)

47

,

7

(

27

,

1

)

50

,

4

46

,

1

109

Cmax

(

mcg

/

mL

4

,

94

(

30

,

9

)

4

,

71

4

,

48

(

25

,

9

)

4

,

35

108

Tmax

(

h

)

3

,

2

(

27

,

3

)

3

,

5

(

34

,

1

)

T

1

/

2

(

h

)

15

,

6

(

88

,

2

)

15

,

4

(

90

,

5

)

Populations

particulieres

et

etats

pathologiques

Pediatrie

II

n

'

existe

pas

de

donnees

sur

la

pharmacocinetique

de

la

gabapentine

chez

les

personnes

de

moins

de

18

ans

.

Geriatrie

La

clairance

orale

apparente

de

la

gabapentine

diminue

avec

l

'

age

,

passant

d

environ

225

mL

/

min

chez

les

sujets

de

moins

de

30

ans

a

environ

125

mL

/

min

chez

ceux

de

plus

de

70

ans

.

Sa

clairance

renale

(

CLr

)

diminue

aussi

avec

l

'

age

,

mais

cette

situation

peut

en

grande

partie

s

'

expliquer

par

une

diminution

simultanee

de

la

fonction

renale

.

Chez

les

patients

dont

la

fonction

renale

est

alteree

en

raison

de

l

age

,

une

reduction

de

la

dose

de

gabapentine

peut

etre

necessaire

(

voir

POSOLOGIE

ET

ADMINISTRATION

,

Considerations

posologiques

)

.

RIVA

-

GABAPENTIN

-

Monographie

de

produit

Page

21

de

35

Insuffisance

hepatique

La

gabapentine

ne

subissant

pas

de

biotransformation

significative

dans

l

'

organisme

humain

,

aucune

etude

n

'

a

ete

effectuee

chez

des

sujets

souffrant

d

'

insuffisance

hepatique

.

Insuffisance

renale

En

cas

d

'

insuffisance

renale

,

la

clairance

de

la

gabapentine

est

considerablement

diminuee

et

une

adaptation

de

la

posologie

s

'

impose

(

voir

POSOLOGIE

ET

ADMINISTRATION

,

Considerations

posologiques

,

Populations

particulieres

,

tableau

2

)

.

Hemodialyse

Lors

d

une

etude

portant

sur

des

sujets

anuriques

(

N

=

11

)

,

les

jours

sans

dialyse

,

la

demi

-

vie

apparente

de

la

gabapentine

etait

d

'

environ

132

heures

;

durant

la

dialyse

,

la

demi

-

vie

apparente

de

la

gabapentine

a

ete

reduite

a

3

,

8

heures

.

Chez

les

sujets

anuriques

,

l

'

hemodialyse

a

done

un

effet

significatif

sur

l

'

elimination

de

la

gabapentine

.

Chez

les

sujets

soumis

a

l

'

hemodialyse

,

un

reglage

posologique

est

necessaire

(

voir

POSOLOGIE

ET

ADMINISTRATION

,

Considerations

posologiques

,

Populations

particulieres

,

tableau

2

)

.

ENTREPOSAGE

ET

STABILITE

Capsules

:

Conserver

entre

15

°

C

et

30

°

C

.

Comprimes

:

Conserver

entre

15

°

C

et

30

°

C

.

FORMES

POSOLOGIQUES

,

COMPOSITION

ET

CONDITIONNEMENT

Les

capsules

et

les

comprimes

RIVA

-

GABAPENTIN

sont

offerts

dans

les

formes

suivantes

:

Capsules

dosees

a

100

mg

:

Gelatine

dure

,

corps

et

coiffe

blanc

opaque

,

Tinscription

«

Gabapentin

/

100

mg

»

est

imprimee

a

l

encre

bleue

sur

la

coiffe

.

Capsule

remplie

de

poudre

blanche

.

Flacons

de

100

capsules

et

500

capsules

Capsules

dosees

a

300

mg

:

Gelatine

dure

,

corps

et

coiffe

jaune

opaque

,

Tinscription

«

Gabapentin

/

300

mg

»

est

imprimee

a

Tencre

bleue

sur

la

coiffe

.

Capsule

remplie

de

poudre

blanche

.

Flacons

de

100

capsules

et

500

capsules

RIVA

-

GABAPENTIN

-

Monographie

de

produit

Page

22

de

35

Capsules

dosees

a

400

mg

:

Gelatine

dure

,

corps

et

coiffe

orange

opaque

,

l

inscription

«

Gabapentin

/

400

mg

»

est

imprimee

a

l

encre

bleue

sur

la

coiffe

.

Capsule

remplie

de

poudre

blanche

.

Flacons

de

100

capsules

et

500

capsules

Comprimes

doses

a

600

mg

:

Comprimes

blancs

a

blanchatres

,

enrobes

,

de

forme

elliptique

.

Portent

l

inscription

«

G

»

sur

«

600

»

sur

un

cote

et

rien

de

l

'

autre

.

Flacons

de

100

capsules

.

Comprimes

doses

a

800

mg

:

Comprimes

blancs

a

blanchatres

,

enrobes

,

de

forme

elliptique

.

Portent

Finscription

«

G

»

sur

«

800

»

sur

un

cote

et

rien

de

l

autre

.

Flacons

de

100

capsules

.

Composition

Capsules

Ingredient

actif

:

la

gabapentine

Ingredients

non

medicinaux

:

Amidon

de

mais

,

Lactose

anhydre

et

Talc

.

L

enveloppe

des

capsules

contient

du

Dioxyde

de

titanium

,

de

la

Gelatine

,

de

l

Oxyde

de

fer

jaune

(

300

mg

et

400

mg

)

,

et

de

l

Oxyde

de

fer

rouge

(

400

mg

)

.

Comprimes

Ingredient

actif

:

la

gabapentine

Ingredients

non

medicinaux

:

Alcool

polyvinylique

,

Cellulose

microcristalline

,

Copovidone

,

Glycolate

d

'

amidon

sodique

,

Polysorbate

80

,

Polyethyleneglycol

,

Stearate

de

magnesium

et

Talc

.

RIVA

-

GABAPENTIN

-

Monographie

de

produit

Page

23

de

35

CH

2

NH

2

CH

2

CO

2

H

PARTIE

II

:

RENSEIGNEMENTS

SCIENTIFIQUES

RENSEIGNEMENTS

PHARMACEUTIQUES

Substance

pharmaceutique

Gabapentine

Nom

propre

:

Nom

chimique

:

acide

l

-

(

aminomethyl

)

cyclohexaneacetique

Formule

moleculaire

:

C

9

H

17

NO

2

Masse

moleculaire

:

171

,

24

g

/

mol

Formule

developpee

:

Proprietes

physicochimiques

:

Solide

cristallin

de

couleur

blanche

a

creme

.

Description

:

Solubilite

:

facilement

soluble

dans

l

'

eau

et

dans

des

solutions

aqueuses

basiques

et

acides

.

Valeurs

de

pH

et

pK

:

pKal

=

3

,

68

;

pKa

2

=

10

,

70

;

coefficient

de

partage

au

pH

7

,

4

=

1

,

25

(

Log

P

)

RIVA

-

GABAPENTIN

-

Monographie

de

produit

Page

24

de

35

ESSAIS

CLINIQUES

Etudes

comparatives

de

biodisponibilite

Une

etude

comparative

de

biodisponibilite

de

capsules

RIVA

-

GABAPENTIN

a

400

mg

a

ete

realisee

.

Les

donnees

pharmacocinetiques

et

de

biodisponibilite

ont

ete

mesurees

chez

30

volontaires

en

etat

de

jeune

.

Les

resultats

sont

presentes

dans

le

tableau

5

.

Tableau

5

:

Sommaire

des

donnees

comparatives

de

biodisponibilite

des

capsules

de

RIVA

-

GABAPENTIN

a

400

mg

versus

les

capsules

de

NEURONTIN

a

400

mg

Gabapentine

(

lx

400

mg

)

De

donnees

mesurees

Moyenne

geometrique

Moyenne

arithmetique

(

CV

%

)

Rapport

des

moyennes

geometriques

(

%

)

Intervalle

de

confiance

90

%

RIVA

-

GABAPENTIN

NeurontinMDt

Parametre

ASCT

(

ng

.

h

/

mL

)

32

426

,

2

33

544

,

1

(

26

,

46

)

33

541

,

8

34

319

,

8

(

21

,

99

)

97

89

-

105

ASQ

(

ng

.

h

/

mL

)

32

960

,

1

34

023

,

1

(

25

,

82

)

34

051

,

7

34

818

,

4

(

21

,

65

)

97

90

-

104

C

3

284

,

9

3

357

,

5

(

20

,

66

)

97

89

-

106

3

189

,

8

3

297

,

1

(

25

,

13

)

MAX

(

ng

/

mL

)

T

*

aMAX

3

,

42

(

32

,

84

)

3

,

10

(

31

,

99

)

(

h

)

6

,

67

(

23

,

11

)

6

,

65

(

23

,

43

)

Tl

/

2

e l

*

00

NeurontinMD

est

manufacture

par

Pfizer

Canada

inc

.

(

etait

manufacture

par

Parke

-

Davis

,

Division

de

Warner

-

Lambert

Canada

inc

.

lorsque

1

etude

a

ete

effectue

)

et

a

ete

achete

au

Canada

.

Pour

Tmax

et

Tl

/

2

el

seulement

la

moyenne

arithmetique

est

presentee

t

RIVA

-

GABAPENTIN

-

Monographie

de

produit

Page

25

de

35

Une

etude

comparative

de

biodisponibilite

orale

,

unicentrique

,

randomisee

,

a

dose

unique

,

croisee

sur

2

periodes

/

2

sequences

a

ete

menee

pour

comparer

les

comprimes

de

RIVA

-

GABAPENTIN

(

gabapentine

)

a

600

mg

de

Laboratoire

Riva

inc

.

aux

comprimes

de

NEURONTIN

(

presentement

manufacture

par

Pfizer

Canada

,

inc

.

)

,

les

deux

administres

comme

une

dose

x

600

mg

a

24

volontaires

sains

de

sexe

masculin

a

jeun

.

Les

donnees

de

biodisponibilite

ont

ete

mesurees

et

les

resultats

sont

resumes

dans

le

tableau

6

.

MD

(

gabapentine

)

a

600

mg

de

la

compagnie

de

Warner

-

Lambert

LLC

,

Canada

inc

.

Tableau

6

:

Sommaire

des

donnees

comparatives

de

biodisponibilite

des

comprimes

de

RIVA

-

GABAPENTIN

a

600

mg

contre

les

comprimes

de

NEURONTIN

600

mg

Gabapentine

(

1

x

600

mg

)

De

donnees

mesurees

Moyenne

geometrique

Moyenne

arithmetique

(

CV

%

)

Rapport

des

moyennes

geometriques

(

%

)

Intervalle

de

confiance

90

%

Reference

1

Parametre

Test

*

ASCT

(

ng

.

h

/

mL

)

40

831

42

036

(

25

,

0

)

39

601

40

998

(

25

,

6

)

103

,

2

91

,

1

-

116

,

8

ASCi

(

ng

.

h

/

mL

)

42

866

43

978

(

23

,

5

)

42

012

43

240

(

23

,

5

)

102

,

1

90

,

9

-

114

,

6

Cmax

(

ng

/

mL

)

4

209

4

291

(

20

,

1

)

4

049

4

276

(

32

,

9

)

104

,

2

92

,

2

-

117

,

7

Tmax

§

(

h

)

3

,

3

3

,

0

(

1

,

0

-

5

,

0

)

(

2

,

0

-

4

,

5

)

Ti

/

2

(

h

)

5

,

91

(

12

,

4

)

5

,

99

(

13

,

9

)

*

Les

comprimes

de

RIVA

-

GABAPENTIN

(

gabapentine

)

a

600

mg

,

fabriques

par

Shasun

Pharmaceuticals

ltd

,

Inde

pour

Laboratoire

Riva

inc

.

,

Blainville

,

Quebec

,

Canada

f

Les

comprimes

de

NEURONTINMD

(

gabapentine

)

a

600

mg

(

Pfizer

Canada

inc

.

;

anciennement

Parke

-

Davis

,

Division

de

Warner

-

Lambert

Canada

inc

.

)

ont

ete

achetes

au

Canada

§

Presente

sous

forme

de

mediane

(

etendue

)

seulement

presente

sous

forme

de

moyenne

arithmetique

(

CV

%

)

seulement

RIVA

-

GABAPENTIN

-

Monographie

de

produit

Page

26

de

35

PHARMACOLOGIE

DETAILLEE

Pharmacologie

animale

r

Etudes

in

vitro

Le

mode

d

'

action

anticonvulsivant

de

la

gabapentine

semble

nettement

different

de

celui

des

autres

antiepileptiques

.

Bien

que

sa

structure

chimique

ressemble

a

celle

du

GABA

,

a

des

concentrations

atteignant

1

000

mcM

,

la

gabapentine

ne

s

'

est

pas

fixee

aux

recepteurs

du

GABA

,

n

'

a

pas

ete

,

dans

l

'

organisme

,

transformee

en

GABA

ou

en

un

agoniste

du

GABA

et

n

'

a

pas

inhibe

la

capture

du

GABA

ni

son

inactivation

par

la

GABA

-

transaminase

.

Elle

ne

semble

done

pas

agir

selon

un

mecanisme

gabaergique

connu

,

contrairement

aux

benzodiazepines

,

aux

barbituriques

,

au

valproate

de

sodium

et

aux

autres

agents

semblables

.

A

des

concentrations

de

0

,

01

a

100

mcM

,

la

gabapentine

n

'

a

pas

eu

d

'

action

reciproque

avec

les

canaux

sodiques

des

neurones

ou

les

canaux

calciques

du

type

L

,

contrairement

a

la

phenytoi

'

ne

,

a

la

carbamazepine

et

au

valproate

de

sodium

qui

,

en

interagissant

avec

ces

canaux

,

exercent

une

action

stabilisatrice

sur

les

membranes

excitables

.

Enfin

,

toujours

a

des

concentrations

de

0

,

01

a

100

mcM

,

la

gabapentine

n

'

a

pas

eu

d

'

action

reciproque

avec

les

recepteurs

du

glutamate

,

de

la

glycine

ou

du

N

-

methyl

-

D

-

aspartate

(

NMDA

)

,

contrairement

a

d

'

autres

medicaments

ayant

fait

preuve

,

dans

des

modeles

animaux

,

d

'

activite

anticonvulsivante

par

interaction

avec

ces

recepteurs

.

Ces

observations

d

'

ordre

neurophysiologique

indiquent

que

la

gabapentine

a

un

mode

d

'

action

different

de

celui

des

antiepileptiques

habituels

.

La

gabapentine

se

lie

avec

une

forte

affinite

a

la

sous

-

unite

alphai

-

delta

des

canaux

calciques

sensibles

au

voltage

.

Des

etudes

d

'

autoradiographie

ont

confirme

le

fait

que

la

gabapentine

se

fixe

a

des

concentrations

elevees

aux

couches

extemes

du

cortex

cerebral

et

a

d

'

autres

regions

encephaliques

recevant

des

afferences

excitatrices

preponderates

,

comme

l

'

hippocampe

et

le

cervelet

,

qu

'

on

sait

associes

a

l

'

activite

epileptique

.

Etudes

in

vivo

La

gabapentine

a

fait

preuve

d

'

activite

anticonvulsivante

dans

des

modeles

animaux

specialement

utilises

pour

etudier

cette

activite

.

Chez

des

rats

et

des

souris

soumis

au

test

d

'

electrochocs

convulsivants

,

elle

a

empeche

l

'

apparition

de

convulsions

en

fonction

de

la

dose

a

laquelle

elle

etait

administree

(

DE

50

:

200

mg

/

kg

chez

la

souris

et

9

mg

/

kg

chez

le

rat

)

.

Les

effets

anticonvulsivants

ont

atteint

leur

maximum

de

120

a

240

minutes

apres

l

'

administration

du

medicament

.

Chez

la

souris

,

la

gabapentine

a

aussi

empeche

l

'

apparition

de

convulsions

cloniques

provoquees

au

seuil

epileptogene

par

le

pentylenetetrazol

(

DE

50

:

450

mg

/

kg

)

;

elle

a

considerablement

fait

augmenter

la

dose

seuil

de

pentylenetetrazol

necessaire

pour

provoquer

des

convulsions

cloniques

.

Chez

la

souris

,

la

gabapentine

a

empeche

l

'

apparition

de

convulsions

toniques

des

extenseurs

provoquees

par

diverses

substances

convulsivantes

,

notamment

la

bicuculline

,

le

picrotoxin

,

la

strychnine

et

le

thiosemicarbazide

.

Chez

des

rats

predisposes

aux

crises

epileptiques

par

embrasement

(

kindling

)

,

la

gabapentine

a

significativement

diminue

les

crises

motrices

provoquees

par

la

stimulation

electrique

du

RIVA

-

GABAPENTIN

-

Monographie

de

produit

Page

27

de

35

cerveau

,

mais

elle

a

eu

peu

d

'

effet

sur

le

seuil

des

post

-

decharges

electriques

dans

le

foyer

stimule

.

Des

experiences

sur

des

animaux

genetiquement

epileptiques

ont

montre

que

la

gabapentine

pennettait

de

supprimer

les

crises

convulsives

generalises

.

Toutefois

,

selon

les

resultats

obtenus

avec

d

'

autres

modeles

genetiques

,

la

gabapentine

serait

inefficace

contre

les

crises

myocloniques

photosensibles

et

les

crises

a

type

d

'

absence

.

Chez

les

souris

,

les

effets

anticonvulsivants

de

la

gabapentine

s

'

ajoutent

a

ceux

de

plusieurs

autres

anticonvulsivants

,

pour

empecher

l

'

apparition

des

convulsions

provoquees

par

le

test

d

'

electrochocs

convulsivants

.

Voila

qui

nous

autorise

a

penser

que

la

gabapentine

serait

utile

comme

adjuvant

.

TOXICOLOGIE

Toxicite

aigue

Lors

d

essais

de

toxicite

aigue

chez

les

rongeurs

et

les

singes

,

la

gabapentine

s

'

est

revelee

tres

peu

toxique

.

Chez

des

souris

adultes

et

des

souriceaux

ages

de

3

semaines

,

aucune

mort

n

'

est

survenue

,

et

les

doses

letales

medianes

(

DL

50

)

n

'

ont

pu

etre

determinees

,

se

revelant

superieures

a

8

000

,

2

000

et

4

000

mg

/

kg

apres

1

administration

du

produit

par

les

voies

orale

,

intraveineuse

et

sous

-

cutanee

,

respectivement

.

Chez

des

rats

et

des

ratons

ages

de

3

semaines

,

la

DL

50

a

depasse

8

000

mg

/

kg

et

2

000

mg

/

kg

apres

l

'

administration

d

'

une

dose

unique

par

voie

orale

et

par

voie

intraveineuse

,

respectivement

.

Des

singes

ayant

requ

par

voie

orale

des

doses

uniques

de

gabapentine

allant

jusqu

'

a

1

250

mg

/

kg

n

'

ont

montre

aucun

signe

d

'

intoxication

.

Toxicite

chronique

Toutes

les

especes

etudiees

(

souris

,

rat

,

chien

et

singe

)

ont

bien

tolere

la

gabapentine

administree

en

doses

orales

multiples

.

On

a

observe

une

diminution

de

la

prise

de

poids

chez

le

rat

;

une

hypoactivite

,

des

vomissements

et

de

la

sialorrhee

chez

le

chien

,

et

des

modifications

de

la

consistance

des

selles

chez

toutes

les

especes

a

l

'

exception

de

la

souris

.

L

'

augmentation

du

poids

des

reins

observee

chez

le

rat

male

etait

en

correlation

avec

une

accumulation

de

gouttelettes

hyalines

dans

l

'

epithelium

du

tube

proximal

;

on

n

'

a

pas

observe

de

modifications

dans

les

reins

des

rats

femelles

.

On

a

aussi

constate

des

augmentations

reversibles

du

poids

du

foie

chez

les

rats

ayant

re

9

U

3

000

mg

/

kg

de

gabapentine

pendant

13

semaines

ou

1

500

mg

/

kg

pendant

26

semaines

,

ainsi

que

chez

les

chiens

en

ayant

requ

2

000

mg

/

kg

pendant

6

mois

.

Aucun

signe

d

'

alteration

pathologique

n

'

a

ete

observe

chez

des

souris

ayant

re

9

u

jusqu

'

a

2

000

mg

/

kg

de

gabapentine

pendant

13

semaines

,

ni

chez

des

singes

en

ayant

requ

jusqu

a

500

mg

/

kg

pendant

52

semaines

.

Chez

le

rat

,

la

concentration

plasmatique

de

la

gabapentine

augmentait

avec

la

dose

.

Lorsque

la

dose

se

situait

entre

2

000

et

3

000

mg

/

kg

,

la

concentration

plasmatique

n

'

augmentait

pas

proportionnellement

a

la

dose

,

ce

qui

permet

de

croire

qu

'

a

des

doses

elevees

,

l

'

absorption

est

saturable

.

RIVA

-

GABAPENTIN

-

Monographie

de

produit

Page

28

de

35

Carcinogenese

et

mutagenese

La

gabapentine

a

ete

melangee

a

la

nourriture

de

souris

,

a

raison

de

200

,

600

et

2

000

mg

/

kg

/

jour

,

et

de

rats

a

raison

de

250

,

1

000

et

2

000

mg

/

kg

/

jour

,

pendant

2

ans

.

On

a

constate

une

augmentation

statistiquement

significative

de

la

frequence

des

tumeurs

des

cellules

acineuses

du

pancreas

chez

les

rats

males

ayant

re

5

U

la

dose

la

plus

elevee

,

mais

pas

chez

les

rats

femelles

ni

chez

les

souris

des

2

sexes

.

Chez

les

rats

ayant

re

9

U

2

000

mg

/

kg

,

les

pics

plasmatiques

et

les

aires

sous

la

courbe

des

concentrations

en

fonction

du

temps

etaient

20

fois

plus

eleves

que

les

concentrations

therapeutiques

obtenues

chez

les

humains

trades

a

la

dose

de

1

200

mg

/

jour

,

et

14

fois

plus

eleves

que

cedes

qu

on

a

observees

chez

les

humains

prenant

la

dose

de

2

400

mg

/

jour

.

Chez

les

rats

males

,

les

tumeurs

des

cellules

acineuses

du

pancreas

sont

peu

malignes

;

elles

n

'

ont

pas

eu

d

'

effet

sur

la

survie

,

n

'

ont

pas

donne

de

metastases

et

n

ont

pas

envahi

les

tissus

voisins

.

Elies

etaient

similaires

a

cedes

qu

on

a

observees

chez

les

temoins

.

On

a

aussi

constate

que

les

concentrations

pancreatiques

de

gabapentine

etaient

plus

elevees

que

les

concentrations

plasmatiques

chez

les

rats

,

mais

pas

chez

les

singes

,

phenomene

pouvant

expliquer

les

effets

particulars

a

l

'

espece

.

Le

rapport

entre

les

tumeurs

des

cellules

acineuses

du

pancreas

chez

le

rat

male

et

les

risques

de

carcinogenese

chez

les

humains

n

'

est

pas

clair

,

car

les

tumeurs

pancreatiques

du

rat

n

'

ont

pas

les

memes

caracteristiques

biologiques

que

cedes

qu

on

observe

chez

les

humains

.

Chez

ceux

-

ci

,

90

%

des

cancers

primitifs

de

la

partie

exocrine

du

pancreas

sont

des

adenomes

du

canal

excreteur

,

alors

que

,

chez

le

rat

,

les

principales

tumeurs

exocrines

primitives

du

pancreas

sont

les

adenomes

des

cellules

acineuses

.

De

plus

,

chez

les

humains

,

les

neoplasmes

du

pancreas

se

sont

deja

propages

localement

et

a

distance

au

moment

du

diagnostic

,

des

metastases

se

forment

dans

67

%

des

cas

,

et

la

survie

n

'

est

que

de

2

a

6

mois

une

fois

le

diagnostic

etabli

.

Par

contre

,

chez

les

rats

males

ayant

re

9

U

de

la

gabapentine

,

les

tumeurs

des

cellules

acineuses

du

pancreas

n

'

ont

pas

donne

de

metastases

,

n

'

ont

pas

envahi

les

tissus

voisins

et

n

'

ont

pas

eu

d

'

effet

sur

la

survie

.

La

gabapentine

n

a

pas

de

pouvoir

genotoxique

.

Elle

n

'

a

pas

eu

d

'

effet

mutagene

sur

les

bacteries

en

culture

dans

le

test

d

'

Ames

,

ni

sur

le

locus

HGPRT

dans

les

cellules

de

mammiferes

en

presence

ou

en

l

'

absence

d

'

activation

metabolique

.

Elle

n

'

a

pas

non

plus

provoque

d

'

aberrations

structurales

des

chromosomes

dans

les

cellules

de

mammiferes

in

vivo

et

in

vitro

et

n

'

a

pas

engendre

la

formation

de

micronoyaux

dans

de

la

moelle

osseuse

de

hamsters

.

r

Etudes

sur

la

reproduction

Lors

d

une

etude

de

la

fertilite

et

de

la

reproduction

generale

chez

des

rats

dont

la

nourriture

contenait

une

quantite

de

gabapentine

correspondant

a

des

doses

allant

jusqu

'

a

2

000

mg

/

kg

(

environ

5

fois

la

dose

maximale

quotidienne

chez

l

humain

calculee

en

mg

/

m

2

)

,

on

n

'

a

observe

aucun

effet

indesirable

sur

la

fertilite

et

l

'

intervalle

preco

'

ital

,

le

taux

et

la

duree

de

gestation

,

la

parturition

et

la

lactation

,

ou

sur

le

comportement

de

nidification

et

d

'

allaitement

.

La

gabapentine

n

a

pas

accru

l

incidence

de

malformations

,

par

rapport

a

celles

observees

chez

les

temoins

chez

les

petits

de

souris

,

de

rats

ou

de

lapins

ayant

re

9

u

des

doses

de

gabapentine

jusqu

a

50

,

30

et

25

fois

plus

elevees

,

respectivement

,

que

la

dose

quotidienne

chez

l

humain

de

3

600

mg

(

ce

qui

represente

4

,

5

et

8

fois

,

respectivement

,

la

dose

quotidienne

chez

l

humain

calculee

en

mg

/

m

2

)

.

RIVA

-

GABAPENTIN

-

Monographie

de

produit

Page

29

de

35

A

la

suite

de

1

administration

orale

de

gabapentine

(

500

,

1

000

ou

3

000

mg

/

kg

/

jour

)

a

des

souris

gravides

pendant

l

organogenese

,

on

a

observe

une

toxicite

embryofcetale

(

augmentation

de

l

incidence

de

variations

squelettiques

)

aux

doses

de

1

000

et

de

3

000

mg

/

kg

/

jour

(

17

et

50

fois

,

respectivement

,

la

dose

quotidienne

chez

l

humain

de

3

600

mg

;

1

,

3

et

4

fois

,

respectivement

,

la

dose

quotidienne

chez

l

humain

calculee

en

mg

/

m

2

)

.

La

dose

depourvue

d

effet

toxique

sur

le

developpement

embryofcetale

chez

la

souris

etait

de

500

mg

/

kg

/

jour

(

8

fois

la

dose

quotidienne

chez

rhumain

de

3

600

mg

;

0

,

7

fois

la

dose

quotidienne

chez

l

humain

calculee

en

mg

/

m

2

)

.

Dans

des

etudes

comportant

1

administration

orale

de

gabapentine

a

des

rates

gravides

(

de

500

a

2

000

mg

/

kg

/

jour

)

,

des

effets

toxiques

sur

le

developpement

de

la

progeniture

(

incidence

plus

elevee

d

hydro

-

uretere

et

/

ou

d

hydronephrose

)

ont

ete

observes

a

toutes

les

doses

.

La

plus

faible

des

doses

testees

se

compare

a

la

DMRH

calculee

en

mg

/

m

2

.

A

A

la

suite

du

traitement

de

lapines

gravides

par

la

gabapentine

pendant

l

organogenese

,

on

a

observe

une

augmentation

de

la

mortalite

embryofcetale

a

toutes

les

doses

testees

(

60

,

300

et

1

500

mg

/

kg

)

.

La

plus

faible

des

doses

testees

est

inferieure

a

la

DMRH

calculee

en

mg

/

m

2

.

Dans

une

etude

qui

a

fait

l

objet

d

une

publication

,

la

gabapentine

(

400

mg

/

kg

/

jour

)

a

ete

administree

par

injection

intraperitoneale

a

des

souriceaux

durant

leur

premiere

semaine

de

vie

,

qui

est

une

periode

de

synaptogenese

chez

les

rongeurs

(

elle

correspond

au

dernier

trimestre

de

la

grossesse

chez

l

humain

)

.

La

gabapentine

a

cause

une

diminution

marquee

de

la

formation

de

synapses

dans

les

cerveaux

de

souris

intactes

et

la

formation

anormale

de

synapses

dans

un

modele

rnurin

de

retablissement

des

connexions

synaptiques

.

II

a

ete

montre

in

vitro

que

la

gabapentine

entrave

l

activite

de

la

sous

-

unite

alpha

2

-

delta

des

canaux

calciques

sensibles

au

voltage

,

un

recepteur

qui

joue

un

role

dans

la

synaptogenese

.

La

portee

clinique

de

ces

observations

est

inconnue

.

RIVA

-

GABAPENTIN

-

Monographie

de

produit

Page

30

de

35

REFERENCES

Schmidt

B

.

Potential

antiepileptic

drugs

:

Gabapentin

.

In

:

Levy

R

,

Mattson

R

,

Meldram

B

,

et

al

.

Eds

.

Antiepileptic

Drugs

.

Raven

Press

ltd

,

3

e

edition

,

1989

;

925

-

35

.

1

.

2

.

Chaldwick

D

.

Gabapentin

:

Profile

of

a

new

antiepileptic

drug

.

In

:

McLean

J

,

Ed

.

Antiepileptic

drug

research

:

the

second

fifty

years

.

Proc

Symp

,

Jerusalem

,

le

6

septembre

1987

.

Princeton

,

Excerpta

Medica

1988

;

24

-

28

.

3

.

Bartoszyk

G

,

Meyerson

N

,

Reimann

W

,

et

al

.

Gabapentin

.

In

:

Meldrum

B

,

Porter

R

,

Eds

.

New

anticonvulsant

drugs

.

John

Libbey

&

Co

.

,

1986

;

147

-

163

.

4

.

UK

Gabapentin

Study

Group

.

Gabapentin

in

partial

epilepsy

.

Lancet

1990

;

335

:

1114

-

1117

.

5

.

Bauer

G

,

Bechinger

D

,

Castell

M

,

et

al

.

Gabapentin

in

the

treatment

of

drug

-

resistant

epileptic

patients

.

Advances

in

Epileptology

1989

;

17

:

219

-

221

.

6

.

Crawford

P

,

Ghadiali

E

,

Lane

R

,

et

al

.

Gabapentin

as

an

antiepileptic

drug

in

man

.

J

Neuro

Neurosurg

Psychiatry

1987

;

50

:

682

-

686

.

Yollmer

K

,

Anhut

H

,

Thomann

P

,

et

al

.

Pharmacokinetic

model

and

absolute

bioavailability

of

the

new

anticonvulsant

gabapentin

.

Advances

in

Epileptology

1989

;

17

:

209

-

211

.

7

.

8

.

Kondo

T

,

Fromm

G

,

Schmidt

B

.

Comparison

of

gabapentin

with

other

anti

epileptic

and

GABAergic

drugs

.

Epilepsy

Res

1991

;

8

:

226

-

231

.

Reimann

W

.

Inhibition

by

gaba

,

baclofen

and

gabapentin

of

dopamine

release

from

rabbit

caudate

nucleus

:

Are

there

common

or

different

sites

of

action

?

Eur

J

Pharmacol

1983

;

94

:

341

-

344

.

9

.

10

.

Schlicker

E

,

Reimann

W

,

Gothert

M

.

Gabapentin

decreases

monoamine

release

without

affecting

acetylcholine

release

in

the

brain

.

Arzneim

.

-

Forsch

/

Drug

Res

1985

;

35

:

1347

-

1349

.

11

.

New

trends

in

epilepsy

management

:

The

role

of

gabapentin

,

edited

by

D

.

Chadwick

,

1993

;

Royal

Society

of

Medicine

Services

International

Congress

and

Symposium

Series

No

.

198

,

published

by

Royal

Society

of

Medicine

Services

Limited

,

Londres

,

New

York

.

12

.

The

US

Gabapentin

Study

Group

No

.

5

.

Gabapentin

as

add

-

on

therapy

in

refractory

partial

epilepsy

:

A

double

-

blind

,

placebo

-

controlled

,

parallel

-

group

study

.

Neurology

1993

;

2292

-

2298

.

13

.

Chadwick

,

D

.

Drug

Profile

:

Gabapentin

.

Lancet

1994

;

343

:

89

-

91

.

14

.

Bruni

J

.

Outcome

evaluation

of

gabapentin

as

add

-

on

therapy

for

partial

seizures

.

Can

J

Neurol

Sci

1998

;

25

:

134

-

140

.

RIVA

-

GABAPENTIN

-

Monographie

de

produit

Page

31

de

35

15

.

McLean

MJ

,

Morrell

MH

,

Willmore

LJ

,

et

al

.

Safety

and

tolerability

of

gabapentin

as

adjunctive

therapy

in

a

large

,

multicenter

study

.

Epilepsia

1999

;

40

(

7

)

:

965

-

972

.

MD

16

.

Monographic

de

produit

:

NEURONTIN

2020

,

Numero

de

controle

:

232770

.

,

Pfizer

Canada

inc

.

,

date

de

revision

:

27

janvier

RIVA

-

GABAPENTIN

-

Monographie

de

produit

Page

32

de

35

IMPORTANT : VEUILLEZ LIRE ATTENTIVEMENT

MISES

EN

GARDE

ET

PRECAUTIONS

PARTIE

I I I

:

RENSEIGNEMENTS

POUR

LE

CONSOMMATEUR

MISES

EN

GARDE

ET

PRECAUTIONS

IMPORTANTES

La

prise

de

RIVA

-

GABAPENTIN

avec

des

medicaments

opioi

'

des

,

de

l

alcool

ou

d

autres

depresseurs

du

systeme

nerveux

central

(

y

compris

les

drogues

illicites

)

peut

causer

une

somnolence

severe

,

une

diminution

de

la

vigilance

,

des

problemes

respiratoires

,

le

coma

et

le

deces

.

Pr

RIVA

-

GABAPENTIN

Capsules

de

gabapentine

,

norme

maison

Comprimes

de

gabapentine

,

USP

Le

present

depliant

constitue

la

troisieme

et

derniere

partie

de

la

«

monographic

de

produit

»

publiee

a

la

suite

de

l

approbation

de

la

vente

au

Canada

de

RIVA

-

GABAPENTIN

et

s

adresse

tout

particulierement

aux

consommateurs

.

Le

present

depliant

n

est

qu

un

resume

et

ne

donne

done

pas

tous

les

renseignements

pertinents

au

sujet

de

RIVA

-

GABAPENTIN

.

Pour

toute

question

au

sujet

de

ce

medicament

,

communiquez

avec

votre

medecin

ou

votre

pharmacien

.

AVANT

d

utiliser

RIVA

-

GABAPENTIN

,

veuillez

aviser

votre

medecin

ou

votre

pharmacien

:

de

toute

maladie

ou

probleme

,

y

compris

une

maladie

des

reins

,

un

probleme

respiratoire

ou

une

maladie

des

poumons

;

si

vous

prenez

un

autre

medicament

(

sur

ordonnance

ou

en

vente

libre

)

;

si

vous

avez

deja

eu

une

reaction

allergique

a

un

medicament

,

a

un

aliment

,

etc

.

;

si

vous

etes

enceinte

ou

prevoyez

le

devenir

;

si

vous

allaitez

ou

avez

1

intention

d

allaiter

.

RIVA

-

GABAPENTIN

passe

dans

le

lait

matemel

.

Cependant

,

on

ne

sait

pas

s

il

peut

faire

du

tort

au

bebe

.

Votre

medecin

et

vous

deciderez

ensemble

si

vous

devez

prendre

RIVA

-

GABAPENTIN

ou

si

vous

devez

allaiter

,

car

vous

ne

devez

pas

faire

les

deux

;

si

vous

avez

des

antecedents

d

alcoolisme

ou

de

toxicomanie

;

de

la

quantite

d

'

alcool

que

vous

consommez

habituellement

;

si

votre

travail

exige

la

conduite

d

un

vehicule

ou

1

execution

de

taches

dangereuses

;

un

petit

nombre

de

personnes

traitees

par

des

antiepileptiques

ont

eu

des

idees

d

automutilation

ou

des

idees

suicidaires

.

Si

vous

avez

de

telles

idees

pendant

votre

traitement

par

RIVA

-

GABAPENTIN

,

communiquez

immediatement

avec

votre

medecin

.

Veuillez

lire

attentivement

cette

information

avant

de

commencer

a

prendre

votre

medicament

,

meme

si

vous

avez

deja

utilise

ce

produit

.

Ne

jetez

pas

cet

encart

avant

d

avoir

termine

votre

traitement

,

car

vous

pourriez

avoir

besoin

de

le

relire

.

Pour

obtenir

de

plus

amples

renseignements

ou

des

conseils

,

veuillez

-

vous

adresser

a

votre

medecin

ou

a

votre

pharmacien

.

AU

SUJET

DE

CE

MEDICAMENT

Les

raisons

d

utiliser

ce

medicament

RIVA

-

GABAPENTIN

(

gabapentine

)

appartient

a

la

famille

de

medicaments

appelee

antiepileptiques

.

II

sert

a

traiter

l

epilepsie

(

les

convulsions

)

.

Les

effets

de

ce

medicament

RIVA

-

GABAPENTIN

vous

a

ete

prescrit

par

votre

medecin

pour

reduire

le

nombre

de

crises

que

vous

avez

.

Les

circonstances

ou

il

est

deconseille

d

utiliser

ce

II

est

important

que

votre

medecin

ait

tous

ces

renseignements

avant

de

vous

prescrire

un

traitement

et

d

en

etablir

la

posologie

.

medicament

Ne

prenez

pas

RIVA

-

GABAPENTIN

si

vous

etes

allergique

a

l

'

un

de

ses

composants

(

voir

«

Les

ingredients

non

medicinaux

sont

»

ci

-

dessous

)

.

Si

vous

presentez

une

reaction

allergique

ou

si

vous

avez

des

effets

secondaires

severes

ou

inhabituels

pendant

votre

traitement

,

cessez

de

prendre

ce

medicament

et

communiquez

avec

votre

medecin

immediatement

.

INTERACTIONS

MEDICAMENTEUSES

Si

vous

amorcez

ou

cessez

un

traitement

par

des

opioi

'

des

comme

la

morphine

ou

l

hydrocodone

,

avisez

-

en

votre

medecin

.

La

prise

d

opioi

'

des

peut

faire

augmenter

la

concentration

de

RIVA

-

GABAPENTIN

dans

votre

sang

.

L

ingredient

medicinal

est

La

gabapentine

Avisez

votre

medecin

immediatement

si

des

effets

secondaires

comme

la

somnolence

ou

un

ralentissement

de

la

respiration

sont

plus

prononces

quand

vous

prenez

RIVA

-

GABAPENTIN

avec

un

opioi

'

de

ou

avec

des

sedatifs

ou

des

tranquillisants

.

II

se

peut

que

la

dose

de

RIVA

-

GABAPENTIN

ou

des

autres

medicaments

doive

etre

ajustee

.

Evitez

de

consommer

des

boissons

alcoolisees

pendant

que

vous

prenez

RIVA

-

GABAPENTIN

.

Les

ingredients

non

medicinaux

sont

Capsules

:

Amidon

de

mats

,

Dioxyde

de

titanium

,

Gelatine

,

Lactose

anhydre

,

Oxyde

de

fer

jaune

(

300

mg

et

400

mg

)

,

Oxyde

de

fer

rouge

(

400

mg

)

et

Talc

.

Comprimes

:

Alcool

polyvinylique

,

Cellulose

microcristalline

,

Copovidone

,

Glycolate

d

'

amidon

sodique

,

Polysorbate

80

,

Poly

ethyleneglycol

,

Stearate

de

magnesium

et

Talc

.

Les

formes

posologiques

sont

Capsules

:

100

mg

,

300

mg

ou

400

mg

Comprimes

:

600

mg

ou

800

mg

RIVA

-

GABAPENTIN

Monographic

de

produit

Page

33

de

35

IMPORTANT : VEUILLEZ LIRE ATTENTIVEMENT

ü

ü

ü

ü

ü

ü

ü

ü

ü

ü

UTILISATION

APPROPRIEE

DE

CE

MEDICAMENT

Consultez

votre

medecin

si

cela

se

produit

,

car

il

se

peut

qu

'

il

doive

ajuster

votre

dose

.

Si

vos

crises

d

'

epilepsie

ne

sont

pas

maitrisees

,

il

est

tres

important

d

'

eviter

les

activites

dangereuses

,

comme

conduire

une

voiture

ou

operer

des

machines

.

Si

vos

crises

sont

maitrisees

,

il

est

important

d

'

eviter

de

telles

activites

jusqu

'

a

ce

que

vous

soyez

certain

que

le

medicament

n

'

affecte

pas

votre

vigilance

ni

votre

coordination

physique

.

Les

effets

indesirables

suivants

ont

ete

signales

lors

de

1

interruption

soudaine

du

traitement

par

la

gabapentine

:

anxiete

,

insomnie

,

nausees

,

douleur

et

transpiration

.

Posologie

habituelle

Il

est

tres

important

que

vous

preniez

RIVA

-

GABAPENTIN

exactement

comme

votre

medecin

vous

l

'

a

prescrit

.

Vous

pouvez

prendre

RIVA

-

GABAPENTIN

avec

ou

sans

rep

as

.

N

'

augmentez

ni

ne

reduisez

jamais

la

quantite

de

RIVA

-

GABAPENTIN

que

vous

prenez

,

sauf

sur

avis

de

votre

medecin

.

N

arretez

pas

brusquement

de

prendre

RIVA

-

GABAPENTIN

,

car

vos

crises

pourraient

augmenter

.

EFFETS

SECOND

AIRES

GRAVES

:

FREQUENCE

ET

PROCEDURES

A

SUIVRE

Surdose

Communiquez

avec

votre

professionnel

de

la

sante

Cessez

de

prendre

le

medicament

et

consultez

un

medecin

immediate

-

ment

Si

vous

croyez

avoir

pris

trop

de

RIVA

-

GABAPENTIN

,

communiquez

immediatement

avec

votre

professionnel

de

la

sante

,

le

service

des

urgences

d

un

hopital

ou

votre

centre

antipoison

regional

,

meme

si

vous

ne

presentez

pas

de

symptomes

.

Symptome

/

effet

Uniquement

si

1

effet

est

severe

Dans

tous

les

cas

CEdeme

:

Enflure

des

jambes

,

des

chevilles

ou

des

pieds

Les

signes

de

surdose

peuvent

comprendre

:

etourdissements

,

somnolence

,

respiration

anormalement

faible

et

perte

de

connaissance

.

c

CJ

3

cr

*

0

»

-

Dose

oubliee

Reactions

allergiques

graves

:

fievre

,

eruption

cutanee

,

ganglions

enfles

,

urticaire

,

irritation

de

la

bouche

,

irritation

des

yeux

,

enflure

des

levres

,

de

la

gorge

ou

de

la

langue

,

difficulty

a

respirer

Si

vous

oubliez

une

dose

,

prenez

-

la

des

que

vous vous

en

rendez

compte

.

Cependant

,

si

vous

devez

prendre

la

dose

suivante

au

cours

des

4

prochaines

heures

,

sautez

la

dose

oubliee

et

poursuivez

votre

schema

posologique

habituel

.

Evitez

de

laisser

passer

plus

de

12

heures

entre

les

prises

,

car

vos

crises

pourraient

augmenter

.

Si

cela

arrive

,

consultez

votre

medecin

le

plus

tot

possible

.

RAPPEL

Ce

medicament

vous

a

ete

prescrit

personnellement

.

N

en

donnez

a

personne

d

'

autre

;

il

risque

de

provoquer

des

effets

indesirables

,

qui

pourraient

etre

graves

.

Depression

respiratoire

:

respiration

lente

,

superficielle

ou

faible

s

EFFETS

SECOND

AIRES

ET

MESURES

A

PRENDRE

CJ

3

cr

VO

)

Cette

liste

(

Veffets

secondaires

n

est

pas

complete

.

En

cas

d

effet

inattendu

ressenti

lors

de

la

prise

de

RIVA

-

GABAPENTIN

,

veuillez

communiquer

avec

votre

medecin

ou

votre

pharmacien

.

£

3

CJ

Palpitations

cardiaques

a

-

Douleur

a

la

poitrine

Comme

tout

medicament

,

RIVA

-

GABAPENTIN

peut

entrainer

certains

effets

secondaires

.

Il

se

peut

que

vous

n

en

ressentiez

aucun

.

Dans

la

plupart

des

cas

,

ces

effets

secondaires

sont

mineurs

et

passagers

.

Cependant

,

certains

d

entre

eux

peuvent

etre

graves

et

lies

a

la

dose

.

Si

vous

avez

des

effets

secondaires

,

quels

qu

ils

soient

,

consultez

votre

medecin

,

car

il

pourrait

devoir

ajuster

votre

dose

.

Appelez

votre

medecin

immediatement

si

vos

crises

s

'

aggravent

.

Quand

vous

commencerez

a

prendre

RIVA

-

GABAPENTIN

,

vous

pourriez

eprouver

de

1

agitation

,

de

la

somnolence

,

des

etourdissements

,

un

manque

de

coordination

musculaire

et

de

la

fatigue

.

Convulsions

Hallucinations

Modifications

inhabituelles

de

l

humeur

Idees

suicidaires

ou

d

automutila

-

tion

Jaunisse

:

coloration

jaune

de

la

peau

,

urine

foncee

RIVA

-

GABAPENTIN

Monographic

de

produit

Page

34

de

35

IMPORTANT : VEUILLEZ LIRE ATTENTIVEMENT

ü

ü

ü

ü

ü

ü

ü

ü

ü

EFFETS

SECONDAIRES

GRAVES

:

FREQUENCE

ET

PROCEDURES

A

SUIVRE

Si

votre

medecin

vous

indique

de

cesser

de

prendre

RIVA

-

GABAPENTIN

,

ou

si

votre

medicament

est

perime

,

veuillez

rapporter

tout

reste

de

medicament

a

votre

pharmacien

.

Communiquez

avec

votre

professionnel

de

la

sante

Cessez

de

prendre

le

medicament

et

consultez

un

medecin

immediate

-

ment

Symptome

/

effet

Uniquement

si

l

effet

est

severe

Dans

tous

les

cas

Declaration

des

effets

secondaires

Vous

pouvez

declarer

les

effets

secondaires

soup

9

onnes

d

etre

associes

avec

l

utilisation

d

un

produit

de

sante

par

:

Visitant

le

site

Web

des

declarations

des

effets

indesirables

(

https

:

//

www

.

canada

.

ca

/

fr

/

sante

-

canada

/

services

/

medicaments

-

produits

-

sante

/

medeffet

-

canada

/

declaration

-

effets

-

indesirables

.

html

)

pour

vous

informer

sur

comment

faire

une

declaration

en

ligne

,

par

courrier

,

ou

par

telecopieur

;

ou

Telephonant

sans

frais

1

-

866

-

234

-

2345

.

REMARQUE

:

Pour

obtenir

des

renseignements

relatifs

a

la

gestion

des

effets

secondaires

.

Le

Programme

Canada

Vigilance

ne

donne

pas

de

conseils

medicaux

.

Rhabdomyolyse

:

Alteration

de

la

coordination

ou

du

tonus

musculaire

,

douleur

,

sensibilite

ou

faiblesses

musculaires

inexpliquees

;

urine

foncee

,

nausee

et

/

ou

vomissements

Incontinence

urinaire

:

pertes

involontaires

d

urine

POUR

DE

PLUS

AMPLES

RENSEIGNEMENTS

Pour

en

savoir

davantage

au

sujet

de

RIVA

-

GABAPENTIN

,

vous

pouvez

:

Communiquer

avec

votre

professionnel

de

la

sante

.

Lire

la

monographic

de

produit

integrate

redigee

a

1

intention

des

professionnels

de

la

sante

,

qui

renferme

egalement

les

renseignements

pour

le

consommateur

.

Ce

document

est

publie

sur

le

site

Web

de

Sante

Canada

(

https

:

/

/

health

-

products

.

canada

.

ca

/

dpd

-

bdpp

/

index

-

fra

.

jsp

)

,

ou

en

communiquant

avec

le

promoteur

,

Laboratoire

Riva

inc

.

,

au

1

-

800

-

363

-

7988

.

Tintement

(

sonnerie

)

ou

sifflement

dans

les

oreilles

Somnolence

Confusion

Evanouisse

-

ment

Hyponatremie

:

(

faible

taux

de

sodium

dans

le

sang

)

:

lethargie

,

confusion

,

contractions

musculaires

ou

aggravation

des

convulsions

=

e

s

o

c

-

>

Ce

depliant

a

ete

redige

par

:

Laboratoire

Riva

inc

.

660

Boul

.

Industriel

,

Blainville

,

Quebec

J

7

C

3

V

4

=

c

=

5

U

*

«

u

.

Hypoglycemie

ou

hyperglycemie

www

.

labriva

.

com

Fluctuations

de

la

glycemie

:

(

chez

les

patients

diabetiques

)

Demiere

revision

:

6

octobre

2020

Cette

liste

d

effets

secondaires

n

estpas

complete

.

En

cas

d

effet

inattendu

ressenti

lors

de

la

prise

de

RIVA

-

GABAPENTIN

,

veuillez

communiquer

avec

votre

medecin

ou

votre

pharmacien

.

COMMENT

CONSERVER

LE

MEDICAMENT

Gardez

tous

vos

medicaments

hors

de

la

portee

et

de

la

vue

des

enfants

.

Conservez

les

capsules

et

les

comprimes

entre

15

°

C

et

30

°

C

.

N

utilisez

pas

ce

medicament

apres

la

date

de

peremption

imprimee

sur

1

etiquette

.

RIVA

-

GABAPENTIN

Monographie

de

produit

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