GLUCOTEP, solution injectable

France - français - ANSM (Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des Produits de Santé)

Achète-le

Notice patient Notice patient (PIL)

23-04-2007

Ingrédients actifs:
fludésoxyglucose [18F]
Disponible depuis:
Laboratoires CYCLOPHARMA SA
Code ATC:
V09IX04
DCI (Dénomination commune internationale):
fludésoxyglucose [18F]
Dosage:
150 MBq à la date et à l'heure de calibration
forme pharmaceutique:
solution
Composition:
composition pour 1ml > fludésoxyglucose [18F] : 150 MBq à la date et à l'heure de calibration
Mode d'administration:
intraveineuse
Unités en paquet:
1 flacon(s) en verre unidose(s) de 150 MBq/ml
Type d'ordonnance:
liste I
Domaine thérapeutique:
autres produits radiopharmaceutiques à usage diagnostique pour la détection d’une tumeur.
Descriptif du produit:
562 336-1 ou 34009 562 336 1 8 - 1 flacon(s) en verre unidose(s) de 150 MBq/ml - Déclaration d'arrêt de commercialisation:02/06/2009;
Statut de autorisation:
Abrogée
Numéro d'autorisation:
62000402
Date de l'autorisation:
2002-01-10

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NOTICE

ANSM - Mis à jour le : 23/04/2007

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament.

Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

Si vous avez d’autres questions, si vous avez un doute, demandez plus d'informations au médecin chargé de réaliser votre

examen.

Ce médicament vous a été personnellement prescrit .

Ne le donnez jamais à quelqu’un d’autre, même en cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif.

(Dénomination du médicament)

GLUCOTEP, solution injectable.

(Liste complète des substances actives et des excipients)

La substance active est :

fluodésoxyglucose-(

F).................... 150 MBq/mL (à la date et à l'heure de calibration)

Les autres composants sont :

Chlorure de sodium, citrate de sodium, soluté isotonique de chlorure de sodium.

(Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable

de la libération des lots, si différent)

Titulaire :

Laboratoires CYCLOPHARMA S.A.

Biopôle Clermont-Limagne

63360 ST BEAUZIRE - FRANCE

Exploitant :

Laboratoires CYCLOPHARMA S.A.

Biopôle Clermont-Limagne

63360 ST BEAUZIRE - FRANCE

Fabricants :

Laboratoires CYCLOPHARMA S.A.

227, avenue de la Lanterne

06200 NICE – France

LABORATOIRES CYCLOPHARMA S.A.

CHU Purpan

1 Place Baylac

31000 TOULOUSE - FRANCE

Laboratoires CYCLOPHARMA S.A.

Biopôle Clermont-Limagne

63360 ST BEAUZIRE – France

EURO-PET Gmbh

Im Universitätsklinikum Freiburg

Hugstetter Str.55

79106 FREIBURG-ALLEMAGNE

1. QU'EST-CE QUE GLUCOTEP, solution injectable ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISÉ ?

(Forme pharmaceutique et contenu ; classe pharmacothérapeutique)

Solution injectable.

Solution limpide et incolore à jaune pâle.

Groupe pharmacothérapeutique : autres produits radiopharmaceutiques à usage diagnostique pour détection d’une tumeur.

(Indications Thérapeutiques)

Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.

GLUCOTEP est un produit radiopharmaceutique injectable en flacon monodose. Chaque flacon contient de 15 MBq à 1500

MBq de fludésoxyglucose-(

F) à la date et à l’heure de calibration. (MBq = Mégabecquerel ; becquerel : unité de

radioactivité).

Après injection d'une petite quantité de GLUCOTEP dans une veine, un examen scintigraphique va permettre au médecin

de réaliser des images et de déterminer la localisation ou l'évolution de votre maladie.

2. Quelles sont les INFORMATIONS NÉCESSAIRES AVANT DE PRENDRE GLUCOTEP, solution injectable ?

(Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament)

Le jour de l’examen, il vous sera demandé d’être à jeun au moins 4 heures et d’éviter toute activité physique importante

avant l’injection du produit.

(Contre-indications)

Si vous êtes hypersensible (allergique) au fludésoxyglucose-(

F) ou à l’un des autres composants contenus dans

GLUCOTEP.

Si vous êtes enceinte.

(Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales)

Précautions d’emploi

Faites attention :

Informer le médecin qui réalise l’examen dans les cas suivants :

Si vous présentez un diabète non équilibré.

Si vous allaitez.

Si vous avez une infection ou une maladie inflammatoire.

Si vous êtes âgé de moins de 18 ans.

Il est recommandé d’éviter tout contact étroit entre le patient et les jeunes enfants pendant les 12 heures suivant l’injection.

Il faut éviter toute activité physique importante avant l'examen et rester au repos strict, entre l’injection et l’examen et lors de

l’acquisition des images (patient allongé confortablement, sans lire ni parler).

Mises en garde spéciales

Médicament radioactif.

(Interactions avec les aliments et les boissons)

Aliments et boissons

GLUCOTEP ne peut être injecté qu'à des patients à jeun depuis au moins 4 heures. Une mesure de la glycémie doit être

effectuée préalablement à l’administration, une hyperglycémie pouvant réduire la sensibilité de l’examen.

(Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement)

Grossesse

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Vous devez avertir votre médecin s'il y a une possibilité que vous soyez enceinte ou si vous allaitez.

Toute femme n'ayant pas eu ses règles doit être considérée comme susceptible d'être enceinte. En cas de doute, il est

important de consulter votre médecin.

Votre médecin n’envisagera cet examen que s’il considère que son bénéfice potentiel est supérieur au risque encouru.

Allaitement

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

En cas d'allaitement, il faut remplacer le lait maternel par un lait de substitution. L'allaitement maternel doit être arrêté

pendant 12 heures et le lait tiré doit être éliminé. La reprise de l'allaitement doit se faire en accord avec votre médecin.

Pour des raisons de radioprotection, il est conseillé d’éviter tout contact étroit entre la mère et le jeune enfant durant cette

même période.

(Sportifs)

Sans objet.

(Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines)

Conduite de véhicules et utilisation de machines :

Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ont pas été étudiés.

(Liste des excipients à effet notoire :)

Sans objet.

(Interaction avec d'autres médicaments)

Toute médication entraînant une modification de la glycémie est susceptible d'entraîner une modification de la sensibilité de

l'examen.

Veuillez indiquer à votre médecin ou à votre pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament,

même s'il s'agit d'un médicament obtenu sans ordonnance.

3. COMMENT UTILISER GLUCOTEP, solution injectable ?

(Instructions pour un bon usage)

Sans objet.

(Posologie)

Le médecin qualifié, chargé de réaliser l'examen, déterminera la quantité de GLUCOTEP à utiliser dans votre cas. Ce sera

la quantité minimale nécessaire à l'acquisition d'images permettant d'obtenir les informations cliniques désirées.

L'activité à administrer habituellement recommandée chez l’adulte est de 200 à 500 MBq (selon la masse corporelle du

patient et le type de caméra utilisée).

(MBq = Mégabecquerel ; becquerel : unité de radioactivité).

Chez l’enfant, l’activité à administrer est une fraction de celle utilisée chez l’adulte, calculée en fonction de la masse

corporelle de l’enfant.

(Mode et/ou voie(s) d'administration)

Avant l’injection du produit, éviter toute activité physique importante.

Après l'injection, vous serez invité à boire et il vous sera demandé d'uriner juste avant la scintigraphie.

Tout au long de l'examen vous devrez rester au repos complet, confortablement allongé, sans lire ni parler.

GLUCOTEP doit être administré par voie intraveineuse stricte.

(Fréquence d'administration)

Une injection est suffisante pour réaliser l'examen dont votre médecin a besoin.

Tout reliquat de solution doit être éliminé.

Après radiothérapie, le suivi de la réponse thérapeutique doit être effectué au moins 4 mois après le traitement.

(Durée du traitement)

Votre médecin vous informera de la durée exacte de l'examen vous concernant.

Cette durée varie en fonction du type d'étude réalisée.

(Symptômes et instructions en cas de surdosage)

Un surdosage est pratiquement impossible car vous ne recevrez qu'une seule dose de GLUCOTEP préparée et contrôlée

avec précision par votre médecin. Cependant, si un surdosage survenait, vous recevriez de votre médecin un traitement

approprié. Votre médecin vous recommanderait de boire abondamment afin de faciliter l’élimination de GLUCOTEP de votre

organisme.

Cela est une pratique couramment utilisée lors de l'emploi d'un radiopharmaceutique en tant que produit de diagnostic.

(Risque de syndrome de sevrage)

Sans objet.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDÉSIRABLES ÉVENTUELS ?

(Description des effets indésirables)

Comme tous les médicaments, GLUCOTEP est susceptible d'avoir des effets indésirables.

Aucun effet indésirable n’a été observé à ce jour.

Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou

pharmacien.

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}

5. COMMENT CONSERVER GLUCOTEP, solution injectable

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

A conserver à une température ne dépassant pas +25°C. Conserver dans son conditionnement d'origine.

La date et l’heure limites d'utilisation du produit figurent sur le conditionnement.

Le personnel hospitalier assure le stockage du produit dans les conditions appropriées et veille à ce que ce médicament ne

vous soit pas administré au-delà de la date limite d'utilisation.

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RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 23/04/2007

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

GLUCOTEP, solution injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

1 mL de solution injectable contient 150 MBq de fludesoxyglucose-(

F) à la date et à l’heure de calibration.

L’activité totale par flacon est comprise entre 15 MBq et 1500 MBq.

Le fluor-18 a une période de 109,8 min et émet un rayonnement positonique d’énergie maximale de 634 keV, suivi d’un

rayonnement photonique d’annihilation de 511 keV.

Solution isotonique apyrogène injectable. GLUCOTEP ne contient pas de conservateur antimicrobien.

Pour les excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution injectable.

Solution limpide et incolore à jaune pâle.

4. DONNÉES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.

Le fludésoxyglucose-(

F) est destiné à la tomographie par émission de positons (TEP).

Oncologie :

GLUCOTEP est indiqué en oncologie, parmi les examens d’imagerie, en permettant une approche fonctionnelle des

pathologies, organes ou tissus dans lesquels une augmentation de la consommation de glucose est recherchée.

Les indications suivantes ont été plus particulièrement documentées (voir également rubrique 4.4) :

Diagnostic :

Caractérisation d’un nodule pulmonaire isolé,

Détection d’un cancer primitif d’origine inconnue, révélé par exemple par une adénopathie cervicale, une métastase

hépatique ou osseuse,

Caractérisation d’une masse pancréatique.

Stadification :

Tumeur des voies aérodigestives supérieures, y compris pour orienter les prélèvements biopsiques,

Cancer primitif pulmonaire et détection des métastases pulmonaires,

Cancer du sein loco régional,

Cancer de l’œsophage,

Cancer du pancréas,

Cancer colorectal, en particulier restadification des récidives démontrées,

Lymphome malin,

Mélanome malin lorsque l’indice de breslow > 1.5 mm ou qu’il existe des métastases ganglionnaires lors du bilan initial.

Suivi de la réponse thérapeutique

Lymphome malin,

Cancer des voies aérodigestives supérieures.

Détection des récidives suspectées

Gliome malin de haut grade (III ou IV),

Cancer des voies aérodigestives supérieures,

Cancer non médullaire de la thyroïde chez un patient présentant une concentration sérique élevée de thyroglobuline et des

résultats négatifs lors d’une scintigraphie du corps entier à l’iode-131,

Cancer primitif pulmonaire (voir également rubrique 4.4),

Cancer du sein,

Cancer du pancréas,

Cancer colorectal,

Cancer de l’ovaire,

Lymphome malin,

Mélanome malin.

Cardiologie :

Dans l’indication cardiologique, la cible diagnostique est le tissu myocardique viable consommant du glucose mais

hypoperfusé, ce qui doit être démontré auparavant grâce aux techniques d’imagerie de la perfusion sanguine appropriées.

Evaluation de la viabilité myocardique chez des patients présentant une insuffisance ventriculaire gauche sévère et qui

seraient candidats à une revascularisation, lorsque les modalités d’imagerie conventionnelle ne sont pas probantes.

Neurologie :

Dans l’indication neurologique, la cible diagnostique est l’hypométabolisme du glucose en phase interictale.

Localisation des foyers épileptogènes lors de l’évaluation pré-chirurgicale d’une épilepsie partielle temporale.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie :

L'activité habituellement recommandée chez l'adulte est de 200 à 500 MBq (selon la masse corporelle du patient et le type

de caméra utilisée) administrée par injection intraveineuse directe.

Il existe peu de données cliniques concernant la tolérance et l’efficacité de ce produit chez le patient de moins de 18 ans.

L’utilisation de GLUCOTEP en onco-pédiatrie doit être par conséquent soigneusement justifiée.

L’activité à administrer aux enfants et adolescents est une fraction de l’activité recommandée pour les adultes.

Chez l’enfant et l’adolescent, l’activité à administrer doit être calculée à partir de l’activité recommandée chez l’adulte en

tenant compte d’un facteur multiplicatif reporté dans le tableau ci-dessous.

3kg=0,1

12kg=0,32

22kg=0,50

32kg=0,65

42kg=0,78

54kg=0,90

4kg=0,14

14kg=0,36

24kg=0,53

34kg=0,68

44kg=0,80

58kg=0,92

6kg=0,19

16kg=0,40

26kg=0,56

36kg=0,71

46kg=0,82

62kg=0,96

8kg=0,23

18kg=0,44

28kg=0,58

38kg=0,73

48kg=0,85

66kg=0,98

10kg=0,27

20kg=0,46

30kg=0,62

40kg=0,76

50kg=0,88

68kg=0,99

Méthode d’administration :

Préparation du patient.

Administration du GLUCOTEP et examen TEP

L’activité du fludésoxyglucose-(

F) doit être mesurée avec un activimètre juste avant l’injection.

L’injection doit être strictement intraveineuse pour éviter l’irradiation due à une éventuelle extravasation locale ainsi que des

artéfacts d’imagerie.

L’acquisition des images débute habituellement 45 à 60 minutes après l’injection de fludésoxyglucose (

F). S’il subsiste

une activité suffisante pour permettre des statistiques de comptage adéquates, une tomographie par émission de positons au

fludésoxyglucose (

F) peut également être réalisée jusqu’à deux ou trois heures après administration, ce qui permet de

réduire le bruit de fond.

Si nécessaire, des examens TEP au fludésoxyglucose-(

F) peuvent être répétés dans un délai court.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions particulières d'emploi

Indication de l’examen TEP :

Chez tous les patients, l’exposition aux radiations doit être justifiée par le bénéfice diagnostique attendu, obtenu grâce à la

dose de rayonnements la plus faible possible.

L’indication doit être particulièrement stricte pour les patients présentant une diminution de la fonction rénale, ce qui risque

d’augmenter l’exposition aux radiations.

Chez l’enfant, une attention particulière doit être portée à la dose efficace par MBq qui est plus élevée que chez l’adulte (voir

également rubrique 5.4 dosimétrie).

Préparation du patient :

L'administration de GLUCOTEP doit être réalisée chez le patient bien hydraté mais à jeun depuis au moins 4 heures pour

obtenir une fixation maximale de l’analogue radioactif du glucose car le transport intra cellulaire du glucose est limité par un

« mécanisme saturable ». L’apport hydrique ne doit pas être limité (pas de boissons sucrées).

Afin d’obtenir des images de bonnes qualités et de réduire la dose absorbée par la vessie, il faut recommander au patient de

boire abondamment et de vider sa vessie avant l’acquisition des images et fréquemment après l’examen.

Oncologie et neurologie :

Afin d'éviter une hyperfixation du traceur au niveau musculaire, il est recommandé d’éviter toute activité physique importante

avant l'examen et de rester au repos strict, entre l'injection et l'examen et lors de l'acquisition des images (patient allongé

confortablement, sans lire ni parler).

Le métabolisme du glucose dans le cerveau dépend de l’activité cérébrale. Par conséquent une période de relaxation dans

une pièce sombre en l’absence de bruit devrait précéder les examens neurologiques.

Une mesure de la glycémie doit être effectuée préalablement à l’administration, une hyperglycémie, surtout quand elle est

supérieure à 8mmol/L, pouvant réduire la sensibilité de l’examen TEP avec GLUCOTEP. Pour la même raison,

l’administration de ce produit doit être évitée chez le sujet présentant un diabète non équilibré.

Cardiologie :

L’accumulation du glucose dans le myocarde dépend de l’insulinémie. Pour l’examen cardiaque, il est donc recommandé de

faire prendre au patient par voie orale environ 50g de glucose environ 1 heure avant l’administration de GLUCOTEP. Chez

les patients diabétiques, la glycémie peut, si nécessaire, être régularisée par une perfusion associant insuline et glucose

(clamp euglycémique hyperinsulinique).

Interprétation des examens TEP au fludésoxyglucose-(

18

F)

Les pathologies infectieuses ou inflammatoires ainsi que les processus régénératifs après une intervention chirurgicale

peuvent provoquer une accumulation significative du fludésoxyglucose-(

F) et entraîner la survenue de résultats faux

positifs.

Dans les deux à quatre mois après radiothérapie, des résultats faux positifs ou faux négatifs ne peuvent pas être exclus.

L’indication clinique d’un examen TEP au fludésoxyglucose-(

F) réalisé avant ce délai doit être soigneusement

documentée.

Un délai d’au moins 4 à 6 semaines après la dernière administration de chimiothérapie est optimal, en particulier afin d’éviter

des résultats faux négatifs.

L’indication clinique d’un examen TEP au fludésoxyglucose-(

F) réalisé avant ce délai doit être soigneusement

documentée.

Lorsque l’intervalle entre les cycles de chimiothérapie est inférieur à 4 semaines, l’examen TEP doit être effectué juste avant

le début d’un nouveau cycle.

Pour les lymphomes de bas grade et les suspicions de récidives de cancers ovariens, seule la valeur prédictive positive doit

être prise en compte en raison de la limitation de la sensibilité.

Le fludésoxyglucose-(¹

F) n’est pas performant pour détecter les métastases cérébrales.

La sensibilité de l’examen réalisé à l’aide d’une gamma-caméra en mode tomographie d’émission par détection en

coïncidence (TEDC) est inférieure à celle de l’examen réalisé à l’aide d’une machine dédiée à la tomographie par émission

de positons (TEP dédiée) notamment pour les lésions d’un diamètre inférieur à 1cm.

Il est conseillé d’interpréter les images de TEP au fludésoxyglucose-(

F) en relation avec celles des modalités d’imagerie

anatomique tomographique (par exemple la TDM ou scanner,l’échographie,l’IRM). La fusion des images fonctionnelles de

TEP au fludésoxyglucose-(

F) avec des images morphologiques, comme dans la TEP-TDM, peut permettre une

amélioration de sensibilité et de spécificité et est recommandée dans les tumeurs du pancréas, des voies aérodigestives

supérieures, les lymphomes, les mélanomes, les cancers pulmonaires ainsi que les récidives des cancers colorectaux.

L’utilisation d’un produit de contraste radiologique lors d’un examen TEP-TDM peut induire des artefacts sur les images de

TEP.

Mises en garde générales

Il est recommandé d’éviter tout contact étroit entre le patient et les jeunes enfants pendant les 12 heures suivant l’injection.

Les produits radiopharmaceutiques ne doivent être réceptionnés, utilisés et administrés que par des personnes autorisées

dans des services agréés.

Leur réception, leur stockage, leur utilisation, leur transfert et leur élimination sont soumis aux réglementations et aux

autorisations appropriées des autorités compétentes.

Les produits radiopharmaceutiques doivent être préparés de manière à satisfaire à la fois aux normes de radioprotection et

de qualité pharmaceutique.

GLUCOTEP doit être conservé et manipulé dans des enceintes blindées adéquates, afin de protéger au mieux les patients

et le personnel hospitalier. Il est recommandé, en particulier, de se protéger de l’effet de l’irradiation par les b

et les photons

d’annihilation en utilisant un système de protection adapté à la mise en seringue et lors de l’injection au patient.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Tout traitement entraînant une modification de la glycémie est susceptible d'entraîner une modification de la sensibilité de

l'examen (ex : corticostéroïdes, valproate, carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital et catécholamines).

L’administration de facteurs stimulants d’hématopoïèse (CSF) augmente pendant plusieurs jours la fixation du

fludésoxyglucose-(

F) au niveau de la moelle osseuse et de la rate. Il faut en tenir compte pour l’interprétation des images

de TEP. Un écart d’au moins 5 jours entre le traitement par le CSF et l’examen TEP peut réduire cette interférence.

L’administration de glucose et d’insuline influence l’accumulation de fludésoxyglucose-(

F) dans les cellules. Une glycémie

élevée ainsi qu’une insulinémie basse entraîne une diminution de l’accumulation de fludésoxyglucose-(

F) dans les

organes et les tumeurs.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

Il n’y a pas d’expérience clinique sur l’utilisation du fludésoxyglucose-(

F) chez la femme enceinte.

Lorsqu'il est nécessaire d'administrer un produit radiopharmaceutique à une femme en âge de procréer, il convient de

s’informer sur une éventuelle grossesse. Toute femme n'ayant pas eu ses règles doit être considérée comme enceinte

jusqu'à preuve du contraire.

Dans le doute, il est important que l'exposition aux radiations soit réduite au minimum pour obtenir les informations cliniques

souhaitées. D'autres techniques n'impliquant pas l'emploi de radiations ionisantes peuvent être envisagées.

Les examens utilisant des radionucléides chez la femme enceinte entraînent également l'irradiation du fœtus.

L’administration de GLUCOTEP à une activité de 500 MBq résulte en une dose absorbée de 10 mGy au niveau de l’utérus.

A ces doses, on ne s’attend pas à des effets létaux, à l’induction de malformations, à des retards de croissance ou de

perturbations fonctionnelles. Par contre le risque d’induction de cancer ou de déficiences héréditaires pourrait être accru.

GLUCOTEP ne devrait donc pas être administré pendant la grossesse sauf si la TEP est absolument nécessaire ou lorsque

le bénéfice pour la mère dépasse le risque pour le fœtus.

Allaitement

Le fludésoxyglucose-(

F) est excrété dans le lait maternel. Avant d’administrer du fludésoxyglucose-(

F) à une mère qui

allaite, il faut envisager s’il est raisonnable de reporter l’examen jusqu’ à la fin de l’allaitement.

Lorsque l’administration en cours d’allaitement est indispensable, l'allaitement doit être suspendu pendant au moins 12

heures après administration et le lait produit pendant cette période doit être éliminé. Si c’est jugé utile, le lait peut être tiré

avant l’injection de GLUCOTEP et conservé pour être utilisé ultérieurement. De plus, pour des raisons de radioprotection, il

est conseillé d’éviter tout contact étroit entre la patiente et les jeunes enfants pendant les 12 heures suivant l’injection.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ont pas été étudiés.

4.8. Effets indésirables

Aucun effet indésirable n'a été observé à ce jour.

Etant donné la faible quantité de substance active injectée, le danger réside surtout dans l’exposition aux radiations.

L'exposition aux radiations ionisantes peut éventuellement induire des cancers ou développer des déficiences héréditaires.

Pour la plupart des examens de médecine nucléaire, la dose de radiations (E : dose efficace) est inférieure à 20 mSv. La

probabilité d’observer de tels effets est faible. Après administration de l’activité maximale recommandée de

fludésoxyglucose-(

F), la dose efficace est d’environ 9.5 mSv.

4.9. Surdosage

Etant donné les doses administrées pour des fins diagnostiques, un surdosage au sens pharmacologique n’est pas

vraisemblable.

En cas de surdosage de fludésoxyglucose-(

F), la dose délivrée au patient doit être réduite en augmentant autant que

possible l'élimination du produit radiopharmaceutique par une diurèse forcée avec mictions fréquentes.

5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : autres produits radiopharmaceutiques à usage diagnostique pour la détection d’une

tumeur.

Code ATC : V09IX04

Aux concentrations chimiques et aux activités recommandées pour les examens de diagnostic, le fludésoxyglucose-(

parait n'avoir aucune activité pharmacodynamique.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Analogue du glucose, le fludésoxyglucose-(

F) s’accumule dans les cellules qui utilisent le glucose comme source

d’énergie principale. Une concentration élevée en fludésoxyglucose-(

F) s’observe dans les tumeurs dont la consommation

du glucose est élevée.

Après injection intraveineuse, la cinétique du fludésoxyglucose-(

F) dans le compartiment vasculaire est biexponentielle

avec une période de distribution inférieure à 1 minute et une période d'élimination d'environ 12 minutes.

L’accumulation cellulaire de fludésoxyglucose-(

F) se fait par des mécanismes de transport actifs qui sont en partie

dépendants de l’insuline et qui, par conséquent, peuvent être influencés par l’alimentation, les conditions nutritionnelles et

l’existence d’un diabète sucré. Chez les diabétiques, l’accumulation du fludésoxyglucose-(

F) dans les cellules est plus

faible à cause d’une modification de la distribution tissulaire et du métabolisme du glucose.

Le fludésoxyglucose-(

F) est transporté au travers de la membrane cellulaire de la même façon que le glucose, mais ne

subit que la première étape de la glycolyse pour donner du fludésoxyglucose-(

F)-6-phosphate qui reste piégé à l’intérieur

de la cellule tumorale et n’est pas métabolisé davantage. Comme la déphosphorylation par les phosphatases intracellulaires

est un mécanisme lent, le fludésoxyglucose-(

F) est retenu dans le tissu pendant quelques heures (mécanisme de

piégeage).

Chez le sujet sain, fludésoxyglucose-(

F) se distribue partout dans le corps et se concentre plus particulièrement au niveau

du cerveau et du coeur et dans une moindre mesure, au niveau du poumon et du foie.

L'élimination du fludésoxyglucose-(

F) est principalement rénale, 20 % de l'activité étant excrétée dans l'urine dans les 2

heures suivant l'injection.

La fixation dans le parenchyme rénal est faible, mais étant donné l'élimination rénale du fludésoxyglucose-(

F) l’ensemble

du système urinaire, et en particulier la vessie, présentent une activité marquée.

Le fludésoxyglucose-(

F) franchit la barrière hématoencéphalique. Approximativement 7% de la dose injectée s’accumulent

dans le cerveau au cours des 80 à 100 minutes après injection. Les foyers épileptogènes montrent un métabolisme réduit en

glucose dans les phases interictales.

Approximativement 3% de l’activité injectée est captée par le myocarde en 40 minutes. La distribution du fludésoxyglucose-

F) dans le cœur normal est sensiblement homogène, cependant, des différences régionales pouvant atteindre 15% sont

observées au niveau du septum interventriculaire. En cas d’ischémie myocardique réversible, une accumulation accrue de

glucose a lieu dans les cellules du myocarde.

Une fraction de l’activité injectée de respectivement 0.3% et entre 0.9 et 2.4% s’accumule au niveau du pancréas et des

poumons.

Le fludésoxyglucose-(

F) se fixe également, plus faiblement, au niveau des muscles oculaires, du pharynx, de l'intestin et

de la moelle osseuse. Une fixation musculaire peut être notée en cas d'effort récent ou en cas de tension musculaire au

cours de l'examen.

5.3. Données de sécurité précliniques

Dans des études précliniques de toxicité aiguë, l’administration d’une dose correspondant à 50 fois la dose humaine chez le

chien et 1000 fois la dose humaine chez la souris n’a révélé aucun signe de toxicité.

Aucune étude toxicologique en administration répétée, génotoxicité, cancérogenèse, et des fonctions de reproduction n’a été

réalisée étant donnée l’utilisation clinique de la substance : habituellement une seule administration intraveineuse contenant

une masse de fludésoxyglucose-(

F) de l’ordre du ng ou du µg.

5.4. Dosimétrie

Selon la publication n° 80 de la CIPR (Commission Internationale de Protection Radiologique) (Radiation Dose to Patients

from Radiopharmaceuticals, Pergamon Press, 1999), les doses de radiations absorbées par les patients sont les suivantes :

Dose absorbée par unité d’activité injectée (mGy/MBq)

Organe

adulte

15 ans

10 ans

5 ans

1 an

surrénales

0,012

0,015

0,024

0,038

0,072

vessie

0,160

0,210

0,280

0,320

0,590

surfaces osseuses

0,011

0,014

0,022

0,035

0,066

cerveau

0,028

0,028

0,030

0,034

0,048

poitrine

0,0086

0,011

0,018

0,029

0,056

vésicule biliaire

0,012

0,015

0,023

0,035

0,066

voies gastro-intestinales

estomac

0,011

0,014

0,022

0,036

0,068

intestin grêle

0,013

0,017

0,027

0,041

0,077

côlon

0,013

0,017

0,027

0,040

0,074

(ascendant)

0,012

0,016

0,025

0,039

0,072

(descendant)

0,015

0,019

0,029

0,042

0,076

cœur

0,062

0,081

0,120

0,200

0,350

reins

0,021

0,025

0,036

0,054

0,096

foie

0,011

0,014

0,022

0,037

0,070

poumons

0,010

0,014

0,021

0,034

0,065

muscles

0,011

0,014

0,021

0,034

0,065

oesophage

0,011

0,015

0,022

0,035

0,068

ovaires

0,015

0,020

0,030

0,044

0,082

pancréas

0,012

0,016

0,025

0,040

0,076

moelle rouge

0,011

0,014

0,022

0,032

0,061

peau

0,008

0,010

0,016

0,027

0,052

rate

0,011

0,014

0,022

0,036

0,069

testicules

0,012

0,016

0,026

0,038

0,073

thymus

0,011

0,015

0,022

0,035

0,068

thyroïde

0,010

0,013

0,021

0,035

0,068

utérus

0,021

0,026

0,039

0,055

0,100

autres organes

0,011

0,014

0,022

0,034

0,063

Dose efficace par unité

d’activité injectée

(mSv/MBq)

0,019

0,025

0,036

0,050

0,095

Pour le fludésoxyglucose-(

F) la dose efficace résultant de l'administration d'une activité de 500 MBq est d'environ 9,5 mSv

(pour un individu de 70 kg).

Pour cette activité de 500 MBq, les doses de radiations délivrées aux organes critiques : vessie, cœur et cerveau, sont

respectivement de : 80 mGy, 31 mGy et 14 mGy.

6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Chlorure de sodium, citrate de sodium, soluté isotonique stérile apyrogène de NaCl (0,9 % m/v).

6.2. Incompatibilités

En l’absence d’études de compatibilité, ce produit ne doit pas être mélangé à d’autres produits pharmaceutiques.

6.3. Durée de conservation

10 heures à compter de l'heure de fabrication.

La date et l'heure de péremption sont indiquées sur le conditionnement extérieur et sur chaque flacon.

6.4. Précautions particulières de conservation

Le produit doit être conservé à une température ne dépassant pas +25°C dans son conditionnement d'origine.

Le stockage doit être effectué conformément aux réglementations nationales relatives aux produits radioactifs.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Flacon monodose de 10 mL en verre, incolore ou brun de la Pharmacopée Européenne, fermé par un bouchon élastomère

(chlorobutyle) et scellé par une capsule en aluminium.

Un flacon contient 0.1 à 10 mL de solution, correspondant à 15 à 1500 MBq à l’heure de calibration.

6.6. Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination

GLUCOTEP est délivré en flacon monodose.

Avant utilisation, le conditionnement doit être vérifié et l'activité mesurée à l’aide d’un activimètre.

Le prélèvement doit être effectué dans les conditions d’aseptie. Le flacon ne doit pas être ouvert. Après désinfection du

bouchon, la solution doit être prélevée à travers le bouchon à l’aide d’une seringue munie d’une protection appropriée et

d’une aiguille stérile à usage unique.

La solution doit être inspectée visuellement avant utilisation. Elle ne doit être utilisée que si elle est limpide et exempte de

particules.

L'administration de produits radiopharmaceutiques présente des risques pour l'entourage du patient en raison de l'irradiation

externe ou de la contamination par les urines, les vomissements, les expectorations, la salive, etc. Par conséquent il faut

prendre des mesures de protection contre les radiations conformément aux réglementations nationales.

L'élimination des déchets radioactifs doit se faire en accord avec les réglementations nationales et internationales.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

Laboratoires CYCLOPHARMA S.A.

Biopôle Clermont-Limagne

63360 ST BEAUZIRE - FRANCE

8. PRÉSENTATIONS ET NUMÉROS D’IDENTIFICATION ADMINISTRATIVE

562 336 - 1 : 150 MBq/mL en flacon monodose (verre).

9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

Liste I

Médicament réservé à l'usage hospitalier.

Les produits radiopharmaceutiques ne doivent être utilisés que par des personnes qualifiées. Ils ne peuvent être délivrés

qu’à des praticiens ayant obtenu l’autorisation spéciale prévue à l’article R 1333-24 du Code de la Santé publique.

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