FOSRENOL 1000 mg, poudre orale

France - français - ANSM (Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des Produits de Santé)

Achète-le

Notice patient Notice patient (PIL)

22-06-2017

Ingrédients actifs:
lanthane
Disponible depuis:
SHIRE PHARMACEUTICALS IRELAND LIMITED
Code ATC:
V03AE03
DCI (Dénomination commune internationale):
lanthanum
Dosage:
1000 mg
forme pharmaceutique:
poudre
Composition:
composition pour un sachet > lanthane : 1000 mg . Sous forme de : carbonate de lanthane hydraté
Type d'ordonnance:
liste I
Domaine thérapeutique:
Médicaments pour le traitement de l’hyperkaliémie et de l’hyperphosphorémie
Descriptif du produit:
223 620-9 ou 34009 223 620 9 0 - 90 sachet(s) polytéréphtalate (PET) aluminium polyéthylène de 2,8 g - Déclaration de commercialisation:01/07/2013;
Statut de autorisation:
Valide
Numéro d'autorisation:
63357492
Date de l'autorisation:
2012-09-14

NOTICE

ANSM - Mis à jour le : 22/06/2017

Dénomination du médicament

FOSRENOL 1000 mg, poudre orale

Lanthane

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour

vous.

Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif,

même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à

tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que FOSRENOL 1000 mg, poudre orale et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre FOSRENOL 1000 mg, poudre orale ?

3. Comment prendre FOSRENOL 1000 mg, poudre orale ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver FOSRENOL 1000 mg, poudre orale ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE FOSRENOL 1000 mg, poudre orale ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique : Médicaments pour le traitement de l’hyperkaliémie et de l’hyperphosphorémie - code ATC :

V03AE03

FOSRENOL 1000 mg, poudre orale est utilisé pour diminuer le taux de phosphate dans le sang chez les patients adultes

présentant une insuffisance rénale chronique.

Chez les patients dont les reins ne fonctionnent pas correctement, le taux de phosphate dans le sang ne peut pas être

régulé. La quantité de phosphates dans le sang augmente donc (ce que votre médecin appelle hyperphosphorémie).

FOSRENOL 1000 mg, poudre orale est un médicament qui diminue l’absorption par l’organisme des phosphates présents

dans l’alimentation en se liant à ceux-ci dans l’appareil digestif. Ainsi, les phosphates liés à FOSRENOL 1000 mg, poudre

orale ne peuvent pas être absorbés à travers la paroi intestinale.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE FOSRENOL 1000 mg, poudre orale ?

Ne prenez jamais FOSRENOL 1000 mg, poudre orale:

si vous êtes allergique (hypersensible) au carbonate de lanthane hydraté ou à l’un des autres composants contenus dans

ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

si vous avez un taux faible de phosphate dans le sang (hypophosphorémie).

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre FOSRENOL 1000 mg, poudre orale si vous savez que

vous présentez ou avez présenté l’une des situations suivantes :

un cancer de l’estomac ou de l’intestin ;

une maladie inflammatoire de l’intestin, y compris rectocolite hémorragique ou maladie de Crohn ;

une chirurgie abdominale ou une infection ou inflammation de l’abdomen/intestin (péritonite) ;

un ulcère gastrique ou intestinal ;

un blocage de l’intestin (occlusion intestinale) ou un ralentissement de la motilité (mouvement des aliments) dans l’intestin

(par exemple constipation et complications gastriques dues au diabète) ;

une insuffisance hépatique ou rénale.

Si vous présentez une insuffisance rénale, votre médecin pourra décider de contrôler périodiquement votre taux de calcium

dans le sang. Si votre taux de calcium est trop faible, un apport supplémentaire de calcium pourra vous être prescrit.

Si vous devez passer une radiographie, informez votre médecin que vous prenez FOSRENOL 1000 mg, poudre orale car le

médicament pourrait en modifier les résultats.

Enfants

Sans objet.

Autres médicaments et FOSRENOL 1000 mg, poudre orale

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

FOSRENOL 1000 mg, poudre orale peut modifier la façon dont certains médicaments sont absorbés à partir de l’appareil

digestif. Si vous prenez de la chloroquine (utilisée pour traiter les rhumatismes et le paludisme), du kétoconazole (utilisé

pour traiter les infections fongiques), les antibiotiques de type tétracycline ou doxycycline, vous devez les prendre plus de 2

heures avant ou après la prise de FOSRENOL 1000 mg, poudre orale.

La prise d’antibiotiques oraux floxacines (y compris la ciprofloxacine) n’est pas recommandée dans les 2 heures précédant

ou les 4 heures suivant la prise de FOSRENOL 1000 mg, poudre orale.

Si vous prenez de la lévothyroxine (pour le traitement de l’hypothyroïdie), celle-ci ne doit pas être prise dans les 2 heures

précédant ou suivant la prise de FOSRENOL 1000 mg, poudre orale. Votre médecin pourra décider de surveiller plus

étroitement votre taux sanguin de TSH (thyréostimuline).

FOSRENOL 1000 mg, poudre orale avec des aliments et boissons

FOSRENOL 1000 mg, poudre orale doit être pris pendant ou immédiatement après les repas. Voir la rubrique 3 pour plus

d’informations sur la façon de prendre FOSRENOL 1000 mg, poudre orale.

Grossesse et allaitement

FOSRENOL 1000 mg, poudre orale ne doit pas être pris pendant la grossesse. Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si

vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre

ce médicament.

On ne sait pas si le médicament passe dans le lait maternel. Vous ne devez donc pas allaiter pendant le traitement par

FOSRENOL 1000 mg, poudre orale. Si vous allaitez, demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de

prendre tout médicament.

Sportifs

Sans objet.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Des étourdissements et vertiges (sensation de tournoiement) sont des effets indésirables peu fréquents mentionnés par les

patients traités par FOSRENOL 1000 mg, poudre orale. Ces effets indésirables sont susceptibles d’altérer votre aptitude à

conduire des véhicules et à utiliser des machines.

FOSRENOL 1000 mg, poudre orale contient du glucose.

Si votre médecin vous a informé(e) d'une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

3. COMMENT PRENDRE FOSRENOL 1000 mg, poudre orale ?

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez

auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

FOSRENOL 1000 mg, poudre orale doit être pris pendant ou immédiatement après les repas. Des effets indésirables tels

que nausées et vomissements sont plus susceptibles de survenir si vous prenez Fosrenol avant les repas.

FOSRENOL 1000 mg, poudre orale doit être mélangé avec des aliments semi-liquides (par exemple de la compote de

pommes ou un autre aliment similaire) puis avalé.

Mélangez tout le contenu du sachet avec 1 à 2 cuillers à soupe d’un aliment semi-liquide, en vous assurant que la dose

complète est mélangée avec l’aliment. Veillez à prendre immédiatement le mélange poudre orale/aliment (dans les 15

minutes). Le mélange poudre orale/aliment ne doit jamais être conservé pour être pris plus tard.

Votre médecin vous dira combien de sachets de poudre orale vous devez prendre à chaque repas (votre dose quotidienne

sera répartie entre les repas). Le nombre de sachets que vous devez prendre dépend de :

votre régime alimentaire (la quantité de phosphates présents dans les aliments que vous consommez)

votre taux sanguin de phosphate

Avant de vous prescrire FOSRENOL 1000 mg, poudre orale, votre médecin aura peut-être utilisé FOSRENOL 1000 mg,

comprimé à croquer pour déterminer la dose qui vous convient. FOSRENOL 1000 mg, comprimé à croquer est disponible en

plusieurs dosages, ce qui permet des augmentations plus faibles de la dose. La dose initiale de FOSRENOL 1000 mg,

comprimés à croquer est généralement de 250 mg trois fois par jour au cours des repas. Votre dose de poudre orale sera

probablement de 750 ou 1 000 mg, trois fois par jour au cours des repas. Votre médecin contrôlera votre taux de phosphate

dans le sang toutes les 2 à 3 semaines et pourra augmenter votre dose jusqu’à ce que le taux soit acceptable ; votre taux

sanguin de phosphate sera ensuite contrôlé régulièrement.

FOSRENOL 1000 mg, poudre orale agit en se liant au phosphate alimentaire dans l’appareil digestif. Il est très important de

prendre FOSRENOL 1000 mg, poudre orale à chaque repas. Si vous modifiez votre régime alimentaire, consultez votre

médecin car vous aurez peut-être besoin de doses plus élevées de FOSRENOL 1000 mg, poudre orale. Dans ce cas, votre

médecin vous expliquera ce que vous devez faire.

Utilisation chez les enfants

Sans objet

Si vous avez pris plus de FOSRENOL 1000 mg, poudre orale que vous n’auriez dû :

Si vous avez pris trop de FOSRENOL 1000 mg, poudre orale, contactez votre médecin afin d’évaluer le risque et d’obtenir

un avis médical. Les symptômes d’un surdosage peuvent être des nausées et des maux de tête.

Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

Si vous oubliez de prendre FOSRENOL 1000 mg, poudre orale :

Il est important de prendre FOSRENOL 1000 mg, poudre orale à chaque repas.

Si vous avez oublié de prendre FOSRENOL 1000 mg, poudre orale, prenez la dose suivante au prochain repas. Ne prenez

pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Si vous arrêtez de prendre FOSRENOL 1000 mg, poudre orale :

Sans objet.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas

systématiquement chez tout le monde.

Certains effets indésirables peuvent être graves. Si vous présentez l’un des effets indésirables ci-dessous,

consultez immédiatement un médecin :

Rupture de la paroi intestinale (les signes sont : douleurs abdominales intenses, frissons, fièvre, nausées, vomissements ou

sensibilité abdominale). C’est un effet indésirable rare (pouvant affecter jusqu’à 1 patient sur 1 000).

Blocage de l’intestin (Occlusion intestinale) (les signes sont : ballonnement important, douleurs abdominales, gonflement

ou crampes, constipation sévère). C’est un effet indésirable peu fréquent (pouvant affecter jusqu’à 1 patient sur 100).

Les autres effets indésirables moins graves sont notamment :

Effets indésirables très fréquents (pouvant affecter plus de 1 patient sur 10) :

Nausées, vomissements, diarrhée, douleur gastrique, maux de tête, démangeaisons, éruption cutanée.

Effets indésirables fréquents (pouvant affecter 1 à 10 patients sur 100) :

Constipation, brûlures d’estomac, flatulences (gaz).

L’hypocalcémie (taux faible de calcium dans le sang) est également un effet indésirable fréquent ; les symptômes peuvent

être des fourmillements dans les mains et les pieds, des crampes musculaires et abdominales ou des spasmes des muscles

du visage et des pieds.

En cas de constipation, informez votre médecin. Ce peut être un symptôme précoce d’occlusion intestinale (blocage des

intestins).

Effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter 1 à 10 patients sur 1 000):

Fatigue, sensation de malaise, douleur dans la poitrine, faiblesse, gonflement (œdème) des mains et des pieds, douleurs

généralisées, étourdissements, vertiges, éructations, inflammation de l’estomac et des intestins (gastroentérite), indigestion,

syndrome du côlon irritable, bouche sèche, affections dentaires, inflammation de l’œsophage ou de la bouche, selles molles,

élévation de certaines enzymes hépatiques, augmentation du taux sanguin d’hormone parathyroïdienne (PTH), d’aluminium,

de calcium et de glucose, augmentation ou diminution du taux de phosphate dans le sang, soif, perte de poids, douleurs

articulaires, douleurs musculaires, fragilité et amincissement des os (ostéoporose), perte d’appétit ou augmentation de

l’appétit, inflammation du larynx, chute de cheveux, augmentation de la transpiration, modifications du goût et augmentation

du taux de globules blancs.

Effets indésirables supplémentaires chez les enfants

Sans objet

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à

tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables

directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé

(ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER FOSRENOL 1000 mg, poudre orale ?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et les sachets après EXP. La date de

péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les

médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient FOSRENOL 1000 mg, poudre orale

La substance active est :

Chaque sachet contient 1000 mg de lanthane (sous forme de carbonate de lanthane hydraté).

Les autres composants sont :

Dextrates (hydratés), silice colloïdale anhydre et stéarate de magnésium.

Qu’est-ce que FOSRENOL 1000 mg, poudre orale et contenu de l’emballage extérieur

Ce médicament se présente sous forme de poudre blanche à blanc cassé en sachet.

Ce médicament est conditionné en boîte de 90 sachets. (l’emballage extérieur contient 9 boîtes de 10 sachets).

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

SHIRE PHARMACEUTICALS CONTRACTS LTD

HAMPSHIRE INTERNATIONAL BUSINESS PARK

CHINEHAM

BASINGSTOKE

HAMPSHIRE RG24 8EP

ROYAUME-UNI

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché

SHIRE FRANCE

86-88112 AVENUE KLEBER

75016 PARIS

FRANCE

Fabricant

CATALENT PHARMA SOLUTIONS

STEINBEISSTRASSE 2

D-73614 SCHORNDORF

ALLEMAGNE

SHIRE PHARMACEUTICAL CONTRACTS LTD

HAMPSHIRE INTERNATIONAL BUSINESS PARK

CHINEHAM, BASINGSTOKE

HAMPSHIRE RG24 8EP

ROYAUME-UNI

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants :

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 22/06/2017

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

FOSRENOL 1000 mg poudre orale

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chaque sachet contient 1000 mg de lanthane (sous forme de carbonate de lanthane hydraté).

Excipient à effet notoire: Chaque sachet contient également 855,6 mg de dextrates, contenant du glucose.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Poudre orale.

Poudre blanche à blanc cassé.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

FOSRENOL est un chélateur du phosphate indiqué dans le contrôle de l’hyperphosphorémie chez les patients adultes

présentant une insuffisance rénale chronique sous hémodialyse ou sous dialyse péritonéale continue ambulatoire (DPCA).

FOSRENOL est également indiqué chez les patients adultes atteints d’insuffisance rénale chronique non dialysés ayant un

taux de phosphate sérique ≥ 1,78 mmol/

et chez lesquels un régime alimentaire pauvre en phosphates seul est insuffisant

pour contrôler la phosphorémie.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

Adultes, incluant les sujets âgés (> 65 ans)

FOSRENOL doit être pris pendant ou immédiatement après un repas, la dose quotidienne étant répartie entre les repas. Les

patients doivent suivre le régime alimentaire recommandé afin de contrôler leurs apports en phosphates et en liquides.

FOSRENOL est présenté sous forme de poudre orale à mélanger avec des aliments semi

liquides, ce qui évite la nécessité

d’un apport supplémentaire de liquide. Le taux de phosphate sérique doit être contrôlé et la dose de FOSRENOL adaptée

progressivement toutes les 2 à 3 semaines jusqu’à ce qu’une phosphorémie acceptable soit atteinte, avec une surveillance

régulière ensuite. La titration de la dose peut être effectuée avec la présentation en comprimés à croquer car ceux

ci sont

disponibles en différents dosages, ce qui permet des augmentations plus faibles de la dose.

Le contrôle de la phosphorémie a été démontré dès la dose de 750 mg par jour. Dans les études cliniques, la dose

maximale étudiée chez un nombre limité de patients est de 3 750 mg. Chez les patients qui répondent au traitement par le

lanthane, une phosphorémie acceptable est généralement atteinte avec des doses de 1 500 à 3 000 mg de lanthane par

jour.

Population pédiatrique

La sécurité et l’efficacité de FOSRENOL chez les enfants et adolescents âgés de moins de 18 ans n’ont pas été établies

(voir rubriques 4.4 et 5.1).

Insuffisance hépatique

L’effet de l’insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique de FOSRENOL n’a pas été évalué. Du fait de son mécanisme

d’action et de l’absence de métabolisme hépatique, il n’est pas nécessaire de modifier la posologie en cas d’insuffisance

hépatique, mais les patients doivent être étroitement surveillés (voir rubriques 4.4 et 5.2).

Mode d’administration

Voie orale.

FOSRENOL poudre orale doit être mélangé avec une petite quantité d’aliments semi

liquides (par exemple de la compote

de pommes ou un autre aliment similaire) et ingéré immédiatement (dans les 15 minutes). Le sachet ne doit être ouvert

qu’immédiatement avant utilisation. Une fois mélangé avec des aliments, FOSRENOL poudre orale ne doit pas être

conservé pour une utilisation future. FOSRENOL poudre orale est insoluble et ne doit pas être dissout dans du liquide avant

d’être administré.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Hypophosphorémie.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Un dépôt tissulaire de lanthane a été observé dans les études de FOSRENOL chez l’animal. Sur 105 biopsies osseuses de

patients traités par FOSRENOL, dont certains pendant une durée allant jusqu’à 4,5 ans, une augmentation des

concentrations de lanthane a été observée au cours du temps (voir rubrique 5.1). Il n’existe pas de données cliniques

concernant le dépôt de lanthane dans d’autres tissus chez l’homme.

L’utilisation de FOSRENOL au

delà de 2 ans dans les études cliniques est actuellement limitée. Cependant, aucune

modification du profil bénéfice/risque n’a été observée chez des patients traités par FOSRENOL pendant une durée allant

jusqu’à 6 ans.

Des cas d’occlusion gastro

intestinale, d’iléus, de subiléus et de perforation gastro

intestinale, dont certains nécessitant une

intervention chirurgicale ou une hospitalisation, ont été rapportés en association avec le lanthane (voir rubrique 4.8).

La prudence s’impose chez tous les patients prédisposés aux occlusions gastro

intestinales, iléus, subiléus et perforations,

par exemple les patients présentant des altérations de l’anatomie de l’appareil digestif (par exemple diverticulose, péritonite,

antécédents de chirurgie gastro

intestinale, cancer gastro

intestinal et ulcération gastro

intestinale), des troubles

d’hypomotilité (par exemple constipation, gastroparésie diabétique).

Les patients présentant un ulcère gastroduodénal aigu, une rectocolite hémorragique, une maladie de Crohn ou une

occlusion intestinale n’ont pas été inclus dans les études cliniques de FOSRENOL.

Les patients atteints d’insuffisance rénale peuvent développer une hypocalcémie. FOSRENOL ne contient pas de calcium. Il

convient donc de contrôler la calcémie à intervalles réguliers chez ces patients et d’administrer une supplémentation

appropriée.

Le lanthane n’est pas métabolisé par les enzymes hépatiques mais il est très probablement excrété dans la bile. Les

pathologies provoquant une diminution importante de la sécrétion biliaire peuvent être associées à une élimination

progressivement plus lente du lanthane, ce qui peut entraîner des concentrations plasmatiques plus élevées et une

augmentation du dépôt tissulaire de lanthane (voir rubriques 5.2 et 5.3). Le foie étant le principal organe d’élimination du

lanthane absorbé, une surveillance du bilan hépatique est recommandée.

Population pédiatrique

La sécurité et l’efficacité de FOSRENOL n’ont pas été établies chez les enfants et les adolescents ; en conséquence, son

utilisation n’est pas recommandée dans la population pédiatrique (voir rubrique 4.2).

Le traitement par FOSRENOL doit être arrêté en cas d’apparition d’une hypophosphorémie.

Chez les patients traités par le carbonate de lanthane, les radiographies abdominales peuvent présenter une radio

opacité

typique d’un agent d’imagerie.

Ce médicament est contre

indiqué chez les patients présentant un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose

(maladie héréditaire rare).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Le carbonate de lanthane hydraté peut augmenter le pH gastrique. Il est recommandé de respecter un intervalle d’au moins

2 heures entre la prise de FOSRENOL et de médicaments connus pour interagir avec les antiacides (par exemple

chloroquine, hydroxychloroquine et kétoconazole).

Chez des volontaires sains, l’administration concomitante de citrate n’a pas modifié l’absorption et les paramètres

pharmacocinétiques du lanthane.

Dans les études cliniques, l’administration de FOSRENOL n’a pas eu d’effet sur les taux sériques des vitamines

liposolubles A, D, E et K.

Les études chez des volontaires sains ont montré que l’administration concomitante de FOSRENOL avec la digoxine, la

warfarine ou le métoprolol n’entraîne pas de modifications cliniquement significatives du profil pharmacocinétique de ces

médicaments.

Dans une simulation

de suc gastrique, le carbonate de lanthane hydraté n’a pas formé de complexes insolubles avec la

warfarine, la digoxine, le furosémide, la phénytoïne, le métoprolol ou l’énalapril, suggérant un faible potentiel à modifier

l’absorption de ces médicaments.

Toutefois, des interactions avec des médicaments tels que la tétracycline et la doxycycline sont théoriquement possibles. En

cas d'administration concomitante avec FOSRENOL, il est recommandé de ne pas les prendre dans les deux heures

précédant ou suivant la prise de FOSRENOL.

Une étude de dose unique réalisée chez des volontaires sains a montré que la biodisponibilité de la ciprofloxacine orale

était diminuée d’environ 50 % en cas d'administration concomitante avec FOSRENOL. Il est recommandé de prendre les

formulations de floxacine orale au moins 2 heures avant et 4 heures après FOSRENOL.

Les chélateurs du phosphate (y compris FOSRENOL) diminuent l’absorption de la lévothyroxine. Par conséquent, le

traitement thyroïdien substitutif doit être pris plus de 2 heures avant ou après l’administration de FOSRENOL et une

surveillance étroite du taux de TSH est recommandée chez les patients recevant les deux médicaments.

Le carbonate de lanthane hydraté n’est pas un substrat du cytochrome P450 et in vitro, il n’inhibe pas de façon significative

l’activité des principales isoenzymes du cytochrome P450 humain, les CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4, CYP2C9 ou CYP2C19.

Population pédiatrique

Sans objet

Associations contre-indiquées

Sans objet

Associations déconseillées

Sans objet

Associations faisant l'objet de précautions d’emploi

Sans objet

Associations à prendre en compte

Sans objet

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Il n'existe pas de données suffisamment pertinentes concernant l'utilisation de FOSRENOL chez la femme enceinte.

Une étude chez le rat a montré une foetotoxicité (retard de l’ouverture des yeux et de la maturation sexuelle) et une

diminution du poids des petits aux doses élevées (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel en clinique

n’est pas connu.

FOSRENOL n’est pas recommandé pendant la grossesse.

Allaitement

On ne sait pas si le lanthane est excrété dans le lait maternel. L’excrétion du lanthane dans le lait maternel n’a pas été

étudiée chez l'animal. Il convient d’être prudent dans la décision de poursuivre ou non l’allaitement ou le traitement par

FOSRENOL, en tenant compte du bénéfice potentiel de l’allaitement pour l’enfant et du bénéfice potentiel de FOSRENOL

pour la mère qui allaite.

Fertilité

Il n’existe pas de données concernant l’effet du carbonate de lanthane sur la fertilité chez l’être humain. Dans les études de

toxicologie chez le rat, le carbonate de lanthane n’a pas eu d’effets délétères sur la fertilité.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

FOSRENOL peut provoquer des étourdissements et des vertiges, ce qui peut altérer l’aptitude à conduire des véhicules et à

utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

La tolérance du carbonate de lanthane a été évaluée dans plusieurs études cliniques. Les effets indésirables les plus

fréquemment rapportés, à l’exception des céphalées et des réactions cutanées allergiques, sont de nature gastro

intestinale.

Ces effets sont diminués si FOSRENOL est pris au cours d’un repas et diminuent généralement au cours du temps avec la

poursuite du traitement (voir rubrique 4.2).

La fréquence des effets indésirables est présentée selon la classification par système organe selon les fréquences suivantes

: très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) ; très rare (<

1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Infections et infestations

Peu fréquent

Gastro-entérite, laryngite

Affections hématologiques et du système

lymphatique

Peu fréquent

Eosinophilie

Affections endocriniennes

Peu fréquent

Hyperparathyroïdie

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Fréquent

Hypocalcémie

Peu fréquent

Hypercalcémie, hyperglycémie, hyperphosphorémie,

hypophosphorémie, anorexie, augmentation de l’appétit

Affections du système nerveux

Très fréquent

Céphalées

Peu fréquent

Etourdissements, dysgueusie

Affections de l’oreille et du labyrinthe

Peu fréquent

Vertiges

Affections gastro-intestinales*

Très fréquent

Douleur abdominale, diarrhée, nausées, vomissements

Fréquent

Constipation, dyspepsie, flatulences

Peu fréquent

Iléus, subiléus, occlusion intestinale, syndrome du côlon

irritable, œsophagite, stomatite, selles molles, indigestion,

troubles gastro

intestinaux SAI (sans autre indication),

sécheresse buccale, affections dentaires, éructations

Rare

Perforation intestinale

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Peu fréquent

Alopécie, hypersudation

Affections musculo

squelettiques et systémiques

Peu fréquent

Arthralgies, myalgies, ostéoporose

Troubles généraux et anomalies au site

d’administration

Peu fréquent

Asthénie, douleur thoracique, fatigue, malaise, œdème

périphérique, algies, soif.

Investigations

Peu fréquent

Augmentation du taux d’aluminium sanguin, augmentation des

gamma

GT, augmentation des transaminases hépatiques,

augmentation de la phosphatase alcaline, perte de poids.

* Dans une étude clinique chez des volontaires sains, l’incidence d’événements indésirables gastro

intestinaux a été plus

élevée avec la formulation en poudre orale de FOSRENOL (13 sujets, 18,3 %) qu’avec les comprimés à croquer (4 sujets,

6,6 %).

Pharmacovigilance : au cours de l’utilisation de FOSRENOL après la mise sur le marché, des cas de réactions cutanées

allergiques (incluant éruptions cutanées, urticaire et prurit) présentant une relation temporelle étroite avec le traitement par le

carbonate de lanthane ont été rapportés. Dans les études cliniques, des réactions cutanées allergiques ont été observées

dans les groupes FOSRENOL et placebo/comparateur actif à la fréquence : très fréquent (≥ 1/10).

Bien qu’un certain nombre d’autres réactions isolées ait été rapporté, aucune de ces réactions n’a été considérée comme

inattendue dans cette population de patients.

Des modifications transitoires de l’intervalle QT ont été observées, mais elles n’ont pas été associées à une augmentation

des événements indésirables cardiaques.

Population pédiatrique

Sans objet

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une

surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable

suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé

(ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage

Aucun cas de surdosage n’a été rapporté. La dose quotidienne la plus élevée de lanthane administrée chez des volontaires

sains pendant les études de phase I a été de 4 718 mg pendant 3 jours. Les événements indésirables observés ont été

d’intensité légère à modérée et consistaient en des nausées et céphalées.

Population pédiatrique

Sans objet

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : Médicaments pour le traitement de l’hyperkaliémie et de l’hyperphosphorémie, code ATC :

V03AE03.

FOSRENOL contient du carbonate de lanthane hydraté. L’activité du carbonate de lanthane hydraté en tant que chélateur du

phosphate résulte de la forte affinité des ions lanthane, libérés par le sel carbonate dans l'environnement acide de l'estomac,

pour le phosphate alimentaire. Du phosphate de lanthane insoluble est formé, ce qui réduit l’absorption du phosphate à

partir de l’appareil digestif.

Chez des volontaires sains recevant FOSRENOL 3 fois par jour pendant 3 jours sous forme de poudre orale ou de

comprimés à croquer, l’équivalence pharmacodynamique des deux formulations a été établie sur la base de l’excrétion

urinaire de phosphate.

Données des études menées avec les comprimés à croquer

Au total, 1 130 patients atteints d’insuffisance rénale chronique sous hémodialyse périodique ou DPCA ont été inclus dans

deux études de phase II et deux études de phase III. Trois études étaient contrôlées versus placebo (1 étude à dose fixe et 2

études avec titration de dose) et une étude versus comparateur actif (carbonate de calcium). Pendant ces études, 1 016

patients ont reçu le carbonate de lanthane, 267 ont reçu le carbonate de calcium et 176 le placebo.

Deux études randomisées contrôlées versus placebo ont été menées chez des patients sous dialyse après une période de

wash

out des chélateurs du phosphate antérieurs. Après titration du carbonate de lanthane pour atteindre un taux de

phosphate sérique compris entre 1,3 et 1,8 mmol/L dans une étude (doses allant jusqu’à 2 250 mg/jour) ou ≤ 1,8 mmol/L

dans une seconde étude (doses allant jusqu’à 3 000 mg/jour), les patients ont été randomisés pour recevoir le carbonate de

lanthane ou le placebo en traitement d’entretien. A l’issue de la phase randomisée contrôlée versus placebo de 4 semaines

dans les deux études, la phosphorémie avait augmenté de 0,5 à 0,6 mmol/ L

dans le groupe placebo, par rapport aux

patients qui avaient poursuivi le traitement par le carbonate de lanthane. La réponse a été maintenue chez 61 % des patients

traités par le carbonate de lanthane versus 23 % des patients recevant le placebo.

L’étude contrôlée contre comparateur actif a montré qu’à la fin de la période de titration de 5 semaines, la phosphorémie

avait diminué au taux cible de 1,8 mmol/L chez 51 % des patients du groupe lanthane versus 57 % des patients du groupe

carbonate de calcium. A la semaine 25, les pourcentages de patients présentant une phosphorémie contrôlée ont été

similaires dans les deux groupes de traitement : 29 % dans le groupe lanthane et 30 % dans le groupe carbonate de calcium

(en utilisant l’approche données manquantes = échec). La phosphorémie moyenne a été réduite dans des proportions

similaires dans les deux groupes de traitement.

D’autres études d’extension à long terme ont démontré le maintien de la diminution de la phosphorémie chez certains

patients après l’administration continue de carbonate de lanthane pendant au moins 2 ans.

Dans les études comparatives, une hypercalcémie a été rapportée chez 0,4 % des patients traités par FOSRENOL versus

20,2 % des patients recevant des chélateurs à base de calcium. Le taux de PTH sérique peut fluctuer en fonction des taux

sériques de calcium, de phosphate et de vitamine D du patient. FOSRENOL n’a pas d’effets directs sur le taux de PTH

sérique.

Dans les études à long terme des pathologies osseuses, il a été observé une tendance à une augmentation des

concentrations osseuses de lanthane au cours du temps dans la population témoin par rapport aux données moyennes,

avec une multiplication par 3 de la concentration médiane le mois 24 par rapport à une valeur initiale de 53 µg/kg. Chez les

patients traités par le carbonate de lanthane, la concentration osseuse de lanthane a augmenté pendant les 12 premiers

mois de traitement jusqu’à une concentration médiane de 1 328 µg/kg (intervalle, 122

5 513 µg/kg). Les concentrations

médianes et intervalles aux mois 18 et 24 ont été similaires à ceux observés au mois 12. La concentration médiane au mois

54 a été de 4 246 µg/kg (intervalle, 1 673

9 792 µg/kg).

Les biopsies osseuses appariées (pratiquées au début de l’étude et après un ou deux ans), réalisées chez les patients

randomisés pour recevoir FOSRENOL ou le carbonate de calcium dans une étude et chez les patients randomisés pour

recevoir FOSRENOL ou un autre traitement dans une seconde étude, n’ont pas montré de différences entre les groupes en

termes de développement d’anomalies de la minéralisation.

Mécanisme d’action

Sans objet

Effets pharmacodynamiques

Sans objet

Efficacité et sécurité clinique

Sans objet

Population pédiatrique

L’Agence européenne des médicaments a différé l’obligation de soumettre les résultats d’études réalisées avec FOSRENOL

dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique dans l’indication de l’hyperphosphorémie (voir rubrique 4.2

pour les informations concernant l’usage pédiatrique).

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

La liaison entre le lanthane et le phosphate alimentaire se produisant dans la lumière de l’estomac et de la partie haute de

l’intestin grêle, l’efficacité thérapeutique de FOSRENOL ne dépend pas des concentrations plasmatiques de lanthane.

Le lanthane est présent dans l’environnement. La mesure des concentrations naturelles chez des patients présentant une

insuffisance rénale chronique non traités par le carbonate de lanthane hydraté pendant les études cliniques de phase III a

révélé des concentrations inférieures à 0,05 à 0,90 ng/mL dans le plasma et inférieures à 0,006 à 1,0 µg/g dans les

échantillons de biopsie osseuse.

Absorption

Chez des volontaires sains recevant FOSRENOL 3 fois par jour pendant 3 jours sous forme de poudre orale ou de

comprimés à croquer, l’exposition systémique au lanthane (sur la base de l’

et de la C

) a été plus élevée

d’environ 30 % et plus variable après l’administration de FOSRENOL poudre orale qu’avec la formulation en comprimés à

croquer. En comparant avec les données concernant le comprimé à croquer (voir ci

dessous), l’exposition systémique due à

la poudre orale est toujours compatible avec une biodisponibilité absolue inférieure à 0,002 %.

Données des études menées avec les comprimés à croquer

Le carbonate de lanthane est faiblement soluble dans l’eau (< 0,01 mg/mL à pH 7,5) et son absorption est minimale après

une administration orale. Chez l’homme, la biodisponibilité orale absolue est estimée à moins de 0,002 %.

Après administration de doses orales uniques de 250 à 1 000 mg de lanthane chez des volontaires sains, l’ASC

plasmatique et la C

augmentent en fonction de la dose, mais de façon moins que proportionnelle, ce qui est compatible

avec une absorption limitée par la dissolution. Chez les volontaires sains, la demi

vie d’élimination apparente plasmatique

est de 36 heures.

Chez des patients sous dialyse rénale traités pendant 10 jours par 1 000 mg de lanthane 3 fois par jour, la concentration

plasmatique maximale moyenne (± ET) a été de 1,06 (± 1,04) ng/

mL et l’ASC

dernière mesure

de 31,1 (± 40,5) ng.h/

mL. La

surveillance régulière des concentrations sanguines chez 1 707 patients sous dialyse rénale recevant le carbonate de

lanthane hydraté pendant des durées allant jusqu’à 2 ans n’a pas montré d’augmentation des concentrations plasmatiques

de lanthane pendant cette période.

Distribution

Le lanthane ne s’accumule pas dans le plasma chez l’homme ou chez l’animal après administrations orales répétées de

carbonate de lanthane hydraté. Après administration orale, la faible fraction de lanthane absorbée est fortement liée aux

protéines plasmatiques (> 99,7 %) et dans les études chez l’animal, elle est largement distribuée dans les tissus,

essentiellement l’os, le foie et l’appareil digestif, y compris les ganglions lymphatiques mésentériques. Dans les études à

long terme chez l’animal, les concentrations de lanthane dans plusieurs tissus, notamment l’appareil digestif, l’os et le foie,

ont augmenté au cours du temps jusqu’à des niveaux représentant plusieurs fois les concentrations observées dans le

plasma. Un état d’équilibre de la concentration de lanthane a été atteint dans certains tissus, par exemple le foie, tandis que

les concentrations dans l’appareil digestif ont augmenté avec la durée du traitement. Les modifications des concentrations

tissulaires de lanthane après l’arrêt du traitement ont été différentes selon les tissus. Un pourcentage relativement élevé de

lanthane a été retenu dans les tissus pendant plus de 6 mois après l’arrêt du traitement (% médian retenu dans l’os ≤ 100 %

(chez le rat) et ≤ 87 % (chez le chien) et dans le foie ≤ 6 % (rat) et ≤ 82 % (chien)). Aucun effet indésirable n’a été associé au

dépôt tissulaire de lanthane observé dans les études à long terme chez des animaux ayant reçu des doses orales élevées

de carbonate de lanthane (voir rubrique 5.3) (Voir rubrique 5.1 pour des informations concernant les modifications des

concentrations de lanthane dans les biopsies osseuses pratiquées chez des patients sous dialyse rénale après un an de

traitement par des chélateurs du phosphate contenant du lanthane versus chélateurs de phosphate contenant du calcium).

Biotransformation

Le lanthane n’est pas métabolisé.

Il n’a pas été mené d’études chez des patients atteints d’insuffisance rénale chronique avec atteinte hépatique. Chez les

patients présentant des pathologies hépatiques associées à l’inclusion dans les études cliniques de phase III, aucune

augmentation de l’exposition plasmatique au lanthane ou de dégradation de la fonction rénale n’a été montrée après le

traitement par FOSRENOL pendant une durée allant jusqu’à 2 ans.

Élimination

Le lanthane est éliminé essentiellement dans les selles ; la fraction éliminée dans les urines ne représentant qu’environ

0,000031 % d’une dose orale chez les volontaires sains (clairance rénale d’environ 1 mL /min, représentant moins de 2 % de

la clairance plasmatique totale).

Après administration intraveineuse chez des animaux, le lanthane est éliminé essentiellement dans les selles (74 % de la

dose), à la fois par voie biliaire et par transfert direct à travers la paroi intestinale. L’excrétion rénale est une voie

d’élimination mineure.

Linéarité/non-linéarité

Sans objet

Relations pharmacocinétique/pharmacodynamique

Sans objet

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration

répétée, fertilité et génotoxicité n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.

Une étude de pharmacologie de sécurité chez le rat a montré une diminution de l’acidité gastrique après administration de

carbonate de lanthane hydraté.

Chez des rates ayant reçu des doses élevées de carbonate de lanthane hydraté du jour 6 de gestation jusqu’au jour 20 post-

partum, il n’a pas été mis en évidence de toxicité maternelle, mais une diminution du poids des petits et des retards de

certains marqueurs du développement (ouverture des yeux et du vagin) ont été observés. Chez des lapines ayant reçu des

doses élevées de carbonate de lanthane hydraté pendant la gestation, une toxicité maternelle avec une diminution de la

consommation alimentaire et de la prise de poids des mères, une augmentation des pertes avant et après nidation et une

diminution du poids des petits ont été observées.

Le carbonate de lanthane hydraté ne s’est pas révélé carcinogène chez la souris ou le rat. Chez la souris, une augmentation

des adénomes glandulaires gastriques a été observée dans le groupe recevant la dose élevée (1 500 mg/kg/jour). La

réponse néoplasique chez la souris est considérée comme étant liée à une exacerbation des modifications gastriques

pathologiques spontanées et ayant peu de signification clinique.

Les études chez l’animal ont montré un dépôt de lanthane dans les tissus, essentiellement dans l’appareil digestif, les

ganglions lymphatiques mésentériques, le foie et l’os (voir rubrique 5.2). Cependant, des études sur la durée de vie chez des

animaux sains n’ont pas montré de risque pour l’homme associé à l’utilisation de FOSRENOL. Aucune étude spécifique

d’immunotoxicité n’a été réalisée.

Évaluation du risque environnemental

Sans objet

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Dextrates (hydratés), silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium.

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

2,8 g de poudre orale en sachet (polyéthylène téréphtalate / aluminium / polyéthylène).

Présentation : 90 sachets (emballage extérieur contenant 9 boîtes de 10 sachets).

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

SHIRE PHARMACEUTICALS CONTRACTS LTD

HAMPSHIRE INTERNATIONAL BUSINESS PARK

CHINEHAM

BASINGSTOKE

HAMPSHIRE RG24 8EP

ROYAUME-UNI

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

34009 223 620 9 0 : poudre orale en sachet (PET/ aluminium / PE) ; boîte de 90 sachets

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

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