FOSAMAX 5 mg, comprimé

France - français - ANSM (Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des Produits de Santé)

Achète-le

Notice patient Notice patient (PIL)

31-03-2008

Ingrédients actifs:
alendronate acide anhydre
Disponible depuis:
MERCK SHARP & DOHME CHIBRET
Code ATC:
M05B A04
DCI (Dénomination commune internationale):
alendronate acid anhydrous
Dosage:
5,00 mg
forme pharmaceutique:
comprimé
Composition:
composition pour un comprimé > alendronate acide anhydre : 5,00 mg . Sous forme de : alendronate monosodique trihydraté 6,53 mg
Mode d'administration:
orale
Unités en paquet:
plaquette(s) thermoformée(s) PVC-aluminium de 14 comprimé(s)
Type d'ordonnance:
liste I
Domaine thérapeutique:
bisphosphonate, pour le traitement des maladies osseuses
Descriptif du produit:
347 635-8 ou 34009 347 635 8 8 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC-aluminium de 14 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;347 627-5 ou 34009 347 627 5 8 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC-aluminium de 28 comprimé(s) - Déclaration d'arrêt de commercialisation:16/08/2007;561 071-4 ou 34009 561 071 4 8 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC-aluminium de 50 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;
Statut de autorisation:
Abrogée
Numéro d'autorisation:
61716377
Date de l'autorisation:
1998-07-21

NOTICE

ANSM - Mis à jour le : 31/03/2008

Dénomination du médicament

FOSAMAX 5 mg, comprimé

Acide alendronique

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament.

Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre

pharmacien.

Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu’un d’autre, même en cas de symptômes

identiques, cela pourrait lui être nocif.

Si l’un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice,

parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. Qu'est-ce que FOSAMAX 5 mg, comprimé et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre FOSAMAX 5 mg, comprimé ?

3. Comment prendre FOSAMAX 5 mg, comprimé ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver FOSAMAX 5 mg, comprimé ?

6. Informations supplémentaires.

1. QU’EST-CE QUE FOSAMAX 5 mg, comprimé ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique

Qu’est-ce que FOSAMAX 5 mg, comprimé ?

FOSAMAX appartient à une classe de médicaments non hormonaux appelés bisphosphonates.

FOSAMAX prévient la perte osseuse qui survient chez les femmes ménopausées à risque élevé ainsi que l’ostéoporose

induite par les corticoïdes. Il réduit le risque de fractures vertébrales et de la hanche.

Indications thérapeutiques

Dans quels cas FOSAMAX 5 mg, comprimé est-il utilisé ?

Votre médecin vous a prescrit FOSAMAX pour prévenir une ostéoporose, si vous êtes ménopausée et à risque élevé. Ce

médicament est indiqué dans le traitement de l’ostéoporose induite par les corticoïdes.

Qu'est-ce que l'ostéoporose ?

L’ostéoporose est caractérisée par une diminution de la densité et une fragilisation des os. L’ostéoporose se produit surtout

chez les femmes après la ménopause. Elle peut aussi être causée chez l'homme et la femme par certains médicaments

appelés corticoïdes. Après la ménopause, les ovaires arrêtent leur production d’hormones féminines, les estrogènes qui

aident les femmes à conserver leur squelette sain. Le risque d'ostéoporose est plus grand en cas de ménopause précoce, de

densité minérale osseuse basse, d’index de masse corporelle réduit ou d'antécédent familial d'ostéoporose. Il en résulte une

perte osseuse et les os peuvent devenir fragiles.

Habituellement l’ostéoporose n’entraîne au début aucun symptôme. Cependant, si l’ostéoporose n'est pas traitée, il peut en

résulter des fractures osseuses vertébrales. Bien que celles-ci fassent mal la plupart du temps, les fractures osseuses

vertébrales peuvent passer inaperçues jusqu'à ce qu'elles entraînent une diminution de la taille. Les fractures peuvent

survenir lors des activités normales quotidiennes telles que porter quelque chose, ou à la suite d'un traumatisme léger qui

normalement ne provoqueraient pas de fracture de l'os. Les fractures surviennent généralement au niveau de la hanche, des

vertèbres ou du poignet, et non seulement provoquent des douleurs mais peuvent entraîner des problèmes tels qu’une

posture bloquée (bosse de la douairière) et une perte de mobilité.

Comment prévenir l’ostéoporose ?

FOSAMAX ne prévient pas seulement la perte osseuse mais aide réellement la reconstruction de l’os que vous avez pu

perdre et diminue le risque de fracture vertébrale et de la hanche.

En plus de votre traitement par FOSAMAX, votre médecin peut vous suggérer de modifier votre mode de vie pour améliorer

votre état, notamment en :

Arrêtant de fumer

Le tabagisme semble augmenter le taux de perte osseuse, et peut

donc augmenter le risque de fracture.

Faisant de l’exercice

Tout comme les muscles, les os ont besoin d’exercice pour rester

forts et sains. Consulter votre médecin avant de commencer tout

programme sportif.

Ayant un régime équilibré

Votre médecin peut vous conseiller en ce qui concerne votre régime

ou la prise éventuelle de compléments alimentaires (en particulier

du calcium et de la vitamine D).

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE FOSAMAX 5 mg, comprimé?

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Sans objet.

Contre-indications

Ne prenez jamais FOSAMAX 5 mg, comprimé :

si vous êtes allergique (hypersensible) à l'alendronate monosodique trihydraté ou l’un des autres composants de ce

médicament,

si vous avez certains problèmes au niveau de l'œsophage (œsophage : tube qui relie votre bouche à votre estomac) tels

que rétrécissement ou difficulté à avaler,

si vous ne pouvez pas tenir debout ou assis bien droit pendant au moins 30 minutes,

si votre médecin vous a informé que vous aviez un taux faible de calcium dans le sang,

si vous avez une insuffisance rénale sévère,

Si vous pensez correspondre à l'un de ces cas, ne prenez pas les comprimés. Informez d'abord votre médecin et suivez son

conseil.

En cas de traitement par ce médicament, l’allaitement est contre-indiqué.

Enfants et adolescents

FOSAMAX n’est pas indiqué chez l’enfant.

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Prenez des précautions particulières avec FOSAMAX 5 mg, comprimé :

Il est important d'informer votre médecin avant de prendre FOSAMAX :

si vous souffrez de problèmes rénaux,

si vous avez des allergies,

si vous avez des difficultés à avaler ou des problèmes digestifs,

si vous prenez des anti-inflammatoires non stéroïdiens ou de l’aspirine,

si vous avez un taux de calcium bas dans le sang,

si vous avez une affection des gencives,

si vous avez prévu une extraction dentaire.

Un examen dentaire doit être envisagé avant un traitement par FOSAMAX si vous vous trouvez dans l'un des cas suivants :

si vous avez un cancer,

si vous êtes traité par chimiothérapie ou radiothérapie,

si vous prenez des corticoïdes,

si vous n'êtes pas suivi régulièrement par votre dentiste,

si vous avez une affection des gencives.

Des soins dentaires préventifs appropriés, tels que préconisés par votre dentiste, doivent être effectués pendant le

traitement.

Une irritation, une inflammation ou une ulcération de l'œsophage (œsophage : le tube qui relie votre bouche à votre

estomac) souvent avec des symptômes de brûlures dans la poitrine, de brûlures d'estomac, ou une difficulté ou une douleur

à avaler peut se produire, surtout si le patient ne boit pas un grand verre d'eau, et/ou s'il s'allonge moins de 30 minutes après

avoir pris FOSAMAX. Ces effets indésirables peuvent s'aggraver si le patient continue à prendre FOSAMAX après

l'apparition de ces symptômes.

Interactions avec d'autres médicaments

Prise d'autres médicaments :

S’ils sont pris ensemble, les compléments calciques, les antiacides et certains médicaments administrés par voie orale, sont

susceptibles d’interférer avec l’absorption de FOSAMAX. Il est donc important de suivre les instructions de la rubrique 3.

COMMENT PRENDRE FOSAMAX 5 mg, comprimé ?

Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en

à votre médecin ou à votre pharmacien.

Interactions avec les aliments et les boissons

Aliments et boissons.

S’ils sont pris ensemble, les aliments ou boissons (y compris de l’eau minérale), sont susceptibles de rendre FOSAMAX

moins efficace. Il est donc important de suivre les instructions de la rubrique 3.

COMMENT PRENDRE FOSAMAX 5 mg,

comprimé ?

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse - Allaitement

Il n'est pas recommandé d'utiliser ce médicament pendant la grossesse.

Si vous découvrez que vous êtes enceinte pendant le traitement, consultez votre médecin car lui seul peut juger de la

nécessité de le poursuivre.

En cas de traitement par ce médicament, l’allaitement est contre-indiqué.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines :

FOSAMAX n'a pas en principe d'effet sur l’aptitude à conduire un véhicule ou à utiliser des machines.

Liste des excipients à effet notoire

Informations importantes concernant certains composants de FOSAMAX 5 mg, comprimé :

FOSAMAX contient du lactose. Si votre médecin vous a informée que vous aviez une intolérance à certains sucres,

contactez-le avant de prendre ce médicament.

3. COMMENT PRENDRE FOSAMAX 5 mg, comprimé ?

Instructions pour un bon usage

Sans objet.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Prenez un comprimé de FOSAMAX une fois par jour.

Suivez ces instructions avec attention pour une efficacité optimale de FOSAMAX.

Il est très important que vous suiviez les étapes 1, 2, 3, et 4 pour faciliter un passage rapide du comprimé de FOSAMAX

jusqu’à votre estomac et ainsi réduire le risque d’irritation de votre œsophage (œsophage : tube qui relie votre bouche à

votre estomac).

1) Au lever et avant de prendre vos premiers aliments, boissons ou autres médicaments, avalez votre comprimé de

FOSAMAX uniquement avec un grand verre d’eau du robinet (ou de l'eau minérale faiblement minéralisée en calcium et en

magnésium) (minimum 200 ml).

pas de café ou de thé,

pas de jus de fruit ou de lait.

Ne pas croquer ni laisser dissoudre le comprimé dans votre bouche.

2) Après avoir avalé votre comprimé - ne vous allongez pas, restez en position bien droite (assise, debout, ou en marchant) -

pendant au moins 30 minutes. Ne vous allongez pas jusqu’à l’absorption des premiers aliments de la journée.

3) Ne prenez pas FOSAMAX au coucher ou avant de vous lever pour la journée.

4) Si vous ressentez une difficulté ou une douleur pour avaler, une douleur dans la poitrine, l'apparition ou l'aggravation de

brûlures d'estomac, arrêtez de prendre FOSAMAX et prévenez votre médecin.

5) Après avoir avalé votre comprimé de FOSAMAX, attendez au moins 30 minutes avant de prendre vos premiers aliments,

boissons ou autres médicaments de la journée, y compris des antiacides, un apport de calcium et de vitamines. FOSAMAX

n’est efficace que si vous le prenez à jeun.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez pris plus de FOSAMAX 5 mg, comprimé que vous n’auriez dû :

Si par erreur vous prenez trop de comprimés, buvez un grand verre de lait et contactez immédiatement votre médecin. Ne

vous faites pas vomir, et ne vous allongez pas.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Si vous oubliez de prendre FOSAMAX 5 mg, comprimé :

Si vous oubliez de prendre une dose, prenez un comprimé le lendemain matin du jour où vous vous en êtes souvenu. Ne

prenez pas deux comprimés le même jour.

Risque de syndrome de sevrage

Si vous arrêtez de prendre FOSAMAX 5 mg, comprimé :

Il est important de continuer à prendre FOSAMAX aussi longtemps que votre médecin vous l’a prescrit. FOSAMAX ne peut

traiter votre ostéoporose que si vous continuez à prendre les comprimés.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre

pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, FOSAMAX 5 mg, comprimé est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le

monde n’y soit pas sujet.

Ce médicament peut parfois entraîner :

des difficultés ou des douleurs pour avaler, une inflammation de l’œsophage, des érosions, des ulcérations et/ou un

rétrécissement de l’œsophage favorisés par une prise en étant allongé(e) et/ou une faible quantité d’eau lors de la prise du

comprimé (voir chapitre 3.

COMMENT PRENDRE FOSAMAX 5 mg, comprimé ?

des douleurs du ventre, un ballonnement, une constipation, une diarrhée, des nausées, une digestion difficile, des

vomissements, des ulcérations dans la bouche ou la gorge, une régurgitation acide,

rarement, un ulcère de l'estomac ou du duodénum pouvant se compliquer d’une hémorragie ou de perforation. En cas de

saignement par la bouche, de coloration noire des selles ou de présence de sang dans les selles, PREVENIR

IMMEDIATEMENT VOTRE MEDECIN,

des douleurs des muscles, des os et des articulations rarement graves. Les patients ayant des douleurs des os, des

articulations et/ou des muscles doivent contacter leur médecin. Chez la plupart des patients, les symptômes ont disparu

après l’arrêt du traitement.

rarement, un gonflement des articulations ou un gonflement des mains et des jambes,

des symptômes pseudo-grippaux transitoires (rarement avec fièvre), généralement observés en début de traitement,

des maux de tête,

une fatigue,

des étourdissements,

une éruption cutanée s'aggravant parfois au soleil, des démangeaisons, des rougeurs, une urticaire, et rarement un angio-

œdème (brusque gonflement du visage et du cou) et des cas isolés de réactions cutanées sévères sont survenus,

rarement, une inflammation d’une partie de l’œil (uvéite, sclérite ou épisclérite),

parfois, une diminution transitoire du taux de calcium et de phosphore dans le sang,

rarement, des problèmes de la mâchoire associés à une cicatrisation retardée, souvent à la suite d’une extraction dentaire.

Informez votre médecin ou votre pharmacien rapidement de ces symptômes ou de n'importe quel autre symptôme inhabituel.

Cela aidera si vous notez ce qui vous est arrivé, quand cela a commencé, et combien de temps cela a duré.

Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si certains effets indésirables deviennent

graves, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

5. COMMENT CONSERVER FOSAMAX 5 mg, comprimé ?

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser FOSAMAX après la date de péremption figurant sur l'étui et la plaquette thermoformée.

La date d’expiration fait référence au dernier jour du mois.

Conditions de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Sans objet.

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien

ce qu’il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l’environnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient FOSAMAX 5 mg, comprimé ?

La substance active est :

Alendronate monosodique trihydraté.................................................................................................. 6,53 mg

Quantité correspondant à l’acide alendronique.................................................................................... 5,00 mg

pour un comprimé

Les autres composants sont :

Cellulose microcristalline, lactose anhydre, croscarmellose sodique, stéarate de magnésium.

Forme pharmaceutique et contenu

Qu’est ce que FOSAMAX 5 mg, comprimé et contenu de l’emballage extérieur ?

Ce médicament se présente sous forme de comprimé, sous plaquettes thermoformées en boîte de 14, 28 et 50.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable

de la libération des lots, si différent

Titulaire

laboratoires MERCK SHARP & DOHME CHIBRET

3, avenue HOCHE

75114 paris Cedex 08

Exploitant

laboratoires MERCK SHARP & DOHME CHIBRET

3, avenue HOCHE

75114 paris Cedex 08

Fabricant

MERCK SHARP & DOHME (italia) S.p.A.

Via Emilia 21 – 27100 – Pavia

ITALIE

MERCK SHARP & DOHME LTD

Shotton Lane – Cramlington – Northumberland NE23 3JU

ROYAUME-UNI

MERCK SHARP & DOHME B.V.

Waarderweg 39 – 2031 BN Haarlem

PAYS-BAS

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants :

Conformément à la réglementation en vigueur.

Date d’approbation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’Afssaps (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Sans objet.

Autres

Sans objet.

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 31/03/2008

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

FOSAMAX 5 mg, comprimé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Alendronate monosodique trihydraté.................................................................................................. 6,53 mg

Quantité correspondant à l’acide alendronique.................................................................................... 5,00 mg

pour un comprimé

Excipient : lactose.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Prévention de l'ostéoporose post-ménopausique chez les femmes à risque élevé.

Les facteurs de risque fréquemment associés au développement de l'ostéoporose sont essentiellement :

densité minérale osseuse basse,

index de masse corporelle réduit,

ménopause précoce,

antécédent familial d'ostéoporose.

Le risque de développement d'ostéoporose pouvant se compliquer de fractures s'accroît avec le nombre de facteurs de

risque.

Prévention de la perte osseuse chez les patients nécessitant une corticothérapie prolongée supérieure à 3 mois par voie

générale et à dose supérieure à 7,5 mg/j d'équivalent prednisone.

4.2. Posologie et mode d'administration

La posologie recommandée est de 1 comprimé à 5 mg, une fois par jour.

L'alendronate doit être pris strictement au lever, à jeun, avec un grand verre d'eau du robinet (ou une eau minérale

faiblement minéralisée en calcium et en magnésium), en position assise ou debout, au moins une demi-heure avant

l'absorption des premiers aliments ou d'une autre boisson. Les autres boissons, les aliments et certains médicaments

risquent de diminuer l'absorption de l'alendronate. Les patients ne doivent pas croquer le comprimé ou le laisser se

dissoudre dans la bouche en raison du risque d'ulcérations oropharyngées. Les patients ne doivent absolument pas

s'allonger pendant au moins trente minutes après la prise du comprimé et, dans tous les cas jusqu'à l'absorption des

premiers aliments de la journée pour réduire le risque d'irritation œsophagienne.

FOSAMAX ne doit pas être pris au coucher.

L’expérience clinique actuelle est de 4 ans dans la prévention de l’ostéoporose post-ménopausique et de 1 an dans la

prévention de l’ostéoporose post-cortisonique.

4.3. Contre-indications

Maladies de l'œsophage qui retardent le transit œsophagien telles que sténose et achalasie.

Hypersensibilité à l'un des constituants de ce médicament.

Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 35 ml/min).

Hypocalcémie (voir rubrique 4.4).

Incapacité de se mettre en position verticale ou de se tenir assis en position verticale pendant au moins 30 minutes.

En cas de traitement par ce médicament, l’allaitement est contre-indiqué.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Effets indésirables au niveau de l'œsophage

Des œsophagites, des ulcères et érosions œsophagiens, rarement suivis de sténoses œsophagiennes ont été rapportés

chez des patients traités avec FOSAMAX. Dans certains cas, ces réactions ont été sévères et ont nécessité l'hospitalisation.

Les médecins doivent par conséquent être vigilants quant à l'existence de tout signe ou symptôme indiquant une possible

réaction œsophagienne. Ils doivent donner des instructions aux patients d'arrêter FOSAMAX et de consulter s’ils présentent

une dysphagie, une odynophagie, une douleur rétrosternale ou l'apparition ou l'aggravation de brûlures rétrosternales.

Le risque d'effets indésirables œsophagiens semble être plus important chez les patients qui s'allongent après avoir pris

FOSAMAX et/ou qui n'avalent pas le comprimé avec un grand verre d'eau, et/ou qui continuent à prendre FOSAMAX après

avoir eu des symptômes évocateurs d'une irritation œsophagienne.

Par conséquent, il est très important que toutes les instructions concernant l'administration de FOSAMAX soient données et

comprises par les patients (voir rubrique 4.2).

De rares cas d'ulcères gastriques, duodénaux ou gastro-intestinaux ont été rapportés depuis la commercialisation, parfois

graves et s'accompagnant de complications telles que hémorragie digestive (méléna, hématémèse) ou perforation.

En raison de la possibilité d'effets irritants de FOSAMAX sur la muqueuse œso-gastro-intestinale et d'une aggravation d'une

maladie sous-jacente, l'alendronate doit être prescrit avec prudence chez les patients ayant une affection gastro-intestinale

évolutive, telle que dysphagie, maladies œsophagiennes, gastrite, duodénite ou ulcère, ainsi que chez les malades prenant

des AINS ou de l'aspirine.

Une ostéonécrose de la mâchoire, généralement associée à une extraction dentaire et/ou une infection locale (y compris

une ostéomyélite), a été rapportée chez des patients cancéreux recevant un traitement par des bisphosphonates

principalement administrés par voie intraveineuse. Un grand nombre de ces patients recevait aussi une chimiothérapie et

des corticoïdes. Une ostéonécrose de la mâchoire a également été rapportée chez des patients traités pour ostéoporose

recevant des bisphosphonates par voie orale.

Un examen dentaire avec soins dentaires préventifs appropriés doit être envisagé avant un traitement par bisphosphonates

chez les patients ayant des facteurs de risques concomitants (par exemple : cancer, chimiothérapie, radiothérapie,

corticoïdes, mauvaise hygiène buccodentaire).

Pendant le traitement, ces patients doivent éviter, si possible, les interventions dentaires invasives. La chirurgie dentaire

peut aggraver l’état des patients développant une ostéonécrose de la mâchoire pendant un traitement par bisphosphonate.

Pour les patients nécessitant une intervention dentaire, il n’y a pas de données disponibles suggérant qu’une interruption du

traitement par bisphosphonate réduise le risque d’ostéonécrose de la mâchoire.

Le jugement clinique du médecin traitant doit guider la conduite à tenir pour chaque patient basée sur l’évaluation du rapport

bénéfice / risque individuel.

Chez les patients prenant des bisphosphonates, des douleurs osseuses, articulaires et/ou musculaires ont été rapportées.

Depuis la mise sur le marché, ces symptômes ont rarement été graves et/ou handicapants (voir rubrique 4.8). Le délai

d’apparition se situait entre un jour et plusieurs mois après le début du traitement. Chez la plupart des patients, les

symptômes ont disparu après l’arrêt du traitement. Chez certains d’entre eux, les symptômes ont réapparu lors d’un autre

traitement avec le même médicament ou un autre bisphosphonate.

En raison de la présence de lactose, ce médicament ne doit pas être administré en cas de galactosémie congénitale, de

syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou de déficit en lactase.

Insuffisance rénale

Aucune modification de posologie n'est nécessaire ni chez les patients âgés ni chez les patients ayant une insuffisance

rénale légère à modérée (clairance de la créatinine ≥ 35 ml/min).

Calcium/Vitamine D

L'hypocalcémie doit être corrigée avant de commencer le traitement avec l’alendronate (voir rubrique 4.3). De même les

autres troubles du métabolisme osseux (tels que les déficits en vitamine D et l’hypoparathyroïdisme) doivent être

efficacement corrigés. Chez les patients présentant ces troubles, la calcémie et les symptômes d’hypocalcémie doivent être

surveillés lors du traitement par FOSAMAX.

En raison des effets positifs de l’alendronate sur la masse osseuse, une diminution de la calcémie et de la phosphorémie

peut survenir. Elle est habituellement faible et asymptomatique. Cependant, il y a eu des cas d’hypocalcémie

symptomatique, parfois sévères et souvent survenus chez des patients ayant un terrain prédisposé (par exemple

hypoparathyroïdisme, déficit en vitamine D et malabsorption du calcium).

Le fait d’assurer un apport adéquat en calcium et en vitamine D est donc particulièrement important chez les patients

recevant des corticoïdes.

L'alendronate a été étudié chez un petit nombre de patients âgés de moins de 18 ans, souffrant d'ostéogenèse imparfaite.

Les résultats sont insuffisants pour permettre son utilisation chez l'enfant.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

En cas d'administration concomitante, il est probable que les médicaments contenant du calcium, les antiacides, et d'autres

médicaments administrés par voie orale interfèrent avec l'absorption d'alendronate ; par conséquent, les patients doivent

attendre au moins une demi-heure après la prise avant de prendre tout autre médicament.

Chez des volontaires sains, la prednisone administrée par voie orale (20 mg, 3 fois par jour pendant 5 jours) n’a pas entraîné

de modification cliniquement significative de la biodisponibilité de l’alendronate (augmentation moyenne de 20 à 44 %).

Au cours des études dans l'ostéoporose post-ménopausique, un certain nombre de patientes ont reçu des estrogènes (par

voie vaginale, cutanée ou orale) alors qu'elles étaient traitées par FOSAMAX. Aucun effet indésirable lié à cette association

n'a été observé.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

Il n'existe pas de données adéquates sur l'administration de l'alendronate chez la femme enceinte. Les études chez l'animal

n'indiquent pas d'effets néfastes sur la grossesse, le développement embryo/fœtal, ou le développement post-natal.

L'alendronate administré au cours de la grossesse chez le rat a provoqué une dystocie liée à une hypocalcémie (voir

rubrique 5.3). L'alendronate ne sera pas administré pendant la grossesse.

Allaitement

En cas de traitement par ce médicament, l'allaitement est contre-indiqué.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines n'ont pas été étudiés.

4.8. Effets indésirables

Des effets indésirables ont été rapportés :

survenue de dysphagie, d'œsophagite, d'érosions, d'ulcérations œsophagiennes et/ou rarement de sténoses

œsophagiennes favorisées par la prise couchée et/ou avec une faible quantité d'eau (voir rubriques 4.4 et 4.2),

douleurs abdominales, ballonnement, constipation, diarrhée, flatulence, dyspepsie, nausées, vomissements, régurgitation

acide, méléna, ulcérations oropharyngées,

rares cas d'ulcères gastriques, duodénaux ou gastro-intestinaux, parfois graves et avec des complications [hémorragie

digestive (méléna, hématémèse) ou perforation], (voir rubrique 4.4),

douleurs ostéoarticulaires, douleurs musculaires, rarement sévères (voir rubrique 4.4), gonflement des articulations,

céphalées,

étourdissements, vertiges,

rash (parfois avec photosensibilité), érythème, prurit,

rarement, réactions cutanées sévères y compris syndromes de Stevens Johnson et de Lyell,

réactions d'hypersensibilité dont urticaire et rarement angio-œdème,

symptômes transitoires de type réactions aiguës (myalgies, malaise, asthénie et rarement fièvre) généralement observés en

début de traitement,

rarement, hypocalcémie symptomatique en général sur un terrain prédisposé (voir rubrique 4.4),

rarement, œdème périphérique,

rarement, uvéite, sclérite ou épisclérite,

rarement, ostéonécrose de la machoire chez des patients traités par bisphosphonates. La majorité de ces cas concerne des

patients cancéreux, mais certains d’entre eux ont également été rapportés chez des patients traités pour ostéoporose.

L’ostéonécrose de la mâchoire est généralement associée à une extraction dentaire et/ou une infection locale (y compris

une ostéomyélite). Un cancer, une chimiothérapie, une radiothérapie, des corticoïdes et une mauvaise hygiène

buccodentaire sont aussi considérés comme des facteurs de risque (voir rubrique 4.4).

Effets biologiques

Au cours des essais cliniques, une diminution transitoire asymptomatique de la calcémie et de la phosphorémie a parfois été

observée.

4.9. Surdosage

Après l'administration à doses orales uniques, la mortalité observée a été significative chez les rats et les souris femelles à

des doses d'environ 2 800 et 4 800 fois* respectivement la dose recommandée dans le traitement de l'ostéoporose chez la

femme ménopausée. Chez les mâles, ces valeurs étaient légèrement plus élevées.

Une hypocalcémie, une hypophosphorémie, des troubles gastrointestinaux hauts, tels que mauvaise digestion ou brûlures

d'estomac, œsophagite, gastrite ou ulcère, peuvent se produire en cas de surdosage par voie orale.

On ne dispose pas de données spécifiques sur la conduite à tenir en cas de surdosage par l'alendronate.

Du lait ou des antiacides devraient être administrés. Il faut éviter d'induire des vomissements et le patient doit rester en

position verticale.

* pour un poids de 50 kg chez la femme.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : bisphosphonate, pour le traitement des maladies osseuses, Code ATC : M05B A04

L'alendronate est un amino-bisphosphonate. Dans les études réalisées chez l'animal l'alendronate se localise

préférentiellement dans les sites de résorption osseuse, à proximité des ostéoclastes. L'alendronate n'interfère pas avec le

recrutement des ostéoclastes ni avec leur fixation mais inhibe leur activité. Sous alendronate, un os normal est formé

incorporant l'alendronate dans sa matrice où il est pharmacologiquement inactif. C'est pour cette raison qu'un schéma

d'administration en continu a été choisi.

L'alendronate réduit la résorption de l'os sans effet direct sur la formation et diminue ainsi l'accélération du remodelage

osseux. La formation osseuse subit une réduction (car la formation et la résorption osseuses sont liées) de moindre

importance, entraînant ainsi un gain progressif de masse osseuse.

Chez des rats en période de croissance, la dose seuil à partir de laquelle l'alendronate altère la minéralisation (entraînant

une ostéomalacie) est 6 000 fois la dose qui inhibe la résorption. Ces résultats indiquent qu'il est très improbable que

l'alendronate administré à dose thérapeutique provoque une ostéomalacie.

L'administration d'alendronate chez des femmes ménopausées a entraîné des modifications des marqueurs biochimiques du

remaniement cellulaire osseux (diminution des marqueurs de la résorption et de la formation osseuse) se maintenant

pendant toute la durée d'administration du produit, avec une réascension ou un retour aux valeurs initiales après l'arrêt du

traitement.

Prévention de l'ostéoporose post-ménopausique

L’ostéoporose est définie par une densité minérale osseuse (DMO) au rachis et au col du fémur à 2,5 écarts types en

dessous de la valeur moyenne d’une population normale jeune ou par un antécédent de fracture de fragilité osseuse,

indépendamment de la DMO.

La prévention de la perte osseuse a été démontrée dans une étude de 2 ans chez 1 609 femmes âgées de 45 à 59 ans

ménopausées depuis au moins 6 mois. Cette étude visait à comparer l'efficacité et la tolérance du FOSAMAX à celles d'un

placebo et d'un traitement estro-progestatif (la randomisation était stratifiée sur le fait que les femmes acceptaient ou non un

traitement par estro-progestatif).

Comme attendu, chez les patientes sous placebo, on a observé une diminution de la DMO d'environ 1 % par an au niveau

du rachis, de la hanche (col du fémur et trochanter) et du corps entier. En revanche, FOSAMAX, à la dose de 5 mg/jour a

prévenu efficacement la perte osseuse, et a entraîné une augmentation hautement significative de la DMO à chacun de ces

sites. A la fin de cette étude, les augmentations moyennes de la DMO des vertèbres lombaires, du col du fémur, du

trochanter et du corps entier par rapport aux valeurs de base étaient respectivement de 3,46 %, 1,27 %, 2,98 % et 0,67 %. De

plus, FOSAMAX, à la dose de 5 mg/jour, a diminué environ de moitié la perte osseuse au niveau du poignet par rapport au

placebo. FOSAMAX, à la dose de 5 mg/jour, a eu une efficacité similaire chez ces patientes, quel que soit l'âge, l'ancienneté

de la ménopause, la race et le niveau de remodelage osseux de départ.

Les gains de masse osseuse observés sous FOSAMAX sont toutefois légèrement inférieurs à ceux observés dans le groupe

ayant reçu un traitement hormonal substitutif. Les augmentations moyennes de DMO des vertèbres lombaires étaient de 4,04

% pour les patientes recevant un traitement estro-progestatif associant estrogènes conjugués équins et acétate de

médroxyprogestérone versus 2,85 % pour les patientes traitées par FOSAMAX 5 mg (p = 0,055) alors que la DMO moyenne

a diminué de 1,68 % chez les patientes recevant le placebo. Les augmentations moyennes étaient de 5,14 % pour les

patientes recevant un traitement estro-progestatif associant 17

-estradiol et acétate de noréthistérone versus 3,34 % pour

FOSAMAX 5 mg (p = 0,008) alors que la DMO moyenne a diminué de 2,06 % chez les patientes recevant le placebo.

Pour la hanche, les augmentations moyennes de DMO étaient de 1,83 % pour les patientes recevant le premier type de

traitement estro-progestatif versus 1,29 % pour les patientes traitées par FOSAMAX 5 mg (NS) alors que la DMO moyenne a

diminué de 1,19 % chez les patientes recevant le placebo. Les augmentations moyennes étaient de 3,21 % pour les

patientes recevant le second type de traitement estro-progestatif versus 1,60 % pour FOSAMAX 5 mg (p = 0,002) alors que la

DMO moyenne a diminué de 1,64 % chez les patientes recevant le placebo.

Pour le corps entier, les augmentations moyennes de DMO étaient de 1,22 % pour les patientes recevant le premier type de

traitement estro-progestatif versus 0,78 % pour les patientes traitées par FOSAMAX 5 mg (NS) alors que la DMO moyenne a

diminué de 1,92 % chez les patientes recevant le placebo. Les augmentations moyennes étaient de 2,59 % pour les

patientes recevant le second type de traitement estro-progestatif versus 0,64 % pour FOSAMAX 5 mg (p < 0,001) alors que la

DMO moyenne a diminué de 1,82 % chez les patientes recevant le placebo.

Le pourcentage de femmes traitées par FOSAMAX à la dose de 5 mg/jour et ayant une perte osseuse est respectivement de

9,7 %, 17,6 % et 26,9 % pour le rachis, le fémur et le corps entier ; à ces sites, le pourcentage de femmes recevant le placebo

et ayant une perte osseuse est respectivement de 61,8 %, 63,3 % et 74,8 % ; ceci chez les femmes ménopausées depuis

plus de 3 ans.

Chez les femmes ménopausées depuis moins de 3 ans, ces pourcentages sont respectivement 20,3 %, 27,1 % et 47,4 % ; à

ces sites, le pourcentage de femmes recevant le placebo et ayant une perte osseuse est respectivement de 80,5 %, 76,3 %

et 89,5 %.

Dans une autre étude réalisée chez des patientes ménopausées depuis moins de 3 ans, l'histologie était normale chez les

28 patients ayant eu une biopsie après 3 ans de traitement par FOSAMAX à des doses allant jusqu'à 10 mg/jour.

FIT2 : une étude de 4 ans menée chez 4 432 patientes ayant une masse osseuse basse mais sans fracture vertébrale

préexistante. Dans cette étude, dans l’analyse du sous-groupe des femmes ostéoporotiques (37 % de la population globale

qui correspond à la définition de l’ostéoporose ci-dessus) a été observée une différence significative de l’incidence des

fractures de la hanche (alendronate 1,0 % et placebo 2,2 %, soit une réduction de 56 %) et de l’incidence d’au moins une

fracture vertébrale (2,9 % et 5,8 %, soit une réduction de 50 %).

Prévention de l’ostéoporose induite par les corticoïdes

L'efficacité de FOSAMAX, à la dose de 5 mg une fois par jour chez des hommes et des femmes recevant des corticoïdes (au

moins 7,5 mg/jour de prednisone ou équivalent) a été démontrée dans deux études d'un an avec un protocole similaire. Les

patients ont reçu une supplémentation en calcium et vitamine D.

Dans les 2 études groupées, au bout d'un an, les augmentations moyennes de DMO, par rapport aux valeurs de base, au

niveau du rachis, du col du fémur, du trochanter étaient significatives chez les patients ayant reçu 5 mg de FOSAMAX par

rapport au placebo. Elles étaient respectivement de 2,1 %, 1,2 %, 1,1 % sous FOSAMAX 5 mg alors que la DMO moyenne

sous placebo avait diminué de 0,4 %, 1,2 % et 0,7 %.

Par contre, au niveau du corps entier, il n’a pas été observé d’augmentation significative de DMO sous FOSAMAX 5 mg

(0,36 %) par rapport au placebo (- 0,03 %).

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

Par rapport à une dose de référence administrée par voie intraveineuse, la biodisponibilité absolue de l'alendronate par voie

orale est d'environ 0,7 % pour des doses allant de 5 à 40 mg lorsqu'on l'administre à jeun après une nuit et deux heures

avant un petit déjeuner normal. Lorsque l'alendronate est administré une demi-heure ou une heure avant un petit déjeuner

normal, la biodisponibilité est diminuée de façon identique (environ 40 %).

La biodisponibilité a été quasi-nulle lorsque l'alendronate a été administré au cours d'un petit déjeuner normal ou dans les

deux heures qui ont suivi. L'administration concomitante d'alendronate avec du café ou du jus d'orange a réduit sa

biodisponibilité d'environ 60 %. En pratique, il est recommandé de prendre l'alendronate au moins 1/2 heure avant le repas

avec de l'eau du robinet (ou une eau minérale faiblement minéralisée en calcium et en magnésium).

Distribution

Les études chez le rat à la dose d'1 mg/kg IV montrent que l'alendronate initialement réparti dans les tissus mous, est ensuite

rapidement redistribué au niveau de l'os ou excrété dans les urines. Le volume moyen de distribution à l'équilibre est au

moins de 28 l chez l'Homme. Après administration d'alendronate per os à doses thérapeutiques, les concentrations

plasmatiques sont trop faibles pour permettre une détection analytique (< 5 ng/ml). La liaison aux protéines plasmatiques est

d'environ 78 %.

Métabolisme

Aucun métabolisme de l'alendronate n'a été mis en évidence, ni chez l'Homme ni chez l'animal.

Excrétion

Après administration par voie IV d'une dose unique d'alendronate marqué au C

, environ 50 % de la radioactivité est

excrétée dans les urines dans les 72 heures. Peu ou pas de radioactivité n'est retrouvée dans les fèces. A la suite d'une

dose intraveineuse de 10 mg, la clairance rénale de l'alendronate est de 71 ml/mn, et la clairance systémique ne dépasse

pas 200 ml/mn. Les concentrations plasmatiques diminuent de plus de 95 % dans les 6 heures qui suivent l'administration

par voie intraveineuse. On estime que la demi-vie terminale chez l'Homme est de plusieurs années, reflétant ainsi la

libération de l'alendronate à partir du squelette.

Caractéristiques des patients

Les études non-cliniques montrent que la fraction du médicament qui ne se dépose pas dans l'os est rapidement excrétée

dans les urines. Chez l'animal, aucune preuve d'une saturation de la captation osseuse n'a été mise en évidence dans une

étude à long terme après administration intraveineuse de doses répétées allant jusqu'à une dose totale de 35 mg/kg. Bien

qu'aucune donnée ne soit disponible, il est vraisemblable que, comme chez l'animal, l'élimination d'alendronate par le rein

soit diminuée chez les patients ayant une insuffisance rénale. Par conséquent, une accumulation d'alendronate est

susceptible de se produire chez les patients ayant une insuffisance rénale.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données non-cliniques ne montrent pas de risque particulier pour l'Homme, sur la base des études conventionnelles de

sécurité pharmacologique, de toxicité à doses répétées, de génotoxicité, et du pouvoir carcinogène. Des études chez le rat

ont montré que le traitement par l'alendronate pendant la grossesse a été associé à une dystocie chez les descendants à la

mise bas, liée à une hypocalcémie. Dans les études, l'administration de doses élevées chez le rat a montré une

augmentation de l'incidence d'une ossification fœtale incomplète. Le risque chez l'Homme est inconnu.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Cellulose microcristalline, lactose anhydre, croscarmellose sodique, stéarate de magnésium.

6.2. Incompatibilités

Aucune.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

14 comprimés sous plaquette thermoformée (PVC/aluminium).

28 comprimés sous plaquette thermoformée (PVC/aluminium).

50 comprimés sous plaquette thermoformée (PVC/aluminium).

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

Laboratoires MERCK SHARP & DOHME CHIBRET

3, avenue HOCHE

75114 paris Cedex 08

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

347 635-8 : 14 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/aluminium).

347 627-5 : 28 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/aluminium).

561 071-4 : 50 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

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