FENOFIBRATE Sandoz 160 mg, comprimé

France - français - ANSM (Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des Produits de Santé)

Achète-le

Notice patient Notice patient (PIL)

16-01-2019

Ingrédients actifs:
fénofibrate
Disponible depuis:
SANDOZ
Code ATC:
C10AB05
DCI (Dénomination commune internationale):
fenofibrate
Dosage:
160 mg
forme pharmaceutique:
comprimé
Composition:
composition pour un comprimé > fénofibrate : 160 mg
Mode d'administration:
orale
Unités en paquet:
plaquette(s) thermoformée(s) aluminium PVC PVDC de 10 comprimé(s)
Type d'ordonnance:
liste II
Domaine thérapeutique:
hypocholestérolémiant et hypotriglycéridémiant/fibrates
Descriptif du produit:
372 809-6 ou 34009 372 809 6 9 - plaquette(s) aluminium PVC PVDC de 10 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;372 810-4 ou 34009 372 810 4 1 - plaquette(s) aluminium PVC PVDC de 20 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;372 811-0 ou 34009 372 811 0 2 - plaquette(s) aluminium PVC PVDC de 28 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;372 812-7 ou 34009 372 812 7 0 - plaquette(s) aluminium PVC PVDC de 30 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation:07/06/2006;372 813-3 ou 34009 372 813 3 1 - plaquette(s) aluminium PVC PVDC de 50 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;372 815-6 ou 34009 372 815 6 0 - plaquette(s) aluminium PVC PVDC de 84 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;372 816-2 ou 34009 372 816 2 1 - plaquette(s) aluminium PVC PVDC de 90 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation:06/08/2008;568 247-0 ou 34009 568 247 0 0 - plaquette(s) aluminium PVC PVDC de 98 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;568 248-7 ou 34009 568 248 7 8 - plaquette(s) aluminium PVC PVDC de 100 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;568 249-3 ou 34009 568 249 3 9 - plaquette(s) aluminium PVC PVDC de 280 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;568 250-1 ou 34009 568 250 1 1 - plaquette(s) aluminium PVC PVDC de 300 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;
Statut de autorisation:
Valide
Numéro d'autorisation:
65946703
Date de l'autorisation:
2006-01-30

NOTICE

ANSM - Mis à jour le : 16/01/2019

Dénomination du médicament

FENOFIBRATE SANDOZ 160 mg, comprimé

Fénofibrate

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour

vous.

Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif,

même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à

tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que FENOFIBRATE SANDOZ 160 mg, comprimé et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre FENOFIBRATE SANDOZ 160 mg, comprimé ?

3. Comment prendre FENOFIBRATE SANDOZ 160 mg, comprimé ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver FENOFIBRATE SANDOZ 160 mg, comprimé ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE FENOFIBRATE SANDOZ 160 mg, comprimé ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique : hypocholestérolémiant et hypotriglycéridémiant/fibrates - Code ATC : C10AB05.

FENOFIBRATE SANDOZ appartient à un groupe de médicaments appelés fibrates.

Ces médicaments sont utilisés pour diminuer les taux de graisses (lipides) dans le sang, comme par exemple les graisses

appelées les triglycérides.

FENOFIBRATE SANDOZ est utilisé en complément d'un régime alimentaire pauvre en graisses et d'autres traitements non

médicamenteux tels que l'exercice physique et la perte de poids afin de faire baisser les taux de graisses dans le sang.

FENOFIBRATE SANDOZ peut être utilisé en association avec d’autres médicaments [statines] dans le cas où le niveau de

graisses dans le sang n’est pas contrôlé avec l’utilisation d’une statine en monothérapie.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE FENOFIBRATE SANDOZ 160 mg,

comprimé ?

Ne prenez jamais FENOFIBRATE SANDOZ 160 mg, comprimé :

Si vous êtes allergique au fénofibrate ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la

rubrique 6,

Si vous avez déjà eu des réactions allergiques ou des lésions cutanées lors d'une exposition au soleil ou à la lumière

artificielle UV pendant un traitement médicamenteux (incluant les fibrates et un médicament anti-inflammatoire, appelé le

kétoprofène),

Si vous avez de graves problèmes de foie, des reins, ou de la vésicule biliaire,

Si vous avez une pancréatite (inflammation du pancréas qui peut conduire à des douleurs abdominales) sauf si la

pancréatite aiguë est due à un niveau élevé de certaines graisses dans le sang.

Ne prenez pas FENOFIBRATE SANDOZ si l’un des cas mentionnés ci-dessus vous concerne. En cas de doute, parlez-en à

votre médecin ou pharmacien avant de prendre FENOFIBRATE SANDOZ.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre FENOFIBRATE SANDOZ si :

Vous avez des problèmes hépatiques ou rénaux,

Vous avez une inflammation du foie (hépatite) : les signes incluent une coloration jaune de la peau et du blanc des yeux

(ictère), une élévation des enzymes du foie (révélée par des analyses de sang), des maux de ventre ou des

démangeaisons,

Vous avez une glande thyroïde peu ou inactive (hypothyroïdie).

Si l’un des cas mentionnés ci-dessus vous concerne, ou en cas de doute, parlez-en à votre médecin ou pharmacien avant

de prendre FENOFIBRATE SANDOZ.

Effets sur les muscles

Arrêtez de prendre FENOFIBRATE SANDOZ et consultez immédiatement votre médecin en cas :

de crampes musculaires non expliquées,

de douleurs, de sensibilité ou de faiblesse musculaires lors de la prise de ce médicament.

Ce médicament peut provoquer des problèmes musculaires, qui peuvent être graves.

Ces réactions sont rares, mais incluent une inflammation et une dégradation musculaire. Ceci peut provoquer des

problèmes rénaux graves et éventuellement entraîner la mort.

Votre médecin réalisera un test sanguin pour vérifier votre état musculaire avant et après initiation du traitement.

Le risque de problèmes musculaires est plus élevé chez certains patients. Prévenez votre médecin dans les cas suivants :

Vous avez plus de 70 ans,

Vous avez des problèmes rénaux,

Vous avez des problèmes thyroïdiens,

Vous avez, ou un membre proche de votre famille a, des problèmes musculaires qui sont familiaux,

Vous consommez de grandes quantités d’alcool,

Vous prenez des médicaments pour baisser votre taux de cholestérol appelés « statines » tels que simvastatine,

atorvastatine, pravastatine, rosuvastatine ou fluvastatine,

Vous avez déjà eu des problèmes musculaires lors d’un traitement par statines ou fibrates, tels que le fénofibrate, le

bézafibrate ou le gemfibrozil.

Si l’un des cas mentionnés ci-dessus vous concerne, ou en cas de doute, parlez-en à votre médecin avant de prendre

FENOFIBRATE SANDOZ.

Enfants

Sans objet.

Autres médicaments et FENOFIBRATE SANDOZ 160 mg, comprimé

Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre

médicament. Informez notamment votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez l’un des médicaments suivants :

anticoagulants oraux pour fluidifier votre sang (tels que la warfarine),

autre médicament pour contrôler les taux de graisses dans le sang (tels que statines ou fibrates). La prise concomitante de

statine ou d’un autre fibrate et de FENOFIBRATE SANDOZ peut augmenter le risque de problèmes musculaires,

classe de médicaments pour traiter le diabète (tels que la rosiglitazone ou la pioglitazone),

ciclosporine (immunosuppresseur).

Si l’un des cas mentionnés ci-dessus vous concerne, ou en cas de doute, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien

avant de prendre FENOFIBRATE SANDOZ.

FENOFIBRATE SANDOZ 160 mg, comprimé avec des aliments, boissons et de l’alcool

Sans objet.

Grossesse, allaitement et fertilité

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à

votre médecin avant de prendre ce médicament.

En l’absence de données sur l’utilisation de FENOFIBRATE SANDOZ pendant la grossesse, vous devez utiliser

FENOFIBRATE SANDOZ uniquement si votre médecin l’estime absolument nécessaire.

On ne sait pas si la substance active contenue dans FENOFIBRATE SANDOZ est excrétée dans le lait maternel. Par

conséquent, vous ne devez pas utiliser FENOFIBRATE SANDOZ si vous allaitez, ou prévoyez d’allaiter votre enfant.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

La prise de ce médicament n’affectera pas votre aptitude à conduire ou à utiliser des machines.

FENOFIBRATE SANDOZ 160 mg, comprimé contient du lactose.

Si votre médecin vous a informé(e) d’une intolérance à certains sucres, contactez le avant de prendre ce médicament.

3. COMMENT PRENDRE FENOFIBRATE SANDOZ 160 mg, comprimé ?

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez

auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Votre médecin décidera du dosage approprié de ce médicament, en fonction de votre situation, de votre traitement actuel et

de votre niveau de risque personnel.

Prise de ce médicament :

Prenez le comprimé lors d’un repas, l’effet n’étant pas le même à jeun.

Avalez le comprimé avec un verre d’eau.

Ne pas croquer ni mâcher le comprimé.

Rappelez-vous que malgré la prise de FENOFIBRATE SANDOZ, il reste important :

que vous mainteniez un régime pauvre en graisses,

que vous pratiquiez une activité physique régulière.

Quelle quantité prendre :

La posologie recommandée est d’un comprimé par jour.

Si vous prenez habituellement une gélule de FENOFIBRATE SANDOZ 200 mg, vous pouvez changer pour un comprimé de

FENOFIBRATE SANDOZ 160 mg. Vous aurez toujours la même quantité de médicament.

Chez les insuffisants rénaux :

En cas d’insuffisance rénale, une diminution de la posologie est recommandée. Parlez-en à votre médecin ou votre

pharmacien.

Utilisation chez les enfants et les adolescents :

L’utilisation de FENOFIBRATE SANDOZ n’est pas recommandée chez l’enfant et l’adolescent de moins de 18 ans.

Si vous avez pris plus de FENOFIBRATE SANDOZ 160 mg, comprimé que vous n’auriez dû

Si vous avez pris plus de FENOFIBRATE SANDOZ que vous n’auriez dû, ou si quelqu’un a pris votre médicament,

consultez immédiatement votre médecin ou contactez l’hôpital le plus proche.

Si vous oubliez de prendre FENOFIBRATE SANDOZ 160 mg, comprimé

Si vous avez oublié de prendre un comprimé, prenez le suivant lors du prochain repas,

Ensuite prenez le prochain comprimé à l’heure habituelle,

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Si vous êtes inquiet, parlez-en à votre médecin.

Si vous arrêtez de prendre FENOFIBRATE SANDOZ 160 mg, comprimé

N’arrêtez pas de prendre FENOFIBRATE SANDOZ, sauf sur demande de votre médecin, ou si vous vous sentez mal suite à

la prise de ce médicament. En effet, les taux anormaux de graisses dans le sang nécessitent un traitement de longue durée.

Si votre médecin arrête votre traitement, ne conservez pas les comprimés non consommés, sauf si votre médecin vous l’a

demandé.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre

pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas

systématiquement chez tout le monde.

Arrêtez immédiatement FENOFIBRATE SANDOZ et consultez un médecin immédiatement si vous présentez l’un des effets

indésirables graves suivants – vous nécessitez peut-être un traitement médical urgent :

Peu fréquents (observés chez moins de 1 patient sur 100) :

crampes ou douleurs, sensibilité ou faiblesse musculaires : elles peuvent être le signe d’une inflammation ou dégradation

musculaire, qui peuvent provoquer des problèmes rénaux et éventuellement entraîner la mort,

douleurs d’estomac : elles peuvent être le signe d’une inflammation du pancréas (pancréatite),

douleurs dans la poitrine et essoufflement : ils peuvent être le signe d’un caillot sanguin dans les poumons (embolie

pulmonaire),

douleurs, rougeurs ou gonflement des jambes : ils peuvent être le signe d’un caillot sanguin dans une jambe (thrombose

veineuse profonde).

Rares (observés chez moins de 1 patient sur 1000) :

réactions allergiques : les signes peuvent inclure un gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou de la gorge, qui

peuvent provoquer des difficultés pour respirer,

coloration jaune de la peau et du blanc des yeux (ictère), ou élévation des enzymes hépatiques : elles peuvent être le signe

d’une inflammation du foie (hépatite).

Effets indésirables dont la fréquence n’est pas connue :

éruption cutanée sévère avec rougissement, cloques et œdèmes de la peau, ressemblant à des brûlures sévères,

maladie chronique des poumons.

Arrêtez de prendre FENOFIBRATE SANDOZ et consultez immédiatement votre médecin si vous remarquez l’un des effets

mentionnés ci-dessus.

Autres effets indésirables

Informez votre médecin ou pharmacien si vous présentez l’un des effets indésirables suivants :

Fréquents (observés chez moins de 1 patient sur 10) :

diarrhée,

douleurs d’estomac,

flatulences,

nausées,

vomissements,

taux sanguins élevés de diverses enzymes hépatiques, montrés par des analyses,

augmentation de l’homocystéine (une quantité trop importante de cet acide aminé dans le sang a été associée à un risque

plus élevé de maladie coronarienne, d’accident vasculaire cérébral bien qu’un lien de causalité n’ait pas été établi).

Peu fréquents (observés chez moins de 1 patient sur 100) :

maux de tête,

calculs biliaires,

réduction de la libido,

éruptions cutanées, démangeaisons ou plaques rouges sur la peau,

augmentation de la créatinine (excrétée par les reins), montrée par des analyses.

Rares (observés chez moins de 1 patient sur 1000) :

chute de cheveux,

augmentation de l’urée (excrétée par les reins), montrée par des analyses,

sensibilité accrue au soleil, aux lampes à bronzer et bancs solaires,

diminution de l’hémoglobine (pigment qui transporte l’oxygène dans le sang) et diminution des globules blancs, montrées

par des analyses.

Effets indésirables dont la fréquence n’est pas connue :

dégradation du tissu musculaire,

complications des calculs biliaires,

sensation d’épuisement.

Informez votre médecin ou pharmacien si vous présentez l’un des effets indésirables mentionnés ci-dessus.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à

tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables

directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé

(ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER FENOFIBRATE SANDOZ 160 mg, comprimé ?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et sur la plaquette après EXP. La date de

péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les

médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient FENOFIBRATE SANDOZ 160 mg, comprimé

La substance active est :

Fénofibrate.................................................................................................................... 160 mg

Pour un comprimé.

Les autres composants sont :

Lactose monohydraté, cellulose microcristalline, hypromellose (E464), laurylsulfate de sodium, croscarmellose sodique,

stéarate de magnésium.

Qu’est-ce que FENOFIBRATE SANDOZ 160 mg, comprimé et contenu de l’emballage extérieur

Ce médicament se présente sous forme de comprimé.

Boîte de 10, 20, 28, 30, 50, 84, 90, 98, 100, 280 et 300 comprimés.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

SANDOZ

49, AVENUE GEORGES POMPIDOU

92300 LEVALLOIS-PERRET

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché

SANDOZ

49, AVENUE GEORGES POMPIDOU

92300 LEVALLOIS-PERRET

Fabricant

ETHYPHARM

CHEMIN DE LA POUDRIERE

76120 GRAND QUEVILLY

ETHYPHARM

Z.I. DE SAINT ARNOULT

28170 CHATEAUNEUF EN THYMERAIS

SANDOZ

49, AVENUE GEORGES POMPIDOU

92593 LEVALLOIS-PERRET CEDEX

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 16/01/2019

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

FENOFIBRATE SANDOZ 160 mg, comprimé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Fénofibrate.......................................................................................................................... 160 mg

Pour un comprimé.

Excipient à effet notoire : lactose.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

FENOFIBRATE SANDOZ est indiqué en complément d'un régime alimentaire adapté et d'autres mesures non

pharmacologiques (telles que exercice, perte de poids) dans les cas suivants :

Traitement d'une hypertriglycéridémie sévère associée ou non à un faible taux de HDL-cholestérol,

Hyperlipidémie mixte lorsqu'une statine est contre-indiquée ou non tolérée,

Hyperlipidémie mixte chez les patients à risque cardiovasculaire élevé, en association à une statine lorsque les taux de

triglycérides et de cholestérol-HDL ne sont pas contrôlés de façon adéquate.

4.2. Posologie et mode d'administration

Le régime alimentaire initié avant la mise en route du traitement doit être poursuivi.

La réponse au traitement doit être surveillée par détermination des taux sériques de lipides.

Si après plusieurs mois de traitement les taux sériques de lipides n'ont pas suffisamment diminué, des mesures

thérapeutiques complémentaires ou différentes doivent être envisagées.

Posologie

Chez l'adulte : la dose recommandée est d'un comprimé dosé à 160 mg de fénofibrate par jour.

Les patients recevant une gélule de 200 mg de fénofibrate micronisé peuvent changer pour un comprimé de FENOFIBRATE

SANDOZ 160 mg sans ajustement posologique.

Populations particulières

Sujets âgés (≥ 65 ans)

Aucun ajustement posologique n’est nécessaire. La dose usuelle est recommandée, sauf en cas d’insuffisance rénale avec

un débit de filtration glomérulaire estimé < 60 ml/min/1,73 m² (voir Patients ayant une insuffisance rénale).

Patients ayant une insuffisance rénale

Le fénofibrate ne doit pas être utilisé en cas d’insuffisance rénale sévère (débit de filtration glomérulaire estimé < 30

ml/min/1,73 m²).

Si le débit de filtration glomérulaire estimé est compris entre 30 et 59 ml/min/1,73 m², la posologie ne doit pas dépasser 100

mg de fénofibrate standard ou 67 mg de fénofibrate micronisé une fois par jour.

Si, pendant le suivi, le débit de filtration glomérulaire estimé diminue de façon persistante pour être < 30 ml/min/1,73 m², le

traitement par le fénofibrate doit être arrêté.

Insuffisance hépatique

En raison du manque de données, l’utilisation de FENOFIBRATE SANDOZ n’est pas recommandée chez le patient

insuffisant hépatique.

Population pédiatrique

La sécurité et l’efficacité du fénofibrate chez l’enfant et l’adolescent de moins de 18 ans n’ont pas été établies. Aucune

donnée n’est disponible. Par conséquent, l’utilisation du fénofibrate n’est pas recommandée chez l’enfant et l’adolescent de

moins de 18 ans.

Mode d’administration

Le comprimé est à avaler entier durant un repas.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1,

Insuffisance hépatique (y compris la cirrhose biliaire et les anomalies persistantes et inexpliquées de la fonction hépatique),

Affection connue de la vésicule biliaire,

Insuffisance rénale sévère (débit de filtration glomérulaire estimé < 30 ml/min/1,73 m²),

Réactions connues de photoallergie ou de phototoxicité durant un traitement par les fibrates ou le kétoprofène,

Pancréatite chronique ou aiguë à l'exception d'une pancréatite aiguë due à une hypertriglycéridémie sévère.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Causes secondaires d’hyperlipidémie

Avant d’envisager un traitement par fénofibrate, les causes secondaires d’hypercholestérolémie, telles que le diabète de

type 2 non équilibré, l’hypothyroïdie, le syndrome néphrotique, la dysprotéinémie, la cholestase hépatique, ou l’alcoolisme,

doivent être traités de manière adéquate.

Une hypercholestérolémie secondaire à un traitement pharmacologique peut être rencontrée lors de la prise de diurétiques,

de bêta-bloquants, d’œstrogènes, de progestatifs, de contraceptifs oraux oestroprogestatifs, d’agents immunosuppresseurs,

ou d’inhibiteurs de protéase. Dans ces cas, il convient de s'assurer si l'hyperlipidémie est de nature primaire ou secondaire

(augmentation possible des taux de lipides provoquée par l'administration de ces médicaments).

Fonction hépatique

Comme avec d'autres hypolipidémiants, une élévation des transaminases a été observée chez certains patients. Dans la

majorité des cas, ces élévations ont été transitoires, mineures et asymptomatiques. Il est recommandé de contrôler les taux

de transaminases tous les 3 mois durant les 12 premiers mois de traitement puis périodiquement. Une attention particulière

sera consacrée aux patients développant une augmentation des taux de transaminases et le traitement devra être

interrompu en cas d'augmentation des taux de l'aspartate-aminotransférase (ASAT) et de l'alanine-aminotransférase (ALAT)

au-delà de 3 fois la limite supérieure de la normale. Lorsque des symptômes indicatifs d’une hépatite apparaissent (par

exemple ictère, prurit), et que ce diagnostic a été confirmé par des tests de laboratoire, le traitement par le fénofibrate doit

être arrêté.

Pancréas

Une pancréatite a été rapportée chez des patients recevant du fénofibrate (voir rubriques 4.3 et 4.8). Ceci pourrait être lié à

un manque d'efficacité chez les patients ayant une hypertriglycéridémie sévère, ou à un effet direct du médicament, ou

encore à un phénomène secondaire à la formation de lithiases ou de boues biliaires obstruant le canal cholédoque.

Muscle

Une toxicité musculaire, incluant de très rares cas de rhabdomyolyse, avec ou sans atteinte rénale a été rapportée lors de

l'administration de fibrates ou d'autres hypolipidémiants. L'incidence de ces troubles augmente en cas d'hypoalbuminémie et

d'insuffisance rénale pré-existante.

Les patients à risque de myopathie ou de rhabdomyolyse, y compris ceux âgés de plus de 70 ans, ou présentant des

antécédents personnels ou familiaux d'atteintes musculaires héréditaires, ou une altération de la fonction rénale, ou une

hypothyroïdie ou ayant une consommation élevée d'alcool, s'exposent à un risque plus élevé de rhabdomyolyse. Pour ces

patients, la balance bénéfice-risque d'un traitement par le fénofibrate doit être soigneusement évaluée.

La toxicité musculaire devrait être suspectée chez les patients présentant une myalgie diffuse, une myosite, des crampes et

faiblesses musculaires et/ou des élévations importantes des CPK (> 5 fois la limite supérieure de la normale). Dans ces cas,

le traitement par le fénofibrate devra être arrêté.

Le risque de toxicité musculaire peut être augmenté si le médicament est administré avec un autre fibrate ou un inhibiteur

de l'HMG-CoA réductase, en particulier en cas de maladie musculaire préexistante. En conséquence, la co-prescription de

fénofibrate avec un inhibiteur de l’HMG-CoA réductase ou un autre fibrate devrait être réservée aux patients avec une

dyslipidémie combinée sévère et un risque cardio-vasculaire élevé sans antécédent de maladie musculaire et réalisée sous

surveillance étroite de signes de toxicité musculaire.

Fonction rénale

FENOFIBRATE SANDOZ est contre-indiqué en cas d’insuffisance rénale sévère (voir rubrique 4.3).

FENOFIBRATE SANDOZ doit être utilisé avec précaution chez les patients ayant une insuffisance rénale légère à modérée.

La posologie doit être ajustée chez les patients ayant un débit de filtration glomérulaire estimé compris entre 30 et 59

ml/min/1,73 m² (voir rubrique 4.2).

Des augmentations réversibles des taux de créatinine sérique ont été rapportées chez des patients recevant du fénofibrate

en monothérapie ou en association avec des statines. Les augmentations de la créatinine sérique étaient généralement

stables dans le temps, sans preuve d’une augmentation continue des taux lors d’un traitement à long terme et tendaient à

revenir à leur niveau initial après l’arrêt du traitement.

Au cours des études cliniques, 10 % des patients ont eu une augmentation de la créatinine supérieure à 30 µmol/l par

rapport à sa valeur initiale lors de l’administration concomitante de fénofibrate et de simvastatine versus 4,4 % des patients

recevant une statine en monothérapie. 0,3 % des patients recevant l’association ont eu une augmentation cliniquement

pertinente de la créatinine à des valeurs > 200 µmol/l.

Le traitement doit être interrompu quand le taux de créatinine est au-dessus de 50 % de la limite supérieure de la normale. Il

est recommandé de mesurer le taux de créatinine pendant les 3 premiers mois après l’initiation d’un traitement et de façon

périodique par la suite.

Excipients

Ce médicament contient du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un

syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce

médicament.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Anticoagulants oraux

Le fénofibrate potentialise l'effet des anticoagulants oraux et peut majorer le risque de saignements. Il est recommandé de

réduire d'un tiers la posologie des anticoagulants au début du traitement et si nécessaire de réajuster progressivement la

dose en fonction de l'INR (International Normalised Ratio).

Ciclosporine

Des cas sévères mais réversibles d'atteinte de la fonction rénale ont été rapportés en cas d'administration concomitante de

fénofibrate et de ciclosporine. Chez ces patients, la fonction rénale devra être attentivement surveillée et le traitement par

fénofibrate arrêté en cas de perturbations importantes des paramètres biologiques.

Inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase et autres fibrates

Le risque d'une toxicité musculaire grave est augmenté si le fénofibrate est utilisé en association avec les inhibiteurs de

l'HMG-CoA réductase ou avec d'autres fibrates. Cette association doit être utilisée avec prudence, sous surveillance étroite

de signes de toxicité musculaire (voir rubrique 4.4).

Glitazones

Des cas de réduction paradoxale et réversible de HDL-cholestérol ont été rapportés en cas d’administration concomitante

de fénofibrate et de glitazones. Par conséquent, il est recommandé de surveiller les taux de HDL-cholestérol si ces deux

médicaments sont associés, et d’arrêter un des deux traitements si le taux de HDL-cholestérol est trop bas.

Enzymes du cytochrome P450

Des études in vitro sur les microsomes de foie humain montrent que le fénofibrate et l'acide fénofibrique ne sont pas des

inhibiteurs des isoformes CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 ou CYP1A2 du cytochrome (CYP) P450 ; par contre, ce sont de

faibles inhibiteurs du CYP2C19 et du CYP2A6 et des inhibiteurs faibles à modérés du CYP2C9, à des concentrations

thérapeutiques.

Les patients auxquels sont co-administrés du fénofibrate et des médicaments ayant une marge thérapeutique étroite

métabolisés par le CYP2C19, CYP2A6, et surtout par le CYP2C9 doivent être soigneusement surveillés et, si nécessaire, il

est recommandé d’adapter la posologie de ces médicaments.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Aucune donnée n'est disponible sur l'utilisation du fénofibrate chez la femme enceinte.

Les résultats des études réalisées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets tératogènes. Des effets embryotoxiques

ont été observés à des doses correspondant à celles de la toxicité maternelle (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel chez

l'homme est inconnu.

De ce fait, FENOFIBRATE SANDOZ ne doit être utilisé pendant la grossesse qu'après une évaluation soigneuse du rapport

bénéfice/risque.

Allaitement

On ne sait pas si le fénofibrate et/ou ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Le risque pour les nouveau-

nés/nourrissons allaités ne peut pas être exclu. Par conséquent, le fénofibrate ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement.

Fertilité

Des effets réversibles sur la fertilité ont été observés chez l’animal (voir rubrique 5.3). Aucune donnée clinique concernant

la fertilité n’est disponible sur l’utilisation de FENOFIBRATE SANDOZ.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Le fénofibrate n'a aucun effet ou qu’un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés durant le traitement par fénofibrate sont des troubles digestifs,

gastriques et intestinaux.

Les effets indésirables suivants ont été observés durant les études cliniques contrôlées contre placebo (n=2344) et les

études post-commercialisation

selon les fréquences indiquées ci-après :

Classes de

systèmes

d’organes MedDRA

Fréquent ≥ 1/100, <

1/10

Peu fréquent ≥

1/1000, < 1/100

Rare ≥ 1/10000,

< 1/1000

Très rare <

1/10000 y

compris cas

isolés

Fréquence

indéterminée

peut être estimée sur

la base des données

disponibles)

Affections

hématologiques et

du système

lymphatique

Hémoglobine

diminuée,

leucocytes

diminués

Affections du

système

immunitaire

Hypersensi-

bilité

Affections du

système nerveux

Céphalées

Affections

vasculaires

Thrombo-embolie

(embolie

pulmonaire,

thrombose

veineuse

profonde)*

Affections

respiratoires,

thoraciques et

médiastinales

Pneumopathie

interstitielle

Affections gastro-

intestinales

Signes et

symptômes gastro-

intestinaux

(douleurs

abdominales,

nausées,

vomissements,

diarrhée et

flatulences)

Pancréatites*

Affections

hépatobiliaires

Transaminases

augmentées (voir

rubrique 4.4)

Lithiase biliaire

(voir rubrique 4.4)

Hépatites

Ictère, complications

de la lithiase biliaire

(cholécystite,

cholangite, colique

biliaire)

Affections de la

peau et du tissu

sous-cutané

Hypersensibilité

cutanée (ex : rash,

prurit, urticaire)

Alopécie,

réactions de

photo-sensibilité

Réactions cutanées

sévères

(ex :

érythème

polymorphe,

syndrome de

Stevens-Jonhson,

nécrose épidermique

toxique)

Affections musculo-

squelettiques et

systémiques

Troubles

musculaires (ex.

myalgie, myosite,

crampes et

faiblesses

musculaires)

Rhabdomyolyse

Affections des

organes de

reproduction et du

sein

Dysfonction

sexuelle

Troubles généraux

et anomalies au site

d'administration

Fatigue

Investigations

Taux sanguins

d’homocystéine

augmentés**

Créatininémie

augmentée

Urémie

augmentée

*On a observé dans l'étude FIELD, étude randomisée, contrôlée contre placebo, réalisée chez 9795 patients présentant un

diabète de type 2, une augmentation statistiquement significative des cas de pancréatite chez des patients recevant le

fénofibrate par rapport à ceux recevant le placebo (0,8 % versus 0,5 % ; p = 0,031). Dans cette même étude, il a été

rapporté une augmentation statistiquement significative de l'incidence d'embolies pulmonaires (0,7 % dans le groupe

placebo contre 1,1 % dans le groupe fénofibrate ; p = 0,022), ainsi qu’une augmentation statistiquement non significative

des thromboses veineuses profondes (placebo : 1,0 % (48/4900 patients) versus fénofibrate 1,4 % (67/4895 patients) ; p =

0,074).

**Dans l’étude FIELD, l’augmentation moyenne des taux sanguins d’homocystéine chez les patients traités par fénofibrate

était de 6,5 µmol/l et était réversible à l’arrêt du traitement. L’augmentation du risque d’évènements thrombotiques veineux

peut être liée à l’augmentation de l’homocystéine. La pertinence clinique de cette observation n’est pas claire.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une

surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable

suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé

(ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Seuls des cas isolés de surdosage en fénofibrate ont été signalés. Dans la majorité des cas aucun symptôme n’a été

signalé.

Aucun antidote spécifique n’est connu. Si un surdosage est suspecté, un traitement symptomatique ainsi que des mesures

thérapeutiques correctives devront être mis en place. Le fénofibrate n'est pas éliminé par hémodialyse.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : hypocholestérolémiant et hypotriglycéridémiant/fibrates, code ATC : C10AB05.

Le fénofibrate est un dérivé de l'acide fénofibrique dont les effets rapportés sur les paramètres lipidiques chez l'homme sont

expliqués par l'activation du Peroxisome Proliferator Activated Receptor de type alpha (PPAR

Par l'activation du PPAR

, le fénofibrate augmente la lipolyse et l'élimination du plasma des particules athérogènes riches

en triglycérides par activation de la lipoprotéine lipase et la réduction de la production d'apoprotéine CIII. L'activation du

PPAR

conduit également à une augmentation de la synthèse des apoprotéines AI et AII.

Les effets susmentionnés du fénofibrate sur les lipoprotéines conduisent à une baisse des fractions de faible densité (VLDL

et LDL) contenant l'apoprotéine B et une augmentation des fractions de haute densité (HDL) contenant les apoprotéines AI

et AII.

De plus, par la modulation de la synthèse et du catabolisme des fractions VLDL, le fénofibrate augmente la clairance des

LDL et réduit le taux des LDL petites et denses. Les taux de LDL petites et denses sont fréquemment augmentés chez des

patients à risque de maladie coronaire (Atherogenic Lipid Profile).

Dans les études cliniques avec le fénofibrate, la baisse du cholestérol total est de 20 à 25 %, celle des triglycérides de 40 à

55 % et le taux de HDL cholestérol augmente de 10 à 30 %.

Chez les patients hypercholestérolémiques pour lesquels les taux de LDL cholestérol ont diminué de 20 à 35 %, l'effet global

sur le cholestérol entraîne une diminution du rapport cholestérol total sur HDL cholestérol, LDL cholestérol sur HDL

cholestérol ou Apo B sur Apo AI, qui sont tous des marqueurs du risque athérogène.

Il a été démontré qu'un traitement par fibrates peut réduire les événements coronaires, cependant les fibrates n'ont pas

montré de diminution de la mortalité toutes causes en prévention primaire et secondaire des maladies cardio-vasculaires.

L'étude sur les lipides intitulée Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes-Action pour contrôler le risque

cardiovasculaire chez les patients diabétiques (ACCORD) était une étude randomisée contre placebo menée chez 5518

patients diabétiques de type 2 et traités par fénofibrate en association avec la simvastatine. Il n'a pas été observé pour le

critère principal combiné incluant les infarctus du myocarde non fatals, les accidents vasculaires cérébraux non fatals et les

décès d'origine cardiaque, de différence significative entre l'association fénofibrate plus simvastatine par rapport à un

traitement par simvastatine en monothérapie (rapport de risque [RR] 0,92, IC à 95 % 0,79-1,08, p = 0,32 ; réduction du

risque absolu : 0,74 %). Dans le sous-groupe prédéfini de patients dyslipidémiques, définis comme ceux situés dans le

tertile le plus faible pour le HDL-C (≤ 34 mg/dl ou 0,88 mmol/l) et le tertile le plus élevé pour les TG (≥ 204 mg/dl ou 2,3

mmol/l) au début de l'étude, l'association fénofibrate plus simvastatine a induit pour le critère principal combiné, une

réduction relative de 31 % par rapport à la simvastatine en monothérapie (rapport de risque [RR] 0,69, IC à 95 % 0,49-0,97,

p = 0,03 ; réduction du risque absolu : 4,95 %). Une autre analyse de sous-groupe prédéfini a identifié une interaction entre

le traitement et le sexe statistiquement significative (p = 0,01), indiquant un bénéfice thérapeutique possible de l'association

chez l'homme (p = 0,037) mais un risque potentiellement plus élevé d'évènements du critère principal chez les femmes

traitées par l'association, par rapport à un traitement par la simvastatine seule (p = 0,069). Cela n'a pas été observé dans le

sous-groupe de patients atteints de dyslipidémie mentionné précédemment, mais il n'a pas été mis non plus en évidence de

preuves évidentes d'un bénéfice chez les femmes dyslipidémiques traitées par l'association fénofibrate plus simvastatine ;

en outre, il n'a pas été possible d'exclure un effet délétère possible dans ce sous-groupe.

Les dépôts de cholestérol extravasculaires (xanthomes tendineux et tubéreux) peuvent régresser de manière importante ou

même totalement disparaître lors d'un traitement par le fénofibrate.

Les patients présentant des taux de fibrinogène élevés et traités par fénofibrate ont montré une baisse significative de ce

paramètre comme ceux présentant des taux élevés de Lp(a). D'autres marqueurs de l'inflammation tels que la Protéine C-

Réactive sont abaissés lors d'un traitement par fénofibrate.

L'effet uricosurique du fénofibrate entraînant une diminution moyenne de l'acide urique de l'ordre de 25 % devrait constituer

un bénéfice supplémentaire chez les patients dyslipidémiques souffrant d'hyperuricémie.

Un effet antiagrégant plaquettaire du fénofibrate a été démontré chez l'animal et dans une étude clinique qui a mis en

évidence une diminution de l'agrégation plaquettaire provoquée par l'ADP, l'acide arachidonique et l'épinéphrine.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

FENOFIBRATE SANDOZ 160 mg, comprimé contenant 160 mg de fénofibrate micronisé est suprabiodisponible

(biodisponibilité augmentée) comparé aux précédentes formulations.

Absorption

Les concentrations plasmatiques maximales (C

) sont obtenues 4 à 5 heures après l'administration orale. Chez un même

individu, ces concentrations sont stables en traitement continu.

L’administration concomitante de nourriture augmente l’absorption du fénofibrate.

Distribution

L'acide fénofibrique est fortement lié à l’albumine plasmatique (plus de 99 %).

Biotransformation et élimination

Après administration orale, le fénofibrate est rapidement hydrolysé par les estérases en acide fénofibrique, le métabolite

actif. Il est impossible de détecter du fénofibrate inchangé dans le plasma. Le fénofibrate n’est pas un substrat du CYP 3A4.

Le métabolisme microsomal n’est pas impliqué.

Le médicament est excrété essentiellement par voie urinaire. L'élimination du médicament est quasi complète en 6 jours. Le

fénofibrate est principalement excrété sous forme d'acide fénofibrique et de son dérivé glucuroconjugué. Chez les patients

âgés, la clairance plasmatique apparente totale n'est pas modifiée.

Les études de cinétique après dose unique et doses répétées ont démontré l'absence d'accumulation du médicament.

L'acide fénofibrique n'est pas éliminé par hémodialyse.

La demi-vie d’élimination plasmatique de l’acide fénofibrique est de l’ordre de 20 heures.

5.3. Données de sécurité préclinique

Dans une étude non clinique par voie orale de trois mois chez le rat avec l'acide fénofibrique, le métabolite actif du

fénofibrate, il a été observé une toxicité pour les muscles squelettiques (en particulier ceux riches en fibres musculaires de

type I – oxydatives à contraction lente) et une dégénérescence cardiaque, une anémie et une diminution du poids corporel.

Aucune toxicité squelettique n'a été notée à des doses allant jusqu'à 30 mg/kg (approximativement 17 fois l'exposition à la

dose maximale recommandée chez l'homme). Aucun signe de cardiomyotoxicité n'a été observé à une exposition d'environ

3 fois l'exposition à la dose maximale recommandée chez l'homme. Des ulcères et des érosions dans le tractus gastro-

intestinal réversibles se sont produits chez des chiens traités pendant 3 mois. Aucune lésion gastro-intestinale n'a été notée

dans cette étude à une exposition d'environ 5 fois l'exposition à la dose maximale recommandée chez l'homme.

Les études de mutagénicité sur le fénofibrate se sont révélées négatives.

Chez le rat et la souris, des tumeurs hépatiques ont été observées à des doses élevées qui ont été attribuées à une

prolifération des péroxysomes. Ces manifestations sont spécifiques des petits rongeurs et n'ont pas été observées chez

d'autres espèces animales. Ceci est sans conséquence pour l'utilisation thérapeutique chez l'homme.

Des études chez la souris, le rat et le lapin n'ont mis en évidence aucun effet tératogène. Des effets embryotoxiques ont été

observés à des doses aux environs de celles de la toxicité maternelle. Une prolongation de la période de gestation et des

difficultés durant la mise-bas ont été observées à des doses élevées.

Une hypospermie réversible, une vacuolisation testiculaire et une immaturité des ovaires ont été observées chez de jeunes

chiens lors d’une étude de toxicité à doses répétées avec l’acide fénofibrique. Cependant, aucun effet sur la fertilité n’a été

détecté dans les études sur la reproduction chez l’animal réalisées avec le fénofibrate.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Lactose monohydraté, cellulose microcristalline, hypromellose (E464), laurylsulfate de sodium, croscarmellose sodique,

stéarate de magnésium.

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

10, 20, 28, 30, 50, 84, 90, 98, 100, 280 ou 300 comprimés sous plaquettes (Aluminium/PVC/PVDC).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

SANDOZ

49, AVENUE GEORGES POMPIDOU

92300 LEVALLOIS-PERRET

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

34009 372 809 6 9 : 10 comprimés sous plaquettes (Aluminium/PVC/PVDC).

34009 372 810 4 1 : 20 comprimés sous plaquettes (Aluminium/PVC/PVDC).

34009 372 811 0 2 : 28 comprimés sous plaquettes (Aluminium/PVC/PVDC).

34009 372 812 7 0 : 30 comprimés sous plaquettes (Aluminium/PVC/PVDC).

34009 372 813 3 1 : 50 comprimés sous plaquettes (Aluminium/PVC/PVDC).

34009 372 815 6 0 : 84 comprimés sous plaquettes (Aluminium/PVC/PVDC)

34009 372 816 2 1 : 90 comprimés sous plaquettes (Aluminium/PVC/PVDC).

34009 568 247 0 0 : 98 comprimés sous plaquettes (Aluminium/PVC/PVDC).

34009 568 248 7 8 : 100 comprimés sous plaquettes (Aluminium/PVC/PVDC).

34009 568 249 3 9 : 280 comprimés sous plaquettes (Aluminium/PVC/PVDC).

34009 568 250 1 1 : 300 comprimés sous plaquettes (Aluminium/PVC/PVDC).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste II.

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