EVAFILM 50 microgrammes/24 heures, dispositif transdermique

France - français - ANSM (Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des Produits de Santé)

Achète-le

Notice patient Notice patient (PIL)

21-04-2006

Ingrédients actifs:
estradiol
Disponible depuis:
ZAMBON FRANCE
Code ATC:
G03CA03
DCI (Dénomination commune internationale):
estradiol
Dosage:
4 mg
forme pharmaceutique:
dispositif
Composition:
composition pour un dispositif > estradiol : 4 mg . Sous forme de : estradiol hémihydraté 4,132 mg
Mode d'administration:
transdermique
Unités en paquet:
8 sachet(s) papier polyéthylène aluminium de 1 dispositif(s)
Type d'ordonnance:
liste II
Domaine thérapeutique:
ESTROGENES
Descriptif du produit:
354 352-8 ou 34009 354 352 8 6 - 8 sachet(s) papier polyéthylène aluminium de 1 dispositif(s) - Déclaration d'arrêt de commercialisation:22/04/2004;
Statut de autorisation:
Archivée
Numéro d'autorisation:
65276587
Date de l'autorisation:
2000-05-11

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NOTICE

ANSM - Mis à jour le : 21/04/2006

Dénomination du médicament

EVAFILM 50 microgrammes/24 heures, dispositif transdermique

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament.

Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'information à votre médecin ou à votre

pharmacien.

Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre, même en cas de symptômes

identiques, cela pourrait lui être nocif.

Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice,

parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. QU'EST-CE QUE EVAFILM 50 microgrammes/24 heures, dispositif transdermique ET DANS QUELS CAS EST-IL

UTILISE ?

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER EVAFILM 50 microgrammes/24 heures,

dispositif transdermique ?

3. COMMENT UTILISER EVAFILM 50 microgrammes/24 heures, dispositif transdermique ?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER EVAFILM 50 microgrammes/24 heures, dispositif transdermique ?

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

1. QU'EST-CE QUE EVAFILM 50 microgrammes/24 heures, dispositif transdermique ET DANS QUELS CAS EST-IL

UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique

Sans objet.

Indications thérapeutiques

Ce médicament est préconisé dans le traitement des troubles dus à un déficit en estrogènes lié à la ménopause. C'est un

traitement hormonal substitutif ou THS.

L'expérience de ce traitement chez les femmes de plus de 65 ans est limitée.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER EVAFILM 50 microgrammes/24 heures,

dispositif transdermique ?

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Sans objet.

Contre-indications

N'utilisez jamais EVAFILM 50 microgrammes/24 heures, dispositif transdermique dans les cas suivants:

antécédents ou maladies thrombo-emboliques veineuses ou artérielles en cours (phlébite, embolie pulmonaire, angine de

poitrine, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral),

cancer du sein, de l'utérus, ou tout autre cancer estrogéno-dépendant,

hyperplasie de l'endomètre (développement exagéré de la muqueuse utérine),

saignements vaginaux non diagnostiqués,

certaines maladies du foie,

allergie connue à l'un des composants du dispositif transdermique,

porphyrie (maladie héréditaire).

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec EVAFILM 50 microgrammes/24 heures, dispositif transdermique

Un examen médical est nécessaire avant et périodiquement en cours de traitement. A intervalles réguliers (au moins une

fois par an), votre médecin sera amené à discuter avec vous des bénéfices et des risques associés avec un traitement

hormonal substitutif afin d'évaluer si vous devez poursuivre ou arrêter votre traitement.

Un examen clinique régulier des seins sera effectué par votre médecin, en particulier en cas d'antécédents de cancer du

sein dans votre famille ou si vous présentez des kystes ou des nodules des seins. Votre médecin pourra également être

amené à vous prescrire une mammographie. Prévenez votre médecin si vous constatez une modification de vos seins

pendant le traitement.

Les femmes qui utilisent un traitement hormonal substitutif ont un risque augmenté de développer une maladie thrombo-

embolique, un cancer du sein ou de l'utérus, et peut-être un accident cardiovasculaire ou un accident vasculaire cérébral.

Chez les femmes ayant un utérus, un traitement progestatif sera ajouté pendant au moins 12 jours par cycle.

Signalez à votre médecin toute maladie survenant en cours de traitement. Dans les situations suivantes, le traitement de la

ménopause n'est pas contre-indiqué mais nécessite une surveillance particulière: hypertension artérielle, diabète,

endométriose (affection caractérisée par la présence de muqueuse utérine en dehors de l'utérus), fibrome utérin, troubles

hépatiques ou biliaires, épilepsie, migraine ou maux de tête sévères, insuffisance rénale ou cardiaque, asthme, lupus

(maladie sévère atteignant notamment la peau), otospongiose (affection de l'oreille entraînant une baisse de l'audition).

Prévenez immédiatement votre médecin en cas d'apparition des signes suivants:

réactions allergiques (respiration difficile, oppression thoracique, éruption généralisée à type d'urticaire, démangeaisons);

jaunisse (au niveau des yeux et de la peau);

augmentation significative de la pression artérielle;

douleur inhabituelle dans les jambes, faiblesse dans les membres;

douleur de la poitrine, pouls irrégulier, essoufflement soudain;

perte de connaissance, confusion, maux de têtes sévères inhabituels, vertiges, troubles visuels, élocution ralentie ou perte

de la parole;

grossesse;

grosseur au niveau des seins.

Prévenez votre médecin si vous devez rester alitée ou si vous devez subir une intervention chirurgicale.

Si les symptômes de déficit en estrogènes liés à la ménopause persistent malgré le traitement, parlez-en à votre médecin.

Si des saignements abondants surviennent, consultez votre médecin.

Interactions avec d'autres médicaments

Prise ou utilisation d'autres médicaments

Veuillez indiquer à votre médecin ou à votre pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament

notamment des anti-convulsivants, des anti-tuberculeux ou des traitements du SIDA tels que: la carbamazépine,

l'oxcarbazépine, le phénobarbital, la phénytoïne, la rifabutine, la rifampicine, le ritonavir, le nelfinavir, la névirapine,

l'éfavirenz, ou des préparations à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum), même s'il s'agit d'un

médicament obtenu sans ordonnance.

Interactions avec les aliments et les boissons

Sans objet.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse-Allaitement:

Ce médicament n'a pas d'indication pendant la grossesse ou l'allaitement.

Si vous découvrez que vous êtes enceinte alors que vous prenez ce médicament, interrompez le traitement et parlez-en à

votre médecin.

La découverte d'une grossesse exposée par mégarde à ce médicament n'en justifie pas l'interruption.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Sans objet.

Liste des excipients à effet notoire

Sans objet.

3. COMMENT UTILISER EVAFILM 50 microgrammes/24 heures, dispositif transdermique ?

Instructions pour un bon usage

Sans objet.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Posologie

EVAFILM 50 microgrammes/24 heures est habituellement appliqué 2 fois par semaine, c'est-à-dire renouvelé tous les 3 à 4

jours.

La posologie doit être adaptée à chaque cas: utilisez EVAFILM 50 microgrammes/24 heures selon la prescription de votre

médecin.

SEUL votre médecin est qualifié pour modifier les modalités du traitement.

Si vous avez l'impression que l'effet de EVAFILM 50 microgrammes/24 heures dispositif transdermique est trop fort ou trop

faible, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

Votre médecin pourra vous prescrire le traitement selon 2 modalités:

traitement cyclique (discontinu): pendant 24 à 28 jours, suivi d'un intervalle libre de 2 à 7 jours sans traitement.

traitement continu: sans arrêt de traitement.

Des saignements vaginaux, évoquant les règles, peuvent peuvent survenir pendant la période d'interruption.

Ces saignements sont normaux et peu abondants. Si des saignements abondants ou irréguliers surviennent, consultez votre

médecin.

Mode et voie d'administration

Voie cutanée.

Comment appliquer EVAFILM 50 microgrammes/24 heures, dispositif transdermique?

chaque dispositif transdermique est emballé séparément.

ouvrir le sachet immédiatement avant utilisation en le déchirant au niveau de l'incision qu'il comporte sur l'un des bords.

n'utilisez pas de ciseaux pour ouvrir le sachet, vous risqueriez d'endommager le dispositif.

sortez le dispositif du sachet.

le dispositif est composé d'une partie adhésive qui contient le principe actif et d'un feuillet de protection transparent.

retirer le feuillet de protection en évitant de toucher la face adhésive du dispositif avec les doigts.

une fois le feuillet de protection détaché, EVAFILM 50 microgrammes/24 heures, dispositif transdermique doit

immédiatement être appliqué sur la peau, de préférence sur la fesse, à un endroit ne présentant pas de plis importants et qui

ne sont pas siège de frottements vestimentaires, et sur une peau sèche, non irritée et non recouverte de crème ou de lotion.

Le dispositif ne doit pas être appliqué sur les seins. Il est recommandé de ne pas l'appliquer 2 fois de suite au même endroit.

Assurez-vous que EVAFILM 50 microgrammes/24 heures, dispositif transdermique colle convenablement sur toute sa

surface en insistant bien avec la paume de la main, pendant environ 10 secondes.

Comment enlever EVAFILM 50 microgrammes/24 h, dispositif transdermique?

Pour enlever EVAFILM 50 microgrammes/24 heures, dispositif transdermique, il vous suffit de détacher un bord et de tirer.

Après emploi, le dispositif contient encore des estrogènes mais en quantité insuffisante pour être encore efficace. Les

dispositifs utilisés seront repliés côté adhésif à l'intérieur avant d'être jetés.

Précautions particulières

Il est possible de se doucher ou de prendre un bain tout en gardant le dispositif transdermique. En cas de décollement

prématuré du dispositif, il faut tenter de le replacer sur une peau sèche.

Si cela n'est pas possible, utiliser un dispositif neuf qui sera retiré à la date initialement prévue. Reprendre ensuite le rythme

de changement du dispositif conformément au schéma thérapeutique initial.

Une fois appliqué, le dispositif transdermique ne doit pas être directement exposé au soleil.

Fréquence d'administration

EVAFILM 50 microgrammes/24 heures, dispositif transdermique doit être changé 2 fois par semaine, c'est-à-dire tous les 3 à

4 jours.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez utilisé plus de EVAFILM 50 microgrammes/24 heures, dispositif transdermique que vous n'auriez dû:

Les signes de surdosage sont habituellement une sensation de douleur au niveau des seins, un gonflement du ventre, des

flatulences, des nausées, des vomissements, une irritabilité, des saignements. Aucun traitement spécifique n'est nécessaire.

En cas de persistance des signes, demandez l'avis de votre médecin.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Si vous oubliez d'appliquer EVAFILM 50 microgrammes/24 heures, dispositif transdermique: si vous avez oublié

d'appliquer un nouveau dispositif au jour prévu, faites-le le plus vite possible et reprenez le schéma thérapeutique en cours

en appliquant les dispositifs suivants aux jours initialement prévus.

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose simple que vous avez oubliée de prendre.

Si vous omettez de porter un dispositif pendant plusieurs jours de suite, des saignements irréguliers peuvent apparaître.

En cas de doute, consultez votre médecin.

Risque de syndrome de sevrage

Effets pouvant apparaître lorsque le traitement par EVAFILM 50 microgrammes/24 heures, dispositif transdermique

est arrêté:

A l'arrêt du traitement, les signes de déficit en estrogènes liés à la ménopause peuvent réapparaître.

DANS TOUS LES CAS, CONFORMEZ-VOUS A L'ORDONNANCE DE VOTRE MEDECIN.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, EVAFILM 50 microgrammes/24 heures, dispositif transdermique est susceptible d'avoir des

effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.

Sont fréquemment observés au cours d'un traitement hormonal de la ménopause:

réactions cutanées au site d'application (rougeur, démangeaisons),

une tension des seins,

des saignements génitaux,

des douleurs et gonflements abdominaux,

des nausées,

des maux de tête,

des pertes vaginales.

Sont rarement observés:

des vomissements,

des perturbations du bilan hépatique (foie), un ictère (jaunisse), une affection de la vésicule biliaire,

des perturbations de la libido,

des troubles cutanés.

Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si certains effets indésirables deviennent

graves, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

5. COMMENT CONSERVER EVAFILM 50 microgrammes/24 heures, dispositif transdermique ?

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser EVAFILM 50 microgrammes/24 heures, dispositif transdermique après la date de péremption mentionnée sur

la boîte.

Conditions de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien

ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient EVAFILM 50 microgrammes/24 heures, dispositif transdermique ?

La substance active est: l'

Estradiol ............................................................................................................................................. 4 mg

Les autres composants sont:

Matrice adhésive: copolymère acrylique (DUROTAK 387/2353), alpha-tocophérol.

Support: feuille de téréphtalate de polyéthylène (HOSTAPHAN MN 15)

Film protecteur pelable: feuille de polyester siliconé (GELROFLEX)

Forme pharmaceutique et contenu

Qu'est-ce que EVAFILM 50 microgrammes/24 heures, dispositif transdermique et contenu de l'emballage extérieur ?

Ce médicament se présente sous la forme d'un dispositif transdermique; boîte de 8.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable

de la libération des lots, si différent

Titulaire

ZAMBON FRANCE

13, rue René Jacques

92138 Issy-les-Moulineaux Cedex

Exploitant

ZAMBON FRANCE

13, rue René Jacques

92138 ISSY LES MOULINEAUX CEDEX

Fabricant

LAPHAL INDUSTRIE

Avenue de Provence

13190 ALLAUCH

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Sans objet.

Date d’approbation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’Afssaps (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Sans objet.

Autres

Sans objet.

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RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 21/04/2006

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

EVAFILM 50 microgrammes/24 heures, dispositif transdermique

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Estradiol ....................................................................................................................................... 4,000 mg

Sous forme d'estradiol hémihydraté ................................................................................................. 4,132 mg

Pour un dispositif transdermique de 20 cm

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Dispositif transdermique.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement hormonal substitutif (THS) des symptômes de déficit en estrogènes chez les femmes ménopausées.

L'expérience de ce traitement chez les femmes âgées de plus de 65 ans est limitée.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

Appliquer EVAFILM 50 microgrammes/24 h, dispositif transdermique, 2 fois par semaine, c'est-à-dire renouveler le dispositif

tous les 3 ou 4 jours.

Pour débuter ou poursuivre un traitement dans l'indication des symptômes post ménopausiques, la dose minimale efficace

doit être utilisée pendant la plus courte durée possible (voir rubrique 4.4).

Le traitement commence en général avec EVAFILM 50 microgrammes/24 h, dispositif transdermique mais l'analyse de la

sévérité de la symptomatologie présentée par la patiente peut orienter le choix initial quant à la quantité d'estradiol à

prescrire.

En fonction de l'évolution clinique, la posologie doit être adaptée aux besoins individuels: l'apparition d'une sensation de

tension des seins, de métrorragies, d'une irritabilité indique, en général, que la dose est trop élevée et doit être diminuée

(utiliser un patch plus faiblement dosé déjà commercialisé).

Si la dose choisie n'a pas corrigé les symptômes de déficit estrogénique, il faut l'augmenter.

EVAFILM 50 microgrammes/24 h, dispositif transdermique peut être utilisé selon un schéma thérapeutique:

Cyclique (discontinu), pendant 24 à 28 jours, suivis d'un intervalle libre de tout traitement de 2 à 7 jours. Durant cet

intervalle, des hémorragies de privation peuvent apparaître;

Continu, sans aucune période d'arrêt du traitement.

Un traitement continu, non cyclique, peut être indiqué dans le cas où les symptômes de déficit estrogénique se manifestent à

nouveau fortement au cours de l'intervalle libre.

S'il s'agit d'une prescription chez une femme ne prenant pas de THS ou d'un relais d'un THS combiné continu, le traitement

peut être commencé n'importe quel jour.

Par contre, si le traitement préalable est un THS séquentiel, le cycle de traitement en cours doit être terminé avant de

commencer un traitement par EVAFILM 50 microgrammes/24 h.

Chez les femmes non hystérectomisées, un progestatif doit être ajouté pour s'opposer au développement d'une hyperplasie

endométriale induite par l'estrogène. Le traitement séquentiel par des progestatifs doit se faire selon le schéma suivant:

Si EVAFILM 50 microgrammes/24 h, dispositif transdermique est administré de façon cyclique (discontinue), le progestatif

sera administré durant au moins les 12 derniers jours du traitement par l'estradiol. Ainsi, il n'y aura aucune administration

hormonale pendant l'intervalle libre de chaque cycle.

Si EVAFILM 50 microgrammes/24 h, dispositif transdermique est administré de façon continue, il est recommandé de

prendre le progestatif durant au moins 12 jours chaque mois (continu séquentiel).

Dans les deux cas, des hémorragies de privation peuvent apparaître après l'arrêt du traitement par le progestatif.

Chez les femmes hystérectomisées, il n'est pas recommandé d'associer un progestatif sauf en cas d'antécédent

d'endométriose.

L'oubli d'une dose peut favoriser la survenue de spottings et saignements.

Mode d'administration

EVAFILM 50 microgrammes/24 heures est un dispositif transdermique composé d'une matrice polymérique auto-adhésive

contenant du 17 beta-estradiol, elliptique, transparent, sans couleur; la face adhésive est recouverte d'un feuillet de

protection transparent.

Une fois le feuillet de protection détaché, EVAFILM 50 microgrammes/24 h, dispositif transdermique doit immédiatement être

appliqué sur la peau, de préférence sur la fesse, à un endroit ne présentant pas de plis importants et qui ne soit pas le siège

de frottements vestimentaires. La peau doit être sèche, ne doit pas être irritée ou traitée par des produits huileux ou gras.

EVAFILM 50 microgrammes/24 h, dispositif transdermique ne doit pas être appliqué sur les seins. Il est recommandé de ne

pas l'appliquer 2 fois de suite au même endroit.

Il est possible de se doucher ou de prendre un bain tout en gardant le dispositif transdermique.

Dans l'éventualité rare d'un décollement du dispositif (hypersudation, frottement anormal de vêtements), il est recommandé

de le replacer sur la peau sèche. Si cela n'est pas possible, utiliser un dispositif neuf qui sera retiré à la date initialement

prévue.

Reprendre ensuite le rythme de changement du dispositif conformément au schéma thérapeutique initial.

4.3. Contre-indications

Cancer du sein connu ou suspecté ou antécédents de cancer du sein;

Tumeurs malignes estrogéno-dépendantes connues ou suspectées (exemple: cancer de l'endomètre);

Hémorragie génitale non diagnostiquée;

Hyperplasie endométriale non traitée;

Antécédent d'accident thrombo-embolique veineux idiopathique ou accident thrombo embolique veineux en évolution

(thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire);

Accident thrombo-embolique artériel récent ou en évolution (exemple: angor, infarctus du myocarde);

Affection hépatique aiguë ou antécédents d'affection hépatique, jusqu'à normalisation des tests hépatiques;

Hypersensibilité connue au principe actif ou à l'un des excipients;

Porphyrie.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Dans l'indication du traitement des symptômes de la ménopause, un THS ne doit être instauré que si les troubles sont

perçus par la patiente comme altérant sa qualité de vie. Dans tous les cas, une réévaluation du rapport bénéfice/risque doit

être effectuée au moins une fois par an. Le THS peut être poursuivi tant que le bénéfice est supérieur au risque encouru.

Examen clinique et surveillance

Avant de débuter ou de recommencer un traitement hormonal substitutif (THS), il est indispensable d'effectuer un examen

clinique et gynécologique complet (y compris le recueil des antécédents médicaux personnels et familiaux), en tenant

compte des contre-indications et précautions d'emploi. Pendant toute la durée du traitement, des examens réguliers seront

effectués, leur nature et leur fréquence étant adaptées à chaque patiente.

Les femmes doivent être informées du type d'anomalies mammaires pouvant survenir sous traitement; ces anomalies

doivent être signalées au médecin traitant (voir paragraphe « cancer du sein » ci-dessous). Les examens, y compris une

mammographie, doivent être pratiqués selon les recommandations en vigueur, et adaptés à chaque patiente.

Conditions nécessitant une surveillance

Si l'une des affections suivantes survient, est survenue précédemment, et/ou s'est aggravée au cours d'une grossesse ou

d'un précédent traitement hormonal, la patiente devra être étroitement surveillée. Les affections suivantes peuvent

réapparaître ou s'aggraver au cours du traitement par EVAFILM 50 microgrammes/24 h, dispositif transdermique, en

particulier:

léiomyome (fibrome utérin) ou endométriose;

antécédent ou présence de facteurs de risque thrombo-emboliques (voir ci-dessous);

facteurs de risque de tumeurs estrogéno-dépendantes, par exemple: 1

degré d'hérédité pour le cancer du sein;

hypertension artérielle;

troubles hépatiques (par exemple: adénome hépatique);

diabète avec ou sans atteinte vasculaire:

lithiase biliaire;

migraines ou céphalées sévères;

lupus érythémateux disséminé;

antécédent d'hyperplasie endométriale (voir ci-dessous);

épilepsie;

asthme;

otospongiose.

Arrêt immédiat du traitement

Le traitement doit être arrêté immédiatement en cas de survenue d'une contre-indication ou dans les cas suivants:

ictère ou altération de la fonction hépatique;

augmentation significative de la pression artérielle;

céphalée de type migraine inhabituelle;

grossesse.

Hyperplasie endométriale

Le risque d'hyperplasie endométriale et de cancer de l'endomètre augmente en cas d'administration prolongée d'estrogènes

seuls (voir rubrique 4.8). Chez les femmes non hystérectomisées, l'association d'un progestatif pendant au moins 12 jours

par cycle diminue fortement ce risque.

La sécurité endométriale de doses quotidiennes supérieures à 50 microgrammes d'estradiol par voie transcutanée,

associées à un progestatif, n'a pas été étudiée.

Des métrorragies et des «spottings» peuvent survenir au cours des premiers mois de traitement. La survenue de

saignements irréguliers plusieurs mois après le début du traitement ou la persistance de saignements après l'arrêt du

traitement doivent faire rechercher une pathologie sous-jacente. Cette démarche peut nécessiter une biopsie endométriale

afin d'éliminer une pathologie maligne.

La stimulation par les estrogènes peut conduire à une transformation maligne ou prémaligne des foyers résiduels

d'endométriose. L'association d'un progestatif à l'estrogène doit être envisagée en cas de foyers résiduels d'endométriose

chez les femmes qui ont subi une hystérectomie suite à une endométriose.

Cancer du sein

Une étude randomisée versus placebo, la « Women's Health Initiative Study (WHI) » et des études épidémiologiques,

incluant la « Million Women Study (MWS) », ont montré une augmentation du risque de survenue de cancer du sein chez les

femmes traitées pendant plusieurs années par des estrogènes seuls, des associations estro-progestatives, ou la tibolone

(voir rubrique 4.8).

Pour tous les THS, l'augmentation du risque devient significative après quelques années d'utilisation et augmente avec la

durée de traitement. Le risque diminue dès l'arrêt du traitement pour disparaître progressivement en quelques années (au

plus 5 ans).

Dans l'étude MWS, l'association d'un progestatif aux estrogènes conjugués équins (CEE) ou à l'estradiol (E

) augmentait le

risque relatif de cancer du sein, quels que soient la séquence d'administration (continue ou séquentielle) et le type de

progestatif. Il n'a pas été mis en évidence d'influence de la voie d'administration sur le risque de cancer du sein.

Dans l'étude WHI, les cancers du sein observés sous estrogènes conjugués équins et acétate de médroxyprogestérone

(CEE + MPA) associés en continu étaient légèrement plus volumineux et s'accompagnaient plus fréquemment de

métastases locales des ganglions lymphatiques que ceux observés sous placebo.

Les THS, particulièrement les traitements combinés estrogène/progestatif, augmentent la densité mammaire à la

mammographie, ce qui pourrait gêner le diagnostic de cancer du sein.

Accidents thrombo-emboliques veineux

Le THS est associé à un risque relatif accru d'accidents thrombo-emboliques veineux (thrombose veineuse profonde ou

embolie pulmonaire). Une étude randomisée contrôlée et des études épidémiologiques ont mis en évidence un risque deux

à trois fois plus élevé chez les utilisatrices de THS par rapport aux non utilisatrices. Chez les non utilisatrices, le nombre de

cas d'accidents thrombo-emboliques veineux sur une période de 5 années est estimé à 3 pour 1 000 femmes âgées de 50 à

59 ans et à 8 pour 1 000 femmes âgées de 60 à 69 ans. Chez les femmes en bonne santé utilisant un THS pendant 5 ans, le

nombre de cas supplémentaires est estimé entre 2 et 6 (meilleure estimation = 4) pour 1 000 femmes âgées de 50 à 59 ans

et entre 5 et 15 (meilleure estimation = 9) pour 1 000 femmes âgées de 60 à 69 ans. Cet événement survient plutôt au cours

de la première année de traitement.

Les facteurs de risque reconnus d'accidents thrombo-emboliques veineux sont: antécédents personnels ou familiaux,

obésité sévère (IMC > 30 kg/m

), lupus érythémateux disséminé (LED). En revanche, il n'existe aucun consensus sur le rôle

possible des varices sur le risque thrombo-embolique veineux.

Les patientes ayant des antécédents de thromboses veineuses récidivantes ou présentant une maladie thrombotique

connue ont un risque accru d'accident thrombo-embolique veineux. Le THS pourrait majorer ce risque. Les antécédents

personnels ou familiaux d'accidents thrombo-emboliques ou d'avortements spontanés à répétition doivent être recherchés

afin d'éliminer toute thrombophilie sous-jacente. Chez ces patientes, l'utilisation d'un THS est contre-indiquée jusqu'à ce

qu'une évaluation précise des facteurs thrombophiliques soit réalisée ou qu'un traitement anticoagulant soit instauré.

Chez les femmes déjà traitées par anticoagulants, le rapport bénéfice/risque d'un THS doit être évalué avec précaution.

Le risque d'accident thrombo-embolique veineux peut être transitoirement augmenté en cas d'immobilisation prolongée, de

traumatisme important ou d'intervention chirurgicale importante.

Afin de prévenir tout risque thrombo-embolique veineux post-opératoire, les mesures prophylactiques habituelles doivent

être strictement appliquées.

En cas d'immobilisation prolongée ou en cas d'intervention chirurgicale programmée, en particulier abdominale ou

orthopédique au niveau des membres inférieurs, une interruption provisoire du traitement doit être envisagée 4 à 6 semaines

avant l'intervention.

Le traitement ne sera réinstauré que lorsque la patiente aura repris une mobilité normale.

La survenue d'un accident thrombo-embolique impose l'arrêt du THS. En cas de survenue de signes évoquant une

thrombose tels que gonflement douloureux d'une jambe, douleurs soudaines dans la poitrine ou dyspnée, il est conseillé aux

patientes de consulter immédiatement leur médecin.

Maladie coronarienne

Les études randomisées contrôlées n'ont pas mis en évidence de bénéfice cardiovasculaire lors d'un traitement continu

combiné associant des estrogènes conjugués équins et de l'acétate de médroxyprogestérone (MPA). Deux grandes études

cliniques: WHI et HERS (Heart and Estrogen/progestin Replacement Study) montrent une possible augmentation du risque

de morbidité cardiovasculaire pendant la première année d'utilisation, et aucun bénéfice global. Peu de données issues

d'études randomisées contrôlées sont disponibles sur les effets sur la morbidité et la mortalité cardiovasculaires des autres

THS. De ce fait, il n'est pas certain que ces résultats s'appliquent également à ces spécialités.

Accidents vasculaires cérébraux

Une importante étude clinique randomisée (étude WHI) a montré, une augmentation du risque d'accident vasculaire cérébral

ischémique (critère secondaire) chez des femmes en bonne santé recevant un traitement combiné continu associant des

estrogènes conjugués équins et de l'acétate de médroxyprogestérone. Chez les non utilisatrices, le nombre de cas

d'accidents vasculaires cérébraux sur une sur une période de 5 années est estimé à 3 pour 1 000 femmes âgées de 50 à 59

ans et à 11 pour 1 000 femmes âgées de 60 à 69 ans. Chez les femmes recevant une association d'estrogènes conjugués

équins et d'acétate de médroxyprogestérone pendant 5 ans, le nombre de cas supplémentaires est estimé entre 0 et 3

(meilleure estimation = 1) pour 1 000 femmes âgées de 50 à 59 ans et entre 1 et 9 (meilleure estimation = 4) pour 1 000

femmes âgées de 60 à 69 ans. L'effet sur le risque d'accident vasculaire cérébral des autres spécialités indiquées dans le

THS est inconnu.

Cancer des ovaires

Certaines études épidémiologiques ont montré qu'une utilisation prolongée (au moins 5 à 10 ans) d'un estrogène seul chez

des femmes hystérectomisées était associée à un risque augmenté de cancer ovarien. L'effet d'une utilisation prolongée d'un

THS estroprogestatif n'est pas connu.

Autres précautions d'emploi

Les estrogènes pouvant provoquer une rétention hydrique, les patientes présentant une insuffisance rénale ou cardiaque

doivent être étroitement surveillées.

Les patientes en insuffisance rénale terminale doivent être étroitement surveillées en raison de l'augmentation possible des

taux circulants du principe actif de EVAFILM 50 microgrammes/24h, dispositif transdermique.

Les femmes avec une hypertriglycéridémie préexistante doivent être étroitement surveillées pendant le traitement hormonal

substitutif.

De rares cas d'augmentation importante du taux des triglycérides conduisant à une pancréatite ont été observés sous

estrogénothérapie.

Au cours du traitement par les estrogènes, une augmentation des taux plasmatiques de la TBG (thyroïd binding globulin)

est observée, elle conduit à une élévation des taux plasmatiques des hormones thyroïdiennes totales mesurés par PBI

(protein-bound iodine), de la T4 totale (mesuré sur colonne ou par RIA (radioimmunoassay)) et de la T3 totale (mesuré par

RIA). La fixation de la T3 sur la résine est diminuée, reflétant l'augmentation de la TBG. Les concentrations des fractions

libres de T4 et de T3 restent inchangées.

Les taux sériques d'autres protéines de liaison telles que la CBG (corticoid binding globulin) et la SHBG (sex-hormone

binding globulin) peuvent être augmentés entraînant, respectivement, une augmentation des taux circulants de corticoïdes et

de stéroïdes sexuels. Les concentrations des fractions libres ou actives des hormones restent inchangées.

D'autres protéines plasmatiques peuvent également être augmentées (angiotensinogène/substrat de la rénine, alpha-1-

antitrypsine, céruloplasmine).

Il n'a pas été mis en évidence d'amélioration des fonctions cognitives sous THS.

Les résultats de l'étude WHI suggèrent une augmentation du risque de probable démence chez les femmes débutant un

traitement combiné continu de CEE et MPA après 65 ans. Les effets chez des femmes plus jeunes ou d'autres THS ne sont

pas connus.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Associations faisant l'objet de précautions d’emploi

Le métabolisme des estrogènes peut être augmenté par l'utilisation concomitante de médicaments inducteurs enzymatiques,

en particulier des iso-enzymes du cytochrome P450, comme les anticonvulsivants (phénobarbital, phénytoïne,

carbamazépine) et les anti-infectieux (rifampicine, rifabutine, névirapine, éfavirenz).

Le ritonavir et le nelfinavir, bien que connus comme de puissants inhibiteurs enzymatiques, ont paradoxalement des

propriétés inductrices quand ils sont utilisés avec des hormones stéroïdiennes.

Les préparations à base de plante contenant du millepertuis (Hypericum perforatum) pourraient modifier le métabolisme des

estrogènes.

L'administration transcutanée évite l'effet de premier passage hépatique, par conséquent le métabolisme des estrogènes

administrés par cette voie peut être moins affecté par les inducteurs enzymatiques que par voie orale.

L'augmentation du métabolisme des estrogènes et des progestatifs peut conduire à une diminution de l'effet thérapeutique et

à une modification du profil des saignements utérins.

Une surveillance clinique et une adaptation éventuelle de la posologie du THS sont recommandées pendant le traitement

par inducteur enzymatique et après son arrêt.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

Ce médicament n'a pas d'indication au cours de la grossesse.

La découverte d'une grossesse au cours du traitement par EVAFILM 50 microgrammes/24 h, dispositif transdermique

impose l'arrêt immédiat du traitement.

A ce jour, la plupart des études épidémiologiques n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène ou fœtotoxique chez les

femmes enceintes exposées par mégarde à des doses thérapeutiques d'estrogènes.

Allaitement

Ce médicament n'a pas d'indication au cours de l'allaitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables suivants ont été observés lors d'un traitement hormonal substitutif de la ménopause (études

cliniques):

Fréquent

Peu fréquent

rare

Affections du

système nerveux

Céphalée

Sensation vertigineuse

Migraine

Aggravation d'une

épilepsie

Troubles du

métabolisme et de la

nutrition

Intolérance au glucose

Affections

vasculaires

Maladie

thromboembolique

veineuse

Hypertension artérielle

Affections des

organes de

reproduction et du

sein

Tension/douleur

mammaire

Hypertrophie

mammaire

Dysménorrhée

Ménorragie

Métrorragie

Leucorrhée

Hyperplasie

endométriale (voir

rubrique 4.4)

Tumeur bénigne du

sein

Augmentation de taille

d'un léiomyome utérin

Vaginite/candidose

vaginale

Galactorrhée

Affections

hépatobiliaires

Anomalie des tests de

la fonction hépatique

Affections de la peau

et du tissu sous-

cutané

Prurit

Décoloration de la

peau

Acné

Troubles généraux et

anomalies au site

d'administration

Modification du poids

(augmentation ou

diminution)

Rétention hydrique

avec œdème

périphérique

Réaction au site

d'application

(érythème, prurit)

Asthénie

Réaction

anaphylactique (chez

des femmes ayant des

antécédents de

réaction allergique)

Affections

psychiatriques

Dépression

Troubles de l'humeur

Modification de la

libido

Affections gastro-

intestinales

Nausée

Douleur abdominale

Flatulence

Vomissement

Cancer du sein

Les résultats d'un grand nombre d'études épidémiologiques et d'une étude randomisée versus placebo, l'étude WHI,

montrent que le risque global de cancer du sein augmente avec la durée d'utilisation du THS chez les femmes prenant ou

ayant récemment pris un THS.

Pour les estrogènes seuls, les risques relatifs (RR) estimés à l'issue d'une nouvelle analyse de 51 études épidémiologiques

(parmi lesquelles plus de 80% ont utilisé un estrogène seul) et de la MWS sont similaires, soit respectivement de 1,35 (IC 95

%: 1,21 - 1,49) et de 1,30 (IC 95%: 1,21 - 1,40).

Pour les associations estro-progestatives, plusieurs études épidémiologiques ont montré que le risque global de cancer du

sein est plus élevé que pour les estrogènes seuls.

La MWS montre que, comparativement aux femmes n'ayant jamais utilisé un THS, l'utilisation de différentes associations

estrogène/progestatif expose à un risque de cancer du sein (RR = 2,00, IC 95 %: 1,88 - 2,12) plus élevé que celle

d'estrogènes seuls (RR = 1,30, IC 95 %: 1,21 -1,40) ou de tibolone (RR = 1,45, IC 95 %: 1,25 - 1,68).

Dans l'étude WHI, ce risque relatif est estimé à 1,24 (IC 95 %: 1,01 - 1,54) pour l'ensemble des femmes traitées pendant 5,6

ans par une association estrogène/progestatif (CEE + MPA) comparativement à celles sous placebo.

Les risques absolus calculés à partir des résultats des études MWS e t WHI sont présentés ci-dessous:

La MWS, prenant en compte l'incidence moyenne de cancers du sein dans les pays développés, estime que:

Sur 1 000 non utilisatrices de THS, environ 32 développeront un cancer du sein entre 50 et 64 ans.

Sur 1 000 femmes prenant ou ayant récemment pris un THS, le nombre de cas supplémentaires serait:

Pour les utilisatrices d'estrogènes seuls:

Entre 0 et 3 cas (meilleure estimation = 1,5) pour 5 ans d'utilisation,

Entre 3 et 7 cas (meilleure estimation = 5) pour 10 ans d'utilisation.

Pour les utilisatrices d'associations estrogène/progestatif:

Entre 5 et 7 cas (meilleure estimation = 6) pour 5 ans d'utilisation,

Entre 18 et 20 cas (meilleure estimation = 19) pour 10 ans d'utilisation

L'étude WHI estime qu'au terme de 5,6 ans de suivi de femmes âgées de 50 à 79 ans, le nombre de cas supplémentaires de

cancers du sein invasifs imputables à l'utilisation d'une association estrogène/progestatif (CEE +MPA) est de 8 cas pour 10

000 femmes-année.

Les calculs réalisés à partir des données de l'étude permettent d'estimer que:

Pour 1 000 femmes du groupe placebo:

Environ 16 cas de cancers du sein invasifs seront diagnostiqués en 5 ans de suivi.

Pour 1 000 femmes utilisant une association estrogène/progestatif (CEE + MPA), le nombre de cas supplémentaires serait:

Entre 0 et 9 (meilleure estimation = 4) pour 5 ans d'utilisation.

Le nombre de cas supplémentaires de cancers du sein est pratiquement identique chez les utilisatrices quel que soit l'âge

de début du traitement (entre 4 5 et 65 ans) (voir rubrique 4.4).

Cancer de l'endomètre

Chez les femmes non hystérectomisées traitées par estrogènes seuls, le risque d'hyperplasie ou de cancer de l'endomètre

augmente avec la durée de traitement.

Selon les données provenant d'études épidémiologiques, la meilleure estimation du risque entre 50 et 65 ans est d'environ 5

diagnostics de cancer de l'endomètre sur 1 000 femmes n'utilisant pas de THS.

Sous estrogènes seuls, le risque de cancer de l'endomètre est multiplié par 2 à 12 par rapport aux non utilisatrices, en

fonction de la durée d'utilisation et de la dose d'estrogène utilisée. L'association d'un progestatif à l'estrogène diminue

fortement ce risque.

Les effets indésirables suivants, considérés comme effets de classe, sont rapportés lors de l'administration d'un traitement

estro-progestatif:

tumeurs estrogéno-dépendantes bénignes ou malignes, telles que cancer de l'endomètre;

maladie thrombo-embolique veineuse (c.a.d: thrombose veineuse profonde pelvienne ou des membres inférieurs, embolie

pulmonaire), plus fréquente chez les femmes sous THS que chez les non utilisatrices. Pour des informations

complémentaires, voir rubriques 4.3 et 4.4;

infarctus du myocarde et accident vasculaire cérébral;

affections biliaires;

troubles cutanés et sous-cutanés: chloasma, érythème polymorphe, érythème noueux, purpura vasculaire;

probable démence (voir rubrique 4.4).

4.9. Surdosage

Les effets d'un surdosage sont généralement: une sensation de tension mammaire, un gonflement abdomino-pelvien, une

anxiété, une irritabilité. Ces symptômes disparaissent au retrait du dispositif.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

ESTROGENES

Code ATC: G03CA03

(G: Système génito-urinaire et hormones sexuelles).

Le principe actif, 17-

estradiol de synthèse, est chimiquement et biologiquement identique à l'estradiol endogène humain. Il

remplace l'arrêt de production des estrogènes chez les femmes ménopausées et soulage les symptômes climatériques de la

ménopause.

EVAFILM 50 microgrammes/24 h, dispositif transdermique élève la concentration d'estradiol à un niveau similaire à celui

obtenu dans les phases folliculaires précoce et moyenne.

Information sur les études cliniques:

Le soulagement des symptômes de la ménopause a été obtenu dès les premières semaines de traitement.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

La dose moyenne d'estradiol libérée par 24 heures est de 50 µg pour EVAFILM 50 microgrammes/24 h et de 100 µg pour

EVAFILM 100 microgrammes/24 h.

Des concentrations sériques d'estradiol proportionnelles à la quantité administrée sont atteintes dès la quatrième heure

après application du dispositif transdermique.

Toutefois, il convient de noter que des variations interindividuelles d'absorption peuvent être observées comme lors de toute

administration transcutanée d'estradiol (voir rubrique 4.4).

Après 3 semaines d'applications répétées, il n'a pas été mis en évidence d'accumulation du produit.

Lors de l'utilisation des dispositifs transdermiques, le rapport moyen E2/E1 (estradiol/estrone) est similaire au rapport

physiologique observé chez la femme non ménopausée présentant une fonction ovarienne normale.

Les concentrations plasmatiques en estradiol reviennent à la valeur de base de huit heures après retrait du dispositif

transdermique.

L'estradiol est principalement lié à la SHBG au niveau plasmatique.

L'estradiol est principalement métabolisé dans le foie. Les métabolites les plus importants sont l'estrone et ses conjugués

(glucuronates, sulfates); ils sont beaucoup moins actifs que l'estradiol. La plupart des métabolites sont excrétés dans l'urine

sous forme de glucuronates et de sulfates. Les métabolites estrogéniques subissent également un cycle entéro-hépatique.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les études chez l'animal avec l'estradiol ont mis en évidence les effets estrogéniques attendus. Il n'existe pas de donnée

préclinique complémentaire qui soit pertinente pour le prescripteur. Au cours d'études de tolérance cutanée chez le lapin,

espèce particulièrement sensible, quelques réactions d'intolérance cutanée ont été notées au site d'application lors

d'applications locales. Aucun pouvoir sensibilisant n'a été observé après les applications locales chez le cobaye.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Matrice adhésive: copolymère acrylique (DUROTAK 387/2353), alpha-tocophérol.

Support: feuille de téréphtalate de polyéthylène ( HOSTAPHAN MN 15)

Film protecteur pelable: feuille de polyester siliconé (GELROFLEX)

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Dispositif transdermique en sachet (Papier/PE/Aluminium/PE); boîte de 8.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Comment appliquer EVAFILM 50 microgrammes/24 h, dispositif transdermique?

chaque dispositif transdermique est emballé séparément;

ouvrir le sachet immédiatement avant utilisation en le déchirant au niveau de l'incision qu'il comporte sur l'un des bords

(n'utilisez pas de ciseaux pour ouvrir le sachet, vous risqueriez d'endommager le dispositif);

sortez le dispositif du sachet;

le dispositif est composé d'une partie adhésive qui contient le principe actif et d'un feuillet de protection transparent;

retirer le feuillet de protection en évitant de toucher la face adhésive du dispositif avec les doigts;

une fois le feuillet de protection détaché, EVAFILM 50 microgrammes/24 h, dispositif transdermique doit immédiatement

être appliqué sur la peau, de préférence sur la fesse, à un endroit ne présentant pas de plis importants et qui ne soit pas le

siège de frottements vestimentaires, sur une peau sèche, non irritée et non recouverte de crème ou de lotion.

Le dispositif ne doit pas être appliqué sur les seins.

Il est recommandé de ne pas l'appliquer 2 fois de suite au même endroit.

Assurez-vous que EVAFILM 50 microgrammes/24 h, dispositif transdermique colle convenablement sur toute sa surface en

insistant bien avec la paume de la main, pendant environ 10 secondes.

Comment enlever EVAFILM 50 microgrammes/24 h, dispositif transdermique?

Pour enlever EVAFILM 50 microgrammes/24 h, dispositif transdermique, il vous suffit de détacher un bord et de tirer.

Après emploi, le dispositif contient encore des estrogènes mais en quantité insuffisante pour être encore efficace. Les

dispositifs utilisés seront repliés côté adhésif à l'intérieur avant d'être jetés.

Précautions particulières:

Il est possible de se doucher ou de prendre un bain tout en gardant le dispositif transdermique. En cas de décollement

prématuré du dispositif, il faut tenter de le replacer sur une peau sèche. Si cela n'est pas possible, utiliser un dispositif neuf

qui sera retiré à la date initialement prévue.

Reprendre ensuite le rythme de changement du dispositif conformément au schéma thérapeutique initial.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

ZAMBON FRANCE

13, rue René Jacques

92138 Issy-les-Moulineaux Cedex

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

354 352-8: dispositif transdermique en sachet (Papier/PE/Aluminium/PE); boîte de 8.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste II.

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