DORZOLAMIDE/TIMOLOL FDC Pharma 20 mg/5 mg par ml, collyre en solution

NOTICE

ANSM - Mis à jour le : 09/07/2014

Dénomination du médicament

DORZOLAMIDE/TIMOLOL FDC PHARMA 20 mg/5 mg par ml, collyre en solution

Dorzolamide/Timolol

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant d'utiliser ce médicament.

Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre

pharmacien.

Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre, même en cas de symptômes

identiques, cela pourrait lui être nocif.

Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice,

parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. QU'EST-CE QUE DORZOLAMIDE/TIMOLOL FDC PHARMA 20 mg/5 mg par ml, collyre en solution ET DANS QUELS

CAS EST-IL UTILISE ?

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER DORZOLAMIDE/TIMOLOL FDC PHARMA

20 mg/5 mg par ml, collyre en solution ?

3. COMMENT UTILISER DORZOLAMIDE/TIMOLOL FDC PHARMA 20 mg/5 mg par ml, collyre en solution ?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER DORZOLAMIDE/TIMOLOL FDC PHARMA 20 mg/5 mg par ml, collyre en solution ?

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

1. QU'EST-CE QUE DORZOLAMIDE/TIMOLOL FDC PHARMA 20 mg/5 mg par ml, collyre en solution ET DANS QUELS

CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique

Ce collyre contient deux substances: le dorzolamide et le timolol.

Le dorzolamide appartient à la famille des « inhibiteurs de l'anhydrase carbonique ».

Le timolol appartient à la famille des « bêta-bloquants ».

Indications thérapeutiques

Ces médicaments visent à faire baisser la pression de l'œil, mais de manières différentes. Ils sont indiqués pour faire baisser

une pression oculaire élevée, ainsi que dans le traitement du glaucome, lorsqu'un collyre à base de bêta-bloquants utilisé

seul ne suffit pas.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER DORZOLAMIDE/TIMOLOL FDC PHARMA

20 mg/5 mg par ml, collyre en solution ?

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Sans objet.

Contre-indications

N'utilisez jamais DORZOLAMIDE/TIMOLOL FDC PHARMA 20 mg/5 mg par ml, collyre en solution dans les cas

suivants:

si vous êtes allergique (hypersensible) au chlorhydrate de dorzolamide, au maléate de timolol ou à l'un des autres

composants contenus dans ce médicament/collyre (voir rubrique 6 pour davantage d'informations).

si vous avez une maladie bronchique, comme de l'asthme, des antécédents d'asthme ou une bronchopneumopathie

chronique obstructive.

en cas de troubles cardiaques, comme certains types de troubles du rythme donnant un rythme cardiaque anormalement

lent ou une insuffisance cardiaque sévère.

si vous avez des problèmes de rein sévères ou des antécédents de calculs rénaux.

si vous avez une acidité sanguine élevée, causée par une accumulation de chlorure dans le sang (acidose

hyperchlorémique).

Si vous n'êtes pas sûr de pouvoir utiliser ce collyre, contactez votre médecin ou votre pharmacien.

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec DORZOLAMIDE/TIMOLOL FDC PHARMA 20 mg/5 mg par ml, collyre en solution:

Informez votre médecin de tout problème médical ou oculaire, passé ou présent, en particulier si vous avez de l'asthme ou

un autre problème pulmonaire, un problème cardiaque, des troubles circulatoires, une pression artérielle basse, un diabète

ou un taux de sucre dans le sang bas (hypoglycémie), une maladie de la thyroïde, en cas d'allergie ou de toute réaction

allergique y compris urticaire, gonflement du visage, des lèvres, de la langue, et/ou de la gorge pouvant entraîner une

difficulté à respirer ou à avaler.

Informez votre médecin si vous avez des faiblesses musculaires ou si une myasthénie a été diagnostiquée chez vous.

En cas d'irritation oculaire ou de tout autre nouveau symptôme touchant l'œil (rougeur de l'œil, gonflement des paupières),

contactez votre médecin sans tarder.

Si vous pensez que DORZOLAMIDE/TIMOLOL FDC PHARMA 20 mg/5 mg par ml, collyre en solution est à l'origine d'une

réaction allergique ou d'une hypersensibilité (par exemple, éruption cutanée ou rougeur de l'œil et démangeaison oculaire),

arrêtez le traitement et contactez votre médecin sans tarder.

Informez votre médecin en cas d'infection oculaire, de blessure oculaire, d'intervention chirurgicale oculaire ou de réaction

avec des symptômes nouveaux ou une aggravation de vos symptômes.

Quand DORZOLAMIDE/TIMOLOL FDC PHARMA 20 mg/5 mg par ml, collyre en solution est instillé dans l'œil, il peut avoir

un effet sur l'ensemble de l'organisme. Si vous portez des lentilles de contact souples, demandez l'avis de votre médecin

avant d'utiliser ce collyre.

Utilisation chez l'enfant

L'expérience chez le nourrisson et l'enfant est limitée.

Utilisation chez la personne âgée

Dans les études avec ce collyre, les effets ont été similaires chez les patients âgés et les patients plus jeunes.

Utilisation chez les patients atteints d'insuffisance hépatique

Informez votre médecin de tout problème hépatique que vous avez ou avez eu par le passé.

Interactions avec d'autres médicaments

Utilisation d'autres médicaments:

Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris d'autres collyres ou des médicaments délivrés sans

ordonnance, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien. Ceci est particulièrement important si:

vous prenez des médicaments pour diminuer la pression artérielle ou pour traiter une maladie cardiaque (comme les

inhibiteurs calciques, les bêta-bloquants ou la digoxine).

vous prenez des médicaments pour traiter un rythme cardiaque irrégulier ou perturbé, tels qu'un inhibiteur calcique, un bêta-

bloquant ou de la digoxine.

vous utilisez un autre collyre qui contient un bêta-bloquant.

vous prenez un autre inhibiteur de l'anhydrase carbonique tel que l'acétazolamide.

vous prenez un médicament de la famille des inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) utilisés pour traiter la

dépression,

vous prenez un médicament parasympathomimétique qui vous a été prescrit pour vous aider à uriner. Les

parasympathomimétiques appartiennent à une famille de médicaments qui sont parfois également utilisés pour aider à la

restauration d'un transit intestinal normal.

vous prenez des narcotiques tels que la morphine utilisée pour traiter des douleurs modérées à fortes.

vous prenez un médicament pour traiter le diabète.

vous prenez un médicament antidépresseur.

Interactions avec les aliments et les boissons

Sans objet.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse et allaitement

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Grossesse

Vous ne devez pas utiliser ce collyre pendant la grossesse. Informez votre médecin si vous êtes enceinte ou si vous

souhaitez l'être.

Allaitement

Si un traitement par ce médicament est nécessaire, il convient de ne pas allaiter.

Si vous allaitez ou si vous prévoyez d'allaiter votre enfant, parlez-en à votre médecin.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines:

Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés. Des effets secondaires

associés à la prise de ce collyre, comme une vision floue, sont susceptibles d'altérer votre capacité à conduire et/ou à utiliser

des machines. Attendez de vous sentir totalement bien et assurez-vous que votre vue est totalement nette avant de conduire

ou d'utiliser une machine.

Liste des excipients à effet notoire

Informations importantes concernant certains composants de DORZOLAMIDE/TIMOLOL FDC PHARMA 20 mg/5 mg

par ml, collyre en solution:

Ce collyre contient un conservateur, le chlorure de benzalkonium. En raison de la présence de chlorure de benzalkonium, ce

médicament peut provoquer une irritation des yeux. Eviter le contact avec les lentilles de contact souples. Retirer les lentilles

de contact avant application et attendre au moins 15 minutes avant de les remettre. Le chlorure de benzalkonium peut

décolorer les lentilles de contact souples. (Voir également la rubrique intitulée « Mode d'emploi »).

3. COMMENT UTILISER DORZOLAMIDE/TIMOLOL FDC PHARMA 20 mg/5 mg par ml, collyre en solution ?

Instructions pour un bon usage

Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre

pharmacien. Seul votre médecin est à même de définir la posologie et la durée de votre traitement.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

La dose habituelle est généralement d'une goutte dans l'œil (les yeux) atteint(s) le matin, le midi et le soir.

Si vous utilisez ce collyre en même temps qu'un autre collyre, veillez à respecter un intervalle d'au moins 10 minutes entre

chaque collyre.

Ne modifiez pas la posologie de ce médicament sans en avertir votre médecin.

Veillez à ne pas mettre l'embout du flacon en contact avec l'œil ou les parties avoisinantes. En cas de contamination du

flacon par une bactérie responsable d'infections oculaires, il existe un risque de lésions graves de l'œil, voire perte de vue.

Afin d'éviter toute contamination du produit, commencez par vous laver les mains avant d'utiliser ce médicament et évitez de

toucher une quelconque surface avec l'embout du flacon.

Si vous pensez que votre flacon a été contaminé ou si vous avez une infection de l'œil, contactez votre médecin

immédiatement, afin qu'il vous conseille sur l'utilisation de ce médicament.

Mode d'emploi

(voir également les pictogrammes présentés à la fin de cette notice)

Commencez par vous laver les mains.

Eviter de toucher l'œil (ou toute autre surface) avec l'embout du flacon.

Si vous portez des lentilles de contact souples, retirez-les avant d'utiliser ce collyre et attendez au moins 15 minutes avant

de les remettre.

Ce collyre est disponible dans un flacon en plastique muni d'un embout scellé et d'un bouchon de protection externe avec

languette d'inviolabilité. Avant d'utiliser ce collyre pour la première fois, ôtez le capuchon de protection externe en le tournant

dans le sens des aiguilles d'une montre, afin de rompre la languette d'inviolabilité.

Dévissez le capuchon interne.

Inclinez la tête vers l'arrière et regardez vers le haut.

Tirez légèrement la paupière vers le bas.

Renversez le flacon au-dessus de votre œil et pressez légèrement sur le corps du flacon, afin de ne déposer qu'une seule

goutte dans l'œil.

Fermez l'œil qui a reçu la goutte et appuyez avec votre doigt sur le coin interne de l'œil fermé pendant 1 minute.

Recommencez cette opération pour le traitement de votre deuxième œil si nécessaire.

Refermez le flacon après emploi en revissant le capuchon interne sur l'embout du flacon.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez utilisé plus de DORZOLAMIDE/TIMOLOL FDC PHARMA 20 mg/5 mg par ml, collyre en solution que

vous n'auriez dû:

Si vous avez versé trop de gouttes dans votre œil ou si le contenu du récipient a été avalé, parmi d'autres effets, vous

pouvez avoir notamment des étourdissements, des difficultés à respirer ou sentir que votre rythme cardiaque ralentit.

Contactez immédiatement votre médecin.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Si vous oubliez d'utiliser DORZOLAMIDE/TIMOLOL FDC PHARMA 20 mg/5 mg par ml, collyre en solution:

Il est important de suivre les indications données par votre médecin.

Si vous avez oublié de mettre vos gouttes à l'heure prévue, procédez à leur administration le plus tôt possible après l'oubli.

Cependant, s'il est presque l'heure de la prise suivante, reprenez votre médicament normalement à l'heure habituelle

suivante.

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Risque de syndrome de sevrage

Si vous arrêtez d'utiliser DORZOLAMIDE/TIMOLOL FDC PHARMA 20 mg/5 mg par ml, collyre en solution:

Si vous désirez interrompre votre traitement, vous devez d'abord obtenir l'avis de votre médecin.

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce produit, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre

pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, DORZOLAMIDE/TIMOLOL FDC PHARMA 20 mg/5 mg par ml, collyre en solution est

susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.

Si vous faites une réaction allergique, pouvant se manifester par une urticaire ou un œdème (gonflement) du visage, de la

langue et/ou de la gorge pouvant rendre la respiration ou la déglutition difficile, il est impératif d'interrompre votre traitement

par DORZOLAMIDE/TIMOLOL FDC PHARMA 20 mg/5 mg par ml, collyre en solution et de consulter un médecin dans les

plus brefs délais.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec ce collyre, soit au cours des études cliniques, soit depuis la

commercialisation du produit:

Très fréquent: (apparaissant chez plus de 1 patient traité sur 10)

Brûlures et picotements des yeux, altération du goût.

Fréquent: (apparaissant chez moins de 1 patient traité sur 10 et chez plus de 1 patient traité sur 100)

Rougeur de/et autour de l'œil(des yeux), larmoiement ou démangeaisons de l'œil(des yeux) et effets sur la surface de

l'œil(des yeux), gonflement et/ou irritation de/et autour de l'œil(des yeux), sensation d'avoir quelque chose dans l'œil

(érosion de la cornée), baisse de la sensibilité cornéenne (ne pas se rendre compte de la présence d'un corps étranger dans

l'œil et absence de sensation de douleur), douleur oculaire, yeux secs, vision trouble, maux de tête, sinusite (sensation de

tension dans le nez ou de nez plein), nausées et fatigue.

Peu fréquent: apparaissant chez moins de 1 patient traité sur 100 et chez plus de 1 patient traité sur 1 000):

étourdissements, dépression, inflammation de l'iris, vision trouble (dû à l'interruption d'un traitement par collyre myotique

dans certains cas), rythme cardiaque lent, évanouissement, indigestion et calculs rénaux (se manifestant souvent par une

douleur très intense à type de crampe dans le bas du dos et/ou les côtés, l'aine et l'abdomen).

Rare: (apparaissant chez moins de 1 patient traité sur 1000 et chez plus de 1 patient traité sur 10 000)

Lupus érythémateux disséminé (une maladie immunitaire qui peut entraîner une inflammation des organes internes),

fourmillement ou engourdissement des mains ou des pieds, insomnie, cauchemars, perte de mémoire, faiblesse des

muscles, diminution de la libido, accident vasculaire cérébral, myopie transitoire qui peut cesser à l'arrêt du traitement,

accumulation de liquide sous la rétine (décollement de la choroïde après chirurgie filtrante), chute des paupières, vision

double, lésions croûteuses des paupières, œdème (gonflement) de la cornée (avec des symptômes de troubles visuels),

pression oculaire basse, bourdonnements dans les oreilles, pression artérielle basse, rythme cardiaque irrégulier, douleur

thoracique, palpitations (battements du cœur plus rapides et/ou irréguliers), crise cardiaque, flux sanguin réduit vers le

cerveau, gonflement ou froideur des mains et des pieds et mauvaise circulation des bras et des jambes, crampes et/ou

douleur des jambes pendant la marche (claudication), essoufflement, insuffisance respiratoire, nez bouché ou qui coule,

saignement de nez, difficulté à respirer, toux, irritation de la gorge, sécheresse buccale, diarrhée, dermatite de contact, chute

de cheveux, psoriasis ou aggravation de psoriasis, maladie de La Peyronie (pouvant causer une courbure du pénis),

faiblesse/fatigue, réactions de type allergique telles que éruption, urticaire, démangeaisons, dans de rares cas gonflement

des lèvres, des yeux et de la bouche, respiration sifflante. Si vous ressentez un des effets mentionnés comme grave ou si

vous présentez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre

pharmacien.

5. COMMENT CONSERVER DORZOLAMIDE/TIMOLOL FDC PHARMA 20 mg/5 mg par ml, collyre en solution ?

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Pas de précautions particulières de conservation concernant la température. Conserver le flacon dans l'emballage extérieur

d'origine, à l'abri de la lumière.

Après première ouverture du flacon, utilisez la solution dans les 28 jours.

Conditions de conservation

Pour les conditions de conservation du médicament avant et après première ouverture, voir rubrique 6.3.

Conserver le flacon dans l'emballage extérieur d'origine, à l'abri de la lumière.

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien

ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient DORZOLAMIDE/TIMOLOL FDC PHARMA 20 mg/5 mg par ml, collyre en solution ?

La substance active est:

Chaque millilitre contient 22,26 mg de chlorhydrate de dorzolamide correspondant à 20 mg de dorzolamide et 6,83 mg de

maléate de timolol correspondant à 5 mg de timolol.

Les autres composants sont:

Hydroxyéthylcellulose, mannitol, citrate de sodium, hydroxyde de sodium et eau pour préparations injectables, chlorure de

benzalkonium (conservateur).

Forme pharmaceutique et contenu

Qu'est-ce que DORZOLAMIDE/TIMOLOL FDC PHARMA 20 mg/5 mg par ml, collyre en solution et contenu de

l'emballage extérieur ?

Un flacon de ce collyre contient 5 ml de solution.

Ce collyre est une solution claire, incolore et légèrement visqueuse.

Ce médicament est disponible en flacon PEBD de 5 ml fermé par un bouchon de protection en PEBD muni d'une languette

d'inviolabilité et un embout PEBD scellé et recouvert d'une capsule dévissable de couleur bleu foncé.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable

de la libération des lots, si différent

Titulaire

FDC PHARMA

UNIT 6 FULCRUM, SOLENT WAY

WHITELEY, FAREHAM, HAMPSHIRE

PO15 7FE

ROYAUME UNI

Exploitant

Non déclaré/A déclarer ultérieurement

Fabricant

FDC PHARMA

UNIT 6 FULCRUM, SOLENT WAY

WHITELEY, FAREHAM, HAMPSHIRE

PO15 7FE

ROYAUME UNI

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants:

Conformément à la réglementation en vigueur.

Date d’approbation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’Afssaps (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Sans objet.

Autres

MODE D'EMPLOI

(1) Otez le capuchon de

protection externe (que vous

pouvez jeter) en le tournant

dans le sens des aiguilles d'une

montre, afin de rompre la

languette d'inviolabilité.

(2) Dévissez le capuchon

interne et conservez-le.

(3) Inclinez la tête vers l'arrière.

Appuyez doucement sur le

flacon afin de ne déposer

qu'une seule goutte à la fois.

Ne mettez pas l'embout du

flacon en contact avec la

surface de l'œil. Replacez le

capuchon interne sur le flacon

après emploi et vissez-le.

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 09/07/2014

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

DORZOLAMIDE/TIMOLOL FDC PHARMA 20 mg/5 mg par ml, collyre en solution

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chaque millilitre contient 22,26 mg de chlorhydrate de dorzolamide correspondant à 20 mg de dorzolamide et 6,83 mg de

maléate de timolol correspondant à 5 mg de timolol

Excipient: chlorure de benzalkonium 0,0075 % p/v.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Collyre en solution.

Solution claire, incolore, légèrement visqueuse.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Indiqué dans le traitement de la pression intra-oculaire (PIO) élevée chez les patients présentant un glaucome à angle ouvert

ou un glaucome pseudo-exfoliatif, lorsqu'une monothérapie par bêta-bloquant administrée par voie ophtalmique est

insuffisante.

4.2. Posologie et mode d'administration

La dose est d'une goutte dans le cul-de-sac conjonctival de l'œil (des yeux) atteint(s), deux fois par jour. En cas d'utilisation

concomitante avec un autre collyre, DORZOLAMIDE/TIMOLOL FDC PHARMA 20 mg/5 mg par ml, collyre en solution et

l'autre collyre doivent être administrés à au moins 10 minutes d'intervalle.

Ne pas utiliser ce collyre plus de deux fois par jour.

En cas d'oubli de dose, il convient de prendre la dose suivante à l'heure habituelle. La posologie et la durée du traitement

sont à définir par le médecin.

Les patients doivent être avertis de se laver les mains avant d'utiliser ce collyre et d'éviter de mettre en contact l'embout du

flacon avec l'œil ou les parties avoisinantes.

Les patients doivent aussi être informés que les solutions ophtalmiques, incorrectement manipulées, peuvent être

contaminées par des bactéries communes, connues pour entraîner des infections oculaires.

L'usage de solutions contaminées peut provoquer des lésions graves de l'œil et par la suite une perte de vision.

Mode d'emploi

Commencez par vous laver les mains.

Eviter de toucher l'œil (ou toute autre surface) avec l'embout du flacon.

Si vous portez des lentilles de contact souples, retirez-les avant d'utiliser ce collyre et attendez au moins 15 minutes avant

de les remettre.

Ce collyre est disponible dans un flacon en plastique muni d'un embout scellé et d'un bouchon de protection externe avec

languette d'inviolabilité. Avant d'utiliser ce collyre pour la première fois, ôtez le capuchon de protection externe en le tournant

dans le sens des aiguilles d'une montre, afin de rompre la languette d'inviolabilité.

Dévissez le capuchon interne.

Inclinez la tête vers l'arrière et regardez vers le haut.

Tirez légèrement la paupière vers le bas.

Renversez le flacon au-dessus de votre œil et pressez légèrement sur le corps du flacon, afin de ne déposer qu'une seule

goutte dans l'œil.

Fermez l'œil qui a reçu la goutte et appuyez avec votre doigt sur le coin interne de l'œil fermé pendant 1 minute.

Recommencez cette opération pour le traitement de votre deuxième œil si nécessaire.

Refermez le flacon après emploi en revissant le capuchon interne sur l'embout du flacon.

Population pédiatrique

L'efficacité n'a pas été établie chez l'enfant et l'adolescent.

La tolérance chez l'enfant de moins de deux ans n'a pas été établie (Pour plus d'informations concernant la tolérance chez

l'enfant de 2 ans ou plus et de moins de 6 ans, voir la rubrique 5.1).

4.3. Contre-indications

DORZOLAMIDE/TIMOLOL FDC PHARMA 20 mg/5 mg par ml, collyre en solution est contre-indiqué chez les patients ayant:

une maladie réactive des voies aériennes incluant un asthme ou un antécédent d'asthme ou une bronchopneumopathie

chronique obstructive sévère.

une bradycardie sinusale, un bloc auriculo-ventriculaire de second ou de troisième degré, une insuffisance cardiaque

patente, un choc cardiogénique.

une insuffisance rénale sévère (ClCr < 30 ml/mn) ou une acidose hyperchlorémique.

une hypersensibilité à l'un ou aux deux principes actifs ou à l'un des excipients.

Les contre-indications ci-dessus proviennent de celles de chacun des constituants et ne sont pas uniquement spécifiques de

l'association.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Réactions cardiovasculaires/respiratoires

Comme pour d'autres médicaments à usage ophtalmique administrés par voie locale, ce médicament peut passer dans la

circulation générale. Le timolol est un bêta-bloquant. Par conséquent, les mêmes types d'effets secondaires que ceux

observés avec les bêta-bloquants pris par voie générale peuvent survenir en cas d'administration par voie locale, y compris

une aggravation de l'angor de Prinzmetal, une aggravation de troubles circulatoires sévères périphériques et centraux et une

hypotension.

En raison de la présence du maléate de timolol, une insuffisance cardiaque doit être correctement contrôlée avant de

commencer le traitement par Dorzolamide/Timolol 20 mg/5 mg pour 1 ml. Chez les patients ayant un antécédent de maladie

cardiaque sévère, on doit surveiller la survenue de signes d'insuffisance cardiaque et vérifier la fréquence cardiaque. Des

réactions respiratoires et des réactions cardiaques, y compris le décès par bronchospasme chez des patients asthmatiques

ou plus rarement le décès lié à une insuffisance cardiaque, ont été rapportées après administration de maléate de timolol.

Insuffisance hépatique

Dorzolamide/Timolol 20 mg/5 mg par ml, collyre en solution n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance

hépatique et doit donc être utilisé avec précaution chez de tels patients.

Immunologie et hypersensibilité

Comme pour d'autres médicaments à usage ophtalmique administrés par voie locale, ce médicament peut passer dans la

circulation générale. Le dorzolamide contient un groupement sulfonamido commun aux sulfonamides. En conséquence, des

effets indésirables du même type que ceux observés avec les sulfonamides par voie générale peuvent survenir par voie

locale. Ces effets incluent des réactions sévères, telles que le syndrome de Stevens-Johnson et une nécrolyse épidermique

toxique. En cas de signes de réactions graves ou d'hypersensibilité, ce médicament doit être arrêté.

Des effets secondaires oculaires, identiques à ceux observés avec le collyre à base de chlorhydrate de dorzolamide ont été

observés avec DORZOLAMIDE/TIMOLOL FDC PHARMA 20 mg/5 mg par ml, collyre en solution. Si de telles réactions

surviennent, l'arrêt de DORZOLAMIDE/TIMOLOL FDC PHARMA 20 mg/5 mg par ml, collyre en solution doit être envisagé.

Les patients prenant des bêta-bloquants et ayant des antécédents d'atopie ou des antécédents de réactions anaphylactiques

sévères à divers allergènes peuvent avoir des réactions plus intenses lors d'une provocation allergénique par contacts

accidentels, diagnostiques ou thérapeutiques répétés avec ces allergènes. Ces patients peuvent ne pas répondre aux doses

habituelles d'épinéphrine utilisées pour traiter de telles réactions anaphylactiques.

Traitement concomitant

Il n'est pas recommandé d'associer ce médicament avec:

le dorzolamide et les inhibiteurs de l'anhydrase carbonique oraux.

les inhibiteurs bêta-adrénergiques locaux.

Arrêt du traitement

Comme avec les bêta-bloquants utilisés par voie générale, s'il est nécessaire d'arrêter le timolol chez des patients ayant une

maladie coronarienne, le traitement sera interrompu progressivement.

Autres effets des bêta-bloquants

Le traitement par bêta-bloquants peut masquer certains symptômes d'hypoglycémie chez des patients ayant un diabète ou

une hypoglycémie.

Le traitement par bêta-bloquants peut masquer certains symptômes d'hyperthyroïdie. Un arrêt brutal du traitement par bêta-

bloquants peut précipiter une aggravation des symptômes.

Le traitement par bêta-bloquants peut aggraver les symptômes d'une myasthénie.

Autres effets de l'inhibition de l'anhydrase carbonique

Le traitement par des inhibiteurs de l'anhydrase carbonique oraux a été associé à des lithiases urinaires résultant de

troubles acidobasiques, particulièrement chez les patients ayant des antécédents de calculs rénaux. Même si l'on n'a pas

observé de perturbation de l'équilibre acidobasique avec Dorzolamide/Timolol 20 mg/5 mg par ml, collyre en solution, des

lithiases urinaires ont été peu fréquemment rapportées. Etant donné que le produit contient un inhibiteur de l'anhydrase

carbonique qui est absorbé par voie générale, les patients ayant un antécédent de calculs rénaux peuvent donc présenter un

risque accru de lithiases urinaires lors de l'utilisation de ce collyre.

Autres

La prise en charge des patients atteints de glaucome aigu par fermeture de l'angle nécessite d'autres mesures

thérapeutiques en plus des agents hypotenseurs ophtalmiques. DORZOLAMIDE/TIMOLOL FDC PHARMA 20 mg/5 mg par

ml, collyre en solution n'a pas été étudié chez les patients porteurs d'un glaucome aigu par fermeture de l'angle.

Des œdèmes cornéens et des décompensations irréversibles de la cornée ont été décrits chez des patients présentant une

altération chronique pré-existante de la fonction cornéenne et/ou ayant des antécédents de chirurgie intra-oculaire lorsqu'ils

sont traités par le dorzolamide. Le dorzolamide par voie locale doit être utilisé avec prudence chez de tels patients.

Des décollements de la choroïde contemporains d'hypotonie oculaire ont été rapportés après chirurgie filtrante lors de

l'administration de traitements diminuant la sécrétion de l'humeur aqueuse.

Comme avec d'autres antiglaucomateux, on a observé chez certains patients une diminution de la réponse au maléate de

timolol en collyre lors de traitement prolongé. Cependant, dans des études cliniques au cours desquelles 164 patients ont

été suivis pendant au moins trois ans, aucune différence significative de la pression intra-oculaire moyenne n'a été observée

après stabilisation initiale.

Informations concernant les conservateurs

DORZOLAMIDE/TIMOLOL FDC PHARMA 20 mg/5 mg par ml, collyre en solution contient un conservateur, le chlorure de

benzalkonium. En raison de la présence de chlorure de benzalkonium, ce médicament peut provoquer une irritation des

yeux. Eviter le contact avec les lentilles de contact souples. Retirer les lentilles de contact avant application et attendre au

moins 15 minutes avant de les remettre. Le chlorure de benzalkonium peut décolorer les lentilles de contact souples.

Population pédiatrique

Voir rubrique 5.1.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Aucune étude spécifique d'interactions médicamenteuses n'a été menée avec Dorzolamide/Timolol 20 mg/5 mg par ml,

collyre en solution.

Dans les études cliniques, Dorzolamide/Timolol 20 mg/5 mg par ml, collyre en solution a été utilisé sans interaction

indésirable patente avec les médicaments suivants: inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IECA),

inhibiteurs calciques, diurétiques, anti-inflammatoires non stéroïdiens (y compris l'aspirine) et hormones (ex. œstrogènes,

insuline, thyroxine).

Cependant, il existe un risque d'effets additifs et de survenue d'hypotension et/ou de bradycardie marquée lorsque le

maléate de timolol en collyre est administré en même temps que des inhibiteurs calciques par voie orale, des médicaments

entraînant une diminution des catécholamines, des inhibiteurs bêta-adrénergiques, des antiarythmiques (y compris

l'amiodarone), des digitaliques, des parasympathomimétiques, des narcotiques et des inhibiteurs de la monoamine oxydase

(MAO).

Une potentialisation des effets systémiques bêta-bloquants (par exemple diminution de la fréquence cardiaque, dépression)

a été rapportée lors de traitements associant les inhibiteurs du CYP2D6 (par ex. quinidine, inhibiteurs sélectifs de la

recapture de la sérotonine) et le timolol.

Bien que Dorzolamide/Timolol 20 mg/5 mg par ml, collyre en solution, seul ait peu ou pas d'effet sur le diamètre pupillaire,

on a rapporté occasionnellement des cas de mydriase résultant de l'utilisation concomitante de maléate de timolol en collyre

et d'épinéphrine (adrénaline).

Les bêta-bloquants peuvent augmenter l'effet hypoglycémiant des antidiabétiques. Les inhibiteurs bêta-adrénergiques oraux

peuvent exacerber le rebond de l'hypertension artérielle qui peut suivre l'arrêt de la clonidine.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

DORZOLAMIDE/TIMOLOL FDC PHARMA 20 mg/5 mg par ml, collyre en solution ne doit pas être utilisé pendant la

grossesse.

Dorzolamide

Il n'existe pas de données suffisamment pertinentes sur l'utilisation de ce médicament chez la femme enceinte. Chez le

lapin, le dorzolamide administré à des doses materno-toxiques a produit des effets tératogènes (voir rubrique 5.3)

Timolol

Des études épidémiologiques bien contrôlées avec des bêta-bloquants par voie générale n'ont pas mis en évidence d'effet

tératogène, cependant des effets pharmacologiques tels qu'une bradycardie ont été observés chez des fœtus ou des

nouveau-nés. Si DORZOLAMIDE/TIMOLOL FDC PHARMA 20 mg/5 mg par ml, collyre en solution est administré jusqu'à

l'accouchement, le nouveau-né doit être surveillé attentivement durant les premiers jours de la vie.

Allaitement

On ne sait pas si le dorzolamide est excrété dans le lait maternel. Chez des rates en période de lactation recevant du

dorzolamide, on a observé une diminution du poids chez les descendants. Le timolol est excrété dans le lait maternel chez la

femme. Si le traitement avec DORZOLAMIDE/TIMOLOL FDC PHARMA 20 mg/5 mg pour 1 ml, collyre en solution est

nécessaire, alors l'allaitement n'est pas recommandé.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés. Des effets indésirables

possibles tels qu'une vision trouble peuvent altérer l'aptitude de certains patients à conduire et/ou à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Dans les études cliniques, aucun effet indésirable spécifique de Dorzolamide/Timolol 20 mg/5 mg par ml, collyre en solution

n'a été observé; les effets indésirables ont été limités à ceux précédemment rapportés avec le chlorhydrate de dorzolamide

et/ou le maléate de timolol.

Au cours des études cliniques, 1 035 patients ont été traités par Dorzolamide/Timolol 20 mg/5 mg par ml, collyre en solution.

Approximativement 2,4 % d'entre eux ont arrêté le traitement en raison d'événements indésirables oculaires et

approximativement 1,2 % des patients ont arrêté le traitement en raison d'événements indésirables locaux évocateurs

d'allergie ou d'hypersensibilité (tels que inflammation palpébrale et conjonctivite).

Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec Dorzolamide/Timolol 20 mg/5 mg par ml, collyre en solution ou l'un de

ses composants, soit au cours des études cliniques, soit depuis la mise sur le marché:

[Très fréquent: (≥ 1/10), Fréquent: (≥ 1/100 à <1/10), Peu fréquent:( ≥ 1/1000 à <1/100), Rare: (≥ 1/10 000 à <1/1000)], Très

rare (<1/ 10 000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Affections musculo-squelettiques et systémiques:

Maléate de timolol, collyre en solution:

Rare: lupus érythémateux disséminé.

Affections du système nerveux:

Chlorhydrate de dorzolamide, collyre en solution:

Fréquent: céphalées.

Rare: étourdissements, paresthésies.

Maléate de timolol, collyre en solution:

Fréquent: céphalées.

Peu fréquent: étourdissements, dépression.

Rare: insomnies, cauchemars, pertes de mémoire, paresthésies, aggravation des signes et symptômes de myasthénie,

diminution de la libido, accidents vasculaires cérébraux.

Affections oculaires:

Dorzolamide/Timolol 20 mg/5 mg par ml, collyre en solution:

Très fréquent: sensations de cuisson et picotements.

Fréquent: hyperhémie conjonctivale, vision trouble, érosion de la cornée, démangeaisons oculaires, larmoiement.

Chlorhydrate de dorzolamide, collyre en solution:

Fréquent: inflammation palpébrale, irritation palpébrale.

Peu fréquent: iridocyclite.

Rare: irritation incluant rougeurs, douleurs, lésions croûteuses palpébrales, myopie transitoire (réversible à l'arrêt du

traitement), œdème cornéen, hypotonie oculaire, décollement de la choroïde (après chirurgie filtrante).

Maléate de timolol, collyre en solution:

Fréquent: signes et symptômes d'irritation oculaire comprenant blépharites, kératites, hypœsthésie cornéenne et sécheresse

oculaire.

Peu fréquent: troubles visuels comprenant des modifications de la réfraction (dues parfois à l'arrêt du traitement par les

myotiques).

Rare: ptose, diplopie, décollement de la choroïde (suite à une chirurgie filtrante).

Affections de l'oreille et du labyrinthe:

Maléate de timolol, collyre en solution:

Rare: acouphènes.

Affections cardiaques et vasculaires:

Maléate de timolol, collyre en solution:

Peu fréquent: bradycardie, syncope.

Rare: hypotension, douleur thoracique, palpitations, œdème, arythmie, insuffisance cardiaque congestive, bloc auriculo-

ventriculaire, arrêt cardiaque, ischémie cérébrale, claudication, phénomène de Raynaud, froideur des extrémités.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales:

Dorzolamide/Timolol 20 mg/5 mg par ml, collyre en solution:

Fréquent: sinusite.

Rare: essoufflement, insuffisance respiratoire, rhinite.

Chlorhydrate de dorzolamide, collyre en solution:

Rare: épistaxis.

Maléate de timolol, collyre en solution:

Peu fréquent: dyspnée.

Rare: bronchospasme (surtout chez les patients ayant une maladie bronchospastique pré-existante), toux.

Affections gastro-intestinales:

Dorzolamide/Timolol 20 mg/5 mg par ml, collyre en solution:

Très fréquent: altération du goût.

Chlorhydrate de dorzolamide, collyre en solution:

Fréquent: nausées.

Rare: irritation de la gorge, sécheresse buccale.

Maléate de timolol, collyre en solution:

Peu fréquent: nausées, dyspepsie.

Rare: diarrhée, sécheresse buccale.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané:

Dorzolamide/Timolol 20 mg/5 mg par ml, collyre en solution:

Rare: dermatite de contact, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique.

Chlorhydrate de dorzolamide, collyre en solution:

Rare: rash.

Maléate de timolol, collyre en solution:

Rare: alopécie, éruptions psoriasiformes ou aggravation d'un psoriasis.

Affections du rein et des voies urinaires:

Dorzolamide/Timolol 20 mg/5 mg par ml, collyre en solution:

Peu fréquent: lithiases urinaires.

Affections des organes de reproduction et du sein:

Maléate de timolol, collyre en solution:

Rare: maladie de La Peyronie.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration:

Dorzolamide/Timolol 20 mg/5 mg par ml, collyre en solution:

Rare: signes et symptômes de réactions allergiques, incluant angio-œdème, urticaire, prurit, rash, anaphylaxie, rarement

bronchospasme.

Chlorhydrate de dorzolamide, collyre en solution:

Fréquent: asthénie/fatigue.

Maléate de timolol, collyre en solution:

Peu fréquent: asthénie/fatigue.

Données biologiques

Dorzolamide/Timolol 20 mg/5 mg par ml, collyre en solution n'a pas été associé à des troubles électrolytiques dans les

études cliniques.

4.9. Surdosage

Il n'existe pas de données chez l'homme concernant un surdosage par ingestion accidentelle ou volontaire de

Dorzolamide/Timolol 20 mg/5 mg par ml, collyre en solution.

Symptômes

Il y a eu des cas de surdosage accidentel avec le maléate de timolol en collyre se traduisant par des effets systémiques

identiques à ceux observés avec les bêta-bloquants par voie générale, tels que étourdissements, céphalées, essoufflement,

bradycardie, bronchospasme et arrêt cardiaque. Les signes et symptômes les plus fréquents observés avec un surdosage en

dorzolamide sont un déséquilibre électrolytique, l'apparition d'une acidose et des effets possibles sur le système nerveux

central.

Il n'existe qu'un nombre limité de données disponibles chez l'homme concernant un surdosage par ingestion accidentelle ou

volontaire de chlorhydrate de dorzolamide. Les effets suivants ont été rapportés à la suite d'une ingestion orale: somnolence.

En application locale: nausées, étourdissements, céphalées, fatigue, rêves anormaux et dysphagie.

Traitement

Il convient d'administrer un traitement symptomatique adapté permettant le maintien des fonctions vitales. Les taux

d'électrolytes sériques (en particulier le potassium) et le pH sanguin doivent être surveillés. Les études ont montré que le

timolol n'est pas facilement dialysable.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: Préparations antiglaucomateuses et myotiques, bêta-bloquants, Timolol,

associations, Code ATC: S01ED51.

Mécanisme d'action

DORZOLAMIDE/TIMOLOL FDC PHARMA 20 mg/5 mg par ml, collyre en solution est une association de deux constituants:

le chlorhydrate de dorzolamide et le maléate de timolol. Chacun de ces deux constituants diminue la pression intra-oculaire

élevée en réduisant la sécrétion d'humeur aqueuse par un mécanisme d'action différent.

Le chlorhydrate de dorzolamide est un puissant inhibiteur de l'anhydrase carbonique humaine de type II. L'inhibition de

l'anhydrase carbonique dans les procès ciliaires de l'œil diminue la sécrétion d'humeur aqueuse, en ralentissant

probablement la formation des ions bicarbonates avec une diminution secondaire du transport du sodium et des liquides. Le

maléate de timolol est un bêta-bloquant non cardio-sélectif. Le mécanisme d'action précis du maléate de timolol dans la

réduction de la pression intra-oculaire n'est pas clairement établi à l'heure actuelle, bien qu'une étude avec la fluorescéine et

des études de tonographie indiquent que l'action principale peut être associée avec une réduction de la formation de

l'humeur aqueuse. Cependant, dans quelques études une augmentation légère de l'écoulement de l'humeur aqueuse a

également été observée. L'association de ces deux agents a un effet additif sur la réduction de la pression intra-oculaire

(PIO) par rapport à chacun des constituants administrés séparément.

Après administration locale, Dorzolamide/Timolol 20 mg/5 mg par ml, collyre en solution diminue l'élévation de la pression

intra-oculaire, associée ou non à un glaucome. Une pression intra-oculaire élevée est un facteur de risque majeur dans la

pathogénie des altérations du nerf optique et de la perte du champ visuel due au glaucome. Il réduit également la pression

intra-oculaire sans avoir les effets secondaires des myotiques comme la cécité nocturne, les spasmes d'accommodation et la

contraction pupillaire.

Effets pharmacodynamiques

Effets cliniques:

Des études cliniques allant jusqu'à 15 mois ont été menées pour comparer l'effet sur la réduction de la PIO de

Dorzolamide/Timolol 20 mg/5 mg par ml, collyre en solution, administré deux fois par jour (le matin et le soir au coucher), par

rapport à celui du timolol 0,5 % et du dorzolamide 2,0 % seuls ou en association, chez des patients présentant un glaucome

ou une hypertension oculaire et pour lesquels un traitement associé a été considéré dans les essais comme adapté. Des

patients non traités et des patients insuffisamment contrôlés par le timolol en monothérapie ont été inclus. La majorité des

patients étaient traités par collyre bêta-bloquant en monothérapie avant d'être enrôlés dans l'étude. Dans une analyse

groupée des études, l'effet de Dorzolamide/Timolol 20 mg/5 mg par ml, collyre en solution deux fois par jour sur la réduction

de la PIO était supérieur à celui d'une monothérapie par dorzolamide 2 % administré trois fois par jour ou Timolol 0,5 % p/v

administré deux fois par jour. L'effet de Dorzolamide/Timolol 20 mg/5 mg par ml, collyre en solution administré deux fois par

jour sur la réduction de la PIO était similaire à celui d'un traitement concomitant de dorzolamide et de timolol administré deux

fois par jour.

L'effet de Dorzolamide/Timolol 20 mg/5 mg par ml, collyre en solution administré deux fois par jour sur la réduction de la

pression intra-oculaire a été démontré à différents moments de la journée et cet effet s'est maintenu pendant l'administration

au long cours.

Population pédiatrique

Une étude contrôlée de 3 mois a été conduite, avec comme objectif principal de documenter la tolérance du chlorhydrate de

dorzolamide en solution ophtalmique à 2 % chez l'enfant de moins de 6 ans. Dans cette étude, 30 patients de 2 ans ou plus

et de moins de 6 ans, dont la pression intra-oculaire n'était pas contrôlée de façon suffisante par dorzolamide ou timolol en

monothérapie ont reçu Dorzolamide/Timolol 20 mg/5 mg par ml, collyre en solution dans une phase en ouvert. L'efficacité

chez ces patients n'a pas été établie. Dans ce petit groupe de patients, l'administration biquotidienne du produit a

généralement été bien tolérée, 19 patients ont terminé le traitement et 11 l'ont arrêté pour intervention chirurgicale,

modification du traitement médical, ou autres raisons.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Chlorhydrate de dorzolamide:

Contrairement aux inhibiteurs de l'anhydrase carbonique par voie orale, l'administration locale du chlorhydrate de

dorzolamide permet une action directe de la substance active sur l'œil à des doses substantiellement plus basses et donc

avec une exposition systémique plus faible. Dans les essais cliniques, la conséquence a été une réduction de la PIO sans

les perturbations de l'équilibre acido-basique, ni les troubles hydroélectrolytiques caractéristiques des inhibiteurs de

l'anhydrase carbonique administrés par voie orale.

Par voie locale, le dorzolamide passe dans la circulation générale. Pour évaluer la possibilité d'une inhibition de l'anhydrase

carbonique systémique après administration locale, on a mesuré les concentrations de la substance active et de ses

métabolites dans les hématies et le plasma, ainsi que l'inhibition de l'anhydrase carbonique. Lors d'une administration

chronique, le dorzolamide s'accumule dans les hématies par suite d'une liaison sélective à l'AC-II alors que des

concentrations très faibles de la substance active sous forme libre sont maintenues dans le plasma. La substance active

initiale est transformée en métabolite N-déséthyl qui inhibe l'AC-II de façon moins puissante, mais inhibe aussi une

isoenzyme moins active (l'AC-I). Ce métabolite s'accumule également dans les hématies où il se lie principalement avec

l'AC-I. Le dorzolamide se fixe de façon modérée aux protéines plasmatiques (environ 33 %). Le dorzolamide est

principalement excrété sous forme inchangée dans les urines; son métabolite est aussi éliminé dans les urines. En fin de

traitement, le dorzolamide se libère des hématies de façon non linéaire, ce qui entraîne une diminution rapide de la

concentration initiale de la substance active, suivie d'une phase d'élimination plus lente avec une demi-vie d'environ quatre

mois.

Lorsque le dorzolamide a été administré par voie orale pour simuler une exposition systémique maximale consécutive à une

administration oculaire au long cours, un état d'équilibre a été atteint en 13 semaines. A l'état d'équilibre, il n'y avait

pratiquement pas de substance active sous forme libre, ni de métabolite dans le plasma; l'inhibition de l'AC dans les

hématies a été inférieure à celle prévue pour être nécessaire à l'obtention d'un effet pharmacologique sur la fonction rénale

ou la respiration. Des résultats similaires de pharmacocinétique ont été observés après administration locale chronique de

chlorhydrate de dorzolamide. Néanmoins, quelques patients âgés présentant une insuffisance rénale (ClCr estimée à 30-60

ml/min) avaient des concentrations du métabolite plus élevées dans les hématies, mais aucune différence significative sur

l'inhibition de l'anhydrase carbonique et aucun effet secondaire systémique cliniquement significatif n'ont été imputés

directement à ces données.

Maléate de timolol:

Dans une étude sur les concentrations plasmatiques du principe actif chez six patients, l'exposition systémique au timolol fut

déterminée après administration locale de maléate de timolol solution ophtalmique à 0,5 % deux fois par jour. Les

concentrations plasmatiques moyennes après la prise du matin étaient en moyenne de 0,46 ng/ml et de 0,35 ng/ml après la

prise de l'après-midi.

5.3. Données de sécurité préclinique

Le profil de tolérance oculaire et générale des constituants pris séparément est bien établi.

Dorzolamide

Chez des lapins ayant reçu des doses materno-toxiques associées à une acidose métabolique, on a observé des

malformations des corps vertébraux.

Timolol

Des études chez l'animal n'ont pas montré d'effets tératogènes.

De plus, on n'a observé aucun effet secondaire oculaire chez des animaux traités par voie locale avec du chlorhydrate de

dorzolamide et du maléate de timolol administrés seuls ou simultanément. Les études in vitro et in vivo effectuées avec

chacun des constituants n'ont pas révélé de pouvoir mutagène. Par conséquent, aucun risque significatif en matière de

tolérance n'est attendu chez l'homme aux doses thérapeutiques de DORZOLAMIDE/TIMOLOL FDC PHARMA 20 mg/5 mg

par ml, collyre en solution.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Hydroxyéthylcellulose, mannitol, citrate de sodium, chlorure de benzalkonium, hydroxyde de sodium (pour ajustement du

pH), eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

Après première ouverture du flacon: à utiliser dans les 28 jours.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pour les conditions de conservation du médicament avant et après première ouverture, voir rubrique 6.3.

Conserver le flacon dans l'emballage extérieur d'origine, à l'abri de la lumière.

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Flacon PEBD de 5 ml fermé par un bouchon de protection en PEBD muni d'une languette d'inviolabilité et un embout PEBD

scellé et recouvert d'une capsule dévissable de couleur bleu foncé.

Chaque flacon est disponible dans un étui en carton.

DORZOLAMIDE/TIMOLOL FDC PHARMA 20 mg/5 mg par ml, collyre en solution est disponible dans les conditionnements

suivants:

1 x 5 ml (1 flacon de 5 ml).

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

FDC PHARMA

UNIT 6 FULCRUM, SOLENT WAY

WHITELEY, FAREHAM, HAMPSHIRE

PO15 7FE

ROYAUME UNI

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

219 594-7 ou 34009 219 594 7 5: 5 ml en flacon (PEBD). Boîte de 1.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.