APOGO 5 mg/ml, solution pour perfusion en seringue préremplie

France - français - ANSM (Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des Produits de Santé)

Achète-le

Notice patient Notice patient (PIL)

27-02-2013

Ingrédients actifs:
chlorhydrate d'apomorphine
Disponible depuis:
BRITANNIA PHARMACEUTICALS LIMITED
Code ATC:
N04BC07
DCI (Dénomination commune internationale):
hydrochloride apomorphine
Dosage:
5 mg
forme pharmaceutique:
solution
Composition:
composition pour 1 ml > chlorhydrate d'apomorphine : 5 mg
Type d'ordonnance:
liste I
Domaine thérapeutique:
Agonistes dopaminergiques
Descriptif du produit:
218 790-7 ou 34009 218 790 7 0 - 5 seringue(s) préremplie(s) en verre de 10 ml - Déclaration de commercialisation non communiquée:;
Statut de autorisation:
Archivée
Numéro d'autorisation:
63534206
Date de l'autorisation:
2012-01-17

NOTICE

ANSM - Mis à jour le : 27/02/2013

Dénomination du médicament

APOGO 5 mg/ml, solution pour perfusion en seringue préremplie

Chlorhydrate d'apomorphine 50 mg/10 ml

Produit destiné aux adultes

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament.

Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre

pharmacien.

Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre, même en cas de symptômes

identiques, cela pourrait lui être nocif.

Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice,

parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. QU'EST-CE QUE APOGO 5 mg/ml, solution pour perfusion en seringue préremplie ET DANS QUELS CAS EST-IL

UTILISE ?

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE APOGO 5 mg/ml, solution pour

perfusion en seringue préremplie ?

3. COMMENT PRENDRE APOGO 5 mg/ml, solution pour perfusion en seringue préremplie ?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER APOGO 5 mg/ml, solution pour perfusion en seringue préremplie ?

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

1. QU'EST-CE QUE APOGO 5 mg/ml, solution pour perfusion en seringue préremplie ET DANS QUELS CAS EST-IL

UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique

APOGO appartient à une classe de médicaments appelés agonistes dopaminergiques.

Indications thérapeutiques

APO-go appartient à une classe de médicaments appelés agonistes dopaminergiques utilisés dans le traitement de la

maladie de Parkinson. L’apomorphine diminue le temps passé en « off » (état de blocage) chez les patients déjà traités par

la L-dopa et/ou un autre agoniste dopaminergique.

Votre médecin ou votre infirmier(e) vous aidera à reconnaitre les signes pour savoir quand utiliser votre médicament.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE APOGO 5 mg/ml, solution pour

perfusion en seringue préremplie ?

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Sans objet.

Contre-indications

Ne prenez jamais APOGO 5 mg/ml, solution pour perfusion en seringue préremplie dans les cas suivants:

si vous êtes âgé de moins de 18 ans;

si vous avez des troubles respiratoires ou de l'asthme;

si vous avez une démence ou une maladie d'Alzheimer;

si vous avez des troubles psychiatriques tels qu'hallucinations, confusion ou des troubles similaires;

si vous avez des troubles hépatiques;

si vous avez des dyskinésies sévères (mouvements anormaux involontaires) ou dystonies sévères (contractions

musculaires anormales) malgré le traitement par L-dopa;

si vous êtes allergique à l'apomorphine ou à l'un des constituants de ce médicament (voir rubrique 6);

si vous ou quelqu'un de votre famille présente une anomalie de l'électrocardiogramme (ECG) appelé « syndrome du QT

long ». Prévenez votre médecin.

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec APOGO 5 mg/ml, solution pour perfusion en seringue préremplie:

Si vous avez des troubles rénaux,

Si vous avez des troubles respiratoires,

Si vous avez des troubles cardiaques,

Si vous avez une pression artérielle basse ou si vous avez des malaises ou présentez des vertiges lorsque vous vous

levez,

Si vous prenez des médicaments pour traiter l’hypertension,

Si vous avez des nausées ou des vomissements,

Si vous présentez des troubles psychiatriques en début du traitement,

Si vous êtes âgé ou de santé fragile.

Si vous conduisez un véhicule ou utilisez des machines, l'apomorphine peut provoquer une somnolence, notamment des

épisodes soudains d'endormissement. (Si APO-go vous rend somnolent, vous ne devez pas conduire ni utiliser des

machines.)

si vous utilisez APO-go avec de la lévodopa (un autre médicament de la maladie de Parkinson), votre médecin fera faire

des analyses sanguins de control de façon régulière.

Si vous êtes concerné par un de ces cas, veuillez en informer votre médecin ou votre infirmière.

Avant de prendre ce médicament, demandez l’avis à votre médecin ou pharmacien si :

Vous utilisez s en même temps que d’autres médicaments qui peuvent modifier votre rythme cardiaque. Ces médicaments

peuvent être utilisés pour traiter des troubles de la conduction cardiaque (comme la quinidine et l’amiodarone), pour traiter la

dépression (y compris les antidépresseurs tricycliques comme l’amitriptyline et l’imipramine) ou des antibiotiques (par

exemple les « macrolides » comme l’erythromicyne, l’azithromicyne et la clarithromycine) et la dompéridone.

Interactions avec d'autres médicaments

Prise ou utilisation d'autres médicaments

L'utilisation d'apomorphine en association avec d'autres médicaments (particulièrement des neuroleptiques comme la

clozapine ou des médicaments qui diminuent la pression artérielle ou d'autres médicaments de la maladie de Parkinson)

peut affecter l'effet de ces autres médicaments. Votre médecin vous indiquera s'il est nécessaire de modifier la dose

d'apomorphine ou de tout autre médicament.

Veuillez indiquer à votre médecin ou à votre pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament,

même s'il s'agit d'un médicament obtenu sans ordonnance.

Interactions avec les aliments et les boissons

Aliments et boissons

L'ingestion d'aliments et de boissons ne modifie pas l'effet d'APOGO.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse et allaitement

APOGO ne doit pas être utilisé pendant la grossesse sauf si c'est clairement nécessaire. Vous devez consulter votre

médecin ou votre infirmière sur l'utilisation d'APOGO si vous êtes enceinte, si vous pensez être enceinte ou si vous

envisagez une grossesse.

On ignore si APOGO passe dans le lait maternel. Vous devez consulter votre médecin si vous allaitez ou allez allaiter. Votre

médecin vous dira si vous devez continuer/arrêter l'allaitement naturel ou continuer/arrêter l'utilisation du médicament.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines:

APOGO peut provoquer une somnolence. En cas de somnolence, vous ne devez pas conduire de véhicules ni utiliser

d'outils ou des machines.

Liste des excipients à effet notoire

Informations importantes concernant certains composants de APOGO 5 mg/ml, solution pour perfusion en seringue

préremplie:

Métabisulfite de sodium (E 223): qui peut rarement occasionner des réactions allergiques graves et des difficultés à respirer.

Sodium: ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium, il est considéré comme sans sodium.

3. COMMENT PRENDRE APOGO 5 mg/ml, solution pour perfusion en seringue préremplie ?

Instructions pour un bon usage

La perfusion s'administre par voie sous-cutanée (c'est-à-dire sous la peau).

Ne pas utiliser la seringue si la solution est de couleur verte.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

La perfusion s'administre par voie sous-cutanée (c'est-à-dire sous la peau).

Ne pas utiliser la seringue si la solution est de couleur verte.

Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin. Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien en

cas de doute.

La dose d'APO-go à utiliser et la durée totale d'administration quotidienne du médicament seront établies en fonction de vos

besoins personnels. Votre médecin en discutera avec vous et vous indiquera la dose de médicament à utiliser. La posologie

la mieux adaptée devra être déterminée lors d'une consultation dans une clinique spécialisée. La dose de perfusion

moyenne par heure est comprise entre 1 et 4 mg de chlorhydrate d'apomorphine. La perfusion continue est généralement

administrée pendant la journée, et arrêtée avant le coucher. La dose de chlorhydrate d'apomorphine administrée

quotidiennement ne doit pas dépasser 100 mg. Votre médecin ou votre infirmière déterminera la posologie qui vous convient

le mieux.

Il faut changer de site de perfusion toutes les 12 heures.

Ce médicament ne doit pas être injecté dans une veine.

APO-go ne nécessite pas de dilution avant l'utilisation. Ce médicament ne peut pas être mélangé avec d'autres

médicaments.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez utilisé plus d’APOGO 5 mg/ml, solution pour perfusion en seringue préremplie que vous n'auriez dû :

contactez votre médecin ou le service des urgences de l'hôpital le plus proche.

Il est important d'utiliser la dose correcte d'APO-go. N'utilisez pas une dose supérieure à celle recommandée par votre

médecin. Les symptômes d’un surdosage sont les suivants : un ralentissement anormal du rythme cardiaque, vomissements,

difficultés à respirer, somnolence intense. Vous pouvez aussi ressentir une sensation de malaise ou de vertige, notamment

quand vous vous mettez debout, en raison d’une baisse de la pression artérielle. Dans ce cas, allongez-vous en élevant les

pieds pour soulager les symptômes de chute de la pression sanguine.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Si vous oubliez d'utiliser APOGO 5 mg/ml, solution pour perfusion en seringue préremplie:

Utilisez le médicament quand vous en aurez besoin. N'utilisez jamais une double dose pour compenser celle que vous avez

oublié de prendre.

Risque de syndrome de sevrage

Si vous arrêtez d'utiliser APOGO 5 mg/ml, solution pour perfusion en seringue préremplie:

N'arrêtez pas d'utiliser APOGO avant d'en avoir discuté avec votre médecin de la pertinence de cet arrêt.

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin, un

membre du personnel infirmier ou votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, APOGO 5 mg/ml, solution pour perfusion en seringue préremplie peut provoquer des effets

indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Vous devez informer votre médecin si vous pensez que le médicament provoque des troubles ou si vous présentez certains

des symptômes suivants :

Effets indésirables très fréquents (plus de 1 utilisateur sur 10) :

Des indurations et des nodules sous la peau au site d’injection qui sont douloureuses, gênantes et parfois rouges et une

source de démangeaisons. Afin d’éviter ces indurations, il est conseillé de changer de site pour chaque injection.

Effets indésirables fréquents (de 1 à 10 utilisateurs sur 100) :

Nausées ou vomissement. Le dompéridone utilisé en prévention des nausées ou des

sensations

nauséeuses doit être pris

au moins 2 jours avant de commencer le traitement avec APO-go. Vous devez informer votre médecin ou votre infirmière dès

que possible si vous vous sentez nauséeux et que vous ne prenez pas de dompéridone, ou si vous vous sentez nauséeux

malgré la prise de dompéridone.

Sensation de fatigue ou extrême envie de dormir

Confusion ou hallucinations

Bâillements

Vertiges ou étourdissements au passage en position debout.

Effets indésirables peu fréquents (de 1 à 10 utilisateurs sur 1000) :

Augmentation des mouvements involontaires ou des tremblements durant les périodes « on »

Anémie hémolytique (rupture anormale des globules rouges dans les vaisseaux sanguins ou ailleurs dans l'organisme).

Cet effet secondaire peu fréquent peut survenir chez les patients traités par la lévodopa en association.

Éruptions cutanées

Difficultés à respirer

Ulcération au site d’injection

Diminution du nombre de globules rouges, pouvant entraîner une peau pâle et jaunâtre, et provoquer de la faiblesse et de

l'essoufflement

Diminution du nombre de plaquettes sanguines, avec augmentation du risque de saignement et d'hématome

Effets indésirables rares (de 1 à 10 utilisateurs sur 1 0000) :

Réaction allergique comme :

difficultés respiratoires ou sensation de constriction dans la poitrine

gonflement des paupières, du visage ou des lèvres

gonflement ou rougeur de la langue

Éosinophilie, une quantité anormalement élevée dans le sang ou des tissus de l'organisme d’un certain type de globules

blancs.

Effets indésirables de fréquence indéterminée (fréquence impossible à estimer sur la base des données disponibles) :

Jeu pathologique (l’incapacité de résister à parier de l’argent en dépit des conséquences personnelles ou familiales graves

qui en découlent)

Augmentation des pulsions sexuelles

Hypersexualité (modification des intérêts et du comportement sexuels qui soulèvent des inquiétudes significatives pour le

patient et son entourage)

Gonflement des jambes, des pieds ou des doigts.

Si l’un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice,

parlez-en à votre médecin, un membre du personnel infirmier ou votre pharmacien.

5. COMMENT CONSERVER APOGO 5 mg/ml, solution pour perfusion en seringue préremplie ?

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser APOGO 5 mg/ml, solution pour perfusion en seringue préremplie après la date de péremption mentionnée sur

les plaquettes et la boîte. La date d'expiration fait référence au dernier jour du mois.

Conditions de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Conservez les seringues préremplies dans l'emballage extérieur d'origine, à l'abri de la lumière.

APOGO doit être utilisé immédiatement après l'ouverture et toute solution restante doit être jetée.

Strictement à usage unique.

N'utilisez pas APOGO si la solution a verdi. Il ne peut être utilisé que si la solution est transparente, incolore et exempte de

toute particule visible.

Aspirez le contenu immédiatement après l'ouverture. Prenez soin de ne pas renverser de solution sur vous-même ou sur un

tapis afin d'éviter une coloration verte. Après son utilisation, la seringue préremplie en verre doit être éliminée dans un

conteneur pour objets coupants et pointus, ainsi que les seringues en plastique utilisées et l'adaptateur.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien

ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient APOGO 5 mg/ml, solution pour perfusion en seringue préremplie ?

La substance active est: le chlorhydrate d'apomorphine.

1 ml de solution contient 5 mg de chlorhydrate d'apomorphine.

Une seringue préremplie de 10 ml contient 50 mg de chlorhydrate d'apomorphine.

Les autres composants sont:

Le métabisulfite de sodium (E223), l'acide chlorhydrique concentré et l'eau pour préparations injectables.

Forme pharmaceutique et contenu

Qu'est-ce qu'APOGO 5 mg/ml, solution pour perfusion en seringue prérempli et contenu de l'emballage extérieur ?

APOGO est une solution pour perfusion, en seringue préremplie. La solution est limpide et incolore.

APOGO est fourni dans des seringues préremplies en verre incolore. Chaque boîte en carton contient 5 seringues contenant

10 ml de solution.

Des lots de boîtes de 25 unités (5 x 5) et de 50 unités (10 x 5) sont disponibles dans certains pays.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable

de la libération des lots, si différent

Titulaire

BRITANNIA PHARMACEUTICALS LIMITED

PARK VIEW HOUSE, 65 LONDON ROAD

NEWBURY, BERKSHIRE, RG14 1JN

ROYAUME-UNI

Exploitant

BRITANNIA PHARMACEUTICALS LIMITED

PARK VIEW HOUSE, 65 LONDON ROAD

NEWBURY, BERKSHIRE, RG14 1JN

ROYAUME-UNI

Fabricant

CATALENT BELGIUM S.A.

FONT SAINT LANDRY 10

B-1120 BRUXELLES (NEDER OVER HEEMBEEK)

BELGIQUE

GENUS PHARMACEUTICALS

PARK VIEW HOUSE

65 LONDON ROAD

NEWBURY

BERKSHIRE RG14 1JN

ROYAUME UNI

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants:

Conformément à la réglementation en vigueur.

Date d’approbation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’Afssaps (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Sans objet.

Autres

Sans objet.

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 27/02/2013

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

APOGO 5 mg/ml, solution pour perfusion en seringue préremplie

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

1 ml contient 5 mg de chlorhydrate d'apomorphine.

Chaque seringue préremplie de 10 ml contient 50 mg de chlorhydrate d'apomorphine.

Excipient: métabisulfite de sodium (E223): 0,5 mg par ml.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution pour perfusion en seringue préremplie.

La solution est limpide et incolore.

pH: 3,0 - 4,0.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Chez les patients atteints de la maladie de Parkinson: traitement des fluctuations motrices invalidantes (phénomène 'on-off')

qui ne sont pas suffisamment contrôlées par les traitements antiparkinsoniens par voie orale.

4.2. Posologie et mode d'administration

Sélection de patients candidats au traitement par APOGO

Les patients chez qui le traitement par APO-go est indiqué doivent pouvoir reconnaître les symptômes annonciateurs de la

phase ‘off’ et être capables de se faire leurs injections ou disposer d’un aide-soignant capable de faire les injections à leur

place si nécessaire.

Il est essentiel que le patient soit traité par dompéridone, généralement 20 mg trois fois par jour pendant au moins deux

jours avant le début du traitement.

Le traitement par l’apomorphine doit être instauré dans un service spécialisé. Le patient doit être surveillé par un médecin

expérimenté dans le traitement de la maladie de Parkinson (par exemple un neurologue). Le traitement du patient par

lévodopa, seule ou en association avec d’autres agonistes dopaminergiques, doit être ajusté avant le début du traitement

par APO-go.

Administration

APO-go 5 mg/ml solution pour perfusion en seringue préremplie est une seringue préremplie et prédiluée, destinée à être

utilisée sans dilution sous forme de perfusion sous-cutanée à l’aide d’une minipompe et/ou d’un pousse-seringue. Ce

produit n’est pas destiné à être utilisé pour des injections intermittentes.

L’apomorphine ne doit pas être utilisée par voie intraveineuse.

Ne pas utiliser si la solution a pris une couleur verte. Inspecter visuellement la solution avant l’utilisation. Seules les

solutions limpides, incolores et exemptes de particules doivent être utilisées.

Perfusion continue

Chez les patients qui ont présenté une bonne réponse sous forme de période « on » au cours du stade d’instauration du

traitement par l’apomorphine mais chez qui le contrôle global demeure insuffisant en recourant à des injections

intermittentes ou qui nécessitent des injections nombreuses et fréquentes (plus de 10 par jour), on peut débuter

immédiatement par un traitement par perfusion sous-cutanée continue au moyen d’une minipompe et/ou d’un pousse-

seringue (voir rubrique 6.6) ou passer à cette forme de traitement en procédant comme suit :

Le choix de la minipompe et/ou du pousse-seringue à utiliser et les paramètres d’administration requis seront déterminés par

le médecin en fonction des besoins spécifiques du patient.

La dose seuil pour la perfusion continue doit être déterminée comme suit : La perfusion continue débutera à raison de 1 mg

d’apomorphine HCl (0,2 ml) par heure, après quoi on augmentera chaque jour la vitesse de perfusion en fonction de la

réponse individuelle. L’augmentation de la vitesse de perfusion ne doit pas dépasser 0,5 mg par heure avec des intervalles

d’au moins 4 heures. La perfusion ne doit être administrée que durant les périodes d’éveil. Sauf si le patient est confronté à

de graves problèmes pendant la nuit, une perfusion 24 heures sur 24 est déconseillée. Une tolérance au traitement ne

semble pas apparaître dans la mesure où l’on respecte une période nocturne sans traitement d’au moins 4 heures. Dans

tous les cas, il est nécessaire de changer de site de perfusion toutes les 12 heures.

Les patients peuvent avoir besoin de compléter leur perfusion continue par des bolus intermittents si nécessaire selon les

directives du médecin.

Une réduction de la posologie des autres agonistes dopaminergiques peut être envisagée pendant la perfusion continue.

Mise en place du traitement

On peut procéder à des ajustements de la posologie en fonction de la réponse du patient.

La dose optimale de chlorhydrate d’apomorphine varie selon les individus mais, une fois établie, elle demeure relativement constante pour chaque

patient.

Précautions lors de la poursuite du traitement

La dose journalière d’APO-go varie est très variable d’un patient à l’autre, généralement entre 3 et 30 mg.

Il est recommandé de ne pas dépasser une dose journalière totale de 100 mg d’apomorphine.

Dans les études il a été possible de réduire dans une certaine mesure la dose de lévodopa; cette diminution varie

considérablement selon les patients et doit être réalisée avec précaution sous le contrôle d’un médecin expérimenté.

Une fois le traitement établi, chez certains patients on peut réduire progressivement le traitement par dompéridone voire le

supprimer complètement, sans vomissements ou hypotension, pour un petit nombre uniquement.

Enfants et adolescents

APO-go est contre-indiquée chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans (voir rubrique 4.3).

Sujets âgés

Les sujets âgés constituent une population importante de patients atteints de la maladie de Parkinson et une proportion

importante des sujets inclus dans les études cliniques d’APO-go. La prise en charge des patients âgés traités par

apomorphine ne diffère pas de celle des patients plus jeunes. Cependant, une prudence toute particulière est cependant de

mise lors de l’instauration du traitement chez des patients âgés en raison du risque d’hypotension posturale.

Insuffisance rénale

Un schéma posologique similaire à celui recommandé pour les adultes et les sujets âgés peut être utilisé chez les patients

atteints d’insuffisance rénale (voir rubrique 4.4).

4.3. Contre-indications

Dépression respiratoire, démence, psychose ou insuffisance hépatique.

Un traitement intermittent à l’apomorphine n’est pas indiqué pour les patients ayant une réaction ‘on’ à la lévodopa

accompagnée de dyskinésies ou dystonies sévères.

Hypersensibilité à l’apomorphine ou aux autres excipients du produit.

Enfants et adolescents âgés de moins de 18 ans.

Grossesse et allaitement (voir rubrique 4.6)

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

L’apomorphine devra être administrée avec précaution aux patients atteints de maladie rénale, pulmonaire ou

cardiovasculaire et aux personnes sujettes aux nausées et aux vomissements.

Il faut être encore plus prudent au début du traitement chez les sujets âgés et/ou les patients en mauvais état général.

Comme l’apomorphine risque de provoquer une hypotension, même en cas de traitement préalable par dompéridone, il faut

être prudent chez les patients atteints de maladie cardio-vasculaire ou les patients prenant des médicaments vaso-actifs tels

les antihypertenseurs, et particulièrement chez les patients avec une hypotension orthostatique préexistante.

L’apomorphine, particulièrement à doses élevées, pouvant causer une prolongation de l’intervalle QT, une attention

particulière est nécessaire chez les patients traités ayant un risque de présenter de « torsade de pointes ».

L’injection d’apomorphine est associée à l’apparition des lésions sous-cutanées. Ces effets sous-cutanés locaux peuvent

parfois être atténués par la rotation des sites d’injection ou éventuellement par l’utilisation d’ultrasons (le cas échéant) dans

les zones présentant des nodules et des indurations.

Des cas d’anémie hémolytique ont été signalés chez les patients traités par lévodopa et apomorphine. Des examens

hématologiques devront être réalisés à intervalles réguliers, en cas d’association de lévodopa à l’apomorphine.

La plus grande prudence est recommandée avant d’associer l’apomorphine à d’autres médicaments, en particulier ceux

avec une marge thérapeutique étroite (voir rubrique 4.5).

Des troubles neuropsychiatriques existent chez de nombreux patients au stade avancé de la maladie de Parkinson. Il

semble que pour certains patients, l’apomorphine pourrait accentuer les troubles neuropsychiatriques. Il convient de faire

très attention avant d’utiliser l’apomorphine chez ces patients.

Une somnolence a été rapportée lors du traitement par apomorphine et des cas d’accès de sommeil d’apparition soudaine

lors du traitement par agonistes dopaminergiques particulièrement chez les patients atteints de maladie de Parkinson. Les

patients doivent être informés de la possibilité de survenue de ces effets et ils doivent être avertis d’être prudents lors de la

conduite automobile ou l’utilisation de machines pendant le traitement avec apomorphine.

Les patients ayant présenté une somnolence ne doivent pas conduire des véhicules ou utiliser des machines. Une réduction

des doses ou un arrêt du traitement peut être envisagé.

Des cas de jeu pathologique, d’hypersexualité et d’augmentation de la libido ont été rapportés, chez des patients atteints de

la maladie de Parkinson, traités par des agonistes dopaminergiques, y compris l’apomorphine.

APO-go 5 mg/ml, solution injectable pour perfusion contient du métabisulfite de sodium susceptible rarement de provoquer

de réactions d’hypersensibilité sévères et des bronchospasmes.

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par 10 ml, il est donc pratiquement « sans sodium ».

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Les patients sélectionnés pour un traitement par apomorphine sont pratiquement tous traités par d’autres médicaments pour

leur maladie de Parkinson. Au début du traitement par apomorphine, il convient de surveiller l’apparition d’effets indésirables

inhabituels ou de potentialisation de l’effet thérapeutique.

Les neuroleptiques peuvent avoir un effet antagoniste avec l’apomorphine. Il existe une interaction potentielle entre la

clozapine et l’apomorphine, cependant la clozapine peut être utilisée pour réduire les symptômes de complications

neuropsychiatriques.

Si des neuroleptiques doivent être utilisés chez les patients atteints de maladie de Parkinson traités par agonistes

dopaminergiques, on doit envisager une réduction progressive de la dose d’apomorphine en cas d’administration par

minipompe et/ou par stylo injecteur (des symptômes suggérant un syndrome malin des neuroleptiques ont été rapportés lors

de l’arrêt brutal des dopaminergiques).

Les effets possibles de l’apomorphine sur les concentrations plasmatiques d’autres médicaments n’ont pas été étudiés. Par

conséquent, la prudence est de mise lorsque l’apomorphine est associée à d’autres médicaments, en particulier à des

médicaments qui présentent une plage thérapeutique étroite.

Antihypertenseurs et médicaments agissant sur le cœur

Même en cas d’administration concomitante de dompéridone, l’apomorphine est susceptible de potentialiser les effets

antihypertenseurs de ces médicaments (voir rubrique 4.4).

Il est recommandé d’éviter l’association d’apomorphine avec d’autres médicaments qui allongent l’intervalle QT.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

Il n'y a pas de données sur l'utilisation de l'apomorphine chez la femme enceinte.

Les données des études effectuées sur la reproduction animale n'ont pas montré d'effets tératogènes, mais des doses

materno-toxiques chez le rat peuvent induire des troubles respiratoires chez le nouveau-né. Le risque dans l'espèce

humaine n'a pas été établi (voir rubrique 5.3).

L'apomorphine ne doit pas être utilisée pendant la grossesse sauf en cas de nécessité clairement définie.

Allaitement

On ne sait pas si l'apomorphine est excrétée ou non dans le lait maternel. La décision de continuer ou d'interrompre

l'allaitement ou de continuer ou d'interrompre le traitement avec l'apomorphine doit être fait en fonction du bénéfice de

l'allaitement pour l'enfant et le bénéfice du traitement par l'apomorphine pour la mère.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

L'apomorphine a une influence minime ou modérée sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Les patients traités à l'apomorphine présentant une somnolence et/ou des accès de sommeil d'apparition soudaine doivent

être informés qu'ils ne doivent pas conduire de véhicules ni exercer une activité (par exemple l'utilisation des machines) où

une altération de la vigilance pourrait les exposer eux-mêmes ou d'autres personnes à un risque d'accident grave ou de

décès, jusqu'à sa disparition (voir également rubrique 4.4).

4.8. Effets indésirables

Très fréquent (≥ 1/10)

Fréquent (≥ 1/100, < 1/10)

Peu fréquent (≥ 1/1 000, <1/100)

Rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000)

Très rare (< 1/10 000)

Indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

Troubles hématologiques et du système lymphatique

Peu fréquent : Des cas d’anémie hémolytique ont été signalée chez les patients traités par l’apomorphine.

Rare : Une éosinophilie est survenue rarement pendant le traitement par l’apomorphine.

Affections du système immunitaire

Rares : Compte tenu de la présence de métabisulfite, des réactions allergiques (y compris anaphylaxie et bronchospasme)

peuvent survenir.

Affections psychiatriques

Fréquents : Les troubles neuropsychiatriques sont fréquents chez les patients parkinsoniens. APO-go doit être utilisé avec

davantage de précautions chez ces patients. Des troubles neuropsychiatriques (incluant une légère confusion transitoire et

des hallucinations visuelles) sont survenues pendant le traitement par l’apomorphine.

Indéterminée : Des cas de jeu pathologique, d’hypersexualité et d’augmentation de la libido ont été rapportés chez des

patients atteints de la maladie de Parkinson traités par des agonistes dopaminergiques y compris l’apomorphine,

principalement par des posologies élevées et ont été généralement réversibles après diminution des doses ou arrêt du

traitement par agoniste dopaminergique.

Affections du système nerveux

Fréquents : Au début du traitement, une sédation transitoire avec chaque dose d’apomorphine peut être rapportée; elle

disparaît habituellement après quelques semaines de traitement.

L’apomorphine peut entraîner une somnolence.

Vertiges/étourdissements ont été aussi rapportés.

Peu fréquents : L’apomorphine peut induire des dyskinésies pendant les périodes ‘on’ qui peuvent être sévères dans

certains cas, obligeant à l’arrêt du traitement chez quelques patients.

Affections vasculaires

Peu fréquents : Une hypotension orthostatique est peu fréquente et généralement transitoire (voir rubrique 4.4).

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Fréquents : Bâillements ont été rapportés pendant le traitement par l’apomorphine.

Peu fréquents : Des cas de troubles respiratoires ont été rapportés.

Affections gastro-intestinales

Fréquents : Nausées et vomissements, en particulier au début du traitement à l'apomorphine, sont habituels en cas

d’absence de traitement par dompéridone (voir rubrique 4.2).

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Peu fréquent : Des réactions cutanées locales et généralisées ont été rapportées.

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Très fréquent : Des lésions sous-cutanées se développent souvent aux sites d’injection chez la plupart des patients, et en

particulier avec une utilisation continue. Ces lésions peuvent être : induration et nodules sous-cutanés, zones

érythémateuses, sensibles et indurées, panniculites. D’autres lésions locales (comme irritation, prurit, ecchymoses et

douleur) peuvent aussi survenir.

Peu fréquents : Nécrose au site d’injection et ulcères ont aussi été rapportés.

Indéterminée : Œdème périphérique a été rapporté.

Investigations

Peu fréquent : Des cas de positivité du test de Commbs ont été rapportés chez des patients traités par apomorphine.

4.9. Surdosage

Les effets cliniques du surdosage avec l’apomorphine par cette voie d’administration sont peu connus. Les symptômes de

surdosage peuvent être traités empiriquement comme cela est suggéré ci-dessous :

Des vomissements excessifs peuvent être traités par la dompéridone.

La dépression respiratoire peut être traitée par la naloxone.

Hypotension : prendre des mesures appropriées, par exemple relever les pieds du lit.

La bradycardie peut être traitée par l’atropine.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: Agonistes dopaminergiques, Code ATC: N04BC07.

L'apomorphine est un stimulant direct des récepteurs de la dopamine et même si elle présente des propriétés agonistes des

récepteurs D1 et D2, elle ne partage pas les voies de transport ou métaboliques de la lévodopa.

Même si chez les animaux de laboratoire, l'administration d'apomorphine supprime la fréquence de décharge des cellules

nigro-stratiales et, si à faibles doses, elle produit une réduction de l'activité locomotrice (sensée représenter l'inhibition pré-

synaptique de la libération de dopamine endogène), son effet sur les troubles moteurs du parkinsonien semble liée à une

action sur les récepteurs post-synaptiques. Cet effet biphasique s'observe également chez l'homme.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Après injection sous-cutanée d'apomorphine, la pharmacocinétique correspond à un modèle à deux compartiments, avec

une demi-vie de distribution de 5 (± 1,1) minute et une demi-vie d'élimination de 33 (± 3,9) minutes. La réponse clinique est

bien corrélée aux concentrations d'apomorphine dans le liquide céphalorachidien. La distribution de la substance active est

la mieux décrite par un modèle à deux compartiments. L'apomorphine est absorbée rapidement et complètement à partir du

tissu sous-cutané, ce qui explique l'apparition rapide des effets cliniques (4 à 12 minutes) et la durée d'action brève (environ

1 heure) s'explique par sa disparition rapide. Le métabolisme de l'apomorphine fait appel à la glucuro-conjugaison et la

sulfono-conjugaison pour au moins dix pour cent du total, aucune autre voie n'a été décrite.

5.3. Données de sécurité préclinique

Des études de toxicité par voie sous-cutanée à doses répétées ne font état d'aucun risque additionnel particulier pour

l'homme, outre les informations incluses dans les rubriques du RCP.

Des études de génotoxicité in vitro ont démontré un effet mutagène et clastogène, dû la plupart du temps à des dérivés

formés par oxydation de l'apomorphine. Cependant, l'apomorphine n'était pas génotoxique dans les études réalisées in vivo.

Les effets de l'apomorphine sur la reproduction on été investigués chez le rat. Dans cette espèce, l'apomorphine n'est pas

tératogène, mais il a été noté que des doses materno-toxiques peuvent produire une carence de soins maternels et des

troubles respiratoires chez le nouveau-né.

Des études de carcinogénèse n'ont pas été réalisées.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Métabisulfite de sodium (E223).

Acide chlorhydrique concentré (pour ajustement du pH).

Eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités

En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

Après ouverture, la seringue préremplie doit être utilisée immédiatement.

Exclusivement à usage unique.

Tout reste de solution inutilisée doit être éliminé.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Conserver la seringue préremplie dans l'emballage extérieur d'origine, à l'abri de la lumière.

Pour les conditions de conservation du produit après ouverture, voir rubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Seringue préremplie de 10 ml en verre incolore (de type I) avec un bouchon et un embout en élastomère chlorobutyle.

Chaque emballage extérieur en carton contient 5 seringues préremplies dans un plateau en carton.

Des conditionnements groupés de 25 et 50 seringues préremplies sont disponibles dans certains pays:

Les conditionnements groupés de 25 seringues préremplies se composent de 5 emballages contenant chacun 5 seringues.

Les conditionnements groupés de 50 seringues préremplies se composent de 10 emballages contenant chacun 5

seringues.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

APOGO 5 mg/ml, solution pour perfusion en seringue préremplie est exclusivement à usage unique. Tout reste de solution

inutilisée doit être éliminé.

Ne pas utiliser si la solution a pris une couleur verte. Inspecter visuellement la solution avant utilisation. Seules les solutions

limpides, incolores et exemptes de particules doivent être utilisées.

Après une seule utilisation, les adaptateurs et les seringues doivent être jetés et éliminés dans une poubelle réservée aux

déchets tranchants.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

BRITANNIA PHARMACEUTICALS LIMITED

PARK VIEW HOUSE, 65 LONDON ROAD

NEWBURY, BERKSHIRE, RG14 1JN

ROYAUME-UNI

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

218 790-7 ou 34009 218 790 7 0: 10 ml de solution en seringue préremplie (verre), boîte de 5.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

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