ANASTROZOLE Alter 1 mg, comprimé pelliculé

France - français - ANSM (Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des Produits de Santé)

Achète-le

Notice patient Notice patient (PIL)

13-02-2013

Ingrédients actifs:
anastrozole
Disponible depuis:
LABORATOIRES ALTER
Code ATC:
L02BG03
DCI (Dénomination commune internationale):
anastrozole
Dosage:
1 mg
forme pharmaceutique:
comprimé
Composition:
composition pour un comprimé > anastrozole : 1 mg
Mode d'administration:
orale
Unités en paquet:
plaquette(s) thermoformée(s) PVC-Aluminium de 28 comprimé(s)
Type d'ordonnance:
liste I
Domaine thérapeutique:
Inhibiteurs enzymatiques
Descriptif du produit:
399 879-5 ou 34009 399 879 5 8 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC-Aluminium de 28 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;399 880-3 ou 34009 399 880 3 0 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC-Aluminium de 30 comprimé(s) - Déclaration d'arrêt de commercialisation:21/06/2013;399 882-6 ou 34009 399 882 6 9 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC-Aluminium de 84 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;399 883-2 ou 34009 399 883 2 0 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC-Aluminium de 90 comprimé(s) - Déclaration d'arrêt de commercialisation:25/06/2013;399 884-9 ou 34009 399 884 9 8 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC-Aluminium de 91 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;399 885-5 ou 34009 399 885 5 9 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC-Aluminium de 100 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;
Statut de autorisation:
Archivée
Numéro d'autorisation:
60632022
Date de l'autorisation:
2009-12-14

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NOTICE

ANSM - Mis à jour le : 13/02/2013

Dénomination du médicament

ANASTROZOLE ALTER 1 mg, comprimé pelliculé

Anastrozole

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament.

Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre

pharmacien.

Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre, même en cas de symptômes

identiques, cela pourrait lui être nocif.

Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice,

parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. QU'EST-CE QUE ANASTROZOLE ALTER 1 mg, comprimé pelliculé ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE ANASTROZOLE ALTER 1 mg,

comprimé pelliculé ?

3. COMMENT PRENDRE ANASTROZOLE ALTER 1 mg, comprimé pelliculé ?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER ANASTROZOLE ALTER 1 mg, comprimé pelliculé ?

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

1. QU'EST-CE QUE ANASTROZOLE ALTER 1 mg, comprimé pelliculé ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique

ANASTROZOLE ALTER contient une substance appelée anastrozole. Il appartient à un groupe de médicaments appelés «

inhibiteurs de l’aromatase ».

ANASTROZOLE ALTER agit en diminuant la quantité d’une hormone appelée estrogène que votre corps fabrique. Il

effectue cela en bloquant une substance naturelle (un enzyme) de votre corps appelé « aromatase ».

Indications thérapeutiques

ANASTROZOLE ALTER est utilisé dans le traitement du cancer du sein de la femme ménopausée.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE ANASTROZOLE ALTER 1 mg,

comprimé pelliculé ?

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Si votre médecin vous a informé(e) d'une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

Contre-indications

Ne prenez jamais ANASTROZOLE ALTER 1 mg, comprimé pelliculé :

si vous êtes allergique (hypersensible) à l’anastrozole ou à l’un des autres composants contenus dans ANASTROZOLE

ALTER (voir rubrique 6 pour plus d’informations).

si vous êtes enceinte ou si vous allaitez (voir la rubrique appelée « Grossesse et allaitement »).

Ne prenez pas ANASTROZOLE ALTER si l’une des situations ci-dessus vous concerne. Si vous avez un doute, vérifiez avec votre médecin ou votre

pharmacien avant de prendre ANASTROZOLE ALTER.

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec ANASTROZOLE ALTER 1 mg, comprimé pelliculé :

Vérifiez avec votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ANASTROZOLE ALTER :

si vous avez encore vos règles et si vous n’êtes pas encore ménopausée ;

si vous prenez un médicament qui contient du tamoxifène ou des médicaments qui contiennent un estrogène (voir rubrique

« Prise d’autres médicaments ») ;

si vous avez déjà présenté des conditions qui affectent la solidité de vos os (ostéoporose) ;

si vous avez des problèmes avec votre foie ou vos reins.

Si l’une des situations ci-dessus vous concerne, ou si vous avez un doute, vérifiez avec votre médecin ou votre pharmacien

avant de prendre ANASTROZOLE ALTER.

Si vous êtes hospitalisé, informez le personnel de l’hôpital que vous prenez ANASTROZOLE ALTER .

L’utilisation de ce médicament est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose,

un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies

héréditaires rares).

Interactions avec d'autres médicaments

Prise d'autres médicaments

Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en

à votre médecin ou à votre pharmacien. Cela comprend les médicaments achetés sans ordonnance ou les médicaments à

base de plantes. En effet, ANASTROZOLE ALTER peut affecter la façon dont certains médicaments agissent, et certains

médicaments peuvent avoir un effet sur ANASTROZOLE ALTER.

Ne prenez pas ANASTROZOLE ALTER si vous prenez déjà un des médicaments suivants :

Certains médicaments utilisés dans le traitement du cancer du sein (modulateurs sélectifs des récepteurs aux estrogènes)

tels que les médicaments contenant du tamoxifène. Ces médicaments peuvent empêcher ANASTROZOLE ALTER d’agir

correctement.

Un médicament à base d’estrogène, par exemple pour un traitement hormonal de substitution (THS).

Si vous prenez l'un de ces médicaments, demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien.

Si vous prenez l’un des médicaments suivants, dites-le à votre médecin ou à votre pharmacien :

Un médicament appelé analogue de la LHRH (gonadoréline, buséréline, goséréline, leuproréline et triptoréline). Ces

médicaments sont utilisés pour le traitement du cancer du sein, certaines maladies (gynécologiques) de la femme et la

stérilité.

Interactions avec les aliments et les boissons

Sans objet.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse - Allaitement

ANASTROZOLE ALTER ne doit pas être utilisé en cas de grossesse ou d’allaitement. Arrêtez ANASTROZOLE ALTER en

cas de survenue d’une grossesse et parlez-en à votre médecin.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines

ANASTROZOLE ALTER ne devrait pas affecter votre aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des outils ou des

machines. Cependant certaines personnes peuvent occasionnellement ressentir une faiblesse ou une somnolence lors de

leur traitement par ANASTROZOLE ALTER .Dans ce cas, demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien.

Liste des excipients à effet notoire

Informations importantes concernant certains composants d’ANASTROZOLE ALTER 1 mg, comprimé pelliculé :

ANASTROZOLE ALTER contient du lactose, qui est un sucre. Si votre médecin vous a informé(e) d'une intolérance à

certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

3. COMMENT PRENDRE ANASTROZOLE ALTER 1 mg, comprimé pelliculé ?

Instructions pour un bon usage

Sans objet.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre

pharmacien.

La dose habituelle est de un comprimé par jour.

Essayez de prendre le comprimé chaque jour au même moment.

Avalez le comprimé entier avec un verre d’eau.

Vous pouvez prendre le comprimé avec ou sans aliments.

Continuez de prendre ANASTROZOLE ALTER aussi longtemps que votre médecin vous le dit. C’est un traitement de

longue durée et vous pouvez avoir besoin de le prendre pendant plusieurs années.

Utilisation chez les enfants

ANASTROZOLE ALTER ne doit pas être donné aux enfants et aux adolescents.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez pris plus d'ANASTROZOLE ALTER 1 mg, comprimé pelliculé que vous n'auriez dû :

Si vous avez pris plus d’ANASTROZOLE ALTER que vous n’auriez dû, avertissez aussitôt votre médecin.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Si vous oubliez de prendre ANASTROZOLE ALTER 1 mg, comprimé pelliculé :

Si vous oubliez de prendre une dose, prenez juste la dose suivante au moment habituel.

Ne prenez pas de dose double (deux doses en même temps) pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Risque de syndrome de sevrage

Si vous arrêtez de prendre ANASTROZOLE ALTER 1 mg, comprimé pelliculé :

N’arrêtez pas de prendre vos comprimés sauf si votre médecin vous le dit.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre

pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, ANASTROZOLE ALTER peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas

systématiquement chez tout le monde.

Effets indésirables très fréquents (chez plus de 1 patiente sur 10)

Mal de tête.

Bouffées de chaleur.

Nausée (envie de vomir).

Eruption cutanée.

Douleur ou raideur articulaire.

Inflammation des articulations (arthrite).

Sensation de faiblesse.

Perte osseuse (ostéoporose)

Effets indésirables fréquents (chez 1 à 10 patientes sur 100)

Perte d’appétit.

Taux augmenté ou élevé dans le sang d’une substance grasse appelée cholestérol. Cette augmentation pourrait être

constatée par une analyse de sang.

Somnolence.

Syndrome du canal carpien (picotements, douleur, refroidissement, faiblesse dans certaines parties de la main).

Diarrhée.

Vomissement.

Changement dans les résultats des tests sanguins qui renseignent sur le fonctionnement de votre foie.

Perte des cheveux.

Réactions allergiques (hypersensibilité) incluant le visage, les lèvres ou la langue.

Douleur osseuse.

Sécheresse vaginale.

Saignement vaginal (en général lors des toutes premières semaines de traitement - si les saignements persistent, parlez en

à votre médecin).

Effets indésirables peu fréquents (chez 1 à 10 patientes sur 1 000)

Changement dans les résultats de tests sanguins spécifiques qui renseignent sur le fonctionnement de votre foie (gamma-

GT et bilirubine).

Inflammation du foie (hépatite).

Urticaire.

Doigt à ressort (un état où l’un de vos doigts ou le pouce se bloque dans une position fléchie).

Effets indésirables rares (chez 1 à 10 patientes sur 10 000)

Inflammation rare de la peau qui peut inclure des plaques rouges ou des cloques.

Eruptions

cutanées

causées

hypersensibilité

(ceci

peut

être

causé

réactions

allergiques

anaphylactoïdes).

Inflammation des petits vaisseaux sanguins provoquant une coloration rouge ou violette de la peau. Très rarement des

troubles articulaires, des douleurs au niveau de l’estomac et des reins peuvent apparaître, connus sous le nom de « purpura

d’Henoch-Schönlein ».

Effets indésirables très rares (chez moins d’1 patiente sur 10 000)

Une réaction extrêmement sévère de la peau avec ulcères ou cloques. Cette réaction s’appelle « syndrome de Stevens-

Johnson ».

Réactions allergiques (hypersensibilité) avec un gonflement de la gorge qui peut entraîner une difficulté à avaler ou à

respirer. Cette réaction s’appelle « angioedème ».

Si vous ressentez ces troubles, appelez une ambulance ou consultez immédiatement un médecin car un traitement

d’urgence peut être nécessaire.

Effets sur les os

ANASTROZOLE ALTER agit en réduisant la quantité de l’hormone appelée estrogène présente dans votre organisme. Cet

effet peut diminuer le contenu minéral de vos os. Vos os peuvent devenir moins résistants et plus sensibles aux fractures.

Votre médecin prendra en charge ces risques conformément aux recommandations sur les traitements pour le maintien de la

santé osseuse chez les femmes ménopausées. Vous devez discuter avec votre médecin sur les risques et les options de

traitement.

Si vous ressentez un des effets indésirables mentionnés comme grave ou si vous présentez des effets indésirables non

mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

5. COMMENT CONSERVER ANASTROZOLE ALTER 1 mg, comprimé pelliculé ?

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser ANASTROZOLE ALTER 1 mg, comprimé pelliculé après la date de péremption mentionnée sur la boîte. La

date de péremption fait référence au dernier jour du mois.

Conditions de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien

ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient ANASTROZOLE ALTER 1 mg, comprimé pelliculé ?

La substance active est:

Anastrozole ......................................................................................................................................... 1 mg

Pour un comprimé pelliculé.

Les autres composants sont:

Lactose monohydraté, amidon de maïs, povidone PVP K-30, cellulose microcristalline, carboxymethylamidon sodique, silice

colloïdale anhydre, stéarate de magnésium, talc.

Pelliculage: hypromellose, macrogol, dioxyde de titane (E171), talc.

Forme pharmaceutique et contenu

Qu'est-ce que ANASTROZOLE ALTER 1 mg, comprimé pelliculé et contenu de l'emballage extérieur ?

Ce médicament se présente sous forme de comprimé pelliculé. Boîte de 28, 30, 84, 90, 91 ou 100 comprimés.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable

de la libération des lots, si différent

Titulaire

LABORATOIRES ALTER

ZA DE COURTABOEUF

3 AVENUE DE LA BALTIQUE

91140 VILLEBON SUR YVETTE

Exploitant

LABORATOIRES ALTER

ZA DE COURTABOEUF

3 AVENUE DE LA BALTIQUE

91140 VILLEBON SUR YVETTE

Fabricant

REMEDICA LTD

AHARNON STREET

LIMASSOL INDUSTRIAL ESTATE

3508 LIMASSOL

CHYPRE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Sans objet.

Date d’approbation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’Afssaps (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Sans objet.

Autres

Sans objet.

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RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 13/02/2013

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

ANASTROZOLE ALTER 1 mg, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Anastrozole .................................................................................................................................... 1,00 mg

Pour un comprimé pelliculé.

Excipients: lactose (65 mg/comprimé).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

ANASTROZOLE ALTER est indiqué dans le :

Traitement du cancer du sein avancé à récepteurs hormonaux positifs chez la femme ménopausée.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

La posologie recommandée d’ANASTROZOLE ALTER chez les adultes, y compris le sujet âgé, est de un comprimé à 1 mg

une fois par jour.

Populations spéciales

Population pédiatrique

ANASTROZOLE ALTER n’est pas recommandé pour une utilisation chez les enfants et les adolescents en raison de

données de tolérance et d’efficacité insuffisantes (voir rubriques 4.4 et 5.1).

Insuffisance rénale

Aucune modification posologique n’est recommandée chez les patientes présentant une insuffisance rénale légère ou

modérée. Chez les patientes présentant une insuffisance rénale sévère, l’administration d’ANASTROZOLE ALTER devra

s’effectuer avec précaution (voir rubriques 4.4 et 5.2).

Insuffisance hépatique

Aucune modification posologique n’est recommandée chez les patientes présentant une affection hépatique légère. Une

précaution est recommandée chez les patientes présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère (voir rubrique 4.4).

Mode d’administration

ANASTROZOLE ALTER doit être pris par voie orale.

4.3. Contre-indications

ANASTROZOLE ALTER est contre-indiqué chez :

les femmes enceintes ou allaitantes ;

les patientes ayant une hypersensibilité connue à l’anastrozole ou à l’un des excipients mentionnés dans la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Généralités

ANASTROZOLE ALTER ne doit pas être utilisé chez les femmes préménopausées. La ménopause doit être biologiquement

confirmée (taux d’hormone lutéinisante [LH], taux d’hormone folliculo-stimulante [FSH] et/ou taux d’estradiol) chez toute

patiente en cas de doute sur son statut ménopausique. Il n’existe pas de données supportant l’utilisation d’ANASTROZOLE

ALTER en association aux analogues de la LHRH.

L’administration concomittante d’ANASTROZOLE ALTER avec le tamoxifène ou des traitements contenant des estrogènes

doit être évitée car elle est susceptible de diminuer son action pharmacologique (voir rubriques 4.5 et 5.1).

Effet sur la densité minérale osseuse

ANASTROZOLE ALTER abaissant les taux des estrogènes circulants, il peut entraîner une diminution de la densité

minérale osseuse avec comme conséquence possible un risque accru de fracture (voir rubrique 4.8).

Chez les femmes ostéoporotiques ou à risque d’ostéoporose, la densité minérale osseuse doit être rigoureusement évaluée

au début du traitement et ensuite à intervalles réguliers. Un traitement ou une prévention appropriés de l’ostéoporose doit

être instauré et surveillé attentivement. L’utilisation de traitements spécifiques tels que des bisphosphonates peut arrêter la

perte minérale osseuse due à ANASTROZOLE ALTER chez la femme ménopausée et peut être envisagée (voir rubrique

4.8).

Insuffisance hépatique

ANASTROZOLE ALTER n’a pas été évalué chez des patientes ayant un cancer du sein et présentant une insuffisance

hépatique modérée ou sévère. L’exposition à l’anastrozole peut être augmentée chez les sujets présentant une insuffisance

hépatique (voir rubrique 5.2) ; l’administration d’ANASTROZOLE ALTER chez les patientes présentant une insuffisance

hépatique modérée et sévère doit être effectuée avec précaution (voir rubrique 4.2). Le traitement doit être basé sur une

évaluation du rapport bénéfice/risque pour chaque patiente individuellement.

Insuffisance rénale

ANASTROZOLE ALTER n’a pas été évalué chez des patientes ayant un cancer du sein et présentant une insuffisance

rénale sévère. L’exposition à l’anastrozole chez les sujets présentant une insuffisance rénale sévère n’est pas augmentée

(taux de filtration glomérulaire <30ml/min, voir rubrique 5.2) ; chez les patientes présentant une insuffisance rénale sévère,

l’administration d’ANASTROZOLE ALTER doit être effectuée avec précaution (voir rubrique 4.2).

Population pédiatrique

ANASTROZOLE ALTER n’est pas recommandé chez les enfants et les adolescents car sa sécurité d’emploi et son efficacité

n’ont pas été établies dans ce groupe de patients (voir rubrique 5.1).

ANASTROZOLE ALTER ne doit pas être administré en association à un traitement par hormone de croissance chez les

garçons présentant un déficit en hormone de croissance. Dans l’étude clinique pivot, l’efficacité et la sécurité d’emploi n’ont

pas été démontrées (voir rubrique 5.1). L’anastrozole réduisant les taux d’estradiol, ANASTROZOLE ALTER ne doit pas être

administré en association à un traitement par hormone de croissance chez les filles présentant un déficit en hormone de

croissance. Aucune donnée de sécurité d’emploi à long terme chez l’enfant et l’adolescent n’est disponible.

Hypersensibilité au lactose

Ce produit contient du lactose. Les patientes souffrant de maladies héréditaires rares telles qu’une intolérance au galactose,

un déficit en Lapp lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose/galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

In vitro, l’anastrozole inhibe les cytochromes CYP1A2, 2C8/9 et 3A4. Les études cliniques avec l’antipyrine et la warfarine

ont montré que l’anastrozole à la dose de 1 mg n’inhibait pas de façon significative le métabolisme de l’antipyrine et de la

warfarine (R et S), indiquant qu'il est peu probable que l'administration d’ANASTROZOLE ALTER avec d’autres

médicaments entraîne des interactions médicamenteuses cliniquement significatives ayant pour origine les cytochromes

CYP.

Les enzymes responsables du métabolisme de l’anastrozole n’ont pas été identifiées. La cimétidine, un inhibiteur faible et

non spécifique des cytochromes CYP, n’a pas modifié les concentrations plasmatiques d’anastrozole. L’effet des inhibiteurs

puissants du cytochrome CYP est inconnu.

Une revue de la base de données de tolérance issues des études cliniques n'a pas révélé d'interaction cliniquement

significative chez les patientes sous ANASTROZOLE ALTER recevant également d’autres médicaments fréquemment

prescrits. Il n’y a pas d’interaction cliniquement significative avec les bisphosphonates (voir rubrique 5.1).

L’administration concomittante d’ANASTROZOLE ALTER avec le tamoxifène ou des traitements contenant des estrogènes

doit être évitée car elle est susceptible de diminuer son action pharmacologique (voir rubriques 4.5 et 5.1).

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

Il n’existe aucune donnée sur l’utilisation d’ANASTROZOLE ALTER chez les femmes enceintes. Les études chez l’animal ont montré une toxicité de

reproduction (voir rubrique 5.3). ANASTROZOLE ALTER est contre-indiqué pendant la grossesse (voir rubrique 4.3).

Allaitement

Il n’existe aucune donnée sur l’utilisation d’ANASTROZOLE ALTER pendant l’allaitement. ANASTROZOLE ALTER est contre-indiqué pendant

l’allaitement (voir rubrique 4.3).

Fécondité

Les effets d’ANASTROZOLE ALTER sur la fécondité dans l’espèce humaine n’ont pas été étudiés. Les études chez l’animal ont montré une toxicité de

reproduction (voir rubrique 5.3).

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

ANASTROZOLE ALTER n’a aucun effet ou qu’un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des

machines. Toutefois, il a été signalé des cas d'asthénie et de somnolence associés à l'utilisation d'ANASTROZOLE ALTER

. La prudence est donc recommandée lors de la conduite d'automobiles ou de l'utilisation de machines tant que ce type de

symptômes persiste.

4.8. Effets indésirables

Le tableau suivant présente les effets indésirables issus des études cliniques, des études post-commercialisation ou des

déclarations spontanées. Sauf si spécifié, les groupes de fréquence ont été calculés à partir du nombre d’événements

indésirables rapportés dans une large étude de phase III, conduite chez 9 366 patientes ménopausées présentant un cancer

du sein opérable ayant reçu un traitement adjuvant pendant 5 ans (étude ATAC : Anastrozole, Tamoxifen, Alone or in

Combinaison study).

Les effets indésirables listés ci-dessous sont classés par fréquence et par classe de systèmes d’organes (SOC). Les

groupes de fréquence sont définis selon la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu

fréquent (≥ 1/1000, < 1/100), rare (≥1/10 000, <1/1 000), et très rare (<1/10 000). Les effets indésirables les plus fréquents

étaient céphalées, bouffées de chaleur, nausées, éruptions cutanées, arthralgies, raideurs articulaires, arthrite et asthénie.

Tableau 1 : Effets indésirables par classe de systèmes d’organes et fréquence

Effets indésirables par SOC et fréquence

Troubles du métabolisme et de

la nutrition

Fréquent

Anorexie

Hypercholestérolémie

Affections du système nerveux

Très fréquent

Céphalées

Fréquent

Somnolence

Syndrome du canal carpien*

Affections vasculaires

Très fréquent

Bouffées de chaleur

Affections gastro-intestinales

Très fréquent

Nausées

Fréquent

Diarrhées

Vomissements

Affections hépatobiliaires

Fréquent

Augmentations des taux de phosphatases

alcalines, d’alanine aminotransférase et

d’aspartate aminotransférase

Peu fréquent

Augmentations des taux de gamma-GT et

de bilirubine

Hépatite

Affections de la peau et du tissu

sous-cutané

Très fréquent

Éruption cutanée

Fréquent

Raréfaction des cheveux (alopécie)

Réactions allergiques

Peu fréquent

Urticaire

Rare

Érythème polymorphe

Réaction anaphylactoïde

Vascularite cutanée (incluant quelques

cas de purpura de Henoch-Schönlein)**

Très rare

Syndrome de Stevens-Johnson

Angio-œdème

Affections musculo-squelettiques

et systémiques

Très fréquent

Arthralgie /raideur articulaire

Arthrite

Ostéoporose

Fréquent

Douleur osseuse

Peu fréquent

Doigt à ressort

Affections des organes de

reproduction et du sein

Fréquent

Sécheresse vaginale

Saignement vaginal***

Troubles généraux et anomalies

au site d'administration

Très fréquent

Asthénie

Effets indésirables par SOC et fréquence

* Des événements du type syndrome du canal carpien ont été rapportés en plus grand nombre chez des patientes traitées par ANASTROZOLE dans les essais

cliniques que parmi celles recevant un traitement par le tamoxifène. Cependant, la majorité de ces événements sont survenus chez des patientes ayant des

facteurs de risque identifiables pour l’apparition de ces événements.

** Aucun cas de vascularite cutanée ou de purpura d’Henoch-Schönlein n’ayant été observé dans l’étude ATAC, la fréquence de ces événements peut donc être

considérée comme « rare » (≥ 0,01 % et < 0,1 %) sur la base de l’estimation la moins favorable.

*** Des saignements vaginaux ont été rapportés fréquemment, principalement chez les patientes ayant un cancer du sein avancé, au cours des toutes premières

semaines suivant le relais du traitement hormonal existant par ANASTROZOLE. En cas de persistance des saignements, il convient d’envisager des

explorations complémentaires.

Le tableau ci-dessous présente la fréquence des événements indésirables pré-spécifiés dans l’étude ATAC après un suivi

médian de 68 mois, indépendamment de la causalité au traitement, observés chez les patientes recevant le traitement de

l’étude et jusqu’à 14 jours après l’arrêt du traitement de l’étude.

Tableau 2 : Evénements indésirables pré-spécifiés dans l’étude ATAC

Effets indésirables

ANASTROZOLE

(N=3 092)

Tamoxifène

(N=3 094)

Bouffées de chaleur

1 104 (35,7%)

1 264 (40,9%)

Douleur/raideur articulaire

1 100 (35,6%)

911 (29,4%)

Trouble de l’humeur

597 (19,3%)

554 (17,9%)

Fatigue/asthénie

575 (18,6%)

544 (17,6%)

Nausées et vomissements

393 (12,7%)

384 (12,4%)

Fractures

315 (10,2%)

209 (6,8%)

Fractures du rachis, de la hanche ou du poignet

(Pouteau-Colles)

133 (4,3%)

91 (2,9%)

Fractures du poignet/Pouteau-Colles

67 (2,2%)

50 (1,6%)

Fractures du rachis

43 (1,4%)

22 (0,7%)

Fractures de la hanche

28 (0,9%)

26 (0,8%)

Cataractes

182 (5,9%)

213 (6,9%)

Saignement vaginal

167 (5,4%)

317 (10,2%)

Maladie cardiovasculaire ischémique

127 (4,1%)

104 (3,4%)

Angine de poitrine

71 (2,3%)

51 (1,6%)

Infarctus du myocarde

37 (1,2%)

34 (1,1%)

Coronaropathie

25 (0,8%)

23 (0,7%)

Ischémie myocardique

22 (0,7%)

14 (0,5%)

Pertes vaginales

109 (3,5%)

408 (13,2%)

Tout événement thrombo-embolique veineux

87 (2,8%)

140 (4,5%)

Événement thrombo-embolique veineux profond,

y compris embolie pulmonaire

48 (1,6%)

74 (2,4%)

Événements vasculaires cérébraux ischémiques

62 (2,0%)

88 (2,8%)

Cancer de l’endomètre

4 (0,2%)

13 (0,6%)

Après un suivi médian de 68 mois, les taux de fractures observés ont été respectivement de 22 pour 1 000 patientes-années

et 15 pour 1 000 patientes-années dans les groupes ANASTROZOLE et tamoxifène. Le taux de fractures observé sous

ANASTROZOLE est similaire à celui rapporté dans les populations de femmes ménopausées d’âges correspondants.

L’incidence de l'ostéoporose était de 10,5 % chez les patientes traitées par ANASTROZOLE, et de 7,3 % chez les patientes

traitées par le tamoxifène.

Il n’a pas pu être établi si les taux de fractures et d'ostéoporose observés dans l'étude ATAC chez les patientes sous

ANASTROZOLE traduisent un effet protecteur du tamoxifène, un effet spécifique d’ANASTROZOLE, ou les deux.

4.9. Surdosage

L’expérience clinique liée à un surdosage accidentel est limitée. Dans les études chez l’animal, l'anastrozole a démontré

une faible toxicité aiguë. Les essais cliniques ont été conduits avec différents dosages d’ANASTROZOLE jusqu’à une dose

maximale de 60 mg en administration unique à des volontaires sains de sexe masculin et jusqu’à une dose journalière

maximale de 10 mg administrée à des femmes ménopausées atteintes d’un cancer du sein à un stade avancé ; ces doses

ont été bien tolérées. Aucune dose unique d’ANASTROZOLE entraînant des symptômes engageant le pronostic vital n’a été

identifiée. Il n'existe pas d'antidote spécifique en cas de surdosage et le traitement doit être symptomatique.

La conduite à adopter face à un surdosage doit tenir compte de l'éventualité de l'ingestion simultanée de plusieurs produits.

Si la patiente est consciente, des vomissements peuvent être provoqués. La dialyse peut s'avérer utile, ANASTROZOLE

n'étant pas fortement lié aux protéines. Les mesures habituelles de prise en charge, incluant la surveillance des fonctions

vitales et la surveillance attentive de la patiente sont indiquées.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : Inhibiteurs enzymatiques, code ATC : L02BG03.

Mécanisme d’action et effets pharmacodynamiques

ANASTROZOLE ALTER est un puissant et hautement sélectif inhibiteur non stéroïdien de l'aromatase. Chez la femme

ménopausée, l'estradiol résulte principalement de la conversion, dans les tissus périphériques, de l'androstènedione en

estrone via le complexe enzymatique de l'aromatase. L'estrone est ensuite convertie en estradiol. Il a été démontré qu'une

réduction du taux d'estradiol circulant avait un effet bénéfique chez la femme atteinte d'un cancer du sein. Chez la femme

ménopausée, ANASTROZOLE, à raison d'une dose quotidienne de 1 mg, a supprimé de plus de 80% la production de

l'estradiol mesuré par une méthode de dosage hautement sensible.

ANASTROZOLE ALTER est dénué de toute activité progestative, androgénique ou estrogénique.

Des doses journalières d'ANASTROZOLE ALTER jusqu'à 10 mg par jour n’ont eu aucun effet sur la sécrétion de cortisol ou

d'aldostérone, mesurée avant ou après le test standard de stimulation à l'hormone adréno-cortico-tropique (ACTH). Une

supplémentation en corticoïde n’est donc pas nécessaire.

Efficacité et sécurité clinique

Cancer du sein à un stade avancé

Traitement de première ligne du cancer du sein à un stade avancé chez des femmes ménopausées

Deux études cliniques en double aveugle et contrôlées de schéma similaire (étude 1033IL/0030 et étude 1033IL/0027) ont

été menées afin de comparer l’efficacité d’ANASTROZOLE à celle du tamoxifène en première ligne de traitement chez les

femmes ménopausées atteintes d’un cancer du sein localement avancé ou métastatique à récepteurs hormonaux positifs ou

inconnus. Au total, 1 021 patientes ont été randomisées pour recevoir 1 mg d’ANASTROZOLE une fois par jour ou 20 mg de

tamoxifène une fois par jour. Les critères principaux des deux essais étaient le temps jusqu’à progression tumorale, le taux

de réponse objective tumorale et la tolérance.

Pour les critères principaux, l’étude 1033IL/0030 a montré un avantage statistiquement significatif pour ANASTROZOLE

comparativement au tamoxifène en terme de temps jusqu’à progression tumorale (Hazard ratio (HR) 1,42 ; Intervalle de

confiance (IC) à 95 % [1,11 ; 1,82], temps médian jusqu’à progression de 11,1 et 5,6 mois pour ANASTROZOLE et le

tamoxifène respectivement, p = 0,006) ; les taux de réponse objective tumorale étaient similaires pour ANASTROZOLE et le

tamoxifène. Dans l’étude 1033IL/0027, les taux de réponse objective tumorale et les temps jusqu’à progression tumorale ont

été similaires pour ANASTROZOLE et le tamoxifène. Les résultats sur les critères secondaires ont conforté les résultats sur

les critères principaux d’efficacité. Le nombre des décès survenus dans l’ensemble des groupes de traitement des deux

essais était trop faible pour permettre des conclusions quant à une différence sur la survie globale.

Traitement de deuxième ligne du cancer du sein à un stade avancé chez des femmes ménopausées

ANASTROZOLE a été étudié dans deux essais cliniques contrôlés (étude 0004 et étude 0005) chez des femmes

ménopausées atteintes de cancer du sein à un stade avancé ayant progressé à la suite d’un traitement par le tamoxifène

pour le cancer du sein à un stade avancé ou précoce. Au total, 764 patientes ont été randomisées pour recevoir une dose

quotidienne unique de 1 mg ou de 10 mg d’ANASTROZOLE ou 40 mg d'acétate de mégestrol quatre fois par jour. Les

principaux critères d’efficacité étaient le temps jusqu’à progression et le taux de réponse objective. Le taux de maladie stable

prolongée (plus de 24 semaines), le taux de progression et la survie ont également été calculés. Dans les deux études, il n’y

a eu aucune différence significative entre les bras de traitement quels que soient les paramètres d’efficacité.

Densité minérale osseuse (DMO)

Dans l’étude de phase III/IV SABRE (Study of Anastrozole with the Bisphosphonate Risedronate), 234 patientes

ménopausées atteintes d’un cancer du sein précoce à récepteurs hormonaux positifs et éligibles au traitement par

ANASTROZOLE 1 mg par jour ont été stratifiées dans des groupes à risque faible, modéré et élevé en fonction de leur

risque existant de fragilité fracturaire. Le paramètre principal d’efficacité analysé était la densité minérale osseuse du rachis

lombaire déterminée par DEXA scan. Toutes les patientes ont reçu un traitement par vitamine D et calcium. Les patientes du

groupe à faible risque ont reçu ANASTROZOLE seul (n = 42), celles du groupe à risque modéré ont été randomisées pour

recevoir ANASTROZOLE plus risédronate 35 mg une fois par semaine (n = 77) ou ANASTROZOLE plus un placebo (n = 77)

et celles du groupe à risque élevé ont reçu ANASTROZOLE plus risédronate 35 mg une fois par semaine (n = 38). Le critère

principal était la modification de la densité minérale osseuse du rachis lombaire à 12 mois par rapport à l’entrée dans

l’étude.

L’analyse principale à 12 mois a montré que les patientes déjà exposées à un risque modéré à élevé de fragilité fracturaire

n’avaient présenté aucune diminution de leur densité minérale osseuse (mesurée au rachis lombaire par DEXA scan)

lorsque traitées par ANASTROZOLE 1 mg/jour en association au risédronate 35 mg une fois par semaine. De plus, une

diminution non statistiquement significative de la DMO a été observée dans le groupe à faible risque traité par

ANASTROZOLE 1 mg/jour seul. La modification de la DMO totale de la hanche à 12 mois par rapport à l’inclusion dans

l’étude (critère secondaire d’efficacité) a été en accord avec ces résultats.

Cette étude a apporté les preuves que l’administration de bisphosphonates pourrait être envisagée dans la prise en charge

d’une éventuelle perte minérale osseuse chez les femmes ménopausées atteintes de cancer du sein à un stade précoce

éligibles à un traitement par ANASTROZOLE.

Population pédiatrique

ANASTROZOLE n’est pas indiqué pour une utilisation chez les enfants et les adolescents. L’efficacité n’a pas été établie

dans les populations pédiatriques étudiées (voir ci-dessous). Le nombre d’enfants traités était trop limité pour permettre de

tirer des conclusions fiables sur le plan de la sécurité d’emploi. Aucune donnée sur les effets potentiels d’un traitement à

long terme par ANASTROZOLE chez les enfants et les adolescents n’est disponible (voir également la rubrique 5.3).

L’Agence Européenne des Médicaments a accordé une dérogation à l’obligation de soumettre les résultats d’études avec

ANASTROZOLE dans un ou plusieurs sous-groupes d’enfants présentant une petite taille en raison d’un déficit en hormone

de croissance, d’une testotoxicose, d’une gynécomastie ou d’un syndrome de McCune-Albright (voir rubrique 4.2).

Petite taille due à un déficit en hormone de croissance

Une étude multicentrique randomisée, en double aveugle, a évalué 52 garçons pubères (âgés de 11 à 16 ans inclus)

présentant un déficit en hormone de croissance traités par 1 mg/jour d’ANASTROZOLE ou placebo pendant 12 à 36 mois en

association avec une hormone de croissance. Seuls 14 sujets sous ANASTROZOLE ont terminé les 36 mois de traitement.

Aucune différence statistiquement significative n’a été observée par rapport au placebo sur les paramètres liés à la

croissance (la taille adulte prédite, la taille, la taille SDS [score de déviation standard de la taille] et la vitesse de croissance).

Les données sur la taille finale n’étaient pas disponibles. Bien que le nombre d’enfants traités soit trop limité pour permettre

des conclusions fiables sur le plan de la sécurité d’emploi, une augmentation du taux de fractures et une tendance à la

diminution de la densité minérale osseuse ont été observées chez les enfants traités par ANASTROZOLE, par rapport à

ceux sous placebo.

Testotoxicose

Une étude multicentrique en ouvert, non comparative a évalué 14 enfants de sexe masculin (âgés de 2 à 9 ans) présentant

une puberté précoce familiale limitée aux garçons, aussi appelée testotoxicose, traités par l’association ANASTROZOLE et

bicalutamide. L’objectif principal de cette étude consistait à évaluer l’efficacité et la sécurité d’emploi de cette association

pendant 12 mois. Sur les 14 patients inclus dans l’étude, 13 ont terminé le traitement de 12 mois avec l’association (1 patient

a été perdu de vue). Après 12 mois de traitement, aucune différence significative sur le taux de croissance n’a été observée

en comparaison aux 6 mois précédant l’inclusion dans l’étude.

Études portant sur la gynécomastie

L’essai 0006 était une étude randomisée, multicentrique en double aveugle, concernant 82 garçons pubères (âgés de 11 à

18 ans inclus) ayant une gynécomastie présente depuis au moins 12 mois recevant soit ANASTROZOLE 1 mg par jour soit

un placebo pendant au moins 6 mois. Aucune différence significative n’a été observée entre le groupe traité par

ANASTROZOLE 1 mg et le groupe placebo en terme de nombre de patients ayant une réduction du volume total des seins

supérieure ou égale à 50 % après 6 mois de traitement.

L’essai 001 était une étude de pharmacocinétique ouverte à doses multiples d’ANASTROZOLE 1 mg/jour chez 36 garçons

pubère présentant une gynécomastie depuis moins de 12 mois. Les objectifs secondaires étaient d’évaluer la proportion de

patients présentant une réduction d’au moins 50 % du volume combiné des deux seins, calculé entre le premier jour

d’inclusion et le sixième mois de traitement et de déterminer la tolérance et la sécurité d’emploi de ce traitement. Une

diminution de 50 % ou plus du volume total des seins a été observée chez 56 % (20/36) des garçons après 6 mois.

Étude dans le syndrome de McCune Albright

L’essai 0046 était un essai exploratoire international, multicentrique, en ouvert, chez 28 filles (âgées de 2 à 10 ans inclus)

présentant un syndrome de McCune Albright (SMA) traitées par ANASTROZOLE. L’objectif principal était d’évaluer la

tolérance et l’efficacité d’ANASTROZOLE 1 mg/jour chez des patientes présentant un SMA. L’efficacité du traitement de

l'étude a été déterminée sur la base de la proportion de patientes satisfaisant à des critères prédéfinis ayant trait aux

saignements vaginaux, à l’âge osseux et à la vitesse de la croissance. Aucune modification statistiquement significative de

la fréquence du nombre jours de saignements vaginaux n’a été observée sous traitement. Aucune modification cliniquement

significative du stade de Tanner, du volume ovarien moyen ou du volume utérin moyen n’a été constatée. Aucune

modification statistiquement significative du taux d’augmentation de l’âge osseux sous traitement comparativement à la

période initiale n’a été observée. Le taux de croissance (en cm/année) a significativement diminué (p < 0,05) du mois 0 au

mois 12 et pendant la seconde période de 6 mois (du mois 7 au mois 12) par rapport à sa valeur avant traitement.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

L'absorption de l'anastrozole est rapide et les concentrations plasmatiques atteignent typiquement leur maximum dans les

deux heures suivant l'administration (patiente à jeun). L'ingestion d'aliments entraîne une légère diminution de la vitesse

d'absorption sans influer cependant sur l'ampleur de celle-ci. Cette légère modification du taux d’absorption ne devrait pas

exercer un effet cliniquement significatif sur les concentrations plasmatiques à l’état d’équilibre au cours d’un traitement par

des comprimés d’ANASTROZOLE à raison d’une prise par jour. Les concentrations plasmatiques en anastrozole atteignent

le niveau d'équilibre au bout de 7 prises quotidiennes dans environ 90 à 95 % des cas, et l’accumulation est de 3 à 4 fois.

Rien n'indique que les paramètres pharmacocinétiques caractérisant l'anastrozole soient fonction du temps ou de la dose.

La pharmacocinétique de l'anastrozole est indépendante de l'âge chez la femme ménopausée.

La liaison de l'anastrozole aux protéines plasmatiques est de 40 % environ.

L'anastrozole est éliminé lentement avec une demi-vie d'élimination plasmatique de 40 à 50 heures. L'anastrozole subit chez

la femme ménopausée un métabolisme intense, moins de 10 % de la dose étant excrété dans l'urine sous forme inchangée

dans les 72 heures suivant l'administration. Le métabolisme de l'anastrozole s'effectue par N-désalkylation, hydroxylation et

glucuronoconjugaison. Les métabolites sont excrétés principalement dans l'urine. Le triazole, principal métabolite

plasmatique, n'inhibe pas l'aromatase.

Insuffisance rénale ou hépatique

Après administration orale, la clairance apparente (CL/F) de l’anastrozole était approximativement 30 % plus basse chez les

volontaires ayant une cirrhose hépatique stabilisée par rapport au groupe contrôle (Etude 1033IL/0014). Cependant, les

concentrations plasmatiques d’anastrozole chez les volontaires ayant une cirrhose hépatique étaient comprises dans la

fourchette des concentrations observées chez les sujets sains dans les autres essais. Les concentrations plasmatiques

d’anastrozole observées dans les essais cliniques d’efficacité à long terme chez des patientes avec une insuffisance

hépatique étaient dans la fourchette des concentrations plasmatiques d’anastrozole observées chez des patientes sans

insuffisance hépatique.

Après administration orale, la clairance apparente (CL/F) de l’anastrozole n’était pas modifiée chez les volontaires ayant une

insuffisance rénale sévère (taux de filtration glomérulaire <30ml/min) dans l’étude 1033IL/0018, en accord avec le fait que

l’anastrozole est majoritairement éliminée par métabolisation. Les concentrations plasmatiques d’anastrozole observées

dans les essais cliniques d’efficacité à long terme chez des patientes avec une insuffisance rénale étaient dans la fourchette

des concentrations plasmatiques d’anastrozole observées chez des patientes sans insuffisance rénale. Chez les patientes

présentant une insuffisance rénale sévère, l’administration d’ANASTROZOLE ALTER devra s’effectuer avec précaution (voir

rubriques 4.2 et 4.4).

Population pédiatrique

Chez les garçons (10-17 ans) présentant une gynécomastie pubère, l’anastrozole était rapidement absorbé, largement

distribué et était éliminé lentement avec une demi-vie d’environ 2 jours. La clairance de l’anastrozole est plus basse chez les

filles (3-10 ans) que chez les garçons plus âgés et l’exposition plus élevée. Chez les filles, l’anastrozole présente une

distribution importante et une élimination lente.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques ne révèlent pas de risque particulier pour l’homme sur la base des études conventionnelles de

pharmacologie de sécurité, toxicité en administration répétée, génotoxicité, potentiel carcinogène, et toxicité sur la

reproduction dans la population indiquée.

Toxicité aiguë

Dans les études chez l’animal, la toxicité n’a été observée qu’à des doses élevées. Chez les rongeurs, lors d’études de

toxicité aiguë, la dose létale médiane d'anastrozole était supérieure à 100 mg/kg/jour, par voie orale, et à 50 mg/kg/jour par

voie intrapéritonéale. Dans une étude de la toxicité orale aiguë chez le chien, la dose létale médiane était supérieure à 45

mg/kg/jour.

Toxicité chronique

Dans les études chez l’animal, des effets indésirables n’ont été observés qu’à des doses élevées. Les études de toxicité par

administration réitérée ont été réalisées chez le rat et le chien. Au cours des études de toxicité, il n'a pas été établi de dose

sans effet pour l'anastrozole, mais les effets qui ont été observés aux doses faibles (1 mg/kg/jour) et moyennes (chien : 3

mg/kg/jour; rat : 5 mg/kg/jour) étaient liés soit aux propriétés pharmacologiques, soit aux propriétés d’induction enzymatique

de l'anastrozole, et n'étaient pas accompagnés de modification toxique ou dégénérative significative.

Mutagénicité

Les études de toxicologie génétique montrent que l'anastrozole n'est ni mutagène ni clastogène.

Etude toxicologique de la reproduction

Dans une étude portant sur la fertilité, des rats mâles sevrés ont reçu pendant 10 semaines par voie orale 50 ou 400 mg/l

d’anastrozole dans leur eau d’alimentation. Les concentrations plasmatiques moyennes mesurées étaient respectivement de

44,4 (±14,7) ng/ml et de 165 (± 90) ng/ml. Les indicateurs d’accouplement étaient affectés négativement dans les deux

groupes de traitement, une diminution de la fertilité était observée uniquement à la dose de 400 mg/l. Cette diminution était

passagère car après une période de récupération de 9 semaines sans traitement, tous les paramètres d’accouplement et de

fertilité étaient comparables aux valeurs du groupe témoin.

L’administration orale d’anastrozole chez la rate a entraîné une forte augmentation de l’infertilité à 1 mg/kg/jour et une

diminution de la nidation à 0,02 mg/kg/jour. Ces effets se sont produits à des doses cliniquement significatives. Un effet chez

l’homme ne peut être exclu. Ces effets étaient liés à la pharmacologie du produit et étaient totalement réversibles 5

semaines après l'arrêt de son administration.

L'administration orale d'anastrozole à des rates et des lapines gravides n'a pas induit d'effets tératogènes à des doses allant

jusqu'à 1,0 et 0,2 mg/kg/jour respectivement. Les effets observés (augmentation du placenta chez les rates et interruption de

la gestation chez les lapines) étaient en rapport avec la pharmacologie du produit.

La survie de la portée de rates qui avaient reçu au moins 0,02 mg/kg/jour d'anastrozole (du 17

ème

jour de la gestation au

ème

jour post-partum) a été compromise. Ces effets étaient liés aux effets pharmacologiques de l'anastrozole sur la mise

bas. Il n'y a pas eu d'effets indésirables sur le comportement ni sur la performance reproductive de la première génération de

jeunes rats, qui pourraient être attribués à l'administration d'anastrozole à la mère.

Cancérogénicité

Dans une étude d'oncogénicité chez le rat d'une durée de 2 ans, seules des doses élevées (25 mg/kg/jour) ont induit une

augmentation de l’incidence de néoplasies hépatiques et de polypes interstitiels au niveau de l'utérus de rates et de

l’incidence des adénomes thyroïdiens chez les rats mâles. Ces modifications se sont produites avec une dose

correspondant à 100 fois l'exposition de doses thérapeutiques chez l'être humain et elles ne sont pas considérées comme

cliniquement significatives pour le traitement de patientes par anastrozole.

Une étude d'oncogénicité d'une durée de 2 ans réalisée sur des souris a donné lieu à l’apparition de tumeurs ovariennes

bénignes et à une perturbation de l'incidence des néoplasies lymphoréticulaires (moins de sarcomes histiocytiques chez les

souris femelles et davantage de décès consécutifs aux lymphomes). Ces modifications sont considérées comme des effets

spécifiques à la souris de l'inhibition de l'aromatase et comme non cliniquement significatifs pour le traitement de patientes

par anastrozole.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Lactose monohydraté, amidon de maïs, povidone PVP K-30, cellulose microcristalline, carboxymethylamidon sodique, silice

colloïdale anhydre, stéarate de magnésium, talc.

Pelliculage: hypromellose, macrogol, dioxyde de titane (E171), talc.

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

28, 30, 84, 90, 91 ou 100 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

LABORATOIRES ALTER

ZA DE COURTABOEUF

3 AVENUE DE LA BALTIQUE

91140 VILLEBON SUR YVETTE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

399 879-5 ou 34009 399 879 5 8: 28 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).

399 880-3 ou 34009 399 880 3 0: 30 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).

399 882-6 ou 34009 399 882 6 9: 84 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).

399 883-2 ou 34009 399 883 2 0: 90 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).

399 884-9 ou 34009 399 884 9 8: 91 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).

399 885-5 ou 34009 399 885 5 9: 100 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

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