ALDEMYL 4,6 mg/24 h, dispositif transdermique

France - français - ANSM (Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des Produits de Santé)

Achète-le

Notice patient Notice patient (PIL)

24-02-2016

Ingrédients actifs:
rivastigmine
Disponible depuis:
MYLAN SAS
Code ATC:
N06DA03
DCI (Dénomination commune internationale):
rivastigmine
Dosage:
9 mg
forme pharmaceutique:
dispositif
Composition:
composition pour un dispositif transdermique > rivastigmine : 9 mg
Type d'ordonnance:
liste I
Domaine thérapeutique:
psychoanaleptiques, médicaments contre la démence, anticholinestérasiques
Descriptif du produit:
34009 300 ou 8 8 - 7 sachet(s) de sécurité enfant polytéréphtalate (PET) polyéthylène basse densité (PEBD) aluminium polyacrylonitrile de 1 dispositif(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;34009 300 ou 9 5 - 30 sachet(s) de sécurité enfant polytéréphtalate (PET) polyéthylène basse densité (PEBD) aluminium polyacrylonitrile de 1 dispositif(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;34009 550 ou 8 7 - 60 sachet(s) de sécurité enfant polytéréphtalate (PET) polyéthylène basse densité (PEBD) aluminium polyacrylonitrile de 1 dispositif(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;34009 550 ou 9 4 - 90 sachet(s) de sécurité enfant polytéréphtalate (PET) polyéthylène basse densité (PEBD) aluminium polyacrylonitrile de 1 dispositif(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;
Statut de autorisation:
Archivée
Numéro d'autorisation:
67964162
Date de l'autorisation:
2015-12-21

NOTICE

ANSM - Mis à jour le : 24/02/2016

Dénomination du médicament

ALDEMYL 4,6 mg/24 h, dispositif transdermique

Rivastigmine

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour

vous.

Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif,

même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci

s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Sommaire notice

Que contient cette notice :

1. Qu'est-ce que ALDEMYL 4,6 mg/24 h, dispositif transdermique et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser ALDEMYL 4,6 mg/24 h, dispositif transdermique ?

3. Comment utiliser ALDEMYL 4,6 mg/24 h, dispositif transdermique ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver ALDEMYL 4,6 mg/24 h, dispositif transdermique ?

6. Informations supplémentaires.

1. QU’EST-CE QUE ALDEMYL 4,6 mg/24 h, dispositif transdermique ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique

La substance active de ALDEMYL est la rivastigmine.

La rivastigmine appartient à une classe de substances appelées inhibiteurs de la cholinestérase. Chez les patients atteints

de la maladie d’Alzheimer, la disparition de certaines cellules nerveuses au niveau du cerveau entraîne des taux faibles du

neurotransmetteur appelé acétylcholine (une substance qui permet aux cellules nerveuses de communiquer entre elles). La

rivastigmine agit en bloquant les enzymes responsables de la destruction de l’acétylcholine : l’acétylcholinestérase et la

butylcholinestérase.

En bloquant ces enzymes, ALDEMYL permet d’augmenter les taux d’acétylcholine dans le cerveau, contribuant ainsi à

diminuer les symptômes de la maladie d’Alzheimer.

Indications thérapeutiques

ALDEMYL est utilisé dans le traitement des patients adultes atteints de formes légères à modérément sévères de la maladie

d'Alzheimer, une maladie du cerveau qui affecte progressivement la mémoire, la capacité intellectuelle et le comportement.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER ALDEMYL 4,6 mg/24 h, dispositif

transdermique ?

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Sans objet.

Contre-indications

N’utilisez jamais ALDEMYL 4,6 mg/24 h, dispositif transdermique :

si vous êtes allergique à la rivastigmine (substance active de ALDEMYL) ou à l'un des autres composants contenus dans

ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6 ;

si vous avez eu une réaction allergique à un médicament du même type (les dérivés du carbamate) ;

si vous avez une réaction cutanée qui se propage au-delà de la taille du dispositif transdermique, s'il y a une réaction locale

plus intense (telle que des ampoules, une aggravation de l'inflammation de la peau, un gonflement) et si cela ne s'améliore

pas dans les 48 heures suivant le retrait du dispositif transdermique.

Dans ce cas, parlez-en à votre médecin et n’utilisez pas les dispositifs transdermiques ALDEMYL.

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Mises en garde et précautions d’emploi

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant d’utiliser ALDEMYL :

si vous avez, ou avez eu, un rythme cardiaque irrégulier ;

si vous avez, ou avez eu, un ulcère de l'estomac actif ;

si vous avez, ou avez eu, des difficultés à uriner ;

si vous avez, ou avez eu, des crises convulsives ;

si vous avez, ou avez eu, de l'asthme ou une maladie respiratoire sévère ;

si vous souffrez de tremblements ;

si vous avez un poids corporel bas ;

si vous avez des manifestations gastro-intestinales telles que nausées (mal au coeur), vomissements, et diarrhées. Vous

pourriez vous déshydrater (perte importante de liquide) si les vomissements ou les diarrhées sont prolongés ;

si vous souffrez d'une maladie du foie.

Dans ce cas, votre médecin vous surveillera plus étroitement pendant que vous utilisez ce médicament.

Si vous n’avez pas utilisé de dispositif transdermique pendant plusieurs jours, n’appliquez pas le prochain avant d’avoir

consulté votre médecin.

Utilisation chez les enfants et adolescents

Il n’y a pas d’utilisation justifiée de ALDEMYL dans la population pédiatrique dans le traitement de la maladie d’Alzheimer.

Interactions avec d'autres médicaments

Autres médicaments et ALDEMYL 4,6 mg/24 h, dispositif transdermique

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, y

compris un médicament obtenu sans ordonnance.

ALDEMYL peut interférer avec des médicaments anticholinergiques dont certains sont des médicaments utilisés pour

soulager des crampes d’estomac ou des spasmes (par exemple la dicyclomine), traiter une maladie de Parkinson (par

exemple l’amantadine) ou prévenir le mal des transports (par exemple la diphénhydramine, la scopolamine ou la méclizine).

Si vous devez subir une intervention chirurgicale alors que vous utilisez ALDEMYL, vous devez en informer votre médecin

car ils peuvent augmenter les effets de certains relaxants musculaires durant l’anesthésie.

Interactions avec les aliments et les boissons

Sans objet.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse, allaitement et fertilité

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à

votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Si vous êtes enceinte, les bénéfices de l’utilisation de ALDEMYL doivent être évalués par rapport aux risques possibles pour

votre enfant à naître. ALDEMYL ne doit pas être utilisé au cours de la grossesse sauf en cas de nécessité clairement définie.

Vous ne devez pas allaiter durant un traitement par les dispositifs transdermiques ALDEMYL.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Votre médecin vous dira si votre maladie vous permet de conduire des véhicules et d’utiliser des machines en toute sécurité.

Les dispositifs transdermiques de ALDEMYL sont susceptibles de provoquer des étourdissements et une confusion sévère.

Si vous remarquez de tels effets, vous ne devez pas conduire ni utiliser des machines ou effectuer d’autres tâches qui

nécessitent de la vigilance.

Liste des excipients à effet notoire

Sans objet.

3. COMMENT UTILISER ALDEMYL 4,6 mg/24 h, dispositif transdermique ?

Instructions pour un bon usage

Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les instructions de cette notice ou les indications de votre

médecin. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

IMPORTANT :

Retirez le dispositif transdermique précédent avant d'appliquer UN nouveau dispositif.

Utilisez un seul dispositif transdermique par jour.

Ne découpez pas le dispositif transdermique en morceaux.

Appuyez fermement sur le dispositif transdermique avec la paume de la main pendant au moins 30 secondes.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Posologie

Début du traitement

Votre médecin vous dira quel est le dosage de ALDEMYL dispositif transdermique qui vous convient.

En général, le traitement débute avec ALDEMYL 4,6 mg/24 h ;

La dose quotidienne habituelle recommandée est ALDEMYL 9,5 mg/24 h. Si elle est bien tolérée, le médecin peut

envisager d'augmenter la dose à 13,3 mg/24 h* ;

Utilisez un seul dispositif transdermique à la fois et remplacez le dispositif transdermique par un nouveau après 24 heures.

* Le dosage à 13,3 mg/24 h ne peut pas être obtenu avec cette spécialité. Dans les cas où ce dosage doit être utilisé, il faut

utiliser une autre spécialité disponible contenant de la rivastigmine en dispositif transdermique à 13,3 mg/24 h.

Pendant le traitement, votre médecin pourra ajuster la dose pour qu’elle soit adaptée à vos besoins individuels.

Si vous n’avez pas utilisé de dispositif transdermique depuis trois jours, n’appliquez pas le prochain dispositif transdermique

avant d’avoir consulté votre médecin. Le traitement avec le dispositif transdermique peut être repris à la même dose s’il n’est

pas arrêté plus de trois jours. Dans le cas contraire, votre médecin recommencera votre traitement avec ALDEMYL 4,6

mg/24 h.

Mode d’administration

Où appliquer vos dispositifs transdermiques ALDEMYL

Avant d'appliquer le dispositif transdermique, assurez-vous que votre peau est propre, sèche et sans poils, qu'aucune

poudre, huile, crème hydratante ou lotion qui pourrait empêcher le dispositif transdermique d'adhérer correctement sur la

peau n'a été appliquée, que votre peau ne présente pas de coupure, d'éruption et/ou d'irritation.

ENLEVEZ MINUTIEUSEMENT LE DISPOSITIF TRANSDERMIQUE PRECEDENT AVANT D'EN APPLIQUER UN

NOUVEAU. Le fait d'avoir plusieurs dispositifs transdermiques collés sur votre corps peut vous exposer à une quantité trop

importante de ce médicament, ce qui peut potentiellement être dangereux.

Appliquez UN SEUL dispositif transdermique par jour sur UNE SEULE des zones mises en évidence sur le diagramme

suivant :

le haut du bras gauche ou le haut du bras droit ;

le haut gauche de la poitrine ou le haut droit de la poitrine (évitez de l'appliquer sur les seins) ;

le haut gauche du dos ou le haut droit du dos ;

le bas gauche du dos ou le bas droit du dos.

Toutes les 24 heures retirez le

dispositif transdermique précédent

avant d’appliquer UN nouveau

dispositif sur UNE SEULE des zones

possibles suivantes

Lors du remplacement du dispositif transdermique, vous devez retirer le dispositif de la veille avant d’appliquer le nouveau

dispositif à un endroit différent à chaque fois (par exemple sur le côté droit du corps un jour, puis sur le côté gauche le

lendemain, et sur le haut du corps un jour, puis sur le bas du corps le lendemain). N’appliquez pas un nouveau dispositif

transdermique 2 fois sur le même endroit de la peau pendant 14 jours.

Comment appliquer vos dispositifs transdermiques ALDEMYL ?

Les dispositifs transdermiques ALDEMYL sont des dispositifs en plastique fins, opaque, qui se collent sur la peau. Chaque

dispositif transdermique est présenté dans un sachet scellé qui le protège jusqu’à ce que vous soyez prêt à l’appliquer. Vous

ne devez ouvrir le sachet ou retirer le dispositif transdermique que juste avant l’application.

Retirez avec précaution le dispositif transdermique existant avant

d’appliquer un nouveau dispositif.

Pour les patients commençant le traitement pour la première fois et pour

les patients recommençant ALDEMYL après un arrêt de traitement,

allez directement à la deuxième image.

Chaque dispositif transdermique est scellé dans son propre sachet

protecteur. Le sachet ne doit être ouvert que juste avant d’appliquer le

dispositif transdermique.

Découpez le sachet aux deux endroits indiqués par les ciseaux sans

dépasser la ligne marquée et sortez le dispositif du sachet.

Une pellicule protectrice recouvre la face adhésive du dispositif

transdermique.

Décollez un côté de la pellicule protectrice ; ne touchez pas la partie

adhésive du dispositif transdermique avec les doigts.

Posez la face adhésive du dispositif transdermique sur le haut ou le bas

du dos, ou sur le haut du bras ou sur la poitrine, puis décollez le second

côté de la pellicule protectrice.

Appuyez ensuite fermement sur le dispositif transdermique avec la

paume de la main pendant au moins 30 secondes pour que les bords

adhèrent bien.

Si cela vous aide, vous pouvez par exemple écrire le jour de la semaine

sur le dispositif transdermique avec un stylo à bille fin.

Le dispositif transdermique doit être porté en permanence jusqu’au moment de le remplacer par un nouveau dispositif. Vous

pouvez essayer différents endroits lorsque vous appliquez un nouveau dispositif transdermique, pour trouver ceux qui sont le

plus confortables pour vous et où les vêtements ne frottent pas sur le dispositif.

Comment retirer vos dispositifs transdermiques de ALDEMYL ?

Tirez doucement sur un bord du dispositif transdermique pour le décoller lentement de la peau. Dans le cas où un résidu

d’adhésif reste sur votre peau, mouillez doucement la zone avec de l’eau chaude et du savon doux ou utilisez une huile pour

bébé pour l’enlever. L’alcool ou un autre dissolvant liquide (dissolvant à ongles ou autres solvants) ne doivent pas être

utilisés.

Vous devez vous laver les mains avec de l’eau et du savon après avoir retiré le dispositif transdermique. En cas de contact

avec les yeux ou si les yeux deviennent rouges après manipulation du dispositif transdermique, rincez IMMEDIATEMENT

avec beaucoup d’eau et consultez votre médecin si les symptômes persistent.

Pouvez-vous prendre un bain, nager ou vous mettre au soleil lorsque vous portez vos dispositifs transdermiques de

ALDEMYL ?

Les bains, la natation ou les douches n’altèrent pas le dispositif transdermique. Vérifiez que le dispositif transdermique ne

s’est pas décollé pendant ces activités.

Le dispositif transdermique ne doit pas être exposé pendant une longue période à une source de chaleur externe (ex : soleil

excessif, sauna, solarium).

Que faut-il faire si votre dispositif transdermique se détache ?

Si le dispositif transdermique s’est détaché, appliquez-en un nouveau pendant le reste de la journée, puis remplacez-le au

moment habituel le lendemain.

Durée du traitement

Quand faut-il appliquer vos dispositifs transdermiques de ALDEMYL et pendant combien de temps ?

Pour que le traitement soit bénéfique, vous devez appliquer un nouveau dispositif transdermique chaque jour, de

préférence au même moment de la journée.

Utilisez un seul dispositif transdermique ALDEMYL à la fois et remplacez le dispositif transdermique par un nouveau après

24 heures.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez utilisé plus de ALDEMYL 4,6 mg/24 h, dispositif transdermique que vous n’auriez dû :

Si vous appliquez par erreur plus d’un seul dispositif transdermique, retirez tous les dispositifs collés sur votre peau et

prévenez votre médecin que vous avez appliqué accidentellement plus d’un seul dispositif transdermique. Vous pouvez

nécessiter une surveillance médicale. Certaines personnes qui ont pris accidentellement trop de rivastigmine ont eu mal au

cœur (nausées), des vomissements, des diarrhées, une augmentation de la tension artérielle et des hallucinations. Un

ralentissement du rythme cardiaque et un évanouissement peuvent également se produire.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Si vous oubliez d’utiliser ALDEMYL 4,6 mg/24 h, dispositif transdermique :

Si vous vous rendez compte que vous avez oublié d’appliquer un dispositif transdermique, appliquez- en un

IMMEDIATEMENT. Vous pourrez appliquer le prochain dispositif au moment habituel le lendemain. N’appliquez pas deux

dispositifs transdermiques pour compenser le dispositif transdermique que vous avez oublié d’utiliser.

Risque de syndrome de sevrage

Si vous arrêtez d’utiliser ALDEMYL 4,6 mg/24 h, dispositif transdermique :

Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous arrêtez d’utiliser le dispositif transdermique.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre

pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas

systématiquement chez tout le monde.

Il se peut que vous ayez des effets indésirables plus souvent au début du traitement ou quand la dose est augmentée. Le

plus souvent, ces effets indésirables vont disparaître progressivement au fur et à mesure que votre organisme s'habituera au

médicament.

Retirez immédiatement le dispositif transdermique et prévenez immédiatement votre médecin, si vous constatez l'un des

effets indésirables suivants pouvant devenir grave :

Fréquent (peut affecter jusqu'à 1 patient sur 10) :

crises convulsives ;

troubles du rythme cardiaque comme une accélération ou irrégularité des battements cardiaques ;

ulcère d'estomac (vous pouvez ressentir des douleurs d'estomac et constater la présence de sang dans les selles ou lors

de vomissements) ;

inflammation du pancréas - les signes incluent une douleur importante du haut de l'estomac, souvent accompagnée d'un

mal au cœur (nausées) ou de vomissements ;

sensation de confusion, pouvant être associée à des hallucinations (voir, entendre, ressentir des choses qui n'existent pas),

se sentir hors de la réalité (illusion) et augmentation ou baisse d'activité (délire).

Autres effets indésirables possibles

Fréquent (peut affecter jusqu'à 1 patient sur 10) :

céphalées ;

perte d'appétit, perte de poids ;

sensation d'anxiété, de dépression, de vertige ;

évanouissement ;

sensation de malaise/se sentir malade, diarrhée, indigestion/brûlure d'estomac, douleur d'estomac ;

sensation d'agitation, de fatigue, de faiblesse générale, de fièvre ;

éruption cutanée et réaction allergique au niveau du site d'application, par exemple réactions eczémateuses, rougeurs,

démangeaisons, gonflement et irritation ;

infection urinaire (douleur ou difficulté pour uriner ou besoin d'aller à la selle plus fréquent) ;

incontinence urinaire (incapacité à retenir l'urine).

Peu fréquent (peut affecter jusqu'à 1 patient sur 100) :

troubles du rythme cardiaque comme un ralentissement des battements du cœur ;

déshydratation (perte importante de liquide) ;

hyperactivité (haut niveau d'activité, impatience) ;

agressivité.

Rare (peut affecter jusqu'à 1 patient sur 1 000) :

chute.

Très rare (peut affecter jusqu'à 1 patient sur 10 000) :

rigidité des bras ou des jambes, impatience, spasmes musculaires, tremblements comme par exemple, tremblements des

mains.

Fréquence indéterminée (fréquence ne pouvant être estimée sur la base des données disponibles) :

réaction allergique, par exemple vésicules ou inflammation cutanée, démangeaisons, uricaire ou rougeurs ;

les signes d'une aggravation d'une maladie de Parkinson - tels que tremblements, raideur, troubles de la marche ;

accélération des battements cardiaques ;

augmentation de la pression artérielle ;

troubles du foie (jaunissement de la peau, jaunissement du blanc des yeux, coloration anormalement foncée des urines ou

nausées inexpliquées, vomissements, fatigue et perte d'appétit) ;

modifications des tests de votre fonction hépatique ;

sensation d'impatience.

Des effets indésirables supplémentaires ont été rapportés avec les gélules de rivastigmine ou la solution buvable et peuvent

se produire avec le dispositif transdermique :

Fréquent (peut affecter jusqu'à 1 patient sur 10) :

somnolence ;

sensation de malaise général/se sentir malade ;

sensation de confusion ;

augmentation de la sudation.

Rare (peut affecter jusqu'à 1 patient sur 1 000) :

ulcère de l'intestin ;

douleurs dans la poitrine - probablement causées par un spasme coronaire.

Très rare (peut affecter jusqu'à 1 patient sur 10 000) :

saignements gastro-intestinaux - présence de sang dans les selles ou lors de vomissements.

Fréquence indéterminée (fréquence ne pouvant être estimée sur la base des données disponibles) :

certains patients ont eu des vomissements violents qui ont pu conduire à une rupture du tube reliant la bouche à l'estomac

(œsophage).

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci

s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les

effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des

produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER ALDEMYL 4,6 mg/24 h, dispositif transdermique ?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Date de péremption

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et le sachet après EXP. La date de

péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Conditions de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Conserver le dispositif transdermique dans le sachet jusqu’à son utilisation.

Ne pas utiliser un dispositif transdermique endommagé ou dont le sachet était ouvert.

Après avoir retiré le dispositif transdermique, pliez-le en deux, faces adhésives à l’intérieur, et appuyez pour les faire adhérer

l’une à l’autre. Remettez le dispositif transdermique usagé dans son sachet et éliminez-le en veillant à ce que les enfants ne

puissent pas le manipuler. Ne touchez pas vos yeux avec vos doigts et lavez-vous les mains avec de l’eau et du savon

après avoir retiré le dispositif transdermique.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ni avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les

médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

Liste complète des substances actives et des excipients

Ce que contient ALDEMYL 4,6 mg/24 h, dispositif transdermique

La substance active est la rivastigmine

Chaque dispositif transdermique de 5 cm2 contient 9 mg de rivastigmine et libère 4,6 mg de rivastigmine par 24 heures.

Les autres composants sont :

Film extérieur avec impression :

film polyéthylène/polyester.

Matrice délivrant la substance active :

Adhésif acrylique,

Poly(méthacrylate de butyle, méthacrylate de méthyle).

Matrice adhésive :

Diméticone,

Silicone adhésif.

Membrane libératrice :

Film de polyester de fluoropolymère.

Forme pharmaceutique et contenu

Aspect de ALDEMYL 4,6 mg/24 h, dispositif transdermique et contenu de l’emballage extérieur

Dispositif transdermique fin, opaque/couleur pêche/imperméable, de forme ronde avec l’impression « ALDEMYL 4,6 mg/24 h

» sur la face externe et conditionné individuellement dans un sachet scellé de sécurité enfant. La face translucide adhésive

est collée sur la peau après avoir retiré la pellicule protectrice anti-adhésive transparente légèrement trouble, de taille

supérieure au dispositif transdermique et présentant des poinçons tout autour de ce dernier ainsi que le film transparent

légèrement trouble, recouvrant la face externe.

Boîte de 7, 30, 60 et 90 sachets.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable

de la libération des lots, si différent

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché et fabricant

Titulaire

MYLAN SAS

117 ALLEE DES PARCS

69792 SAINT PRIEST CEDEX

Exploitant

MYLAN SAS

117 ALLEE DES PARCS

69792 SAINT PRIEST CEDEX

Fabricant

MCDERMOTT LABORATORIES LTD T/A GERARD LABORATORIES

35/36 BALDOYLE INDUSTRIAL ESTATE

GRANGE ROAD

DUBLIN 13

IRLANDE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants :

Conformément à la réglementation en vigueur.

Date d’approbation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est < {MM/AAAA}>< {mois AAAA}.>

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Sans objet.

Autres

Sans objet.

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 24/02/2016

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

ALDEMYL 4,6 mg/24 h, dispositif transdermique

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chaque dispositif transdermique libère 4,6 mg de rivastigmine par 24 heures.

Chaque dispositif transdermique de 5 cm

contient 9 mg de rivastigmine.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Dispositif transdermique.

Chaque dispositif transdermique, de forme ronde, est constitué d’un film extérieur de couleur pêche portant la mention «

ALDEMYL 4,6 mg/24 h » à l’encre brune, d’une couche support de la substance active, une couche adhésive transparente

destinée à être en contact avec la peau et une pellicule protectrice antiadhésive transparente légèrement trouble, fendue, de

taille supérieure au dispositif transdermique et présentant des poinçons tout autour de ce dernier. Chaque dispositif

transdermique est également recouvert d’un film transparent légèrement trouble, de taille supérieure au dispositif

transdermique.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement symptomatique des formes légères à modérément sévères de la maladie d'Alzheimer.

4.2. Posologie et mode d'administration

Le traitement doit être instauré et supervisé par un médecin ayant l’expérience du diagnostic et du traitement des patients

atteints de la maladie d’Alzheimer. Le diagnostic sera établi selon les critères en vigueur. Comme pour tout traitement

instauré chez des patients atteints de démence, le traitement par la rivastigmine ne doit être entrepris que si une personne

aidante peut administrer et surveiller régulièrement le traitement.

Posologie

Dispositifs transdermiques

Dose libérée de rivastigmine in vivo par 24 heures

ALDEMYL 4,6 mg/24 h

4,6 mg

ALDEMYL 9,5 mg/24 h

9,5 mg

Rivastigmine à 13,3 mg/24 h*

13,3 mg

* Le dosage à 13,3 mg/24 h ne peut pas être obtenu avec cette spécialité. Dans les cas où ce dosage doit être utilisé, il faut

utiliser une autre spécialité disponible contenant de la rivastigmine en dispositif transdermique à 13,3 mg/24 h.

Dose initiale

Le traitement doit être instauré avec 4,6 mg/24 h.

Dose d'entretien

Après un minimum de quatre semaines de traitement et si la posologie est bien tolérée selon le médecin traitant, la dose de

4,6 mg/24 h peut être augmentée à 9,5 mg/24 h, dose quotidienne efficace recommandée, laquelle doit être poursuivie aussi

longtemps que le patient continue à présenter un bénéfice thérapeutique.

Augmentation de dose

9,5 mg/24 h est la dose quotidienne efficace recommandée, qui doit être poursuivie aussi longtemps que le patient continue

à présenter un bénéfice thérapeutique. Si le traitement à 9,5 mg/24 h est bien toléré, et seulement après un minimum de six

mois de traitement, une augmentation de la dose à 13,3 mg/24 h peut être envisagée par le médecin traitant chez les

patients qui ont présenté un déclin cognitif significatif (par exemple diminution du MMSE) et/ou un déclin fonctionnel (basé

sur le jugement du médecin) tandis qu'ils étaient à la dose quotidienne efficace recommandée de 9,5 mg/ 24 h (voir rubrique

5.1).

Le bénéfice clinique de la rivastigmine doit être réévalué régulièrement. L'arrêt du traitement doit aussi être envisagé lorsqu'il

est évident qu'il n'y a plus de bénéfice thérapeutique à la dose optimale.

En cas de survenue d'effets indésirables gastro-intestinaux, le traitement doit être interrompu temporairement jusqu'à la

résolution de ces effets indésirables. Le traitement par dispositif transdermique pourra être repris à la même dose si le

traitement n'est pas interrompu pendant plus de trois jours. Dans le cas contraire, le traitement devra être repris avec 4,6

mg/24 h.

Passage des gélules aux dispositifs transdermiques

Sur la base d'une exposition comparable entre la rivastigmine orale et transdermique (voir rubrique 5.2), les patients traités

par rivastigmine en gélules peuvent passer aux dispositifs transdermiques ALDEMYL comme suit :

un patient prenant une dose de 3 mg/jour de rivastigmine orale peut passer aux dispositifs transdermiques 4,6 mg/24 h ;

un patient prenant une dose de 6 mg/jour de rivastigmine orale peut passer aux dispositifs transdermiques 4,6 mg/24 h ;

un patient à une dose stable et bien tolérée de 9 mg/jour de rivastigmine orale peut passer aux dispositifs transdermiques

9,5 mg/24 h. Si la dose orale de 9 mg/jour n'est pas stable et bien tolérée, un passage aux dispositifs transdermiques 4,6

mg/24 h est recommandé ;

un patient prenant une dose de 12 mg/jour de rivastigmine orale peut passer aux dispositifs transdermiques 9,5 mg/24 h.

Après un passage aux dispositifs transdermiques 4,6 mg/24 h et si ceux-ci sont bien tolérés après un minimum de 4

semaines de traitement, la dose de 4,6 mg/24 h doit être augmentée à 9,5 mg/24 h, qui est la dose efficace recommandée.

Il est recommandé d'appliquer le premier dispositif transdermique le lendemain de la dernière dose orale.

Populations à risque

Population pédiatrique : il n'y a pas d'utilisation justifiée de la rivastigmine dans la population pédiatrique dans le traitement

de la maladie d'Alzheimer.

Patients pesant moins de 50 kg : une attention particulière doit être faite pour l'ajustement posologique au-dessus de la dose

efficace recommandée de 9,5 mg/24 h chez des patients pesant moins de 50 kg (voir rubrique 4.4). Ils peuvent présenter

davantage d'effets indésirables et peuvent être plus susceptibles d'arrêter le traitement à cause de ces effets indésirables.

Insuffisance hépatique : en raison d'une augmentation de l'exposition au produit chez les insuffisants hépatiques légers à

modérés, comme observé avec les formulations orales, les recommandations d'ajustement posologique en fonction de la

tolérance individuelle doivent être étroitement suivies. Les patients présentant une insuffisance hépatique cliniquement

significative pourraient présenter davantage d'effets indésirables doses-dépendants. Les patients présentant une

insuffisance hépatique sévère n'ont pas été étudiés. L'ajustement de la dose chez ces patients doit être réalisée avec

prudence (voir rubriques 4.4 et 5.2).

Insuffisance rénale : aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale

(voir rubrique 5.2).

Mode d'administration

Les dispositifs transdermiques doivent être appliqués une fois par jour sur une peau propre, sèche, sans pilosité, saine, sur

le haut ou le bas du dos, le haut du bras ou la poitrine, à un endroit où il ne risque pas d'être décollé par des vêtements

serrés.

Il n'est pas recommandé d'appliquer le dispositif transdermique sur la cuisse ou l'abdomen du fait de la diminution de la

biodisponibilité de la rivastigmine observée lorsque le dispositif transdermique est appliqué sur ces régions du corps.

Le dispositif transdermique ne doit pas être appliqué sur une zone cutanée présentant une rougeur, une irritation ou une

coupure. Il faut éviter d'appliquer le dispositif sur la même zone cutanée pendant 14 jours afin de minimiser le risque

potentiel d'irritation cutanée.

Les patients et les personnes aidantes doivent être informés des instructions d'administration importantes :

Le dispositif transdermique du jour précédent doit être enlevé avant d'en appliquer un nouveau chaque jour (voir rubrique

4.9).

Le dispositif transdermique doit toujours être remplacé par un nouveau après 24 heures. Un seul dispositif transdermique

doit être porté à la fois (voir rubrique 4.9).

Le dispositif transdermique doit être pressé fermement avec la paume de la main pendant au moins 30 secondes jusqu'à ce

que les bords adhèrent bien.

Si le dispositif transdermique se détache, un nouveau dispositif doit être appliqué pour le reste de la journée. Il doit ensuite

être remplacé comme d'habitude au même moment le lendemain.

Le dispositif transdermique peut être utilisé dans toutes les situations de la vie quotidienne, y compris les bains et par temps

chaud.

Le dispositif transdermique ne doit pas être exposé à des sources de chaleur externes (par exemple soleil excessif, sauna,

solarium) pendant de longues périodes.

Le dispositif transdermique ne doit pas être découpé.

4.3. Contre-indications

L’utilisation de ce médicament est contre-indiquée chez les patients présentant une hypersensibilité connue à la substance

active rivastigmine, aux autres dérivés des carbamates ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Antécédents de réactions au site d’application suggérant une dermatite allergique de contact avec le dispositif (voir rubrique

4.4).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

L’incidence et la sévérité des effets indésirables augmentent généralement avec l’augmentation des posologies, notamment

lors des modifications de dose. Si le traitement est interrompu pendant plus de trois jours, il devra être repris avec 4,6 mg/24

Mésusage du médicament et erreurs de doses entraînant un surdosage

Un mésusage du médicament et des erreurs de doses avec le dispositif transdermique de rivastigmine ont entraîné des

effets indésirables graves ; certains cas ont nécessité une hospitalisation, et rarement entraînant le décès (voir rubrique 4.9).

La plupart des cas de mésusage du médicament et des erreurs de doses étaient liés au fait de ne pas enlever l’ancien

dispositif transdermique au moment d’en mettre un nouveau et à l’utilisation simultanée de plusieurs dispositifs

transdermiques. Les patients et leurs personnes aidantes doivent être informés des instructions d’administration importantes

de ALDEMYL dispositif transdermique (voir rubrique 4.2).

Troubles gastro-intestinaux

Des troubles gastro-intestinaux tels que nausées, vomissements et diarrhées sont dose-dépendants et peuvent survenir lors

de l’instauration du traitement et/ou de l’augmentation posologique (voir rubrique 4.8). Ces effets indésirables surviennent

plus particulièrement chez les femmes. Les patients montrant des signes ou des symptômes de déshydratation résultant de

vomissements ou de diarrhées prolongés, si reconnus et pris en charge rapidement, peuvent être traités par des solutions de

réhydratation par voie intraveineuse et une diminution de la dose ou un arrêt du traitement. La déshydratation peut avoir de

graves conséquences.

Perte de poids

Les patients souffrant de la maladie d’Alzheimer et prenant des inhibiteurs de la cholinestérase, y compris la rivastigmine,

peuvent perdre du poids. Durant le traitement par dispositifs transdermiques ALDEMYL, le poids des patients doit être

surveillé.

Autres effets indésirables

Les dispositifs transdermiques ALDEMYL seront prescrits avec prudence :

chez les patients présentant une maladie du nœud sinusal ou des troubles de la conduction cardiaque (bloc sino-

auriculaire, bloc atrio-ventriculaire) (voir rubrique 4.8) ;

chez les patients présentant un ulcère gastrique ou duodénal en poussée, ou chez les patients qui y sont prédisposés, la

rivastigmine étant susceptible d'augmenter la sécrétion gastrique (voir rubrique 4.8) ;

chez les patients prédisposés à une rétention urinaire et des convulsions car les cholinomimétiques peuvent induire ou

aggraver de telles maladies ;

chez les patients présentant des antécédents d’asthme ou de bronchopneumopathie obstructive.

Réactions cutanées au site d’application

Des réactions cutanées au site d’application peuvent survenir avec le dispositif transdermique de rivastigmine et sont

généralement d’intensité légère à modérée. Les patients et les personnes aidantes doivent être informés en conséquence.

Ces réactions ne sont pas à elles seules un signe de sensibilisation. Cependant, l’utilisation du dispositif transdermique de

rivastigmine peut conduire à une dermatite allergique de contact.

Une dermatite allergique de contact doit être suspectée si les réactions au site d’application se propagent au-delà de la taille

du dispositif transdermique, s’il y a un signe de réaction locale plus intense (ex. aggravation de l’érythème, œdème, papules,

vésicules) et si les symptômes ne s’améliorent pas significativement dans les 48 heures suivant le retrait du dispositif

transdermique. Dans ces cas, le traitement doit être interrompu (voir rubrique 4.3).

Les patients développant des réactions au site d’application suggérant une dermatite allergique de contact au dispositif

transdermique de rivastigmine et qui nécessitent encore un traitement par rivastigmine doivent changer pour la rivastigmine

orale uniquement après un test allergique négatif et sous surveillance médicale étroite. Il est possible que certains patients

sensibles à la rivastigmine suite à une exposition au dispositif transdermique de rivastigmine ne puissent plus prendre de

rivastigmine sous aucune forme.

Après commercialisation de la rivastigmine, il y a eu de rares cas de patients ayant présenté des dermatites allergiques

(disséminées) lors de l’administration de rivastigmine quelle que soit la voie d’administration (orale, transdermique). Dans

ces cas, le traitement doit être interrompu (voir rubrique 4.3).

Autres mises en garde et précautions

La rivastigmine peut exacerber ou induire les symptômes extrapyramidaux.

Tout contact avec les yeux doit être évité après manipulation des dispositifs transdermiques ALDEMYL (voir rubrique 5.3).

Les mains doivent être lavées avec de l’eau et du savon après avoir retiré le dispositif transdermique. En cas de contact

avec les yeux ou si les yeux deviennent rouges après manipulation du dispositif transdermique, rincez immédiatement avec

beaucoup d’eau et consultez votre médecin si les symptômes persistent.

Populations à risque

Patients pesant moins de 50 kg : les patients pesant moins de 50 kg peuvent présenter davantage d’effets indésirables et

peuvent être plus susceptibles d’arrêter le traitement à cause de ces effets indésirables (voir rubrique 4.2). Ajuster la dose

avec précaution et surveiller étroitement ces patients quant à la survenue d’effets indésirables (par exemple nausées

importantes ou vomissements) et envisager la réduction de la dose d’entretien à 4,6 mg/24 h en cas de survenue de ce type

d’effets indésirables.

Insuffisance hépatique : les patients présentant une insuffisance hépatique cliniquement significative peuvent présenter

davantage d’effets indésirables. Les recommandations d‘ajustement posologique en fonction de la tolérance individuelle

doivent être étroitement suivies.

Les patients présentant une atteinte hépatique sévère n’ont pas été étudiés. L’ajustement de la dose chez ces patients doit

être réalisée avec prudence (voir rubriques 4.2 et 5.2).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Aucune étude d’interaction particulière n’a été menée avec les dispositifs transdermiques ALDEMYL.

En tant qu’inhibiteur de la cholinestérase, la rivastigmine peut potentialiser les effets des myorelaxants analogues de la

succinylcholine au cours d’une anesthésie. La prudence est recommandée lors du choix des anesthésiques. Des

ajustements posologiques ou un arrêt temporaire du traitement peuvent être considérés, si nécessaire.

En raison de ses propriétés pharmacodynamiques, la rivastigmine ne doit pas être administrée simultanément à d'autres

cholinomimétiques, et elle pourrait interférer avec l'activité des anticholinergiques.

Des études menées chez des volontaires sains n'ont pas mis en évidence d'interaction pharmacocinétique entre la

rivastigmine orale et la digoxine, la warfarine, le diazépam ou la fluoxétine. La rivastigmine orale n'a pas d’incidence sur

l'allongement du temps de prothrombine observé sous warfarine. L'administration simultanée de rivastigmine orale et de

digoxine n'a pas entraîné d'effet indésirable sur la conduction cardiaque.

Il n’a pas été observé de modification de la cinétique de la rivastigmine ou de risque accru d’effets indésirables cliniquement

significatifs en cas d’administration concomitante de rivastigmine avec des médicaments prescrits couramment tels que les

anti-acides, les anti-émétiques, les antidiabétiques, les antihypertenseurs d’action centrale, les bêta-bloquants, les

inhibiteurs calciques, les agents inotropes, les anti-angineux, les anti-inflammatoires non stéroïdiens, les œstrogènes, les

analgésiques, les benzodiazépines et les antihistaminiques.

Compte tenu du métabolisme de la rivastigmine et bien que celle-ci soit susceptible d’inhiber le métabolisme d’autres

médicaments métabolisés par la butyrylcholinestérase, des interactions médicamenteuses métaboliques paraissent

improbables.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

Il n’existe pas de données sur l’utilisation de ce médicament chez la femme enceinte. Au cours d’études péri/postnatales

menées chez le rat, une augmentation de la durée de gestation a été observée. La rivastigmine ne doit pas être utilisée à

moins d’une nécessité absolue.

Allaitement

Chez l’animal, la rivastigmine est excrétée dans le lait. Dans l’espèce humaine il n'existe pas de données concernant le

passage de la rivastigmine dans le lait maternel. En conséquence, les femmes traitées par la rivastigmine ne doivent pas

allaiter.

Fertilité

Aucun effet sur la fécondité ou le développement embryo-fœtal n’a été observé chez le rat et le lapin, sauf à des doses

entraînant une toxicité maternelle.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

La maladie d’Alzheimer est susceptible de provoquer une dégradation progressive des aptitudes nécessaires à la conduite

ou à l’utilisation de machines. De plus, la rivastigmine peut induire une syncope ou un état confusionnel. De ce fait, la

rivastigmine a une influence mineure à modérée sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Par

conséquent, chez les patients atteints d’une démence et traités par la rivastigmine, la capacité à continuer de conduire des

véhicules ou d’utiliser des machines de maniement complexe, devrait être évaluée régulièrement par le médecin traitant.

4.8. Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité

Les réactions cutanées au site d’application (généralement un érythème d’intensité légère à modérée au site d’application)

sont les effets indésirables les plus fréquents observés lors de l’utilisation de ALDEMYL dispositif transdermique. Les autres

effets indésirables fréquents sont de type gastro-intestinaux, notamment des nausées et des vomissements.

Selon le système de classification par organe MedDRA, les effets indésirables sont listés dans le Tableau 1 par ordre de

fréquence observée. Les catégories de fréquence sont définies selon la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent

(≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000) ; fréquence

indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Liste tabulée des effets indésirables

Le Tableau 1 présente les effets indésirables décrits chez 854 patients atteints de la maladie d’Alzheimer traités par les

dispositifs transdermiques de rivastigmine dans le cadre d’études cliniques randomisées, en double aveugle, contrôlées

versus placebo et versus comparateur actif d’une durée de 24 - 48 semaines et provenant des données post-

commercialisation.

Tableau 1

Infections et infestations

Fréquent

Infection urinaire

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Fréquent

Anorexie, appétit diminué

Peu fréquent

Déshydratation

Affections psychiatriques

Fréquent

Anxiété, dépression, état confusionnel,

agitation

Peu fréquent

Agressivité

Indéterminée

Hallucinations, impatience

Affections du système nerveux

Fréquent

Céphalée, syncope, sensation vertigineuse

Peu fréquent

Hyperactivité psychomotrice

Très rare

Symptômes extrapyramidaux

Indéterminée

Aggravation de la maladie de Parkinson,

convulsions, tremblements

Affections cardiaques

Peu fréquent

Bradycardie

Indéterminée

Bloc auriculo-ventriculaire, fibrillation

auriculaire, tachycardie, maladie du sinus

Affections vasculaires

Indéterminée

Hypertension

Affections gastro-intestinales

Fréquent

Nausée, vomissement, diarrhée, dyspepsie,

douleur abdominale

Peu fréquent

Ulcère gastrique

Indéterminée

Pancréatite

Affections hépato-biliaires

Indéterminée

Hépatite, élévation des enzymes

hépatiques

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Fréquent

Rash

Indéterminée

Prurit, érythème, urticaire, vésicules,

dermatite allergique (disséminées)

Affections du rein et des voies urinaires

Fréquent

Incontinence urinaire

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Fréquent

Réactions cutanées au site d’application

(par exemple érythème, prurit, œdème,

dermatite, irritation cutanée), état

asthénique (par exemple fatigue, asthénie),

pyrexie, perte de poids

Indéterminée

Chute

Description des effets indésirables sélectionnés

Lorsque des doses supérieures à 13,3 mg/24 h ont été utilisées dans l’étude contrôlée versus placebo ci-dessus, la

fréquence des insomnies et insuffisance cardiaque a été plus élevée qu’avec 13,3 mg/ 24 h ou le placebo, ce qui semble

indiquer une relation dose-effet. Mais ces effets n’ont pas été plus fréquents avec les dispositifs transdermiques de

rivastigmine 13,3 mg/24 h qu’avec le placebo.

Les effets indésirables suivants n’ont été observés qu’avec les gélules et la solution buvable de rivastigmine et n’ont pas été

décrits dans les études cliniques avec les dispositifs transdermiques de rivastigmine : somnolence, malaise, confusion,

augmentation de la sudation (fréquent) ; ulcères duodénaux, angine de poitrine (rare) ; hémorragie gastro-intestinale (très

rare) ; quelques cas de vomissements sévères ont été associés à une rupture de l’œsophage (indéterminée).

Irritation cutanée

Dans une étude clinique en double aveugle de 24 semaines contrôlée versus placebo, les réactions cutanées ont été

évaluées lors de chaque visite à l’aide d’une échelle de cotation de l’irritation cutanée mesurant le degré d’érythème,

d’œdème, de desquamation, de fissures, de prurit et de douleur/sensation de piqûre ou de brûlure au site d’application. Le

symptôme le plus fréquemment observé a été un érythème, qui a disparu dans les 24 heures chez la plupart des patients.

Dans l’étude en double aveugle de 24 semaines, les symptômes les plus fréquemment observés (échelle de cotation de

l’irritation cutanée) avec les dispositifs transdermiques de rivastigmine 9,5 mg/24 h ont été un érythème très léger (21,8 %),

léger (12,5 %) ou modéré (6,5 %) ou un prurit très léger (11,9 %), léger (7,3 %) ou modéré (5,0 %). Les symptômes sévères

les plus fréquemment observés avec les dispositifs transdermiques de rivastigmine 9,5 mg/24 h ont été un prurit (1,7 %) et un

érythème (1,1 %). Dans la plupart des cas, les irritations cutanées ont été limitées au site d’application et elles n’ont entraîné

l’arrêt du traitement que chez 2,4 % des patients du groupe dispositif transdermique de rivastigmine 9,5 mg/24 h.

Dans une étude clinique de 48 semaines contrôlée versus comparateur actif, les patients ou les personnes aidantes ont

rapporté des cas d’irritation cutanée en tant qu’effets indésirables. Les irritations cutanées ont été le symptôme le plus

fréquemment observé durant la première période de l’étude en double aveugle de 24 semaines avec le dispositif

transdermique de rivastigmine 13,3 mg/ 24 h et le dispositif transdermique de rivastigmine 9,5 mg/24 h, avec un érythème

(5,7 % versus 4,6 % respectivement) et un prurit (3,6 % versus 2,8 % respectivement) au site d’application. Le pourcentage a

diminué dans les 2 groupes de dispositif transdermique de rivastigmine 13,3 mg/24 h dispositif transdermique et dispositif

transdermique de rivastigmine 9,5 mg/24 h au-delà (> 24 semaines) : érythème (0,8 % versus 1,6 %) et prurit (0,4 % versus

1,2 %). Durant la phase de traitement dans l’étude en double-aveugle de 48 semaines, le prurit a conduit à l’arrêt du

traitement pour 1,1 % des patients dans chaque groupe. Les effets observés au site d’application ont été principalement

légers ou modérés et ont été qualifiés de sévère pour moins de 2 % des patients.

Une comparaison directe du nombre d’irritations cutanées observées dans chaque étude ne peut être réalisée dû à la

différence de méthodologie employée pour le recueil des données.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une

surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable

suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé

(ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage

Symptomatologie

La plupart des cas de surdosage accidentel avec la rivastigmine orale n’ont entraîné aucune symptomatologie clinique et

presque tous les patients ont poursuivi le traitement par rivastigmine 24 heures après le surdosage.

Une toxicité cholinergique a été rapportée associé à des symptômes muscariniques qui ont été observés lors d’intoxications

modérées tels que des myosis, bouffées vasomotrices, troubles gastro-intestinaux incluant des douleurs abdominales,

nausées, vomissements et diarrhée, bradycardie, bronchospasmes et augmentation des sécrétions bronchiques,

hyperhidrose, émissions d’urines et/ou défécations involontaires, larmoiements, hypotensions et hypersécrétions salivaire.

Dans les cas plus sévères des effets nicotiniques pourraient se développer tels que faiblesse musculaire, fasciculations,

convulsions et arrêts respiratoires avec une possible issue fatale.

En outre après la commercialisation, des cas de vertiges, tremblements, maux de tête, somnolence, état confusionnel,

hypertension, hallucinations et malaises ont été rapportés. Des cas de surdosage survenus avec le dispositif transdermique

de rivastigmine résultant de mésusages/d’erreurs de dosage (application de plusieurs dispositifs transdermiques à la fois)

ont été rapportés depuis sa mise sur le marché et rarement lors des essais cliniques.

Traitement

La demi-vie plasmatique de la rivastigmine étant de 3,4 heures environ et la durée de l’inhibition de l’acétylcholinestérase

étant d’environ 9 heures, il est recommandé qu’en cas de surdosage asymptomatique tous les dispositifs transdermiques

ALDEMYL soient retirés immédiatement et un délai de 24 heures devra être respecté avant d’appliquer un nouveau

dispositif transdermique. En cas de surdosage s’accompagnant de nausées et de vomissements importants, des anti-

émétiques pourront être utilisés. Les autres effets indésirables feront l’objet d’un traitement symptomatique si nécessaire.

En cas de surdosage massif, l’atropine peut être utilisée. Il est recommandé d’administrer initialement 0,03 mg/kg de sulfate

d’atropine par voie intraveineuse, puis d’ajuster les doses ultérieures en fonction de la réponse clinique. L’administration de

scopolamine à titre d’antidote n’est pas recommandée.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : psychoanaleptiques, médicaments contre la démence, anticholinestérasiques Code ATC :

N06DA03

La rivastigmine est un inhibiteur de l’acétyl et de la butyrylcholinestérase, de type carbamate : on estime qu’elle facilite la

neurotransmission cholinergique en ralentissant la dégradation de l’acétylcholine libérée par les neurones cholinergiques

intacts sur le plan fonctionnel. La rivastigmine est donc susceptible d’avoir un effet favorable sur les déficits cognitifs

dépendants de ces voies cholinergiques au cours de la maladie d’Alzheimer et d’une démence associée à la maladie

d’Alzheimer.

La rivastigmine agit sur les enzymes cibles en formant un complexe lié par une liaison covalente qui entraîne une

inactivation transitoire des enzymes. Chez le sujet sain jeune, une dose de 3 mg par voie orale entraîne une diminution

d’environ 40 % de l’activité de l’acétylcholinestérase (AChE) dans le LCR dans les 1,5 h après administration. L’activité

enzymatique revient à son niveau initial 9 heures environ après le pic d’activité inhibitrice.

Chez les patients atteints d’une maladie d’Alzheimer, l’inhibition de l’acétylcholinestérase dans le LCR par la rivastigmine

orale est dose-dépendante jusqu'à une posologie de 6 mg deux fois par jour, qui a été la dose maximale étudiée. L’inhibition

de l’activité de la butyrylcholinestérase dans le LCR chez 14 patients atteints d’une maladie d’Alzheimer, traités par

rivastigmine orale, était similaire à l’inhibition de l’activité de l’AChE.

Etudes cliniques dans la maladie d’Alzheimer

L’efficacité des dispositifs transdermiques de rivastigmine chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer a été

démontrée dans une étude pivot de 24 semaines en double aveugle contrôlée versus placebo ainsi que dans sa phase

d’extension en ouvert et dans une étude de 48 semaines en double aveugle versus comparateur actif.

Etude de 24 semaines contrôlée versus placebo

Les patients inclus dans cette étude contrôlée versus placebo avaient un score MMSE (Mini-Mental State Examination)

compris entre 10 et 20. L’efficacité a été établie à l’aide d’échelles d’évaluation indépendantes et spécifiques par domaine

qui ont été utilisées à des intervalles réguliers pendant la période thérapeutique de 24 semaines. Ces outils sont l’ADAS-

Cog (Alzheimer’s Disease Assessment Scale– Cognitive subscale, évaluation de la performance cognitive), l’ADCS-CGIC

(Alzheimer’s Disease Cooperative Study - Clinician’s Global Impression of Change, évaluation compréhensive et globale du

patient par le médecin incluant des données recueillies auprès de la personne aidante) et l’ADCS-ADL (Alzheimer’s

Disease Cooperative Study– Activities of Daily Living, évaluation réalisée par la personne aidante des activités de la vie

quotidienne telles que l’hygiène personnelle, les capacités à se nourrir, s’habiller, les occupations domestiques telles que

les courses, le maintien de la capacité à s’orienter dans différents environnements ainsi que l’implication dans des activités

en rapport avec l’argent). Le Tableau 2 présente les résultats à 24 semaines pour les trois échelles d’évaluation.

Tableau 2

Rivastigmine dispositifs

transdermiques

9,5 mg/24 h

Rivastigmine gélules

12 mg/jour

Placebo

Population ITT – LOCF

N = 251

N = 256

N = 282

ADAS-Cog

(n=248)

(n=253)

(n=281)

Moyenne à l’état initial ± ET

27,0 ± 10,3

27,9 ± 9,4

28,6 ± 9,9

Moyenne de l’écart à 24

semaines ± ET

- 0,6 ± 6,4

- 0,6 ± 6,2

1,0 ± 6,8

Valeur p versus placebo

0,005*

0,003*

ADCS-CGIC

(n=248)

(n=253)

(n=278)

Score moyen ± ET

3,9 ± 1,20

3,9 ± 1,25

4,2 ± 1,26

Valeur p versus placebo

0,010*

0,009*

ADCS-ADL

(n=247)

(n=254)

(n=281)

Moyenne à l’état initial ± ET

50,1 ± 16,3

49,3 ± 15,8

49,2 ± 16,0

Moyenne de l’écart à 24

semaines ± ET

- 0,1 ± 9,1

- 0,5 ± 9,5

- 2,3 ± 9,4

Valeur p versus placebo

0,013*

0,039*

* p ≤ 0,05 versus placebo

ITT : Intent-To-Treat (Intention de traiter) ; LOCF = Last Observation Carried Forward (Dernières observations rapportées)

Analyse de covariance avec traitement et pays comme facteurs et valeur initiale comme covariable. Une modification

négative de l’ADAS-Cog indique une amélioration. Une modification positive de l’ADCS-ADL indique une amélioration.

Sur la base du test CMH (test de van Elteren) stratifié par pays. Un score ADCS-CGIC < 4 indique une amélioration.

Le Tableau 3 présente les résultats pour les patients de l’étude de 24 semaines contrôlée versus placebo ayant obtenu une

réponse clinique significative. Une amélioration cliniquement significative était définie à priori comme une amélioration d’au

moins 4 points sur l’échelle ADAS-Cog et pas d’aggravation des scores ADCS-CGIC et ADCS-ADL.

Tableau 3

Patients présentant une réponse cliniquement significative (%)

Population ITT-LOCF

Rivastigmine

dispositifs

transdermiques

9,5 mg/24 h

N = 251

Rivastigmine gélules

12 mg/jour

N = 256

Placebo

N = 282

Amélioration d’au moins 4

points sur l’ADAS-Cog sans

aggravation des scores ADCS-

CGIC et ADCS-ADL

17,4

19,0

10,5

Valeur p versus placebo

0,037*

0,004*

*p < 0,05 versus placebo

Comme l’a indiqué la modélisation compartimentale, l’exposition induite par les dispositifs transdermiques 9,5 mg/24 h a été

similaire à celle obtenue avec une dose orale de 12 mg/jour.

Étude de 48 semaines contrôlée versus comparateur actif

Les patients inclus dans l’étude contrôlée versus comparateur actif avaient à l’inclusion un score MMSE (Mini-Mental State

Examination) entre 10 et 24. L’étude avait pour objectif de comparer l’efficacité du dispositif transdermique à 13,3 mg/24 h

versus le dispositif transdermique à 9,5 mg/24 h pendant 48 semaines de traitement en double aveugle chez des patients

atteints de la maladie d’Alzheimer et qui ont présenté un déclin cognitif et fonctionnel significatif après une phase de

traitement en ouvert pendant 24-48 semaines tandis qu’ils étaient à la dose d’entretien quotidienne recommandée de 9,5

mg/24 h. Le déclin fonctionnel a été évalué par l’investigateur et le déclin cognitif a été défini comme une diminution du

score MMSE > 2 points par rapport à la dernière visite ou comme une diminution > 3 points par rapport au score de base.

L’efficacité a été établie en utilisant les échelles d’évaluation d’ADAS-Cog (Alzheimer’s Disease Assessment Scale -

Cognitive subscale, évaluation de la performance cognitive) et d’ADCS-IADL (Alzheimer’s Disease Cooperative Study -

Instrumental Activities of Daily Living) évaluant les activités instrumentales comme le maintien d’un budget, la préparation

d’un repas, faire les courses, la capacité à s’orienter dans différents environnements, la capacité à être laissé sans

surveillance. Les résultats de l’étude 48 semaines pour ces deux échelles d’évaluation sont résumés dans le Tableau 4.

Tableau 4

Population/Visite

Rivastigmine

dispositifs

transdermiques

15 cm²

N = 265

Rivastigmine

dispositifs

transdermiques

10 cm²

N = 271

Rivastigmine

dispositifs

transdermiques

15 cm²

Rivastigmine

dispositifs

transdermiques

10 cm²

Moyenne

Moyenne

DLSM

IC (95 %)

ADAS-Cog

LOCF

Semaine

48 -

Double

aveugle

Valeur

initiale

34,4

34,9

Résultat

38,5

39,7

Variation

- 0,8

(-2,1 -

0,5)

0,227

ADCS-IADL

LOCF

Semaine

Valeur

initiale

27,5

25,8

Résultat

23,1

19,6

Variation

- 4,4

- 6,2

(0,8 - 3,6)

0,002*

Résultats d’ADAS-cog : Une différence négative de la DLSM indique une plus grande amélioration avec rivastigmine 15 cm²

qu’avec rivastigmine 10 cm².

Résultats d’ADCS-IADL : Une différence positive de la DLSM indique une plus grande amélioration avec rivastigmine 15

cm² qu’avec rivastigmine 10 cm².

N est le nombre de patients avec une évaluation à la base (dernière évaluation dans la phase initiale en ouvert) et avec au

moins 1 évaluation ultérieure (pour la dernière observation reportée).

La DLSM, l’IC (95 %) et la valeur de p sont basés sur un modèle ANCOVA (analyse de la covariance) ajusté en fonction du

pays et de la valeur initiale d’ADAS-cog.

* p < 0,05

Source : Étude D2340-Tableau 11-6 et Tableau 11-7

L’Agence européenne des médicaments a accordé une dérogation à l’obligation de soumettre les résultats d’études

réalisées avec la rivastigmine dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique dans le traitement des démences

liées à la maladie d’Alzheimer (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l’usage pédiatrique).

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

L’absorption de la rivastigmine libérée par les dispositifs transdermiques de rivastigmine est lente. Après la première dose,

des concentrations plasmatiques détectables sont observées après 0,5 à 1 heure. La Cmax est atteinte au bout de 10 à 16

heures. Après le pic, les concentrations plasmatiques diminuent lentement pendant la période d’application de 24 heures

restante. En cas de doses répétées (comme à l’état d’équilibre), après qu’un dispositif transdermique neuf ait été appliqué,

les concentrations plasmatiques commencent par diminuer lentement pendant 40 minutes en moyenne, jusqu'à ce que

l’absorption à partir du nouveau dispositif transdermique soit plus rapide que l’élimination, puis les concentrations

plasmatiques s’élèvent à nouveau pour atteindre un nouveau pic après 8 heures environ. A l’état d’équilibre, les

concentrations résiduelles représentent environ 50 % des concentrations maximales, contrairement à l’administration orale,

avec laquelle les concentrations sont pratiquement nulles entre les prises. Bien que cela soit moins prononcé qu’avec la

formulation orale, l’exposition à la rivastigmine (C

et ASC) est augmentée de façon surproportionnelle (multiplication par

2,6) en passant de 4,6 mg/24 h à 9,5 mg/24 h et 13,3 mg/24 h respectivement. L’indice de fluctuation (IF), qui mesure la

différence relative entre les concentrations maximales et résiduelles ((C

moyen

), a été respectivement de 0,58

pour les dispositifs transdermiques de rivastigmine 4,6 mg/24 h, 0,77 pour les dispositifs transdermiques de rivastigmine 9,5

mg/24 h et 0,72 pour les dispositifs transdermiques de rivastigmine 13,3 mg/24 h, ce qui démontre une fluctuation beaucoup

moins importante entre les concentrations résiduelles et maximales qu’avec la formulation orale (IF = 3,96 (6 mg/jour) et 4,15

(12 mg/jour)).

La dose de rivastigmine libérée par le dispositif transdermique sur 24 heures (mg/24 h) ne peut directement être égalée à la

quantité (mg) de rivastigmine contenue dans la gélule en ce qui concerne la concentration plasmatique sur 24 heures.

Après une dose unique, la variabilité interindividuelle des paramètres pharmacocinétiques de la rivastigmine (normalisés à

la dose/kg de poids corporel) a été de 43 % (C

) et 49 % (ASC

0-24h

) avec l’administration transdermique, versus 74 % et

103 % respectivement avec la forme orale. Dans une étude à l’état d’équilibre menée chez des patients atteints de la

maladie d’Alzheimer, la variabilité interindividuelle a été de 45 % (C

) et 43 % (ASC

0-24h

) au maximum après l’utilisation

du dispositif transdermique et 71 % et 73 % respectivement après l’administration de la forme orale.

Il a été observé une relation entre l’exposition au médicament à l’état d’équilibre (rivastigmine et son métabolite NAP226-90)

et le poids corporel chez des patients atteints de la maladie d’Alzheimer. Par rapport à un patient pesant 65 kg, les

concentrations de rivastigmine à l’état d’équilibre chez un patient de 35 kg sont multipliées par deux environ, alors que chez

un patient pesant 100 kg, elles seront divisées par deux environ. En raison de l’effet du poids sur l’exposition au

médicament, une prudence particulière s’impose pendant la période d’augmentation de posologie chez les patients d’un

poids très faible (voir rubrique 4).

L’exposition (ASC∞) à la rivastigmine (et à son métabolite NAP226-90) a été plus élevée lorsque le dispositif transdermique

était appliqué sur le haut du dos, la poitrine ou le haut du bras, et environ 20 à 30 % plus faible lorsqu’il était appliqué sur

l’abdomen ou la cuisse.

Il n’a pas été observé d’accumulation plasmatique significative de la rivastigmine ou de son métabolite NAP226-90 chez les

patients atteints de la maladie d’Alzheimer, à l’exception des concentrations plasmatiques qui ont été plus élevées le

deuxième jour de traitement par le dispositif transdermique que le premier jour.

Distribution

La liaison de la rivastigmine aux protéines est faible (approximativement 40 %). Elle traverse facilement la barrière hémato-

encéphalique et son volume de distribution apparent se situe entre 1,8 et 2,7 l/kg.

Biotransformation

La rivastigmine est fortement et rapidement métabolisée ; la demi-vie d’élimination apparente dans le plasma est d’environ

3,4 heures après le retrait du dispositif transdermique. L’élimination est limitée par la vitesse d’absorption (phénomène de «

flip-flop »), ce qui explique le t1/2 plus long observé avec le dispositif transdermique (3,4 h) par rapport à une administration

orale ou intraveineuse (1,4 à 1,7 h). La rivastigmine est métabolisée essentiellement par hydrolyse en son métabolite

NAP226-90 par l’acétylcholinestérase. In vitro, ce métabolite n’exerce qu’une inhibition minime de l’acétyl-cholinestérase (<

10 %). Les résultats des études in vitro et des études effectuées chez l’animal indiquent que les principales isoenzymes du

cytochrome P450 ne participent que de façon mineure au métabolisme de la rivastigmine. La clairance plasmatique totale de

la rivastigmine est d’environ 130 litres/h après une dose intraveineuse de 0,2 mg et elle n’est plus que de 70 litres/h après

une dose intraveineuse de 2,7 mg, ce qui concorde avec sa pharmacocinétique surproportionnelle non linéaire due à la

saturation de son élimination.

Le rapport des ASC∞ métabolite/molécule mère est d’environ 0,7 après l’application du dispositif transdermique versus 3,5

après l’administration orale, ce qui indique un métabolisme beaucoup plus faible après l’administration dermique qu’après

l’administration orale. La quantité de NAP226-90 formée après l’application du dispositif transdermique est plus faible,

probablement du fait de l’absence de métabolisme présystémique (métabolisme de premier passage hépatique),

contrairement à l’administration orale.

Elimination

La rivastigmine inchangée est retrouvée sous forme de traces dans les urines ; l’excrétion urinaire est la voie principale

d’élimination des métabolites après l’application du dispositif transdermique. Après administration orale de

C-rivastigmine,

l’élimination rénale est rapide et pratiquement complète (> 90 %) en 24 heures. Moins de 1% de la dose administrée est

éliminée dans les selles.

Sujets âgés

L’âge n’a pas eu d’effet sur l’exposition à la rivastigmine chez des patients atteints de la maladie d’Alzheimer traités par les

dispositifs transdermiques de rivastigmine.

Insuffisance hépatique

Il n’a pas été mené d’étude avec les dispositifs transdermiques de rivastigmine chez des sujets présentant une insuffisance

hépatique. Après administration orale chez des sujets atteints d’insuffisance hépatique légère à modérée comparativement à

des sujets à fonction hépatique normale, la C

de la rivastigmine est augmentée d’environ 60 % et l’ASC est plus que

doublée.

Après une dose unique de 3 mg ou 6 mg par voie orale, la clairance orale moyenne de rivastigmine était approximativement

de 46 à 63 % plus basse chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (n = 10, score de Child-

Pugh de 5 à 12, prouvé par biopsie) que chez les sujets sains (n = 10).

Insuffisance rénale

Il n’a pas été mené d’étude avec les dispositifs transdermiques de rivastigmine chez des sujets présentant une insuffisance

rénale. Sur la base d’une analyse de la population, la clairance de la créatinine n’a montré aucun effet évident sur les

concentrations à l’état d’équilibre de la rivastigmine ou de ses métabolites. Aucun ajustement posologique n’est nécessaire

chez les patients présentant une insuffisance rénale (voir rubrique 4.2).

5.3. Données de sécurité préclinique

Les études de toxicité à doses orales et topiques répétées réalisées chez la souris, le rat, le chien et le mini-porc ont

uniquement révélé des effets associés à une action pharmacologique exagérée. Il n'a pas été identifié d’organe cible pour la

toxicité. Dans les études animales, l’administration orale et topique a été limitée en raison de la sensibilité des modèles

animaux utilisés.

La rivastigmine n'est pas mutagène dans une batterie standard de tests in vitro et in vivo, excepté dans un test d’aberrations

chromosomiques sur des lymphocytes périphériques humains à des doses représentant 104 fois l’exposition clinique

attendue. Le résultat du test in vivo du micronoyau a été négatif.

Aucun signe de carcinogénicité n’a été mis en évidence dans les études à doses orales et topiques chez la souris et dans

une étude à doses orales chez le rat à la dose maximale tolérée. L’exposition à la rivastigmine et à ses métabolites a été à

peu près équivalente à celle observée chez l’homme aux doses maximales de rivastigmine sous forme de gélules et de

dispositifs transdermiques.

Chez l’animal, la rivastigmine traverse la barrière placentaire et est excrétée dans le lait. Les études menées par voie orale

chez les rates et les lapines gravides n’ont pas mis en évidence de potentiel tératogène de la rivastigmine. Il n’a pas été

mené d’études dermatologiques spécifiques chez les animaux gravides.

Les dispositifs transdermiques de rivastigmine n’ont pas induit de phototoxicité. Dans d’autres études de toxicité dermique, il

a été observé un léger effet irritant sur la peau des animaux de laboratoire, y compris des témoins. Cela pourrait indiquer que

les dispositifs transdermiques de rivastigmine peuvent induire un érythème léger chez les patients. Après administration

intraoculaire à des lapins dans les premières études d’irritation oculaire, la rivastigmine a provoqué une rougeur et un

gonflement de la conjonctive, une opacité cornéenne et un myosis qui ont persisté pendant 7 jours. Les patients et/ou les

aidants doivent donc éviter de se toucher les yeux après avoir manipulé le dispositif transdermique (voir rubrique 4.4).

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Film extérieur avec impression :

film polyéthylène/polyester.

Matrice délivrant la substance active :

Adhésif acrylique,

Poly(méthacrylate de butyle, méthacrylate de méthyle).

Matrice adhésive :

Diméticone,

Silicone adhésif.

Membrane libératrice :

Film de polyester de fluoropolymère.

6.2. Incompatibilités

Afin d’éviter toute interférence avec les propriétés adhésives du dispositif transdermique, aucune crème, lotion ou poudre ne

doit être appliquée sur la zone cutanée où le médicament est collé.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Conserver le dispositif transdermique dans le sachet jusqu’à son utilisation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Chaque dispositif transdermique est conditionné dans un sachet de sécurité enfant composé d’un matériau multilaminé de

Polyéthylène téréphtalate (PET)/Polyéthylène à basse densité (PEBD) blanc/Aluminium/Polyacrylonitrile.

Boîte de 7, 30, 60 et 90 sachets.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Les dispositifs transdermiques usagés doivent être pliés en deux, face adhésive à l’intérieur, replacés dans le sachet

d’origine et éliminés en toute sécurité et hors de la portée et de la vue des enfants.

Tous les dispositifs transdermiques usagés ou inutilisés doivent être éliminés conformément à la réglementation en vigueur

ou rapportés à la pharmacie.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

MYLAN SAS

117 ALLEE DES PARCS

69792 SAINT PRIEST CEDEX

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

34009 300 036 8 8 : 7 sachets (PET/PEBD/Aluminium/Polyacrylonitrile) de 1 dispositif transdermique.

34009 300 036 9 5 : 30 sachets (PET/PEBD/Aluminium/Polyacrylonitrile) de 1 dispositif transdermique.

34009 550 012 8 7 : 60 sachets (PET/PEBD/Aluminium/Polyacrylonitrile) de 1 dispositif transdermique.

34009 550 012 9 4 : 90 sachets (PET/PEBD/Aluminium/Polyacrylonitrile) de 1 dispositif transdermique.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[A compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[A compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Surveillance particulière nécessaire pendant le traitement.

Prescription initiale annuelle réservée aux médecins spécialistes en neurologie, en psychiatrie, aux médecins spécialistes

titulaires du diplôme d’études spécialisées complémentaires de gériatrie et aux médecins spécialistes ou qualifiés en

médecine générale titulaires de la capacité de gérontologie.

Produits similaires

Rechercher des alertes liées à ce produit

Afficher l'historique des documents

Partagez cette information