ACIDE IBANDRONIQUE Pharmaki Generics 3 mg, solution injectable en seringue pré-remplie

France - français - ANSM (Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des Produits de Santé)

Achète-le

Notice patient Notice patient (PIL)

23-02-2013

Ingrédients actifs:
acide ibandronique
Disponible depuis:
PHARMAKI GENERICS LTD
Code ATC:
M05B A06
DCI (Dénomination commune internationale):
acid ibandronique
Dosage:
3 mg
forme pharmaceutique:
solution
Composition:
composition pour une seringue pré-remplie de 3 ml de solution injectable > acide ibandronique : 3 mg . Sous forme de : ibandronate monosodique monohydraté 3,375 mg
Type d'ordonnance:
liste I
Domaine thérapeutique:
Médicaments pour le traitement des maladies osseuses, bisphosphonates
Descriptif du produit:
269 089-4 ou 34009 269 089 4 2 - 1 seringue(s) préremplie(s) en verre de 3 ml avec aiguille(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;584 222-9 ou 34009 584 222 9 4 - 2 seringue(s) préremplie(s) en verre de 3 ml avec aiguille(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;584 223-5 ou 34009 584 223 5 5 - 3 seringue(s) préremplie(s) en verre de 3 ml avec aiguille(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;584 224-1 ou 34009 584 224 1 6 - 4 seringue(s) préremplie(s) en verre de 3 ml avec aiguille(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;584 225-8 ou 34009 584 225 8 4 - 5 seringue(s) préremplie(s) en verre de 3 ml avec aiguille(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;584 226-4 ou 34009 584 226 4 5 - 10 seringue(s) préremplie(s) en verre de 3 ml avec aiguille(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;
Statut de autorisation:
Abrogée
Numéro d'autorisation:
64170951
Date de l'autorisation:
2013-02-23

NOTICE

ANSM - Mis à jour le : 23/02/2013

Dénomination du médicament

ACIDE IBANDRONIQUE PHARMAKI GENERICS 3 mg, solution injectable en seringue pré-remplie

Acide ibandronique

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant d’utiliser ce médicament.

Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre

pharmacien.

Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu’un d’autre, même en cas de symptômes

identiques, cela pourrait lui être nocif.

Si l’un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice,

parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. Qu'est-ce que ACIDE IBANDRONIQUE PHARMAKI GENERICS 3 mg, solution injectable en seringue pré-remplie et

dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser ACIDE IBANDRONIQUE PHARMAKI GENERICS 3 mg, solution

injectable en seringue pré-remplie ?

3. Comment utiliser ACIDE IBANDRONIQUE PHARMAKI GENERICS 3 mg, solution injectable en seringue pré-remplie ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver ACIDE IBANDRONIQUE PHARMAKI GENERICS 3 mg, solution injectable en seringue pré-remplie

6. Informations supplémentaires.

1. QU’EST-CE QUE ACIDE IBANDRONIQUE PHARMAKI GENERICS 3 mg, solution injectable en seringue pré-remplie ET

DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique

ACIDE IBANDRONIQUE PHARMAKI GENERICS appartient à une classe de médicaments appelée bisphosphonates. Il

contient de l’acide ibandronique. Il ne contient pas d’hormones.

Indications thérapeutiques

ACIDE IBANDRONIQUE PHARMAKI GENERICS peut inverser la perte osseuse en empêchant une plus grande perte

osseuse et en augmentant la masse osseuse chez la plupart des femmes qui l’utilisent même si elles ne voient pas ou ne

ressentent pas de différence. ACIDE IBANDRONIQUE PHARMAKI GENERICS peut réduire le risque de fractures. Cette

réduction du risque de fractures a été montrée pour les vertèbres mais pas pour la hanche.

ACIDE IBANDRONIQUE PHARMAKI GENERICS 3 mg solution injectable en seringue pré-remplie se présente sous forme

d’une solution pour injection intraveineuse par un professionnel de santé. Ne pratiquez pas vous-même l’injection de

ACIDE IBANDRONIQUE PHARMAKI GENERICS.

ACIDE IBANDRONIQUE PHARMAKI GENERICS vous est prescrit pour traiter votre ostéoporose post-

ménopausique, parce que vous avez un risque augmenté de fractures. L’ostéoporose est une diminution de la densité

et une fragilisation des os ; il s’agit d’une affection courante chez les femmes après la ménopause. Au moment de la

ménopause, les ovaires d’une femme cessent de produire des estrogènes, une hormone féminine qui aide à préserver la

santé du squelette.

Plus une femme est ménopausée tôt, plus le risque de fractures ostéoporotiques est grand. Les autres facteurs de risque de

fractures sont les suivants :

insuffisance des apports alimentaires en calcium et en vitamine D,

tabagisme ou consommation excessive d’alcool,

pratique insuffisante de la marche ou des exercices physiques "en charge" (activités qui sollicitent le poids du corps),

antécédents familiaux d’ostéoporose.

Habituellement, l’ostéoporose n’entraîne aucun symptôme. De ce fait, vous pouvez ignorer que vous êtes atteinte de cette

affection. Toutefois, l’ostéoporose favorise les fractures osseuses en cas de chute ou de choc. Une fracture osseuse après

l’âge de 50 ans peut être un signe d’ostéoporose. L’ostéoporose peut aussi provoquer des douleurs dans le dos, une perte

de taille et une courbure excessive de la colonne vertébrale.

ACIDE IBANDRONIQUE PHARMAKI GENERICS prévient la perte osseuse provoquée par l’ostéoporose et aide à la

reconstruction de l’os. En conséquence, ACIDE IBANDRONIQUE PHARMAKI GENERICS rend les os moins sensibles aux

fractures.

Une bonne hygiène de vie vous aidera également à tirer le maximum de bénéfices de votre traitement. Celle-ci comprend

notamment un régime alimentaire équilibré en calcium et en vitamine D, la pratique de la marche ou d’autres exercices

physiques en charge, ne pas fumer et une consommation limitée en alcool.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER ACIDE IBANDRONIQUE PHARMAKI

GENERICS 3 mg, solution injectable en seringue pré-remplie?

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Sans objet.

Contre-indications

N’utilisez jamais ACIDE IBANDRONIQUE PHARMAKI GENERICS 3 mg, solution injectable en seringue pré-remplie dans

les cas suivants :

si vous présentez, ou si par le passé vous avez présenté, une concentration trop basse de calcium dans le sang.

Veuillez consulter votre médecin,

si vous êtes allergique (hypersensible) à l’acide ibandronique ou à l’un des autres composants contenus dans ACIDE

IBANDRONIQUE PHARMAKI GENERICS.

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec ACIDE IBANDRONIQUE PHARMAKI GENERICS 3 mg, solution injectable en seringue pré-remplie:

Certaines personnes doivent être particulièrement prudentes lorsqu’elles utilisent ACIDE IBANDRONIQUE PHARMAKI

GENERICS. Prévenez votre médecin :

si vous avez eu ou avez des problèmes rénaux, une insuffisance rénale, ou si vous avez été dialysé, ou si vous présentez

une autre maladie qui peut altérer vos reins,

si vous présentez un trouble du métabolisme minéral (comme un déficit en vitamine D),

vous devez prendre des suppléments en calcium et vitamine D pendant votre traitement par ACIDE IBANDRONIQUE

PHARMAKI GENERICS. Si vous n’êtes pas en mesure de prendre ces suppléments, vous devez en informer votre médecin,

si vous recevez des soins dentaires ou si vous prévoyez de subir une intervention dentaire, prévenez votre dentiste que

vous êtes traité par ACIDE IBANDRONIQUE PHARMAKI GENERICS.

Interactions avec d'autres médicaments

Prise ou utilisation d'autres médicaments

Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en

à votre médecin ou à votre pharmacien ou à votre infirmière.

Interactions avec les aliments et les boissons

Sans objet.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse et allaitement

ACIDE IBANDRONIQUE PHARMAKI GENERICS ne doit pas vous être administré si vous êtes enceinte ou si vous êtes

susceptible de l’être. Si vous allaitez, vous devrez arrêter l’allaitement pour recevoir ACIDE IBANDRONIQUE PHARMAKI

GENERICS.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Vous pouvez conduire des véhicules et utiliser des machines car ACIDE IBANDRONIQUE PHARMAKI GENERICS ne

devrait pas affecter votre capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Liste des excipients à effet notoire

Informations importantes concernant certains composants de ACIDE IBANDRONIQUE PHARMAKI GENERICS 3 mg,

solution injectable en seringue pré-remplie :

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c’est-à-dire qu'il est « essentiellement sans sodium

3. COMMENT UTILISER ACIDE IBANDRONIQUE PHARMAKI GENERICS 3 mg, solution injectable en seringue pré-

remplie ?

Instructions pour un bon usage

Sans objet.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

La posologie recommandée de ACIDE IBANDRONIQUE PHARMAKI GENERICS est d’une injection intraveineuse de 3 mg

(1 seringue pré- remplie) une fois tous les 3 mois.

ACIDE IBANDRONIQUE PHARMAKI GENERICS doit être administré par voie intraveineuse par un médecin, ou une

infirmière ou un autre professionnel de santé qualifié. Ne vous administrez pas vous-même ACIDE IBANDRONIQUE

PHARMAKI GENERICS.

La solution injectable doit être administrée uniquement par voie intraveineuse. Ne pas utiliser un site d’injection autre que la

veine.

Poursuite du traitement par ACIDE IBANDRONIQUE PHARMAKI GENERICS 3 mg, solution injectable en seringue pré-

remplie

Afin de tirer le maximum de bénéfices de votre traitement, il est important de continuer à recevoir vos injections tous les 3

mois, aussi longtemps que votre médecin vous l’a prescrit. ACIDE IBANDRONIQUE PHARMAKI GENERICS peut traiter

votre ostéoporose et réduire votre risque de fracture seulement si vous continuez à recevoir votre traitement, même si vous

n’êtes pas en mesure de voir ou de sentir une différence.

Vous devez également prendre des suppléments en calcium et vitamine D, comme indiqué par votre médecin.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez reçu plus de ACIDE IBANDRONIQUE PHARMAKI GENERICS 3 mg, solution injectable en seringue pré-

remplie que vous n’auriez dû

Vous pouvez présenter des concentrations basses de calcium, phosphore ou magnésium dans le sang. Votre médecin peut

prendre des mesures pour corriger de tels changements et peut vous donner une injection contenant ces minéraux.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Si vous oubliez une injection de ACIDE IBANDRONIQUE PHARMAKI GENERICS 3 mg, solution injectable en seringue

pré-remplie

Vous devez demander un rendez-vous à votre médecin ou à votre infirmière afin qu’il ou elle vous administre ACIDE

IBANDRONIQUE PHARMAKI GENERICS aussitôt que possible. Ensuite, retournez chez votre médecin ou infirmière afin

qu’il ou elle vous administre votre prochaine injection trois mois après la dernière.

Risque de syndrome de sevrage

Sans objet.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, ACIDE IBANDRONIQUE PHARMAKI GENERICS 3 mg, solution injectable en seringue pré-

remplie est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n’y soit pas sujet.

Si vous ressentez un des effets indésirables graves suivants, parlez-en immédiatement à une infirmière ou à un médecin -

vous pouvez avoir besoin d’un traitement médical d’urgence :

éruption cutanée, démangeaisons, gonflement du visage, des lèvres, de la langue et de la gorge, avec des difficultés à

respirer. Vous pouvez être en train de faire une réaction allergique à ce médicament,

douleur importante dans la poitrine, douleur importante quand vous avalez un aliment ou une boisson, nausées importantes

ou vomissements,

symptômes de type grippal (si ces effets deviennent gênants ou durent plus de quelques jours),

douleur ou plaie dans la bouche ou la mâchoire,

douleur et inflammation oculaire (si prolongée).

Autres effets indésirables possibles

Fréquents (touchent moins d’une personne sur 10)

maux de tête,

brûlures d’estomac, douleurs gastriques (telles que « gastroentérite » ou « entérite »), indigestion, nausées, diarrhée ou

constipation,

éruption cutanée,

douleur ou raideur musculaire, articulaire ou dorsale,

symptômes de type grippal (comprenant fièvre, tremblements et frissons, sensation d’inconfort, fatigue, douleur osseuse,

douleurs musculaires et articulaires),

fatigue.

Peu fréquents (touchent moins d’une personne sur 100)

douleur osseuse,

sensation de faiblesse,

sensations vertigineuses,

flatulences,

inflammation de la veine et douleur ou blessure au site d’injection.

Rares (touchent moins d’une personne sur 1 000)

réaction d’hypersensibilité ; gonflement du visage, des lèvres et de la bouche (voir allergie),

démangeaisons,

douleur et inflammation oculaire,

une fracture inhabituelle de l’os de la cuisse peut survenir rarement, particulièrement chez les patients traités au long cours

pour ostéoporose. Contactez votre médecin si vous ressentez une douleur, une faiblesse ou un inconfort au niveau de la

cuisse, de la hanche ou de l’aine car cela peut être un signe précoce d’une possible fracture de l’os de la cuisse.

Très rares (touchent moins d’une personne sur 10 000)

une maladie laissant l’os de la mâchoire apparent dans la bouche appelée « ostéonécrose de la mâchoire ».

Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si certains effets indésirables deviennent

graves, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

5. COMMENT CONSERVER ACIDE IBANDRONIQUE PHARMAKI GENERICS 3 mg, solution injectable en seringue pré-

remplie ?

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser ACIDE IBANDRONIQUE PHARMAKI GENERICS 3 mg, solution injectable en seringue pré-remplie après la

date de péremption mentionnée sur la boîte et sur la seringue après « EXP ».

La date d’expiration fait référence au dernier jour du mois.

Conditions de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

La personne pratiquant l’injection devra jeter toute solution non utilisée et mettre la seringue et l’aiguille usagées dans un

récipient prévu à cet effet.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien

ce qu’il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l’environnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient ACIDE IBANDRONIQUE PHARMAKI GENERICS 3 mg, solution injectable en seringue pré-remplie ?

La substance active est :

Acide ibandronique............................................................................................................................... 3 mg

(sous forme de sel monosodique monohydraté d’acide ibandronique).................................................. 3,375 mg

Pour une seringue pré-remplie de 3 ml.

1 ml de solution injectable contient 1 mg d’acide ibandronique.

Les autres composants sont :

Acide acétique glacial, acétate de sodium trihydraté, chlorure de sodium, hydroxyde de sodium (pour ajustement du pH), eau

pour préparations injectables.

Forme pharmaceutique et contenu

Qu’est-ce que ACIDE IBANDRONIQUE PHARMAKI GENERICS 3 mg, solution injectable en seringue pré-remplie et

contenu de l’emballage extérieur ?

Ce médicament se présente sous forme de solution injectable, claire, incolore, en seringue pré-remplie de 3 ml avec aiguille

; boîte de 1, 2, 3, 4, 5 ou 10.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable

de la libération des lots, si différent

Titulaire

pharmaki generics ltd

5 bourlet close

w1w 7bl london

royaume-uni

Exploitant

actavis france

centre d’AFFAIRES LA BOURSIDIERE

92357 LE PLESSIS ROBINSON CEDEX

Fabricant

SYNTHON BV

MICROWEG 22

6545 CM NIJMEGEN

PAYS BAS

SYNTHON HISPANA

CASTELLO 1

POLIGONO LAS SALINAS

08830 SANT BOI DE LLOBREGAT

ESPAGNE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Sans objet.

Date d’approbation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’Ansm (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Sans objet.

Autres

Sans objet.

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 23/02/2013

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

ACIDE IBANDRONIQUE PHARMAKI GENERICS 3 mg, solution injectable en seringue pré-remplie

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Acide ibandronique............................................................................................................................... 3 mg

Sous forme de sel monosodique monohydraté d’acide ibandronique.................................................... 3,375 mg

Pour une seringue pré-remplie de 3 ml de solution injectable.

1 ml de solution injectable contient 1 mg d’acide ibandronique.

Excipients : sodium (moins de 1 mmol par dose).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution injectable.

Solution claire, incolore.

Le pH de la solution est entre 4,9 et 5,5.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement de l’ostéoporose post-ménopausique chez la femme à risque augmenté de fracture (voir rubrique 5.1).

Une réduction du risque de fractures vertébrales a été démontrée, l’efficacité sur les fractures du col du fémur n’a pas été

établie.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

La posologie recommandée d’acide ibandronique est de 3 mg, administrée par une injection intraveineuse en 15 à 30

secondes, tous les 3 mois.

Les patientes doivent être supplémentées en calcium et en vitamine D (voir rubriques 4.4 et 4.5).

En cas d’oubli, l’injection doit être pratiquée dès que possible. Les injections suivantes devront ensuite être planifiées tous

les 3 mois à compter de la date de la dernière injection.

La durée optimale du traitement par bisphosphonates pour l’ostéoporose n’a pas été établie. La nécessité de poursuivre le

traitement doit être réévaluée régulièrement au cas par cas en fonction des bénéfices et des risques potentiels de ACIDE

IBANDRONIQUE PHARMAKI GENERICS 3 mg, solution injectable en seringue pré-remplie, particulièrement après 5 ans

ou plus de traitement.

Populations particulières

Insuffisants rénaux

Aucune adaptation de la posologie n’est nécessaire chez les patientes présentant une insuffisance rénale légère ou

modérée, caractérisée par une créatinine sérique inférieure ou égale à 200 µmol/l (2,3 mg/dl) ou par une clairance de la

créatinine (mesurée ou estimée) supérieure ou égale à 30 ml/min.

En raison de données limitées chez ces patientes lors des études cliniques, l’utilisation de ACIDE IBANDRONIQUE

PHARMAKI GENERICS 3 mg, solution injectable en seringue pré-remplie n’est pas recommandée chez les patientes

présentant une créatinine sérique supérieure à 200 µmol/l (2,3 mg/dl) ou une clairance de la créatinine (mesurée ou estimée)

inférieure à 30 ml/min (voir rubriques 4.4 et 5.2).

Insuffisants hépatiques

Aucune adaptation de la posologie n’est nécessaire (voir rubrique 5.2).

Personnes âgées

Aucune adaptation de la posologie n’est nécessaire (voir rubrique 5.2).

Population pédiatrique

Il n'y a pas d'utilisation spécifique d’ACIDE IBANDRONIQUE PHARMAKI GENERICS chez l'enfant, et ACIDE

IBANDRONIQUE PHARMAKI GENERICS n’a pas été étudié en pédiatrie.

Mode d’administration

Voie intraveineuse.

Respecter strictement l'administration par voie intraveineuse (voir rubrique 4.4).

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à l’acide ibandronique ou à l’un des excipients

Hypocalcémie

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Administration inadéquate

Toutes les précautions doivent être prises afin de ne pas administrer ACIDE IBANDRONIQUE PHARMAKI GENERICS 3

mg, solution injectable en seringue pré-remplie par voie intra-artérielle ou périveineuse, car cela pourrait entraîner une lésion

tissulaire.

Hypocalcémie

Comme les autres bisphosphonates intraveineux, ACIDE IBANDRONIQUE PHARMAKI GENERICS 3 mg, solution

injectable en seringue pré-remplie peut entraîner une diminution transitoire de la calcémie.

L'hypocalcémie préexistante doit être corrigée avant de débuter le traitement par ACIDE IBANDRONIQUE PHARMAKI

GENERICS 3 mg, solution injectable en seringue pré-remplie. Les autres troubles du métabolisme phosphocalcique doivent

aussi être efficacement traités avant de débuter le traitement par ACIDE IBANDRONIQUE PHARMAKI GENERICS 3 mg,

solution injectable en seringue pré-remplie.

Toutes les patientes doivent recevoir des apports adéquats en calcium et en vitamine D.

Fractures atypiques du fémur

Des fractures fémorales atypiques sous-trochantériennes et diaphysaires ont été rapportées sous bisphosphonates,

principalement chez des patients traités au long cours pour ostéoporose. Ces fractures transverses ou obliques courtes

peuvent survenir sur n’importe quelle partie du fémur du dessous du petit trochanter jusqu’au dessus de la zone

supracondylienne. Ces fractures surviennent après un traumatisme minime ou sans traumatisme, et certains patients

présentent une douleur dans la cuisse ou l’aine, souvent associée à des signes radiologiques de fractures de stress, des

semaines ou des mois avant la fracture fémorale. Les fractures sont souvent bilatérales ; par conséquent, le fémur

controlatéral doit être examiné chez les patients traités par bisphosphonates ayant eu une fracture fémorale diaphysaire.

Une mauvaise consolidation de ces fractures a été également rapportée. L’arrêt du traitement par bisphosphonates chez les

patients chez lesquels une fracture fémorale atypique est suspectée, doit être envisagé en fonction de l’évaluation du

bénéfice/risque pour le patient.

Durant le traitement par bisphosphonates, les patients doivent être informés que toute douleur au niveau de la cuisse, de la

hanche ou de l’aine doit être rapportée et tous les patients présentant de tels symptômes devront être examinés pour

rechercher une fracture fémorale atypique.

Insuffisance rénale

Les patientes prenant des traitements concomitants ou présentant des maladies associées, susceptibles d’avoir des effets

rénaux, doivent être régulièrement surveillées pendant le traitement.

En raison d’une expérience clinique limitée, l’utilisation de ACIDE IBANDRONIQUE PHARMAKI GENERICS 3 mg, solution

injectable en seringue pré-remplie n’est pas recommandée chez les patientes ayant une créatinine sérique supérieure à 200

µmol/l (2,3 mg/dl) ou une clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min (voir rubrique 4.2 et rubrique 5.2).

Ostéonécrose de la mâchoire

Une ostéonécrose de la mâchoire, généralement associée à une extraction dentaire et/ou à une infection locale (y compris

une ostéomyélite) a été rapportée chez des patients atteints de cancer et recevant des traitements médicamenteux

comprenant des bisphosphonates administrés principalement par voie intraveineuse. La plupart de ces patients avaient

également reçu une chimiothérapie et des corticoïdes. Une ostéonécrose de la mâchoire a également été rapportée chez

des patients atteints d’ostéoporose traités par bisphosphonates per os.

Un examen dentaire ainsi que des soins dentaires préventifs appropriés doivent être envisagés avant l’instauration d’un

traitement par bisphosphonates chez les patients présentant des facteurs de risque associés (par exemple : cancer,

chimiothérapie, radiothérapie, corticothérapie, mauvaise hygiène buccale).

Au cours du traitement, ces patients doivent éviter si possible toute intervention dentaire invasive. Chez les patients qui

développent une ostéonécrose de la mâchoire au cours d'un traitement par bisphosphonates, une chirurgie dentaire peut

aggraver cette atteinte. Chez les patients nécessitant une intervention dentaire, aucune donnée ne permet de suggérer que

l’arrêt du traitement par bisphosphonates réduit le risque d’ostéonécrose de la mâchoire. L’appréciation de l’état clinique par

le médecin traitant doit orienter la prise en charge de chaque patient, en se basant sur l'évaluation individuelle du rapport

bénéfice/risque.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Les interactions métaboliques sont jugées improbables dans la mesure où l’acide ibandronique n’inhibe pas les principales

isoenzymes hépatiques humaines du cytochrome P450 et où il ne s’est pas révélé non plus inducteur du système du

cytochrome P450 hépatique chez le rat. En outre, la liaison aux protéines plasmatiques est d’environ 85 % - 87 %

(déterminée in vitro aux concentrations thérapeutiques), il existe donc un faible potentiel d’interactions médicamenteuses par

déplacement. L’acide ibandronique est éliminé uniquement par excrétion rénale et il ne subit aucune biotransformation. La

voie de sécrétion ne semble pas inclure de systèmes de transport acides ou basiques connus pour être impliqués dans

l’excrétion d’autres substances actives.

Les études d’interactions pharmacocinétiques réalisées chez des femmes ménopausées ont démontré l’absence de toute

interaction potentielle avec le tamoxifène ou l’hormonothérapie substitutive (estrogènes).

Aucune interaction n’a été observée lors de l’utilisation concomitante de melphalan et de prednisolone chez des patients

atteints de myélome multiple.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

Il n’existe pas de données suffisantes sur l’administration de l’acide ibandronique chez la femme enceinte. Les études chez

le rat ont révélé une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel chez l’homme est inconnu.

ACIDE IBANDRONIQUE PHARMAKI GENERICS ne doit pas être utilisé pendant la grossesse.

Allaitement

Le passage de l’acide ibandronique dans le lait maternel n’est pas connu. Les études menées chez des rates allaitant ont

démontré la présence de faibles quantités d’acide ibandronique dans le lait après administration intraveineuse.

ACIDE IBANDRONIQUE PHARMAKI GENERICS ne doit pas être utilisé pendant l’allaitement.

Fécondité

Il n'existe pas de données sur les effets de l'acide ibandronique chez l'homme. Lors des études de reproduction menées

chez le rat par voie orale, l'acide ibandronique a diminué la fécondité. Lors des études menées chez le rat par voie

intraveineuse, l'acide ibandronique a diminué la fécondité à des doses quotidiennes élevées (voir rubrique 5.3).

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés.

4.8. Effets indésirables

La tolérance d’un traitement oral par l’acide ibandronique 2,5 mg une fois par jour a été évaluée chez 1251 patientes

incluses dans 4 études cliniques contrôlées versus placebo, dont la grande majorité provenait de l’étude pivot évaluant

l’efficacité anti-fracturaire sur trois ans (MF 4411). Dans ces études, le profil général de tolérance de l’acide ibandronique 2,5

mg une fois par jour a été similaire à celui du placebo.

Dans l'étude pivot BM 16550, effectuée sur deux ans dans l’ostéoporose post-ménopausique, la tolérance globale de ACIDE

IBANDRONIQUE PHARMAKI GENERICS 3 mg, solution injectable en seringue pré-remplie tous les 3 mois a été similaire à

celle de l’acide ibandronique oral 2,5 mg une fois par jour. Le pourcentage de patientes ayant présenté un effet indésirable a

été respectivement à un an et deux ans de 26,0 % et 28,6 % sous ACIDE IBANDRONIQUE PHARMAKI GENERICS 3 mg,

solution injectable en seringue pré-remplie tous les 3 mois. La majorité des effets indésirables a été d’intensité légère à

modérée. Dans la plupart des cas, ces effets n’ont pas entraîné l’arrêt du traitement.

L’effet indésirable le plus fréquemment rapporté a été le syndrome pseudo-grippal.

Les effets indésirables considérés liés à ACIDE IBANDRONIQUE PHARMAKI GENERICS par les investigateurs sont listés

ci-dessous par système organe classe.

Les fréquences sont définies comme suit : fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1

000) et très rare (< 1/10 000). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre

décroissant de gravité.

Tableau 1 : Effets indésirables rapportés chez les femmes ménopausées traitées par ACIDE IBANDRONIQUE PHARMAKI

GENERICS 3 mg, solution injectable en seringue pré-remplie tous les 3 mois ou par l’acide ibandronique 2,5 mg une fois

par jour dans les études de phase III BM 16550 et MF 4411 et depuis la commercialisation.

Système organe

classe

Fréquent

Peu fréquent

Rare

Très rare

Affections du

système

immunitaire

Réactions

d’hypersensibilité

Affections du

système nerveux

Céphalées

Affections

oculaires

Inflammation

oculaire*†

Affections

vasculaires

Phlébite et

thrombophlébite

Affections gastro-

intestinales

Gastrite,

dyspepsie,

diarrhées,

douleurs

abdominales,

nausées,

constipation

Affections de la

peau et du tissu

sous-cutané

Eruption cutanée

Angio-œdème,

œdème de la face,

urticaire

Affections

musculo-

squelettiques et

systémiques

Arthralgies,

myalgies,

douleurs musculo-

squelettiques,

douleurs dorsales

Douleurs

osseuses

Fractures

fémorales

atypiques sous-

trochantériennes

et diaphysaires †

(effets

indésirables de

classe des

bisphosphonates)

Ostéonécrose de

la mâchoire*†

Troubles

généraux et

anomalies au site

d’administration

Syndrome

pseudo-grippal*,

fatigue

Réactions au site

d’injection,

asthénie

* Se reporter aux informations complémentaires ci-dessous

† identifié depuis la commercialisation

Syndrome pseudo-grippal

Des symptômes pseudo-grippaux transitoires ont été rapportés chez les patientes recevant ACIDE IBANDRONIQUE

PHARMAKI GENERICS 3 mg, solution injectable en seringue pré-remplie tous les 3 mois, habituellement lors de la

première injection. Le syndrome pseudo-grippal inclut des effets tels que myalgies, arthralgies, fièvre, frissons, fatigue,

nausées, perte d’appétit ou douleurs osseuses. Ces symptômes ont généralement été de courte durée, d’intensité légère à

modérée et ont disparu lors de la poursuite du traitement sans nécessiter de mesures particulières.

Ostéonécrose de la mâchoire

Une ostéonécrose de la mâchoire a été rapportée chez des patients traités par bisphosphonates.

La majorité des cas rapportés concernait des patients atteints de cancer, néanmoins certains de ces cas ont été également

rapportés chez des patients traités pour ostéoporose. L’ostéonécrose de la mâchoire est généralement associée à une

extraction dentaire et/ou à une infection locale (y compris une ostéomyélite). Sont considérés également comme facteurs de

risque un diagnostic de cancer, une chimiothérapie, une radiothérapie, une corticothérapie et une mauvaise hygiène buccale

(voir rubrique 4.4).

Inflammation oculaire

Des cas d’inflammation oculaire tels qu’uvéite, épisclérite et sclérite ont été rapportés avec l'acide ibandronique. Dans

certains cas, ces événements ne se sont résolus qu’à l’arrêt du traitement par l'acide ibandronique.

4.9. Surdosage

On ne dispose pas d’informations spécifiques sur la conduite à tenir en cas de surdosage par ACIDE IBANDRONIQUE

PHARMAKI GENERICS. D’après les connaissances acquises sur cette classe médicamenteuse, un surdosage par voie

intraveineuse peut conduire à une hypocalcémie, une hypophosphatémie et une hypomagnésémie. Des réductions

cliniquement significatives des taux de calcium, phosphore et magnésium doivent être corrigées respectivement par une

administration intraveineuse de gluconate de calcium, potassium ou phosphate de sodium, et sulfate de magnésium

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : Médicaments pour le traitement des maladies osseuses, bisphosphonates, Code ATC :

M05B A06

Mécanisme d’action

L’acide ibandronique est un bisphosphonate très puissant appartenant à la classe des amino- bisphosphonates, qui

agissent sélectivement sur le tissu osseux et inhibent spécifiquement l’activité des ostéoclastes sans affecter directement la

formation osseuse. Il n’interfère pas avec le recrutement des ostéoclastes. L’acide ibandronique conduit progressivement à

un gain net de masse osseuse et à une diminution de l’incidence des fractures en diminuant chez la femme ménopausée le

remodelage osseux excessif jusqu'aux valeurs observées avant la ménopause.

Effets pharmacodynamiques

L’action pharmacodynamique de l’acide ibandronique consiste à inhiber la résorption osseuse. In vivo, l’acide ibandronique

prévient la destruction osseuse provoquée expérimentalement par l’arrêt de la fonction gonadique, les rétinoïdes, les

tumeurs ou les extraits de tumeurs. Chez de jeunes rats (en croissance rapide), la résorption osseuse endogène est

également inhibée, ce qui conduit à une masse osseuse normale augmentée par comparaison aux animaux non traités.

Les modèles animaux confirment que l’acide ibandronique est un inhibiteur très puissant de l’activité ostéoclastique. Chez

des rats en phase de croissance, il n’est pas apparu d’altération de la minéralisation même à des doses supérieures à 5000

fois la dose nécessaire au traitement de l’ostéoporose.

L’administration à long terme, aussi bien quotidienne qu’intermittente (intervalles prolongés sans administration) chez le rat,

le chien et le singe s’est accompagnée de la formation d’un nouveau tissu osseux de qualité normale et de résistance

mécanique identique ou augmentée même à des doses toxiques. Chez l’Homme, l’efficacité d’un traitement quotidien et

intermittent (périodes de 9-10 semaines sans administration) par l’acide ibandronique a été confirmée dans un essai clinique

(MF 4411), au cours duquel l’acide ibandronique a démontré son efficacité anti-fracturaire.

Dans des modèles animaux, l’acide ibandronique a induit des modifications biochimiques indiquant une inhibition dose-

dépendante de la résorption osseuse, incluant une diminution des marqueurs biochimiques urinaires de la dégradation du

collagène osseux (tels que la désoxypyridinoline et les N- télopeptides du collagène de type I (NTX)).

Chez les femmes ménopausées, les doses orales quotidienne et intermittente ainsi que les doses intraveineuses de l’acide

ibandronique induisent des modifications biochimiques indiquant une inhibition dose-dépendante de la résorption osseuse.

Une injection intraveineuse de l’ACIDE IBANDRONIQUE PHARMAKI GENERICS a réduit les taux sériques des C-

télopeptides de la chaîne alpha du collagène de type I (CTX) en 3 à 7 jours après le début du traitement et a réduit les taux

d’ostéocalcine en 3 mois.

Après l’arrêt du traitement, il se produit un retour aux valeurs élevées, observées avant traitement, liées à la résorption

osseuse importante qui accompagne l’ostéoporose post-ménopausique.

L’analyse histologique des biopsies osseuses, réalisées après deux et trois ans de traitement par l’acide ibandronique oral

2,5 mg une fois par jour et par des doses intraveineuses intermittentes allant jusqu’à 1 mg tous les 3 mois chez des femmes

ménopausées, a montré un os de qualité normale sans défaut de minéralisation. Une diminution de la résorption osseuse et

un os de qualité normale sans défaut de minéralisation ont également été observés après 2 ans de traitement par ACIDE

IBANDRONIQUE PHARMAKI GENERICS 3 mg, solution injectable en seringue pré-remplie.

Efficacité clinique

Afin d’identifier les femmes ayant un risque augmenté de fractures ostéoporotiques, les facteurs de risque indépendants tels

que, par exemple, une DMO basse, l’âge, des antécédents personnels de fractures, des antécédents familiaux de fractures,

un remodelage osseux important et un indice de masse corporel faible, doivent être pris en considération.

ACIDE IBANDRONIQUE PHARMAKI GENERICS 3 mg, solution injectable en seringue pré-remplie tous les 3 mois

Densité minérale osseuse (DMO)

Au cours d’une étude de non infériorité multicentrique, en double insu, randomisée, effectuée sur deux ans chez des femmes

ménopausées (1386 femmes âgées de 55 à 80 ans) atteintes d’ostéoporose (T- score < -2,5 DS à l'inclusion) (BM 16550),

ACIDE IBANDRONIQUE PHARMAKI GENERICS 3 mg, solution injectable en seringue pré-remplie tous les 3 mois s’est

montré au moins aussi efficace que l’acide ibandronique oral 2,5 mg une fois par jour. Ceci a été démontré par l'analyse

principale d'efficacité à un an et confirmé par l'analyse à deux ans (tableau 2).

L’analyse principale d’efficacité à un an, confirmée par les données à deux ans de l’étude BM 16550, a démontré la non

infériorité du schéma d’administration intraveineux 3 mg tous les 3 mois comparé au traitement oral de 2,5 mg une fois par

jour, sur l’augmentation de la DMO lombaire, hanche totale, col du fémur et trochanter (tableau 2).

Tableau 2 : Augmentation moyenne par rapport à la valeur initiale de la DMO à un an (analyse principale) et à deux ans

(population per-protocole) dans l'étude BM 16550.

Données à 1 an

Données à 2 ans

Augmentation

moyenne de la

DMO par rapport à

la valeur initiale

(%) [IC à 95 %]

Acide

ibandronique 2,5

mg une fois par

jour

(N=377)

Acide

ibandronique 3 mg,

solution injectable,

tous les 3 mois

(N=365)

Acide

ibandronique 2,5

mg une fois par

jour

(N=334)

Acide

ibandronique 3

mg, solution

injectable, tous les

3 mois

(N=334)

lombaire [L2-L4]

3,8 [3,4 ; 4,2]

4,8 [4,5 ; 5,2]

4,8 [4,3 ; 5,4]

6,3 [5,7 ; 6,8]

hanche totale

1,8 [1,5 ; 2,1]

2,4 [2,0 ; 2,7]

2,2 [1,8 ; 2,6]

3,1 [2,6 ; 3,6]

col du fémur

1,6 [1,2 ; 2,0]

2,3 [1,9 ; 2,7]

2,2 [1,8 ; 2,7]

2,8 [2,3 ; 3,3]

trochanter

3,0 [2,6 ; 3,4]

3,8 [3,2 ; 4,4]

3,5 [3,0 ; 4,0]

4,9 [4,1 ; 5,7]

De plus, dans une analyse prévue de façon prospective, l'augmentation de la DMO lombaire sous ACIDE IBANDRONIQUE

PHARMAKI GENERICS 3 mg, solution injectable en seringue pré-remplie tous les 3 mois a été significativement supérieure

à celle observée sous acide ibandronique oral 2,5 mg une fois par jour à un an (p< 0,001) et à deux ans (p< 0,001).

A un an, la DMO lombaire a augmenté ou s’est maintenue (définition des patients répondeurs) chez 92,1 % des patientes

sous ACIDE IBANDRONIQUE PHARMAKI GENERICS 3 mg, solution injectable en seringue pré-remplie tous les 3 mois

versus 84,9 % des patientes sous acide ibandronique oral 2,5 mg une fois par jour (p= 0,002). A deux ans, la DMO lombaire

a augmenté ou s’est maintenue chez 92,8 % des patientes sous ACIDE IBANDRONIQUE PHARMAKI GENERICS 3 mg,

solution injectable en seringue pré-remplie tous les 3 mois versus 84,7 % des patientes sous acide ibandronique oral 2,5 mg

une fois par jour (p= 0,001).

A un an, la DMO de la hanche totale a augmenté ou s’est maintenue (définition des patients répondeurs) chez 82,3 % des

patientes sous ACIDE IBANDRONIQUE PHARMAKI GENERICS 3 mg, solution injectable en seringue pré-remplie tous les

3 mois versus 75,1 % des patientes sous acide ibandronique oral 2,5 mg une fois par jour (p= 0,02). A deux ans, 85,6 % des

patientes sous ACIDE IBANDRONIQUE PHARMAKI GENERICS 3 mg, solution injectable en seringue pré-remplie tous les

3 mois ont été définies comme répondeurs versus 77,0 % des patientes sous acide ibandronique oral 2,5 mg une fois par

jour (p= 0,004).

En utilisant un critère combinant la DMO lombaire et la DMO de la hanche totale, 76,2 % et 67,2 % des patientes

respectivement sous ACIDE IBANDRONIQUE PHARMAKI GENERICS 3 mg, solution injectable en seringue pré-remplie

tous les 3 mois et sous acide ibandronique oral 2,5 mg une fois par jour ont été définies comme répondeurs à un an

(p=0,007). A deux ans, 80,1 % et 68,8 % des patientes respectivement sous ACIDE IBANDRONIQUE PHARMAKI

GENERICS 3 mg, solution injectable en seringue pré-remplie tous les 3 mois et sous acide ibandronique oral 2,5 mg une

fois par jour ont été définies comme répondeurs (p=0,001).

Marqueurs biochimiques du remodelage osseux

Une réduction cliniquement pertinente des taux sériques de CTX a été observée à tous les temps de mesure. A un an, la

variation médiane de CTX par rapport à l'inclusion a été respectivement de - 58,6 % et - 62,6 % dans les groupes injection

intraveineuse 3 mg tous les 3 mois et oral 2,5 mg une fois par jour. En outre, 64,8 % des patientes sous ACIDE

IBANDRONIQUE PHARMAKI GENERICS 3 mg, solution injectable en seringue pré-remplie tous les 3 mois ont été définies

comme répondeurs (diminution du CTX sérique ≥ 50 % par rapport à l'inclusion) versus 64,9 % des patientes sous acide

ibandronique oral 2,5 mg une fois par jour. La diminution du CTX sérique s’est maintenue au cours de la deuxième année, et

plus de la moitié des patientes ont été identifiées comme répondeurs dans les deux groupes de traitement.

Compte tenu des résultats de l’étude BM 16550, ACIDE IBANDRONIQUE PHARMAKI GENERICS 3 mg, solution injectable

en seringue pré-remplie tous les 3 mois peut être considéré comme étant au moins aussi efficace que l’acide ibandronique

oral 2,5 mg une fois par jour pour réduire le risque de fractures.

Acide ibandronique 2,5 mg une fois par jour

Une diminution statistiquement significative et cliniquement pertinente de l’incidence des nouvelles fractures vertébrales

radiographiques morphométriques et fractures vertébrales cliniques a été démontrée au cours de l’étude anti-fracturaire,

initiale, randomisée, en double insu, contrôlée versus placebo, d’une durée de 3 ans (MF 4411, tableau 3). Dans cette étude,

deux schémas posologiques par voie orale de l’acide ibandronique ont été évalués : 2,5 mg une fois par jour et à titre

exploratoire le schéma 20 mg intermittent. L’acide ibandronique a été administré 60 minutes avant l’absorption des premiers

aliments ou boissons de la journée (période de jeûne après la prise).

L’étude a inclus des femmes âgées de 55 à 80 ans, ménopausées depuis au moins 5 ans, qui avaient une DMO au rachis

lombaire de 2 à 5 écarts-types au-dessous de la valeur moyenne d’une population non ménopausée (T- score) au niveau

d’au moins une vertèbre [L1-L4] et qui avaient un antécédent d'une à quatre fractures vertébrales. Toutes les patientes ont

reçu 500 mg de calcium et 400 UI de vitamine D par jour. L’efficacité a été évaluée chez 2928 patientes. L’acide

ibandronique, à la posologie de 2,5 mg par jour, a permis d’obtenir une réduction statistiquement significative et

cliniquement pertinente de l’incidence de nouvelles fractures vertébrales. A cette posologie, la survenue de nouvelles

fractures vertébrales radiologiques a été réduite de 62 % (p = 0,0001) à la fin de la 3ème année de l’étude. Le risque relatif a

été réduit de 61 % après 2 ans de traitement (p = 0,0006). Une différence statistiquement significative n’a pas été établie

après 1 an de traitement (p = 0,056). L’effet anti-fracture a été constant sur toute la durée de l’étude, sans indication de

diminution de l’effet thérapeutique avec le temps.

L’incidence des fractures vertébrales cliniques a été également significativement réduite de 49 % à 3 ans (p = 0,011). Le

puissant effet sur les fractures vertébrales a été confirmé par une diminution statistiquement significative de la réduction de la

taille, par comparaison au placebo (p < 0,0001).

Tableau 3 : Résultats de l’étude MF 4411 sur les fractures à 3 ans (%, IC à 95 %)

Placebo

(N = 974)

Acide ibandronique 2,5 mg une

fois par jour

(N = 977)

Réduction du risque relatif de

nouvelles fractures vertébrales

morphométriques

62 % [40,9 ; 75,1]

Incidence de nouvelles

fractures vertébrales

morphométriques

9,56 % [7,5 ; 11,7]

4,68 % [3,2 ; 6,2]

Réduction du risque relatif de

fracture vertébrale clinique

49 % [14,03 ; 69,49]

Incidence de fracture

vertébrale clinique

5,33 % [3,73 ; 6,92]

2,75 % [1,61 ; 3,89]

DMO lombaire - évolution

1,26 % [0,8 ; 1,7]

6,54 % [6,1 ; 7,0]

moyenne entre le début de

l’étude et la 3

ème

année

DMO hanche totale - évolution

moyenne entre le début de

l’étude et la 3

ème

année

-0,69 % [-1,0 ; -0,4]

3,36 % [3,0 ; 3,7]

L’efficacité de l’acide ibandronique a été en outre évaluée dans l’analyse d’un sous-groupe de patientes qui présentaient

comme valeur initiale de la DMO lombaire un T-score inférieure à - 2,5 (tableau 4). La réduction du risque de fracture

vertébrale était cohérente avec celle observée dans la population totale.

Tableau 4 : Résultats de l’étude MF 4411 sur les fractures à 3 ans (%, IC à 95 %) chez les patientes qui présentaient comme

valeur initiale de la DMO lombaire un T-score inférieur à -2,5

Placebo

(N=587)

Acide ibandronique 2,5 mg une

fois par jour

(N=575)

Réduction du risque relatif de

nouvelles fractures vertébrales

morphométriques

59 % [34,5 ; 74,3]

Incidence de nouvelles

fractures vertébrales

morphométriques

12,54 % [9,53 ; 15,55]

5,36 % [3,31 ; 7,41]

Réduction du risque relatif de

fracture vertébrale clinique

50 % [9,49 ; 71,91]

Incidence de fracture

vertébrale clinique

6,97 % [4,67 ; 9,27]

3,57 % [1,89 ; 5,24]

DMO lombaire - évolution

moyenne entre le début de

l’étude et la 3

ème

année

1,13 % [0,6 ; 1,7]

7,01 % [6,5 ; 7,6]

DMO hanche totale - évolution

moyenne entre le début de

l’étude et la 3

ème

année

-0,70 % [-1,1 ; -0,2]

3,59 % [3,1 ; 4,1]

Dans la population totale de l’étude MF4411, il n’a pas été observé de réduction pour les fractures non vertébrales,

cependant la forme quotidienne d’acide ibandronique s’est avérée efficace dans une sous- population à haut risque (T-score

< -3 pour la DMO au col fémoral), où il a été observé une réduction de 69 % du risque de fracture non vertébrale.

Le traitement oral quotidien de l’acide ibandronique 2,5 mg a conduit à des augmentations progressives de la DMO

vertébrale et non vertébrale.

L’augmentation sur trois ans de la DMO lombaire a été de 5,3 % par comparaison au placebo et de 6,5 % par comparaison à

la valeur initiale. Au niveau de la hanche, les augmentations par comparaison à la valeur initiale ont été de 2,8 % pour le col

du fémur, 3,4 % pour la hanche totale et 5,5 % pour le trochanter.

Comme attendu, il a été observé un retour aux valeurs pré-ménopausiques des marqueurs biochimiques du remodelage

osseux (tels que CTX urinaire et ostéocalcine sérique), la réduction maximale étant atteinte en l’espace de 3 à 6 mois avec

l’acide ibandronique 2,5 mg une fois par jour.

Une réduction cliniquement significative de 50 % des marqueurs biochimiques de la résorption osseuse a été observée dès

le premier mois du traitement par l’acide ibandronique 2,5 mg.

Population pédiatrique

ACIDE IBANDRONIQUE PHARMAKI GENERICS n’a pas été étudié en pédiatrie, en conséquence aucune donnée

d’efficacité et de tolérance n’est disponible dans cette population.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Les principaux effets pharmacologiques de l’acide ibandronique sur l’os ne sont pas directement liés aux concentrations

plasmatiques observées, comme l’ont démontré diverses études réalisées chez l’animal et chez l’homme.

Les concentrations plasmatiques de l’acide ibandronique augmentent de façon dose-dépendante après administration IV de

0,5 mg à 6 mg.

Absorption

Non applicable

Distribution

Après exposition systémique initiale, l’acide ibandronique se lie rapidement à l’os ou est excrété dans les urines. Chez

l’homme, le volume de distribution terminal apparent est d’au moins 90 litres et la fraction de dose atteignant l’os est estimée

à 40-50 % de la dose circulante. La liaison aux protéines plasmatiques est d’environ 85 % - 87 % (déterminée in vitro aux

concentrations thérapeutiques), il existe donc un faible potentiel d’interactions médicamenteuses par déplacement.

Biotransformation

Aucun métabolisme de l’acide ibandronique n’a été mis en évidence, ni chez l’animal ni chez l’homme.

Elimination

L’acide ibandronique est éliminé de la circulation sanguine par absorption osseuse (estimée à 40 - 50 % chez les femmes

ménopausées), le reste étant éliminé sous forme inchangée par le rein.

L’intervalle des demi-vies apparentes observées est large, la demi-vie terminale apparente est généralement comprise entre

10 et 72 heures. Les valeurs calculées dépendant largement de la durée de l’étude, de la dose administrée et de la

sensibilité de la méthode de dosage, la demi-vie terminale réelle est vraisemblablement beaucoup plus longue, comme pour

les autres bisphosphonates. Les concentrations plasmatiques précoces baissent rapidement pour atteindre 10 % des

concentrations maximales en l’espace respectivement de 3 et 8 heures après administration intraveineuse et orale.

La clairance totale de l’acide ibandronique est faible, avec des valeurs moyennes comprises entre 84 et 160 ml/min. La

clairance rénale (environ 60 ml/min chez des femmes ménopausées en bonne santé) représente 50 à 60 % de la clairance

totale et est liée à la clairance de la créatinine. La différence entre la clairance totale apparente et la clairance rénale est

censée refléter l’absorption osseuse.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières

Sexe

La pharmacocinétique de l’acide ibandronique est similaire chez l’homme et chez la femme.

Race

Aucune différence inter-ethnique cliniquement pertinente n’a été mise en évidence entre les Asiatiques et les Caucasiens en

ce qui concerne la pharmacocinétique de l’acide ibandronique. Les données disponibles sur les patients d’origine africaine

sont limitées.

Insuffisants rénaux

La clairance rénale de l’acide ibandronique chez des patients présentant divers degrés d’insuffisance rénale est corrélée de

façon linéaire à la clairance de la créatinine (Clcr).

Aucune adaptation de la posologie n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée

(Clcr supérieure ou égale à 30 ml/min).

Chez des insuffisants rénaux sévères (Clcr inférieure à 30 ml/min) ayant reçu quotidiennement 10 mg d’acide ibandronique

per os pendant 21 jours, les concentrations plasmatiques ont été 2 à 3 fois plus élevées que chez des sujets à fonction

rénale normale et la clairance totale de l’acide ibandronique a été de 44 ml/min. Après administration intraveineuse de 0,5

mg d’acide ibandronique, les valeurs de la clairance totale, de la clairance rénale et de la clairance non rénale ont été

respectivement réduites de 67 %, 77 % et 50 % chez les insuffisants rénaux sévères, mais cette augmentation de l’exposition

ne s’est pas accompagnée d’une réduction de la tolérance. En raison d'une expérience clinique limitée, l’administration de

l’ACIDE IBANDRONIQUE PHARMAKI GENERICS n’est pas recommandée en cas d’insuffisance rénale sévère (voir

rubriques 4.2 et 4.4). La pharmacocinétique de l’acide ibandronique a été évaluée chez un petit nombre de patients

présentant une insuffisance rénale à un stade terminal traitée par hémodialyse.

La pharmacocinétique de l’acide ibandronique chez ce type de patients non traités par hémodialyse est inconnue. En

conséquence, compte tenu des données disponibles limitées, l’acide ibandronique ne doit pas être utilisé chez les patients

présentant une insuffisance rénale à un stade terminal.

Insuffisants hépatiques

On ne dispose pas de données pharmacocinétiques concernant l’acide ibandronique chez l’insuffisant hépatique. Le foie ne

joue aucun rôle significatif dans la clairance de l’acide ibandronique, qui n’est pas métabolisé mais éliminé par excrétion

rénale et absorption osseuse. Par conséquent, aucune adaptation de la posologie n’est nécessaire chez l’insuffisant

hépatique.

Personnes âgées

Dans une analyse multifactorielle, l’âge n’est apparu comme un facteur indépendant pour aucun des paramètres

pharmacocinétiques étudiés. Comme la fonction rénale diminue avec l’âge, la fonction rénale est le seul facteur à prendre en

considération (voir le paragraphe sur l'insuffisance rénale).

Pédiatrie

Il n’existe pas de données sur l’utilisation de ACIDE IBANDRONIQUE PHARMAKI GENERICS chez ces patients.

5.3. Données de sécurité préclinique

Des effets toxiques, par exemple des signes d’atteinte rénale, n’ont été observés chez le chien qu’à des expositions jugées

suffisamment supérieures à l’exposition maximale chez l’homme et ils ont peu de signification clinique.

Potentiel mutagène et carcinogène

Aucune indication d’un potentiel carcinogène n’a été observée. Les tests de génotoxicité n’ont mis en évidence aucun effet

génotoxique pour l’acide ibandronique.

Toxicité de la reproduction :

Des études spécifiques avec le schéma d’administration IV tous les 3 mois n’ont pas été réalisées. Dans les études

réalisées avec le schéma d’administration intraveineux quotidien, il n’a été mis en évidence ni effet toxique fœtal direct ni

effet tératogène de l’acide ibandronique chez le rat et le lapin. Chez le rat, le gain de poids de la génération F1 a été ralenti.

Lors des études de reproduction menées chez le rat par voie orale, les effets sur la fécondité ont consisté en une

augmentation des pertes préimplantatoires à des doses de 1 mg/kg/jour et plus. Lors des études de reproduction menées

chez le rat par voie intraveineuse, l’acide ibandronique a conduit à une diminution du nombre de spermatozoïdes à des

doses de 0,3 et 1 mg/kg/jour et une diminution de la fécondité chez les mâles à 1 mg/kg /jour et chez les femelles à 1,2

mg/kg/jour.

Les autres effets indésirables de l’acide ibandronique dans les études de reproduction chez le rat ont été ceux observés

avec la classe des bisphosphonates. Ils incluent une réduction du nombre des sites d’implantation, une interférence avec la

mise bas (dystocie) et une augmentation des anomalies viscérales (syndrome de la jonction pyélo- urétérale).

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Acide acétique glacial, acétate de sodium trihydraté, chlorure de sodium, hydroxyde de sodium (pour ajustement du pH), eau

pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments à l’exception de ceux mentionnées dans la rubrique

6.6.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

3 ml de solution injectable en seringue pré-remplie (verre de type I) avec aiguille ; boîte de 1, 2, 3, 4, 5 ou 10.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Lorsque le produit est administré par l’intermédiaire d’une ligne de perfusion existante, la solution de perfusion doit être

limitée à une solution isotonique de chlorure de sodium ou à une solution de glucose à 50 mg/ml (5 %). Ceci s'applique

également aux solutions utilisées pour rincer l’aiguille à ailettes et d'autres dispositifs.

Toute solution injectable non utilisée, seringue et aiguille doivent être éliminées conformément à la réglementation en

vigueur. La libération des produits pharmaceutiques dans l'environnement doit être minimisée.

Les points suivants doivent être scrupuleusement respectés en ce qui concerne l'utilisation et l'élimination des seringues et

autres objets tranchants :

Les aiguilles et seringues ne doivent jamais être réutilisées.

Placer toutes les aiguilles et seringues usagées dans un récipient pour objets tranchants et piquants (récipient jetable

résistant à la perforation).

Tenir ce récipient hors de la portée des enfants.

Eviter de jeter dans les ordures ménagères le récipient contenant les objets tranchants et piquants.

Respecter les instructions des professionnels de santé pour le recyclage de ce récipient conformément aux exigences

locales.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

pharmaki generics ltd

5 bourlet close

w1w 7bl london

royaume-uni

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

269 089-4 ou 34009 269 089 4 2 : 3 ml en seringue pré-remplie (verre) avec aiguille; boîte de 1.

584 222-9 ou 34009 584 222 9 4 : 3 ml en seringue pré-remplie (verre) avec aiguille; boîte de 2.

584 223-5 ou 34009 584 223 5 5 : 3 ml en seringue pré-remplie (verre) avec aiguille; boîte de 3.

584 224-1 ou 34009 584 224 1 6 : 3 ml en seringue pré-remplie (verre) avec aiguille; boîte de 4.

584 225-8 ou 34009 584 225 8 4 : 3 ml en seringue pré-remplie (verre) avec aiguille; boîte de 5.

584 226-4 ou 34009 584 226 4 5 : 3 ml en seringue pré-remplie (verre) avec aiguille; boîte de 10.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

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