TAGRISSO 80mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA

Perú - español - DIGEMID (Dirección General de Medicamentos, Insumos y Drogas)

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Disponible desde:
ASTRAZENECA PERU S.A.
Código ATC:
L01XE35
formulario farmacéutico:
COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA
Composición:
POR VIAL ; MESILATO DE OSIMERTINIB 95.400000 mg;
Vía de administración:
ORAL
Unidades en paquete:
Caja de cartón conteniendo 30 comprimidos recubiertos con película en blíster de PVC/Aluminio-Poliamida/Aluminio.
tipo de receta:
CON RECETA MEDICA
Fabricado por:
ASTRAZENECA AB
Grupo terapéutico:
OSIMERTINIB
Resumen del producto:
Presentacion: Caja de cartón conteniendo 30 comprimidos recubiertos con película en blíster de PVC/Aluminio-Poliamida/Aluminio.
Estado de Autorización:
VIGENTE
Número de autorización:
EE05828
Fecha de autorización:
2023-03-23

1.

NOMBRE DEL MEDICAMENTO

TAGRISSO 40 mg comprimidos recubiertos con película

TAGRISSO 80 mg comprimidos recubiertos con película

2.

COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

TAGRISSO 40 mg comprimidos

Cada comprimido contiene 40 mg de osimertinib (como mesilato).

TAGRISSO

80mg

comprimidos

Cada comprimido contiene 80 mg de osimertinib (como mesilato).

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1

3.

FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido recubierto con película (comprimido).

4.

INFORMACIÓN CLÍNICA

4.1 Indicaciones terapéuticas

TAGRISSO está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de pulmón no

microcítico (CPNM) localmente avanzado o metastásico con mutación positiva del receptor del

factor de crecimiento epidérmico (EGFR) T790M.

4.2 Dosis y vía de administración

El tratamiento con TAGRISSO se debe iniciar y supervisar por un médico con experiencia en el

uso de terapias antineoplásicas.

Al valorar el uso de TAGRISSO como un tratamiento para el CPNM localmente avanzado o

metastásico, es necesario que se determine el estado de la mutación del EFGR T790M. El estado

de la mutación del EFGR T790M se debe determinar usando un método test validado (ver sección

4.4).

Dosis

La dosis recomendada es de 80 mg de osimertinib una vez al día, hasta progresión de la

enfermedad o toxicidad inaceptable.

Si se olvida una dosis de TAGRISSO, la dosis se debe compensar, a menos que la siguiente dosis

esté prevista dentro de un plazo de 12 horas.

TAGRISSO se puede tomar con o sin alimentos, a la misma hora cada día.

Ajustes de la dosis

Puede ser necesaria la interrupción y/o reducción de la dosis de acuerdo con la seguridad y

tolerabilidad individual. Si es necesaria reducción de la dosis, ésta se debe reducir a 40 mg

recibidos una vez al día.

En la Tabla 1 se facilitan directrices de reducción de la dosis para toxicidades de reacciones

adversas.

Tabla 1. Modificaciones de las dosis recomendadas para TAGRISSO

Órgano diana

Reacción adversa

a

Modificación de la dosis

Pulmonar

EPI/neumonitis

Suspender definitivamente TAGRISSO

Cardiaco

Intervalo QTc superior a 500 ms en al

menos 2 ECG independientes

Suspender TAGRISSO hasta que el

intervalo QTc sea inferior a 481 ms, o

recuperación a la situación basal si el

QTc basal es igual o superior a 481 ms,

luego reanudar a una dosis reducida (40

Prolongación del intervalo QTc con

signos/síntomas de arritmia grave

Suspender definitivamente TAGRISSO

Otros

Reacción adversa de grado 3 o superior

Suspender TAGRISSO durante hasta 3

semanas

Si la reacción adversa de grado 3 o superior

mejora a grado 0-2 después de la suspensión

de TAGRISSO durante hasta 3 semanas

TAGRISSO puede reanudarse a la

misma dosis (80 mg) o a una dosis

inferior (40 mg)

Reacción adversa de grado 3 o superior que

no mejora a grado 0-2 después de la

suspensión durante hasta 3 semanas

Suspender definitivamente TAGRISSO

Nota: La intensidad de los acontecimientos adversos clínicos se clasificó por grados mediante los Criterios de

Terminología Común para Acontecimientos Adversos (CTCAE) del “National Cancer Institute” (NCI), versión 4.0.

ECGs: Electrocardiogramas QTc: Intervalo QT corregido para frecuencia cardiaca

Poblaciones especiales

No es necesario el ajuste de la dosis debido a la edad, peso corporal, sexo, etnia y estado de

tabaquismo del paciente (ver sección 5.2).

Insuficiencia hepática

No se han realizado estudios clínicos que evalúen de forma específica el efecto de la insuficiencia

hepática en la farmacocinética de osimertinib. No se recomienda el ajuste de la dosis en pacientes

con insuficiencia hepática leve (bilirrubina total ≤límite superior de la normalidad (ULN, por sus

siglas en inglés) y aspartato aminotransferasa (AST) ≥ULN o bilirrubina total≥1,0 a 1,5 x ULN y

cualquier AST) o con insuficiencia hepática moderada (bilirrubina total entre 1,5 y 3 veces ULN

y cualquier AST), pero se debe tener precaución al administrar TAGRISSO a estos pacientes. No

se ha establecido la seguridad y eficacia de este medicamento en pacientes con insuficiencia

hepática grave. Hasta que se disponga de más datos, no se recomienda su uso en pacientes con

insuficiencia hepática grave (ver sección 5.2).

Insuficiencia renal

No se han realizado estudios clínicos que evalúen de forma específica el efecto de la insuficiencia

renal en la farmacocinética de osimertinib. No se recomienda ajuste de la dosis en pacientes con

insuficiencia renal leve, moderada o grave. Se dispone de datos limitados en pacientes con

insuficiencia renal grave. No se ha establecido la seguridad y eficacia de este medicamento en

pacientes con enfermedad renal terminal [aclaramiento de creatinina (AclCr) <15 ml/min,

calculado mediante la ecuación de Cockcroft y Gault] o que estén sometidos a diálisis. Se debe

tener precaución al tratar a pacientes con insuficiencia renal grave y terminal (ver sección 5.2).

Población pediátrica

No se ha establecido la seguridad y eficacia de TAGRISSO en niños o adolescentes menores de

18 años. No se dispone de datos.

Vía de administración

Este medicamento se administra por vía oral. El comprimido se debe tragar entero con agua y no

se debe machacar, dividir ni masticar.

Si el paciente no es capaz de tragar el comprimido, éste se puede dispersar primero en 50 ml de

agua sin gas. Se debe poner el comprimido en el agua, sin machacar, se debe agitar hasta que esté

dispersado y tragar inmediatamente. Se debe añadir otro medio vaso de agua para asegurar que

no quedan residuos y luego, tragar inmediatamente. No se deben añadir otros líquidos.

Si es necesaria la administración mediante sonda nasogástrica, se debe seguir el mismo proceso

indicado anteriormente, pero utilizando volúmenes de 15 ml para la dispersión inicial y 15 ml

para los enjuagues de residuos. Los 30 ml de líquido resultantes se deben administrar según las

instrucciones del fabricante de la sonda nasogástrica, con irrigaciones de agua adecuadas. Tanto

la dispersión como los residuos se deben administrar en un plazo de 30 minutos después de añadir

los comprimidos al agua.

4.3

Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

La hierba de San Juan no se debe emplear junto con TAGRISSO (ver sección 4.5).

4.4

Advertencias y precauciones especiales de empleo

Evaluación del estado de la mutación del EGFR T790M

Al valorar el uso de TAGRISSO como un tratamiento para el CPNM localmente avanzado o

metastásico, es importante que se determine el estado de la mutación del EGFR T790M. Se debe

realizar un test usando, ya sea ADN tumoral obtenido de una muestra de tejido, o ADN tumoral

circulante (ADNtc) obtenido a partir de una muestra de plasma.

Sólo se deben usar pruebas robustas, seguras y sensibles, con utilidad demostrada para la

determinación del estado de la mutación del T790M a partir del ADN tumoral (a partir de una

muestra de tejido o de plasma).

La determinación positiva del estado de la mutación del T790M empleando, o bien un test basado

en tejido, o bien un test basado en plasma indica la elegibilidad para el tratamiento con

TAGRISSO. No obstante, si se utiliza un test del ADNtc basado en plasma y el resultado es

negativo, es aconsejable el seguimiento con un test tisular, siempre que sea posible, debido a la

posibilidad de que se produzcan resultados falsos negativos al usar un test basado en plasma.

Enfermedad Pulmonar Intersticial (EPI)

En los ensayos clínicos se han observado enfermedad pulmonar intersticial (EPI) o reacciones

adversas de tipo EPI (p. ej., neumonitis) graves, potencialmente mortales o mortales en pacientes

tratados con TAGRISSO. La mayoría de los casos mejoraron o se resolvieron interrumpiendo el

tratamiento. Los pacientes con antecedentes de EPI, EPI inducida por fármacos, neumonitis por

radiación que precisarán tratamiento con esteroides o cualquier indicio de EPI clínicamente

activa, fueron excluidos de los estudios clínicos (ver sección 4.8).

En los ensayos clínicos la enfermedad pulmonar intersticial o reacciones adversas de tipo EPI (p.

ej., neumonitis) fueron notificadas en el 3,5% de los 833 pacientes que recibieron TAGRISSO en

los estudios AURA, resultando mortales en el 0,6%. La incidencia de EPI fue del 8,2% en

pacientes de etnia japonesa, del 1,9% en los pacientes de origen asiático y del 2,9% en los

pacientes no asiáticos (ver sección 4.8).

Con el fin de excluir EPI, se debe realizar una evaluación cuidadosa de todos los pacientes con

un empeoramiento inicial agudo y/o inexplicable de los síntomas pulmonares (disnea, tos, fiebre).

El tratamiento con este medicamento se debe interrumpir, pendiente de la investigación de estos

síntomas. En el caso de que se diagnostique EPI, TAGRISSO debe ser suspendido de forma

definitiva y se iniciará un tratamiento apropiado, según se precise.

Prolongación del intervalo QTc

La prolongación del intervalo QTc se produce en pacientes tratados con TAGRISSO. La

prolongación

intervalo

puede

producir

aumento

riesgo

taquiarritmias

ventriculares (p. ej., torsade de pointes) o muerte súbita. No se notificaron episodios de arritmia

ni en AURAex ni en AURA2 (ver sección 4.8). Los pacientes con anomalías clínicamente

importantes en el ritmo y la conducción, medidos por un electrocardiograma (ECG) en reposo

(por ejemplo, intervalo QTc mayor de 470 ms) fueron excluidos de estos estudios (ver sección

4.8).

Siempre que sea posible, se debe evitar el uso de osimertinib en pacientes con síndrome de QT

largo congénito. Se debe considerar realizar monitorización periódica con electrocardiogramas

(ECGs) y electrolitos en pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva, anomalías electrolíticas

o en aquellos que estén tomando medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QTc. El

tratamiento se debe suspender en pacientes que desarrollen un intervalo QTc superior a 500 ms

en al menos 2 ECGs independientes, hasta que el intervalo QTc sea inferior a 481 ms o se recupere

el valor basal si el intervalo QTc es mayor o igual a 481 ms, luego reiniciar tratamiento con

TAGRISSO a una dosis reducida, como se describe en la Tabla 1. Osimertinib debe ser

definitivamente suspendido en pacientes que desarrollen una prolongación del intervalo QTc en

combinación

cualquiera

siguiente:

Torsade

pointes,

taquicardia

ventricular

polimórfica, signos/síntomas de arritmia grave.

Cambios en la contractilidad cardiaca

En los ensayos clínicos, se produjeron disminuciones en la Fracción de Eyección Ventricular

Izquierda (FEVI) mayores o iguales al 10% y un descenso de menos del 50% en el 4,0% (26/655)

de los pacientes tratados con TAGRISSO con evaluación basal de la FEVI y al menos un

seguimiento. En base a los datos disponibles de los ensayos clínicos, no es posible determinar una

relación causal entre los efectos en los cambios en la contractilidad cardiaca y TAGRISSO. En

pacientes con factores de riesgo cardíaco y en aquellos con condiciones que pueden afectar la

FEVI, se debe considerar la monitorización cardiaca, incluida una evaluación basal de la FEVI y

durante el tratamiento. En los pacientes que desarrollan signos/síntomas cardiacos relevantes

durante el tratamiento, se debe considerar la monitorización cardiaca incluido la evaluación de la

FEVI.

Queratitis

Se notificó queratitis en el 0,7% (n = 6) de los 833 pacientes tratados con TAGRISSO en los

estudios AURA. Los pacientes que presenten signos y síntomas que sugieran queratitis ya sea

aguda o empeoramiento: inflamación ocular, lagrimeo, sensibilidad a la luz, visión borrosa, dolor

ocular y/o ojos rojos, deben ser derivados de inmediato a un especialista en oftalmología (ver

sección 4.2 Tabla 1).

4.5

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Interacciones farmacocinéticas

Los inductores potentes del CYP3A4 pueden disminuir la exposición a osimertinib y éste puede

aumentar la exposición a los sustratos de la BCRP.

Principios activos que podrían aumentar las concentraciones plasmáticas de osimertinib

Los estudios in vitro han demostrado que el metabolismo de fase I de osimertinib se produce

fundamentalmente mediante CYP3A4 y CYP3A5.En un estudio de farmacocinética clínica

llevado a cabo en pacientes, la co-administración con 200 mg de itraconazol dos veces al día (un

inhibidor potente del CYP3A4) no tuvo ningún efecto clínicamente significativo sobre la

exposición de osimertinib (el área bajo la curva (AUC) aumentó en un 24% y la Cmax se redujo

en un 20%).Por tanto, no es probable que los inhibidores del CYP3A4 afecten a la exposición de

osimertinib. No se han identificado más enzimas catalizadores.

Principios activos que podrían reducir las concentraciones plasmáticas de osimertinib

En un estudio de farmacocinética clínica llevado a cabo en pacientes, el AUC en el estado

estacionario de osimertinib se redujo en un 78% al administrarse de forma conjunta con

rifampicina (600 mg al día durante 21 días). De forma similar, la exposición al metabolito

AZ5104 disminuyó en un 82% para el AUC y en un 78% para la C

. Se recomienda evitar el

concomitante

inductores

potentes

CYP3A

ej.,

fenitoína,

rifampicina

carbamazepina) con TAGRISSO. Los inductores moderados del CYP3A4 (p. ej., bosentan,

efavirenz, etravirina, modafinilo) también pueden disminuir la exposición de osimertinib y se

deben usar con precaución o evitarse cuando sea posible. No hay datos clínicos disponibles para

recomendar un ajuste de dosis de TAGRISSO. Está contraindicado el uso concomitante de la

hierba de San Juan (ver sección 4.3).

Efecto de los principios activos reductores del ácido gástrico sobre osimertinib

En un estudio de farmacocinética clínica, la co-administración de omeprazol no condujo a

cambios clínicamente relevantes en las exposiciones a osimertinib. Los agentes modificadores

del pH gástrico se pueden utilizar simultáneamente con TAGRISSO sin ninguna restricción.

Principios activos cuyas concentraciones plasmáticas podrían verse alteradas por TAGRISSO

De acuerdo con estudios

in vitro

, osimertinib es un inhibidor competitivo de los transportadores

de la BCRP.

En un estudio de FC clínica, la co-administración de TAGRISSO con rosuvastatina (sustrato

sensible de la BCRP) elevó el AUC y la C

de rosuvastatina en un 35% y en un 72%,

respectivamente.

pacientes

toman

medicamentos

concomitantes

eliminación

dependiente

BCRP

índice

terapéutico

estrecho

deben

monitorizados

estrechamente, en cuanto a signos de modificación de la tolerabilidad de la medicación

concomitante,

como

consecuencia

aumento

exposición

mientras

reciben

TAGRISSO (ver sección 5.2)

En un estudio de FC clínica, la co-administración de TAGRISSO con simvastatina (sustrato

sensible del CYP3A4) disminuyó el AUC y la C

de simvastatina en un 9% y en un 23%

respectivamente. Estos cambios son pequeños y es improbable que sean clínicamente relevantes.

Es improbable que se produzcan interacciones FC clínicas con los sustratos del CYP3A4. No han

sido estudiadas las interacciones enzimáticas reguladas por el Receptor X de Pregnano (PXR)

salvo las del CYP3A4. No puede excluirse el riesgo de que la exposición a los anticonceptivos

hormonales disminuya.

4.6

Fertilidad, embarazo y lactancia

Anticoncepción en hombres y mujeres

Se debe aconsejar a las mujeres en edad fértil que eviten quedarse embarazadas mientras reciben

TAGRISSO. Se debe recomendar a los pacientes que utilicen métodos anticonceptios eficaces

durante los siguientes periodos después de la finalización del tratamiento con este medicamento:

al menos 2 meses para las mujeres y 4 meses para los varones. No puede excluirse el riesgo de

que la exposición a los anticonceptivos hormonales disminuya.

Embarazo

No hay datos, o estos son escasos, acerca del uso de osimertinib en mujeres embarazadas. Los

estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva (embrioletalidad, crecimiento fetal

reducido y fallecimiento neonatal, ver sección 5.3). De acuerdo con su mecanismo de acción y

los datos preclínicos, osimertinib podría causar daño fetal cuando se administra a mujeres

embarazadas. Durante el embarazo no se debe usar TAGRISSO, a menos que la situación clínica

de la mujer requiera tratamiento con osimertinib.

Lactancia

Se desconoce si osimertinib o sus metabolitos se excretan en la leche materna humana. No se

dispone de información suficiente sobre la excreción de osimertinib o sus metabolitos en la leche

de los animales. No obstante, osimertinib y sus metabolitos fueron detectados en las crías

lactantes y existieron efectos adversos sobre el crecimiento y supervivencia de las crías (ver

sección 5.3). No se pude descartar el riesgo para los lactantes. Se debe interrumpir la lactancia

materna durante el tratamiento con TAGRISSO.

Fertilidad

No hay datos sobre el efecto de TAGRISSO sobre la fertilidad humana. Los resultados de estudios

animales

indicado

osimertinib

tiene

efectos

sobre

órganos

reproductores

masculinos y femeninos y podría perjudicar a la fertilidad (ver sección 5.3).

4.7

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La influencia de TAGRISSO sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o

insignificante.

4.8

Reacciones adversas

Resumen del perfil de seguridad

Estudios en pacientes con CPNM con mutación T790M del EGFR positiva previamente tratados

con TKI del EGFR

Los datos que se describen a continuación reflejan la exposición a TAGRISSO en 690 pacientes

con cáncer de pulmón no microcítico con mutación T790M del ERFG positiva que recibieron

tratamiento previo con TKI del EGFR. Estos pacientes recibieron TAGRISSO a una dosis de 80

mg diarios en un estudio aleatorizado de Fase 3 (AURA3-segunda línea solamente) y 2 estudios

de un único brazo (AURAex y AURA2-segunda línea o posterior) (ver sección 5.1). En AURA3,

la mediana de duración del tratamiento en estudio fue de 8,1 meses para los pacientes del brazo

TAGRISSO (n = 279) y de 4,2 meses para los pacientes en el brazo de quimioterapia (n = 136).

La mayoría de los pacientes en los estudios de fase 2 agrupados estaban altamente pretratados: el

68% había recibido al menos 2 pautas de tratamiento previos y el 46% había recibido 3 o más

líneas previas de tratamiento. Además de tratamiento con EGFR-TKI, de forma aproximada dos

tercios (63%) de los pacientes habían recibido quimioterapia previa basada en platino. En

conjunto, la mediana de duración del tratamiento en estudio en AURAex y AURA2 fue 13 meses

(N = 411). La mayoría de las reacciones adversas fueron de grado 1 ó 2 en cuanto a su gravedad.

Las reacciones adversas al medicamento (RAMs) notificadas con mayor frecuencia fueron diarrea

(44%) y erupción (41%). La incidencia de los acontecimientos adversos de Grado 3 y Grado 4 en

ambos estudios fue del 26% y el 2%, respectivamente. En pacientes tratados con 80 mg de

TAGRISSO una vez al día, las reducciones de dosis debidas a reacciones adversas se produjeron

en el 2,3% de los pacientes. La suspensión por reacciones adversas o anomalías en los parámetros

de laboratorio fue del 6,5%.

Los pacientes con antecedentes médicos de EPI, EPI inducida por fármacos, neumonitis por

radiación

requirieron

tratamiento

esteroides

cualquier

evidencia

clínicamente activa fueron excluidos de los estudios clínicos. Los pacientes con anormalidades

clínicamente relevantes en el ritmo y la conducción medida por electrocardiograma en reposo (por

ejemplo, intervalo QTc superior a 470 ms) fueron excluidos de estos estudios. Los pacientes

fueron evaluados para la FEVI en el screening y después cada 12 semanas.

Tabla de reacciones adversas

Las reacciones adversas han sido asignadas a las categorías de frecuencia de la Tabla 2 basadas,

cuando es posible, en la incidencia de notificaciones de acontecimientos adversos comparables en

un conjunto de datos agrupados de 690 pacientes con mutación T790M del EGFR positiva,

previamente tratados, que recibieron TAGRISSO a una dosis de 80 mg diarios en el AURA3,

AURAex y AURA 2

Las reacciones adversas al medicamento se enumeran de acuerdo con el Sistema de Clasificación

de Órganos (COS) en MedDRA. Dentro de cada sistema de clasificación de órganos las reacciones

adversas al medicamento se ordenan por frecuencia, con las reacciones más frecuentes en primer

lugar. Dentro de cada agrupación de frecuencia, estas reacciones adversas se presentan en orden

de gravedad decreciente. Además, la categoría de frecuencia correspondiente para cada reacción

adversa se basa en la convención CIOMS III y se define como: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes

(≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥1/1 000 a <1/100); raros (≥1/10 000 a <1/1.000); muy raros

(<1/10 000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). La

Tabla 2 resume las reacciones adversas de los estudios AURAex (Fase 2), AURA 2 y AURA 3

en pacientes que recibieron al menos una dosis de TAGRISSO.

Tabla 2. Reacciones adversas comunicadas en los estudios AURA

a

Clasificación de

Órganos del Sistema

MedDRA

Término

MedDRA

Descriptor CIOMS /

Frecuencia global

(CTCAE todos los grados)

b

Frecuencia de CTCAE

c

grado 3 o mayor-4

Trastornos

respiratorios,

torácicos y

mediastínicos

Enfermedad

pulmonar

intersticial

Frecuentes (3,2%)

1,3%

Trastornos

gastrointestinales

Diarrea

Muy frecuentes (44%)

1,0%

Estomatitis

Muy frecuentes (15%)

Trastornos oculares

Queratitis

e

Poco frecuentes (0,9%)

Trastornos de la piel

y del tejido

subcutáneo

Erupción

Muy frecuentes (41%)

0,7%

Piel seca

Muy frecuentes (29%)

Paroniquia

Muy frecuentes (27%)

Prurito

i

Muy frecuentes (15%)

Exploraciones

complementarias

Prolongación del

intervalo QTc

j

Poco frecuente (0,7%)

(Hallazgos basados

en los resultados de

los tests presentados

como cambios en el

grado de los

CTCAE)

Disminución del

recuento de

plaquetas

Muy frecuentes (54%)

2,1%

Disminución de

los leucocitos

Muy frecuentes (66%)

2,4%

Disminución de

los neutrófilos

Muy frecuentes (32%)

4,3%

Los datos son acumulados a partir de fase 3 (AURA3) y de los estudios Fase 2 (AURA-ex y AURA 2);

sólo se resumen los acontecimientos en pacientes que recibieron al menos una dosis de TAGRISSO.

Criterios de Terminología Común para Acontecimientos Adversos del National Cancer Institute, versión

Incluye los casos notificados dentro de los términos agrupados: enfermedad pulmonar intersticial y

neumonitis.

Se notificaron 4 acontecimientos de grado 5 de los CTCAE (mortales).

Incluye los casos notificados dentro de los términos agrupados: Queratitis, queratitis puntiforme, erosión

corneal, defecto del epitelio corneal, defecto corneal.

Incluye los casos notificados dentro de los términos agrupados para los AA de erupción: erupción, erupción

generalizada, erupción eritematosa, erupción macular, erupción maculopapular, erupción papular, erupción

pustular, eritema, foliculitis, acné, dermatitis y dermatitis acneiforme.

Incluye los casos notificados dentro de los términos agrupados: piel seca, fisuras cutáneas, xerosis, eczema.

Incluye los casos notificados dentro de los términos agrupados: trastorno del lecho ungueal, inflamación del

lecho ungueal, dolor del lecho ungueal, decoloración de las uñas, alteración de las uñas, toxicidad ungueal,

distrofia de las uñas, infección de las uñas, estrías en las uñas, onicoclasis, onicolisis, onicomadesis,

paroniquia.

Incluye casos notificados dentro de los términos agrupados: prurito, prurito generalizado, prurito

parpebral

Representa la incidencia de pacientes que tuvieron una prolongación QTcF> 500mseg

Representa la incidencia de los hallazgos de laboratorio, no de los acontecimientos adversos notificados.

Tabla 3. RAMs en el estudio AURA3

COS en

MedDRA

TAGRISSO

frecuencia global

(N=279)

Quimioterapia

(Pemetrexed/Cisplatino o

Pemetrexed/Carboplatino)

frecuencia general (N=136)

Grado NIC

Cualquier Grado

Grado 3 o mayor

Cualquier Grado

Grado 3 o mayor

Término Preferente MedDRA

Trastornos Respiratorios, torácicos y mediastínicos

Enfermedad

pulmonar

intersticial

Trastornos oculares

Queratitis

Trastornos gastrointestinales

Diarrea

Estomatitis

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Erupción

Piel seca

Paroniquia

Prurito

Exploraciones

complementarias

Prolongación del

intervalo QTc

(Hallazgos basados en los resultados de los tests presentados como cambios en el grado de los

CTCAE)

Disminución del

recuento de

plaquetas

Disminución de

los leucocitos

Disminución de

los neutrófilos

Los datos son acumulados a partir del estudio AURA3; sólo se resumen los acontecimientos en pacientes que

recibieron al menos una dosis de TAGRISSO.

Incluye los casos notificados dentro de los términos agrupados: enfermedad pulmonar intersticial y neumonitis.

Se notificó 1 acontecimiento de grado 5 CTCAE (mortal).

Incluye los casos notificados dentro de los términos agrupados: Queratitis, queratitis puntiforme, erosión

corneal, defecto del epitelio corneal, defecto corneal.

Incluye casos notificados dentro de los términos agrupados para los AAs de erupción: erupción, erupción

generalizada, erupción eritematosa, erupción macular, erupción maculopapular, erupción papular, erupción

pustular, eritema, foliculitis, acné, dermatitis y dermatitis acneiforme.

Incluye casos notificados dentro de los términos agrupados: piel seca, fisuras cutáneas, xerosis, eczema.

Incluye casos notificados dentro de los términos agrupados: alteraciones de las uñas, trastorno del lecho

ungueal, inflamación del lecho ungueal, dolor del lecho ungueal, decoloración de las uñas, alteración de las

uñas, distrofia de las uñas, infección de las uñas, estrías en las uñas, onicoclasis, onicolisis, onicomadesis,

paroniquia.

Representa la incidencia de los hallazgos de laboratorio, no de los acontecimientos adversos notificados.

Representa la incidencia de pacientes que tuvieron una prolongación QTcF> 500mseg

Representa la incidencia de hallazgos de laboratorio, no de eventos adversos reportados.

Los hallazgos de seguridad en los estudios de Fase 2 AURAex y AURA2 de un único brazo fueron

generalmente consistentes con los observados en el brazo de TAGRISSO del AURA3. No se ha

observado toxicidad adicional o inesperada y los acontecimientos adversos están alineados en

tipo, gravedad y frecuencia.

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

Enfermedad pulmonar intersticial (EPI)

En los estudios AURA, la incidencia de EPI fue del 8,2% en los pacientes japoneses, del 1,9% en

los pacientes de etnia asiática no japoneses y del 2,9% en los pacientes no asiáticos. La mediana

de tiempo hasta la aparición de EPI o reacciones adversas de tipo EPI fue de 2,8 meses (ver

sección 4.4).

Prolongación del intervalo QT

De los 833 pacientes de los estudios AURA tratados con TAGRISSO 80 mg, se encontró que el

0,7% de los pacientes (n=6), presentaban un QTc superior a 500 ms, y el 2,9% de los pacientes

(n=24) tenían un aumento del QTc basal superior a 60 ms. Un análisis de farmacocinética con

TAGRISSO predijo un aumento de la prolongación del intervalo QTc dependiente de la

concentración. No se notificaron arritmias relacionadas con el QTc en los estudios AURA (ver

las secciones 4.4 y 5.1).

Efectos gastrointestinales

En los estudios AURA, se notificó diarrea en el 43,5% de los pacientes, de los cuales, el 36,8%

fueron de Grado 1, el 5,5% de Grado 2 y el 1,0% de Grado 3; No se notificaron acontecimientos

de Grado 4 ó 5. Se requirió reducción de dosis en el 0,3% de los pacientes e interrupción de la

dosis en el 0,7%. Un acontecimiento (0,1%) condujo a la suspensión. En el estudio AURA3 la

mediana del tiempo hasta la aparición de acontecimientos de Grado 2 fue de 22 días y la mediana

de la duración fue de 5,5 días.

Pacientes de edad avanzada

En AURA3 (N=279), el 41% tenía 65 años de edad o más, de los cuales el 15% tenía 75 años o

más. En comparación con los sujetos más jóvenes (< 65), más sujetos ≥65 años de edad

presentaron reacciones adversas que condujeron a modificaciones de la dosis del fármaco del

estudio (interrupciones o reducciones) (5,3% frente al 4,2%). Los tipos de acontecimientos

adversos notificados fueron similares con independencia de la edad. En los pacientes de edad

avanzada se notificaron más reacciones adversas Grado 3 o mayor que en los pacientes más

jóvenes (5,3% frente al 2,4%). No se observaron diferencias globales en cuanto a la eficacia entre

estos sujetos y los sujetos más jóvenes. En el análisis de los estudios AURA Fase 2 se observó un

patrón consistente en los resultados de seguridad y eficacia.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización.

Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se

invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas.

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