Quetiapin AL 400 mg Retardtabletten

Gebrauchsinformation:InformationfürAnwender

QuetiapinAL400mgRetardtabletten

Quetiapin

LesenSiediegesamtePackungsbeilagesorgfältigdurch,bevorSiemitder

EinnahmediesesArzneimittelsbeginnen,dennsieenthältwichtigeInformationen.

HebenSiediePackungsbeilageauf.VielleichtmöchtenSiediesespäternochmals

lesen.

WennSieweitereFragenhaben,wendenSiesichanIhrenArztoderApotheker.

DiesesArzneimittelwurdeIhnenpersönlichverschrieben.GebenSieesnichtan

Dritteweiter.EskannanderenMenschenschaden,auchwenndiesediegleichen

BeschwerdenhabenwieSie.

WennSieNebenwirkungenbemerken,wendenSiesichanIhrenArztoder

Apotheker.DiesgiltauchfürNebenwirkungen,dienichtindieserPackungsbeilage

angegebensind.SieheAbschnitt4.

WasindieserPackungsbeilagesteht

1.WasistQuetiapinALundwofürwirdesangewendet?

2.WassolltenSievorderEinnahmevonQuetiapinALbeachten?

3.WieistQuetiapinALeinzunehmen?

4.WelcheNebenwirkungensindmöglich?

5.WieistQuetiapinALaufzubewahren?

6.InhaltderPackungundweitereInformationen

1.WasistQuetiapinALundwofürwirdesangewendet?

QuetiapinALenthältdenWirkstoffQuetiapin.DiesergehörtzueinerGruppevon

Arzneimitteln,dieAntipsychotikagenanntwerden.QuetiapinALkannzurBehandlung

verschiedenerKrankheitenangewendetwerden,wie:

BipolareDepressionunddepressiveErkrankungen(EpisodeneinerMajorDepression):

HierfühlenSiesichtraurig.Eskannvorkommen,dassSiesichniedergeschlagen

fühlen,sichschuldigfühlen,ohneKraftsind,IhrenAppetitverlierenodernichtschlafen

können.

Manie:HierkönnenSiesichmöglicherweisesehraufgeregt,inHochstimmung,

aufgewühlt,enthusiastischoderüberaktivfühlenodereinvermindertesUrteilsvermögen

habenunddabeiaggressivoderaufbrausendsein.

Schizophrenie:HierkönnenSiemöglicherweiseDingehörenoderfühlen,dienichtda

sind,Dingeglauben,dienichtwahrsindoderSiekönnensichungewöhnlich

argwöhnisch,ängstlich,verwirrt,schuldig,angespanntoderniedergeschlagenfühlen.

FürdieBehandlungvondepressivenErkrankungen(EpisodeneinerMajorDepression)

wirdQuetiapinALzusätzlichzueinemanderenArzneimittel,dasbereitsfürdieBehandlung

dieserErkrankungangewendetwird,eingenommen.

AuchwennSiesichbesserfühlen,kannessein,dassIhrArztIhnenweiterhinQuetiapinAL

verordnet.

2.WassolltenSievorderEinnahmevonQuetiapinALbeachten?

QuetiapinALdarfnichteingenommenwerden

wennSieallergischgegenQuetiapinodereinenderinAbschnitt6.genannten

sonstigenBestandteilediesesArzneimittelssind,

wennSieeinesderfolgendenArzneimitteleinnehmen:

bestimmteArzneimittelgegenHIV-Infektionen,

Azol-haltigeArzneimittel(bestimmteArzneimittelgegenPilzinfektionen),

Erythromycin-oderClarithromycin-haltigeArzneimittel(bestimmteArzneimittelzur

BehandlungvonInfektionen),

Nefazodon-haltigeArzneimittel(bestimmteArzneimittelgegenDepressionen).

NehmenSieQuetiapinALnichtein,wenndieobigenAngabenaufSiezutreffen.WennSie

nichtsichersind,fragenSieIhrenArztoderApotheker,bevorSieQuetiapinALeinnehmen.

WarnhinweiseundVorsichtsmaßnahmen

BittesprechenSiemitIhremArztoderApotheker,bevorSieQuetiapinALeinnehmen,

wenn:

SieoderjemandinIhrerFamilieanHerzproblemen,z.B.Herzrhythmusstörungen,

HerzmuskelschwächeoderHerzmuskelentzündungleidenodergelittenhabenoder

wennSieArzneimitteleinnehmen,dieIhrenHerzschlagbeeinflussenkönnen,

SieniedrigenBlutdruckhaben,

SiebereitseinenSchlaganfallerlittenhaben,insbesonderewennSieältersind,

SieProblememitIhrerLeberhaben,

SiejemalseinenKrampfanfallhatten,

SieanderZuckerkrankheitleidenoderbeiIhnendasRisikoeinerZuckerkrankheit

besteht.WenndiesbeiIhnenderFallist,überprüftIhrArztmöglicherweiseIhre

Blutzuckerwerte,solangeSieQuetiapinALeinnehmen.

Siewissen,dassdieAnzahlIhrerweißenBlutzellenschoneinmalerniedrigtwar

(verursachtdurchArzneimitteloderausandererUrsacheentstanden),

SieeinältererPatientmitDemenz(VerlustvonHirnfunktionen)sind.WenndiesaufSie

zutrifft,sollteQuetiapinALnichteingenommenwerden,dadieGruppederArzneimittel,

zuderQuetiapinALgehört,beiälterenPatientenmitDemenzdasRisikofür

SchlaganfälleoderineinigenFällendasSterberisikoerhöhenkann.

SieoderjemandinIhrerFamilieschoneinmalBlutgerinnselhatten,dennArzneimittel

wiedieseswerdenmitdemAuftretenvonBlutgerinnselninZusammenhanggebracht.

InformierenSieIhrenArztunverzüglich,wennbeiIhneneinesderfolgendenAnzeichen

auftritt,nachdemSieQuetiapinALeingenommenhaben:

eineKombinationausFieber,starkerMuskelsteifheit,Schwitzenodereingetrübtem

Bewusstsein(eineStörung,dieals„malignesneuroleptischesSyndrom“bezeichnet

wird).EskanneinesofortigemedizinischeBehandlungerforderlichsein.

unkontrollierbareBewegungen,hauptsächlichIhresGesichtesoderderZunge,

SchwindelodereinstarkesSchläfrigkeitsgefühl.DieskannbeiälterenPatientenzu

einemerhöhtenRisikofürunfallbedingteVerletzungen(Stürzen)führen.

Krampfanfalle,

einelangandauerndeundschmerzhafteErektion(Priapismus).

DieseBeschwerdenkönnendurchdiesenArzneimitteltypverursachtwerden.

InformierenSieIhrenArztsoschnellwiemöglich,wennSieeinederfolgenden

Beschwerdenhaben:

Fieber,grippeähnlicheSymptome,HalsschmerzenodereineandereInfektion,dadie

UrsachehierfüreinesehrverringerteAnzahlanweißenBlutzellenseinkann.

Möglicherweiseistesdahererforderlich,QuetiapinALabzusetzenund/oderdie

Beschwerdenzubehandeln.

VerstopfungmitanhaltendenBauchschmerzenoderVerstopfung,dieaufeine

Behandlungnichtangesprochenhat,dadiesmöglicherweisezueinem

schwerwiegenderenDarmverschlussführt.

Gedanken,sichdasLebenzunehmen,undVerschlimmerungIhrerDepression

WennSiedepressivsind,könnenSiemanchmalGedankendaranhaben,sichselbstzu

verletzenodersichdasLebenzunehmen.SolcheGedankenkönnenbeidererstmaligen

Behandlungverstärktsein,dennalledieseArzneimittelbraucheneinigeZeit,bissiewirken,

gewöhnlichetwazweiWochen,manchmalauchlänger.DieseGedankenkönnenauch

verstärktsein,wennSieplötzlichaufhören,IhreArzneimitteleinzunehmen.DasAuftreten

derartigerGedankenistwahrscheinlicher,wennSieeinjungerErwachsenersind.

ErgebnisseausklinischenStudienhabeneinerhöhtesRisikofürdasAuftretenvon

Gedanken,sichdasLebenzunehmenund/oderderNeigung,sichselbstzuverletzen,bei

jungenErwachsenenmitDepressionenimAlterbis25Jahregezeigt.

GehenSiezuIhremArztodersuchenSieunverzüglicheinKrankenhausauf,wennSiezu

irgendeinemZeitpunktGedankendaranhaben,sichselbstzuverletzenodersichdas

Lebenzunehmen.Siekönnenesmöglicherweisealshilfreichempfinden,einem

VerwandtenodergutenFreundzuerzählen,dassSiedepressivsind,undsiezubitten,die

Packungsbeilagezulesen.FordernSiesiegegebenenfallsauf,Ihnenmitzuteilen,wennsie

denEindruckhaben,dasssichIhreDepressionverschlimmertoderwennsiesichSorgen

überVerhaltensänderungenbeiIhnenmachen.

Gewichtszunahme

BeiPatienten,dieQuetiapinALeinnehmen,wurdeeineGewichtszunahmebeobachtet.Sie

undIhrArztsolltenregelmäßigIhrGewichtüberprüfen.

KinderundJugendliche

QuetiapinAListnichtfürdieAnwendungbeiKindernundJugendlichenunter18Jahren

vorgesehen.

EinnahmevonQuetiapinALzusammenmitanderenArzneimitteln

InformierenSieIhrenArztoderApotheker,wennSieandereArzneimittel

einnehmen/anwenden,kürzlichandereArzneimitteleingenommen/angewendethabenoder

beabsichtigen,andereArzneimitteleinzunehmen/anzuwenden.

NehmenSieQuetiapinALnichtein,wennSieeinesderfolgendenArzneimitteleinnehmen:

bestimmteArzneimittelgegenHIV-Infektionen,

Azol-haltigeArzneimittel(bestimmteArzneimittelgegenPilzinfektionen),

Erythromycin-oderClarithromycin-haltigeArzneimittel(bestimmteArzneimittelzur

BehandlungvonInfektionen),

Nefazodon-haltigeArzneimittel(bestimmteArzneimittelgegenDepressionen).

InformierenSieIhrenArzt,wennSieeinesderfolgendenArzneimitteleinnehmen:

ArzneimittelzurBehandlungvonEpilepsie(wiePhenytoinoderCarbamazepin),

ArzneimittelzurBehandlungvonBluthochdruck,

Arzneimittel,dieBarbiturateenthalten(bestimmteArzneimittelzurBehandlungvon

Schlafstörungen),

Thioridazin-haltigeoderLithium-haltigeArzneimittel(andereantipsychotischwirkende

Arzneimittel),

Arzneimittel,dieeinenEinflussaufIhrenHerzschlaghaben,z.B.Arzneimittel,dieein

UngleichgewichtderElektrolyte(niedrigeKalium-oderMagnesiumspiegel)auslösen

können,wieDiuretika(harntreibendeTabletten)oderbestimmteAntibiotika(Arzneimittel

gegenInfektionen),

Arzneimittel,dieeineVerstopfungverursachenkönnen.

SprechenSiebittezunächstmitIhremArzt,bevorSieeinesIhrerArzneimittelabsetzen.

EinnahmevonQuetiapinALzusammenmitNahrungsmitteln,GetränkenundAlkohol

DieWirkungvonQuetiapinALkanndurchgleichzeitigeNahrungsaufnahme

beeinflusstwerden.DeshalbsolltenSiedieTablettenmindestenseineStundevor

einerMahlzeitodervordemSchlafengeheneinnehmen.

AchtenSiedarauf,wievielAlkoholSietrinken,weildieKombinationvonQuetiapinAL

undAlkoholSieschläfrigmachenkann.

TrinkenSiekeinenGrapefruitsaft,währendSieQuetiapinALeinnehmen.Dies

könntedieWirkungdesArzneimittelsbeeinflussen.

SchwangerschaftundStillzeit

WennSieschwangersindoderstillen,oderwennSievermuten,schwangerzuseinoder

beabsichtigen,schwangerzuwerden,fragenSievorderEinnahmediesesArzneimittels

IhrenArztoderApothekerumRat.

SiesolltenQuetiapinALinderSchwangerschaftnichteinnehmen,außerwennesmit

IhremArztbesprochenwurde.QuetiapinALsolltenichteingenommenwerden,wennSie

stillen.

BeineugeborenenBabysvonMüttern,dieQuetiapinALimletztenTrimenon(letztedrei

MonatederSchwangerschaft)einnahmen,könnenfolgendeSymptome,die

möglicherweiseEntzugssymptomesind,auftreten:Zittern,Muskelsteifheitund/oder-

schwäche,Schläfrigkeit,Ruhelosigkeit,AtembeschwerdenundSchwierigkeitenbeim

Stillen.WennIhrBabyeinesdieserSymptomeentwickelt,solltenSieIhrenArzt

konsultieren.

VerkehrstüchtigkeitundFähigkeitzumBedienenvonMaschinen

IhreTablettenkönnenSieschläfrigmachen.FührenSiekeinFahrzeugundbedienenSie

keineWerkzeugeoderMaschinen,solangeSieIhreindividuelleReaktionaufdieTabletten

nichtkennen.

AuswirkungenaufUntersuchungenzuArzneimittelnimUrin

WennbeiIhneneineUrinuntersuchungaufArzneimitteldurchgeführtwird,kanndie

EinnahmevonQuetiapinALbeiVerwendungbestimmterTestmethodenpositive

ErgebnissefürMethadonoderbestimmteArzneimittelzurBehandlungvonDepressionen,

dietrizyklischeAntidepressiva(TZA)genanntwerden,zurFolgehaben,auchwennSie

MethadonoderTZAnichteinnehmen.IndiesemFallkanneingezieltererTestdurchgeführt

werden.

QuetiapinALenthältLactose

BittenehmenSieQuetiapinALdahererstnachRücksprachemitIhremArztein,wenn

Ihnenbekanntist,dassSieuntereinerUnverträglichkeitgegenüberbestimmtenZuckern

leiden.

3.WieistQuetiapinALeinzunehmen?

NehmenSiediesesArzneimittelimmergenaunachAbsprachemitIhremArztoder

Apothekerein.FragenSiebeiIhremArztoderApothekernach,wennSiesichnichtsicher

sind.

IhrArztwirdüberIhreAnfangsdosisentscheiden.DieErhaltungsdosis(täglicheDosis)ist

vonIhrerErkrankungundIhremBedarfabhängig.Sieliegtüblicherweisezwischen150mg

und800mg.

NehmenSiedieIhnenverordneteAnzahlTabletten1-maltäglichein.

DieTablettendürfennichtzerteilt,zerkautoderzerkleinertwerden.

SchluckenSieIhreTablettenimGanzenmiteinemGlasWasser.

NehmenSiedieTablettennichtzudenMahlzeitenein(dieEinnahmesollte

mindestenseineStundevoreinerMahlzeitodervordemSchlafengehenerfolgen.Ihr

ArztwirdIhnensagen,wanndieEinnahmeerfolgensoll).

TrinkenSiekeinenGrapefruitsaft,währendSieQuetiapinALeinnehmen.Dies

könntedieWirkungdesArzneimittelsbeeinflussen.

BeendenSiedieEinnahmederTablettennicht,auchnicht,wennSiesichbesser

fühlen,außeraufAnratenIhresArztes.

PatientenmiteingeschränkterLeberfunktion

WennSieLeberproblemehaben,ändertIhrArztmöglicherweiseIhreDosis.

ÄlterePatienten

WennSieältersind,ändertIhrArztmöglicherweiseIhreDosis.

AnwendungbeiKindernundJugendlichen(unter18Jahren)

QuetiapinALsolltevonKindernundJugendlichenunter18Jahrennichtangewendet

werden.

WennSieeinegrößereMengevonQuetiapinALeingenommenhaben,alsSiesollten

WennSieeinegrößereMengevonQuetiapinALeingenommenhaben,alsvonIhremArzt

verordnetwurde,könnenSiesichschläfrigundschwindeligfühlenundbeiIhnenkönnen

unregelmäßigeHerzschlägeauftreten.WendenSiesichbitteunverzüglichanIhrenArzt

oderdasnächstgelegeneKrankenhaus.BittenehmenSiedieQuetiapinAL-Tablettenmit.

WennSiedieEinnahmevonQuetiapinALvergessenhaben

SolltenSiedieEinnahmeeinerDosisvergessenhaben,nehmenSiedieseein,sobaldSie

esbemerken.WennesschonfastZeitfürdieEinnahmedernächstenDosisist,dann

wartenSiesolange.NehmenSienichtdiedoppelteDosisein,umdievergessene

Tabletteneinnahmenachzuholen.

WennSiedieEinnahmevonQuetiapinALabbrechen

WennSiedieEinnahmevonQuetiapinALplötzlichabbrechen,kannessein,dassSienicht

schlafenkönnen(Insomnie)oderIhnenistschlecht(Übelkeit)oderSiekönnenan

Kopfschmerzen,Durchfall,Erbrechen,SchwindeloderGereiztheitleiden.

IhrArztwirdIhnenunterUmständenempfehlen,dieDosisschrittweisezureduzieren,bevor

dieBehandlungbeendetwird.

WennSieweitereFragenzurEinnahmediesesArzneimittelshaben,wendenSiesichan

IhrenArztoderApotheker.

4.WelcheNebenwirkungensindmöglich?

WiealleArzneimittelkannauchdiesesArzneimittelNebenwirkungenhaben,dieabernicht

beijedemauftretenmüssen.

Sehrhäufig(kannmehrals1von10Behandeltenbetreffen):

Schwindel(kannzuStürzenführen),Kopfschmerzen,Mundtrockenheit,

Schläfrigkeit(siekannvergehen,wennSieQuetiapinALlängereinnehmen)

(kannzuStürzenführen).

Absetzsymptome(d.h.Beschwerden,dieauftreten,wennSiedieEinnahmevon

Quetiapinbeenden)beinhaltenSchlaflosigkeit(Insomnie),Übelkeit,Kopfschmerzen,

Durchfall,Erbrechen,SchwindelundGereiztheit.SchrittweisesAbsetzenübereinen

Zeitraumvonmindestens1bis2Wochenistratsam.

Gewichtszunahme,

ungewöhnlicheMuskelbewegungen.DiesbeinhaltetSchwierigkeitenzuBeginneiner

Bewegung,ZitternundGefühlderRuhelosigkeitoderSteifheitderMuskulaturohne

Schmerzen.

ÄnderungenbestimmterBlutfettwerte(TriglycerideundGesamtcholesterin).

Häufig(kannbiszu1von10Behandeltenbetreffen):

ErhöhterHerzschlag,

einGefühlvonHerzklopfen,HerzrasenoderHerzstolpern,

Verstopfung,Magenbeschwerden(Verdauungsstörungen),

Schwächegefühl,

AnschwellenvonArmenoderBeinen,

niedrigerBlutdruck,wennSieaufstehen.DieskannzuSchwindeloderOhnmacht

führen(kannzuStürzenführen).

ErhöhteBlutzuckerwerte,

verschwommenesSehen,

ungewöhnlicheTräumeundAlbträume,

vermehrtesHungergefühl,

GefühlderGereiztheit,

SchwierigkeitenbeimSprechenundmitderSprache,

Gedanken,sichdasLebenzunehmenundeineVerschlimmerungIhrerDepression,

Kurzatmigkeit,

Erbrechen(hauptsächlichbeiälterenPatienten),

Fieber,

VeränderungderMengeanSchilddrüsenhormoneninIhremBlut,

VerminderungderAnzahlbestimmterBlutzellen,

AnstiegderLeberenzymwertegemesseninIhremBlut,

AnstiegderMengedesHormonsProlaktinimBlut.DerAnstiegdesHormonsProlaktin

kanninseltenenFällenzufolgendenNebenwirkungenführen:

BeiMännernundFrauenschwellendieBrüstean,undeskommtunerwartetzu

MilchproduktionindenBrüsten.

FrauenhabenkeinemonatlicheRegelblutungoderunregelmäßigeRegelblutungen.

Gelegentlich(kannbiszu1von100Behandeltenbetreffen):

Krampfanfälle,

Überempfindlichkeitsreaktionen,dieBlasenbildung,SchwellungenderHautund

SchwellungenimMundbereichumfassenkönnen,

unangenehmeEmpfindungenindenBeinen(dassogenannteRestlessLegs

Syndrom),

Schluckschwierigkeiten,

unkontrollierbareBewegungen,hauptsächlichIhresGesichtesoderderZunge,

Potenzstörungen,

Zuckerkrankheit(Diabetes),

VeränderungderelektrischenAktivitätdesHerzens,sichtbarimEKG(QT-

Verlängerung),

langsamereHerzfrequenzalsnormal,diezuBeginnderBehandlungauftretenkann

undmitniedrigemBlutdruckundOhnmachteinhergeht,

SchwierigkeitenbeimWasserlassen,

Ohnmacht(kannzuStürzenführen),

verstopfteNase,

VerminderungderAnzahlanrotenBlutzellen,

VerminderungdesNatriumgehaltesimBlut.

Selten(kannbiszu1von1000Behandeltenbetreffen):

EineKombinationaushoherKörpertemperatur(Fieber),Schwitzen,Muskelsteifheit,

GefühlstarkerBenommenheitoderOhnmacht(eineErkrankung,dieals„malignes

neuroleptischesSyndrom“bezeichnetwird),

gelblicheVerfärbungvonHautundAugen(Gelbsucht),

Leberentzündung(Hepatitis),

langanhaltendeundschmerzhafteErektion(Priapismus),

AnschwellenderBrüsteundunerwarteteMilchproduktionindenBrüsten(Galaktorrhö),

Menstruationsstörungen,

BlutgerinnselindenVenen,vorallemindenBeinen(mitSchwellungen,Schmerzen

undRötungenderBeine),diemöglicherweiseüberdieBlutbahnindieLungegelangen

unddortBrustschmerzensowieSchwierigkeitenbeimAtmenverursachenkönnen.

WennSieeinedieserBeschwerdenbeisichbeobachten,holenSiebitteunverzüglich

ärztlichenRatein.

Gehen,Sprechen,EssenoderandereAktivitäten,währendSieschlafen,

verminderteKörpertemperatur(Hypothermie),

EntzündungderBauchspeicheldrüse,

eineErkrankung(sogenanntes„metabolischesSyndrom“),beidereineKombination

ausdreiodermehrderfolgendenVeränderungenauftretenkann:Zunahmevon

FetteinlagerungenimBauchbereich,VerringerungdesBlutwertesvon„gutem

Cholesterin“(HDL-Cholesterin),AnstiegbestimmterBlutfettwerte,genanntTriglyceride,

hoherBlutdruckundAnstiegIhresBlutzuckerwertes,

eineKombinationausFieber,grippeähnlichenSymptomen,Halsschmerzenodereiner

anderenInfektionmiteinersehrverringertenAnzahlanweißenBlutzellen,eine

Erkrankung,diealsAgranulozytosebezeichnetwird,

Darmverschluss,

AnstiegderKreatinphosphokinaseimBlut(eineSubstanz,dieindenMuskeln

vorkommt).

Sehrselten(kannbiszu1von10000Behandeltenbetreffen):

VerschlechterungeinerbestehendenZuckerkrankheit,

starkerHautausschlag,BlasenoderroteFleckenaufderHaut,

schwereÜberempfindlichkeitsreaktion(sogenannteAnaphylaxie),dieeineerschwerte

AtmungodereinenSchockauslösenkann,

schnellesAnschwellenderHaut,üblicherweiseimBereichderAugen,Lippenunddes

Halses(Angioödem),

schwerwiegendeblasenbildendeHauterkrankungimBereichvonMund,Augenund

Genitalien(„Stevens-Johnson-Syndrom“),

unangemesseneAusschüttungeinesHormons,dasdasUrinvolumenkontrolliert,

ZersetzenvonMuskelfasernundMuskelschmerzen(Rhabdomyolyse).

Nichtbekannt(HäufigkeitaufGrundlagederverfügbarenDatennichtabschätzbar):

HautausschlagmitunregelmäßigenrotenFlecken(Erythemamultiforme),

schwere,plötzlicheallergischeReaktionmitSymptomenwieFieberundBlasenbildung

aufderHautundAbschälenderHaut(ToxischeepidermaleNekrolyse).

EntzugssymptomekönnenbeineugeborenenBabysauftreten,derenMütterQuetiapin

währendderSchwangerschafteinnahmen.

DieGruppevonArzneimitteln,zuderQuetiapinALgehört,kannHerzrhythmusstörungen

verursachen,dieerheblichseinkönnenundinschwerwiegendenFällentödlichverlaufen.

ManchederNebenwirkungenkönnennurerkanntwerden,wenneinBluttestdurchgeführt

wird.DazugehörenÄnderungenbestimmterBlutfettwerte(Triglycerideund

Gesamtcholesterin)oderdesBlutzuckerwertes,VeränderungenderMengean

SchilddrüsenhormoneninIhremBlut,erhöhteLeberenzymwerte,eineVerminderungder

AnzahlbestimmterBlutzellen,VerminderungderAnzahlanrotenBlutzellen,Anstiegder

KreatinphosphokinaseimBlut(eineSubstanz,dieindenMuskelnvorkommt),

VerminderungdesNatriumgehaltesimBlutundeinAnstiegderMengedesHormons

ProlaktinimBlut.DerAnstiegdesHormonsProlaktinkanninseltenenFällenzufolgenden

Nebenwirkungenführen:

BeiMännernundFrauenschwellendieBrüstean,undeskommtunerwartetzu

MilchproduktionindenBrüsten.

FrauenhabenkeinemonatlicheRegelblutungoderunregelmäßigeRegelblutungen.

IhrArztwirdSieauffordern,vonZeitzuZeitBluttestsdurchführenzulassen.

NebenwirkungenbeiKindernundJugendlichen

DiegleichenNebenwirkungen,diebeiErwachsenenauftretenkönnen,könnenauchbei

KindernundJugendlichenauftreten.

DiefolgendenNebenwirkungenwurdenhäufigeroderausschließlichbeiKindernund

Jugendlichenbeobachtet:

Sehrhäufig(kannmehrals1von10Behandeltenbetreffen):

ZunahmederMengedesHormonsProlaktinimBlut.DerAnstiegdesHormons

ProlaktinkanninseltenenFällenzufolgendenNebenwirkungenführen:

BeiJungenundMädchenschwellendieBrüstean,undeskommtunerwartetzu

MilchproduktionindenBrüsten.

MädchenhabenkeinemonatlicheRegelblutungoderunregelmäßige

Regelblutungen.

GesteigerterAppetit,

Erbrechen,

ungewöhnlicheMuskelbewegungen.DiesbeinhaltetSchwierigkeitenzuBeginneiner

Bewegung,ZitternundGefühlderRuhelosigkeitoderSteifheitderMuskulaturohne

Schmerzen.

ErhöhungdesBlutdrucks.

Häufig(kannbiszu1von10Behandeltenbetreffen):

Schwächegefühl,Ohnmacht(kannzuStürzenführen),

verstopfteNase,

GefühlderReizbarkeit.

MeldungvonNebenwirkungen

WennSieNebenwirkungenbemerken,wendenSiesichanIhrenArztoderApotheker.Dies

giltauchfürNebenwirkungen,dienichtindieserPackungsbeilageangegebensind.

SiekönnenNebenwirkungenauchdirektdemBundesinstitutfürArzneimittelund

Medizinprodukte,Abt.Pharmakovigilanz,Kurt-Georg-KiesingerAllee3,D-53175Bonn,

Website: www.bfarm.de anzeigen.

IndemSieNebenwirkungenmelden,könnenSiedazubeitragen,dassmehrInformationen

überdieSicherheitdiesesArzneimittelszurVerfügunggestelltwerden.

5.WieistQuetiapinALaufzubewahren?

BewahrenSiediesesArzneimittelfürKinderunzugänglichauf.

SiedürfendiesesArzneimittelnachdemaufdemUmkartonundderBlisterpackungnach

„verwendbarbis“angegebenenVerfallsdatumnichtmehrverwenden.DasVerfallsdatum

beziehtsichaufdenletztenTagdesangegebenenMonats.

FürdiesesArzneimittelsindkeinebesonderenLagerungsbedingungenerforderlich.

EntsorgenSieArzneimittelnichtimAbwasser.FragenSieIhrenApotheker,wiedas

Arzneimittelzuentsorgenist,wennSieesnichtmehrverwenden.Sietragendamitzum

SchutzderUmweltbei.

6.InhaltderPackungundweitereInformationen

WasQuetiapinALenthält

DerWirkstoffistQuetiapin.

JedeRetardtabletteenthält400mgQuetiapin(alsQuetiapinhemifumarat).

DiesonstigenBestandteilesind:

Tablettenkern:

Methacrylsäure-Ethylacrylat-Copolymer(1:1)(Ph.Eur.),TypA,Lactose,Maltose,Talkum,

Magnesiumstearat(Ph.Eur.)

Filmüberzug:Methacrylsäure-Ethylacrylat-Copolymer(1:1)(Ph.Eur.),TypA,Triethylcitrat

WieQuetiapinALaussiehtundInhaltderPackung

Weißebiscremefarbene,ovale,bikonvexeRetardtablettemiteinerLängevon20,7mm,

einerBreitevon10,2mmundeinerDickevon6,3mmundmitderPrägung„400“aufeiner

Seite.

Packungenmit10,30,50,60und100Retardtabletten

EswerdenmöglicherweisenichtallePackungsgrößenindenVerkehrgebracht.

PharmazeutischerUnternehmer

ALIUDPHARMA ® GmbH

Gottlieb-Daimler-Straße19

D-89150Laichingen

info@aliud.de

Hersteller

PharmathenInternationalS.A.

4,Dervenakionstr.

PalliniAttiki,15351

Griechenland

oder

PharmathenS.A

6,Dervenakionstr.

PalliniAttiki,15351

Griechenland

oder

STADAArzneimittelAG

Stadastraße2–18

61118BadVilbel

Deutschland

DiesesArzneimittelistindenMitgliedstaatendesEuropäischenWirtschaftsraumes

(EWR)unterdenfolgendenBezeichnungenzugelassen

Deutschland QuetiapinAL400mgRetardtabletten

Dänemark Tazithen

Frankreich QUETIAPINEEG400mg,compriméàlibérationprolongée

Portugal Tazithen

DiesePackungsbeilagewurdezuletztüberarbeitetimApril2015.

FACHINFORMATION

1.BEZEICHNUNGDESARZNEIMITTELS

QuetiapinAL50mgRetardtabletten

QuetiapinAL150mgRetardtabletten

QuetiapinAL200mgRetardtabletten

QuetiapinAL300mgRetardtabletten

QuetiapinAL400mgRetardtabletten

2.QUALITATIVEUNDQUANTITATIVEZUSAMMENSETZUNG

QuetiapinAL50mgRetardtabletten

JedeRetardtabletteenthält50mgQuetiapin(alsQuetiapinhemifumarat).

SonstigerBestandteilmitbekannterWirkung:

JedeRetardtabletteenthält14,21mgLactose.

QuetiapinAL150mgRetardtabletten

JedeRetardtabletteenthält150mgQuetiapin(alsQuetiapinhemifumarat).

SonstigerBestandteilmitbekannterWirkung:

JedeRetardtabletteenthält42,63mgLactose.

QuetiapinAL200mgRetardtabletten

JedeRetardtabletteenthält200mgQuetiapin(alsQuetiapinhemifumarat).

SonstigerBestandteilmitbekannterWirkung:

JedeRetardtabletteenthält56,84mgLactose.

QuetiapinAL300mgRetardtabletten

JedeRetardtabletteenthält300mgQuetiapin(alsQuetiapinhemifumarat).

SonstigerBestandteilmitbekannterWirkung:

JedeRetardtabletteenthält85,26mgLactose.

QuetiapinAL400mgRetardtabletten

JedeRetardtabletteenthält400mgQuetiapin(alsQuetiapinhemifumarat).

SonstigerBestandteilmitbekannterWirkung:

JedeRetardtabletteenthält113,68mgLactose.

VollständigeAuflistungdersonstigenBestandteilesieheAbschnitt6.1.

3.DARREICHUNGSFORM

Retardtablette

QuetiapinAL50mgRetardtabletten:

Weißebiscremefarbene,runde,bikonvexeRetardtablettemiteinemDurchmesservon

7,1mmundeinerDickevon3,2mmundmitderPrägung„50“aufeinerSeite.

QuetiapinAL150mgRetardtabletten:

Weißebiscremefarbene,längliche,bikonvexeRetardtablettemiteinerLängevon13,6

mm,einerBreitevon6,6mmundeinerDickevon4,2mmundmitderPrägung„150“auf

einerSeite.

QuetiapinAL200mgRetardtabletten:

Weißebiscremefarbene,längliche,bikonvexeRetardtablettemiteinerLängevon15,2

mm,einerBreitevon7,7mmundeinerDickevon4,8mmundmitderPrägung„200“auf

einerSeite.

QuetiapinAL300mgRetardtabletten:

Weißebiscremefarbene,längliche,bikonvexeRetardtablettemiteinerLängevon18,2

mm,einerBreitevon8,2mmundeinerDickevon5,4mmundmitderPrägung„300“auf

einerSeite.

QuetiapinAL400mgRetardtabletten:

Weißebiscremefarbene,ovale,bikonvexeRetardtablettemiteinerLängevon20,7mm,

einerBreitevon10,2mmundeinerDickevon6,3mmundmitderPrägung„400“auf

einerSeite.

4.KLINISCHEANGABEN

4.1Anwendungsgebiete

QuetiapinAListindiziertzur:

BehandlungderSchizophrenie.

BehandlungvonbipolarenStörungen:

zurBehandlungvonmäßigenbisschwerenmanischenEpisodenbeibipolaren

Störungen

zurBehandlungvonschwerendepressivenEpisodenbeibipolarenStörungen

zurRückfallpräventionvonmanischenoderdepressivenEpisodenbeiPatienten

mitbipolarenStörungen,diezuvoraufeineQuetiapin-Behandlungangesprochen

haben.

BehandlungdepressiverErkrankungen(EpisodeneinerMajorDepression)als

ZusatztherapiebeiPatienten,dieunzureichendaufdieMonotherapiemiteinem

Antidepressivumangesprochenhaben(sieheAbschnitt5.1).VorBeginnder

BehandlungsolltederbehandelndeArztdasSicherheitsprofilvonQuetiapinAL

beachten(sieheAbschnitt4.4).

4.2DosierungundArtderAnwendung

Dosierung

FürjedeIndikationgibteseinanderesDosierungsschema.Esmussdahersichergestellt

sein,dassPatienteneindeutigeInformationenzurgeeignetenDosierungfürihre

Erkrankungerhalten.

Erwachsene

ZurBehandlungvonSchizophrenieundmittelschwerenbisschwerenmanischenPhasen

beibipolarenStörungen

QuetiapinALsolltemindestenseineStundevoreinerMahlzeiteingenommenwerden.Zu

BehandlungsbeginnbeträgtdieTagesdosis300mgam1.Tagund600mgam2.Tag.

DieempfohleneTagesdosisbeträgt600mg.InmedizinischbegründetenFällenkanndie

Dosisjedochauf800mgtäglicherhöhtwerden.DieDosissollteinnerhalbdeseffektiven

Dosisbereichesvon400mgbis800mgproTageingestelltwerden,jenachAnsprechen

desPatientenundderVerträglichkeit.FürdieErhaltungstherapiebeiSchizophrenieist

keineDosisanpassungerforderlich.

ZurBehandlungvonschwerendepressivenEpisodenbeibipolarenStörungen

QuetiapinALsolltevordemSchlafengeheneingenommenwerden.Die

TagesgesamtdosisfürdieerstenvierBehandlungstageist50mg(1.Tag),100mg(2.

Tag),200mg(3.Tag)und300mg(4.Tag).DieempfohleneTagesdosisist300mg.In

klinischenStudienwurdeinder600-mg-GruppeimVergleichzur300-mg-Gruppekein

zusätzlicherNutzenbeobachtet(sieheAbschnitt5.1).EinzelnePatientenkönnenvon

einer600-mg-Dosisprofitieren.Dosierungenvonmehrals300mgsolltendurchÄrzte

initiiertwerden,dieErfahrunginderBehandlungvonbipolarenStörungenhaben.

KlinischeStudienhabengezeigt,dassbeieinzelnenPatienteneineDosisverringerungauf

einMinimumvon200mginBetrachtgezogenwerdenkann,wennBedenkenzur

Verträglichkeitbestehen.

ZurRückfallpräventionbeibipolarenStörungen

ZurRückfallpräventionvonmanischen,gemischtenoderdepressivenEpisodenbei

bipolarenStörungensolltenPatienten,dieaufQuetiapinALzurAkutbehandlungder

bipolarenStörungangesprochenhaben,dieBehandlungmitgleicherDosisfortsetzen.

DieEinnahmeerfolgtvordemSchlafengehen.DieQuetiapinALDosiskannandas

individuelleAnsprechendesPatientenunddieVerträglichkeitimBereichvon300und800

mgproTagangepasstwerden.Esistwichtig,dassdieniedrigstewirksameDosiszur

Erhaltungstherapieangewendetwird.

ZurZusatztherapiebeidepressivenErkrankungen(EpisodeneinerMajorDepression)

QuetiapinALsolltevordemSchlafengeheneingenommenwerden.Zu

BehandlungsbeginnbeträgtdieTagesdosis50mgam1.und2.Tagund150mgam3.

und4.Tag.InKurzzeitstudienzurZusatztherapiezeigtesicheineantidepressiveWirkung

bei150mgund300mgproTag(mitAmitriptylin,Bupropion,Citalopram,Duloxetin,

Escitalopram,Fluoxetin,Paroxetin,SertralinundVenlafaxin-sieheAbschnitt5.1)undbei

50mgproTaginKurzzeitstudienzurMonotherapie.

BeihöherenDosenbestehteinerhöhtesNebenwirkungsrisiko.Dahersollteder

behandelndeArztsicherstellen,dasszurTherapiedieniedrigstewirksameDosis,

beginnendmit50mgproTag,angewendetwird.DieNotwendigkeit,dieDosisvon150

mgauf300mgproTagzuerhöhen,solltebasierendaufderindividuellenBewertungdes

einzelnenPatientenentschiedenwerden.

UmstellungvonschnellfreisetzendenQuetiapin-Tabletten

FüreineeinfachereDosierungkönnenPatienten,diezurzeitmitmehrfachenDosenvon

schnellfreisetzendenQuetiapin-Tablettenbehandeltwerden,aufQuetiapinAL

Retardtablettenumgestelltwerden.DieTagesgesamtdosisistäquivalentundwird1-mal

täglicheingenommen.IndividuelleDosisanpassungenkönnenerforderlichsein.

ÄlterePatienten

BeiderBehandlungältererPatientenmitQuetiapinAList,wiebeianderenAntipsychotika

undAntidepressiva,voralleminderinitialenBehandlungsphaseVorsichtgeboten.Es

kannerforderlichsein,dieDosisanpassungvonQuetiapinALlangsamervorzunehmen

undeinegeringeretherapeutischeTagesdosiszuwählenalsbeijüngerenPatienten.Bei

älterenPatientenwardiemittlerePlasmaclearancevonQuetiapinimVergleichzudervon

jüngerenPatientenum30-50%niedriger.

BeiälterenPatientensolltedieAnfangsdosis50mgproTagbetragen.Jenach

individuellemAnsprechendesPatientenundderVerträglichkeitkanndieDosisin

Schrittenvon50mgproTagbiszumErreicheneinerwirksamenDosisgesteigertwerden.

BeiälterenPatientenmitdepressivenErkrankungen(EpisodeneinerMajorDepression)

solltedieDosierungmit50mgproTagam1.Tagbis3.Tagbeginnen,danachauf100

mgproTagam4.Tagundauf150mgproTagam8.Tagerhöhtwerden.Essolltedie

niedrigstewirksameDosis,beginnendmit50mgproTag,angewendetwerden.Falls,

basierendaufderindividuellenBeurteilungdeseinzelnenPatienten,eineSteigerungder

Dosisauf300mgproTagerforderlichist,solltediesenichtvordem22.Behandlungstag

erfolgen.

WirksamkeitundSicherheitwurdenbeiPatientenüber65Jahrenmitdepressiven

EpisodenimRahmenvonbipolarenStörungennichtuntersucht.

KinderundJugendliche

DieAnwendungvonQuetiapinALbeiKindernundJugendlichenunter18Jahrenwird

nichtempfohlen,dakeineDatenvorhandensind,diedieAnwendungindieser

Altersgruppeunterstützen.DievorhandenenErgebnisseausPlacebo-kontrollierten

klinischenStudienwerdenindenAbschnitten4.4,4.8,5.1und5.2dargestellt.

EingeschränkteNierenfunktion

EineDosisanpassungbeiPatientenmiteingeschränkterNierenfunktionistnicht

erforderlich.

EingeschränkteLeberfunktion

QuetiapinwirdextensivinderLebermetabolisiert.DahersollteQuetiapinALbei

PatientenmitbekanntereingeschränkterLeberfunktionvoralleminderinitialen

BehandlungsphasemitVorsichtangewendetwerden.BeiPatientenmiteingeschränkter

LeberfunktionsolltedieAnfangsdosis50mgproTagbetragen.Jenachindividuellem

AnsprechendesPatientenundderVerträglichkeitkanndieDosisinSchrittenvon50mg

proTagbiszumErreicheneinerwirksamenDosisgesteigertwerden.

ArtderAnwendung

QuetiapinALsollte1-maltäglicheingenommenwerden,undzwarnichtzusammenmit

einerMahlzeit.DieRetardtablettensollenimGanzengeschlucktundnichtgeteilt,zerkaut

oderzerkleinertwerden.

4.3Gegenanzeigen

ÜberempfindlichkeitgegendenWirkstoffodereinenderinAbschnitt6.1genannten

sonstigenBestandteile.

DiegleichzeitigeAnwendungvonCytochrom-P-450-3A4-HemmernwieHIV-

Proteasehemmern,AntimykotikavomAzoltyp,Erythromycin,Clarithromycinund

Nefazodonistkontraindiziert(sieheAbschnitt4.5).

4.4BesondereWarnhinweiseundVorsichtsmaßnahmenfürdieAnwendung

DaQuetiapinALmehrereIndikationenhat,solltebeimPatientendasSicherheitsprofil

entsprechendderbeiihmindividuellgestelltenDiagnoseundderangewendeten

Dosierungberücksichtigtwerden.

DieLangzeitwirksamkeitund-sicherheitwurdebeiPatientenmitdepressiven

Erkrankungen(EpisodeneinerMajorDepression)nichtalsZusatztherapieuntersucht.Die

Langzeitwirksamkeitund-sicherheitwurdejedochinderMonotherapiebeierwachsenen

Patientenuntersucht(sieheAbschnitt5.1).

KinderundJugendliche

DieAnwendungvonQuetiapinbeiKindernundJugendlichenunter18Jahrenwirdnicht

empfohlen,dakeineDatenvorhandensind,diedieAnwendungindieserAltersgruppe

unterstützen.KlinischeStudienmitQuetiapinhabengezeigt,dasszusätzlichzudembei

ErwachsenenermitteltenSicherheitsprofil(sieheAbschnitt4.8)bestimmteunerwünschte

EreignissebeiKindernundJugendlichenmiteinergrößerenHäufigkeitimVergleichzu

Erwachsenenauftreten(Appetitzunahme,erhöhtesSerumprolaktin,Erbrechen,Rhinitis

undSynkope)oderandereAuswirkungenbeiKindernundJugendlichenhabenkönnen

(extrapyramidaleSymptomeundReizbarkeit).FernerwurdeeineNebenwirkung

festgestellt,diesichinvorhergehendenStudienmitErwachsenennichtgezeigthat

(ErhöhungdesBlutdrucks).BeiKindernundJugendlichenwurdenaußerdem

VeränderungenbeiSchilddrüsenfunktionstestsbeobachtet.

AußerdemsinddielangfristigensicherheitsrelevantenAuswirkungenderBehandlungmit

QuetiapinaufdasWachstumunddenReifeprozessnichtüber26Wochenhinaus

untersuchtworden.DielangfristigenAuswirkungenaufdiekognitiveEntwicklungsowie

aufdieEntwicklungdesVerhaltenssindnichtbekannt.

InPlacebo-kontrolliertenStudienmitKindernundJugendlichen,dieaufgrundeiner

Schizophrenie,einerbipolarenManieodereinerbipolarenDepressionbehandeltwurden,

kamesunterQuetiapinzueinemvermehrtenAuftretenextrapyramidalerSymptome

(EPS)imVergleichzuPlacebo(sieheAbschnitt4.8).

Suizid/SuizidgedankenoderklinischeVerschlechterung

DepressionistmiteinemerhöhtenRisikofürdieAuslösungvonSuizidgedanken,

selbstschädigendemVerhaltenundSuizid(Suizid-bezogenenEreignissen)verbunden.

DieseserhöhteRisikobesteht,biseinesignifikanteRemissioneintritt.DaeineBesserung

nichtunbedingtschonwährenddererstenBehandlungswochenauftritt,solltendie

PatientenbiszumEintritteinerBesserungengmaschigüberwachtwerden.Diebisherige

klinischeErfahrungzeigt,dassdasSuizidrisikozuBeginnderGenesungansteigenkann.

AußerdemmüssenÄrztedasdurchdiebekannten,mitderbehandeltenErkrankung

verbundenenRisikofaktorenbedingtepotenzielleRisikofürdasAuftretenSuizid-

bezogenerEreignissenachabrupterBeendigungderBehandlungmitQuetiapin

berücksichtigen.

AnderepsychiatrischeErkrankungen,fürdieQuetiapinverschriebenwird,könnenebenso

miteinemerhöhtenRisikofürSuizid-bezogeneEreignisseeinhergehen.Außerdem

könnendieseErkrankungenzusammenmitdepressivenErkrankungen(Episodeneiner

MajorDepression)auftreten.DahersolltenbeiBehandlungvondepressiven

Erkrankungen(EpisodeneinerMajorDepression)diegleichenVorsichtsmaßnahmen

eingehaltenwerdenwiebeiderBehandlungvonanderenpsychiatrischenErkrankungen.

BeiPatientenmitsuizidalemVerhalteninderVorgeschichteodersolchen,dievorder

TherapieausgeprägteSuizidabsichtenhatten,istdasRisikofürdieAuslösungvon

SuizidgedankenoderfürSuizidversucheerhöht.SiesolltenwährendderBehandlung

besonderssorgfältigüberwachtwerden.EineMetaanalysevonPlacebo-kontrollierten

klinischenStudienzurAnwendungvonAntidepressivabeiErwachsenenmit

psychiatrischenStörungenzeigtefürPatientenunter25Jahren,diemitAntidepressiva

behandeltwordensind,einerhöhtesRisikofürsuizidalesVerhaltenimVergleichzu

Placebo.

DieArzneimitteltherapiesolltemiteinerengmaschigenÜberwachungderPatienten,vor

allemderPatientenmithohemRisiko,insbesonderezuBeginnderBehandlungundnach

Dosisanpassungeneinhergehen.Patienten(undderenBetreuer)sindaufdie

NotwendigkeiteinerÜberwachunghinsichtlichjederklinischenVerschlechterung,des

AuftretensvonsuizidalemVerhaltenoderSuizidgedankenundungewöhnlicher

Verhaltensänderungenhinzuweisen.SiesindzudemaufdieNotwendigkeithinzuweisen,

unverzüglichärztlichenRateinzuholen,wennderartigeSymptomeauftreten.

InPlacebo-kontrolliertenklinischenKurzzeitstudienmitPatientenmitschweren

depressivenEpisodenbeibipolarenStörungenwurdebeijungenerwachsenenPatienten

(jüngerals25Jahre),diemitQuetiapinbehandeltwurden,einerhöhtesRisikofürSuizid-

bezogeneEreignisseimVergleichzudenenbeobachtet,diemitPlacebobehandelt

wordensind(3,0%vs.0%).InklinischenStudienmitPatientenmitdepressiven

Erkrankungen(EpisodeneinerMajorDepression)betrugdieInzidenzderbeijungen

erwachsenenPatienten(jüngerals25Jahre)beobachtetenSuizid-bezogenenEreignisse

2,1%(3/144)fürQuetiapinund1,3%(1/75)fürPlacebo.

RisikofürdenStoffwechsel

AngesichtsdesinklinischenStudienbeobachtetenRisikosfürdieVerschlechterungdes

Stoffwechselprofils,einschließlichÄnderungendesGewichts,desBlutzuckerspiegels

(sieheHyperglykämie)undderLipide,solltendieStoffwechselparameterderPatienten

zumZeitpunktdesBehandlungsbeginnsbewertetundÄnderungendieserParameter

währendderBehandlungregelmäßigkontrolliertwerden.Verschlechterungendieser

Parametersolltenklinischentsprechendbehandeltwerden(sieheauchAbschnitt4.8).

ExtrapyramidaleSymptome

InPlacebo-kontrolliertenklinischenStudienzeigteQuetiapinbeierwachsenenPatienten,

dieaufgrundschwererdepressiverEpisodenbeibipolarerStörungunddepressiver

Erkrankungen(EpisodeneinerMajorDepression)behandeltwurden,eineerhöhte

InzidenzvonextrapyramidalenSymptomen(EPS)imVergleichzurPlacebo-Behandlung

(sieheAbschnitte4.8und5.1).

DieAnwendungvonQuetiapinwurdemitderEntwicklungeinerAkathisieinVerbindung

gebracht,diedurchsubjektivalsunangenehmoderquälendempfundeneRuhelosigkeit

undzwanghaftenBewegungsdrangcharakterisiertist,oftbegleitetdurcheineUnfähigkeit,

stillzusitzenoderstillzustehen.Diestrittamwahrscheinlichsteninnerhalbderersten

Behandlungswochenauf.BeiPatienten,beidenendieseSymptomeauftreten,kanneine

Dosiserhöhungschädlichsein.

Spätdyskinesie

FallsAnzeichenundSymptomeeinerSpätdyskinesieauftreten,sollteeineDosisreduktion

oderdieBeendigungderQuetiapin-Behandlungerwogenwerden.NachdemEndeder

BehandlungkönnendieSymptomeeinerSpätdyskinesieschlimmerwerdenodersogar

erstmaligauftreten(sieheAbschnitt4.8).

SomnolenzundSchwindel

DieBehandlungmitQuetiapinwurdemitSomnolenzundverwandtenSymptomenwie

Sedierung(sieheAbschnitt4.8)inVerbindunggebracht.InklinischenStudienzur

BehandlungvonPatientenmitbipolarenDepressionenunddepressivenErkrankungen

(EpisodeneinerMajorDepression)tratendieSymptomenormalerweiseinnerhalbder

ersten3Behandlungstageaufundwarenüberwiegendvonleichterbismittelschwerer

Intensität.Patienten,dieunterSomnolenzmithoherIntensitätleiden,sollten

engmaschigerkontrolliertwerden,mindestensfürdieersten2WochennachAuftretender

SomnolenzoderbissichdieSymptomebessernbzw.biseinAbbruchderBehandlungin

Betrachtgezogenwird.

OrthostatischeHypotonie

DieBehandlungmitQuetiapinwurdemitorthostatischerHypotonieunddamit

zusammenhängendemSchwindelinVerbindunggebracht(sieheAbschnitt4.8).Diese

traten,ebensowieSomnolenz,normalerweisewährendderanfänglichenDosistitration

aufundkönnten,vorallembeiälterenPatienten,zueinemvermehrtenAuftretenvon

unfallbedingtenVerletzungen(aufgrundvonStürzen)führen.DahersolltePatientenzur

Vorsichtgeratenwerden,bissiemitdenmöglichenWirkungendesArzneimittelsvertraut

sind.

QuetiapinsolltemitVorsichtbeiPatientenmitbekannterkardiovaskuläreroder

zerebrovaskulärerErkrankungoderanderenErkrankungen,diefürHypotonieanfällig

machen,angewendetwerden.

EineDosisreduktionodereinelangsamereDosisanpassungsollteinErwägunggezogen

werden,wenneineorthostatischeHypotonieauftritt,insbesonderebeiPatientenmit

kardiovaskulärerGrunderkrankung.

Krampfanfälle

InkontrolliertenklinischenStudiengabeskeinenUnterschiedinderInzidenzvon

KrampfanfällenzwischenmitQuetiapinodermitPlacebobehandeltenPatienten.Essind

keineDatenbezüglichderInzidenzvonKrampfanfällenbeiPatientenmitAnfallsleidenin

derVorgeschichtevorhanden.BeiderBehandlungvonPatientenmitKrampfanfällenin

derVorgeschichtewird,wiebeianderenAntipsychotikaauch,Vorsichtempfohlen(siehe

Abschnitt4.8).

MalignesneuroleptischesSyndrom

DasmaligneneuroleptischeSyndromwurdemitderantipsychotischenTherapie

einschließlichQuetiapininVerbindunggebracht(sieheAbschnitt4.8).Zudenklinischen

AnzeichengehörenHyperthermie,verändertermentalerZustand,Muskelrigidität,

autonomeInstabilitätundeinAnstiegderKreatinphosphokinase-Werte.Ineinem

derartigenFallsollteQuetiapinabgesetztundeineentsprechendemedizinische

Behandlungeingeleitetwerden.

SchwereNeutropenieundAgranulozytose

ÜberschwereNeutropenie(WertfürneutrophileGranulozyten<0,5x10 9 /l)wurdein

klinischenStudienmitQuetiapinberichtet.DiemeistenFällevonschwererNeutropenie

trateninnerhalbdererstenBehandlungsmonatenachBeginnderBehandlungmit

Quetiapinauf.EsgabkeineerkennbareAbhängigkeitvonderDosis.ImRahmenvon

ErfahrungenseitMarkteinführungtrateneinigetödlicheFälleauf.MöglicheRisikofaktoren

fürNeutropeniesindeinevorbestehendeniedrigeAnzahlweißerBlutzellen(whiteblood

cellcount-WBC)sowieArzneimittel-induzierteNeutropenieninderVorgeschichte.

AllerdingstrateneinigeFällebeiPatientenohnevorbestehendeRisikofaktorenauf.

QuetiapinsolltebeiPatientenmiteinerAnzahlneutrophilerGranulozytenvon<1,0x10 9

/l

nichtweiterangewendetwerden.PatientensolltenaufAnzeichenundSymptomeeiner

Infektionhinbeobachtetwerden,unddieabsoluteAnzahlneutrophilerGranulozytensollte

überwachtwerden(bisdieAnzahl1,5x10 9 /lübersteigt)(sieheAbschnitt5.1).

EineNeutropeniesolltebeiPatientenmiteinerInfektionoderFieber,insbesonderewenn

keineoffensichtlichenprädisponierendenFaktorenvorliegen,inBetrachtgezogenund

entsprechendklinischbehandeltwerden.

Patientensolltegeratenwerden,dasAuftretenvonAnzeichen/Symptomen,dieaufeine

AgranulozytoseodereineInfektionhinweisen(z.B.Fieber,Schwächegefühl,Lethargie

oderHalsschmerzen),zujeglichemZeitpunktwährendderBehandlungmitQuetiapin

umgehendzumelden.DieAnzahlweißerBlutzellenundneutrophilerGranulozytensollte

beidiesenPatientenunverzüglichuntersuchtwerden,insbesonderewennkeine

prädisponierendenFaktorenvorliegen.

Wechselwirkungen:

SieheauchAbschnitt4.5.

BeigleichzeitigerEinnahmevonQuetiapinmiteinerstarkLeberenzym-induzierenden

SubstanzwieCarbamazepinoderPhenytoinwirddiePlasmakonzentrationvonQuetiapin

erheblichverringert,wasdieWirksamkeitderQuetiapin-Therapiebeeinflussenkann.Bei

Patienten,dieArzneimittelerhalten,dieLeberenzymeinduzieren,solltedieBehandlung

mitQuetiapinnurbegonnenwerden,wennderbehandelndeArztdenmöglichenNutzen

einerBehandlungmitQuetiapinalsgrößeransiehtalsdasRisikodesAbsetzensdes

Leberenzym-induzierendenArzneimittels.Esistwichtig,dassjedeVeränderungder

Leberenzym-induzierendenArzneimittelausschleichenderfolgtunddiesesArzneimittel,

fallserforderlich,durcheinenichtLeberenzym-induzierendeSubstanz(z.B.

Natriumvalproat)ersetztwird.

Gewicht

BeiPatienten,diemitQuetiapinbehandeltwurden,wurdeüberGewichtszunahme

berichtet,dieentsprechendderüblichenBehandlungsrichtlinienfürpsychotische

Erkrankungenklinischüberwachtundbehandeltwerdensollte(sieheAbschnitte4.8und

5.1).

Hyperglykämie

ÜbereineHyperglykämieund/odereineEntwicklungoderVerschlechterungeines

Diabetes,gelegentlichzusammenmitKetoazidoseoderKoma,wurdeseltenberichtet.

DarunterwareneinigetödlicheFälle(sieheAbschnitt4.8).IneinigenFällenwurdeeine

vorangegangeneZunahmedesKörpergewichtsberichtet,diemöglicherweiseein

prädisponierenderFaktorist.EineentsprechendeklinischeÜberwachungin

ÜbereinstimmungmitdenüblichenBehandlungsrichtlinienfürpsychotischeErkrankungen

istratsam.Patienten,diemiteinemantipsychotischenArzneimittel,einschließlich

Quetiapin,behandeltwerden,solltenaufAnzeichenundSymptomeeinerHyperglykämie

(wiePolydipsie,Polyurie,PolyphagieundSchwäche)hinbeobachtetwerden.Patienten

mitDiabetesmellitusoderRisikofaktorenfürDiabetesmellitussolltenregelmäßigaufeine

VerschlechterungderglykämischenRegulationuntersuchtwerden.DasKörpergewicht

sollteregelmäßigkontrolliertwerden.

Lipide

InklinischenStudienmitQuetiapinwurdenZunahmenderTriglyceride,desLDL-und

GesamtcholesterinsundAbnahmendesHDL-Cholesterinsbeobachtet(sieheAbschnitt

4.8).ÄnderungenderLipidesolltenklinischentsprechendbehandeltwerden.

QT-Verlängerung

WederinklinischenStudiennochbeiAnwendunggemäßderFachinformationwar

QuetiapinmiteineranhaltendenVerlängerungdesabsolutenQT-Intervallsverbunden.

NachMarkteinführungwurdenQT-VerlängerungenbeitherapeutischenQuetiapin-Dosen

(sieheAbschnitt4.8)undbeiÜberdosierung(sieheAbschnitt4.9)berichtet.Wiebei

anderenAntipsychotikaistVorsichtgeboten,wennQuetiapinbeiPatientenmit

kardiovaskulärerErkrankungodermiteinerQT-Verlängerunginder

Familienvorgeschichteverordnetwird.Vorsichtistauchgeboten,wennQuetiapin

entwedermitArzneimittelnverordnetwird,diebekanntermaßendasQT-Intervall

verlängern,oderzusammenmitNeuroleptika,insbesonderebeiälterenPatienten,

PatientenmitkongenitalemQT-Syndrom,dekompensierterHerzinsuffizienz,Hypertrophie

desHerzens,HypokaliämieoderHypomagnesiämie(sieheAbschnitt4.5).

KardiomyopathieundMyokarditis

InklinischenStudienundimRahmenvonErfahrungennachMarkteinführungwurdeüber

KardiomyopathieundMyokarditisberichtet.EinkausalerZusammenhangmitQuetiapin

wurdeallerdingsnichtbelegt.DieBehandlungmitQuetiapinsolltebeiPatientenmit

VerdachtaufeineKardiomyopathieoderMyokarditisüberdachtwerden.

Absetzen

AkuteAbsetzsymptome,wieSchlaflosigkeit,Übelkeit,Kopfschmerzen,Diarrhö,

Erbrechen,SchwindelundReizbarkeitwurdennacheinemabruptenAbsetzenvon

Quetiapinbeschrieben.EinausschleichendesAbsetzenübereinenZeitraumvon

mindestens1bis2Wochenwirdempfohlen(sieheAbschnitt4.8).

ÄlterePatientenmitDemenz-assoziierterPsychose

QuetiapinistnichtfürdieBehandlungvonPatientenmitDemenz-assoziierterPsychose

zugelassen.

Inrandomisierten,Placebo-kontrolliertenklinischenStudienmitanDemenzerkrankten

Patienten,diemiteinigenatypischenAntipsychotikabehandeltwurden,wurdeeinetwa

umdas3-FacheerhöhtesRisikofürunerwünschtezerebrovaskuläreEreignisse

beobachtet.DerMechanismus,derzudieserRisikoerhöhungführt,istnichtbekannt.Ein

erhöhtesRisikokannauchbeiderAnwendungandererAntipsychotikaoderbeianderen

Patientengruppennichtausgeschlossenwerden.QuetiapinsolltebeiPatientenmit

SchlaganfallrisikomitVorsichtangewendetwerden.

ImRahmeneinerMetaanalysevonatypischenAntipsychotikawurdeberichtet,dassältere

PatientenmiteinerDemenz-assoziiertenPsychoseeinerhöhtesRisikovonTodesfällen

imVergleichzurPlacebogruppehaben.Beizwei10-wöchigenPlacebo-kontrollierten

Quetiapin-StudienbeidergleichenPatientenpopulation(n=710;mittleresAlter:83Jahre;

Range:56-99Jahre)betrugdieAnzahlderTodesfällebeidenmitQuetiapinbehandelten

Patienten5,5%imVergleichzu3,2%beiderPlacebogruppe.DiePatientenindiesen

StudienstarbenaufgrundeinerVielzahlvonUrsachen,diedenErwartungenfürdiese

Populationentsprachen.EinenkausalenZusammenhangzwischeneinerBehandlungmit

QuetiapinunddenTodesfällenbeiälterenDemenz-PatientenbelegendieseDatennicht.

Dysphagie

UnterBehandlungmitQuetiapinwurdeüberDysphagie(sieheAbschnitt4.8)berichtet.

QuetiapinsolltebeiPatienten,beideneneinRisikofüreineAspirationspneumonie

besteht,mitVorsichtangewendetwerden.

ObstipationundDarmverschluss

ObstipationstellteinenRisikofaktorfürDarmverschlussdar.UnterBehandlungmit

QuetiapinwurdeüberObstipationundDarmverschluss(sieheAbschnitt4.8

Nebenwirkungen)berichtet.DazuzählentödlicheFällebeiPatientenmiteinemerhöhten

RisikofürDarmverschluss,einschließlichPatienten,beidenenaufgrundmehrerer

gleichzeitigangewendeterArzneimitteldieDarmmotilitätherabgesetztist,und/oder

Patienten,dieAnzeicheneinerObstipationnichtmitteilenkönnen.Patientenmiteinem

Darmverschluss/IleusmüssenunterengmaschigerKontrollenotfallmäßigbehandelt

werden.

VenöseThromboembolie(VTE)

ImZusammenhangmitderAnwendungvonAntipsychotikasindFällevonvenösen

Thromboembolien(VTE)berichtetworden.DaPatienten,diemitAntipsychotikabehandelt

werden,häufigerworbeneRisikofaktorenfürVTEaufweisen,solltenallemöglichen

RisikofaktorenfürVTEvorundwährendderBehandlungmitQuetiapinidentifiziertund

Präventivmaßnahmenergriffenwerden.

Pankreatitis

InklinischenStudienundinRahmenvonErfahrungennachMarkteinführungwurdeüber

Pankreatitisberichtet.ObwohlvondennachMarkteinführungberichtetenFällennichtalle

vonRisikofaktorenbetroffenwaren,wiesenvielePatientenFaktorenauf,vondenen

bekanntist,dasssiemitPankreatitisassoziiertsind,wieerhöhteTriglyceridwerte(siehe

Abschnitt4.4),GallensteineundAlkoholkonsum.

ZusätzlicheInformation

DatenüberdieAnwendungvonQuetiapininKombinationmitNatriumvalproatoder

LithiumbeiakutenmäßigenbisschwerenmanischenEpisodensindbegrenzt.Jedoch

wurdedieKombinationstherapiegutvertragen(sieheAbschnitte4.8und5.1).DieDaten

zeigteneinenadditivenEffektinderdrittenWoche.

Lactose

QuetiapinALenthältLactose.PatientenmitderseltenenhereditärenGalactose-

Intoleranz,LactasemangeloderGlucose-Galactose-Malabsorptionsolltendieses

Arzneimittelnichteinnehmen.

4.5WechselwirkungenmitanderenArzneimittelnundsonstigeWechselwirkungen

InAnbetrachtseinerprimärenWirkungenaufdasZentralnervensystemsollteQuetiapin

mitVorsichtinKombinationmitanderenzentralwirksamenArzneimittelnundAlkohol

angewendetwerden.

Cytochrom-P-4503A4(CYP3A4)istdasEnzym,dashauptsächlichfürdenMetabolismus

vonQuetiapinüberdasCytochrom-P-450(CYP)-Systemverantwortlichist.IneinerStudie

zurErfassungvonWechselwirkungenmitKetoconazol,einemCYP3A4-Inhibitor,diean

Probandendurchgeführtwurde,bewirktediegleichzeitigeAnwendungvonQuetiapin

(Dosierung:25mg)eine5-bis8-facheZunahmederAUCdesQuetiapins.Aufgrund

dieserErgebnisseistdiegleichzeitigeAnwendungvonQuetiapinundCYP3A4-Inhibitoren

kontraindiziert.WährendderQuetiapin-TherapieGrapefruitsaftzutrinken,wirdebenfalls

nichtempfohlen.

IneinerStudiemitMehrfachdosierungenzurBewertungderPharmakokinetikvon

Quetiapin,inderdiePatientenvorundwährendderBehandlungmitCarbamazepin(das

alsLeberenzym-induzierendbekanntist)Quetiapinerhielten,führtediegleichzeitigeGabe

vonCarbamazepinzueinemsignifikantenAnstiegderQuetiapin-Clearance.Dieser

AnstiegderClearancereduziertediesystemischeQuetiapin-Exposition(gemessen

anhandderAUC)aufdurchschnittlich13%imVergleichzurExpositionbeider

AnwendungvonQuetiapinallein;beieinigenPatientenwurdesogareinnochstärkerer

Effektbeobachtet.InfolgedieserInteraktionkanneszuerniedrigten

Plasmakonzentrationenkommen,wasdieWirksamkeitderBehandlungmitQuetiapin

beeinflussenkann.DiegleichzeitigeAnwendungvonQuetiapinundPhenytoin(eine

weitereSubstanz,diemikrosomaleEnzymeinduziert)führtezueinemdeutlichenAnstieg

derQuetiapin-Clearanceumca.450%.BeiPatienten,diemitArzneimittelnbehandelt

werden,dieLeberenzymeinduzieren,solltedieBehandlungmitQuetiapinnurbegonnen

werden,wennderbehandelndeArztdenmöglichenNutzeneinerBehandlungmit

QuetiapinalsgrößeransiehtalsdasRisikodesAbsetzensdesLeberenzym-

induzierendenArzneimittels.Esistwichtig,dassjedeVeränderungderLeberenzym-

induzierendenArzneimittelausschleichenderfolgtunddiesesArzneimittel,falls

erforderlich,durcheinenichtLeberenzym-induzierendeSubstanz(z.B.Natriumvalproat)

ersetztwird(sieheAbschnitt4.4).

DiePharmakokinetikvonQuetiapinwarnachgleichzeitigerGabederAntidepressiva

Imipramin(dasalsCYP2D6-Hemmerbekanntist)oderFluoxetin(dasalsCYP3A4-und

CYP2D6-Hemmerbekanntist)nichtsignifikantverändert.

DiePharmakokinetikvonQuetiapinwarnachdergleichzeitigenGabederAntipsychotika

RisperidonoderHaloperidolnichtsignifikantverändert.DiegleichzeitigeAnwendungvon

QuetiapinundThioridazinführtezueinemAnstiegderQuetiapin-Clearanceumca.70%.

DiePharmakokinetikvonQuetiapinwarnachgleichzeitigerGabevonCimetidinnicht

verändert.

DiePharmakokinetikvonLithiumwarbeigleichzeitigerGabevonQuetiapinnicht

verändert.

Ineiner6-wöchigen,randomisiertenStudiemitLithiumundQuetiapinversusPlacebound

QuetiapinbeierwachsenenPatientenmitakuterManiewurdeinderLithium-Add-on-

GruppeimVergleichzurPlacebo-Add-on-GruppeeineerhöhteInzidenzvon

extrapyramidalassoziiertenEreignissen(insbesondereTremor),Somnolenzund

Gewichtszunahmebeobachtet(sieheAbschnitt5.1).

DiePharmakokinetikvonNatriumvalproatundQuetiapinwarbeigleichzeitigerGabenicht

inklinischrelevantemAusmaßverändert.IneinerretrospektivenStudiemitKindernund

Jugendlichen,dieValproat,Quetiapinoderbeideserhielten,wurdeeinehöhereInzidenz

vonLeukopenieundNeutropenieinderKombinationsgruppeimVergleichzuder

Monotherapiegruppefestgestellt.

FormaleStudienzurErfassungvonWechselwirkungenmitallgemeinverwendeten

ArzneimittelnzurBehandlungvonkardiovaskulärenErkrankungenwurdennicht

durchgeführt.

VorsichtistgebotenbeigleichzeitigerAnwendungvonQuetiapinundArzneimitteln,die

bekanntermaßenzuStörungendesElektrolythaushaltsoderzueinerVerlängerungdes

QT-Intervallsführen.

EsgibtBerichteüberfalschpositiveErgebnissebeimNachweisvonMethadonund

trizyklischenAntidepressivamittelsenzymatischerImmunoassaysbeiPatienten,die

Quetiapineingenommenhaben.EineBestätigungderfraglichenErgebnisseausden

ScreeningsmitImmunoassaysdurcheineangemessenechromatographischeMethode

wirdempfohlen.

4.6Fertilität,SchwangerschaftundStillzeit

Schwangerschaft

ErstesTrimenon

DiemäßigeAnzahlvonveröffentlichtenDatenzuexponiertenSchwangerschaften(d.h.

300-1000Schwangerschaftsausgänge),einschließlichEinzelfallberichtenundeiniger

Beobachtungsstudien,sprechennichtfüreinerhöhtesRisikofürFehlbildungenaufgrund

derBehandlung.AllerdingskannaufGrundlagederverfügbarenDatenkeinedefinitive

Schlussfolgerunggezogenwerden.TierexperimentelleUntersuchungenhabeneine

Reproduktionstoxizitätgezeigt(sieheAbschnitt5.3).DahersollteQuetiapinwährendder

Schwangerschaftnurangewendetwerden,wennderNutzendiemöglichenRisiken

rechtfertigt.

DrittesTrimenon

BeiNeugeborenen,diewährenddesdrittenTrimenonsderSchwangerschaft

Antipsychotika(einschließlichQuetiapin)ausgesetztsind,bestehtdasRisikofür

Nebenwirkungen,einschließlichextrapyramidalerSymptomeund/oder

Entzugserscheinungen,derenSchwereundDauernachderEntbindungvariierenkönnen.

EsgibtBerichteüberAgitiertheit,erhöhtenodererniedrigtenMuskeltonus,Tremor,

Somnolenz,AtemnotoderStörungenbeiderNahrungsaufnahme.Dementsprechend

solltenNeugeborenesorgfältigüberwachtwerden.

Stillzeit

BasierendaufsehrbegrenztenDatenpublizierterBerichteüberdieExkretionvon

QuetiapinindieMuttermilchbeimMenschen,scheintdiesebeitherapeutischenDosen

inkonsistentzusein.AufgrunddesFehlensvonaussagekräftigenDatenmusseine

Entscheidungdarübergetroffenwerden,obdasStillenoderdieBehandlungmitQuetiapin

zuunterbrechenist.DabeiistsowohlderNutzendesStillensfürdasKindalsauchder

NutzenderTherapiefürdieFrauzuberücksichtigen.

Fertilität

DieAuswirkungenvonQuetiapinaufdiemenschlicheFertilitätwurdennichtuntersucht.

AuswirkungeninBezugauferhöhteProlaktinspiegelwurdenbeiRattenbeobachtet,

obgleichdiesenichtdirektrelevantfürdenMenschensind(sieheAbschnitt5.3).

4.7AuswirkungenaufdieVerkehrstüchtigkeitunddieFähigkeitzumBedienenvon

Maschinen

InAnbetrachtseinerprimärenWirkungenaufdaszentraleNervensystemkannQuetiapin

Tätigkeiten,dieAufmerksamkeiterfordern,beeinträchtigen.DahersolltePatientenvom

FühreneinesFahrzeugsoderdemBedienenvonMaschinenabgeratenwerden,bisihr

individuellesAnsprechenaufdasArzneimittelbekanntist.

4.8Nebenwirkungen

DieamhäufigstenberichtetenNebenwirkungenmitQuetiapin(>10%)sindSomnolenz,

Schwindel,Kopfschmerzen,Mundtrockenheit,Absetzsymptome(beimBeendender

Behandlung),ErhöhungderSerumtriglyceridspiegel,ErhöhungdesGesamtcholesterins

(überwiegendLDL-Cholesterin),AbnahmedesHDL-Cholesterins,Gewichtszunahme,

verringerterHämoglobinwertundextrapyramidaleSymptome.

DieHäufigkeitderNebenwirkungen,diemiteinerQuetiapin-TherapieinVerbindung

gebrachtwerden,sindgemäßdemvomCouncilforInternationalOrganisationsofMedical

Sciences(CIOMSIIIArbeitsgruppe;1995)empfohlenenSchemanachfolgendaufgelistet

(Tabelle1).

Tabelle1:NebenwirkungeninZusammenhangmiteinerQuetiapin-Therapie

BeidenHäufigkeitsangabenzuNebenwirkungenwerdenfolgendeKategorienzugrunde

gelegt:sehrhäufig( ≥ 1/10),häufig( ≥ 1/100,<1/10),gelegentlich( ≥ 1/1.000,<1/100),selten

1/10.000,<1/1000),sehrselten(<1/10000),nichtbekannt(HäufigkeitaufGrundlageder

verfügbarenDatennichtabschätzbar).

Systemorg

anklasse SehrhäufigHäufig Gelegentli

ch Selten Sehr

selten Nicht

bekannt

Erkrankun-

gendes

Blutesund

desLymph-

systems Verringerter

Hämoglobin

wert 22 Leuko-

penie 1,28 ,

Abnahme

derneutro-

philen

Granulo-

zyten,

Erhöhung

dereosino-

philen

Granulo-

Thrombo-

zytopenie,

Anämie,

Abnahme

der

Blutplätt-

chenzahl 13 Agranulo-

zytose 26 Neutropenie 1

Erkrankun-

gendes

Immun-

systems Hyper-

sensibilität

(einschließ

lichallergi-

scher

Hautre-

aktionen) Ana-

phylakti-

sche

Reaktio-

Endokrine

Erkrankun-

gen Hyper-

prolaktin-

ämie 15 ,

Abnahme

des

Gesamt-

,

Abnahme

desfreien

,

Abnahme

des

Gesamt-

,

Zunahme

Abnahme

desfreien

,

Hypo-

thyreose 21 Unange

messene

Sekretion

des

antidiure-

tischen

Hormons

Stoff-

wechsel-

und

Ernährungs

störungen Erhöhung

derSerum-

triglycerid-

spiegel 10,30 ,

Erhöhung

des

Gesamt-

cholesterins

(über-

wiegend

LDL-

Cholesterin)

11,30 ,

Abnahme

desHDL-

Cholesterins

17,30 ,

Gewichtszu

nahme 8,30

gesteigerter

Appetit,

Erhöhung

des

Blutzucker-

spiegels

aufein

hypergly-

kämisches

Hypo-

natriämie 19

Diabetes

mellitus 1,5 Metabolisches

Syndrom 29

Ver-

schlechte

rung

eines

bestehen

den

Diabetes

Psychiatri-

sche

Erkrankun-

gen Anormale

Träume

und

Albträume,

Suizidge-

dankenund

suizidales

Verhalten 20 Somnambulis

musund

verwandte

Reaktionen

wieRedenim

Schlafund

schlaf-

bezogene

Erkrankun-

gendes

Nerven-

systems Schwindel 4,

Somnolenz 2,

,Kopf-

schmerzen,

extra-

pyramidale

Symptome 1,

DysarthrieKrampf-

anfälle 1

,

Syndrom

der

unruhigen

Beine

(Restless

Legs

Syndrom),

Spät-

dyskinesie

1,5 ,

Synkope 4,

Herzer-

krankungen Tachy-

kardie 4 ,

Palpitatio-

Verlänger

1,12,18 ,

Brady-

kardie 32

Augener-

krankungen Verschwom

menes

Sehen

Gefäß-

erkrankun-

gen Orthosta-

tische

Hypotonie 4,

Venöse

Thromboembo

lien 1

Erkrankun-

gender

Atemwege,

des

Brustraums

und

Mediasti-

nums Dyspnoe 23 Rhinitis

Erkrankun-

gendes

Gastrointes-

tinaltrakts Mund-

trockenheit Obstipation

Dyspepsie,

Erbrechen 2

Dysphagie

Pankreatitis 1 ,

Darm-

verschluss/-

Ileus

Leber-und

Gallen-

erkrankun-

gen Erhöhung

derSerum-

Alanin-

amino-

trans-

ferasen

(ALT) 3 ,

Erhöhung

der

Gamma-

Erhöhung

der

Serum-

Asparta-

tamino-

trans-

ferasen

(AST) 3 Gelbsucht 5 ,

Hepatitis

Erkrankun-

gender

Hautund

des

Unterhaut-

zell-

gewebes Angio-

ödeme 5 ,

Stevens-

Johnson-

Syndrom

Toxische

epidermale

Nekrolyse,

Erythema

multiforme

Skelett-

muskulatur-,

Binde-

gewebs-

und

Knochen-

erkrankun-

gen Rhabdo

myolyse

Erkrankung

ender

Nierenund

Harnwege Harn-

retention

Schwanger-

schaft,

Wochenbett

und

perinatale

Erkrankun-

gen Arzneimittel-

entzugs-

syndromdes

Neugeborenen

Erkrankun-

gender

Geschlechts

organeund

der

Brustdrüse Sexuelle

Dys-

funktion Priapismus,

Galaktorrhö,

Schwellung

derBrust,

Menstruations

störungen

Allgemeine

Erkrankun-

genund

Beschwer-

denam

Verab-

reichungsort Absetz-

symptome

(beim

Beenden

derBehand-

lung) 1,9 Milde

Asthenie,

periphere

Ödeme,

Reizbarkeit,

Pyrexie Malignes

neurolepti-

sches

Syndrom 1

,

Hypothermie

Unter-

suchungen Erhöhungder

Blutkreatin-

phospho-

kinase 14

SieheAbschnitt4.4.

EskannSomnolenzauftreten,gewöhnlichwährenddererstenzwei

Behandlungswochen,dieaberimAllgemeinenbeifortgesetzterEinnahmevon

Quetiapinvorübergeht.

BeieinigenPatientenwurdewährendderTherapiemitQuetiapinein

asymptomatischerAnstieg(ÄnderungvoneinemnormalenAusgangswertzueinem

Wertgrößeralsdas3-FachedesoberenGrenzwertesdesNormalbereichs[ULN]zu

denverschiedenenMesszeitpunkten)derSerumtransaminasenALT(GPT)undAST

(GOT)oderdesGamma-GT-Spiegelsbeobachtet.DieserAnstiegwargewöhnlichbei

fortgesetzterBehandlungmitQuetiapinreversibel.

WieandereAntipsychotikamitblockierenderWirkungaufdiealpha-1-adrenergen

RezeptorenkannQuetiapinbesonderswährendderinitialenDosisanpassunghäufig

eineorthostatischeHypotonieauslösen,diemitSchwindel,Tachykardieundbei

einigenPatientenmitSynkopeneinhergeht(sieheAbschnitt4.4).

BerechnungsgrundlagederHäufigkeitdieserunerwünschtenEreignissesindnurDaten

nachMarkteinführungderschnellfreisetzendenFormulierungvonQuetiapin.

Nüchtern-Blutzuckerspiegel ≥ 126mg/dl( ≥ 7,0mmol/l)oderNicht-nüchtern-

Blutzuckerspiegel ≥ 200mg/dl( ≥ 11,1mmol/l)beimindestenseinerMessung.

EineErhöhungderDysphagie-RateunterQuetiapinimVergleichzuPlacebowurdenur

inklinischenStudienzurbipolarenDepressionbeobachtet.

Basierendaufeiner>7%igenErhöhungdesKörpergewichtsbezogenaufden

Ausgangswert.TrittvorwiegendindenerstenBehandlungswochenbeiErwachsenen

auf.

InakutenPlacebo-kontrolliertenMonotherapiestudienmitBewertungvonSymptomen

beiTherapiebeendigung,wurdendiefolgendenAbsetzsymptomeamhäufigsten

beobachtet:Schlaflosigkeit,Übelkeit,Kopfschmerzen,Diarrhö,Erbrechen,Schwindel

undReizbarkeit.DieInzidenzdieserReaktionenhat1WochenachBehandlungsende

signifikantnachgelassen.

Triglyceride ≥ 200mg/dl( ≥ 2,258mmol/l)(Patienten ≥ 18Jahre)oder ≥ 150mg/dl( ≥ 1,694

mmol/l)(Patienten<18Jahre)beimindestenseinerMessung.

Cholesterin ≥ 240mg/dl( ≥ 6,2064mmol/l)(Patienten ≥ 18Jahre)oder ≥ 200mg/dl

5,172mmol/l)(Patienten<18Jahre)beimindestenseinerMessung.EineErhöhung

desLDL-Cholesterinsauf ≥ 30mg/dl( ≥ 0,769mmol/l)wurdesehrhäufigbeobachtet.Bei

PatientenmitdieserErhöhungbetrugdieÄnderungimMittel41,7mg/dl( ≥ 1,07

mmol/l).

Sieheunten.

Blutplättchen ≤ 100x10 9 /lbeimindestenseinerMessung.

BasierendaufNebenwirkungsberichtenausklinischenStudienübereineErhöhungder

Blutkreatinphosphokinase,dienichtmiteinemmalignenneuroleptischenSyndromin

Verbindunggebrachtwurde.

Prolaktinspiegel(Patienten>18Jahre):>20Mikrogramm/l(>869,56pmol/l)männlich;

>30Mikrogramm/l(>1304,34pmol/l)weiblich,zujeglichemZeitpunkt.

KannzuStürzenführen.

HDL-Cholesterin:<40mg/dl(1,025mmol/l)männlich;<50mg/dl(1,282mmol/l)

weiblich,zujeglichemZeitpunkt.

InzidenzvonPatientenmiteinerQTc-Verlängerungvon<450mszu ≥ 450msmiteiner

Erhöhungum ≥ 30ms:InPlacebo-kontrolliertenStudienmitQuetiapinwarendie

mittlereÄnderungunddieInzidenzvonPatientenmiteinerVerlängerungaufeinen

klinischrelevantenWertunterQuetiapinundPlaceboähnlich.

Änderungvon>132mmol/lauf ≤ 132mmol/lbeimindestenseinerMessung.

EswurdeüberFällevonSuizidgedankenundsuizidalemVerhaltenwährendeiner

TherapiemitQuetiapinoderkurznachBeendigungderTherapieberichtet(siehe

Abschnitte4.4und5.1).

SieheAbschnitt5.1.

Bei11%allerinklinischenStudien(einschließlichderStudienmitderMöglichkeiteiner

offenenAnschlussbehandlung[„open-labelextension“])mitQuetiapinbehandelten

PatientenwurdezumindestenseinemMesszeitpunkteineAbnahmedesHämoglobins

auf ≤ 13g/dl(8,07mmol/l)beiMännernundauf ≤ 12g/dl(7,45mmol/l)beiFrauen

beobachtet.BeidiesenPatientenbetrugdiezudenverschiedenenMesszeitpunkten

bestimmtemittleremaximaleAbnahmedesHämoglobins-1,50g/dl.

DieseBerichtetratenhäufiginZusammenhangmitTachykardie,Schwindel,

orthostatischerHypotonieund/odereinerzugrundeliegendenHerz-oder

Atemwegserkrankungauf.

BasierendaufallenÄnderungenvoneinemnormalenAusgangswertzueinem

potenziellklinischrelevantenWert,diezudenverschiedenenMesszeitpunktennach

BestimmungdesAusgangswertesinallenStudienbeobachtetwurden.Änderungen

desGesamt-T

,desfreienT

,desGesamt-T

unddesfreienT

sindzuden

verschiedenenMesszeitpunktendefiniertals<0,8xLLN(pmol/l)undeineÄnderung

desTSHals>5mlU/l.

BasierendaufeinererhöhtenAnzahlvonFällenmitErbrechenbeiälterenPatienten

65Jahre).

BasierendaufÄnderungderneutrophilenGranulozytenvon ≥ 1,5x10 9 /lals

Ausgangswertauf<0,5x10 9 /lzudenverschiedenenMesszeitpunktenwährendder

BehandlungundbasierendaufPatientenmitschwererNeutropenie(<0,5x10 9 /l)und

InfektionwährendallerklinischerStudienmitQuetiapin(sieheAbschnitt4.4).

BasierendaufallenÄnderungenvoneinemnormalenAusgangswertzueinem

potenziellklinischrelevantenWert,diezudenverschiedenenMesszeitpunktennach

BestimmungdesAusgangswertesinallenStudienbeobachtetwurden.Änderungen

dereosinophilenGranulozytensindzudenverschiedenenMesszeitpunktendefiniert

als>1x10 9 Zellen/l.

BasierendaufallenÄnderungenvoneinemnormalenAusgangswertzueinem

potenziellklinischrelevantenWert,diezudenverschiedenenMesszeitpunktennach

BestimmungdesAusgangswertesinallenStudienbeobachtetwurden.Änderungen

derLeukozytensindzudenverschiedenenMesszeitpunktendefiniertals ≤ 3x10 9

Zellen/l.

BasierendaufBerichtenausallenklinischenStudienmitQuetiapinüberdas

unerwünschteEreignismetabolischesSyndrom.

BeieinigenPatientenwurdeinklinischenStudieneineVerschlechterungvonmehrals

einemdermetabolischenFaktorenGewicht,BlutzuckerundLipidebeobachtet(siehe

Abschnitt4.4).

SieheAbschnitt4.6.

KannbeiBehandlungsbeginnoderkurzdanachauftretenundmitHypotonieund/oder

Synkopeeinhergehen.DieHäufigkeitsangabebasiertaufNebenwirkungsberichten

überBradykardieundhiermitinZusammenhangstehendenEreignissenausallen

klinischenStudienmitQuetiapin.

EswurdeüberFällevonVerlängerungendesQT-Intervalls,ventrikulärenArrhythmien,

plötzlichenTodesfällenungeklärterUrsache,HerzstillstandundTorsadedepointesunter

derEinnahmevonNeuroleptikaberichtet.SiegeltenalsKlasseneffekt.

KinderundJugendliche

BeiKindernundJugendlichensolltemitdengleichenNebenwirkungenwieoben

beschriebenbeiErwachsenengerechnetwerden.InderfolgendenTabellesinddie

Nebenwirkungenzusammengestellt,diebeiKindernundJugendlichen(10-17Jahre)in

einerhöherenHäufigkeitskategorieauftretenalsbeiErwachsenen,bzw.Nebenwirkungen,

diebeiErwachsenennichtfestgestelltwurden.

Tabelle2:NebenwirkungenbeiKindernundJugendlicheninZusammenhangmit

einerQuetiapin-Therapie,dieineinerhöherenHäufigkeitskategorieauftretenalsbei

Erwachsenenbzw.diebeiErwachsenennichtfestgestelltwurden

BeidenHäufigkeitsangabenzuNebenwirkungenwerdenfolgendeKategorienzugrunde

gelegt:Sehrhäufig( ≥ 1/10),häufig( ≥ 1/100,<1/10),gelegentlich( ≥ 1/1000,<1/100),selten

1/10000,1/1000),sehrselten(<1/10000).

Systemorganklasse Sehrhäufig Häufig

EndokrineErkrankungenerhöhteProlaktinwerte 1

Stoffwechsel-und

Ernährungsstörungen Appetitzunahme

Erkrankungendes

Nervensystems extrapyramidaleSymptome 3,4 Synkope

Gefäßerkrankungen erhöhterBlutdruck 2

Erkrankungender

Atemwege,des

Brustraumsund

Mediastinums Rhinitis

Erkrankungendes

Gastrointestinaltrakts Erbrechen

AllgemeineErkrankungen

undBeschwerdenam

Verabreichungsort Reizbarkeit 3

Prolaktinspiegel(Patienten<18Jahre):>20Mikrogramm/l(>869,56pmol/l)männlich;

>26Mikrogramm/l(>1130,428pmol/l)weiblichzudenverschiedenenMesszeitpunkten.

Beiwenigerals1%derPatientenkameszueinemAnstiegdesProlaktinspiegelsauf

>100Mikrogramm/l.

GrundlagehierfürsindVeränderungenaufWerteoberhalbeinerklinischsignifikanten

Schwelle(nachKriteriendesNationalInstituteofHealth)odereineZunahmeum>20

mmHgbeimsystolischenbzw.>10mmHgbeimdiastolischenBlutdruck,gemessenzu

denverschiedenenMesszeitpunkteninzweiPlacebo-kontrolliertenAkutstudien(3-6

Wochen)mitKindernundJugendlichen.

Anmerkung:DieHäufigkeitstimmtmitderbeiErwachsenenbeobachtetenüberein,

kannaberbeiKindernundJugendlichenimVergleichzuErwachsenenmit

unterschiedlichenklinischenFolgeneinhergehen.

SieheAbschnitt5.1.

MeldungdesVerdachtsaufNebenwirkungen

DieMeldungdesVerdachtsaufNebenwirkungennachderZulassungistvongroßer

Wichtigkeit.SieermöglichteinekontinuierlicheÜberwachungdesNutzen-Risiko-

VerhältnissesdesArzneimittels.

AngehörigevonGesundheitsberufensindaufgefordert,jedenVerdachtsfalleiner

NebenwirkungdemBundesinstitutfürArzneimittelundMedizinprodukte,Abt.

Pharmakovigilanz,Kurt-Georg-KiesingerAllee3,D-53175Bonn,Website: www.bfarm.de

anzuzeigen.

4.9Überdosierung

Symptome

DieberichtetenAnzeichenundSymptomeresultiertenimAllgemeinenauseiner

VerstärkungderbekanntenpharmakologischenWirkungendesWirkstoffs,d.h.

BenommenheitundSedierung,TachykardieundHypotonie.

EineÜberdosierungkönntezuVerlängerungdesQT-Intervalls,Krampfanfällen,Status

epilepticus,Rhabdomyolyse,Atemdepression,Harnretention,Verwirrtheit,Delirium

und/oderAgitiertheit,KomaundTodführen.

PatientenmiteinervorbestehendenschwerenHerz-Kreislauf-Erkrankungkönnenein

erhöhtesRisikofürdieÜberdosierungserscheinungenaufweisen(sieheAbschnitt4.4:

OrthostatischeHypotonie).

BehandlungeinerÜberdosierung

EsgibtkeinspezifischesAntidotgegenQuetiapin.BeischwerwiegendenAnzeichensollte

dieMöglichkeitderBeteiligungmehrererArzneimittelinBetrachtgezogenwerden.

IntensivmedizinischeMaßnahmen,zudenendasÖffnenundFreihaltenderAtemwege,

dieSicherstellungadäquaterSauerstoffversorgungundVentilationsowieÜberwachung

undUnterstützungdeskardiovaskulärenSystemsgehören,werdenempfohlen.

VeröffentlichterLiteraturzufolgekönnenPatientenmitDeliriumundAgitiertheitundeinem

eindeutigenanticholinergenSyndrommit1-2mgPhysostigmin(unterkontinuierlicher

EKG-Überwachung)behandeltwerden.AlsStandardtherapiewirddieseBehandlung

aufgrunddespotenziellnegativenEffektesvonPhysostigminaufdieErregungsleitung

desHerzensnichtempfohlen.Physostigminkannangewendetwerden,wenneskeine

AbweichungenimEKGgibt.PhysostigmindarfnichtimFallevon

Herzrhythmusstörungen,HerzblockjeglichenGradesoderQRS-Erweiterungangewendet

werden.

ObwohldieVerhinderungderResorptionbeiÜberdosierungnichtuntersuchtwordenist,

kanneineMagenspülunginFälleneinerschwerenVergiftungangezeigtseinundsollte,

wennmöglich,innerhalbeinerStundenachEinnahmeerfolgen.DieGabevonAktivkohle

sollteerwogenwerden.

InFälleneinerÜberdosierungmitQuetiapinsollteeinerefraktäreHypotoniemit

geeignetenMethodenbehandeltwerden,wiez.B.intravenöseGabevonFlüssigkeiten

und/odersympathomimetischenWirkstoffen.DieGabevonEpinephrinundDopamin

solltevermiedenwerden,daeineStimulationdesbeta-sympathischenSystemseine

HypotonieaufgrunddervonQuetiapininduziertenBlockadedesalpha-sympathischen

Systemsverstärkenkönnte.

EineengemedizinischeÜberwachungundKontrollesolltefortgesetztwerden,bissichder

Patienterholthat.

5.PHARMAKOLOGISCHEEIGENSCHAFTEN

5.1PharmakodynamischeEigenschaften

PharmakotherapeutischeGruppe:Antipsychotika;Diazepine,Oxazepine,Thiazepineund

Oxepine

ATC-Code:N05AH04

Wirkmechanismus

QuetiapinisteineatypischeantipsychotischwirksameSubstanz.Quetiapinundderaktive

menschlichePlasmametabolitN-Desalkylquetiapininteragierenmiteinembreiten

SpektrumvonNeurotransmitterrezeptoren.QuetiapinundN-Desalkylquetiapinbesitzen

Affinitätzuzerebralenserotonergen(5HT

)-unddopaminergenD

-undD

-Rezeptoren.

Eswirdangenommen,dassdieseKombinationeinesRezeptorantagonismusmithöherer

Selektivitätfür5HT

-verglichenmitD

-Rezeptorenfürdieklinischenantipsychotischen

EigenschaftenunddasgeringausgeprägteextrapyramidaleNebenwirkungsprofil(EPS)

vonQuetiapinimVergleichzutypischenAntipsychotikamitverantwortlichist.N-

DesalkylquetiapinbesitztzusätzlicheinehoheAffinitätzumNorepinephrin-Transporter

(NET).QuetiapinundN-DesalkylquetiapinhabenkeinenennenswerteAffinitätzu

Benzodiazepin-Rezeptoren,abereinehoheAffinitätzuhistaminergenundalpha-1-

adrenergenRezeptoren,einemäßigeAffinitätzualpha-2-adrenergenRezeptorenund

einemäßigebishoheAffinitätzumehrerenMuskarin-Rezeptoren.DieInhibitiondes

Norepinephrin-Transporters(NET)unddiepartielleagonistischeWirkunganden5HT

RezeptorendurchN-DesalkylquetiapinkönntenzurtherapeutischenWirkungvon

QuetiapinalsAntidepressivumbeitragen.

PharmakodynamischeWirkungen

InTestszurUntersuchungdesantipsychotischenPotenzials,wiez.B.imkonditionierten

Vermeidungstest,istQuetiapinwirksam.EsblockiertauchdieWirkungvon

Dopaminagonisten,durchVerhaltensbeobachtungoderelektrophysiologischgemessen,

underhöhtdieKonzentrationvonDopaminmetaboliten,einneurochemischerIndexfür

eineD

-Rezeptorblockade.

InpräklinischenPrüfungen,dieSchlüsseaufextrapyramidaleStörungenziehenlassen,

unterscheidetsichQuetiapinvontypischenAntipsychotikaundweisteinatypischesProfil

auf.QuetiapinführtnachchronischerAnwendungnichtzuD

Rezeptorüberempfindlichkeit.BeiDosen,dieeineeffektiveD

-Rezeptorblockade

bewirken,ruftQuetiapinnureineschwachausgeprägteKatalepsiehervor.Nach

chronischerAnwendungzeigtQuetiapinSelektivitätfürdaslimbischeSystem,indemes

eineDepolarisationsblockadedermesolimbischen,nichtaberdernigrostriatalen

dopaminhaltigenNeuronenhervorruft.BeiCebusaffen,dieentwedergegenHaloperidol

sensibilisiertodermedikamentennaivsind,wirktQuetiapinnachakuterundchronischer

Anwendungnurminimaldystonieauslösend(sieheAbschnitt4.8).

KlinischeWirksamkeit

Schizophrenie

DieWirksamkeitvonQuetiapinbeiderBehandlungderSchizophreniewurdeineiner6-

wöchigenPlacebo-kontrolliertenStudiemitPatientengezeigt,welchedieDSM-IV

KriterienfürSchizophrenieerfüllten,sowieineineraktiv-kontrollierten

„Umstellungsstudie“,beiderklinischstabileambulantePatientenmitSchizophrenievon

schnellfreisetzendenQuetiapin-TablettenaufQuetiapin-Retardtablettenumgestellt

wurden.

DieprimäreErgebnisvariablederPlacebo-kontrolliertenStudiewardieVeränderungvom

AusgangswertinderGesamtpunktzahlimPANSS-Test.Quetiapin-Retardtablettenin

Dosenvon400mg/Tag,600mg/Tagund800mg/Tagwarenmitstatistischsignifikanten

VerbesserungenderpsychotischenSymptomatikimVergleichzuPlaceboverbunden.Die

AusprägungdiesesEffekteswarbei600-mg-Dosenund800-mg-Dosengrößeralsbei

400-mg-Dosen.

Inder6-wöchigenaktiv-kontrollierten„Umstellungsstudie“wardieprimäre

ErgebnisvariablederAnteilderPatienten,beidemeinFehlenderWirksamkeitzu

erkennenwar,d.h.Patienten,diedieStudienbehandlungbedingtdurchfehlende

WirksamkeitabbrachenoderbeidenensichdieGesamtpunktzahlimPANSS-Testum

20%odermehrerhöhte,undzwarvomZeitpunktderRandomisierungbiszueinemder

Untersuchungstermine.BeiPatienten,dieunter400mgbis800mgschnellfreisetzenden

Quetiapin-Tablettenstabilwaren,bliebdieWirksamkeiterhalten,wennsieaufeine

entsprechendeTagesdosisvonQuetiapin-Retardtablettenzur1-maltäglichenEinnahme

umgestelltwurden.

IneinerLangzeitstudiemitstabilenschizophrenenPatienten,die16Wochenlangmit

Quetiapin-Retardtablettenbehandeltwurden,warenQuetiapin-Retardtablettenwirksamer

alsPlacebobeiderRückfallprävention.DasermittelteRückfallrisikonach6-monatiger

BehandlungbetrugindermitQuetiapin-RetardtablettenbehandeltenGruppe14,3%im

Vergleichzu68,2%inderPlacebo-Gruppe.DiedurchschnittlicheDosisbetrug669mg.

ÜbereinenBehandlungszeitraumvonbiszu9Monaten(durchschnittlich7Monate)

wurdenkeinezusätzlichenBefundebezüglichderSicherheitderBehandlungmit

Quetiapin-Retardtablettenberichtet.InsbesondereergabsichbeiderLangzeitbehandlung

mitQuetiapin-RetardtablettenkeineErhöhungderAnzahlvonNebenwirkungsmeldungen

inBezugaufEPSundGewichtszunahme.

BipolareStörung

InzweiMonotherapie-StudienzurBehandlungvonmittelschwerenbisschweren

manischenEpisodenzeigteQuetiapinnach3und12WochenimVergleichzuPlacebo

einehöhereWirksamkeitbeiderReduktionvonmanischenSymptomen.Weiterhinwurde

dieWirksamkeitvonQuetiapin-RetardtablettenimVergleichzuPlacebomitSignifikanzin

einerzusätzlichen3-Wochen-Studiegezeigt.Quetiapin-Retardtablettenwurdenzwischen

400und800mg/Tagdosiert,wobeidiedurchschnittlicheDosisungefähr600mg/Tag

betrug.StudiendatenzuQuetiapininKombinationmitNatriumvalproatoderLithiumbei

akutenmittelschwerenbisschwerenmanischenEpisodennach3und6Wochensind

begrenzt;jedochwurdedieKombinationstherapieguttoleriert.DieDatenzeigteneine

additiveWirkunginWoche3.EinezweiteStudiezeigtekeineadditiveWirkunginWoche

6.

IneinerklinischenStudiebeiPatientenmitdepressivenEpisodenimRahmenbipolarer

StörungendesTypsIoderIIzeigteeineTagesdosisvon300mgQuetiapin-

RetardtabletteneinebessereWirkungalsPlacebobeiVerminderungdesMADRS-

Gesamtwerts.

In4weiterenklinischenStudienmitQuetiapinvon8WochenDauerbeiPatientenmit

mäßigenbisschwerendepressivenEpisodenimRahmenbipolarerStörungendesTypsI

oderIIwareineBehandlungmitschnellfreisetzendenQuetiapin-Tablettenineiner

Dosierungvon300mgund600mgderBehandlungmitPlacebosignifikantüberlegenin

BezugaufdierelevantenErgebnisgrößen:mittlereVerbesserungenderWerteaufder

MADRS-SkalaundderAnsprechrate,definiertalsmindestens50%Verbesserungim

MADRS-GesamtwertbezogenaufdenAusgangswert.ZwischenPatienten,diemit300

mgundPatienten,diemit600mgschnellfreisetzendenQuetiapin-Tablettenbehandelt

wurden,zeigtesichkeinUnterschiedinBezugaufdasAusmaßdesEffekts.

InderFortsetzungsphasezweierdieserStudienwurdegezeigt,dasseine

LangzeitbehandlungvonPatienten,dieauf300mgoder600mgschnellfreisetzende

Quetiapin-Tablettenansprachen,imVergleichzuPlacebohinsichtlichdepressiver

Symptomewirksamwar,abernichthinsichtlichmanischerSymptome.

Ineiner6-wöchigen,randomisiertenStudiemitLithiumundQuetiapinversusPlacebound

QuetiapinbeierwachsenenPatientenmitakuterManiebetrugdieDifferenzdermittleren

VerbesserungdesYMRS-Wertes(YoungManiaRatingScale)zwischenderLithium-Add-

on-GruppeundderPlacebo-Add-on-Gruppe2,8Punkte.DieDifferenzdesprozentualen

AnteilsderResponder(definiertals50%igeVerbesserunginBezugaufdenYMRS-

Ausgangswert)betrug11%(79%inderLithium-Add-on-Gruppeversus68%inder

Placebo-Add-on-Gruppe).

InzweiRückfallpräventions-StudienzurBewertungderKombinationvonQuetiapinmit

StimmungsaufhellernbeiPatientenmitmanischen,depressivenoder

stimmungsgemischtenEpisodenwardieKombinationmitQuetiapinderalleinigenGabe

vonStimmungsaufhellernüberlegen,indemesdieZeitbiszumWiederauftreteneiner

Stimmungsepisode(manisch,gemischtoderdepressiv)verlängerte.Quetiapinwurde2-

maltäglichineinerTagesgesamtdosisvon400mgbis800mginKombinationmitLithium

oderValproatangewendet.

IneinerLangzeitstudie(biszu2JahrenBehandlung)zurBewertungder

RückfallpräventionbeiPatientenmitmanischen,depressivenoderstimmungsgemischten

EpisodenwarQuetiapinderPlacebo-BehandlungüberlegeninBezugaufdieZeit,die

sichbiszumWiederauftreteneinerStimmungsepisode(manisch,gemischtoder

depressiv)beiPatientenmitbipolarenStörungendesTypIverlängerte.DieZahlder

PatientenmiteinerStimmungsepisodebetrug91(22,5%)inderQuetiapin-Gruppe,208

(51,5%)inderPlacebo-Gruppebzw.95(26,1%)inderGruppemitLithium-Behandlung.

BeiPatienten,dieaufQuetiapinansprachen,zeigtendieErgebnisse,dasseinWechsel

derBehandlungaufLithiumimVergleichzufortgesetzterQuetiapin-Behandlungnichtmit

einerVerlängerungderZeitbiszumWiederauftreteneinesStimmungsereignisverbunden

zuseinscheint.

DepressiveErkrankungen(EpisodeneinerMajorDepression)

EswurdenzweiKurzzeitstudien(6Wochen)mitPatientendurchgeführt,dieauf

mindestenseinAntidepressivumunzureichendangesprochenhatten.Quetiapin-

Retardtablettenzeigten,wennsieinTagesdosenvon150mgund300mgals

ZusatztherapiezueinerlaufendenAntidepressiva-Therapie(Amitriptylin,Bupropion,

Citalopram,Duloxetin,Escitalopram,Fluoxetin,Paroxetin,SertralinoderVenlafaxin)

gegebenwurden,imVergleichzurAntidepressiva-MonotherapieeineÜberlegenheitinder

VerringerungdepressiverSymptome,diealsVerbesserungderMADRS-

Gesamtpunktzahlgemessenwurde(mittlererUnterschiedgegenüberPlacebovon2-3,3

Punkten).

DieLangzeitwirksamkeitund-sicherheitwurdenbeiPatientenmitdepressiven

Erkrankungen(EpisodeneinerMajorDepression)nichtinderZusatztherapie

ausgewertet,allerdingswurdenLangzeitwirksamkeitund-sicherheitinderMonotherapie

beierwachsenenPatientenuntersucht(sieheunten).

DiefolgendenStudienwurdenmitQuetiapin-RetardtablettenalsMonotherapie

durchgeführt,allerdingssindQuetiapin-RetardtablettennurfürdieAnwendunginder

Zusatztherapiezugelassen:

IndreivonvierKurzzeitstudien(biszu8Wochen)zurMonotherapiebeiPatientenmit

depressivenErkrankungen(EpisodeneinerMajorDepression)zeigtentäglicheDosenvon

50mg,150mgund300mgQuetiapin-RetardtabletteneinebessereWirksamkeitim

VergleichzuPlacebobeiderVerringerungdepressiverSymptome.Dieswurdeals

VerbesserungderGesamtpunktzahlaufderMontgomery-ÄsbergDepressionRating

Skala(MADRS)ermittelt(mittlererUnterschiedgegenüberPlacebovon2-4Punkten).

IneinerMonotherapiestudiezurRückfallpräventionerhieltenPatientenmitdepressiven

Episoden,dieineinernichtverblindetenTherapiemitQuetiapin-Retardtablettenfür

mindestens12Wochenstabilwaren,übereinenZeitraumvonbiszu52Wochen

randomisiertQuetiapin-RetardtablettenoderPlaceboeinmaltäglich.Diemittlere

Quetiapin-Retardtabletten-DosiswährendderrandomisiertenPhasebetrug177mg/Tag.

DieInzidenzfüreinenRückfallbetrug14,2%beiPatienten,diemitQuetiapin-

Retardtablettenbehandeltwurden,und34,4%beiPatienten,diemitPlacebobehandelt

wurden.

IneinerKurzzeitstudie(9Wochen)mitnicht-dementenälterenPatienten(imAltervon66

bis89Jahren)zeigtenQuetiapin-RetardtabletteninflexiblerDosierungmitTagesdosenim

Bereichzwischen50mgund300mggegenüberPlacebobeiderVerringerung

depressiverSymptomeeinebessereWirksamkeit,diealsVerbesserungderMADRS-

Gesamtpunktzahlermitteltwurde(mittlererUnterschiedgegenüberPlacebo-7,54).In

dieserStudieerhieltenPatienten,dieindieBehandlungsgruppemitQuetiapin-

Retardtablettenrandomisiertwurden,eineTagesdosisvon50mgam1.bis3.Tag,die

Tagesdosiskonnteam4.Tagauf100mg/Tagerhöhtwerden,am8.Tagauf150mg/Tag

undabhängigvonklinischemAnsprechenundVerträglichkeitaufbiszumaximal300

mg/Tag.DiemittlereQuetiapin-Retardtabletten-Tagesdosisbetrug160mg.Bisaufdie

InzidenzextrapyramidalerSymptome(sieheAbschnitt4.8und„KlinischeSicherheit“

unten)wardieVerträglichkeiteinereinmaltäglichenAnwendungvonQuetiapin-

RetardtablettenbeiälterenPatientenundbeiErwachsenen(imAltervon18bis65

Jahren)vergleichbar.DerAnteilderrandomisiertenPatientenüber75Jahrebetrug19%.

KlinischeSicherheit

InPlacebo-kontrolliertenklinischenKurzzeitstudienzurBehandlungderSchizophrenie

undderbipolarenManiewardieGesamthäufigkeitextrapyramidalerSymptomeähnlich

wiebeiPlacebo(Schizophrenie:7,8%fürQuetiapinund8,0%fürPlacebo;bipolare

Manie:11,2%fürQuetiapinund11,4%fürPlacebo).HöhereRatenextrapyramidaler

SymptomewarenunterQuetiapinimVergleichzuPlacebobeiPatienteninPlacebo-

kontrolliertenKurzzeitstudienzurBehandlungvondepressivenErkrankungen(Episoden

einerMajorDepression)undbipolarerDepressionzubeobachten.InPlacebo-

kontrolliertenKurzzeitstudienzurBehandlungderbipolarenDepressionbetrugdie

GesamthäufigkeitextrapyramidalerSymptome8,9%fürQuetiapinverglichenmit3,8%für

Placebo.InPlacebo-kontrolliertenMonotherapie-Kurzzeitstudienzudepressiven

Erkrankungen(EpisodeneinerMajorDepression)betrugdieGesamthäufigkeit

extrapyramidalerSymptome5,4%beiQuetiapin-Retardtablettenund3,2%beiPlacebo.In

einerPlacebo-kontrolliertenKurzzeit-MonotherapiestudiebeiälterenPatientenmit

depressivenErkrankungen(EpisodeneinerMajorDepression)betrugdie

GesamthäufigkeitextrapyramidalerSymptome9,0%fürQuetiapin-Retardtablettenund

2,3%fürPlacebo.BeibipolarerDepressionundbeidepressivenErkrankungen(Episoden

einerMajorDepression)betrugdieInzidenzindividuellerunerwünschterEreignisse(z.B.

Akathisie,extrapyramidaleStörung,Tremor,Dyskinesie,Dystonie,Ruhelosigkeit,

unfreiwilligeMuskelkontraktionen,psychomotorischeHyperaktivitätundMuskelsteifheit)in

keinerBehandlungsgruppemehrals4%.

InPlacebo-kontrolliertenKurzzeitstudien(über3bis8Wochen)mitfixerDosierung(50

mgbis800mgtäglich)schwanktediemittlereGewichtszunahmebeiPatienten,diemit

Quetiapinbehandeltwurden,zwischen0,8kgbeieinerTagesdosisvon50mgund1,4kg

beieinerTagesdosisvon600mg(mitgeringererZunahmebeieinerTagesdosisvon800

mg),verglichenzu0,2kgbeiPatientenunterPlacebo-Behandlung.DerprozentualeAnteil

dermitQuetiapinbehandeltenPatienten,beidenendasKörpergewichtum ≥ 7%

zugenommenhatte,schwanktezwischen5,3%beieinerTagesdosisvon50mgbis15,5%

beieinerTagesdosisvon400mg(mitgeringererZunahmebeiTagesdosenvon600und

800mg),verglichenmit3,7%beiPatientenunterPlacebo-Behandlung.

Eine6-wöchige,randomisierteStudiemitLithiumundQuetiapin-Retardtablettenversus

PlaceboundQuetiapin-RetardtablettenbeierwachsenenPatientenmitakuterManiehat

gezeigt,dassdieKombinationvonQuetiapin-RetardtablettenmitLithiumzueinem

vermehrtenAuftretenvonNebenwirkungenführt(63%versus48%beiQuetiapin-

RetardtabletteninKombinationmitPlacebo).DieSicherheitsergebnissezeigteneine

erhöhteInzidenzvonextrapyramidalenSymptomen,diebei16,8%derPatienteninder

Lithium-Add-on-Gruppeundbei6,6%inderPlacebo-Add-on-Gruppebeobachtetwurden.

DabeitratenmehrheitlichFällevonTremorauf,diebei15,6%derPatienteninder

Lithium-Add-on-Gruppeundbei4,9%inderPlacebo-Add-on-Gruppebeobachtetwurden.

DieInzidenzvonSomnolenzwarinderGruppeerhöht,dieQuetiapin-Retardtabletten

zusammenmitLithiumalsAdd-onerhielten(12,7%),imVergleichzurGruppe,die

Quetiapin-RetardtablettenzusammenmitPlaceboalsAdd-on(5,5%)erhielten.Weiterhin

warderprozentualeAnteilvonPatienten,beidenenamEndederBehandlungeine

Gewichtszunahme( ≥ 7%)festgestelltwurde,inderLithium-Add-on-Gruppe(8,0%)im

VergleichzudenPatienteninderPlacebo-Add-on-Gruppe(4,7%)erhöht.

LangzeitstudienzurRückfallpräventionhatteneineunverblindetePhase(über4bis36

Wochen),inderdiePatientenmitQuetiapinbehandeltwurden,gefolgtvoneiner

randomisiertenAbsetz-Phase,inderdiePatientenQuetiapinoderPlaceborandomisiert

erhielten.BeiPatienten,diemitQuetiapinbehandeltwurden,betrugdiemittlere

GewichtszunahmewährendderunverblindetenPhase2,56kg,undbiszuWoche48der

randomisiertenPhasebetrugdiemittlereGewichtszunahme3,22kg,verglichenmitdem

AusgangswertderunverblindetenPhase.BeiPatienten,diePlaceboerhielten,betrugdie

mittlereGewichtszunahmewährendderunverblindetenPhase2,39kg,undbisWoche48

derrandomisiertenPhasebetrugdiemittlereGewichtszunahme0,89kgimVergleichzum

AusgangswertderunverblindetenPhase.

InPlacebo-kontrolliertenStudienbeiälterenPatientenmitDemenz-assoziierterPsychose

wardieInzidenzfürunerwünschtezerebrovaskuläreEreignissepro100Patientenjahre

beiPatientenunterQuetiapin-BehandlungnichthöheralsbeiPatientenunterPlacebo-

Behandlung.

InallenPlacebo-kontrolliertenMonotherapie-KurzzeitstudienmitPatientenmiteinem

AusgangswertfürneutrophileGranulozyten ≥ 1,5x10 9 /llagdieInzidenzfürdasAuftreten

vonwenigstenseinemEreignismiteinerAbnahmederneutrophilenGranulozytenauf

einenWert<1,5x10 9 /lbei1,9%derPatienten,diemitQuetiapinbehandeltwurden,im

Vergleichzu1,5%beiPatientenunterPlacebo.DieInzidenzfüreineAbnahmeaufeinen

Wertvon>0,5bis<1,0x10 9 /lwarbeiPatienten,diemitQuetiapinbehandeltwurdenund

beiPatientenunterPlacebogleich(0,2%).InallenklinischenStudien(Placebo-

kontrolliert,unverblindet,mitaktiverVergleichssubstanz)beiPatientenmiteinem

AusgangswertfürneutrophileGranulozyten ≥ 1,5x10 9 /llagdieInzidenzfürdasAuftreten

vonwenigstenseinemEreignismiteinerAbnahmederneutrophilenGranulozytenauf

einenWert<1,5x10 9 /lbei2,9%undaufeinenWert<0,5x10 9 /lbei0,21%beiPatienten

unterQuetiapin-Behandlung.

DieBehandlungmitQuetiapinwarvoneinerdosisabhängigenAbnahmeder

Schilddrüsenhormonspiegelbegleitet.DieInzidenzfürdasAuftreteneinerÄnderungdes

TSHbetrug3,2%fürQuetiapinimVergleichzu2,7%fürPlacebo.IndiesenStudienwar

dieInzidenzfürdasAuftretenvonreziproken,potenziellklinischsignifikantenÄnderungen

desT

oderT

unddesTSHselten.DiebeobachtetenÄnderungender

Schilddrüsenhormonspiegelwarennichtassoziiertmiteinerklinischsymptomatischen

Hypothyreose.DieVerringerungdesGesamt-undfreienT

erreichteindenerstensechs

WochenderBehandlungmitQuetiapinihrMaximum,ohneeineweitereAbnahme

währendderLangzeitbehandlung.Inungefähr ⅔ allerFällewarendieWirkungenauf

Gesamt-undfreiesT

nachBeendigungderBehandlungmitQuetiapinunabhängigvon

derBehandlungsdauerreversibel.

Katarakte/Linsentrübungen

IneinerklinischenStudiezurEvaluierungdeskataraktogenenPotenzialsvonQuetiapin

(200-800mg/Tag)imVergleichzuRisperidon(2-8mg/Tag)beiPatientenmit

SchizophrenieoderschizoaffektivenStörungen,warbeiPatientenmiteinerExposition

vonmindestens21MonatenderprozentualeAnteilderPatientenmitverstärkter

LinsentrübungunterBehandlungmitQuetiapin(4%)verglichenmitderInzidenzunter

BehandlungmitRisperidon(10%)nichterhöht.

KinderundJugendliche

KlinischeWirksamkeit

DieWirksamkeitundSicherheitvonQuetiapinwurdeineiner3-wöchigenPlacebo-

kontrolliertenStudiezurBehandlungderManieuntersucht(n=284Patientenausden

USA,Alter10-17Jahre).Beiungefähr45%derPatientenlagzusätzlichdieDiagnose

ADHSvor.Zusätzlichwurdeeine6-wöchigePlacebo-kontrollierteStudiezurBehandlung

derSchizophreniedurchgeführt(n=222Patienten,Alter13-17Jahre).InbeidenStudien

warenPatientenausgeschlossen,diebekanntermaßennichtaufQuetiapinansprachen.

DieBehandlungwurdemit50mgQuetiapin/Tagbegonnenundabdem2.Tagauf100

mg/Tagerhöht;danacherfolgteTitrationaufdieZieldosis(Manie400-600mg/Tag;

Schizophrenie400-800mg/Tag),jeweilsinSchrittenvon100mg/Tagbei2-oder3-mal

täglicherAnwendung.

InderManiestudiebetrugdieDifferenzdermittlerenVeränderunggegenüberden

AusgangswertenimYMRS-Gesamtscore(WirkstoffminusPlacebo)-5,21fürQuetiapin

400mg/Tagund-6,56fürQuetiapin600mg/Tag.DiejeweiligeResponderrate(YMRS-

Verbesserung ≥ 50%)betrug64%beiQuetiapin400mg/Tag,58%bei600mg/Tagund

37%imPlaceboarm.

InderSchizophreniestudiebetrugdieDifferenzdermittlerenVeränderunggegenüberden

AusgangswertenimPANSS-Gesamtscore(WirkstoffminusPlacebo)-8,16fürQuetiapin

400mg/Tagund-9,29fürQuetiapin800mg/Tag.HinsichtlichdesAnteilsderPatienten,

beideneneinAnsprechenaufdieTherapieerreichtwurde,warbeiBehandlungmit

QuetiapinwederdieniedrigeDosis(400mg/Tag)nochdashoheDosisschema(800

mg/Tag)gegenüberPlaceboüberlegen.EinAnsprechenaufdieTherapiewurdeals

VerringerungdesPANSS-Gesamtscoreum ≥ 30%gegenüberdemAusgangswert

definiert.SowohlbeiderManiealsauchbeiderSchizophrenieführtenhöhereDosenzu

zahlenmäßiggeringerenAnsprechraten.

IneinerdrittenPlacebo-kontrolliertenKurzzeitstudiemitQuetiapin-Retardtablettenals

MonotherapiebeiKindernundJugendlichen(10-17Jahre)mitbipolarerDepression

wurdedieWirksamkeitnichtbelegt.

EssindindieserAltersgruppekeineDatenüberdieAufrechterhaltungderWirksamkeit

oderzurRückfallpräventionverfügbar.

KlinischeSicherheit

IndenobenbeschriebenenpädiatrischenKurzzeitstudienmitQuetiapinbetrugdieRate

fürEPSimaktivenArmversusPlacebo12,9%versus5,3%inderStudiezu

Schizophrenie,3,6%versus1,1%inderStudiezubipolarerManieund1,1%versus0%in

derStudiezubipolarerDepression.DieRatefürdieGewichtszunahmevon ≥ 7%

gegenüberdemAusgangswertdesKörpergewichtesimaktivenArmversusPlacebo

betrug17%versus2,5%indenStudienzuSchizophrenieundbipolarerManieund12,5%

versus6%inderStudiezubipolarerDepression.DieRatefürSuizid-bezogene

EreignissebetrugimaktivenArm1,4%versusPlacebo1,3%inderStudiezu

Schizophrenie,1,0%versus0%inderStudiezubipolarerManieund1,1%versus0%in

derStudiezubipolarerDepression.WährendderverlängertenNachbeobachtungsphase

derStudiezubipolarerDepressiontratenzweiweitereSuizid-bezogeneEreignissebei

zweiPatientenauf,wobeieinerderPatientenzurZeitdesEreignissesmitQuetiapin

behandeltwordenist.

Langzeitsicherheit

ZusätzlicheDatenzurSicherheitlieferteeine26-wöchigeoffeneVerlängerungsphasezu

denAkutstudien(n=380Patienten),währendderQuetiapinflexibelinDosenvon400-

800mg/Tageingesetztwurde.BeiKindernundJugendlichenwurdeübereineErhöhung

desBlutdrucksberichtet.Appetitzunahme,extrapyramidaleSymptomeundErhöhungen

desSerumprolaktinwertswurdenbeiKindernundJugendlichenmiteinergrößeren

HäufigkeitberichtetalsbeierwachsenenPatienten(sieheAbschnitte4.4und4.8).In

BezugaufdieGewichtszunahmewareineZunahmeummindestensdieHälfteder

StandardabweichunggegenüberdemAusgangswertdesBodyMassIndex(BMI)das

MaßfüreineklinischsignifikanteVeränderung,wobeidieGewichtszunahmeaufnormales

WachstumübereinenlängerenZeitraumadjustiertwurde;18,3%derPatienten,die

mindestens26WochenlangmitQuetiapinbehandeltwurden,erfülltendiesesKriterium.

5.2PharmakokinetischeEigenschaften

Resorption

NachoralerAnwendungwirdQuetiapingutresorbiert.Ungefähr6Stundennach

EinnahmevonQuetiapinRetardtablettenwerdendiePlasmahöchstkonzentrationenvon

QuetiapinundN-Desalkylquetiapinerreicht(T

).Steady-State-Maximalwertemolarer

KonzentrationendesaktivenMetabolitenN-Desalkylquetiapinbetragen35%derfür

QuetiapinbeobachtetenWerte.

DiePharmakokinetikvonQuetiapinundN-Desalkylquetiapinistlinearundproportionalzur

DosisfürDosenbiszu800mg,1-maltäglicheingenommen.DieFlächeunterder

Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve(AUC)istäquivalent,aberdiemaximale

Plasmakonzentration(C

)imSteady-Stateist13%niedriger,wennmandietägliche

EinmalgabevonQuetiapin-RetardtablettenmitderselbenTagesgesamtdosisvom2-mal

täglichangewendeten,schnellfreisetzendenQuetiapinhemifumarat(Quetiapin-Tabletten)

vergleicht.WerdenQuetiapin-RetardtablettenmitschnellfreisetzendenQuetiapin-

Tablettenverglichen,soistdieAUCdesMetabolitenN-Desalkylquetiapin18%niedriger.

IneinerStudiezurUntersuchungderEffektevonNahrungaufdieBioverfügbarkeitvon

QuetiapinzeigtesichfürQuetiapin-Retardtabletten,dasseinesehrfetthaltigeMahlzeit

statistischsignifikanteErhöhungenvonC

undderAUChervorrief,undzwarvonca.

50%bzw.20%.Eskannnichtausgeschlossenwerden,dassderEffekteinersehr

fetthaltigenMahlzeitaufdasArzneimittelauchgrößerseinkann.ImGegensatzdazu

zeigteeineleichteMahlzeitkeinensignifikantenEffektaufC

oderdieAUCvon

Quetiapin.Eswirdempfohlen,Quetiapin-Retardtabletten1-maltäglich,nichtzusammen

miteinerMahlzeit,einzunehmen.

Verteilung

DiePlasmaproteinbindungvonQuetiapinliegtbeietwa83%.

Biotransformation

QuetiapinwirdextensivinderLebermetabolisiert;nachderGabevonradioaktiv

markiertemQuetiapinwerdenwenigerals5%derursprünglichenSubstanzunverändert

mitdemUrinoderdenFäzesausgeschieden.

In-vitro-Untersuchungenhabenbestätigt,dassinersterLiniedasEnzymCYP3A4fürden

MetabolismusvonQuetiapinüberdasCytochrom-P-450-Systemverantwortlichist.N-

DesalkylquetiapinwirdprimärüberCYP3A4gebildetundabgebaut.

Eswurdefestgestellt,dassQuetiapinundeinigeseinerMetaboliten(inkl.N-

Desalkylquetiapin)eineschwacheHemmungderIn-vitro-Aktivitätderhumanen

Cytochrome-P-450-1A2,-2C9,-2C19,-2D6und-3A4bewirkten.EineCYP-Hemmungin

vitroistnurinKonzentrationenbeobachtetworden,dieungefähr5-bis50-malsohoch

warenwiedie,diebeieinerTagesdosisvon300mgbis800mgbeimMenschen

beobachtetworden.AufgrunddieserIn-vitro-Ergebnisseistesunwahrscheinlich,dassdie

gleichzeitigeAnwendungvonQuetiapinmitanderenArzneimittelneineklinisch

signifikanteHemmungdesCytochrom-P-450-abhängigenMetabolismusdesanderen

ArzneimittelszurFolgehat.TierexperimentellenUntersuchungenzufolgescheint

QuetiapinCytochrom-P-450-Enzymeinduzierenzukönnen.Ineinerspeziellen

InteraktionsstudiemitPsychose-PatientenistjedochnachderAnwendungvonQuetiapin

keinAnstiegderCytochrom-P-450-Aktivitätfestgestelltworden.

Elimination

DieEliminationshalbwertszeitenbetragenfürQuetiapinbzw.fürN-Desalkylquetiapinca.7

bzw.12Stunden.Ungefähr73%radioaktivmarkierterSubstanzwurdenmitdemUrin

ausgeschiedenund21%mitdenFäzes,wenigerals5%derGesamtradioaktivitätsind

unveränderteSubstanz.DiemittleremolareDosisfraktionvonfreiemQuetiapinunddem

aktivenmenschlichenPlasmametabolitenN-Desalkylquetiapinbeträgt<5%im

ausgeschiedenenUrin.

SpeziellePatientengruppen

Geschlecht

DiePharmakokinetikvonQuetiapinistbeiMännernundFrauennichtunterschiedlich.

ÄlterePatienten

DiedurchschnittlicheQuetiapin-ClearanceliegtbeiälterenPatientenumca.30bis50%

unterdervonErwachsenenimAltervon18bis65Jahren.

EingeschränkteNierenfunktion

BeiPersonenmitschwereingeschränkterNierenfunktion(Kreatinin-Clearance<30

ml/min/1,73m 2 )wardiemittlerePlasma-ClearancevonQuetiapinumetwa25%reduziert,

dieindividuellenClearance-WerteliegenjedochinnerhalbdesBereichsgesunder

Personen.

EingeschränkteLeberfunktion

BeiPersonenmitbekanntereingeschränkterLeberfunktion(stabilealkoholbedingte

Zirrhose)istdiemittlerePlasma-ClearancevonQuetiapinumca.25%reduziert.Da

QuetiapinextensivinderLebermetabolisiertwird,wirdbeiPatientenmiteingeschränkter

LeberfunktioneinerhöhterPlasmaspiegelerwartet.BeidiesenPatientenkanneine

Dosisanpassungerforderlichsein(sieheAbschnitt4.2).

KinderundJugendliche

Bei9KindernimAltervon10-12Jahrenund12JugendlichenunterSteady-state-

Behandlungmit400mgQuetiapin2-maltäglichwurdenpharmakokinetischeDaten

erhoben.ImSteadyStatewarendieDosis-normalisiertenPlasmaspiegelder

AusgangsverbindungQuetiapinbeiKindernundJugendlichen(10-17Jahre)im

AllgemeinenähnlichwiediebeiErwachsenenerreichtenWerte,wobeiC

beiKindern

jedochimoberenBereichderbeiErwachsenenbeobachtetenWertelag.DieAUCund

fürdenaktivenMetaboliten,N-Desalkylquetiapin,warenimVergleichzu

Erwachsenenungefähr62%bzw.49%beiKindern(10-12Jahre)und28%bzw.14%bei

Jugendlichen(13-17Jahre)höher.

BeiKindernundJugendlichensindfürQuetiapin-RetardtablettenkeineInformationen

verfügbar.

5.3PräklinischeDatenzurSicherheit

IneinerReihevonIn-vitro-undIn-vivo-GenotoxizitätsstudienergabsichkeinHinweisauf

eineGenotoxizität.ImTierversuchsindnachklinischrelevanterExpositionfolgende

Veränderungenfestgestelltworden,diejedochbishernichtinklinischen

Langzeituntersuchungenbestätigtwordensind:

InderSchilddrüsevonRattenwurdenPigmentablagerungennachgewiesen;bei

Cynomolgus-AffenwurdeneineHypertrophiefollikulärerSchilddrüsenzellen,erniedrigte

-PlasmaspiegelundeineVerminderungderHämoglobinkonzentrationsowieder

Erythrozyten-undLeukozyten-Wertebeobachtet;undbeiHundentratenLinsentrübung

undKatarakteauf(zuKatarakten/LinsentrübungensieheAbschnitt5.1).

IneinerToxizitätsstudieanKaninchenzurembryonalenundfetalenEntwicklungwurde

einvermehrtesAuftretenvonkarpalen/tarsalenFlexurenbeimFetusbeobachtet.Diese

WirkungtratbeioffenkundigenEffektenaufseitenderMutter,wieerniedrigte

Gewichtszunahme,auf.DieseWirkungentratennachExpositioneninErscheinung,die

gleichoderleichthöherwarenalsdiebeimMenschenuntermaximalertherapeutischer

Dosis.DieRelevanzdieserErgebnissefürdenMenschenistnichtbekannt.

IneinerFertilitätsstudieanRattenwurdeneinemarginalreduzierteFruchtbarkeitbeim

MännchensowieScheinschwangerschaften,längerandauerndeDiöstrusperioden,

verlängertespräkoitalesIntervallundreduzierteSchwangerschaftsratebeobachtet.Diese

WirkungensindaufdieerhöhtenProlaktinspiegelzurückzuführen.Siesindaufgrundder

SpeziesunterschiedeinBezugaufdiehormonelleReproduktionskontrollefürden

Menschennichtdirektrelevant.

6.PHARMAZEUTISCHEANGABEN

6.1ListedersonstigenBestandteile

Tablettenkern:

Methacrylsäure-Ethylacrylat-Copolymer(1:1)(Ph.Eur.),TypA

Lactose

Maltose

Talkum

Magnesiumstearat(Ph.Eur.)

Filmüberzug:

Methacrylsäure-Ethylacrylat-Copolymer(1:1)(Ph.Eur.),TypA

Triethylcitrat

6.2Inkompatibilitäten

Nichtzutreffend.

6.3DauerderHaltbarkeit

3Jahre.

6.4BesondereVorsichtsmaßnahmenfürdieAufbewahrung

FürdiesesArzneimittelsindkeinebesonderenLagerungsbedingungenerforderlich.

6.5ArtundInhaltdesBehältnisses

Opak-weißePVC/PCTFE//Aluminium-Blisterpackung

Packungenmit10,30,50,60und100Retardtabletten

EswerdenmöglicherweisenichtallePackungsgrößenindenVerkehrgebracht.

6.6BesondereVorsichtsmaßnahmenfürdieBeseitigung

KeinebesonderenAnforderungen.

7.INHABERDERZULASSUNG

ALIUDPHARMA ® GmbH

Gottlieb-Daimler-Str.19

D-89150Laichingen

Telefon:073339651-0

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8.ZULASSUNGSNUMMERN

92819.00.00

92820.00.00

92821.00.00

92822.00.00

92823.00.00

9.DATUMDERERTEILUNGDERZULASSUNG

11.02.2015

10.STANDDERINFORMATION

April2015

11.VERKAUFSABGRENZUNG

Verschreibungspflichtig