Donepezil Sandoz 10 mg - Schmelzfilme

Österreich - Deutsch - AGES (Agentur für Gesundheit und Ernährungssicherheit)

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Gebrauchsinformation (PIL)

01-12-2015

Fachinformation (SPC)

01-12-2015

Wirkstoff:: DONEPEZIL HYDROCHLORID
Verfügbar ab:: Sandoz GmbH
ATC-Code:: N06DA02
INN (Internationale Bezeichnung):: DONEPEZIL HYDROCHLORIDE
Einheiten im Paket:: 7 Stück Schmelzfilme (separat in einen PET/ALU/PE-Beutel verpackt), Laufzeit: 24 Monate 10 Stück Schmelzfilme (separat in einen
Verschreibungstyp:: Arzneimittel zur wiederholten Abgabe gegen aerztliche Verschreibung
Therapiegruppe:: Donepezil
Produktbesonderheiten:: Abgabe durch eine (öffentliche) Apotheke
Zulassungsnummer:: 1-30653
Berechtigungsdatum:: 2011-08-31

GEBRAUCHSINFORMATION: INFORMATION FÜR PATIENTEN

Donepezil Sandoz 10 mg – Schmelzfilme

Wirkstoff: Donepezilhydrochlorid

Lesen Sie die gesamte Packungsbeilage sorgfältig durch, bevor Sie mit der Einnahme

dieses Arzneimittels beginnen, denn sie enthält wichtige Informationen.

Heben Sie die Packungsbeilage auf. Vielleicht möchten Sie diese später nochmals lesen.

Wenn Sie weitere Fragen haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.

Dieses Arzneimittel wurde Ihnen persönlich verschrieben. Geben Sie es nicht an Dritte

weiter. Es kann anderen Menschen schaden, auch wenn diese die gleichen Beschwerden

haben wie Sie.

Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker. Dies

gilt auch für Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage angegeben sind. Siehe

Abschnitt 4.

Was in dieser Packungsbeilage steht:

Was ist Donepezil Sandoz und wofür wird es angewendet?

Was sollten Sie vor der Einnahme von Donepezil Sandoz beachten?

Wie ist Donepezil Sandoz einzunehmen?

Welche Nebenwirkungen sind möglich?

Wie ist Donepezil Sandoz aufzubewahren?

Inhalt der Packung und weitere Informationen

WAS IST DONEPEZIL SANDOZ UND WOFÜR WIRD ES ANGEWENDET?

Donepezil Sandoz gehört zu einer Gruppe von Arzneimitteln, die als Acetylcholinesterase-

Hemmer bezeichnet werden. Donepezil erhöht die Konzentration einer Substanz (Acetylcholin)

im Gehirn, die Einfluss auf das Erinnerungsvermögen hat, indem es den Abbau von Acetylcholin

verzögert.

Donepezil Sandoz wird zur Behandlung der Demenz-Symptome bei Patienten angewendet, bei

denen leichte bis mittelschwere Demenz vom Alzheimer-Typ diagnostiziert wurde. Zu den

Symptomen

zählen

zunehmender

Verlust

Erinnerungsvermögens,

Verwirrtheit

Änderungen

Verhalten.

Patienten

Alzheimer-Krankheit

finden

daher

zunehmend

schwierig, ihre normalen Alltagstätigkeiten zu verrichten.

Donepezil Sandoz ist nur zur Anwendung bei erwachsenen Patienten bestimmt.

WAS SOLLTEN SIE VOR DER EINNAHME VON DONEPEZIL SANDOZ BEACHTEN?

Donepezil Sandoz darf nicht eingenommen werden

wenn Sie allergisch gegen den Wirkstoff Donepezilhydrochlorid, Piperidinderivate (dem

Donepezil ähnliche Stoffe) oder einer der in Abschnitt 6. genannten sonstigen Bestandteile

dieses Arzneimittels sind

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen

Die Behandlung mit Donepezil Sandoz sollte nur von einem Arzt begonnen und überwacht

werden, der Erfahrung bei der Diagnose und Behandlung von Alzheimer Demenz hat.

Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, bevor Sie Donepezil Sandoz einnehmen, wenn

- 3 -

jemals

Magen-

oder

Zwölffingerdarmgeschwüre

hatten

oder

derzeit

nichtsteroidale

Antirheumatika (NSAR) einnehmen

Sie jemals Krampfanfälle oder Konvulsionen hatten (Donepezil kann das Potential zur

Auslösung von Krampfanfällen haben). Ihr Arzt wird daher Ihre Beschwerden überwachen.

Sie eine Herzerkrankung haben (insbesondere wenn Sie einen unregelmäßigen Herzschlag,

ein Sick-Sinus-Syndrom oder eine andere Herzrhythmusstörung haben), da Donepezil die

Herzschlagfrequenz vermindern kann.

Sie jemals extrapyramidale Beschwerden hatten (unkontrollierte Bewegungen von Körper

oder Gesicht). Donepezil kann extrapyramidale Beschwerden auslösen oder verschlimmern.

Sie an Asthma oder einer anderen langfristigen Lungenkrankheit leiden

Sie jemals Leberprobleme oder Hepatitis hatten

Sie Schwierigkeiten beim Harnlassen haben

bei Ihnen eine Operation vorgesehen ist, für die eine Allgemeinnarkose erforderlich ist, da

die Dosis des verwendeten Anästhetikums möglicherweise angepasst werden muss

Donepezil

Sandoz

kann

Patienten

einer

Nierenkrankheit

oder

leichter

mittelschwerer Leberkrankheit angewendet werden. Teilen Sie Ihrem Arzt mit, ob Sie an einer

Nieren-

oder

Leberkrankheit

leiden.

Patienten

einer

schweren

Leberkrankheit

dürfen

Donepezil Sandoz nicht anwenden.

Kinder und Jugendliche

Die Anwendung von Donepezil Sandoz ist bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren nicht

empfohlen.

Art der Anwendung

Der Schmelzfilm sollte am Abend kurz vor dem Schlafengehen eingenommen werden. Er

sollte auf die Zunge gelegt werden, wo er sich schnell auflöst, sodass er mit oder ohne

Wasser, je nach Wunsch des Patienten, leicht geschluckt werden kann (siehe weiter unten

„Hinweise zur Handhabung“).

Hinweise zur Handhabung der Schmelzfilme

Wichtig: Berühren Sie die Schmelzfilme nicht mit feuchten Händen.

a) Nehmen Sie den Beutel, suchen Sie die Pfeilmarkierung an einer der schmalen Seiten und

halten Sie den Beutel mit dieser Seite nach oben. An dieser Stelle ist der Beutel nicht

versiegelt.

b) Trennen Sie vorsichtig beide Hälften des Beutels an der Pfeilmarkierung. Jetzt können Sie

jede Hälfte mit Daumen und Zeigefinger einer Hand anfassen.

- 4 -

Ziehen

beide

Hälften

Beutels

vorsichtig

entgegengesetzte

Richtungen

auseinander, bis sie voneinander gelöst sind. Der Schmelzfilm ist jetzt zu sehen und

befindet sich auf einer der getrennten Beutelhälften.

d) Nehmen Sie den Schmelzfilm mit trockenen Fingern heraus und legen Sie ihn in Ihrem

Mund direkt auf die Zunge. Er wird sich schnell auflösen, sodass er leicht geschluckt

werden kann. Falls gewünscht, kann der Schmelzfilm auch mit Wasser eingenommen

werden.

4.3

Gegenanzeigen

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff Donepezilhydrochlorid, Piperidinderivate oder gegen

einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.

4.4

Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Die Anwendung von Donepezil bei Patienten mit schwerer Alzheimer-Demenz, anderen

Formen von Demenz oder anderen Gedächtnisstörungen (z. B. altersbedingter kognitiver

Abbau) wurde nicht untersucht.

Anästhesie

- 5 -

Da es sich bei Donepezil um einen Cholinesterasehemmer handelt, ist es wahrscheinlich,

dass während einer Anästhesie die Wirkung von Muskelrelaxantien des Succinylcholin-Typs

durch das Arzneimittel verstärkt wird.

Kardiovaskuläre Erkrankungen

Aufgrund ihrer pharmakologischen Wirkungsweise können Cholinesterasehemmer vagotone

Wirkungen

Herzfrequenz

ausüben

(z. B.

Bradykardie).

Möglichkeit

dieser

Wirkungen kann insbesondere bei Patienten mit Sinusknotensyndrom (Sick-Sinus-Syndrom)

oder

anderen

supraventrikulären

Störungen

Erregungsleitung

Herzens,

sinoatrialem oder atrioventrikulärem Block, von Bedeutung sein.

Es liegen Berichte über Synkopen und Krampfanfälle vor. Bei der Untersuchung dieser

Patienten

sollte

Möglichkeit

eines

Herzblocks

oder

einer

verlängerten

Sinuspause

berücksichtigt werden.

Gastrointestinale Erkrankungen

Bei Patienten mit einem erhöhten Risiko zur Bildung von Magen- und Darmulcera, z. B.

Patienten mit Ulcera in der Anamnese oder gegenwärtig mit nicht-steroidalen Antirheumatika

(NSAR) behandelte Patienten, sollte auf entsprechende Symptome geachtet werden. Mit

Donepezil durchgeführte klinische Studien zeigten jedoch im Vergleich mit Placebo keine

erhöhte Inzidenzrate peptischer Ulcera oder gastrointestinaler Blutungen.

Urogenitalsystem

Obwohl entsprechende Nebenwirkungen in klinischen Studien zu Donepezil nicht beobachtet

wurden, können Cholinomimetika zu Blasenentleerungsstörungen führen.

Neurologische Störungen

Krampfanfälle: Es wird angenommen, dass Cholinomimetika ein gewisses Potential besitzen,

generalisierte

Krampfanfälle

auszulösen.

Anfallsaktivität

kann

jedoch

auch

eine

Manifestation der Alzheimer-Krankheit sein.

Cholinomimetika können extrapyramidale Symptome verstärken oder auslösen.

NMS (Neuroleptisches Malignes Syndrom)

NMS (Neuroleptisches Malignes Syndrom) ist eine potentiell lebensbedrohliche Erkrankung

durch

Hyperthermie,

Muskelsteifheit,

autonome

Instabilität,

veränderten

Bewusstseinszustand

erhöhte

Serum-Kreatinin-Phosphokinase-Level

gekennzeichnet.

Sehr selten wurde berichtet, dass NMS in Zusammenhang mit Donepezil auftrat, besonders

bei Patienten mit gleichzeitiger Antipsychotika-Therapie. Weitere Anzeichen können eine

Myoglobinurie (Rhabdomyolyse) und akutes Nierenversagen sein. Wenn bei einem Patienten

Symptome und Anzeichen auftreten, die auf ein NMS hindeuten oder bei unerklärlich hohem

Fieber ohne klinische Manifestation von NMS, ist die Behandlung zu beenden.

Erkrankungen der Atemwege

Aufgrund ihrer cholinomimetischen Wirkungsweise sollten Cholinesterasehemmer Patienten

Asthma

oder

obstruktiven

Lungenerkrankungen

Anamnese

Vorsicht

verschrieben werden.

Die Anwendung von Donepezil zusammen mit anderen Acetylcholinesterasehemmern sowie

mit Agonisten oder Antagonisten des cholinergen Systems sollte vermieden werden.

Schwere Leberfunktionsstörung

Es liegen keine Daten zu Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung vor.

Mortalität in klinischen Studien zu vaskulärer Demenz

In drei 6-monatigen klinischen Studien wurden Patienten untersucht, die die NINDS-AIREN

Kriterien für wahrscheinliche oder mögliche vaskuläre Demenz (VaD) erfüllten. Die NINDS-

- 6 -

AIREN

Kriterien

wurden

entwickelt

Identifikation

Patienten,

deren

Demenz

ausschließlich vaskulär bedingt ist und zum Ausschluss derer mit Alzheimer Erkrankung. In

der ersten Studie lagen die Mortalitätsraten bei 2/198 (1,0 %) für Donepezilhydrochlorid 5 mg,

bei 5/206 (2,4 %) für Donepezilhydrochlorid 10 mg und 7/199 (3,5 %) für Placebo. In der

zweiten Studie lagen die Mortalitätsraten bei 4/208 (1,9 %) für Donepezilhydrochlorid 5 mg,

bei 3/215 (1,4 %) für Donepezilhydrochlorid 10 mg und 1/193 (0,5 %) für Placebo. In der

dritten Studie lagen die Mortalitätsraten bei 11/648 (1,7 %) für Donepezilhydrochlorid 5 mg

und 0/326 (0 %) für Placebo. Die Mortalitätsrate der drei Studien zu vaskulärer Demenz

zusammengefasst

prozentual

höher

Donepezilhydrochlorid-Gruppe

(1,7

verglichen mit der Placebogruppe (1,1 %). Dieser Unterschied ist jedoch statistisch nicht

signifikant. Die Mehrheit der Todesfälle der Patienten, die entweder Donepezilhydrochlorid

oder Placebo erhielten, scheint in verschiedenen vaskulär bedingten Ursachen begründet zu

sein, was bei einer älteren Population mit vaskulärer Erkrankung zu erwarten ist. Eine Analyse

aller schwerwiegenden nicht tödlichen und tödlichen vaskulären Ereignisse zeigte keinen

Unterschied in der Häufigkeit des Auftretens in der Donepezil-Gruppe verglichen mit der

Placebogruppe.

In gepoolten Studien zur Alzheimer Erkrankung (n = 4.146), und wenn diese Studien zur

Alzheimer Erkrankung mit anderen Demenz-Studien inklusive der Studien zur vaskulären

Demenz (total n = 6.888) gepoolt wurden, war die Mortalitätsrate in der Placebogruppe

prozentual höher als in der Donepezilhydrochlorid-Gruppe.

Sucralose

Donepezil Sandoz Schmelzfilme enthalten Sucralose, ein Sucrose-Derivat. Patienten mit der

seltenen hereditären Fructose-Intoleranz, einer Glucose-Galactose-Malabsorption oder einer

Sucrase-Isomaltase-Insuffizienz sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

Ethanol (Alkohol)

Dieses Arzneimittel enthält geringe Mengen an Ethanol (Alkohol), weniger als 100 mg pro

Dosis.

4.5

Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Donepezilhydrochlorid und/oder dessen Metaboliten hemmen beim Menschen nicht den

Stoffwechsel von Theophyllin, Warfarin, Cimetidin oder Digoxin. Der Stoffwechsel von

Donepezilhydrochlorid wird durch eine gleichzeitige Anwendung von Digoxin oder Cimetidin

nicht beeinflusst.

In-vitro-Untersuchungen haben gezeigt, dass die Cytochrom P450-Isoenzyme 3A4 und – in

geringerem Maß – 2D6 am Metabolismus von Donepezil beteiligt sind. In-vitro-Studien zu

Arzneimittelwechselwirkungen

haben

gezeigt,

dass

Ketoconazol

Chinidin,

Inhibitoren für CYP3A4 und 2D6 darstellen, den Metabolismus von Donepezil hemmen.

Daher könnten diese und andere CYP3A4-Inhibitoren, wie Itraconazol und Erythromycin,

sowie CYP2D6-Inhibitoren, wie Fluoxetin, den Metabolismus von Donepezil hemmen.

In einer Studie mit gesunden Freiwilligen erhöhte Ketoconazol die mittleren Donepezil-

Konzentrationen um etwa 30 %.

Enzyminduktoren,

wie Rifampicin, Phenytoin,

Carbamazepin und Alkohol könnten die

Plasmaspiegel von Donepezil erniedrigen. Da das Ausmaß der Hemmung oder Induktion

unbekannt

ist,

sollten

solche

Arzneimittelkombinationen

Vorsicht

angewandt

werden.

Donepezilhydrochlorid verfügt über das Potential, die Wirkung anderer Arzneimittel mit

anticholinerger Aktivität zu beeinflussen.

Darüber

hinaus

besteht

Möglichkeit

einer

synergistischen

Wirkung

gleichzeitiger

Behandlung mit Arzneimitteln wie Succinylcholin, anderen Arzneimitteln mit neuromuskulärer

Blockwirkung oder cholinergen Agonisten sowie Betablockern, die eine Wirkung auf die

kardiale Erregungsleitung haben.

- 7 -

4.6

Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit

Schwangerschaft

Es liegen keine hinreichenden Daten für die Anwendung von Donepezil bei Schwangeren vor.

Tierexperimentelle Studien haben keinen teratogenen Effekt gezeigt, jedoch eine peri- und

postnatale Toxizität (siehe Abschnitt 5.3). Das mögliche Risiko für Menschen ist nicht bekannt.

Wenn

keine

unbedingte

Notwendigkeit

besteht,

sollte

Donepezil

nicht

während

Schwangerschaft eingenommen werden.

Stillzeit

Donepezil geht in die Milch von Ratten über. Es ist nicht bekannt, ob Donepezilhydrochlorid

beim Menschen in die Milch übergeht, und es wurden keine Studien an stillenden Frauen

durchgeführt. Daher sollten Frauen, die Donepezil einnehmen, nicht stillen.

Fertilität

In Tierstudien wurden keine Auswirkungen auf die Fertilität beobachtet (siehe Abschnitt 5.3).

Es liegen jedoch keine entsprechenden Daten hinsichtlich der Auswirkungen auf die Fertilität

beim Menschen vor.

4.7

Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von

Maschinen

Donepezil hat geringen oder mäßigen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit

Bedienen

Maschinen.

Alzheimer-Demenz

kann

einer

Beeinträchtigung

Verkehrstüchtigkeit

und der Fähigkeit, Maschinen zu bedienen, führen. Außerdem kann

Donepezil Müdigkeit, Schwindel und Muskelkrämpfe verursachen, am ehesten zu Beginn der

Therapie oder bei Dosiserhöhung. Die Fähigkeit von mit Donepezil behandelten Alzheimer-

Patienten, am Straßenverkehr teilzunehmen oder komplizierte Maschinen zu bedienen, sollte

regelmäßig vom behandelnden Arzt überprüft werden.

4.8

Nebenwirkungen

Die häufigsten unerwünschten Ereignisse sind Diarrhoe, Muskelkrämpfe, Müdigkeit, Übelkeit,

Erbrechen, Kopfschmerzen und Schlaflosigkeit.

Nebenwirkungen, die häufiger als in Einzelfällen berichtet wurden, sind nachfolgend nach

Systemorganklassen und Häufigkeit gelistet.

Häufigkeitsangaben

Nebenwirkungen

werden

folgende

Kategorien

zugrunde

gelegt:

Sehr häufig

(≥ 1/10)

Häufig

(≥ 1/100 bis < 1/10)

Gelegentlich

(≥ 1/1.000 bis < 1/100)

Selten

(≥ 1/10.000 bis < 1/1.000)

Sehr selten

(< 1/10.000)

Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)

Systemorgan-

klasse

Sehr häufig

Häufig

Gelegentlich

Selten

Sehr selten

Infektionen

parasitäre

Erkrankungen

Erkältung

Stoffwechsel- und

Ernährungs-

Appetitlosigkeit

(Anorexie)

- 8 -

störungen

Psychiatrische

Erkrankungen

Halluzinationen

**, Agitiertheit**,

Aggressives

Verhalten**,

abnormale

Träume

Alpträume**

Erkrankungen

Nervensystems

Synkope*,

Schwindel,

Schlaflosigkeit

Krampfanfall*

Extra-

pyramidale

Symptome

(Neuroleptische

Malignes

Syndrom)

Herz-

erkrankungen

Bradykardie

Sinoatrialer

Block,

Atrio-

ventrikulärer

Block

Erkrankungen

Gastro-

intestinaltrakts

Diarrhoe,

Übelkeit

Erbrechen,

Magen-Darm-

Beschwerden

Gastro-

intestinale

Blutung,

Magen-

Duodenalulcus

Leber-

Gallen-

erkrankungen

Leber-

dysfunktion

einschließlich

Hepatitis***

Erkankungen

Haut

Unterhaut-

zellgewebes

Ausschlag,

Juckreiz

Sklelett-

muskulatur-,

Bindegewebs-

Knochen-

erkrankungen

Muskelkrämpfe

Rhabdomyolys

e****

Erkrankungen der

Nieren

Harnwege

Harn-

inkontinenz

Allgemeine

Erkrankungen

Beschwerden am

Verab-

reichungsort

Kopfschmerzen Müdigkeit,

Schmerz

Untersuchungen

Geringe

Erhöhung

Muskel-

Kreatinkinase

im Serum

Verletzung,

Vergiftung

durch

Eingriffe

bedingte

Komplikationen

Unfall/Sturz

- 9 -

Untersuchung

Patienten

Synkopen

oder

Krampfanfällen

sollte

Möglichkeit eines Herzblocks oder einer verlängerten Sinuspause berücksichtigt werden

(siehe Abschnitt 4.4).

Halluzinationen, abnormale Träume, Alpträume, Agitiertheit und aggressives Verhalten

waren nach Dosisreduzierung oder Absetzen der Behandlung reversibel.

***In Fällen nicht erklärbarer Leberdysfunktion sollte ein Absetzen von Donepezil erwogen

werden.

**** Berichten zufolge trat Rhabdomyolyse unabhängig von einem malignen neuroleptischen

Syndrom und in engem zeitlichem Zusammenhang mit Beginn einer Donepezil-Therapie

oder infolge einer Donepezil-Dosiserhöhung auf.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit.

ermöglicht

eine

kontinuierliche

Überwachung

Nutzen-Risiko-Verhältnisses

Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer

Nebenwirkung über das nationale Meldesystem anzuzeigen.

Bundesamt für Sicherheit im Gesundheitswesen

Traisengasse 5

1200 WIEN

ÖSTERREICH

Fax: + 43 (0) 50 555 36207

Website: http://www.basg.gv.at/

4.9

Überdosierung

Die geschätzte mittlere letale Dosis von Donepezilhydrochlorid nach Verabreichung einer

einzelnen oralen Dosis an Mäuse und Ratten lag bei 45 bzw. 32 mg/kg oder etwa dem 225-

bzw. 160-fachen der für den Menschen empfohlenen Maximaldosis von 10 mg pro Tag.

Symptome

An Tieren wurden dosisbezogene Anzeichen einer cholinergen Stimulation beobachtet: dazu

gehörten

Herabsetzung

Spontanbewegungen,

Bauchlage,

schwankender

Gang,

Tränenabsonderung,

klonische

Konvulsionen,

Atemdepression,

Speichelfluss,

Pupillenverengung, Faszikulationen und erniedrigte Oberflächentemperatur des Körpers.

Eine Überdosierung von Cholinesterasehemmern kann zu einer cholinergen Krise führen, die

durch starke Übelkeit, Erbrechen, Speichelfluss, Schweißausbrüche, Bradykardie, Hypotonie,

Atemdepression,

Kollaps

Krampfanfälle

gekennzeichnet

ist.

Zunehmende

Muskelschwäche ist möglich, was bei Beteiligung der Atemmuskulatur zum Tode führen kann.

Behandlung

Wie bei allen anderen Überdosierungen sollten allgemeine Unterstützungsmaßnahmen zur

Anwendung kommen. Tertiäre Anticholinergika wie z. B. Atropin können als Antidot bei einer

Überdosis von Donepezil eingesetzt werden. Auf Wirkung titriertes intravenöses Atropinsulfat

wird empfohlen: eine Initialdosis von 1,0 bis 2,0 mg i.v. mit nachfolgenden Dosen auf der

Basis

klinischen

Ansprechens.

anderen

Cholinomimetika

wurden

atypische

Reaktionen des Blutdrucks und der Herzfrequenz beobachtet, wenn diese gleichzeitig mit

quaternären Anticholinergika wie z. B. Glycopyrrolat angewendet wurden. Es ist nicht bekannt,

Donepezilhydrochlorid

und/oder

dessen

Metaboliten

durch

Dialyse

(Hämodialyse,

Peritonealdialyse oder Hämofiltration) entfernt werden können.

PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN

5.1

Pharmakodynamische Eigenschaften

- 10 -

Pharmakotherapeutische Gruppe: Antidementiva, Cholinesterasehemmer

ATC-Code: N06DA02

Bei Donepezilhydrochlorid handelt es sich um einen spezifischen und reversiblen Inhibitor der

Acetylcholinesterase, der im Gehirn überwiegenden Cholinesterase. Donepezilhydrochlorid ist

als Hemmer dieses Enzyms in vitro 1.000-mal stärker wirksam als bei der Hemmung der

Butyrylcholinesterase,

eines

Enzyms,

erster

Linie

außerhalb

zentralen

Nervensystems vorkommt.

Bei Patienten mit Alzheimer-Demenz führte die Gabe einer einmal täglichen Dosis von 5 mg

bzw. 10 mg Donepezilhydrochlorid in klinischen Studien zu einer Steady-State-Inhibierung der

Aktivität der Acetylcholinesterase (gemessen in Erythrozytenmembranen) von 63,6 % bzw.

77,3

(Messung

nach

Dosisapplikation).

konnte

gezeigt

werden,

dass

durch

Donepezilhydrochlorid bewirkte Hemmung der Acetylcholinesterase (AChE) in den roten

Blutkörperchen mit den Veränderungen in der ADAS-cog, einer empfindlichen Skala, die

bestimmte

Bereiche

Wahrnehmung

untersucht,

korreliert.

Potential

Donepezilhydrochlorid,

neuropathologische

Grunderkrankung

ihrem

Verlauf

beeinflussen, ist nicht untersucht worden. Daher kann nicht der Schluss gezogen werden,

dass Donepezil eine Wirkung auf das Fortschreiten der Erkrankung hat.

Die Wirksamkeit der Behandlung mit Donepezil wurde in vier Placebo-kontrollierten Studien

untersucht. Die Behandlungsdauer betrug in zwei dieser Studien 6 Monate und in zwei

Studien 1 Jahr.

Nach der 6-monatigen Studie fand am Ende der Behandlung mit Donepezil eine Auswertung

statt, in der eine Kombination von drei Wirksamkeitskriterien benutzt wurde: ADAS-cog (ein

Maßstab für die kognitive Leistung), CIBIC-plus (Clinician Interview Based Impression of

Change with Caregiver Input – ein Maßstab für die Globalfunktion) und ADL (Activities of Daily

Living Subscale of the Clinical Dementia Rating Scale – ein Maßstab für die Fähigkeit, in der

Gesellschaft, zu Hause, bei Hobbys und persönlicher Pflege zurechtzukommen).

Patienten, die die u. g. Kriterien erfüllten, galten als Responder.

Response =

Verbesserung in der ADAS-cog um mindestens 4 Punkte

Keine Verschlechterung des CIBIC

Keine Verschlechterung der Aktivitäten des täglichen Lebens (ADL) anhand der

Subskala der Clinical Dementia Rating Scale

% Response

Intent

Treat-

Population

n = 365

Auswertbare Population

n = 352

Placebo-Gruppe

10 %

Donepezilhydrochlorid

5 mg-Gruppe

18 %*

Donepezilhydrochlorid

10 mg-Gruppe

21 %*

22 %**

p < 0,05

p < 0,01

Donepezil bewirkte einen dosisabhängigen statistisch signifikanten Anstieg des Anteils an

Patienten, die als Responder definiert waren.

5.2

Pharmakokinetische Eigenschaften

Resorption

- 11 -

Maximale Plasmaspiegel werden etwa 3 bis 4 Stunden nach oraler Anwendung erreicht. Die

Plasmakonzentrationen und die Fläche unter der Kurve steigen proportional zur Dosis an. Die

terminale Halbwertszeit liegt bei ca. 70 Stunden, so dass die Gabe von je einer Tagesdosis

über mehrere Tage langsam zu einem Steady-State führt. Ein näherungsweiser Steady-State

wird innerhalb von 3 Wochen nach Beginn der Therapie erreicht. Wenn der Steady-State

einmal

erreicht

ist,

zeigen

Donepezilhydrochlorid-Plasmakonzentrationen

zugehörige pharmakodynamische Aktivität nur geringe Tagesschwankungen.

Die Resorption von Donepezilhydrochlorid wurde durch Nahrungsaufnahme nicht beeinflusst.

Verteilung

Donepezilhydrochlorid ist beim Menschen zu etwa 95 % an Plasmaproteine gebunden. Die

Plasma-Protein-Bindung des aktiven Metaboliten 6-O-Desmethyl-Donepezil ist nicht bekannt.

Die Verteilung von Donepezilhydrochlorid in den verschiedenen Geweben des Körpers ist

nicht

endgültig

untersucht

worden.

einer

gesunden

männlichen

Probanden

vorgenommenen Studie zum Substanzgleichgewicht konnten jedoch 240 Stunden nach Gabe

einer einmaligen Dosis von 5 mg

C-markiertem Donepezilhydrochlorid etwa 28 % der

markierten

Substanz

nicht

wiedergewonnen werden.

Dies legt den Schluss nahe, dass

Donepezilhydrochlorid und/oder dessen Metaboliten möglicherweise für mehr als 10 Tage im

Körper verbleiben.

Stoffwechsel/Ausscheidung

Donepezilhydrochlorid wird sowohl mit dem Urin in unveränderter Form ausgeschieden als

auch durch das Cytochrom P450-System zu mehreren Metaboliten verstoffwechselt, von

denen nicht alle identifiziert wurden. Nach Gabe einer einmaligen Dosis von 5 mg

markiertem Donepezilhydrochlorid lag die Plasmaradioaktivität, ausgedrückt als Prozentsatz

der applizierten Dosis, in erster Linie als unverändertes Donepezilhydrochlorid vor (30 %), 6-

O-Desmethyl-Donepezil (11 % – einziger Metabolit, der eine dem Donepezilhydrochlorid

ähnliche Aktivität zeigt), Donepezil-cis-N-oxid (9 %), 5-O-Desmethyl-Donepezil (7 %) und das

Glucuronidkonjugat

5-O-Desmethyl-Donepezil

Etwa

gesamten

verabreichten Radioaktivität wurden aus dem Urin (17 % als unverändertes Donepezil) und

14,5 % aus den Fäzes wiedergewonnen. Dies legt den Schluss nahe, dass Biotransformation

und Ausscheidung über den Urin die primären Eliminationswege darstellen. Es bestehen keine

Nachweise

für

Annahme,

dass

eine

enterohepatische

Rezirkulation

Donepezilhydrochlorid und/oder irgendeines seiner Metaboliten stattfindet.

Der Abfall der Donepezil-Konzentrationen im Plasma erfolgt mit einer Halbwertszeit von etwa

70 Stunden. Geschlecht, Rasse und Rauchgewohnheiten haben keinen klinisch signifikanten

Einfluss auf die Plasmakonzentrationen von Donepezilhydrochlorid. Die Pharmakokinetik von

Donepezil wurde nicht bei älteren gesunden Menschen oder bei Alzheimer-Patienten oder

Patienten mit vaskulärer Demenz untersucht. Jedoch stimmen die mittleren Plasmaspiegel bei

Patienten weitgehend mit denen von jungen gesunden Freiwilligen überein.

Patienten mit leichter bis mittelschwerer Funktionsstörung der Leber wiesen im Steady-State

höhere Konzentrationen von Donepezil auf: Erhöhung der mittleren AUC um 48 %, der

mittleren C

um 39 % (siehe Abschnitt 4.2).

5.3

Präklinische Daten zur Sicherheit

Breit angelegte Tests an Versuchstieren zeigten, dass diese Substanz nur wenige Wirkungen

ausübt, die von der beabsichtigten pharmakologischen Wirkung abweichen und die mit seiner

Wirkung als cholinerges Stimulans in Zusammenhang stehen (siehe Abschnitt 4.9). Donepezil

wirkt nicht mutagen in Bakterien oder Säuger-Zell-Mutationstests. Klastogene Effekte konnten

vereinzelt in vitro bei Konzentrationen beobachtet werden, die bereits zelltoxisch wirken und

mehr als 3.000-mal höher lagen als die Plasma-Konzentrationen im Steady-State. Im Mäuse-

Mikronukleus-Modell in vivo wurden keine klastogenen oder andere genotoxische Effekte

- 12 -

beobachtet.

Langzeit-Kanzerogenitätsstudien

Ratten

Mäusen

erbrachten

keine

Hinweise auf ein onkogenes Potential.

Donepezilhydrochlorid zeigte keine Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit von Ratten und erwies

sich bei Ratten oder Kaninchen als nicht teratogen, hatte jedoch eine leichte Auswirkung auf

Totgeburten und frühes Überleben der Jungen, wenn es trächtigen Ratten in der 50fachen

Humandosis verabreicht wurde (siehe Abschnitt 4.6).

PHARMAZEUTISCHE ANGABEN

6.1

Liste der sonstigen Bestandteile

Glycerol

Hypromellose

Levo-Menthol

Maltodextrin

Mikrokristalline Cellulose

Pfefferminz-Aroma

Sucralose

Titandioxid (E 171)

Ethanol

6.2

Inkompatibilitäten

Nicht zutreffend

6.3

Dauer der Haltbarkeit

2 Jahre

6.4

Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.

6.5

Art und Inhalt des Behältnisses

PET/ALU/PE-Beutel (84 x 47 mm)

Jeder Schmelzfilm ist separat in einen versiegelten Beutel eingepackt.

Packungsgrößen:

7, 10, 14, 21, 28, 30, 49, 50, 56, 60, 90, 98, 100 oder 120 Schmelzfilme

Einige Packungsgrößen enthalten auch eine PP-Schachtel zur vorübergehenden Lagerung

einiger Beutel.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

6.6

Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung

Keine besonderen Anforderungen.

INHABER DER ZULASSUNG

Sandoz GmbH, 6250 Kundl, Österreich

ZULASSUNGSNUMMERN

Donepezil Sandoz 5 mg – Schmelzfilme: 1-30652

Donepezil Sandoz 10 mg – Schmelzfilme: 1-30653

DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG

Datum der Erteilung der Zulassung 31.08.2011

Datum der letzten Verlängerung der Zulassung: 21.08.2015

10.

STAND DER INFORMATION

Dezember 2015

REZEPTPFLICHT/APOTHEKENPFLICHT

Rezept- und apothekenpflichtig

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