Donepezil HCl Arcana 5 mg - Filmtabletten

Österreich - Deutsch - AGES (Agentur für Gesundheit und Ernährungssicherheit)

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Gebrauchsinformation Gebrauchsinformation (PIL)

11-07-2017

Fachinformation Fachinformation (SPC)

11-07-2017

Wirkstoff:
DONEPEZIL HYDROCHLORID
Verfügbar ab:
Arcana Arzneimittel GmbH
ATC-Code:
N06DA02
INN (Internationale Bezeichnung):
DONEPEZIL HYDROCHLORIDE
Einheiten im Paket:
7 Stück (Blister), Laufzeit: 24 Monate 10 Stück (Blister), Laufzeit: 24 Monate 28 Stück (Blister), Laufzeit: 24 Monate 30 Stück
Verschreibungstyp:
Arzneimittel zur wiederholten Abgabe gegen aerztliche Verschreibung
Therapiegruppe:
Donepezil
Produktbesonderheiten:
Abgabe durch eine (öffentliche) Apotheke
Zulassungsnummer:
1-28073
Berechtigungsdatum:
2009-03-30

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Seite 1 von 6

Gebrauchsinformation: Information für Patienten

Donepezil HCl Arcana 5 mg Filmtabletten

Wirkstoff: Donepezilhydrochlorid

Lesen Sie die gesamte Packungsbeilage sorgfältig durch, bevor Sie mit der Einnahme

dieses Arzneimittels beginnen, denn sie enthält wichtige Informationen.

Heben Sie die Packungsbeilage auf. Vielleicht möchten Sie diese später nochmals

lesen.

Wenn Sie weitere Fragen haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.

Dieses Arzneimittel wurde Ihnen persönlich verschrieben. Geben Sie es nicht an Dritte

weiter.

kann

anderen

Menschen

schaden,

auch

wenn

diese

gleichen

Beschwerden haben wie Sie.

Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.

Dies gilt auch für Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage angegeben

sind. Siehe Abschnitt 4.

Was in dieser Packungsbeilage steht:

Was ist Donepezil HCl Arcana und wofür wird es angewendet?

Was sollten Sie vor der Einnahme von Donepezil HCl Arcana beachten?

Wie ist Donepezil HCl Arcana einzunehmen?

Welche Nebenwirkungen sind möglich?

Wie ist Donepezil HCl Arcana aufzubewahren?

Inhalt der Packung und weitere Informationen

1.

Was ist Donepezil HCl Arcana und wofür wird es angewendet?

Donepezil HCl Arcana enthält den Wirkstoff Donepezilhydrochlorid, dieser gehört zu einer

Gruppe

Arzneimitteln,

Acetylcholinesterase-Hemmer

bezeichnet

werden.

Donepezilhydrochlorid erhöht die Konzentration einer Substanz (Acetylcholin) im Gehirn, die

Einfluss auf das Erinnerungsvermögen hat, indem es den Abbau dieser Substanz verzögert.

Es wird zur Behandlung der Symptome von Demenz bei Personen eingesetzt, bei denen

eine leichte bis mittelschwere Alzheimer-Krankheit diagnostiziert wurde.

Die Anzeichen dieser Erkrankung umfassen zunehmenden Gedächtnisverlust, Verwirrtheit

Änderungen

Verhalten.

Patienten

Alzheimer-Krankheit

finden

daher

zunehmend schwierig, ihre alltäglichen Aufgaben zu verrichten.

Donepezil HCl Arcana ist nur zur Anwendung bei Erwachsenen bestimmt.

2.

Was sollten Sie vor der Einnahme von Donepezil HCl Arcana beachten?

Donepezil HCl Arcana darf nicht eingenommen werden,

wenn Sie allergisch gegen Donepezil, Piperidinderivat-haltige Arzneimittel (Ihr Arzt oder

Apotheker kann Sie diesbezüglich beraten) oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten

sonstigen Bestandteile von Donepezil HCl Arcana sind.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen

Bitte

sprechen

Ihrem

Arzt

oder

Apotheker,

bevor

Donepezil

Arcana

einnehmen, wenn Sie an einer der folgenden Erkrankungen leiden bzw. gelitten haben:

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ein Herzfrequenz- oder Rhythmusproblem (z. B. ein unregelmäßiger Herzschlag, Sick-

Sinus-Syndrom oder andere Erkrankungen, die die Frequenz oder den Rhythmus des

Herzschlags beeinflussen). Donepezil HCl Arcana kann die Herztätigkeit verlangsamen.

Magen- oder Darmgeschwüre.

Probleme beim Harnlassen.

Krämpfe oder Krampfanfälle. Donepezil HCl Arcana kann möglicherweise Krämpfe oder

Krampfanfälle auslösen. Ihr Arzt wird diese Symptome sorgfältig überwachen.

Steifheit, Zittern oder unkontrollierte Bewegungen, vor allem von Gesicht und Zunge,

aber auch der Gliedmaßen (die nach der Einnahme bestimmter Arzneimittel aufgetreten

sein

können

„extrapyramidal“

oder

„Parkinson“-ähnliche

Effekte

bezeichnet

werden).

Asthma oder andere langfristige Lungenerkrankungen.

Leberprobleme.

Kinder und Jugendliche

Die Anwendung dieses Arzneimittels wird bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren

nicht empfohlen.

Einnahme von Donepezil HCl Arcana mit anderen Arzneimitteln

Informieren

Ihren

Arzt

oder

Apotheker

wenn

andere

Arzneimittel

einnehmen/anwenden, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen/angewendet haben oder

beabsichtigen andere Arzneimittel einzunehmen/anzuwenden, einschließlich Arzneimittel,

die ohne Rezept erhältlich sind. Informieren Sie vor allem Ihren Arzt oder Apotheker, wenn

Sie eines der folgenden Arzneimittel einnehmen:

Andere Arzneimittel für Alzheimer-Krankheit, z. B. Galantamin

Antidepressiva (z.B. Fluoxetin)

Erythromycin (ein Antibiotikum)

Rifampicin (zur Behandlung von Tuberkulose)

Arzneimittel zur Behandlung von Pilzinfektionen, z. B. Ketoconazol, Itraconazol

Carbamazepin oder Phenytoin (zur Behandlung von Epilepsie)

Arzneimittel zur Behandlung von Herzerkrankungen, z. B. Chinidin, Beta-Blocker (z. B.

Propanolol und Atenolol

Schmerzmittel oder

Arzneimittel zur

Behandlung von Arthritis, z. B. Acetylsalicylsäure

(Aspirin), nicht-steroidale Antirheumatika (NSAR) wie Ibuprofen oder Diclofenac

Anticholinergika (Arzneimittel, die typischerweise Mundtrockenheit, verschwommenes

Sehen

und/oder

Benommenheit verursachen) z. B. Tolterodin

(zur Behandlung

Blasenproblemen).

Falls bei Ihnen eine Operation vorgesehen ist, einschließlich einer Zahnoperation, für die

eine

Allgemeinnarkose

erforderlich

ist,

sollten

Ihrem

Arzt,

Zahnarzt,

Krankenhauspersonal

oder

Anästhesisten

mitteilen,

dass

dieses

Arzneimittel

einnehmen.

Einnahme von Donepezil HCl Arcana zusammen mit Alkohol

Vermeiden Sie während der Behandlung mit diesem Arzneimittel den Konsum von Alkohol,

da Alkohol die Wirkung von Donepezil verringern kann.

Schwangerschaft und Stillzeit

Wenn Sie schwanger sind, oder wenn Sie vermuten, schwanger zu sein oder beabsichtigen,

schwanger zu werden, nehmen Sie dieses Arzneimittel nicht ein, bevor Sie Ihren Arzt um Rat

gefragt haben.

Nehmen

Donepezil

nicht

ein,

wenn

schwanger

sind,

außer

eindeutig

notwendig.

Nehmen Sie Donepezil HCl Arcana nicht ein, wenn Sie stillen.

Seite 3 von 6

Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen

!

Achtung: Dieses Arzneimittel kann die Reaktionsfähigkeit und Verkehrstüchtigkeit

beeinträchtigen.

Nehmen Sie nicht am Straßenverkehr teil und bedienen Sie keine Maschinen wenn Sie sich

während

Behandlung

diesem

Arzneimittel

schwindlig

oder

müde

fühlen

oder

Muskelkrämpfe bei Ihnen auftreten. Auch durch die Alzheimer-Erkrankung können Ihre

Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigt sein. Sie

dürfen diese Aktivitäten daher erst wieder ausüben, wenn Ihr Arzt Ihnen mitgeteilt hat, dass

Sie dazu in der Lage sind.

Donepezil HCl Arcana enthält Lactose

Bitte nehmen Sie dieses Arzneimittel daher erst nach Rücksprache mit Ihrem Arzt ein, wenn

Ihnen bekannt ist, dass Sie unter einer Zuckerunverträglichkeit leiden.

3.

Wie ist Donepezil HCl Arcana einzunehmen?

Nehmen Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Anweisung des Arztes oder Apothekers

ein. Fragen Sie bei Ihrem Arzt oder Apotheker nach, wenn Sie sich nicht ganz sicher sind.

Teilen Sie Ihrem Arzt den Namen Ihrer Betreuungsperson mit. Diese Person wird Ihnen

helfen, Donepezil HCl Arcana genau nach Vorschrift einzunehmen.

Erwachsene: Die empfohlene Dosis im ersten Behandlungsmonat beträgt 5 mg Donepezil

HCl Arcana einmal täglich. Ihr Arzt kann die Dosis auf 10 mg Donepezil HCl Arcana einmal

täglich erhöhen. Die höchste empfohlene Tagesdosis beträgt 10 mg. Bitte informieren Sie

Ihren Arzt oder Apotheker wenn Sie während der Einnahme von 10 mg Donepezil HCl

Arcana vermehrt Nebenwirkungen bemerken.

Anwendung bei Patienten mit Leber- und Nierenerkrankungen

Bei Erwachsenen mit leichter bis mittelschwerer Einschränkung der Leberfunktion wird der

Arzt die Dosis gegebenenfalls anpassen. Falls Sie an Nierenproblemen leiden ist keine

Dosisanpassung erforderlich.

Art

der

Anwendung:

Nehmen

Donepezil

Arcana

jeweils

Abend

Schlafengehen mit ausreichend Flüssigkeit ein.

Die Dauer der Behandlung wird von Ihrem Arzt festgelegt. Während der Behandlung wird Ihr

Arzt regelmäßige Kontrolluntersuchungen anordnen, um den Behandlungserfolg und Ihre

Symptome zu beurteilen. Sie können dieses Arzneimittel mit oder ohne Nahrung einnehmen.

Wenn Sie eine größere Menge von Donepezil HCl Arcana eingenommen haben, als Sie

sollten

Nehmen Sie nicht mehr als eine Tablette pro Tag. Verständigen Sie sofort Ihren Arzt oder

die Ambulanz des nächsten Krankenhauses, wenn Sie mehr als die verschriebene Menge

eingenommen haben. Nehmen Sie die Medikamentenpackung und alle restlichen Tabletten

mit ins Krankenhaus, damit Ihr Arzt weiß, was Sie eingenommen haben.

Wenn

mehr

Donepezil

Arcana

eingenommen

haben,

sollten,

können

Beschwerden wie Übelkeit, Erbrechen, Speichelfluss, Schwitzen, langsame Herzfrequenz

(Bradykardie),

niedriger

Blutdruck

(Benommenheit

oder

Schwindel

beim

Stehen),

Atemprobleme, Bewusstlosigkeit, Konvulsionen (Krampfanfälle) auftreten. Außerdem kann

es zu einer verstärkten Muskelschwäche kommen, die bei Beteiligung der Atemmuskulatur

lebensbedrohlich sein kann.

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Wenn Sie die Einnahme von Donepezil HCl Arcana vergessen haben

Wenn Sie die Einnahme einer Tablette vergessen haben, nehmen Sie einfach die nächste

Tablette am darauf folgenden Tag zur gewohnten Zeit. Nehmen Sie niemals die doppelte

Dosis ein, wenn Sie die vorherige Einnahme vergessen haben.

Wenn Sie länger als eine Woche auf die Einnahme vergessen haben, sprechen Sie mit

Ihrem Arzt, bevor Sie mit der Einnahme fortfahren.

Wenn Sie die Einnahme von Donepezil HCl Arcana abbrechen

Wenn die Behandlung mit Donepezil HCl Arcana beendet wird, gehen die positiven Effekte

schrittweise zurück. Beenden Sie die Einnahme der Tabletten daher nicht ohne vorher mit

Ihrem Arzt darüber gesprochen zu haben.

Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, fragen Sie Ihren Arzt

oder Apotheker.

4.

Welche Nebenwirkungen sind möglich?

Wie alle Arzneimittel kann auch dieses Arzneimittel Nebenwirkungen haben, die aber nicht

bei jedem auftreten müssen.

Informieren Sie umgehend Ihren Arzt oder suchen Sie das nächste Krankenhaus auf, falls bei

Ihnen eine der nachfolgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen auftreten sollten.

Gelegentlich (können bis zu 1 von 100 Personen betreffen)

Blutungen im Magen, in den Eingeweiden oder im Darm, oder Geschwüre im Magen oder

Zwölffingerdarm. Wenn Sie sich übergeben müssen, können Sie frisches Blut oder

kaffeesatzähnliches Erbrochenes sehen, oder Sie können schwarzen, teerartigen Stuhl

oder frisches Blut aus dem Enddarm (After) ausscheiden

Krampfanfälle

Selten (können bis zu 1 von 1.000 Personen betreffen)

Leberprobleme einschließlich Hepatitis (Leberentzündung). Sie können dunklen Harn,

helle Stühle, Gelbfärbung der Haut und des Augenweißes (Gelbsucht), Unwohlsein und

Fieber feststellen

Änderungen Ihres Herzschlages, zum Beispiel Störungen des Herzrhythmus, Aussetzen

eines Herzschlages; dies könnten Anzeichen für Probleme mit den elektrischen Signalen

in ihrem Herzen sein; diese Nebenwirkung tritt selten auf

Sehr selten (können bis zu 1 von 10.000 Personen betreffen)

Fieber mit Muskelsteifheit, Schwitzen oder Bewusstseinseintrübung (eine Erkrankung die

„Neuroleptisches malignes Syndrom“ genannt wird)

Muskelschwäche, -druckempfindlichkeit oder -schmerzen und insbesondere, falls Sie

sich gleichzeitig unwohl fühlen, erhöhte Temperatur oder dunklen Urin haben. Dies

könnte durch einen abnormen Muskelabbau bedingt sein, der lebensbedrohend sein und

zu Nierenerkrankungen führen kann (ein als Rhabdomyolyse bezeichnetes Leiden)

Andere Nebenwirkungen:

Sehr häufig (können mehr als 1 von 10 Patienten betreffen): Durchfall, Übelkeit und

Kopfschmerzen.

Häufig (können bis zu 1 von 10 Patienten betreffen): Erbrechen, Muskelkrämpfe, Müdigkeit,

Schlaflosigkeit (Schlafstörungen), gewöhnliche Erkältungen, Appetitlosigkeit, Halluzinationen

(Sehen oder Hören von nicht vorhandenen Dingen), ungewöhnliche Träume einschließlich

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Albträume,

Unruhe,

aggressives

Verhalten,

kurze

Bewusstlosigkeit,

Schwindel,

Bauchschmerzen, Hautausschläge und Juckreiz, unkontrollierter Harnabgang, Schmerzen,

Unfälle (eventuelle erhöhte Gefahr für Stürze oder zufällige Verletzungen).

Gelegentlich

(können

Patienten

betreffen):

Langsamer

Herzschlag,

Anstieg des Gehaltes einer bestimmten am Stoffwechsel beteiligten Substanz (Kreatin-

Kinase), die bei Blutuntersuchung festgestellt werden kann; vermehrter Speichelfluss im

Mund.

Selten (können bis zu 1 von 1.000 Patienten betreffen): Extrapyramidale Symptome (die

unwillkürliche

Bewegungen,

Krämpfe

Muskelsteifheit,

körperliche

Unruhe,

Muskelkontraktionen und Veränderungen in der Atem- und Herzfrequenz einschließen).

Meldung von Nebenwirkungen

Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker. Dies

gilt auch für Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage angegeben sind. Sie

können Nebenwirkungen auch direkt über das nationale Meldesystem anzeigen:

Bundesamt für Sicherheit im Gesundheitswesen

Traisengasse 5

A-1200 Wien

Österreich

Fax: + 43 (0) 50 555 36207

Website: http://www.basg.gv.at/

Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, dass mehr Informationen

über die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden.

5.

Wie ist Donepezil HCl Arcana aufzubewahren?

Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.

Sie dürfen dieses Arzneimittel nach dem auf der Blisterpackung und dem Umkarton nach

„Verwendbar

bis“

angegebenen

Verfalldatum

nicht

mehr

anwenden.

Verfalldatum

bezieht sich auf den letzten Tag des angegebenen Monats.

Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.

Entsorgen

Arzneimittel

nicht

Abwasser

oder

Haushaltsabfall.

Fragen

Ihren

Apotheker, wie das Arzneimittel zu entsorgen ist, wenn Sie es nicht mehr verwenden. Sie

tragen damit zum Schutz der Umwelt bei.

6.

Inhalt der Packung und weitere Informationen

Was Donepezil HCl Arcana enthält

Wirkstoff

ist:

Donepezilhydrochlorid.

Jede

Filmtablette

enthält

Donepezilhydrochlorid (entsprechend 4,56 mg Donepezil).

Die sonstigen Bestandteile sind:

Tablettenkern: Lactose-Monohydrat (siehe Abschnitt 2 „Donepezil HCl Arcana enthält

Lactose“),

Maisstärke,

Hydroxypropylcellulose,

mikrokristalline

Cellulose

Magnesiumstearat.

Filmüberzug: Hypromellose, Titandioxid (E171) und Macrogol.

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Wie Donepezil HCl Arcana aussieht und Inhalt der Packung

Das Arzneimittel liegt in Form von Filmtabletten vor.

Donepezil HCl Arcana 5 mg Filmtabletten sind weiße, runde Filmtabletten mit der Prägung

„DL“ über „5“ auf der einen Seite und „G“ auf der anderen Seite der Tablette.

Donepezil HCl Arcana 5 mg Filmtabletten sind in Blisterpackungen mit 10, 28, 30, 56, 60, 84,

98, 100 Filmtabletten, Kalenderpackungen mit 28 und 98 Filmtabletten, Einzeldosis-Blistern

mit 50x1 Filmtabletten und Flaschen mit 100 und 250 Filmtabletten erhältlich.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Pharmazeutischer Unternehmer:

Arcana Arzneimittel GmbH, A-1140 Wien

Hersteller:

Generics [UK] Ltd, Potters Bar, Hertfordshire, EN6 1TL, Vereinigtes Königreich

McDermott Laboratories Ltd t/a Gerard Laboratories, Dublin 13, Irland

Z. Nr.: 1-28073

Dieses Arzneimittel ist in den Mitgliedsstaaten des Europäischen Wirtschaftsraumes

(EWR) unter den folgenden Bezeichnungen zugelassen:

Belgien,

Dänemark,

Finnland,

Frankreich,

Schweden,

Slowenien,

Tschechien,

Ungarn:

Donepezil Mylan

Griechenland: Donepezil/Mylan

Irland: Aripil

Italien: Donepezil Mylan Generics

Polen: Pamigen

Portugal, Spanien: Donepezilo Mylan

Vereinigtes Königreich: Donepezil Hydrochlorid

Diese Gebrauchsinformation wurde zuletzt überarbeitet im Juli 2017.

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ZUSAMMENFASSUNG DER MERKMALE DES ARZNEIMITTELS

1.

BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

Donepezil HCl Arcana 5 mg Filmtabletten

Donepezil HCl Arcana 10 mg Filmtabletten

2.

QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG

Jede

5 mg

Filmtablette

enthält

5 mg

Donepezilhydrochlorid

(entsprechend

4,56 mg

Donepezil).

Jede

10 mg

Filmtablette

enthält

10 mg

Donepezilhydrochlorid

(entsprechend

9,12 mg

Donepezil).

Sonstiger Bestandteil mit bekannter Wirkung

Jede 5 mg Filmtablette enthält 87,15 mg Lactose.

Jede 10 mg Filmtablette enthält 174,3 mg Lactose.

Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.

3.

DARREICHUNGSFORM

Filmtablette.

Donepezil HCl Arcana 5 mg sind weiße, runde Filmtabletten mit der Prägung „DL“ über „5“

auf der einen Seite und „G“ auf der anderen Seite, mit einem ungefähren Durchmesser von

7 mm.

Donepezil HCl Arcana 10 mg sind weiße, runde Filmtabletten mit der Prägung „DL“ über „10“

auf der einen Seite und „G“ auf der anderen Seite, mit einem ungefähren Durchmesser von

9 mm.

4.

KLINISCHE ANGABEN

4.1

Anwendungsgebiete

Donepezilhydrochlorid

indiziert

symptomatischen

Behandlung

leichter

mittelschwerer Demenz vom Alzheimer-Typ.

4.2

Dosierung und Art der Anwendung

Dosierung

Erwachsene/ältere Patienten

Die Behandlung wird mit 5 mg/Tag begonnen (einmal tägliche Gabe). Die Dosis von

5 mg/Tag sollte mindestens einen Monat lang beibehalten werden, um das initiale klinische

Ansprechen auf die Behandlung beurteilen zu können und Steady-State-Konzentrationen

von Donepezilhydrochlorid zu erreichen. Nach einer klinischen Beurteilung der Behandlung

mit 5 mg/Tag nach einem Monat kann die Dosis von Donepezilhydrochlorid bei Bedarf auf

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10 mg/Tag (einmal tägliche Gabe) erhöht werden. Die empfohlene Maximaldosis beträgt

10 mg/Tag. Dosierungen über 10 mg/Tag wurden in klinischen Prüfungen nicht untersucht.

Die Behandlung sollte von einem in der Diagnose und Behandlung von Demenz vom

Alzheimer-Typ erfahrenen Arzt eingeleitet und überwacht werden. Die Diagnose sollte nach

anerkannten

Richtlinien

erfolgen

(z.B.

10).

Eine

Behandlung

Donepezilhydrochlorid

sollte

dann

eingeleitet

werden,

wenn

Patienten

eine

Betreuungsperson zur Verfügung steht, die die Einnahme des Medikaments durch den

Patienten regelmäßig überwacht. Eine Erhaltungstherapie kann fortgesetzt werden, solange

sich ein therapeutischer Nutzen für den Patienten feststellen lässt. Der klinische Nutzen von

Donepezilhydrochlorid sollte daher regelmäßig neu bewertet werden. Bei Hinweisen darauf,

dass kein therapeutischer Nutzen mehr gegeben ist, sollte ein Absetzen der Therapie in

Erwägung

gezogen

werden.

individuelle

Ansprechen

eine

Therapie

Donepezilhydrochlorid ist nicht vorhersehbar.

Bei Absetzen der Therapie kommt es zu einem allmählichen Rückgang der positiven Effekte

von Donepezilhydrochlorid.

Kinder und Jugendliche

Donezepilhydrochlorid wird nicht zur Anwendung bei Kindern und Jugendlichen unter 18

Jahren empfohlen.

Eingeschränkte Nieren- oder Leberfunktion

Bei Patienten mit Niereninsuffizienz kann das gleiche Dosierungsschema verwendet werden,

da die Clearance von Donepezilhydrochlorid hierdurch nicht beeinträchtigt wird.

Aufgrund

möglicher

erhöhter

Exposition

leichter

mittelgradiger

Leberinsuffizienz

(siehe Abschnitt 5.2) sollte eine Dosissteigerung entsprechend der individuellen Toleranz

erfolgen. Es liegen keine Daten für Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz vor.

Art der Anwendung

Zum Einnehmen.

Donepezil HCl Arcana Filmtabletten sollten am Abend, unmittelbar vor dem Schlafengehen,

eingenommen werden.

4.3

Gegenanzeigen

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff, Piperidinderivate oder einen der in Abschnitt 6.1

genannten sonstigen Bestandteile.

4.4

Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Anwendung

Donepezilhydrochlorid

Patienten

schwerer

Demenz

Alzheimer-Typ,

anderen

Formen

Demenz

oder

anderen

Störungen

Gedächtnisleistung (z.B. altersbedingtem kognitiven Leistungsabfall) wurde nicht untersucht.

Narkose

Da es sich bei Donepezilhydrochlorid um einen Cholinesterase-Hemmer handelt, ist bei einer

Narkose mit einer Verstärkung der muskelentspannenden Wirkung von Muskelrelaxantien

vom Succinylcholintyp zu rechnen.

Kardiovaskuläre Erkrankungen

Aufgrund

ihrer

pharmakologischen

Wirkungen

können

Cholinesterase-Hemmer

einen

vagotonen Effekt auf die Herzfrequenz bedingen (z.B. Bradykardie). Diese Möglichkeit ist

besonders

Patienten

Sick-Sinus-Syndrom

oder

anderen

supraventrikulären

Störungen des Reizleitungssystems des Herzens wie etwa SA- oder AV-Block zu beachten.

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Es liegen Berichte über Synkopen und Krampfanfälle vor. Bei der Untersuchung dieser

Patienten

sollte

Möglichkeit

eines

Herzblocks

oder

einer

verlängerten

Sinuspause

berücksichtigt werden.

Gastrointestinale Erkrankungen

Patienten mit erhöhtem Ulkusrisiko, z.B. Patienten mit Ulkuskrankheit in der Anamnese oder

solche mit gleichzeitiger Gabe von nicht-steroidalen Antirheumatika (NSARs), sollten auf

entsprechende

Symptome

überwacht

werden.

klinischen

Prüfungen

Donepezilhydrochlorid ergab sich jedoch im Vergleich zu Plazebo keine erhöhte Inzidenz

von Ulkuskrankheit oder gastrointestinalen Blutungen.

Urogenitaltrakt

Cholinergika können Blasenhalsobstruktionen verursachen; in den klinischen Prüfungen mit

Donepezilhydrochlorid wurden solche Wirkungen allerdings nicht beobachtet.

Neurologische Störungen

Krampfanfälle:

Cholinergika

gelten

mögliche

Auslöser

generalisierten

Krampfanfällen. Diese können allerdings auch ein Symptom der Alzheimer-Krankheit sein.

Cholinomimetika können extrapyramidale Symptome verstärken oder auslösen.

Malignes

neuroleptisches

Syndrom

(NMS):

Sehr

selten

wurden

Fälle

NMS,

einer

potenziell

lebensbedrohlichen

Erkrankung,

durch

Hyperthermie,

Muskelsteifheit,

autonome

Instabilität,

Bewusstseinstrübung

erhöhte

Serumwerte

für

Kreatinphosphokinase charakterisiert ist, in Verbindung mit der Anwendung von Donepezil

berichtet, insbesondere bei Patienten, die gleichzeitig auch Antipsychotika einnahmen. Zu

weiteren

Anzeichen

können

auch

Myoglobinurie

(Rhabdomyolyse)

akutes

Nierenversagen zählen. Wenn ein Patient Anzeichen und Symptome entwickelt, die auf ein

NMS hindeuten oder unerklärbar hohes Fieber ohne weitere klinische Anzeichen eines NMS

bekommt, muss die Behandlung beendet werden.

Lungenkrankheiten

Angesichts ihrer cholinergen Wirkungen sollten Cholinesterase-Hemmer bei Patienten mit

Asthma

oder

obstruktiven

Lungenkrankheiten

Krankengeschichte

entsprechender Vorsicht verschrieben werden.

Eine

gleichzeitige

Gabe

Donepezilhydrochlorid

anderen

Hemmern

Acetylcholinesterase bzw. mit Agonisten oder Antagonisten des cholinergen Systems sollte

vermieden werden.

Schwere Leberinsuffizienz

Für diese Patientengruppe liegen keine Daten vor.

Mortalität in klinischen Studien zu vaskulärer Demenz

Drei klinische Studien über jeweils 6 Monate an Patienten, die den NINDS-AIREN Kriterien

für wahrscheinliche oder mögliche vaskuläre Demenz entsprachen, wurden durchgeführt.

NINDS-AIREN

Kriterien

wurden

festgelegt,

Patienten

Demenz

aufgrund

ausschließlich

vaskulärer

Ursachen

identifizieren

Patienten

Demenz

Alzheimer-Typ ausschließen zu können. In der ersten Studie waren die Mortalitätsraten

2/198

(1,0%)

unter

Donepezilhydrochlorid,

5/206

(2,4%)

unter

Donepezilhydrochlorid, und 7/199 (3,5%) unter Plazebo. In der zweiten Studie lag die

Mortalität bei 4/208 (1,9%) unter 5 mg Donepezilhydrochlorid, 3/215 (1,4%) unter 10 mg

Donepezilhydrochlorid und 1/193 (0,5%) unter Plazebo. In der dritten Studie lag die Mortalität

bei 11/648 (1,7%) unter 5 mg Donepezilhydrochlorid und 0/326 (0%) unter Plazebo. Die

Mortalitätsrate in den drei Studien zu vaskulärer Demenz unter Donepezilhydrochlorid (1,7%)

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war zahlenmäßig höher als in der Plazebo-Gruppe (1,1%), dieser Unterschied war aber

statistisch

nicht

signifikant.

Mehrzahl

Todesfälle

Patienten,

entweder

Donepezilhydrochlorid

oder

Plazebo

einnahmen,

verschiedene

Ursachen

Zusammenhang

Gefäßerkrankung

zurückzuführen,

einer

älteren

Bevölkerung mit vaskulären Erkrankungen zu erwarten. Eine Auswertung aller schweren

nicht-fatalen und fatalen vaskulären Zwischenfälle zeigte keinen Unterschied in der Anzahl

des Auftretens zwischen der Gruppe unter Donepezilhydrochlorid und der unter Plazebo.

In gepoolten Studien zur Demenz vom Alzheimer-Typ (n=4146), und bei einem Poolen

dieser

Alzheimer-Studien

anderen

Demenz-Studien

einschließlich

Studien

vaskulärer Demenz (n=6888) war die Mortalität in der Plazebo-Gruppe höher als in der

Gruppe, die Donepezilhydrochlorid erhielt.

Dieses Arzneimittel enthält Lactose

Patienten mit seltener hereditärer Galactose-Intoleranz, Lapp-Lactase-Mangel oder Glucose-

Galactose-Malabsorption dürfen dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

4.5

Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Donepezil

und/oder

seine

Metaboliten

bewirken

beim

Menschen

keine

Hemmung

Metabolismus von Theophyllin, Warfarin, Cimetidin oder Digoxin. Der Metabolismus von

Donepezilhydrochlorid wird durch die gleichzeitige Gabe von Digoxin oder Cimetidin nicht

beeinflusst. In-vitro Studien haben gezeigt, dass die Cytochrom-P450-Isoenzyme 3A4 und, in

geringem

Ausmaß,

Metabolisierung

Donepezil

beteiligt

sind.

In-vitro

durchgeführte Wechselwirkungsstudien zeigten, dass Ketoconazol und Chinidin als Hemmer

von CYP3A4 bzw. 2D6 den Metabolismus von Donepezil hemmen. Aus diesem Grund

könnten diese und andere Hemmer von CYP3A4 wie etwa Itraconazol und Erythromycin,

sowie Hemmer des Isoenzyms CYP2D6 wie Fluoxetin den Metabolismus von Donepezil

hemmen.

einer

Studie

gesunden

Freiwilligen

erhöhte

Ketoconazol

mittleren

Donepezilspiegel um etwa 30%.

Enzyminduktoren

Rifampicin,

Phenytoin,

Carbamazepin

Alkohol

können

Donepezilspiegel verringern. Da die Größenordnung dieser Hemm- bzw. Induktionswirkung

noch nicht bekannt ist, sollten solche Kombinationen nur mit entsprechender Vorsicht

eingesetzt

werden.

Donepezil

besitzt

Potential,

andere

anticholinerg

wirkende

Arzneimittel zu beeinflussen. Es besteht auch die Möglichkeit einer synergistischen Wirkung

gleichzeitiger

Behandlung

Arzneimitteln

Succinylcholin,

anderen

Muskelrelaxantien oder Cholinergika bzw. mit Beta-Blockern, die auf das Reizleitungssystem

des Herzens wirken.

4.6

Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit

Schwangerschaft

Es gibt keine ausreichenden Daten bezüglich der Anwendung von Donepezilhydrochlorid bei

schwangeren Frauen.

Untersuchungen an Versuchstieren ergaben keine teratogene Wirkung, es zeigte sich jedoch

eine

peri-

postnatale

Toxizität

(siehe

Abschnitt

5.3).

potenzielle

Risiko

beim

Menschen ist nicht bekannt.

Donepezilhydrochlorid darf, wenn nicht unbedingt notwendig, während der Schwangerschaft

nicht angewendet werden.

Stillzeit

Donepezilhydrochlorid wird in die Milch von Ratten ausgeschieden. Es ist nicht bekannt, ob

Donepezilhydrochlorid

beim

Menschen

Muttermilch

übergeht

liegen

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diesbezüglich

auch

keine

Untersuchungen

stillenden

Müttern

vor.

Frauen

unter

Behandlung mit Donepezilhydrochlorid dürfen daher nicht stillen.

4.7

Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von

Maschinen

Donepezilhydrochlorid hat einen geringen bzw. mäßigen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit

und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.

Eine Demenz kann eine Einschränkung der Verkehrstüchtigkeit und der Fähigkeit zum

Bedienen von Maschinen bedingen. Zudem kann Donepezilhydrochlorid, vor allem bei

Einleitung

Behandlung

oder

Dosiserhöhung,

Müdigkeit,

Schwindel

Muskelkrämpfe bedingen. Die Fähigkeit von Alzheimer-Patienten, unter Behandlung mit

Donepezilhydrochlorid

weiterhin

aktiv

Straßenverkehr

teilzunehmen

komplexe

Maschinen zu bedienen, sollte vom behandelnden Arzt routinemäßig überprüft werden.

4.8

Nebenwirkungen

häufigsten

Nebenwirkungen

sind

Diarrhoe,

Muskelkrämpfe,

Müdigkeit,

Übelkeit,

Erbrechen und Schlaflosigkeit.

Nebenwirkungen

öfter

vereinzelt

aufgetreten

sind,

werden

untenstehend

nach

Organklassen und Häufigkeit angeführt. Die Häufigkeiten werden definiert als sehr häufig

(≥1/10), häufig (≥1/100, <1/10), gelegentlich (≥1/1.000, <1/100) selten (≥1/10.000, <1/1.000),

sehr selten (≤1/10.000) und nicht bekannt (auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht

abschätzbar).

Systemorgan-

klasse

Sehr

häufig

Häufig

Gelegentlich

Selten

Sehr selten

Infektionen

und parasitäre

Erkrankungen

gewöhnliche

Erkältungen

Stoffwechsel- und

Ernährungs-

störungen

Anorexie

Psychiatrische

Erkrankungen

Halluzinationen**,

Agitation**,

aggressives

Verhalten**,

abnormale

Träume und

Albträume**

Erkrankungen des

Nervensystems

Synkope*,

Schwindel,

Schlaflosigkeit

Krampfanfälle*

extra-

pyramidale

Symptome

Neuro-leptisches

malignes Syndrom

(NMS)

Herzerkrankungen

Bradykardie

SA-Block,

AV-Block

Erkrankungen des

Gastrointestinal-

trakts

Diarrhoe,

Übelkeit

Erbrechen,

abdominelle

Störungen

gastro-

intestinale

Hämorrhagie,

gastrische und

duodenale

Ulzerationen,

verstärkter

Speichelfluss

Leber- und Gallen-

erkrankungen

Leber-

funktions-

störungen

einschließlich

Seite 6 von 11

Hepatitis***

Erkrankungen der

Haut und des

Unterhautzell-

gewebes

Hautausschlag,

Pruritus

Skelettmuskulatur-

, Bindegewebs-

und Knochen-

erkrankungen

Muskelkrämpfe

Rhabdomyolyse****

Erkrankungen der

Nieren und

Harnwege

Harn-

inkontinenz

Allgemeine

Erkrankungen und

Beschwerden am

Verabreichungsort

Kopf-

schmerzen

Müdigkeit,

Schmerzen

Untersuchungen

geringe

Erhöhungen

der Serum-

konzentration

Muskelkreatin-

kinase

Verletzungen,

Vergiftungen und

durch Eingriffe

bedingte

Komplikationen

Unfall

* Bei Untersuchungen an Patienten auf Synkopen oder Krampfanfälle sollte die Möglichkeit

eines Herzblocks oder langer Sinuspausen erwogen werden (siehe Abschnitt 4.4).

** Halluzinationen, abnormale Träume, Alpträume, Agitation und aggressives Verhalten

wurden berichtet, und verschwanden bei Dosisreduktion oder Absetzen der Behandlung.

Fällen

unerklärlicher

Leberfunktionsstörungen

sollte

Absetzen

Donepezilhydrochlorid erwogen werden.

**** Berichten zufolge trat Rhabdomyolyse unabhängig von einem malignen neuroleptischen

Syndrom und in engem zeitlichem Zusammenhang mit Beginn einer Donepezil-Therapie

oder infolge einer Donepezil-Dosiserhöhung auf.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Meldung

Verdachts

Nebenwirkungen

nach

Zulassung

großer

Wichtigkeit.

ermöglicht

eine

kontinuierliche

Überwachung

Nutzen-Risiko-

Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert,

jeden

Verdachtsfall

einer

Nebenwirkung

über

aufgeführte

nationale

Meldesystem

anzuzeigen:

Bundesamt für Sicherheit im Gesundheitswesen

Traisengasse 5

A-1200 Wien

Österreich

Fax: + 43 (0) 50 555 36207

Website: http://www.basg.gv.at/

4.9

Überdosierung

Donepezilhydrochlorid ist ein spezifischer reversibler Acetylcholinesterase-Hemmer.

Seite 7 von 11

geschätzte

mediane

Letaldosis

Donepezil

nach

Verabreichung

einer

oralen

Einzeldosis an Mäuse und Ratten betrug 45 bzw. 32 mg/kg oder etwa das 225fache bzw.

160fache

maximalen

beim

Menschen

empfohlenen

Dosis

mg/Tag.

Versuchstieren

wurden

dosisabhängige

Anzeichen

einer

cholinergen

Stimulierung

verminderte

spontane

Aktivität,

Bauchlage,

taumelnder

Gang,

Tränenfluss,

klonische

Krämpfe, Atemdepression, Speichelfluss, Miosis, faszikuläre Zuckungen und verminderte

Körperoberflächentemperatur beobachtet.

Eine Überdosierung mit Cholinesterase-Hemmern kann zu einer cholinergen Krise führen,

die durch starke Übelkeit, Erbrechen, Speichelfluss, Schwitzen, Bradykardie, Hypotonie,

Atemdepression,

Kollaps

Konvulsionen

gekennzeichnet

ist.

Eine

zunehmende

Muskelschwäche kann ebenfalls auftreten und bei Beteiligung der Atemmuskulatur auch zum

Tod führen.

Wie bei allen Fällen einer Überdosierung sind allgemeine unterstützende Maßnahmen

angezeigt. Tertiäre Anticholinergika wie Atropin können als Antidot bei einer Überdosierung

mit Donepezilhydrochlorid eingesetzt werden. Es wird eine intravenöse Verabreichung von

Atropinsulfat mit Titration bis zur klinischen Wirksamkeit empfohlen, d.h. eine intravenöse

Initialdosis von 1,0 - 2,0 mg mit nachfolgender Dosistitration in Abhängigkeit vom klinischen

Ansprechen. Atypische Reaktionen des Blutdrucks und der Herzfrequenz wurden für andere

Cholinomimetika

gleichzeitiger

Verabreichung

quaternären

Anticholinergika,

Glycopyrrolat, beschrieben. Es ist nicht bekannt, ob Donepezilhydrochlorid und/oder seine

Metaboliten mittels Dialyse (Hämodialyse, Peritonealdialyse oder Hämofiltration) eliminiert

werden können.

5.

PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN

5.1

Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: Antidementiva; Cholinesterasehemmer

ATC-Code: N06DA02

Wirkmechanismus

Donepezilhydrochlorid ist ein spezifischer und reversibler Hemmer der Acetylcholinesterase,

der im Gehirn vorwiegenden Cholinesterase. Die Hemmwirkung von Donepezilhydrochlorid

auf dieses Enzym ist in vitro um mehr als das 1000fache stärker als seine Hemmwirkung auf

die Butylcholinesterase, ein Enzym, das vor allem außerhalb des Zentralnervensystems

vorliegt.

Demenz vom Alzheimer-Typ

In den klinischen Prüfungen an Patienten mit Demenz vom Alzheimer-Typ konnte nach

täglichen Einzeldosen von 5 mg oder 10 mg Donepezilhydrochlorid bei Messungen im

Steady-State eine Hemmung der Acetylcholinesterase-Aktivität (bei Bestimmung an den

Erythrozytenmembranen) von 63,6% bzw. 77,3% festgestellt werden. Es konnte gezeigt

werden, dass die durch Donepezilhydrochlorid bedingte Hemmung der Acetylcholinesterase

(AChE) in den Erythrozyten mit den Veränderungen im ADAS-Cog (einem sensitiven Test

zur Untersuchung spezifischer Aspekte der Gedächtnisleistung) korreliert. Das Potential von

Donepezilhydrochlorid, den Verlauf der zugrunde liegenden neuropathologischen Störung zu

beeinflussen, wurde bisher noch nicht untersucht. Es kann daher nicht davon ausgegangen

werden, dass Donepezilhydrochlorid das Fortschreiten der Krankheit beeinflusst.

Wirksamkeit

einer

Behandlung

Demenz

Alzheimer-Typ

Donepezilhydrochlorid

wurde

plazebo-kontrollierten

Studien

untersucht,

Studien

wurden über 6 Monate, 2 über ein Jahr geführt.

Seite 8 von 11

klinischen

Prüfungen

wurde

Abschluss

einer

6monatigen

Behandlung

Donepezilhydrochlorid

eine

Analyse

durchgeführt,

eine

Kombination

Wirksamkeitsparametern

umfasste:

ADAS-Cog

(ein

Maß

für

Gedächtnisleistung),

Clinician Interview Based Impression of Change with Caregiver Input (ein Maß für die globale

Funktion) und Acitivities of Daily Living Subscale of the Clinical Dementia Rating Scale (ein

Maß

für

Funktionsfähigkeit

täglichen

Leben,

eigenen

Heim,

Freizeitbeschäftigungen und bei der persönlichen Hygiene).

Als Ansprechen auf die Therapie wurde gewertet, wenn die Patienten die nachstehend

angeführten Kriterien erfüllten:

Therapieansprechen = Verbesserung im ADAS-Cog um mindestens 4 Punkte

Keine Verschlechterung im CIBIC

Keine Verschlechterung der Aktivitäten des täglichen Lebens (ADL)

anhand der Subskala der Clinical Dementia Rating Scale

% der Patienten mit Therapieansprechen

Intent-to-Treat-Analyse

n=365

Auswertbare Patienten

n=352

Plazebo-Gruppe

Donepezil 5 mg -

Gruppe

18%*

18%*

Donepezil 10 mg

- Gruppe

21%*

22%**

* p<0,05

** p<0,01

Donepezilhydrochlorid bewirkte eine dosisabhängige, statistisch signifikante Erhöhung des

Prozentsatzes

Patienten,

denen

nach

oben

stehender

Bewertung

Therapieansprechen festgestellt wurde.

5.2

Pharmakokinetische Eigenschaften

Resorption

Maximale

Plasmaspiegel

werden

etwa

3 - 4

Stunden

nach

oraler

Gabe

erzielt.

Plasmakonzentrationen

(Fläche

unter

Kurve)

erhöhen

sich

dosisproportionaler Weise. Die terminale Plasmahalbwertszeit liegt bei etwa 70 Stunden,

sodass bei mehrmaliger, einmal täglicher Gabe allmählich ein Steady-State erreicht wird. Ein

annähernder Steady-State wird innerhalb von 3 Wochen nach Therapiebeginn erreicht. Nach

Erreichen

Steady-State

lassen

sich

für

Plasmakonzentrationen

Donepezilhydrochlorid und seine pharmakodynamische Aktivität nur geringe Schwankungen

im Tagesverlauf feststellen.

Nahrungsaufnahme hat keinen Einfluss auf die Resorption von Donepezilhydrochlorid.

Verteilung

Donepezilhydrochlorid wird zu etwa 95% an menschliche Plasmaproteine gebunden. Die

Plasmaproteinbindung des aktiven Metaboliten 6-O-Desmethyldonepezil ist nicht bekannt.

Die Verteilung von Donepezilhydrochlorid in den verschiedenen Geweben wurde nicht

abschließend untersucht. In einer Massebilanzstudie an gesunden männlichen Freiwilligen

wurden jedoch 240 Stunden nach der Verabreichung einer 5 mg Einzeldosis von

markiertem Donepezilhydrochlorid etwa 28% der Dosis noch nicht ausgeschieden. Es ist

daher anzunehmen, dass Donepezilhydrochlorid und/oder seine Metaboliten für mehr als 10

Tage im Körper verweilen können.

Seite 9 von 11

Biotransformation/Elimination

Donepezilhydrochlorid wird sowohl in unveränderter als auch in Form von Metaboliten nach

Verstoffwechselung

über das Cytochrom-P450-System

ausgeschieden, wobei nicht alle

Metaboliten

identifiziert

wurden.

Nach

Gabe

Donepezilhydrochlorid

einer

C –

markierten

Einzeldosis

Radioaktivität

Plasma,

Angabe

Prozentsätze

verabreichten

Dosis,

primär

Form

unverändertem

Donepezilhydrochlorid (30%), 6-O-Desmethyl-Donepezil (11% - der einzige Metabolit, der

eine ähnliche Wirkung zeigt wie Donepezilhydrochlorid), Donepezil-cis-N-oxid (9%), 5-O-

Desmethyl-Donepezil (7%) und als Glucuronidkonjugat von 5-O-Desmethyl-Donepezil (3%)

vor.

Etwa

verabreichten

Gesamtradioaktivität

wurden

Harn

(17%

unverändertes Donepezil) und 14,5% in den Faeces ausgeschieden; Biotransformation und

Ausscheidung

Harn

dürften

daher

primären

Eliminationsrouten

sein.

einen

enterohepatischen Kreislauf von Donepezilhydrochlorid und/oder eines seiner Metaboliten

gibt es keine Hinweise.

Die Plasmakonzentrationen von Donepezilhydrochlorid nehmen mit einer Halbwertszeit von

etwa 70 Stunden ab.

Geschlecht, Rasse und Rauchen in der Anamnese haben keinen klinisch signifikanten

Einfluss

Plasmaspiegel

Donepezilhydrochlorid.

Pharmakokinetik

Donepezil

gesunden

älteren

Freiwilligen,

Alzheimer-Patienten

oder

Patienten

vaskulärer

Demenz

wurde

nicht

eigenen

Studien

untersucht.

mittleren

Plasmakonzentrationen bei Patienten entsprachen jedoch ziemlich genau jenen bei jungen

freiwilligen Probanden.

Bei Patienten mit leichter bis mittelgradiger Leberinsuffizienz zeigten sich erhöhte Donepezil-

Konzentrationen im Steady-State; die mittlere AUC war um 48%, die mittlere C

um 39%

(siehe Abschnitt 4.2) erhöht.

5.3

Präklinische Daten zur Sicherheit

Umfangreiche Untersuchungen an Versuchstieren zeigten, dass dieser Wirkstoff außer den

beabsichtigten pharmakologischen Wirkungen im Sinne einer cholinergen Stimulierung nur

wenige andere Wirkungen hat (siehe Abschnitt 4.9). Bei Mutationsprüfungen an Bakterien-

und Säugetierzellen wurde für Donepezil keine mutagene Wirkung festgestellt. Bei in vitro

Untersuchungen

wurden

einige

klastogene

Wirkungen

festgestellt,

allerdings

Konzentrationen, die in der Nähe des offensichtlich zytotoxischen Bereiches lagen und mehr

3000fache

Steady-State-Plasmaspiegel

betrugen.

In

vivo

konnten

für

Donepezilhydrochlorid

einem

murinen

Mikronukleus-Modell

keine

klastogenen

oder

andere genotoxische Wirkungen festgestellt werden. Langzeit-Kanzerogenitätsstudien an

Ratten und Mäusen erbrachten keine Hinweise auf ein onkogenes Potential.

Donepezilhydrochlorid hatte keinen Einfluss auf die Fertilität von Ratten und war bei Ratten

oder Kaninchen nicht teratogen, zeigte aber bei trächtigen Ratten in einer Dosis, die dem

50fachen der Humandosis entsprach, geringfügige Effekte auf die Zahl der Totgeburten und

das frühe Überleben der Jungtiere (siehe Abschnitt 4.6).

6.

PHARMAZEUTISCHE ANGABEN

6.1

Liste der sonstigen Bestandteile

Tablettenkern

Lactose-Monohydrat

Maisstärke

Hydroxypropylcellulose

Seite 10 von 11

mikrokristalline Cellulose

Magnesiumstearat

Filmüberzug

Hypromellose

Titandioxid (E171)

Macrogol

6.2

Inkompatibilitäten

Nicht zutreffend.

6.3

Dauer der Haltbarkeit

3 Jahre.

6.4

Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.

6.5

Art und Inhalt des Behältnisses

Donepezil HCl Arcana 5 mg Filmtabletten:

PVC/PVdC/Aluminium-Blisterpackungen mit 7, 10, 28, 30, 56, 60, 84, 98, 100 Filmtabletten.

Kalenderpackungen mit 28 und 98 Filmtabletten.

Einzeldosis-Blister mit 50x1 Filmtabletten.

Tablettenbehältnis aus Polypropylen mit Polyethylen-Kappe mit 100, 250 Filmtabletten.

Donepezil HCl Arcana 10 mg Filmtabletten:

PVC/PVdC/Aluminium-Blisterpackungen mit 10, 28, 30, 56, 60, 84, 98, 100 Filmtabletten.

Kalenderpackungen mit 28 und 98 Filmtabletten.

Einzeldosis-Blister mit 50x1 Filmtabletten.

Tablettenbehältnis aus Polypropylen mit Polyethylen-Kappe mit 100, 250 Filmtabletten.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

6.6

Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung

Keine besonderen Anforderungen.

7.

INHABER DER ZULASSUNG

Arcana Arzneimittel GmbH, Wien

8.

ZULASSUNGSNUMMER(N)

Donepezil HCl Arcana 5 mg Filmtabletten: 1-28073

Donepezil HCl Arcana 10 mg Filmtabletten: 1-28076

9.

DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG

Seite 11 von 11

Datum der Erteilung der Zulassung: 30.03.2009

Datum der letzten Verlängerung der Zulassung: 26.06.2013

10.

STAND DER INFORMATION

Juli 2017

REZEPTPFLICHT/APOTHEKENPFLICHT

Rezept- und apothekenpflichtig.

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