12-02-2020
12-02-2020
30-05-2018
B. INDLÆGSSEDDEL
Indlægsseddel: Information til patienten
Zykadia 150 mg hårde kapsler
ceritinib
Dette lægemiddel er underlagt supplerende overvågning. Dermed kan der hurtigt tilvejebringes nye
oplysninger om sikkerheden. Du kan hjælpe ved at indberette alle de bivirkninger, du får. Se sidst i
punkt 4, hvordan du indberetter bivirkninger.
Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at tage dette lægemiddel, da den
indeholder vigtige oplysninger.
Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.
Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis der er mere, du vil vide.
Lægen har ordineret dette lægemiddel til dig personligt. Lad derfor være med at give medicinen
til andre. Det kan være skadeligt for andre, selvom de har de samme symptomer, som du har.
Kontakt lægen eller apotekspersonalet, hvis du får bivirkninger, herunder bivirkninger, som
ikke er nævnt her. Se punkt 4.
Se den nyeste indlægsseddel på www.indlaegsseddel.dk.
Oversigt over indlægssedlen
Virkning og anvendelse
Det skal du vide, før du begynder at tage Zykadia
Sådan skal du tage Zykadia
Bivirkninger
Opbevaring
Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger
1.
Virkning og anvendelse
Hvad Zykadia er
Zykadia er en kræftmedicin, der indeholder det aktive stof ceritinib. Det bruges til at behandle voksne,
der har fremskredne stadier af en type lungekræft kaldet ikke-småcellet lungekræft (NSCLC). Zykadia
gives kun til patienter, hvis sygdom skyldes en defekt i et gen kaldet ALK (anaplastisk
lymfomkinase).
Hvordan Zykadia virker
Hos patienter med ALK-defekter produceres et unormalt protein, som stimulerer væksten af
kræftcellerne. Zykadia blokerer virkningen af det unormale protein og nedsætter dermed hastigheden
af vækst og spredning af NSCLC.
Hvis du har spørgsmål til, hvordan Zykadia virker, eller hvorfor det er ordineret til dig, skal du spørge
lægen eller apotekspersonalet.
2.
Det skal du vide, før du begynder at tage Zykadia
Tag ikke Zykadia:
hvis du er allergisk over for ceritinib eller et af de øvrige indholdsstoffer i Zykadia (angivet i
punkt 6).
Advarsler og forsigtighedsregler
Kontakt lægen eller apotekspersonalet, før du tager Zykadia:
hvis du har leverproblemer.
hvis du har lungeproblemer eller vejrtrækningsproblemer.
hvis du har hjerteproblemer, herunder nedsat hjertefrekvens, eller hvis resultaterne fra et
elektrokardiogram (EKG, hjertediagram) har vist, at du har en unormal elektrisk aktivitet i
hjertet, som kaldes ”forlænget QT-interval”.
hvis du har sukkersyge (højt blodsukker).
hvis du har problemer med bugspytkirtlen.
hvis du på nuværende tidspunkt tager steroider.
Fortæl det straks til lægen eller apotekspersonalet, hvis du får et eller flere af følgende symptomer
under behandlingen med Zykadia:
træthed, hudkløe, gulfarvning af huden eller det hvide i øjnene, kvalme eller opkastning, nedsat
appetit, smerter i højre side af maven, mørk eller brun urin, blødning eller tendens til blå
mærker i højere grad end normalt. Dette kan være tegn eller symptomer på leverproblemer.
nyopstået eller forværret hoste med eller uden slim, feber, brystsmerter, vejrtrækningsbesvær
eller kortåndethed. Dette kan være symptomer på lungeproblemer.
brystsmerter eller -ubehag, ændringer i hjerterytmen (hurtig eller langsom), ørhed, besvimelse,
svimmelhed, blå misfarvning af læberne, kortåndethed, hævelse af benene eller huden. Dette
kan være tegn eller symptomer på hjerteproblemer.
kraftig diarré, kvalme eller opkastning. Dette kan være symptomer på fordøjelsesproblemer.
overdreven tørst eller hyppigere vandladning. Dette kan være symptomer på for højt
blodsukker.
Din læge vil måske justere din behandling eller afbryde behandlingen med Zykadia midlertidigt eller
permanent.
Blodprøver under behandlingen med Zykadia
Din læge vil tage blodprøver, før du begynder på behandlingen, hver anden uge i de første tre måneder
af behandlingen og derefter månedligt. Formålet med disse prøver er at kontrollere din leverfunktion.
Din læge vil også tage blodprøver for at kontrollere dit blodsukker, og hvordan din bugspytkirtel
fungerer, før du begynder på behandlingen med Zykadia og regelmæssigt under behandlingen.
Børn og unge
Børn og unge op til 18 år bør ikke behandles med Zykadia.
Brug af anden medicin sammen med Zykadia
Fortæl altid lægen eller apotekspersonalet, hvis du tager anden medicin eller har gjort det for nylig.
Det gælder også medicin, som ikke er købt på recept, som fx vitaminer eller naturlægemidler, da de
kan påvirke virkningen af Zykadia. Det er særlig vigtigt, at du nævner følgende medicin.
Medicin, som kan øge risikoen for bivirkninger ved Zykadia:
medicin, der bruges til behandling af AIDS/HIV (fx ritonavir, saquinavir).
medicin, der bruges til behandling af infektioner, herunder medicin til behandling af
svampeinfektioner (midler mod svamp, som fx ketoconazol, itraconazol, voriconazol,
posaconazol) og medicin til behandling af visse typer bakterieinfektioner (antibiotika, som fx
telithromycin).
Følgende medicin kan nedsætte Zykadias virkning:
Perikum, naturmedicin til behandling af depression.
medicin, der bruges til at stoppe krampeanfald (anti-epileptika, som fx phenytoin, carbamazepin
eller phenobarbital).
medicin, der bruges til behandling af tuberkulose (fx rifampicin, rifabutin).
Zykadia kan øge de bivirkninger, der er forbundet med følgende medicin:
medicin, der bruges til behandling af uregelmæssig hjerterytme eller andre hjerteproblemer (fx
amiodaron, disopyramid, procainamid, quinidin, sotalol, dofetilid, ibutilid og digoxin).
medicin, der bruges til behandling af maveproblemer (fx cisaprid).
medicin, der bruges til behandling af psykiske problemer (fx haloperidol, droperidol, pimozid).
medicin, der bruges til behandling af depression (fx nefazodon).
midazolam, der bruges til behandling af akutte krampeanfald eller som beroligende medicin før
eller under operationer eller medicinske indgreb.
warfarin og dabigatran, der bruges til forebyggelse af blodpropper.
diclofenac, der bruges til behandling af ledsmerter og betændelse.
alfentanil og fentanyl, der bruges til behandling af stærke smerter.
ciclosporin, sirolimus og tacrolimus, der bruges ved organtransplantation til at forebygge, at det
transplanterede organ afstødes.
dihydroergotamin og ergotamin, der bruges til behandling af migræne.
domperidon, der bruges til behandling af kvalme og opkastning.
moxifloxacin og clarithromycin, der bruges til behandling af bakterieinfektioner.
methadon, der bruges til behandling af smerter og til behandling af opioid-afhængighed.
chloroquin og halofantrin, der bruges til behandling af malaria.
topotecan, der bruges til at behandle visse former for kræft.
colchicin, der bruges til at behandle urinsyregigt.
pravastatin og rosuvastatin, der bruges til at sænke kolesterolniveauet.
sulfasalazin, der bruges til at behandle inflammatorisk tarmsygdom eller kronisk leddegigt.
Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis du er i tvivl om din medicin er et af de ovenstående
lægemidler.
Disse lægemidler skal anvendes med forsigtighed eller skal muligvis undgås under din behandling
med Zykadia. Hvis du tager et eller flere af dem, vil din læge muligvis ordinere et andet lægemiddel til
dig.
Du skal også fortælle det til lægen, hvis du allerede tager Zykadia, og du får ordineret et nyt
lægemiddel, som du ikke tidligere har taget sammen med Zykadia.
Orale præventionsmidler (p-piller)
Hvis du tager Zykadia, mens du bruger p-piller, kan p-pillerne blive virkningsløse.
Brug af Zykadia sammen med mad og drikke
Du må ikke spise grapefrugt eller drikke grapefrugtjuice under behandlingen. Det kan få mængden af
Zykadia i dit blod til at stige til et skadeligt niveau.
Graviditet og amning
Du skal bruge yderst sikker prævention under behandlingen med Zykadia og i 3 måneder efter
behandlingens ophør. Tal med din læge om, hvilken præventionsform der er den rigtige for dig.
Zykadia bør ikke anvendes under graviditet, medmindre den mulige gavnlige virkning opvejer den
mulige risiko for barnet. Hvis du er gravid, har mistanke om, at du er gravid, eller planlægger at blive
gravid, skal du spørge din læge til råds. Din læge vil fortælle dig om de mulige risici ved at tage
Zykadia under graviditeten.
Du må ikke bruge Zykadia, hvis du ammer. Du og din læge vil sammen beslutte, om du skal amme
eller tage Zykadia. Du må ikke gøre begge dele.
Trafik- og arbejdssikkerhed
Du skal være meget forsigtig med at køre bil og betjene maskiner, når du tager Zykadia, da du kan
opleve synsforstyrrelser eller træthed.
3.
Sådan skal du tage Zykadia
Tag altid lægemidlet nøjagtigt efter lægens anvisning. Er du i tvivl, så spørg lægen.
Så meget skal du tage
Den anbefalede dosis er 450 mg (tre kapsler) én gang daglig sammen med mad. Dog kan din
læge ændre denne anbefaling, hvis det er nødvendigt. Din læge vil fortælle dig helt nøjagtigt,
hvor mange kapsler du skal tage. Du må ikke ændre dosis uden at tale med din læge.
Tag Zykadia én gang om dagen på omtrent samme tidspunkt hver dag sammen med mad (fx en
snack eller et hovedmåltid). Tal med din læge, hvis du ikke kan spise mad, når du tager
Zykadia.
Synk kapslerne hele med vand. De må ikke tygges eller knuses.
Hvis du kaster op efter, at du har sunket Zykadia-kapslerne, må du ikke tage flere kapsler før
næste planlagte dosis.
Hvor længe skal du tage Zykadia
Bliv ved med at tage Zykadia, så længe som lægen har sagt, at du skal.
Dette er en langtidsbehandling, som kan vare i flere måneder. Din læge vil holde øje med din
tilstand for at se, om behandlingen virker, som den skal.
Hvis du har spørgsmål om, hvor længe du skal tage Zykadia, skal du tale med din læge eller
apotekspersonalet.
Hvis du har taget for meget Zykadia
Hvis du ved et uheld har taget for mange kapsler, eller hvis nogen ved et uheld har taget din medicin,
skal du straks kontakte en læge eller et hospital. Behandling kan være nødvendig.
Hvis du har glemt at tage Zykadia
Hvad du skal gøre, hvis du har glemt at tage en dosis afhænger af, hvor længe der er til den næste
dosis.
Hvis den næste dosis er om 12 timer eller mere, skal du tage de glemte kapsler så snart du
husker det. Tag derefter de næste kapsler på det sædvanlige tidspunkt.
Hvis den næste dosis er om mindre end 12 timer, skal du ikke tage de glemte kapsler. Tag
derefter de næste kapsler på det sædvanlige tidspunkt.
Du må ikke tage en dobbeltdosis som erstatning for den glemte dosis.
Hvis du holder op med at tage Zykadia
Stop ikke med at tage denne medicin, før du har talt med din læge. Kontakt lægen med det samme,
hvis du har spørgsmål.
4.
Bivirkninger
Dette lægemiddel kan som al anden medicin give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
STOP med at tage Zykadia og søg omgående læge, hvis du oplever noget af følgende
, som kan
være tegn på en allergisk reaktion:
Problemer med at trække vejret eller synke
Hævelse af ansigt, læber, tunge eller hals
Stærk hudkløe med rødt udslæt og knopper
Nogle bivirkninger kan være alvorlige
Hvis du oplever en eller flere af følgende bivirkninger, skal du straks fortælle det til lægen eller
apotekspersonalet:
Brystsmerter eller -ubehag, ændringer i hjerterytmen (hurtig eller langsom), ørhed, besvimelse,
svimmelhed, blå misfarvning af læberne, kortåndethed, hævelse af benene eller huden (mulige
tegn eller symptomer på hjerteproblemer)
Nyopstået eller forværret hoste med eller uden slim, feber, brystsmerter, vejrtrækningsbesvær
eller kortåndethed (mulige tegn på lungeproblemer)
Træthed, kløende hud, gulfarvning af huden eller det hvide i øjnene, kvalme eller opkastning,
nedsat appetit, smerter i højre side af maven, mørk eller brun urin, blødning eller tendens til blå
mærker i højere grad end normalt (mulige tegn eller symptomer på leverproblemer)
Kraftig diarré, kvalme eller opkastning
Overdreven tørst, hyppigere vandladning (symptomer på for højt blodsukker)
Kraftige smerter i den øvre del af maven (tegn på betændelse i bugspytkirtlen, også kaldet
pankreatitis)
Andre bivirkninger
Andre bivirkninger er anført herunder. Hvis disse bivirkninger bliver alvorlige, skal du fortælle det til
lægen eller apotekspersonalet.
Meget almindelig
(kan forekomme hos flere end 1 ud af 10 personer):
Træthed (udmattelse og kraftesløshed)
Unormale blodprøveresultater ved måling af din leverfunktion (høje værdier af et enzym kaldet
alaninaminotransferase og/eller aspartataminotransferase og/eller gamma-glutamyltransferase
og/eller alkalisk fosfatase i blodet, høje bilirubin-værdier)
Mavesmerter
Nedsat appetit
Vægttab
Forstoppelse
Udslæt
Unormale blodprøveresultater ved måling af din nyrefunktion (høj kreatinin-værdi)
Halsbrand (muligt tegn på forstyrrelser i fordøjelseskanalen)
Fald i antallet af røde blodceller kaldet anæmi
Almindelig
(kan forekomme hos op til 1 ud af 10 personer):
Synsproblemer
Lav fosfat-værdi i blodet (dette vil blive opdaget i en blodprøve)
Højt niveau af enzymerne lipase og/eller amylase i blodet (dette vil blive opdaget i en
blodprøve)
Væsentligt nedsat urinmængde (muligt tegn på et nyreproblem)
Indberetning af bivirkninger
Hvis du oplever bivirkninger, bør du tale med din læge, sygeplejerske eller apoteket. Dette gælder
også mulige bivirkninger, som ikke er medtaget i denne indlægsseddel.
Du eller dine pårørende kan
også indberette bivirkninger direkte til Lægemiddelstyrelsen via det nationale rapporteringssystem
anført i Appendiks V. Ved at indrapportere bivirkninger kan du hjælpe med at fremskaffe mere
information om sikkerheden af dette lægemiddel.
5.
Opbevaring
Opbevar lægemidlet utilgængeligt for børn.
Brug ikke lægemidlet efter den udløbsdato, der står på pakningen efter ”EXP”. Udløbsdatoen er
den sidste dag i den nævnte måned.
Dette lægemiddel kræver ingen særlige forholdsregler vedrørende opbevaringen.
Brug ikke lægemidlet, hvis du bemærker, at pakningen er beskadiget på nogen måde, eller hvis
der er tegn på, at den har været åbnet.
Spørg på apoteket, hvordan du skal bortskaffe medicinrester. Af hensyn til miljøet må du ikke smide
medicinrester i afløbet, toilettet eller skraldespanden.
6.
Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger
Zykadia indeholder:
Aktivt stof: ceritinib. Hver hård kapsel indeholder 150 mg ceritinib.
Øvrige indholdsstoffer:
Kapselindhold: silica, kolloid vandfri; hydroxypropylcellulose, lavsubstitueret;
natriumstivelsesglycolat (type A); magnesiumstearat; cellulose, mikrokrystallinsk.
Kapsel: gelatine, indigotin (E132) og titandioxid (E171).
Trykfarve: Shellac-glasur (bleget, afvokset) 45 %, sort jernoxid (E172), propylenglycol
og ammoniumhydroxid 28 %.
Udseende og pakningsstørrelser
Zykadia hårde kapsler har en hvid, uigennemsigtig underdel og blå, uigennemsigtig overdel, der er
præget med ”LDK 150MG” på overdelen og ”NVR” på underdelen. De indeholder et hvidt til næsten
hvidt pulver.
Kapslerne leveres i blisterkort og fås i pakninger, der indeholder 40, 90 eller 150 kapsler (3 pakninger
med 50) kapsler. Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført i dit land.
Indehaver af markedsføringstilladelsen
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irland
Fremstiller
Novartis Farmacéutica, S.A.
Ronda de Santa María, 158
08210 Barberà del Vallès (Barcelona)
Spanien
Novartis Pharma GmbH
Roonstraße 25
D-90429 Nürnberg
Tyskland
Hvis du ønsker yderligere oplysninger om dette lægemiddel, skal du henvende dig til den lokale
repræsentant for indehaveren af markedsføringstilladelsen:
België/Belgique/Belgien
Novartis Pharma N.V.
Tél/Tel: +32 2 246 16 11
Lietuva
SIA „Novartis Baltics“ Lietuvos filialas
Tel: +370 5 269 16 50
България
Novartis Bulgaria EOOD
Тел: +359 2 489 98 28
Luxembourg/Luxemburg
Novartis Pharma N.V.
Tél/Tel: +32 2 246 16 11
Česká republika
Novartis s.r.o.
Tel: +420 225 775 111
Magyarország
Novartis Hungária Kft.
Tel.: +36 1 457 65 00
Danmark
Novartis Healthcare A/S
Tlf: +45 39 16 84 00
Malta
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +356 2122 2872
Deutschland
Novartis Pharma GmbH
Tel: +49 911 273 0
Nederland
Novartis Pharma B.V.
Tel: +31 26 37 82 555
Eesti
SIA Novartis Baltics Eesti filiaal
Tel: +372 66 30 810
Norge
Novartis Norge AS
Tlf: +47 23 05 20 00
Ελλάδα
Novartis (Hellas) A.E.B.E.
Τηλ: +30 210 281 17 12
Österreich
Novartis Pharma GmbH
Tel: +43 1 86 6570
España
Novartis Farmacéutica, S.A.
Tel: +34 93 306 42 00
Polska
Novartis Poland Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 375 4888
France
Novartis Pharma S.A.S.
Tél: +33 1 55 47 66 00
Portugal
Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A.
Tel: +351 21 000 8600
Hrvatska
Novartis Hrvatska d.o.o.
Tel. +385 1 6274 220
România
Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel: +40 21 31299 01
Ireland
Novartis Ireland Limited
Tel: +353 1 260 12 55
Slovenija
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +386 1 300 75 50
Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 7000
Slovenská republika
Novartis Slovakia s.r.o.
Tel: +421 2 5542 5439
Italia
Novartis Farma S.p.A.
Tel: +39 02 96 54 1
Suomi/Finland
Novartis Finland Oy
Puh/Tel: +358 (0)10 6133 200
Κύπρος
Novartis Pharma Services Inc.
Τηλ: +357 22 690 690
Sverige
Novartis Sverige AB
Tel: +46 8 732 32 00
Latvija
SIA “Novartis Baltics”
Tel: +371 67 887 070
United Kingdom
Novartis Pharmaceuticals UK Ltd.
Tel: +44 1276 698370
Denne indlægsseddel blev senest ændret
Andre informationskilder
Du kan finde yderligere oplysninger om dette lægemiddel på Det Europæiske Lægemiddelagenturs
hjemmeside http://www.ema.europa.eu
Indlægsseddel: Information til patienten
Zykadia 150 mg filmovertrukne tabletter
ceritinib
Dette lægemiddel er underlagt supplerende overvågning. Dermed kan der hurtigt tilvejebringes nye
oplysninger om sikkerheden. Du kan hjælpe ved at indberette alle de bivirkninger, du får. Se sidst i
punkt 4, hvordan du indberetter bivirkninger.
Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at tage dette lægemiddel, da den
indeholder vigtige oplysninger.
Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.
Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis der er mere, du vil vide.
Lægen har ordineret dette lægemiddel til dig personligt. Lad derfor være med at give medicinen
til andre. Det kan være skadeligt for andre, selvom de har de samme symptomer, som du har.
Kontakt lægen eller apotekspersonalet, hvis du får bivirkninger, herunder bivirkninger, som
ikke er nævnt her. Se punkt 4.
Se den nyeste indlægsseddel på www.indlaegsseddel.dk.
Oversigt over indlægssedlen
Virkning og anvendelse
Det skal du vide, før du begynder at tage Zykadia
Sådan skal du tage Zykadia
Bivirkninger
Opbevaring
Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger
1.
Virkning og anvendelse
Hvad Zykadia er
Zykadia er en kræftmedicin, der indeholder det aktive stof ceritinib. Det bruges til at behandle voksne,
der har fremskredne stadier af en type lungekræft kaldet ikke-småcellet lungekræft (NSCLC). Zykadia
gives kun til patienter, hvis sygdom skyldes en defekt i et gen kaldet ALK (anaplastisk
lymfomkinase).
Hvordan Zykadia virker
Hos patienter med ALK-defekter produceres et unormalt protein, som stimulerer væksten af
kræftcellerne. Zykadia blokerer virkningen af det unormale protein og nedsætter dermed hastigheden
af vækst og spredning af NSCLC.
Hvis du har spørgsmål til, hvordan Zykadia virker, eller hvorfor det er ordineret til dig, skal du spørge
lægen eller apotekspersonalet.
2.
Det skal du vide, før du begynder at tage Zykadia
Tag ikke Zykadia:
hvis du er allergisk over for ceritinib eller et af de øvrige indholdsstoffer i Zykadia (angivet i
punkt 6).
BILAG I
PRODUKTRESUMÉ
Dette lægemiddel er underlagt supplerende overvågning. Dermed kan nye sikkerhedsoplysninger
hurtigt tilvejebringes. Læger og sundhedspersonale anmodes om at indberette alle formodede
bivirkninger. Se i pkt. 4.8, hvordan bivirkninger indberettes.
1.
LÆGEMIDLETS NAVN
Zykadia 150 mg hårde kapsler
2.
KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hver hård kapsel indeholder 150 mg ceritinib.
Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.
3.
LÆGEMIDDELFORM
Hård kapsel.
Kapsel med hvid, uigennemsigtig underdel og blå, uigennemsigtig overdel, der er præget med ”LDK
150MG” på overdelen og ”NVR” på underdelen indeholdende et hvidt til næsten hvidt pulver.
4.
KLINISKE OPLYSNINGER
4.1
Terapeutiske indikationer
Zykadia som monoterapi er indiceret til førstelinjebehandling af voksne patienter med anaplastisk
lymfomkinase (ALK)-positiv fremskreden ikke-småcellet lungecancer (NSCLC).
Zykadia som monoterapi er indiceret til behandling af voksne patienter med anaplastisk lymfomkinase
(ALK)-positiv fremskreden ikke-småcellet lungecancer (NSCLC), der tidligere har været behandlet
med crizotinib.
4.2
Dosering og administration
Behandlingen med Zykadia bør initieres og overvåges af en læge med erfaring i anvendelse af
anticancerlægemidler.
ALK-test
En præcis og valideret ALK-test er nødvendig for udvælgelsen af ALK-positive NSCLC-patienter (se
pkt. 5.1).
ALK-positiv NSCLC-status skal fastslås før initiering af Zykadia-behandling. Vurdering af
ALK-positiv NSCLC bør udføres af laboratorier med demonstreret færdighed i den specifikke
teknologi, der anvendes.
Dosering
Den anbefalede dosis af Zykadia er 450 mg oralt én gang daglig taget sammen med mad og på samme
tid hver dag.
Den maksimale anbefalede daglige dosis sammen med mad er 450 mg oralt én gang daglig.
Behandlingen bør fortsætte, så længe der observeres en gavnlig klinisk effekt.
Hvis en dosis glemmes, skal patienten tage den, med mindre den næste dosis skal tages inden for
12 timer.
Hvis der forekommer opkastning under behandlingen, skal patienten ikke tage en yderligere dosis,
men bør fortsætte med den næste planlagte dosis.
Zykadia skal seponeres hos patienter, der ikke tolererer en dosis på 150 mg daglig taget sammen med
mad.
Dosisjustering som følge af bivirkninger
Det kan være nødvendigt med midlertidig dosisafbrydelse og/eller dosisreduktion af Zykadia på
baggrund af individuel sikkerhed og tolerabilitet. Hvis dosisreduktion er nødvendig på grund af en
bivirkning, som ikke er listet i tabel 1, skal dette gøres ved trinvis reduktion á 150 mg daglig. Tidlig
identifikation og behandling af bivirkninger med understøttende standardplejeforanstaltninger bør
overvejes.
Hos patienter behandlet med Zykadia 450 mg taget sammen med mad, oplevede 10 % af patienterne
bivirkninger, som nødvendiggjorde mindst én dosisreduktion, og 42 % af patienterne oplevede
bivirkninger, som nødvendiggjorde mindst én afbrydelse af behandlingen. Median tid til første
dosisreduktion var ca. 8 uger.
Tabel 1 opsummerer anbefalinger for dosisafbrydelse, -reduktion eller seponering af Zykadia ved
behandling af udvalgte bivirkninger.
Tabel 1
Anbefalinger vedrørende dosisjustering af Zykadia og behandling af bivirkninger
Kriterier
Zykadia-dosering
Svær eller uudholdelig kvalme, opkastning
eller diarré på trods af optimal behandling
mod kvalme og diarré.
Pausér Zykadia indtil bedring. Genoptag derefter
Zykadia med en dosis, der er reduceret med 150 mg.
Alaninaminotransferase (ALAT)- eller
aspartataminotransferase (ASAT)-stigning
>5 gange den øvre normalgrænse (ULN)
med samtidig totalbilirubin ≤2 gange ULN
Pausér Zykadia indtil bedring til
baseline
ALT/AST
niveau eller til ≤3 gange ULN. Genoptag derefter
med en dosis, der er reduceret med 150 mg.
ALAT eller ASAT forhøjet >3 gange ULN
med samtidigt forhøjet totalbilirubin
>2 gange ULN (i fravær af kolestase eller
hæmolyse)
Seponér Zykadia permanent.
Alle grader af behandlingsrelateret
interstitiel lungesygdom (ILD)/pneumonitis
Seponér Zykadia permanent.
QT korrigeret for hjertefrekvens (QTc)
>500 msek. på mindst 2 separate
elektrokardiogrammer (EKG'er)
Pausér Zykadia indtil bedring til
baseline
eller til
QTc ≤480 msek. Kontrollér og korrigér om
nødvendigt elektrolytter. Genoptag derefter med en
dosis, der er reduceret med 150 mg.
QTc >500 msek. eller >60 msek. ændring
baseline
og torsade de pointes eller
polymorf ventrikulær takykardi eller
tegn/symptomer på alvorlig arytmi
Seponér Zykadia permanent.
Bradykardi
(symptomatisk, kan være
alvorlig og klinisk signifikant, medicinsk
intervention indiceret)
Pausér Zykadia indtil bedring til asymptomatisk
(grad ≤1) bradykardi eller til en hjertefrekvens på
60 slag pr. minut (bpm) eller derover.
Samtidig brug af lægemidler, som vides at forårsage
bradykardi, samt antihypertensiva bør evalueres.
Hvis et medvirkende lægemiddel, der tages samtidig,
identificeres og seponeres, eller dets dosis justeres,
skal Zykadia genoptages med den tidligere dosis
efter bedring til asymptomatisk bradykardi eller til
en hjertefrekvens på 60 bpm eller derover.
Hvis der ikke identificeres noget medvirkende
lægemiddel, der tages samtidig, eller hvis
medvirkende lægemidler, der tages samtidig, ikke
seponeres eller dosisreduceres, skal Zykadia
genoptages med en dosisreduktion på 150 mg efter
bedring til asymptomatisk bradykardi eller til en
hjertefrekvens på 60 bpm eller derover.
Bradykardi
(livstruende konsekvenser, akut
intervention indiceret)
Seponér Zykadia permanent, hvis der ikke
identificeres noget medvirkende lægemiddel, der
tages samtidig.
Hvis et medvirkende lægemiddel, der tages samtidig,
identificeres og seponeres, eller dets dosis justeres,
skal Zykadia genoptages med en dosisreduktion på
150 mg efter bedring til asymptomatisk bradykardi
eller til en hjertefrekvens på 60 bpm eller derover og
med hyppig monitorering
Vedvarende hyperglykæmi på mere end
250 mg/dl på trods af optimal
antihyperglykæmisk behandling
Pausér Zykadia, indtil hyperglykæmien er under
tilstrækkelig kontrol. Genoptag derefter Zykadia
med dosisreduktion på 150 mg.
Hvis tilstrækkelig glucosekontrol ikke kan opnås
med optimal medicinsk behandling, skal Zykadia
seponeres permanent.
Forhøjet lipase eller amylase ≥ grad 3
Pausér Zykadia, indtil lipase eller amylase vender
tilbage til grad ≤1. Genoptag derefter med
dosisreduktion på 150 mg.
Hjertefrekvens under 60 slag pr. minut (bpm)
Seponér permanent i tilfælde af recidiv.
Potente CYP3A-hæmmere
Undgå samtidig behandling med Zykadia og potente CYP3A-hæmmere (se pkt. 4.5). Hvis samtidig
behandling med en potent CYP3A-hæmmer ikke kan undgås, skal dosis reduceres med ca. en tredjedel
(dosis ikke klinisk verificeret), afrundet til den nærmeste dosis, som 150 mg-styrken går op i. Patienter
skal monitoreres for bivirkninger.
Hvis langvarig samtidig behandling med en potent CYP3A-hæmmer er nødvendig og patienten
tolererer den reducerede dosis, kan dosis muligvis øges igen med nøje monitorering for bivirkninger
for at undgå potentiel underbehandling.
Efter ophør af behandling med en potent CYP3A-hæmmer, fortsættes med den dosis, der blev taget før
behandling med den potente CYP3A-hæmmer startede.
CYP3A-substrater
Når ceritinib administreres samtidig med andre lægemidler, bør Produktresuméet for det andet
lægemiddel konsulteres angående rekommendationer vedrørende samtidig behandling med CYP3A4-
hæmmere.
Samtidig administration af ceritinib med substrater, som primært metaboliseres via CYP3A eller
CYP3A-substrater, der vides at have et snævert terapeutisk indeks (fx alfuzosin, amiodaron, cisaprid,
ciclosporin, dihydroergotamin, ergotamin, fentanyl, pimozid, quetiapin, quinidin, lovastatin,
simvastatin, sildenafil, midazolam, triazolam, tacrolimus, alfentanil og sirolimus), bør undgås. Hvis
muligt, bør der anvendes alternative lægemidler, der er mindre følsomme overfor CYP3A4-hæmmere.
Hvis samtidig administration af lægemidler, der er CYP3A-substrater med et snævert terapeutisk
indeks, ikke kan undgås, bør der overvejes dosisreduktion af disse.
Særlige populationer
Nedsat nyrefunktion
Der er ikke udført et specifikt farmakokinetisk studie hos patienter med nedsat nyrefunktion. Ifølge de
tilgængelige data er elimination af ceritinib via nyrerne dog ubetydelig. Dosisjustering er derfor ikke
nødvendig hos patienter med let til moderat nedsat nyrefunktion. Der skal udvises forsigtighed hos
patienter med svært nedsat nyrefunktion, da der ikke er erfaring med ceritinib hos denne population
(se pkt. 5.2).
Nedsat leverfunktion
Ifølge de tilgængelige data elimineres ceritinib primært via leveren. Der skal udvises særlig
forsigtighed, når patienter med svært nedsat leverfunktion behandles. Dosis skal reduceres med ca. en
tredjedel, afrundet til den nærmeste dosis, som 150 mg-styrken går op i (se pkt. 4.4 og 5.2).
Dosisjustering er ikke nødvendig hos patienter med let til moderat nedsat leverfunktion.
Ældre (≥65 år)
De begrænsede data om ceritinibs sikkerhed og virkning hos patienter i alderen 65 år og derover tyder
ikke på, at dosisjustering er nødvendig hos ældre patienter (se pkt. 5.2). Der findes ingen tilgængelige
data for patienter over 85 år.
Pædiatrisk population
Ceritinibs sikkerhed og virkning hos børn og unge i alderen op til 18 år er ikke klarlagt. Der foreligger
ingen data.
Administration
Zykadia er til oral anvendelse. Kapslerne skal administreres oralt én gang daglig sammen med mad på
samme tidspunkt hver dag. Det er vigtigt, at Zykadia tages sammen med mad for at opnå en passende
optagelse. Mad kan variere fra et let til et fuldt måltid (se pkt. 5.2). Kapslerne skal synkes hele med
vand og må ikke tygges eller knuses.
Se pkt. 4.5 vedrørende patienter, der udvikler en samtidig sygdomstilstand og ikke kan tage Zykadia
sammen med mad.
4.3
Kontraindikationer
Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt. 6.1.
4.4
Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen
Levertoksicitet
Tilfælde af levertoksicitet forekom hos 1,1 % af de patienter, der fik ceritinib i kliniske studier.
ALAT-stigninger til grad 3 eller 4 blev observeret hos 25 % af patienterne. Størstedelen af tilfældene
kunne håndteres med dosisafbrydelse og/eller dosisreduktion. Få af hændelserne krævede seponering
af behandlingen.
Patienter skal monitoreres med laboratorietests af leverfunktionen (inklusive ALAT, ASAT og
totalbilirubin) før behandlingen påbegyndes, hver anden uge i de første tre måneder af behandlingen
og månedligt derefter. Hos patienter, der udvikler transaminasestigninger, skal der udføres hyppigere
monitorering af levertransaminaser og totalbilirubin som klinisk indiceret (se pkt. 4.2 og 4.8). Særlig
forsigtighed skal udvises, når patienter med svært nedsat leverfunktion behandles, og dosis skal
justeres (se pkt. 4.2). Begrænset erfaring i denne patientgruppe viste en forværring af den
underliggende tilstand (hepatisk encefalopati) i 2 ud af 10 fastende patienter eksponeret for 750 mg
enkeltdosis af ceritinib (se pkt. 4.2, 4.8 og 5.2). Andre forhold ud over studiebehandlingen kan have
påvirket de observerede hændelser med hepatisk encefalopati, men en sammenhæng mellem
studiebehandlingen og de observerede hændelser kan ikke fuldstændig udelukkes. Dosisjustering er
ikke nødvendig hos patienter med let til moderat nedsat leverfunktion (se pkt. 4.2).
Interstitiel lungesygdom/pneumonitis
Svær, livstruende eller fatal ILD/pneumonitis blev observeret hos patienter, der blev behandlet med
ceritinib i kliniske studier. I de fleste af disse alvorlige/livstruende tilfælde bedredes eller forsvandt
symptomerne ved afbrydelse af behandlingen.
Patienter skal monitoreres for lungesymptomer, der tyder på ILD/pneumonitis. Andre potentielle
årsager til ILD/pneumonitis skal udelukkes, og Zykadia skal seponeres permanent hos patienter, der
får konstateret enhver grad af behandlingsrelateret ILD/pneumonitis (se pkt. 4.2 og 4.8).
Forlængelse af QT-interval
QTc-forlængelse er observeret i kliniske studier hos patienter, der blev behandlet med ceritinib (se
pkt. 4.8 og 5.2), hvilket kan medføre øget risiko for ventrikulære takyarytmier (fx torsade de pointes)
eller pludselig død.
Brug af Zykadia hos patienter med medfødt lang QT-syndrom skal undgås. Fordele og potentielle
risici bør overvejes før behandling initieres hos patienter med eksisterende bradykardi (hjertefrekvens
under 60 slag pr. minut [bpm]), patienter med anamnese eller prædisposition for QT-forlængelse,
patienter, der tager antiarytmika eller andre lægemidler, som vides at forlænge QT-intervallet samt
patienter med relevant eksisterende hjertesygdom og/eller elektrolytforstyrrelser. Periodisk
monitorering med EKG'er og periodisk monitorering af elektrolytter (fx kalium) anbefales hos disse
patienter. I tilfælde af opkastning, diarré, dehydrering eller nedsat nyrefunktion skal elektrolytter
korrigeres som klinisk indiceret. Zykadia skal seponeres permanent hos patienter, der udvikler
ændringer af QTc >500 msek. eller >60 msek. fra
baseline
og torsade de pointes eller polymorf
ventrikulær takykardi eller tegn/symptomer på alvorlig arytmi. Zykadia skal seponeres hos patienter,
der udvikler QTc >500 msek. i mindst to separate EKG'er indtil bedring til
baseline
eller QTc
≤480 msek. Derefter genoptages behandlingen med en dosisreduktion på 150 mg (se pkt. 4.2, 4.8 og
5.2).
Bradykardi
Asymptomatiske tilfælde af bradykardi (hjertefrekvens under 60 bpm) er observeret hos 21 ud af
925 (2,3 %) patienter, der blev behandlet med ceritinib i kliniske studier.
Brug af Zykadia i kombination med andre lægemidler, der vides at forårsage bradykardi (fx
betablokkere, non-dihydropyridin-calciumkanalblokkere, klonidin og digoxin), skal så vidt muligt
undgås. Hjertefrekvens og blodtryk skal monitoreres regelmæssigt. I tilfælde af symptomatisk
bradykardi, som ikke er livstruende, skal Zykadia pauseres indtil bedring til asymptomatisk bradykardi
eller til en hjertefrekvens på 60 bpm eller derover, brug af samtidige lægemidler skal evalueres og
Zykadia-dosen justeres om nødvendigt. I tilfælde af livstruende bradykardi skal Zykadia seponeres
permanent, hvis der ikke identificeres medvirkende lægemidler, der tages samtidig. Hvis bradykardien
er forbundet med et lægemiddel, der tages samtidig og som vides at forårsage bradykardi eller
hypotension, skal Zykadia pauseres indtil bedring til asymptomatisk bradykardi eller til en
hjertefrekvens på 60 bpm eller derover. Hvis det lægemiddel, der tages samtidig, kan justeres eller
seponeres, skal behandling med Zykadia genoptages med en dosisreduktion på 150 mg efter bedring
til asymptomatisk bradykardi eller til en hjertefrekvens på 60 bpm eller derover og med hyppig
monitorering (se pkt. 4.2 og 4.8).
Gastrointestinale bivirkninger
Diarré, kvalme eller opkastning forekom hos 74,2 % af 89 patienter behandlet med Zykadia ved den
anbefalede dosis på 450 mg taget sammen med mad i et dosis-optimeringsforsøg og var hovedsageligt
grad 1 hændelser (49,4 %). En patient (1,1 %) oplevede grad 3 diarré. Syv patienter (7,9 %) havde
behov for midlertidig afbrydelse af studiemedicinen på grund af diarré eller kvalme. Forekomsten og
alvorligheden af gastrointestinale bivirkninger var højere hos patienter, der fik behandling med
750 mg Zykadia, fastende (diarré 76 %, kvalme 50 %, opkastning 56 %; 12 % rapporterede
bivirkninger af grad 3/4) sammenlignet med 450 mg sammen med mad (diarré 56 %, kvalme 45 %,
opkastning 35 %; 1,1 % rapporterede bivirkninger af grad 3/4).
Ingen patienter havde behov for dosisreduktion eller behandlingsstop af Zykadia på grund af diarré,
kvalme eller opkastning (se pkt. 4.8).
Patienter skal monitoreres og behandles med standardpleje, herunder midler mod diarré og kvalme
eller væskeerstatning, som klinisk indiceret. Dosisafbrydelse og dosisreduktion iværksættes efter
behov (se pkt. 4.2 og 4.8). Hvis opkastning forekommer i løbet af behandlingen, skal patienten ikke
tage en ekstra dosis, men skal fortsætte behandlingen ved næste planlagte dosis.
Hyperglykæmi
Tilfælde af hyperglykæmi (alle grader) er blevet indberettet hos færre end 10 % af de patienter, der
blev behandlet med ceritinib i kliniske studier. Hyperglykæmi af grad 3-4 blev indberettet hos 5,4 % af
patienterne. Risikoen for hyperglykæmi var højere hos patienter med diabetes mellitus og/eller ved
samtidig brug af steroider.
Patienter skal monitoreres for fasteplasmaglucose før behandling med Zykadia påbegyndes og
periodisk derefter som klinisk indiceret. Anti-hyperglykæmiske lægemidler skal initieres eller
optimeres som indiceret (se pkt. 4.2 og 4.8).
Forhøjet lipase og/eller amylase
I kliniske studier er der set forhøjet lipase og/eller amylase hos patienter, der blev behandlet med
ceritinib. Patienter skal monitoreres for forhøjet lipase og amylase, før behandling med Zykadia
påbegyndes og periodisk derefter som klinisk indiceret (se pkt. 4.2 og 4.8). Der er rapporteret tilfælde
af pankreatitis hos patienter, som blev behandlet med Zykadia (se pkt. 4.8).
4.5
Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion
Lægemidler, der kan øge plasmakoncentrationen af ceritinib
Potente CYP3A-hæmmere
Hos raske forsøgspersoner medførte samtidig administration af en enkelt dosis ceritinib på 450 mg
fastende og den potente CYP3A/P-gp-hæmmer ketoconazol (200 mg to gange dagligt i 14 dage), at
ceritinibs AUC
og C
steg henholdsvis 2,9 og 1,2 gange sammenlignet med administration af
ceritinib alene.
Steady state
AUC for ceritinib ved reducerede doser efter samtidig behandling med
ketoconazol 200 mg 2 gange dagligt i 14 dage blev ved simuleringer bestemt til at være svarende til
steady state
AUC for ceritinib alene. Samtidig brug af potente CYP3A-hæmmere skal undgås under
behandling med Zykadia. Hvis samtidig brug af potente CYP3A-hæmmere ikke kan undgås (herunder,
men ikke begrænset til, ritonavir, saquinavir, telithromycin, ketoconazol, itraconazol, voriconazol,
posaconazol og nefazodon), skal dosis reduceres med ca. en tredjedel, afrundet til den nærmeste dosis
150 mg-styrken går op i. Efter ophør af behandling med en potent CYP3A-hæmmer, fortsættes med
ceritinib i den dosis, der blev taget før behandling med den potente CYP3A-hæmmer startede.
P-gb-hæmmere
Baseret på
in vitro
-data er ceritinib substrat for effluxtransporteren P-glycoprotein (P-gp). Hvis
ceritinib administreres sammen med lægemidler, der hæmmer P-gp, vil ceritinib-koncentrationen
sandsynligvis stige. Der skal udvises forsigtighed ved samtidig brug af P-gp-hæmmere, og
bivirkninger skal monitoreres omhyggeligt.
Lægemidler, der kan nedsætte plasmakoncentrationen af ceritinib
Potente CYP3A og P-gb induktorer
Hos raske forsøgspersoner medførte samtidig administration af en enkelt dosis på 750 mg ceritinib
fastende og den potente CYP3A/P-gp-induktor rifampicin (600 mg dagligt i 14 dage) at ceritinibs
og C
faldt henholdsvis 70 % og 44 % sammenlignet med administration af ceritinib alene.
Samtidig administration af ceritinib og potente CYP3A/P-gp-induktorer nedsætter
plasmakoncentrationen af ceritinib. Samtidig brug af potente CYP3A-induktorer bør undgås, herunder,
men ikke begrænset til, carbamazepin, phenobarbital, phenytoin, rifabutin, rifampicin og perikum
Hypericum perforatum
Lægemidler, der påvirker pH-værdien i mavesækken
Ceritinib udviser pH-afhængig opløselighed og bliver svært opløseligt ved stigning i pH
in vitro
Syrereducerende lægemidler (fx protonpumpehæmmere, H
-receptorantagonister, antacida) kan ændre
opløseligheden af ceritinib og reducere dets biotilgængelighed. Samtidig administration af en
enkeltdosis på 750 mg ceritinib fastende og en protonpumpehæmmer (esomeprazol) 40 mg dagligt i
6 dage hos raske, fastende forsøgspersoner nedsatte AUC og C
for ceritinib med henholdsvis 76 %
og 79 %. Lægemiddelinteraktionsstudiet blev designet til at undersøge indflydelsen af en
protonpumpehæmmer i værste tilfælde, men i klinisk praksis viser det sig, at protonpumpehæmmeren
påvirker ceritinib-eksponering i mindre grad. Der er ikke udført et specifikt studie, der evaluerer
mavesyrereducerende lægemidlers effekt på biotilgængeligheden af ceritinib ved
steady state
. Det
anbefales at udvise forsigtighed ved samtidig behandling med protonpumpehæmmere, da
eksponeringen af ceritinib kan blive reduceret. Der findes ingen data for samtidig behandling med H
blokkere eller antacida. Dog er risikoen for klinisk relevant nedsat biotilgængelighed af ceritinib
muligvis mindre ved samtidig behandling med H
-blokkere, hvis de administreres 10 timer før eller
2 timer efter ceritinib, og med antacida, hvis de administreres 2 timer før eller 2 timer efter ceritinib.
Lægemidler, hvis plasmakoncentration kan ændres af ceritinib
CYP3A- og CYP2C9-substrater
Baseret på
in vitro
-data er ceritinib kompetitiv hæmmer af metabolismen af CYP3A-substratet
midazolam og CYP2C9-substratet diclofenac. Tidsafhængig hæmning af CYP3A blev også
observeret.
Ceritinib er blevet klassificeret som en potent CYP3A4-hæmmer
in vivo
og kan potentielt interagere
med lægemidler, som metaboliseres via CYP3A, hvilket kan føre til øgede serum koncentrationer af
det andet lægemiddel. Samtidig administration af en enkelt dosis midazolam (et sensitivt CYP3A-
substrat) efter 3 ugers behandling af patienter med ceritinib (750 mg daglig, fastende) øgede AUC
(90% CI) for midazolam med 5,4 gange (4,6; 6,3) sammenlignet med midazolam alene. Samtidig
administration af ceritinib og substrater, der hovedsageligt metaboliseres via CYP3A eller CYP3A-
substrater, der vides at have et snævert terapeutisk indeks (fx alfuzosin, amiodaron, cisaprid,
ciclosporin, dihydroergotamin, ergotamin, fentanyl, pimozid, quetiapin, quinidin, lovastatin,
simvastatin, sildenafil, midazolam, triazolam, tacrolimus, alfentanil og sirolimus), bør undgås. Hvis
muligt, bør der anvendes alternative lægemidler, der er mindre følsomme overfor CYP3A-hæmmere.
Hvis samtidig administration af lægemidler, som er CYP3A-substrater med et snævert terapeutisk
indeks, ikke kan undgås, bør der overvejes dosisreduktion af disse.
Ceritinib er blevet klassificeret som en svag CYP2C9-hæmmer
in vivo
. Samtidig administration af en
enkelt dosis warfarin (et CYP2C9-substrat) efter 3 ugers behandling af patienter med ceritinib (750 mg
dagligt, fastende) øgede AUC
for S-warfarin (90% CI) med 54% (36%, 75%) sammenlignet med
warfarin alene. Samtidig administration af ceritinib med substrater, der hovedsageligt metaboliseres af
CYP2C9 eller CYP2C9-substrater, der vides at have et snævert terapeutisk indeks (fx phenytoin og
warfarin) bør undgås. Hvis dette ikke kan undgås, bør der overvejes dosisreduktion af samtidigt
administerede lægemidler, som er CYP2C9-substrater med et snævert terapeutisk indeks. En øget
monitoreringsfrekvens for international normaliseret ratio (INR) bør overvejes, såfremt samtidig
behandling med warfarin ikke kan undgås.
CYP2A6- og CYP2E1-substrater
Baseret på
in vitro
-data hæmmer ceritinib også CYP2A6 og CYP2E1 i klinisk relevante
koncentrationer. Ceritinib kan derfor potentielt øge plasmakoncentrationerne af samtidigt
administrerede lægemidler, der hovedsageligt metaboliseres af disse enzymer. Der skal udvises
forsigtighed ved samtidig brug af CYP2A6- og CYP2E1-substrater, og bivirkninger skal monitoreres
omhyggeligt.
Risiko for induktion af andre PXR-regulerede enzymer ud over CYP3A4 kan ikke helt udelukkes.
Virkningen af samtidig administration af orale kontraceptiva kan være nedsat.
Lægemidler, der er substrater for transportproteiner
Baseret på
in vitro
-data hæmmer ceritinib ikke den apikale effluxtransporter MRP2, hepatiske
optagstransportere OATP1B1 eller OATP1B3, renale, organisk anion-optagstransportere OAT1 og
OAT3 eller organiske kation-optagstransportere OCT1 eller OCT2 i klinisk relevante koncentrationer.
Forekomst af kliniske lægemiddelinteraktioner som følge af ceritinib-medieret hæmning af substrater
for disse transportere er derfor ikke sandsynlig. Baseret på
in vitro
-data forventes ceritinib at hæmme
intestinal P-gp og BCRP i klinisk relevante koncentrationer. Ceritinib kan derfor potentielt øge
plasmakoncentrationen af samtidigt administrerede lægemidler, der transporteres af disse proteiner.
Der bør udvises forsigtighed ved samtidig brug af BCRP-substrater (fx rosuvastatin, topotecan,
sulfasalazin) og P-gp-substrater (digoxin, dabigatran, colchicin, pravastatin) og der skal monitoreres
for bivirkninger.
Farmakodynamiske interaktioner
I kliniske studier blev der observeret QT-forlængelse med ceritinib. Ceritinib bør derfor anvendes med
forsigtighed hos patienter, der har eller kan udvikle forlængelse af QT-intervallet, herunder patienter,
der tager antiarytmiske lægemidler, såsom klasse I (fx quinidin, procainamid, disopyramid) eller
klasse III (fx amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid) antiarytmika eller andre lægemidler, der kan
forårsage QT-forlængelse, såsom domperidon, droperidol, chloroquin, halofantrin, clarithromycin,
haloperidol, methadon, cisaprid og moxifloxacin. Monitorering af QT-intervallet er indiceret ved
kombinationsbehandling med denne type lægemidler (se pkt. 4.2 og 4.4).
Interaktion med mad og drikkevarer
Zykadia skal indtages i forbindelse med mad. Ceritinibs biotilgængelighed stiger i tilstedeværelse af
mad.
Hos patienter, der udvikler en samtidig medicinsk tilstand og ikke kan tage Zykadia sammen med
mad, kan Zykadia tages på tom mave som alternativt kontinuerende behandlingsregime, hvor mad
ikke må indtages i mindst to timer før og en time efter dosis. Patienter bør ikke veksle mellem fastende
dosering og dosering sammen med mad. Dosis skal justeres korrekt, dvs. hos patienter, der behandles
med 450 mg eller 300 mg sammen med mad, skal dosis øges til henholdsvis 750 mg eller 450 mg,
taget på tom mave (se pkt. 5.2) og hos patienter, der behandles med 150 mg sammen med mad, skal
behandlingen seponeres. Følg tabel 1 (se pkt. 4.2) vedrørende efterfølgende dosisjustering og
håndtering som følge af bivirkninger. Den maksimale tilladte dosis i faste er 750 mg (se pkt. 5.2).
Patienterne skal instrueres i at undgå grapefrugt og grapefrugtjuice, da det kan hæmme CYP3A i
tarmvæggen og dermed øge ceritinibs biotilgængelighed.
4.6
Fertilitet, graviditet og amning
Kvinder i den fertile alder/Kontraception
Kvinder i den fertile alder bør rådes til at anvende yderst effektiv kontraception mens de tager Zykadia
og i op til 3 måneder efter behandlingens ophør (se pkt. 4.5).
Graviditet
Der er ingen eller utilstrækkelige data fra anvendelse af ceritinib til gravide kvinder.
Data fra dyreforsøg er utilstrækkelige hvad angår reproduktionstoksicitet (se pkt. 5.3).
Zykadia bør ikke anvendes under graviditeten, medmindre kvindens kliniske tilstand kræver
behandling med ceritinib.
Amning
Det er ukendt, om ceritinib/metabolitter udskilles i human modermælk. En risiko for
nyfødte/spædbørn kan ikke udelukkes.
Det skal besluttes, om amning eller behandling med Zykadia skal ophøre, idet der tages højde for
fordelene ved amning for barnet i forhold til de terapeutiske fordele for moderen (se pkt. 5.3).
Fertilitet
Zykadias potentiale for at forårsage infertilitet hos mandlige og kvindelige patienter er ukendt (se
pkt. 5.3).
4.7
Virkning på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Zykadia påvirker i mindre grad evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner. Patienter skal
udvise forsigtighed, når de fører motorkøretøj eller betjener maskiner, da de kan opleve træthed eller
synsforstyrrelser.
4.8
Bivirkninger
Resumé af sikkerhedsprofilen
Nedenstående bivirkninger afspejler eksponering af Zykadia 750 mg dagligt fastende hos 925 patienter
med ALK-positiv fremskreden NSCLC i syv kliniske studier inklusive to randomiserede,
kontrollerede fase 3-studier (studierne A2301 og A2303).
Den mediane varighed af eksponeringen for Zykadia 750 mg fastende var 44,9 uger (interval: 0,1 til
200,1 uger).
Bivirkninger med en forekomst ≥10 % hos patienter behandlet med Zykadia 750 mg fastende var
diarré, kvalme, opkastning, træthed, unormale leverfunktionstests, mavesmerter, nedsat appetit,
vægttab, obstipation, forhøjet blodkreatinin, udslæt, anæmi og øsofagussygdom.
Bivirkninger af grad 3-4 med en forekomst på ≥5 % hos patienter behandlet med Zykadia 750 mg
fastende var unormale leverfunktionstests, træthed, opkastning, hyperglykæmi, kvalme og diarré.
I dosis-optimeringsstudiet A2112 (ASCEND-8), for både tidligere behandlede og ubehandlede
patienter med ALK-positiv avanceret NSCLC, var den overordnede sikkerhedsprofil af Zykadia ved
den anbefalede dosis på 450 mg med mad (N=89) sammenlignelig med Zykadia 750 mg fastende
(N=90), bortset fra en reduktion af de gastrointestinale bivirkninger, mens der blev opnået
30 Churchill Place
Canary Wharf
London E14 5EU
United Kingdom
An agency of the European Union
Telephone
+44 (0)20 3660 6000
Facsimile
+44 (0)20 3660 5555
Send a question via our website
www.ema.europa.eu/contact
© European Medicines Agency, 2018. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
EMA/216260/2018
EMEA/H/C/003819
Zykadia (ceritinib)
En oversigt over Zykadia og hvorfor det er godkendt i EU
Hvad er Zykadia, og hvad anvendes det til?
Zykadia er et kræftlægemiddel, der anvendes alene til behandling af voksne med ikke-småcellet
lungekræft (NSCLC), når sygdommen er fremskreden. Det anvendes kun ved NSCLC, der er "ALK-
positiv", dvs. at kræftcellerne har visse defekter i genet for proteinet ALK (anaplastisk lymfomkinase).
Zykadia indeholder det aktive stof ceritinib.
Hvordan anvendes Zykadia?
Zykadia udleveres kun efter recept, og behandlingen skal indledes og overvåges af en læge med
erfaring i brug af kræftlægemidler. Det skal på forhånd med passende metoder være fastslået, at
patienten har gendefekten for ALK (er "ALK-positiv").
Lægemidlet fås som kapsler (150 mg). Den anbefalede dosis er 450 mg (3 kapsler) én gang dagligt
sammen med et måltid på samme tid hver dag. Hvis der opstår bivirkninger, kan lægen beslutte at
nedsætte dosis eller midlertidigt standse behandlingen. I visse tilfælde bør behandlingen standses
fuldstændigt.
For mere information om brug af Zykadia, se indlægssedlen, eller kontakt lægen eller
apotekspersonalet.
Hvordan virker Zykadia?
ALK er proteiner i familien receptortyrosinkinaser, der medvirker ved cellers vækst og ved dannelsen af
nye blodkar, der forsyner dem. Hos patienter med ALK-positiv NSCLC dannes en unormal form af ALK,
der stimulerer kræftcellerne til at dele sig og vokse ukontrolleret. Det aktive stof i Zykadia, ceritinib,
virker ved at blokere aktiviteten af ALK, hvorved kræftens vækst og udbredelse nedsættes.
Zykadia (ceritinib)
EMA/216260/2018
Side 2/3
Hvilke fordele viser studierne, at der er ved Zykadia?
Zykadia er påvist at være effektivt til behandling af fremskreden, ALK-positiv NSCLC i tre hovedstudier
med patienter, hos hvem sygdommen var skredet frem trods tidligere behandling med lægemidlet
crizotinib:
I to af disse studier, hvori der deltog 303 patienter, blev lægemidlet ikke sammenlignet med anden
behandling. Virkningen af behandlingen (responsen) blev vurderet ved hjælp af kropsskanning og
standardiserede kriterier for organtumorer. Ved fuldstændig respons forstås, at patienten ikke har
tilbageværende tegn på kræft. I det ene studie vurderede de behandlende læger, at der var
fuldstændig eller delvis respons på lægemidlet hos 56 % af de patienter, der fik Zykadia (92 ud af
163). Den gennemsnitlige responsvarighed var 8,3 måneder. I det andet studie var den samlede
responsrate 41 % (57 ud af 140 patienter), og responsen varede i gennemsnit 10,6 måneder.
I det tredje studie hos 231 patienter blev Zykadia sammenlignet med standardkemoterapi
(kræftlægemidler). Resultaterne viste, at de patienter, der fik Zykadia, gennemsnitligt levede i 5,4
måneder, uden at sygdommen blev værre (progressionsfri overlevelse), sammenholdt med 1,6
måneder hos dem, som fik standardkemoterapi.
I et studie med 376 patienter er Zykadia desuden påvist at være effektivt til behandling af ikke
tidligere behandlede patienter. De patienter, der fik Zykadia, levede i gennemsnit 16,6 måneder, uden
at sygdommen blev værre, sammenholdt med 8,1 måneder for dem, der fik standardkemoterapi.
Hvilke risici er der forbundet med Zykadia?
De hyppigste bivirkninger ved Zykadia (som kan forekomme hos mere end 1 ud af 10 personer) er
diarré, kvalme, opkastning, træthed, abnorme leverprøver, mavesmerter, nedsat appetit, vægttab,
forstoppelse, udslæt, forhøjet indhold af affaldsproduktet kreatinin i blodet (kan være tegn på
nyreproblemer), problemer med spiserøret og lavt antal røde blodlegemer (anæmi). De hyppigste
alvorlige bivirkninger (som kan forekomme hos mere end 1 ud af 20 personer) er abnorme
leverprøver, træthed, diarré, kvalme, opkast og hyperglykæmi (forhøjet blodsukker).
Den fuldstændige liste over bivirkninger og begrænsninger med Zykadia fremgår af indlægssedlen.
Hvorfor blev Zykadia godkendt i EU?
Zykadia er påvist at være effektivt til behandling af patienter, hvis sygdom var skredet frem under
behandlingen med crizotinib eller kort tid derefter, og som på nuværende tidspunkt har meget få
behandlingsmuligheder, samt ikke tidligere behandlede patienter. Hvad sikkerheden angår, så det ud
til, at bivirkningerne ved Zykadia som regel kunne håndteres.
Det Europæiske Lægemiddelagentur konkluderede derfor, at fordelene ved Zykadia opvejer risiciene,
og anbefalede, at det godkendes til anvendelse i EU.
Der blev oprindeligt udstedt en "betinget godkendelse" for Zykadia, fordi der afventedes yderligere
dokumentation om lægemidlet. Da virksomheden har indsendt den fornødne supplerende information,
er godkendelsen ændret fra en betinget godkendelse til en fuldgyldig godkendelse.
Zykadia (ceritinib)
EMA/216260/2018
Side 3/3
Hvilke foranstaltninger træffes der for at sikre risikofri og effektiv
anvendelse af Zykadia?
Der er anført anbefalinger og forholdsregler i produktresuméet og indlægssedlen, som patienter og
sundhedspersonale skal følge for at sikre risikofri og effektiv anvendelse af Zykadia.
Som for alle lægemidler, er data vedrørende brug af Zykadia løbende overvåget. Bivirkninger
rapporteret for Zykadia vurderes omhyggeligt, og der foretages nødvendige forholdsregler for at
beskytte patienterne.
Andre oplysninger om Zykadia
Zykadia fik en betinget markedsføringstilladelse med gyldighed i hele EU den 6. maj 2015. Dette blev
ændret til en fuldgyldig markedsføringstilladelse den 26. juli 2017.
Yderligere information om Zykadia findes på agenturets websted under:
ema.europa.eu/Find
medicine/Human medicines/European public assessment reports.
Denne oversigt blev sidst ajourført i 04-2018.