02-07-2014
02-07-2014
02-07-2014
B. INDLÆGSSEDDEL
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
Indlægsseddel: Information til forbrugeren
Preotact 100 mikrogram pulver og solvens til injektionsvæske, opløsning i en fyldt pen
Parathyreoideahormon
Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at tage dette lægemiddel, da den
indeholder vigtige oplysninger.
Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.
Spørg lægen eller på apoteket, hvis der er mere du vil vide.
Lægen har ordineret Preotact til dig personligt. Lad derfor være med at give det til andre. Det
kan være skadeligt for andre, selv om de har de samme symptomer, som du har.
Tal med lægen eller apoteket, hvis en bivirkning bliver værre, eller du får bivirkninger, som
ikke er nævnt her.
Oversigt over indlægssedlen:
Virkning og anvendelse
Det skal du vide, før du begynder at tage Preotact
Sådan skal du tage Preotact
Bivirkninger
Opbevaring
Pakningsstørrelse og yderligere oplysninger
1.
Virkning og anvendelse
Preotact bruges til at behandle knogleskørhed (osteoporose) hos kvinder med høj risiko for knoglebrud
efter overgangsalderen. Knogleskørhed er en sygdom, der gør knoglerne tynde og skrøbelige. Det
opstår især hos kvinder efter overgangsalderen. Sygdommen udvikler sig gradvist og kan derfor være
uden symptomer i begyndelsen. Hvis du har knogleskørhed, medfører det, at du er mere udsat for
knoglebrud, især i ryg, hofter og håndled. Knogleskørhed kan også forårsage rygsmerter, sammenfald
i ryggen (højden formindskes) eller krum ryg.
Preotact forbedrer knoglernes struktur og styrke og mindsker derved risikoen for brud i ryggen.
Det er ikke påvist, at Preotact mindsker risikoen for hoftebrud.
2.
Det skal du vide før du begynder at tage Preotact
Tag ikke Preotact, hvis du
er allergisk over for parathyreoideahormon eller et af de øvrige indholdsstoffer i dette lægemiddel
(angivet i punkt 6).
skal have eller tidligere har fået strålebehandling af knoglerne.
har kræft i knoglerne
har for højt kalkindhold i blodet eller urinen eller andre forstyrrelser i din kalk- og fosfatbalance.
har en anden knoglesygdom (inklusive forøget produktion af parathyreoideahormon eller Pagets
sygdom).
har et højt indhold af alkalisk fosfatase i blodet (et enzym, der produceres i organismen; forhøjet
indhold kan være tegn på visse medicinske tilstande relateret til knogler og lever).
har en alvorlig nyresygdom.
har en alvorlig leversygdom.
Advarsler og forsigtighedsregler
Kontakt lægen eller apoteket, før du tager Preotact, hvis du
har et højt kalkindhold i urinen
har eller har haft nyresten
får hjertemedicin (f.eks. digoxin også kendt som digitalis)
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
Måling af kalkindhold i blod og/eller urin
Din læge vil regelmæssigt kontrollere, hvordan behandlingen virker på dig. Der vil blive taget blod-
og/eller urinprøver for at måle kalkindholdet i dit blod eller din urin 1, 3 og 6 måneder efter
behandlingsstart.
Børn og teenagere
Preotact må ikke anvendes til børn eller unge under 18 år.
Brug af anden medicin sammen med Preotact
Fortæl altid lægen eller apotekspersonalet, hvis du bruger anden medicin eller har gjort det for nylig.
Det gælder også medicin, der ikke er købt på recept, f.eks. naturlægemidler og vitaminer og mineraler.
Du skal anvende Preotact med forsigtighed, hvis du er i behandling med hjertemedicin (f.eks. digoxin
også kendt som digitalis).
Graviditet, amning og frugtbarhed
Hvis du er gravid eller ammer, har mistanke om, at du er gravid eller planlægger at blive gravid, skal
du spørge din læge eller apoteket til råds, før du tager Preotact.
Tag ikke Preotact, hvis du er gravid eller ammer.
Trafik- og arbejdssikkerhed
Hvis du føler dig svimmel, skal du vente med at køre bil eller betjene maskiner, til du føler dig bedre
tilpas.
Vigtig information om nogle af de øvrige indholdsstoffer i Preotact
Dette lægemiddel indeholder mindre end 1 mmol natrium (23 mg) pr. dosis. Det vil sige, du kan
betragte det som natriumfrit.
3.
Sådan skal du tage Preotact
Brug altid Preotact nøjagtig efter lægens anvisning. Er du i tvivl, så spørg lægen eller på apoteket.
Dosering
Den sædvanlige dosis er 100 mikrogram dagligt.
Din læge kan råde dig til at tage kalk- og D-vitamintilskud. Lægen vil fortælle dig, hvor meget du skal
tage hver dag.
Fremgangsmåde
Før den fyldte Preotact pen bruges første gang, skal medicinen blandes (læs brugervejledningen)
Når du har gjort det, er Preotact pennen klar til brug og medicinen er klar til at blive indsprøjtet under
maveskindet.
Læg pennen tilbage i køleskabet, når du ikke bruger den.
Vigtige oplysninger, når du tager Preotact
Sprøjt dig selv lige efter, at du har taget pennen ud af køleskabet.
Læg pennen tilbage i køleskabet lige efter, du har brugt den.
Ryst ikke
den fyldte pen (hverken før eller efter indsprøjtning), da det kan ødelægge medicinen.
Brug en ny nål hver gang, du sprøjter dig, og smid nålen i en kanyleboks efter hver indsprøjtning.
Opbevar aldrig pennen med nålen siddende på.
Sæt altid en ny nål på før brug
Den fyldte pen er personlig, lån den aldrig ud til andre.
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
Læs brugervejledningen, der følger med din Preotact pen. Den indeholder en mere grundig
beskrivelse af, hvordan du bruger pennen.
Hvor længe skal jeg behandles
Tag Preotact, så længe din læge har fortalt dig. Normalt vil behandlingen ikke strække sig længere end
24 måneder.
Hvis du har taget for meget Preotact
Hvis du kommer til at sprøjte dig med Preotact mere end én gang på samme dag, skal du kontakte din
læge eller apoteket med det samme.
Hvis du har glemt at tage Preotact
Hvis du glemmer at sprøjte dig med Preotact (eller hvis du ikke kan sprøjte dig på det tidspunkt, du
plejer), så gør det, så snart det er muligt.
Tag aldrig mere end én indsprøjtning på samme dag.
Du må ikke tage en dobbeltdosis som erstatning for en glemt dosis.
Hvis du holder op med at tage Preotact
Tal med din læge, hvis du overvejer at stoppe med at tage Preotact, før den planlagte
behandlingsperiode er afsluttet.
Spørg lægen eller på apoteket, hvis der er noget du er i tvivl om.
4.
Bivirkninger
Preotact kan som al anden medicin give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Meget almindelige bivirkninger (forekommer hos flere end 1 ud af 10 behandlede)
forhøjet indhold af kalk i blodet
forhøjet indhold af kalk i urinen
kvalme.
Almindelige bivirkninger (forekommer hos mellem 1 og 10 ud af 100 behandlede)
rygsmerter,
forstoppelse, diare,
svækket styrke i musklerne, muskelkramper, svimmelhed,
rødme (erytem) omkring indsprøjtningsstedet,
hurtig eller uregelmæssig hjerterytme (puls),
hovedpine
smerter i arme og ben,
maveonde, opkastninger,
træthed.
Ikke almindelige bivirkninger (forekommer hos mellem 1 og 10 ud af 1.000 behandlede)
mavesmerter,
influenza,
øget indhold af urinsyre i blodet,
øget indhold af alkalisk fosfatase i blodet,
hudirritation omkring indsprøjtningsstedet,
manglende appetit,
forstyrrelser i lugte- og smagssans.
Tal med lægen eller apotekspersonalet, hvis du får bivirkninger, herunder bivirkninger, som ikke er
nævnt her.
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
5.
Opbevaring
Opbevar Preotact utilgængeligt for børn.
Brug ikke Preotact efter den udløbsdato, der står på den fyldte pen og på kartonen efter EXP.
Udløbsdatoen (EXP) er den sidste dag i den nævnte måned.
Før blanding
Må ikke opbevares ved temperaturer over 25 °C.
Må ikke nedfryses.
Opbevar Preotact beskyttet mod lys.
Efter blanding
Skal opbevares i køleskabet ved 2-8
Må ikke nedfryses.
Du må højst opbevare pennen med den færdigblandede medicin i 28 dage i køleskabet.
Brug ikke medicinen i mere end 28 dage, efter den er blandet.
Du kan opbevare pennen med den færdigblandede medicin uden for køleskab (under 25
C) i op til
7 dage ud af de 28 dage.
Brug ikke resten af medicinen, hvis den har været opbevaret forkert.
Brug ikke medicinen, hvis du kan se, at den er blevet uklar eller farvet.
Spørg på apoteket, hvordan du skal aflevere medicinrester. Af hensyn til miljøet må du ikke smide
medicinrester i afløbet, toilettet eller skraldespanden.
6.
Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger
Preotact indeholder
Aktivt stof: parathyreoideahormon. Hver fyldt pen indeholder 1,61 mg parathyreoideahormon
svarende til 14 doser. Når pulveret er opløst i væsken, indeholder hver dosis på 71,4 mikroliter 100 mg
parathyreoideahormon.
Øvrige indholdsstoffer:
Pulveret indeholder
natriumchlorid,
mannitol,
citronsyremonohydrat (E 330),
fortyndet saltsyre (E 507),
fortyndet natriumhydroxid (E 524).
Opløsningsvæsken indeholder
metacresol
vand til injektionsvæsker.
Udseende og pakningstørrelser
Preotact består af pulver og opløsningsvæske i en fyldt pen.
Preotact leveres i en fyldt pen indeholdende en cylinderampul med to kamre. Det ene kammer
indeholder 1,61 mg parathyreoideahormon som pulver, og det andet kammer indeholder 1,13 ml
opløsningsvæske.
Preotact fås i pakker med 2 fyldte penne.
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
Indehaveren af markedsføringstilladelsen
NPS Pharma Holdings Limited
Grand Canal House
1 Grand Canal Street Upper
Dublin 4
Irland
Fremstiller
Nycomed Danmark ApS
Langebjerg 1
DK-4000 Roskilde
Danmark
Denne indlægsseddel blev senest godkendt den
Du kan finde yderligere information om Preotact på Det Europæiske Lægemiddelagenturs
hjemmeside: www.ema.europa.eu
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
BRUGERVEJLEDNING
PREOTACT
DEN FYLDTE PEN
Den fyldte Preotact-pen er designet specielt for at gøre det nemt for dig at behandle din knogleskørhed.
Før du tager den første injektion med en ny pen, skal du påsætte en nål og blande medicinen ved at følge
denne brugervejledning. Bland kun medicin i én pen ad gangen.
Pennen indeholder medicin til 14 dages behandling.
Hver dag skal du tjekke, at medicinen i pennen er klar og gennemsigtig, påsætte en ny nål, tage injektionen i
maveskindet og smide nålen væk, inden du lægger pennen tilbage i køleskabet (2-8 °C).
Pennen før blanding:
Pennen efter blanding :
Læs informationen i felterne omhyggeligt, da den er vigtig for dig
Dette skal du gøre én gang med en ny pen:
Påsætte en nål
Blande medicinen
Frigøre overskudsluft (klargøring)
Tage din daglige dosis eller lægge pennen i køleskab.
Dette skal du gøre ved hver af de 14 injektioner:
Påsætte en nål
Tage den daglige injektion
Lægge pennen væk.
_____________________________________________________________________________________
penneskaft
udløserknap
dosistæller
forende
hætte
injektionsknap
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
Dosistælleren
Nålen
Når du åbner pakningen med den fyldte pen, står tælleren på
. Det betyder, at pennen er fuld.
Når tælleren står på 0, er pennen tom, og du skal tage en ny fyldt pen i brug.
Påsætning af nål
Vask dine hænder med vand og sæbe, før du
håndterer pennen
Træk hætten, der sidder i forenden af pennen, lige
pre-filled
pen is full
number of
doses left
pre-filled
pen is
empty
index
outer
needle
cover
needle
inner
needle
cover
Pennen er fuld
Antal doser,
der er tilbage
Pennen er tom
Nål
Ydre
nålehylster
Indre
nålehylster
Tæller
(Antal
doser)
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
Fjern beskyttelsespapiret fra nålehylsteret
Hold om den klare ende på pennen og skru nålen
på. Skru nålen helt ned til den klare forende.
Pas på ikke at trykke på den gule udløserknap, mens du klargør pennen – hvis du ved et uheld kommer til
det, vil den blå injektionsknap poppe ud.
Tryk ikke knappen ind igen, før brugervejledningen fortæller, at du skal gøre det.
Blanding af medicinen
“klik”
Nålen skal pege lige op
Skru pennen sammen, så den klare forende
rører penneskaftet. Du vil høre og mærke et
klik til sidst.
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
Pennen må ikke rystes
Vip pennen forsigtigt frem og tilbage nogle
få gange for at blande medicinen
Lad pennen hvile et minuts tid, så medicinen
blandes fuldstændigt
Tjek, at medicinen er klar (gennemsigtig)
Klargøring af ny fyldt pen – frigørelse af luft (klargøring)
Tryk på den gule udløserknap for at udløse den blå
injektionsknap.
Træk begge nålehylstre af.
Gem det ydre nålehylster.
Du skal bruge det til at fjerne nålen med efter
injektionen.
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
Lad nålen pege lige op og tryk den blå
injektionsknap helt i bund.
Du vil høre et ”klik” (se billede).
Dette vil frigøre det meste af den overskudsluft, der
er i pennen (klargøring).
Den daglige injektion
Du skal klargøre pennen (fjerne overskudsluften), når
du har blandet medicin i en ny fyldt pen
Der kan sive lidt medicin ud – det er normalt
Der kan måske være en lille luftboble tilbage i
pennen – det er normalt
Dosistælleren viser nu 14, og pennen er
klar til brug. Du kan vælge at fortsætte og
tage din daglige injektion nu, eller du kan
opbevare pennen i køleskabet som
beskrevet under ”Praktisk information” til
sidst i brugervejledningen.
Du skal sikre dig, at der sidder en nål
på pennen.
(Se billede 3 og 4).
Hvis du lige har blandet medicin i en
ny fyldt pen, kan du bruge den
allerede påsatte nål.
Tryk på den gule udløserknap for at
udløse den blå injektionsknap
“klik”
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
Lav en hudfold på maveskindet
og tag injektionen i en 90° vinkel,
som din læge eller sygeplejerske
har vist dig.
Tryk den blå injektionsknap helt i
bund – tæl derefter langsomt til
10 og træk nålen ud af huden.
Dosistælleren har nu flyttet sig en enhed
ned.
10 sek
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
Påsæt det ydre nålehylster
Skru nålen af
Bortskaf nålen, som din læge eller
sygeplejerske har vist dig, du skal
gøre
Brug kun hver nål til 1 injektion
Sæt hætten på pennen og læg den i
køleskabet
Praktisk information
Udløbsdatoen er printet på den fyldte pen; brug ikke medicinen efter denne dato.
Medicinen må ikke anvendes længere end 28 dage efter, at den er blandet.
Du kan opbevare pennen med ublandet medicin ved temperaturer mellem 2-25 °C.
Fjern nålen efter hver injektion og læg pennen tilbage i køleskabet ved 2-8 °C.
Du kan opbevare pennen med færdigblandet medicin i op til 7 dage ved stuetemperatur (ved
temperaturer mellem 2-25 °C).
Beskyt medicinen og den fyldte pen mod direkte sollys.
Brug ikke medicinen, hvis væsken er uklar eller farvet.
Opbevar ikke pennen med nålen på.
Del ikke din medicin med andre.
Hvis du taber pennen, skal du kassere den og tage en ny i brug.
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
BILAG I
PRODUKTRESUME
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
1.
LÆGEMIDLETS NAVN
Preotact 100 mikrogram pulver og solvens til injektionsvæske, opløsning, i fyldt pen.
2.
KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hver fyldt pen indeholder 1,61 mg parathyreoideahormon svarende til 14 doser.
Efter rekonstitution indeholder hver dosis på 71,4 mikroliter, 100 mikrogram parathyreoideahormon
fremstillet i
Escherichia coli
ved hjælp af rekombinant DNA teknologi.
Hjælpestoffer:
Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.
3.
LÆGEMIDDELFORM
Pulver og solvens til injektionsvæske, opløsning.
Hvidt til råhvidt pulver og klar farveløs solvens.
4.
KLINISKE OPLYSNINGER
4.1
Terapeutiske indikationer
Preotact er indiceret til behandling af osteoporose hos postmenopausale kvinder med høj frakturrisiko
(se pkt. 5.1).
Der er påvist en signifikant reduktion i forekomsten af vertebrale frakturer, men ikke i hoftefrakturer.
4.2
Dosering og indgivelsesmåde
Dosering
Den anbefalede dosis er 100 mikrogram parathyreoideahormon en gang daglig.
Hvis det daglige indtag af calcium og vitamin D gennem kosten er utilstrækkeligt, bør der suppleres
med calcium- og D-vitamintilskud.
Data støtter kontinuerlig behandling med Preotact i op til 24 måneder (se pkt. 4.4).
Efter endt behandling med Preotact kan der efterfølgende behandles med et bisphosphonat for at opnå
en yderligere øgning af knoglemineraltætheden (se pkt. 5.1).
Nedsat nyrefunktion
Særlige populationer
Det er ikke nødvendigt med dosisjustering til patienter med let til moderat nedsat nyrefunktion
(kreatininclearance 30 – 80 ml/min). Der foreligger ingen data for personer med svært nedsat
nyrefunktion. Preotact bør derfor ikke anvendes til patienter med svært nedsat nyrefunktion (se pkt.
4.3).
Nedsat leverfunktion
Det er ikke nødvendigt at reducere dosis til patienter med let til moderat nedsat leverfunktion (Child-
Pugh score 7 – 9). Der foreligger ingen data for personer med svært nedsat leverfunktion. Preotact bør
derfor ikke anvendes til patienter med svært nedsat leverfunktion (se pkt. 4.3).
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
Pædiatrisk population
Preotact bør ikke anvendes til børn og unge under 18 år pga. mangel på data vedrørende sikkerhed og
effekt. Der er ingen relevante indikationer for brug af Preotact i den pædiatriske population.
Ældre
Dosisjustering i forhold til alder er ikke nødvendig. (se pkt. 5.2).
Indgivelsesmåde
Dosis indgives som subkutan injektion i abdomen.
Patienten skal instrueres grundigt i korrekt injektionsteknik (se pkt. 6.6). I pakningen findes en
brugervejledning, der beskriver korrekt anvendelse af pennen.
Sikkerhedsforanstaltninger før håndtering og administation af lægemidlet
For instruktioner om rekonstitution af lægemidlet før administration, se pkt. 6.6
4.3
Kontraindikationer
Preotact er kontraindiceret til patienter:
med overfølsomhed over for parathyreoideahormon eller et eller flere af hjælpestofferne i
produktet (se pkt. 6.1)
der er i, eller tidligere har gennemgået strålebehandling af skelettet
med malignitet i skelettet eller knoglemetastaser
med præ-eksisterende hypercalcæmi eller andre forstyrrelser i calcium- og fosfatmetabolismen
med andre metaboliske knoglesygdomme end primær osteoporose. (inkl. hyperparathyrodisme og
Pagets Sygdom i knoglerne)
med uforklaret stigning i knoglespecifik alkalisk phosphatase
med svært nedsat nyrefunktion
med svært nedsat leverfunktion
4.4
Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen
Monitorering af patienter under behandling
Patienter initieret til behandling med Preotact bør monitoreres for forhøjet calciumindhold i serum
og/eller urin efter 1, 3 og 6 måneders behandling. Monitorering ud over 6 måneder er ikke nødvendigt,
hvis totalserumcalcium efter 6 måneders behandling ligger indenfor normalområdet.
Der er set forhøjede serumcalciumværdier under behandling med Preotact. Serumcalciumværdien når
et maksimum mellem 6 og 8 timer efter indgivet dosis og niveauet vil være tilbage ved baseline
mellem 20 og 24 timer efter hver administration af parathyreoideahormon. I tilfælde af monitorering
af calcium bør blodprøven derfor tidligst tages 20 timer efter seneste injektion.
Behandling af forhøjet serumcalcium
Patienter, der har vedvarende forhøjet serumcalcium (over øvre normalgrænse), skal undersøges for
eventuel anden sygdom (f.eks. hyperparathyroidisme). Hvis der ikke konstateres anden
tilgrundlæggende lidelse skal følgende procedurer følges:
tilskud af calcium og D-vitamin afbrydes
dosering ændres til 100 mikrogram Preotact hver anden dag
hvis de forhøjede værdier vedbliver, afbrydes behandlingen og patienten monitoreres indtil
normalisering af værdierne
Der bør udvises forsigtighed ved behandling af
Patienter med præ-eksisterende hypercalcuri
Preotacts effekt er undersøgt hos personer med præ-eksisterende hypercalcuri. Hos disse patienter sås
en øget tendens til forværring af den præ-eksisterende hypercalcuri ved behandling med Preotact.
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
Patienter med urolithiasis
Preotacts effekt på patienter med aktiv urolithiasis er ikke undersøgt. Derfor skal Preotact anvendes
med forsigtighed til patienter med aktiv eller tidligere urolithiasis.
Patienter i behandling med hjerteglykosider
Der skal udvises forsigtighed ved behandling af personer, der er i samtidig behandling med
hjerteglykosider på grund af risikoen for digitalis toksicitet hvis patienter udvikler hypercalcæmi (se
pkt. 4.5).
Behandlingsvarighed
Dyrestudier på rotter indikerer en øget forekomst af osteosarkomer ved langvarig behandling med
Preotact (se pkt. 5.3). Forekomst af osteosarkomer sås udelukkende ved doser, der resulterede i en
systemisk eksponering ≥ 27 gange højere end eksponeringen hos mennesker ved en dosis på 100
mikrogram. Indtil yderligere kliniske data bliver tilgængelige, bør den anbefalede
behandlingsvarighed på 24 måneder ikke overskrides.
4.5
Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion
Parathyreoideahormon er et naturligt forekommende peptid, som ikke metaboliseres af og ikke
hæmmer mikrosomale lægemiddelmetaboliserende leverenzymer (f.eks. cytochrom P
isoenzymer).
Parathyreoideahormonet er ikke proteinbundet og har et lille distributionsvolumen. Derfor forventes
der ikke interaktion med andre lægemidler og der er ikke udført specifikke studier med henblik på at
undersøge interaktioner med andre lægemidler. Der er ikke identificeret potentiale for
lægemiddelinteraktioner i det kliniske program.
Med baggrund i kendskabet til virkningsmekanismen, kan samtidig behandling med Preotact og et
hjerteglykosid prædisponere patienter til en digitalisforgiftning, i de tilfælde hvor der udvikles
hypercalcæmi (Se pkt. 4.4).
4.6
Fertilitet, graviditet og amning
Der foreligger ingen kliniske data om brug af parathyreoideahormon hos kvinder i den fertile alder,
under graviditet og i forbindelse med amning. Der foreligger ikke komplette dyrestudier for
reproduktionstoksisitet (se pkt. 5.3).
Preotact bør ikke anvendes til kvinder i den fertile alder, under graviditet eller i forbindelse med
amning.
4.7
Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner
Hvis man oplever svimmelhed ved behandling med Preotact, bør man afholde sig fra at køre bil eller
betjene maskiner indtil disse symptomer aftager.
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
4.8
Bivirkninger
De registrerede bivirkningsdata (ADR) er baseret på to placebokontrollerede studier, hvor der indgik
2642 postmenopausale kvinder med osteoporose. Heraf fik 1341 parathoreiodeahormon. Cirka 71,4 %
af de patienter, der var i parathyreoideahormonbehandling rapporterede mindst en bivirkning.
Hypercalcæmi og/eller hypercalcuri afspejler de kendte farmakodynamiske virkninger af
parathyreoideahormon i mavetarmkanalen, nyrerne og knoglerne. Hypercalcæmi blev rapporteret hos
25,3 % og hypercalcuri forekom hos 39,3 % af de patienter, der var i Preotactbehandling.
Hypercalcæmi var forbigående og sås hyppigst i de første 3 måneder af behandlingen. Hypercalcæmi
blev i det kliniske program håndteret ved monitorering af laboratorieværdier og anvendelse af en præ-
specificeret behandlingsalgorithme (se pkt. 4.3; 4.4 og 5.1).
Den eneste anden meget almindelige rapporterede bivirkning var kvalme.
Tabellen nedenfor giver et overblik over alle bivirkninger (ADR), hvor hyppigheden er mindst 0,5 %
højere i parathyreoideahormongruppen end i placebogruppen. Alle bivirkninger er klassificeret efter
hyppighed på følgende måde: Meget almindelig (
1/10); almindelig (
1/100 til <1/10); ikke
almindelig (
1/1.000 til <1/100); sjælden (
1/10.000 til <1/1.000) og meget sjælden (<1/10.000)
inklusive isolerede rapporter.
Organklasse
Parathyreoideahormon
N
1341
(%)
Infektioner og parasitære sygdomme
Ikke almindelig
Influenza
Metabolisme og ernæring
Meget almindelig
Hypercalcæmi
25,3
Almindelig
Forhøjet calcium i blodet
Ikke almindelig
Øget alkalisk fosfatase i blodet
Anoreksi
Forhøjet urinsyre i blodet
Nervesystemet
Almindelig
Hovedpine
Svimmelhed
ikke almindelig
Dysgeusi
Parosmi
Hjerte
Almindelig
Palpitationer
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
Mave-tarm-kanalen
Meget almindelig
Kvalme
13,5
Almindelig
Opkastninger
Constipation
Dyspepsi
Diare
Ikke almindelig
Abdominalsmerter
Knogler, led, muskler og bindevæv
Almindelig
Muskelkramper
Smerter i ekstremiteterne
Rygsmerter
Nyrer og urinveje
Meget almindelig
Hypercalcuri
39,3
Almindelig
Forhøjet calcium/kreatinin-ratio i urin
Forhøjet calcium i urinen
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet
Almindelig
Erythem ved injektionssted
Træthed
Astheni
Ikke almindelig
Irritation ved injektionssted
Preotact øger urinsyrekoncentrationen i serum. Blandt personer i gruppen, der fik
parathyreoideahormon 100 mikrogram, sås en stigning i urinsyrekoncentrationen hos 8 personer (0,6
%) og 5 personer (0,4 %) fik konstateret hyperuricæmi. Selv om gigt, ledsmerter og nefrolithiasis blev
rapporteret som bivirkninger (ADR), er årsagssammenhængen i relation til stigningen i
urinsyrekoncentrationen som følge af behandlingen med Preotact ikke fuldt etableret.
Antistoffer mod parathyreoideahormon
I et stort Fase III studie blev der fundet antistoffer mod parathyreoideahormon hos 3 % af de kvinder,
der blev behandlet med Preotact til sammenligning med 0,2 % kvinder behandlet med placebo. Hos de
kvinder, der havde positivt respons for antistoffer, var der ingen evidens for
hypersensitivitetsreaktioner, allergiske reaktioner, effekt på knoglemineraltæthed eller ændringer i
serumcalcium.
4.9
Overdosering
Tegn og symptomer
I de kliniske afprøvninger er der konstateret utilsigtede overdoseringstilfælde med Preotact.
Preotact er blevet administreret som enkeltdosis op til 5 mikrogram/kg og som gentagne doser op til 3
mikrogram/kg/dag i 3 dage og op til 2,5 mikrogram/kg/dag i 7 dage. De forventede symptomer på
overdosering inkluderer forsinket hypercalcæmi, kvalme, opkastninger, svimmelhed og hovedpine.
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
Behandling af overdosering
Der findes ingen specifik antidot mod Preotact. Behandling af mistænkt overdosering skal omfatte
midlertidig afbrydelse af behandlingen, monitorering af serumcalcium samt iværksættelse af passende
støttebehandling som for eksempel væsketilskud. På grund af den relativt korte farmakologiske
virkning af Preotact er yderligere støttebehandling ikke nødvendig.
5.
FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
5.1
Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk klassifikation: Calciumhomeostase, parathyreoideahormoner- og analoger. ATC-
kode: H05AA03.
Virkningsmekanisme
Preotact indeholder rekombinant humant parathyreoideahormon, som er identisk med det intakte
humane 84-aminosyrepolypeptid.
Den fysiologiske virkning af parathyreoideahormon, inkluderer stimulering af knogledannelse ved
direkte påvirkning af de knogledannende celler (osteoblaster), indirekte stigning i den intestinale
calciumabsorption og øgning af den tubulære calciumreabsorption samt øget fosfatekskretion i
nyrerne.
Farmakodynamisk virkning
Parathyreoideahormonets virkning på knoglerne afhænger af tilrettelæggelsen af den systemiske
eksponering. Efter subkutan injektion stimulerer de forbigående stigninger i
parathyreoideahormonkoncentrationen til dannelse af nyt knoglevæv på trabekulære og kortikale
(periostale og/eller endostale) knogleoverflader ved fortrinsvis stimulering af den osteoblastiske
aktivitet frem for den osteoclastiske aktivitet.
Virkning på serumcalciumkoncentrationen
Parathyreoideahormonet er den vigtigste regulator af serumcalciumhomeostasen. Ved subkutan
administration af Preotact (100 mikrogram parathyreoidieahormon) stiger den totale
serumcalciumkoncentration gradvist og når maksimal koncentration 6 – 8 timer efter indgivelse
(gennemsnitlig stigning hos 129 patienter var 0,15 mmol/l). Generelt vil serumcalciumkoncentrationen
vende tilbage til baseline inden for 24 timer efter indgivet dosis.
I to placebokontrollerede studier, der involverede 2642 postmenopausale kvinder med osteoporose fik
25,3 % af de Preotact-behandlede patienter hypercalcæmi i forhold til 4,3 % af de placebobehandlede
patienter. Hypercalcæmi var forbigående og sås oftest i de første 3 måneder efter behandlingsstart.
Hypercalcæmi blev i det kliniske program håndteret ved monitorering af laboratorieværdier og
anvendelse af en præ-specificeret behandlingsalgorithme (se pkt. 4.3 og 4.4).
Forekomst af frakturer
Klinisk virkning og sikkerhed
Det primære studie var et 18 måneders dobbelt-blindet og placebokontrolleret fase III studie (TOP),
der skulle undersøge Preotacts effekt på forekomsten af frakturer hos postmenopausale kvinder med
osteoporose.
I alt 2532 patienter (1286 fik Preotact og 1246 fik placebo) i aldersgruppen 45 – 94 år (8,1 % var
mellem 45 og 54 år og 11,4 % ≥ 75 år) blev randomiseret og fik 100 mikrogram/dag eller placebo.
Alle patienter fik dagligt tilskud af calcium (700 mg) og D-vitamin (400 IE).
I begge behandlingsgrupper havde ca. 19 % af kvinderne haft mindst én tidligere vertebralfraktur ved
baseline. Den gennemsnitlige T-score ved baseline var ca. ÷3,0 i begge behandlingsgrupper.
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
Ud af de 2532 randomiserede patienter (ITT, intention to treat) oplevede 59 patienter mindst en ny
vertebralfraktur fordelt på 42 i placebogruppen (3,37 %) og 17 i Preotactgruppen (1,32 %), p=0,001.
Patienterne i Preotactgruppen havde en relativ reduktion i risiko for en ny vertebralfraktur på 61%
efter 18 måneders behandling i forhold til patienterne i placebogruppen.
For at forebygge en eller flere nye vertebralfrakturer skal 48 kvinder fra den totale population,
gennemsnitligt behandles i 18 måneder. For patienter, som tidligere har haft frakturer er NNT
(numbers neaded to treat) 21 kvinder.
Der var ingen signifikant forskel mellem forekomsten af non-vertebrale kliniske frakturer i de to
behandlingsgrupper: 5,52 % i Preotactgruppen og 5,86 % i placebogruppen.
Den mest relevante reduktion i frakturer blev konstateret blandt kvinder med høj risiko for frakturer,
som for eksempel kvinder med tidligere frakturer eller kvinder med en lumbal columna T-score < ÷3.
Relativt få patienter inkluderet i fase III-studiet var < 5 år postmenopausalt og mellem 45 og 54 år
(2 – 3 %). Resultaterne for denne gruppe var ikke forskellige fra resultaterne for hele studiet.
Effekt på knoglemineraltæthed (BMD)
Efter 18 måneders behandling med Preotact sås en stigning på 6,5 % i BMD i lumbal culumna
sammenlignet med ÷0,3 % for placebo (p<0,001). Endvidere sås signifikante stigninger i hofte-BMD
efter 18 måneders behandling på henholdsvis 1,0; 1,8 og 1,0 % (total, lårbenshals, trochanter) mod
÷1,1; ÷0,7 og ÷0,6 % for placebo (p<0,001).
Fortsat behandling i op til 24 måneder i en åben-label forlængelse af studiet resulterede i en fortsat
stigning i BMD. Stigningen i BMD for lumbal columna og lårbenshalsen var henholdsvis 6,8 % og 2,2
% hos patienter behandlet med Preotact.
Preotacts effekt på knoglestrukturen blev evalueret ved brug af kvantitativ computertomografi (QCT)
og perifer QCT. Ved lumbal columna forøgedes volumetrisk trabekulær BMD med 38 % i forhold til
baseline efter 18 måneder. Tilsvarende sås en 4,7 % stigning i volumetrisk trabekulær BMD for total-
hofte. Lignende stigninger sås ved lårbenshals, trochanter, og intertrochanter. Preotact reducerede den
volumentriske kortikale knogle-BMD (målt i distal radius og midt på tibia), mens den periostale
omkreds eller index for den kortikale knoglestyrke blev bibeholdt.
I et 24-måneders studie med kombinationsterapi med alendronat (PaTH) blev Preotacts effekt på
knoglestrukturen også evalueret ved QCT. Ved lumbal columna forøgedes volumetrisk trabekulær
BMD med 26; 13 og 11 % (Preotact, Preotact-alendronat og alendronat) efter 12 måneder. På samme
måde blev volumetrisk trabekulær BMD af total-hofte forøget med 9; 6 og 2 % i de 3 grupper.
Behandling af osteoporose med kombinations- og sekvensterapi
PaTH-studiet var et National Institute of Health (NIH) sponsoreret, randomiseret, placebokontrolleret,
2-årigt, multicenter, dobbeltblindet studie med Preotact og alendronat som monoterapi eller
kombinationsterapi til behandling af postmenopausal osteoporose. Inklusionkriterierne var kvinder
mellem 55 og 85 år med BMD T-score under ÷2,5 eller under ÷2 og mindst en yderligere risikofaktor
for fraktur. Alle kvinder fik calcium- (400 – 500 mg) og D-vitamintilskud (400 IE).
I alt 238 postmenopausale kvinder blev randomiseret til en af de 3 følgende behandlinger: Preotact
(100 mikrogram parathyreoideahormon), alendronat (10 mg) eller kombinationen af de to
behandlinger. De blev fulgt i 12 måneder. I studiets 2. år blev kvinderne fra den oprindelige Preotact-
gruppe randomiseret til enten alendronat- eller placebobehandling og kvinderne fra de 2 andre grupper
fik alendronat.
Ved baseline havde 165 kvinder (69 %) en T-score under ÷2,5 og 112 kvinder (47 %) havde
rapporteret minimum 1 fraktur efter menopause.
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
Efter 1 års behandling sås følgende resultater: Stigningerne i BMD fra baseline for lumbal columna
var ens i Preotact- og kombinationsbehandlingsgruppen (6,3 og 6,1 %), men var lidt mindre i
alendronat-gruppen (4,6 %). Stigningerne i BMD i total-hofte var henholdsvis 0,3; 1,9 og 3,0 % for de
3 behandlingsgrupper.
Ved afslutning på 2. år (12 måneder efter afbrydelse af Preotact) sås ved dual energy X-ray
absorptiometri (DXA) en gennemsnitlig stigning på 12 % i BMD i columna hos patienter, behandlet
med alendronat i år 2. De patienter, der fik placebo i år 2, havde en gennemsnitlig stigning på 4 %
sammenlignet med baseline, men der var sket et lille fald i forhold til status efter 12 måneders
Preotactbehandling. Med hensyn til den gennemsnitlige ændring i knoglemineraltæthed for total-hofte
sås en 4,5 % stigning i forhold til baseline efter 1 års alendronatbehandling og et 0,1 % fald efter 1 års
placebobehandling.
Kombinationsbehandling med Preotact og hormonsubstitutionsterapi (HRT) er afprøvet hos 180
postmenopausale kvinder og viste en signifikant stigning i BMD for lumbal columna efter 12
måneders behandling i forhold til HRT alene (7,1 % i forhold til 1,1 %, p<0,001). Kombinationen
viste sig effektiv uafhængig af alder, knogle-turnover og baseline-BMD.
5.2
Farmakokinetiske egenskaber
Absorption
Subkutan administration af 100 mikrogram parathyreoideahormon i abdomen giver en hurtig stigning i
plasmakoncentrationen af parathyreoideahormon og maksimal koncentration opnås 1 til 2 timer efter
administration. Den gennemsnitlige halveringstid er omkring 1,5 time. Den absolutte
biotilgængelighed efter subkutan adminstration af 100 mikrogram parathyreoideahormon i abdomen er
55 %.
Fordeling
Fordelingsvolumenet ved steady state efter intravenøs administration er cirka 5,41. Den inter-
individuelle variation i fordelingsvolumenet for parathyreoideahormon er omkring 40 %.
Biotransformation
Parathyreoideahormonet fjernes effektivt fra blodbanen ved en receptormedieret proces i leveren og
nedbrydes her til mindre peptidfragmenter. Fragmenter af den aminoterminale ende nedbrydes
yderligere i levercellen, mens fragmenterne fra carboxy-enden frigives til blodbanen og fjernes af
nyrerne. Disse carboxyterminale fragmenter menes at spille en rolle i regulering af
parathyreoideahormonaktiviteten. Ved normale fysiologiske forhold udgøres kun 5 – 30 % af de
cirkulerende former af det intakte parathyreoideahormon (1-84), mens 70 – 95 % er til stede som
carboxyterminale fragmenter. Efter en subkutan dosis parathyreoideahormon vil 60 – 90 % af de
cirkulerende former af molekylet være C-terminal-fragmenter.
Efter en intravenøs dosis vil den systemiske clearance af parathyroideahormenet (45,3 l/time) være tæt
på det normale leverplasmaflow og stemmer overens med en omfattende metabolisering af lægemidlet
i leveren. Den interindividuelle variation i den systemiske clearance ligger omkring 15 %.
Elimination
Parathyreoideahormonet metaboliseres i leveren og i mindre grad i nyrerne. Det udskilles ikke fra
kroppen i dets intakte form. Cirkulerende carboxyterminale fragmenter filtreres gennem nyrerne og
nedbrydes til endnu mindre fragmenter ved den tubulære reabsorption.
Nedsat leverfunktion
I et studie gennemført på 6 kvinder og 6 mænd med moderat nedsat leverfunktion sås en moderat
stigning på cirka 20 % af den gennemsnitlige systemiske eksponering, korrigeret for baseline (AUC)
og sammenlignet med en matchende gruppe på 12 personer med normal leverfunktion.
Der er ikke gennemført studier på patienter med svært nedsat leverfunktion.
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
Nedsat nyrefunktion
Den overordnede systemiske eksponering og C
var let forhøjede (henholdsvis 22 % og 56 %) i en
gruppe bestående af 8 kvinder og 8 mænd med let til moderat nedsat nyrefunktion (kreatininclearance
30 – 80 ml/min) sammenlignet med en tilsvarende gruppe på 16 personer med normal nyrefunktion.
Farmakokinetikken for parathyreoideahormonet er ikke undersøgt hos patienter med svært nedsat
nyrefunktion (kreatininclearance < 30 ml/min).
Ældre
Der er ikke registreret forskelle i farmakokinetikken i forhold til alder (47 – 88 år). Dosisjustering
baseret på alder er ikke nødvendig.
Køn
Lægemidlet er kun undersøgt hos postmenopausale kvinder.
5.3
Prækliniske sikkerhedsdata
De prækliniske data baseret på konventionelle studier så som sikkerhedsfarmakologi, mutagenicitet,
toksicitet i forhold til fertilitet og generel reproduktion samt lokal tolerance viser ingen speciel risiko
for mennesker.
Hos aber, der fik daglige subkutane doser gennem 6 måneder, fandt man øget forekomst af renal
tubulær mineralisering ved doser lavere end de kliniske doser.
Rotter, der blev behandlet næsten gennem hele levetiden med daglige injektioner, havde en
dosisafhængig overdreven knogledannelse og en øget forekomst af knogletumorer inklusive
osteosarkomer, hvilket mest sandsynligt skyldes en epigenetisk mekanisme. På grund af de
knoglefysiologiske forskelle mellem mennesker og rotter er den kliniske relevans af disse fund
sandsynligvis underordnet. Der er ikke observeret osteosarkomer i de kliniske afprøvninger.
Der er ikke gennemført studier på føtal, udviklingsmæssig, perinatal eller postnatal toksicitet. Det er
uvist om rekombinant human parathyreoideahormon udskilles i mælken hos diegivende dyr.
6.
FARMACEUTISKE OPLYSNINGER
6.1
Hjælpestoffer
Pulver
Mannitol
Citronsyremonohydrat
Natriumchlorid
Fortyndet saltsyre (til pH-justering)
Natriumhydroxid (til pH-justering)
Solvens
Metacresol
Vand til injektionsvæsker
6.2
Uforligeligheder
Ikke relevant.
6.3
Opbevaringstid
30 måneder.
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
Rekonstitueret opløsning: Kemisk og fysisk in-use stabilitet er dokumenteret ved 28 dages opbevaring
ved 2 – 8
C. I den 28 dages periode kan den rekonstituerede opløsning opbevares i op til 7 dage ved
temperaturer under 25
6.4
Særlige opbevaringsforhold
Må ikke opbevares ved temperaturer over 25
C. Må ikke nedfryses.
Opbevar produktet beskyttet mod lys.
Rekonstitueret opløsning: Opbevares i køleskab (2-8
C). Må ikke nedfryses.
Det rekonstituerede lægemiddel kan opbevares uden for køleskab ved temperaturer under 25
C i op
til 7 dage i løbet af den 28 dage periode (se pkt. 6.3).
6.5
Emballagetype og pakningsstørrelser
Lægemidlet bliver leveret i en fyldt pen indeholdende en tokammercylinderampul.
Præparatet består af en tokammercylinderampul, en midterprop, en indfalset hætte (med en
gummiforsegling), som forsegler det første kammer med det frysetørrede pulver, og en bundprop, der
forsegler det andet kammer, der indeholder solvens.
Cylinderampul: Glas Type I.
Prop (midter og bund): Brombutylgummi, grå.
Indfalset hætte (med gummiforsegling). Aluminium. Gummiforseglingen er lavet af brombutylgummi.
Cylinderampullen, der sidder i pennen, indeholder 1,61 mg parathyreoideahormon og 1,13 ml solvens
(14 doser).
Preotact fås i pakninger med 2 fyldte penne.
6.6
Regler for destruktion og anden håndtering
Preotact injiceres ved hjælp af en fyldt injektionspen. Hver pen må kun bruges af samme patient. Der
skal bruges en ny steril kanyle ved hver injektion. Pennen kan anvendes sammen med
standardkanyler. Indholdet i cylinderampullen rekonstitueres i pennen. Efter rekonstitution skal
opløsningen være klar og farveløs.
OPLØSNINGEN MÅ IKKE OMRYSTES. Omrystning kan ødelægge det virksomme lægemiddel.
Preotact må ikke anvendes, hvis den rekonstituerede opløsning er uklar, farvet eller indeholder
partikler.
Se i brugervejledningen, hvordan pennen skal anvendes.
Ikke anvendte lægemidler samt affald heraf bør destrueres i henhold til lokale retningslinjer.
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
7.
INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN
NPS Pharma Holdings Limited
Grand Canal House
1 Grand Canal Street Upper
Dublin 4
Irland
8.
MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE)
EU/1/06/339/003
9.
DATO FOR FØRSTE TILLADELSE/FORNYELSE AF TILLADELSEN
Dato for første markedsføringstilladelse: 24.04.2006
Dato for seneste fornyelse af markedsføringstilladelsen: 24.04.2011
10.
DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN
Yderligere information om dette lægemiddel er tilgængelig på Det Europæiske Lægemiddelagenturs
hjemmeside http://www.ema.europa.eu
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
7 Westferry Circus
Canary Wharf
London E14 4HB
United Kingdom
Telephone
+44 (0)20 7418 8400
Facsimile
+44 (0)20 7418 8416
info@ema.europa.eu
Website
www.ema.europa.eu
An agency of the European Union
© European Medicines Agency, 2012. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
EMA/CHMP/228194/2012
EMEA/H/C/000659
EPAR sammendrag for offentligheden
Preotact
parathyroidhormon
Dette dokument er et sammendrag af den europæiske offentlige vurderingsrapport (EPAR) for
Preotact. Det forklarer, hvordan Udvalget for Lægemidler til Mennesker (CHMP) vurderede lægemidlet
og nåede frem til sin udtalelse til fordel for udstedelse af en markedsføringstilladelse og til sine
anbefalinger om anvendelsesbetingelserne for Preotact.
Hvad er Preotact?
Preotact er et lægemiddel, der indeholder det aktive stof parathyroidhormon. Det fås som et pulver og
solvens i en cylinderampul, der til sammen udgør en opløsning til injektion med en særlig injektionspen.
Det fås også som en fyldt injektionssprøjte, der indeholder cylinderampullen med pulveret og
opløsningen. Hver cylinderampul indeholder 14 doser.
Hvad anvendes Preotact til?
Preotact anvendes til behandling af osteoporose (en sygdom, der gør knogler skøre) hos
postmenopausale kvinder, som er i højrisikogruppen for brud. Det er påvist, at Preotact i væsentlig
grad begrænser forekomsten af vertebrale frakturer (i rygsøjlen), men ikke hoftefrakturer.
Lægemidlet udleveres kun efter recept.
Hvordan anvendes Preotact?
Den anbefalede dosis af Preotact er 100 mikrogram givet en gang dagligt som en injektion under
huden i abdomen. Når cylinderampullen sættes ind i den særlige injektionspen og pennen er skruet
sammen, eller når den fyldte injektionspen gøres klar til anvendelse, blandes pulver og solvens, så de
til sammen udgør opløsningen til injektion. Patienterne kan give sig selv indsprøjtningen, når de har
lært teknikken (der medfølger en brugsanvisning til pennen).
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
Patienterne kan også have behov for at tage calcium- og vitamin D-tilskud, hvis de ikke får
tilstrækkeligt gennem deres kost. Preotact kan anvendes i op til 24 måneder, hvorefter patienterne
kan behandles med et bisphosphonat (et lægemiddel, som mindsker tabet af knoglemasse).
Hvordan virker Preotact?
Osteoporose opstår, når der ikke dannes tilstrækkeligt knoglemasse til at erstatte den knoglemasse,
som naturligt nedbrydes. Gradvis bliver knoglerne tynde og skøre, og sandsynligheden for brud
(fraktur) øges. Osteoporose er mere almindelig hos kvinder efter overgangsalderen, når mængden af
det kvindelige hormon østrogen falder.
Preotact indeholder parathyroidhormon, som stimulerer knogledannelsen ved at indvirke på
osteoblasterne (knogledannende celler). Det øger også optagelsen af calcium fra fødevarer og
forebygger, at der går for meget calcium tabt i urinen. Parathyroidhormonet i Preotact er identisk med
det menneskelige parathyroidhormon. Det produceres via en metode, der er kendt som ‘rekombinant
DNA-teknologi’: Hormonet produceres af en bakterie, der har modtaget et gen (DNA), som gør den i
stand til at producere dette stof.
Hvordan blev Preotact undersøgt?
Preotact blev undersøgt i én hovedundersøgelse med deltagelse af 2 532 kvinder med postmenopausal
osteoporose. Preotact blev sammenlignet med placebo (en uvirksom behandling). Den vigtigste
målestok for virkningen var hyppigheden af vertebrale frakturer efter 18 måneders behandling. Ca. to
tredjedele af kvinderne fortsatte med at tage Preotact i op til 2 år, og deres knogletæthed blev målt.
Knogletætheden var også hovedmålestokken i en anden undersøgelse, som så nærmere på brugen af
Preotact med eller uden alendronat (et bisphosphonat).
Hvilken fordel viser undersøgelserne, at der er ved Preotact?
Preotact mindskede i væsentlig grad risikoen for at få en vertebral fraktur i forhold til placebo. Efter 18
måneder var der 42 vertebrale frakturer i placebogruppen (3,37
) og 17 i Preotact-gruppen (1,32
Risikobegrænsningen var større hos kvinder, som allerede tidligere havde haft en brækket hvirvel, og
hos kvinder, hvis score for knoglemassen i rygsøjlen allerede var lav ved undersøgelsens begyndelse,
hvilket viser, at de havde en mere skrøbelig rygsøjle. I undersøgelsen blev der også observeret
stigninger i knogletætheden. Undersøgelsen af Preotact med alendronat viste, at anvendelse af
alendronat efter Preotact kunne bevirke yderligere forøgelser af knogletætheden.
Hvilken risiko er der forbundet med Preotact?
De hyppigste bivirkninger ved Preotact (som ses hos flere end 1 ud af 10 patienter) er hypercalcæmi
(højt calciumindhold i blodet) hypercalcuri (højt calciumindhold i urinen) og kvalme. Den fuldstændige
liste over alle bivirkningerne ved Preotact fremgår af indlægssedlen.
Preotact må ikke anvendes af personer, som er overfølsomme (allergiske) over for parathyroidhormon
eller et af de øvrige stoffer. Preotact må ikke anvendes til patienter:
som har eller har fået stråleterapi på knoglerne,
som har knoglekræft eller kræft, der har spredt sig til knoglerne,
som har en eventuel lidelse, der påvirker calcium- og phosphatbalancen i kroppen,
som har en knoglesygdom, der ikke er osteoporose,
Preotact
EMA/CHMP/228194/2012
Side 2/3
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
Preotact
EMA/CHMP/228194/2012
Side 3/3
med forhøjet alkalisk phosphatase (et enzym) af ukendte årsager,
som har nedsat nyre- eller leverfunktion
Hvorfor er Preotact blevet godkendt?
CHMP besluttede, at fordelene ved Preotact er større end risiciene, og anbefalede udstedelse af
markedsføringstilladelse.
Andre oplysninger om Preotact
Europa-Kommissionen udstedte en markedsføringstilladelse med gyldighed i hele Den Europæiske
Union for Preotact den 24. april 2006.
Den fuldstændige EPAR for Preotact findes på agenturets websted: ema.europa.eu/Find
medicine/Human medicines/European Public Assessment Reports. Hvis du ønsker yderligere
oplysninger om behandling med Preotact, kan du læse indlægssedlen (også en del af denne EPAR) eller
kontakte din læge eller dit apotek.
Dette sammendrag blev sidst ajourført i 05-2012.
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg