10-04-2019
10-04-2019
02-07-2018
B. INDLÆGSSEDDEL
Indlægsseddel: Information til brugeren
Panretin 0,1% gel
alitretinoin
Læs denne indlægsseddel grundigt, inden De begynder at tage dette lægemiddel, da den
indeholder vigtige oplysninger.
Gem indlægssedlen. De kan få brug for at læse den igen.
Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis der er mere, De vil vide.
Lægen har ordineret dette lægemiddel til Dem personligt. Lad derfor være med at give
medicinen til andre. Det kan være skadeligt for andre, selvom de har de samme
symptomer, som De har.
Kontakt lægen eller apotekspersonalet, hvis De får bivirkninger, herunder bivirkninger,
som ikke er nævnt her. Se punkt 4.
Oversigt over indlægssedlen
Virkning og anvendelse
Det skal De vide, før De begynder at bruge Panretin
Sådan skal De bruge Panretin
Bivirkninger
Opbevaring
Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger
1.
Virkning og anvendelse
Panretin tihører en gruppe lægemidler, der er beslægtet med vitamin A og kendt som retinoider.
Panretin anvendes hos patienter med AIDS-relateret Kaposis sarkom (KS) og er til behandling af
de KS-læsioner:
der kun er på huden
som ikke har reageret på Deres HIV-behandling,
hvor der ikke er hul på huden eller læsionen
hvor den omgivende hud ikke er hævet
hvis Deres læge mener, at andre behandlingsformer ikke er egnede til Dem.
Panretin behandler ikke KS, som findes inden i kroppen.
2.
Det skal De vide, før De begynder at bruge Panretin
Brug ikke Panretin:
hvis De er allergisk over for alitretinoin eller lignende lægemidler indeholdende retinoider
hvis De er allergisk over for et af de øvrige indholdsstoffer i dette lægemiddel (angivet i
punkt 6)
hvis De er gravid
hvis De planlægger graviditet
hvis De ammer
på KS-læsioner tæt ved en hvilken som helst anden hudsygdom
Vær ekstra forsigtig med at bruge Panretin
Panretin er ikke godkendt til brug til børn eller unge under 18 år.
Påsmør ikke gelen på eller nær følsomme dele af kroppen så som øjne, næsebor, mund,
læber, skeden, spidsen af penis, endetarmen eller endetarmsåbningen.
Påsmør ikke gelen på sund hud rundt om en KS-læsion. Panretin kan forårsage uønsket
irritation eller rødme på sund hud.
Brug ikke insektafvisende midler, der indeholder DEET (N,N-diethyl-m-toluamid) eller
andre produkter, der indeholder DEET, mens De anvender Panretin.
Undgå at udsætte det behandlede område for sollys eller andet ultraviolet (UV) lys (så
som solarielamper) i længere tid.
Mineralsk olie må anvendes mellem påsmøringerne af Panretin for at medvirke til at
forebygge udtalt tørhed eller kløe. Mineralsk olie må dog ikke påsmøres mindre end to
timer før eller efter påsmøringen af Panretin.
Kvinder i den fødedygtige alder skal anvende en effektiv metode til fødselskontrol, mens
de anvender Panretin og i 1 måned efter afslutningen af behandlingen.
Brug af anden medicin sammen med Panretin
Undgå at anvende andre produkter, som anvendes på huden, på Deres behandlede KS-læsioner
så som insektafvisende midler.
Fortæl altid lægen eller apotekspersonalet, hvis De tager anden medicin eller har gjort det for
nylig, også hvis der er tale om ikke-receptpligtige lægemidler.
Brug af Panretin sammen med mad og drikke
Det anbefales, at De ikke spiser mere vitamin A i Deres kost end den mængde, Deres læge
foreslår.
Graviditet
BRUG IKKE Panretin, hvis De er gravid eller planlægger at blive gravid. Deres læge kan give
Dem flere oplysninger.
Amning
Am ikke Deres barn, mens De anvender Panretin. De skal passe på ikke at bringe Deres barn i
kontakt med områder af Deres hud, som for nylig er behandlet med Panretin.
Trafik- og arbejdssikkerhed
Det er usandsynligt, at Panretin vil påvirke Deres evne til at køre bil eller betjene maskiner.
3.
Sådan skal De bruge Panretin
Brug altid lægemidlet nøjagtigt efter lægens anvisning. Er De i tvivl, så spørg lægen eller
apotekspersonalet.
Når tuben skal åbnes første gang, anvendes den spidse del af hætten til at punktere
sikkerhedsforseglingen af metal.
Hvordan De skal påsmøre Panretin: Kun til anvendelse på huden (kutan anvendelse)
Påsmør Panretin 2 gange dagligt til at begynde med: En gang om morgenen og en gang om
aftenen. Derefter vil Deres læge beslutte, hvor ofte De skal påsmøre gelen afhængig af, hvordan
Deres KS reagerer, samt af en hvilken som helst bivirkning.
Påsmør Panretin på KS-læsionerne ved brug af en ren finger. Anbring et rigeligt lag gel over
hele overfladen af hver enkelt læsion, som De ønsker at behandle. De behøver ikke at massere
gelen ind i læsionen. De skal undgå at smøre gel på den sunde hud rundt om læsionen. Ved at
påføre gelen omhyggeligt udelukkende i området med KS-læsionen vil det medvirke til at
mindske enhver irritation eller rødme, som kan forekomme. Korrekt påsmøring vil efterlade
noget gel synligt på overfladen af læsionen, når De er færdig.
Umiddelbart efter påsmøringen aftørres den finger/de fingre, De har brugt til at påsmøre
gelen, og al sund hud, der har været berørt med gelen, med køkkenrulle eller andet
engangsmateriale. Vask hænderne ved brug af vand og sæbe og aftør den sunde hud, der
har været i berøring med gelen.
Lad gelen tørre i 3-5 minutter, før behandlede områder dækkes med løstsiddende tøj. Dæk
ikke de behandlede læsioner med nogen form for bandage eller andet materiale.
Der anbefales en mild sæbe ved kar- eller brusebadning.
Hvis De mener, at virkningen af Panretin er for kraftig eller for svag, bør De tale med
deres læge eller apotek herom.
Undgå brusebadning, karbadning eller svømning i mindst 3 timer efter enhver påsmøring.
Undgå at kradse i de behandlede områder.
Panretin indeholder alkohol. Holdes væk fra åben ild.
Deres læge vil fortælle Dem, hvor længe Deres behandling vil vare.
Tab ikke modet, hvis De ikke ser bedring omgående.
Det kan tage op til 12 uger, før en bedring viser sig.
Stands ikke behandlingen ved det første tegn på bedring.
De kan få behov for at nedsætte antallet af påsmøringer pr. dag eller at standse
anvendelsen af Panretin i en kort tid, hvis De udvikler uønskede virkninger på huden. Det
er vigtigt, at De konsulterer Deres læge, som vil fortælle Dem, hvad De skal gøre.
Hvis De har brugt for meget Panretin
Der er ingen erfaringer med overdosering af Panretin.
Hvis De har glemt at tage Panretin
De må ikke anvende en dobbeltdosis som erstatning for glemte enkeltdoser. Påsmør den næste
dosis til sædvanlig tid.
Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis der er noget, De er i tvivl om.
4.
Bivirkninger
Panretin kan som al anden medicin give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Bivirkningerne fremkommer mest sandsynligt på det sted, hvor Panretin er blevet påsmurt, og
begynder typisk som rødme. Ved fortsat påsmøring af Panretin kan rødme og irritation øges, og
der kan udvikle sig hævelse på påsmøringsstedet. Hvis Deres bivirkninger bliver for generende
med kraftig rødme og irritation, udslæt, hævelse eller smerte, bør De bede Deres læge om
vejledning i at justere doseringen af Deres behandling. De fleste patienter kan fortsætte med at
anvende Panretin ved at ændre antallet af gange pr. dag, gelen påsmøres. Undertiden er det
nødvendigt at afbryde behandlingen. Deres læge vil informere Dem om det.
Følgende bivirkninger er blevet bemærket på huden, hvor Panretin er blevet påsmurt:
Meget almindelige (som kan forekomme hos mere end 1 ud af 10 patienter i behandling):
Udslæt, afskalning, irritation, rødme
Revnedannelse, dannelse af sårskorper, skorpedannelse, drænering, sivning
Smerter, brænden, ømhed
Kløe
Almindelige (som kan forekomme hos færre end 1 ud af 10, men flere end 1 ud af 100 patienter i
behandling):
Afskalning i flager, afskalning, tør hud
Hævelse, betændelsestilstand
Brænden, snurren
Blødning
Misfarvning af huden
Sår i huden
Ikke almindelige (som kan forekomme hos færre end 1 ud af 100, men flere end 1 ud
af 1.000 patienter i behandling):
Infektion
Allergisk reaktion
Hævede lymfeknuder
Bleg hud
Tal med lægen eller apoteket, hvis en bivirkning er generende eller bliver værre eller De får
bivirkninger, som ikke er nævnt her.
Indberetning af bivirkninger
Hvis De oplever bivirkninger, bør De tale med Deres læge eller apoteket. Dette gælder også
mulige bivirkninger, som ikke er medtaget i denne indlægsseddel. De eller Deres pårørende kan
også indberette bivirkninger direkte til Lægemiddelstyrelsen via det nationale
rapporteringssystem anført i Appendiks V. Ved at indrapportere bivirkninger kan De hjælpe med
at fremskaffe mere information om sikkerheden af dette lægemiddel.
5.
Opbevaring
Opbevar lægemidlet utilgængeligt for børn.
Brug ikke lægemidlet efter den udløbsdato (Exp), som er angivet på tuben.
Må ikke opbevares ved temperaturer over 25 °C.
Opbevares i den originale beholder for at beskytte mod lys.
Hold beholderen tæt tillukket. Brug altid hætten for at lukke tuben tæt efter brug.
Bruges inden for 90 dage efter anbrud.
Panretin gel-tubens åbning er dækket af en sikkerhedsforsegling af metal. Hvis denne forsegling
er punkteret eller ikke er synlig, når De første gang åbner pakningen, MÅ DEN IKKE
ANVENDES, og produktet skal returneres til apoteket.
Spørg på apoteket, hvordan De skal bortskaffe medicinrester. Af hensyn til miljøet må De ikke
smide medicinrester i afløbet, toilettet eller skraldespanden.
6.
Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger
Panretin indeholder:
Aktivt stof: Panretin 0,1% gel er alitretinoin. 1 g gel indeholder 1 mg alitretinoin.
Øvrige indholdsstoffer: ethanol, macrogol 400, hydroxypropylcellulose og
butylhydroxytoluen.
Udseende og pakningstørrelser
Panretin er en klar, gul gel. Den leveres i en 60 g epoxy-beklædt aluminiumstube til
flergangsbrug.
Hver karton indeholder én tube gel.
Indehaver af markedsføringstilladelsen
Eisai GmbH
Lyoner Straße 36
60528 Frankfurt am Main
Tyskland
E-mail: medinfo_de@eisai.net
Fremstiller
Eisai Manufacturing Limited
Mosquito Way
Hatfield
Hertfordshire
AL10 9SN
Storbritannien
Eller
Eisai GmbH
Lyoner Straße 36
60528 Frankfurt am Main
Tyskland
Hvis De ønsker yderligere oplysninger om Panretin, skal De henvende Dem til den lokale
repræsentant for indehaveren af markedsføringstilladelsen:
België/Belgique/Belgien
Eisai SA/NV
Tél/Tel: +32 (0)800 158 58
Lietuva
Eisai GmbH
Tel: + 49 (0) 69 66 58 50
(Vokietija)
България
Eisai GmbH
Teл.: + 49 (0) 69 66 58 50
(Германия)
Luxembourg/Luxemburg
Eisai SA/NV
Tél/Tel: +32 (0)800 158 58
(Belgique/Belgien)
Česká republika
Eisai GesmbH organizačni složka
Tel.: + 420 242 485 839
Magyarország
Eisai GmbH
Tel.: + 49 (0) 69 66 58 50
(Németország)
Danmark
Eisai AB
Tlf: + 46 (0) 8 501 01 600
(Sverige)
Malta
Eisai GmbH
Tel.: + 49 (0) 69 66 58 50
(Il-Ġermanja)
Deutschland
Eisai GmbH
Tel: + 49 (0) 69 66 58 50
Nederland
Eisai B.V.
Tél/Tel: + 31 (0) 900 575 3340
Eesti
Eisai GmbH
Tel: + 49 (0) 69 66 58 50
(Saksamaa)
Norge
Eisai AB
Tlf: +46 (0) 8 501 01 600
(Sverige)
Ελλάδα
Arriani Pharmaceuticals S.A.
Τηλ: +30 210 668 3000
Österreich
Eisai GesmbH
Tel: + 43 (0) 1 535 1980-0
España
Eisai Farmacéutica, S.A.
Tel: + (34) 91 455 94 55
Polska
Eisai GmbH
Tel: + 49 (0) 69 66 58 50
(Niemcy)
France
Eisai SAS
Tél: + (33) 1 47 67 00 05
Portugal
Eisai Farmacêutica, Unipessoal Lda
Tel: + 351 214 875 540
Hrvatska
Eisai GmbH
Tel: + 49 (0) 69 66 58 50
(Njemačka)
România
Eisai GmbH
Tel: + 49 (0) 69 66 58 50
(Germania)
Ireland
Eisai GmbH
Tel: + 49 (0) 69 66 58 50
(Germany)
Slovenija
Eisai GmbH
Tel: + 49 (0) 69 66 58 50
(Nemčija)
Ísland
Eisai AB
Sími: + 46 (0)8 501 01 600
(Svíþjóð)
Slovenská republika
Eisai GesmbH organizačni složka
Tel.: + 420 242 485 839
(Česká republika)
Italia
Eisai S.r.l.
Tel: + 39 02 5181401
Suomi/Finland
Eisai AB
Puh/Tel: + 46 (0) 8 501 01 600
(Ruotsi)
Κύπρος
Eisai GmbH
Tel: + 49 (0) 69 66 58 50
(Γερμανία)
Sverige
Eisai AB
Tel: + 46 (0) 8 501 01 600
Latvija
Eisai GmbH
Tel: + 49 (0) 69 66 58 50
(Vācija)
United Kingdom
Eisai Europe Ltd.
Tel: + 44 (0)208 600 1400
Denne indlægsseddel blev senest godkendt den
De kan finde yderligere oplysninger om dette lægemiddel på Det Europæiske
Lægemiddelagenturs hjemmeside http://www.ema.europa.eu.
BILAG I
PRODUKTRESUMÉ
1.
LÆGEMIDLETS NAVN
Panretin 0,1 % gel
2.
KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
1 g gel indeholder 1 mg alitretinoin (0,1%).
Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.
3.
LÆGEMIDDELFORM
Klar, gul gel
4.
KLINISKE OPLYSNINGER
4.1
Terapeutiske indikationer
Panretin gel er indiceret til lokal behandling af kutane læsioner hos patienter med AIDS-relateret
Kaposis sarkom (KS), når:
læsionerne ikke er ulcererede eller lymfødematøse
behandling af visceralt KS ikke er påkrævet
læsionerne ikke responderer på systemisk, antiretroviral behandling
røntgenterapi eller kemoterapi ikke er hensigtsmæssig
4.2
Dosering og administration
Dosering
Panretin-behandling må kun påbegyndes og vedligeholdes af speciallæger, der har erfaring med
behandlingen af patienter med KS.
Mænd
Patienterne skal påsmøre Panretin på kutane KS-læsioner ved brug af tilstrækkeligt gel til at
dække hver enkelt læsion med et rigeligt lag.
Applikationshyppighed
Patienterne skal indledningsvis påsmøre Panretin 2 gange dagligt på kutane KS-læsioner.
Applikationshyppigheden kan øges trinvist til 3 eller 4 gange dagligt i overensstemmelse med
individuel læsionstolerance, idet der skal gå mindst 2 uger mellem dosisforhøjelser.
Applikationshyppigheden skal tilpasses til hver enkelt læsion for sig. Hvis der forekommer
toksicitet på applikationsstedet, kan applikationshyppigheden reduceres som beskrevet nedenfor.
Der findes ikke data for effekten af Panretin påført mindre hyppigt end 2 gange dagligt.
Lokal hudirritation kan gradueres ifølge fempunktsskalaen vist i Tabel 1. Retningslinier for
behandlingsjusteringer nødvendiggjort af lokal, behandlingsrelateret hudtoksicitet er specificeret
i Tabel 2.
Tabel 1
Graduering af lokal hudirritation
GRAD
DEFINITION AF KLINISKE SYMPTOMER
0 = Ingen reaktion
Ingen
1 = Mild
Tydelig lyserød til rød farvetegning
2 = Moderat
Øget rødme, muligt ødem
3 = Svær
Meget rødt, med ødem, med eller uden vesikeldannelse
4 = Meget svær
Dybt rødt, hævelse og ødem med eller uden tegn til dannelse af
bullae og nekrose
Tabel 2
Retningslinier for justering for behandlingsbegrænsende toksicitet
LOKAL HUDIRRITATION
(Gradueret iflg. Tabel 1)
BEHANDLINGSJUSTERINGER
Grad 0, 1 eller 2
Ingen handling påkrævet, bortset fra fortsat kontrol.
Grad 3
Behandlingshyppigheden for den pågældende læsion skal
reduceres eller indstilles. Når hudirritationen forbedres til
Grad 0 eller 1, må behandlingen genoptages med 2 gange
dagligt stigende hver anden uge afhængig af, hvordan den
tåles.
Grad 4
Som for Grad 3-irritation. Behandlingen må dog ikke
genoptages, hvis Grad 4-toksicitet er fremkommet ved en
applikationshyppighed på mindre end 2 gange dagligt.
Applikationsvarighed
Det anbefales, at påsmøre Panretin på læsionerne i en initial periode på op til 12 uger.
Behandling af læsioner, som ikke har vist tilbagegang i størrelse og/eller højde senest uge 12,
skal seponeres.
For de læsioner, som har vist tilbagegang i højde og/eller størrelse senest uge 12, kan
applikationerne fortsættes forudsat at der stadig sker forbedring eller i det mindste
vedligeholdelse af reaktionen, og at produktet fortsat tåles.
Behandling af en hvilken som helst læsion, der er svundet helt ved klinisk vurdering, skal
seponeres.
Sikkerhedsforanstaltninger, der skal tages før håndtering og administration af lægemidlet
Patienterne skal vaske hænder før og efter påsmøringer; det er ikke nødvendigt at bruge
handsker.
Gelen skal have lov til at tørre i 3-5 minutter før tildækning med tøj. Okklusive bandager skal
undgås.
Der skal udvises omhu for at undgå at påsmøre gelen på normal hud rundt om læsionerne.
Gelen må ikke påsmøres på eller nær ved øjne eller på kroppens mukøse overflader.
Brusebadning, karbadning eller svømning skal undgås i mindst 3 timer efter enhver påsmøring.
Kvinder
Sikkerhed og effekt hos kvinder er ikke fastslået, da mængden af kliniske data er utilstrækkelig.
AIDS-relateret Kaposis sarkom er sjælden hos kvinder.
Pædiatrisk population
Panretin gels sikkerhed og virkning hos børn under 18 år er ikke klarlagt.
Der foreligger ingen data.
Panretin er ikke godkendt til brug til børn og unge under 18 år.
Ældre mænd
Der er ingen specifikke anbefalinger for anvendelse hos ældre mænd (over 65 år).
AIDS-relateret Kaposis sarkom er sjælden I denne population.
Patienter med nyre- eller leverinsufficiens
Der findes ingen data angående anvendelse af Panretin gel hos patienter med nyreinsufficiens
eller leversygdom. Farmakokinetiske undersøgelser viser, at mængden og påvisningsfrekvensen
af kvantificerbare plasmakoncentrationer af 9-cis-retinsyre hos patienter med KS efter
applikation af lægemidlet var sammenlignelige med mængden og påvisningsfrekvensen af
kvantificerbare plasmakoncentrationer af naturligt forekommende 9-cis-retinsyre i blodbanen
hos ubehandlede personer (se pkt. 5.2). Teoretisk er dosisjustering ikke nødvendig hos patienter
med nyreinsufficiens eller leversygdom, men disse patienter skal kontrolleres tæt og
behandlingshyppigheden reduceres, eller behandlingen seponeres, hvis de får uønskede
virkninger.
4.3
Kontraindikationer
Overfølsomhed over for retinoider i almindelighed, over for det aktive stof alitretinoin
eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt. 6.1.
Graviditet og amning (se pkt. 4.6).
Kvinder, som planlægger en graviditet.
Behandling af KS-læsioner i umiddelbar nærhed af andre hudsygdomme.
4.4
Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen
Retinoider er som gruppe blevet forbundet med fotosensibilitet. Der var ingen rapporter om
fotosensibilitet i forbindelse med anvendelsen af Panretin gel i de kliniske undersøgelser.
Patienterne skal dog tilrådes at udsætte behandlede områder mindst muligt for sollys eller andet
ultraviolet (UV) lys (se pkt. 5.3).
Det anbefales, at den daglige indtagelse af vitamin A i kosten ikke overstiger værdien for
Anbefalet Daglig Dosis.
Alitretinoin kan forårsage fosterskade. Kvinder i den fødedygtige alder skal anvende en pålidelig
form for kontraception under behandling med Panretin gel (se pkt. 4.6) og indtil 1 måned efter
behandlingsophør.
4.5
Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion
Brugen af andre produkter til lokal behandling på Panretin-behandlede KS-læsioner bør undgås.
Mineralsk olie må anvendes mellem applikationer af Panretin for at medvirke til forebyggelse af
udtalt tørhed eller kløe. Dog må mineralsk olie ikke påsmøres mindre end 2 timer før eller efter
applikation af Panretin.
Det kan ikke anbefales patienter at påsmøre Panretin gel samtidig med produkter, som
indeholder N,N-diethyl-m-toluamid (DEET), en almindelig bestanddel i insektsafvisende
produkter. Dyretoksikologiske undersøgelser viste øget DEET-toksicitet, når DEET var
inkluderet som en del af formuleringen.
Mængden og påvisningsfrekvensen af kvantificerbare plasmakoncentrationer af 9-cis-retinsyre
hos patienter med KS, der påsmurte lægemidlet på op til 64 læsioner, var sammenlignelig med
de respektive værdier hos ubehandlede patienter. Der er derfor et lavt potentiale for
lægemiddelinteraktioner med systemiske midler.
Der var i de vehikelkontrollerede undersøgelser ingen kliniske holdepunkter for
lægemiddelinteraktioner med systemiske antiretrovirale midler, inklusive protease-hæmmere;
makrolidantibiotika og azol-svampemidler. Selv om der ikke er tilgængelige data, er det muligt,
at samtidig indgivelse af lægemidler, som inducerer CYP-isozymer, kan reducere
koncentrationerne af alitretinoin i blodbanen med en mulig negativ virkning på effekten af
Panretin gel.
4.6
Fertilitet, graviditet og amning
Kvinder i den fertile alder
Kvinder i den fertile alder skal anvende sikker kontraception under behandlingen og i en måned
efter behandlingsophør.
Mænd, der bruger Panretin skal tage forholdsregler for at sikre, at deres kvindelige partnere ikke
bliver gravide.
Graviditet
Oralt administrerede retinoider har været forbundet med kongenitale anormaliteter. Når de
anvendes i henhold til ordinationsvejledningen, antages topikalt administrerede retinoider
generelt at resultere i lav systemisk eksponering som følge af minimal dermal absorption. Der
kan dog være individuelle faktorer (f.eks skadet hudbarriere og overdreven brug), som bidrager
til en øget systemisk eksponering.
Hos kaniner påvistes alitretinoin at være teratogent på en dosis, som resulterede i
plasmakoncentrationer på cirka 60 gange den højest observerede plasmakoncentration hos
mandlige patienter med KS efter lokal applikation af gelen. På nuværende tidspunkt er det
imidlertid ikke sikkert, i hvilket omfang lokal behandling med Panretin gel ville forøge
plasmakoncentrationerne af 9-cis-retinsyre hos kvinder med KS over naturligt forekommende
koncentrationer. Panretin erkontraindiceret (se pkt. 4.3) under graviditet og hos kvinder, som
planlægger graviditet. Hvis lægemidlet anvendes under graviditet, eller hvis patienten bliver
gravid under anvendelsen af dette lægemiddel, bør behandlingen seponeres.
Amning
Det er ukendt, om dette lægemiddel udskilles i human mælk. På basis af de observerede
plasmakoncentrationer hos patienter udgør mælkekoncentrationer af 9-cis-retinsyre
sandsynligvis en lav risiko for barnet. På grund af potentialet for uønskede virkninger af
Panretin gel hos børn, der ammes, skal mødre dog ophøre med at amme før anvendelse af
lægemidlet og ikke påbegynde amning under brugen af lægemidlet.
Der skal udvises omhu for ikke at bringe den nyfødte i hudkontakt med områder, hvor der for
nylig er påsmurt Panretin. For at undgå overførsel af virus anbefales det, at HIV-inficerede
mødre ikke ammer deres børn.
Fertilitet
Der er ikke udført specifikke undersøgelser af fertilitet hos mænd eller kvinder. Alitretinoin er
dog teratogent, så både mænd og kvinder bør tage tilstrækkelige forholdsregler for at undgå, at
kvindelige partnere bliver gravide.
4.7
Virkning på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Panretin gel er til kutan anvendelse, det er usandsynligt, at det skulle have nogen effekt på evnen
til at føre motorkøretøj og betjene maskiner.
4.8
Bivirkninger
Bivirkninger i forbindelse med anvendelse af Panretin gel ved AIDS-relateret KS forekom
næsten udelukkende på applikationsstedet. Hudtoksicitet begynder typisk som erytem; ved
fortsat applikation af Panretin gel kan erytemet forøges, og der kan udvikles ødem. Hudtoksicitet
kan blive behandlingsbegrænsende med intenst erytem, ødem og vesikeldannelse. Ved
applikation af Panretin gel oplevede 69,1% af patienterne uønskede lægemiddelreaktioner på
applikationsstedet.
Tabel 3 viser de følgende, uønskede, lægemiddelrelaterede bivirkninger på applikationsstedet
blev rapporteret under kliniske undersøgelser hos patienter med KS. Hyppigheden af uønskede
hændelser er klassificeret som meget almindelig (≥1/10), almindelig (≥1/100 til <1/10) og ikke
almindelig (≥1/1.000 til <1/100) . Uønskede hændelser omfatter ordrette udtryk i parenteser.
Inden for hver enkelt frekvensgruppe skal bivirkningerne opstilles efter, hvor alvorlige de er. De
alvorligste bivirkninger skal anføres først.
Tabel 3
Bivirkninger rapporteret hos patienter i kliniske forsøg
Systemorganklasse
(MedDRA-terminologi)
Meget almindelig
Almindelig
Ikke almindelig
Blod og lymfesystem
Lymfadenopati
Nervesystemet
Paræstesier (brænden,
snurren)
Vaskulære sygdomme
Hæmoragi (blødning i
eller rundt om
læsionerne), ødem
(ødem, hævelse,
inflammation), perifert
ødem
Flebitis, vaskulær
sygdom
Hud og subkutane væv
Hudlidelse (sprækning,
sårskorpe,
skorpedannelse,
afskrabning, drænering,
sivning), udslæt
(erytem, rødme,
afskalning, irritation,
dermatitis), pruritus
(kløe, pruritus)
Hudsår, serøs drænage,
exfoliativ dermatitis
(afskalning i flager,
afskalning, afstødning,
exfoliation),
misfarvning af huden
(brun misfarvning,
hyperpigmentering af
omgivende væv,
blegere), tør hud
Cellulitis,
vesikulobulløst udslæt,
makulopapuløst udslæt,
allergisk reaktion
Almene symptomer og
reaktioner på
administrationsstedet
Smerter (brænden,
smerter, ømhed)
Infektion, inklusive
bakteriel infektion
Sikkerheden af Panretin gel er blevet vurderet i kliniske undersøgelser af mere end 469 patienter
med AIDS-relateret KS, hvoraf 439 blev behandlet med en alitretinoin-koncentration på 0,1%.
Incidensen af lægemiddelrelateret hudlidelse, hudsår, smerter, og udslæt viste sig at være højere
hos patienter, der påsmurte Panretin gel 4 gange dagligt end hos dem, der påsmurte det mindre
hyppigt. Incidensen af andre lige så almindelige lægemiddelrelaterede, uønskede hændelser så
som pruritus, ødem, exfoliativ dermatitis, og tør hud syntes dog ikke at stige som et resultat af
applikationsfrekvensen.
Incidensen af mildt/moderat udslæt (alle hændelser uanset kausalitet) var lavere hos patienter
behandlet i mindre end 16 uger end hos dem, der blev behandlet i 16 uger eller mere (mildt: 33%
mod 63%; moderat: 29% mod 43%). Incidensen af svært hududslæt var uafhængig af
behandlingsvarigheden (10% i begge tilfælde).
Lokal hudtoksicitet i forbindelse med behandling med Panretin gel svandt i reglen med
behandlingsjustering eller seponering (se pkt. 4.2).
Der blev kun rapporteret 2 alvorlige, uønskede reaktioner (sepsis og cellulitis hos den samme
patient).
De uønskede hændelser, der er set med Panretin gel, er lig dem, der ses med andre topiske
retinoider. Det er usandsynligt, at de uønskede, systemiske bivirkninger i forbindelse med orale
retinoider vil blive observeret ved brug af Panretin gel, da mængden og frekvensen af
kvantificerbare plasmakoncentrationer af 9-cis-retinsyre efter applikation af lægemidlet var
sammenlignelige med mængden og frekvensen af kvantificerbare plasmakoncentrationer af
naturligt forekommende 9-cis-retinsyre i blodbanen hos ubehandlede personer.
Indberetning af formodede bivirkninger
Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det muliggør
løbende overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Læger og sundhedspersonale
anmodes om at indberette alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem
anført i Appendiks V.
4.9
Overdosering
Der er ingen meddelelser om tilfælde af overdosering.
Systemisk toksicitet efter akut overdosering med lokal applikation af Panretin gel er
usandsynligt.
5.
FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
5.1
Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk klassifikation: andre antineoplastiske midler, ATC-kode: LO1XX22
Skønt alitretinoins molekylære virkning menes at være medieret gennem interaktion med
retinoidreceptorerne, er den nøjagtige virkningsmekanisme af dette lægemiddel ukendt ved den
lokale behandling af kutane læsioner af AIDS-relateret KS. Alitretinoin (9-cis-retinsyre), et
naturligt forekommende, endogent hormon beslægtet med vitamin A, binder sig til og aktiverer
alle kendte undertyper af intracellulære retinoidreceptor (RARα, RAR
, RAR
, RXRα, RXRβ,
RXRγ). Når disse receptorer først er aktiverede, virker de som ligandafhængige
transkriptionsfaktorer, som regulerer ekspressionen af specifikke gener. Alitretinoins regulering
af genekspression styrer den cellulære differentieringsproces og proliferation i både normale og
neoplastiske celler. Effekten af Panretin gel ved behandling af KS-læsioner kan være relateret til
den påviste evne hos alitretinoin til at hæmme in vitro-væksten af KS-celler.
Det kan forventes, at Panretin gel kun har lokalterapeutisk effekt, og det har ingen rolle i
forebyggelsen eller behandlingen af visceralt KS.
Data for Panretin gel til behandling af indeks kutane KS-læsioner er fra to kontrollerede,
randomiserede, dobbeltblinde, multicenter-fase III-undersøgelser med parallelgrupper (Tabel 4).
Patienternes responsrate blev vurderet ved brug af AIDS Clinical Trials Group (ACTG)-kriterier
for læsionsrespons ved KS. Undersøgelse 1 inkluderede en åben fase, hvor patienterne selv
valgte at indgå. Undersøgelse 2 blev fulgt af en åben undersøgelse (Undersøgelse 2a), som kun
inkluderede patienter, der valgte at fortsætte fra Undersøgelse 2.
Tabel 4
Bedste respons ifølge ACTG-kriterier for vehikel-kontrolleret fase
Undersøgelse 1
(3xdgl., 4xdgl.)
Undersøgelse 2
(2xdgl.)
Panretin
Vehikel
Panretin
Vehikel
N= 134
N=134
N=62
N=72
Klinisk komplet respons (CCR) %
Partielt respons (PR) %
34,3
17,9
35,5
Stabil sygdom %
50,0
59,0
43,5
58,3
Progredierende sygdom %
14,9
23,1
19,4
34,7
Samlet respons %
35,1
17,9
p=0,002
37,1
p= 0,00003
Protokolspecificeret dosisregimen var applikation 3 gange dagligt (3xdgl.) stigende
til 4 gange dagligt (4xdgl.) efter 2 uger med nedjustering for toksicitet.
Protokolspecificeret dosisregimen var applikation kun 2 gange dagligt (2xdgl.) med
nedjustering for toksicitet.
I den åbne fase af Undersøgelse 1 (N = 184) steg den samlede responsrate til 66,7%. I
Undersøgelse 2a (N = 99) steg den samlede responsrate til 56,1%.
I Undersøgelse 1 fik 36 (33%) ud af 110 responderende patienter relaps, hvoraf alle pånær fire
stadig fik aktiv behandling.
Responsraterne blev både analyseret med patienten og med læsionen som analyseenhed.
Tabel 5 viser responsraterne for de enkelte læsioner for patienter, der er i behandling med
Panretin gel i Fase III-undersøgelserne.
Tabel 5
Indeks-/indikatorlæsions
1
-respons hos patienter i de første 12 uger i
undersøgelsen i den initiale, blindede fase
Patienter med angivet antal indeks-/indikator-læsionsrespons (CCR eller PR)
Undersøgelse 1
Undersøgelse 2
Antal
respon-derende
Panretin
(N=134)
Vehikel (N=134)
Panretin
(N=62)
Vehikel (N=72)
læsioner
Mindst en
73 (54,5%)
42 (31,3%)
33 (53,2%)
21 (29,2%)
Mindst fire
27 (20,1%)
8 (6,0%)
8 (12,9%)
2 (2,8%)
Undersøgelse 1: 6 indekslæsioner; Undersøgelse 2: op til 8 indekslæsioner
Hver indekslæsion vurderet særskilt for respons.
Læsionsresponderende i de første 12 uger i undersøgelsen, initial, blindet fase, bekræftet
over mindst 4 undersøgelsesuger (bekræftelse af respons kan være sket efter 12 uger for
nogle læsioner i Undersøgelse 1).
Procentdel beregnet som antal patienter med responderende læsioner divideret med totalt
antal patienter i den initiale, blindede fase.
I én undersøgelse udviklede 29% af læsionerne, som havde nået et partielt respons (PR), men
ikke opnået klinisk komplet respons (CCR) inden for de første 12 uger af behandlingen, et CCR
ved fortsat behandling ud over de 12 uger. Den projekterede tid for læsioner, som havde partielt
respons (PR), til senere at opnå klinisk komplet respons (CCR) var 168 dage. Det anbefales, at
Panretin gel appliceres i en initial behandlingsperiode på op til 12 uger. Ved læsioner, som har
responderet på behandling i denne tid, kan applikation fortsættes, forudsat at respons bedres eller
opretholdes, og at produktet fortsat tåles. Hvis der forekommer et komplet læsionsrespons, bør
der ikke påsmøres yderligere Panretin til den responderende læsion.
Der findes ingen data angående effekten af Panretin gel, når det påsmøres på komplicerede
læsioner (f.eks. ved tilstedeværelse af lymfødem).
5.2
Farmakokinetiske egenskaber
Plasmakoncentationerne af 9-cis-retinsyre blev vurderet i kliniske undersøgelser hos patienter
med kutane læsioner af AIDS-relateret KS efter gentagne dosisapplikationer af Panretin gel flere
gange dagligt i op til 60 uger. En undergruppe af disse patienter blev fulgt under behandling af
op til 64 læsioner (fra 4 til 64, median 11,5 læsioner) i op til 44 uger (fra 2 til 44,
median 15 uger). I den sidstnævnte gruppe var mængden og påvisningsfrekvensen af
kvantificerbare plasmakoncentrationer af 9-cis-retinsyre hos patienter med KS efter applikation
af lægemidlet sammenlignelige med mængden og påvisningsfrekvensen af kvantificerbare
plasmakoncentrationer af naturligt forekommende 9-cis-retinsyre i blodbanen hos ubehandlede
personer.
5.3
Prækliniske sikkerhedsdata
Toksikologi
3 doser af alitretinoin (0,01%, 0,05%, eller 0,5%) i en lokal gelformulering blev givet til rotter i
en 28 dages undersøgelse af hudtoksikologi. Virkninger observeret på applikationsstedet
omfattede erytem, epidermisfortykkelse, afskalning og løsning af stratum corneum. Klinisk
patologiske vurderinger afslørede signifikante stigninger i absolutte polymorfkernede
leukocyttal, monocyttal, procentvist antal monocytter og nedgang i det procentvise antal
lymfocytter ved differentialtælling af hvide blodlegemer på dag 29 hos rotter behandlet med
alitretinoin 0,5% gel. Klinisk kemiske vurderinger afslørede biologisk relevante, signifikante
stigninger i middel-BUN og alkaliske fosfataseværdier hos kvinder efter behandlingen
på 28 dage. Serum-LDL var forøget hos både mands- og kvindegrupper på Dag 29. Der var
ingen biologisk relevante hæmatologiforskelle eller serum-kemiforskelle efter den 14 dages
periode. Observerede forøgelser af gennemsnitlige forskelle i forholdet mellem hjertets vægt og
sidste legemsvægt blev hovedsageligt tilskrevet forskelle i slutlegemsvægten. Efter behandling
med alitretinoin 0,5% gel var de gennemsnitlige plasmakoncentrationer hos hunrotterne generelt
under den nedre grænse for kvantificering (5 nmol), og de gennemsnitlige
plasmakoncentrationer hos hanrotterne var ca. 200 nmol. I modsætning til disse fund hos rotter
oversteg plasmakoncentrationerne af 9-cis-retinsyre hos patienter med KS, der påsmurte
Panretin gel, aldrig 0,638 ng/ml (2,13 nmol). Denne koncentration er ca. 1/100 af
gennemsnitskoncentrationen målt hos hanrotter.
Genotoksicitet
Alitretinoin blev undersøgt for genotoksisk potentiale ved brug af Ames-testen, in
vivo-musemikronukleus-assay'en, kromosomaberrationstesten i humane lymfocytter og
CHO-cellemutationstesten. Lægemidlet var ikke genotoksisk.
Carcinogenese, mutagenese, svækkelse af fertilitet
Der er ikke udført undersøgelser til bestemmelse af det carcinogene potentiale hos alitretinoin.
Det mutagene potentiale er imidlertid blevet vurderet, og alitretinoin tester negativt ved
Ames-testen, in vivo-musemikronukleus-assay'en, kromosomaberrationstesten i humane
lymfocytter og CHO-cellemutationstesten.
Teratogenicitet
I en oral, dosisbestemmende undersøgelse hos kaniner fremkaldte alitretinoin umiddelbart
synlige misdannelser på en dosis 35 gange den lokale, humane dosis. Denne dosis resulterede
hos kaniner i plasmakoncentrationer på mere end 60 gange den højest observerede
plasmakoncentration hos patienter med KS efter lokal applikation af Panretin gel. Der sås ingen
umiddelbart synlige misdannelser efter oral indgivelse til kaniner af doser på 12 gange den
humane, lokale dosis (som resulterede i plasmakoncentrationer på 60 gange den højest
observerede plasmakoncentration hos patienter med KS efter lokal applikation af gelen). Dog sås
en øget hyppighed af sammenvokset sternebrae.
Fototoksicitet
Det fototoksiske potential hos alitretinoin blev vurderet på basis af dets kemiske egenskaber og
data fra en gruppe in vitro-test. Resultaterne tyder på, at alitretinoin absorberer lys i UV-området
og er genstand for fotonedbrydning til andre isomerer (fortrinsvis all-trans-retinsyre). Det blev
påvist, at alitretinoin har et svagt potentiale for at være en fotoirritans på basis af histidin- og
fotoproteinbinding. Ved celle-baserede in vitro-analyser viste alitretinoin et svagt fototoksisk
potentiale.
6.
FARMACEUTISKE OPLYSNINGER
6.1
Hjælpestoffer
Ethanol
Macrogol 400
Hydroxypropylcellulose
Butylhydroxytoluen
6.2
Uforligeligheder
Da der ikke foreligger studier af eventuelle uforligeligheder, må dette lægemiddel ikke blandes
med andre lægemidler. Anvendelse af andre produkter til lokal behandling på behandlede
KS-læsioner skal undgås. Panretin gel må ikke anvendes samtidig med produkter, der indeholder
DEET.
6.3
Opbevaringstid
Uåbnet: 3 år.
Efter anbrud: Al tiloversbleven medicin i tuben skal bortskaffes 90 dage efter første anbrud.
6.4
Særlige opbevaringsforhold
Må ikke opbevares ved temperaturer over 25 °C.
Opbevares i den originale beholder for at beskytte mod lys.
Hold beholderen tæt tillukket.
Efter åbning af tuben i forbindelse med applikation skal tubens hætte sættes på igen og lukkes
tæt til for at være lufttæt. Åbnede tuber med Panretin gel må ikke opbevares ved temperaturer
over 25 °C og skal beskyttes mod udsættelse for kraftigt lys og varme (f.eks. direkte sollys).
6.5
Emballagetype og pakningsstørrelser
Panretin gel leveres i en 60 g epoxy-beklædt aluminiumstube til flergangsbrug.
Hver enkelt karton indeholder én tube gel.
6.6
Regler for bortskaffelse og anden håndtering
Ikke anvendt lægemiddel samt affald heraf skal bortskaffes i henhold til lokale retningslinjer.
Panretin gel indeholder alkohol og må ikke komme i nærheden af åben ild.
7.
INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN
Eisai GmbH
Lyoner Straße 36
60528 Frankfurt am Main
Tyskland
E-mail: medinfo_de@eisai.net
8.
MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
EU/1/00/149/001
9.
DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE/FORNYELSE AF
TILLADELSEN
Dato for første markedsføringstilladelse: 11. oktober 2000
Dato for seneste fornyelse: 27. September 2010
10.
DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN
Yderligere oplysninger om dette lægemiddel findes på Det Europæiske Lægemiddelagenturs
hjemmeside http://www.ema.europa.eu.
30 Churchill Place
Canary Wharf
London E14 5EU
United Kingdom
An agency of the European Union
Telephone
+44 (0)20 3660 6000
Facsimile
+44 (0)20 3660 5555
Send a question via our website
www.ema.europa.eu/contact
© European Medicines Agency, 2018. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
EMA/229702/2018
EMEA/H/C/000279
Panretin (alitretinoin)
En oversigt over Panretin, og hvorfor det er godkendt i EU
Hvad er Panretin, og hvad anvendes det til?
Panretin er et lægemiddel til behandling af hudlæsioner hos aids-patienter med Kaposis sarkom (en
type hudkræft). Panretin anvendes:
når der ikke er gået hul på huden, og læsionerne ikke er hævede,
når læsionerne ikke har reageret på hiv-behandling,
når andre behandlinger (strålebehandling eller kemoterapi) ikke er egnede, og
når det ikke er nødvendigt at behandle for Kaposis sarkom i de indre organer.
Hvordan anvendes Panretin?
Panretin udleveres kun efter recept, og behandlingen bør igangsættes og vedligeholdes af en læge
med erfaring i Kaposis sarkom. Panretin fås som en gel til påføring på hudlæsionerne to gange dagligt.
Der skal bruges så tilpas meget af gelen, at den enkelte læsion dækkes med et godt lag, der så skal
have lov til at tørre i 3-5 minutter, inden det dækkes med tøj. Den sunde hud omkring læsionen bør
ikke påføres gel. Alt efter den enkelte læsions reaktion på behandlingen kan antallet af påføringer øges
til 3-4 gange dagligt. Panretin bør anvendes i op til 12 uger. Gelen må gerne anvendes ud over denne
periode, men kun på læsioner, der reagerer på behandlingen.
For mere information om brug af Panretin, se indlægssedlen eller kontakt lægen eller
apotekspersonalet.
Hvordan virker Panretin?
Det aktive stof i Panretin, alitretinoin, er et kræftbekæmpende middel, der tilhører gruppen af
retinoider, dvs. stoffer, som udvindes af A-vitamin. Alitretinoins nøjagtige virkningsmekanisme ved
Kaposis sarkom kendes ikke.
Hvilke fordele viser studierne, at der er ved Panretin?
Panretin blev sammenlignet med placebo (et ikke-aktivt stof) i to 12-ugers studier, der omfattede i alt
402 patienter med Kaposis sarkom. Det primære mål for virkning var andelen af patienter, der
Panretin (alitretinoin)
EMA/229702/2018
Side 2/2
reagerede på behandlingen. En patient ansås for at have reageret på behandlingen, hvis hans/hendes
læsioner blev reduceret i et vist omfang (omkreds eller højde alt efter læsionstype).
Panretin var mere effektivt end placebo til behandling af Kaposis sarkom. Ca. 35 % og 37 % af de
patienter, der anvendte Panretin, reagerede på behandlingen, sammenholdt med 18 % og 7 % af de
patienter, der anvendte placebo.
Hvilke risici er der forbundet med Panretin?
De hyppigste bivirkninger ved Panretin (der kan forekomme hos mere end 1 ud af 10 patienter) er
udslæt, kløe og andre hudgener (huden kan revne, danne skorper, væske eller sive) samt smerte
(svie, ømhed). Den fuldstændige liste over alle indberettede bivirkninger ved Panretin fremgår af
indlægssedlen.
Panretin må ikke anvendes hos patienter, der kan være overfølsomme (allergiske) over for retinoider
generelt, alitretinoin eller et af de øvrige indholdsstoffer. Panretin må heller ikke anvendes hos kvinder,
der ammer, er gravide eller planlægger at blive gravide. Panretin må ikke anvendes til behandling af
læsioner tæt på hudområder, der er ramt af andre lidelser.
Hvorfor blev Panretin godkendt i EU?
Det Europæiske Lægemiddelagentur konkluderede, at fordelene ved Panretin opvejer risiciene, og
anbefalede udstedelse af markedsføringstilladelse for Panretin.
Hvilke foranstaltninger træffes der for at sikre risikofri anvendelse af
Panretin?
Der er anført anbefalinger og forholdsregler i produktresuméet og indlægssedlen, som patienter og
sundhedspersonale skal følge for at sikre risikofri og effektiv anvendelse af Panretin.
Som for alle lægemidler bliver data vedrørende brug af Panretin løbende overvåget. Indberettede
bivirkninger ved Panretin vurderes omhyggeligt, og der tages de nødvendige forholdsregler for at
beskytte patienterne.
Andre oplysninger om Panretin
Panretin fik markedsføringstilladelse med gyldighed i hele EU den 11. oktober 2000. Indehaveren af
markedsføringstilladelse er Eisai Ltd.
Yderligere information om Panretin findes på agenturets websted under: ema.europa.eu/Find
medicine/Human medicines/European public assessment reports.
Denne oversigt blev sidst ajourført i 04-2018.