Ozurdex

Den Europæiske Union - dansk - EMA (European Medicines Agency)

Køb det nu

Indlægsseddel PIL
Produktets egenskaber SPC
Offentlige vurderingsrapport PAR
Aktiv bestanddel:
dexamethason
Tilgængelig fra:
Allergan Pharmaceuticals Ireland
ATC-kode:
S01BA01
INN (International Name):
dexamethasone
Terapeutisk gruppe:
Ophthalmologicals, , Andre ophthalmologicals
Terapeutisk område:
Makulært Ødem, Uveitis
Terapeutiske indikationer:
Ozurdex er indiceret til behandling af voksne patienter med macula ødem efter enten gren retinal-vene okklusion (BRVO) eller central retinal-vene okklusion (CRVO). Ozurdex er indiceret til behandling af voksne patienter med betændelse i den bageste del af øjet viser sig som ikke-smittefarlige uveitis. Ozurdex er indiceret til behandling af voksne patienter med synsnedsættelse på grund af diabetisk macula ødem (DME), som er pseudophakic, eller som anses for tilstrækkeligt lydhøre over for, eller uegnet til ikke-kortikosteroidbehandling.
Produkt oversigt:
Revision: 14
Autorisation status:
autoriseret
Autorisationsnummer:
EMEA/H/C/001140
Autorisation dato:
2010-07-26
EMEA kode:
EMEA/H/C/001140

Dokumenter

Indlægsseddel Indlægsseddel - bulgarsk
Produktresumé Produktresumé - bulgarsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - spansk
Produktresumé Produktresumé - spansk
Indlægsseddel Indlægsseddel - tjekkisk
Produktresumé Produktresumé - tjekkisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - estisk
Produktresumé Produktresumé - estisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - græsk
Produktresumé Produktresumé - græsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - engelsk
Produktresumé Produktresumé - engelsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - fransk
Produktresumé Produktresumé - fransk
Indlægsseddel Indlægsseddel - italiensk
Produktresumé Produktresumé - italiensk
Indlægsseddel Indlægsseddel - lettisk
Produktresumé Produktresumé - lettisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - litauisk
Produktresumé Produktresumé - litauisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - ungarsk
Produktresumé Produktresumé - ungarsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - maltesisk
Produktresumé Produktresumé - maltesisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - hollandsk
Produktresumé Produktresumé - hollandsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - polsk
Produktresumé Produktresumé - polsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - portugisisk
Produktresumé Produktresumé - portugisisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - rumænsk
Produktresumé Produktresumé - rumænsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - slovakisk
Produktresumé Produktresumé - slovakisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - slovensk
Produktresumé Produktresumé - slovensk
Indlægsseddel Indlægsseddel - finsk
Produktresumé Produktresumé - finsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - svensk
Produktresumé Produktresumé - svensk
Indlægsseddel Indlægsseddel - norsk bokmål
Produktresumé Produktresumé - norsk bokmål
Indlægsseddel Indlægsseddel - islandsk
Produktresumé Produktresumé - islandsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - kroatisk
Produktresumé Produktresumé - kroatisk

B. INDLÆGSSEDDEL

IInformation til brugeren

OZURDEX 700 mikrogram intravitrealt implantat i applikator

dexamethason

Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du får medicinen, da den indeholder vigtige

oplysninger.

Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.

Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis der er mere, du vil vide.

Kontakt lægen eller apotekspersonalet, hvis en bivirkning bliver værre, eller du får bivirkninger,

som ikke er nævnt her. Se punkt 4.

Oversigt over indlægssedlen

Virkning og anvendelse

Det skal du vide, før du får OZURDEX

Sådan får du OZURDEX

Bivirkninger

Opbevaring

Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger

1.

Virkning og anvendelse

Det aktive stof i OZURDEX er dexamethason. Dexamethason tilhører en lægemiddelgruppe, som

kaldes kortikosteroider.

OZURDEX bruges til at behandle voksne med:

Synstab som følge af diabetisk maculaødem (DME), hvis du er blevet opereret for grå stær, eller

hvis du tidligere ikke har reageret på eller ikke er egnet til andre typer behandling. Ved

diabetisk maculaødem er det lysfølsomme lag bagerst i øjet, som kaldes macula, hævet. DME er

en lidelse, der rammer nogle mennesker med sukkersyge.

Synstab hos voksne, der skyldes blokering af blodårer i øjet. Denne blokering medfører en

væskeophobning, der forårsager hævelse i det område omkring øjets nethinde (det lysfølsomme

lag bagerst i øjet), der kaldes

macula

Hævelse af macula kan medføre skader, der påvirker det centrale syn, som bruges til opgaver

som læsning. OZURDEX virker ved at reducere hævelsen i macula, hvilket er med til at

nedsætte eller forebygge yderligere beskadigelse af macula.

Inflammation (irritation / betændelse) bagerst i øjet. Denne inflammation fører til nedsat syn

og/eller forekomst af ”falske fluer” i øjet (sorte pletter eller vattede linjer, der bevæger sig på

tværs af synsfeltet). OZURDEX virker ved at reducere denne inflammation.

2.

Det skal du vide, før du får OZURDEX

Brug ikke OZURDEX

hvis du er overfølsom (allergisk) over for dexamethason eller et af de øvrige indholdsstoffer i

OZURDEX (angivet i afsnit 6)

hvis du har en infektion i eller omkring øjet (bakterie, virus eller svamp)

hvis du har glaukom eller et højt tryk i øjet, som ikke er velkontrolleret med den medicin, du

tager

hvis det øje, der skal behandles, ikke har en linse, og bagsiden af linsekapslen (”sækken”) er

bristet

hvis det øje, der skal behandles, er blevet opereret for grå stær og har en kunstig linse, som er

blevet implanteret i øjets forkammer (forkammerlinse) eller blev fastgjort til den hvide del af

øjet (sclera) eller til den farvede del af øjet (iris), og bagsiden af linsekapslen (”sækken”) er

bristet

Advarsler og forsigtighedsregler

Kontakt lægen, før din OZURDEX-injektion, hvis:

du er blevet opereret for grå stær (katarakt), opereret i regnbuehinden (den farvede del af øjet,

som bestemmer, hvor meget lys der kommer ind i øjet), eller har fået fjernet glaslegemet inde i

øjet

du tager blodfortyndende medicin

du tager steroider eller ikke-steroide antiinflammatoriske (inflammationshæmmende)

lægemidler gennem munden eller i øjet

du tidligere har haft en herpes simplex-infektion i øjet (et sår i øjet, der har været der i lang tid,

eller smerter i øjet)

Af og til kan injektion af OZURDEX forårsage en infektion i øjet, smerter eller rødme i øjet, eller

løsrivelse eller rift i nethinden. Det er vigtigt at opdage og behandle dette så hurtigt som muligt.

Kontakt straks lægen, hvis du efter injektionen får flere øjensmerter, øget ubehag eller forværring af

rødme i øjet, oplever lysglimt og pludseligt ser flere ”flyvende fluer” (pletter), får delvist blokeret syn,

nedsat syn eller øget følsomhed over for lys.

Hos nogle patienter kan trykket i øjet øges eventuelt med udvikling af glaukom. Dette vil du muligvis

ikke bemærke, og derfor vil lægen undersøge dig regelmæssigt og give dig behandling for at sænke

trykket i øjet, hvis det er nødvendigt.

Hos de fleste patienter, som endnu ikke er blevet opereret for grå stær, kan der forekomme en uklarhed

i øjets naturlige linse (grå stær) efter gentagen behandling med OZURDEX. Hvis dette sker, vil dit syn

blive nedsat, og du skal sandsynligvis opereres for at fjerne den grå stær. Din læge vil hjælpe dig med

at beslutte, hvornår det er bedst at udføre denne operation, men du skal være klar over, at indtil du er

parat til operationen, kan dit syn være lige så dårligt eller dårligere, end før du begyndte at få

OZURDEX-injektioner.

Implantatet kan flytte sig fra øjets bagside til forsiden hos patienter med en rift i det bageste af

linsekapslen og/eller hos dem, som har en åbning i iris. Dette kan føre til hævelse af det klare lag

forrest i øjet og forårsage sløret syn. Hvis dette fortsætter i længere tid og ikke bliver behandlet, kan

vævstransplantation blive nødvendig.

Injektion af OZURDEX i begge øjne samtidigt er ikke blevet undersøgt og anbefales ikke. Lægen bør

ikke foretage injektion af OZURDEX i begge øjne samtidigt.

Børn og unge (under 18 år)

Brugen af OZURDEX hos børn og unge er ikke blevet undersøgt og anbefales derfor ikke.

Brug af anden medicin sammen med OZURDEX

Fortæl det altid til lægen eller på apoteket, hvis du bruger anden medicin eller har brugt anden medicin

for nylig. Dette gælder også medicin, som ikke er købt på recept.

Graviditet og amning

Der er ingen erfaring med brug af OZURDEX hos gravide eller ammende kvinder. OZURDEX bør

ikke bruges under graviditet eller amning, medmindre lægen mener, at det er absolut nødvendigt. Hvis

du er gravid eller ammer, tror du måske er gravid eller har planer om at blive gravid, skal du tale med

din læge om dette før behandling med OURDEX. Spørg din læge til råds, før du tager nogen form for

medicin.

Trafik- og arbejdssikkerhed

Efter behandling med OZURDEX kan du opleve nedsat syn i en kort periode. Kør ikke bil eller

motorcykel, og lad være med at cykle, hvis dette sker, og indtil dit syn har forbedret sig. Lad være med

at arbejde med værktøj eller maskiner.

3.

Sådan får du OZURDEX

Alle injektioner med OZURDEX gives af en erfaren øjenlæge.

Den anbefalede dosis er 1 implantat, som gives via injektion i øjet. Hvis virkningen af denne injektion

fortager sig, og lægen anbefaler det, kan der herefter blive foretaget en injektion af et nyt implantat i

øjet.

Lægen vil bede dig om at bruge antibiotiske øjendråber dagligt tre dage før og efter hver injektion for

at forebygge eventuel øjeninfektion. Følg disse anvisninger omhyggeligt.

På injektionsdagen vil lægen muligvis bruge antibiotiske øjendråber for at forebygge infektion. Før

injektionen vil lægen rense dit øje og øjenlåg. Lægen vil også give dig et lokalbedøvende middel for at

nedsætte eller forebygge eventuel smerte i forbindelse med injektionen. Der høres muligvis et klik

under injektionen med OZURDEX. Dette er normalt.

Æsken med lægemidlet indeholder detaljerede instruktioner til lægen om, hvordan OZURDEX-

injektionen skal gives.

Spørg lægen eller på apoteket, hvis der er noget, du er i tvivl om.

4.

Bivirkninger

Dette lægemiddel kan som al anden medicin give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.

Følgende bivirkninger kan ses med OZURDEX:

Meget almindelige (kan forekomme hos mere end 1 ud af 10 behandlede):

Forhøjet tryk i øjet, uklarheder i øjets linse (grå stær), blødning på øjets overflade*

Almindelige

(kan forekomme hos op til 1 ud af 10 behandlede):

Højt tryk i øjet, uklarhed i det bageste af linsen, blødning i det indre øje *, forringet

syn*, vanskeligheder ved at se klart, løsrivelse af det geleagtige legeme i det indre

øje fra det lysfølsomme lag bagest i øjet (løsrivelse af glaslegemet)*, fornemmelse

af pletter for øjet (herunder 'flyvende fluer')*, fornemmelse af at se gennem dis eller

tåge*, inflammation (betændelseslignende reaktion) i øjenlåget, øjensmerter*,

lysblink*, hævelse af laget over den hvide del af øjet*, rødme i øjet*, hovedpine

Ikke almindelige (kan forekomme hos op til 1 ud af 100 behandlede):

Alvorlig betændelse i det bageste af øjet (som regel på grund af virusinfektion),

alvorlig betændelse eller inflammation i øjet*, grøn stær (øjensygdom, hvor

forhøjet tryk i øjet er forbundet med skade på synsnerven), løsrivelse af det

lysfølsomme lag bagest i øjet* (nethindeløsning), rift i det lysfølsomme lag i bagest

i øjet (rift i nethinden)*, fald i trykket i øjet forbundet med udsivning fra det

geleagtige legeme (glaslegemet) i det indre øje*, inflammation i det indre af den

forreste del af øjet*, forhøjet protein og celler i den forreste del af øjet på grund af

inflammation*, unormal fornemmelse i øjet*, kløe i øjenlåget, rødme i det hvide af

øjet*, migration (”vandring”) af OZURDEX-implantatet fra det bageste til det

forreste af øjet med sløret eller forringet syn og muligvis hævelse af den klare del af

øjet (hornhinden) til følge*, utilsigtet forkert placering af OZURDEX-implantatet*,

migræne

* Disse bivirkninger kan skyldes injektionsproceduren og ikke selve OZURDEX-implantatet

. Jo flere

injektioner, du får, jo hyppigere kan disse virkninger optræde.

Indberetning af bivirkninger

Hvis du oplever bivirkninger, bør du tale med din læge. Dette gælder også mulige bivirkninger, som

ikke er medtaget i denne indlægsseddel. Du eller dine pårørende kan også indberette bivirkninger

direkte til Sundhedsstyrelsen via det nationale rapporteringssystem anført i Appendiks V

. Ved at

indrapportere bivirkninger kan du hjælpe med at fremskaffe mere information om sikkerheden af dette

lægemiddel.

5.

Opbevaring

Opbevar lægemidlet utilgængeligt for børn.

Brug ikke OZURDEX efter den udløbsdato, der står på pakningen eller posen efter EXP.

Udløbsdatoen er den sidste dag i den nævnte måned.

Denne medicin kræver ingen særlige forholdsregler vedrørende opbevaringen.

Spørg på apoteket, hvordan du skal aflevere medicinrester. Af hensyn til miljøet må du ikke smide

medicinrester i afløbet, toilettet eller skraldespanden.

6.

Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger

OZURDEX indeholder

Aktivt stof: Dexamethason.

Hvert implantat indeholder 700 mikrogram dexamethason.

Øvrige indholdsstoffer: estertermineret 50:50 poly D,L-lactid-co-glycolid og

syretermineret 50:50 poly D,L-lactid-co-glycolid.

Udseende og pakningsstørrelser

OZURDEX er et stavformet implantat, som er placeret i nålen på en applikator. Applikatoren og en

pakke tørremiddel er forseglet i en foliepose, som er anbragt i en karton. Hver karton indeholder en

applikator med et implantat til engangsbrug.

Indehaver af markedsføringstilladelsen og fremstiller

Allergan Pharmaceuticals Ireland

Castlebar Road

Westport

Co. Mayo

Irland

Hvis du vil have yderligere oplysninger om navn, skal du henvende dig til den lokale repræsentant:

België/Belgique/Belgien/

Luxembourg/Luxemburg/ Nederland

Allergan n.v

Tél/Tel: +32 (0)2 351 24 24

Latvija

Allergan Baltics UAB

Tel: +371 676 60 831

България

Алерган България ЕООД

Тел.: +359 (0) 800 20 280

Lietuva

Allergan Baltics UAB

Tel: +37052 072 777

Česká republika

Allergan CZ s.r.o.

Tel: +420 800 188 818

Magyarország

Allergan Hungary Kft.

Tel.: +36 80 100 101

Danmark

Allergan Norden AB

Tlf: + 4580884560

Norge

Allergan Norden AB

Tlf: +47 80 01 04 97

Deutschland

Pharm-Allergan GmbH

Tel: +49 69 92038 1050

Österreich

Pharm-Allergan GmbH

Tel: +43 1 99460 6355

Eesti

Allergan Baltics UAB

Tel: + 37 2634 6109

Ελλάδα/Κύπρος

Allergan Hellas Pharmaceuticals S.A.

Τηλ: +30 210 74 73 300

Polska

Allergan Sp. z o.o.

Tel.: +48 22 256 3700

Portugal

Profarin Lda.

Tel: + 351 21 425 3242

España

Allergan S.A.

Tel: + 34 91 807 6130

România

Allergan S.R.L.

Tel: +40 21 301 53 02

France

Allergan France SAS

Tél: +33 (0)1 49 07 83 00

Slovenija

Ewopharma d.o.o.

Tel: + 386 (0) 590 848 40

Hrvatska

Ewopharma d.o.o.

Tel: +385 1 6646 563

Slovenská republika

Allergan SK s.r.o.

Tel: +421 800 221 223

Ireland/Malta

Allergan Pharmaceuticals Ireland

Tel: 1800 931 787 (IE)

+356 27780331 (MT)

Ísland

Actavis Pharmaceuticals Iceland ehf.

Sími: +354 550 3300

Suomi/Finland

Allergan Norden AB

Puh/Tel: + 358 800 115 003

Sverige

Allergan Norden AB

Tel: + 46859410000

Italia

Allergan S.p.A

Tel: + 39 06 509 562 90

United Kingdom

Allergan Ltd

Tel: +44 (0) 1628 494026

Denne indlægsseddel blev senest ændret MM/ÅÅÅÅ

Du kan finde yderligere information om dette lægemiddel på Det Europæiske Lægemiddelagenturs

hjemmeside: http://www.ema.europa.eu

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

[Vedlægges i pakningen]

Nedenstående oplysninger er udelukkende til læger og sundhedspersonale og omfatter de

nummererede afsnit i produktresuméet, som indeholder praktiske oplysninger om anvendelsen af

lægemidlet. Se også produktresuméet for fulde produktoplysninger.

OPLYSNINGER TIL LÆGER OG SUNDHEDSPERSONALE

1.

LÆGEMIDLETS NAVN

OZURDEX 700 mikrogram intravitrealt implantat i applikator

4.

KLINISKE OPLYSNINGER

4.1

Terapeutiske indikationer

OZURDEX er indiceret til behandling af voksne patienter med:

synsforringelse som følge af diabetisk maculaødem (DME), som er pseudofake, eller som

vurderes ikke at opnå tilstrækkelig respons med, eller som er uegnede til ikke-kortikosteroid

behandling

maculaødem efter enten retinal grenveneokklusion (BRVO) eller retinal centralveneokklusion

(CRVO) (se pkt. 5.1 i produktresuméet)

inflammation i øjets posteriore segment, der præsenteres som ikke-infektiøs uveitis.

4.2

Dosering og administration

OZURDEX skal indgives af en speciallæge i oftalmologi med erfaring i injektioner i corpus vitreum.

Dosering

Den anbefalede dosis er et OZURDEX-implantat, der indgives intravitrealt i det berørte øje. Samtidig

behandling af begge øjne frarådes (se pkt. 4.4 i produktresuméet).

Patienterne skal overvåges efter injektionen for at kunne iværksætte tidlig behandling ved forekomst

af infektion eller forhøjet intraokulært tryk (se pkt. 4.4 i produktresuméet).

Særlige populationer

Ældre (≥ 65 år)

Der kræves ingen dosisjustering hos ældre patienter.

Administration

Intravitrealt implantat i applikator til engangsbrug, kun til intravitreal anvendelse.

Hver applikator må kun bruges til behandling af et enkelt øje.

Den intravitreale injektionsprocedure skal foregå under kontrollerede aseptiske forhold, som omfatter

brug af sterile handsker, steril afdækning og et sterilt øjenlågsspekulum (eller tilsvarende).

Patienten skal informeres om selv at administrere bredspektrede antimikrobielle øjendråber dagligt 3

dage før og efter hver injektion. Før injektionen skal den periokulære hud, øjenlåget og øjets overflade

desinficeres (for eksempel ved brug af 5 % povidoniodiddråber

i konjunktiva, som i de kliniske studier

til godkendelse af OZURDEX), og der skal gives passende lokalanalgesi. Tag pakningen ud af

folieposen, og efterse den for skader (se pkt. 6.6 i produktresuméet). Åbn derefter folieposen i et sterilt

felt, og anbring forsigtigt applikatoren på en steril bakke. Fjern forsigtigt hætten fra applikatoren.

Applikatoren skal bruges straks efter, at folieposen er åbnet.

Hold applikatoren med den ene hånd, og træk sikkerhedsfligen direkte væk fra applikatoren. Fligen må

ikke vrides eller bøjes. Med nålens skråspids opad og væk fra sclera føres nålen ca. 1 mm ind i sclera

og rettes derefter ind mod midten af øjet i corpus vitreum, indtil silikoneomslaget rører conjunctiva.

Tryk langsomt på udløserknappen, indtil der høres eller fornemmes et klik. Kontroller, før

applikatoren fjernes fra øjet, at udløserknappen er trykket helt ned og fastlåst i niveau med

applikatoroverfladen. Fjern nålen i samme retning, som da den blev indført i corpus vitreum.

For instruktioner om administration af det intravitreale implantat, se pkt. 6.6.

Anvend indirekte oftalmoskopi i injektionskvadranten straks efter injektionen af OZURDEX for at

kontrollere, at implanteringen lykkedes. Visualiseringen er mulig i de fleste tilfælde. I sjældne

tilfælde, hvor implantatet ikke kan visualiseres, benyttes en steril vatpind, som trykkes let mod

injektionsstedet for at synliggøre implantatet.

Efter den intravitreale injektion skal patienten fortsat behandles med et bredspektret antimikrobielt

middel.

4.3

Kontraindikationer

Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt.

6.1 i produktresuméet.

Aktiv eller mistænkt okulær eller periokulær infektion, inklusive de fleste virussygdomme i

cornea og conjunctiva, inklusive aktiv epitelial herpes simplex keratitis (dendritisk keratitis),

vaccinia, varicella, mykobakterielle infektioner og svampeinfektioner.

Fremskredent glaukom, som ikke kan kontrolleres tilstrækkeligt med lægemidler alene.

Afakiske øjne med ruptur af bageste linsekapsel.

Øjne med forkammerlinse (Anterior Chamber Intraocular Lens [ACIOL]), iris-fikseret eller

transskleralt fikseret intraokulær linse og ruptur af bageste linsekapsel.

4.4

Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen

Intravitreale injektioner, herunder injektioner med OZURDEX, kan være forbundet med endoftalmitis,

intraokulær inflammation, forhøjet intraokulært tryk og nethindeløsning. Der skal altid anvendes

korrekte aseptiske injektionsteknikker. Derudover skal patienterne overvåges efter injektionen, så der

kan iværksættes tidlig behandling ved forekomst af infektion eller forhøjet intraokulært tryk (IOP).

Overvågningen kan bestå af kontrol for perfusion af synsnervepapillen straks efter injektionen,

tonometri inden for 30 minutter efter injektionen og biomikroskopi 2-7 dage efter injektionen.

Patienterne skal informeres om straks at rapportere eventuelle symptomer, der kan være tegn på

endoftalmitis eller en eller flere af ovennævnte hændelser, f.eks. øjensmerter, sløret syn osv. (se pkt.

4.8 i produktresuméet).

Alle patienter, som har en rift i bageste linsekapsel, f.eks. dem, der har en bagkammerlinse (f.eks. som

følge af kataraktoperation), og/eller dem, som har en irisåbning til glaslegemets hulrum (f.eks. på

grund af iridektomi) med eller uden tidligere vitrektomi, har risiko for implantatmigration til

forkammeret. Implantatmigration til forkammeret kan føre til corneaødem. Vedvarende alvorligt

corneaødem kan udvikle sig, så hornhindetransplantation bliver nødvendig. Hos andre end de

patienter, hvor OZURDEX er kontraindiceret (se pkt. 4.3 i produktresuméet) og ikke bør anvendes,

skal OZURDEX anvendes med forsigtighed og kun efter omhyggelig vurdering af risici/fordele. Disse

patienter skal monitoreres tæt for at muliggøre tidlig diagnosticering og behandling af

implantatmigration.

Kortikosteroider, herunder OZURDEX, kan inducere katarakt (herunder posteriort subkapsulært

katarakt), forhøjet intraokulært tryk og glaukom og kan resultere i sekundære øjeninfektioner.

I de 3-årige kliniske studier med DME gennemgik 59 % af patienterne med et fakisk forsøgsøje, der

blev behandlet med OZURDEX, en kataraktoperation i forsøgsøjet (se pkt. 4.8 i produktresuméet).

Efter den første injektion synes forekomsten af katarakt at være højere hos patienter med ikke-

infektiøs uveitis i det posteriore segment sammenlignet med BRVO/CRVO-patienter. Der er i kliniske

BRVO-/CRVO-studier hyppigere rapporteret om katarakt hos patienter med fakisk linse, der har fået

endnu en injektion (se pkt. 4.8 i produktresuméet). Kun hos 1 ud af 368 patienter var kataraktkirurgi

nødvendig i løbet af den første behandling og hos 3 ud af 302 patienter i løbet af den anden

behandling. I studiet med ikke-infektiøs uveitis blev 1 ud af de 62 patienter med intraokulær linse

opereret for katarakt efter en enkelt injektion.

Prævalensen af konjunktivalblødning hos patienter med ikke-infektiøs uveitis i det posteriore segment

synes at være højere sammenlignet med BRVO/CRVO og DME. Dette kan muligvis tilskrives den

intravitreale injektionsprocedure eller samtidig brug af kortikosteroider eller non-steroide

antiinflammatoriske lægemidler lokalt og/eller systemisk. Behandling er ikke påkrævet, eftersom der

sker en spontan helbredelse.

Som forventet ved okulær steroidbehandling og intravitreale injektioner kan der ses forhøjet

intraokulært tryk. Stigningen i intraokulært tryk kan normalt håndteres med medicin, der sænker det

intraokulære tryk (se pkt. 4.8 produktresuméet). Ud af de patienter, som fik en forhøjelse på

≥10 mmHg fra

baseline

, indtraf denne forhøjelse mellem 45 og 60 dage efter injektionen hos de fleste.

Regelmæssig kontrol af det intraokulære tryk, uanset trykket ved

baseline

, er derfor nødvendig, og

efter injektionen skal enhver forhøjelse behandles efter behov på en tilstrækkelig måde. Patienter

under 45 år med maculaødem efter retinal veneokklusion eller inflammation i øjets posteriore segment

i form af ikke-infektiøs uveitis har større risiko for at få forhøjet intraokulært tryk.

Kortikosteroider skal gives med forsigtighed til patienter med okulær virusinfektion (f.eks. med herpes

simplex) i anamnesen og må ikke gives til patienter med aktiv okulær herpes simplex.

Sikkerheden og virkningen af OZURDEX, der indgives i begge øjne samtidigt, er ikke blevet

undersøgt. Det frarådes derfor at behandle begge øjne samtidigt.

OZURDEX er ikke blevet undersøgt hos patienter med maculaødem sekundært til retinal

veneokklusion (RVO) med signifikant retinal iskæmi. Derfor frarådes behandling med OZURDEX.

Et begrænset antal forsøgspersoner med type 1 diabetes blev undersøgt i fase III-studierne, og

responsen på OZURDEX hos disse forsøgspersoner var ikke signifikant anderledes and hos

forsøgspersoner med type 2 diabetes.

Ved RVO blev 2 % af de patienter, som fik OZURDEX, behandlet med antikoagulantia. Der blev ikke

rapporteret om uønskede blødningshændelser hos disse patienter. Ved DME fik 8 % af patienterne

antikoagulantia. Blandt de patienter, der fik antikoagulantia, var hyppigheden af blødningshændelser

omtrent den samme i OZURDEX gruppen som i gruppen, der fik sham (29 %

versus

32 %). Blandt de

patienter, der ikke fik antikoagulantia, indberettede 27 % af de patienter, der blev behandlet med

OZURDEX, uønskede blødningshændelser sammenlignet med 20 % i sham-gruppen. I OZURDEX-

gruppen blev blødning i glaslegemet indberettet hos en højere andel af patienter, der fik

antikoagulantia (11 %) sammenlignet med patienter, der ikke fik antikoagulantia (6 %).

Op til 56 % af patienterne fik trombocytfunktionshæmmende lægemidler, f.eks. clopidogrel, på et

tidspunkt under de kliniske studier. For patienter, der fik samtidige trombocytfunktionshæmmende

lægemidler, blev der indberettet uønskede blødningshændelser hos en lidt højere andel i OZURDEX-

gruppen (op til 29 %) sammenlignet med sham-gruppen (op til 23 %), uanset indikation og antal

behandlinger. De hyppigst rapporterede uønskede blødningshændelser var konjunktivalblødning (op til

24 %).

OZURDEX skal bruges med forsigtighed til patienter, som får antikoagulerende eller

trombocytfunktionshæmmende lægemidler.

Synsforstyrrelser

Der kan rapporteres synsforstyrrelser ved systemisk og topikal anvendelse af kortikosteroider. Hvis en

patient har symptomer, såsom sløret syn eller andre synsforstyrrelser, skal vurdering af mulige årsager

overvejes; disse kan omfatte katarakt, glaukom eller sjældne sygdomme, såsom central serøs

chorioretinopati (CSCR), der er indberettet efter brug af systemiske og topikale kortikosteroider.

4.5

Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion

Der er ikke udført interaktionsstudier.

Systemisk absorption er minimal, og der forventes ingen interaktioner.

4.6

Fertilitet, graviditet og amning

Graviditet

Studier hos dyr har vist teratogene virkninger efter intraokulær anvendelse (se pkt. 5.3 i

produktresuméet). Der foreligger ikke tilstrækkelige data fra brug af intravitrealt indgivet

dexamethason hos gravide kvinder. Ved systemisk langtidsbehandling med glukokortikoider under

graviditeten øges risikoen for intrauterin væksthæmning og binyrebarkinsufficiens hos nyfødte. Selv

om den systemiske eksponering for dexamethason må forventes at være meget lav efter lokal,

intraokulær behandling, bør OZURDEX ikke anvendes under graviditet, medmindre de potentielle

fordele opvejer den potentielle risiko for fostret.

Amning

Dexamethason udskilles i brystmælk. Der forventes dog ingen påvirkning af barnet på grund af

indgivelsesmåden og de resulterende systemiske niveauer. OZURDEX anbefales dog ikke til

ammende kvinder, medmindre det er klart nødvendigt.

Fertilitet

Der foreligger ingen fertilitetsdata.

4.7

Virkning på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner

Patienter kan opleve midlertidigt nedsat syn efter indgivelse af OZURDEX via intravitreal injektion

(se pkt. 4.8 i produkresuméet). De bør ikke føre motorkøretøj eller betjene maskiner, før denne tilstand

har fortaget sig.

4.8

Bivirkninger

Oversigt over sikkerhedsprofilen

De mest almindeligt indberettede bivirkninger efter behandling med OZURDEX er dem, der hyppigst

observeres ved oftalmisk steroidbehandling eller intravitreale injektioner (henholdsvis forhøjet IOP,

kataraktdannelse og konjunktival eller vitreal blødning).

Mindre hyppigt indberettede, men mere alvorlige, bivirkninger omfatter endoftalmitis, nekrotiserende

retinitis, retinaløsning og retinarift.

Med undtagelse af hovedpine og migræne blev der ikke identificeret nogen systemiske bivirkninger

for lægemidlet ved anvendelsen af OZURDEX.

Liste i tabelform over bivirkninger

Bivirkninger fra de kliniske fase III-studier (DME, BRVO/CRVO og uveitis), der anses for at være

relateret til OZURDEX-behandling, samt fra spontane indberetninger er opstillet efter MedDRA-

systemorganklasse i nedenstående tabel ved brug af følgende konvention:

Meget almindelig (≥ 1/10), almindelig (≥ 1/100 til < 1/10), ikke almindelig (≥ 1/1.000 til < 1/100),

sjælden (≥ 1/10.000 til < 1/1.000), meget sjælden (< 1/10.000). Bivirkningerne inden for hver

hyppighedsgruppering er angivet efter aftagende alvorlighed.

Tabel 1 Bivirkninger

Systemorganklasse

Hyppighed

Bivirkning

Nervesystemet

Almindelig

Hovedpine

Ikke almindelig

Migræne

Øjne

Meget almindelig

Forhøjet intraokulært tryk**, katarakt**,

konjunktival blødning*

Almindelig

Okulær hypertension, subkapsulær katarakt,

glaslegemeblødning**, forringet klarsyn*,

synsforringelse/-forstyrrelse, glaslegemeløsning*,

flyvende fluer*, glaslegemeuklarhed*, blefaritis,

øjensmerter *, fotopsi*, konjunktivalblødning*

konjunktival hyperæmi*

Ikke almindelig

Nekrotiserende retinitis, endoftalmitis*, glaukom,

retinaløsning*, retinarift*, hypotoni i øjet*,

inflammation i forkammeret*,

forkammerceller/lysglimt*, unormal fornemmelse i

øjet*, øjenlågskløe, sclerahyperæmi*

Almene symptomer og

reaktioner på

administrationsstedet

Ikke almindelig

Migration af implantat* med eller uden corneaødem

(se også pkt. 4.4), forkert placering af implantat, der

medfører skade på øjenvæv*

* angiver bivirkninger, der anses for at være relaterede til den intravitreale injektionsprocedure

(bivirkningshyppigheden er proportional med antallet af givne behandlinger).

** i et 24-måneders

real world

observationsstudie af behandling af maculaødem efter RVO og ikke-infektiøs

uveitis i øjets posteriore segment blev følgende bivirkninger indberettet hyppigere hos patienter, som fik > 2

injektioner,

versus

patienter, som fik ≤ 2 injektioner; kataraktdannelse (24,7 %

versus

17,7 %),

kataraktprogression (32,0 %

versus

13,1 %), glaslegemeblødning (6,0 %

versus

2,0 %) og forhøjet IOP (24,0 %

versus

16,6 %).

Beskrivelse af udvalgte bivirkninger

Diabetisk maculaødem

OZURDEX’ kliniske sikkerhed hos patienter med diabetisk maculaødem blev vurderet i to

randomiserede, dobbeltblindede, sham-kontrollerede fase III-studier. I begge studier blev i alt 347

patienter randomiseret til og fik OZURDEX, og 350 patienter fik sham.

De hyppigst indberettede bivirkninger i hele studieperioden i forsøgsøjet hos de patienter, der fik

OZURDEX, var katarakt og forhøjet intraokulært tryk (se nedenfor).

I de 3-årige kliniske studier med DME havde 87 % af de patienter med et fakisk forsøgsøje, som blev

behandlet med OZURDEX, nogen grad af linseopacificering/tidlig katarakt ved

baseline

. Forekomsten

af alle observerede katarakttyper (dvs. kortikal katarakt, diabetisk katarakt, nukleær katarakt,

subkapsulær katarakt, lentikulær katarakt, katarakt) var 68 % hos OZURDEX-behandlede patienter

med et fakisk forsøgsøje over de 3-årige studier. 59 % af patienterne med et fakisk forsøgsøje havde

behov for kataraktoperation inden det endelige 3-års besøg, og hos hovedparten blev den udført i det 2.

og 3. år.

Det intraokulære middeltryk i forsøgsøjet ved

baseline

var det samme i begge behandlingsgrupper

(15,3 mmHg). Middelstigningen i intraokulært tryk fra

baseline

oversteg ikke 3,2 mmHg over alle

besøg i OZURDEX-gruppen, og det intraokulære middeltryk toppede ved besøget 1,5 måneder efter

injektion og var omtrent vendt tilbage til

baseline

-niveauet ved måned 6 efter hver injektion.

Hastigheden og størrelsen af stigningen i det intraokulære tryk efter OZURDEX-behandling var ikke

forøget efter gentagen injektion med OZURDEX.

28 % af de patienter, der blev behandlet med OZURDEX, havde en stigning i intraokulært tryk på

≥ 10 mmHg i forhold til

baseline

ved et eller flere besøg under studierne. Ved

baseline

havde 3 % af

patienterne behov for medicin til sænkning af det intraokulære tryk. Samlet set brugte 42 % af

patienterne medicin til sænkning af det intraokulære tryk i forsøgsøjet på et vilkårligt tidspunkt i løbet

af de 3-årige studier, og størstedelen af disse patienter havde behov for mere end én medicinering.

Brugen toppede (33 %) i de første 12 måneder og forblev omtrent den samme fra år til år.

I alt 4 patienter (1 %), der blev behandlet med OZURDEX, gennemgik en operation i forsøgsøjet til

behandling af forhøjet intraokulært tryk. En patient, som blev behandlet med OZURDEX, havde

behov for incisionskirurgi (trabekulektomi) til behandling af steroidinduceret intraokulær

trykforhøjelse, 1 patient fik foretaget en trabekulektomi på grund af fibrin i forkammeret, der

blokerede udstrømningen af vand og medførte forhøjet intraokulært tryk, 1 patient fik foretaget en

iridotomi på grund af snævervinklet glaukom, og 1 patient fik foretaget en iridektomi som følge af

kataraktoperation. Ingen af patienterne havde behov for fjernelse af implantatet ved vitrektomi for at

kontrollere det intraokulære tryk.

BRVO/CRVO

OZURDEX' kliniske sikkerhed hos patienter med maculaødem efter retinal central- eller

grenveneokklusion (BRVO) er blevet vurderet i to randomiserede, dobbeltmaskerede, sham-

kontrollerede fase III-studier. I alt 427 patienter blev randomiseret til at få OZURDEX og 426 til at få

sham i de to fase III-studier. I alt 401 patienter (94 %), der blev randomiseret til behandling med

OZURDEX, fuldførte den indledende behandlingsperiode (op til dag 180).

I alt 47,3 % af patienterne oplevede mindst én bivirkning. De hyppigst rapporterede bivirkninger hos

patienter, som fik OZURDEX, var forhøjet intraokulært tryk (24,0 %) og konjunktivalblødning

(14,7 %).

Bivirkningsprofilen for BRVO-patienter lignede den, som blev observeret hos CRVO-patienter,

selvom den generelle forekomst af bivirkninger var højere for undergruppen af patienter med CRVO.

Forhøjet intraokulært tryk (IOP) med OZURDEX nåede maksimum på dag 60 og vendte tilbage til

baseline

-niveau på dag 180. Forhøjelser af IOP krævede enten ikke behandling eller blev håndteret

med midlertidig brug af IOP-sænkende lægemidler til lokal brug. I løbet af den indledende

behandlingsperiode krævedes laserbehandling eller operation for at håndtere forhøjet IOP i forsøgsøjet

hos 0,7 % (3/421) af de patienter, som fik OZURDEX, sammenlignet med 0,2 % (1/423), som fik

sham.

Bivirkningsprofilen for 341 patienter, som blev analyseret efter endnu en injektion af OZURDEX,

lignede den, som fulgte efter den første injektion. I alt 54 % af patienterne oplevede mindst én

bivirkning. Forekomsten af forhøjet IOP (24,9 %) lignede den, som blev observeret efter den første

injektion og vendte på tilsvarende vis tilbage til

baseline

efter dag 180 i den ikke-blindede fase. Den

generelle forekomst af katarakt var højere efter 1 år sammenlignet med de første 6 måneder.

Uveitis

OZURDEX' kliniske sikkerhed hos patienter med inflammation i øjets posteriore segment, der viser

sig som ikke-infektiøs uveitis, er blevet undersøgt i et maskeret, randomiseret multicenterstudie.

I alt 77 patienter blev randomiseret til at få OZURDEX og 76 patienter til at få sham. I alt 73 af

patienterne (95 %), der var randomiseret og blev behandlet med OZURDEX, fuldførte studiet, der

forløb over 26 uger.

De hyppigst indberettede bivirkninger i forsøgsøjet på patienter, der fik OZURDEX, var

konjunktivalblødning (30,3 %), forhøjet intraokulært tryk (25,0 %) og katarakt (11,8 %).

Indberetning af formodede bivirkninger

Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det muliggør løbende

overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Læger og sundhedspersonale anmodes om at

indberette alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem anført i Appendiks V

4.9

Overdosering

I tilfælde af overdosering skal det intraokulære tryk monitoreres og behandles, hvis det skønnes

nødvendigt af den tilseende læge.

5.3

Prækliniske sikkerhedsdata

I de prækliniske studier blev der kun set virkninger efter doser, der i væsentlig grad overstiger den

maksimale humane eksponering. Disse virkninger vurderes derfor til at være af ringe relevans ved

klinisk brug.

Der er ingen tilgængelige data for mutagenicitets-, karcinogenicitets-, reproduktions- eller

udviklingstoksicitet for OZURDEX. Dexamethason har vist sig at have teratogene virkninger hos mus

og kaniner efter oftalmisk anvendelse.

Der er observeret eksponering af dexamethason i det raske/ikke-behandlede øje via kontralateral

diffusion hos kaniner efter indgivelse af implantatet i øjets bageste segment.

6.

FARMACEUTISKE OPLYSNINGER

6.6

Regler for destruktion og anden håndtering

OZURDEX er kun til engangsbrug.

Hver applikator må kun bruges til behandling af et enkelt øje.

Applikatoren må ikke bruges, hvis forseglingen på folieposen er beskadiget. Applikatoren skal bruges

straks efter, at folieposen er åbnet.

Administration af OZURDEX

Hold applikatorens længdeakse parallelt med limbus.

Lad applikatoren møde sclera i en skrå vinkel med kanylens

skrå spids opad og væk fra sclera. Før spidsen ca. 1 mm ind i

sclera, mens den holdes parallelt med limbus.

Ret derefter kanylen ind mod midten af øjet til corpus vitreum.

Dette danner en skrå bane i sclera.

Før kanylen frem, indtil den er inde i corpus vitreum.

Fremfør ikke kanylen forbi det punkt, hvor silikoneomslaget

rører conjunctiva.

Tryk langsomt på udløserknappen, indtil der høres et klik.

Inden applikatoren fjernes fra øjet, skal det sikres, at

udløserknappen er trykket helt ned og fastlåst i niveau med

applikatoroverfladen.

Fjern kanylen i samme retning, som den blev indført i corpus

vitreum.

Applikatoren bortskaffes sikkert straks efter behandlingen.

OZURDEX-applikatoren er kun til engangsbrug.

Ikke anvendte lægemidler samt affald heraf bør destrueres i henhold til lokale retningslinjer.

BILAG I

PRODUKTRESUME

1.

LÆGEMIDLETS NAVN

OZURDEX 700 mikrogram intravitrealt implantat i applikator

2.

KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING

Et implantat indeholder 700 mikrogram dexamethason.

Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.

3.

LÆGEMIDDELFORM

Intravitrealt implantat i applikator.

Injektionssprøjte til engangsbrug, der indeholder et stavformet implantat, som ikke er synligt.

Implantatet er ca. 0,46 mm i diameter og 6 mm langt.

4.

KLINISKE OPLYSNINGER

4.1

Terapeutiske indikationer

OZURDEX er indiceret til behandling af voksne patienter med:

synsforringelse som følge af diabetisk maculaødem (DME), som er pseudofake, eller som

vurderes ikke at opnå tilstrækkelig respons med, eller som er uegnede til, ikke-kortikosteroid

behandling

maculaødem efter enten retinal grenveneokklusion (BRVO) eller retinal centralveneokklusion

(CRVO) (se pkt. 5.1)

inflammation i øjets posteriore segment, der præsenteres som ikke-infektiøs uveitis.

4.2

Dosering og administration

OZURDEX skal indgives af en speciallæge i oftalmologi med erfaring i injektioner i corpus vitreum.

Dosering

Den anbefalede dosis er et OZURDEX-implantat, der indgives intravitrealt i det berørte øje. Samtidig

behandling af begge øjne frarådes (se pkt. 4.4).

DME

For patienter, der er blevet behandlet med OZURDEX og har oplevet initial respons, og som efter

lægens mening kan have gavn af genbehandling uden at blive udsat for en betydelig risiko, bør

genbehandling overvejes.

Genbehandling kan udføres efter ca. 6 måneder, hvis patienten oplever nedsat syn og/eller en forøgelse

i retinal tykkelse, sekundært til tilbagevendende eller forværring af diabetisk maculaødem.

Der er på nuværende tidspunkt ingen erfaring med virkningen eller sikkerheden ved gentagen

administration ved DME ud over 7 implantater.

RVO og uveitis

Gentagne doser skal overvejes, hvis en patient oplever respons på behandlingen efterfulgt af et synstab

i visuel skarphed og efter lægens skøn kan få gavn af en gentagelse af behandlingen uden at blive

udsat for væsentlig risiko (se pkt. 5.1)

.

Patienter, som opnår og bibeholder et forbedret syn, skal ikke behandles igen. Patienter, som oplever

en synsforværring, som ikke bremses af OZURDEX, skal ikke behandles igen.

Der foreligger kun meget begrænset information om administration af gentagne doser med intervaller

på under 6 måneder (se pkt. 5.1).

Oplysninger om de nuværende sikkerhedserfaringer med gentagen behandling ud over 2 implantater

ved ikke-infektiøs uveitis i øjets posteriore segment og ved retinal veneokklusion er anført i pkt. 4.8.

Patienterne skal overvåges efter injektionen for at kunne iværksætte tidlig behandling ved forekomst

af infektion eller forhøjet intraokulært tryk (se pkt. 4.4).

Særlige populationer

Ældre (≥ 65 år)

Der kræves ingen dosisjustering hos ældre patienter.

Nedsat nyrefunktion

OZURDEX er ikke blevet undersøgt hos patienter med nedsat nyrefunktion, men der er dog ikke

behov for særlige hensyn til denne population.

Nedsat leverfunktion

OZURDEX er ikke blevet undersøgt hos patienter med nedsat leverfunktion, men der er dog ikke

behov for særlige hensyn til denne population.

Pædiatrisk population

Brug af OZURDEX hos den pædiatriske population er ikke relevant ved

diabetisk maculaødem

maculaødem efter enten retinal grenveneokklusion (BRVO) eller retinal centralveneokklusion

(CRVO).

OZURDEX’ sikkerhed og virkning hos børn og unge med uveitis er ikke klarlagt. Der foreligger ingen

data.

Administration

OZURDEX er et intravitrealt implantat i applikator til engangsbrug, kun til intravitreal anvendelse.

Hver applikator må kun bruges til behandling af et enkelt øje.

Den intravitreale injektionsprocedure skal foregå under kontrollerede aseptiske forhold, som omfatter

brug af sterile handsker, steril afdækning og et sterilt øjenlågsspekulum (eller tilsvarende).

Patienten skal informeres om selv at administrere bredspektrede antimikrobielle øjendråber dagligt 3

dage før og efter hver injektion. Før injektionen skal den periokulære hud, øjenlåget og øjets overflade

desinficeres (for eksempel ved brug af 5 % povidoniodiddråber

i konjunktiva, som i de kliniske studier

til godkendelse af OZURDEX), og der skal gives passende lokalanalgesi. Tag pakningen ud af

folieposen, og efterse den for skader (se pkt. 6.6). Åbn derefter folieposen i et sterilt felt, og anbring

forsigtigt applikatoren på en steril bakke. Fjern forsigtigt hætten fra applikatoren. Applikatoren skal

bruges straks efter, at folieposen er åbnet.

Hold applikatoren med den ene hånd, og træk sikkerhedsfligen direkte væk fra applikatoren. Fligen må

ikke vrides eller bøjes. Med nålens skråspids opad og væk fra sclera føres nålen ca. 1 mm ind i sclera

og rettes derefter ind mod midten af øjet i corpus vitreum, indtil silikoneomslaget rører conjunctiva.

Tryk langsomt på udløserknappen, indtil der høres eller fornemmes et klik. Kontroller, før

applikatoren fjernes fra øjet, at udløserknappen er trykket helt ned og fastlåst i niveau med

applikatoroverfladen. Fjern nålen i samme retning, som da den blev indført i corpus vitreum.

For instruktioner om administration af det intravitreale implantat, se pkt. 6.6.

Anvend indirekte oftalmoskopi i injektionskvadranten straks efter injektionen af OZURDEX for at

kontrollere, at implanteringen lykkedes. Visualiseringen er mulig i de fleste tilfælde. I sjældne

tilfælde, hvor implantatet ikke kan visualiseres, benyttes en steril vatpind, som trykkes let mod

injektionsstedet for at synliggøre implantatet.

Efter den intravitreale injektion skal patienten fortsat behandles med et bredspektret antimikrobielt

middel.

4.3

Kontraindikationer

Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt.

6.1.

Aktiv eller mistænkt okulær eller periokulær infektion, inklusive de fleste virussygdomme i

cornea og conjunctiva, inklusive aktiv epitelial herpes simplex keratitis (dendritisk keratitis),

vaccinia, varicella, mykobakterielle infektioner og svampeinfektioner.

Fremskredent glaukom, som ikke kan kontrolleres tilstrækkeligt med lægemidler alene.

Afakiske øjne med ruptur af bageste linsekapsel.

Øjne med forkammerlinse (

Anterior Chamber Intraocular Lens

[ACIOL]), iris-fikseret eller

transskleralt fikseret intraokulær linse og ruptur af bageste linsekapsel.

4.4

Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen

Intravitreale injektioner, herunder injektioner med OZURDEX, kan være forbundet med endoftalmitis,

intraokulær inflammation, forhøjet intraokulært tryk og nethindeløsning. Der skal altid anvendes

korrekte aseptiske injektionsteknikker. Derudover skal patienterne overvåges efter injektionen, så der

kan iværksættes tidlig behandling ved forekomst af infektion eller forhøjet intraokulært tryk (IOP).

Overvågningen kan bestå af kontrol for perfusion af synsnervepapillen straks efter injektionen,

tonometri inden for 30 minutter efter injektionen og biomikroskopi 2-7 dage efter injektionen.

Patienterne skal informeres om straks at rapportere eventuelle symptomer, der kan være tegn på

endoftalmitis eller en eller flere af ovennævnte hændelser, f.eks. øjensmerter, sløret syn osv. (se pkt.

4.8).

Alle patienter, som har en rift i bageste linsekapsel, f.eks. dem, der har en bagkammerlinse (f.eks. som

følge af kataraktoperation), og/eller dem, som har en irisåbning til glaslegemets hulrum (f.eks. på

grund af iridektomi) med eller uden tidligere vitrektomi, har risiko for implantatmigration til

forkammeret. Implantatmigration til forkammeret kan føre til corneaødem. Vedvarende alvorligt

corneaødem kan udvikle sig, så hornhindetransplantation bliver nødvendig. Hos andre end de

patienter, hvor OZURDEX er kontraindiceret (se pkt. 4.3) og ikke bør anvendes, skal OZURDEX

anvendes med forsigtighed og kun efter omhyggelig vurdering af risici/fordele. Disse patienter skal

monitoreres tæt for at muliggøre tidlig diagnosticering og behandling af implantatmigration.

Kortikosteroider, herunder OZURDEX, kan inducere katarakt (herunder posteriort subkapsulært

katarakt), forhøjet intraokulært tryk og glaukom og kan resultere i sekundære øjeninfektioner.

I de 3-årige kliniske studier med DME gennemgik 59 % af patienterne med et fakisk forsøgsøje, der

blev behandlet med OZURDEX, en kataraktoperation i forsøgsøjet (se pkt. 4.8).

Efter den første injektion synes forekomsten af katarakt at være højere hos patienter med ikke-

infektiøs uveitis i det posteriore segment sammenlignet med BRVO/CRVO-patienter. Der er i kliniske

BRVO-/CRVO-studier hyppigere rapporteret om katarakt hos patienter med fakisk linse, der har fået

endnu en injektion (se pkt. 4.8). Kun hos 1 ud af 368 patienter var kataraktkirurgi nødvendig i løbet af

den første behandling og hos 3 ud af 302 patienter i løbet af den anden behandling. I studiet med ikke-

infektiøs uveitis blev 1 ud af de 62 patienter med intraokulær linse opereret for katarakt efter en enkelt

injektion.

Prævalensen af konjunktivalblødning hos patienter med ikke-infektiøs uveitis i det posteriore segment

synes at være højere sammenlignet med BRVO/CRVO og DME. Dette kan muligvis tilskrives den

intravitreale injektionsprocedure eller samtidig brug af kortikosteroider eller non-steroide

antiinflammatoriske lægemidler lokalt og/eller systemisk. Behandling er ikke påkrævet, eftersom der

sker en spontan helbredelse.

Som forventet ved okulær steroidbehandling og intravitreale injektioner kan der ses forhøjet

intraokulært tryk. Stigningen i intraokulært tryk kan normalt håndteres med medicin, der sænker det

intraokulære tryk (se pkt. 4.8). Ud af de patienter, som fik en forhøjelse på ≥10 mmHg fra

baseline

indtraf denne forhøjelse mellem 45 og 60 dage efter injektionen hos de fleste. Regelmæssig kontrol af

det intraokulære tryk, uanset trykket ved

baseline

, er derfor nødvendig, og efter injektionen skal

enhver forhøjelse behandles efter behov på en tilstrækkelig måde. Patienter under 45 år med

maculaødem efter retinal veneokklusion eller inflammation i øjets posteriore segment i form af ikke-

infektiøs uveitis har større risiko for at få forhøjet intraokulært tryk.

Kortikosteroider skal gives med forsigtighed til patienter med okulær viral (f.eks. herpes simplex)

infektion i anamnesen og må ikke gives til patienter med aktiv okulær herpes simplex.

Sikkerheden og virkningen af OZURDEX, der indgives i begge øjne samtidigt, er ikke blevet

undersøgt. Det frarådes derfor at behandle begge øjne samtidigt.

OZURDEX er ikke blevet undersøgt hos patienter med maculaødem sekundært til retinal

veneokklusion (RVO) med signifikant retinal iskæmi. Derfor frarådes behandling med OZURDEX.

Et begrænset antal forsøgspersoner med type 1-diabetes blev undersøgt i fase III-studierne, og

responsen på OZURDEX hos disse forsøgspersoner var ikke signifikant anderledes and hos

forsøgspersoner med type 2-diabetes.

Ved RVO blev 2 % af de patienter, som fik OZURDEX, behandlet med antikoagulantia. Der blev ikke

rapporteret om uønskede blødningshændelser hos disse patienter. Ved DME fik 8 % af patienterne

antikoagulantia. Blandt de patienter, der fik antikoagulantia, var hyppigheden af blødningshændelser

omtrent den samme i OZURDEX-gruppen som i gruppen, der fik sham (29 %

versus

32 %). Blandt de

patienter, der ikke fik antikoagulantia, indberettede 27 % af de patienter, der blev behandlet med

OZURDEX, uønskede blødningshændelser sammenlignet med 20 % i sham-gruppen. I OZURDEX-

gruppen blev blødning i glaslegemet indberettet hos en højere andel af patienter, der fik

antikoagulantia (11 %), sammenlignet med patienter, der ikke fik antikoagulantia (6 %).

Op til 56 % af patienterne fik trombocytfunktionshæmmende lægemidler, f.eks. clopidogrel, på et

tidspunkt under de kliniske studier. For patienter, der fik samtidige trombocytfunktionshæmmende

lægemidler, blev der indberettet uønskede blødningshændelser hos en lidt højere andel i OZURDEX-

gruppen (op til 29 %) sammenlignet med sham-gruppen (op til 23 %), uanset indikation og antal

behandlinger. De hyppigst rapporterede uønskede blødningshændelser var konjunktivalblødning (op til

24 %).

OZURDEX skal bruges med forsigtighed til patienter, som får antikoagulerende eller

trombocytfunktionshæmmende lægemidler.

Synsforstyrrelser

Der kan rapporteres synsforstyrrelser ved systemisk og topikal anvendelse af kortikosteroider. Hvis en

patient har symptomer, såsom sløret syn eller andre synsforstyrrelser, skal vurdering af mulige årsager

overvejes; disse kan omfatte katarakt, glaukom eller sjældne sygdomme, såsom central serøs

chorioretinopati (CSCR), der er indberettet efter brug af systemiske og topikale kortikosteroider.

4.5

Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion

Der er ikke udført interaktionsstudier.

Systemisk absorption er minimal, og der forventes ingen interaktioner.

4.6

Fertilitet, graviditet og amning

Graviditet

Studier hos dyr har vist teratogene virkninger efter intraokulær anvendelse (se pkt. 5.3). Der foreligger

ikke tilstrækkelige data fra brug af intravitrealt indgivet dexamethason hos gravide kvinder. Ved

systemisk langtidsbehandling med glukokortikoider under graviditeten øges risikoen for intrauterin

væksthæmning og binyrebarkinsufficiens hos nyfødte. Selv om den systemiske eksponering for

dexamethason må forventes at være meget lav efter lokal, intraokulær behandling, bør OZURDEX

ikke anvendes under graviditet, medmindre de potentielle fordele opvejer den potentielle risiko for

fostret.

Amning

Dexamethason udskilles i brystmælk. Der forventes dog ingen påvirkning af barnet på grund af

indgivelsesmåden og de resulterende systemiske niveauer. OZURDEX anbefales dog ikke til

ammende kvinder, medmindre det er klart nødvendigt.

Fertilitet

Der foreligger ingen fertilitetsdata.

4.7

Virkning på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner

OZURDEX kan have en moderat indvirkning på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner.

Patienter kan opleve midlertidigt nedsat syn efter indgivelse af OZURDEX via intravitreal injektion

(se pkt. 4.8). De bør ikke føre motorkøretøj eller betjene maskiner, før denne tilstand har fortaget sig.

4.8

Bivirkninger

Oversigt over sikkerhedsprofilen

De mest almindeligt indberettede bivirkninger efter behandling med OZURDEX er dem, der hyppigst

observeres ved oftalmisk steroidbehandling eller intravitreale injektioner (henholdsvis forhøjet IOP,

kataraktdannelse og konjunktival eller vitreal blødning).

Mindre hyppigt indberettede, men mere alvorlige, bivirkninger omfatter endoftalmitis, nekrotiserende

retinitis, retinaløsning og retinarift.

Med undtagelse af hovedpine og migræne blev der ikke identificeret nogen systemiske bivirkninger

for lægemidlet ved anvendelsen af OZURDEX.

Liste i tabelform over bivirkninger

Bivirkninger fra de kliniske fase III-studier (DME, BRVO/CRVO og uveitis), der anses for at være

relateret til OZURDEX-behandling, samt fra spontane indberetninger er opstillet efter MedDRA-

systemorganklasse i nedenstående tabel ved brug af følgende konvention:

Meget almindelig (≥ 1/10), almindelig (≥ 1/100 til < 1/10), ikke almindelig (≥ 1/1.000 til < 1/100),

sjælden (≥ 1/10.000 til < 1/1.000), meget sjælden (< 1/10.000)

Bivirkningerne inden for hver

hyppighedsgruppering er angivet efter aftagende alvorlighed.

Tabel 1 Bivirkninger

Systemorganklasse

Hyppighed

Bivirkning

Nervesystemet

Almindelig

Hovedpine

Ikke almindelig

Migræne

Øjne

Meget almindelig

Forhøjet intraokulært tryk**, katarakt**,

konjunktival blødning*

Almindelig

Okulær hypertension, subkapsulær katarakt,

glaslegemeblødning**, forringet klarsyn*,

synsforringelse/-forstyrrelse, glaslegemeløsning*,

flyvende fluer*, glaslegemeuklarhed*, blefaritis,

øjensmerter *, fotopsi*, konjunktivalblødning*

konjunktival hyperæmi*

Ikke almindelig

Nekrotiserende retinitis, endoftalmitis*, glaukom,

retinaløsning*, retinarift*, hypotoni i øjet*,

inflammation i forkammeret*,

forkammerceller/lysglimt*, unormal fornemmelse i

øjet*, øjenlågskløe, sclerahyperæmi*

Almene symptomer og

reaktioner på

administrationsstedet

Ikke almindelig

Migration af implantat* med eller uden corneaødem

(se også pkt. 4.4), forkert placering af implantat, der

medfører skade på øjenvæv*

* angiver bivirkninger, der anses for at være relaterede til den intravitreale injektionsprocedure

(bivirkningshyppigheden er proportional med antallet af givne behandlinger).

** i et 24-måneders

real world

observationsstudie af behandling af maculaødem efter RVO og ikke-infektiøs

uveitis i øjets posteriore segment blev følgende bivirkninger indberettet hyppigere hos patienter, som fik > 2

injektioner,

versus

patienter, som fik ≤ 2 injektioner; kataraktdannelse (24,7 %

versus

17,7 %),

kataraktprogression (32,0 %

versus

13,1 %), glaslegemeblødning (6,0 %

versus

2,0 %) og forhøjet IOP (24,0 %

versus

16,6 %).

Beskrivelse af udvalgte bivirkninger

Diabetisk maculaødem

OZURDEX’ kliniske sikkerhed hos patienter med diabetisk maculaødem blev vurderet i to

randomiserede, dobbeltblindede, sham-kontrollerede fase III-studier. I begge studier blev i alt 347

patienter randomiseret til og fik OZURDEX, og 350 patienter fik sham.

De hyppigst indberettede bivirkninger i hele studieperioden i forsøgsøjet hos de patienter, der fik

OZURDEX, var katarakt og forhøjet intraokulært tryk (se nedenfor).

I de 3-årige kliniske studier med DME havde 87 % af de patienter med et fakisk forsøgsøje, som blev

behandlet med OZURDEX, nogen grad af linseopacificering/tidlig katarakt ved

baseline

. Forekomsten

af alle observerede katarakttyper (dvs. kortikal katarakt, diabetisk katarakt, nukleær katarakt,

subkapsulær katarakt, lentikulær katarakt, katarakt) var 68 % hos OZURDEX-behandlede patienter

med et fakisk forsøgsøje over de 3-årige studier. 59 % af patienterne med et fakisk forsøgsøje havde

behov for kataraktoperation inden det endelige 3-års besøg, og hos hovedparten blev den udført i det 2.

og 3. år.

Det intraokulære middeltryk i forsøgsøjet ved

baseline

var det samme i begge behandlingsgrupper

(15,3 mmHg). Middelstigningen i intraokulært tryk fra

baseline

oversteg ikke 3,2 mmHg over alle

besøg i OZURDEX-gruppen, og det intraokulære middeltryk toppede ved besøget 1,5 måneder efter

injektion og var omtrent vendt tilbage til

baseline

-niveauet ved måned 6 efter hver injektion.

Hastigheden og størrelsen af stigningen i det intraokulære tryk efter OZURDEX-behandling var ikke

forøget efter gentagen injektion med OZURDEX.

28 % af de patienter, der blev behandlet med OZURDEX, havde en stigning i intraokulært tryk på

≥ 10 mmHg i forhold til

baseline

ved et eller flere besøg under studierne. Ved

baseline

havde 3 % af

patienterne behov for medicin til sænkning af det intraokulære tryk. Samlet set brugte 42 % af

patienterne medicin til sænkning af det intraokulære tryk i forsøgsøjet på et vilkårligt tidspunkt i løbet

af de 3-årige studier, og størstedelen af disse patienter havde behov for mere end én medicinering

Brugen toppede (33 %) i de første 12 måneder og forblev omtrent den samme fra år til år.

I alt 4 patienter (1%), der blev behandlet med OZURDEX, gennemgik en operation i forsøgsøjet til

behandling af forhøjet intraokulært tryk. En patient, som blev behandlet med OZURDEX, havde

behov for incisionskirurgi (trabekulektomi) til behandling af steroidinduceret intraokulær

trykforhøjelse, 1 patient fik foretaget en trabekulektomi på grund af fibrin i forkammeret, der

blokerede udstrømningen af vand og medførte forhøjet intraokulært tryk, 1 patient fik foretaget en

iridotomi på grund af snævervinklet glaukom, og 1 patient fik foretaget en iridektomi som følge af

kataraktoperation. Ingen af patienterne havde behov for fjernelse af implantatet ved vitrektomi for at

kontrollere det intraokulære tryk.

BRVO/CRVO

OZURDEX' kliniske sikkerhed hos patienter med maculaødem efter retinal central- eller

grenveneokklusion (BRVO) er blevet vurderet i to randomiserede, dobbeltmaskerede, sham-

kontrollerede fase III-studier. I alt 427 patienter blev randomiseret til at få OZURDEX og 426 til at få

sham i de to fase III-studier. I alt 401 patienter (94 %), der blev randomiseret til behandling med

OZURDEX, fuldførte den indledende behandlingsperiode (op til dag 180).

I alt 47,3 % af patienterne oplevede mindst én bivirkning. De hyppigst rapporterede bivirkninger hos

patienter, som fik OZURDEX, var forhøjet intraokulært tryk (24,0 %) og konjunktivalblødning

(14,7 %).

Bivirkningsprofilen for BRVO-patienter lignede den, som blev observeret hos CRVO-patienter,

selvom den generelle forekomst af bivirkninger var højere for undergruppen af patienter med CRVO.

Forhøjet intraokulært tryk (IOP) med OZURDEX nåede maksimum på dag 60 og vendte tilbage til

baseline

-niveau på dag 180. Forhøjelser af IOP krævede enten ikke behandling eller blev håndteret

med midlertidig brug af IOP-sænkende lægemidler til lokal brug. I løbet af den indledende

behandlingsperiode krævedes laserbehandling eller operation for at håndtere forhøjet IOP i forsøgsøjet

hos 0,7 % (3/421) af de patienter, som fik OZURDEX, sammenlignet med 0,2 % (1/423), som fik

sham.

Bivirkningsprofilen for 341 patienter, som blev analyseret efter endnu en injektion af OZURDEX,

lignede den, som fulgte efter den første injektion. I alt 54 % af patienterne oplevede mindst én

bivirkning. Forekomsten af forhøjet IOP (24,9 %) lignede den, som blev observeret efter den første

injektion og vendte på tilsvarende vis tilbage til

baseline

efter dag 180 i den ikke-blindede fase. Den

generelle forekomst af katarakt var højere efter 1 år sammenlignet med de første 6 måneder.

Uveitis

OZURDEX' kliniske sikkerhed hos patienter med inflammation i øjets posteriore segment, der viser

sig som ikke-infektiøs uveitis, er blevet undersøgt i et maskeret, randomiseret multicenterstudie.

I alt 77 patienter blev randomiseret til at få OZURDEX og 76 patienter til at få sham. I alt 73 af

patienterne (95 %), der var randomiseret og blev behandlet med OZURDEX, fuldførte studiet, der

forløb over 26 uger.

De hyppigst indberettede bivirkninger i forsøgsøjet på patienter, der fik OZURDEX, var

konjunktivalblødning (30,3 %), forhøjet intraokulært tryk (25,0 %) og katarakt (11,8 %).

Indberetning af formodede bivirkninger

Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det muliggør løbende

overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Læger og sundhedspersonale anmodes om at

indberette alle formodede bivirkninger

det nationale rapporteringssystem anført i Appendiks V

4.9

Overdosering

I tilfælde af overdosering skal det intraokulære tryk monitoreres og behandles, hvis det skønnes

nødvendigt af den tilseende læge.

5.

FARMAKOLOGISKE EGENSKABER

5.1

Farmakodynamiske egenskaber

Farmakoterapeutisk klassifikation: Ophthalmologica, antiinflammatoriske stoffer. ATC-kode:

S01BA01

Det er påvist, at dexamethason, et potent kortikosteroid, hæmmer inflammation gennem hæmning af

ødem, fibrinaflejring, læk fra kapillærer og fagocytisk migrering af den inflammatoriske respons.

VEGF (

Vascular Endothelial Growth Factor

) er et cytokin, som karakteriseres ved forhøjede

koncentrationer ved maculaødem. Det er en kraftig promotor for vaskulær permeabilitet.

Kortikosteroider har vist sig at inhibere ekspressionen af VEGF. Kortikosteroider forebygger

desuden frigivelsen af prostaglandiner, hvoraf nogle er identificeret som mediatorer for cystisk

maculaødem.

Klinisk virkning og sikkerhed

Diabetisk maculaødem

OZURDEX’ effekt blev vurderet i to 3-årige multicenter-, dobbeltblindede, randomiserede, sham-

kontrollerede parallelle studier med identisk design, som i alt omfattede 1.048 patienter (studie

206207-010 og 206207-011). I alt 351 patienter blev randomiseret til OZURDEX, 347 til

dexamethason 350 µg og 350 til sham.

Patienterne egnethed til genbehandling var baseret på retinal tykkelse i det centrale delfelt > 175

mikron ved optisk kohærenstomografi (OCT) eller efter investigators fortolkning af OCT’en for

eventuel evidens for residualt retinaødem bestående af intraretinale cyster eller eventuelle områder

med øget retinal fortykkelse inden for eller uden for det centrale delfelt. Patienterne fik op til 7

behandlinger med intervaller, som ikke var hyppigere end ca. hver 6. måned.

Escape-behandling var tilladt efter investigators skøn på vilkårlige stadier, men førte til

efterfølgende ophør i studierne.

I alt 36 % af de OZURDEX-behandlede patienter afbrød studiedeltagelsen af vilkårlige grunde

under studiet sammenlignet med 57 % af sham-patienterne. Ophørsraten på grund af utilsigtede

hændelser var omtrent den samme i behandlings- og sham-gruppen (13 %

versus

. 11 %). Ophør på

grund af manglende virkning var lavere i OZURDEX-gruppen end i sham-gruppen (7 %

versus

24 %).

De primære og de vigtigste sekundære endepunkter for studierne 206207-010 og 011 er vist i tabel

2. Synsforbedringen i DEX700-gruppen blev korrumperet af dannelse af grå stær. Synsforbedringen

blev genetableret efter fjernelse af grå stær.

Tabel 2.

Virkning i studierne 206207-010 og 20607-11 (ITT-population)

Endepunkt

Studie

206207-010

Studie

206207-011

Puljede studier

206207-010 og

206207-011

N = 163

Sham

N = 165

N = 188

Sham

N = 185

N = 351

Sham

N = 350

Middel af gennemsnitlig ændring i

BCVA (

Best Corrected Visual

Acuity)

i løbet af 3 år, AUC (

Area

Under the Curve

)-metode

(bogstaver)

P-værdi

0,016

0,366

0,023

BCVA

15 bogstaver forbedring

baseline

i år 3/afslutning (%)

22,1

13,3

22,3

10,8

22,2

12,0

P-værdi

0,038

0,003

< 0,001

Middelændring i BCVA fra

baseline

ved år 3/afsluttende besøg

(bogstaver)

-0,0

P-værdi

0,020

0,505

0,054

Middel af gennemsnitlig ændring i

retinal tykkelse på det centrale

delfelt (OCT) over 3 år, AUC

metode (µm)

-101,1

-37,8

-120,7

-45,8

-111,6

-41,9

P-værdi

<0,001

< 0,001

< 0,001

De primære og de vigtigste sekundære endepunkter for den puljede analyse for pseudofakiske

patienter er vist i tabel 3.

Tabel 3.

Virkning hos pseudofakiske patienter (puljede studier 206207-010 og 206207-011)

Endepunkt

DEX 700

N = 86

Sham

N = 101

P-værdi

Middel af gennemsnitlig ændring i BCVA i løbet

af 3 år, AUC-

metode (bogstaver)

<0,001

BCVA

15 bogstaver forbedring fra

baseline

i år

3/afslutning (%)

23,3

10,9

0,024

Middelændring i BCVA fra

baseline

ved år

3/afsluttende besøg (bogstaver)

0,004

Middel af gennemsnitlig ændring i OCT retinal

tykkelse på det centrale delfelt (OCT) over 3 år,

AUC-

metode (µm)

-131,8

-50,8

< 0,001

De primære og de vigtigste sekundære endepunkter for den puljede analyse af patienter med en

hvilken som helst forudgående behandling er vist tabel 4.

Tabel 4 .

Virkning hos patienter med tidligere behandling (Puljede studier 206207-010 og

206207-011)

Endepunkt

DEX 700

N = 247

Sham

N = 261

P-værdi

Middel af gennemsnitlig ændring i BCVA i løbet

af 3 år, AUC-

metode (bogstaver)

0,024

BCVA

15 bogstaver forbedring fra

baseline

år 3/afslutning (%)

21,5

11,1

0,002

Middelændring i BCVA fra

baseline

ved år

3/afsluttende besøg (bogstaver)

0,055

Middel af gennemsnitlig ændring i retinal tykkelse

på det centrale delfelt (OCT) middel

gennemsnitlig ændring over 3 år, AUC-metode

(µm)

-126,1

-39,0

<0,001

BRVO/CRVO

Virkningen af OZURDEX blev vurderet i to multicenter-, dobbeltblindede, randomiserede, sham-

kontrollerede, parallelle studier med identisk design, der tilsammen omfattede 1.267 patienter, som

var randomiseret til at få behandling med dexamethason 350 µg eller 700 µg implantater eller sham

(studie 206207-008 og 206207-009). I alt 427 patienter blev randomiseret til OZURDEX, 414 til

dexamethason 350 µg og 426 til sham.

På baggrund af den puljede analyse udviste behandlingen med OZURDEX-implantater en væsentlig

større forekomst af respondenter, defineret som patienter, som opnår en forbedring på ≥ 15

bogstaver fra

baseline

i BCVA (

Best Corrected Visual Acuity

) efter 90 dage efter injektion af et

enkelt implantat sammenlignet med sham (p < 0,001).

Andelen af patienter, som nåede det primære effektmål i form af en forbedring på ≥ 15 bogstaver fra

baseline

i BCVA efter injektion af et enkelt implantat, er vist i tabel 5. Der blev set en

behandlingseffekt på det første observationstidspunkt på dag 30. Den maksimale behandlingseffekt

blev observeret på dag 60, og forskellen i forekomst af respondenter var statistisk signifikant med

positivt udfald til OZURDEX sammenlignet med sham på alle tidspunkter frem til dag 90 efter

injektion. Der var fortsat en numerisk større andel af respondenter med en forbedring på ≥ 15

bogstaver fra

baseline

i BCVA hos patienter, der blev behandlet med OZURDEX, sammenlignet med

sham på dag 180.

Tabel 5.

Andel af patienter med en forbedring på ≥ 15 bogstaver fra baseline i BCVA (Best

Corrected Visual Acuity) i forsøgsøjet (poolet, ITT-population)

OZURDEX

Sham

Besøg

N = 427

N = 426

Dag 30

21,3 %

7,5 %

Dag 60

29,3 %

11,3 %

Dag 90

21,8 %

13,1 %

Dag 180

21,5 %

17,6 %

Andel væsentlig højere med OZURDEX sammenlignet med sham (p < 0,001)

Middelændringen fra

baseline

BCVA var væsentlig større med OZURDEX sammenlignet med sham

på alle tidspunkter.

I hvert fase III-studie og i den puljede analyse var der væsentlige forskelle i den tid, det tog at opnå en

forbedring på ≥ 15 bogstaver (3 linjer) i de kumulative BCVA-responskurver med OZURDEX

sammenlignet med sham (p < 0,001), hvor OZURDEX-behandlede patienter tidligere opnåede en

forbedring på 3 linjer i BCVA i forhold til sham-behandlede patienter.

OZURDEX var numerisk bedre end sham til at forebygge synstab, hvilket viste sig ved en lavere

andel af patienter, der oplevede synsforværring på ≥ 15 bogstaver i OZURDEX-gruppen i løbet af den

6-måneders vurderingsperiode.

I hvert af fase III-studierne og den puljede analyse var middeltykkelsen af retina væsentlig mindre –

og middelreduktionen fra

baseline

var væsentlig større – med OZURDEX (-207,9 mikrometer)

sammenlignet med sham (-95,0 mikrometer) på dag 90 (p < 0,001, puljede data). Behandlingseffekten,

som blev vurderet med BCVA på dag 90, blev således understøttet af dette anatomiske fund. På dag

180 var reduktionen i retinal middeltykkelse (-119,3 mikrometer) ikke signifikant sammenlignet med

sham.

Patienter med en BCVA-score på < 84 ELLER en retinatykkelse på > 250 mikrometer ved OCT

Optical Coherence Tomography

), og hvor behandling efter investigators skøn ikke ville udsætte

patienten for risici, blev fundet egnede til at modtage OZURDEX-behandling i en ikke-blindet

forlængelsesfase. Af de patienter, som blev behandlet i den ikke-blindede fase, fik 98 % en

OZURDEX-injektion mellem 5 og 7 måneder efter den indledende behandling.

Som i den indledende behandling blev maksimal respons opnået på dag 60 i den ikke-blindede fase.

De kumulative responsrater var højere i hele den ikke-blindede fase hos patienter, som fik to på

hinanden følgende OZURDEX-injektioner, sammenlignet med patienter, som ikke fik en OZURDEX-

injektion i den indledende fase.

Andelen af deltagere var på alle tidspunkter større efter den anden behandling sammenlignet med den

første behandling. Derimod medførte en 6-måneders udsættelse af behandlingen en lavere andel

deltagere, der reagerede på behandlingen, på alle tidspunkter i den ikke-blindede fase, sammenlignet

med de patienter, som fik endnu en OZURDEX-injektion.

Uveitis

OZURDEX' kliniske effekt er blevet undersøgt i et maskeret, randomiseret multicenterstudie til

behandling af ikke-infektiøs okulær inflammation af det posteriore segment hos patienter med uveitis.

I alt 229 patienter blev randomiseret til at få dexamethason-implantat på 350 µg eller 700 µg eller

sham. Af disse patienter blev i alt 77 randomiseret til at få OZURDEX, 76 til at få dexamethason

350 µg og 76 til at få sham. I alt 95 % af patienterne fuldførte studiet, der forløb over 26 uger.

Andelen af patienter med en score for glaslegemeuklarhed på 0 i forsøgsøjet efter 8 uger (primært

endepunkt) var 4 gange højere efter behandling med OZURDEX (46,8 %) sammenlignet med sham

(11,8 %) (p < 0,001). Den statistiske superioritet blev opretholdt til og med uge 26 (p ≤ 0,014) som

vist i tabel 6.

Kurverne for kumulativ responsrate (tiden indtil en score for glaslegemeuklarhed på 0) var signifikant

forskellig for OZURDEX-gruppen sammenlignet med sham-gruppen (p < 0,001), og de patienter, der

fik dexamethason, viste tidligere begyndende behandlingsrespons samt bedre behandlingsrespons.

Forbedringen af glaslegemeuklarheden forekom samtidig med en forbedring af den visuelle skarphed.

Andelen af patienter med en forbedring i forsøgsøjet på mindst 15 bogstaver i forhold til BCVA (

Best

Corrected Visual Acuity

) ved

baseline

var efter 8 uger mere end 6 gange højere med OZURDEX

(42,9 %) end med sham (6,6 %) (p < 0,001). Statistisk superioritet blev opnået efter 3 uger og

opretholdt til og med uge 26 (p ≤ 0,001) som vist i tabel 6.

Procentdelen af patienter, der havde behov for

rescue

-medicin fra

baseline

til uge 8, var næsten 3

gange mindre med OZURDEX (7,8 %) end med sham (22,4 %) p = 0,012.

Tabel 6.

Andelen af patienter med en score for glaslegemeuklarhed på 0 og en forbedring i

forsøgsøjet på ≥ 15 bogstaver fra BCVA ved baseline (ITT-population)

Besøg

Score for glaslegemeuklarhed på 0

BCVA-forbedring fra baseline

≥15 bogstaver

DEX 700

N = 77

Sham

N = 76

DEX 700

N = 77

Sham

N = 76

Uge 3

23,4 %

11,8 %

32,5 %

3,9 %

Uge 6

42,9 %

9,2 %

41,6 %

7,9 %

Uge 8

46,8 %

11,8 %

42,9 %

6,6 %

Uge 12

45,5 %

13,2 %

41,6 %

13,2 %

Uge 16

40,3 %

21,1 %

39,0 %

13,2 %

Uge 20

39,0 %

19,7 %

40,3 %

13,2 %

Uge 26

31,2 %

14,5 %

37,7 %

13,2 %

p < 0,001;

p = 0,010;

p = 0,009;

p = 0,014

Pædiatrisk population

Det Europæiske Lægemiddelagentur har dispenseret fra kravet om at fremlægge resultaterne af studier

med OZURDEX hos alle undergrupper af den pædiatriske population for retinal vaskulær okklusion

og for diabetisk maculaødem.

Se pkt. 4.2 for information om pædiatrisk anvendelse

.

5.2

Farmakokinetiske egenskaber

Der blev målt plasmakoncentrationer hos en undergruppe på 21 patienter i de to, 6-måneders RVO-

effektstudier før indgivelse og på dag 7, 30, 60 og 90 efter intravitreal injektion af et enkelt

intravitrealt implantat med 350 µg eller 700 µg dexamethason. 95 % af værdierne for dexamethasons

plasmakoncentration for 350 µg-dosisgruppen og 86 % for 700 µg-dosisgruppen var under den nedre

kvantificeringsgrænse (0,05 ng/ml). Den højeste koncentration i plasma på 0,094 ng/ml blev

observeret hos én forsøgsperson i 700 µg-gruppen. Dexamethasonkoncentrationen i plasma viste sig

ikke at være relateret til patienternes alder, kropsvægt eller køn.

Plasmakoncentrationer blev indhentet fra en undergruppe af patienterne i de to pivotale DMA-studier

før dosering og på dag 1, 7 og 21 og måned 1,5 og 3 efter intravitreal injektion af et enkelt intravitrealt

implantat indeholdende 350 µg eller 700 µg dexamethason. Alle de målte

dexamethasonkoncentrationer i plasma for 350 µg-dosisgruppen og 90 % for 700 µg-dosisgruppen var

under den nedre kvantificeringsgrænse (0,05 ng/ml). Den højeste plasmakoncentration på 0,102 ng/ml

blev observeret hos en forsøgsperson i 700 µg-gruppen. Dexamethasonkoncentrationen i plasma

syntes ikke at være relateret til patienternes alder, kropsvægt eller køn.

I et 6-måneders studie med aber efter en enkelt intravitreal injektion af OZURDEX var C

dexamethason i corpus vitreum 100 ng/ml på dag 42 efter injektionen og 5,57 ng/ml på dag 91.

Dexamethason forblev påviselig i corpus vitreum 6 måneder efter injektionen.

Dexamethasonkoncentrationen forekom i faldende størrelsesorden i retina > iris > corpus ciliare >

corpus vitreum > kammervand > plasma.

I et

in vitro

-stofskiftestudie, som fulgte inkubationen af [14C]-dexamethason med human cornea, iris,

corpus ciliare, choroidea, retina, corpus vitreum og scleravæv i 18 timer, blev der ikke observeret

metabolitter. Dette er overensstemmende med resultater fra studier med okulært stofskifte hos kaniner

og aber.

Dexamethason omsættes til sidst til lipid og vandopløselige metabolitter, som kan udskilles i galde og

urin.

OZURDEX-matricen nedbrydes langsomt til mælkesyre og glykolsyre via simpel hydrolyse og

nedbrydes derefter yderligere til kuldioxid og vand.

5.3

Prækliniske sikkerhedsdata

I de prækliniske studier blev der kun set virkninger efter doser, der i væsentlig grad overstiger den

maksimale humane eksponering. Disse virkninger vurderes derfor til at være af ringe relevans ved

klinisk brug.

Der er ingen tilgængelige data for mutagenicitets-, karcinogenicitets-, reproduktions- eller

udviklingstoksicitet for OZURDEX. Dexamethason har vist sig at have teratogene virkninger hos mus

og kaniner efter oftalmisk anvendelse.

Der er observeret eksponering af dexamethason i det raske/ikke-behandlede øje via kontralateral

diffusion hos kaniner efter indgivelse af implantatet i øjets bageste segment.

6.

FARMACEUTISKE OPLYSNINGER

6.1

Hjælpestoffer

Estertermineret 50:50 poly-D,L-lactid-co-glycolid.

Syretermineret 50:50 poly D,L-lactid-co-glycolid.

6.2

Uforligeligheder

Ikke relevant.

6.3

Opbevaringstid

3 år

6.4

Særlige opbevaringsforhold

Dette lægemiddel kræver ingen særlige forholdsregler vedrørende opbevaringen.

6.5

Emballagetype og pakningsstørrelser

Hver pakke indeholder:

En fyldt sprøjte med sterilt implanterbart, stavformet implantat indeholdende 700 mikrogram

dexamethason anbragt i nålen (rustfrit stål) i en applikator til engangsbrug.

Applikatoren består af et stempel (rustfrit stål) i en nål, hvor implantatet holdes på plads af et omslag

(silikone). Stemplet kontrolleres af et greb på siden af applikatorhuset. Nålen er beskyttet af en hætte,

og grebet af en sikkerhedsflig.

Applikatoren, der indeholder implantatet, er pakket i en forseglet foliepose med et tørremiddel.

6.6

Regler for destruktion og anden håndtering

OZURDEX er kun til engangsbrug.

Hver applikator må kun bruges til behandling af et enkelt øje.

Applikatoren må ikke bruges, hvis forseglingen på folieposen er beskadiget. Applikatoren skal bruges

straks efter, at folieposen er åbnet.

Administration af OZURDEX

Hold applikatorens længdeakse parallelt med limbus.

Lad applikatoren møde sclera i en skrå vinkel med kanylens

skrå spids opad og væk fra sclera. Før spidsen ca. 1 mm ind

i sclera, mens den holdes parallelt med limbus.

Ret derefter kanylen ind mod midten af øjet til corpus

vitreum. Dette danner en skrå bane i sclera.

Før kanylen frem, indtil den er inde i corpus vitreum.

Fremfør ikke kanylen forbi det punkt, hvor silikoneomslaget

rører conjunctiva.

Tryk langsomt på udløserknappen, indtil der høres et klik.

Inden applikatoren fjernes fra øjet, skal det sikres, at

udløserknappen er trykket helt ned og fastlåst i niveau med

applikatoroverfladen.

Fjern kanylen i samme retning, som den blev indført i

corpus vitreum.

Applikatoren bortskaffes sikkert straks efter behandlingen.

OZURDEX-applikatoren er kun til engangsbrug.

Ikke anvendte lægemidler samt affald heraf bør destrueres i henhold til lokale retningslinjer.

7.

INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN

Allergan Pharmaceuticals Ireland

Castlebar Road,

Co. Mayo

Westport

Irland

8.

MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (-NUMRE)

EU/1/10/638/001

9.

DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE/FORNYELSE AF

TILLADELSEN

Dato for første markedsføringstilladelse: 27/07/2010

Dato for seneste fornyelse: 23 marts 2015

10.

DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN

MM/ÅÅÅÅ

Yderligere information om dette lægemiddel er tilgængelig på Det Europæiske Lægemiddelagenturs

hjemmeside http://www.ema.europa.eu

Official address

Domenico Scarlattilaan 6

1083 HS Amsterdam

The Netherlands

An agency of the European Union

Address for visits and deliveries

Refer to www.ema.europa.eu/how-to-find-us

Send us a question

Go to www.ema.europa.eu/contact

Telephone

+31 (0)88 781 6000

© European Medicines Agency, 2019. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMA/545304/2019

EMEA/H/C/001140

Ozurdex (dexamethason)

En oversigt over Ozurdex, og hvorfor det er godkendt i EU

Hvad er Ozurdex, og hvad anvendes det til?

Ozurdex er et implantat, der injiceres i øjet.

Det anvendes til behandling af voksne med nedsat syn på grund af makulært ødem i forbindelse med:

blokering af de vener, der fører blodet væk fra øjets bageste del

beskadigelse af blodårer på grund af diabetes hos patienter, der har en kunstig linse i øjet, eller

hos hvem anden behandling ikke har virket eller ikke var egnet.

Makulært ødem er hævelse i den gule plet (makula), den centrale del af nethinden (det lysfølsomme

lag bagest i øjet), som kan reducere den centrale del af en persons syn og påvirke evnen til at læse og

køre bil.

Ozurdex anvendes også til behandling af voksne med ikkeinfektiøs uveitis i den bagerste del af øjet.

Uveitis er betændelse i regnbue- og årehinden (uvea), det midterste lag i øjet.

Hvordan anvendes Ozurdex?

Ozurdex fås kun på recept og skal indgives af en oftalmolog (øjenspecialist), som har erfaring med at

give intravitreale injektioner (injektioner i øjets glaslegeme, det geleagtige materiale i øjet).

Hvert implantat leveres i en applikator og indeholder 700 mikrogram af det aktive stof, dexamethason.

Patienterne får ét Ozurdex-implantat ad gangen, der injiceres direkte i glaslegemet. Der kan gives

yderligere behandlinger, hvis patientens tilstand forbedres, men efterfølgende forværres, og hvis

lægen mener, at patienten vil have gavn af yderligere behandling. Patienter, hvis syn forbedres og

forbliver bedre, bør ikke få flere implantater. Patienter, hvis syn bliver værre og ikke forbedres af

Ozurdex, bør heller ikke få flere implantater.

Hvis du ønsker mere information om anvendelsen af Ozurdex, kan du læse indlægssedlen eller

kontakte lægen eller apotekspersonalet.

Ozurdex (dexamethason)

EMA/545304/2019

Side 2/3

Hvordan virker Ozurdex?

Det aktive stof i Ozurdex, dexamethason, tilhører en gruppe af antiinflammatoriske lægemidler, som

kaldes kortikosteroider. Det virker ved at trænge ind i celler og blokere produktionen af vaskulær

endotelial vækstfaktor (VEGF) og prostaglandiner, stoffer, der er involveret ved betændelse.

Ozurdex-implantater injiceres direkte i øjets glaslegeme. Dette sikrer, at der gives en passende

mængde dexamethason i den del af øjet, hvor betændelsen i makulært ødem og uveitis befinder sig.

Implantatet er fremstillet af et materiale, der opløses over flere måneder, og det frigiver løbende

dexamethason.

Hvilke fordele viser studierne, at der er ved Ozurdex?

Da dexamethason er et velkendt antiinflammatorisk lægemiddel, fremlagde virksomheden studier fra

den offentliggjorte litteratur, hvor Ozurdex blev sammenlignet med en skinbehandling (hvor en

applikator blev presset mod øjet, men uden at foretage injektionen).

Makulært ødem i forbindelse med blokerede vener i nethinden

I to hovedstudier med i alt 1.267 voksne var Ozurdex mere effektivt end skinbehandlingen til at

forbedre patienternes syn. Synet blev målt ved hjælp af den "bedste korrigerede synsstyrke" (BCVA),

der angiver, hvor godt en person kan se efter at have fået korrigerende linser. I det første studie

havde ca. 23 % af de patienter, der fik Ozurdex, fået forøget BCVA med mindst 15 bogstaver efter 180

dage sammenlignet med 17 % af de patienter, der fik skinbehandlingen. I det andet studie var tallene

ca. 22 % for Ozurdex efter 90 dage og 12 % for skinbehandlingen.

Diabetesrelateret makulært ødem

To hovedstudier med 1.048 patienter sammenlignede virkningerne af et implantat på 700 mikrogram

Ozurdex og et på 350 mikrogram Ozurdex. Patienterne blev fulgt op i 3 år og kunne om nødvendigt

gentage behandlingen. Hos patienter, hvis linse allerede var blevet erstattet kirurgisk, var der en

gennemsnitlig forbedring i BCVA i begge undersøgelser på 6,5 bogstaver efter 700 mikrogram Ozurdex

sammenlignet med 1,7 bogstaver efter skinbehandlingen. Hos de patienter, hos hvem andre

behandlingsformer ikke havde virket eller ikke var egnede, var der i begge undersøgelser en

gennemsnitlig forbedring i BCVA på 3,2 bogstaver efter 700 mikrogram Ozurdex sammenlignet med

1,5 bogstaver efter skinbehandling.

Uveitis

Ozurdex var mere effektivt end skinbehandling til at mindske betændelse hos patienter med uveitis,

målt ved en forbedring af patienternes glaslegemescore, der angiver betændelsesgraden, og hvor nul

svarer til, at der ingen betændelse er. I et hovedstudie, der omfattede 229 voksne med uveitis,

opnåede ca. 47 % af de patienter, der blev behandlet med 700 mikrogram Ozurdex, en

glaslegemescore på nul sammenlignet med 36 % af de patienter, der blev behandlet med

350 mikrogram Ozurdex, og 12 % af de patienter, der fik skinbehandlingen.

Hvilke risici er der forbundet med Ozurdex?

De hyppigste bivirkninger ved Ozurdex (som kan forekomme hos mere end 1 ud af 10 personer) er

øget intraokulært tryk (trykket inde i øjet), conjunktival blødning (blødning fra membranen over det

hvide i øjet) og grå stær (tilsløring af linsen — hos patienter med uveitis og med diabetes). Blødningen

Ozurdex (dexamethason)

EMA/545304/2019

Side 3/3

menes at skyldes injektionsproceduren og ikke selve lægemidlet. Den fuldstændige liste over

bivirkninger ved Ozurdex fremgår af indlægssedlen.

Ozurdex må ikke anvendes hos patienter, der har eller menes at have infektioner i eller omkring

øjnene, og hos patienter med fremskreden glaukom (beskadigelse af øjets nerve, normalt pga. højt

tryk i øjet), som ikke er tilstrækkeligt kontrolleret med lægemidler alene. Det må heller ikke anvendes

i visse tilfælde, hvor bagsiden af den hinde, der omgiver linsen (linsekapslen), er revnet. Den

fuldstændige liste over begrænsninger ved Ozurdex fremgår af indlægssedlen.

Hvorfor er Ozurdex godkendt i EU?

Det Europæiske Lægemiddelagentur konkluderede, at fordelene ved Ozurdex opvejer risiciene hos

patienter med uveitis eller makulært ødem i forbindelse med blokerede vener, og at det kan

godkendes til anvendelse i EU. Injektionen af Ozurdex forårsager kun mindre traumer mod øjeæblet,

og det øgede tryk i øjet vurderes at være håndterbart. Det er desuden ikke nødvendigt at give hyppige

injektioner, da implantatet forbliver i øjet i flere måneder.

I den samlede patientgruppe med diabetesrelateret makulært ødem bemærkede agenturet, at fordelen

var beskeden og blev opvejet af risiciene, herunder udviklingen af grå stær. Fordelene ved Ozurdex

blev imidlertid anset for at opveje risiciene hos patienter, som har en kunstig linse i det berørte øje,

eller som ikke tidligere har reageret på eller ikke er egnede til andre behandlinger uden

kortikosteroider. Brugen af Ozurdex hos patienter med diabetesrelateret makulært ødem var derfor

begrænset til disse to grupper.

Hvilke foranstaltninger træffes der for at sikre risikofri og effektiv

anvendelse af Ozurdex?

Der er anført anbefalinger og forholdsregler i produktresuméet og indlægssedlen, som patienter og

sundhedspersonale skal følge for at sikre risikofri og effektiv anvendelse af Ozurdex.

Som for alle lægemidler bliver data vedrørende brugen af Ozurdex løbende overvåget. De indberettede

bivirkninger ved Ozurdex vurderes omhyggeligt, og der træffes de nødvendige forholdsregler for at

beskytte patienterne.

Desuden vil den virksomhed, der fremstiller Ozurdex, sikre, at patienterne modtager en

informationspakke, herunder en folder og en lyd-CD.

Andre oplysninger om Ozurdex

Ozurdex fik en markedsføringstilladelse med gyldighed i hele EU den 27. juli 2010.

Yderligere information om Ozurdex findes på agenturets websted

under: ema.europa.eu/medicines/human/EPAR/ozurdex

Denne oversigt blev sidst ajourført i 10-2019.

Andre produkter

search_alerts

share_this_information