06-11-2020
06-11-2020
06-11-2020
B. INDLÆGSSEDDEL
Indlægsseddel: Information til patienten
Lynparza 50 mg hårde kapsler
olaparib
Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at tage dette lægemiddel, da den
indeholder vigtige oplysninger.
Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.
Spørg lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, hvis der er mere, du vil vide.
Lægen har ordineret dette lægemiddel til dig personligt. Lad derfor være med at give medicinen
til andre. Det kan være skadeligt for andre, selvom de har de samme symptomer, som du har.
Kontakt lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, hvis en bivirkning bliver værre,
eller du får bivirkninger, som ikke er nævnt her. Se punkt 4.
Se den nyeste indlægsseddel på www.indlaegsseddel.dk.
Oversigt over indlægssedlen
Virkning og anvendelse
Det skal du vide, før du begynder at tage Lynparza
Sådan skal du tage Lynparza
Bivirkninger
Opbevaring
Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger
1.
Virkning og anvendelse
Hvad Lynparza er, og hvordan det virker
Lynparza indeholder det aktive stof olaparib. Olaparib er en type kræftmedicin, der kaldes en
PARP-inhibitor (poly[adenosindifosfatribose]polymerase inhibitor).
Hos patienter med mutationer (forandringer) i visse gener, der kaldes BRCA (brystcancergen), som har
risiko for at udvikle visse typer kræft, kan PARP-inhibitorer slå kræftcellerne ihjel ved at blokere et
enzym, der er med til at reparere DNA.
Hvad Lynparza anvendes til
Lynparza anvendes til behandling af en type kræft i æggestokkene, som kaldes “BRCA-muteret
ovariecancer”. Det anvendes efter kræften har reageret på tidligere behandling med standard
kemoterapi baseret på platin. Der bruges en test til at bestemme, om du har BRCA-muteret kræft.
2.
Det skal du vide, før du begynder at tage Lynparza
Tag ikke Lynparza
hvis du er allergisk over for olaparib eller et af de øvrige indholdsstoffer i Lynparza (angivet i
punkt 6)
hvis du ammer (se punkt 2 nedenfor for yderligere oplysninger).
Du må ikke tage Lynparza, hvis noget af det ovenstående gælder for dig. Hvis du er i tvivl, skal du tale
med lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, inden du tager Lynparza.
Advarsler og forsigtighedsregler
Kontakt lægen, apoteketspersonalet eller sundhedspersonalet, før eller mens du tager Lynparza
hvis du har lavt antal blodlegemer i en blodprøve. Dette kan være lavt antal røde eller hvide
blodlegemer eller lavt antal blodplader. Se punkt 4 for mere information om disse bivirkninger,
herunder tegn og symptomer, som du skal holde øje med (for eksempel feber eller infektion, blå
mærker eller blødning). I sjældne tilfælde kan dette være et tegn på mere alvorlige problemer
med knoglemarven, såsom “myelodysplastisk syndrom” (MDS) eller “akut myeloid leukæmi”
(AML).
hvis du oplever nye eller forværrede symptomer på kortåndethed, hoste eller hvæsen. Et lille
antal patienter, som blev behandlet med Lynparza, rapporterede om lungebetændelse
(pneumonitis). Pneumonitis er en alvorlig tilstand, der ofte kræver behandling på hospitalet.
Tal med lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet før eller under behandlingen med
Lynparza, hvis du tror, at noget af dette gælder for dig.
Tests og undersøgelser
Din læge vil undersøge dit blod inden og under behandlingen med Lynparza.
Du vil få taget en blodprøve
inden behandling
hver måned i det første års behandling
i regelmæssige intervaller, som bestemmes af din læge efter det første års behandling.
Hvis dit blodtal falder ned på et lavt niveau, kan du have behov for at få en blodtransfusion (hvor du
vil få nyt blod eller blodbaserede produkter fra en donor).
Brug af anden medicin sammen med Lynparza
Fortæl lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, hvis du tager anden medicin eller har gjort
det for nylig. Dette gælder også medicin, som ikke er købt på recept og naturlægemidler. Det er fordi
Lynparza kan påvirke den måde, hvorpå noget anden medicin virker, og noget anden medicin kan
påvirke den måde, hvorpå Lynparza virker.
Fortæl det til din læge, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, hvis du tager eller planlægger at
tage noget af følgende medicin
anden medicin mod kræft
en vaccine eller en medicin, der undertrykker immunsystemet, da du i så fald kan have brug for
at blive fulgt nøje
itraconazol, fluconazol – anvendes mod svampeinfektioner
telithromycin, clarithromycin, erythromycin – anvendes til bakterieinfektioner
proteaseinhibitorer boostet med ritonavir eller cobicistat, boceprevir, telaprevir, nevirapin,
efavirenz – anvendes mod virusinfektioner, herunder hiv
rifampicin, rifapentin, rifabutin – anvendes mod bakterieinfektioner, herunder tuberkulose (TB)
phenytoin, carbamazepin, phenobarbital – anvendes som beroligende middel eller til at behandle
kramper (krampeanfald) og epilepsi
naturlægemidler, der indeholder perikon (Hypericum perforatum) – anvendes hovedsageligt
mod depression
digoxin, diltiazem, furosemid, verapamil, valsartan – anvendes til behandling af
hjertesygdomme eller forhøjet blodtryk
bosentan – anvendes til behandling af forhøjet blodtryk i lungerne
statiner, for eksempel simvastatin, pravastatin, rosuvastatin – anvendes til at nedsætte
kolesterolniveauet i blodet
dabigatran – anvendes til at fortynde blodet
glibenclamid, metformin, repaglinid – anvendes til behandling af sukkersyge
sekalealkaloider – anvendes til behandling af migræne og hovedpine
fentanyl – anvendes til behandling af smerter i forbindelse med kræft
pimozid, quetiapin – anvendes til behandling af psykiske lidelser
cisaprid – anvendes til behandling af maveproblemer
colchicin – anvendes til behandling af urinsyregigt
ciclosporin, sirolimus, tacrolimus – anvendes til undertrykkelse af immunsystemet
methotrexat – anvendes til behandling af kræft, leddegigt og psoriasis
Fortæl det til lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, hvis du tager noget af ovenstående,
eller hvis du tager anden medicin. De ovennævnte typer medicin er måske ikke de eneste, der kan
påvirke Lynparza.
Brug af Lynparza sammen med drikke
Du må ikke drikke grapefrugtjuice, mens du er i behandling med Lynparza. Det kan påvirke den måde,
hvorpå medicinen virker.
Antikonception, graviditet og amning
Du bør ikke tage Lynparza, hvis du er gravid eller måske bliver gravid. Det er fordi, det kan
skade et ufødt barn.
Du må ikke blive gravid, mens du tager denne medicin. Hvis du dyrker sex, skal du anvende to
effektive former for beskyttelse mod graviditet, mens du tager denne medicin og i 1 måned efter
du har taget den sidste dosis af Lynparza. Det vides ikke, om Lynparza kan påvirke effekten af
visse hormonelle præventionsmidler. Fortæl det til lægen, hvis du tager et hormonelt
præventionsmiddel, da din læge kan anbefale at supplere med en ikke-hormonel beskyttelse
mod graviditet.
Du skal tage en graviditetstest, inden du påbegynder behandling med Lynparza, regelmæssigt
under behandlingen samt 1 måned efter du har taget din sidste dosis af Lynparza. Hvis du bliver
gravid i dette tidsrum, skal du straks tale med din læge.
Det vides ikke, om Lynparza går over i modermælken. Du må ikke amme, hvis du tager
Lynparza og indtil 1 måned efter du har taget din sidste dosis af Lynparza. Hvis du har planer
om at amme, skal du tale med lægen.
Trafik- og arbejdssikkerhed
Lynparza kan påvirke din evne til at føre motorkøretøj og betjene maskiner. Hvis du føler dig
svimmel, svag eller træt mens du tager Lynparza, må du ikke føre motorkøretøj eller bruge værktøj
eller maskiner.
3.
Sådan skal du tage Lynparza
Din læge har udskrevet Lynparza kapsler til dig. Bemærk, at Lynparza også findes som 100 mg og
150 mg tabletter.
Doserne i Lynparza kapsler og tabletter er ikke de samme.
Hvis du tager den forkerte dosis eller en tablet i stedet for en kapsel, kan det betyde, at Lynparza
ikke virker korrekt, eller at du får flere bivirkninger.
Tag altid lægemidlet nøjagtigt efter lægens, apotekspersonalets eller sundhedspersonalets anvisning.
Er du i tvivl, så spørg lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet.
Sådan skal du tage medicinen
Én dosis (8 kapsler) Lynparza synkes med vand, én gang om morgenen og én gang om aftenen.
Tag Lynparza mindst 1 time efter et måltid. Du må helst ikke spise i op til 2 timer efter, du har
taget Lynparza.
Hvor meget skal du tage
Lægen vil fortælle dig, hvor mange kapsler Lynparza, du skal tage. Det er vigtigt, at du tager
den fulde anbefalede dosis hver dag. Bliv ved med det så længe, din læge, apotekspersonalet
eller sundhedspersonalet siger, du skal.
Den normale anbefalede dosis er 8 kapsler (400 mg), der tages gennem munden to gange dagligt
(i alt 16 kapsler hver dag).
Lægen kan udskrive en anden dosis, hvis
du har problemer med nyrerne. Du vil blive bedt om at tage 6 kapsler (300 mg) to gange dagligt
- i alt 12 kapsler hver dag.
du tager visse lægemidler, der kan påvirke Lynparza (se punkt 2).
du har visse bivirkninger, mens du tager Lynparza (se punkt 4). Lægen kan reducere din dosis
eller stoppe behandlingen, enten i kortere tid eller permanent.
Hvis du har taget for meget Lynparza
Hvis du tager mere Lynparza end din normale dosis, skal du straks kontakte din læge eller det
nærmeste hospital.
Hvis du har glemt at tage Lynparza
Hvis du glemmer at tage Lynparza, skal du tage din næste normale dosis på det planlagte tidspunkt.
Du må ikke tage en dobbeltdosis (to doser samtidig) som erstatning for den glemte dosis.
Spørg lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, hvis der er noget, du er i tvivl om.
4.
Bivirkninger
Dette lægemiddel kan som al anden medicin give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Fortæl det straks til lægen, hvis du bemærker noget af følgende
Meget almindelig (kan forekomme hos mere end 1 ud af 10 personer)
en følelse af åndenød, en følelse af ekstrem træthed, bleg hud eller hurtig puls – dette kan være
symptomer på et fald i antallet af røde blodlegemer (anæmi).
Ikke almindelig (kan forekomme hos op til 1 ud af 100 personer)
allergiske reaktioner (fx hævelse af ansigt, læber, tunge eller hals, nældefeber,
vejrtrækningsbesvær eller synkebesvær, svimmelhed, som alle er tegn og symptomer på
overfølsomhedsreaktioner).
Sjælden (kan forekomme hos op til 1 ud af 1.000 personer)
smertefuld betændelse i fedtvævet under huden.
Andre bivirkninger omfatter
Meget almindelig (kan forekomme hos mere end 1 ud af 10 personer)
kvalme
opkastning
træthed eller svaghed
fordøjelsesbesvær eller halsbrand (dyspepsi)
appetitløshed
hovedpine
ændring af hvordan mad smager (dysgeusi)
svimmelhed
hoste
stakåndethed
diarré – hvis den bliver voldsom, skal du straks fortælle det til lægen.
Meget almindelige bivirkninger, der kan ses i blodprøver
fald i antallet af blodplader i blodet (trombocytopeni) – du kan få følgende symptomer
blå mærker eller blødning i længere tid end normalt, hvis du kommer til skade
lavt antal hvide blodlegemer (leukopeni eller neutropeni), som kan nedsætte din evne til at
bekæmpe infektioner, og som kan være forbundet med feber.
Almindelig (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 personer)
udslæt eller kløende udslæt på hævet, rød hud (dermatitis)
ømhed i munden (mundbetændelse)
smerter i maveområdet under ribbenene (øvre abdominalsmerter).
Almindelige bivirkninger, der kan ses i blodprøver
lavt antal hvide blodlegemer (lymfopeni), som kan nedsætte din evne til at bekæmpe
infektioner, og som kan være forbundet med feber
stigning i blodkreatinin – denne test bruges til at undersøge, hvordan dine nyrer fungerer.
Ikke almindelige bivirkninger, der kan ses i blodprøver
øgning i størrelsen af de røde blodlegemer (ikke forbundet med nogen symptomer).
Lægen vil undersøge dit blod hver måned i det første år af behandlingen og regelmæssigt derefter.
Lægen vil fortælle dig, hvis der sker nogen ændringer i dine blodprøver, som kan kræve behandling.
Kontakt straks lægen, hvis du får bivirkninger, som ikke er nævnt her.
Indberetning af bivirkninger
Hvis du oplever bivirkninger, bør du tale med din læge, sygeplejerske eller apoteket. Dette gælder
også mulige bivirkninger, som ikke er medtaget i denne indlægsseddel. Du eller dine pårørende kan
også indberette bivirkninger direkte til Lægemiddelstyrelsen via det nationale rapporteringssystem
anført i Appendiks V. Ved at indrapportere bivirkninger kan du hjælpe med at fremskaffe mere
information om sikkerheden af dette lægemiddel.
5.
Opbevaring
Opbevar lægemidlet utilgængeligt for børn.
Brug ikke lægemidlet efter den udløbsdato, der står på pakningen og flasken efter EXP.
Udløbsdatoen er den sidste dag i den nævnte måned.
Opbevares i køleskab (2
C - 8
Må ikke nedfryses. Kassér Lynparza kapsler, der har været frosset.
Hvis du foretrækker det, kan du opbevare Lynparza kapsler udenfor køleskabet (under 30°C) i op til 3
måneder. Efter denne periode kasséres eventuelle kapsler, der ikke er blevet brugt. Det anbefales, at du
noterer datoen for hvornår kapslerne er taget ud af køleskabet, og datoen for hvornår de bør kasseres.
Spørg på apoteket, hvordan du skal bortskaffe medicinrester. Af hensyn til miljøet må du ikke smide
medicinrester i afløbet, toilettet eller skraldespanden.
6.
Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger
Lynparza indeholder
Aktivt stof: olaparib 50 mg. Hver hård kapsel indeholder 50 mg olaparib.
Øvrige indholdsstoffer (hjælpestoffer)
Kapselindhold: lauroylmacrogol-32-glycerider.
Kapselskal: hypromellose, titandioxid (E171), gellangummi (E418), kaliumacetat.
Trykfarve på kapslen: shellac, jernoxid, sort (E172).
Udseende og pakningsstørrelser
Lynparza er en hvid, uigennemsigtig hård kapsel mærket med “OLAPARIB 50 mg” og AstraZenecas
logo med sort blæk.
Lynparza leveres i HDPE-plastikflasker indeholdende 112 hårde kapsler. En pakning indeholder
448 kapsler (4 flasker a 112 kapsler).
Indehaver af markedsføringstilladelsen
AstraZeneca AB
SE-151 85 Södertälje
Sverige
Fremstiller
AstraZeneca AB
Gärtunavägen
SE-151 85 Södertälje
Sverige
AstraZeneca UK Limited
Silk Road Business Park
Macclesfield, Cheshire, SK10 2NA
Storbritannien
Hvis du ønsker yderligere oplysninger om dette lægemiddel, skal du henvende dig til den lokale
repræsentant for indehaveren af markedsføringstilladelsen:
België/Belgique/Belgien
AstraZeneca S.A./N.V.
Tel: +32 2 370 48 11
Lietuva
UAB AstraZeneca Lietuva
Tel: +370 5 2660550
България
АстраЗенека България ЕООД
Тел.: +359 24455000
Luxembourg/Luxemburg
AstraZeneca S.A./N.V.
Tél/Tel: +32 2 370 48 11
Česká republika
AstraZeneca Czech Republic s.r.o.
Tel: +420 222 807 111
Magyarország
AstraZeneca Kft.
Tel.: +36 1 883 6500
Danmark
AstraZeneca A/S
Tlf: +45 43 66 64 62
Malta
Associated Drug Co. Ltd
Tel: +356 2277 8000
Deutschland
AstraZeneca GmbH
Tel: +49 41 03 7080
Nederland
AstraZeneca BV
Tel: +31 79 363 2222
Eesti
AstraZeneca
Tel: +372 6549 600
Norge
AstraZeneca AS
Tlf: +47 21 00 64 00
Ελλάδα
AstraZeneca A.E.
Τηλ: +30 210 6871500
Österreich
AstraZeneca Österreich GmbH
Tel: +43 1 711 31 0
España
AstraZeneca Farmacéutica Spain, S.A.
Tel: +34 91 301 91 00
Polska
AstraZeneca Pharma Poland Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 245 73 00
France
AstraZeneca
Tél: +33 1 41 29 40 00
Portugal
AstraZeneca Produtos Farmacêuticos, Lda.
Tel: +351 21 434 61 00
Hrvatska
AstraZeneca d.o.o.
Tel: +385 1 4628 000
România
AstraZeneca Pharma SRL
Tel: +40 21 317 60 41
Ireland
AstraZeneca Pharmaceuticals (Ireland) DAC
Tel: +353 1609 7100
Slovenija
AstraZeneca UK Limited
Tel: +386 1 51 35 600
Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 7000
Slovenská republika
AstraZeneca AB, o.z.
Tel: +421 2 5737 7777
Italia
AstraZeneca S.p.A.
Tel: +39 02 9801 1
Suomi/Finland
AstraZeneca Oy
Puh/Tel: +358 10 23 010
Κύπρος
Αλέκτωρ Φαρµακευτική Λτδ
Τηλ: +357 22490305
Sverige
AstraZeneca AB
Tel: +46 8 553 26 000
Latvija
SIA AstraZeneca Latvija
Tel: +371 67377100
United Kingdom
AstraZeneca UK Ltd
Tel: +44 1582 836 836
Denne indlægsseddel blev senest ændret
Andre informationskilder
Du kan finde yderligere oplysninger om dette lægemiddel på Det Europæiske Lægemiddelagenturs
hjemmeside http://www.ema.europa.eu/.
Indlægsseddel: Information til patienten
Lynparza 100 mg filmovertrukne tabletter
Lynparza 150 mg filmovertrukne tabletter
olaparib
Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at tage dette lægemiddel, da den
indeholder vigtige oplysninger.
Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.
Spørg lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, hvis der er mere, du vil vide.
Lægen har ordineret dette lægemiddel til dig personligt. Lad derfor være med at give medicinen
til andre. Det kan være skadeligt for andre, selvom de har de samme symptomer, som du har.
Kontakt lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, hvis du får bivirkninger, herunder
bivirkninger, som ikke er nævnt her. Se punkt 4.
Se den nyeste indlægsseddel på www.indlaegsseddel.dk.
Oversigt over indlægssedlen
Virkning og anvendelse
Det skal du vide, før du begynder at tage Lynparza
Sådan skal du tage Lynparza
Bivirkninger
Opbevaring
Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger
1.
Virkning og anvendelse
Hvad Lynparza er, og hvordan det virker
Lynparza indeholder det aktive stof olaparib. Olaparib er en type kræftmedicin, der kaldes en
PARP-inhibitor (poly [adenosindifosfatribose]polymerase inhibitor).
PARP-inhibitorer kan ødelægge kræftceller, der ikke er gode til at reparere DNA-skader. Disse
specifikke kræftceller kan identificeres ved:
at de reagerer på platinbaseret kemoterapi, eller
at de har beskadigede DNA-reparationsgener, såsom BRCA-gener (brystcancergener).
Hvad Lynparza anvendes til
Lynparza anvendes til behandling af
en type kræft i æggestokkene (BRCA-muteret), som har reageret på den første behandling
med platinbaseret standardkemoterapi.
Der bruges en test til at bestemme, om du har BRCA-muteret kræft i æggestokkene.
kræft i æggestokkene, som er vendt tilbage. Det kan anvendes efter kræften har reageret på
tidligere behandling med standard kemoterapi baseret på platin.
en type kræft i æggestokkene (HRD-positiv, som defineret ved en BRCA-mutation eller
genomisk ustabilitet), som har reageret på den første behandling med platinbaseret
standardkemoterapi og bevacizumab. Lynparza bruges sammen med bevacizumab.
en bestemt type brystkræft (BRCA-muteret, HER2-negativ), som har spredt sig ud over
den oprindelige tumor. Du skal have modtaget kemoterapi enten før eller efter din kræft har
spredt sig.
Der bruges en test til at finde ud af, om du har BRCA-muteret brystkræft.
en type kræft i bugspytkirtlen (BRCA-muteret), som har reageret på den første
behandling med platinbaseret standardkemoterapi.
Der bruges en test til at finde ud af, om du har BRCA-muteret bugspytkirtelkræft.
en type prostatakræft (BRCA-muteret), som har spredt sig ud over den oprindelige tumor
og ikke længere reagerer på medicinsk eller kirurgisk behandling på at sænke
testosteronniveauet. Du skal have modtaget visse hormonbehandlinger, såsom enzalutamid
eller abirateronacetat.
Der bruges en test til at finde ud af, om du har BRCA-muteret prostatakræft.
Når Lynparza gives i kombination med andre lægemidler mod kræft, er det vigtigt, at du også læser
indlægssedlerne for disse andre lægemidler. Hvis du har spørgsmål om disse lægemidler, så spørg din
læge.
2.
Det skal du vide, før du begynder at tage Lynparza
Tag ikke Lynparza
hvis du er allergisk over for olaparib eller et af de øvrige indholdsstoffer i dette lægemiddel
(angivet i punkt 6).
hvis du ammer (se punkt 2 nedenfor for yderligere oplysninger).
Du må ikke tage Lynparza, hvis noget af det ovenstående gælder for dig. Hvis du er i tvivl, skal du tale
med lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, inden du tager Lynparza.
Advarsler og forsigtighedsregler
Kontakt lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, før eller under behandlingen med
Lynparza
hvis du har lavt antal blodlegemer i en blodprøve. Dette kan være lavt antal røde eller hvide
blodlegemer eller lavt antal blodplader. Se punkt 4 for mere information om disse bivirkninger,
herunder tegn og symptomer, som du skal holde øje med (for eksempel feber eller infektion, blå
mærker eller blødning). I sjældne tilfælde kan dette være et tegn på mere alvorlige problemer
med knoglemarven, såsom "myelodysplastisk syndrom" (MDS) eller "akut myeloid leukæmi"
(AML).
hvis du oplever nye eller forværrede symptomer på kortåndethed, hoste eller hvæsen. Et lille
antal patienter, som blev behandlet med Lynparza, rapporterede om lungebetændelse
(pneumonitis). Lungebetændelse er en alvorlig tilstand, der ofte kræver behandling på
hospitalet.
Tal med lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, hvis du tror, at noget af dette gælder for
dig, før eller under behandling med Lynparza.
Tests og undersøgelser
Din læge vil undersøge dit blod inden og under behandlingen med Lynparza.
Du vil få taget en blodprøve
inden behandling
hver måned i det første års behandling
i regelmæssige intervaller, som bestemmes af din læge efter det første års behandling.
Hvis dit blodtal falder til et lavt niveau, kan du have behov for at få en blodtransfusion (hvor du vil få
nyt blod eller blodbaserede produkter fra en donor).
Brug af anden medicin sammen med Lynparza
BILAG I
PRODUKTRESUMÉ
1.
LÆGEMIDLETS NAVN
Lynparza 50 mg hårde kapsler
2.
KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hver hård kapsel indeholder 50 mg olaparib.
Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.
3.
LÆGEMIDDELFORM
Hårde kapsler.
Hvid, uigennemsigtig, hård kapsel i størrelse 0, mærket med “OLAPARIB 50 mg” og AstraZenecas
logo med sort blæk.
4.
KLINISKE OPLYSNINGER
4.1
Terapeutiske indikationer
Lynparza er indiceret som monoterapi til vedligeholdelsesbehandling af voksne patienter med
platinsensitiv recidiverende BRCA-muteret (germline og/eller somatisk) high-grade serøs epitelial
ovarie-, tuba- eller primær peritonealcancer, som responderer (fuldstændigt eller delvist) på
platinbaseret kemoterapi.
4.2
Dosering og administration
Behandling med Lynparza bør indledes og overvåges af en læge med erfaring i anvendelse af
anticancerlægemidler.
Det skal være bekræftet, at patienterne har en risikogivende eller formodet risikogivende mutation af
et brystkræft modtageligt gen (BRCA) (enten germline eller tumor), inden behandling med Lynparza
indledes. BRCA-mutationsstatus bør fastslås af et erfarent laboratorium under anvendelse af en
valideret testmetode (se pkt. 5.1).
Genetisk rådgivning til patienter med BRCA1/2-mutationer bør udføres ifølge lokale retningslinjer.
Dosering
Den anbefalede dosis af Lynparza er 400 mg (otte kapsler), som tages to gange dagligt, svarende til en
samlet daglig dosis på 800 mg.
Patienterne bør påbegynde behandling med Lynparza senest 8 uger efter afslutning af den sidste dosis
af det platinholdige regime.
Det anbefales, at behandlingen fortsættes, indtil progression af den underliggende sygdom eller
uacceptabel toksicitet. Der eksisterer ingen data om gentagelse af behandling med Lynparza ved et
efterfølgende tilbagefald (se pkt. 5.1).
Vigtige forskelle i dosering mellem Lynparza kapsler og tabletter
Lynparza kapsler (50 mg) må ikke erstattes af Lynparza tabletter (100 mg og 150 mg) på milligram til
milligram basis på grund af forskelle i dosering og biotilgængelighed af de individuelle formuleringer.
Derfor skal den specifikke dosisanbefaling for den enkelte formulering følges.
Manglende dosis
Hvis en patient glemmer at tage en dosis Lynparza, skal næste normale dosis tages på det planlagte
tidspunkt.
Dosisjustering ved bivirkninger
Behandlingen kan afbrydes for at håndtere bivirkninger, såsom kvalme, opkastning, diarré og anæmi,
og dosisreduktion kan overvejes (se pkt. 4.8).
Den anbefalede dosisreduktion er til 200 mg to gange dagligt (svarende til en samlet daglig dosis på
400 mg).
Hvis der er brug for endnu en dosisreduktion, så anbefales en reduktion til 100 mg to gange dagligt
(svarende til en samlet daglig dosis på 200 mg).
Dosisjustering ved samtidig administration af CYP3A-inhibitorer
Samtidig anvendelse af stærke eller moderate CYP3A-inhibitorer frarådes, og alternative midler bør
overvejes. Hvis en stærk CYP3A-inhibitor skal gives samtidig, anbefales det at reducere dosis af
Lynparza til 150 mg to gange dagligt (svarende til en samlet daglig dosis på 300 mg). Hvis en moderat
CYP3A-inhibitor skal gives samtidig, anbefales det at reducere dosis af Lynparza til 200 mg to gange
dagligt (svarende til en samlet daglig dosis på 400 mg) (se pkt. 4.4 og 4.5).
Særlige populationer
Ældre
Det er ikke nødvendigt at justere startdosis hos ældre patienter.
Nedsat nyrefunktion
Den anbefalede dosis af Lynparza til patienter med moderat nedsat nyrefunktion (kreatininclearance
31 til 50 ml/min) er 300 mg to gange dagligt (svarende til en samlet daglig dosis på 600 mg) (se
pkt. 5.2).
Lynparza kan administreres til patienter med let nedsat nyrefunktion (kreatininclearance 51 til
80 ml/min) uden dosisjustering.
Lynparza frarådes til patienter med svært nedsat nyrefunktion eller nyresygdom i slutstadiet
(kreatininclearance ≤ 30 ml/min), da sikkerhed og farmakokinetik ikke er undersøgt hos disse
patienter. Lynparza bør udelukkende anvendes til patienter med svært nedsat nyrefunktion, hvis
fordelene opvejer den potentielle risiko, og patienten bør overvåges omhyggeligt for nyrefunktion og
bivirkninger.
Nedsat leverfunktion
Lynparza kan administreres til patienter med let eller moderat nedsat leverfunktion (Child-Pugh
klassifikation A eller B) uden dosisjustering (se pkt. 5.2). Lynparza frarådes til patienter med svært
nedsat leverfunktion (Child-Pugh klassifikation C), da sikkerhed og farmakokinetik ikke er undersøgt
hos disse patienter.
Ikke-kaukasiske patienter
Der er begrænsede kliniske data tilgængelige for ikke-kaukasiske patienter. Der er imidlertid ikke
behov for dosisjustering på baggrund af etnicitet (se pkt. 5.2).
Pædiatrisk population
Lynparzas sikkerhed og virkning hos børn og unge er ikke klarlagt.
Der foreligger ingen data.
Administration
Lynparza er til oral anvendelse.
På grund af indvirkningen af fødevarer på absorptionen af olaparib bør patienterne tage Lynparza
mindst 1 time efter indtagelse af fødevarer og undlade at spise i op til 2 timer derefter.
4.3
Kontraindikationer
Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt. 6.1.
Amning under behandlingen og i 1 måned efter sidste dosis (se pkt. 4.6).
4.4
Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen
Hæmatologisk toksicitet
Der er rapporteret om hæmatologisk toksicitet hos patienter, som er behandlet med Lynparza,
herunder kliniske diagnoser og/eller laboratoriefund af generelt let eller moderat (CTCAE grad 1 eller
2) anæmi, neutropeni, trombocytopeni og lymfopeni. Behandling med Lynparza bør ikke indledes, før
patienten er kommet sig over hæmatologisk toksicitet, som skyldes tidligere anticancerbehandling
(hæmoglobin-, trombocyt- og neutrofilniveauet bør være ≤CTCAE grad 1). Baselinetest, efterfulgt af
månedlig monitorering, af komplet blodtælling anbefales i de første 12 måneders behandling og
regelmæssigt derefter for at monitorere, om der sker klinisk signifikante ændringer i en eller flere
parametre under behandlingen (se pkt. 4.8).
Hvis en patient udvikler svær hæmatologisk toksicitet eller afhængighed af blodtransfusion, bør
behandling med Lynparza afbrydes og passende hæmatologiske undersøgelser indledes. Hvis
blodparametrene forbliver klinisk unormale efter 4 ugers afbrydelse af behandling med Lynparza,
anbefales analyse af knoglemarv og/eller cytogenetisk analyse af blodet.
Myelodysplastisk syndrom/akut myeloid leukæmi
Den samlede forekomst af myelodysplastisk syndrom/akut myeloid leukæmi (MDS/AML) hos
patienter, som blev behandlet alene med Lynparza i kliniske studier, herunder langtidsopfølgning af
overlevelse, var <1,5 %, og størstedelen af tilfældene havde dødelig udgang. Behandlingsvarigheden
med olaparib til patienter, som udviklede MDS/AML, varierede fra < 6 måneder til > 2 år. Alle
patienterne havde potentielle bidragende faktorer for udvikling af MDS/AML, idet de tidligere havde
fået platinholdig kemoterapi. Mange havde også fået andre DNA-beskadigende stoffer og
strålebehandling. Størstedelen af rapporterne var om germline-mutationsbærere af
brystcancerdisponeret gen 1 eller 2 (gBRCA1/2). Incidensen af MDS/AML-tilfælde var
sammenlignelig hos patienter med gBRCA1m og gBRCA2m (henholdsvis 1,6 % og 1,0 %). Nogle af
patienterne havde en historik med cancer eller knoglemarvsdysplasi. Hvis MDS og/eller AML
diagnosticeres under behandling med Lynparza, anbefales det, at Lynparza seponeres, og patienten får
en passende behandling.
Pneumonitis
Pneumonitis, herunder hændelser med dødelig udgang, er rapporteret hos <1,0 % af patienterne,
behandlet med Lynparza i kliniske studier. Rapporterne om pneumonitis havde intet konsistent klinisk
mønster og blev påvirket af en række prædisponerende faktorer (cancer og/eller metastaser i lungerne,
underliggende pulmonær sygdom, tidligere rygning og/eller tidligere kemoterapi og strålebehandling).
Hvis patienterne får nye eller forværrede respiratoriske symptomer, såsom dyspnø, hoste og feber,
eller hvis der radiologisk observeres en abnormitet i brystet, bør behandling med Lynparza afbrydes,
og der bør omgående igangsættes en undersøgelse. Hvis pneumonitis bekræftes, bør behandling med
Lynparza ophøre, og patienten bør få passende behandling.
Embryoføtal toksicitet
Lynparza kan, baseret på dets virkningsmekanisme (PARP-hæmning), forårsage føtal skade, når det
administreres til en gravid kvinde. Prækliniske studier med rotter har vist, at olaparib har negativ
indvirkning på embryoføtal overlevelse og giver omfattende føtale misdannelser ved eksponering
under det, der forventes ved den anbefalede humane dosis på 400 mg to gange dagligt.
Graviditet/antikonception
Lynparza må ikke anvendes under graviditet. Kvinder i den fertile alder skal anvende to typer pålidelig
antikonception før initiering af Lynparza-behandling, under behandlingen og i 1 måned efter sidste
dosis med Lynparza (se pkt. 4.6). Det anbefales at anvende to højeffektive og komplementære former
for antikonception.
Interaktioner
Samtidig administration af Lynparza og potente eller moderate CYP3A-inhibitorer frarådes (se
pkt. 4.5). Hvis det er nødvendigt samtidig at tage en potent eller moderat CYP3A-inhibitor, bør dosis
af Lynparza reduceres (se pkt. 4.2 og 4.5).
Samtidig administration af Lynparza og potente eller moderate CYP3A-induktorer frarådes. Hvis en
patient, som allerede får Lynparza, har behov for behandling med en potent eller moderat
CYP3A-induktor, skal den ordinerende læge være opmærksom på, at effekten af Lynparza kan være
væsentligt nedsat (se pkt. 4.5).
4.5
Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion
Farmakodynamiske interaktioner
Kliniske undersøgelser af olaparib i kombination med andre anticancerlægemidler, herunder
DNA-beskadigende lægemidler, indikerer en potensering og forlængelse af myelosuppressiv
toksicitet. Den anbefalede Lynparza-monoterapidosis er ikke egnet til kombination med
myelosuppressive anticancerlægemidler.
Kombinationen af olaparib og vacciner eller immunsuppressive lægemidler er ikke undersøgt. Derfor
bør der udvises forsigtighed, hvis disse lægemidler administreres samtidigt med Lynparza, og
patienterne bør følges nøje.
Farmakokinetiske interaktioner
Påvirkning fra andre lægemidler på olaparib
CYP3A4/5 er de isozymer, der hovedsageligt er ansvarlige for den metaboliske clearance af olaparib.
Et klinisk studie, der evaluerede påvirkningen fra itraconazol, en kendt CYP3A-inhibitor, viste, at
administration sammen med olaparib øgede den gennemsnitlige olaparib-C
med 42 % (90 % CI:
33-52 %) og det gennemsnitlige AUC med 170 % (90 % CI: 144-197 %). Derfor frarådes det at
anvende kendte potente inhibitorer (fx itraconazol, telithromycin, clarithromycin, proteaseinhibitorer
boostet med ritonavir eller cobicistat, boceprevir, telaprevir) eller moderate inhibitorer (fx
erythromycin, diltiazem, fluconazol, verapamil) af dette isozym sammen med Lynparza (se pkt. 4.4).
Hvis samtidig administration af potente eller moderate CYP3A-inhibitorer er nødvendig, bør dosis af
Lynparza reduceres. Det anbefales, at Lynparza-dosis reduceres til 150 mg to gange dagligt (svarende
til en samlet daglig dosis på 300 mg) sammen med en potent CYP3A-inhibitor og til 200 mg to gange
dagligt (svarende til en samlet daglig dosis på 400 mg) sammen med en moderat CYP3A-inhibitor (se
pkt. 4.2 og 4.4). Det anbefales også at undlade at indtage grapefrugtjuice under behandling med
Lynparza, da det er en CYP3A-inhibitor.
Et klinisk studie, der evaluerede påvirkningen fra rifampicin, en kendt CYP3A-induktor, viste, at
administration sammen med olaparib reducerede den gennemsnitlige olaparib C
med 71 % (90 %
CI: 76-67 %) og det gennemsnitlige AUC med 87 % (90 % CI: 89-84 %). Derfor frarådes
administration af kendte stærke induktorer af dette isozym (fx phenytoin, rifampicin, rifapentin,
carbamazepin, nevirapin, phenobarbital og perikon) sammen med Lynparza, da det er muligt, at
effekten af Lynparza kan blive væsentligt nedsat. Størrelsesordenen af de moderate til stærke
induktorers (fx efavirenz, rifabutin) effekt på olaparibs eksponering er ikke fastlagt, og derfor frarådes
samtidig administration af Lynparza og disse lægemidler også (se pkt. 4.4).
Påvirkning fra olaparib på andre lægemidler
Olaparib hæmmer CYP3A4 in vitro og forventes at være en svag CYP3A-inhibitor in vivo. Derfor bør
der udvises forsigtighed, når sensitive CYP3A-substrater eller substrater med en snæver terapeutisk
margin (fx simvastatin, cisaprid, ciclosporin, sekalealkaloider, fentanyl, pimozid, sirolimus, tacrolimus
og quetiapin) kombineres med olaparib. Passende klinisk monitorering af patienter, der får
CYP3A-substrater med en snæver terapeutisk margin samtidig med olaparib, anbefales.
Der er blevet vist induktion af CYP1A2, CYP2B6 og CYP3A4 in vitro, hvor CYP2B6 er den, der mest
sandsynligt induceres i klinisk relevant omfang. Det kan heller ikke udelukkes, at olaparib potentielt
kan inducere CYP2C9, CYP2C19 og P-gp. Derfor kan olaparib ved samtidig administration reducere
eksponeringen for substrater for disse metaboliske enzymer og dette transportprotein. Virkningen af
nogle hormonelle antikonceptiva kan reduceres ved samtidig administration med olaparib (se også
pkt. 4.4 og 4.6).
In vitro hæmmer olaparib efflukstransportøren P-gp (IC50 = 76 µm), hvorfor det ikke kan udelukkes,
at olaparib kan forårsage klinisk relevante lægemiddelinteraktioner med substrater for P-gp (fx
simvastatin, pravastatin, dabigatran, digoxin og colchicin). Passende klinisk monitorering anbefales til
patienter, der får denne type lægemiddel samtidig.
Det er vist, at olaparib hæmmer BCPR, OATP1B1, OCT1, OCT2, OAT3, MATE1 og MATE2K in
vitro. Det kan ikke udelukkes, at olaparib kan øge eksponeringen af substrater for BCRP (fx
methotrexat, rosuvastatin), OATP1B1 (fx bosentan, glibenclamid, repaglinid, statiner og valsartan),
OCT1 (fx metformin), OCT2 (fx serumkreatinin), OAT3 (fx furosemid og methotrexat), MATE1 (fx
metformin) og MATE2K (fx metformin). Der bør især udvises forsigtighed, hvis olaparib
administreres i kombination med statiner.
Kombination med anastrozol, letrozol og tamoxifen
Der er blevet udført et klinisk studie til vurdering af kombinationen af olaparib og anastrozol, letrozol
eller tamoxifen. Der blev ikke observeret nogen signifikant interaktion med anastrozol eller letrozol,
hvorimod tamoxifen reducerede eksponeringen for olaparib med 27 %. Den kliniske relevans af denne
virkning er ikke kendt. Olaparib påvirker ikke tamoxifens farmakokinetik.
4.6
Fertilitet, graviditet og amning
Kvinder i den fertile alder/antikonception hos kvinder
Kvinder i den fertile alder bør ikke blive gravide, mens de er i behandling med Lynparza og må ikke
være gravide, når behandlingen indledes. Alle kvinder i den fertile alder skal have foretaget en
graviditetstest inden behandlingen, og det bør overvejes regelmæssigt under behandlingen.
Kvinder i den fertile alder skal anvende to typer pålidelig antikonception før initiering af
Lynparza-behandling, under behandling og i 1 måned efter at have fået den sidste dosis af Lynparza,
medmindre afholdenhed er den valgte antikonceptionsmetode (se pkt. 4.4). Det anbefales at anvende
to højeffektive og komplementære former for antikonception.
Da det ikke kan udelukkes, at olaparib kan reducere eksponeringen af substrater for CYP2C9 via
enzyminduktion, kan effektiviteten af nogle hormonelle antikonceptiva være nedsat ved samtidig
administration af olaparib. Derfor bør det overvejes at anvende en yderligere ikke-hormonel
antikonceptionsmetode under behandlingen (se pkt. 4.5). Til kvinder med hormonafhængig cancer bør
to ikke-hormonelle antikonceptionsmetoder overvejes.
Graviditet
Dyrestudier har påvist reproduktionstoksicitet, herunder svære teratogene virkninger og virkninger på
embryoføtal overlevelse hos rotter ved maternel systemisk eksponering, der er lavere end
eksponeringen for mennesker ved terapeutiske doser (se pkt. 5.3). Der findes ingen data fra anvendelse
af olaparib til gravide kvinder, men baseret på virkningsmekanismen for olaparib, bør Lynparza ikke
anvendes under graviditeten og til kvinder i den fertile alder, som ikke anvender sikker antikonception
under behandlingen og i 1 måned efter at have fået den sidste dosis af Lynparza. (Se forrige afsnit
”Kvinder i den fertile alder/antikonception hos kvinder” for yderligere oplysninger om antikonception
og graviditetsundersøgelser).
Amning
Der findes ingen dyrestudier om udskillelse af olaparib i mælk. Det er ukendt, om olaparib eller dets
metabolitter udskilles i human mælk. Lynparza er kontraindiceret under amning og i 1 måned efter
sidste dosis på grund af produktets farmakologiske egenskaber (se pkt. 4.3).
Fertilitet
Der findes ingen kliniske data om fertilitet. I dyrestudier blev der ikke observeret nogen effekt på
konception, men der er bivirkninger på embryoføtal overlevelse (se pkt. 5.3).
4.7
Virkning på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Lynparza påvirker i moderat grad evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner. Patienter, som
tager Lynparza, kan opleve træthed, asteni eller svimmelhed. Patienter, som oplever disse symptomer,
skal udvise forsigtighed, når de fører motorkøretøj eller betjener maskiner.
4.8
Bivirkninger
Sammenfatning af sikkerhedsprofilen
Lynparza-monoterapi er blevet forbundet med bivirkninger, som generelt var af let eller moderat
sværhedsgrad (CTCAE grad 1 eller 2) og som generelt ikke kræver afbrydelse af behandlingen. De
hyppigst observerede bivirkninger i kliniske forsøg med patienter, som fik Lynparza-monoterapi
(≥ 10 %), var kvalme, opkastning, diarré, dyspepsi, træthed, hovedpine, dysgeusi, nedsat appetit,
svimmelhed, hoste, dyspnø, anæmi, neutropeni, trombocytopeni og leukopeni.
Bivirkningerne af grad ≥ 3, der forekom hos > 2 % af patienterne var anæmi (17 %), neutropeni (6 %),
træthed/asteni (5 %), leukopeni (3 %), trombocytopeni (3 %) og opkastning (2 %).
De bivirkninger, der oftest medførte dosisafbrydelser og/eller dosisreduktioner var anæmi (16,2 %),
opkastning (6,8 %), kvalme (6,2 %), neutropeni (6,2 %) og træthed/asteni (6,0 %). De bivirkninger,
der oftest medførte permanent seponering var anæmi (1,8 %), kvalme (0,7 %), træthed/asteni (0,7 %)
og trombocytopeni (0,7 %).
Bivirkninger i tabelform
Sikkerhedsprofilen er baseret på poolede data fra 2.351 patienter med solide tumorer, som blev
behandlet med Lynparza-monoterapi i kliniske studier med den anbefalede dosis.
Følgende bivirkninger er blevet identificeret i kliniske studier med patienter, som fik Lynparza-
monoterapi, hvor patienteksponeringen er kendt. Bivirkningerne er opstillet efter
MedDRA-systemorganklasse (SOC) og derefter efter den foretrukne MedDRA-term i Tabel 1. Inden
for hver SOC er de foretrukne termer opstillet efter faldende hyppighed og derefter efter hvor alvorlige
de er. De alvorligste bivirkninger er anført først. Hyppighed for forekomsten af bivirkninger er
defineret som: meget almindelig (≥ 1/10); almindelig (
1/100 til < 1/10); ikke almindelig (≥ 1/1.000
til < 1/100); sjælden (≥ 1/10.000 til < 1/1000); meget sjælden (< 1/10.000); ikke kendt (kan ikke
estimeres ud fra forhåndenværende data).
Tabel 1 Opstilling af bivirkninger i tabelform
Bivirkninger
MedDRA-syste
morganklasse
Samlet frekvens af alle CTCAE grader
Frekvens af CTCAE grad 3
og derover
Blod og
lymfesystem
Meget almindelig
Anæmi
, neutropeni
, trombocytopeni
leukopeni
Almindelig
Lymfopeni
Meget almindelig
Anæmi
Almindelig
Neutropeni
, trombocytopeni
leukopeni
Ikke almindelig
Lymfopeni
Immunsystemet
Almindelig
Udslæt
Ikke almindelig
Hypersensitivitet
, dermatitis
, angioødem
Sjælden
Udslæt
, hypersensitivitet
Metabolisme og
ernæring
Meget almindelig
Nedsat appetit
Ikke almindelig
Nedsat appetit
Nervesystemet
Meget almindelig
Svimmelhed, hovedpine, dysgeusi
Ikke almindelig
Svimmelhed, hovedpine
Luftveje, thorax
og mediastinum
Meget almindelig
Hoste
, dyspnø
Almindelig
Dyspnø
Ikke almindelig
Hoste
Mave-tarm-kanal
Meget almindelig
Opkastning, diarré, kvalme, dyspepsi
Almindelig
Stomatitis
, øvre abdominalsmerter
Almindelig
Opkastning, diarré, kvalme
Ikke almindelig
Stomatitis
, øvre
abdominalsmerter
Hud og
subkutane væv
Sjælden
Erythema nodosum
-
Almene
symptomer og
reaktioner på
administrationsst
edet
Meget almindelig
Træthed (inklusive asteni)
Almindelig
Træthed (inklusive asteni)
Undersøgelser
Almindelig
Forhøjet blodkreatinin
Ikke almindelig
Forhøjet middelcellevolumen
Ikke almindelig
Forhøjet blodkreatinin
Anæmi omfatter de foretrukne termer for anæmi, makrocytisk anæmi, erytropeni, nedsat hæmatokrit,
nedsat hæmoglobin, normokrom anæmi, normokrom normocytisk anæmi, normocytisk anæmi og nedsat
antal røde blodlegemer; Neutropeni omfatter de foretrukne termer for agranulocytose, febril neutropeni,
nedsat granulocyttal, granulocytopeni, idiopatisk neutropeni, neutropeni, neutropenisk infektion,
neutropenisk sepsis og nedsat neutrofiltal; Trombocytopeni omfatter de foretrukne termer for nedsat antal
trombocytter, nedsat trombocytproduktion, nedsat hæmatokrit og trombocytopeni; Leukopeni omfatter de
foretrukne termer for leukopeni og nedsat antal hvide blodlegemer; Lymfopeni omfatter de foretrukne
termer for nedsat antal B-lymfocytter, nedsat antal lymfocytter, lymfopeni og nedsat antal T-lymfocytter;
Hoste omfatter de foretrukne termer for hoste og produktiv hoste; Udslæt omfatter de foretrukne termer
for eksfoliativt udslæt, generaliseret erytem, udslæt, erytematøst udslæt, generaliseret udslæt, makulært
udslæt, makulo-papuløst udslæt, papuløst udslæt og kløende udslæt; Hypersensitivitet omfatter de
foretrukne termer for lægemiddelhypersensitivitet og hypersensitivitet; Dermatitis omfatter de foretrukne
termer for dermatitis, allergisk dermatitis og eksfoliativ dermatitis. Dyspnø omfatter de foretrukne termer
for dyspnø og funktionsdyspnø; Stomatitis omfatter de foretrukne termer for aftøs ulcus, ulceration i
munden og stomatitis.
Som observeret efter markedsføring.
Beskrivelse af udvalgte bivirkninger
Hæmatologisk toksicitet
Anæmi og anden hæmatologisk toksicitet var generelt af lav grad (CTCAE grad 1 eller 2), men der var
rapporter om CTCAE grad 3 og højere forekomster. Anæmi var den mest almindelige CTCAE
grad ≥ 3 bivirkning, som blev rapporteret i kliniske studier. Mediantiden til første forekomst af anæmi
var ca. 4 uger (ca. 7 uger for bivirkninger af CTCAE grad ≥ 3). Anæmi blev håndteret med
dosisafbrydelser og dosisreduktioner (se pkt. 4.2) og, når det var nødvendigt, med blodtransfusioner. I
Study 19 var forekomsten af anæmi 22,8% (CTCAE grad ≥3 7,4%), og forekomsten af
dosisafbrydelser, reduktioner og afbrydelser på grund af anæmi var henholdsvis 2,9 %, 5,1 % og 0 %;
16,2 % af patienterne, som blev behandlet med olaparib, havde brug for en eller flere
blodtransfusioner under behandlingen. Der er påvist et eksponerings-respons-forhold mellem olaparib
og fald i hæmoglobin. I kliniske studier med Lynparza var forekomsten af skift i CTCAE grad ≥ 2
(fald) fra baseline i hæmoglobin 23 %, absolutte neutrofiler 19 %, trombocytter 6 %, lymfocytter 29 %
og leukocytter 20 % (alle % omtrentlige).
Forekomsten af stigninger i middelcellevolumen fra lav eller normal ved baseline til over ULN var ca.
58 %. Niveauet syntes at vende tilbage til normal efter seponering af behandlingen og syntes ikke at
have nogen kliniske konsekvenser.
Baseline-test efterfulgt af månedlig monitorering af komplette blodtal anbefales i de første 12 måneder
af behandlingen og regelmæssigt efter dette tidspunkt for at monitorere for klinisk signifikante
ændringer i et eller flere parametre under behandling, som kunne kræve afbrydelse af doseringen eller
dosisreduktion og/eller yderligere behandling (se pkt. 4.2 og 4.4).
Andre laboratoriefund
I kliniske studier med Lynparza var forekomsten af skift i CTCAE grad ≥ 2 (stigninger) fra baseline i
blodkreatinin ca. 11 %. Data fra et dobbeltblindet placebokontrolleret studie viste en middelstigning
op til 23 % fra baseline, som forblev konsistent over tid og vendte tilbage til baseline efter seponering
af behandlingen, tilsyneladende uden nogen kliniske følger. 90 % af patienterne havde
kreatininværdier på CTCAE grad 0 ved baseline, og 10 % var CTCAE grad 1 ved baseline.
Gastrointestinal toksicitet
Kvalme blev generelt rapporteret meget tidligt med første opståen inden for den første måned af
behandling med Lynparza hos størstedelen af patienterne. Opkastning blev rapporteret tidligt med
første opståen inden for de første to måneder af behandlingen med Lynparza hos størstedelen af
patienterne. Både kvalme og opkastning blev rapporteret at være intermitterende for størstedelen af
patienterne og kan håndteres ved afbrydelse af doseringen, dosisreduktion og/eller behandling med
antiemetika. Antiemetisk profylakse er ikke påkrævet.
Pædiatrisk population
Der er ikke udført nogen studier med pædiatriske patienter.
Andre særlige populationer
Der er begrænsede sikkerhedsdata tilgængelige for ikke-kaukasiske patienter.
Indberetning af formodede bivirkninger
Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det muliggør løbende
overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Læger og sundhedspersonale anmodes om at
indberette alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem anført i Appendiks V.
4.9
Overdosering
Symptomerne på overdosering er ikke fastslået, og der findes ingen specifik behandling i tilfælde af
overdosering med Lynparza. I tilfælde af overdosering bør lægerne følge almene understøttende
forholdsregler og behandle patienten symptomatisk.
5.
FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
5.1
Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk klassifikation: antineoplastiske midler, andre antineoplastiske midler, ATC-kode:
L01XX46
Virkningsmekanisme og farmakodynamisk virkning
Olaparib er en potent inhibitor af humane poly (ADP-ribose) polymeraseenzymer (PARP-1, PARP-2
og PARP-3) og har vist sig at hæmme væksten af udvalgte tumorcellelinjer in vitro og tumorvækst in
vivo enten som monoterapi eller i kombination med etableret kemoterapi.
PARP'er er nødvendige for effektiv reparation af enkeltstrengsbrud på DNA, og et vigtigt aspekt af
PARP-induceret reparation kræver, at PARP, efter kromatinmodificering, automodificerer sig selv og
skiller sig fra DNA’et for at lette adgang for baseexcisionsreparationsenzymer (BER). Når olaparib
bindes til det aktive site af DNA-associeret PARP, forhindrer det, at PARP dissocierer og indfanger
det på DNA’et, hvorved der blokeres for reparation. I replikerende celler fører dette til
DNA-dobbeltstrengsbrud (DSB), når replikationsgafler møder PARP-DNA-adduktet. I normale celler
er homolog rekombinationsreparation (HRR), som kræver funktionelle BRCA1- og -2-gener, effektiv
til at reparere disse DNA-DSB'er. I fravær af funktionelle BRCA1- eller -2-gener kan
DNA-dobbeltstrengsbrud ikke repareres via HRR. I stedet for aktiveres alternative og fejlbehæftede
stier, såsom den ikke-homologe endesammenføjning (NHEJ)-sti, hvilket fører til øget genomisk
ustabilitet. Efter et antal runder med replikation kan genomisk ustabilitet nå uoverskuelige niveauer og
resultere i cancercelledød, da cancerceller har en høj DNA-skadebelastning i forhold til normale celler.
I BRCA-defekte in vivo-modeller resulterede olaparib givet efter platinbehandling i en forsinkelse i
tumorprogression og en stigning i samlet overlevelse i sammenligning med platinbehandling alene.
Detektering af BRCA-mutation
Lokal eller central test af blod- eller tumorprøver for BRCA1/2-mutationer er blevet anvendt i
forskellige studier. Afhængig af den anvendte test samt international konsensus om klassifikation, er
BRCA1/2-mutationerne blevet klassificeret som risikogivende/formodet risikogivende eller
patogene/sandsynligvis patogene. Genetisk test skal udføres af et erfarent laboratorium ved hjælp af en
valideret test.
Klinisk virkning
Sikkerhed og virkning af olaparib som vedligeholdelsesterapi i behandlingen af patienter med
platinsensitiv recidiverende (PSR) high-grade serøs ovarie-, tuba- eller primær peritoneal cancer efter
behandling med to eller flere platinholdige regimer blev undersøgt i et randomiseret, dobbeltblindet,
placebokontrolleret fase II-studie (Study 19). Studiet sammenlignede virkningen af
olaparibvedligeholdelsesbehandling taget indtil progression med ingen vedligeholdelsesbehandling
hos 265 (136 olaparib og 129 placebo) patienter med PSR serøs ovariecancer, som var i respons (CR
[fuldstændig respons] eller PR [delvis respons]) bekræftet ifølge RECIST og/eller ifølge
CA-125-kriterier som defineret af Gynecologic Cancer InterGroup (GCIG) (mindst en 50 % reduktion
i CA-125-niveauerne i forhold til den sidste prøve taget inden behandling, bekræftet 28 dage senere)
efter fuldførelse af to eller flere tidligere platinholdige kemoterapibehandlinger. Det primære
Official address
Domenico Scarlattilaan 6
1083 HS Amsterdam
The Netherlands
An agency of the European Union
Address for visits and deliveries
Refer to www.ema.europa.eu/how-to-find-us
Send us a question
Go to www.ema.europa.eu/contact
Telephone
+31 (0)88 781 6000
© European Medicines Agency, 2020. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
EMA/629700/2020
EMEA/H/C/003726
Lynparza (olaparib)
En oversigt over Lynparza, og hvorfor det er godkendt i EU
Hvad er Lynparza, og hvad anvendes det til?
Lynparza er et kræftlægemiddel, der anvendes til:
fortsat behandling efter indledende behandling af high-grade (hurtigvoksende) kræftformer i
æggestokkene, æggelederne (som forbinder æggestokkene med livmoderen) og bughinden (den
hinde, der beklæder bugvæggens inderside):
hos kvinder, hvis kræft er vendt tilbage (er recidiverende) efter tidligere behandling, og hos
hvem platinbaseret kemoterapi har reduceret eller fjernet kræften
hos kvinder med nydiagnosticeret fremskreden kræft med mutationer (ændringer) i BRCA1-
og/eller BRCA2-genet, som er blevet behandlet med platinbaseret kemoterapi, og hos hvem
denne behandling har reduceret eller fjernet kræften
hos kvinder med fremskreden kræft, som er HRD-positiv (homolog rekombinationsdefekt, hvor
en af de mekanismer, der reparerer DNA, ikke virker, hvilket kan skyldes en defekt i visse
gener som f.eks. BRCA1 og BRCA2), og hos hvem platinbaseret kemoterapi og bevacizumab
har reduceret eller fjernet kræften
ved behandling af brystkræft, som er HER2-negativ, og som har bredt sig ud over det oprindelige
område hos patienter med mutationer i BRCA1- eller BRCA2-genet, som er blevet behandlet med
visse brystkræftlægemidler, og hvor disse lægemidler er holdt op med at virke, eller er uegnede
ved fortsat behandling af kræft i bugspytkirtlen hos patienter med mutationer i BRCA1-
ellerBRCA2-genet, som er metastatisk (som har bredt sig til andre dele af kroppen), og som ikke
er forværret efter mindst 4 måneders platinbaseret kemoterapi.
ved behandling af metastatisk prostatakræft hos mænd med mutationer i BRCA1- eller BRCA2-
genet, hos hvem medicinsk eller kirurgisk behandling for at reducere testosteron-indholdet
(kastration) ikke har virket, og hvis kræft er blevet værre efter behandling med andre lægemidler
mod prostatakræft, herunder et nyt hormonstof.
Lynparza anvendes enten alene eller i kombination med bevacizumab. Det indeholder det aktive stof
olaparib.
Lynparza (olaparib)
EMA/629700/2020
Side 2/4
Hvordan anvendes Lynparza?
Lynparza fås kun på recept, og behandlingen bør indledes og overvåges af en læge med erfaring i brug
af kræftlægemidler.
Lynparza findes som tabletter (100 og 150 mg) og kapsler (50 mg), som patienten tager to gange
dagligt. Ved tabletterne kræves der en lavere dosis end ved kapslerne. Tabletterne tages sammen med
mad eller mellem måltider, mens kapslerne bør tages mindst 1 time efter et måltid, hvorefter
patienterne ikke bør spise i 2 timer.
Dosen og valget mellem Lynparza-kapsler og -tabletter afhænger af, hvilken sygdom der skal
behandles. Behandlingen fortsættes, så længe patienten har gavn af den. Ved fremskreden kræft i
æggestokkene kan lægen stoppe behandlingen efter 2 år, hvis en røntgenundersøgelse ikke viser tegn
på kræft. Hvis der optræder visse bivirkninger, kan behandlingen afbrydes eller stoppes, eller dosen
nedsættes.
Hvis du ønsker mere information om anvendelsen af Lynparza, kan du læse indlægssedlen eller
kontakte lægen eller apotekspersonalet.
Hvordan virker Lynparza?
Det aktive stof i Lynparza, olaparib, blokerer virkningen af et enzym kaldet humant poly-ADP-ribose-
polymerase (PARP), som hjælper med at reparere beskadiget dna i cellerne (i både normale celler og
kræftceller) under celledelingen. Kræftceller med mutationer som BRCA1- eller BRCA2- mutationer gør
i højere grad brug af PARP til at reparere deres dna og til fortsat at dele sig. Når PARP således
blokeres, kan de ikke reparere det beskadigede dna i kræftcellerne, og derfor dør kræftcellerne.
Hvilke fordele viser studierne, at der er ved Lynparza?
Æggestokkræft
Studier viser, at Lynparza givet alene forlænger den tid, som kvinder med kræft i æggestokkene,
æggelederne eller bughinden lever uden sygdomsforværring, efter at kræften er blevet mindre eller er
forsvundet som følge af behandling med platinbaseret kemoterapi:
Et studie med 295 patienter med recidiverende kræft viste, at de patienter, som fik Lynparza, i
gennemsnit levede 19,1 måneder, uden at deres sygdom forværredes, sammenlignet med
5,5 måneder for patienter, der fik placebo (en uvirksom behandling).
I et andet studie med 265 patienter med recidiverende kræft levede de patienter, der tog
Lynparza, i gennemsnit 8,4 måneder, uden at deres sygdom forværredes, sammenlignet med
4,8 måneder hos patienter, der fik placebo.
I et tredje studie med 391 patienter med fremskreden kræft, som havde BRCA1- eller BRCA2-
mutationer, blev sygdommen ikke værre hos ca. 74, % af de patienter, der tog Lynparza i 2 år,
sammenlignet med 35 % af de patienter, der tog placebo.
Når Lynparza gives sammen med bevacizumab, øger det den tid, patienterne lever, uden at deres
sygdom forværres, efter at kræften er blevet mindre eller forsvundet som følge af behandling med
platinbaseret kemoterapi: I et hovedstudie, hvori der indgik 806 patienter, med high-grade kræft i
æggestokkene, æggelederne eller bughinden, levede de patienter, hvis kræft var HRD-positiv, og som
fik Lynparza i 22 måneder, i gennemsnit 37,2 måneder uden forværring af sygdommen, sammenholdt
med 17,7 måneder for dem, der fik placebo.
Lynparza (olaparib)
EMA/629700/2020
Side 3/4
Brystkræft
Lynparza var effektivt i et studie hos 302 patienter med HER2-negativ brystkræft med BRCA1-
ellerBCA2-mutationer ,hvor kræften havde bredt sig. De patienter, der blev behandlet med Lynparza,
levede i gennemsnit 7,0 måneder, uden at deres sygdom forværredes, sammenholdt med 4,2 måneder
for de patienter, der blev behandlet med et andet kræftlægemiddel, som lægen havde valgt.
Kræft i bugspytkirtlen
I et studie med 154 patienter med BRCA1- eller BRCA2 -mutationer, hvis metastatiske kræft i
bugspytkirtlen ikke var forværret i løbet af mindst 4 måneders platinbaseret kemoterapi, forlængede
Lynparza patienternes overlevelsestid, uden at deres sygdom forværredes. De patienter, der fik
Lynparza, levede i gennemsnit 7,4 måneder, uden at deres sygdom forværredes, sammenlignet med
3,8 måneder for patienter, der fik placebo.
Prostatakræft
I et studie af 387 mænd med kastrationsresistent metastatisk prostatakræft, hvis kræft forværredes
ved behandling med et andet lægemiddel mod kræft, var Lynparza effektivt hos patienter med
mutationer i BRCA1- eller BRCA2- genet (160 patienter i alt): Patienter med disse mutationer, der blev
behandlet med Lynparza, levede i gennemsnit 9,8 måneder, uden at deres sygdom forværredes,
sammenholdt med 3,0 måneder for dem, der blev behandlet med et andet kræftlægemiddel, som
lægen havde valgt.
Hvilke risici er der forbundet med Lynparza?
De hyppigste bivirkninger ved Lynparza (som kan forekomme hos mere end 1 ud af 10 personer) er
træthed, kvalme, opkastning, diarré, halsbrand, hoste, hovedpine, smagsforstyrrelser, nedsat appetit,
svimmelhed, vejrtrækningsbesvær, anæmi (lavt antal røde blodlegemer), leukopeni (lavt antal hvide
blodlegemer), neutropeni (lavt antal neutrofiler, en bestemt type hvide blodlegemer, der bekæmper
infektioner) og trombocytopeni (lavt antal blodplader).
De hyppigste bivirkninger af svær grad (som kan forekomme hos mere end 2 ud af 100 personer) er
lavt antal blodlegemer, træthed, kraftesløshed og opkastning.
Kvinder må ikke amme under behandlingen med Lynparza og i en måned efter behandlingen.
Den fuldstændige liste over bivirkninger og begrænsninger med Lynparza fremgår af indlægssedlen.
Hvorfor er Lynparza godkendt i EU?
Generelt set er prognosen dårlig for patienter med æggestok-, æggeleder- eller bughindekræft og for
patienter med HER2-negativ brystkræft eller kræft i bugspytkirtlen med BRCA- mutationer eller
prostatakræft med BRCA- mutationer, hvis kræft har spredt sig. Lynparza kan forlænge den tid, som
disse patienter lever, uden at deres sygdom forværres. Ved æggestokkræft, æggelederkraft og
bughindekræft kan Lynparza også udskyde behovet for den næste serie af platinbaseret kemoterapi.
Bivirkningerne ved Lynparza er typisk milde eller moderate og generelt håndterbare. Det Europæiske
Lægemiddelagentur konkluderede derfor, at fordelene ved Lynparza opvejer risiciene, og at det kan
godkendes til anvendelse i EU.
Lynparza (olaparib)
EMA/629700/2020
Side 4/4
Hvilke foranstaltninger træffes der for at sikre risikofri og effektiv
anvendelse af Lynparza?
Virksomheden, der markedsfører Lynparza, vil udføre studier for yderligere at bekræfte fordelen,
herunder på lang sigt, hos patienter med kræft i æggestokkene.
Der er desuden anført anbefalinger og forholdsregler i produktresuméet og indlægssedlen, som
patienter og sundhedspersonale skal følge for at sikre risikofri og effektiv anvendelse af Lynparza.
Som for alle lægemidler bliver data vedrørende brugen af Lynparza løbende overvåget. De
indberettede bivirkninger ved Lynparza vurderes omhyggeligt, og der træffes de nødvendige
forholdsregler for at beskytte patienterne.
Andre oplysninger om Lynparza
Lynparza fik en markedsføringstilladelse med gyldighed i hele EU den 16. december 2014.
Yderligere information om Lynparza findes på agenturets websted under:
ema.europa.eu/medicines/human/EPAR/lynparza
Denne oversigt blev sidst ajourført i 11-2020.