Leflunomide ratiopharm

Den Europæiske Union - dansk - EMA (European Medicines Agency)

Køb det nu

Indlægsseddel Indlægsseddel (PIL)

11-09-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber (SPC)

11-09-2020

Aktiv bestanddel:
leflunomid
Tilgængelig fra:
Ratiopharm GmbH
ATC-kode:
L04AA13
INN (International Name):
leflunomide
Terapeutisk gruppe:
immunosuppressiva
Terapeutisk område:
Arthritis, reumatoid
Terapeutiske indikationer:
Leflunomid er indiceret til behandling af voksne patienter med aktiv leddegigt, som en 'sygdomsmodificerende antireumatiske stof" (DMARD);aktiv psoriasis artrit. Senere eller samtidig behandling med hepatotoksiske eller haematotoxic Dmard (e. methotrexat) kan resultere i en øget risiko for alvorlige bivirkninger; Derfor skal indledningen af ​​leflunomidbehandling nøje overvejes med hensyn til disse fordele / risikofaktorer. Desuden skifter fra leflunomid til en anden DMARD uden at følge udvaskningen procedure kan også øge risikoen for alvorlige bivirkninger selv i lang tid efter skifte.
Produkt oversigt:
Revision: 14
Autorisation status:
autoriseret
Autorisationsnummer:
EMEA/H/C/002035
Autorisation dato:
2010-11-28
EMEA kode:
EMEA/H/C/002035

Dokumenter på andre sprog

Indlægsseddel Indlægsseddel - bulgarsk

11-09-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - bulgarsk

11-09-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - bulgarsk

01-07-2015

Indlægsseddel Indlægsseddel - spansk

11-09-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - spansk

11-09-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - spansk

01-07-2015

Indlægsseddel Indlægsseddel - tjekkisk

11-09-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - tjekkisk

11-09-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - tjekkisk

01-07-2015

Indlægsseddel Indlægsseddel - tysk

11-09-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - tysk

11-09-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - tysk

01-07-2015

Indlægsseddel Indlægsseddel - estisk

11-09-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - estisk

11-09-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - estisk

01-07-2015

Indlægsseddel Indlægsseddel - græsk

11-09-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - græsk

11-09-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - græsk

01-07-2015

Indlægsseddel Indlægsseddel - engelsk

11-09-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - engelsk

11-09-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - engelsk

01-07-2015

Indlægsseddel Indlægsseddel - fransk

11-09-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - fransk

11-09-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - fransk

01-07-2015

Indlægsseddel Indlægsseddel - italiensk

11-09-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - italiensk

11-09-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - italiensk

01-07-2015

Indlægsseddel Indlægsseddel - lettisk

11-09-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - lettisk

11-09-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - lettisk

01-07-2015

Indlægsseddel Indlægsseddel - litauisk

11-09-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - litauisk

11-09-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - litauisk

01-07-2015

Indlægsseddel Indlægsseddel - ungarsk

11-09-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - ungarsk

11-09-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - ungarsk

01-07-2015

Indlægsseddel Indlægsseddel - maltesisk

11-09-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - maltesisk

11-09-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - maltesisk

01-07-2015

Indlægsseddel Indlægsseddel - hollandsk

11-09-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - hollandsk

11-09-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - hollandsk

01-07-2015

Indlægsseddel Indlægsseddel - polsk

11-09-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - polsk

11-09-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - polsk

01-07-2015

Indlægsseddel Indlægsseddel - portugisisk

11-09-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - portugisisk

11-09-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - portugisisk

01-07-2015

Indlægsseddel Indlægsseddel - rumænsk

11-09-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - rumænsk

11-09-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - rumænsk

01-07-2015

Indlægsseddel Indlægsseddel - slovakisk

11-09-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - slovakisk

11-09-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - slovakisk

01-07-2015

Indlægsseddel Indlægsseddel - slovensk

11-09-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - slovensk

11-09-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - slovensk

01-07-2015

Indlægsseddel Indlægsseddel - finsk

11-09-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - finsk

11-09-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - finsk

01-07-2015

Indlægsseddel Indlægsseddel - svensk

11-09-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - svensk

11-09-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - svensk

01-07-2015

Indlægsseddel Indlægsseddel - norsk

11-09-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - norsk

11-09-2020

Indlægsseddel Indlægsseddel - islandsk

11-09-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - islandsk

11-09-2020

Indlægsseddel Indlægsseddel - kroatisk

11-09-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - kroatisk

11-09-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - kroatisk

01-07-2015

B. INDLÆGSSEDDEL

Indlægsseddel: Information til brugeren

Leflunomide ratiopharm 10 mg filmovertrukne tabletter

leflunomid

Læs denne indlægsseddel grundigt inden du begynder at tage dette lægemiddel, da den

indeholder vigtige oplysninger.

Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.

Spørg lægen, apotekspersonalet eller sygeplejersken, hvis der er mere, du vil vide.

Lægen har ordineret dette lægemiddel til dig personligt. Lad derfor være med at give

medicinen til andre. Det kan være skadeligt for andre, selvom de har de samme symptomer,

som du har.

Kontakt lægen, apotekspersonalet eller sygeplejersken, hvis du får bivirkninger, herunder

bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel. Se punkt 4.

Oversigt over indlægssedlen:

Virkning og anvendelse

Det skal du vide, før du begynder at tage Leflunomide ratiopharm

Sådan skal du tage Leflunomide ratiopharm

Bivirkninger

Opbevaring

Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger

1.

Virkning og anvendelse

Leflunomide ratiopharm indeholder det aktive stof leflunomid, som tilhører en gruppe medicin der

kaldes antirheumatisk medicin.

Leflunomide ratiopharm bruges til at behandle voksne med aktiv rheumatoid artrit eller med aktiv

arthritis psoriatica.

Symptomerne på rheumatoid artrit er blandt andet en betændelseslignende tilstand i leddene, hævelse,

besvær med at bevæge sig og smerter. Andre symptomer der påvirker hele kroppen er apptetitløshed,

feber, mangel på energi og anæmi (mangel på røde blodlegemer).

Symptomerne på aktiv arthritis psoriatica er blandt andet en betændelseslignende tilstand i leddene,

hævelse, besvær med at bevæge sig, smerter og røde, afskallende pletter på huden (hudlæsioner).

2.

Det skal du vide, før du begynder at tage Leflunomide ratiopharm

Tag ikke Leflunomide ratiopharm

hvis du nogensinde har haft en

allergisk

reaktion over for leflunomid (specielt en alvorlig

hudreaktion, ofte ledsaget af feber, ledsmerter, røde pletter på huden eller blærer, f.eks.

Stevens-Johnson syndrom), over for jordnødder eller soja eller et af de øvrige indholdsstoffer

i Leflunomide ratiopharm (angivet i pkt. 6), eller hvis du er allergisk over for teriflunomid

(til behandling af multipel sklerose),

hvis du har

leverproblemer

hvis du har har moderate til svære

nyreproblemer

hvis du har et alvorligt lavt antal

proteiner i dit blod

(hypoproteinæmi),

hvis du lider af en sygdom der påvirker dit

immunforsvar

(f.eks. aids)

hvis du har problemer med din

knoglemarv

, eller hvis du har et lavt antal røde eller hvide

blodlegemer, eller et reduceret antal blodplader,

hvis du lider af en

alvorlig infektion

hvis du er

gravid

, tror du er gravid eller ammer.

Advarsler og forsigtighedsregler

Kontakt lægen, apotekspersonalet eller sygeplejersken, før du tager Leflunomide ratiopharm

hvis du nogensinde har haft

betændelse i lungerne

(interstitiel lungesygdom)

.

hvis du nogensinde har haft

tuberkulose

eller, hvis du har været i kontakt med en, som har

eller har haft tuberkulose. Din læge kan udføre tests for at se, om du har tuberkulose.

hvis du er en

mand

og ønsker at blive far. Da det ikke kan udelukkes, at Leflunomide

ratiopharm findes i sæden, skal der bruges pålidelig prævention under behandlingen med

Leflunomide ratiopharm. Mænd, der ønsker at få børn, skal kontakte lægen. Lægen kan

tilråde at stoppe med at tage Leflunomide ratiopharm og tage bestemte typer medicin, der

kan udrense Leflunomide ratiopharm fra kroppen hurtigt og tilstrækkeligt. Det er

nødvendigt, at du får taget en blodprøve for at sikre, at Leflunomide ratiopharm er udrenset

fra din krop. Derefter skal du vente mindst 3 måneder yderligere, inden du forsøger at blive

far.

hvis du skal have taget

en særlig blodprøve (calciumniveau)

. Målingen kan vise fejlagtige

lave calciumniveauer.

Leflunomide ratiopharm kan lejlighedsvis forårsage problemer med dit blod, din lever og lunger eller

nerverne i dine arme eller ben. Det kan også forårsage alvorlige allergiske reaktioner (herunder

lægemiddelreaktion med eosinofili og systemiske symptomer [DRESS]), eller øge risikoen for en

alvorlig infektion. For at få mere information om dette, skal du læse pkt. 4 (Bivirkninger).

DRESS viser sig først som influenzalignende symptomer og udslæt i ansigtet, herefter som et udbredt

udslæt med høj temperatur, forhøjede niveauer af leverenzymer i blodprøver, en forøgelse af en type

hvide blodlegemer (eosinofili) og forstørrede lymfeknuder.

Din læge vil tage regelmæssige

blodprøver

, før og under behandling med Leflunomide ratiopharm,

for at overvåge dine blodceller og din lever. Din læge vil også kontrollere dit blodtryk jævnligt, da

Leflunomide ratiopharm kan medføre en stigning i blodtrykket.

Sig det til lægen, hvis du har længerevarende diarré af ukendt årsag. Lægen vil muligvis foretage

yderligere undersøgelser for at stille en mere præcis diagnose.

Børn og unge

Leflunomide ratiopharm anbefales ikke til børn og unge under 18 år.

Brug af anden medicin sammen med Leflunomide ratiopharm

Fortæl altid lægen eller apotekspersonalet, hvis du tager, for nylig har taget eller planlægger at tage

anden medicin. Dette gælder også medicin, som ikke er købt på recept.

Dette er særligt vigtigt, hvis du tager:

anden medicin mod

reumatoid artrit

såsom malariamedicin (f.eks. chloroquin og

hydroxychloroquin), intramuskulært eller oralt guld, D-penicillamin, azathioprin og andre

lægemidler, der påvirker dit immunforsvar (som f.eks. methotrexat), eftersom disse

kombinationer ikke er tilrådelige

warfarin og andre orale blodfortyndende lægemidler, da overvågning er nødvendig for at

mindske riskikoen for bivirkninger af dette lægemiddel

teriflunomid mod dissemineret sklerose

repaglinid, pioglitazon, nateglinid eller rosiglitazon mod sukkersyge (diabetes)

daunorubicin, doxorubicin, paclitaxel eller topotecan mod kræft (cancer)

duloxetin mod depression, urininkontinens eller nyresygdom hos diabetikere

alosetron til behandling af kraftig diarré

theophyllin mod astma

tizanidin, et muskelafslappende lægemiddel

orale præventionsmidler (indeholdende ethinylestradiol og levonorgestrel)

cefaclor, benzylpenicillin (penicillin G), ciprofloxacin mod infektioner

indomethacin, ketoprofen mod smerter eller inflammation

furosemid mod hjertelidelse (vanddrivende)

zidovudin mod HIV infektion

rosuvastatin, simvastatin, atorvastatin, pravastatin mod hyperkolesterolæmi (højt kolesteroltal)

sulfasalazin mod inflammatorisk tarmsygdom eller reumatoid artrit

et lægemiddel, der hedder colestyramin (bruges til at reducere højt kolesteroltal) eller

aktivt kul

, da disse lægemidler kan nedsætte den mængde Leflunomide ratiopharm, der optages

i kroppen.

Hvis du allerede tager non-steroid

antiinflammatorisk

medicin (NSAID) og/eller

kortikosteroider

kan du fortsætte med at tage dem, efter du er begyndt at tage Leflunomide ratiopharm.

Vaccinationer

Hvis du skal vaccineres, skal du spørge din læge til råds. Visse vacciner bør ikke gives under

behandling med Leflunomide ratiopharm og i et vist stykke tid efter endt behandling.

Brug af Leflunomide ratiopharm sammen med mad, drikke og alkohol

Du kan tage Leflunomide ratiopharm med eller uden mad.

Da eventuelle leverskader forvoldt af alkohol kan forværres af behandling med Leflunomide

ratiopharm, anbefales det ikke at drikke alkohol under behandling med Leflunomide ratiopharm.

Graviditet og amning

Tag ikke

Leflunomide ratiopharm hvis du er

gravid

, eller har en formodning om at du er gravid. Hvis

du er gravid eller bliver gravid, mens du tager Leflunomide ratiopharm, er der en øget risiko for at få

et barn med alvorlige medfødte misdannelser. Kvinder i den fødedygtige alder må ikke tage

Leflunomide ratiopharm, medmindre de anvender sikker prævention.

Hvis du planlægger at blive gravid efter du er stoppet i behandling med Leflunomide ratiopharm, skal

du fortælle det til din læge forinden, da du skal kunne sikre dig, at alle spor af Leflunomide ratiopharm

i kroppen er væk før du forsøger at blive gravid. Dette kan tage op til 2 år. Denne periode kan

forkortes til få uger, hvis du tager visse lægemidler, som øger udskillelsen af Leflunomide ratiopharm.

I alle tilfælde skal en blodprøve bekræfte, at Leflunomide ratiopharm er udskilt i tilstrækkelig grad fra

kroppen og derefter skal du vente mindst 1 måned, før du bliver gravid.

Kontakt din læge for yderligere information om blodprøverne.

Hvis du har en formodning om, at du er gravid, enten mens du tager Leflunomide ratiopharm eller

inden for 2 år efter, du har stoppet behandlingen skal du

omgående

kontakte lægen for at få foretaget

en graviditetstest. Hvis testen bekræfter, at du er gravid, kan din læge forslå en behandling med

bestemte lægemidler for at udvaske Leflunomide ratiopharm fra din krop hurtigt og tilstrækkeligt, da

dette kan reducere risici for dit barn.

Tag ikke

Leflunomide ratiopharm, hvis du

ammer

, da leflunomid kan udskilles i mælk.

Trafik- og arbejdssikkerhed

Leflunomide ratiopharm kan gøre dig svimmel, hvilket kan hæmme din evne til at koncentrere dig og

reagere. Hvis du bliver påvirket må du ikke føre motorkøretøj eller betjene maskiner.

Leflunomide ratiopharm indeholder lactose

Kontakt lægen, før du tager denne medicin, hvis lægen har fortalt dig, at du ikke tåler visse

sukkerarter.

Leflunomide ratiopharm indeholder natrium

Dette lægemiddel indeholder mindre end 1 mmol (23 mg) natrium pr. filmovertrukket tablet, dvs. det

er i det væsentlige natriumfrit.

Leflunomide ratiopharm indeholder sojalecithin.

Du må ikke bruge denne medicin, hvis du er overfølsom over for jordnødder eller soja.

3.

Sådan skal du tage Leflunomide ratiopharm

Tag altid lægemidlet nøjagtigt efter lægens eller apotekspersonalets anvisning. Er du i tvivl, så spørg

lægen eller apotekspersonalet.

Leflunomide ratiopharm-behandlingen påbegyndes sædvanligvis med 100 mg daglig i de første 3

dage. Fra 4. dagen og fremefter indtages sædvanligvis

1 tablet på 10 eller 20 mg Leflunomide ratiopharm daglig til behandling af aktiv leddegigt

afhængig af sygdommens alvorlighed.

1 tablet på 20 mg Leflunomide ratiopharm daglig til behandling af gigt i forbindelse med

psoriasis.

Synk

tabletten

hel

med rigeligt

vand.

Det kan vare 4 uger eller længere, før du begynder at føle bedring i din sygdom. Nogle patienter kan

efter 4-6 måneders behandling stadig opleve bedring.

Du skal almindeligvis fortsætte med at anvende Leflunomide ratiopharm i en længere periode.

Hvis du har taget for meget Leflunomide ratiopharm

Hvis du har taget for meget Leflunomide ratiopharm, skal du kontakte din læge eller få anden

medicinsk rådgivning. Hvis det er muligt skal du tage tabletterne eller æsken med dig, og vise til

lægen.

Hvis du har glemt at tage Leflunomide ratiopharm

Hvis du har glemt at tage en dosis, skal du indtage den manglende tablet, så snart du kommer i tanke

om det; dog ikke hvis tidspunktet for næste planlagte dosis er nært forestående. Du må ikke tage en

dobbeltdosis som erstatning for den glemte dosis.

Spørg lægen, apotekspersonalet eller sygeplejersken, hvis der er noget, du er i tvivl om.

4.

Bivirkninger

Dette lægemiddel kan som alle andre lægemidler give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.

Fortæl

omgående

lægen, og stop med at tage Leflunomide ratiopharm:

hvis du oplever

svaghed

, føler dig ør i hovedet eller svimmel, eller har

åndedrætsbesvær

, da

disse symptomer kan være tegn på en alvorlig allergisk reaktion

hvis du får

udslæt

, eller

mundsår

, da disse kan være tegn på alvorlige, nogle gange livstruende

reaktioner (f.eks. Steven-Johnson syndrom, toksisk epidermisk nekrolyse, erythema multiforme,

lægemiddelreaktion med eosinofili og systemiske symptomer [DRESS]), se pkt. 2.

Fortæl

omgående

lægen hvis du oplever:

bleghed i huden

træthed

eller

blå mærker

, da disse kan være tegn på blodsygdomme

forårsaget af en ubalance i de forskellige typer blodceller som blodet er sammensat af.

træthed

mavesmerter

, eller

gulsot

(gul misfarvning af øjne og hud), da disse kan være tegn på

alvorlige problemer, såsom leversvigt, der kan være dødeligt.

nogen som helst symptomer på en

infektion

såsom

feber

ømhed i halsen

eller

hoste

, da dette

lægemiddel kan øge risikoen for, at du får en alvorlig infektion, der kan være livstruende.

hoste

eller

åndedrætsproblemer

, da disse kan være tegn på lungeproblemer (interstitiel

lungesygdom eller pumonal hypertension)

usædvanlig prikken, svaghed eller smerte i dine hænder eller fødder, da dette kan være tegn på

problemer med dine nerver (perifer neuropati).

Almindelige bivirkninger (kan påvirke op til 1 ud af 10 personer)

et mindre fald i antallet af hvide blodlegemer (leukopeni),

lette allergiske reaktioner,

appetitløshed, vægttab (sædvanligvis ubetydeligt),

slaphed (asteni),

hovedpine, svimmelhed,

unormale hudfornemmelser såsom prikken (paræstesi),

let forhøjelse af blodtrykket,

colitis

diarré,

kvalme, opkastning,

inflammation i munden eller mundsår

mavesmerter,

blodprøver som viser en stigning i nogle resultater for leverfunktion,

øget hårtab,

eksem, tør hud, udslæt, kløe,

seneskedebetændelse (smerte forårsaget af en inflammation i den hinde der omgiver senerne,

som regel i fødder og hænder),

stigning af visse enzymer i blodet (kreatin fosfokinase),

gener fra nerverne i arme eller ben (perifer neuropati).

Ikke almindelige bivirkninger (kan påvirke op til 1 ud af 10 ud af 100 personer)

fald i antallet af røde blodlegemer (anæmi) og fald i antallet af blodplader (trombocytopeni),

fald i blodets kaliumniveau,

angst,

smagsforstyrrelser,

urticaria (nældefeber),

seneruptur,

stigning i fedtniveauet i blodet (kolesterol og triglycerider),

fald i fosfatniveauet i blodet.

Sjældne bivirkninger (kan påvirke op til 1 ud af 1.000 personer)

stigning i antallet af såkaldte eosinofile blodceller, et svagt fald i antallet af hvide blodlegemer

(leukopeni); fald i antallet af alle blodceller (pancytopeni),

alvorlig forhøjelse af blodtrykket,

lungebetændelse (interstitial lungesygdom),

blodprøver kan vise en forhøjelse af nogle leverresultater som kan føre til alvorlige tilstande

såsom leverbetændelse og gulsot, alvorlige infektioner (blodforgiftning), som kan være

livstruende,

alvorlige infektioner kaldet sepsis, der kan være dødeligt,

en stigning i bestemte enzymer i blodet (laktatdehydrogenase).

Meget sjældne bivirkninger (kan påvirke op til 1 1 ud af 10.000 personer)

et udtalt fald i antallet af nogle hvide blodlegemer (agranulocytosis),

alvorlige og potentielt alvorlige allergiske reaktioner,

betændelse i de små blodkar (vasculitis inklusive kutan nekrotisk vasculitis.),

betændelse i bugspytkirtlen (pankreatitis),

svær leverskade, såsom leversvigt eller nekrose der kan være livstruende,

nogle gange livstruende reaktioner (Steven-Johnson syndrom, toksisk epidermal nekrolyse,

erythema multiforme).

Andre bivirkninger såsom nyresvigt, fald i blodets indhold af urinsyre, pulmonal hypertension,

mandlig infertilitet (der er reversibel, efter du er stoppet med at tage dette lægemddel), kutan lupus

(karakteriseret ved udslæt/rødme på hudområder udsat for lys), psoriasis (ny eller forværret) og

DRESS kan også forekomme; hyppigheden er ikke kendt.

Indberetning af bivirkninger

Hvis du oplever bivirkninger, bør du tale med din læge eller apotekspersonalet. Dette gælder også

mulige bivirkninger, som ikke er medtaget i denne indlægsseddel. Du eller dine pårørende kan også

indberette bivirkninger direkte til Lægemiddelstyrelsen via det nationale rapporteringssystem anført i

Appendiks V. Ved at indrapportere bivirkninger kan du hjælpe med at fremskaffe mere information

om sikkerheden af dette lægemiddel.

5.

Opbevaring

Opbevar lægemidlet utilgængeligt for børn.

Brug ikke lægemidlet efter den udløbsdato, der står på den ydre æske og tabletglasset efter EXP.

Udløbsdatoen er den sidste dag i den nævnte måned.

Hold flasken tæt tillukket for at beskytte mod fugt.

Spørg apotekspersonalet, hvordan du skal bortskaffe medicinrester. Af hensyn til miljøet må du ikke

smide medicinrester i afløbet, toilettet eller skraldespanden.

6.

Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger

Leflunomide ratiopharm indeholder:

Aktivt stof: Leflunomid.

En filmovertrukken tablet indeholder 10 mg leflunomid.

Øvrige indholdsstoffer: Lactosemonohydrat, lavsubstitueret hydroxypropylcellulose, vinsyre,

natriumlaurylsulfat og magnesiumsterat i tabletkernen, såvel som lecithin (sojabønner),

polyvinylalkohol, talcum, titandioxid (E171) og xanthangummi i filmovertrækket.

Udseende og pakningstørrelser

Leflunomide ratiopharm 10 mg filmovertrukne tabletter er hvide til næsten hvide og runde med en

diameter på ca. 6 mm.

Tabletterne er pakket i tabletglas.

Der findes pakningsstørrelser på 30 og 100 filmovertrukne tabletter pr. tabletglas.

Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.

Indehaveren af markedsføringstilladelsen

ratiopharm GmbH

Graf-Arco-Straße 3

89079 Ulm

Tyskland

Fremstiller

Haupt Pharma Münster GmbH

Schleebrüggenkamp 15

48159 Münster

Tyskland

Merckle GmbH

Ludwig-Merckle-Straße 3

89143 Blaubeuren

Tyskland

Hvis du ønsker yderligere oplysninger om dette lægemiddel, skal du henvende dig til den lokale

repræsentant for indehaveren af markedsføringstilladelsen:

België/Belgique/Belgien

Teva Pharma Belgium N.V./S.A./AG

Tél/Tel: +32 38207373

Lietuva

UAB Teva Baltics

Tel: +370 52660203

България

Актавис ЕАД

Teл: +359 24899585

Luxembourg/Luxemburg

ratiopharm GmbH

Allemagne/Deutschland

Tél/Tel: +49 73140202

Česká republika

Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o.

Tel: +420 251007111

Magyarország

Teva Gyógyszergyár Zrt.

Tel: +36 12886400

Danmark

Teva Denmark A/S

Tlf: +45 44985511

Malta

Teva Pharmaceuticals Ireland

L-Irlanda

Tel: +353 19127700

Deutschland

ratiopharm GmbH

Tel: +49 73140202

Nederland

Teva Nederland B.V.

Tel: +31 8000228400

Eesti

UAB Teva Baltics Eesti filiaal

Tel: +372 6610801

Norge

Teva Norway AS

Tlf: +47 66775590

Ελλάδα

Specifar A.B.E.E.

Τηλ: +30 2118805000

Österreich

ratiopharm Arzneimittel Vertriebs-GmbH

Tel: +43 1970070

España

ratiopharm España, S.A.

Tel: +34 913873280

Polska

Teva Pharmaceuticals Polska Sp. z o.o.

Tel: +48 223459300

France

Teva Santé

Tél: +33 155917800

Portugal

ratiopharm - Comércio e Industria de Produtos

Farmacêuticos, Lda.

Tel: +351 214767550

Hrvatska

Pliva Hrvatska d.o.o.

Tel: +385 13720000

România

Teva Pharmaceuticals S.R.L.

Tel: +40 212306524

Ireland

Teva Pharmaceuticals Ireland

Slovenija

Pliva Ljubljana d.o.o.

Tel: +353 19127700

Tel: +386 15890390

Ísland

Teva Finland Oy

Finnland

Sími: +358 201805900

Slovenská republika

TEVA Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.

Tel: +421 257267911

Italia

Teva Italia S.r.l.

Tel: +39 028917981

Suomi/Finland

Teva Finland Oy

Puh/Tel: +358 201805900

Κύπρος

Specifar A.B.E.E.

Ελλάδα

Τηλ: +30 2118805000

Sverige

Teva Sweden AB

Tel: +46 42121100

Latvija

UAB Teva Baltics filiāle Latvijā

Tel: +371 67323666

United Kingdom

Teva UK Limited

Tel: +44 1977628500

Denne indlægsseddel blev senest ændret {MM/ÅÅÅÅ}

Andre informationskilder

Du kan finde yderligere oplysninger om Leflunomide ratiopharm på det Europæiske

Lægemidddelagenturs hjemmeside http://www.ema.europa.eu.

Indlægsseddel: Information til brugeren

Leflunomide ratiopharm 20 mg filmovertrukne tabletter

leflunomid

Læs denne indlægsseddel grundigt inden du begynder at tage dette lægemiddel, da den

indeholder vigtige oplysninger.

Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.

Spørg lægen, apotekspersonalet eller sygeplejersken, hvis der er mere, du vil vide.

Lægen har ordineret dette lægemiddel til dig personligt. Lad derfor være med at give

medicinen til andre. Det kan være skadeligt for andre, selvom de har de samme symptomer,

som du har.

Kontakt lægen, apotekspersonalet eller sygeplejersken, hvis du får bivirkninger, herunder

bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel. Se punkt 4.

Oversigt over indlægssedlen:

Virkning og anvendelse

Det skal du vide, før du begynder at tage Leflunomide ratiopharm

Sådan skal du tage Leflunomide ratiopharm

Bivirkninger

Opbevaring

Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger

1.

Virkning og anvendelse

Leflunomide ratiopharm indeholder det aktive stof leflunomid, som tilhører en gruppe medicin der

kaldes antirheumatisk medicin.

Leflunomide ratiopharm bruges til at behandle voksne med aktiv rheumatoid artrit eller med aktiv

arthritis psoriatica.

Symptomerne på rheumatoid artrit er blandt andet en betændelseslignende tilstand i leddene, hævelse,

besvær med at bevæge sig og smerter. Andre symptomer der påvirker hele kroppen er apptetitløshed,

feber, mangel på energi og anæmi (mangel på røde blodlegemer).

Symptomerne på aktiv arthritis psoriatica er blandt andet en betændelseslignende tilstand i leddene,

hævelse, besvær med at bevæge sig, smerter og røde, afskallende pletter på huden (hudlæsioner).

2.

Det skal du vide, før du begynder at tage Leflunomide ratiopharm

Tag ikke Leflunomide ratiopharm

hvis du nogensinde har haft en

allergisk

reaktion over for leflunomid (specielt en alvorlig

hudreaktion, ofte ledsaget af feber, ledsmerter, røde pletter på huden eller blærer, f.eks.

Stevens-Johnson syndrom), over for jordnødder eller soja eller et af de øvrige indholdsstoffer

i Leflunomide ratiopharm (angivet i pkt. 6), eller hvis du er allergisk over for teriflunomid

(til behandling af multipel sklerose),

hvis du har

leverproblemer

hvis du har har moderate til svære

nyreproblemer

hvis du har et alvorligt lavt antal

proteiner i dit blod

(hypoproteinæmi),

hvis du lider af en sygdom der påvirker dit

immunforsvar

(f.eks. aids)

hvis du har problemer med din

knoglemarv

, eller hvis du har et lavt antal røde eller hvide

blodlegemer, eller et reduceret antal blodplader,

hvis du lider af en

alvorlig infektion

BILAG I

PRODUKTRESUME

1.

LÆGEMIDLETS NAVN

Leflunomide ratiopharm 10 mg filmovertrukken tablet

Leflunomide ratiopharm 20 mg filmovertrukken tablet

2.

KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING

Leflunomide ratiopharm 10 mg filmovertrukken tablet

Hver filmovertrukken tablet indeholder 10 mg leflunomid.

Hjælpestoffer, som behandleren skal være opmærksom på

Hver filmovertrukken tablet indeholder 76 mg lactose og 0,06 mg sojalecithin.

Leflunomide ratiopharm 20 mg filmovertrukken tablet

Hver filmovertrukken tablet indeholder 20 mg leflunomid.

Hjælpestoffer, som behandleren skal være opmærksom på

Hver filmovertrukken tablet indeholder 152 mg lactose og 0,12 mg sojalecithin.

Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.

3.

LÆGEMIDDELFORM

Filmovertrukken tablet (tablet).

Leflunomide ratiopharm 10 mg filmovertrukken tablet

Hvid til næsten hvid, rund filmovertrukken tablet med en diameter på ca. 6 mm.

Leflunomide ratiopharm 20 mg filmovertrukken tablet

Hvid til næsten hvid, rund filmovertrukken tablet med en diameter på 8 mm og en delekærv på den

ene side af tabletten. Tabletten kan deles i to lige store dele.

4.

KLINISKE OPLYSNINGER

4.1

Terapeutiske indikationer

Leflunomid er indiceret ved behandling af voksne patienter med:

aktiv reumatoid artrit som et sygdomsmodificerende antireumatisk middel ("Disease-

Modifying Antirheumatic Drug", DMARD).

aktiv arthritis psoriatica.

Nylig eller samtidig behandling med hepatotoksiske eller hæmatotoksiske DMARD’er (f.eks.

methotrexate) kan være forbundet med en øget risiko for alvorlige bivirkninger, hvorfor iværksættelse

af leflunomidbehandling nøje må overvejes med hensyn til disse risiko/benefit aspekter.

Endvidere kan det at skifte fra leflunomid til et andet DMARD uden at følge udvaskningsproceduren

(se pkt. 4.4) også øge risikoen for alvorlige bivirkninger selv lang tid efter præparatskiftet.

4.2

Dosering og administration

Behandlingen bør initieres og overvåges af specialister med særligt kendskab til behandling af

reumatoid artrit og arthritis psoriatica.

Alanin-aminotransferase (ALAT) eller serum-glutamopyruvattransferase (SGPT) og det fulde

blodbillede inklusive leukocytdifferentialtælling og trombocyttal skal kontrolleres samtidigt med og

med samme hyppighed:

inden behandlingsstart med leflunomid

hver anden uge i de første 6 måneders behandling, og

herefter hver 8. uge (se pkt. 4.4).

Dosering

Reumatoid artrit: Leflunomidbehandling indledes sædvanligvis med en startdosis på 100 mg en

gang daglig i 3 dage. Udeladelse af startdosis kan nedsætte risikoen for bivirkninger (se

pkt. 5.1).

Den anbefalede vedligeholdelsesdosis er 10-20 mg leflunomid en gang daglig afhængigt af

sygdommens sværhedsgrad (aktivitet).

Arthritis psoriatica: Leflunomidbehandling indledes med en startdosis på 100 mg en gang daglig

i 3 dage.

Den anbefalede vedligeholdelsesdosis er 20 mg en gang daglig (se pkt. 5.1).

Den terapeutisk effekt sætter sædvanligvis ind efter 4-6 uger og kan forbedres yderligere i op til 4-6

måneder.

Specielle populationer

Dosisjustering anbefales ikke til patienter med let nyreinsufficiens.

Dosisjustering er ikke nødvendig til patienter over 65 år.

Pædiatrisk population

Leflunomide ratiopharm anbefales ikke til behandling af patienter under 18 år, da sikkerhed og

virkning ved juvenil reumatoid artrit (JRA) ikke er klarlagt (se pkt. 5.1 og 5.2).

Administration

Leflunomide ratiopharm 10 mg filmovertrukken tablet

Leflunomide ratiopharm er til oral anvendelse. Tabletterne bør synkes hele med tilstrækkelig

væskemængde.

Absorptionen af leflunomid påvirkes ikke af samtidig fødeindtagelse.

Leflunomide ratiopharm 20 mg filmovertrukken tablet

Leflunomide ratiopharm er til oral anvendelse. Tabletterne bør tages med tilstrækkelig væskemængde.

Absorptionen af leflunomid påvirkes ikke af samtidig fødeindtagelse.

4.3

Kontraindikationer

Overfølsomhed (specielt tidligere Stevens-Johnson syndrom, toksisk epidermal nekrolyse,

erythema multiforme) over for det aktive stof, den primære aktive metabolit teriflunomid,

over for jordnødder eller soja eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt. 6.1

Patienter med nedsat leverfunktion

Patienter med svær immundefekt, f.eks. aids

Patienter med alvorlig nedsat knoglemarvsfunktion eller markant anæmi, leukopeni,

neutropeni eller trombocytopeni, som skyldes andre årsager end reumatoid artrit eller

arthritis psoriatica

Patienter med alvorlige infektioner (se pkt. 4.4)

Patienter med moderat til svær nyreinsufficiens, da der ikke findes tilstrækkelig klinisk

erfaring hos denne patientgruppe

Patienter med svær hypoproteinæmi, f.eks. ved nefrotisk syndrom

Gravide kvinder eller kvinder i den fertile alder, som ikke anvender sikker kontraception

under behandling med leflunomid og efterfølgende så længe plasmakoncentrationerne af den

aktive metabolit er over 0,02 mg/l (se pkt. 4.6). Graviditet skal udelukkes, inden behandling

med leflunomid påbegyndes

Ammende kvinder (se pkt. 4.6).

4.4

Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen

Samtidig administration af hepatotoksiske eller hæmatotoksiske DMARD’er (f.eks. methotrexate) er

ikke tilrådelig.

Leflunomids aktive metabolit, A771726, har en lang halveringstid på sædvanligvis 1-4 uger. Alvorlige

bivirkninger kan forekomme selv efter ophør med leflunomid behandlingen (f.eks. hepatotoksisitet,

hæmatotoksisitet eller allergiske reaktioner, se nedenfor). Såfremt sådanne bivirkninger optræder eller

hvis A771726 af eller anden årsag behøves clearet fra kroppen hurtigt, skal udvaskningsproceduren

følges. Proceduren kan gentages hvis klinisk nødvendigt.

Hvad angår udvaskningsprocedure og andre anbefalede forholdsregler i tilfælde af ønsket eller

utilsigtet graviditet se pkt. 4.6.

Leverreaktioner

Sjældne tilfælde af svær leverskade, heraf nogle fatalt forløbende, har været rapporteret i forbindelse

med behandling med leflunomid. Størstedelen af de rapporterede tilfælde opstod indenfor de første

6 måneders behandling. Samtidig behandling med andre hepatotoksiske præparater var hyppigt

forekommende. Det er væsentligt, at de anbefalede monitoreringsretningslinjer følges nøje.

ALAT skal kontrolleres inden behandling med leflunomid påbegyndes med samme hyppighed som det

fulde blodbillede (hver anden uge) i de første 6 måneder og derefter hver 8. uge.

I tilfælde af ALAT værdier mellem 2 og 3 gange det øvre normalområde, kan dosisreduktion fra

20 mg til 10 mg overvejes, og der bør foretages ugentlige kontroller. Hvis ALAT (SGPT) forbliver

forhøjet med mere end 2 gange det øvre normalområde, eller hvis ALAT stiger til mere end 3 gange

det øvre normalområde, skal leflunomidbehandlingen seponeres og en udvaskningsprocedure skal

initieres. Det anbefales at fortsætte kontrollen af leverenzymer efter seponering af

leflunomidbehandlingen, indtil leverenzymniveauet er normaliseret

Som følge af en potentiel risiko for additive hepatotoxiske virkninger anbefales det, at

alkoholindtagelse undgås under behandling med leflunomid.

Da den aktive leflunomid-metabolit, A771726, er udtalt proteinbundet og udskilles via hepatisk

metabolisme og biliær sekretion, kan det forventes, at plasmakoncentrationen af A771726 vil være

øget hos patienter med hypoproteinæmi. Leflunomide ratiopharm er kontraindiceret til patienter med

svær hypoproteinæmi eller nedsat leverfunktion (se pkt. 4.3).

Hæmatologiske reaktioner

ALAT skal sammen med fuldt blodbillede inkl. leukocytdifferentialtælling samt trombocyttal skal

kontrolleres før behandling med leflunomid påbegyndes, såvel som hver 2. uge i behandlingens første

6 måneder og herefter hver 8. uge.

Hos patienter med eksisterende anæmi, leukopeni, og/eller trombocytopeni og hos patienter med

nedsat knoglemarvsfunktion eller patienter med risiko for knoglemarvssuppression er risikoen for

hæmatologiske forstyrrelser øget. Hvis sådanne reaktioner opstår, bør udvaskning (se nedenfor)

overvejes for at reducere plasmakoncentrationen af A771726.

I tilfælde af alvorlige hæmatologiske reaktioner inkl. pancytopeni skal Leflunomide ratiopharm og

anden samtidig behandling med myelosuppresive lægemidler seponeres og leflunomid

udvaskningsproceduren påbegyndes.

Kombinationer med anden behandling

Samtidig anvendelse af leflunomid og antimalariamidler, som benyttes ved rheumatiske sygdomme

(f.eks. klorokin og hydroxyklorokin), intramuskulært eller peroralt guld, D-penicillamin, azathioprin

og andre immunosuppressive lægemidler, inklusive

tumor nekrosis factor

alfa-hæmmere, er på

nuværende tidspunkt ikke tilstrækkeligt undersøgt i randomiserede forsøg (dog undtaget methotrexat,

se pkt. 4.5). Risikoen ved kombinationsbehandling især som langtidsbehandling er ikke kendt. Da en

sådan behandling kan føre til additiv og endda synergistisk toksicitet (f.eks. hepato- eller

hæmatotoksicitet), er kombination med andre DMARD’er (f.eks. methotrexate) ikke tilrådelig.

Samtidig anvendelse af teriflunomid og leflunomid anbefales ikke, da leflunomid er stamforbindelsen

af teriflunomid.

Skift til andre behandlinger

Da leflunomid er i kroppen i lang tid, kan det at skifte til et andet DMARD (f.eks. methotrexate) uden

at foretage udvaskningsproceduren (se nedenfor) eventuelt føre til additiv risiko selv lang tid efter

præparatskiftet (dvs. kinetiske interaktioner, organtoksicitet).

På lignende måde kan nylig behandling med hepatotoksiske eller hæmatotoksiske lægemidler (f.eks.

methotrexate) give flere bivirkninger, hvorfor iværksættelse af leflunomidbehandling skal nøje

overvejes med hensyn til disse risiko/benefit aspekter og mere omhyggelig kontrol i den første periode

efter præparatskiftet anbefales.

Hudreaktioner

I tilfælde af ulcerøs stomatit bør behandling med leflunomid seponeres.

Meget sjældne tilfælde af Stevens-Johnsons syndrom eller toksisk epidermal nekrolyse og

lægemiddelreaktion med eosinofili og systemiske reaktioner (DRESS) er blevet rapporteret hos

patienter i behandling med leflunomid. Så snart der ses hud- og/eller slimhindereaktioner, som giver

mistanke om sådanne alvorlige reaktioner, skal Leflunomide ratiopharm og alle øvrige behandlinger,

som kan give sådanne reaktioner, seponeres, og leflunomid udvaskningsprocedure skal straks

påbegyndes. En fuldstændig udvaskning ("

wash-out

") er af afgørende betydning i sådanne tilfælde. I

sådanne situationer er fornyet behandling med leflunomid kontraindiceret (se pkt. 4.3).

Pustuløs psoriasis samt forværring af psoriasis er blevet rapporteret efter behandling med leflunomid.

Seponering kan overvejes afhængigt af patientens sygdom og anamnese.

Infektioner

Det er kendt, at lægemidler med immunsupprimerende egenskaber som leflunomid kan gøre

patienterne mere modtagelige over for infektioner inklusive opportunistiske infektioner. Infektioner

kan få et mere alvorligt forløb og kan derfor kræve tidlig og intensiv behandling. Såfremt der

indtræder svære, ukontrollerbare infektioner, kan det blive nødvendigt at afbryde

leflunomidbehandlingen, og foretage en udvaskningsprocedure som beskrevet nedenfor.

Der er indrapporteret sjældne tilfælde af progressiv multifokal leukoencelopati (PML) hos patienter,

der får leflunomid og andre immunsuppressiva.

Før behandlingen påbegyndes, skal alle patienter undersøges for aktiv og inaktiv ("latent") tuberkulose

i henhold til lokale anbefalinger. Dette kan omfatte sygehistorie, mulig tidligere kontakt med

tuberkulose, og/eller passende screening, såsom røntgenbillede af lunger, tuberkulintest og/eller

interferon gamma-frigivelsesanalyse, hvis relevant. Den ordinerende læge gøres opmærksom på

risikoen for falsk negative resultater af tuberkulinhudtest, især hos patienter, der er alvorligt syge eller

immunsupprimerede. Patienter med tuberkulose i anamnesen bør følges nøje på grund af risikoen for

reaktivering af infektionen.

Åndedræts reaktioner

Interstitial lungesygdom samt sjældne tilfælde af pulmonal hypertension er rapporteret under

behandling med leflunomid (se pkt. 4.8). Risikoen for interstitiel lungesygdom og pulmonal

hypertension kan være øget hos patienter med interstitiel lungesygdom i anamnesen. Interstitiel

lungesygdom er en potentielt dødelig sygdom, som kan opstå akut under behandling. Symptomer fra

lungerne, såsom hoste og dyspnø, kan være grund til at stoppe behandlingen og foretage yderligere

passende undersøgelser efter behov.

Perifer neuropati

Perifer neuropati er rapporteret hos patienter i behandling med leflunomid. De fleste patienter kom i

bedring efter seponering af leflunomid. Dog sås en bred variabilitet i resultatet af seponeringen: hos

nogle patienter forsvandt neuropatien, mens andre patienter havde vedvarende symptomer. Alder over

60 år, samtidig behandling med neurotoksisk medicin samt diabetes kan øge riskikoen for perifer

neuropati. Hvis en patient i behandling med leflunomid udvikler perifer neuropati, bør det overvejes at

seponere behandlingen og iværksætte udvaskningsproceduren (se pkt. 4.4).

Colitis

Ved behandling med leflunomid er beskrevet colitis, herunder mikroskopisk colitis. Ved kronisk diarré

af ukendt årsag i forbindelse med leflunomidbehandling skal patienten udredes med passende

diagnostiske procedurer.

Blodtryk

Blodtryk skal kontrolleres før behandling med leflunomid påbegyndes og derefter regelmæssigt.

Formering (anbefalinger for mænd)

Mandlige patienter skal være opmærksomme på risikoen for føtal toksicitet overført fra mandlig

partner. Der skal anvendes sikker kontraception under behandling med leflunomid.

Der er ingen specifikke oplysninger om risikoen for føtal toksicitet overført fra mandlig partner.

Dyreforsøg, som skal vurdere denne særlige risiko er endnu ikke gennemført. For at mindske den

potentielle risiko, bør mænd, som ønsker at blive fædre, overveje at stoppe behandlingen med

leflunomid og tage kolestyramin 8 g 3 gange daglig i 11 dage eller 50 g aktivt kul 4 gange daglig i

11 dage.

I begge tilfælde måles plasmakoncentrationen af A771726 herefter for første gang.

Plasmakoncentrationen af A771726 måles derefter igen efter en periode på mindst 14 dage. Hvis

begge plasmakoncentrationsmålinger er under 0,02 mg/l og efter en pause på mindst 3 måneder er

risikoen for føtal toksicitet meget lille.

Udvaskningsprocedure

Kolestyramin 8 g administreres 3 gange daglig. Alternativt administreres 50 g aktivt kul 4 gange

dagligt. Varigheden af en total udvaskning er sædvanligvis 11 dage. Varigheden kan modificeres

afhængig af kliniske og laboratoriemæssige variable.

Interferens med fastsættelse af ioniserede calciumniveauer

Målingen af ioniserede calciumniveauer kan vise fejlagtige reducerede værdier under behandling med

leflunomid og/eller teriflunomid (leflunomids aktive metabolit), afhængigt af typen af apparat, der

anvendes til analyse af ioniseret calcium (f.eks. blodgasanalyseapparat). Derfor skal der stilles

spørgsmålstegn ved sandsynligheden for observerede reducerede ioniserede calciumniveauer hos

patienter under behandling med leflunomid eller teriflunomid. I tilfælde af tvivlsomme målinger

anbefales det at fastsætte den samlede koncentration af albuminkorrigeret serumcalcium.

Hjælpestoffer

Lactose

Leflunomide ratiopharm indeholder lactose. Bør ikke anvendes til patienter med hereditær

galactoseintolerans, total lactasemangel eller glucose/galactosemalabsorption.

Natrium

Dette lægemiddel indeholder mindre end 1 mmol (23 mg) natrium pr. filmovertrukket tablet, dvs. det

er i det væsentlige natriumfrit.

4.5

Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion

Interaktionsstudier er kun udført hos voksne.

Et øget antal bivirkninger kan ses i tilfælde af nylig eller samtidig anvendelse af hepatotoksiske eller

hæmatotoksiske lægemidler, eller såfremt leflunomidbehandlingen efterfølges af behandling med

sådanne lægemidler uden forudgående udvaskningsperiode (se også vejledning vedrørende

kombination med anden behandling, pkt. 4.4). Derfor anbefales mere omhyggelig kontrol af

leverenzymer og hæmatologiske parametre i den første periode efter præparatskiftet.

Methotrexat

I et mindre forsøg (n=30), hvor leflunomid (10-20 mg daglig) blev givet samtidig med methotrexate

(10-25 mg ugentlig), sås en 2-3 gange forhøjelse af leverenzymer hos 5 ud af 30 patienter. Alle

forhøjelser blev normaliseret, 2 efter fortsat behandling med begge lægemidler og 3 efter seponering

af leflunomid. En forhøjelse på mere end 3 gange sås hos andre 5 patienter. Alle disse normaliseredes

også, 2 efter fortsat behandling med begge lægemidler og 3 efter seponering af leflunomid.

Hos patienter med reumatoid artrit sås ingen farmakokinetiske interaktioner mellem leflunomid (10-

20 mg daglig) og methotrexate (10-25 mg ugentlig).

Vaccinationer

Der findes ikke data på sikkerhed og effekt af vaccinationer givet under leflunomidbehandling.

Vaccination med levende svækkede vacciner kan derfor ikke anbefales. Den lange halveringstid af

leflunomid skal tages i betragtning, når vaccination med levende svækket vaccine til patienter, som er

stoppet med Leflunomide ratiopharm, overvejes.

Warfarin

og andre coumarin antikoagulantia

Der er rapporteret tilfælde af øget prothrombintid, når leflunomid og warfarin blev administreret

samtidigt. En farmakodynamisk interaktion med warfarin blev observeret med A771726 i et klinisk

farmakologisk forsøg (se nedenfor). Tæt international opfølgning og overvågning af normaliseret ratio

(INR) anbefales derfor, når warfarin eller andre coumarin antikoagulantia administreres samtidigt.

NSAID/ kortikosteroider

Såfremt patienten i forvejen behandles med NSAID og/eller kortikosteroider, kan der fortsættes

hermed efter påbegyndt behandling med leflunomid.

Andre lægemidlers effekt på leflunomid:

Colestyramin eller aktivt kul

Det anbefales, at patienter i leflunomidbehandling ikke behandles med kolestyramin eller aktivt kul,

da det fremkalder et hurtig og markant fald i plasmakoncentrationen af A771726 (leflunomids aktive

metabolit, se også pkt. “5. Farmakologiske oplysninger”). Mekanismen antages at skyldes afbrydelse

af det enterohepatiske kredsløb og/eller gastrointestinal dialyse af A771726.

CYP450 hæmmere og induktorer

In vitro

hæmningsforsøg med humane levermikrosomer tyder på, at cytochrom P450 (CYP) 1A2,

2C19 og 3A4 er involverede i leflunomids metabolisering. Et

in vivo

interaktionsforsøg med

leflunomid og cimetidin (non-specifik svag cytochrom P450 (CYP) hæmmer) viste ikke signifikant

indvirkning på A771726 eksponering. Efter samtidig indgift af enkeltdoser af leflunomid til personer,

som fik multiple doser af rifampicin (non-specifik cytochrom P450 inducer) steg peakværdierne af

A771726 med ca. 40%, mens AUC ikke ændredes signifikant. Mekanismen bag denne virkning er

uklar.

Leflunomids effekt på andre lægemidler:

Oral antikonception

I et forsøg, hvor leflunomid blev givet samtidig med en trifasisk peroral kontraceptionstablet

indeholdende 30 μg ethinyløstradiol til raske frivillige kvinder, reduceredes præparatets kontraceptive

effekt ikke, og farmakokinetikken af A771726 lå indenfor de forventede værdier. En farmakokinetisk

interaktion med orale antikonceptiva med A771726 blev observeret (se nedenfor).

Følgende farmakokinetiske og farmakodynamiske interaktionsforsøg blev udført med A771726

(primære aktive metabolit af leflunomid). Da tilsvarende lægemiddelinteraktioner ikke kan udelukkes

for leflunomid i de anbefalede doser, bør følgende forsøgsresultater og anbefalinger overvejes hos

patienter i behandling med leflunomid:

Effekt på repaglinid (CYP2C8 substrat)

Der var en stigning i den gennemsnitlige repaglinid C

og AUC (henholdsvis 1,7 og 2,4 gange), efter

gentagne doser af A771726, hvilket tyder på, at A771726 hæmmer CYP2C8

in vivo

. Derfor anbefales

kontrol af patienter med samtidig brug af lægemidler, der metaboliseres af CYP2C8 såsom repaglinid,

paclitaxel, pioglitazon eller rosiglitazon, da de kan have en højere eksponering.

Effekt på koffein (CYP1A2 substrat)

Efter gentagne doser af A771726 faldt den gennemsnitlige koffein C

og AUC (CYP1A2 substrat)

med henholdsvis 18% og 55%, hvilket tyder på, at A771726 kan være en svag inducer af CYP1A2

in

vivo

. Derfor bør lægemidler, der metaboliseres via CYP1A2 (såsom duloxetin, alosetron, theophyllin

og tizanidin) anvendes med forsigtighed under behandling, da det kan føre til en reduktion af effekten

af disse produkter.

Effekt på organisk aniontransporter-3 (OAT3) substrater

Der var en stigning i den gennemsnitlige cefaclor C

og AUC (henholdsvis 1,43 og 1,54 gange),

efter gentagne doser af A771726, hvilket tyder på, at A771726 hæmmer OAT3

in vivo

. Forsigtighed

anbefales derfor ved samtidig administration med substrater af OAT3 såsom cefaclor,

benzylpenicillin, ciprofloxacin, indomethacin, ketoprofen, furosemid, cimetidin, methotrexat og

zidovudin.

Effekt på BCRP (Breast Cancer Resistance Protein) og/eller organisk anion-transporterende

polypeptid B1 og B3 (OATP1B1/B3) substrater

Der var en stigning i den gennemsnitlige rosuvastatin C

og AUC (henholdsvis 2,65 og 2,51 gange),

efter gentagne doser af A771726. Men der var ingen synlig effekt af denne stigning i plasma

rosuvastatin på HMG-CoA reduktase aktivitet. Hvis de bruges sammen, bør dosis af rosuvastatin ikke

overstige 10 mg én gang dagligt. For andre substrater af BCRP (f.eks. methotrexat, topotecan,

sulfasalazin, daunorubicin, doxorubicin) og OATP-familien, især HMG-CoA reduktasehæmmere

(f.eks. simvastatin, atorvastatin, pravastatin, methotrexat, nateglinid, repaglinid, rifampicin), bør

samtidig administration også ske med forsigtighed. Patienterne bør overvåges nøje for tegn og

symptomer på overdreven eksponering af lægemidlerne, og reduktion af dosis af disse lægemidler bør

overvejes.

Effekt på oral antikonception (0,03 mg ethinylestradiol og 0,15 mg levonorgestrel)

Der var en stigning i den gennemsnitlige ethinylestradiol C

og AUC

0-24

(henholdsvis 1,58 og 1,54

gange) og levonorgestrel C

og AUC

0-24

(henholdsvis 1,33 og 1,41 gange) efter gentagne doser af

A771726. Selvom denne interaktion ikke forventes at påvirke effekten af p-piller negativt, bør typen af

oral antikonception overvejes.

Effekt på warfarin (CYP2C9 substrat)

Gentagne doser af A771726 havde ingen effekt på farmakokinetikken af S-warfarin, hvilket indikerer,

at A771726 ikke hæmmer eller inducerer CYP2C9. Imidlertid blev et fald på 25% i peak International

Normalised Ratio (INR) observeret, når A771726 blev administreret samtidigt med warfarin

sammenlignet med warfarin alene. Derfor anbefales tæt INR opfølgning og overvågning, når warfarin

administreres samtidigt.

4.6

Fertilitet, graviditet og amning

Graviditet

Den aktive metabolit af leflunomid, A771726 mistænkes for at forårsage alvorlige medfødte

misdannelser ved indgivelse under graviditet. Leflunomide ratiopharm er kontraindiceret under

graviditet (se pkt. 4.3).

Kvinder i den fødedygtige alder skal anvende effektiv antikonception under og op til 2 år efter

behandlingen (se ”pause” nedenfor) eller op til 11 dage efter behandling (se ”udvaskningsprocedure”

nedenfor).

Patienten skal informeres om, at lægen ved uregelmæssigheder i menstruationscyklus eller andre tegn

på graviditet omgående skal kontaktes, så graviditetstest kan udføres. Såfremt denne er positiv, skal

læge og patient diskutere de mulige risici ved graviditeten. Det er muligt, at en hurtig sænkning af

plasmakoncentrationen af den aktive metabolit (ved gennemførelse af den nedenfor beskrevne

procedure for lægemiddelelimination) ved første tegn på udebleven menstruation kan mindske

leflunomids mulige skadevirkninger på fosteret.

I en lille, prospektiv undersøgelse hos kvinder (n=64), som uforvarende blev gravide, mens de tog

leflunomid (højst 3 uger efter undfangelse efterfulgt af en udvaskningsprocedure), blev ingen

signifikante forskelle (p=0,13) observeret i den totale hyppighed af større misdannelser (5,4%)

sammenlignet med de to sammenligningsgrupper (4,2% i sygdomsgruppen [n=108]) og 4,2% i

gruppen med raske kvinder [n=78]).

For at sikre, at fosteret ikke udsættes for toksiske koncentrationer af A771726 (fokuskoncentration

under 0,02 mg/l) anbefales en af følgende procedurer til kvinder i leflunomidbehandling, som ønsker

at blive gravide:

Pause:

A771726 plasmakoncentrationer kan forventes at være mere end 0,02 mg/l i en lang periode.

Koncentrationen kan forventes at falde til under 0,02 mg/l ca. 2 år efter behandlingen med leflunomid

er ophørt.

Efter en pause på 2 år måles plasmakoncentrationen af A771726 for første gang.

Plasmakoncentrationen af A771726 måles derefter igen efter en periode på mindst 14 dage. Hvis

begge plasmakoncentrationer er under 0,02 mg/l, kan der ikke forventes risiko for teratogen effekt.

Kontakt venligst indehaveren af markedsføringstilladelsen eller dennes lokale repræsentant (se pkt. 7)

for yderligere oplysninger omkring de praktiske forhold vedrørende prøvetagning og analyse af de

pågældende blodprøver.

Udvaskningsprocedure:

Efter ophør med leflunomidbehandling administreres:

kolestyramin 8 g 3 gange dagligt i 11 dage,

eller 50 g aktivt kul 4 gange dagligt i 11 dage.

Selv efter en af ovenstående udvaskningsprocedurer er det nødvendigt, inden befrugtning at måle

plasmakoncentrationen ved 2 adskilte prøver med et interval på mindst 14 dage, og at der går en

periode på mindst 1½ måned fra første registrering af en plasmakoncentration under 0,02 mg/l.

Kvinder i den fertile alder skal informeres om, at en pause på 2 år efter behandlingsophør er påkrævet,

inden de må blive gravide. Hvis denne periode på ca. 2 år med samtidig anvendelse af en sikker

kontraceptionsmetode ikke skønnes praktisk gennemførlig, kan det anbefales profylaktisk at

gennemføre udvaskningsproceduren.

Både kolestyramin og aktivt kul kan have indflydelse på absorptionen af østrogener og progesteroner,

hvorfor sikker kontraception med perorale kontraceptiva ikke kan garanteres under

udvaskningsproceduren med kolestyramin og aktivt kul. Anvendelse af alternative

kontraceptionsmetoder anbefales.

Amning

Dyreforsøg indikerer, at leflunomid og dets metabolitter passerer over i mælk. Ammende kvinder må

derfor ikke behandles med leflunomid.

Fertilitet

Fertilitets studier hos dyr har ikke vist indvirkning på fertiliteten hos hanner og hunner, men negative

virkninger på hanlige kønsorganer blev observeret i toksicitetsstudier med gentagen dosering (se

pkt. 5.3).

4.7

Virkning på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner

30 Churchill Place

Canary Wharf

London E14 5EU

United Kingdom

An agency of the European Union

Telephone

+44 (0)20 3660 6000

Facsimile

+44 (0)20 3660 5555

Send a question via our website

www.ema.europa.eu/contact

© European Medicines Agency, 2015. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMA/279503/2015

EMEA/H/C/002035

EPAR - sammendrag for offentligheden

Leflunomide ratiopharm

leflunomid

Dette dokument er et sammendrag af den europæiske offentlige vurderingsrapport (EPAR) for

Leflunomide ratiopharm. Det forklarer, hvordan Udvalget for Lægemidler til Mennesker (CHMP)

vurderede lægemidlet og nåede frem til sin udtalelse til fordel for udstedelse af en

markedsføringstilladelse og til sine anbefalinger om anvendelsesbetingelserne for Leflunomide

ratiopharm.

Hvad er Leflunomide ratiopharm?

Leflunomide ratiopharm er et lægemiddel, der indeholder det aktive stof leflunomid. Det fås som hvide,

runde tabletter (10 og 20 mg).

Leflunomide ratiopharm er et ‘generisk lægemiddel’. Det betyder, at Leflunomide ratiopharm er

identisk med et ‘referencelægemiddel’, som allerede er godkendt i Den Europæiske Union (EU), og som

hedder Arava. Der kan indhentes yderligere oplysninger om generiske lægemidler i dokumentet med

spørgsmål og svar he

Hvad anvendes Leflunomide ratiopharm til?

Leflunomide ratiopharm anvendes til behandling af voksne med aktiv rheumatoid arthritis (en sygdom i

immunsystemet, der fremkalder inflammation i leddene) eller arthritis psoriatica (en sygdom, der giver

røde skællende pletter på huden og betændelse i leddene).

Lægemidlet udleveres kun efter recept.

Hvordan anvendes Leflunomide ratiopharm?

Behandlingen med Leflunomide ratiopharm skal indledes og overvåges af en specialist, som har

erfaring i behandling af rheumatoid arthritis og arthritis psoriatica. Lægen skal tage blodprøver for at

kontrollere patientens lever, leukocyttal og trombocyttal, inden der ordineres Leflunomide ratiopharm,

og regelmæssigt under behandlingen.

Leflunomide ratiopharm

EMA/279503/2015

Side 2/2

Behandlingen med Leflunomide ratiopharm indledes med en ‘initialdosis’ på 100 mg en gang dagligt i

tre dage efterfulgt af en vedligeholdelsesdosis. Den anbefalede dosis er 10 til 20 mg en gang dagligt

hos patienter med rheumatoid arthritis og 20 mg en gang dagligt hos patienter med arthritis

psoriatica. Lægemidlet begynder normalt at virke efter fire til seks uger. Virkningen kan forbedres

yderligere i op til seks måneder.

Hvordan virker Leflunomide ratiopharm?

Det aktive stof i Leflunomide ratiopharm, leflunomid, er et immundæmpende stof. Det reducerer

inflammationen ved at begrænse dannelsen af immunceller kaldet ‘lymfocytter’, som forårsager

inflammationen. Leflunomid gør dette ved at blokere for et enzym kaldet "dihydroorotat

dehydrogenase", som er nødvendigt for, at lymfocytter kan dele sig. Med færre lymfocytter er der

mindre inflammation, hvilket medvirker til at dæmpe symptomerne på arthritis.

Hvordan blev Leflunomide ratiopharm undersøgt?

Ansøgeren fremlagde data om forsøgsmodeller fra faglitteraturen.

Da Leflunomide ratiopharm er et generisk lægemiddel, har undersøgelserne været begrænset til at

påvise, at det er bioækvivalent med referencelægemidlet Arava. To lægemidler er bioækvivalente, når

de danner den samme mængde af det aktive stof i kroppen.

Hvilken fordel og risiko er der forbundet med Leflunomide ratiopharm?

Da Leflunomide ratiopharm er et generisk lægemiddel, som er bioækvivalent med

referencelægemidlet, anses benefit/risk-forholdet for at være det samme som for referencelægemidlet.

Hvorfor blev Leflunomide ratiopharm godkendt?

CHMP konkluderede, at det i overensstemmelse med EU’s krav er blevet påvist, at Leflunomide

ratiopharm er af sammenlignelig kvalitet og er bioækvivalent med Arava. Det var derfor CHMP's

opfattelse, at fordelene opvejer de identificerede risici som for Arava. Udvalget anbefalede udstedelse

af markedsføringstilladelse for Leflunomide ratiopharm.

Andre oplysninger om Leflunomide ratiopharm

Europa-Kommissionen udstedte en markedsføringstilladelse med gyldighed i hele Den Europæiske

Union for Leflunomide ratiopharm den 29. november 2010.

Den fuldstændige EPAR for Leflunomide ratiopharm findes på agenturets websted under

ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European Public Assessment Reports

. Hvis du ønsker

yderligere oplysninger om behandling med Leflunomide ratiopharm, kan du læse indlægssedlen (også

en del af denne EPAR) eller kontakte din læge eller dit apotek.

Dette sammendrag blev sidst ajourført 04-2015.

Lignende produkter

Søg underretninger relateret til dette produkt

Se dokumenthistorik

Del denne information