Ioa

Den Europæiske Union - dansk - EMA (European Medicines Agency)

Køb det nu

Indlægsseddel PIL
Produktets egenskaber SPC
Offentlige vurderingsrapport PAR
Aktiv bestanddel:
Nomegestrol acetat, østradiol
Tilgængelig fra:
N.V. Organon
ATC-kode:
G03AA14
INN (International Name):
nomegestrol acetate / estradiol
Terapeutisk gruppe:
Køn hormoner og modulatorer af den genitale system,
Terapeutisk område:
Svangerskabsforebyggelse
Terapeutiske indikationer:
Oral prævention.
Produkt oversigt:
Revision: 4
Autorisation status:
Trukket tilbage
Autorisationsnummer:
EMEA/H/C/002068
Autorisation dato:
2011-11-16
EMEA kode:
EMEA/H/C/002068

Dokumenter

Indlægsseddel Indlægsseddel - bulgarsk
Produktresumé Produktresumé - bulgarsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - spansk
Produktresumé Produktresumé - spansk
Indlægsseddel Indlægsseddel - tjekkisk
Produktresumé Produktresumé - tjekkisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - estisk
Produktresumé Produktresumé - estisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - græsk
Produktresumé Produktresumé - græsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - engelsk
Produktresumé Produktresumé - engelsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - fransk
Produktresumé Produktresumé - fransk
Indlægsseddel Indlægsseddel - italiensk
Produktresumé Produktresumé - italiensk
Indlægsseddel Indlægsseddel - lettisk
Produktresumé Produktresumé - lettisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - litauisk
Produktresumé Produktresumé - litauisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - ungarsk
Produktresumé Produktresumé - ungarsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - maltesisk
Produktresumé Produktresumé - maltesisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - hollandsk
Produktresumé Produktresumé - hollandsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - polsk
Produktresumé Produktresumé - polsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - portugisisk
Produktresumé Produktresumé - portugisisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - rumænsk
Produktresumé Produktresumé - rumænsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - slovakisk
Produktresumé Produktresumé - slovakisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - slovensk
Produktresumé Produktresumé - slovensk
Indlægsseddel Indlægsseddel - finsk
Produktresumé Produktresumé - finsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - svensk
Produktresumé Produktresumé - svensk
Indlægsseddel Indlægsseddel - norsk bokmål
Produktresumé Produktresumé - norsk bokmål
Indlægsseddel Indlægsseddel - islandsk
Produktresumé Produktresumé - islandsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - kroatisk
Produktresumé Produktresumé - kroatisk

DAGSETIKET ARKET HERUNDER KLISTERMÆRKER LEVERET MED

INDLÆGSSEDLEN

Dagsetiket ark

Vælg den dagsetiket der begynder med Deres startdag.

Placer etiketten oven på blisterkortet, hvor der står ‘Sæt dagsetiket her’.

SØN

MAN TIR

TOR FRE

LØR

MAN TIR

TOR FRE

LØR

SØN

TOR FRE

LØR

SØN

TOR FRE

LØR

SØN

MAN TIR

TOR FRE

LØR

SØN

MAN TIR

LØR

SØN

MAN TIR

LØR

SØN

MAN TIR

TOR FRE

[Anden dagsetiket ark for karton med 3 blisterkort, anden:]

SØN

MAN TIR

TOR FRE

LØR

MAN TIR

TOR FRE

LØR

SØN

TOR FRE

LØR

SØN

TOR FRE

LØR

SØN

MAN TIR

TOR FRE

LØR

SØN

MAN TIR

LØR

SØN

MAN TIR

LØR

SØN

MAN TIR

TOR FRE

[Foran dagsetiketterne beregnet til andet blisterkort:] Blisterkort 2

[Foran dagsetiketterne beregnet til tredje blisterkort:] Blisterkort 3

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

B. INDLÆGSSEDDEL

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Indlægsseddel: Information til brugeren

IOA 2,5 mg/1,5 mg filmovertrukne tabletter

nomegestrolacetat/estradiol

Dette lægemiddel er underlagt supplerende overvågning. Dermed kan der hurtigt tilvejebringes

nye oplysninger om sikkerheden. Du kan hjælpe ved at indberette alle de bivirkninger, du får. Se sidst

i punkt 4, hvordan du indberetter bivirkninger.

Vigtige oplysninger vedrørende kombinerede hormonelle præventionsmidler:

Det er en af de mest pålidelige reversible præventionsmetoder, hvis de tages korrekt (det vil

sige, at graviditet kan opnås hurtigt, efter at brugen af præventionsmidlet er stoppet).

De øger risikoen for at få en blodprop i vener eller pulsårer en smule, især i løbet af det første

år, eller hvis behandlingen med et kombineret hormonelt præventionsmiddel genoptages efter

en pause på 4 uger eller mere.

Du skal være opmærksom på blodpropper og kontakte lægen, hvis du tror, at du har symptomer

på en blodprop (se punkt 2 “Blodpropper”).

Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at tage dette lægemiddel, da den

indeholder vigtige oplysninger.

Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.

Spørg lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, hvis der er mere, du vil vide.

Lægen har ordineret IOA til dig personligt. Lad derfor være med at give medicinen til andre.

Det kan være skadeligt for andre.

Kontakt lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, hvis du får bivirkninger, herunder

bivirkninger, som ikke er nævnt her. Se punkt 4.

Oversigt over indlægssedlen

Virkning og anvendelse

Det skal du vide, før du begynder at tage IOA

Hvornår skal du ikke tage IOA

Hvornår skal du være særlig opmærksom, mens du tager IOA

Hvornår skal du kontakte din læge

Blodpropper

Kræft

Laboratorieundersøgelser

Børn og unge

Brug af anden medicin sammen med IOA

Graviditet og amning

Trafik og arbejdssikkerhed

IOA indeholder lactose

Sådan skal du tage IOA

Hvornår og hvordan tages tabletterne

Start af din første pakke IOA

Hvis du har taget for mange IOA tabletter

Hvis du har glemt at tage IOA

Hvis du kaster op eller har kraftig diarré

Hvis du ønsker at udskyde din menstruation

Hvis du ønsker at ændre den første dag for din menstruation

Hvis du får uventet blødning

Hvis du en eller flere gange ikke får din menstruation

Hvis du holder op med at tage IOA

Bivirkninger

Opbevaring

Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

1.

Virkning og anvendelse

IOA er en p-pille, der bruges til at forebygge graviditet.

Alle 24 hvide filmovertrukne tabletter er aktive tabletter, der indeholder en lille mængde af to

forskellige kvindelige hormoner. Disse er nomegestrolacetat (et gestagen) og estradiol (et

østrogen).

De 4 gule tabletter er inaktive tabletter, der ikke indeholder hormoner og som kaldes placebo-

tabletter.

P-piller, der indeholder to forskellige hormoner, såsom IOA kaldes »kombinations-p-piller«.

Estradiol, østrogenet i IOA, er identisk med det hormon, der produceres af dine æggestokke

under en menstruationscyklus.

Nomegestrolacetat, gestagenet i IOA, er afledt af hormonet progesteron. Progesteron bliver

produceret af dine æggestokke under en menstruationscyklus.

2.

Det skal du vide, før du begynder at tage IOA

Generelt

Før du begynder med at tage IOA, skal du læse oplysningerne vedrørende blodpropper (trombose) i

punkt 2. Det er især vigtigt at læse om symptomerne på en blodprop – se punkt 2 “Blodpropper”).

Før du kan begynde at tage IOA, vil din læge stille dig nogle spørgsmål vedrørende din og din

nærmeste families sygdomshistorik. Lægen vil også måle dit blodtryk og vil eventuelt, afhængig af

din situation, tage andre prøver.

I denne indlægsseddel, er flere situationer beskrevet, hvor du bør stoppe med at tage p-piller, eller

hvor sikkerheden af p-pillen kan være nedsat. I disse situationer bør du ikke have samleje, ellers skal

du bruge ekstra ikke-hormonel prævention, f.eks. et kondom eller en anden barrieremetode. Brug ikke

sikre perioder eller temperatur metoden. Disse metoder er usikre, fordi p-pillen påvirker de

sædvanlige temperaturudsving og livmoderslimhinden, der opstår i løbet af en menstruationscyklus.

Ligesom andre hormonelle præventionsmidler, beskytter IOA ikke mod hiv (aids) eller andre

seksuelt overførte sygdomme.

Hvornår skal du ikke tage IOA

Du må ikke tage IOA, hvis du har en eller flere af nedenstående tilstande. Fortæl din læge, hvis du har

nogen af nedenstående tilstande. Din læge vil drøfte med dig, hvilken anden præventionsmetode der

kan være bedre for dig.

hvis du har (eller har haft) en blodprop i et blodkar i benene (dyb venetrombose, DVT, i

lungerne (lungeemboli, PE) eller andre organer.

hvis du ved, at du har en sygdom, som påvirker blodets evne til at størkne – f.eks. protein C-

mangel, protein S-mangel, antithrombin-III-mangel, faktor V Leiden eller antifosfolipid-

antistoffer;

hvis du skal opereres, eller hvis du er sengeliggende i en længere periode (se under punktet

”Blodpropper”);

hvis du har haft et hjerteanfald eller et slagtilfælde;

hvis du har (eller har haft) angina pectoris (en tilstand, der forårsager stærke brystsmerter og

kan være det første tegn på et hjerteanfald eller forbigående iltmangel i hjernen på grund af en

blodprop (transitorisk iskæmisk attak);

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

hvis du har en eller flere af følgende sygdomme, der kan øge din risiko for en blodprop i

pulsårerne:

alvorlig sukkersyge (diabetes) med beskadigede blodkar.

meget højt blodtryk.

et meget højt indhold af fedt i blodet (kolesterol eller triglycerider);

en tilstand kaldet hyperhomocysteinæmi;

hvis du har (eller nogensinde har haft) en form for migræne kaldet ”migræne med aura”;

hvis du har (eller har haft) betændelse i bugspytkirtlen (pancreatitis) forbundet med et højt

indhold af fedt i blodet;

hvis du har (eller har haft) en alvorlig leversygdom og din lever endnu ikke fungerer normalt;

hvis du har (eller har haft) en godartet eller ondartet svulst i leveren;

hvis du har (eller har haft), eller hvis du kan have, brystkræft eller kræft i kønsorganerne;

hvis du har uforklarlige blødninger fra skeden. hvis du er allergisk over for estradiol eller

nomegestrolacetat eller et af de øvrige indholdsstoffer i IOA (angivet i punkt 6).

Hvis noget af dette optræder for første gang, mens du bruger IOA, stop med at tage IOA med det

samme og kontakt din læge. I mellemtiden brug et ikke-hormonelt præventionsmiddel. Se også

”Generelt” i punkt 2 ovenfor.

Hvornår skal du være særlig opmærksom, mens du tager IOA

Hvornår skal du kontakte din læge?

Søg straks lægehjælp

hvis du bemærker mulige tegn på en blodprop, som kan betyde, at du har fået en blodprop i

benet (dvs. dyb venetrombose), en blodprop i lungen (dvs. lungeemboli), et hjerteanfald eller et

slagtilfælde (se punktet “Blodpropper” nedenfor).

Se ”Sådan opdager du en blodprop” for en beskrivelse af symptomerne på disse alvorlige

bivirkninger.

hvis du bemærker ændringer i dit eget helbred, især mht. et af de punkter, der er nævnt i denne

indlægsseddel (se også punkt 2 ’Hvornår skal du ikke tage IOA’; glem ikke

helbredsændringerne i din nærmeste familie);

hvis du mærker en knude i dit bryst;

hvis du oplever symptomer på angioødem, såsom opsvulmet ansigt, tunge og/eller hals og/eller

synkebesvær med åndedræts besvær;

hvis du vil bruge andre lægemidler (se også punkt 2 ’Brug af anden medicin sammen med

IOA’);

hvis du forventer at blive sengeliggende, eller skal opereres (fortæl det til din læge mindst fire

uger i forvejen);

hvis du har usædvanlig, kraftig menstruation;

hvis du har glemt to eller flere tabletter fra blisterkortet i den første uge, og har haft samleje i

de syv dage før de glemte tabletter (se også punkt 3 ’Hvis du har glemt at tage IOA’);

hvis du har alvorlig diarré;

hvis din menstruation udebliver og du har mistanke om at du kan være gravid (start ikke på den

næste blisterpakke, før din læge giver dig lov, se også punkt 3 ’Hvis du ikke får din

menstruation’).

Fortæl din læge, hvis du har eller får en af følgende tilstande

Hvis tilstanden udvikler sig, eller bliver værre, mens du tager IOA, skal du også kontakte din læge.

hvis du har arveligt angioødem. Kontakt lægen straks, hvis du oplever symptomer på

angioødem såsom hævet ansigt, tunge og/eller hals og/eller synkebesvær eller kløende udslæt

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

samt vejrtrækningsproblemer. Lægemidler, der indeholder østrogener, kan fremkalde eller

forværre symptomer på angioødem;

hvis en nær slægtning har eller har haft brystkræft;

hvis du har epilepsi (se under punkt 2

"

Brug af anden medicin sammen med IOA");

hvis du har en leversygdom (f.eks. gulsot) eller lidelser i galdeblæren (f.eks. galdesten);

hvis du har sukkersyge (diabetes);

hvis du har en depression;

hvis du har Crohns sygdom eller kronisk tarmbetændelse (colitis ulcerosa);

hvis du har systemisk lupus erythematosus (SLE - en sygdom, der påvirker dit naturlige

forsvarssystem);

hvis du har hæmolytisk uræmisk syndrom (HUS - en lidelse hvor blodpropper forårsager

nyresvigt);

hvis du har seglcelleanæmi (en arvelig sygdom i de røde blodceller);

hvis du har forhøjet indhold af fedt i blodet (hypertriglyceridæmi) eller hvis nogen i din

nærmeste familie har denne lidelse. Hypertriglyceridæmi har været forbundet med en øget

risiko for at udvikle pancreatitis (betændelse i bugspytkirtlen);

hvis du skal opereres, eller hvis du er sengeliggende i en længere periode (se under punkt 2

”Blodpropper”)

hvis du lige har født, har du en øget risiko for blodpropper. Du skal spørge din læge, hvor

tidligt efter din fødsel, du kan starte med at tage IOA.

hvis du har en betændelseslignende reaktion (inflammation) i venerne under huden (overfladisk

tromboflebit);

hvis du har åreknuder;

hvis du har en tilstand, der opstod for første gang eller blev forværret under graviditet eller ved

tidligere brug af kønshormoner (f.eks høretab, porfyri (en sygdom i blodet), herpes gestationis

(hududslæt med blærer under graviditet), Sanktvejtsdans (en sygdom i nerverne, hvor

pludselige bevægelser af kroppen opstår) (se i punkt 2, "Hvornår bør du kontakte din læge”);

hvis du har (eller har haft) chloasma [gulbrune pigment pletter, såkaldte graviditetspletter, især

i ansigtet]. Hvis ja, undgå for meget sol eller ultraviolet lys;

BLODPROPPER

Brugen af kombineret hormonel prævention såsom IOA øger din risiko for at udvikle en blodprop

sammenlignet med, hvis du ikke anvender et sådant middel . I sjældne tilfælde kan en blodprop

tilstoppe blodkarrene og forårsage alvorlige problemer.

Blodpropper kan udvikle sig

i vener (kaldes ‘venøs trombose’, ‘venøs tromboemboli’ eller VTE)

i pulsårer (kaldes ‘arteriel trombose’, ‘arteriel tromboemboli’ eller ATE).

Helbredelse efter en blodprop er ikke altid fuldstændig. Der kan i sjældne tilfælde indtræffe alvorlige

varige men, og i meget sjældne tilfælde kan blodproppen være dødelig.

Det er vigtigt at huske på, at den samlede risiko for en skadelig blodprop på grund af IOA er

lille.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

SÅDAN OPDAGER DU EN BLODPROP

Søg straks lægehjælp, hvis du oplever et eller flere af følgende tegn eller symptomer.

Oplever du et eller flere af disse tegn?

Hvilken tilstand kan det

muligvis være?

hævelse i et ben eller langs en vene i benet eller foden, især hvis det

ledsages af:

smerter eller ømhed i benet, som du muligvis kun kan mærke,

når du står eller går

øget varmefølelse i det berørte ben

ændring i hudfarven på benet. Huden bliver f.eks. bleg, rød

eller blå

Dyb venetrombose

pludselig opstået åndenød eller hurtig vejrtrækning uden årsag;

pludselig hoste uden åbenlys årsag, eventuelt med opspytning af blod;

stærke brystsmerter, som kan blive værre ved dyb vejrtrækning;

svær ørhed eller svimmelhed;

hurtige eller uregelmæssige hjerteslag;

stærke mavesmerter;

Er du i tvivl. så spørg lægen, da nogle af disse symptomer, såsom hoste

eller åndenød, kan blive forvekslet med en ikke alvorlig tilstand såsom en

luftvejsinfektion (f.eks. en ‘almindelig forkølelse’).

Lungeemboli

Symptomer som oftest kun forekommer i det ene øje:

øjeblikkeligt synstab eller

sløret syn uden smerter. Det kan udvikle sig til synstab

Retinal venetrombose

(blodprop i øjet)

brystsmerter, ubehag, trykken, tyngdefornemmelse i brystet

klemmende fornemmelse eller følelse af oppustethed i brystet, armen

eller under brystbenet;

mæthedsfølelse, fordøjelsesbesvær eller kvælningsfornemmelse;

ubehag i overkroppen strålende ud i ryggen, kæben, halsen, armen og

maven;

svedtendens, kvalme, opkastning eller svimmelhed;

ekstrem mathed, angstfornemmelse eller åndenød;

hurtige eller uregelmæssige hjerteslag

Hjerteanfald

pludselig opstået slaphed eller følelsesløshed i ansigtet, armen eller

benet, især i den ene side af kroppen;

pludselig opstået forvirring, talebesvær eller opfattelsesproblemer;

pludselig opståede synsproblemer på den ene øje eller på begge øjne;

pludselig opstået gangbesvær, svimmelhed, balanceproblemer eller tab

af koordinationsevne;

pludselig opstået kraftig eller vedvarende hovedpine uden kendt årsag;

tab af bevidsthed eller besvimelse med eller udenkramper.

Nogle gange kan symptomer på et slagtilfælde være kortvarige med en

næsten øjeblikkelig og fuldstændig bedring, men du skal alligevel søge

akut lægehjælp, da du kan have risiko for at få et nyt slagtilfælde.

Slagtilfælde

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

hævelse og blålig misfarvning af en arm eller et ben;

stærke mavesmerter (akut abdomen).

Blodpropper, der

blokerer andre blodkar

BLODPROPPER I EN VENE

Hvad kan der ske, hvis der dannes en blodprop i en vene?

Brugen af kombinerede hormonelle præventionsmidler er blevet forbundet med en øget risiko

for blodpropper i en vene (venøs trombose). Disse bivirkninger er dog sjældne. Oftest

forekommer de i løbet af det første år, hvor et kombineret hormonelt præventionsmiddel

anvendes.

Hvis der dannes en blodprop i en vene i benet eller foden, kan det medføre en dyb

venetrombose (DVT).

Hvis en blodprop bevæger sig fra benet og sætter sig fast i lungen, kan det medføre en

lungeemboli.

I meget sjældne tilfælde kan der dannes en prop i en vene i et andet organ såsom øjet (retinal

venetrombose).

Hvornår er risikoen for at udvikle en blodprop i en vene størst?

Risikoen for at udvikle en blodprop i en vene er størst i løbet af det første år, hvor en kvinde tager et

kombineret hormonelt præventionsmiddel for første gang. Risikoen kan også være højere, hvis du

genoptager behandlingen med et kombineret hormonelt præventionsmiddel (det samme produkt eller

et andet produkt) efter en pause på 4 uger eller mere.

Efter det første år bliver risikoen mindre, men den vil altid være lidt højere, end hvis du ikke anvender

et kombineret hormonelt præventionsmiddel.

Når du stopper med at tage IOA, går der et par uger, hvorefter din risiko for at udvikle

blodpropperikke længere er forhøjet.

Hvad er risikoen for at udvikle en blodprop?

Risikoen afhænger af din naturlige risiko for VTE og af, hvilken type kombineret hormonel

prævention, du anvender.

Den samlede risiko for en blodprop i benet eller lungen (DVT eller PE) med IOA er lille.

Ud af 10.000 kvinder, som ikke tager et kombineret hormonelt præventionsmiddel og ikke er

gravide, vil ca. 2 udvikle en blodprop inden for et år.

Ud af 10.000 kvinder, som tager et kombineret hormonelt præventionsmiddel, som indeholder

levonorgestrel, norethisteron eller norgestimat, vil ca. 5-7 udvikle en blodprop inden for et år.

Det vides endnu ikke, hvor stor eller lille risikoen for en blodprop med IOA er sammenlignet

med risikoen ved et kombineret hormonelt præventionsmiddel, som indeholder levonorgestrel.

Risikoen for at få en blodprop vil variere alt efter din personlige sygehistorie (se “Forhold, som

øger din risiko for en blodprop” nedenfor).

Risiko for at udvikle en

blodprop i løbet af et år

Kvinder, som

ikke tager

en kombinations-p-pille og som ikke er

gravide

Ca. 2 ud af 10.000 kvinder

Kvinder, der tager en kombinations-p-pille, der indeholder

levonorgestrel, norethisteron eller norgestimat

Ca. 5-7 ud af 10.000 kvinder

Kvinder, der tager IOA

Vides endnu ikke

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Forhold, som øger din risiko for en blodprop i en vene

Risikoen for en blodprop med IOA er lille, men nogle forhold vil øge risikoen. Din risiko er højere:

hvis du er meget overvægtig (body mass index eller BMI over 30kg/m

hvis en nær slægtning har haft en blodprop i benet, lungen eller et andet organ i en ung alder

(f.eks. under ca. 50 år). I så fald kan du have en arvelig fejl i blodets størkning;

hvis du skal opereres, eller hvis du er sengeliggende i en længere periode på grund af en skade

eller sygdom, eller hvis et af dine ben er i gips. Det kan være nødvendigt at stoppe med at tage

IOA flere uger før operation, eller mens du er mindre mobil. Hvis det er nødvendigt, at du

stopper med at tage IOA, så spørg din læge, hvornår du kan begynde at tage det igen;

med alderen (især over ca. 35 år);

hvis du har født inden for de sidste par uger.

Risikoen for at udvikle en blodprop stiger, jo flere risikofaktorer, du har.

Flyrejser (>4 timer) kan midlertidigt øge din risiko for en blodprop, især hvis du også har nogle af de

andrerisikofaktorer.

Det er vigtigt, at du fortæller din læge, hvis nogle af disse forhold gælder for dig, selv hvis du er i

tvivl. Din læge kan beslutte, at du skal stoppe med at tage IOA.

Fortæl din læge, hvis nogle af ovennævnte forhold ændrer sig, mens du bruger IOA. Det kan f.eks.

være, hvis en nær slægtning oplever en blodprop uden kendt årsag, eller hvis din vægt stiger meget.

BLODPROPPER I EN PULSÅRE

Hvad kan der ske, hvis der dannes en blodprop i en pulsåre?

Ligesom en blodprop i en vene, kan en blodprop i en pulsåre forårsage alvorlige problemer. F.eks. kan

den forårsage et hjerteanfald eller et slagtilfælde.

Forhold, der kan øge din risiko for en blodprop i en pulsåre

Det er vigtigt at lægge mærke til, at risikoen for et hjerteanfald eller et slagtilfælde, mens du tager

IOA er meget lille, men den kan stige:

med alderen (hvis du er over 35 år);

hvis du ryger.

Når du bruger et kombineret hormonelt præventionsmiddel som IOA, anbefales

det, at du stopper med at ryge. Hvis du ikke kan stoppe med at ryge og er ældre end 35 år, kan

din læge råde dig til at anvende en anden type prævention;

hvis du er overvægtig;

hvis du har højt blodtryk;

hvis en nær slægtning har haft et hjerteanfald eller et slagtilfælde i en ung alder (under 50 år). I

så fald kan du også have en højere risiko for at få et hjerteanfald eller et slagtilfælde;

hvis du, eller en nær slægtning, har et højt indhold af fedt i blodet (kolesterol eller

triglycerider);

hvis du får migræne, især migræne med aura;

hvis du har problemer med dit hjerte (fejl i en hjerteklap, forstyrrelser i hjerterytmen kaldet

atrieflimren);

hvis du har sukkersyge (diabetes).

Hvis du har flere end en af disse tilstande, eller hvis nogle af dem er særligt alvorlige, kan risikoen for

at udvikle en blodprop være endnu højere.

Fortæl din læge, hvis nogle af disse forhold ændrer sig, mens du tager IOA. Det kan f.eks. være, hvis

en nær slægtning oplever en blodprop uden kendt årsag, eller hvis din vægt stiger meget.

Kræft

Brystkræft forekommer lidt oftere hos kvinder, der anvender kombinations-p-piller, men det vides

ikke, om dette skyldes p-pillerne. For eksempel kan det være, at svulster konstateres oftere hos

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

kvinder på kombinations-p-piller, fordi de undersøges oftere af lægen. Efter behandlingen med

kombinations-p-piller stoppes, falder den øgede risiko gradvist.

Det er vigtigt, at du undersøger dine bryster regelmæssigt, og du bør kontakte din læge, hvis du

mærker en knude. Du bør også fortælle din læge, hvis en nær slægtning har, eller har haft brystkræft

(se punkt 2 ’ ’Hvornår skal du være særlig opmærksom, mens du tager IOA’).

I sjældne tilfælde er der blevet set godartede (ikke kræftrelaterede) leversvulster, og i endnu færre

tilfælde ondartede (kræftrelaterede) leversvulster hos p-pille brugere. Kontakt din læge, hvis du har

usædvanligt stærke underlivssmerter.

Livmoderhalskræft skyldes en infektion med human papilloma virus (HPV). Det er blevet rapporteret

at forekomme hyppigere hos kvinder, der bruger p-piller i længere tid. Det er uvist om dette fund

skyldes brug af hormonel prævention eller andre faktorer, såsom forskel i seksual adfærd.

Laboratorieundersøgelser

Hvis du får foretaget nogle blod- eller urinprøver, skal du fortælle din læge, at du bruger IOA, da det

kan påvirke resultaterne af nogle tests.

Børn og unge

Der foreligger ingen resultater vedrørende sikkerhed og virkning hos børn og unge under 18 år.

Brug af anden medicin sammen med IOA

Fortæl altid lægen eller på apoteket, hvis du bruger anden medicin eller har gjort det for nylig. Dette

gælder også medicin, som ikke er købt på recept og urtemedicin. Fortæl også en hvilken som helst

anden læge eller tandlæge, der udskriver en anden medicin (eller ved udleveringen på apoteket), at du

bruger IOA. De kan fortælle dig, hvis du har brug for at bruge yderligere prævention (f.eks. kondom),

og i så fald hvor længe.

Der er medicin, der kan gøre IOA mindre sikker til at forebygge graviditet eller som kan

forårsage uventet blødning. Dette omfatter lægemidler til behandling af:

epilepsi (f.eks. primidon, phenytoin, fenobarbital, carbamazepin, oxcarbazepine,

topiramat, felbamat);

tuberkulose (f.eks. rifampicin);

hiv-infektioner (f.eks. ritonavir, nevirapin, nelfinavir og efavirenz);

andre smitsomme sygdomme (f.eks. griseofulvin):

højt blodtryk i blodkarrene i lungerne (bosentan).

Naturlægemidlet perikon kan også nedsætte IOAs virkning. Hvis du ønsker at bruge

naturlægemidler, der indeholder perikon, mens du tager IOA, skal du kontakte din læge først.

Nogle lægemidler kan øge koncentrationen af de aktive stoffer i IOA, i blodet. P-pillens

effektivitet er bibeholdt, men fortæl din læge, hvis du bruger anti-svampemidler, der indeholder

ketoconazol.

IOA kan også påvirke funktionen af anden medicin - såsom det anti-epileptiske lægemiddel

lamotrigin.

Graviditet og amning

IOA må ikke anvendes af kvinder, der er gravide, eller som tror, de kan være gravide. Hvis du bliver

gravid, mens du bruger IOA bør du stoppe med at bruge IOA og kontakte din læge.

Hvis du vil stoppe med at tage IOA, fordi du ønsker at blive gravid, se punkt 3 ’Hvis du ønsker at

stoppe med at tage IOA’.

IOA er normalt ikke anbefalet til brug under amning. Hvis du ønsker at bruge p-piller mens du ammer,

skal du søge råd hos din læge.

Spørg din læge eller apoteket til råds, før du tager nogen form for medicin.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Trafik- og arbejdssikkerhed

IOA påvirker sandsynligvis ikke din evne til at køre bil og betjene maskiner.

IOA indeholder lactose

IOA indeholder lactose. Kontakt lægen, før du tager denne medicin, hvis lægen har fortalt dig at du

ikke tåler visse sukkerarter.

3.

Sådan skal du tage IOA

Hvornår og hvordan tages tabletterne

IOA blisterpakken indeholder 28 tabletter: 24 hvide tabletter med de aktive stoffer (nummer 1-24) og

4 gule tabletter uden aktivt stof (nummer 25-28).

Hver gang du starter på et nyt blisterkort af IOA, tag den 1. hvide aktive tablet i det øverste venstre

hjørne (’Start’). Vælg fra et af de 7 klistermærker med dagsetiket, den etiket i den grå kolonne, der

begynder med din første dag. F.eks., hvis du begynder på en onsdag, så brug dagsetiketten, der starter

med ’ONS’. Sæt den på blisterkortet, lige over rækken af hvide aktive tabletter, hvor der står ’Sæt

dagsetiket her’. Dette giver dig mulighed for at kontrollere, om du har taget din daglige tablet.

Tag en tablet hver dag på ca. samme tidspunkt, med et glas vand, om nødvendigt.

Følg pilenes retning på blisterkortet, så du bruger de hvide aktive tabletter først og derefter de gule

placebo-tabletter.

Din menstruation vil komme i løbet af de 4 dage, du bruger de gule placebo-tabletter (den såkaldte

gennembrudsblødning). Normalt vil den begynde 2-3 dage efter den sidste aktive hvide tablet og vil

måske ikke være stoppet før du starter på det næste blisterkort.

Start med at tage dit næste blisterkort umiddelbart efter den sidste gule tablet, selv om din

menstruation ikke er stoppet. Det betyder, at du altid vil starte et nyt blisterkort på den samme dag i

ugen, og at du har din menstruation på omtrent samme tid, hver måned.

Nogle brugere får ikke deres menstruation hver måned under indtagelsen af de gule tabletter. Hvis du

har taget IOA hver dag ifølge disse instruktioner, er det usandsynligt, at du er gravid (se ’Hvis du en

eller flere gange ikke får din menstruation’).

Start af din første pakke IOA

Når ingen hormonelle præventionsmidler har været anvendt i den seneste måned

Begynd at tage IOA på den første dag i din cyklus (dvs. den første dag med blødning). IOA vil virke

med det samme. Du behøver ikke at anvende supplerende prævention.

Ved skift fra et hormonelt præventionsmiddel af kombinationstypen (p-pille, p-ring eller p-plaster)

Du kan begynde at tage IOA dagen efter du har taget den sidste tablet fra dit nuværende p-pille

blisterkort (dette betyder ingen tablet-fri pause). Hvis dit nuværende p-pille blisterkort også

indeholder inaktive (placebo) tabletter, kan du begynde med IOA på dagen efter at du har taget den

sidste

aktive

tablet (hvis du ikke er sikker på, hvilken tablet det er, så spørg din læge eller på

apoteket). Du kan også starte senere, men aldrig senere end dagen efter, din tablet-fri pause for din

nuværende p-pille (eller dagen efter den sidste inaktive tablet for din nuværende p-pille). I tilfælde af

at du bruger en p-ring eller et p-plaster, er det bedst at du begynder at bruge IOA den dag du fjerne

ringen eller plasteret. Du kan også starte senest den dag, du ville være begyndt at bruge den næste ring

eller plaster.

Hvis du følger disse instruktioner, er det ikke nødvendigt at anvende supplerende prævention.

Når der skiftes fra en ren gestagen pille (mini-piller)

Du kan stoppe med at tage mini-piller hvilken som helst dag og begynde at tage IOA den næste dag.

Hvis du har samleje, skal du bruge prævention som kondom i de første 7 dage, du tager IOA.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Når der skiftes fra et rent gestagen injicerbart implantat eller en spiral

Begynd at bruge IOA, når du skal have din næste injektion eller den dag, dit implantat eller Mirena-

spiral bliver fjernet. Hvis du har samleje, skal du bruge prævention som kondom i de første 7 dage, du

tager IOA.

Efter en fødsel

Du kan starte med IOA mellem 21 og 28 dage efter fødsel. Hvis du starter senere end dag 28, skal du

bruge prævention som kondom i de første 7 dage, du tager IOA. Hvis du, efter fødsel, har haft samleje

før du starter på IOA, så vær sikker på at du ikke er gravid, eller vent til næste menstruation. Hvis du

ønsker at starte med IOA efter en fødsel og stadig ammer, se også punkt 2 ’Graviditet og Amning’.

Spørg din læge, hvad du skal gøre, hvis du ikke er sikker på, hvornår du skal begynde.

Efter abort

Følg din læges råd.

Hvis du har taget for mange IOA tabletter

Der er ikke rapporteret om alvorlige bivirkninger ved at tage for mange IOA tabletter på en gang. Hvis

du har taget flere tabletter på en gang, kan du få kvalme, opkastninger eller blødninger fra skeden.

Hvis du opdager, at et barn har taget IOA, spørg din læge til råds.

Hvis du har glemt at tage IOA

De følgende råd henviser kun til glemte

hvide aktive

tabletter.

hvis der er gået

mindre end 12 timer

fra du skulle have taget en tablet, er sikkerheden af p-

pillen uændret. Tag tabletten så snart du husker det og tag den næste tablet på det sædvanlige

tidspunkt.

hvis der er gået

mere end 12 timer

fra du skulle have taget en tablet, kan sikkerheden af p-

pillen være reduceret. Jo flere tabletter i træk du har glemt, jo større er risikoen for, at den

svangerskabsforebyggende effekt er faldet. Der er en særlig høj risiko for at blive gravid, hvis

du glemmer de hvide aktive tabletter i starten eller slutningen af blisterkortet. Derfor bør du

følge reglerne nedenfor.

Dag 1-7 for indtagelse af hvide aktive tabletter (se billede og skema)

Tag den sidste af de hvide aktive glemte tabletter, så snart du husker det (selvom det betyder at du

tager to tabletter på samme tid), og tag den næste tablet til sædvanlig tid. Men brug kondom som

ekstra prævention i de næste 7 dage.

Hvis du har haft samleje i ugen før de glemte tabletter, er der mulighed for at være gravid. Så kontakt

straks din læge.

Dag 8-17 for indtagelse af hvide aktive tabletter (se billede og skema)

Tag den sidste glemte tablet, så snart du husker det (selvom det betyder at du tager to tabletter på samme

tid), og tag den næste tablet på det sædvanlige tidspunkt. Beskyttelse mod graviditet er ikke nedsat, og du

behøver ikke bruge ekstra prævention. Hvis du har glemt mere end 1 tablet, skal du bruge ekstra

beskyttelse i de næste 7 dage.

Dag 18-24 for indtagelse af hvide aktive tabletter (se billede og skema)

Der er en særlig stor risiko for at blive gravid, hvis du glemmer de hvide aktive tabletter tæt på det

gule placebo-tablet-interval. Ved at justere dit indtagelsesinterval kan denne højere risiko undgås.

Følgende to muligheder kan følges:

Mulighed 1)

Tag den sidste glemte hvide aktive tablet, så snart du husker det (selvom det betyder at du tager to

tabletter på samme tid), og tag den næste tablet på det sædvanlige tidspunkt. Start det næste

blisterkort, så snart de hvide aktive tabletter i det nuværende blisterkort er taget, spring de gule

placebo-tabletter over. Du får måske ikke din menstruation, før du tager de gule placebo-tabletter ved

slutningen af det andet blisterkort, men du kan pletbløde eller få gennembrudsblødning, mens du tager

de hvide aktive tabletter.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Mulighed 2)

Stop med at tage de hvide aktive tabletter med det samme og gå direkte til de gule placebo-tabletter.

Ved slutningen af placebo-tablet-intervallet, startes der på den næste blister.

Hvis du ikke kan huske, hvor mange hvide aktive tabletter du har glemt, så følg den første mulighed

og brug kondom som prævention i de næste 7 dage og kontakt din læge.

Hvis du har glemt at tage hvide aktive tabletter i et blisterkort, og du ikke får den forventede

månedlige menstruation under perioden med de gule placebo-tabletter fra det samme blisterkort, kan

du være gravid. Kontakt din læge, før du starter med det næste blisterkort.

Glemte gule placebo-tabletter

De sidste 4 gule tabletter i fjerde række er placebo-tabletter, som ikke indeholder aktive stoffer. Hvis

du har glemt at tage en af disse tabletter er sikkerheden af IOA uændret. Smid den gule placebo-tablet

ud som du glemte, og fortsæt med at tage de næste tabletter på det sædvanlige tidspunkt.

Billede

Skema: hvis du er mere end 12 timer forsinket med at tage de hvide tabletter

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Hvis du kaster op eller har kraftig diarré

Hvis du kaster op inden for 3 til 4 timer efter indtagelse af en hvid aktiv tablet, eller du har kraftig

diarré, kan det være, at de aktive stoffer i IOA ikke er blevet optaget fuldstændig i din krop. Det er

den samme situation, som når du glemmer en hvid aktiv tablet. Efter opkastning eller diarré skal du

tage en ny hvid aktiv tablet fra en reserve blister så hurtigt som muligt. Hvis det er muligt, skal du

tage den

inden for 12 timer

fra det tidspunkt, du normalt tager din p-pille. Hvis dette ikke er muligt,

eller de 12 timer er gået, skal du følge rådet under "Hvis du har glemt at tage IOA". Hvis du har

kraftig diarré skal du fortælle det til din læge.

De gule tabletter er placebo-tabletter, som ikke indeholder aktive stoffer. Hvis du kaster op eller har

kraftig diarré inden for 3 til 4 timer efter indtagelse af den gule tablet, er virkningen af IOA

opretholdt.

Hvis du ønsker at udskyde din menstruation

Du kan udskyde din menstruation ved ikke at tage de gule placebo-tabletter og fortsætte direkte til et

nyt blisterkort af IOA. Du kan opleve en let eller menstruationslignende blødning, når du bruger det

andet blisterkort. Når du ønsker din menstruation skal begynde, efter du er begyndt på andet

blisterkort, skal du stoppe med at tage de hvide aktive tabletter og i stedet begynde at tage de gule

placebo-tabletter. Efter du har taget de 4 gule placebotabletter fra det andet blisterkort, så start på det

tredje blisterkort.

Hvis du ønsker at ændre den første dag for din menstruation

Hvis du tager tabletterne som anvist, vil din menstruation begynde i løbet af placebo-dagene. Hvis du

vil ændre denne dag, skal du reducere antallet af placebo-dage – de dage, hvor du tager de gule

placebo-tabletter – (men forøg dem aldrig – 4 er maksimum). Hvis du for eksempel starter med at tage

placebo-tabletterne på en fredag og du ønsker at ændre dette til en tirsdag (3 dage tidligere), skal du

begynde på et nyt blisterkort 3 dage tidligere end normalt. Det kan være, du ikke får din menstruation

i denne forkortede periode med gule placebo-tabletter. Mens du bruger den næste blisterpakke, kan du

få nogle pletblødninger eller gennembrudsblødninger de dage, hvor du tager hvide aktive tabletter.

Kontakt din læge, hvis du ikke er sikker på, hvad du skal gøre.

Hvis du får uventet blødning

Med alle kombinerede p-piller, kan du få nogle uregelmæssige blødninger i de første par måneder

(pletblødninger eller gennembrudsblødninger) mellem dine menstruationer. Du skal muligvis bruge

hygiejnebind, men fortsæt med at tage tabletterne som sædvanligt. Uregelmæssige blødninger stopper

sædvanligvis, når din krop har vænnet sig til p-pillerne (som regel efter ca. 3 måneder). Hvis

blødningen fortsætter, bliver kraftigere eller kommer igen, skal du kontakte din læge.

Hvis du en eller flere gange ikke får din menstruation

Kliniske undersøgelser med IOA har vist, at ind i mellem din regelmæssige månedlige menstruation

efter dag 24, kan udeblive.

Hvis du har taget alle tabletter korrekt, og ikke kastede op eller har haft kraftig diarré, eller

anvendt andre lægemidler, så er det meget usandsynligt, at du er gravid. Fortsæt med at tage

IOA som sædvanligt. Se ’Hvis du kaster op eller har kraftig diarré’ eller ’Brug af anden

medicin sammen med IOA’.

Hvis du

ikke

har taget alle tabletterne korrekt, eller hvis din forventede menstruation ikke

kommer to gange i træk, kan du være gravid. Kontakt straks din læge. Start ikke på det næste

blisterkort af IOA før din læge har kontrolleret, at du ikke er gravid.

Hvis du holder op med at tage IOA

Du kan stoppe med at tage IOA når som helst. Hvis du ikke ønsker at blive gravid, spørg din læge

først om andre former for prævention.

Hvis du stopper med at tage IOA, fordi du ønsker at blive gravid, anbefales det, at du venter, til du har

haft din første normale menstruation, inden du forsøger at blive gravid. Dermed får du bedre mulighed

for at beregne barnets forventede fødselsdato.

Spørg lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, hvis der er noget, du er i tvivl om.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

4.

Bivirkninger

IOA kan som al anden medicin give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.

Tal med lægen, hvis du får en bivirkning, især hvis den er generende eller bliver værre, eller hvis du

får ændringer til dit helbred, som du tror, kan skyldes IOA.

Der er en øget risiko for blodpropper i venerne (venøs tromboemboli (VTE)) eller blodpropper i

pulsårerne (arteriel tromboemboli (ATE)) hos alle kvinder, der tager kombinerede hormonelle

præventionsmidler. Se punkt 2, “Det skal du vide, før du begynder at tage IOA” for nærmere

oplysninger om de forskellige risici ved at tage kombinerede hormonelle præventionsmidler.

De følgende bivirkninger er blevet forbundet med brugen af IOA:

Meget almindelig

(kan forekomme hos flere end 1 ud af 10 personer):

akne

ændringer i menstruationer (f.eks. fravær eller uregelmæssighed)

Almindelig

(kan forekomme hos op til 1 ud af 10 personer)

nedsat sexlyst, depression/nedtrykthed, humørsvingninger

hovedpine eller migræne

utilpashed (kvalme)

kraftige menstruationer; brystsmerter, bækkensmerter

vægtøgning

Ikke almindelig

(kan forekomme hos op til 1 ud af 100 personer)

øget appetit, væskeretention (ødem)

hedeture

opsvulmet mave

øget svedtendens, hårtab, kløe, tør hud, fedtet hud

følelse af tyngde i lemmerne

regelmæssig, men sparsom menstruation, større bryster, bryst knude, mælkeproduktion, uden

graviditet, præmenstruelt syndrom, smerter under samleje, tørhed i skeden eller vulva, krampe i

livmoderen

irritabilitet

forhøjede leverenzymer

Sjælden

(kan forekomme hos op til 1 ud af 1.000 personer)

skadelige blodpropper i en vene eller pulsåre, for eksempel:

i et ben eller en fod (f.eks. DVT)

i en lunge (dvs. PE)

hjerteanfald

slagtilfælde

mini-slagtilfælde eller midlertidige symptomer som et slagtilfælde kaldet et forbigående

iskæmisk anfald (TIA)

blodpropper i leveren, maven/tarmene, nyrerne eller øjet.

Risikoen for at få en blodprop kan være højere, hvis du har andretilstande, som øger denne risiko (Se

punkt 2 for yderligere oplysninger om tilstande/forhold, som øger risikoen for blodpropper og

symptomerne på en blodprop.)

nedsat appetit

øget sexlyst

opmærksomhedsforstyrrelser

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

tørre øjne, kontaktlinse intolerance

mundtørhed

gylden brune pigmentpletter, oftest i ansigtet, kraftig hårvækst

vaginal lugt, ubehag i skeden eller vulva

sultfølelse

sygdom i galdeblæren

Der er rapporteret om allergiske reaktioner (overfølsomhed) hos brugere af IOA, men hyppigheden

kan ikke vurderes ud fra forhåndenværende data.

Yderligere information om de mulige bivirkningsændringer af menstruationen (f.eks. manglende eller

uregelmæssig) under brugen af IOA er beskrevet i punkt 3, ’Hvornår og hvordan tages tabletterne’,

’Hvis du får uventet blødning’ og ’Hvis du en eller flere gange ikke får din menstruation’.

Indberetning af bivirkninger

Hvis du oplever bivirkninger, bør du tale med din læge, sygeplejerske eller apoteket. Dette gælder

også mulige bivirkninger, som ikke er medtaget i denne indlægsseddel. Du eller dine pårørende kan

også indberette bivirkninger direkte til Sundhedsstyrelsen via det nationale rapporteringssystem anført

i Appendiks V*. Ved at indrapportere bivirkninger kan du hjælpe med at fremskaffe mere information

om sikkerheden af dette lægemiddel.

5.

Opbevaring

Opbevar lægemidlet utilgængeligt for børn.

Brug ikke lægemidlet efter den udløbsdato, der står på blisterkortet og pakningen efter EXP.

Udløbsdatoen er den sidste dag i den nævnte måned.

Dette lægemiddel kræver ingen særlige forholdsregler vedrørende opbevaringen.

P-piller (inklusive IOA), som ikke skal bruges, bør ikke destrueres via spildevand eller det

kommunale kloaksystem. Det hormonelle aktive stof i tabletten kan have skadelige virkninger, hvis

det udledes i vandet. Tabletterne bør returneres til apoteket eller destrueres på andre sikre måder i

henhold til lokale retningslinjer. Disse foranstaltninger vil bidrage til at beskytte miljøet.

6.

Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger

IOA indeholder:

Aktive stoffer:

i de hvide aktive filmovertrukne tabletter: Hver tablet indeholder 2,5 mg nomegestrolacetat og

1,5 mg estradiol (som hemihydrat) i de gule filmovertrukne placebo-tabletter: Tabletterne

indeholder ingen aktive stoffer.

Øvrige indholdsstoffer:

Tabletkerne (hvide aktive og gule placebo filmovertrukne tabletter):

Lactosemonohydrat (se punkt 2 ’IOA indeholder lactose’), mikrokrystallinsk cellulose (E460),

crospovidon (E1201), talkum (E553b), magnesiumstearat (E572) og silica, kolloid vandfri

Filmovertræk (hvide aktive filmovertrukne tabletter):

Poly(vinyl alkohol) (E1203), titandioxid (E171), macrogol 3350 og talkum (E553b)

Filmovertræk (gule filmovertrukne placebo-tabletter):

Poly(vinyl alkohol) (E1203), titandioxid (E171), macrogol 3350, talkum (E553b), jernoxid gul

(E172) og sort jernoxid (E172).

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Udseende og pakningsstørrelser

De aktive filmovertrukne tabletter (tabletter) er hvide og runde. De er kodet 'ne' på begge sider.

Filmovertrukne placebo-tabletter er gule og runde. De er kodet 'p' på begge sider.

IOA leveres i en karton med 1 eller 3 blisterkort af 28 tabletter (24 hvide aktive filmovertrukne

tabletter og 4 gule filmovertrukne placebo-tabletter) pakket i lag i en karton.

Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.

Indehaver af markedsføringstilladelsen og fremstiller

Indehaver af markedsføringstilladelsen

Merck Sharp & Dohme Limited

Hertford Road, Hoddesdon

Hertfordshire EN11 9BU

Storbritannien

Fremstiller

Organon (Ireland) Limited

Drynam Road

Swords

Co. Dublin

Irland

Hvis du ønsker yderligere oplysninger om IOA, skal du henvende dig til den lokale repræsentant for

indehaveren af markedsføringstilladelsen:

België/Belgique/Belgien

MSD Belgium BVBA/SPRL

Tél/Tel: 0800 38 693 (+32(0)27766211)

dpoc_belux@merck.com

Lietuva

UAB Merck Sharp & Dohme

Tel: + 370 5 2780247

msd_lietuva@merck.com

България

Мерк Шарп и Доум България ЕООД

Teл.: + 359 2 819 3737

info-msdbg@merck.com

Luxembourg/Luxemburg

MSD Belgium BVBA/SPRL

Tél/Tel: 0800 38 693 (+32(0)27766211)

dpoc_belux@merck.com

Česká republika

Merck Sharp & Dohme s.r.o.

Tel.: +420 233 010 111

dpoc_czechslovak@merck.com

Magyarország

MSD Pharma Hungary Kft.

Tel.: + 36 1 888 5300

hungary_msd@merck.com

Danmark

MSD Danmark ApS

Tlf: + 45 4482 4000

dkmail@merck.com

Malta

Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited

Tel: 8007 4433 (+356 99917558)

malta_info@merck.com

Deutschland

MSD SHARP & DOHME GMBH

Tel: 0800 673 673 673 (+49 (0) 89 4561 2612)

e-mail@msd.de

Nederland

Merck Sharp & Dohme BV

Tel: 0800 9999 000 (+ 31 23 515 3153)

medicalinfo.nl@merck.com

Eesti

Merck Sharp & Dohme OÜ

Tel: + 372 6144 200

msdeesti@merck.com

Norge

MSD (Norge) AS

Tlf: + 47 32 20 73 00

msdnorge@msd.no

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Ελλάδα

MSD Α.Φ.Β.Ε.Ε.

Τηλ: + 30 210 98 97 300

dpoc_greece@merck.com

Österreich

Merck Sharp & Dohme Ges.m.b.H.

Tel: +43 (0) 1 26 044

msd-medizin@merck.com

España

Merck Sharp & Dohme de España, S.A.

Tel: +34 91 321 06 00

msd_info@merck.com

Polska

MSD Polska Sp.z o.o.

Tel.: +48 22 549 51 00

msdpolska@merck.com

France

MSD France

Tél: + 33 (0) 1 80 46 40 40

Portugal

Merck Sharp & Dohme, Lda

Tel: + 351 21 4465808

clic@merck.com

Hrvatska

Merck Sharp & Dohme d.o.o.

Tel: + 385 1 6611 333

croatia_info@merck.com

România

Merck Sharp & Dohme Romania S.R.L.

Tel: + 40 21 529 29 00

msdromania@merck.com

Ireland

Merck Sharp & Dohme Ireland (Human Health)

Limited

Tel: +353 (0)1 2998700

medinfo_ireland@merck.com

Slovenija

Merck Sharp & Dohme, inovativna zdravila d.o.o.

Tel: + 386 1 5204201

msd_slovenia@merck.com

Ísland

Vistor hf.

Sími: + 354 535 7000

Slovenská republika

Merck Sharp & Dohme, s.r.o.

Tel: + 421 2 58282010

dpoc_czechslovak@merck.com

Italia

MSD Italia S.r.l.

Tel: +39 06 361911

medicalinformation.it@merck.com

Suomi/Finland

MSD Finland Oy

Puh/Tel: + 358 (0)9 804650

info@msd.fi

Κύπρος

Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited

Τηλ: 800 00 673

+357 22866700

cyprus

_

info

@

merck

.

Sverige

Merck Sharp & Dohme (Sweden) AB

Tfn: + 46 (0)77 570 04 88

medicinskinfo@merck.com

Latvija

SIA Merck Sharp & Dohme Latvija

Tel: + 371 67 364224

msd_lv@merck.com

United Kingdom

Merck Sharp & Dohme Limited

Tel: +44 (0) 1992 467272

medicalinformationuk@merck.com

Denne indlægsseddel blev senest ændret.

Du kan finde yderligere oplysninger om IOA på Det Europæiske Lægemiddelagenturs hjemmeside

http://www.ema.europa.eu/.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

BILAG I

PRODUKTRESUME

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Dette lægemiddel er underlagt supplerende overvågning. Dermed kan nye sikkerhedsoplysninger

hurtigt tilvejebringes. Læger og sundhedspersonale anmodes om at indberette alle formodede

bivirkninger. Se i pkt. 4.8, hvordan bivirkninger indberettes.

1.

LÆGEMIDLETS NAVN

IOA 2,5 mg/1,5 mg filmovertrukket tablet.

2.

KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING

Hvide aktive filmovertrukne tabletter: Hver filmovertrukket tablet indeholder 2,5 mg

nomegestrolacetat og 1,5 mg estradiol (hemihydrat).

Gule filmovertrukne placebo-tabletter: Tabletten indeholder ikke aktive stoffer.

Hjælpestof, som behandleren skal være opmærksom på:

En hvid filmovertrukket aktiv tablet indeholder 57,71 mg lactosemonohydrat.

En gul filmovertrukket placebo-tablet indeholder 61,76 mg lactosemonohydrat.

Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.

3.

LÆGEMIDDELFORM

Filmovertrukket tablet (tablet).

Filmovertrukne aktive tabletter: hvide, runde og mærket 'ne' på begge sider.

Filmovertrukne placebo-tabletter: gule, runde og mærket 'p' på begge sider.

4.

KLINISKE OPLYSNINGER

4.1

Terapeutiske indikationer

Oral svangerskabsforebyggelse.

I forbindelse med beslutningen om at ordinere IOA skal der tages hensyn til den enkelte kvindes

nuværende risikofaktorer, især risikofaktorer for venøs tromboemboli (VTE), samt hvordan risikoen

for VTE med IOA er sammenlignet med andre kombinerede hormonelle præventionsmidler (se pkt. 4.3

og 4.4).

4.2

Dosering og administration

Dosering

En tablet skal tages dagligt i 28 sammenhængende dage. Hver pakke starter med 24 hvide aktive

tabletter, efterfulgt af 4 gule placebo-tabletter. En efterfølgende pakke påbegyndes umiddelbart efter

at have afsluttet den foregående pakke, uden pause i den daglige tabletindtagelse og uanset

tilstedeværelse eller fravær af blødning. Denne blødning starter sædvanligvis på 2. eller 3. dagen efter

indtagelse af den sidste hvide tablet og er muligvis ikke ophørt, før næste pakke påbegyndes. Se også

”cykluskontrol” i pkt. 4.4.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Specielle populationer

Nedsat nyrefunktion

Der er ikke tilgængelige data vedrørende patienter med nyresvigt, men det er ikke sandsynligt, at

nyresvigt kan påvirke eliminationen af nomegestrolacetat og estradiol.

Nedsat leverfunktion

Der er ikke foretaget kliniske studier hos patienter med nedsat leverfunktion. Da metaboliseringen af

steroidhormoner kan være nedsat hos patienter med alvorlig leversygdom, er brugen af IOA hos denne

gruppe kvinder ikke indiceret, så længe leverfunktion-værdierne ikke er normaliseret (se pkt. 4.3).

Administration

Oral anvendelse.

Hvordan tages IOA

Tabletterne skal tages hver dag på omtrent samme tid, uden hensyntagen til måltider. Tabletterne bør

tages med noget væske efter behov, og i den rækkefølge som anvist på blisteren. Klistermærker med

ugens 7 dage medfølger. Kvinden skal vælge det klistermærke, som starter med den ugedag, hvor hun

begynder at tage tabletterne og derefter sætte det på blisteren.

Hvordan påbegyndes indtagelse af IOA

Ingen forudgående indtagelse af et hormonelt antikonceptionsmiddel (inden for den seneste måned)

Tabletindtagelsen skal påbegyndes på dag 1 i kvindens naturlige cyklus (dvs. første menstruationsdag).

Når man gør det, er det ikke nødvendigt med yderligere svangerskabsforebyggende foranstaltninger.

Ved skift fra et hormonelt antikonceptionsmiddel af kombinationstypen (p-pille, p-ring, p-plaster)

Kvinden bør starte med IOA dagen efter den sidste aktive tablet (den sidste tablet indeholdende de

aktive stoffer) af hendes tidligere p-pille, men senest dagen efter den sædvanlige tabletfrie periode eller

perioden med placebo-tabletter med sin tidligere p-pille. I tilfælde hvor p-ring eller p-plaster har været

brugt, bør kvinden begynde at bruge IOA helst på dagen for fjernelsen, men senest når den næste p-

ring eller p-plaster skulle have været brugt.

Ved skift fra rene gestagenpræparater (minipiller, implantat, injektion) eller fra et hormonholdigt

intrauterint indlæg.

Kvinden kan skifte fra minipiller på hvilken som helst dag, og IOA bør startes den følgende dag. Et

implantat eller et intrauterint indlæg kan fjernes en hvilken som helst dag, og IOA bør påbegyndes

den dag, hvor det er blevet fjernet. Når man skifter fra injektion, bør IOA påbegyndes den dag, hvor

næste injektion skulle være givet. I alle disse tilfælde skal kvinden rådes til at bruge en

barrieremetode, indtil hun har taget de hvide tabletter i 7 sammenhængende dage.

Efter abort i 1. trimester

Kvinden kan påbegynde tabletindtagelsen straks. Gør hun det, er det ikke nødvendigt at tage

yderligere svangerskabsforebyggende forholdsregler.

Efter fødsel eller abort i 2. trimester

Kvinden bør rådes til at starte på dag 21-28 efter fødsel eller abort i 2. trimester.

Starter kvinden senere, bør hun rådes til at benytte en barrieremetode samtidig i de første 7 dage af

den hvide tablet-indtagelse. Har hun imidlertid allerede haft samleje, bør graviditet udelukkes, før den

egentlige brug af p-piller, ellers skal kvinden afvente sin første menstruation.

For ammende kvinder - se pkt. 4.6.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Administration af glemte tabletter

De følgende råd refererer kun til glemte hvide aktive tabletter:

Hvis det er mindre end 12 timer

siden, at kvinden skulle have taget en tablet, nedsættes den

kontraceptive beskyttelse ikke. Kvinden skal tage tabletten, så snart hun husker det, og de resterende

tabletter tages som normalt.

Hvis det er mere end 12 timer siden at kvinden skulle have taget en tablet, kan den kontraceptive

beskyttelse være nedsat. Håndtering af glemte tabletter kan styres ved hjælp af følgende to

grundlæggende regler:

Der kræves 7 dages uafbrudt tabletindtagelse af de hvide tabletter for at opnå tilstrækkelig

suppression af hypothalamus-hypofyse-ovarie-aksen.

Jo flere ‘hvide aktive tabletter’ som glemmes, og jo tættere de glemte tabletter er på de 4 gule

placebo-tabletter, jo større er risikoen for graviditet.

Dag 1-7

Brugeren skal tage den sidst glemte tablet, så snart hun husker det, selv hvis dette betyder, at hun tager

to tabletter samtidigt. Derefter skal hun fortsat tage tabletterne til den sædvanlige tid. Derudover skal

der bruges en barrieremetode som for eksempel kondom de næste 7 dage. Hvis hun havde samleje i

løbet af de foregående 7 dage, skal muligheden for graviditet tages i betragtning.

Dag 8-17

Brugeren skal tage den sidst glemte tablet, så snart hun husker det, selv hvis dette betyder, at hun tager

to tabletter samtidigt. Derefter skal hun fortsat tage tabletterne til den sædvanlige tid. Hvis kvinden har

taget sine tabletter korrekt i de 7 dage før den først glemte tablet, er der ikke grund til at bruge

yderligere præventionsmidler. Hvis hun derimod har glemt mere end 1 tablet, skal kvinden rådes til at

bruge yderligere beskyttelse i 7 dage.

Dag 18-24

Risikoen for nedsat sikkerhed er overhængende på grund af den kommende placebo-tabletfase. Nedsat

svangerskabsforebyggende beskyttelse kan dog stadig undgås ved at justere tabletindtaget. Ved at

holde sig til en af følgende to muligheder, er der derfor ikke grund til at bruge yderligere

præventionsmidler, forudsat at kvinden i de 7 dage forud for den første glemte tablet har taget alle

tabletter korrekt. Hvis dette ikke er tilfældet, skal hun følge den første af disse to muligheder og

ligeledes bruge yderligere beskyttelse i de næste 7 dage.

Brugeren skal tage den sidst glemte tablet, så snart hun husker det, selv hvis dette betyder, at

hun tager to tabletter samtidigt. Derefter fortsætter hun med at tage tabletterne til sædvanlig tid,

indtil de aktive tabletter er brugt op. De 4 placebo-tabletter fra sidste række skal kasseres. Den

næste blisterpakke skal påbegyndes med det samme. Der er ikke sandsynlighed for, at brugeren

får bortfaldsblødning før slutningen af de aktive tabletter i anden pakke, men hun kan opleve

pletblødninger eller gennembrudsblødning på dage, hvor hun tager tabletter.

Kvinden kan også tilrådes at ophøre med at tage de aktive tabletter fra det aktuelle blisterkort.

Derefter skal hun tage placebo-tabletterne fra den sidste række i op til 4 dage, inklusive de

dage, hun har glemt at tage en tablet, og derefter fortsætte med den næste blisterpakke.

Hvis kvinden har glemt en eller flere tabletter og efterfølgende ikke får bortfaldsblødning under

placebo-tabletfasen, skal muligheden for graviditet tages i betragtning.

Glemte gule placebo tabletter

Den kontraceptive effekt er ikke reduceret. Gule tabletter fra den sidste (4.) række af blisterkortet kan

udelades. Dog bør den glemte tablet kasseres for at undgå utilsigtet forlængelse af placebo-tablet

fasen.

Forholdsregler ved gastrointestinale forstyrrelser

Ved alvorlige gastrointestinale lidelser (f.eks. opkastning eller diarré) sker der muligvis ikke en

fuldstændig absorption, og der bør anvendes andre svangerskabsforebyggende metoder.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Hvis opkastning indtræffer indenfor 3-4 timer efter hvid tablet-indtagelse, bør en ny tablet tages så

hurtigt som muligt. Den nye tablet skal om muligt tages inden for 12 timer fra det tidspunkt, hvor

tabletten normalt tages. Hvis der er gået mere end 12 timer, er rådet i pkt. 4.2 "Administration af

glemte tabletter" gældende. Hvis kvinden ikke ønsker at ændre sin normale tidsplan for

tabletindtagelsen, skal hun tage de(n) ekstra hvide tablet(ter) fra en anden pakke.

Hvordan fremskyndes eller udskydes menstruationen

For at udskyde menstruationen bør kvinden fortsætte med det næste blisterkort af IOA uden at tage de

gule tabletter fra den nuværende pakke. Udskydelse af menstruationen kan fortsættes så længe som

ønsket, indtil slutningen af de hvide aktive tabletter i den anden pakke. Regelmæssig indtagelse af

IOA genoptages, efter at de gule tabletter i den anden pakke er blevet taget.

Under udskydelse af menstruationen kan kvinden opleve gennembrudsblødning eller pletblødning.

For at fremskynde menstruationen til en anden ugedag, end den kvinden er vant til med den

nuværende tabletindtagelse, kan hun rådes til at forkorte den kommende periode med gule placebo-

tabletter med maksimum 4 dage. Jo kortere pausen er, jo større er risikoen for, at hun ikke får sin

menstruation og vil få gennembrudsblødning og pletblødning ved indtagelse af den næste pakke (som

det også er tilfældet ved udskydelse af menstruationen).

4.3

Kontraindikationer

Kombinerede hormonelle præventionsmidler bør ikke anvendes, hvis følgende tilstande foreligger.

Da der endnu ikke er epidemiologiske data tilgængelige for kombinerede hormonelle

præventionsmidler, der indeholder 17β-estradiol, anses kontraindikationer for kombinerede hormonelle

præventionsmidler, der indeholder ethinylestradiol, at gælde ved anvendelse af IOA. Skulle nogle af

disse tilstande opstå for første gang under brugen af IOA, skal af lægemidlet straks seponeres:

Forekomst af eller risiko for venøs tromboemboli (VTE).

Venøs tromboemboli - nuværende VTE (behandlet med antikoagulans) eller

tidligere (f.eks. dyb venetrombose [DVT] eller lungeemboli [PE]).

Kendt arvelig eller erhvervet disposition for venøs tromboemboli, f.eks. APC-

resistens (inklusive faktor V Leiden), antitrombin-III-mangel, protein C-mangel,

protein S-mangel.

Større operation med langvarig immobilisering (se pkt. 4.4).

En høj risiko for venøs tromboemboli pga. tilstedeværelse af mange risikofaktorer

(se pkt. 4.4).

Tilstedeværelse af eller risiko for arteriel tromboemboli (ATE)

Arteriel tromboemboli – nuværende arteriel tromboemboli, tidligere arteriel

tromboemboli (f.eks. myokardieinfarkt) eller prodromalsymptom (f.eks. angina

pectoris).

Cerebrovaskulær sygdom – nuværende apopleksi, tidligere apopleksi eller

prodromalsymptom (f.eks. transitorisk cerebral iskæmi).

Kendt arvelig eller erhvervet disposition for arteriel tromboemboli, f.eks.

hyperhomocysteinæmi og antifosfolipid-antistoffer (anticardiolipin-antistoffer,

lupusantikoagulans).

Migræne med fokale neurologiske symptomer i anamnesen.

En høj risiko for arteriel tromboemboli pga. tilstedeværelse af flere risikofaktorer

(se pkt. 4.4) eller pga. tilstedeværelse af én alvorlig risikofaktor såsom:

diabetes mellitus med vaskulære symptomer

svær hypertension

svær dyslipoproteinæmi.

Nuværende pancreatitis eller tidligere pancreatitis med samtidig svær hypertriglyceridæmi.

Nuværende eller tidligere svær leversygdom, forudsat at leverfunktionsværdierne ikke er

normaliserede.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Nuværende eller tidligere levertumorer (benigne eller maligne).

Kendte eller mistænkte maligne tilstande som er påvirkelige af kønshormoner (f.eks. i genitialia

eller mammae).

Udiagnostiseret vaginalblødning.

Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i

pkt. 6.1.

4.4

Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen

Advarsler

Hvis nogle af nedenstående tilstande eller risikofaktorer er til stede, skal IOAs egnethed drøftes med

kvinden.

Kvinden skal informeres om, at i tilfælde af forværring eller første forekomst af en hvilken som helst af

disse tilstande eller risikofaktorer, skal hun kontakte egen læge for at beslutte, om IOA bør seponeres.

Alle de nedenstående informationer er baseret på epidemiologiske data gældende for kombinerede

hormonelle præventionsmidler indeholdende ethinylestradiol. IOA indeholder 17β-estradiol. Da der

endnu ikke findes epidemiologiske data for kombinerede hormonelle præventionsmidler indeholdende

estradiol, anses advarslerne også for gældende ved anvendelse af IOA.

Risiko for venøs tromboemboli (VTE)

Brugen af kombinerede hormonelle præventionsmidler øger risikoen for venøs tromboemboli

(VTE) sammenlignet med ingen brug.

Præparater indeholdende levonorgestrel, norgestimat

eller norethisteron er forbundet med den laveste risiko for VTE. Det vides endnu ikke,

hvordan risikoen med IOA er sammenlignet med disse præparater med lavere risiko.

Beslutningen om at anvende et andet produkt end et produkt med den laveste risiko for

VTE bør først træffes efter en samtale med kvinden, så det sikres, at hun forstår risikoen

for VTE ved anvendelse af kombinerede hormonelle præventionsmidler, hvordan hendes

aktuelle risikofaktorer påvirker denne risiko, og at hendes risiko for VTE er størst i det

første år et sådant produkt anvendes. Der er også nogen evidens for, at risikoen øges, når

anvendelsen af et kombineret hormonelt præventionsmiddel genoptages efter en pause på

4 uger eller mere.

Hos kvinder, der ikke anvender et kombineret hormonelt præventionsmiddel og som ikke er

gravide, vil ca. 2 ud af 10.000 udvikle VTE i løbet af en periode på et år. Hos den enkelte

kvinde kan risikoen dog være meget højere afhængigt af hendes tilgrundliggende risikofaktorer

(se nedenfor).

Epidemiologiske studier hos kvinder, der anvender lav-dosis (<50 µg ethinylestradiol)

kombinerede hormonelle præventionsmidler har vist, at ud af 10.000 kvinder vil mellem 6 og

12 udvikle VTE inden for et år.

Det estimeres, at ud af 10.000 kvinder, som anvender kombinerede hormonelle præventionsmidler

indeholdende levonorgestrel, vil ca. 6

udvikle VTE inden for et år.

Det vides endnu ikke, hvordan risikoen for at udvikle VTE med kombinerede hormonelle

præventionsmidler, som indeholder nomegestrolacetat i kombination med estradiol, er

sammenlignet med risikoen ved lavdosis kombinerede hormonelle præventionsmidler, som

indeholder levonorgestrel.

Antallet af VTE’er pr. år med lavdosis kombinerede hormonelle præventionsmidler er mindre end

det forventede antal hos kvinder under graviditet eller i postpartumperioden.

VTE kan være dødelig i 1-2 % af tilfældene.

Yderst sjældent er der rapporteret om trombose i andre blodkar hos brugere af kombinerede

hormonelle præventionsmidler, f.eks. hepatiske, mesenteriale, renale eller retinale vener og

arterier.

Det midterste punkt i intervallet på 5-7 pr. 10.000 kvindeår baseret på en relativ risiko for kombinerede hormonelle præventionsmidler

indeholdende levonorgestrel

versus

ingen brug på ca. 2,3 til 3,6

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Risikofaktorer for VTE

Risikoen for venøse tromboemboliske komplikationer hos brugere af kombinerede hormonelle

præventionsmidler kan øges væsentligt hos kvinder med yderligere risikofaktorer, især hvis der er

flere risikofaktorer (se tabellen).

IOA er kontraindiceret, hvis en kvinde har flere risikofaktorer, som giver hende en høj risiko for

venøs trombose (se pkt. 4.3). Hvis en kvinde har mere end en risikofaktor, er det muligt, at stigningen

i risiko er højere end summen af de enkelte faktorer – i så fald skal hendes samlede risiko for VTE

tages i betragtning. Et kombineret hormonelt præventionsmiddel bør ikke ordineres, hvis balancen

mellem fordele og risici anses for at være negativ (se pkt. 4.3).

Tabel: Risikofaktorer for VTE

Risikofaktor

Kommentar

Fedme (body mass index over 30 kg/m²)

Risikoen stiger væsentligt i takt med, at BMI

stiger.

Specielt vigtigt at tage hensyn til, hvis der også er

andre risikofaktorer.

Langvarig immobilisering, større operation,

enhver operation i benene eller pelvis,

neurokirurgi eller større trauma

Bemærk: Midlertidig immobilisering, inklusive

flyrejser > 4 timer, kan også udgøre en

risikofaktor for VTE, især hos kvinder med andre

risikofaktorer.

I disse situationer tilrådes det at stoppe med at

anvende tabletten (i tilfælde af elektiv operation

mindst fire uger før) og ikke at genoptage

anvendelsen før to uger efter fuldstændig

mobilisering. Der bør anvendes en anden

præventionsmetode for at undgå uønsket

graviditet.

Antitrombotisk behandling bør overvejes, hvis

behandlingen med IOA ikke er seponeret på

forhånd.

Positiv familiær disposition (venøs tromboemboli

hos søskende eller forældre, især i en relativt ung

alder, f.eks. før 50 år)

Hvis der er formodning om en arvelig disposition,

bør kvinden henvises til en specialist, der kan

rådgive hende, før hun beslutter sig for at bruge et

kombineret hormonelt præventionsmiddel.

Andre medicinske tilstande associeret med VTE

Cancer, systemisk lupus erythematosus,

hæmolytisk uræmisk syndrom, kronisk

inflammatorisk tarmsygdom (Crohn's sygdom

eller ulcerativ colitis) og seglcelleanæmi

Stigende alder

Især over 35 år

Der er ingen konsensus om den mulige rolle af varikøse vener og overfladisk tromboflebitis på

fremkomsten af venøs tromboemboli.

Den øgede risiko for tromboemboli under graviditet og især under puerperiet på 6 uger skal

tages i betragtning (for yderligere information om "Graviditet og amning", se pkt.

4.6).

Symptomer på VTE (dyb venetrombose og lungeemboli)

Kvinderne skal informeres om straks at søge lægehjælp, hvis der opstår symptomer, og fortælle lægen

eller sundhedspersonalet, at hun tager et kombineret hormonelt præventionsmiddel.

Symptomer på dyb venetrombose (DVT) kan omfatte:

- ensidig hævelse af benet og/eller foden eller langs en vene i benet;

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

- smerter eller ømhed i benet, som eventuelt kun kan mærkes, når kvinden står eller går;

- øget varme i det berørte ben; rød eller misfarvet hud på benet.

Symptomer på lungeemboli (PE) kan omfatte:

- pludselig opstået uforklarlig åndenød eller hurtig vejrtrækning;

- pludselig opstået hoste, som kan være forbundet med hæmoptyse;

- stærke brystsmerter;

- svær ørhed eller svimmelhed;

- hurtige eller uregelmæssige hjerteslag.

Nogle af disse symptomer (f.eks. “åndenød”, “hoste”) er uspecifikke og kan misfortolkes som

værende mere almindelige eller mindre alvorlige hændelser (f.eks. luftvejsinfektioner). Andre tegn på

vaskulær okklusion kan omfatte: pludselig opstået smerte, hævelse og blålig misfarvning af en

ekstremitet. Hvis okklusionen forekommer i øjnene, kan symptomerne variere fra sløret syn uden

smerter, til senere synstab. Nogle gange kan synstabet forekomme næsten øjeblikkeligt.

Risiko for arteriel tromboemboli (ATE)

Epidemiologiske studier har forbundet anvendelsen af kombinerede hormonelle præventionsmidler

med en øget risiko for arteriel tromboemboli (myokardieinfarkt) eller for cerebrovaskulær hændelse

(f.eks. transitorisk cerebral iskæmi, apopleksi). Arterielle tromboemboliske hændelser kan være

dødelige.

Risikofaktorer for ATE

Risikoen for arterielle tromboemboliske komplikationer eller for en cerebrovaskulær hændelse hos

brugere af kombinerede hormonelle præventionsmidler stiger hos kvinder med risikofaktorer (se

tabellen). IOA er kontraindiceret, hvis en kvinde har en alvorlig risikofaktor eller flere risikofaktorer

for ATE, som giver hende for en høj risiko for arteriel trombose (se pkt. 4.3). Hvis en kvinde har mere

end en risikofaktor, er det muligt, at stigningen i risiko er højere end summen af de enkelte faktorer –

i så fald skal kvindens samlede risiko for ATE tages i betragtning. Et kombineret hormonelt

præventionsmiddel bør ikke ordineres, hvis balancen mellem fordele og risici anses for at være

negativ (se pkt. 4.3).

Tabel: Risikofaktorer for ATE

Risikofaktor

Kommentar

Stigende alder

Især over 35 år

Rygning

Kvinder bør frarådes at ryge, hvis de ønsker at

anvende et kombineret hormonelt

præventionsmiddel. Kvinder over 35 år, som

fortsat ryger, bør stærkt tilrådes at anvende en

anden præventionsmetode.

Hypertension

Fedme (body mass index over 30 kg/m²)

Risikoen stiger væsentligt i takt med, at BMI

stiger.

Dette er især vigtigt hos kvinder med yderligere

risikofaktorer.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Positiv familiær disposition (arteriel

tromboemboli hos søskende eller forælder, især i

en relativt ung alder, f.eks. under 50 år)

Hvis der er formodning om arvelig disposition,

bør kvinden henvises til en specialist, der kan

rådgive hende, før hun beslutter sig for at bruge et

kombineret hormonelt præventionsmiddel.

Migræne

Øget anfaldsfrekvens eller sværhedsgrad af

migræneanfald under brug af kombinerede

hormonelle præventionsmidler (hvilket kan være et

prodromalsymptom på en cerebrovaskulær

hændelse) kan være en grund til øjeblikkelig

seponering.

Andre medicinske tilstande, som er forbundet

med uønskede vaskulære hændelser

Diabetes mellitus, hyperhomocysteinæmi,

hjerteklapsygdom og atrieflimren,

dyslipoproteinæmi og systemisk lupus

erythematosus

Symptomer på ATE

Kvinderne bør informeres om straks at søge lægehjælp, hvis der opstår symptomer, og fortælle lægen

eller sundhedspersonalet, at hun tager et kombineret hormonelt præventionsmiddel.

Symptomer på en cerebrovaskulær hændelse kan omfatte:

- pludseligt opstået følelsesløshed eller slaphed i ansigtet, armen eller benet, især i den ene side

af kroppen;

- pludseligt opstået gangbesvær, svimmelhed, tab af balance eller koordinationsevne;

- pludseligt opstået forvirring, talebesvær eller opfattelsesproblemer;

- pludseligt opståede synsproblemer på det ene øje eller på begge øjne;

- pludseligt opstået kraftig eller vedvarende hovedpine uden kendt årsag;

- bevidsthedstab eller besvimelse med eller udenkramper.

Forbigående symptomer indikerer, at hændelsen er transitorisk cerebral iskæmi.

Symptomer på et myokardieinfarkt (MI) kan omfatte:

- smerte, ubehag, trykken, tyngdefornemmelse, klemmende fornemmelse eller følelse af

oppustethed i brystet, armen eller under brystbenet;

- ubehag strålende ud til ryggen, kæben, halsen, armen, maven;

- mæthedsfølelse, fordøjelsesbesvær eller kvælningsfornemmelse;

- svedtendens, kvalme, opkastning eller svimmelhed;

- ekstrem mathed, angstfornemmelse eller åndenød;

- hurtige eller uregelmæssige hjerteslag.

Tumorer

En øget risiko for livmoderhalskræft hos langtidsbrugere af p-piller (> 5 år) er vist i nogle

epidemiologiske studier, men der er fortsat uenighed om, i hvilken udstrækning dette fund

skyldes konfunderende virkninger som seksuel adfærd og andre faktorer som human papilloma

virus (HPV). Der er ikke tilgængelige data vedrørende risikoen for livmoderhalskræft hos

brugere af IOA.

Ved brugen af høj-dosis p-piller (50 µg ethinylestradiol) reduceres risikoen for endometrie- og

ovariecancer. Hvorvidt dette også gælder for 17β-estradiol-indeholdende p-piller mangler at

blive bekræftet.

En meta-analyse af 54 epidemiologiske studier har vist, at kvinder, som bruger p-piller, har en

let øget risiko (RR = 1,24) for at få diagnosticeret brystcancer. Denne øgede risiko falder

gradvist i løbet af 10 år efter ophør med p-piller. Eftersom brystcancer er sjælden hos kvinder

under 40 år, er stigningen i antallet af diagnosticerede brystcancertilfælde hos nuværende og

tidligere p-pillebrugere lille i forhold til risikoen for brystcancer i hele deres levetid.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Brystcancer diagnosticeret hos p-pillebrugere har tendens til at være mindre klinisk

fremskreden end brystcancer hos ikke p-pillebrugere. Den observerede øgede risiko kan skyldes

en tidligere diagnosticering af brystcancer hos p-pillebrugere, de biologiske virkninger af p-

piller eller en kombination af begge.

Der er i sjældne tilfælde rapporteret om benigne levertumorer, og endnu sjældnere om tilfælde

af maligne levertumorer hos p-pillebrugere. I enkeltstående tilfælde har disse tumorer medført

livstruende, intraabdominale blødninger. En levertumor bør derfor tages i betragtning som

differentialdiagnose, hvis der optræder stærke smerter i det øvre abdomen, ved leverforstørrelse

eller ved tegn på intraabdominal blødning hos kvinder, som anvender p-piller.

Andre tilstande

Kvinder med hypertriglyceridæmi eller familiær disposition herfor, kan have en øget risiko for

pancreatitis, når de anvender p-piller.

Selv om der er rapporteret om små stigninger i blodtrykket hos mange kvinder, som anvender p-

piller, er klinisk betydende blodtryksstigninger sjældne. Der er ikke fastslået en sammenhæng

mellem anvendelse af p-piller og hypertension. Hvis klinisk betydende hypertension udvikles

under anvendelse af p-piller, bør lægen suspendere tabletterne og behandle hypertensionen.

Behandlingen med p-piller kan genoptages, når normale værdier er opnået med antihypertensiv

behandling.

Det er rapporteret, at følgende tilstande er opstået eller er blevet forværret under såvel graviditet

som anvendelse af p-piller, men beviset for en sammenhæng med brugen af p-piller er usikker:

Gulsot og/eller pruritus i forbindelse med kolestase; galdesten; porfyri; systemisk lupus

erythematosus; hæmolytisk uræmisk syndrom; Sydenhams chorea; herpes gestationis; høretab

forårsaget af otosklerose.

Hos kvinder med arvelig angioødem, kan eksogene østrogener fremkalde eller forværre

symptomer på angioødem.

Akutte eller kroniske forstyrrelser i leverfunktionen kan nødvendiggøre ophør af p-piller indtil

leverfunktionsværdierne er normaliserede. Ved tilbagefald af kolestatisk gulsot som er indtrådt

første gang under graviditet eller tidligere brug af kønshormoner, bør p-pillerne seponeres.

Selvom p-piller kan have indvirkning på den perifere insulin resistens og glukosetolerance, er

der ingen dokumentation for et behov for at ændre det terapeutiske regime hos diabetikere der

bruger lavdosis p-piller (indeholdende <0,05 mg ethinylestradiol). Dog bør diabetiske kvinder

observeres omhyggeligt mens de tager p-piller, især i de første måneder af anvendelsen..

Forværring af depression. Crohn’s sygdom og ulcerativ colitis er blevet forbundet med brugen

af p-piller.

Chloasma kan lejlighedsvist optræde, især hos kvinder med chloasma gravidarum i anamnesen.

Kvinder med en tendens til chloasma bør undgå sollys eller ultraviolet stråling, mens de anvender

p-piller.

Patienter med sjældne arvelige problemer med galactoseintolerans, Lapp lactasemangel eller

glukose-galactosemalabsorption bør ikke tage dette lægemiddel.

Lægeundersøgelse/konsultation

Før start eller genoptagelse af behandling med IOA, skal der optages fuldstændig anamnese (inkl.

familieanamnese) og graviditet skal udelukkes. Blodtrykket skal måles og der skal udføres en

lægeundersøgelse i henhold til kontraindikationer (se pkt. 4.3) og advarsler (se pkt. 4.4). Det er vigtigt at

gøre kvinden opmærksom på oplysningerne om venøs og arteriel trombose, herunder risikoen ved

IOA sammenlignet med andre kombinerede hormonelle præventionsmidler, symptomerne på VTE og

ATE, de kendte risikofaktorer, og hvad kvinden skal gøre ved en mistanke om trombose.

Kvinden bør rådes til omhyggeligt at læse indlægssedlen og følge de givne råd. Hyppigheden og typen

af yderligere periodisk kontrol bør baseres på etablerede retningslinjer i praksis og tilpasses til den

enkelte kvinde.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Kvinden bør informeres om, at hormonelle p-piller ikke beskytter mod hiv infektioner (aids) eller andre

seksuelt overførte sygdomme.

Nedsat virkning

P-pillernes virkning kan være nedsat i tilfælde af f.eks. glemte tabletter (se pkt. 4.2), gastrointestinale

forstyrrelser under indtagelse af aktive tabletter (se pkt. 4.2) eller samtidig indtagelse af andre

lægemidler (pkt. 4.5).

Cykluskontrol

I forbindelse med indtagelse af alle typer p-piller kan der optræde uregelmæssig blødning (pletblødning

og gennembrudsblødning), især i løbet af de første måneder. Derfor er det kun relevant at evaluere

forekomsten af uregelmæssig blødning efter en tilpasningsperiode på ca. 3 cyklusser. Procentdelen af

kvinder, der tager IOA og oplever intracyklisk blødning efter denne tilpasningsperiode lå mellem 15 og

20 %.

Hvis blødningsuregelmæssighederne fortsætter eller opstår efter tidligere regelmæssige cyklusser, bør

man overveje ikke-hormonale årsager, og der bør tages tilstrækkelige, diagnostiske forholdsregler for at

udelukke malignitet eller graviditet. Dette kan omfatte udskrabning.

Varigheden af blødningerne hos kvinder, der tog IOA, var i gennemsnit 3-4 dage. Brugere af IOA kan

også opleve udeblivende menstruationsblødning, selv om de ikke er gravide. I kliniske forsøg strakte

manglende menstruationsblødning sig fra 18 % til 32 % over de første 1-12 cyklusser. I sådanne

tilfælde var manglende menstruationsblødning ikke forbundet med en højere forekomst af

gennembrudsblødning/pletblødning i de efterfølgende cyklusser. 4,6 % af kvinderne havde ikke

menstruationsblødning i de første tre cyklusser ved brug. Hyppigheden af udeblivelse af

menstruationsblødning i senere cyklusser var høj og strakte sig fra 76 % til 87 % af kvinderne i denne

undergruppe. 28 % af kvinderne oplevede udeblivelse af menstruationsblødning i mindst en af

cyklusser 2., 3. eller 4. med flere tilfælde af udeblivelse af menstruationsblødning i de senere

cyklusser ved brug, som strakte sig fra 51 % til 62 %.

Hvis fravær af menstruationsblødning indtræffer og IOA er blevet taget i henhold til instruktionerne

beskrevet i pkt. 4.2, er det usandsynligt, at kvinden er gravid. Dog skal graviditet udelukkes, før brugen

af IOA kan fortsættes, hvis IOA ikke er blevet taget som anvist, eller hvis to efterfølgende

menstruationsblødninger udebliver.

Pædiatrisk population

Det vides ikke, om indholdet af estradiol i IOA er tilstrækkeligt til at opretholde passende niveauer af

estradiol hos unge, især ved knoglemasse tilvækst (se pkt. 5.2).

4.5

Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion

Interaktioner

Indflydelse af andre lægemidler på IOA

Interaktioner mellem orale præventionsmidler og enzymfremkaldende lægemidler kan føre til

gennembrudsblødning såvel som mislykket svangerskabsforebyggelse.

Eksempler på aktive substanser, som inducerer hepatiske enzymer og dermed resulterer i forhøjet

clearance af kønshormoner er phenytoin, phenobarbital, primidon, bosentan, carbamazepin, rifampicin

og lægemidler eller urtepræperater indeholdende St.. Johns urt og, i mindre grad, oxcarbazepin,

topiramat, felbamat og griseofulvin. Også hiv protease-hæmmere med inducerende potentiale (f.eks.

ritonavir og nelfinavir) og non-nukleosid revers transscriptase hæmmere (f.eks. nevirapin og

efavirenz) kan påvirke levermetabolisme.

Med hepatiske enzym-inducerende substanser, skal en barrieremetode anvendes i perioden med

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

samtidig indtagelse af lægemidlet og i 28 dage efter seponering af denne medicin. I tilfælde af langvarig

behandling med hepatiske enzym-inducerende substanser bør anden præventionsmetode overvejes.

Der er ikke udført lægemiddel-interaktionsundersøgelser med IOA, men to studier med henholdsvis

rifampicin og ketoconazol, blev udført med en højere doseret nomegestrolacetat estradiol-

kombination (nomegestrol acetat 3,75 mg + 1,5 mg estradiol) hos postmenopausale kvinder. Samtidig

brug af rifampicin formindsker AUC

0-∞

for nomegestrol acetat med 95 % and forøger AUC

0-∞

estradiol med 25 %. Samtidig brug af ketoconazole (enkelt dosis på 200 mg) modificerer ikke

estradiol metabolisme, hvorimod en øgning i maksimalkoncentrationen (85 %) og AUC

0-∞

(115 %) af

nomegestrolacetat blev fundet, men uden klinisk relevans. Samme konklusioner forventes hos kvinder

med fødedygtigt potentiale.

Indflydelse af IOA på andre lægemidler

Orale præventionsmidler kan påvirke metabolismen af andre lægemidler. Man bør især være

opmærksom på interaktionen med lamotrigin.

Laboratorieprøver

Brugen af kontraceptive steroider kan vanskeliggøre tolkningen af visse laboratorieprøver, inklusive

biokemiske parametre for lever-, thyreoidea-, binyre- og nyrefunktionen; plasmakoncentrationerne for

(transport) proteiner, f.eks. kortikosteroid-bindende globulin, lipid/lipoprotein fraktioner, parametre for

kulhydratmetabolismen og parametre for koagulation og fibrinolyse. Ændringen af værdierne forbliver

dog sædvanligvis indenfor normalvariationerne.

4.6

Fertilitet, graviditet og amning

Graviditet

IOA er ikke indiceret under graviditet.

Hvis graviditet forekommer, mens IOA tages, skal indtagelse af tabletterne stoppes. De fleste

epidemiologiske studier har dog hverken vist en øget risiko for fødselsdefekter hos børn født af

kvinder, som tog ethinylestradiol p-piller før graviditeten eller en teratogen virkning ved uforvarende

indtagelse af ethinylestradiol p-piller tidligt i graviditeten.

Kliniske data fra anvendelse af IOA hos et begrænset antal gravide kvinder indikerer ingen

bivirkninger på fosteret eller den nyfødte.

Dyreforsøg har vist reproduktiv toxicitet ved nomegestrol acetat/estradiol-kombinationen (se

prækliniske sikkerhedsdata, pkt. 5.3)

Den forhøjede risiko for VTE i postpartumperioden bør tages i betragtning, når behandlingen med

IOA genoptages (se pkt. 4.2 og 4.4)

Amning

Små mængder af kontraceptive steroider og/eller deres metabolitter kan blive udskilt i modermælken,

men der er intet, som tyder på, at dette har en skadelig indvirkning på spædbarnets sundhedstilstand.

Amningen kan blive påvirket af p-piller, eftersom de kan nedsætte mængden og ændre

sammensætningen af modermælken. Brugen af p-piller bør derfor generelt ikke anbefales, indtil den

ammende moder har afvænnet barnet fuldstændigt og en alternativ præventionsmetode bør foreslås til

kvinder, der ønsker at amme.

Fertilitet

IOA er indiceret til svangerskabsforebyggelse. For information om tilbagevenden af fertilitet se pkt.

5.1.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

4.7

Virkning på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner

Der er ikke foretaget studier på IOA vedrørende påvirkning af evnen til at føre motorkøretøj og

betjene maskiner. Der er dog ikke observeret påvirkning af evnen til at føre motorkøretøj og betjene

maskiner hos brugere af p-piller.

4.8

Bivirkninger

Opsummering af sikkerhedsprofilen

Seks kliniske multicenterforsøg af op til et års varighed blev brugt til at vurdere sikkerheden af IOA. I

alt 3.434 kvinder i alderen 18-50 år blev inkluderet og gennemførte 33.828 cyklusser.

Beskrivelse af udvalgte bivirkninger

Der er observeret en øget risiko for arterielle og venøse trombotiske og tromboemboliske hændelser,

herunder myokardieinfarkt, apopleksi, transitorisk cerebral iskæmi, venøs trombose og lungeemboli,

hos kvinder, der anvender kombinerede hormonelle præventionsmidler. Dette er beskrevet nærmere i

pkt. 4.4.

Opsummering af bivirkninger angivet i tabelform

Mulige relaterede bivirkninger, der er blevet rapporteret i kliniske forsøg eller efter markedsføring

med IOA, er anført i tabellen nedenfor.

Alle bivirkninger er anført efter systemorganklasse og hyppighed; meget almindelig (≥ 1/10),

almindelig (

1/100 til < 1/10), ikke almindelig (

1/1,000 til < 1/100) og sjælden (

1/10,000 til <

1/1,000).

Systemorganklasse

Bivirkning i MedDRA Term

Meget

almindelig

Almindelig

Ikke almindelig

Sjælden

Metabolisme og

ernæring

øget appetit,

væske-

ophobning

nedsat appetit

Psykiske forstyrrelser

nedsat libido,

depression/

nedtrykthed,

følelsesmæssig

ændring

øget libido

Nervesystemet

hovedpine,

migræne

cerebrovaskulær

hændelse,

transitorisk

cerebral iskæmi,

opmærksom-

heds-

forstyrrelser

Øjne

kontaktlinse-

intolerance/tørre

øjne

Vaskulære sygdomme

hedeture

venøs

tromboemboli

Mave-tarm-kanalen

kvalme

abdominal

udspiling

tør mund

Lever og galdeveje

cholelithiasis,

cholecystitis

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Systemorganklasse

Bivirkning i MedDRA Term

Meget

almindelig

Almindelig

Ikke almindelig

Sjælden

Hud og subkutane væv

akne

hyperhydrose,

alopeci,

pruritus, tør

hud, seborre

chloasma,

hypertrikose

Knogler, led, muskler

og bindevæv

følelse af tyngde

Det reproduktive system

og mammae

unormale

blødninger

metroragi,

menoragi,

brystsmerter,

bækkensmerter

hypomenorrhoe

a, bryst hævelse,

galaktoré,

uterine spasmer,

præmenstruelt

syndrom, større

bryster,

dyspareuni,

vulvovaginal

tørhed

vaginal lugt,

vulvovaginal

ubehag

Almene symptomer og

reaktioner på

administrationsstedet

irritabilitet,

ødem

sult

Undersøgelser

vægtøgning

forhøjelse af

leverenzymer

Den mest passende MedDRA term til at beskrive en bestemt bivirkning er anført. Synonymer eller relaterede

tilstande er ikke anført, men bør også tages i betragtning.

Ud over de ovenfor nævnte bivirkninger er der rapporteret om overfølsomhedsreaktioner hos brugere

af IOA (hyppighed ikke kendt).

Indberetning af formodede bivirkninger

Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det muliggør løbende

overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Læger og sundhedspersonale anmodes om at

indberette alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem anført i Appendiks V.

4.9

Overdosering

Flere doser på op til fem gange den daglige dosis af IOA og enkeltdoser på op til 40 gange den

daglige dosis af nomegestrolacetat alene har været anvendt til kvinder uden grund til bekymring om

sikkerheden. På grundlag af de generelle erfaringer med kombinerede orale præventionsmidler, kan

følgende symptomer forekomme: kvalme, opkastning og hos unge piger let vaginal blødning. Der

findes ingen modgift, og yderligere behandling bør være symptomatisk.

5.

FARMAKOLOGISKE EGENSKABER

5.1

Farmakodynamiske egenskaber

Farmakoterapeutisk klassifikation: Kønshormoner og modulatorer af det genitale system, gestagener

og østrogener, faste kombinationer, ATC-kode: G03A- A14

Nomegestrolacetat er en meget selektiv progestagen, som stammer fra det naturligt forekommende

steroidhormon, progesteron. Nomegestrolacetat har en stærk affinitet til den humane

progesteronreceptor og har en anti-gonadotrop aktivitet, en progesteronreceptor medieret anti-

estrogen aktivitet, en moderat anti-androgen aktivitet, og har ingen østrogen-, androgen-,

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

glucokortikoid- eller mineralokortikoidaktivitet.

Det østrogen som IOA indeholder, er 17β-estradiol, et naturlig østrogen identisk med det endogene

humane 17β-estradiol.

Den præventive effekt af IOA er baseret på interaktionen af forskellige faktorer. Heraf er den

vigtigste, der ses, hæmningen af ægløsningen og ændringer i den cervikale sekretion.

I to randomiserede ublindede komparative effekt-sikkerhedsstudier er over 3.200 kvinder blevet

behandlet i op til 13 sammenhængende cyklusser med IOA og mere end 1.000 kvinder behandlet med

3 mg drospirenone – 30 µg ethinylestradiol (21/7 regime). I gruppen behandlet med IOA var akne

rapporteret hos 15,4 % af kvinderne (versus 7,9 % i kontrolgruppen), vægtøgning var rapporteret hos

8,6 % af kvinderne (versus 5,7 % i kontrolgruppen) og unormale blødninger (især udeblivelse af

menstruationsblødning) var rapporteret hos 10,5 % af kvinderne (versus 0,5 % i kontrolgruppen).

I de kliniske forsøg foretaget med IOA i den Europæiske Union, blev følgende Pearl Index for

aldersgruppen 18-35 år beregnet:

Metodefejl: 0,40 (øvre grænse 95 % konfidensinterval 1,03)

Metode- og brugerfejl: 0,38 (øvre grænse 95 % konfidensinterval 0,97)

I de kliniske forsøg foretaget med IOA i Amerika, blev følgende Pearl Index for aldersgruppen 18-35

år beregnet:

Metodefejl: 1,22 (øvre grænse 95 % konfidensinterval 2,18)

Metode- og brugerfejl: 1,16 (øvre grænse 95 % konfidensinterval 2,08)

I et randomiseret, ublindet studie blev 32 kvinder behandlet i 6 cyklusser med IOA.

Efter seponering af IOA sås ægløsning hos 79 % af kvinderne i løbet af de første 28 dage efter den

sidste tablet var taget.

Endometrisk histologi blev undersøgt i en undergruppe af kvinder (n = 32) i en klinisk undersøgelse

efter 13 behandlingscyklusser. Der var ingen unormale resultater.

Pædiatrisk population

Der foreligger ingen resultater vedrørende IOAs sikkerhed og virkning hos børn under 18 år (se pkt.

5.2 for farmakokinetiske data).

5.2

Farmakokinetiske egenskaber

Nomegestrolacetat

Absorption

Oralt administreret nomegestrolacetat absorberes hurtigt.

Maksimal plasmakoncentration af nomegestrolacetat på omkring 7 ng/ml nås ved 2 timer efter en

enkelt administration. Den absolutte biotilgængelighed af nomegestrolacetat efter en enkelt dosis er

63 %. Der er ikke set klinisk relevant effekt af føde på biotilgængeligheden af nomegestrolacetat.

Fordeling

Nomegestrolacetat er kraftigt bundet til albumin (97-98 %) men bindes ikke til

kønshormon-bindende-globulin (SHBG) eller kortikoid globulin (CBG). Det tilsyneladende

fordelingsvolumen af nomegestrolacetat ved steady-state er 1.645

576 l.

Biotransformation

Nomegestrolacetat metaboliseres til flere inaktive hydroxylerede metabolitter af lever cytochrom

P450 enzymer, hovedsagligt CYP3A4 og CYP3A5, muligvis også af CYP2C19 og CYP2C28.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Nomegestrolacetat og dets hydroxylerede metabolitter undergår omfattende fase 2 metabolisme til at

danne glucuronid- og sulfatkonjugater. Den tilsyneladende clearance ved steady-state er 26 l/t.

Elimination

Halveringstiden (t

) er 46 timer (svingende fra 28-83 timer) ved steady-state. Eliminations-

halveringstiden af metabolitter er ikke fastlagt.

Nomegestrolacetat udskilles via urin og fæces. Ca. 80 % af dosis udskilles i urin og fæces inden for 4

dage. Udskillelse af nomegestrolacetat var næsten fuldstændigt efter 10 dage, og andelen udskilt var

højere i fæces end i urinen.

Linearitet

Der blev set dosis-linearitet i intervallet 0,625 til 5 mg (vurderet i fertile og postmenopausale

kvinder).

Steady-state betingelser

Farmakokinetikken af nomegestrolacetat påvirkes ikke af SHBG.

Steady-state opnås efter 5 dage. Maksimal plasmakoncentration af nomegestrolacetat på omkring

12 ng/ml nås 1,5 time efter dosering. Gennemsnitlige steady-state plasmakoncentrationer er 4 ng/ml.

Lægemiddelinteraktioner

Nomegestrolacetat forårsager ingen bemærkelsesværdig induktion eller hæmning af cytokrom P450

enzymer

in vitro

og har ingen klinisk relevant interaktion med P-gp transporter.

Estradiol

Absorption

Estradiol er genstand for en betydelig first-pass metabolisme efter oral administration. Den absolutte

biotilgængelighed er ca. 1 %. Der er ikke set klinisk relevant effekt af føde på biotilgængeligheden af

estradiol.

Fordeling

Fordelingen af eksogen og endogen estradiol er ens. Østrogener er vidt udbredt i kroppen og er

generelt fundet i højere koncentrationer i målorganerne for kønshormon. Estradiol cirkulerer i blodet

bundet til SHBG (37 %) og til albumin (61 %), mens kun ca. 1-2 % er ubundet.

Biotransformation

Oral eksogen estradiol metaboliseres i udstrakt grad. Metabolismen af eksogen og endogen estradiol

er den samme. Estradiol omsættes hurtigt i tarmen og leveren til adskillige metabolitter, hovedsagelig

østron, som senere konjugeres og gennemgår entero-hepatisk cirkulation. Der er en dynamisk ligevægt

mellem estradiol, østron og østronsulfat på grund af forskellige enzymaktiviteter, herunder estradiol-

dehydrogenases, sulfotransferaser og aryl sulfatases. Oxidation af østron og estradiol involverer

cytokrom P450-enzymer, hovedsageligt CYP1A2, CYP1A2 (extra hepatisk), CYP3A4, CYP3A5,

CYP1B1 og CYP2C9.

Elimination

Estradiol udskilles hurtigt fra kredsløbet. På grund af metabolisme og enterohepatisk cirkulation, er en

stor cirkulerende mængde af østrogensulfater og glucuronider til stede. Dette resulterer i en meget

variabel baseline-korrigeret halveringstid for estradiol, som er beregnet til 3,6 ± 1,5 timer efter

intravenøs administration.

Steady-state betingelser

Maksimale serumkoncentrationer af estradiol er omkring 90 pg/ml og nås 6 timer efter dosering.

Gennemsnitlige serumkoncentrationer er 50 pg/ml, og disse estradiol-niveauer svarer til den tidlige og

sene fase af en kvindes menstruationscyklus.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Særlige populationer

Pædiatrisk population

Farmakokinetikken af nomegestrolacetat (primære formål) var den samme efter en enkelt dosis af

IOA i raske unge kvinder efter menarchen og voksne forsøgspersoner. Efter en enkelt dosis af

estradioldelen (sekundære formål), var eksponering dog 36 % lavere i unge sammenlignet med de

voksne forsøgspersoner. Den kliniske relevans af disse resultater er ukendt.

Virkning af nedsat nyrefunktion

Der er ikke udført studier for at evaluere effekten af nyresygdom på farmakokinetikken af IOA.

Virkning af nedsat leverfunktion

Der er ikke udført studier for at vurdere effekten af hepatisk sygdom på IOAs farmakokinetik. Dog

kan steroidhormoner være dårligt metaboliseret hos kvinder med nedsat leverfunktion.

Etniske grupper

Der er ikke udført formelle studier til vurdering af farmakokinetikken hos etniske grupper.

5.3

Prækliniske sikkerhedsdata

Gentagen dosis toxicitetsforsøg med estradiol, nomegestrolacetat eller kombination har vist forventet

østrogen- og gestagen-effekt.

Reproduktionstoxicitets-studier foretaget med kombinationen har vist fototoxititet, der er foreneligt

med estradioleksponering.

Der er ikke udført genotoxicitet- og carcinogenicitet-studier med denne kombination.

Nomegestrolacetat er ikke genotoxisk.

Man bør dog tage i betragtning, at kønshormoner kan fremme væksten af visse hormonafhængige væv

og tumorer.

6.

FARMACEUTISKE OPLYSNINGER

6.1

Hjælpestoffer

Tabletkerne (hvide aktive og gule filmovertrukne placebo-tabletter)

Lactosemonohydrat

Cellulose, mikrokrystallinsk (E460)

Crospovidon (E1201)

Talkum (E553b)

Magnesiumstearat (E572)

Silica, kolloid vandfri

Filmovertræk (hvide aktive filmovertrukne tabletter)

Poly(vinyl alkohol) (E1203)

Titandioxid (E 171)

Macrogol 3350

Talkum (E553b)

Filmovertræk (gule filmovertrukne placebo-tabletter)

Poly(vinyl alkohol) (E1203)

Titandioxid (E 171)

Macrogol 3350

Talkum (E553b)

Gul jernoxid (E172)

Sort jernoxid (E172)

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

6.2

Uforligeligheder

Ikke relevant.

6.3

Opbevaringstid

3 år

6.4

Særlige opbevaringsforhold

Dette lægemiddel kræver ingen særlige forholdsregler vedrørende opbevaringen.

6.5

Emballagetype og pakningsstørrelser

PVC/aluminium blisterpakning med 28 filmovertrukne tabletter (24 hvide filmovertrukne tabletter og

4 gule filmovertrukne tabletter).

Pakningsstørrelser: 28 og 84 filmovertrukne tabletter.

Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.

6.6

Regler for bortskaffelse

P-piller (inklusive IOA), der ikke længere er i brug, bør ikke destrueres via spildevand eller det

kommunale kloaksystem. Det hormonelle aktive stof i tabletten kan have skadelige virkninger, hvis

det udledes i vandet. Tabletterne bør returneres til apoteket eller destrueres på andre sikre måder i

henhold til lokale retningslinjer. Disse foranstaltninger vil bidrage til at beskytte miljøet.

7.

INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN

Merck Sharp & Dohme Limited

Hertford Road, Hoddesdon

Hertfordshire EN11 9BU

Storbritannien

8.

MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (-NUMRE)

EU/1/11/689/001

EU/1/11/689/002

9.

DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE/FORNYELSE AF

TILLADELSEN

Dato for første markedsføringstilladelse: 16. november 2011

10.

DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN

Yderligere oplysninger om dette lægemiddel findes på Det Europæiske Lægemiddelagenturs

hjemmeside http://www.ema.europa.eu/.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

7 Westferry Circus

Canary Wharf

London E14 4HB

United Kingdom

Telephone

+44 (0)20 7418 8400

Facsimile

+44 (0)20 7418 8416

E-mail

info@ema.europa.eu

Website

www.ema.europa.eu

An agency of the European Union

© European Medicines Agency, 2011. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMA/CHMP/906885/2011

EMEA/H/C/002068

EPAR sammendrag for offentligheden

nomegestrolacetat / estradiol

Dette dokument er et sammendrag af den europæiske offentlige vurderingsrapport (EPAR) for Ioa. Det

forklarer, hvordan Udvalget for Lægemidler til Mennesker (CHMP) vurderede lægemidlet og nåede frem

til sin udtalelse til fordel for udstedelse af en markedsføringstilladelse og til sine anbefalinger om

anvendelsesbetingelserne for Ioa.

Hvad er Ioa?

Ioa er et lægemiddel, der fås som 24 hvide "aktive" tabletter, der indeholder de aktive stoffer

nomegestrolacetat (2,5 mg) og estradiol (1,5 mg), og fire gule "inaktive" tabletter (placebo), som ikke

indeholder noget aktivt stof

Hvad anvendes Ioa til?

Ioa er en p-pille. Lægemidlet udleveres kun efter recept.

Hvordan anvendes Ioa?

Der tages en tablet om dagen, lige så længe svangerskabsforebyggelse er nødvendig, og der startes

med en aktiv tablet på menstruationens første dag. Ioa leveres i blisterpakker med 28 tabletter (24

hvide tabletter efterfulgt af 4 gule tabletter), der tages i rækkefølge, og hvor der anvendes

klistermærker til at markere ugedagene for hver tablet

Hvordan virker Ioa?

Ioa er en kombineret p-pille, som indeholder to aktive stoffer, nomegestrolacetat (et progestogen) og

estradiol (et østrogen). Estradiol er det samme som det hormon, der dannes naturligt af

æggestokkene under en menstruationscyklus. Nomegestrolacetat er afledt af et hormon, der kaldes

progesteron, og som også dannes af æggestokkene under en menstruationscyklus. Ioa virker ved at

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

ændre kroppens hormonbalance og forhindre ægløsning ved at ændre den cervikale sekretion og gøre

endometrium (livmodervæggen) tyndere.

Hvordan blev Ioa undersøgt?

Virkningerne af Ioa blev først afprøvet i forsøgsmodeller, inden de blev undersøgt hos mennesker.

Ioa blev undersøgt i to hovedundersøgelser, der omfattede i alt 4 433 kvinder i alderen 18 til 50 år.

Deltagerne fik enten Ioa eller en anden p-pille, der indeholder drospirenon og ethinylestradiol, i et år

og ethinylestradiol i et år (13 menstruationscyklusser). Virkningen blev hovedsagelig bedømt på, hvor

stort et antal kvinder mellem 18 og 50 år, der blev gravide under eller kort tid efter behandlingen,

udtrykt i graviditetshyppighed ved hjælp af "Pearl Index". Pearl Index er en standardmetode til at måle

svangerskabsforebyggende midlers effektivitet, hvor man måler, hvor mange uønskede graviditeter

der forekommer i 100 kvindeår (svarende til 1.300 menstruationscyklusser). Et lavere Pearl Index

viser en lavere sandsynlighed for at blive gravid.

Der foreligger ingen data fra kliniske undersøgelser af Ioa hos unge under 18 år.

Hvilken fordel viser undersøgelserne, at der er ved Ioa?

Hos kvinder i alderen 18 til 35 år var Pearl Index ca. 0,4 med Ioa og 0,8 med

sammenligningslægemidlet i den første undersøgelse, og det var ca. 1,2 med Ioa og 1,9 med

sammenligningslægemidlet i den anden undersøgelse.

Hvilken risiko er der forbundet med Ioa?

De mest almindelige bivirkninger med Ioa (som optræder hos flere end 1 ud af 10 patienter) er acne

og ændringer i menstruationsperioderne (f.eks. fravær eller uregelmæssighed). Den fuldstændige liste

over alle de indberettede bivirkninger ved Ioa fremgår af indlægssedlen.

Ioa bør ikke anvendes af kvinder, der kan være overfølsomme (allergiske) over for nomegestrolacetat,

estradiol eller andre af indholdsstofferne. Det må ikke anvendes til kvinder, der har eller har haft venøs

eller arteriel trombose (blodpropper i vener eller arterier), herunder slagtilfælde eller hjerteanfald, eller

til kvinder, der har nogle af risikofaktorerne for trombose (stærkt forhøjet blodtryk, diabetes med

beskadigede blodkar eller højt kolesteroltal). Det må ikke anvendes til kvinder, som har en lidelse, der

påvirker blodets evne til at størkne (f.eks. protein C-mangel), migræne med aura (synsforstyrrelser

eller andre symptomer), svære leverproblemer, hvor leveren stadig ikke fungerer normalt, visse

kræfttyper eller unormale blødninger fra skeden, hvis årsag ikke er diagnosticeret. Den fuldstændige

liste over begrænsningerne fremgår af indlægssedlen.

Hvorfor blev Ioa godkendt?

CHMP besluttede, at fordelene ved Ioa opvejer risiciene, og anbefalede udstedelse af

markedsføringstilladelse.

Andre oplysninger om Ioa

Europa-Kommissionen udstedte en markedsføringstilladelse med gyldighed i hele Den Europæiske

Union for Ioa den 16. november 2011.

Den fuldstændige EPAR for Ioa findes på agenturets websted: ema.europa.eu/Find medicine/Human

medicines/European Public Assessment Reports. Hvis du ønsker yderligere oplysninger om behandling

Side 2/3

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Side 3/3

med Ioa, kan du læse indlægssedlen (også en del af denne EPAR) eller kontakte din læge eller dit

apotek.

Dette sammendrag blev sidst ajourført i 11-2011.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Andre produkter

search_alerts

share_this_information