GONAL-f

Den Europæiske Union - dansk - EMA (European Medicines Agency)

Køb det nu

Indlægsseddel PIL
Produktets egenskaber SPC
Offentlige vurderingsrapport PAR
Aktiv bestanddel:
follitropin alfa
Tilgængelig fra:
Merck Europe B.V.
ATC-kode:
G03GA05
INN (International Name):
follitropin alfa
Terapeutisk gruppe:
Køn hormoner og modulatorer af den genitale system,
Terapeutisk område:
Anovulation, Reproduktiv Teknikker, Der Bistås, Infertilitet, Kvinde, Hypogonadisme
Terapeutiske indikationer:
Anovulation (herunder polycystisk ovarie sygdom, PCOD) hos kvinder, der ikke har responderet på behandling med clomifen citrat. Stimulation af multifollicular udvikling i patienter, der gennemgår superovulation for ART (assisted reproductive technologies), såsom in-vitro-fertilisering (IVF), gamete intra-fallopian transfer (GAVE) og zygote intra-fallopian transfer (PITCH). GONAL-f i forening med en luteiniserende hormon (LH) forberedelse anbefales til stimulering af follikulært udvikling hos kvinder med alvorlige LH og FSH-mangel. I kliniske forsøg skal disse patienter blev defineret ved en endogen serum LH-niveauet.
Produkt oversigt:
Revision: 23
Autorisation status:
autoriseret
Autorisationsnummer:
EMEA/H/C/000071
Autorisation dato:
1995-10-20
EMEA kode:
EMEA/H/C/000071

Dokumenter

Indlægsseddel Indlægsseddel - bulgarsk
Produktresumé Produktresumé - bulgarsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - spansk
Produktresumé Produktresumé - spansk
Indlægsseddel Indlægsseddel - tjekkisk
Produktresumé Produktresumé - tjekkisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - estisk
Produktresumé Produktresumé - estisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - græsk
Produktresumé Produktresumé - græsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - engelsk
Produktresumé Produktresumé - engelsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - fransk
Produktresumé Produktresumé - fransk
Indlægsseddel Indlægsseddel - italiensk
Produktresumé Produktresumé - italiensk
Indlægsseddel Indlægsseddel - lettisk
Produktresumé Produktresumé - lettisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - litauisk
Produktresumé Produktresumé - litauisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - ungarsk
Produktresumé Produktresumé - ungarsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - maltesisk
Produktresumé Produktresumé - maltesisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - hollandsk
Produktresumé Produktresumé - hollandsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - polsk
Produktresumé Produktresumé - polsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - portugisisk
Produktresumé Produktresumé - portugisisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - rumænsk
Produktresumé Produktresumé - rumænsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - slovakisk
Produktresumé Produktresumé - slovakisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - slovensk
Produktresumé Produktresumé - slovensk
Indlægsseddel Indlægsseddel - finsk
Produktresumé Produktresumé - finsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - svensk
Produktresumé Produktresumé - svensk
Indlægsseddel Indlægsseddel - norsk bokmål
Produktresumé Produktresumé - norsk bokmål
Indlægsseddel Indlægsseddel - islandsk
Produktresumé Produktresumé - islandsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - kroatisk
Produktresumé Produktresumé - kroatisk

B. INDLÆGSSEDDEL

Indlægsseddel: Information til brugeren

GONAL-f 75 IE pulver og solvens

til injektionsvæske, opløsning

follitropin alfa

Læs denne indlægsseddel grundigt inden du begynder at bruge dette lægemiddel, da den

indeholder vigtige oplysninger.

Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.

Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis der er mere, du vil vide.

Lægen har ordineret dette lægemiddel til dig personligt. Lad derfor være med at give medicinen

til andre. Det kan være skadeligt for andre, selvom de har de samme symptomer, som du har.

Kontakt lægen eller apotekspersonalet, hvis du får bivirkninger, herunder bivirkninger som ikke

er nævnt i denne indlægsseddel. Se punkt 4.

Se den nyeste indlægsseddel på www.indlaegsseddel.dk

Oversigt over indlægssedlen

Virkning og anvendelse

Det skal du vide, før du begynder at bruge GONAL-f

Sådan skal du bruge GONAL-f

Bivirkninger

Opbevaring

Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger

Sådan skal du tilberede og tage GONAL-f pulver og solvens

1.

Virkning og anvendelse

Virkning

GONAL-f indeholder en form for medicin, som hedder "follitropin alfa". Follitropin alfa er en type

"follikelstimulerende hormon" (FSH), som hører til den familie af hormoner, der kaldes

"gonadotropiner". Gonadotropiner har indvirkning på reproduktion og fertilitet.

Anvendelse

Hos voksne kvinder

tages GONAL-f:

Til at hjælpe med at frigive et æg fra æggestokken (ovariet) hos kvinder, som ikke har

ægløsning, og hos kvinder, som ikke har reageret på behandling med en medicin, der kaldes

“clomifencitrat”.

Sammen med en anden medicin, der kaldes “lutropin alfa” (“luteiniseringshormon” eller LH) til

at hjælpe med at frigive æg fra æggestokken (ovariet) hos kvinder, som ikke har ægløsning,

fordi deres krop producerer meget få gonadotropiner (FSH og LH).

Til at hjælpe med at udvikle flere follikler (hver follikel indeholder et æg) hos kvinder, som

gennemgår assisteret reproduktionsteknologi (procedurer, der kan hjælpe dig med at blive

gravid), f.eks. reagensglasbefrugtning (”

in vitro

-fertilisering”), oplægning af en blanding af

sædceller og ægceller i æggelederne (”

gamete intra-fallopian transfer

)

eller ”oplægning af

befrugtede ægceller i æggelederne” (

zygote intra-fallopian transfer

Hos voksne mænd

tages GONAL-f:

Sammen med en anden medicin, som kaldes humant choriongonadotropin (hCG), til at hjælpe

med at producere sæd hos mænd, som er ufrugtbare på grund af et lavt niveau af visse

hormoner.

2.

Det skal du vide, før du begynder at bruge GONAL-f

Du og din partners frugtbarhed (fertilitet) skal vurderes af en læge med erfaring i at behandle

fertilitetsforstyrrelser, før behandlingen starter.

Brug ikke GONAL-f

hvis du er allergisk over for follikelstimulerende hormon eller et af de øvrige indholdsstoffer i

GONAL-f (angivet i punkt 6).

hvis du har en tumor i hypothalamus eller hypofysen (begge er dele af hjernen)

hvis du er

kvinde

med store æggestokke eller væskefyldte hulrum i æggestokkene (ovariecyster) af ukendt

oprindelse.

med vaginalblødning uden kendt årsag

med kræft i æggestok, livmoder eller bryst

med et helbred, som normalt umuliggør graviditet, f.eks. tidlig overgangsalder

(ovariesvigt) eller misdannede kønsorganer.

hvis du er

mand

med beskadigede testikler, som ikke kan kureres.

Brug ikke GONAL-f, hvis noget af ovenstående gælder for dig. Er du i tvivl, så spørg lægen, inden du

tager denne medicin.

Advarsler og forsigtighedsregler

Porfyri

Hvis du har porfyri, eller nogen i din familie har porfyri (en manglende evne til at nedbryde porfyrin,

hvilket kan nedarves fra forældre til børn), skal du fortælle det til lægen, inden du starter

behandlingen.

Fortæl det straks til lægen:

Hvis din hud bliver skrøbelig og let får blærer, specielt på steder, som ofte udsættes for sollys,

og/eller

Hvis du har smerter i maven, arme eller ben.

I sådanne tilfælde kan din læge anbefale, at du stopper behandlingen.

Ovarielt hyperstimulationssyndrom (OHSS)

Hvis du er kvinde, vil denne medicin øge risikoen for at udvikle OHSS. Det betyder, at dine follikler

udvikler sig for meget og bliver til store cyster. Hvis du får smerter i den nederste del af underlivet,

tager meget hurtigt på i vægt, føler dig utilpas eller kaster op, eller hvis du har åndedrætsbesvær, skal

du straks tale med lægen, som kan bede dig om at holde op med at tage medicinen (se punkt 4).

Hvis du ikke har ægløsning, og hvis den anbefalede dosis og behandlingsplan bliver overholdt, er

forekomsten af OHSS mindre sandsynlig. GONAL-f-behandling fører sjældent til svær OHSS,

medmindre medicinen man anvender for at inducere afsluttende follikelmodning (indeholdende

humant choriongonadotropin - hCG), er indgivet. Hvis du udvikler OHSS, vil din læge måske ikke

give hCG i denne behandlingscyklus, og du vil muligvis blive bedt om ikke at have samleje eller at

bruge barriereprævention i mindst 4 døgn.

Flerfoldsgraviditet

Når du tager GONAL-f, har du en højere risiko for at blive gravid med flere end et foster ad gangen

(”flerfoldsgraviditet”, i de fleste tilfælde tvillinger), end hvis du bliver gravid ad naturlig vej.

Flerfoldsgraviditet kan medføre medicinske komplikationer for dig selv og dine spædbørn. Du kan

nedsætte risikoen for flerfoldsgraviditet ved at tage den rette dosis GONAL-f på de rette tidspunkter.

Risikoen for flerfoldsgraviditet som følge af assisteret befrugtning er relateret til din alder, kvaliteten

og antallet af befrugtede æg/embryoner, som opsættes i din livmoder.

Spontan abort

Når du gennemgår assisteret befrugtning eller stimulation af æggestokkene for at producere æg, er

risikoen for en abort større hos dig end hos den gennemsnitlige kvinde.

Problemer med blodpropper (tromboemboliske hændelser)

Hvis du tidligere eller for nylig har haft blodpropper i benene eller i lungerne, eller et hjerteanfald eller

et slagtilfælde, eller hvis noget sådant er forekommet i din familie, kan du have en højere risiko for, at

disse problemer opstår eller forværres med GONAL-f-behandlingen.

Mænd med for meget FSH i blodet

Hvis du er en mand, kan for meget FSH i blodet være et tegn på beskadigede testikler. GONAL-f er

normalt ikke effektivt, hvis du har dette problem.

Hvis din læge beslutter at prøve behandling med GONAL-f, vil du eventuelt blive bedt om at afgive

sæd til analyse 4-6 måneder efter start af behandlingen for at overvåge behandlingen.

Børn

GONAL-f er ikke beregnet til brug hos børn.

Brug af anden medicin sammen med GONAL-f

Fortæl det altid til lægen, hvis du tager anden medicin, for nylig har taget anden medicin eller

planlægger at tage anden medicin.

Hvis du tager GONAL-f sammen med anden medicin, som hjælper med ægløsning (f.eks. hCG

eller clomifencitrat), kan det øge folliklernes reaktion.

Hvis du tager GONAL-f samtidig med typer af medicin, der nedsætter kønshormonniveauerne

og stopper ægløsningen (”gonadotropin-frigivende hormon”-(GnRH)-agonist eller –antagonist),

kan du have brug for en højere dosis GONAL-f til at producere follikler.

Graviditet og amning

Brug ikke GONAL-f, hvis du er gravid eller ammer.

Trafik- og arbejdssikkerhed

Det forventes ikke, at denne medicin vil påvirke din evne til at føre motorkøretøj og betjene maskiner.

GONAL-f indeholder natrium

Dette lægemiddel indeholder mindre end 1 mmol (23 mg) natrium pr. dosis, dvs. det er i det

væsentlige natrium-frit.

3.

Sådan skal

du bruge GONAL-f

Brug altid lægemidlet nøjagtigt efter lægens anvisning. Er du i tvivl, så spørg lægen eller

apotekspersonalet.

Brug af denne medicin

GONAL-f er beregnet til indsprøjtning under huden (subkutant).

Den første injektion af GONAL-f skal gives under overvågning af din læge.

Din læge eller sygeplejerske vil vise dig, hvordan du indsprøjter GONAL-f, før du kan injicere

dig selv.

Hvis du selv injicerer GONAL-f, skal du læse og følge instruktionerne grundigt i slutningen af

denne indlægsseddel i afsnittet: “Sådan skal du tilberede og tage GONAL-f pulver og solvens”.

Hvor meget skal du tage

Din læge afgør, hvor meget medicin, du skal tage, og hvor ofte. Doserne, der er beskrevet herunder, er

anført i internationale enheder (IE).

Kvinder

Hvis du ikke har ægløsning, og du har uregelmæssig eller ingen menstruation

GONAL-f gives normalt dagligt.

Hvis du har uregelmæssig menstruation, skal du starte med at tage GONAL-f inden for de første

7 dage af din menstruationscyklus. Hvis du ikke har menstruation, kan du starte med at tage

medicinen på en dag, som passer dig.

Den sædvanlige startdosis af GONAL-f er 75 til 150 IE hver dag.

Din GONAL-f-dosis kan øges hver 7. eller hver 14. dag med 37,5 til 75 IE, indtil du opnår den

ønskede virkning.

Den maksimale daglige dosis af GONAL-f er sædvanligvis ikke højere end 225 IE.

Når du opnår den ønskede virkning, vil du få en enkelt injektion på 250 mikrogram

“rekombinant hCG” (r-hCG, et hCG, som er fremstillet i et laboratorium ved en særlig DNA-

teknik), eller 5.000 til 10.000 IE hCG, 24 til 48 timer efter den sidste GONAL-f-injektion. Det

bedste tidspunkt at have samleje er på selve dagen for hCG-injektionen og dagen efter.

Hvis din læge ikke kan se den ønskede virkning efter 4 uger, bør denne behandlingscyklus med

GONAL-f stoppes. I den efterfølgende behandlingscyklus vil din læge give dig en højere startdosis af

GONAL-f end før.

Hvis din krop reagerer for kraftigt, vil behandlingen blive stoppet, og du vil ikke få hCG (se punkt 2,

OHSS). I den efterfølgende cyklus vil din læge give dig en lavere dosis af GONAL-f end i den forrige

cyklus.

Hvis du ikke har ægløsning og ikke får menstruationer, og du er blevet diagnosticeret med

meget lave niveauer af FSH- og LH-hormoner

Den sædvanlige startdosis er 75til 150 IE GONAL-f sammen med 75 IE lutropin alfa.

Du skal tage disse to lægemidler hver dag i op til fem uger.

Din GONAL-f-dosis kan øges hver 7. eller hver 14. dag med 37,5-75 IE, indtil du får den

ønskede virkning.

Når du får den ønskede virkning, vil du få en enkelt injektion af 250 mikrogram ”rekombinant

hCG” (r-hCG, et hCG, som er fremstillet i et laboratorium ved en særlig DNA-teknik), eller

5.000-10.000 IE hCG, 24-48 timer efter de sidste injektioner af GONAL-f og lutropin alfa. Det

bedste tidspunkt at have samleje er på selve dagen for hCG-injektionen og dagen efter.

Alternativt kan intrauterin insemination foretages ved at opsætte sæden i underlivet.

Hvis din læge ikke ser en virkning efter 5 uger, bør denne behandlingscyklus med GONAL-f stoppes.

I den efterfølgende behandlingscyklus vil din læge give dig en højere startdosis af GONAL-f end før.

Hvis din krop reagerer for kraftigt, vil behandlingen med GONAL-f blive stoppet, og du vil ikke få

hCG (se punkt 2, OHSS). I den efterfølgende cyklus vil din læge give dig en lavere dosis af GONAL-f

end i den forrige cyklus.

Hvis du har behov for at udvikle flere æg til udtagning inden assisteret befrugtning

Den sædvanlige startdosis med GONAL-f er 150 til 225 IE hver dag, fra dag 2 eller 3 i din

behandlingscyklus.

GONAL-f-dosis kan øges, afhængigt af den virkning, du opnår. Den maksimale daglige dosis er

450 IE.

Behandlingen fortsættes, indtil dine æg har udviklet sig til et ønsket punkt. Dette tager

sædvanligvis ca. 10 dage, men kan tage fra 5 og op til 20 dage. Din læge vil bruge blodprøver

og/eller et ultralydsapparat til at kontrollere, hvornår dette punkt er nået.

Når dine æg er klar, vil du få en enkelt injektion af 250 mikrogram ”rekombinant hCG” (r-hCG,

et hCG, som er fremstillet i et laboratorium ved en særlig DNA-teknik), eller 5.000 IE til

10.000 IE hCG, 24 til 48 timer efter den sidste GONAL-f-injektion. Dette gør æggene klar til

udtagning.

I andre tilfælde vil din læge eventuelt først stoppe din ægløsning ved hjælp af et

gonadotropin-frigivende hormon (GnRH)-agonist eller -antagonist. Dernæst startes GONAL-f ca. to

uger efter start af agonistbehandling. GONAL-f og GnRH-agonist gives dernæst begge, indtil dine

follikler udvikler sig som ønsket. 150 til 225 IE GONAL-f gives f.eks. i 7 dage efter to uger med

GnRH-agonistbehandling. Dosis reguleres dernæst i henhold til virkningen på æggestokkene.

Mænd

Den sædvanlige dosis GONAL-f er 150 IE i kombination med hCG.

Du skal bruge disse to lægemidler tre gange om ugen i mindst 4 uger.

Hvis du ikke har haft nogen virkning af behandlingen efter 4 måneder, kan din læge foreslå at

fortsætte med disse to lægemidler i mindst 18 måneder.

Hvis du har brugt for meget GONAL-f

Virkningen af en overdosering af GONAL-f er ukendt. Man kan dog antage, at ovarielt

hyperstimulationssyndrom (OHSS) indtræder, hvilket beskrives i punkt 4. OHSS vil kun opstå, hvis

hCG også indgives (se punkt 2, OHSS).

Hvis du har glemt at bruge GONAL-f

Du må ikke tage en dobbeltdosis som erstatning for den glemte dosis, hvis du har glemt at tage

GONAL-f. Tal med din læge så snart, du bemærker, at du har glemt en dosis.

Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis der er noget, du er i tvivl om.

4.

Bivirkninger

Dette lægemiddel kan som alle andre lægemidler give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.

Alvorlige bivirkninger hos kvinder

Smerter i nederste del af maven i kombination med kvalme eller opkastning kan være

symptomer på ovarielt hyperstimulationssyndrom (OHSS). Dette kan være tegn på, at

æggestokkene har overreageret på behandlingen, og at der har udviklet sig store cyster i

æggestokkene (se også i punkt 2 under ”Ovarielt hyperstimulationssyndrom”). Denne

bivirkning er almindelig (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 personer).

OHSS kan blive alvorligt med tydeligt forstørrede æggestokke, nedsat urinproduktion,

vægtøgning, åndedrætsbesvær og/eller mulig væskeophobning i maven eller brystkassen. Denne

bivirkning er ikke almindelig (kan forekomme hos op til 1 ud af 100 personer).

Komplikationer fra OHSS, f.eks. rotation af en æggestok (ovarietorsion) eller blodpropper kan

forekomme sjældent (kan forekomme hos op til 1 ud af 1.000 personer).

Alvorlige komplikationer med blodpropper (tromboemboliske hændelser), nogle gange

uafhængigt af OHSS, kan forekomme meget sjældent (kan forekomme hos op til 1 ud af

10.000 personer). Det kan give brystsmerter, stakåndethed, slagtilfælde eller hjerteslag (se også

i punkt 2 under ”Problemer med blodpropper”).

Alvorlige bivirkninger hos mænd og kvinder

Overfølsomhedsreaktioner, såsom udslæt, hudrødme, nældefeber, hævelse af ansigt med

vejrtrækningsbesvær kan nogle gange være alvorlige. Denne bivirkning er meget sjælden (kan

forekomme hos op til 1 ud af 10.000 personer).

Hvis du bemærker en eller flere af de ovenstående bivirkninger, skal du øjeblikkeligt kontakte

lægen, som eventuelt vil bede dig om at holde op med at tage GONAL-f.

Andre bivirkninger hos kvinder

Meget almindelig (kan forekomme hos flere end 1 ud af 10 personer):

Væskefyldte hulrum i æggestokkene (ovariecyster)

Hovedpine

Lokale reaktioner på injektionsstedet, f.eks. smerte, rødme, blåt mærke, hævelse og/eller

irritation

Almindelig (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 personer):

Mavesmerter

Utilpashed, opkastning, diarré, mavekramper og oppustet mave

Meget sjælden (kan forekomme hos op til 1 ud af 10.000 personer):

Overfølsomhedsreaktioner, som f.eks. udslæt, rødmen af huden, kløende udslæt, hævelse i

ansigtet med vejrtrækningsbesvær kan forekomme. Disse reaktioner kan undertiden være

alvorlige.

Din astma kan forværres.

Andre bivirkninger hos mænd

Meget almindelig (kan forekomme hos flere end 1 ud af 10 personer):

Lokale reaktioner på injektionsstedet, f.eks. smerte, rødme, blåt mærke, hævelse og/eller

irritation

Almindelig (kan forekomme hos op til 1ud af 10 personer):

Opsvulmen af blodårerne over og bag testiklerne (årebrok i pungen)

Brystudvikling, akne eller vægtøgning

Meget sjælden (kan forekomme hos op til 1 ud af 10.000 personer):

Overfølsomhedsreaktioner, som f.eks. udslæt, rød hud, kløende hud, hævelse i ansigtet med

vejrtrækningsbesvær kan forekomme. Disse reaktioner kan undertiden være alvorlige.

Din astma kan forværres.

Indberetning af bivirkninger

Hvis du oplever bivirkninger, bør du tale med din læge eller apotekspersonalet. Dette gælder også

mulige bivirkninger, som ikke er medtaget i denne indlægsseddel. Du eller dine pårørende kan også

indberette bivirkninger direkte til Lægemiddelstyrelsen via det nationale rapporteringssystem anført i

Appendiks V. Ved at indrapportere bivirkninger kan du hjælpe med at fremskaffe mere information

om sikkerheden af dette lægemiddel.

5.

Opbevaring

Opbevar lægemidlet utilgængeligt for børn.

Brug ikke lægemidlet efter den udløbsdato, der står på pakningen efter Exp. Udløbsdatoen er den

sidste dag i den nævnte måned.

Må ikke opbevares ved temperaturer over 25

Opbevares i den originale yderpakning for at beskytte mod lys.

Brug ikke GONAL-f, hvis du bemærker synlige tegn på nedbrydning, hvis væsken indeholder

partikler eller er uklar.

Medicinen skal tages umiddelbart efter opløsning.

Spørg på apotekspersonalet, hvordan du skal bortskaffe medicinrester. Af hensyn til miljøet må du

ikke smide medicinrester i afløbet, toilettet eller skraldespanden.

GONAL-f må ikke blandes med andre former for medicin, undtagen lutropin alfa. Studier har vist, at

disse to lægemidler kan blandes og injiceres sammen, uden at nogen af lægemidlerne tager skade af

det.

6.

Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger

GONAL-f indeholder:

Aktivt stof: Follitropin alfa

Hvert hætteglas indeholder 5,5 mikrogram follitropin alfa.

Efter tilberedning af den endelige opløsning til injektion, er der 75 IE (5,5 mikrogram)

follitropin alfa i hver milliliter opløsning.

Øvrige indholdsstoffer: Saccharose, natriumdihydrogenphosphatmonohydrat,

dinatriumphosphatdihydrat, methionin, polysorbat 20, koncentreret phosphorsyre og

natriumhydroxid.

Solvensen er vand til injektionsvæsker.

Udseende og pakningsstørrelser

GONAL-f leveres som et pulver og solvens, som bruges til at tilberede en injektionsvæske,

opløsning.

Pulveret er en hvid pellet i et hætteglas.

Solvensen er en farveløs væske i en fyldt injektionssprøjte; hver fyldte injektionssprøjte

indeholder 1 ml.

GONAL-f leveres i pakninger med 1, 5, 10 hætteglas med pulver samt det tilsvarende antal

fyldte injektionssprøjter med solvens. Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.

Indehaver af markedsføringstilladelsen

Merck Europe B.V., Gustav Mahlerplein 102, 1082 MA Amsterdam, Holland

Fremstiller

Merck Serono S.p.A., Via delle Magnolie 15, 70026 Modugno (Bari), Italien

Denne indlægsseddel blev senest ændret {MM/ÅÅÅÅ}.

Du kan finde yderligere oplysninger om dette lægemiddel på Det Europæiske Lægemiddelagenturs

hjemmeside http://www.ema.europa.eu

SÅDAN SKAL DU TILBEREDE OG TAGE GONAL-f PULVER OG SOLVENS

Dette afsnit fortæller dig, hvordan du skal tilberede og tage GONAL-f pulver og solvens.

Læs først hele denne vejledning, inden du starter forberedelsen.

Giv dig selv injektionen på samme tidspunkt hver dag.

1.

Vask dine hænder og find et rent område

Det er vigtigt, at dine hænder og de ting, som du anvender, er så rene som muligt.

Et godt sted er et rent bord eller køkkenbord.

2.

Saml alt du har brug for og læg det frem:

En fyldt injektionssprøjte indeholdende solvens (den klare væske)

Et hætteglas indeholdende GONAL-f (det hvide pulver)

En kanyle til tilberedning

En fin kanyle til injektion under huden

Medfølger ikke i pakningen:

2 spritservietter

En beholder til skarpt affald

3.

Tilbered opløsningen

Fjern beskyttelseshætten fra hætteglasset med pulver og fra den fyldte injektionssprøjte.

Sæt kanylen til tilberedning på den fyldte injektionssprøjte, sæt den i hætteglasset med pulver

og injicér langsomt al solvensen. Uden at fjerne injektionssprøjten skal man forsigtigt sætte

væsken i hætteglasset i bevægelse. Må ikke omrystes.

Kontrollér, at opløsningen er klar uden at indeholde partikler.

Vend hætteglasset på hovedet og træk forsigtigt opløsningen tilbage i injektionssprøjten ved at

trække i stemplet.

Tag injektionssprøjten ud af hætteglasset og læg forsigtigt injektionssprøjten ned. Vær

omhyggelig med ikke at berøre kanylen og lad ikke kanylen røre ved nogen overflader.

(Hvis du har fået ordineret mere end et hætteglas GONAL-f, indsprøjt igen forsigtig opløsningen ned i

det næste pulver-hætteglas, indtil du har det foreskrevne antal af hætteglas med pulver opløst. Hvis du

har fået lutropin alfa foreskrevet sammen med GONAL-f, kan du mikse de to produkter i stedet for at

indsprøjte det hver for sig. Når du har opløst lutropin alfa pulveret, skal du trække opløsningen op i

injektionssprøjten og indsprøjte den i hætteglasset med GONAL-f. Når pulveret er opløst træk

opløsningen op i injektionssprøjten igen. Kontroller at opløsningen er fri for partikler og brug den ikke

hvis den ikke er klar. Op til 3 beholdere med pulver kan opløses i 1 ml solvens).

BILAG I

PRODUKTRESUMÉ

1.

LÆGEMIDLETS NAVN

GONAL-f 75 IE pulver og solvens til injektionsvæske, opløsning

2.

KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING

Hvert hætteglas indeholder 5,5 mikrogram follitropin alfa*, svarende til 75 IE. Hver ml rekonstitueret

opløsning indeholder 75 IE.

* rekombinant humant follikelstimulerende hormon (r-hFSH) produceret i ovarieceller fra kinesisk

hamster (CHO) via rekombinant DNA-teknologi

Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.

3.

LÆGEMIDDELFORM

Pulver og solvens til injektionsvæske, opløsning.

Pulverets udseende: Hvidt frysetørret pulver.

Solvensens udseende: Klar farveløs væske.

Den rekonstituerede opløsning har en pH-værdi på 6,5-7,5.

4.

KLINISKE OPLYSNINGER

4.1

Terapeutiske indikationer

Voksne kvinder

Behandling af anovulation (inkl. polycystisk ovariesyndrom) hos kvinder, som ikke har reageret

på behandling med clomifencitrat.

Stimulation af multipel follikeludvikling hos kvinder, som gennemgår assisteret

reproduktionsteknologi (ART) såsom

in vitro

befrugtning (IVF), “gamete intra-fallopian

transfer” og “zygote intra-fallopian transfer”.

GONAL-f sammen med en luteiniserende hormon (LH) opløsning anbefales til stimulation af

follikeludvikling hos kvinder med svær mangel af LH og FSH. Disse patienter er i kliniske

studier blevet identificeret med et endogent LH–serum-niveau på <1,2 IE/l.

Voksne mænd

GONAL-f er indiceret til stimulation af spermatogenesen hos mænd, som har medfødt eller

erhvervet hypogonadotrop hypogonadisme i kombination med behandling med humant

choriongonadotropin (hCG).

4.2

Dosering og administration

Behandling med GONAL-f skal administreres under opsyn af en læge, som har erfaring inden for

behandling af fertilitetsforstyrrelser.

Dosering

Dosisanbefalingerne for GONAL-f er de samme som for FSH udvundet fra urin. Kliniske vurderinger

tyder på, at de daglige doser, administrationsregimer og monitoreringsprocedurer bør være de samme

som bruges i aktuel behandling med lægemidler, der indeholder FSH udvundet fra urin (u-FSH). Det

anbefales, at man holder fast ved den anbefalede startdosis, som er angivet nedenfor.

Sammenlignende kliniske studier har vist, at patienter gennemsnitligt har brug for en lavere kumulativ

dosis og kortere behandlingsvarighed med GONAL-f sammenlignet med u-FSH. Derfor anses det for

hensigtmæssigt at give en lavere total dosis af GONAL-f end normalt anvendt ved u-FSH, ikke kun

med henblik på at optimere follikeludviklingen, men også for at minimere risikoen for uønsket

ovariehyperstimulation. Se pkt. 5.1.

Kvinder med anovulation (inkl. polycystisk ovariesyndrom)

GONAL-f kan gives som daglige injektioner. Hos kvinder med menstruation bør behandlingen

påbegyndes inden for de første 7 dage af menstruationscyklus.

En almindelig anvendt dosis starter med 75-150 IE FSH dagligt. Dette kan øges fortrinsvist med

37,5 IE eller med 75 IE med 7 dage eller fortrinsvist med 14 dages mellemrum hvis nødvendigt, for at

opnå et tilstrækkeligt, men ikke for kraftigt respons. Behandlingen bør tilpasses den enkelte patients

respons, vurderet ud fra måling af follikelstørrelse ved hjælp af ultralyd og/eller østrogensekretion.

Den maksimale daglige dosis er normalt ikke større end 225 IE FSH. Hvis der ikke fremkommer et

respons efter 4 ugers behandling, skal den cyklus opgives, og patienten skal gennemgå yderligere

evaluering, hvorefter hun evt. kan påbegynde en behandling med en større startdosis end i den afbrudte

cyklus.

Når et optimalt respons er opnået, gives en enkelt injektion på 250 mikrogram rekombinant humant

choriongonadotropin alfa (r-hCG) eller 5.000 IE hCG og op til 10.000 IE hCG 24-48 timer efter den

sidste GONAL-f-injektion. Patienten bør have coitus på selve dagen og på dagen efter hCG

indgivelsen. Alternativt kan intrauterin insemination (IUI) foretages.

Hvis et for kraftigt ovarielt respons opnås, bør behandlingen stoppes og hCG-injektionen seponeres (se

pkt. 4.4). Behandling bør genoptages i den næste cyklus på en lavere dosis end den forrige cyklus.

Kvinder som gennemgår ovariestimulation med henblik på multipel follikeludvikling i forbindelse med

in vitro fertilisation eller anden assisteret reproduktionsteknologi

En almindeligt anvendt dosering for superovulation omfatter administration af 150-225 IE GONAL-f

pr. dag med start på dag 2 eller 3 af cyklus. Behandlingen fortsætter med en dosis tilpasset patientens

respons, sædvanligvis ikke højere end 450 IE/dag, til tilstrækkelig follikeludvikling er opnået

(vurderet ved kontrol af serumøstrogen og/eller ultralydsundersøgelse). Sædvanligvis opnås

tilstrækkelig follikeludvikling i gennemsnit på den tiende behandlingsdag (interval 5-20 dage).

En enkelt injektion på 250 mikrogram r-hCG eller 5.000 IE og op til 10.000 IE hCG administreres

24-28 timer efter sidste GONAL-f-injektion for at inducere follikulær modning.

Nedregulering med en gonadotropin-releasing hormon-(GnRH)-agonist eller -antagonist er nu

almindeligt anvendt for at suprimere den endogene LH-stigning og for at kontrollere LH-niveauerne.

Der påbegyndes normalt med GONAL-f ca. 2 uger efter starten af agonistbehandlingen, og der

fortsættes med begge lægemidler til adækvat follikeludvikling er opnået. Man kan f.eks. efter to ugers

behandling med en agonist, administrere 150-225 IE GONAL-f de 7 første dage. Derefter justeres

dosis efter det ovarielle respons.

Erfaringen med IVF viser at frekvensen for vellykket behandling sædvanligvis er stabil under de fire

første forsøg og derefter gradvist aftager.

Anovulatoriske kvinder grundet svær mangel af LH og FSH

Hos kvinder med mangel på LH og FSH (hypogonadotropisk hypogonadisme), er formålet med

GONAL-f behandling i forbindelse med lutropin alfa at udvikle en enkelt Graafsk follikel fra hvilken

en oocyt kan frigives efter administration af humant choriongonadotropin (hCG). GONAL-f skal gives

som en daglig injektion sammen med lutropin alfa. Da disse patienter er amenorréiske og har lav

endogen østrogen sekretion, kan behandling påbegyndes når som helst.

Anbefalet dosering begynder med 75 IE lutropin alfa dagligt sammen med 75-150 IE FSH.

Behandlingen bør tilpasses den enkelte patients respons, vurderet ud fra måling af follikelstørrelse ved

hjælp af ultralyd og østrogenrespons.

Hvis en øgning af FSH bliver nødvendig, bør dosisændring ske efter 7-14 dages interval og helst med

37,5-75 IE ad gangen. Det kan accepteres at forlænge stimulationstiden i en cyklus op til 5 uger.

Når optimal respons er opnået, gives en enkelt injektion af 250 mikrogram r-hCG eller 5.000 IE og op

til 10.000 IE, 24-48 timer efter sidste GONAL-f og lutropin alfa injektion. Patienten bør have coitus på

selve dagen og på dagen efter hCG indgivelsen. Alternativt kan IUI foretages.

Lutealfasestøtte bør overvejes idet mangel af substanser med luteotropisk aktivitet (LH/hCG) efter

ovulation kan føre til for tidlig svigt af corpus luteum.

Hvis et for kraftigt ovarielt respons opnås, bør behandlingen stoppes og hCG-injektionen seponeres.

Behandling bør genoptages i den næste cyklus med en lavere dosis FSH end i den forrige cyklus.

Mænd med hypogonadotrop hypogonadisme

GONAL-f skal gives, samtidig med hCG, i doser på 150 IE 3 gange ugentligt i minimum 4 måneder.

Hvis patienten efter denne periode ikke har responderet, kan kombinationsbehandling fortsættes;

nuværende klinisk erfaring indikerer, at behandling i mindst 18 måneder kan være nødvendigt for at

fremme spermatogenesen.

Særlige populationer

Ældre

Det er ikke relevant at anvende GONAL-f hos den ældre population. GONAL-f’s sikkerhed og

virkning hos ældre patienter er ikke klarlagt.

Patienter med nedsat nyre- og leverfunktion

Sikkerhed, virkning og farmakokinetik ved brug af GONAL-f hos patienter med nedsat nyre- eller

leverfunktion er ikke klarlagt.

Pædiatrisk population

Det er ikke relevant at anvende GONAL-f hos den pædiatriske population.

Administration

GONAL-f er beregnet til subkutan anvendelse. Injektionen skal gives på samme tidspunkt hver dag.

Den første GONAL-f-injektion skal udføres under direkte medicinsk overvågning. Selvadministration

af GONAL-f bør kun udføres af patienter, som er motiverede, har modtaget tilstrækkelig instruktion,

og som har mulighed for at konsultere kvalificeret fagpersonale.

Injektionsstedet skal skiftes dagligt.

For instruktioner om rekonstitution og administration af GONAL-f pulver og solvens til

injektionsvæske, opløsning, se pkt. 6.6 og indlægssedlen.

4.3

Kontraindikationer

overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i

pkt. 6.1

tumor i hypotalamus eller hypofyse

forstørrede ovarier eller ovariecyste, som ikke er forårsaget af polycystisk ovariesyndrom

gynækologiske blødninger af ukendt ætiologi

ovarie-, uterus- eller mammakarcinom

GONAL-f må ikke anvendes når effektivt respons ikke kan opnås, som for eksempel:

primært ovariesvigt

malformation af gonaderne, uforenelig med graviditet

fibroide tumorer i uterus uforenelige med graviditet.

Primær testikelinsufficiens

4.4

Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen

Sporbarhed

For at forbedre sporbarheden af biologiske lægemidler skal det administrerede produkts handelsnavn

og batchnummer tydeligt registreres.

Generelle anbefalinger

GONAL-f er et potent gonadotropinpræparat som kan fremkalde lette til alvorlige bivirkninger, og bør

derfor kun bruges af læger som er specialiseret i infertilitetsbehandling.

Behandling med gonadotropiner er tidskrævende for lægen og øvrigt sundhedspersonale og kræver

desuden adgang til særligt monitoreringsudstyr. Sikker og effektiv brug af GONAL-f hos kvinder,

kræver overvågning af ovarierespons via ultralyd alene eller helst i kombination med regelmæssig

måling af serumestradiol. Der kan forekomme en vis grad af variation i respons på FSH-administration

patienter imellem. Hos visse patienter ses dårligt respons på FSH og hos andre overeksponeret

respons. Den laveste effektive dosis i relation til behandlingsårsagen skal bruges til både mænd og

kvinder.

Porfyri

Patienter med porfyri eller med porfyri i familieanamnesen skal monitoreres nøje under behandlingen

med GONAL-f. Forværring eller første tegn på denne tilstand kan kræve ophør af behandlingen.

Behandling af kvinder

Før behandlingen begynder, bør det vurderes om parrets infertilitet er egnet til behandling og mulige

kontraindikationer for graviditet vurderes. Specielt skal patienten undersøges for hypothyroidisme,

adrenokortikalt svigt, hyperprolaktinæmi og adækvat behandling gives.

Patienter, som gennemgår stimulation af follikeludvikling, enten i forbindelse med ART eller

behandling for anovulatorisk infertilitet, har en øget risiko for at udvikle forstørrede ovarier eller

hyperstimulation. Overholdelse af anbefalet GONAL-f dosis og administrationsregime samt nøje

overvågning af behandlingen vil reducere risikoen for disse bivirkninger. Nøje bedømmelse af

follikeludvikling og modning skal foretages af en læge med erfaring i dette.

I kliniske studier så man en øget ovariefølsomhed over for GONAL-f, når det blev indgivet sammen

med lutropin alfa. Hvis en øgning af FSH dosis bliver nødvendig, bør dosisøgningen ske i 7-14 dages

intervaller og helst med 37,5-75 IE ad gangen.

Der er ikke fortaget nogen direkte sammenligning mellem GONAL-f/LH og humant menopausalt

gonadotropin (hMG). Sammenligning med historiske data tyder på, at ovulationsraten med

GONAL-f/LH ligner den, der opnås med hMG.

Ovarielt hyperstimulationssyndrom (OHSS)

En vis grad af forstørrede ovarier er en forventet effekt af kontrolleret ovariestimulation. Det ses

hyppigere hos kvinder med polycystisk ovariesyndrom og aftager sædvanligvis uden behandling.

Til forskel fra ukompliceret forstørrede ovarier, er OHSS er en tilstand, som manifesteres i stigende

grader af alvorlighed. Ved OHSS ses markant forstørrede ovarier, forhøjet serumniveau af

kønssteroider og en øget vaskulær permeabilitet, hvilket kan resultere i en ophobning af væske i

bughulen, lungerne og meget sjældent, i cavitas pericardialis.

Følgende symptomer kan ses ved alvorlige tilfælde af OHSS: smerter og udspiling af maven, alvorlig

forstørrede ovarier, vægtøgning, dyspnø, oligouri og gastrointestinale symptomer såsom kvalme,

opkastning og diarré. En klinisk undersøgelse kan påvise hypovolæmi, hæmokoncentration,

elektrolytforstyrrelser, ascites, hæmoperitoneum, pleuraekssudat, hydrothorax eller akut pulmonalt

distress. Meget sjældent kan sværOHSS blive kompliceret af ovarietorsion eller tromboemboliske

hændelser, som f.eks. lungeemboli, iskæmisk slagtilfælde og myokardieinfarkt.

Uafhængige risikofaktorer for udvikling af OHSS inkluderer polycystisk ovariesyndrom, højt absolut

eller hurtigt stigende serumestradiol (f.eks. > 900 picog/ml eller > 3.300 picomol/l i anovulation;

> 3.000 picog/ml eller > 11.000 picomol/l i ART) og et stort antal ovariefollikler under udvikling

(f.eks. > 3 follikler på ≥ 14 mm i diameter i anovulation; ≥ 20 follikler på ≥ 12 mm i diameter i ART).

Overholdelse af anbefalet GONAL-f-dosis og administrationsregime kan minimere risikoen for

hyperstimulation af ovariet (se pkt. 4.2 og 4.8). Monitorering af stimulationscyklusser med

ultralydsscanning såvel som målinger af estradiol anbefales for tidlig identifikation af risikofaktorer.

Der er evidens, som antyder, at hCG spiller en vigtig rolle i udløsning af OHSS, og at syndromet kan

være mere alvorligt og længerevarende, hvis graviditet opstår. Hvis der opstår tegn på

hyperstimulation af ovariet, f.eks. serumestradiol > 5.500 picog/ml eller > 20.200 picomol/l og/eller

≥ 40 follikler i alt, bør hCG seponeres og patienten tilrådes at afstå fra coitus eller bruge en sikker

præventionsmetode i mindst 4 dage. OHSS kan tiltage hurtigt (inden for 24 timer) eller over flere dage

og udvikle sig til en alvorlig medicinsk tilstand. Det sker oftest, efter hormonbehandlingen er

seponeret, og når sit maksimum ca. syv til ti dage efter behandling. Derfor skal patienten følges i

mindst 2 uger efter hCG administration.

Ved ART kan aspiration af alle follikler før ovulation reducere forekomsten af hyperstimulation.

Let eller moderat OHSS forsvinder sædvanligvist spontant. Hvis svær OHSS opstår, skal evt.

igangværende gonadotropinbehandling stoppes og patienten indlægges på hospital og passende

behandling for OHSS påbegyndes.

Flerfoldsgraviditet

Patienter, der gennemgår ovalutionsinduktion, løber en forhøjet risiko for flerfoldsgraviditet

sammenlignet med normal befrugtning. Størstedelen af flerfoldsfødsler er tvillinger.

Flerfoldsgraviditet, især i mangefold, medfører en øget risiko for skadelig udfald for moder og foster.

For at mindske risikoen for flerfoldsgraviditet, anbefales nøje overvågning af ovariestimulationen.

Hos patienter, der gennemgår ART, er risikoen for flerfoldsgraviditet primært relateret til antallet af

embryoer, der bliver tilbagelagt, deres kvalitet og patientens alder.

Patienten bør informeres om risikoen for flerfoldsgraviditet, før behandling påbegyndes.

Abort

Hyppigheden af abort i form af spontan abort eller provokeret abort er øget hos patienter, der er i

stimulationsbehandling for ovulationsinduktion eller ART sammenlignet med naturlig befrugtning.

Ekstrauterin graviditet

Kvinder med tubar sygdom i deres anamnese løber øget risiko for ekstrauterin graviditet, uanset om

graviditeten er opnået ved normal befrugtning eller fertilitetsbehandling. Hyppigheden af ekstrauterin

graviditet efter ART blev rapporteret til at være højere end hos den generelle befolkning.

Reproduktionssystemstumorer

Der er rapporteret tilfælde af ovarie og reproduktionssystemstumorer, både benigne og maligne, hos

kvinder der har gennemgået adskillige behandlinger for infertilitet. Det er ikke fastslået om behandling

med gonadotropiner øger risikoen for disse typer af tumorer hos infertile kvinder.

Medfødte misdannelser

Frekvensen af medfødte misdannelser efter assisteret befrugtning kan være en anelse højere end efter

spontan undfangelse. Årsagen til dette antages at være forskellen i forældrenes kendetegn (dvs.

moderens alder, spermkvalitet) og flerfoldsgraviditet.

Tromboemboliske hændelser

Hos kvinder med nylig eller aktuel tromboembolisk sygdom eller med kendt risiko for

tromboemboliske hændelser, f.eks. i den personlige eller i familieanamnesen, kan behandling med

gonadotropiner øge risikoen for forværring eller forekomst af sådanne hændelser. Hos disse kvinder

bør fordele ved gonadotropinbehandling opvejes over for risikoen. Det skal noteres, at graviditet i sig

selv såvel som OHSS også øger risikoen for en tromboembolisk hændelse.

Behandling af mænd

Forhøjede endogene FSH-niveauer er tegn på primært testikelsvigt. Hos sådanne patienter er der ingen

respons på behandling med GONAL-f/hCG. GONAL-f må ikke anvendes, når der ikke kan opnås et

effektivt respons.

Sædanalyse anbefales 4-6 måneder efter behandlingens start som en del af vurderingen af

behandlingsrespons.

Natriumindhold

GONAL-f indeholder mindre end 1 mmol (23 mg) natrium pr. dosis, dvs. den er i det væsentlige

natrium-fri.

4.5

Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion

Brug af GONAL-f samtidig med andre ovulationsstimulerende lægemidler (hCG, clomifencitrat) kan

forstærke follikelresponset, mens samtidig GnRH-agonist- eller antagonistinduceret

hypofysedesensibilisering kan øge den dosis af GONAL-f, der er nødvendig for at opnå et adækvat

ovarierespons. Ingen klinisk signifikante interaktioner med andre lægemidler er rapporteret for

GONAL-f.

4.6

Fertilitet, graviditet og amning

Graviditet

Der er ingen indikation for GONAL-f under graviditet. Data fra anvendelse af GONAL-f hos et

begrænset antal gravide (mindre end 300 graviditetsudfald) indikerer ikke misdannelser eller

føtal/neonatal toksicitet af GONAL-f.

Der er ikke observeret teratogen effekt i dyrestudier (se pkt. 5.3).

Der foreligger ikke tilstrækkelige kliniske data til at udelukke teratogen effekt af GONAL-f i tilfælde

af eksponering under graviditet.

Amning

GONAL-f er ikke indiceret under amning.

Fertilitet

GONAL-f er indiceret til brug ved infertilitet (se pkt. 4.1).

4.7

Virkning på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner

GONAL-f forventes ikke eller kun i ubetydelig grad at påvirke evnen til at føre motorkøretøj og

betjene maskiner.

4.8

Bivirkninger

Oversigt over sikkerhedsprofil

De hyppigst rapporterede bivirkninger er hovedpine, ovariecyster og lokale reaktioner på

injektionsstedet (f.eks. smerte, erytem, hæmatom, hævelse og/eller irritation på injektionsstedet).

Let eller moderat ovarielt hyperstimulationssyndrom (OHSS) er blevet rapporteret med hyppigheden

”almindelig” og skal anses som en farmakologisk betinget risiko ved stimulationsproceduren. Svær

OHSS er ikke almindelig (se pkt. 4.4).

Tromboemboli kan forekomme meget sjældent (se pkt. 4.4).

Liste over bivirkninger

Følgende definitioner gælder for den herefter anvendte terminologi for hyppighed:

meget almindelig

(≥ 1/10), almindelig (≥ 1/100 til < 1/10), ikke almindelig (≥ 1/1.000 til < 1/100), sjælden (≥ 1/10.000

til < 1/1.000), meget sjælden (< 1/10.000).

Behandling af kvinder

Immunsystemet

Meget sjælden:

Lette til alvorlige overfølsomhedsreaktioner inklusive anafylaktiske reaktioner og

shock

Nervesystemet

Meget almindelig:

Hovedpine

Vaskulære sygdomme

Meget sjælden:

Tromboemboli (både i forbindelse med og uden samtidigt OHSS)

Luftveje, thorax og mediastinum

Meget sjælden:

Eksacerbationer eller forværring af astma

Mave-tarm-kanalen

Almindelig:

Abdominalsmerter, oppustet abdomen, abdominalt ubehag, kvalme, opkastning,

diarré

Det reproduktive system og mammae

Meget almindelig:

Ovariecyster

Almindelig:

Let eller moderat OHSS (inklusive associeret symptomatologi)

Ikke almindelig:

Svær OHSS (inklusive associeret symptomatologi) (se pkt. 4.4)

Sjælden:

Komplikationer ved svær OHSS

Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet

Meget almindelig:

Reaktioner på injektionsstedet (f.eks. smerte, erytem, hæmatom, hævelse og/eller

irritation på injektionsstedet)

Behandling af mænd

Immunsystemet

Meget sjælden:

Lette til alvorlige overfølsomhedsreaktioner inklusive anafylaktiske reaktioner og

shock

Luftveje, thorax og mediastinum

Meget sjælden:

Eksacerbationer eller forværring af astma

Hud og subkutane væv

Almindelig:

Akne

Det reproduktive system og mammae

Almindelig:

Gynækomasti, varikocele

Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet

Meget almindelig:

Reaktioner på injektionsstedet (f.eks. smerte, erytem, hæmatom, hævelse og/eller

irritation på injektionsstedet)

Undersøgelser

Almindelig:

Vægtøgning

Indberetning af formodede bivirkninger

Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det muliggør løbende

overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Sundhedspersoner anmodes om at indberette alle

formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem anført i Appendiks V

4.9

Overdosering

Virkningen af en overdosering af GONAL-f er ukendt, men det er muligt, at ovarielt

hyperstimulationssyndrom kan forekomme (se pkt. 4.4.)

5.

FARMAKOLOGISKE EGENSKABER

5.1

Farmakodynamiske egenskaber

Farmakoterapeutisk klassifikation: Kønshormoner og modulatorer af det genitale system,

gonadotropiner, ATC-kode: G03GA05.

Hos kvinder er den vigtigste virkning af parenteralt administreret FSH udviklingen af modne Graafske

follikler. Hos kvinder med anovulation er formålet med GONAL-f behandling at udvikle en enkelt

moden Graafsk follikel, hvorfra oocyten frigøres efter administration af hCG.

Klinisk virkning og sikkerhed hos kvinder

I kliniske forsøg blev patienter med alvorlig mangel på FSH og LH defineret ved et endogent

serumniveau af LH < 1,2 IE/l målt i et centralt laboratorium. Imidlertid skal man tage hensyn til

mulige variationer af LH niveaumålinger foretaget i forskellige laboratorier.

I kliniske studier, der sammenlignede r-hFSH (follitropin alfa) og u-FSH i ART (se tabellen nedenfor)

og i ovulationsinduktion, var GONAL-f mere potent end u-FSH i form af en lavere total dosis og en

kortere behandlingsperiode til at udløse follikulær modning.

I ART resulterede det i, at GONAL-f ved en lavere total dosis og en kortere behandlingsperiode

opnåede et højere antal af udtagne oocyter sammenlignet med u-FSH.

Tabel: Resultaterne af studie GF 8407 (randomiseret parallelgruppestudie, der sammenligner

virkningen og sikkerheden af GONAL-f

versus

FSH udvundet fra urin ved assisteret

reproduktionsteknologi).

GONAL-f

(n = 130)

FSH udvundet fra

urin

(n = 116)

Antal udtagne oocytter

11,0 ± 5,9

8,8 ± 4,8

Nødvendigt antal dage med FSH-

stimulation

11,7 ± 1,9

14,5 ± 3,3

Nødvendig totaldosis af FSH (antal

FSH 75 IE ampuller)

27,6 ± 10,2

40,7 ± 13,6

Behovet for at øge dosis (%)

56,2

85,3

Forskellen mellem de 2 grupper var statistisk signifikant (p< 0,05) for alle anførte kriterier.

Klinisk virkning og sikkerhed hos mænd

Hos mænd med mangelfuld FSH vil samtidig administration af GONAL-f og hCG i mindst 4 måneder

inducere spermatogenesen.

5.2

Farmakokinetiske egenskaber

Efter intravenøs administration fordeles follitropin alfa til ekstracellulærvæsken med en initial

halveringstid på ca. 2 timer og elimineres med en terminal halveringstid på ca. 1 døgn.

Steady state

fordelingsrummet og den totale clearance er henholdsvis 10 liter og 0,6 liter/time. En ottendedel af en

follitropin alfa-dosis udskilles i urinen.

Efter subkutan anvendelse er den absolutte biotilgængelighed ca. 70%. Efter gentagen administration

akkumuleres follitropin alfa 3 gange og

steady state

opnås

indenfor 3-4 dage. Hos kvinder, hvis

endogene gonadotropin sekretion er undertrykt, har det ikke desto mindre vist sig, at follitropin alfa

effektivt stimulerer follikeludviklingen og steroidgenesen, på trods af umålelige LH-værdier.

5.3

Non-kliniske sikkerhedsdata

Non-kliniske data viser ingen speciel risiko for mennesker vurderet ud fra konventionelle studier af

toksicitet efter enkelte og gentagne doser og genotoksicitet, ud over det, der allerede er beskrevet i

andre afsnit i dette produktresumé.

Der er rapporteret nedsat fertilitet hos rotter, som blev eksponeret for farmakologiske doser af

follitropin alfa (

40 IE/kg/dag) gennem længere perioder.

I høje doser (

5 IE/kg/dag.) forårsager follitropin alfa et nedsat antal levedygtige fostre uden at være

teratogent og dystoci svarende til det, der er observeret ved menopausal gonadotropin (hMG)

udvundet fra urin. Eftersom GONAL-f ikke er indiceret under graviditet, er disse data dog af

begrænset klinisk relevans.

7 Westferry Circus

Canary Wharf

London E14 4HB

United Kingdom

Telephone

+44 (0)20 7418 8400

Facsimile

+44 (0)20 7418 8416

E-mail

info@ema.europa.eu

Website

www.ema.europa.eu

An agency of the European Union

© European Medicines Agency, 2010. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMA/357528/2010

EMEA/H/C/000071

EPAR - sammendrag for offentligheden

GONAL-f

follitropin alfa

Dette dokument er et sammendrag af den europæiske offentlige vurderingsrapport (EPAR) for GONAL-f.

Det forklarer, hvordan Udvalget for Lægemidler til Mennesker (CHMP) vurderede lægemidlet og nåede

frem til sin udtalelse til fordel for udstedelse af en markedsføringstilladelse og til sine anbefalinger om

anvendelsesbetingelserne for GONAL-f.

Hvad er GONAL-f?

GONAL-f er et lægemiddel, der indeholder det aktive stof follitropin alfa. Det leveres som

injektionsvæske, opløsning, i en fyldt pen og som et pulver og en solvens, der blandes til en

injektionsvæske, opløsning.

Hvad anvendes GONAL-f til?

GONAL-f anvendes til behandling af følgende grupper:

Voksne kvinder (18 år eller derover), som ikke danner æg, og som ikke reagerer på behandling

med clomifencitrat (et andet lægemiddel, der stimulerer æggestokkene til at danne æg).

Voksne kvinder, der modtager kunstig befrugtning (fertilitetsbehandling) såsom in vitro-

befrugtning. GONAL-f gives for at stimulere æggestokkene til at danne flere end ét æg ad gangen.

Voksne kvinder med svær mangel på (meget lave niveauer af) luteiniserende hormon (LH) og

follikelstimulerende hormon (FSH). GONAL-f gives sammen med et lægemiddel indeholdende LH

for at stimulere ægmodningen i æggestokkene.

Voksne mænd med hypogonadotropisk hypogonadisme (en sjælden hormondefektsygdom).

GONAL-f anvendes sammen med humant koriongonadotropin (hCG) til at stimulere sæddannelsen.

Lægemidlet udleveres kun efter recept.

Hvordan anvendes GONAL-f?

Behandling med GONAL-f skal foretages af en læge med erfaring i fertilitetsbehandling.

GONAL-f gives ved injektion under huden én gang om dagen. Hvis pulveret anvendes, skal det blandes

med solvensen (opløsningsvæsken) umiddelbart før brug. Dosen af GONAL-f og den hyppighed,

hvormed det gives, afhænger af, hvorfor det anvendes, og af patientens respons på behandlingen.

Efter den første injektion kan patienten eller patientens partner selv foretage injektionerne, hvis de er

motiverede for det og har adgang til ekspertrådgivning.

De nærmere oplysninger fremgår af indlægssedlen.

Hvordan virker GONAL-f?

Det aktive stof i GONAL-f, follitropin alfa, er en kopi af det naturlige hormon FSH. I kroppen

kontrollerer FSH forplantningsevnen: Hos kvinder stimulerer det dannelsen af æg, og hos mænd

stimulerer det dannelsen af sæd i testiklerne.

Tidligere blev FSH til brug i lægemidler udvundet af urin. Follitropin alfa i GONAL-f fremstilles ved

hjælp af en metode kaldet ”rekombinant dna-teknologi”. Det produceres af en celle, der har fået indsat

et gen (dna), som sætter den i stand til at producere humant FSH.

Hvordan er GONAL-f blevet undersøgt?

GONAL-f er blevet undersøgt hos 222 kvinder, som ikke producerer æg eller reagerer på clomifencitrat.

Det er også blevet undersøgt som en del af kunstig befrugtning hos 470 kvinder. I undersøgelserne

blev GONAL-f sammenlignet med humant FSH udvundet af urin.

GONAL-f, i kombination med LH, er desuden blevet undersøgt hos 38 kvinder med svær LH- og FSH-

mangel og, i kombination med hGC, hos 19 mænd med hypogonadotropisk hypogonadisme. Da disse

sygdomme er sjældne, blev GONAL-f ikke sammenlignet med andre behandlinger i forbindelse med

disse undersøgelser, og det lave antal patienter i undersøgelserne blev betragtet som værende

acceptabelt.

I undersøgelserne af kvinder var det primære effektmål antallet af indsamlede æg, antallet af kvinder,

som løste æg, og antallet af follikler produceret i æggestokkene (små sække, som indeholder æggene).

I undersøgelsen af mænd så man på antallet af mænd, som begyndte at danne sæd inden for de første

18 måneders behandling.

Hvilken fordel viser undersøgelserne, at der er ved GONAL-f?

GONAL-f var lige så effektivt som humant FSH til kvinder, som ikke dannede æg eller reagerede på

clomifencitrat: 84 % af de kvinder, der fik GONAL-f, dannede æg, sammenlignet med 91 % af de

kvinder, der fik humant FSH. GONAL-f var også lige så effektivt som humant FSH til at stimulere

æggestokkene i forbindelse med kunstig befrugtning.

GONAL-f var effektivt til at fremkalde ægmodning hos kvinder med svær mangel på LH og FSH. I

undersøgelsen af mænd var GONAL-f anvendt i kombination med hCG effektivt til at stimulere

sæddannelsen, idet 63 % af mændene begyndte at danne sæd.

GONAL-f

EMA/357528/2010

Side 2/3

GONAL-f

EMA/357528/2010

Side 3/3

Hvilken risiko er der forbundet med GONAL-f?

De hyppigste bivirkninger ved GONAL f (set hos flere end 1 ud af 10 patienter) er reaktioner på

injektionsstedet (smerte, rødme, blå mærker, hævelse eller irritation). Hos kvinder ser man desuden,

at der opstår cyster (væskeblærer) i æggestokkene og hovedpine hos 1 ud af 10 patienter. En

fuldstændig liste over de indberettede bivirkninger ved GONAL-f fremgår af indlægssedlen.

GONAL f må ikke anvendes af personer, der kan være overfølsomme (allergiske) over for follitropin

alfa, FSH eller andre af de øvrige indholdsstoffer. Det må ikke anvendes til patienter med tumorer i

hypofysen eller hypothalamus eller kræft i brysterne, livmoderen eller æggestokkene. Det må ikke

anvendes, når det ikke er muligt for patienten at opnå en effektiv respons, f.eks. til patienter, hvis

æggestokke eller testikler ikke er funktionsdygtige, eller til kvinder, som af medicinske årsager ikke

bør blive gravide. GONAL-f må ikke gives til kvinder, hvis de har en forstørret æggestok eller en cyste,

der skyldes andet end polycystisk ovariesyndrom, eller når der forekommer blødning fra vagina af

ukendt årsag. Den fuldstændige liste over begrænsningerne fremgår af indlægssedlen.

Hos nogle kvinder kan æggestokkene undertiden overreagere på stimulation. Dette kaldes ”ovarielt

hyperstimulationssyndrom”. Både læger og patienter skal være opmærksomme på denne mulighed.

Hvorfor blev GONAL-f godkendt?

CHMP besluttede, at fordelene ved GONAL-f er større end risiciene, og anbefalede udstedelse af

markedsføringstilladelse for GONAL-f.

Andre oplysninger om GONAL-f:

Europa-Kommissionen udstedte en markedsføringstilladelse med gyldighed i hele Den Europæiske

Union for GONAL-f til Merck Serono Europe Ltd. den 20. oktober 1995. Markedsføringstilladelsen er

gyldig på ubegrænset tid.

Den fuldstændige EPAR for GONAL-f findes her

. Hvis du ønsker yderligere oplysninger om behandling

med GONAL-f, kan du læse indlægssedlen (også en del af denne EPAR) eller kontakte din læge eller dit

apotek.

Dette sammendrag blev sidst ajourført i 06-2010.

Andre produkter

search_alerts

share_this_information