Duloxetine Boehringer Ingelheim

Den Europæiske Union - dansk - EMA (European Medicines Agency)

Køb det nu

Indlægsseddel PIL
Produktets egenskaber SPC
Offentlige vurderingsrapport PAR
Aktiv bestanddel:
duloxetin
Tilgængelig fra:
Boehringer Ingelheim International GmbH
ATC-kode:
N06AX21
INN (International Name):
duloxetine
Terapeutisk gruppe:
Psychoanaleptics,
Terapeutisk område:
Diabetiske Neuropatier
Terapeutiske indikationer:
Behandling af diabetisk perifer neuropatisk smerte hos voksne.
Produkt oversigt:
Revision: 2
Autorisation status:
Trukket tilbage
Autorisationsnummer:
EMEA/H/C/001007
Autorisation dato:
2008-10-08
EMEA kode:
EMEA/H/C/001007

Dokumenter

Indlægsseddel Indlægsseddel - bulgarsk
Produktresumé Produktresumé - bulgarsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - spansk
Produktresumé Produktresumé - spansk
Indlægsseddel Indlægsseddel - tjekkisk
Produktresumé Produktresumé - tjekkisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - estisk
Produktresumé Produktresumé - estisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - græsk
Produktresumé Produktresumé - græsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - engelsk
Produktresumé Produktresumé - engelsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - fransk
Produktresumé Produktresumé - fransk
Indlægsseddel Indlægsseddel - italiensk
Produktresumé Produktresumé - italiensk
Indlægsseddel Indlægsseddel - lettisk
Produktresumé Produktresumé - lettisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - litauisk
Produktresumé Produktresumé - litauisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - ungarsk
Produktresumé Produktresumé - ungarsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - maltesisk
Produktresumé Produktresumé - maltesisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - hollandsk
Produktresumé Produktresumé - hollandsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - polsk
Produktresumé Produktresumé - polsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - portugisisk
Produktresumé Produktresumé - portugisisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - rumænsk
Produktresumé Produktresumé - rumænsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - slovakisk
Produktresumé Produktresumé - slovakisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - slovensk
Produktresumé Produktresumé - slovensk
Indlægsseddel Indlægsseddel - finsk
Produktresumé Produktresumé - finsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - svensk
Produktresumé Produktresumé - svensk

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

B. INDLÆGSSEDDEL

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

INDLÆGSSEDDEL: INFORMATION TIL BRUGEREN

DULOXETIN BOEHRINGER INGELHEIM

30 mg

hårde enterokapsler

DULOXETIN BOEHRINGER INGELHEIM 60 mg

hårde enterokapsler

Duloxetin (som hydrochlorid)

Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at tage medicinen.

Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.

Spørg lægen eller på apoteket, hvis der er mere, du vil vide.

Lægen har ordineret DULOXETIN BOEHRINGER INGELHEIM til dig personligt. Lad derfor

være med at give det til andre. Det kan være skadeligt for andre, selvom de har de samme

symptomer, som du har.

Tal med lægen eller apoteket, hvis en bivirkning bliver værre, eller du får bivirkninger, som

ikke er nævnt her.

Oversigt over indlægssedlen:

Virkning og anvendelse

Det skal du vide, før du begynder at tage DULOXETIN BOEHRINGER INGELHEIM

Sådan skal du tage DULOXETIN BOEHRINGER INGELHEIM

Bivirkninger

Opbevaring

Yderligere oplysninger

1.

VIRKNING OG ANVENDELSE

DULOXETIN BOEHRINGER INGELHEIM øger niveauet af serotonin og noradrenalin i

nervesystemet.

DULOXETIN BOEHRINGER INGELHEIM er et lægemiddel til behandling af diabetiske

neuropatiske smerter hos voksne (ofte beskrevet som som brændende, stikkende, sviende, jagende,

skærende eller som et elektrisk stød. Der kan forekomme følelsesløshed i det angrebne område, eller

påvirkninger såsom berøring, varme, kulde eller tryk kan fremkalde smerte.

DULOXETIN BOEHRINGER INGELHEIMs virkning indsætter hos de fleste patienter med

diabetiske neuropatiske smerter indenfor 1 uge efter behandlingens start.

2.

DET SKAL DU VIDE, FØR DU BEGYNDER AT TAGE DULOXETIN BOEHRINGER

INGELHEIM

Tag ikke DULOXETIN BOEHRINGER INGELHEIM hvis du:

er overfølsom (allergisk) over for duloxetin eller et af de øvrige indholdsstoffer

har en leversygdom

har svært nedsat nyrefunktion

tager, eller inden for de sidste 14 dage har været i behandling med en MAO-hæmmer

(monoaminoxidasehæmmer) (se afsnittet nedenfor: "Brug af anden medicin")

tager fluvoxamin (til behandling af bl.a. depression), ciprofloxacin eller enoxacin (til behandling

af infektioner)

Fortæl det til din læge, hvis du har forhøjet blodtryk. Hvis du skal tage DULOXETINE BOEHRINGER

INGELHEIM, vil din læge sige det til dig.

Vær ekstra forsigtig med at tage DULOXETIN BOEHRINGER INGELHEIM

I følgende situationer kan du muligvis ikke bruge DULOXETIN BOEHRINGER INGELHEIM.

Kontakt din læge før du tager medicinen, hvis du:

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

tager anden medicin til behandling af depression (se ”Brug af anden medicin”)

tager et naturlægemiddel eller kosttilskud, der indeholder perikon (Hypericum perforatum)

har en nyresygdom.

tidligere har haft krampeanfald

tidligere har haft mani

lider af bipolar sygdom

har øjenproblemer, såsom visse typer af grøn stær (glaukom - forøget tryk i øjet)

tidligere har lidt af blødningsforstyrrelser (tendens til blå mærker)

har risiko for at få lavt indhold af natrium i blodet.

er i behandling med anden medicin, der kan give leverskader

samtidig tager anden medicin, der indeholder duloxetin

ikke kan tåle visse sukkertyper (se nedenfor i pkt. 2)

overvejer at stoppe behandling med DULOXETIN BOEHRINGER INGELHEIM (se pkt. 3).

DULOXETIN BOEHRINGER INGELHEIM kan give en følelse af uro eller manglende evne til at

sidde eller stå stille. Hvis det sker for dig, bør du fortælle din læge dette.

Selvmordstanker og forværring af din depression eller angstsygdom

Hvis du har en depression eller lider af en angstsygdom, kan du af og til få tanker om at skade dig selv

eller begå selvmord. Særlig i starten af behandlingen med antidepresssiva kan disse tanker blive

forstærket, da det tager nogen tid før denne slags medicin virker, sædvanligvis omkring to uger, men

af og til længere.

Du vil mere sandsynligt tænke på dette, hvis du:

tidligere har haft tanker om at begå selvmord eller om at skade dig selv.

er en yngre person. Erfaringer fra undersøgelser har vist, at der er øget risiko for selvmordsadfærd

hos unge under 25 år med psykiske forstyrrelser, som bliver behandlet med antidepressiv medicin.

Hvis du på noget tidspunkt får tanker om at skade dig selv eller begå selvmord, skal du straks

kontakte din læge eller skadestuen.

Det kan muligvis være til hjælp for dig, hvis du fortæller en ven eller slægtning, at du har en

depression eller en angstsygdom, og beder dem læse denne indlægsseddel. Du kan bede dem om at

fortælle det til dig, hvis de synes, din depression eller angstsygdom bliver værre, eller hvis de er

bekymrede over ændringer i din adfærd.

Brug hos børn og unge under 18 år

DULOXETIN BOEHRINGER INGELHEIM bør normalt ikke bruges til behandling af børn og unge

under 18 år. Du skal også være klar over, at patienter under 18 år har en forøget risiko for bivirkninger

såsom selvmordsforsøg, selvmordstanker og fjendtlighed (overvejende aggression, modsættende

adfærd og vrede), når de tager denne type af medicin. På trods af dette kan din læge ordinere

DULOXETIN BOEHRINGER INGELHEIM til patienter under 18 år, hvis lægen skønner, at det er til

patientens bedste. Du bedes henvende dig til din læge, hvis din læge har udskrevet DULOXETIN

BOEHRINGER INGELHEIM til en patient under 18 år, og du gerne vil diskutere dette. Du skal

fortælle det til din læge, hvis et af ovenstående symptomer opstår eller forværres hos en patient under

18 år, som er i behandling med DULOXETIN BOEHRINGER INGELHEIM. Ydermere foreligger der

endnu ikke data på langtidssikkerhed hos denne aldersgruppe hvad angår vækst, modning, kognitiv-

og adfærdsudvikling ved brug af DULOXETIN BOEHRINGER INGELHEIM.

Brug af anden medicin

Fortæl det altid til lægen eller på apoteket, hvis du bruger anden medicin eller har brugt det for nylig.

Dette gælder også medicin, som ikke er købt på recept. Det aktive stof (duloxetin) i DULOXETIN

BOEHRINGER INGELHEIM bruges i andre lægemidler mod andre tilstande:

depression, angst og stressinkontinens

Brug af flere end et af disse lægemidler samtidig bør undgås. Spørg din læge om du allerede tager

andre lægemidler indeholdende duloxetin.

Din læge bør afgøre om DULOXETIN BOEHRINGER INGELHEIM kan tages sammen med anden

medicin.

Start eller afbryd ikke behandlingen med medicin, det gælder også for medicin, som

ikke er på recept samt naturlægemidler, før du har talt med din læge.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Du bør også fortælle din læge, hvis du tager noget af nedenstående medicin:

Monoaminoxidasehæmmere (MAO-hæmmere):

Du må ikke tage DULOXETIN BOEHRINGER

INGELHEIM sammen med en MAO-hæmmer eller inden for 14 dage efter afsluttet behandling med

en MAO-hæmmer. Hvis du tager en MAO-hæmmer sammen med en række forskellige receptpligtige

lægemidler, heriblandt DULOXETIN BOEHRINGER INGELHEIM, kan det medføre alvorlige og

endda livstruende bivirkninger. Du skal vente mindst 14 dage, efter at du er holdt op med at tage en

MAO-hæmmer, før du må begynde at tage DULOXETIN BOEHRINGER INGELHEIM. Du skal

ligeledes vente mindst 5 dage, efter at du er holdt op med at tage DULOXETIN BOEHRINGER

INGELHEIM, før du må begynde at tage en MAO-hæmmer.

Medicin der virker sløvende:

Dette omfatter medicin ordineret af din læge inklusive benzodiazepiner,

stærk smertestillende medicin, antipsykotika, phenobarbital og antihistaminer.

Medicin der øger niveauet af serotonon

: Triptaner, tramadol, tryptophan, SSRI-præparater (såsom

paroxetin og fluoxetin), tricykliske præparater (såsom clomipramin og amitriptylin), pethidin, perikon

og venlafaxin. Disse typer medicin øger risikoen for bivirkninger. Oplever du uventede virkninger,

mens du tager en af disse typer medicin sammen med DULOXETIN BOEHRINGER INGELHEIM,

skal du kontakte din læge.

Orale antikoagulantia:

Medicin, der fortynder blodet. Denne form for medicin kan forøge risikoen for

blødninger.

Brug af DULOXETIN BOEHRINGER INGELHEIM sammen med mad og drikke

DULOXETIN BOEHRINGER INGELHEIM kan tages med og uden mad. Du bør udvise forsigtighed,

hvis du drikker alkohol, samtidig med, at du er i behandling med DULOXETIN BOEHRINGER

INGELHEIM.

Graviditet og amning

Spørg din læge eller apoteket til råds, før du tager nogen form for medicin.

Fortæl det til din læge, hvis du

bliver gravid, eller hvis du prøver at blive gravid, mens du tager DULOXETIN

BOEHRINGER INGELHEIM. Du må kun bruge DULOXETIN BOEHRINGER

INGELHEIM efter, at du har talt med din læge om de mulige fordele for dig og de

mulige risici for dit ufødte barn.

ammer. Du bør ikke bruge DULOXETIN BOEHRINGER INGELHEIM, mens du

ammer. Spørg din læge eller apoteket til råds.

Trafik- og arbejdssikkerhed

DULOXETIN BOEHRINGER INGELHEIM kan gøre dig søvnig og svimmel. Du må ikke køre bil

eller arbejde med værktøj eller maskiner, før du ved, hvordan DULOXETIN BOEHRINGER

INGELHEIM påvirker dig.

Vigtig information om nogle af de øvrige indholdsstoffer i DULOXETIN BOEHRINGER

INGELHEIM

DULOXETIN BOEHRINGER INGELHEIM indeholder saccharose. Hvis din læge har fortalt dig, at

du ikke kan tåle visse sukkertyper, skal du kontakte din læge, inden du tager denne medicin.

3.

SÅDAN SKAL DU TAGE DULOXETIN BOEHRINGER INGELHEIM

Tag altid DULOXETIN BOEHRINGER INGELHEIM nøjagtigt efter lægens anvisning. Er du i tvivl,

så spørg lægen eller på apoteket.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Den anbefalede dosis

af DULOXETIN BOEHRINGER INGELHEIM er 1 kapsel (60 mg) én gang

daglig. Din læge beslutter dog den rette dosis for dig.

DULOXETIN BOEHRINGER INGELHEIM er til oral brug. Du skal synke kapslen hel og skylle den

ned med et glas vand.

Det kan være lettere at huske at tage DULOXETIN BOEHRINGER INGELHEIM, hvis du tager det

på samme tidspunkt hver dag.

Tal med din læge om, hvor længe du skal blive ved med at tage DULOXETIN BOEHRINGER

INGELHEIM. Stop af behandlingen bør kun ske i samråd med lægen.

Hvis du har taget for meget DULOXETIN BOEHRINGER INGELHEIM

Kontakt omgående lægen eller apoteket, hvis du har taget mere DULOXETIN BOEHRINGER

INGELHEIM, end lægen har ordineret.

Hvis du har glemt at tage DULOXETIN BOEHRINGER INGELHEIM

Glemmer du at tage en dosis, skal du tage den, så snart du kommer i tanke om det. Hvis det allerede er

blevet tid til din næste dosis, skal du springe den glemte dosis over og blot tage en enkelt dosis, som

du plejer. Du må ikke tage en dobbeltdosis som erstatning for den glemte dosis. Du må ikke tage mere

DULOXETIN BOEHRINGER INGELHEIM pr. dag, end lægen har ordineret.

Hvis du holder op med at tage DULOXETIN BOEHRINGER INGELHEIM

Du må ikke

holde op med at tage kapslerne uden at have konsulteret din læge, heller ikke selv om du

har fået det bedre. Hvis lægen mener, at du ikke længere behøver at tage DULOXETIN

BOEHRINGER INGELHEIM, vil lægen bede dig reducere dosis over mindst 2 uger, før du stopper

behandlingen helt.

Nogle patienter, som pludselig holdt op med at tage DULOXETIN BOEHRINGER INGELHEIM,

oplevede symptomer som:

svimmelhed, prikkende følelse som når noget sover, søvnforstyrrelse (livagtige

drømme, mareridt, søvnløshed), rastløshed eller uro, angst, kvalme eller opkastning,

rystelser, hovedpine, irritation, diaré, forøget tendens til at svede eller svimmelhed.

Disse symptomer er normalt ikke alvorlige og forsvinder inden for få dage. Hvis du

oplever meget generende symptomer, skal du rådføre dig med lægen.

Spørg lægen eller på apoteket, hvis der er noget, du er i tvivl om.

4.

BIVIRKNINGER

DULOXETIN BOEHRINGER INGELHEIM kan som al anden medicin give bivirkninger, men ikke

alle får bivirkninger. Bivirkningerne er normalt milde til moderate og forsvinder ofte efter få uger.

Meget almindelige bivirkninger (det sker hos flere end 10 ud af 100 patienter)

kvalme, søvnighed, hovedpine, svimmelhed og mundtørhed

Almindelige bivirkninger (det sker hos mellem 1 til 10 ud af 100 patienter)

træthed, søvnbesvær, angst, følelse af uro og mærkelige drømme

rysten eller følelsesløshed, inklusive følelsesløshed eller prikken/snurren i huden

diarré forstoppelse, opkastning, halsbrand eller luft i maven, mavesmerter

øresusen (tinnitus: hører lyde i øret, selvom der ingen lyde er ude)

sløret syn

hjertebanken, hedeture, svedtendens, nattesved

problemer med at få erektion, ændringer i orgasme eller mindre lyst til sex

(kløende) udslæt

muskelsmerter, muskelstivhed eller muskelkramper

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

øget tendens til at gabe

nedsat appetit, vægttab

Ikke almindelige bivirkninger (det sker hos mellem 1 til 10 ud af 1.000 patienter)

halsbetændelse

hølelse af desorientering, føle dig søvnig, mangel på motivation

ændret smagsoplevelse, koncentrationsbesvær, spasmer og ufrivillige bevægelser af musklerne,

muskelsitren, unormal gang

dårlig søvnkvalitet

uro i benene

bøvsen, fordøjelsesbesvær eller mavekatar

inflammation i leveren, der kan forårsage mavesmerter

svimmelhed og ørepine

store pupiller (det sorte i midten af øjet) eller synsforstyrrelser

hurtig eller uregelmæssig puls

seksuelle problemer, herunder ændringer i udløsning og orgasme

unormal menstruation med kraftig eller forlænget blødning

allergiske reaktioner, øget tendens til at få blå mærker, væskefyldte blærer og øget følsomhed

overfor sollys

øget blodtryk, følelse af kulde i fingre og/eller tæer, svimmelhedsfølelse (i særdeleshed når man

rejser sig op for hurtigt), koldsved, skælven eller besvimelse

forhøjet blodsukker

behov for at lade en større urinmængde end normalt, behov for natlig vandladning, eller

besværet eller manglende evne til at lade vandet, nedsat urinmængde

tænderskæren, dehydrering, varm/kold følelse, tørst, halssammensnøring eller næseblod

vægtøgning

Sjældne bivirkninger (det sker hos mellem 1 til 10 ud af 10.000 patienter)

nedsat aktivitet af skjoldbruskkirtlen

dehydrering.

mani (en lidelse, hvis symptomer er overaktivitet, tanker, der løber løbsk og nedsat behov for

søvn).

dårlig ånde.

øget tryk i øjet (grøn stær – glaukom)

symptomer på overgangsalder

sammentrækning af kæbemusklen

forhøjet indhold af kolesterol i blodet, lavt natrium i blodet (symptomer af følelse af at være syg

og utilpashed med muskelsvaghed og forvirring)

alvorlig allergisk reaktion, som medfører åndedrætsbesvær, svimmelhed eller nældefeber

krampeanfald

Andre mulige bivirkninger

hallucinationer, selvmordstanker, opførsel med aggression og vrede

en følelse af uro eller manglende evne til at sidde eller stå stille eller ”Serotoninsyndrom” (en

sjælden bivirkning, der kan forårsage unormal opstemthed, døsighed, klodsethed, rastløshed,

beruselsesfornemmelse, feber, tendens til at svede eller muskelstivhed), kramper eller stivhed

frisk rødt blod i afføringen, opkastning af blod og sort tjærefarvet afføring

unormal urinlugt

utilstrækkelig sekretion af anti-diuretisk hormon (SIADH).

brystsmerter.

gulfarvning af huden (gulsot), leversvigt, Stevens-Johnson syndrom, pludselig hævelse af

hudens slimhinder (angioødem)

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Tal med lægen eller apoteket, hvis en bivirkning er generende eller bliver værre, eller du får

bivirkninger, som ikke er nævnt her.

5.

OPBEVARING

Opbevares utilgængeligt for børn

Brug ikke DULOXETIN BOEHRINGER INGELHEIM efter den udløbsdato, der står på pakningen.

Udløbsdatoen (EXP) er den sidste dag i den nævnte måned.

Opbevares i den originale yderemballage. Må ikke opbevares over 30 °C.

6.

YDERLIGERE OPLYSNINGER

DULOXETIN BOEHRINGER INGELHEIM indeholder:

Aktivt

stof:

Duloxetin. Hver kapsel indeholder 30 eller 60 mg duloxetin som hydrochlorid.

Øvrige

indholdsstoffer:

Kapselindhold:

Hypromellose, hypromelloseacetatsuccinat, saccharose,

saccharosekugler, talcum, titandioxid (E171), triethylcitrat.

(se nederst under pkt. 2 for yderligere information om saccharose)

Kapsellåg og -bund

: Gelatine, natriumlaurilsulfat, titandioxid (E171), indigotin (E132), gul jernoxid

(E172) (kun i 60 mg) og Edible Green Ink (30 mg) eller Edible White Ink (60 mg).

Edible Green Ink: Syntetisk sort jernoxid (E172), syntetisk gul jernoxid (E172), propylenglycol og

shellac.

Edible White Ink:

Titandioxid (E171), propylenglycol, shellac og povidon.

Udseende og pakningsstørrelser

DULOXETIN BOEHRINGER INGELHEIM er en hård enterokapsel.

Hver DULOXETIN BOEHRINGER INGELHEIM-kapsel indeholder pellets af det aktive stof med en

belægning, som beskytter dem mod mavesyre.

DULOXETIN BOEHRINGER INGELHEIM findes i 2 styrker: 30 og 60 mg.

30 mg kapslerne har mat hvid bund med påskriften "30 mg" og mat blå top med påskriften "9543".

60 mg kapslerne har mat grøn bund med påskriften "60 mg" og mat blå top med påskriften "9542".

DULOXETIN BOEHRINGER INGELHEIM 30 mg findes i blisterpakninger med 7, 28 og 98 kapsler.

DULOXETIN BOEHRINGER INGELHEIM 60 mg findes i blisterpakning med 28 og 98 kapsler.

Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.

Indehaver af markedsføringstilladelsen og fremstiller

Indehaver af markedsføringstilladelsen: Boehringer Ingelheim International GmbH, Binger Str. 173 D-

55216 Ingelheim am Rhein, Tyskland.

Fremstiller: Lilly S.A., Avda. De la Industria 30, 28108 Alcobendas, Madrid, Spanien.

Hvis du vil have yderligere oplysninger om DULOXETIN BOEHRINGER INGELHEIM, skal du

henvende dig til den lokale repræsentant.

België/Belgique/Belgien

S.C.S. Boehringer Ingelheim Comm.V.

Tél/Tel: +32 27 73 33 11

Luxembourg/Luxemburg

S.C.S. Boehringer Ingelheim Comm.V.

Tél/Tel: +32 2 773 33 11

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

България

ТП "Ели Лили Недерланд" Б.В. - България

тел. + 359 2 491 41 40

Magyarország

Boehringer Ingelheim Pharma

Tel.: +36 1 224 7120

Česká republika

Boehringer Ingelheim spol. s r.o.

Tel.: + 42 02 34 65 51 11

Malta

Boehringer Ingelheim Ltd.

Tel: +44 1344 424 600

Danmark

Boehringer Ingelheim Danmark A/S

Tlf: +45 39 15 88 88

Nederland

Boehringer Ingelheim b.v.

Tel: +31 30 6 02 59 14

Deutschland

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG

Tel: +49 (0) 69 50 50 83 09

Norge

Boehringer Ingelheim Norway KS

Tlf: +47 66 76 13 00

Eesti

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH

Tel: + 37 2 60 80 940

Österreich

Boehringer Ingelheim Austria GmbH

Tel: +43 1 80 105 0

Ελλάδα

Boehringer Ingelheim Ellas A.E.

Τηλ: +30 2 10 89 06 300

Polska

Eli Lilly Polska Sp.z o.o.

Tel. +48 22 4403300

España

Boehringer Ingelheim España S.A.

Tel: + 34 93 404 58 00

Portugal

Boehringer Ingelheim, Lda

Tel: +351 21 313 53 00

France

Boehringer Ingelheim France S.A.S.

Tél: +33 3 26 50 45 33

România

Eli Lilly România S.R.L.

Tel: + 40 21 4023000

Ireland

Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.

Tel: +353 1 295 9620

Slovenija

Boehringer Ingelheim Pharma

Tel.: +386 1 586 40 00

Ísland

Vistor hf.

Tel: + 354 535 7000

Slovenská republika

Boehringer Ingelheim Pharma

Tel.: +421 2 5341 8445

Italia

Boehringer Ingelheim Italia S.p.A.

Tel: + 39 02 535 51

Suomi/Finland

Boehringer Ingelheim Finland KY

Puh/Tel: +358 10 310 2800

Κύπρος

Boehringer Ingelheim Ellas A.E.

Tηλ: +30 2 10 89 06 300

Sverige

Boehringer Ingelheim AB

Tel: +46 8 721 21 00

Latvija

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH

Tel: +37 167 24 00 68

United Kingdom

Boehringer Ingelheim Ltd.

Tel: +44 (0) 1256 315999

Lietuva

Boehringer Ingelheim Pharma Ges mbH

Tel.: +370 37 47 39 22

Denne indlægsseddel blev senest godkendt

De kan finde yderligere information om DULOXETIN BOEHRINGER INGELHEIM på Det

europæiske Lægemiddelagenturs (EMEAs) hjemmeside http://www.emea.europa.eu/.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

BILAG I

PRODUKTRESUMÉ

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

1.

LÆGEMIDLETS NAVN

DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM 30 mg hårde enterokapsler.

2.

KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING

Hver kapsel indeholder 30 mg duloxetin (som hydrochlorid).

Hjælpestof: Saccharose 8,6 mg

Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.

3.

LÆGEMIDDELFORM

Hårde enterokapsler.

Mat hvid kapselbund med påskriften "30 mg" og mat blå kapseltop med påskriften "9543".

4.

KLINISKE OPLYSNINGER

4.1

Terapeutiske indikationer

Behandling af perifere diabetiske neuropatiske smerter hos voksne.

4.2

Dosering og indgivelsesmåde

Til oral brug.

Voksne

Startdosering samt den anbefalede vedligeholdelsesdosering er 60 mg daglig uden hensyntagen til

måltider. Doseringer over 60 mg én gang daglig op til maksimaldosis på 120 mg én gang daglig i

ligelig fordelte doser er evalueret ud fra et sikkerhedsmæssigt perspektiv i kliniske forsøg. Der ses

store inter-individuelle variationer i plasmakoncentrationen af duloxetin (se pkt. 5.2). Derfor kan nogle

patienter, som ikke responderer tilstrækkeligt på 60 mg, drage nytte af en højere dosis.

Respons på behandlingen bør evalueres efter 2 måneder. Hos de patienter, som har utilstrækkelig

initialt respons, er yderligere respons efter dette tidspunkt er usandsynligt.

Den terapeutiske effekt bør vurderes med jævne mellemrum (mindst hver tredje måned) (se pkt. 5.1).

Ældre:

Man bør ikke reducere dosis ved behandling af ældre patienter udelukkende på grund af alder. Der bør

dog udvises forsigtighed ved behandling af ældre (se pkt. 5.2).

Børn og unge:

Der er ingen erfaring med brug af DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM hos børn og unge (se

pkt. 4.4).

Leverinsufficiens:

DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM bør ikke gives til patienter med nedsat leverfunktion

på grund af leversygdom (se pkt. 4.3 og 5.2).

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Nyreinsufficiens:

Dosisjustering er ikke nødvendig til patienter med let eller moderat nedsat nyrefunktion (kreatinin-

clearance 30-80 ml/min). DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM bør ikke bruges til patienter

med svært nedsat nyrefunktion (kreatinin-clearance < 30 ml/min; se pkt. 4.3).

Afbrydelse af behandling:

Pludselig afbrydelse af behandlingen bør undgås. Ved ophør af behandling med DULOXETINE

BOEHRINGER INGELHEIM skal dosis gradvis reduceres over en periode på mindst en til to uger for

at mindske risikoen for seponeringssymptomer (se pkt. 4.4 og 4.8). Ved forekomst af utålelige

symptomer efter en nedsættelse af dosis eller ved seponering kan det overvejes at vende tilbage til den

tidligere ordinerede dosis. Derefter kan lægen fortsætte nedsættelse af dosis – denne gang i flere trin.

4.3

Kontraindikationer

Overfølsomhed over for det aktive stof eller overfor et eller flere af hjælpestofferne.

DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM må ikke anvendes sammen med ikke-selektive,

irreversible monoaminoxidase-hæmmere - MAO-hæmmere (se pkt. 4.5).

Leversygdomme resulterende i nedsat leverfunktion (se pkt. 5.2).

DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM må ikke anvendes sammen med potente CYP1A2

hæmmere, som fluvoxamin, ciprofloxacin og enoxacin, idet kombinationen resulterer i forhøjet

plasmakoncentration af duloxetin (se pkt. 4.5).

Svært nedsat nyrefunktion (kreatinin-clearance < 30 ml/min.) (se pkt. 4.4).

For patienter med ukontrolleret hypertension, er der kontraindikation for opstart af behandling med

DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM, da det kan udsætte patienterne for en potentiel risiko

for hypertensive kriser (se pkt. 4.4 og 4.8).

4.4

Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen

Mani og krampeanfald

DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM skal anvendes med forsigtighed til patienter med en

anamnese med mani eller en diagnose med bipolar forstyrrelse og/eller krampeanfald.

Mydriasis

Der er rapporteret om tilfælde af mydriasis i forbindelse med duloxetin, og der skal derfor udvises

forsigtighed ved udskrivning af DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM til patienter med

forhøjet intraokulært tryk eller til patienter med risiko for akut snævervinklet glaukom.

Blodtryk og hjertefrekvens

Duloxetin har været forbundet med en øgning af blodtrykket og klinisk signifikant hypertension hos

nogle patienter. Dette kan skyldes duloxetins noradrenerge effekt. For duloxetin er der rapporteret

tilfælde af hypertensive kriser, specielt hos patienter, der tidligere har haft hypertension. Hos patienter

med kendt hypertension og/eller anden hjertelidelse anbefales det derfor, at blodtrykket monitoreres,

særligt i løbet af den første måned af behandlingen. Duloxetin bør bruges med forsigtighed til

patienter, hvis tilstand kan bringes i fare ved øget hjertefrekvens eller øget blodtryk. Der bør ligeledes

udvises forsigtighed, når duloxetin bruges sammen med medicin, der kan forringe dets metabolisme

(se pkt. 4.5). Hos patienter som oplever et vedvarende forhøjet blodtryk under behandling med

duloxetin, bør enten reduktion af eller gradvis ophør med behandlingen overvejes (se pkt. 4.8). Hos

patienter med ukontrolleret hypertension bør behandling med duloxetin ikke sættes i gang (se pkt.

4.3.).

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Nedsat nyrefunktion

Forhøjede plasmakoncentrationer af duloxetin forekommer hos patienter med svært nedsat nyre-

funktion i hæmodialyse (kreatinin-clearance < 30 ml/min.). For patienter med svært nedsat nyre-

funktion se pkt. 4.3. For information om patienter med let til moderat nyreinsufficiens se pkt. 4.2.

Samtidig brug af antidepressiva

Der bør udvises forsigtighed ved samtidig brug af DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM og

antidepressiva. Specielt anbefales det ikke at kombinere med selektive reversible MAO-hæmmere.

Perikon

Uønskede virkninger kan forekomme hyppigere ved samtidig brug af DULOXETINE BOEHRINGER

INGELHEIM og naturlægemidler samt kosttilskud indeholdende perikon (hypericum perforatum).

Depression, selvmordsforestillinger og -adfærd

Selvom DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM ikke er indiceret til behandling af depression,

findes det aktive stof (duloxetin) også som et antidepressivt lægemiddel. Depression er forbundet med

en øget risiko for selvmordstanker, at forvolde skade på sig selv og selvmord (selvmordsrelaterede

handlinger). Risikoen forbliver indtil, at der er signifikant remission. Da der muligvis ikke sker nogen

forbedring i tilstanden i de første få uger eller mere af behandlingen, skal patienterne overvåges nøje,

indtil der er sket en forbedring. Det er generel klinisk erfaring med alle antidepressive behandlinger, at

risikoen for selvmord kan stige i de tidlige stadier af behandlingen. Patienter, der tidligere har udført

selvmordsrelaterede handlinger, eller patienter, der før behandlingsstart har udvist en signifikant grad

af selvmordsforestillinger, har en større risiko for selvmordstanker eller selvmordsadfærd og bør

følges nøje under behandlingen. En metaanalyse af placebokontrollerede kliniske forsøg af

antidepressive lægemidler til behandling af psykiske lidelser, viste en lille forøget risiko for

selvmordsadfærd med antidepressiva sammenlignet med placebo hos patienter under 25 år.

Der er blevet rapporteret tilfælde af selvmordstanker og -adfærd under duloxetinbehandling eller

tidligt efter behandlingens ophør (se pkt. 4.8). Læger bør opfordre patienterne til at rapportere alle

bekymrende tanker, følelser eller depressive symptomer, de måtte have på et hvilket som helst

tidspunkt. Hvis patienten, under DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM-behandling, udvikler

agitation eller depressive symptomer, bør en specialist konsulteres, eftersom depression er en alvorlig

medicinsk tilstand. Hvis det vurderes, at der skal iværksættes en farmakologisk antidepressiv

behandling, bør DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM gradvist seponeres (se pkt. 4.2)

Brug hos børn og unge under 18 år

Der er ikke foretaget nogen kliniske forsøg med duloxetin på børn. DULOXETINE BOEHRINGER

INGELHEIM bør ikke bruges til behandling af børn og unge under 18 år. I kliniske forsøg blev

selvmordsrelateret adfærd (selvmordsforsøg og selvmordstanker) og fjendtlighed (overvejende

aggression, modsættende adfærd og vrede) hyppigere observeret hos børn og unge behandlet med

antidepressiva sammenlignet med placebobehandlede. Hvis der alligevel tages en beslutning om at

behandle på baggrund af kliniske behov, skal patienten nøje overvåges for opdukken af

selvmordssymptomer. Der mangler data på langtidssikkerhed hos børn og unge hvad angår vækst,

modning, kognitiv- og adfærdsudvikling.

Blødning

Blødningsabnormaliteter såsom ekkymoser, purpura og gastrointestinal blødning er set ved brug af

selektive serotoningenoptags-hæmmere – (SSRI-præparater) og serotonin/noradrenalin-genoptags-

hæmmere (SNRI-praparater). Det anbefales at udvise forsigtighed hos patienter i behandling med

antikoagulantia og/eller lægemidler, som påvirker trombocytfunktionen, og hos patienter med kendt

blødningstendens.

Hyponatriæmi

Hyponatriæmi er i sjældne tilfælde, hovedsagligt hos ældre, blevet rapporteret ved indgivelse af

DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM. Der skal udvises forsigtighed ved behandling af

følgende patienter med øget risiko for hyponatriæmi: Ældre, cirrose eller dehydrerede patienter samt

patienter i behandling med diuretika. Hyponatriæmi kan skyldes et syndrom med uhensigtsmæssig

sekretion af anti-diuretisk hormon (SIADH).

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Seponering af behandlingen

Der kan opstå seponeringssymptomer ved behandlingsophør, især hvis behandlingen stoppes

pludseligt (se pkt. 4.8). I kliniske forsøg er der observeret utilsigtede hændelser ved pludselig

afbrydelse af behandlingen hos ca. 45 % og 23 % af patienterne behandlet med hhv. DULOXETINE

BOEHRINGER INGELHEIM og placebo.

Risikoen for seponeringssymptomer set for SSRI og SNRI kan afhænge af flere faktorer blandt andet

behandlingsvarigheden, dosis og hvor hurtigt dosis reduceres. De mest almindelige bivirkninger er

anført under punkt 4.8. Disse symptomer er generelt lette til moderate, for nogle patienter kan de dog

være svære i intensitet. Symptomerne vil sædvanligvis opstå inden for de første fem dage efter

behandlingsophør. Der har dog været sjældne rapporter af tilfælde med disse symptomer hos patienter,

der af vanvare har glemt en dosis. Generelt er disse symptomer selvbegrænsende og forsvinder

sædvanligvis inden for 2 uger, selvom de i nogle tilfælde kan vare ved i længere tid (2-3 måneder eller

flere). Ved afbrydelse af behandling anbefales det derfor, at duloxetin gradvis nedtrappes over en

periode på ikke mindre end 2 uger i henhold til patientens behov (se pkt. 4.2.).

Akatisi/psykomotorisk uro

Brugen af duloxetin er forbundet med udvikling af akatisi. Dette kommer til udtryk ved subjektivt

ubehag eller pinefuld uro samt et behov for ofte at ændre position i følgeskab med manglende evne til

at sidde eller stå stille. Der er størst sandsynlighed for, at det forekommer inden for de første par uger

af behandlingsforløbet. Det kan muligvis være skadeligt for patienter, der udvikler disse symptomer, at

øge dosis.

Lægemidler indeholdende duloxetin

Duloxetin benyttes under forskellige varemærker til flere indikationer (behandling af diabetiske

neuropatiske smerter, moderate til svære depressioner så vel som stressinkontinens). Brugen af flere

end et af disse produkter samtidig bør undgås.

Hepatitis/forhøjede leverenzymer

Tilfælde af leverskade herunder alvorlig forhøjede leverenzymer (>10 gange den normale øvre

grænse), hepatitis og gulsot er sjældent rapporteret for duloxetin (se pkt. 4.8). De fleste skete indenfor

de første 4 måneder af behandlingen. Det mønster der tegner sig for leverskade er overvejende

hepatocellulært. Duloxetin bør bruges med forsigtighed til patienter i behandling med andre læge-

middelstoffer, som er forbundet med leverskade.

Saccharose

DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM-enterokapsler indeholder saccharose. Patienter med

sjældne arvelige lidelser som fructoseintolerans, glucose-galactose-malabsorption eller invertase-

isomaltase-insufficiens bør ikke tage denne medicin.

4.5

Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion

CNS-lægemidler

: Foruden de nedenfor nævnte interaktioner er risikoen ved brug af duloxetin i

kombination med andre CNS-aktive lægemidler ikke blevet systematisk undersøgt. Som konsekvens

deraf anbefales det at udvise forsigtighed, når DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM tages

sammen med andre centralt virkende lægemidler eller stoffer, herunder alkohol og sederende

lægemidler (benzodiazepiner, morfinlignende præparater, antipsykotika,

phenobarbital, sederende

antihistaminer).

Monoaminoxidasehæmmere (MAO-hæmmere)

På grund af risikoen for serotoninsyndrom må

DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM ikke anvendes sammen med ikke-selektive,

irreversible monoaminoxidasehæmmere (MAO-hæmmere) eller i mindst 14 dage efter afbrudt

behandling med en MAO-hæmmer. På baggrund af duloxetins halveringstid skal der gå mindst 5 dage

efter endt behandling med DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM, før en behandling med en

MAO-hæmmer påbegyndes (se afsnit 4.3).

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Risikoen for serotoninsyndrom for selektive, reversible MAO-hæmmere som moclobemid er lavere.

Samtidig brug af DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM og selektive, reversible MAO-

hæmmere anbefales dog ikke (se pkt. 4.4).

Serotoninsyndrom

: Der er i sjældne tilfælde rapporteret om serotoninsyndrom hos patienter i

behandling med SSRI-præparater (f.eks. paroxetin eller fluoxetin) sammen med serotonerge

lægemidler. Det anbefales at udvise forsigtighed, hvis DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM

anvendes sammen med serotonerge antidepressiva som SSRI-præparater, tricykliske præparater (f.eks.

clomipramin eller amitriptylin), perikon (hypericum perforatum), venlafaxin eller triptaner, tramadol,

pethidin og tryptophan.

Duloxetins virkning på andre lægemidler

Lægemidler, der metaboliseres via CYP1A2

: Theophyllins (et CYP1A2-substrat) farmakokinetik blev

ikke påvirket signifikant ved samtidig behandling med duloxetin (60 mg to gange daglig).

Lægemidler, der metaboliseres via CYP2D6

: Duloxetin er en moderat CYP2D6-hæmmer. Når

duloxetin blev givet i doser af 60 mg to gange dagligt sammen med en enkelt dosis af desipramin, et

CYP2D6-substrat, blev AUC for desipramin forøget 3 gange. Samtidig behandling med duloxetin (40

mg to gange daglig) forøger steady state AUC for tolterodin (2 mg to gange daglig) med 71 %, men

påvirker ikke farmakokinetikken for tolterodins aktive 5-hydroxy-metabolit, og der anbefales ingen

dosisjustering. Det anbefales at udvise forsigtighed ved administration af DULOXETINE

BOEHRINGER INGELHEIM sammen med præparater, som hovedsageligt metaboliseres via

CYP2D6 (risperidon, tricycliske antidepressiva [TCA’er] såsom nortriptylin, amitriptylin og

imipramin), specielt hvis disse præparater har et snævert terapeutisk indeks (som f.eks. flecainid,

propafenon og metoprolol).

P-piller og andre steroider

In vitro

studier viser, at duloxetin ikke inducerer CYP3A's nedbrydende

aktivitet. Der er ikke udført specifikke

in vivo

interaktionsstudier.

Antikoagulanter og antitrombotiske midler:

Der bør udvises forsigtighed, når duloxetin gives sammen

med orale antikoagulanter eller antitrombotiske midler på grund af en potentiel øget risiko for

blødning, der kan tilskrives en farmakodynamisk interaktion. Endvidere er der rapporteret stigning i

INR-værdier, når duloxetin blev givet til patienter, der samtidigt blev behandlet med warfarin. Hos

raske forsøgspersoner i et klinisk farmakologisk forsøg resulterede co-administration af duloxetin med

warfarin ved steady state dog ikke i en klinisk signifikant ændring i INR fra baseline eller i

farmakokinetikken af R- eller S-warfarin.

Andre lægemidlers virkning på duloxetin

Antacida og H

2

-antagonister

Samtidig administration af duloxetin med aluminium- og magnesium-

holdige antacida eller med famotidin har ingen signifikant virkning på absorptionshastigheden eller

absorptionsfraktionen af duloxetin efter en oral dosis på 40 mg.

CYP1A2-hæmmere

: Da CYP1A2 er involveret i metaboliseringen af duloxetin, vil samtidig

behandling med duloxetin og potente CYP1A2-hæmmere sandsynligvis medføre højere

koncentrationer af duloxetin. Fluvoxamin (100 mg én gang daglig), en potent CYP1A2-hæmmer,

mindskede den tilsyneladende plasma-clearance for duloxetin med omtrent 77 % og øgede AUC

gange. Behandling med DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM bør derfor ikke kombineres

med potente CYP1A2-hæmmere som fluvoxamin (se pkt. 4.3)

CYP1A2-fremmere:

Befolkningsfarmakokinetiske analyser har vist, at rygere har næsten 50 % lavere

plasmakoncentration af duloxetin sammenlignet med ikke-rygere.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

4.6

Graviditet og amning

Graviditet

Der er ingen data for brug af duloxetin hos gravide kvinder. Dyreforsøg har vist reproduktions-

toksicitet ved systemisk indgift af duloxetin i doser (AUC) mindre end den maksimale kliniske dosis

(se pkt. 5.3).

Den potentielle risiko for mennesker er ukendt. Som for andre serotonerge lægemidler kan

seponeringssymptomer forekomme hos det nyfødte barn, hvis moderen har indtaget duloxetin i den

sidste del af graviditeten. DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM bør kun bruges under

graviditeten, hvis de potentielle behandlingsfordele opvejer de potentielle risici for fosteret. Kvinder,

der bliver gravide eller har planer om at blive gravide under behandlingen, bør gøre deres læge

opmærksom på dette.

Amning

Duloxetin udskilles meget svagt i modermælken hos ammende kvinder. Dette er baseret på et forsøg

med 6 mælkeproducerende patienter, der ikke ammede deres børn. Den anslåede dosis i mg/kg, som et

spædbarn ville modtage, er omkring 0,14 % af moderens dosis (se pkt. 5.2). Eftersom sikkerheden af

duloxetin hos spædbørn ikke er kendt, frarådes behandling med DULOXETINE BOEHRINGER

INGELHEIM i den periode der ammes.

4.7

Virkning på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner

Der er ikke foretaget undersøgelser af virkningen på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene

maskiner. DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM kan være forbundet med sedation og

svimmelhed. Patienter bør informeres om, at hvis de oplever sedation eller svimmelhed, bør de undgå

mulige farlige aktiviteter såsom bilkørsel og betjening af maskiner.

4.8

Bivirkninger

Tabel 1 viser observerede bivirkninger fra spontane rapporter samt fra placebo-kontrollerede kliniske

forsøg (omfattende en total på 6828 patienter – heraf fik 4199 patienter duloxetin og 2629 patienter fik

placebo).

De mest almindelige observerede bivirkninger hos patienter med diabetiske neuropatiske smerter i

behandling med DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM var: Kvalme, hovedpine, mundtørhed,

søvnighed og svimmelhed.

Tabel 1: Bivirkninger

Skønnet hyppighed: Meget almindelig (

1/10, almindelig (

1/100 og

<

1/10), ikke almindelige

1/1000 og

<

1/100), sjælden (

1/10.000 og

<

1/1000), meget sjælden (<1/10.000) og ikke kendt (kan

ikke estimeres ud fra forhåndenværende data).

Inden for hver frekvensgruppe er bivirkningerne opført med hensyn til faldende alvorlighed

Meget

almindelig

Almindelig

Ikke almindelig

Sjælden

Meget

sjælden

Ikke kendt

Undersøgelser

Vægtnedgang

Vægtøgning

Øget kreatin-

kinase

Øget

blodkolesterol

Hjerte

Palpitationer

Takykardi

Supra-

ventrikulær

arytmi,

hovedsagelig

atrieflimren

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Meget

almindelig

Almindelig

Ikke almindelig

Sjælden

Meget

sjælden

Ikke kendt

Nervesystemet

Hovedpine

(14,3 %)

Somnolens

(10,7 %)

Svimmelhed

(10.2%)

Rysten

Paræstesier

Myoclonus

Nervøsitet

Koncentrations-

besvær

Letargi Smags-

forstyrrelse

Dyskinesi

Uro i benene

Dårlig

søvnkvalitet

Kramper

Serotonin-

syndrom

Ekstra-

pyramidale

symptomer

Akatisi

Psykomotorisk

Øjne

Sløret syn

Mydriasis

Synsforstyrrelser

Glaukom

Øre og labyrint

Tinnitus

Vertigo

Ørepine

Luftveje, thorax og mediastinum

Gaben

Halsen snører sig

sammen

Epistaxis

Mave-tarmkanalen

Kvalme

(24,3 %)

Mundtørhed

(12,8 %)

Forstoppelse

Diaré

Opkastning

Dyspepsi

Flatulens

Gastroenteritis

Opstød

Gastritis

Stomatitis

Dårlig ånde

Frisk blødning

per rectum

Gastrointestinal

blødning

Nyrer og urinveje

Besværet

vandladning

Dysuri

Tilbageholdelse

af urin

Natlig

vandladning

Polyrui

Nedsat

urinmængde

Abnorm

urinlugt

Hud og subkutane væv

Øget perspira-

tion

Udslæt

Nattesved

Nældefeber

Kontaktdermatitis

Koldsved

Lysfølsomheds

reaktioner

Øget tendens til at

få blå mærker

Angioneurotisk

ødem

Stevens-

Johnsons

syndrom

Knogler, led, muskler og bindevæv

Musculoskele-

tale smerter

Muskelstivhed

Muskelspasmer

Muskelsitren

Trismus

Det endokrine system

Hypotyroidisme

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Meget

almindelig

Almindelig

Ikke almindelig

Sjælden

Meget

sjælden

Ikke kendt

Metabolisme og ernæring

Nedsat appetit

Hyperglykæmi

(især rapporteret

hos diabetikere)

Dehydrering

Hyponatriæmi

SIADH

Infektioner og parasitære sygdomme

Laryngitis

Vaskulære sygdomme

Hedeture

Blodtryksfor-

øgelse

Perifer kulde-

fornemmelse

Ortostatisk

hypotension

Synkope

HypertensiHyp

ertensive kriser

Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet

Træthed

Mavesmerter

Generel unormal

følelse

Føler sig kold

Tørst

Kuldegysninger

Generel

utilpashed

Varmefølelse

Gangforstyrrelser

Brystsmerter

Immunsystemet

Overfølsomhed

Anafylaktisk

reaktion

Lever og galdeveje

Forhøjede lever-

enzymer (ALAT,

ASAT, alkalisk

fosfatase)

Hepatitis

Akut leverskade

Icterus

Leversvigt

Luftveje, thorax og brystsygdomme

Erektil

dysfunktion

Problemer med

udløsning

Forsinket

udløsning

Seksuel

dysfunktion

Gynækologisk

blødning

Menopausale

symptomer

Psykiske forstyrrelser

Søvnløshed

Nedsat libido

Angst

Abnorm

orgasme

Abnorme

drømme

Søvnforstyrrelser

Tænderskæren

Desorientering

Apati

Mani

Hallucinationer

Aggression og

vrede

Selvmords-

forestilling

Selvmords-

adfærd

Der er også rapporteret tilfælde af kramper og tinnitus efter behandlingsophør

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Sager med ortostatisk hypotension og synkope er blevet rapporteret - særligt i behandlingsopstarten

Se pkt 4.4.

Sager

aggression

angst

blevet

rapporteret,

især

tidligt

behandlingen

eller

efter

behandlingsophør.

Sager med selvmordsforestillinger og -adfærd er blevet rapporteret under duloxetinbehandling eller

tidligt efter behandlingsophør (se pkt. 4.4).

Seponering af duloxetin (særlig ved pludseligt ophør) fører normalt til seponeringssymptomer. De

mest almindelige bivirkninger er svimmelhed, sensoriske forstyrrelser (inklusive paræstesi),

søvnforstyrrelser (inklusive søvnløshed og intense drømme), opstemthed eller angst, kvalme og/eller

opkastning, rysten, hovedpine, irritabilitet, diaré, hyperhidrosis og vertigo.

Generelt for SSRI- og SNRI-præparater er disse symptomer lette til moderate og selvbegrænsende,

selvom de hos nogle patienter kan være svære og/eller vedvare i længere tid. Det anbefales derfor at

nedtrappe behandlingen gradvist, når behandling med duloxetin ikke længere er nødvendigt (se pkt.

4.2 og 4.4).

I de kliniske 12-ugers akut fase duloxetin forsøg med patienter med diabetisk neuropatisk smerte blev

der observeret en lille men statistisk signifikant stigning i faste blodglucose hos duloxetinbehandlede

patienter.HbA

var stabilt hos både duloxetin-behandlede og placebo-behandlede patienter.

Extensionfasen af disse forsøg varede op til 52 uger. I denne periode var der stigninger i HbA

både i

duloxetin- og standardbehandling-grupperne, den gennemsnitlige stigning var 0,3 % større i gruppen

behandlet med duloxetin. Der var også en lille stigning i faste blodglucose og i total kolesterol hos de

duloxetinbehandlede patienter i modsætning til gruppen, der modtog standardbehandling. Her viste

laboratorieprøverne en lille sænkning.

Der blev optaget elektrokardiogrammer for 528 duloxetin-behandlede patienter og 205 placebo-

behandlede patienter med diabetisk neuropatisk smerte i kliniske 13-ugers forsøg. De hjertefrekvens-

korrigerede QT-intervaller hos duloxetinbehandlede patienter adskilte sig ikke fra dem, der blev

observeret i placebogruppen. Der blev ikke observeret nogen klinisk signifikante forskelle på QT-,

PR-, QRS- eller QTcB-målinger mellem duloxetinbehandlede og placebobehandlede patienter.

4.9

Overdosering

Der er rapporteret tilfælde af overdosering af duloxetin, alene eller i kombination med andre

lægemidler, i doser på 5400 mg. Der er sket dødsfald, hovedsageligt med samtidig overdosering af

andre lægemidler. Der har dog også været tilfælde med duloxetin alene i doser på omkring 1000 mg.

Tegn og symptomer på overdosering (duloxetin alene eller sammen med andre lægemidler) omfatter:

Søvnighed, coma, serotoninsyndrom, kramper, opkastning og takykardi.

Der kendes ingen antidot mod duloxetin men i tilfælde af serotoninsyndrom, kan specifik behandling

(såsom for cyproheptadin og/eller temperatur kontrol) overvejes. Der skal skabes frie luftveje. Det

anbefales at monitorere hjertefunktionen og andre vitale funktioner samt at etablere passende

symptomatiske og understøttende behandling. Ventrikelskylning kan være indiceret, hvis den

foretages kort efter indtagelse eller hos patienter med symptomer. Aktivt kul kan være nyttigt til

begrænsning af absorptionen. Duloxetin har stor fordelingsvolumen, og forceret diurese, hæmo-

perfusion og udskiftningstransfusion har sandsynligvis ingen gavnlig virkning.

5.

FARMAKOLOGISKE EGENSKABER

5.1

Farmakodynamiske egenskaber

Farmakoterapeutisk gruppe: Andre antidepressiva. ATC-kode: N06AX21.

Duloxetin er en kombineret serotonin- (5-HT) og noradrenalin (NA)-genoptagelseshæmmer. Det

hæmmer svagt dopamingenoptagelsen uden nogen signifikant affinitet til histaminerge, dopaminerge,

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

kolinerge og adrenerge receptorer. Afhængig af dosis forøger duloxetin ekstracellulær serotonin og

noradrenalin i forskellige dele af hjernen hos dyr.

Duloxetin normaliserede smertetærsklen i flere prækliniske modeller af neuropatisk og inflammatorisk

smerte og svækkede smerteoplevelsen i en model af vedvarende smerte. Den smertehæmmende

virkning af duloxetin menes at være et resultat af en potensering af descenderende smertehæmmende

baner i centralnervesystemet.

Effekten af duloxetin som en behandling af diabetiske neuropatiske smerter blev etableret i 2

randomiserede 12-ugers, dobbeltblinde, placebokontrollerede forsøg med fast dosis hos voksne (22 til

88 år), som havde haft diabetiske neuropatiske smerter i mindst 6 måneder. Patienter, som levede op til

diagnose kriterierne for moderat til svær depression, blev ekskluderet fra disse forsøg. Det primære

endepunkt var den ugentlige middelværdi af 24-timers gennemsnitlig smerte, som blev noteret hver

dag af patienterne i dagbog målt på en 11-punkts Likert skala.

Duloxetin blev givet i to forskellige dagsdoser: 60 mg én gang daglig og 60 mg to gange daglig.

Begge forsøg viste en signifikant smertereduktion sammenlignet med placebo. Hos nogle patienter var

effekten tydelig i den første uge af behandlingen. Forskellen i den gennemsnitlige forbedring mellem

de to aktive behandlingsarme var ikke signifikant. Mindst 30 % smertereduktion blev observeret hos

ca. 65 % duloxetinbehandlede patienter mod 40 % placebobehandlede. De tilsvarende tal for mindst

50 % smertereduktion var henholdsvis 50 % og 26 %. Klinisk respons (mindst 50 % smertereduktion)

blev analyseret i forhold til om, patienten havde oplevet somnolens under behandlingen. Hos patienter,

som ikke havde oplevet somnolens, blev der observeret klinisk respons hos 47 % af de

duloxetinbehandlede patienter og 27 % af de placebobehandlede patienter. Hos patienter, som havde

oplevet somnolens, blev der målt klinisk respons hos 60 % af de duloxetinbehandlede patienterne og

30 % af de placebobehandlede patienter. Det er usandsynligt, at patienter, som ikke opnåede en

smertereduktion på 30 % inden for 60 dage, skulle kunne opnå dette niveau af smertereduktion ved

yderligere behandling.

Hos de patienter, som responderede på 8-ugers akut behandling med 60 mg ARICLAIM en gang

daglig i et open-label, langtids, ukontrolleret forsøg, holdt smertereduktionen i yderligere 6 måneder.

Det blev målt som ændring på det 24 timers gennemsnitlige smerteindeks BriefPainInventory(BPI).

5.2

Farmakokinetiske egenskaber

Duloxetin indgives som en enkelt enantiomer. Duloxetin metaboliseres i udstrakt grad af oxiderende

enzymer (CYP1A2 og det polymorfe CYP2D6) efterfulgt af konjugation. Duloxetins farmakokinetik

viser stor variation mellem patienter (generelt 50-60 %), delvist på grund af køn, alder, ryger ikke-

ryger status og CYP2D6 metaboliseringsstatus.

Duloxetin absorberes godt efter oral indgift med C

maks.

6 timer efter dosisindgift. Den absolutte orale

biotilgængelighed for duloxetin ligger på 32-80 % (gns. på 50 %). Fødeindtagelse udsætter tidspunktet

for opnåelse af den maksimale koncentration fra 6 til 10 timer og mindsker omfanget af absorptionen

marginalt (omtrent 11 %). Disse ændringer har ingen klinisk signifikans. Ca. 96 % af duloxetin er

bundet til humane plasmaproteiner. Duloxetin bindes til både albumin og alfa-1-syre-glykoprotein.

Proteinbindingen påvirkes ikke af nedsat nyre- eller leverfunktion.

Duloxetin metaboliseres i udstrakt grad, og metabolitterne udskilles hovedsageligt med urinen. Både

cytochrom P450-2D6 og -1A2 katalyserer dannelsen af de to hovedmetabolitter: glukuronidkonjugat

af 4-hydroxy-duloxetin og sulfatkonjugat af 5-hydroxy-6-methoxy-duloxetin. På baggrund af

in vitro

forsøg betragtes duloxetins cirkulerende metabolitter som farmakologisk inaktive. Duloxetins

farmakokinetiske egenskaber er ikke blevet specifikt undersøgt hos patienter, som har en ringe

CYP2D6 metabolisering. Begrænsede data tyder på, at duloxetin plasmaniveauet hos disse patienter er

højere.

Halveringstiden for duloxetin ligger på 8-17 timer (gns. 12 timer). Efter en intravenøs dosis ligger

duloxetins plasma-clearance på 22-46 l/t. (gns. på 36 l/t.). Efter en oral dosis ligger den tilsyneladende

plasma-clearance for duloxetin på 33-261 l/t. (gns. 101 l/t.).

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Særlige patientgrupper:

Køn

: Der er fundet farmakokinetiske forskelle mellem mænd og kvinder (den tilsyneladende plasma-

clearance er tilnærmelsesvis 50 % lavere hos kvinder). Baseret på overlappet i clearenceintervallerne,

berettiger den kønsbaserede forskel i farmakokinetik ikke en anbefaling for brug af lavere dosis til

kvinder.

Alder

: Der er fundet farmakokinetiske forskelle mellem yngre og ældre kvinder (

65 år) (AUC-

værdien forøges med ca. 25 %, og halveringstiden er ca. 25 % længere hos ældre) men omfanget af

disse forandringer er ikke tilstrækkelige til at retfærdiggøre dosisjusteringer. Det er en generel

anbefaling, at der bør udvises forsigtighed ved behandling af ældre (se pkt. 4.2 og 4.4).

Nedsat nyrefunktion

: Patienter med terminal nyresygdom i dialysebehandling havde et dobbelt så højt

duloxetin-C

maks.

og dobbelt så høje AUC-værdier som raske patienter. Farmakokinetiske data på

duloxetin er begrænset hos patienter med let til moderat nedsat nyrefunktion.

Nedsat leverfunktion

: Moderat leversygdom (Child-Pugh-gruppe B) påvirkede duloxetins farmako-

kinetik. Sammenlignet med raske patienter var den tilsyneladende plasma-clearance for duloxetin

79 % lavere, den tilsyneladende terminale halveringstid var 2,3 gange længere, og AUC var 3,7 gange

højere hos patienter med moderat leversygdom. Der er ikke foretaget studier af farmakokinetikken for

duloxetin og dens metabolitter hos patienter med let eller svært nedsat leverfunktion.

Ammende mødre:

Duloxetins fordelingen i kroppen blev undersøgt hos 6 ammende kvinder, som

havde født mindst 12 uger forinden. Der blev fundet duloxetin i modermælken. Steady state

koncentrationerne i modermælk er ca. en fjerdedel af plasmakoncentrationerne. Mængden af duloxetin

i modermælk er ca. 7 µg/dag under en dosering på 40 mg to gange daglig. Laktationen påvirkede ikke

farmakokinetikken for duloxetin.

5.3

Prækliniske sikkerhedsdata

Duloxetin var ikke genotoksisk i en række standardtest og var ikke karcinogent hos rotter. I karcino-

genitetsstudiet med rotter blev der set celler med flere cellekerner i leveren i fravær af andre histo-

patologiske ændringer. Den underliggendende mekanisme og den kliniske relevans er uvis. Hunmus,

som modtog duloxetin i 2 år, havde forøget incidens af hepatocellulære adenomer og karcinomer ved

den høje dosis (144 mg/kg/dag), men disse blev betragtet som værende sekundære til den mikrosomale

enzyminduktion i leveren. Relevansen af disse data fra mus i forhold til mennesker kendes ikke.

Hunrotter, som fik duloxetin (45 mg/kg/dag) før og under parring samt i den tidlige drægtigheds-

periode, havde nedsat fødeindtagelse og kropsvægt, afbrydelse af brunstcyklussen, et nedsat indeks for

levende fødsler og overlevelse af afkom samt forsinket vækst hos afkommet ved udsættelse for

systemisk påvirkning estimeret til at være højst ved den maksimale kliniske eksponering (AUC). I et

embryotoxicitetstudie foretaget på kaniner blev der observeret en højere incidens af kardiovaskulære-

og knogle-deformationer, hvor hunkaninerne blev udsat for systemiske påvirkninger under den maksi-

male kliniske eksponering (AUC). I et andet studie, hvor et andet salt af duloxetin blev testet, blev der

ikke observeret nogen deformationer. Duloxetin fremkaldte adfærdsmæssige bivirkninger hos afkom-

met i et pre-/postnatal toxicitetstudie med rotter, hvor hunrotter blev udsat for systemiske påvirkninger

under den maksimale kliniske eksponering (AUC).

6.

FARMACEUTISKE OPLYSNINGER

6.1

Hjælpestoffer

Kapselindhold:

Hypromellose

Hypromelloseacetatsuccinat

Saccharose

Saccharosekugler

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Talcum

Titandioxid (E171)

Triethylcitrat.

Kapselskal:

30 mg: Gelatine, natriumlaurilsulfat, titandioxid (E171), indigotin (E132) og Edible Green Ink.

Edible Green Ink indeholder: Syntetisk sort jernoxid (E172), syntetisk gul jernoxid (E172),

propylenglycol og Shellac.

6.2

Uforligeligheder

Ikke relevant.

6.3

Opbevaringstid

3 år.

6.4

Særlige opbevaringsforhold

Opbevares i original yderpakning for at beskytte mod fugt. Må ikke opbevares over 30°C.

6.5

Emballagetype og pakningsstørrelser

Polyvinylchlorid (PVC), polyethylen (PE) og polychlorotrifluoroethylen (PCTFE)-blister forseglet

med aluminiumfolie.

DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM 30 mg findes i pakninger med 7, 28 og 98 kapsler.

Ikke alle pakningsstørrelser og pakningstyper er nødvendigvis markedsført.

6.6

Regler for destruktion og anden håndtering

Ingen særlige forholdsregler.

7.

INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN

Boehringer Ingelheim International GmbH, Binger Str. 173 D-55216 Ingelheim am Rhein, Tyskland.

8.

MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE)

EU/1/08/471/003-005

9.

DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE/FORNYELSE AF

TILLADELSEN

08 oktober 2008

10.

DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

1.

LÆGEMIDLETS NAVN

DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM 60 mg hårde enterokapsler

2.

KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING

Hver kapsel indeholder 60 mg duloxetin (som hydrochlorid).

Hjælpestof: Saccharose 17.2 mg

Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.

3.

LÆGEMIDDELFORM

Hårde enterokapsler.

Mat grøn kapselbund med påskriften "60 mg" og mat blå kapseltop med påskriften "9542".

4.

KLINISKE OPLYSNINGER

4.1

Terapeutiske indikationer

Behandling af perifere diabetiske neuropatiske smerter hos voksne.

4.2

Dosering og indgivelsesmåde

Til oral brug.

Voksne

Startdosering samt den anbefalede vedligeholdelsesdosering er 60 mg daglig uden hensyntagen til

måltider. Doseringer over 60 mg én gang daglig op til maksimaldosis på 120 mg én gang daglig i

ligelig fordelte doser er evalueret ud fra et sikkerhedsmæssigt perspektiv i kliniske forsøg. Der ses

store inter-individuelle variationer i plasmakoncentrationen af duloxetin (se pkt. 5.2). Derfor kan nogle

patienter, som ikke responderer tilstrækkeligt på 60 mg, drage nytte af en højere dosis.

Respons på behandlingen bør evalueres efter 2 måneder. Hos de patienter, som har utilstrækkelig

initialt respons, er yderligere respons efter dette tidspunkt usandsynligt.

Den terapeutiske effekt bør vurderes med jævne mellemrum (mindst hver tredje måned) (se pkt. 5.1).

Ældre:

Man bør ikke reducere dosis ved behandling af ældre patienter udelukkende på grund af alder. Der bør

dog udvises forsigtighed ved behandling af ældre (se pkt. 5.2).

Børn og unge:

Der er ingen erfaring med brug af DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM hos børn og unge (se

pkt. 4.4).

Leverinsufficiens:

DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM bør ikke gives til patienter med nedsat leverfunktion

på grund af leversygdom (se pkt. 4.3 og 5.2).

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Nyreinsufficiens:

Dosisjustering er ikke nødvendig til patienter med let eller moderat nedsat nyrefunktion (kreatinin-

clearance 30-80 ml/min). DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM bør ikke bruges til patienter

med svært nedsat nyrefunktion (kreatinin-clearance < 30 ml/min.)(se pkt. 4.3).

Afbrydelse af behandling:

Pludselig afbrydelse af behandlingen bør undgås. Ved ophør af behandling med DULOXETINE

BOEHRINGER INGELHEIM skal dosis gradvis reduceres over en periode på mindst en til to uger for

at mindske risikoen for seponeringssymptomer (se pkt. 4.4 og 4.8). Ved forekomst af utålelige

symptomer efter en nedsættelse af dosis eller ved seponering kan det overvejes at vende tilbage til den

tidligere ordinerede dosis. Derefter kan lægen fortsætte nedsættelse af dosis – denne gang i flere trin.

4.3

Kontraindikationer

Overfølsomhed over for det aktive stof eller overfor et eller flere af hjælpestofferne.

DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM må ikke anvendes sammen med ikke-selektive,

irreversible monoaminoxidase-hæmmere - MAO-hæmmere (se pkt. 4.5).

Leversygdomme resulterende i nedsat leverfunktion (se pkt. 5.2).

DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM må ikke anvendes sammen med potente CYP1A2

hæmmere, som fluvoxamin, ciprofloxacin og enoxacin, idet kombinationen resulterer i forhøjet

plasmakoncentration af duloxetin (se pkt. 4.5).

Svært nedsat nyrefunktion (kreatinin-clearance < 30 ml/min.). (se pkt. 4.4)

For patienter med ukontrolleret hypertension, er der kontraindikation for opstart af behandling med

DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM, da det kan udsætte patienterne for en potentiel risiko

for hypertensive kriser (se pkt. 4.4 og 4.8).

4.4

Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen

Mani og krampeanfald

DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM skal anvendes med forsigtighed til patienter med en

anamnese med mani eller en diagnose med bipolar forstyrrelse og/eller krampeanfald.

Mydriasis

Der er rapporteret om tilfælde af mydriasis i forbindelse med duloxetin, og der skal derfor udvises

forsigtighed ved udskrivning af DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM til patienter med

forhøjet intraokulært tryk eller til patienter med risiko for akut snævervinklet glaukom.

Blodtryk og hjertefrekvens

Duloxetin har været forbundet med en øgning af blodtrykket og klinisk signifikant hypertension hos

nogle patienter. Dette kan skyldes duloxetins noradrenerge effekt. For duloxetin er der rapporteret

tilfælde af hypertensive kriser, specielt hos patienter, der tidligere har haft hypertension. Hos patienter

med kendt hypertension og/eller anden hjertelidelse anbefales det derfor, at blodtrykket monitoreres,

særligt i løbet af den første måned af behandlingen. Duloxetin bør bruges med forsigtighed til

patienter, hvis tilstand kan bringes i fare ved øget hjertefrekvens eller øget blodtryk. Der bør ligeledes

udvises forsigtighed, når duloxetin bruges sammen med medicin, der kan forringe dets metabolisme

(se pkt. 4.5). Hos patienter som oplever et vedvarende forhøjet blodtryk under behandling med

duloxetin, bør enten reduktion af eller gradvis ophør med behandlingen overvejes (se pkt. 4.8). Hos

patienter med ukontrolleret hypertension bør behandling med duloxetin ikke sættes i gang (se pkt.

4.3.).

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Nedsat nyrefunktion

Forhøjede plasmakoncentrationer af duloxetin forekommer hos patienter med svært nedsat

nyrefunktion i hæmodialyse (kreatinin-clearance < 30 ml/min.). For patienter med svært nedsat

nyrefunktion se pkt. 4.3. For information om patienter med let til moderat nyreinsufficiens se pkt. 4.2.

Samtidig brug af antidepressiva

Der bør udvises forsigtighed ved samtidig brug af DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM og

antidepressiva. Specielt frarådes det at kombinere med selektive reversible MAO-hæmmere.

Perikon

Uønskede virkninger kan forekomme hyppigere ved samtidig brug af DULOXETINE BOEHRINGER

INGELHEIM og naturlægemidler samt kosttilskud indeholdende perikon (hypericum perforatum).

Depression, selvmordsforestillinger og -adfærd

Selvom DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM ikke er indiceret til behandling af depression,

findes det aktive stof (duloxetin) også som et antidepressivt lægemiddel. Depression er forbundet med

en øget risiko for selvmordstanker, at forvolde skade på sig selv og selvmord (selvmordsrelaterede

handlinger). Risikoen forbliver indtil, der er signifikant remission. Da der muligvis ikke sker nogen

forbedring i tilstanden i de første få uger eller mere af behandlingen, skal patienterne overvåges nøje,

indtil der er sket en forbedring. Det er generel klinisk erfaring med alle antidepressive behandlinger, at

risikoen for selvmord kan stige i de tidlige stadier af behandlingen. Patienter, der tidligere har udført

selvmordsrelaterede handlinger, eller patienter, der før behandlingsstart har udvist en signifikant grad

af selvmordsforestillinger, har en større risiko for selvmordstanker eller selvmordsadfærd og bør

følges nøje under behandlingen. En metaanalyse af placebokontrollerede kliniske forsøg af

antidepressive lægemidler til behandling af psykiske lidelser, viste en lille forøget risiko for

selvmordsadfærd med antidepressiva sammenlignet med placebo hos patienter under 25 år. Der sås

ikke forøget risiko hos voksne på 25 år og ældre. Der var en beskeden nedsættelse af risikoen

sammenlignet med placebo hos patienter på 65 og ældre.

Der er blevet rapporteret tilfælde af selvmordstanker og -adfærd under duloxetinbehandling eller

tidligt efter behandlingens ophør (se pkt. 4.8). Læger bør opfordre patienter til at rapportere alle

bekymrende tanker, følelser eller depressive symptomer, de måtte have på et hvilket som helst

tidspunkt. Hvis patienten, under DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM-behandling, udvikler

agitation eller depressive symptomer, bør en specialist konsulteres, eftersom depression er en alvorlig

medicinsk lidelse. Hvis det vurderes, at der skal iværksættes en farmakologisk antidepressiv

behandling, bør DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM gradvist seponeres (se pkt. 4.2)

Brug hos børn og unge under 18 år

Der er ikke foretaget nogen kliniske forsøg med duloxetin på børn. DULOXETINE BOEHRINGER

INGELHEIM bør ikke bruges til behandling af børn og unge under 18 år. I kliniske forsøg blev

selvmordsrelateret adfærd (selvmordsforsøg og selvmordstanker) og fjendtlighed (overvejende

aggression, modsættende adfærd og vrede) hyppigere observeret hos børn og unge behandlet med

antidepressiva sammenlignet med placebobehandlede. Hvis der alligevel tages en beslutning om at

behandle på baggrund af kliniske behov, skal patienten nøje overvåges for opdukken af

selvmordssymptomer. Der mangler data på langtidssikkerhed hos børn og unge hvad angår vækst,

modning, kognitiv- og adfærdsudvikling.

Blødning

Blødningsabnormaliteter såsom ekkymoser, purpura og gastrointestinal blødning er set ved brug af

selektive serotoningenoptags-hæmmere – (SSRI-præparater) og serotonin/noradrenalin-genoptags-

hæmmere (SNRI-praparater). Det anbefales at udvise forsigtighed hos patienter i behandling med

antikoagulantia og/eller lægemidler, som påvirker trombocytfunktionen, og hos patienter med kendt

blødningstendens.

Hyponatriæmi

Hyponatriæmi er i sjældne tilfælde, hovedsagligt hos ældre, blevet rapporteret ved indgivelse af

DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM. Der skal udvises forsigtighed ved behandling af

følgende patienter med øget risiko for hyponatriæmi: Ældre, cirrose eller dehydrerede patienter samt

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

patienter i behandling med diuretika. Hyponatriæmi kan skyldes et syndrom med uhensigtsmæssig

sekretion af anti-diuretisk hormon (SIADH).

Seponering af behandlingen

Der kan opstå seponeringssymptomer ved behandlingsophør, især hvis behandlingen stoppes

pludseligt (se pkt. 4.8). I kliniske forsøg er der observeret utilsigtede hændelser ved pludselig

afbrydelse af behandlingen hos ca. 45 % og 23 % af patienterne behandlet med hhv. DULOXETINE

BOEHRINGER INGELHEIM og placebo.

Risikoen for seponeringssymptomer set for SSRI og SNRI kan afhænge af flere faktorer blandt andet

behandlingsvarigheden, dosis og hvor hurtigt dosis reduceres. De mest almindelige bivirkninger er

anført under punkt 4.8. Disse symptomer er generelt lette til moderate, for nogle patienter kan de dog

være svære i intensitet. Symptomerne vil sædvanligvis opstå inden for de første fem dage efter

behandlingsophør. Der har dog været sjældne rapporter af tilfælde med disse symptomer hos patienter,

der af vanvare har glemt en dosis. Generelt er disse symptomer selvbegrænsende og forsvinder

sædvanligvis inden for 2 uger, selvom de i nogle tilfælde kan vare ved i længere tid (2-3 måneder eller

flere). Ved afbrydelse af behandling anbefales det derfor, at duloxetin gradvis nedtrappes over en

periode på ikke mindre end 2 uger i henhold til patientens behov (se pkt. 4.2.).

Akatisi/psykomotorisk uro

Brugen af duloxetin er forbundet med udvikling af akatisi. Dette kommer til udtryk ved subjektivt

ubehag eller pinefuld uro samt et behov for ofte at ændre position i følgeskab med manglende evne til

at sidde eller stå stille. Der er størst sandsynlighed for, at det forekommer inden for de første par uger

af behandlingsforløbet. Det kan muligvis være skadeligt for patienter, der udvikler disse symptomer, at

øge dosis.

Lægemidler indeholdende duloxetin

Duloxetin benyttes under forskellige varemærker til flere indikationer (behandling af diabetiske

neuropatiske smerter, moderate til svære depressioner så vel som stressinkontinens). Brugen af flere

end et af disse produkter samtidig bør undgås.

Hepatitis/forhøjede leverenzymer

Tilfælde af leverskade herunder alvorlig forhøjede leverenzymer (>10 gange den normale øvre

grænse), hepatitis og gulsot er sjældent rapporteret for duloxetin (se pkt. 4.8). De fleste skete indenfor

de første 4 måneder af behandlingen. Det mønster der tegner sig for leverskade er overvejende

hepatocellulært. Duloxetin bør bruges med forsigtighed til patienter i behandling med andre læge-

middelstoffer, som er forbundet med leverskade.

Saccharose

DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM enterokapsler indeholder saccharose. Patienter med

sjældne arvelige lidelser som fructoseintolerans, glucose-galactose-malabsorption eller invertase-

isomaltase-insufficiens bør ikke tage denne medicin.

4.5

Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion

CNS-lægemidler

: Foruden de nedenfor nævnte interaktioner er risikoen ved brug af duloxetin i

kombination med andre CNS-aktive lægemidler ikke blevet systematisk undersøgt. Som konsekvens

deraf anbefales det at udvise forsigtighed, når DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM tages

sammen med andre centralt virkende lægemidler eller stoffer, herunder alkohol og sederende

lægemidler (benzodiazepiner, morfinlignende præparater, antipsykotika,

phenobarbital, sederende

antihistaminer).

Monoaminoxidasehæmmere (MAO-hæmmere)

På grund af risikoen for serotoninsyndrom må

DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM ikke anvendes sammen med ikke-selektive,

irreversible monoaminoxidasehæmmere (MAO-hæmmere) eller i mindst 14 dage efter afbrudt

behandling med en MAO-hæmmer. På baggrund af duloxetins halveringstid skal der gå mindst 5 dage

efter endt behandling med DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM, før en behandling med en

MAO-hæmmer påbegyndes (se afsnit 4.3).

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Risikoen for serotoninsyndrom for selektive, reversible MAO-hæmmere som moclobemid er lavere.

Samtidig brug af DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM og selektive, reversible MAO-

hæmmere anbefales dog ikke (se pkt. 4.4).

Serotoninsyndrom

: Der er i sjældne tilfælde rapporteret om serotoninsyndrom hos patienter i

behandling med SSRI-præparater (f.eks. paroxetin eller fluoxetin) sammen med serotonerge læge-

midler. Det anbefales at udvise forsigtighed, hvis DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM

anvendes sammen med serotonerge antidepressiva som SSRI-præparater, tricykliske præparater (f.eks.

clomipramin eller amitriptylin), perikon (hypericum perforatum), venlafaxin eller triptaner, tramadol,

pethidin og tryptophan.

Duloxetins virkning på andre lægemidler

Lægemidler, der metaboliseres via CYP1A2

: Theophyllins (et CYP1A2-substrat) farmakokinetik blev

ikke påvirket signifikant ved samtidig behandling med duloxetin (60 mg to gange daglig).

Lægemidler, der metaboliseres via CYP2D6

: Duloxetin er en moderat CYP2D6-hæmmer. Når

duloxetin blev givet i doser af 60 mg to gange dagligt sammen med en enkelt dosis af desipramin, et

CYP2D6-substrat, blev AUC for desipramin forøget 3 gange. Samtidig behandling med duloxetin (40

mg to gange daglig) forøger steady state AUC for tolterodin (2 mg to gange daglig) med 71 %, men

påvirker ikke farmakokinetikken for tolterodins aktive 5-hydroxy-metabolit, og der anbefales ingen

dosisjustering. Det anbefales at udvise forsigtighed ved administration af DULOXETINE

BOEHRINGER INGELHEIM sammen med præparater, som hovedsageligt metaboliseres via

CYP2D6 (risperidon, tricycliske antidepressiva [TCA’er] såsom nortriptylin, amitriptylin og

imipramin), specielt hvis disse præparater har et snævert terapeutisk indeks (som f.eks. flecainid,

propafenon og metoprolol).

P-piller og andre steroider

In vitro

studier viser, at duloxetin ikke inducerer CYP3A's nedbrydende

aktivitet. Der er ikke udført specifikke

in vivo

interaktionsstudier.

Antikoagulanter og antitrombotiske midler:

Der bør udvises forsigtighed, når duloxetin gives sammen

med orale antikoagulanter eller antitrombotiske midler på grund af en potentiel øget risiko for

blødning, der kan tilskrives en farmakodynamisk interaktion. Endvidere er der rapporteret stigning i

INR-værdier, når duloxetin blev givet til patienter, der samtidigt blev behandlet med warfarin. Hos

raske forsøgspersoner i et klinisk farmakologisk forsøg resulterede co-administration af duloxetin med

warfarin ved steady state dog ikke i en klinisk signifikant ændring i INR fra baseline eller i

farmakokinetikken af R- eller S-warfarin.

Andre lægemidlers virkning på duloxetin

Antacida og H

2

-antagonister

Samtidig administration af duloxetin med aluminium- og magnesium-

holdige antacida eller med famotidin har ingen signifikant virkning på absorptionshastigheden eller

absorptionsfraktionen af duloxetin efter en oral dosis på 40 mg.

CYP1A2-hæmmere

: Da CYP1A2 er involveret i metaboliseringen af duloxetin, vil samtidig

behandling med duloxetin og potente CYP1A2-hæmmere sandsynligvis medføre højere

koncentrationer af duloxetin. Fluvoxamin (100 mg én gang daglig), en potent CYP1A2-hæmmer,

mindskede den tilsyneladende plasma-clearance for duloxetin med omtrent 77 % og øgede AUC

gange. Behandling med DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM bør derfor ikke kombineres

med potente CYP1A2-hæmmere som fluvoxamin (se pkt. 4.3)

CYP1A2-fremmere:

Befolkningsfarmakokinetiske analyser har vist, at rygere har næsten 50 % lavere

plasmakoncentration af duloxetin sammenlignet med ikke-rygere.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

4.6

Graviditet og amning

Graviditet

Der er ingen data for brug af duloxetin hos gravide kvinder. Dyreforsøg har vist reproduktions-

toksicitet ved systemisk indgift af duloxetin i doser (AUC) mindre end den maksimale kliniske dosis

(se pkt. 5.3).

Den potentielle risiko for mennesker er ukendt. Som for andre serotonerge lægemidler kan

seponeringssymptomer forekomme hos det nyfødte barn, hvis moderen har indtaget duloxetin i den

sidste del af graviditeten. DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM bør kun bruges under

graviditeten, hvis de potentielle behandlingsfordele opvejer de potentielle risici for fosteret. Kvinder,

som bliver gravide eller har planer om at blive gravide under behandlingen, bør gøre deres læge

opmærksom på dette.

Amning

Duloxetin udskilles meget svagt i modermælken hos ammende kvinder. Dette er baseret på et forsøg

med 6 mælkeproducerende patienter, der ikke ammede deres børn. Den anslåede dosis i mg/kg, som et

spædbarn ville modtage, er omkring 0,14 % af moderens dosis (se pkt. 5.2). Eftersom sikkerheden af

duloxetin hos spædbørn ikke er kendt, frarådes behandling med DULOXETINE BOEHRINGER

INGELHEIM i den periode der ammes.

4.7

Virkning på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner

Der er ikke foretaget undersøgelser af virkningen på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene

maskiner. DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM kan være forbundet med sedation og

svimmelhed. Patienter bør informeres om, at hvis de oplever sedation eller svimmelhed, bør de undgå

mulige farlige aktiviteter såsom bilkørsel og betjening af maskiner.

4.8

Bivirkninger

Tabel 1 viser observerede bivirkninger fra spontane rapporter samt fra placebo-kontrollerede kliniske

forsøg (omfattende en total på 6828 patienter – heraf fik 4199 patienter duloxetin og 2629 patienter fik

placebo).

De mest almindelige observerede bivirkninger hos patienter med diabetiske neuropatiske smerter i

behandling med DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM var: Kvalme, hovedpine, mundtørhed,

søvnighed og svimmelhed.

Tabel 1: Bivirkninger

Skønnet

hyppighed:

Meget

almindelig

1/10,

almindelig

1/100

<

1/10),

ikke

almindelige

1/1000 og

<

1/100), sjælden (

1/10.000 og

<

1/1000), meget sjælden (<1/10.000) og ikke kendt (kan

ikke estimeres ud fra forhåndenværende data).

Inden for hver frekvensgruppe er bivirkningerne opført med hensyn til faldende alvorlighed.

Meget

almindelig

Almindelig

Ikke almindelig

Sjælden

Meget

sjælden

Ikke kendt

Undersøgelser

Vægtnedgang

Vægtøgning

Øget kreatin-

kinase

Øget

blodkolesterol

Hjerte

Palpitationer

Takykardi

Supra-

ventrikulær

arytmi,

hovedsagelig

atrieflimren

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Meget

almindelig

Almindelig

Ikke almindelig

Sjælden

Meget

sjælden

Ikke kendt

Nervesystemet

Hovedpine

(14,3 %)

Somnolens

(10,7 %)

Svimmelhed

(10.2%)

Rysten

Paræstesier

Myoclonus

Nervøsitet

Koncentrations-

besvær

Letargi

Smags-

forstyrrelse

Dyskinesi

Uro i benene

Dårlig

søvnkvalitet

Kramper

Serotonin-

syndrom

Ekstra-

pyramidale

symptomer

Akatisi

Psykomotorisk

Øjne

Sløret syn

Mydriasis

Synsforstyrrelser

Glaukom

Øre og labyrint

Tinnitus

Vertigo

Ørepine

Luftveje, thorax og mediastinum

Gaben

Halsen snører sig

sammen

Epistaxis

Mave-tarmkanalen

Kvalme

(24,3 %)

Mundtørhed

(12,8 %)

Forstoppelse

Diaré

Opkastning

Dyspepsi

Flatulens

Gastroenteritis

Opstød

Gastritis

Stomatitis

Dårlig ånde

Frisk blødning

per rectum

Gastrointestinal

blødning

Nyrer og urinveje

Tilbageholdelse

af urin

Dysuri

Besværet

vandladning

Natlig

vandladning

Nedsat

urinmængde

Abnorm

urinlugt

Hud og subkutane væv

Øget perspira-

tion

Udslæt

Nattesved

Nældefeber

Kontaktdermatitis

Koldsved

Lysfølsomheds

reaktioner

Øget tendens til at

få blå mærker

Angioneurotisk

ødem

Stevens-

Johnsons

syndrom

Knogler, led, muskler og bindevæv

Musculoskele-

tale smerter

Muskelstivhed

Muskelspasmer

Muskelsitren

Trismus

Det endokrine system

Hypotyroidisme

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Meget

almindelig

Almindelig

Ikke almindelig

Sjælden

Meget

sjælden

Ikke kendt

Metabolisme og ernæring

Nedsat appetit

Hyperglykæmi

(især rapporteret

hos diabetikere)

Dehydrering

Hyponatriæmi

SIADH

Infektioner og parasitære sygdomme

Laryngitis

Vaskulære sygdomme

Hedeture

Blodtryksfor-

øgelse

Perifer kulde-

fornemmelse

Ortostatisk

hypotension

Synkope

Hypertension

Hypertensive

kriser

Almene symptomer og reaktioner på administration

Træthed

Mavesmerter

Generel unormal

følelse

Føler sig kold

Tørst

Kuldegysninger

Generel

utilpashed

Varmefølelse

Gangforstyrrelser

Brystsmerter

Immunsystemet

Overfølsomhed

Anafylaktisk

reaktion

Lever og galdeveje

Forhøjede lever-

enzymer (ALAT,

ASAT, alkalisk

fosfatase)

Hepatitis

Akut leverskade

Icterus

Leversvigt

Det reproduktive system og mammae

Erektil

dysfunktion

Problemer med

udløsning

Forsinket

udløsning

Seksuel

dysfunktion

Gynækologisk

blødning

Menopausale

symptomer

Psykiske lidelser

Søvnløshed

Nedsat libido

Angst

Abnorm

orgasme

Abnorme

drømme

Søvnforstyrrelser

Tænderskæren

Desorientering

Apati

Mani

Hallucinationer

Aggression og

vrede

Selvmords-

forestilling

Selvmords-

adfærd

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Der er også rapporteret tilfælde af kramper og tinnitus efter behandlingsophør.

Sager med ortostatisk hypotension og synkope er blevet rapporteret - særligt i behandlingsopstarten

Se pkt 4.4.

Sager

aggression

angst

blevet

rapporteret,

især

tidligt

behandlingen

eller

efter

behandlingsophør.

Sager med selvmordsforestillinger og -adfærd er blevet rapporteret under duloxetinbehandling eller

tidligt efter behandlingsophør (se pkt. 4.4).

Seponering af duloxetin (særlig ved pludseligt ophør) fører normalt til seponeringssymptomer. De

mest almindelige bivirkninger er svimmelhed, sensoriske forstyrrelser (inklusive paræstesi),

søvnforstyrrelser (inklusive søvnløshed og intense drømme), opstemthed eller angst, kvalme og/eller

opkastning, rysten, hovedpine, irritabilitet, diaré, hyperhidrosis og vertigo.

Generelt for SSRI- og SNRI-præparater er disse symptomer lette til moderate og selvbegrænsende,

selvom de hos nogle patienter kan være svære og/eller vedvare i længere tid. Det anbefales derfor at

nedtrappe behandlingen gradvist, når behandling med duloxetin ikke længere er nødvendigt (se pkt.

4.2 og 4.4).

I de kliniske 12-ugers akut fase duloxetin forsøg med patienter med diabetisk neuropatisk smerte blev

der observeret en lille men statistisk signifikant stigning i faste blodglucose hos duloxetinbehandlede

patienter. HbA

var stabilt hos både duloxetinbehandlede og placebobehandlede patienter.

Extensionfasen af disse forsøg varede op til 52 uger. I denne periode var der stigninger i HbA

både i

duloxetin- og standardbehandling-grupperne, den gennemsnitlige stigning var 0,3 % større i gruppen

behandlet med duloxetin. Der var også en lille stigning i faste blodglucose og i total kolesterol hos de

duloxetinbehandlede patienter i modsætning til gruppen, der modtog standardbehandling. Her viste

laboratorieprøverne en lille sænkning.

Der blev optaget elektrokardiogrammer for 528 duloxetinbehandlede patienter og 205 placebo-

behandlede patienter med diabetisk neuropatisk smerte i kliniske 13-ugers forsøg. De hjertefrekvens-

korrigerede QT-intervaller hos duloxetin-behandlede patienter adskilte sig ikke fra dem, der blev

observeret i placebogruppen. Der blev ikke observeret nogen klinisk signifikante forskelle på QT-,

PR-, QRS- eller QTcB-målinger mellem duloxetinbehandlede og placebobehandlede patienter.

4.9

Overdosering

Der er rapporteret tilfælde af overdosering af duloxetin, alene eller i kombination med andre

lægemidler, i doser på 5400 mg. Der er sket dødsfald, hovedsageligt med samtidig overdosering af

andre lægemidler. Der har dog også været tilfælde med duloxetin alene i doser på omkring 1000 mg.

Tegn og symptomer på overdosering (duloxetin alene eller sammen med andre lægemidler) omfatter:

Søvnighed, coma, serotoninsyndrom, kramper, opkastning og takykardi.

Der kendes ingen antidot mod duloxetin men i tilfælde af serotoninsyndrom, kan specifik behandling

(såsom for cyproheptadin og/eller temperatur kontrol) overvejes. Der skal skabes frie luftveje. Det

anbefales at monitorere hjertefunktionen og andre vitale funktioner samt at etablere passende

symptomatiske og understøttende behandling. Ventrikelskylning kan være indiceret, hvis den

foretages kort efter indtagelse eller hos patienter med symptomer. Aktivt kul kan være nyttigt til

begrænsning af absorptionen. Duloxetin har stor fordelingsvolumen, og forceret diurese,

hæmoperfusion og udskiftningstransfusion har sandsynligvis ingen gavnlig virkning.

5.

FARMAKOLOGISKE EGENSKABER

5.1

Farmakodynamiske egenskaber

Farmakoterapeutisk gruppe: Andre antidepressiva. ATC-kode: N06AX21.

Duloxetin er en kombineret serotonin- (5-HT) og noradrenalin (NA)-genoptagelseshæmmer. Det

hæmmer svagt dopamingenoptagelsen uden nogen signifikant affinitet til histaminerge, dopaminerge,

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

kolinerge og adrenerge receptorer. Afhængig af dosis forøger duloxetin ekstracellulær serotonin og

noradrenalin i forskellige dele af hjernen hos dyr.

Duloxetin normaliserede smertetærsklen i flere prækliniske modeller af neuropatisk og inflammatorisk

smerte og svækkede smerteoplevelsen i en model af vedvarende smerte. Den smertehæmmende

virkning af duloxetin menes at være et resultat af en potensering af descenderende smertehæmmende

baner i centralnervesystemet.

Effekten af duloxetin som en behandling af diabetiske neuropatiske smerter blev etableret i 2

randomiserede 12-ugers, dobbeltblinde, placebokontrollerede forsøg med fast dosis hos voksne (22 til

88 år), som havde haft diabetiske neuropatiske smerter i mindst 6 måneder. Patienter, som levede op til

diagnose kriterierne for moderat til svær depression, blev ekskluderet fra disse forsøg. Det primære

endepunkt var den ugentlige middelværdi af 24-timers gennemsnitlig smerte, som blev noteret hver

dag af patienterne i dagbog målt på en 11-punkts Likert skala.

Duloxetin blev givet i to forskellige dagsdoser: 60 mg én gang daglig og 60 mg to gange daglig.

Begge forsøg viste en signifikant smertereduktion sammenlignet med placebo. Hos nogle patienter var

effekten tydelig i den første uge af behandlingen. Forskellen i den gennemsnitlige forbedring mellem

de to aktive behandlingsarme var ikke signifikant. Mindst 30 % smertereduktion blev observeret hos

ca. 65 % duloxetinbehandlede patienter mod 40 % placebobehandlede. De tilsvarende tal for mindst

50 % smertereduktion var henholdsvis 50 % og 26 %. Klinisk respons (mindst 50 % smertereduktion)

blev analyseret i forhold til om, patienten havde oplevet somnolens under behandlingen. Hos patienter,

som ikke havde oplevet somnolens, blev der observeret klinisk respons hos 47 % af de

duloxetinbehandlede patienter og 27 % af de placebobehandlede patienter. Hos patienter, som havde

oplevet somnolens, blev der målt klinisk respons hos 60 % af de duloxetinbehandlede patienterne og

30 % af de placebobehandlede patienter. Det er usandsynligt, at patienter, som ikke opnåede en

smertereduktion på 30 % inden for 60 dage, skulle kunne opnå dette niveau af smertereduktion ved

yderligere behandling.

Hos de patienter, som responderede på 8-ugers akut behandling med 60 mg ARICLAIM en gang

daglig i et open-label, langtids, ukontrolleret forsøg, holdt smertereduktionen i yderligere 6 måneder.

Det blev målt som ændring på det 24 timers gennemsnitlige smerteindeks BriefPainInventory(BPI).

5.2

Farmakokinetiske egenskaber

Duloxetin indgives som en enkelt enantiomer. Duloxetin metaboliseres i udstrakt grad af oxiderende

enzymer (CYP1A2 og det polymorfe CYP2D6) efterfulgt af konjugation. Duloxetins farmakokinetik

viser stor variation mellem patienter (generelt 50-60 %), delvist på grund af køn, alder, ryger ikke-

ryger status og CYP2D6 metaboliseringsstatus.

Duloxetin absorberes godt efter oral indgift med C

maks.

6 timer efter dosisindgift. Den absolutte orale

biotilgængelighed for duloxetin ligger på 32-80 % (gns. på 50 %). Fødeindtagelse udsætter tidspunktet

for opnåelse af den maksimale koncentration fra 6 til 10 timer og mindsker omfanget af absorptionen

marginalt (omtrent 11 %). Disse ændringer har ingen klinisk signifikans. Ca. 96 % af duloxetin er

bundet til humane plasmaproteiner. Duloxetin bindes til både albumin og alfa-1-syre-glykoprotein.

Proteinbindingen påvirkes ikke af nedsat nyre- eller leverfunktion.

Duloxetin metaboliseres i udstrakt grad, og metabolitterne udskilles hovedsageligt med urinen. Både

cytochrom P450-2D6 og -1A2 katalyserer dannelsen af de to hovedmetabolitter: glukuronidkonjugat

af 4-hydroxy-duloxetin og sulfatkonjugat af 5-hydroxy-6-methoxy-duloxetin. På baggrund af

in vitro

forsøg betragtes duloxetins cirkulerende metabolitter som farmakologisk inaktive. Duloxetins

farmakokinetiske egenskaber er ikke blevet specifikt undersøgt hos patienter, som har en ringe

CYP2D6 metabolisering. Begrænsede data tyder på, at duloxetin plasmaniveauet hos disse patienter er

højere.

Halveringstiden for duloxetin ligger på 8-17 timer (gns. 12 timer). Efter en intravenøs dosis ligger

duloxetins plasma-clearance på 22-46 l/t. (gns. på 36 l/t.). Efter en oral dosis ligger den tilsyneladende

plasma-clearance for duloxetin på 33-261 l/t. (gns. 101 l/t.).

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Særlige patientgrupper:

Køn:

Der er fundet farmakokinetiske forskelle mellem mænd og kvinder (den tilsyneladende plasma-

clearance er tilnærmelsesvis 50 % lavere hos kvinder). Baseret på overlappet i clearenceintervallerne,

berettiger den kønsbaserede forskel i farmakokinetik ikke en anbefaling for brug af lavere dosis til

kvinder.

Alder

: Der er fundet farmakokinetiske forskelle mellem yngre og ældre kvinder (

65 år) (AUC-

værdien forøges med ca. 25 %, og halveringstiden er ca. 25 % længere hos ældre) men omfanget af

disse forandringer er ikke tilstrækkelige til at retfærdiggøre dosisjusteringer. Det er en generel

anbefaling, at der bør udvises forsigtighed ved behandling af ældre (se pkt. 4.2 og 4.4).

Nedsat nyrefunktion

: Patienter med terminal nyresygdom i dialysebehandling havde et dobbelt så højt

duloxetin-C

maks.

og dobbelt så høje AUC-værdier som raske patienter. Farmakokinetiske data på

duloxetin er begrænset hos patienter med let til moderat nedsat nyrefunktion.

Nedsat leverfunktion

: Moderat leversygdom (Child-Pugh-gruppe B) påvirkede duloxetins farmako-

kinetik. Sammenlignet med raske patienter var den tilsyneladende plasma-clearance for duloxetin

79 % lavere, den tilsyneladende terminale halveringstid var 2,3 gange længere, og AUC var 3,7 gange

højere hos patienter med moderat leversygdom. Der er ikke foretaget studier af farmakokinetikken for

duloxetin og dens metabolitter hos patienter med let eller svært nedsat leverfunktion.

Ammende mødre:

Duloxetins fordelingen i kroppen blev undersøgt hos 6 ammende kvinder, som

havde født mindst 12 uger forinden. Der blev fundet duloxetin i modermælken. Steady state

koncentrationerne i modermælk er ca. en fjerdedel af plasmakoncentrationerne. Mængden af duloxetin

i modermælk er ca. 7 µg/dag under en dosering på 40 mg to gange daglig. Laktationen påvirkede ikke

farmakokinetikken for duloxetin.

5.3

Prækliniske sikkerhedsdata

Duloxetin var ikke genotoksisk i en række standardtest og var ikke karcinogent hos rotter. I karcino-

genitetsstudiet med rotter blev der set celler med flere cellekerner i leveren i fravær af andre histo-

patologiske ændringer. Den underliggendende mekanisme og den kliniske relevans er uvis. Hunmus,

som modtog duloxetin i 2 år, havde forøget incidens af hepatocellulære adenomer og karcinomer ved

den høje dosis (144 mg/kg/dag), men disse blev betragtet som værende sekundære til den mikrosomale

enzyminduktion i leveren. Relevansen af disse data fra mus i forhold til mennesker kendes ikke.

Hunrotter, som fik duloxetin (45 mg/kg/dag) før og under parring samt i den tidlige drægtigheds-

periode, havde nedsat fødeindtagelse og kropsvægt, afbrydelse af brunstcyklussen, et nedsat indeks for

levende fødsler og overlevelse af afkom samt forsinket vækst hos afkommet ved udsættelse for

systemisk påvirkning estimeret til at være højst ved den maksimale kliniske eksponering (AUC). I et

embryotoxicitetstudie foretaget på kaniner blev der observeret en højere incidens af kardiovaskulære-

og knogle-deformationer, hvor hunkaninerne blev udsat for systemiske påvirkninger under den maksi-

male kliniske eksponering (AUC). I et andet studie, hvor et andet salt af duloxetin blev testet, blev der

ikke observeret nogen deformationer. Duloxetin fremkaldte adfærdsmæssige bivirkninger hos afkom-

met i et pre-/postnatal toxicitetstudie med rotter, hvor hunrotter blev udsat for systemiske påvirkninger

under den maksimale kliniske eksponering (AUC).

6.

FARMACEUTISKE OPLYSNINGER

6.1

Hjælpestoffer

Kapselindhold:

Hypromellose

Hypromelloseacetatsuccinat

Saccharose

Saccharosekugler

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Talcum

Titandioxid (E171)

Triethylcitrat.

Kapselskal:

60 mg: Gelatine, natriumlaurilsulfat, titandioxid (E171), indigotin (E132), gul jernoxid (E172) og

Edible White Ink.

Edible White Ink indeholder: Titandioxid (E171), propylenglycol, Shellac og povidon.

6.2

Uforligeligheder

Ikke relevant.

6.3

Opbevaringstid

3 år.

6.4

Særlige opbevaringsforhold

Opbevares i original yderpakning for at beskytte mod fugt. Må ikke opbevares over 30°C.

6.5

Emballagetype og pakningsstørrelser

Polyvinylchlorid (PVC), polyethylen (PE) og polychlorotrifluoroethylen (PCTFE)-blister forseglet

med aluminiumfolie.

DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM 60 mg findes i pakninger med 28 og 98 kapsler.

Ikke alle pakningsstørrelser og pakningstyper er nødvendigvis markedsført.

6.6

Regler for destruktion og anden håndtering

Ingen særlige forholdsregler.

7.

INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN

Boehringer Ingelheim International GmbH, Binger Str. 173 D-55216 Ingelheim am Rhein, Tyskland.

8.

MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE)

EU/1/08/471/011-012

9.

DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE/FORNYELSE AF

TILLADELSEN

08 oktober 2008

10.

DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

European Medicines Agency

7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK

Tel. (44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 68

E-mail: mail@emea.europa.eu http://www.emea.europa.eu

European Medicines Agency, 2009. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMEA/H/C/1007

EUROPÆISK OFFENTLIG VURDERINGSRAPPORT (EPAR)

DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM

EPAR - sammendrag for offentligheden

Dette dokument er et sammendrag af den europæiske offentlige vurderingsrapport (EPAR). Det

forklarer,

hvordan

Udvalget

for

Humanmedicinske

Lægemidler

(CHMP)

vurderede

de

gennemførte undersøgelser og nåede frem til sine anbefalinger om, hvordan lægemidlet skal

anvendes.

Hvis du ønsker yderligere oplysninger om din sygdomstilstand eller behandling, kan du læse

indlægssedlen (også en del af denne EPAR) eller kontakte din læge eller dit apotek. Hvis du

ønsker yderligere oplysninger om baggrunden for CHMP's anbefalinger, kan du læse den faglige

drøftelse (også en del af denne EPAR).

Hvad er Duloxetine Boehringer Ingelheim?

Duloxetine Boehringer Ingelheim er et lægemiddel, som indeholder det aktive stof duloxetin. Det

leveres som gastroresistente kapsler (blå: 20 mg, hvide og blå: 30 mg, orange: 40 mg, grønne og blå:

60 mg). ‘Gastroresistent’ betyder, at kapslernes indhold passerer gennem maven og først bliver

nedbrudt, når de når ned i tarmene. Dette forhindrer det aktive stof i at blive ødelagt af mavesyren.

Dette lægemiddel er identisk med Ariclaim, som allerede har markedsføringstilladelse i EU. Den

virksomhed, som fremstiller Ariclaim, har givet tilladelse til, at dens videnskabelige data må anvendes

til Duloxetine Boehringer Ingelheim.

Hvad anvendes Duloxetine Boehringer Ingelheim til?

Duloxetine Boehringer Ingelheim anvendes til behandling af:

moderat til svær stressinkontinens (SUI) hos kvinder. SUI er utilsigtet tab af urin ved fysisk

belastning eller i forbindelse med hoste, latter, nysen, løft eller gymnastik

smerter som følge af diabetisk perifer neuropati (beskadigelse af nerverne i ekstremiteterne, som

kan forekomme hos patienter med diabetes).

Lægemidlet udleveres kun efter recept.

Hvordan anvendes Duloxetine Boehringer Ingelheim?

Den anbefalede dosis af Duloxetine Boehringer Ingelheim til behandling af SUI er 40 mg to gange

dagligt. For nogle patienter kan det være en fordel at begynde behandlingen med 20 mg to gange

dagligt i to uger, før dosis sættes op til 40 mg to gange dagligt, da de derved får mindre kvalme og

svimmelhed. Ekstra fordel af behandlingen med Duloxetine Boehringer Ingelheim kan fås ved at

kombinere den med bækkenbundstræning.

Den anbefalede dosis til behandling af diabetiske neuropatiske smerter er 60 mg en gang dagligt, men

nogle patienter kan have behov for en højere dosis på 120 mg dagligt. Behandlingsresponsen bør tages

op til vurdering to måneder efter behandlingsstart.

Duloxetine Boehringer Ingelheim kan indtages med eller uden et måltid. Fordelen ved behandlingen

bør tages op til vurdering med regelmæssige mellemrum. Duloxetine Boehringer Ingelheim skal

anvendes med forsigtighed til ældre patienter. Det bør ikke anvendes til patienter, der lider af visse

leversygdomme eller har svære nyreproblemer.

Dosis skal reduceres gradvis, når behandlingen

afsluttes.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Hvordan virker Duloxetine Boehringer Ingelheim?

aktive

stof

Duloxetine

Boehringer

Ingelheim,

duloxetin,

serotonin-noradrenalin

genoptagelseshæmmer.

virker

forhindre

neurotransmitterne

5-hydroxytrypamin

(også

kaldet

serotonin)

noradrenalin

blive

genoptaget

nerveceller

hjernen

rygmarven.

Neurotransmittere er kemiske stoffer, som sætter nervecellerne i stand til at kommunikere med

hinanden. Ved at blokere for genoptagelsen af disse stoffer øger duloxetin mængden af disse

neurotransmittere i mellemrummene mellem nervecellerne og øger derved kommunikationen mellem

disse celler.

Det vides endnu ikke med sikkerhed, hvordan duloxetin virker på stressinkontinens, men stoffet menes

at øge koncentrationen af 5-hydroxytrypamin og noradrenalin omkring de nerver, der kontrollerer

urinrørets muskel. Derved forstærkes urinrørets lukning under opbevaring af urinen. Ved at styrke

lukningen af urinrøret forhindrer Duloxetine Boehringer Ingelheim uønsket tab af urin under fysisk

belastning såsom hoste eller latter.

Da disse neurotransmittere også medvirker til at nedsætte smertefornemmelsen, kan blokeringen af

genoptagelsen af disse i nervecellerne også forbedre de neuropatiske smertesymptomer.

Hvordan blev Duloxetine Boehringer Ingelheim undersøgt?

Duloxetine Boehringer Ingelheim blev til behandling af SUI undersøgt hos i alt 2.850 kvinder. De fire

hovedundersøgelser omfattede 1.913 kvinder og varede 12 uger. Her blev Duloxetine Boehringer

Ingelheim (hovedsagelig i en dosis på 40 mg to gange dagligt) sammenlignet med placebo (uvirksom

behandling). De vigtigste mål for virkningen var dels hyppigheden af inkontinensepisoder (IEF, dvs.

det ugentlige antal inkontinensepisoder) angivet i dagskemaer, dels patientens opnåede scoreværdi i et

spørgeskema om inkontinensrelateret livskvalitet (I-QOL).

Duloxetine Boehringer Ingelheim blev til behandling af diabetiske neuropatiske smerter undersøgt i to

12-ugers undersøgelser af 809 voksne med diabetes, som havde haft smerter hver dag i de sidste seks

måneder. Virkningen af tre forskellige doser Duloxetine Boehringer Ingelheim blev sammenlignet

med virkningen af placebo. Det vigtigste mål for virkningen var forandringer i sværhedsgraden af

smerterne hver uge, således som patienterne registrerede disse på en 11-pointskala i dagskemaer.

Hvilken fordel viser undersøgelserne, at der er ved Duloxetine Boehringer Ingelheim?

alle

fire

undersøgelser

havde

patienterne

efter

ugers

behandling

Duloxetine

Boehringer Ingelheim færre inkontinensepisoder (ca. 4-5 færre ugentlige inkontinensepisoder end før

undersøgelsen). Hyppigheden af inkontinensepisoderne faldt med 52 % i Duloxetine Boehringer

Ingelheim-gruppen, sammenholdt med et fald på 33 % i placebogruppen. Også den opnåede score i I-

QOL-spørgeskemaerne var bedre i Duloxetine Boehringer Ingelheim-gruppen end i placebogruppen.

Duloxetine Boehringer Ingelheim var kun mere effektivt end placebo hos patienter, som havde over 14

inkontinensepisoder om ugen (moderat til svær SUI) ved undersøgelsens start.

Til behandling af diabetiske neuropatiske smerter var Duloxetine Boehringer Ingelheim ved doser på

60 mg

eller

gange

dagligt

mere

effektivt

reducere

smerter

placebo.

begge

undersøgelserne kunne der iagttages en smertelindring fra den første uge af behandlingen i op til 12

uger hos patienter, som fik Duloxetine Boehringer Ingelheim, og som havde smertescorer på mellem

1,17 og 1,45 point lavere end dem, der fik placebo.

Hvilken risiko er der forbundet med Duloxetine Boehringer Ingelheim?

De hyppigste bivirkninger ved Duloxetine Boehringer Ingelheim, når det blev anvendt som behandling

mod SUI, (som ses hos flere end 1 ud af 10 patienter) var kvalme, mundtørhed, forstoppelse og

træthed. De fleste af disse bivirkninger var milde til moderate og startede tidligt i behandlingen, men

blev mildere, efterhånden som behandlingen fortsatte. De hyppigste bivirkninger, når det blev anvendt

til behandling af diabetiske neuropatiske smerter, (som ses hos flere end 1 ud af 10 patienter) er

hovedpine, søvntrang, svimmelhed, kvalme og mundtørhed. Den fuldstændige liste over bivirkninger

ved Duloxetine Boehringer Ingelheim fremgår af indlægssedlen.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Duloxetine Boehringer Ingelheim bør ikke anvendes hos personer, der kan være overfølsomme

(allergiske) over for duloxetin eller nogen af indholdsstofferne.

Duloxetine Boehringer Ingelheim må

ikke

anvendes

patienter

visse

former

leversygdomme

eller

patienter

svære

nyresygdomme.

Duloxetine

Boehringer

Ingelheim

ikke

anvendes

sammen

monoaminoxidasehæmmere (en gruppe af antidepressiva), fluvoxamin (et andet antidepressivum) eller

ciprofloxacin eller enoxacin (former for antibiotika). Der må ikke indledes behandling af patienter

ukontrolleret

højt

blodtryk

grund

risikoen

hypertensive

kriser

(pludselig

farlig

blodtryksforhøjelse).

Hvorfor blev Duloxetine Boehringer Ingelheim godkendt?

Udvalget for Humanmedicinske Lægemidler (CHMP) konkluderede, at fordelene ved Duloxetine

Boehringer Ingelheim er større end risiciene ved behandling af moderat til svær SUI og diabetiske

perifere neuropatiske smerter hos voksne. Udvalget anbefalede udstedelse af markedsføringstilladelse

for Duloxetine Boehringer Ingelheim.

Andre oplysninger om Duloxetine Boehringer Ingelheim:

Europa-Kommissionen udstedte en markedsføringstilladelse med gyldighed i hele Den Europæiske

Union for Duloxetine Boehringer Ingelheim til Boehringer Ingelheim International GmbH den 8.

oktober 2008.

Den fuldstændige EPAR for Duloxetine Boehringer Ingelheim findes her

Dette sammendrag blev sidst ajourført i 03-2009.

Lignende produkter

Søg underretninger relateret til dette produkt

Del denne information