Danmark - dansk - Lægemiddelstyrelsen (Danish Medicines Agency)
12-09-2019
5. september 2019
PRODUKTRESUMÉ
for
Doxagamma, depottabletter
0.
D.SP.NR.
21620
1.
LÆGEMIDLETS NAVN
Doxagamma
2.
KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hver depottablet indeholder 4 mg doxazosin (som mesilat).
Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.
3.
LÆGEMIDDELFORM
Depottabletter
Hvide, runde bikonvekse tabletter påtrykt
på den ene side.
4.
KLINISKE OPLYSNINGER
4.1
Terapeutiske indikationer
Essentiel hypertension.
Symptomatisk behandling af benign prostatahyperplasi.
4.2
Dosering og indgivelsesmåde
Dosering
Den maksimale, anbefalede dosis er 8 mg doxazosin én gang daglig.
Essentiel hypertension
Voksne patienter
Sædvanligvis 4 mg doxazosin én gang daglig. Om nødvendigt kan dosis øges til 8 mg én
gang daglig.
Doxagamma kan anvendes som monoterapi eller i kombination med andre lægemidler,
f.eks. et thiaziddiuretikum, en beta-adrenoreceptorblokker, en calciumantagonist eller en
ACE-hæmmer.
Doxagamma, depottabletter 4 mg
Side 1 af 12
Symptomatisk behandling af prostatahyperplasi
Voksne patienter
Sædvanligvis 4 mg én gang daglig. Om nødvendigt kan dosis øges til 8 mg doxazosin én
gang daglig. Det kan tage op til 4 uger, før fuld effekt opnås.
Doxagamma kan anvendes til ved benign prostatahyperplasi (BPH) patienter, der er enten
hypertensive eller normotensive, da ændringer i blodtrykket hos normotensive patienter er
klinisk usignifikant. Hos hypertensive patienter behandles begge tilstande samtidigt.
Ældre patienter
Samme dosering som for voksne.
Nedsat nyrefunktion
Da der ikke er nogen ændring i farmakokinetikken hos patienter med nedsat nyrefunktion,
og da der ikke er nogen tegn på, at doxazosin forværrer eksisterende nedsat nyrefunktion,
kan normal dosering generelt anvendes til disse patienter.
Nedsat leverfunktion
Doxazosin bør gives med særlig forsigtighed til patienter med tegn på nedsat
leverfunktion. Da der ikke findes klinisk erfaring fra patienter med svær leverinsufficiens,
anbefales anvendelsen ikke til disse patienter (se pkt. 4.4).
Pædiatrisk population
Doxazosins sikkerhed og virkning hos børn under 18 år er endnu ikke klarlagt.
Doxagamma anbefales ikke til patienter under 18 år.
Administration
Doxagamma kan tages med eller uden mad. Tabletterne skal sluges hele med en
tilstrækkelig mængde væske. Depottabletterne må ikke tygges, deles eller knuses (se pkt.
4.4).
4.3
Kontraindikationer
Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne
anført i pkt. 6.1. eller over for quinazoliner (f.eks. prazosin, terazosin).
Patienter med ortostatisk hypotension i anamnesen.
Patienter med benign prostatahyperplasi og samtidig obstruktion af øvre urinveje,
kroniske urinvejsinfektioner eller blæresten.
Patienter med gastrointestinal obstruktion, øsofageal obstruktion eller enhver grad af
reduceret diameter af lumen i mave-tarm-kanalen i anamnesen.
Patienter med hypotension
Doxagamma er kontraindiceret som monoterapi hos patienter med enten blæreoverløb eller
anuri med eller uden progressiv nyreinsufficiens.
Kun ved indikationen benign prostatahyperplasi
4.4
Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen
Information til patienten
Patienterne skal informeres om, at Doxagamma depottabletter skal synkes hele. Patienterne
må ikke tygge, dele eller knuse tabletterne.
Doxagamma, depottabletter 4 mg
Side 2 af 12
I nogle depottabletter er det aktive stof omgivet af en inaktiv, ikke-absorberbar skal, som er
udviklet til at kontrollere frigivelsen af lægemidlet over en længere periode. Efter passage
gennem mave-tarm-kanalen, udskilles den tomme tabletskal. Patienterne skal oplyses om,
at de ikke skal blive urolige, hvis de af og til ser noget i afføringen, som ligner en tablet.
Gastrointestinale sygdomme
Der har været sjældne rapporter på obstruktive symptomer hos patienter med kendt striktur
i forbindelse med indtagelse af andre lægemidler, der er formuleret på samme måde som
Doxagamma depottabletter, dvs. med en ikke-deformerbar skal og med modificeret
udløsning.
Unormalt kort passagetid gennem mave-tarm-kanalen (f.eks. efter kirurgisk resektion) kan
resultere i ufuldstændig absorption. På grund af doxazosins lange halveringstid er den
kliniske signifikans af dette uklar.
Behandlingsstart
På grund af doxazosins alfa-blokkerende egenskaber kan der forekomme ortostatisk
hypotension i form af svimmelhed og svaghed eller i sjældne tilfælde besvimelse/bevidst-
hedstab (synkope), især i starten af behandlingen. Det er derfor god medicinsk praksis at
overvåge blodtrykket ved behandlingsstart for at minimere risikoen for ortostatiske
virkninger. Patienterne bør informeres om, at de skal undgå situationer, hvor de kunne
komme til skade, hvis der opstår svimmelhed eller svaghed under behandlingsstart med
doxazosin.
Brug til patienter med akutte hjertelidelser
Ligesom med et hvilket som helst andet vasodilaterende antihypertensivum er det god
medicinsk praksis at udvise forsigtighed ved administration af doxazosin til patienter med
følgende akutte hjertesygdomme:
lungeødem som et resultat af aorta- eller mitralstenose,
hjertesvigt ved højt output,
højresidig hjertesvigt som et resultat af lungeemboli, perikardial effusion og
venstresidig ventrikulær hjerteinsufficiens med lavt fyldningstryk.
Hos hypertensive patienter med en eller flere yderligere risikofaktorer for kardiovaskulær
lidelse bør doxazosin ikke anvendes som eneste middel i førstevalgs behandling af
hypertension på grund af en mulig øget risiko for udvikling af hjertesvigt.
Ved indledningen af behandlingen eller øgning af dosis bør patienten overvåges for at
minimere muligheden for posturale virkninger, f.eks. hypotension og synkope. Hos
patienter, der behandles for benign prostatahyperplasi og uden hypertension, er ændringer i
middelblodtrykket små, men hypotension, svimmelhed og træthed forekommer hos 10 - 20
% af patienterne. Ødem og dyspnø forekommer hos mindre end 5 % af patienterne. Man
bør være særligt opmærksom ved hypotensive patienter eller patienter med kendt
ortostatisk dysregulation, der tager doxazosin til behandling af benign prostatahyperplasi
(BPH). Disse patienter bør oplyses om den mulige risiko for skader og forsigtighedstiltag
for at minimere ortostatiske symptomer.
Brug til patienter med nedsat leverfunktion
Som med alle lægemidler, der metaboliseres fuldstændigt i leveren, skal doxazosin
administreres med særlig forsigtighed til patienter med tegn på nedsat leverfunktion (se
Doxagamma, depottabletter 4 mg
Side 3 af 12
pkt. 5.2). Da der ikke er klinisk erfaring hos patienter med svær leverinsufficiens,
anbefales anvendelse til disse patienter ikke.
Der anbefales også forsigtighed, når doxazosin gives samtidig med lægemidler, der kan
påvirke levermetabolismen (f.eks. cimetidin).
Doxazosin bør anvendes med forsigtighed til patienter med diabetisk autonom neuropati.
Doxazosin kan påvirke plasma renin-aktivitet og udskillelse i urinen af vaniljemandelsyre.
Dette bør tages i betragtning, når laboratoriedata fortolkes.
Brug med PDE-5-hæmmere
Samtidig administration af doxazosin og fosfodiesterase type 5 (PDE5)-hæmmere (f.eks.
sildenafil, tadalafil, vardenafil) bør foregå med forsigtighed, da begge lægemidler har
vasodilaterende effekt og kan medføre symptomatisk hypotension hos nogle patienter. For
at minimere risikoen for udvikling af ortostatisk hypotension bør patienten først være
hæmodynamisk stabiliseret på alfablokker-behandling, inden brug af PDE5-hæmmere
initieres. Ydermere anbefales det at opstarte behandling med fosfodiesterase type 5
(PDE5)-hæmmere med den lavest mulige dosis, og at respektere et 6 timers interval fra
indtagelse af doxazosin. Der er ikke lavet studier med doxazosin depottabletter.
Derudover bør lægen instruere patienten i hvad han/hun skal gøre i tilfælde af ortostatiske
hypotensive symptomer.
Intraoperativ Floppy Iris Syndrom
Peroperativt atonisk iris syndrom (IFIS, en variant af lille pupil syndrom) er observeret hos
visse patienter ved operation for grå stær, hvis de behandles eller tidligere er blevet
behandlet med tamsulosin. Der er set enkelte tilfælde af IFIS med andre alpha-1 blokkere
og klasseeffekt kan ikke udelukkes.
Da IFIS kan medføre en forøgelse af komplikationerne under operationen, bør kirurgen og
det optalmologiske team være informeret, således at der kan træffes de rette
foranstaltninger til at håndtere IFIS under operationen.
Priapisme
Vedvarende erektioner og priapisme er blevet rapporteret post marketing med alfa-1
blokkere inklusive doxazosin. Hvis priapisme ikke behandles straks, kan det resultere i
skader på det penile væv samt permanent impotens, og derfor bør patienten straks søge
læge.
Screening for prostatacancer
Prostatacancer forårsager mange af de symptomer, som kan associeres med benign
prostatahyperplasi (BPH), og de to lidelser kan optræde samtidig. Prostatacancer bør derfor
udelukkes inden behandlingen af BHP-symptomerne med doxazosin påbegyndes.
Natrium
Dette lægemiddel indeholder mindre end 1 mmol (23 mg) natrium pr. depottablet, dvs. det
er i det væsentlige natriumfri.
4.5
Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion
Doxagamma, depottabletter 4 mg
Side 4 af 12
Doxazosin er stærkt bundet til plasmaproteiner (98 %). In vitro data for humant plasma
indikerer, at doxazosin ikke har nogen virkning på proteinbindingen af digoxin, warfarin,
fenytoin eller indometacin.
In vitro forsøg tyder på, at doxazosin er et substrat af cytochrom P450 3A4 (CYP 3A4).
Der skal derfor udvises forsigtighed ved samtidig administration af doxazosin og en kraftig
CYP 3A4-hæmmer som clarithromycin, indinavir, itraconazol, ketoconazol, nefazodon,
nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telithromycin eller voriconazol (se pkt. 5.2).
Konventionel doxazosin er blevet administreret sammen med thiaziddiuretika, furosemid,
beta-blokkere, nonsteroide antiinflammatoriske midler, antibiotika, orale hypoglykæmiske
midler, urikosuriske midler eller antikoagulantia uden bivirkningsreaktioner. Der foreligger
dog ingen data fra formelle lægemiddelinteraktionsundersøgelser.
Doxazosin forstærker den blodtrykssænkende virkning af andre alfablokkere og af andre
antihypertensiva.
Non-steroide antirheumatika eller østrogener kan nedsætte den antihypertensive virkning
af doxazosin.
Sympatomimetika kan nedsætte den antihypertensive virkning af doxazosin; doxazosin kan
nedsætte blodtrykket og vaskulære reaktioner for dopamin, efedrin, epinefrin,
metaraminol, methoxamin og fenylefrin.
Samtidig administration af PDE-5-hæmmere (f.eks. sildefanil, tadalafil, vardenafil) og
Doxagamma kan medføre symptomatisk hypotension hos nogle patienter (se pkt. 4.4).
Der er ikke udført studier med doxazosin depottabletter.
I en åben, randomiseret, placebokontrolleret undersøgelse med 22 raske mandlige frivillige
resulterede administration af en enkelt dosis på 1 mg doxazosin på dag 1 i et 4-dages
regimen med oral cimetidin (400 mg to gange daglig) i en stigning på 10 % i gennemsnitlig
AUC for doxazosin, og der sås ingen statistisk signifikante ændringer i gennemsnitlig C
og halveringstid for doxazosin. Stigningen på 10 % i gennemsnitlig AUC for doxazosin
sammen med cimetidin ligger inden for interindividuel variation (27 %) for den
gennemsnitlige AUC for doxazosin sammen med placebo.
4.6
Graviditet og amning
Ved indikationen hypertension:
Graviditet
Da der ikke foreligger tilstrækkelige data og velkontrollerede undersøgelser hos gravide
kvinder, er sikkerheden af behandling med doxazosin under graviditet ikke blevet fastslået.
Derfor bør doxazosin kun anvendes under graviditet, hvis de potentielle fordele er større
end den potentielle risiko. Dyreundersøgelser har vist nedsat føtal overlevelse ved ekstremt
høje doser (se pkt. 5.3). Doxagamma bør ikke anvendes under graviditet, medmindre der er
et klart behov.
Amning
Det er vist at udskillelsen af doxazosin i modermælk er meget lav (den relative dosis hos
spædbørn er mindre end 1 %), men mængden af data fra mennesker er meget begrænset.
Doxagamma, depottabletter 4 mg
Side 5 af 12
Det kan ikke udelukkes, at der vil være en risiko for nyfødte eller spædbørn, og doxazosin
må kun anvendes, hvis lægen vurderer, at den potentielle fordel er større end den
potentielle risiko.
Ved indikationen benign prostatahyperplasi:
Dette afsnit er ikke relevant.
4.7
Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner
Ikke mærkning.
Doxagamma kan påvirke evnen til at køre bil og betjene maskiner, især i begyndelsen af
behandlingen.
4.8
Bivirkninger
Forekomsten af bivirkninger skyldes hovedsagelig lægemidlets farmakologiske
egenskaber, og hovedparten af bivirkningerne var forbigående. Bivirkningsprofilen i
kliniske afprøvninger hos patienter med benign prostatahyperplasi svarede til den, der ses
ved hypertension.
Følgende bivirkninger er observeret og rapporteret under behandling med doxazosin med
følgende hyppigheder: Meget almindelig (≥ 1/10), almindelig (≥ 1/100 til < 1/10), ikke
almindelig (≥ 1/1.000 til < 1/100), sjælden (≥ 1/10.000 til < 1/1.000), meget sjælden (<
1/10.000), ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra forhåndenværende data).
Systemorgankla
sse
Almindelig
Ikke
almindelig
Sjælden
Meget sjælden
Ikke kendt
Infektioner og
parasitære
sygdomme
Luftvejsinfektio
urinvejsinfektion
Blod og
lymfesystem
Leukopeni,
trombocytopeni,
erytrocytopeni
Immunsystemet
Allergisk
reaktion
Metabolisme og
ernæring
Anoreksi,
urinsyregigt,
øget appetit,
hypokaliæmi,
tørst
Hypoglykæmi
Øget serumurea
Psykiske
forstyrrelser
Apati
Angst,
depression,
insomni,
mareridt,
amnesi,
følelsesmæss
ig ustabilitet
Agitation,
nervøsitet
Nervesystemet
Svimmelhed,
hovedpine,
søvnighed
Cerebrovask
ulært
tilfælde,
hypoæstesi,
synkope,
tremor
Svimmelhed,
postural
paræstesi
Øjne
Akkomodationsf
orstyrrelser
Tåreflåd,
fotofobi
Sløret syn
Intraoperative
Floppy Iris
Syndrome (se
Doxagamma, depottabletter 4 mg
Side 6 af 12
pkt. 4.4)
Øre og labyrint
Vertigo
Tinnitus
Hjerte
Palpitationer,
takykardi
Angina
pectoris,
myokardieinf
arkt
Bradykardi,
hjertearrytmier
Vaskulære
sygdomme
Hypotension,
ortostatisk
hypotension,
ødem
Perifer
iskæmi
Rødme
Luftveje, thorax
og mediastinum
Bronkitis, hoste,
dyspnø, rinitis
Epitaxis,
faryngitis
Larynksødem
Bronkospasme
Mave-
tarmkanalen
Mavesmerter,
dyspepsi, tør
mund, kvalme
Forstoppelse,
diarre,
flatulens,
opkastning,
gastroenteriti
smagsforstyrr
elser
Gastrointestinal
obstruktion
Leve og galde-
veje
Unormal
leverfunktion
stest
Colestasis,
hepatitis, gulsot,
forhøjede
levertal
Hud og
subkutane væv
Pruritus
Hududslæt
Alopeci,
purpura,
urticaria
Knogler, led,
muskler og
bindevæv
Rygsmerter,
myalgi
Artralgi,
muskelstivhe
Muskelkramper,
muskelsvaghed
Nyrer og urin-
veje
Cystitis,
urinkontinens
Dysuri,
hæmaturi,
ændret
vandladninsfr
ekvens
Vandladninsforst
yrrelser, nykturi,
polyuri, øget
diurese, øget
serumkratinin
Det
reproduktive
system og
mammae
Forsinket
ejakulation
Impotens
Gynækomasti,
priapisme
Retrograd
ejakulation
Almene
symptomer og
reaktioner på
administrations
stedet
Asteni,
brystsmerter,
influenza-
lignende
symptomer,
perifert ødem
Smerter,
ansigtsødem,
feber/kulde-
rystelser,
bleghed,
generelt
ødem
Træthed,
utilpashed, lav
kropstemperatur
hos ældre
Undersøgelser
Vægtstigning
Særlig forsigtighed
Postural hypotension og i sjældne tilfælde synkope kan forekomme ved begyndelsen af
behandlingen, især ved meget høje doseringer, men også når behandlingen genoptages
efter en pause.
Indberetning af formodede bivirkninger
Doxagamma, depottabletter 4 mg
Side 7 af 12
Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det
muliggør løbende overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Læger og
sundhedspersonale anmodes om at indberette alle formodede bivirkninger via:
Lægemiddelstyrelsen
Axel Heides Gade 1
DK-2300 København S
Websted: www.meldenbivirkning.dk
Doxagamma, depottabletter 4 mg
Side 8 af 12
4.9
Overdosering
Symptomer
Hovedpine, svimmelhed, bevidstløshed, synkope, dyspnøe, hypotension, palpitationer,
takykardi, arytmi. Kvalme, opkastning. Muligvis hypoglykæmi, hypokaliæmi.
Behandling
Hvis overdosering fører til hypotension, skal patienten straks anbringes i rygleje med
hovedet nedad. Andre støttende foranstaltninger kan træffes i det omfang, det skønnes
nødvendigt i det konkrete tilfælde. Da doxazosin er stærkt proteinbundet er dialyse ikke
indiceret.
4.10
Udlevering
5.
FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
5.0
Terapeutisk klassifikation
ATC-kode: C 02 CA 04. Alfa-adrenoreceptor-antagonist.
5.1
Farmakodynamiske egenskaber
Hypertension
Administration af doxazosin til hypertensive patienter medfører en klinisk signifikant
reduktion af blodtrykket som et resultat af reduceret systemisk vaskulær modstand. Denne
virkning menes at være et resultat af selektiv blokade af alfa-1-adrenoreceptorer lokaliseret
i vaskulaturen. Med en daglig dosering opnås der en klinisk signifikant reduktion af
blodtrykket hele dagen og 24 timer efter administration af dosis. Flertallet af patienterne
kontrolleres ved en indledende dosering på 4 mg doxazosin. Hos patienter med
hypertension var blodtrykssænkningen under behandlingen med doxazosin den samme
målt både i siddende og stående tilstand.
De patienter, som blev behandlet for hypertension med doxazosin-tabletter med
øjeblikkelig frigivelse af lægemiddelstof, kan skifte til doxazosin depottabletter med
forlænget afgivelse. Doseringen kan titreres op efter behov samtidig med at effekt og
tolerance fastholdes.
Der er ikke observeret tilvænning under længerevarende behandling med doxazosin. Der er
i sjældne tilfælde set en stigning i plasma-renin-aktivitet og takykardi under
længerevarende behandling. Doxazosin har en gavnlig virkning på blodlipider med
signifikant øgning af HDL/total kolesterol koncentrationen (ca. 4-13 % af baseline
værdierne) og signifikant reduktion af totale glycerider og total kolesterol. Den kliniske
relevans af disse resultater er stadigvæk ukendt.
Behandling med doxazosin har vist sig at resultere i regression af venstresidig ventrikulær
hypertrofi, hæmning af thrombocytaggregation såvel som forbedret kapacitet af
vævsplasminogen-aktivator. Den kliniske relevans af disse fund er stadig usikker. Der er
ikke gennemført placebo-kontrollerede studier, hvor virkningen af konventionel doxazosin
tabletter eller doxazosin depottabletter på kardiovaskulær morbiditet og mortalitet er blevet
Doxagamma, depottabletter 4 mg
Side 9 af 12
undersøgt. Interimanalyse af undersøgelsen "Antihypertensive and Lipid lowering
Treatment to Prevent Heart Attack Trial" (ALLHAT) viser, at patienter, som har
hypertension og mindst en yderligere klinisk risikofaktor for koronar hjertelidelse, i
behandling med doxazosin har dobbelt risiko for kronisk hjertesvigt og 25 % højere risiko
for at udvikle alvorlige kardiovaskulære lidelser, sammenlignet med patienter behandlet
med chlortalidon. Doxazosin-delen af ALLHAT blev afbrudt som et resultat af disse fund.
Herudover forbedrer doxazosin insulinfølsomheden hos patienter med nedsat
insulinfølsomhed, men også med hensyn til dette fund er den kliniske relevans stadig
usikker.
Doxazosin har vist sig at være fri for metaboliske bivirkninger og er egnet til behandling af
patienter med samtidig astma, diabetes, venstre ventrikulær fejlfunktion eller podagra.
Prostatahyperplasi
Administration af doxazosin til patienter med prostatahyperplasi resulterer i en signifikant
forbedring af urodynamikken og symptomer som et resultat af en selektiv blokade af de
alfa-adrenoreceptorer, der er lokaliseret i prostatas muskelstroma, kapsel og hals.
De fleste af patienterne med prostatahyperplasi kontrolleres med den indledende dosis.
Doxazosin har vist sig at være en effektiv blokker af 1A-undertypen af alfa-adreno-
receptorer, der udgør mere end 70 % af de adrenerge undertyper i prostata. Dette menes at
være årsagen til virkningen hos denne patientgruppe.
For hele det anbefalede doseringsområde har doxazosin kun lille eller ingen virkning på
blodtrykket hos normotensive patienter med benign prostatahyperplasi (BPH).
5.2
Farmakokinetiske egenskaber
Absorption
Efter oral administration af terapeutiske doser bliver doxazosin godt absorberet med
maksimale blodværdier ca. 8-9 timer efter indgift.
Maksimalt plasmaniveau er omkring en tredjedel af niveauet efter administration af samme
dosis doxazosin tabletter med umiddelbar frigivelse. Minimumsværdierne 24 timer efter
indtagelse er imidlertid ens. De farmakokinetiske egenskaber ved doxazosin depottabletter
medfører en mindre afvigelse i plasmaniveauet. Forholdet mellem maksimum- og
minimumværdien af Doxagamma er mindre end halvdelen af, hvad forholdet er efter
indtagelse af en konventionel doxazosin tablet med umiddelbar frigivelse.
Ved steady-state var den relative biotilgængelighed for doxazosin depottabletter 54 % ved
4 mg dosis og 59 % ved 8 mg dosis sammenlignet med de konventionelle doxazosin
tabletter.
Farmakokinetiske studier med doxazosin depottabletter hos ældre har ikke vist signifikante
forskelle sammenlignet med yngre patienter.
Fordeling
Cirka 98 % af doxazosin er proteinbundet i plasma.
Biotransformation
Doxazosin bliver omfattende metaboliseret og <5 % udskilles uændret. Doxazosin bliver
primært metaboliseret ved O-demethylering og hydroxylering. Doxazosin metaboliseres
Doxagamma, depottabletter 4 mg
Side 10 af 12
ekstensivt i leveren. In vitro forsøg tyder på, at den primære udskillelsesvej er via CYP
3A4, og i mindre omfang via CYP 2D6 og CYP 2C9.
Elimination
Plasma-eliminationen er bifasisk og den terminale halveringstid er 22 timer. Dette ligger til
grund for doseringen én gang daglig.
Ældre
Farmakokinetiske undersøgelser med doxazosin depottabletter hos ældre har ikke vist
signifikante forskelle i forhold til yngre patienter.
Nedsat nyrefunktion
Farmakokinetiske undersøgelser med doxazosin hos patienter med nedsat nyrefunktion
viste heller ikke nogen signifikante ændringer sammenlignet med patienter med normal
nyrefunktion.
Nedsat leverfunktion
Der er kun begrænsede data vedrørende patienter med nedsat leverfunktion og
virkningerne af lægemidler, der vides at have indflydelse på levermetabolismen (f.eks.
cimetidin). I en klinisk undersøgelse med 12 forsøgspersoner med moderat nedsat
leverfunktion resulterede en administration af en enkeltdosis doxazosin i en øgning af
AUC på 43 % og et fald i oral clearance på cirka 40 %. Behandling med doxazosin hos
patienter med nedsat leverfunktion bør udføres med forsigtighed (se pkt. 4.4).
5.3
Prækliniske sikkerhedsdata
Prækliniske data viste ingen særlig risiko for mennesker baseret på konventionelle
dyrestudier i sikkerhedsfarmakologi, gentagen dosis-toksicitet, genotoksicitet,
carcinogenicitet og gastrointestinal tolerance.
Skønt der ikke er set teratogen effekt i dyreforsøg, er der dog set nedsat føtal overlevelse
hos dyr, der har fået doser, der er ca. 300 gange større end den maksimale anbefalede
humane dosis.
Forsøg med ammende rotter viser, at en enkeltdosis på 1 mg/kg af
doxazosin
akkumuleres i modermælken hos rotter med en maksimal koncentration 20 gange større
end maternel plasmakoncentration.
6.
FARMACEUTISKE OPLYSNINGER
6.1
Hjælpestoffer
Tabletkerne
Macrogol
Cellulose, mikrokrystallinsk
Povidon K 29-32
Butylhydroxytoluen (E321)
α-Tocopherol
Silica, kolloid vandfri
Natriumstearylfumarat
Doxagamma, depottabletter 4 mg
Side 11 af 12
Tabletovertræk
Methacrylsyre - methylakrylat copolymer (1:1)
Dispersion 30 %
Silica, kolloid vandfri
Macrogol 1300-1600
Titandioxid (E171)
6.2
Uforligeligheder
Ikke relevant.
6.3
Opbevaringstid
3 år.
6.4
Særlige opbevaringsforhold
Dette lægemiddel kræver ingen særlige forholdsregler vedrørende opbevaringen.
6.5
Emballagetyper og pakningsstørrelser
Blister (PVC/PVDC/aluminium).
Æsker med 10, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98, 100, 140 (10×14) tabletter.
Kalenderpakninger med 28 og 98 depottabletter. Enhedsdoseringspakning med 50×1.
HDPE-tabletbeholder.
Pakningsstørrelser: 100, 250 tabletter.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
6.6
Regler for destruktion og anden håndtering
Ingen særlige forholdsregler.
7.
INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN
Mylan AB
P.O. Box 23033
104 35, Stockholm
Sverige
Repræsentant
Mylan Denmark ApS
Borupvang 1
2750 Ballerup
8.
MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE)
34332
9.
DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
30. september 2002
10.
DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN
5. september 2019
Doxagamma, depottabletter 4 mg
Side 12 af 12