Danmark - dansk - Lægemiddelstyrelsen (Danish Medicines Agency)
15-01-2021
12-09-2016
INDLÆGSSEDDEL: INFORMATION TIL BRUGEREN
Donepezil STADA 5 mg og 10 mg filmovertrukne tabletter
donepezilhydrochlorid
Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at tage medicinen.
Gem indlægssedlen. du kan få brug for at læse den igen.
Spørg lægen eller på apoteket, hvis der er mere, du vil vide.
Lægen har ordineret Donepezil STADA til dig personligt. Lad derfor være med at give det til andre.
Det kan være skadeligt for andre, selvom de har de samme symptomer, som du har.
Kontakt lægen eller apotekspersonalet, hvis du får bivirkninger, herunder bivirkninger, som ikke er
nævnt her. Se punkt 4.
Se den nyeste indlægsseddel på www.indlaegsseddel.dk
Oversigt over indlægssedlen:
1. Virkning og anvendelse
2. Det skal du vide, før du begynder at tage Donepezil STADA
3. Sådan skal du tage Donepezil STADA
4. Bivirkninger
5. Opbevaring
6. Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger
Virkning og anvendelse
Donepezil STADA tilhører en gruppe lægemidler, der kaldes acetylcholinesterasehæmmere.
Donepezil STADA anvendes til behandling af symptomer på demens hos patienter med mild til moderat
svær grad af Alzheimers sygdom.
Lægen kan have foreskrevet anden anvendelse eller dosering end angivet i denne information. Følg altid
lægens anvisning og oplysningerne på doseringsetiketten.
Det skal du vide, før du begynder at tage Donepezil STADA
Tag ikke Donepezil STADA
hvis du er overfølsom (allergisk) overfor donepezilhydrochlorid, lignende lægemidler (kendt som
piperazinderivater) eller et af de øvrige indholdsstoffer i Donepezil STADA.
Advarsler og forsigtighedsregler
Tal med lægen eller apoteket inden du tager Donepezil STADA, hvis nogen af advarslerne nedenfor
gælder for dig:
hvis du skal gennemgå en operation, der kræver at du kommer under fuld bedøvelse. Donepezil kan
forværre afslapningen af musklerne under bedøvelsen.
hvis du har eller tidligere har haft problemer med hjertet (specifikt sygt sinus syndrom eller en
lignende lidelse). Donepezil kan sænke hjerterytmen.
hvis du tidligere har haft mavesår eller sår på tolvfingertarmen, eller hvis du anvender en bestemt
type smertestillende midler (non-steroide antiinflammatoriske midler – NSAID, f.eks, diclofenac).
Samtidig anvendelse kan medføre øget risiko for mavesår eller sår på tolvfingertarmen. Lægen vil
holde øje med eventuelle symptomer (så som smerter i maven eller tarmen).
hvis du har vandladningsbesvær. Lægen vil holde øje med eventuelle symptomer.
hvis du tidligere har lidt af kramper. Donepezil kan forårsage nye tilfælde af kramper. Lægen vil
holde øje med eventuelle symptomer.
hvis du tidligere har haft ekstrapyramidale symptomer (ukontrollerede bevægelser af kroppen eller
ansigtet). Donepezil kan forårsage eller forværre ekstrapyramidale symptomer.
hvis du har astma eller andre kroniske lungesygdomme. Dine symptomer kan blive forværret.
hvis du tidligere har haft leverproblemer (det kan være nødvendigt at justere dosis).
Donepezil STADA kan anvendes af patienter med mild til moderat leversygdom. Fortæl det til din læge, hvis
du har en nyre- eller leversygdom. Patienter med svær leversygdom bør ikke anvende Donepezil STADA.
Brug af anden medicin
sammen med Donepezil STADA
Fortæl det altid til lægen eller på apoteket, hvis du bruger anden medicin eller har brugt det for nylig.
Dette gælder også medicin, som ikke er købt på recept.
Andre lægemidler kan blive påvirket af donepezil. Disse kan ligeledes påvirke virkningen af donepezil.
Donepezil har interaktioner med:
Lægemidler, der anvendes til at kontrollere hjerterytmen (quinidin), midler mod svampeinfektion
(ketoconazol og itraconazol), visse typer antibiotika (erythromycin) og lægemidler til behandling
af depression (selektive serotonin-genoptags hæmmere, SSRI, så som fluoxetin). Disse lægemidler
kan øge virkningen af donepezil.
Lægemidler til behandling af tuberkulose (rifampicin), lægemidler mod epilepsi (phenytoin og
carbamazepin). Disse lægemidler kan nedsætte virkningen af donepezil.
Lægemidler, der anvendes som korttids muskelafslapning ved bedøvelse og intensiv behandling
(succinylcholin) samt visse blodtrykssænkende midler (beta-blokkere). Virkningen af disse
lægemidler øges.
Andre lægemidler der virker på samme måde som donepezil (såsom galantamin eller rivastigmin),
og nogle lægemidler mod diarré, Parkinsons sygdom eller astma (agonister eller antagonister af det
cholinerge system).
General anæstesi.
Smertestillende medicin eller medicin til behandling af gigt, såsom acetylsalicylsyre, non-stereoid
antiinflammatorisk (NSAID) medicin som ibuprofen eller diclofenac.
Brug af Donepezil STADA sammen med mad og drikke
Du må ikke drikke alkohol under behandling med donepezil, da alkohol kan nedsætte virkningen.
Graviditet og amning
Hvis du er gravid eller ammer, har mistanke om, at du er gravid, eller planlægger at blive gravid, skal Du
spørge din læge eller apotekspersonalet til råds, før du bruger dette lægemiddel.
Der findes ikke tilstrækkelig erfaring med brug af donepezil til gravide kvinder. Du må ikke tage donepezil
hvis du er gravid eller planlægger at blive gravid, med mindre lægen efter nøje vurdering af fordele og
ulemper, finder det strengt nødvendigt.
Der findes kun utilstrækkelige data til at vurdere sikkerheden af donepezil i tilfælde af amning. Du må ikke
amme samtidig med at du anvender donepezil.
Trafik- og arbejdssikkerhed
Donepezil har en mindre eller moderat virkning på evnen til at køre bil eller betjene maskiner.
Alzheimers sygdom kan nedsætte din evne til at køre bil eller betjene maskiner, og du må kun gøre disse
ting, hvis lægen vurderer, at det er sikkert for dig at gøre.
Donepezil STADA kan også forårsage træthed, svimmelhed og muskelkramper, hovedsageligt i starten af
behandlingen eller efter øgning af dosis.
Hvis du oplever dette, må du ikke køre bil eller betjene maskiner.
Donepezil STADA indeholder lactose
Hvis din læge har fortalt dig, at du ikke tåler visse sukkerarter, skal du kontakte lægen, før du tager denne
medicin.
Sådan skal du tage Donepezil STADA
Tag altid Donepezil STADA nøjagtigt efter lægens anvisning. Er du i tvivl, så spørg lægen eller på apoteket.
Informer lægen eller apoteket om den pårørende eller en omsorgsperson, der vil hjælpe dig med at tage
medicinen som ordineret.
Den sædvanlige dosis er:
Normalt vil du starte med at tage 1 tablet (5 mg donepezilhydrochlorid) hver aften.
Efter 1 måned kan lægen ordinere 2 tabletter (10 mg donepezilhydrochlorid) hver aften. Den højst anbefalede
dosis er 2 tabletter (10 mg donepezilhydrochlorid) hver aften.
Du må ikke ændre dosis selv uden først at tale med lægen.
Det er ikke nødvendigt at justere dosis, hvis du har nyre-problemer.
Hvis du har mild til moderate lever-problemer, kan det være nødvendigt for lægen at justere dosis (se pkt. 2
”Vær ekstra forsigtig med at tage Donepezil STADA”). Hvis du har en uforklarlig leversygdom, kan din
læge beslutte at stoppe behandling med Donepezil STADA.
Donepezil STADA tages sammen med et glas vand om aftenen inden sengetid.
Dette lægemiddel anbefales ikke til børn og unge under 18 år.
Lægen vil informere om hvor længe du skal tage medicinen. Det vil være nødvendigt med
regelmæssige besøg hos lægen for at vurdere behandlingen og dine symptomer. Du må ikke stoppe
med at tage tabletterne uden først at tale med lægen.
Hvis du har taget for meget Donepezil STADA
Kontakt lægen, skadestuen eller apoteket, hvis du har taget mere Donepezil STADA end der står i denne
information, eller mere end lægen har foreskrevet (og du føler dig utilpas).
Tag ikke flere tabletter end lægen har ordineret. Hvis du tager flere tabletter end lægen har ordineret, kan du
opleve symptomer som voldsom kvalme, opkastning, øget spytsekretion, svedtendens, langsom hjerterytme
(bradykardi), lavt blodtryk (hypotension), åndedrætsbesvær, kollaps, ufrivillig sammentrækning af
musklerne og øget muskelsvaghed. Du skal straks kontakte lægen eller nærmeste skadestue. Tag de
resterende tabletter og pakningen med, så lægen kan se hvilken medicin, du har taget.
Hvis du har glemt at tage Donepezil STADA
Hvis du har glemt at tage en tablet, skal du blot tage en tablet den næste dag til sædvanlig tid. du må ikke
tage en dobbeltdosis som erstatning for den glemte tablet.
Hvis du glemmer at tage tabletterne i mere end en uge, skal du tale med lægen inden du igen starter med at
tage tabletterne.
Hvis du holder op med at tage Donepezil STADA
Du må ikke stoppe behandlingen uden først at tale med lægen; heller ikke selv om du har fået det bedre.
Spørg lægen eller på apoteket, hvis der er noget, du er i tvivl om.
Bivirkninger
Donepezil STADA kan som al anden medicin give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
I de fleste tilfælde forsvinder bivirkningerne uden at det er nødvendigt at stoppe behandlingen.
Alvorlige bivirkninger:
Du skal fortælle det til din læge med det samme, hvis du oplever nogle af nedenstående bivirkninger. Du kan
have brug for akut lægehjælp.
Feber ledsaget af muskelstivhed, svedudbrud eller nedsat bevidsthedsniveau (en lidelse kaldet
”malignt neuroleptikasyndrom”) (kan forekomme hos op til 1 ud af 10.000 patienter).
Muskelsvaghed, ømhed eller smerte, og især hvis de forekommer på samme tid, du har det dårligt,
har høj temperatur eller mørk urin. Det kan være forårsaget af en unormal muskelnedbrydning som
kan være livstruende og medføre nyreproblemer (en tilstand kaldet rhabdomyolyse) (kan forekomme
hos op til 1 ud af 10.000 patienter).
Meget almindelige bivirkninger (Kan forekomme hos flere end l ud af 10 patienter):
Diarre, kvalme og hovedpine.
Almindelige bivirkninger (Kan forekomme hos op til ud af 10 patienter):
Forkølelse, opkastning og maveirritation, muskelkramper, træthed, besvimelse, svimmelhed, søvnbesvær,
smerter, appetitløshed, kløe, hududslæt, hallucinationer, ophidselse, aggressiv opførsel, ufrivillig
vandladning, ulykkestilfælde.
Tilfælde af hallucinationer, ophidselse og aggressiv opførsel er ophørt efter nedsættelse af dosis eller stop af
behandling med donepezil.
Ikke almindelige bivirkninger (Kan forekomme hos op til 1 ud af 100 patienter):
Kramper, langsom hjerterytme, mavesår og sår på tolvfingertarmen og problemer fra maven inklusiv
blødning, mindre stigning i mængden af visse muskelenzymer i blodet (kreatinkinase).
Sjældne bivirkninger (Kan forekomme hos op til 1 ud af 1.000 patienter):
Problemer med leveren (inklusiv leverbetændelse), ufrivillige bevægelser af ansigtet og kroppen
(ekstrapyramidale symptomer), forstyrrelser i det elektriske ledningssystem i hjertet (sino-artrielt blok,
atrioventrikulært blok).
Indberetning af bivirkninger til Lægemiddelstyrelsen
Hvis du oplever bivirkninger, bør du tale med din læge, sygeplejerske eller apotekspersonalet. Dette gælder
også mulige bivirkninger, som ikke er medtaget i denne indlægsseddel. Du eller dine pårørende kan også
indberette bivirkninger direkte til Lægemiddelstyrelsen via:
Lægemiddelstyrelsen
Axel Heides Gade 1
DK-2300 København S
Websted: www.meldenbivirkning.dk
Ved at indrapportere bivirkninger kan du hjælpe med at fremskaffe mere information om sikkerheden af
dette lægemiddel.
5. Opbevaring
Opbevar Donepezil STADA utilgængeligt for børn.
Brug ikke Donepezil STADA efter den udløbsdato, der står på pakningen. Udløbsdatoen er den sidste dag i
den nævnte måned.
Må ikke opbevares over 30 °C.
Spørg på apoteket, hvordan du skal aflevere medicinrester. Af hensyn til miljøet må du ikke smide
medicinrester i afløbet, toilettet eller skraldespanden.
6. Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger
Donepezil STADA indeholder:
Aktivt stof: donepezilhydrochlorid
Hver Donepezil STADA 5 mg filmovertrukket tablet indeholder 5 mg donepezilhydrochlorid svarende
til 4,56 mg donepezil.
Hver Donepezil STADA 10 mg filmovertrukket tablet indeholder 10 mg donepezilhydrochlorid
svarende til 9,12 mg donepezil.
Øvrige indholdsstoffer: Tabletkerne: Lactose, vandfri, Majsstivelse, prægelatineret,
Calciumhydrogenphosphatdihydrat, Talcum, Magnesiumstearat, Silica, kolloid vandfri.
Filmovertræk: Hypromellose, Hydroxypropylcellulose, Talcum, Titandioxid (E171).
For Donepezil STADA 10 mg tabletter: Gul jernoxid (E172).
Udseende og pakningsstørrelser
Filmovertrukne tabletter.
Donepezil STADA 5 mg filmovertrukne tabletter: Hvide, runde filmovertrukne bikonvekse tabletter med en
diameter på 7,1 mm.
Donepezil STADA 10 mg filmovertrukne tabletter: Gule, runde filmovertrukne bikonvekse tabletter med en
diameter på 9,1 mm.
Pakninger med 7, 10, 14, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 98, 100, 112, 120, 126, 154, 182, 196 filmovertrukne
tabletter
Det er ikke alle pakningsstørrelser, som nødvendigvis er markedsført.
Indehaver af markedsføringstilladelsen og fremstiller
STADA Arzneimittel AG
Stadastrasse 2-18
61118 Bad Vilbel
Tyskland
Dansk repræsentant:
PharmaCoDane ApS
Marielundvej 46 A
2730 Herlev
Dette lægemiddel er godkendt i EEAs medlemslande under følgende navne:
AT Donepezil STADA 5 mg, 10 mg Filmtabletten
BE Donepezil EG 5 mg, 10 mg filmomhulde tabletten
DE Donepezil STADA 5 mg, 10 mg Filmtabletten
DK Donepezil STADA
Donepezilio STADA 5/10 mg comprimidos recubiertos con película EFG
FR Donepezil EG 5 mg, 10 mg comprimé pelliculé
HU Donestad 5/10 mg filmtabletta
LU Donepezil EG 5 mg, 10 mg
comprimé pelliculé
PT Donepezilo Ciclum
RO Donepezil STADA 5 mg, 10 mg comprimate filmate
SE Donepezil STADA 5 mg, 10 mg filmdragerade tabletter
Denne indlægsseddel blev senest revideret maj 2019.
2. september 2016
PRODUKTRESUMÉ
for
Donepezil ”Stada”, filmovertrukne tabletter
0.
D.SP.NR.
26515
1.
LÆGEMIDLETS NAVN
Donepezil ”Stada”
2.
KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Donepezil ”Stada” 5 mg filmovertrukne tabletter:
1 filmovertrukket tablet indeholder 5 mg donepezilhydrochlorid svarende til 4,56 mg
donepezil.
Hjælpestof, som behandleren skal være opmærksom på:
En filmovertrukket tablet indeholder 88,10 mg lactose, vandfri.
Donepezil ”Stada” 10 mg filmovertrukne tabletter:
1 filmovertrukket tablet indeholder 10 mg donepezilhydrochlorid svarende til 9,12 mg
donepezil.
Hjælpestof, som behandleren skal være opmærksom på:
En filmovertrukket tablet indeholder 176,20 mg lactose, vandfri.
Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.
3.
LÆGEMIDDELFORM
Filmovertrukne tabletter.
Donepezil ”Stada” 5 mg filmovertrukne tabletter:
Hvide, runde filmovertrukne bikonvekse tabletter.
Diameter: 7,1 mm
Donepezil ”Stada” 10 mg filmovertrukne tabletter:
Gule, runde filmovertrukne bikonvekse tabletter.
Diameter: 9,1 mm
44690_spc.doc
Side
1 af 10
4.
KLINISKE OPLYSNINGER
4.1
Terapeutiske indikationer
Donepezil ”Stada” er indiceret til symptomatisk behandling af mild til moderat svær grad
af Alzheimers demens.
4.2
Dosering og indgivelsesmåde
Voksne/ældre:
Behandling initieres med 5 mg én gang dagligt. Donepezil ”Stada” bør indtages oralt om
aftenen lige inden sengetid. En dosering på 5 mg dagligt bør bibeholdes i mindst en måned
for at kunne bedømme den tidligste behandlingseffekt og for at nå steady state-
koncentration af donepezilhydrochlorid. Efter 1 måneds klinisk vurdering af behandling
med 5 mg dagligt kan dosis af donepezilhydrochlorid øges til 10 mg/dag én gang dagligt.
Den maksimale anbefalede daglige dosis er 10 mg. Doser på over 10 mg/dag er ikke
undersøgt i kliniske forsøg.
Behandlingen bør initieres og overvåges af en læge med erfaring i diagnostik og
behandling af Alzheimers demens. Diagnosen skal stilles i overensstemmelse med
accepterede retningslinjer (f.eks. DSM IV eller ICD-10). Behandling med
donepezilhydrochlorid bør kun påbegyndes, hvis patienten har en pårørende eller
omsorgsperson, som regelmæssigt vil kontrollere patientens medicinindtag.
Vedligeholdelsesbehandling kan fortsætte, så længe patienten har terapeutisk fordel heraf.
Derfor bør den kliniske effekt af donepezilhydrochlorid revurderes regelmæssigt. Det bør
overvejes at seponere behandlingen, når der ikke længere er tegn på terapeutisk effekt.
Individuel respons på donepezilhydrochlorid kan ikke forudsiges.
Efter afbrydelse af behandlingen ses en gradvis aftagen af Donepezil ”Stada”s virkning.
Nedsat nyre- og leverfunktion:
Et tilsvarende doseringsprincip kan følges for patienter med nedsat nyrefunktion, da
clearance af donepezilhydrochlorid ikke påvirkes af denne tilstand.
På grund af mulig øget eksponering ved mildt til moderat nedsat leverfunktion (se pkt. 5.2)
bør eventuel dosisøgning ske i henhold til individuel tolerans. Der foreligger ingen data på
patienter med svært nedsat leverfunktion.
Børn og unge:
Donepezil ”Stada” anbefales ikke til børn og unge.
4.3
Kontraindikationer
Overfølsomhed over for det aktive stof, piperidinderivater eller et eller flere af
hjælpestofferne anført under punkt 6.1.
4.4
Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen
Brug af Donepezil ”Stada” til patienter med svær Alzheimers demens, andre typer af
demens eller andre typer af hukommelsesbesvær (f.eks. aldersbestemt kognitiv svækkelse)
er ikke undersøgt.
Anæstesi: Donepezil ”Stada”, som er en cholinesterasehæmmer, vil sandsynligvis
forstærke muskelrelaksation af succinylcholintypen under anæstesi.
Kardiovaskulære forhold: Cholinesterasehæmmere kan som følge af deres farmakologiske
virkning have en vagotonisk effekt på hjertefrekvensen (f.eks. bradykardi). Denne mulige
44690_spc.doc
Side
2 af 10
virkning kan især være af betydning for patienter med syg sinusknude-syndrom eller andre
supraventrikulære overledningsforstyrrelser såsom sinoatrialt eller atrioventrikulært blok.
Der har været rapporteret tilfælde af synkope og krampeanfald. Ved undersøgelse af
sådanne patienter bør muligheden for hjerteblok eller lang sinuspause overvejes.
Gastrointestinale forhold: Patienter med øget risiko for udvikling af ulcera, f.eks. patienter
med ulcussygdomme i anamnesen eller patienter, som samtidig indtager non-steroide
antiinflammatoriske stoffer (NSAID), bør følges for symptomer. Kliniske studier med
donepezilhydrochlorid har imidlertid ikke vist stigning i incidensen af peptiske ulcera eller
gastrointestinal blødning i forhold til placebo.
Urogenitale forhold: Skønt det ikke er set i kliniske studier med donepezilhydrochlorid,
kan cholinomimetika forårsage obstruktion af blæretømning.
Neurologiske forhold: Krampeanfald: Cholinomimetika menes at kunne forårsage
generaliserede kramper. Krampeanfald kan imidlertid også være en manifestation af
Alzheimers sygdom.
Cholinomimetika kan have potentiale til at forværre eller inducere ekstrapyramidale
symptomer.
Malignt neuroleptikasyndrom (NMS): NMS er en potentielt livstruende tilstand, der er
karakteriseret ved hypertermi, muskelrigiditet, autonom ustabilitet, ændret
bevidsthedsniveau og forhøjet serumkreatinfosfokinase, og er observeret meget sjældent i
forbindelse med donepezil, særligt hos patienter der samtidig behandles med antipsykotika.
Yderligere symptomer kan omfatte myoglobinuri (rabdomyolyse) og akut nyresvigt. Hvis
en patient udvikler tegn og symptomer, som kunne tyde på NMS, eller får uforklarlig høj
feber uden yderligere kliniske manifestationer af NMS, bør behandlingen seponeres.
Pulmonale forhold: Cholinesterasehæmmere bør på grund af deres cholinomimetiske
virkning gives med forsigtighed til patienter med astma eller obstruktiv lungesygdom i
anamnesen.
Samtidig administration af Donepezil ”Stada” og andre acetylcholinesterasehæmmere,
agonister eller antagonister af det kolinerge system bør undgås.
Svært nedsat leverfunktion: Der foreligger ingen data på patienter med svært nedsat
leverfunktion.
Dette lægemiddel indeholder lactose. Lægemidlet bør ikke gives til patienter med arvelig
galactoseintolerans, en særlig form af hereditær laktasemangel (Lapp Lactase deficiency)
eller glucose/galactosemalabsorption.
Mortalitet i kliniske studier af vaskulær demens
3 kliniske studier af en varighed på 6 måneder blev udført på personer, der opfyldte
NINDS-AIREN-kriterierne for sandsynlig eller mulig vaskulær demens (VaD). NINDS-
AIREN-kriterierne er designet til at identificere patienter, hvis demens tilsyneladende
udelukkende har vaskulære årsager, og til at udelukke patienter med Alzheimers demens. I
det første studie var mortalitetsraten 2/198 (1,0 %) ved behandling med
donepezilhydrochlorid 5 mg, 5/206 (2,4 %) ved behandling med donepezilhydrochlorid
10 mg og 7/199 (3,5 %) ved placebobehandling. I det andet studie var mortalitetsraten
4/208 (1,9 %) ved behandling med donepezilhydrochlorid 5 mg, 3/215 (1,4 %) ved
behandling med donepezilhydrochlorid 10 mg og 1/193 (0,5 %) ved placebobehandling. I
44690_spc.doc
Side
3 af 10
det tredje studie var mortalitetsraten 11/648 (1,7 %) ved behandling med
donepezilhydrochlorid 5 mg og 0/326 (0 %) ved placebobehandling. Den samlede
mortalitetsrate for donepezilhydrochloridgrupperne i de tre VaD-studier (1,7 %) var
numerisk højere end i placebogrupperne (1,1 %), men forskellen er dog ikke statistisk
signifikant. Størstedelen af dødsfaldene hos patienter i behandling med enten
donepezilhydrochlorid eller placebo skyldes tilsyneladende forskellige vaskulært relaterede
årsager, hvilket kunne forventes hos denne ældre population med underliggende vaskulær
sygdom. En analyse af alle alvorlige non-fatale og fatale vaskulære hændelser viste ingen
forskelle i forekomsten mellem donepezilhydrochloridgruppen og placebogruppen.
I poolede Alzheimers demens-studier (n=4146), samt når disse studier blev poolet med
andre demensstudier, herunder vaskulær demens-studierne (total n=6888), oversteg
mortalitetsraten i placebogrupperne numerisk mortalitetsraten i
donepezilhydrochloridgrupperne.
4.5
Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion
Donepezilhydrochlorid og/eller dets metabolitter hæmmer ikke metabolismen af theofyllin,
warfarin, cimetidin eller digoxin hos mennesker. Metabolismen af donepezilhydrochlorid
påvirkes ikke af samtidig administration af digoxin eller cimetidin. In vitro-studier har vist,
at cytokrom P450-isoenzymerne 3A4 og i mindre grad 2D6 medvirker til metabolismen af
donepezilhydrochlorid. Interaktionsundersøgelser udført in vitro viser, at ketoconazol og
quinidin, hæmmere af henholdsvis CYP3A4 og 2D6, hæmmer metabolisering af
donepezilhydrochlorid. Derfor kan disse og andre CYP3A4-hæmmere, f.eks. itraconazol
og erytromycin, samt CYP2D6-hæmmere, f.eks. fluoxetin, hæmme metaboliseringen af
donepezilhydrochlorid. I et studie med raske forsøgspersoner øgede ketoconazol
gennemsnitskoncentrationerne af donepezilhydrochlorid med ca. 30 %. Enzyminduktorer
som f.eks. rifampicin, fenytoin, carbamazepin og alkohol kan reducere niveauerne af
donepezilhydrochlorid. Da omfanget af en hæmmende eller inducerende effekt er ukendt,
bør sådanne stofkombinationer anvendes med forsigtighed. Donepezilhydrochlorid kan
påvirke stoffer med antikolinerg aktivitet. Der er også mulighed for synergistisk virkning
ved samtidig behandling med stoffer som f.eks. succinylcholin, andre neuromuskulært
blokerende stoffer eller kolinerge antagonister eller betablokerende stoffer, som har effekt
på den kardielle overledning.
4.6
Graviditet og amning
Graviditet:
Data for anvendelse af donepezilhydrochlorid til gravide er utilstrækkelige.
Dyreforsøg har ikke påvist teratogenicitet, men har vist peri- og postnatal toksicitet (se
pkt. 5.3). Den potentielle risiko for mennesker er ukendt.
Donepezilhydrochlorid bør kun anvendes på tvingende indikation til gravide.
Amning:
Donepezilhydrochlorid udskilles i modermælken hos rotter. Det vides ikke, om
donepezilhydrochlorid udskilles i human modermælk, og der er ingen studier med
ammende kvinder. Derfor bør kvinder, der tager donepezilhydrochlorid, ikke amme.
4.7
Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner
Ikke mærkning.
Donepezil ”Stada” påvirker i mindre eller moderat grad evnen til at føre motorkøretøj eller
betjene maskiner.
44690_spc.doc
Side
4 af 10
Demens kan forårsage svækkelse af evnen til at føre motorkøretøj og til at betjene
maskiner. Donepezilhydrochlorid kan endvidere medføre træthed, svimmelhed og
muskelkramper, overvejende ved behandlingsstart og ved dosisøgning. Den behandlende
læge bør rutinemæssigt vurdere donepezilhydrochloridbehandlede patienters evne til
fortsat at køre bil eller betjene maskiner.
4.8
Bivirkninger
De mest almindelige bivirkninger er diaré, muskelkramper, træthed, kvalme, opkastning og
insomni. Bivirkninger, der er rapporteret som mere end et isoleret tilfælde, er anført
nedenfor under de relevante organklasser opdelt efter hyppighed.
Hyppighed defineres som: meget almindelig (≥1/10), almindelig (≥1/100 til <1/10), ikke
almindelig (≥1/1.000 til <1/100), sjælden (≥1/10.000 til <1/1.000), meget sjælden
(<1/10.000) og ukendt (kan ikke estimeres ud fra forhåndenværende data).
Systemorgan-
klasse
Meget almindelig
Almindelig
Ikke
almindelig
Sjælden
Infektioner og
parasitære
sygdomme
Forkølelse
Metabolisme og
ernæring
Anoreksi
Psykiske
forstyrrelser
Hallucinationer
Agitation
Aggressiv
adfærd
Unormale
drømme og
mareridt*
Nervesystemet
Synkope
Svimmelhed
Insomni
Krampeanfal
Ekstrapyra-midale
symptomer
Hjerte
Bradykardi
Sinoatrialt blok
Atrioventri-kulært
blok
Mave-
tarmkanalen
Diaré
Kvalme
Opkastning
Abdominale
gener
Gastrointesti
nal blødning
Ulcus
ventriculi og
ulcus
duodeni.
Lever og
galdeveje
Nedsat
leverfunktion,
inklusive
hepatitis***
Hud og
subkutane væv
Udslæt
Pruritus
Knogler, led,
muskler og
bindevæv
Muskelkramper
Rhabdomyolyse*
Nyrer og
urinveje
Urininkontinens
44690_spc.doc
Side
5 af 10
Almene
symptomer og
reaktioner på
administration
s-stedet
Hovedpine
Træthed
Smerter
Undersøgelser
Mindre
stigning i
serumkonce
ntrationen
af muskel-
kreatinkinas
Traumer,
forgiftninger
behandlings-
komplika-
tioner
Ulykkestilfælde
*Ved undersøgelse af patienter for synkope eller krampeanfald bør muligheden for
hjerteblok eller lang sinuspause overvejes (se pkt. 4.4).
**Tilfælde af hallucinationer, unormale drømme, mareridt, agitation og aggressiv adfærd
er ophørt ved dosisreduktion eller afbrydelse af behandlingen.
***I tilfælde af uforklarlig leverdysfunktion bør man overveje at seponere behandlingen
med Donepezil ”Stada”.
****Det er blevet rapporteret, at rhabdomyolyse forekommer uafhængigt af malignt
neuroleptikasyndrom og i tæt tidsmæssig sammenhæg med donepezil initiering eller
dosisøgning.
Indberetning af formodede bivirkninger
Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det
muliggør løbende overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Læger og
sundhedspersonale anmodes om at indberette alle formodede bivirkninger via:
Lægemiddelstyrelsen
Axel Heides Gade 1
DK-2300 København S
Websted: www.meldenbivirkning.dk
E-mail: dkma@dkma.dk
4.9
Overdosering
Den skønnede gennemsnitlige letaldosis af donepezilhydrochlorid efter en enkelt oral dosis
hos mus og rotter er henholdsvis 45 og 32 mg/kg eller ca. 225 og 160 gange den højst
anbefalede daglige humandosis på 10 mg. Der er set dosisrelaterede tegn på kolinerg
stimulation hos dyr som f.eks. nedsat spontanbevægelse, bugleje, vaklende gang, tåreflåd,
kloniske kramper, nedsat respiration, øget spytsekretion, myosis, fascikulationer og
reduceret kropsoverfladetemperatur.
Overdosis med cholinesterasehæmmere kan medføre kolinerge kriser karakteriseret ved
svær kvalme, opkastninger, øget spytsekretion, svedtendens, bradykardi, hypotension,
respirationsdepression, kollaps og kramper. Tiltagende muskelsvækkelse kan forekomme
og kan medføre død, hvis respirationsmusklerne er omfattet.
44690_spc.doc
Side
6 af 10
Som i ethvert tilfælde af overdosering bør der anvendes almindelige understøttende
forholdsregler. Tertiære antikolinergika som f.eks. atropin kan anvendes som antidot ved
overdosis med Donepezil ”Stada”. Der anbefales intravenøst atropinsulfat titreret til effekt:
en initial intravenøs dosis på 1,0 til 2,0 mg med efterfølgende doser baseret på den kliniske
effekt. Der er rapporteret om atypisk effekt på blodtryk og hjertefrekvens efter indgift af
andre cholinomimetika ved samtidig indgift af kvartære anticholinergika som f.eks.
glycopyrrolat. Det vides ikke, om donepezilhydrochlorid og/eller dets metabolitter kan
fjernes ved dialyse (hæmodialyse, peritonealdialyse eller hæmofiltration).
4.10
Udlevering
5.
FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
5.0
Terapeutisk klassifikation
Farmakoterapeutisk klassifikation: Lægemidler til demens, anticholinesteraser.
ATC-kode: N 06 DA 02.
5.1
Farmakodynamiske egenskaber
Donepezilhydrochlorid er en specifik og reversibel hæmmer af acetylcholinesterase, den
dominerende cholinesterase i hjernen. Donepezilhydrochlorid er in vitro en over 1.000
gange mere potent hæmmer af dette enzym end af butyrylcholinesterase, et enzym, som
især findes uden for centralnervesystemet.
Alzheimers demens
Hos patienter med Alzheimers demens, som deltog i kliniske studier, bevirkede indtagelse
af en enkelt daglig dosis på 5 mg eller 10 mg donepezilhydrochlorid steady state-hæmning
af acetylcholinesteraseaktivitet (målt i erytrocytmembraner) på henholdsvis 63,6 % og
77,3 % målt post dosis. Donepezilhydrochlorids hæmning af acetylcholinesterase (AChE) i
røde blodlegemer er vist at korrelere med ændringerne i ADAS-cog, en sensitiv skala til
undersøgelse af udvalgte aspekter af kognition. Donepezilhydrochlorids potentiale til at
kunne ændre forløbet af den underliggende neuropatologi er ikke undersøgt. Således kan
donepezilhydrochlorid ikke anses for at have nogen effekt på sygdommens progression.
Behandlingseffekten af donepezilhydrochlorid er undersøgt i fire placebokontrollerede
studier, 2 studier af 6 måneders varighed og 2 studier af 1 års varighed.
I de kliniske forsøg af 6 måneders varighed blev der foretaget en analyse ved afslutningen
af donepezilhydrochloridbehandling ved en kombination af tre effektkriterier: ADAS-Cog
(et mål for kognitiv præstation), klinisk indtryk af forandring baseret på interview og med
input fra pårørende eller omsorgsperson (CIBIC+, Clinician Interview Based Impression of
Change with Caregiver Input, et mål for global funktion) og ADL (Activities of Daily
Living) underskala af CDR (Clinical Dementia Rating Scale) gradskala for dagligdags
aktiviteter (et mål for evnen til at fungere inden for fællesskab, hjem og hobbyer og klare
personlig hygiejne).
Patienter, som opfyldte de nedenfor nævnte kriterier, blev opfattet som behandlings-
respondere.
Respons = Forbedring af ADAS-Cog og med mindst 4 point
Ingen forværring af CIBIC+
Ingen forværring af ADL-underskala af CDR-gradskala
44690_spc.doc
Side
7 af 10
% respons
Intent to treat-population
n=365
Evaluerbar population
n=352
Placebogruppe
10 %
10 %
Donepezilhydrochlorid
5 mg filmovertrukne tabletter-
gruppe
18 %*
18 %*
Donepezilhydrochlorid
10 mg filmovertrukne
tabletter-gruppe
21 %*
22 %**
* p<0,05
** p<0,01
Donepezilhydrochlorid udviste en dosisafhængig statistisk signifikant øgning i den
procentdel af patienterne, som var vurderet som responderende på behandlingen.
5.2
Farmakokinetiske egenskaber
Absorption: Maksimale plasmaniveauer nås ca. 3-4 timer efter oral indgift.
Plasmakoncentrationer og AUC (areal under kurven) stiger proportionalt med dosis.
Halveringstiden er ca. 70 timer, og indgift af 1 dosis dagligt i flere dage resulterer således i
en gradvis steady state-indstilling. Et omtrentligt steady state-niveau nås inden for 3 uger
efter initiering af behandlingen. Når steady state er nået, er der kun beskeden variation i
plasmakoncentrationen af donepezilhydrochlorid og i den tilsvarende farmakodynamiske
aktivitet i løbet af dagen.
Føde påvirker ikke absorptionen af donepezilhydrochlorid.
Fordeling: Donepezilhydrochlorid er ca. 95 % bundet til humane plasmaproteiner.
Plasmaproteinbindingen af den aktive metabolit 6-O-desmethyldonepezil er ukendt.
Distributionen af donepezilhydrochlorid i forskellige kropsvæv er ikke undersøgt endeligt.
I en massebalanceundersøgelse med raske frivillige mandlige forsøgspersoner med indgift
af 5 mg 14C-mærket donepezilhydrochlorid var 28 % af den indgivne mængde endnu ikke
udskilt efter 240 timer. Dette tyder på, at donepezilhydrochlorid og/eller dets metabolitter
forbliver i kroppen i mere end 10 dage.
Metabolisme/udskillelse: Donepezilhydrochlorid udskilles både intakt i urinen og
metaboliseres af cytokrom P450-systemet til adskillige metabolitter, som ikke alle er
identificeret. Efter indgift af en enkelt dosis 5 mg 14C-mærket donepezilhydrochlorid var
plasmaradioaktiviteten udtrykt som procent af indgivet dosis til stede overvejende som
intakt donepezilhydrochlorid (30 %), 6-O-desmethyldonepezil (11 % - den eneste
metabolit, som har aktivitet svarende til donepezilhydrochlorid), donepezil-cis-N-oxid
(9 %), 5-O-desmethyldonepezil (7 %) og glucuronidkonjugat af 5-O-desmethyldonepezil
(3 %). Cirka 57 % af den totalt indgivne radioaktivitet blev fundet i urinen (17 % som
intakt donepezil), og 14,5 % blev fundet i fæces, tydende på biotransformation og
udskillelse i urinen som primære eliminationsveje. Der er intet, der tyder på enterohepatisk
recirkulation af donepezilhydrochlorid og/eller nogle af dets metabolitter.
Plasmakoncentrationen af donepezilhydrochlorid falder med en halveringstid på ca. 70
timer.
44690_spc.doc
Side
8 af 10
Køn, race og rygevaner har ingen klinisk signifikant indflydelse på plasmakoncentrationen
af donepezilhydrochlorid. Donepezilhydrochlorids farmakokinetik er ikke metodisk
undersøgt hos raske ældre eller hos patienter med Alzheimers eller vaskulær demens.
Gennemsnitlige plasmaniveauer stemte imidlertid tæt overens med, hvad der sås hos unge
raske forsøgspersoner.
Patienter med mildt til moderat nedsat leverfunktion har forhøjede steady state-
koncentrationer af donepezilhydrochlorid; gennemsnitlig AUC med 48 % og
gennemsnitlig Cmax med 39 % (se pkt. 4.2).
5.3
Prækliniske sikkerhedsdata
Omfattende eksperimentelle dyreforsøg har vist, at dette stof, i overensstemmelse med dets
virkning som kolinerg stimulator (se pkt. 4.9), forårsager få andre virkninger end de
farmakologisk tilsigtede. Donepezilhydrochlorid er ikke mutagent i bakterie- og
pattedyrscellemutationsassays. En vis klastogen effekt sås in vitro ved koncentrationer, der
var klart toksiske over for cellerne og mere end 3000 gange steady state-
plasmakoncentrationerne. Der sås ingen klastogene eller andre genotoksiske virkninger i
micronucleus-modellen hos mus in vivo. Hverken hos rotter eller mus var der tegn på
onkogent potentiale i langtidskarcinogenicitetsundersøgelser.
Donepezilhydrochlorid havde ingen effekt på fertiliteten hos rotter og var ikke teratogent
hos rotter eller kaniner, men ved doser på 50 gange humandosis sås nogen effekt på
antallet af dødfødsler og tidlig overlevelse blandt unger (se pkt. 4.6).
6.
FARMACEUTISKE OPLYSNINGER
6.1
Hjælpestoffer
Tabletkerne:
Lactose, vandfri
Majsstivelse, prægelatineret
Calciumhydrogenphosphatdihydrat
Talkum
Magnesiumstearat
Silica, kolloid vandfri
Filmovertræk:
Hypromellose
Hydroxypropylcellulose
Talkum
Titandioxid (E 171)
For Donepezil ”Stada” 10 mg tabletter:
Gul jernoxid (E 172)
6.2
Uforligeligheder
Ikke relevant.
6.3
Opbevaringstid
60 måneder.
6.4
Særlige opbevaringsforhold
Må ikke opbevares over 30 °C.
44690_spc.doc
Side
9 af 10
6.5
Emballagetyper og pakningsstørrelser
PVC/Aluminium blister
Pakninger med 7, 10, 14, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100, 112, 120, 126, 154, 182, 196
filmovertrukne tabletter
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
6.6
Regler for destruktion og anden håndtering
Ingen særlige forholdsregler.
7.
INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN
STADA Arzneimittel AG
Stadastrasse 2-18
61118 Bad Vilbel
Tyskland
Dansk repræsentant:
PharmaCoDane ApS
Marielundvej 46 A
2730 Herlev
8.
MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE)
5 mg: 44689
10 mg: 44690
9.
DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
13. januar 2010
10.
DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN
2. september 2016
44690_spc.doc
Side
10 af 10