Danmark - dansk - Lægemiddelstyrelsen (Danish Medicines Agency)
16-07-2020
12-10-2020
Indlægsseddel: Information til brugeren
Diafer® 50 mg/ml opløsning til injektion
Jern
Dette lægemiddel er underlagt supplerende overvågning. Dermed kan der hurtigt tilvejebringes nye
oplysninger om sikkerheden. Du kan hjælpe ved at indberette alle de bivirkninger, du får. Se sidst i
afsnit 4, hvordan du indberetter bivirkninger.
Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at bruge dette lægemiddel, da den
indeholder vigtige oplysninger.
Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.
Spørg lægen, hvis der er mere, du vil vide.
Kontakt lægen, hvis du får bivirkninger. Herunder bivirkninger, som ikke er nævnt her. Se afsnit
Se den nyeste indlægsseddel på www.indlaegsseddel.dk
Oversigt over indlægssedlen:
Virkning og anvendelse
Det skal du vide, før du får Diafer
Sådan får du Diafer
Bivirkninger
Opbevaring
Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger
1.
Virkning og anvendelse
Diafer indeholder en kombination af jern og isomaltosid 1000 (en kæde af sukkermolekyler). Den type
jern, der findes i Diafer, er den samme som den, der findes naturligt i kroppen.
Diafer anvendes til lave jernniveauer (kaldet "jernmangel"), hvis du lider af kronisk nyresygdom og er
i dialyse og ikke har mulighed for at anvende oralt jern.
Diafer bruges til at genopfylde og opretholde kroppens jerndepoter med gentagen behandling.
2.
Det skal du vide, før du får Diafer
Brug ikke Diafer
hvis du har anæmi, der ikke skyldes lave jernniveauer (mangel), såsom "hæmolytisk"
anæmi.
hvis du har for meget jern (overskud) eller et problem med den måde, hvorpå din krop
anvender jern.
hvis du er allergisk (overfølsom) over for produktet eller et af de øvrige indholdsstoffer i
lægemidlet. (angivet i afsnit 6).
hvis du har alvorlige allergiske (overfølsomme) reaktioner på andre injicerbare
jernpræparater.
hvis du har en aktiv leversygdom.
Advarsler og forsigtighedsregler
Kontakt lægen eller sundhedspersonalet, før du bruger Diafer:
hvis du tidligere har lidt af allergi over for lægemidler.
hvis du lider af systemisk lupus erythematosus.
hvis du lider af reumatoid artritis.
hvis du lider af svær astma, eksem eller anden form for allergi.
hvis du har en vedvarende bakterieinfektion i blodet.
Du skal give lægen besked om dette med det samme, så han eller hun kan standse injektionen, om
nødvendigt, hvis du oplever symptomer på angioødem, såsom
opsvulmet ansigt, tunge eller svælg
synkebesvær
udslæt og vejrtrækningsbesvær
Én milliliter ufortyndet Diafer indeholder op til 4,6 mg (0,2 mmol) natrium. Dette skal tages i
betragtning i forhold til patienter, der er på en natriumfattig diæt.
Børn og unge
Der foreligger ikke nogen studier af Diafers virkning hos børn og unge. Af denne årsag bør børn og
unge ikke anvende Diafer.
Brug af anden medicin sammen med Diafer
Hvis Diafer administreres samtidigt med orale jernpræparater, kan det reducere optagelsen af oralt
jern. Fortæl det til lægen, hvis du tager, for nylig har taget eller måske kommer til at tage anden
medicin. Dette omfatter håndkøbsmedicin og urtemedicin. Årsagen hertil er, at Diafer kan påvirke
virkningen af visse typer medicin. Andre typer medicin kan desuden påvirke Diafers virkning.
Graviditet, amning og fertilitet
Der foreligger ikke nogen studier af gravides brug af Diafer. Det er vigtigt, at du fortæller det til din
læge, hvis du er gravid, har mistanke om, at du er gravid, eller planlægger at blive gravid. Hvis du
bliver gravid under behandlingsforløbet, skal du spørge din læge til råds. Din læge bestemmer, om du
skal behandles med dette lægemiddel eller ej.
Hvis du ammer, skal du spørge din læge til råds, før du bruger Diafer.
Trafik- og arbejdssikkerhed
Det er ikke sandsynligt, at Diafer vil forringe evnen til at føre eller betjene maskiner.
3.
Sådan får du Diafer
Din læge eller dit sundhedspersonale vil administrere Diafer gennem injektion i din vene eller ind i
dialyseapparatet. Diafer administreres på en sådan måde, at immunallergiske episoder kan behandles
på passende og øjeblikkelig vis.
Du vil blive holdt under observation i mindst 30 minutter af din læge eller dit sundhedspersonale efter
hver enkelt administration.
Hvis du får for meget Diafer
En kvalificeret person vil give dig Diafer. Det er usandsynligt, at du vil få for meget. Personalet
overvåger din dosis og dit blod for at forhindre akkumulation af jern i din krop.
4.
Bivirkninger
Dette lægemiddel kan som al anden medicin give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Meget almindelige (rammer mere end 1 ud af 10 brugere):
ingen
Almindelige (rammer mindre end 1 ud af 10 brugere og mere end 1 ud af 100):
ingen
Usædvanlige (rammer 1 til 10 brugere ud af 1.000):
sløret syn
følelsesløshed
hæshed
kvalme, opkastning, forstoppelse, smerter i og omkring maven
kramper
overfølsomhedsreaktioner (rødme, kløe, udslæt, åndenød)
følelse af at have det varmt (eller feber)
ømhed eller svulmen i nærheden af injektionsstedet
Sjældne (rammer 1 til 10 brugere ud af 10.000):
forstyrrelser i hjerterytmen
brystsmerter
bevidsthedstab
slagtilfælde
svimmelhed, rastløshed, udmattelse
diarré, øget svedproduktion, skælven
angioødem (alvorlig allergisk reaktion, der forårsager opsvulmet ansigt eller hals)
smerter i dine muskler og led
lavt blodtryk
ændret mental tilstand
Meget sjældne (rammer mindre end 1 ud af 10.000 brugere):
lav hjertefrekvens hos foster
palpitationer
påvirkning af røde blodlegemer (dette vil kunne ses i nogle blodprøver)
hovedpine
usædvanlig fornemmelse på overfladen af din krop
kortvarigt høretab
forhøjet blodtryk
akutte og alvorlige allergiske reaktioner
Ikke kendt:
Influenzalignende sygdom kan opstå i løbet af få timer eller flere dage efter indsprøjtning
og er typisk karakteriseret ved symptomer såsom høj temperatur og smerter i muskler og
led.
Kontakt lægen, hvis du får bivirkninger. Dette omfatter bivirkninger, som ikke er nævnt her.
Indberetning af bivirkninger
Hvis du oplever bivirkninger, bør du tale med din læge. Dette gælder også mulige bivirkninger, som
ikke er medtaget i denne indlægsseddel. Du kan også indberette bivirkninger direkte til
Lægemiddelstyrelsen via
Lægemiddelstyrelsen
Axel Heides Gade 1
DK-2300 København S
Websted: www.meldenbivirkning.dk
E-mail: dkma@dkma.dk
Ved at indrapportere bivirkninger kan du hjælpe med at fremskaffe mere information om sikkerheden
af dette lægemiddel.
5.
Opbevaring
Opbevar lægemidlet utilgængeligt for børn.
Må ikke nedfryses.
Hospitalspersonalet sørger for, at produktet opbevares og bortskaffes på korrekt vis. Brug ikke
lægemidlet efter den udløbsdato, der står på ampullen og kartonen. EXP er den forkortelse, der bruges
for udløbsdatoen. Udløbsdatoen er den sidste dag i den nævnte måned.
6.
Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger
Diafer indeholder:
Det aktive stof i Diafer er jern(III)-isomaltosid 1000. Én milliliter af opløsningen indeholder 50 mg
jern som jern(III)-isomaltosid 1000. En 2 ml ampul indeholder 100 mg jern som jern(III)-isomaltosid
1000.
De øvrige indholdsstoffer er vand til injektioner, natriumchlorid, natriumhydroxid (til justering af pH)
og hydrogenchlorid (til justering af pH).
Diafers udseende og pakningsstørrelser
Diafer er en mørkebrun opløsning til injektion, der opbevares i en glasampul.
Pakningsstørrelserne er som følger:
Ampullers pakningsstørrelser: 1 x 2 ml, 5 x 2 ml, 10 x 2 ml, 25 x 2 ml
Indehaver af markedsføringstilladelsen og fremstiller
Pharmacosmos A/S
Rørvangsvej 30
DK-4300 Holbæk
Danmark
Tlf.: +45 59 48 59 59
Fax: +45 59 48 59 60
E-mail: info@pharmacosmos.com
Dette lægemiddel er godkendt i EEAs medlemslande under følgende navne:
Østrig:
Diafer
Belgien:
Diafer
Tjekkiet:
Diafer
Danmark:
Diafer
Finland:
Diafer
Irland:
Diafer
Holland:
Diafer
Norge:
Diafer
Polen:
Diafer
Rumænien:
Diafer
Sverige:
Diafer
Storbritannien:
Diafer
Denne indlægsseddel blev senest revideret 27. februar 2019.
Andre informationskilder
Du kan finde yderligere oplysninger om Diafer på Lægemiddelstyrelsens hjemmeside http://www.
dkma.dk.
---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Følgende oplysninger er tiltænkt læger og sundhedspersonale:
Dosering
Diafer må indgives som en dosis på op til 200 mg med en maksimal ugentlig indgivelse på 1000 mg.
Hvis der er behov for en højere dosis jern end 200 mg, skal der anvendes andre lægemidler
indeholdende jern, som er beregnet til intravenøs brug.
Dosen af jern skal tilpasses hver enkelt patient ud fra den kliniske reaktion på behandlingen, herunder
vurdering
mætningen
hæmoglobin,
ferritin
transferrin,
samtidig
behandling
erytropoesestimulerende middel (ESA – erythropoiesis stimulating agent) og dosen af ESA-behandling.
Mål kan variere fra patient til patient og i forhold til lokale retningslinjer.
Vedligeholdelsesbehandling med intravenøst jern kan indgives som små doser, der administreres med
regelmæssige intervaller for at holde jernstatusprøver på et stabilt niveau inden for specifikke grænser.
Dette har til formål at forhindre udvikling af jernmangel, eller at jernprøveparametre falder til under et
specifikt niveau.
Pædiatrisk population
Diafer bør ikke anvendes til børn og unge under 18 år, idet der ikke foreligger tilstrækkelig data
vedrørende sikkerhed og virkning hos børn.
Administration:
Foretag omhyggelig overvågning af patienter i forhold til tegn og symptomer på
overfølsomhedsreaktioner under og efter hver enkelt administration af Diafer.
Diafer må kun administreres, når der er umiddelbar adgang til personale, som er uddannet i at vurdere
og håndtere anafylaktiske reaktioner, og administrationen skal foregå i omgivelser, hvor alle faciliteter
til genoplivning er tilgængelige. Patienten skal holdes under observation for bivirkninger i mindst 30
minutter efter hver enkelt injektion af Diafer.
Voksne og ældre
Diafer kan administreres som enten en intravenøs bolusinjektion eller direkte ind i dialyseapparatets
venedel under en hæmodialysesession. Det kan administreres ufortyndet eller fortyndet i op til 20 ml
sterilt 0,9% natriumchlorid.
Diafer bør ikke administreres samtidigt med orale jernpræparater, idet optagelsen af oralt jern derved
kan reduceres.
Opbevaringsforhold efter fortynding af lægemidlet med sterilt 0,9% natriumchlorid:
Kemisk og fysisk stabilitet ved opbevaring er påvist i 48 timer ved 30 °C i opløsninger med op til 20
ml sterilt 0,9% natriumchlorid.
Af mikrobiologiske årsager skal produktet anvendes med det samme, medmindre åbnings-
/genfortyndings-/fortyndingsmetoden udelukker risiko for mikrobiel kontaminering.
Hvis produktet ikke anvendes med det samme, er det brugerens ansvar at fastlægge opbevaringstid og
-forhold.
Regler for destruktion og anden håndtering
Foretag visuel inspektion af ampuller for bundfald og beskadigelse inden brug. Anvend kun de
ampuller, der indeholder en homogen opløsning uden bundfald.
Diafer er udelukkende til engangsbrug, og ikke anvendt lægemiddel samt affald heraf skal bortskaffes
i henhold til lokale retningslinjer.
Diafer må kun blandes med sterilt 0,9% natriumchlorid. Der må ikke anvendes andre intravenøse
fortyndingsopløsninger. Der må ikke tilsættes andre behandlingsmidler. For instruktioner om
fortynding, se afsnit om administration.
Der skal foretages visuel inspektion af den fortyndede opløsning til injektion inden brug. Anvend kun
klare opløsninger uden bundfald.
7. oktober 2020
PRODUKTRESUMÉ
for
Diafer, injektionsvæske, opløsning
Dette lægemiddel er underlagt supplerende overvågning. Dermed kan nye sikkerhedsoplysninger
hurtigt tilvejebringes. Læger og sundhedspersonale anmodes om at indberette alle mistænkte
bivirkninger. Se i pkt. 4.8, hvordan bivirkninger indberettes
0.
D.SP.NR.
28966
1.
LÆGEMIDLETS NAVN
Diafer
2.
KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Én milliliter af opløsningen indeholder 50 mg jern som ferriderisomaltose.
En 2 ml ampul indeholder 100 mg jern som ferriderisomaltose.
Én milliliter af opløsningen indeholder op til 4,6 mg (0,2 mmol) natrium, se pkt. 4.4.
Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.
3.
LÆGEMIDDELFORM
Injektionsvæske, opløsning.
Mørkebrun, ikke-transparent opløsning med en pH-værdi på 5,0-7,0 og en osmolaritet på
ca. 400 mosmol/l.
4.
KLINISKE OPLYSNINGER
4.1
Terapeutiske indikationer
Diafer er indiceret til behandling af jernmangel hos voksne patienter med kronisk nyresygdom
i dialysebehandling, når orale jernpræparater er ineffektive eller ikke kan anvendes.
Diagnosticering af jernmangel skal være baseret på passende laboratorieprøver (f.eks.
serumferritin, serumjern, transferrinmætning eller hypokrome blodlegemer).
dk_hum_53087_spc.doc
Side 1 af 8
4.2
Dosering og indgivelsesmåde
Dosering
Diafer må indgives som en dosis på op til 200 mg med en maksimal ugentlig indgivelse på
1000 mg. Hvis der er behov for en højere dosis jern end 200 mg, skal der anvendes andre
lægemidler indeholdende jern, som er beregnet til intravenøs brug.
Dosen af jern skal tilpasses hver enkelt patient ud fra den kliniske reaktion på
behandlingen, herunder vurdering af mætningen af hæmoglobin, ferritin og transferrin,
samtidig behandling med et erytropoesestimulerende middel (ESA – erythropoiesis
stimulating agent) og dosen af ESA-behandling. Mål kan variere fra patient til patient og i
forhold til lokale retningslinjer.
Vedligeholdelsesbehandling med intravenøst jern kan indgives som små doser, der
administreres med regelmæssige intervaller for at holde jernstatusprøver på et stabilt
niveau inden for specifikke grænser. Dette har til formål at forhindre udvikling af
jernmangel, eller at jernprøveparametre falder til under et specifikt niveau.
Pædiatrisk population
Diafer bør ikke anvendes til børn og unge under 18 år, idet der ikke foreligger tilstrækkelig
data vedrørende sikkerhed og virkning hos børn.
Administration
Foretag omhyggelig overvågning af patienter i forhold til tegn og symptomer på
overfølsomhedsreaktioner under og efter hver enkelt administration af Diafer.
Diafer må kun administreres, når der er umiddelbar adgang til personale, som er uddannet i
at vurdere og håndtere anafylaktiske reaktioner, og administrationen skal foregå i
omgivelser, hvor alle faciliteter til genoplivning er tilgængelige. Patienten skal holdes
under observation for bivirkninger i mindst 30 minutter efter hver enkelt injektion af
Diafer (se pkt. 4.4).
Voksne og ældre
Diafer kan administreres som enten en intravenøs bolusinjektion eller direkte ind i
dialyseapparatets venedel under en hæmodialysesession. Det kan administreres ufortyndet
eller fortyndet i op til 20 ml sterilt 0,9% natriumchlorid.
Diafer bør ikke administreres samtidigt med orale jernpræparater, idet optagelsen af oralt
jern derved kan reduceres (se pkt. 4.5).
4.3
Kontraindikationer
Anæmi, der ikke skyldes jernmangel (f.eks. hæmolytisk anæmi)
Jernoverskud eller forstyrrelser i kroppens brug af jern (f.eks. hæmokromatose,
hæmosiderose)
Overfølsomhed over for det aktive stof, over for Diafer eller over for et eller flere af
hjælpestofferne anført i pkt. 6.1
Kendt, alvorlig overfølsomhed over for andre parenterale jernprodukter
Dekompenseret levercirrose og hepatitis
4.4
Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen
Jernpræparater, der administreres parenteralt, kan forårsage overfølsomhedsreaktioner,
herunder alvorlige og potentielt dødelige anafylaktiske/anafylaktoide reaktioner. Der er
dk_hum_53087_spc.doc
Side 2 af 8
desuden rapporteret om overfølsomhedsreaktioner efter forudgående uproblematisk
administration af doser af parenterale jernkomplekser. Der har været rapporter om
overfølsomhedsreaktioner, som progredierede til Kounis syndrom (akut allergisk
koronararteriespasme, der kan resultere i myokardieinfarkt; se pkt. 4.8).
Risikoen er øget hos patienter med kendte allergier, heriblandt allergier over for
lægemidler, samt hos patienter, der tidligere har lidt af svær astma, eksem eller anden form
for atopisk allergi.
Herudover er der en øget risiko for overfølsomhedsreaktioner på parenterale
jernkomplekser hos patienter med immun- eller inflammatoriske sygdomme (f.eks.
systemisk lupus erytematosus, reumatoid artritis).
Diafer må kun administreres, når der er umiddelbar adgang til personale, som er uddannet i
at vurdere og håndtere anafylaktiske reaktioner, og administrationen skal foregå i
omgivelser, hvor alle faciliteter til genoplivning er tilgængelige. Alle patienter skal holdes
under observation for bivirkninger i mindst 30 minutter efter hver enkelt injektion af
Diafer. Hvis der opstår overfølsomhedsreaktioner eller tegn på intolerance under
administrationen, skal behandlingen stoppes øjeblikkeligt. Der skal være adgang til
faciliteter til hjertelungeredning og udstyr til håndtering af akutte
anafylaktiske/anafylaktoide reaktioner, herunder en injicerbar 1:1000 adrenalinopløsning.
Yderligere behandling med antihistaminer og/eller kortikosteroider gives efter behov.
Parenteralt jern skal anvendes med forsigtighed i tilfælde af akut eller kronisk infektion.
Diafer må ikke anvendes til patienter med vedvarende bakteriæmi.
Der kan opstå episoder med lavt blodtryk, hvis den intravenøse injektion administreres for
hurtigt.
Der skal udvises forsigtighed for at undgå paravenøs lækage ved indgivelse af Diafer. Paravenøs
lækage af Diafer på injektionsstedet kan medføre irritation af huden og potentielt langvarig brun
misfarvning på injektionsstedet. I tilfælde af paravenøs lækage skal indgivelsen af Diafer straks
stoppes.
Én milliliter ufortyndet Diafer indeholder op til 4,6 mg (0,2 mmol) natrium. Dette skal
tages i betragtning i forhold til patienter, der er på en natriumfattig diæt.
4.5
Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion
Optagelsen af oralt jern reduceres generelt, hvis dette administreres samtidigt med en
hvilken som helst type parenteralt jernpræparat. Oral jernbehandling bør ikke påbegyndes
tidligere end 5 dage efter den sidste injektion af Diafer.
Parenteralt jern kan forårsage fejlagtigt forhøjede værdier af serumbilirubin og fejlagtigt
nedsatte værdier af serumcalcium.
4.6
Graviditet og amning
Fertilitet
Der foreligger ingen information om Diafers potentielle virkning på den mandlige og kvindelige
fertilitet.
Graviditet
Der er ikke udført nogen fyldestgørende eller velkontrollerede studier af gravides brug af
Diafer. Det er derfor påkrævet at udføre en grundig vurdering af benefit/risk-forholdet
dk_hum_53087_spc.doc
Side 3 af 8
forud for brug under graviditet, og Diafer bør ikke anvendes under graviditet, medmindre
det er absolut nødvendigt. (Se pkt. 4.4)
Jernmangelanæmi, der opstår i det første trimester af en graviditet, kan i mange tilfælde
behandles med oralt jern.
Behandling med Diafer skal begrænses til andet og tredje trimester, hvis det vurderes, at
der er flere fordele herved end potentielle risici for både mor og foster.
Føtal bradykardi kan forekomme efter administration af parenterale jernpræparater.
Tilstanden er som regel forbigående og en følge af en overfølsomhedsreaktion hos
moderen. Det ufødte barn skal overvåges nøje under intravenøs administration af
parenterale jernpræparater til gravide kvinder.
Amning
Der foreligger ingen information om udskillelse af Diafer i kvinders modermælk.
4.7
Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner
Ikke mærkning.
Diafer påvirker ikke eller kun i ubetydelig grad evnen til at føre motorkøretøj og betjene
maskiner.
4.8
Bivirkninger
På grund af begrænsede kliniske data vedrørende Diafer er de nævnte bivirkninger primært
baseret på sikkerhedsdata, der gælder for andre parenterale jernopløsninger.
Mere end 1% af patienterne kan forventes at opleve bivirkninger.
Akutte og alvorlige anafylaktoide reaktioner kan forekomme ved brug af parenterale
jernpræparater, men de er usædvanlige. De forekommer sædvanligvis inden for de første
par minutter af administrationen og er generelt set kendetegnet ved pludselige udbrud af
vejrtrækningsbesvær og/eller kardiovaskulært kollaps – der er rapporteret om dødsfald.
Andre mindre alvorlige forekomster af øjeblikkelig overfølsomhed er også usædvanlige og
omfatter urticaria, udslæt, kløe, kvalme og kulderystelser. Administration skal standses
øjeblikkeligt, hvis der observeres tegn på en anafylaktoid reaktion.
Forsinkede reaktioner kan også forekomme ved brug af parenterale jernpræparater og kan
være alvorlige. De er kendetegnet ved artralgi, myalgi og til tider feber. Tidspunktet for
udbrud af bivirkninger kan variere fra adskillige timer til op til fire dage efter
administration. Symptomer er normalt til stede i to til fire dage og nedbringes spontant
eller efter brug af simple analgetika. Herudover kan der forekomme eksacerbation af
ledsmerter i forbindelse med reumatoid artritis, og lokale reaktioner kan forårsage smerter
og inflammation på eller i nærheden af injektionsstedet samt en lokal flebitisreaktion.
Meget almindelige (≥1/10)
Almindelige (≥1/100 til <1/10)
Usædvanlige (≥1/1.000 til <1/100)
Sjældne (≥1/10.000 til <1/1.000)
Meget sjældne (≥1/10.000)
Ikke kendte (kan ikke estimeres ud fra tilgængelige data)
Hjerte
Sjældne: Arytmi, takykardi
dk_hum_53087_spc.doc
Side 4 af 8
Meget sjældne: Føtal bradykardi, palpitationer
Ikke kendt: Kounis syndrom
Blod og lymfesystem
Meget sjældne: Hæmolyse
Nervesystemet
Usædvanlige: Sløret syn, følelsesløshed, dysfoni
Sjældne: Bevidsthedstab, slagtilfælde, svimmelhed, rastløshed, skælven, udmattelse,
ændret mental tilstand
Meget sjældne: Hovedpine, paræstesi
Øre og labyrint
Meget sjældne: Kortvarigt høretab
Luftveje, thorax og mediastinum
Usædvanlige: Dyspnø
Sjældne: Brystsmerter
Mave-tarmkanalen
Usædvanlige: Kvalme, opkastning, mavesmerter, forstoppelse
Sjældne: Diarré
Hud og subkutane væv
Usædvanlige: Rødme, hudkløe, udslæt
Sjældne: Angioødem, øget svedproduktion
Knogler, led, muskler og bindevæv
Usædvanlige: Kramper
Sjældne: Myalgi, artralgi
Vaskulære sygdomme
Sjældne: Lavt blodtryk
Meget sjældne: Forhøjet blodtryk
Almene symptomer og reaktioner på adminitrationsstedet
Usædvanlige: Anafylaktoide reaktioner, følelse af at have det varmt, feber, ømhed,
inflammation i nærheden af injektionsstedet, lokal flebitisreaktion
Sjældne: Udmattelse
Meget sjældne: Akutte og alvorlige anafylaktoide reaktioner
Ikke kendt: Influenzalignende sygdom, som kan opstå i løbet af få timer eller efter flere dage
Indberetning af formodede bivirkninger
Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det muliggør
løbende overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Sundhedspersoner anmodes om
at indberette alle formodede bivirkninger via:
Lægemiddelstyrelsen
Axel Heides Gade 1
DK-2300 København S
Websted: www.meldenbivirkning.dk
dk_hum_53087_spc.doc
Side 5 af 8
4.9
Overdosering
Indholdet af ferriderisomaltose i Diafer har en lav toksicitet. Præparatet er veltolereret og
indebærer minimal risiko for uforsætlig overdosering.
Større doser af parenteralt jern (500 mg eller mere) har vist sig at farve serum fra en
blodprøve, der er taget fire timer efter administration, brunt.
En overdosis kan føre til akkumulation af jern på lagringspunkter, hvilket i sidste ende kan
medføre hæmosiderose. Overvågning af jernparametre, såsom serumferritin, kan bidrage til
opdagelsen af jernakkumulation. Der kan anvendes understøttende midler som f.eks.
kelatbindende stoffer.
4.10
Udlevering
5.
FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
5.0
Terapeutisk klassifikation
ATC-kode: B03AC. Jern, parenterale midler.
5.1
Farmakodynamiske egenskaber
Diafer-opløsning til injektion er et kolloid med stærkt bundet jern i sfæriske jern-
kulhydratpartikler. Kulhydratdelen af komplekset udgør derisomaltose, der består af 3-5
glukoseenheder med en gennemsnitlig molekylmasse på ca. 1000 kDa. Komplekset danner
en stabil matrixstruktur, hvor der går ca. 10 jern(III)-atomer til ét molekyle af
derisomaltosepentamere. Derisomaltose indeholder ikke nogen rester af reducerende
sukker, hvilket kan forekomme i komplekse redoxreaktioner.
INN navn: Ferriderisomaltose (også kendt som jern(III)-isomaltosid 1000).
Jernet fås i ikke-ionisk, vandopløselig form i en vandholdig opløsning med en pH-værdi på
mellem 5,0 og 7,0.
Tegn på behandlingens virkning kan ses inden for et par dage fra administration af Diafer i
form af et øget antal reticulocytter.
Serumferritin topper ca. 7 til 9 dage efter en intravenøs dosis Diafer og vender langsomt
tilbage til basalniveauet efter ca. 3 uger.
5.2
Farmakokinetiske egenskaber
Der foreligger ingen farmakokinetiske studier vedrørende Diafer. Den anførte information
er baseret på litteraturdata fra forskellige parenterale jernpræparater.
Diafer-formuleringen indeholder jern i et stærkt bundet kompleks, hvilket muliggør en
kontrolleret og langsom afgivelse af biotilgængeligt jern til jernbindende proteiner med
begrænset risiko for frit jern.
Efter intravenøs administration optages ferriderisomaltose hurtigt af cellerne i det
reticuloendoteliale system (RES), specielt i leveren og milten, hvorfra jernet langsomt
afgives. Plasmahalveringstiden er ca. 1 dag for total jern (bundet og cirkulerende).
dk_hum_53087_spc.doc
Side 6 af 8
Cirkulerende jern fjernes fra plasmaet af celler fra det reticuloendoteliale system, der
nedbryder komplekset i dets komponenter bestående af jern og derisomaltose. Jernet
bindes øjeblikket til de tilgængelige proteindele, hvorved der dannes hæmosiderin eller
ferritin, jernets fysiologiske lagringsformer, eller i mindre grad, til transferrin i
transportmolekyler. Dette jern, der er underlagt fysiologisk kontrol, genopfylder
hæmoglobin og udtømte jerndepoter.
Jern udskilles ikke let fra kroppen, og akkumulation kan være giftigt. På grund af
kompleksets størrelse udskilles ferriderisomaltose ikke via nyrerne. Små mængder jern
udskilles i urin og fæces.
Derisomaltose metaboliseres eller udskilles.
5.3
Prækliniske sikkerhedsdata
Der foreligger ingen farmakokinetiske studier vedrørende Diafer. Den anførte information
er baseret på litteraturdata fra forskellige parenterale jernpræparater.
Jernkomplekser har vist sig at være teratogene og embryocidale hos ikke-anæmiske
drægtige dyr ved høje enkeltdoser på mere end 125 mg jern/kg legemsvægt. Den højest
anbefalede dosis til klinisk brug er 20 mg jern/kg legemsvægt.
Der foreligger ikke øvrige prækliniske data med relevans for receptudsteder end dem, der
allerede er beskrevet i andre afsnit af produktresuméet.
6.
FARMACEUTISKE OPLYSNINGER
6.1
Hjælpestoffer
Vand til injektionsvæsker
Natriumchlorid
Natriumhydroxid (til justering af pH)
Saltsyre (til justering af pH)
6.2
Uforligeligheder
Da der ikke foreligger studier af eventuelle uforligeligheder, må dette lægemiddel ikke
blandes med andre lægemidler end dem, der er anført under pkt. 6.6.
6.3
Opbevaringstid
30 måneder
Opbevaringsforhold efter anbrud af lægemidlet (ufortyndet):
Af mikrobiologiske årsager skal produktet anvendes med det samme,
Opbevaringsforhold efter fortynding af lægemidlet med sterilt 0,9% natriumchlorid:
Kemisk og fysisk stabilitet ved opbevaring er påvist i 48 timer ved 30 °C i opløsninger
med op til 20 ml sterilt 0,9% natriumchlorid.
Af mikrobiologiske årsager skal produktet anvendes med det samme, medmindre åbnings-/
genfortyndings-/fortyndingsmetoden udelukker risiko for mikrobiel kontaminering.
dk_hum_53087_spc.doc
Side 7 af 8
Hvis produktet ikke anvendes med det samme, er det brugerens ansvar at fastlægge
opbevaringstid og -forhold.
Af mikrobiologiske årsager skal produktet anvendes med det samme, medmindre åbnings-/
genfortyndings-/fortyndingsmetoden udelukker risiko for mikrobiel kontaminering.
Hvis produktet ikke anvendes med det samme, er det brugerens ansvar at fastlægge
opbevaringstid og -forhold.
6.4
Særlige opbevaringsforhold
Må ikke nedfryses.
Opbevaringsforhold efter anbrud eller fortynding af lægemidlet, se pkt. 6.3.
6.5
Emballagetyper og pakningsstørrelser
Glasampul (Type 1).
Pakningsstørrelser: 1 x 2 ml, 5 x 2 ml, 10 x 2 ml, 25 x 2 ml
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
6.6
Regler for destruktion og anden håndtering
Foretag visuel inspektion af ampuller for bundfald og beskadigelse inden brug. Anvend
kun de ampuller, der indeholder en homogen opløsning uden bundfald.
Diafer er udelukkende til engangsbrug, og ikke anvendt lægemiddel samt affald heraf skal
bortskaffes i henhold til lokale retningslinjer.
Diafer må kun blandes med sterilt 0,9% natriumchlorid. Der må ikke anvendes andre
intravenøse fortyndingsopløsninger. Der må ikke tilsættes andre behandlingsmidler. For
instruktioner om fortynding, se pkt. 4.2.
Der skal foretages visuel inspektion af den fortyndede opløsning til injektion inden brug.
Anvend kun klare opløsninger uden bundfald.
7.
INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN
Pharmacosmos A/S
Rørvangsvej 30
4300 Holbæk
8.
MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE)
53087
9.
DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
Dato for første markedsføringstilladelse: 14. februar 2013
10.
DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN
7. oktober 2020
dk_hum_53087_spc.doc
Side 8 af 8