Desmopressin "Paranova" 50 mikrogram frysetørret tablet

Danmark - dansk - Lægemiddelstyrelsen (Danish Medicines Agency)

Køb det nu

Indlægsseddel Indlægsseddel (PIL)

15-01-2021

Produktets egenskaber Produktets egenskaber (SPC)

23-04-2018

Aktiv bestanddel:
DESMOPRESSINACETAT (trihydrat)
Tilgængelig fra:
Paranova Danmark A/S
ATC-kode:
H01BA02
INN (International Name):
DESMOPRESSINACETATE (trihydrate)
Dosering:
50 mikrogram
Lægemiddelform:
frysetørret tablet
Autorisationsnummer:
60279
Autorisation dato:
2017-12-15

Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du

begynder at tage dette lægemiddel, da den

indeholder vigtige oplysninger.

– Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at

læse den igen.

– Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis der

er mere, du vil vide.

– Lægen har ordineret Desmopressin Paranova

til dig personligt. Lad derfor være med at give

medicinen til andre. Det kan være skadeligt for

andre, selvom de har de samme symptomer,

som du har.

– Kontakt lægen eller apotekspersonalet, hvis

du får bivirkninger, herunder bivirkninger, som

ikke er nævnt her. Se punkt 4.

Se den nyeste indlægsseddel på

www.indlægsseddel.dk.

Oversigt over indlægssedlen:

1. Virkning og anvendelse

2. Det skal du vide, før du begynder at tage

Desmopressin Paranova

3. Sådan skal du tage Desmopressin Paranova

4. Bivirkninger

5. Opbevaring

6. Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger

1. VIRKNING OG ANVENDELSE

Desmopressin Paranova indeholder

desmopressin, som er antidiuretisk, hvilket

reducerer urin produktionen.

Desmopressin Paranova anvendes til behandling

af nykturi (hyppig behov for vandladning om

natten) grundet natlig polyuri (overproduktion af

urin i løbet af natten) hos voksne.

2. DET SKAL DU VIDE, FØR DU

BEGYNDER AT TAGE DESMOPRESSIN

PARANOVA

Lægen kan have foreskrevet anden anvendelse

eller dosering end angivet i denne information.

Følg altid lægens anvisning og oplysningerne på

doseringsetiketten.

Tag ikke Desmopressin Paranova, hvis du:

er allergisk over for desmopressin eller et af

de øvrige indholdsstoffer i Desmopressin

Paranova (angivet i punkt 6).

du lider af polydipsi (overdreven tørst og øget

væskeindtag) eller psykogenetisk polydipsi

(øget tørst og øget væskeindtagelse som er

psykologisk forårsaget).

du har kendt eller mistænkt hjerteinsufficiens

(hjertesvigt, hvor hjertet ikke er i stand til at

pumpe tilstrækkeligt blod rundt i kroppen).

du har en kendt sygdom, der kræver

behandling med diuretika.

du har moderat eller svært nedsat nyrefunktion.

du har eller har haft hyponatriæmi (lavt

natrium niveau i blodet).

du har SIADH (en hormon sekretions lidelse).

Advarsler og forsigtighedsregler

Kontakt lægen eller apotekspersonalet, før du

tager Desmopressin Paranova.

Det er især vigtigt, at du taler med din læge, før

du tager Desmopressin Paranova, hvis:

Du har alvorlig blære dysfunktion og

vandladningsproblemer.

Du er 65 år eller ældre, da din læge bliver

nødt til at monitorere niveauet af natrium i

blodet (se punkt 3 ”Sådan skal du tage

Desmopressin Paranova” nedenfor)

Du har lavt indhold af natrium i blodet.

Du har en medicinsk tilstand(e), der forårsager

væske og/eller elektrolyt forstyrrelser.

Du har en medicinsk tilstand(e), der kunne

forværres af væske og/eller elektrolyt­

forstyrrelser.

Du får en akut sygdom (såsom en systemisk

infektion, feber og maveinfluenza), da det kan

være nødvendigt for lægen at afbryde/

revurdere behandlingen med Desmopressin

Paranova.

Du har cystisk fibrose, hjertekarsygdom,

forhøjet blodtryk, kronisk nyresygdom eller

svangerskabsforgiftning.

Du bør begrænse væskeindtaget til et minimum

fra 1 time før du tager Desmopressin Paranova

indtil 8 timer efter indtagelse af Desmopressin

Paranova. Behandling uden samtidig reduktion

af væskeindtag kan føre til væskeretention og/

eller elektrolyt­ubalancer med eller uden

samtidige advarselstegn og symptomer såsom

hovedpine, kvalme/opkastning, vægtøgning og i

alvorlige tilfælde kramper.

Brug af anden medicin sammen med

Desmopressin Paranova

Fortæl det altid til lægen eller apoteks­

personalet, hvis du tager anden medicin eller

har gjort det for nylig.

Det er især vigtigt, at du fortæller det til din

læge, hvis du tager:

Tricykliske antidepressiva, som er lægemidler

til behandling af f.eks. depression (såsom

clomipramin, imipramin, desipramin).

Selektive serotonin genoptagelses hæmmere

(SSRI), som er lægemidler til behandling af

f.eks. depression eller angst (såsom

citalopram, paroxetin, sertralin).

Chlorpromazin, som er et anti-psykotisk

lægemiddel, der anvendes til behandling af

f.eks. skizofreni.

Diuretika (vanddrivende medicin såsom

thiazider eller andre typer af diuretika).

Carbamazepin, der anvendes til behandling af

f.eks. bipolar lidelse og epilepsi.

Antidiabetika der anvendes til type II diabetes

(lægemidler i sulfonyluringruppen), især

clorpropamid.

Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler

(NSAID'er), som er lægemidler, der anvendes

til behandling af smerte og inflammation

(f.eks. aspirin og ibuprofen).

Oxytocin, som er et lægemiddel, der anvendes

ved fødsler.

Lithium som bruges til at behandle f.eks.

maniodepressiv lidelse.

Loperamid som er et lægemiddel, der

anvendes til behandling af diarré.

Brug af Desmopressin Paranova sammen med

mad og drikke

Du må ikke tage Desmopressin Paranova i

forbindelse med et måltid, da mad kan

nedsætte virkningen.

Graviditet, amning og frugtbarhed

Hvis du er gravid eller ammer, har mistanke om,

at du er gravid, eller planlægger at blive gravid,

skal du spørge din læge eller apotekspersonalet

til råds, før du tager dette lægemiddel.

Din læge vil afgøre, om du kan bruge dette

lægemiddel under graviditet eller hvis du ammer.

Trafik- og arbejdssikkerhed

Desmopressin Paranova påvirker ikke arbejds­

sikkerheden eller evnen til at færdes sikkert i

trafikken.

3. SÅDAN SKAL DU TAGE

DESMOPRESSIN PARANOVA

Tag altid Desmopressin Paranova nøjagtigt efter

lægens anvisning. Er du i tvivl, så spørg lægen

eller apotekspersonalet.

Den anbefalede dosis er:

Kvinder: 25 mikrogram dagligt én time før

sengetid, administreret under tungen uden

vand.

Mænd: 50 mikrogram dagligt én time før

sengetid, administreret under tungen uden

vand.

Desmopressin Paranova placeres under

tungen, hvor den opløses uden brug af vand.

Brugsanvisning

1. Fjern ende stykket helt fra blister strippen,

ved at rive langs den stiplede linje, begynd fra

det hjørne, hvor symbolet af en hånd er trykt.

2. Knæk én blister­enhed fri langs de stiplede

linjer.

3. Fjern folien fra blister­enheden. Start i hjørnet

med den trykte pil og træk i retningen af pilen.

Pres ikke tabletten gennem folien.

4. Tag forsigtigt en tablet ud af blister­pakken.

Placer tabletten under tungen og lad den

opløses. Du må ikke tygge eller synke tabletten.

5. Hvis en tablet går i mere end to stykker, mens

du tager den ud af blister­pakken, skal du ikke

bruge den. Tag en tablet fra en anden blister­

enhed.

Du skal begrænse væskeindtaget til et minimum

fra 1 time før du tager Desmopressin Paranova

indtil 8 timer efter indtagelse af Desmopressin

Paranova. Hvis du oplever følgende symptomer,

skal behandlingen stoppes, og du skal kontakte

din læge: hovedpine, kvalme/opkastning,

vægtøgning og i alvorlige tilfælde kramper.

(Se afsnittet ”Advarsler og forsigtighedsregler”

ovenfor). Din læge kan vælge at genoptage

behandlingen. Når behandlingen genoptages,

skal du nøje begrænse dit væskeindtag.

Desuden vil lægen nøje overvåge dit natrium

niveau i blodet.

Indlægsseddel: Information til brugeren

Desmopressin Paranova

25 mikrogram og 50 mikrogram frysetørrede tabletter

desmopressin

490923P001

04/2018

Desmopressin Paranova svarer til lægemidlet Nocdurna

. Nocdurna

er et registreret varemærke, som tilhører Ferring B.V.

Anvendelse til ældre patienter (65 år og ældre)

Hvis du er 65 år eller ældre, er din læge nødt til

at monitorere niveauet af natrium i blodet, før du

starter behandlingen, i den første uge af

behandlingen (4­8 dage efter påbegyndelse af

behandling) og igen omkring en måned efter

påbegyndelse af behandlingen.

Nedsat nyrefunktion

Hvis du har moderat eller alvorlig nedsat

nyrefunktion, skal du ikke tage Desmopressin

Paranova. Tal med din læge.

Nedsat leverfunktion

Hvis du har nedsat leverfunktion, bør du tale

med din læge, før du tager Desmopressin

Paranova.

Brug til børn og unge

Denne medicin er kun beregnet til voksne.

Hvis du har taget for mange Desmopressin

Paranova

Det er vigtigt, at du ikke tager mere end den

foreskrevne dosis per 24 timer. Der bør lægges

særlig vægt på tegn på overhydrering af kroppen

(vand forgiftning), såsom vægtøgning,

hovedpine, kvalme og i alvorlige tilfælde

kramper.

Kontakt din læge, hvis du har tage mere

Desmopressin Paranova end du burde.

Hvis du har glemt at tage Desmopressin

Paranova

Du må ikke tage en dobbeltdosis som erstatning

for den glemte dosis. Fortsæt med at tage

tabletten som normalt næste dag.

Hvis du holder op med at tage Desmopressin

Paranova

Behandling bør kun afbrydes eller stoppes i

samråd med din læge.

Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis der er

noget, du er i tvivl om.

4. BIVIRKNINGER

Dette lægemiddel kan som al anden medicin

give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.

Hvis væskeindtagelsen ikke begrænses, som

beskrevet her i indlægssedlen, kan det føre til en

ophobning af væske, som i alvorlige tilfælde

fortynder saltene i kroppen. Dette kan blive et

alvorligt problem og kan føre til kramper.

Stop med at tage medicinen og fortæl det straks

til din læge eller gå til din nærmeste skadestue,

hvis du oplever et eller flere af disse symptomer:

En usædvanlig slem eller langvarig hovedpine.

Forvirring.

Uforklarlig vægtøgning.

Kvalme eller opkastning.

Bivirkninger omfatter:

Meget almindelige bivirkninger (forekommer

hos flere end 1 ud af 10 patienter):

Mundtørhed.

Almindelige bivirkninger (forekommer hos op til

1 ud af 10 patienter):

Kvalme, utilpashed, muskelsvaghed og

forvirring på grund af nedsat niveau af

natrium i blodet (hyponatriæmi).

Hovedpine.

Svimmelhed.

Kvalme.

Diarré.

Ikke almindelige bivirkninger (forekommer hos

op til 1 ud af 100 patienter):

Forstoppelse.

Mave ubehag.

Svækkelse (træthed).

Hævelse af vævet i de nedre lemmer (perifert

ødem).

Indberetning af bivirkninger

Hvis du oplever bivirkninger, bør du tale med din

læge eller apoteket. Dette gælder også mulige

bivirkninger, som ikke er medtaget i denne

indlægsseddel. Du eller dine pårørende kan

også indberette bivirkninger direkte til

Lægemiddelstyrelsen via de oplysninger, der

fremgår herunder.

Lægemiddelstyrelsen

Axel Heides Gade 1

DK­2300 København S

Websted: www.meldenbivirkning.dk

E­mail: dkma@dkma.dk

Ved at indrapportere bivirkninger kan du hjælpe

med at fremskaffe mere information om

sikkerheden af dette lægemiddel.

5. OPBEVARING

Opbevar Desmopressin Paranova

utilgængeligt for børn.

Opbevares i den originale yderpakning for at

beskytte mod lys og fugt.

Anvendes umiddelbart efter åbning af hver

individuel tablet­blister.

Brug ikke Desmopressin Paranova efter den

udløbsdato, der står på pakningen (efter EXP).

Udløbsdatoen er den sidste dag i den nævnte

måned.

Spørg på apoteket, hvordan du skal

bortskaffe medicinrester. Af hensyn til miljøet

må du ikke smide medicinrester i afløbet,

toilettet eller skraldespanden.

6. PAKNINGSSTØRRELSER OG

YDERLIGERE OPLYSNINGER

Desmopressin Paranova indeholder:

Aktivt stof: Desmopressin 25 mikrogram og

50 mikrogram.

Øvrige indholdsstoffer: Gelatine, mannitol

(E421) og vandfri citronsyre.

Udseende og pakningsstørrelser:

Desmopressin Paranova 25 mikrogram: Hvid,

rund, frysetørret tablet på ca. 12 mm, præget

med 25 på den ene side.

Desmopressin Paranova 50 mikrogram: Hvid,

rund, frysetørret tablet på ca. 12 mm, præget

med 50 på den ene side.

Desmopressin Paranova 25 mikrogram findes i

pakningsstørrelsen 30 stk.

Desmopressin Paranova 50 mikrogram findes i

pakningsstørrelsen 30 stk.

Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis

markedsført.

Indehaver af markedsføringstilladelsen:

Paranova Danmark A/S

Marielundvej 46D, 2730 Herlev

Frigivet af:

Paranova Pack B.V.

Vijzelweg 32, 8243 PM Lelystad

Holland

Denne indlægsseddel blev sidst revideret

april 2018.

04/2018

16. april 2018

PRODUKTRESUMÉ

for

Desmopressin ”Paranova”, frysetørrede tabletter (Paranova)

0.

D.SP.NR.

29761

1.

LÆGEMIDLETS NAVN

Desmopressin ”Paranova”

2.

KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING

Én frysetørret tablet indeholder desmopressinacetat svarende til 25 eller 50 mikrogram

desmopressin.

Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1

3.

LÆGEMIDDELFORM

Frysetørrede tabletter (Paranova).

4.

KLINISKE OPLYSNINGER

4.1

Terapeutiske indikationer

Desmopressin ”Paranova” er indiceret til symptomatisk behandling af nykturi, hos voksne,

grundet idiopatisk natlig polyuri (se pkt. 5.1).

4.2

Dosering og indgivelsesmåde

Dosering

Kvinder: 25 mikrogram daglig, én time før sengetid, administreret sublingualt uden

vand.

Mænd: 50 mikrogram daglig, én time før sengetid, administreret sublingualt uden

vand.

En dosisøgning af dette produkt anbefales ikke til ældre patienter ≥ 65 år.

Hvis en højere dosis overvejes for patienter under 65 år, ved tilfælde af utilstrækkelig

effekt af Desmopressin ”Paranova”, bør et andet desmopressin frysetørret tablet produkt

anvendes (Se pkt. 4.4, 4.8 og 5.1).

Såfremt der optræder tegn eller symptomer på væskeretention og/eller hyponatriæmi

(hovedpine, kvalme/opkastning, vægtøgning og i alvorlige tilfælde kramper), bør

60279_spc.docx

Side 1 af 11

behandlingen afbrydes og genovervejes. Når behandlingen genstartes, skal et begrænset

væskeindtag overholdes og serum natrium niveauet monitoreres (se pkt. 4.4).

Desmopressin ”Paranova” bør seponeres, hvis serum natrium niveauet falder til under den

nedre grænse for normalområdet (135 mmol/l).

Særlige populationer

Ældre patienter (65 år og ældre)

Ældre patienter har en øget risiko for at udvikle hyponatriæmi med desmopressin

behandlingen og kan også have nedsat nyrefunktion. Der bør derfor udvises forsigtighed i

denne aldersgruppe og daglige doser over 25 mikrogram for kvinder og 50 mikrogram for

mænd bør ikke anvendes. Før initiering af behandlingen hos ældre patienter skal serum

natrium være inden for normalområdet i den første uge (4-8 dage efter initiering) og igen

efter en måned. Desmopressin ”Paranova” bør seponeres, hvis serum natrium niveauet

falder under den nedre grænse for normalområdet (se pkt. 4.4). Fortsat behandling bør nøje

overvejes hos ældre patienter, som ikke viser tegn på terapeutisk effekt efter 3 måneder.

Patienter med nedsat nyrefunktion

Desmopressin ”Paranova” er kontraindiceret hos patienter med moderat og svært nedsat

nyrefunktion (se pkt. 4.3).

Patienter med nedsat leverfunktion

Der kræves ingen dosisjustering hos patienter med nedsat leverfunktion (se pkt. 5.2).

Pædiatrisk population

Det er ikke relevant at anvende Desmopressin ”Paranova” hos den pædiatriske population

til indikationen symptomatisk behandling af nykturi grundet idiopatisk natlig polyuri.

Administration

Desmopressin ”Paranova” placeres under tungen, hvor den opløses, indtagelse af vand er

unødvendig.

Samtidig indtagelse af føde kan reducere styrken og varigheden af den antidiuretiske effekt

ved lave doser af desmopressin (se pkt. 5.2).

4.3

Kontraindikationer

Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne

anført i pkt. 6.1.

Habituel og psykogenetisk polydipsi (resulterende i en urinproduktion på over 40

ml/kg/24 timer).

Aktuel eller tidligere kendt eller mistanke om hjerteinsufficiens eller andre tilstande

forbundet med væskeretention, der kræver behandling med diuretika.

Moderat og alvorlig renal insufficiens (kreatininclearance < 50 ml/min)

Kendt hyponatriæmi

SIADH - en tilstand med uhensigtsmæssig høj ADH produktion.

4.4

Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen

Patienter, især ældre, bør få foretaget en klinisk undersøgelse og konsultation, inden

behandlingen med Desmopressin ”Paranova” påbegyndes, da natlige polyuri kan være et

symptom på kardiovaskulære eller andre medicinske tilstande, der er forbundet med

60279_spc.docx

Side 2 af 11

væskeretention. Hvis der er mistanke om sådanne samtidige tilstande, anbefales

behandlingen med desmopressin ikke (se også pkt. 4.3).

Væskeindtaget skal begrænses til mindst muligt i perioden fra 1 time før til mindst 8 timer

efter administration. Behandling uden samtidig begrænset væskeindtag kan føre til

forlænget væskeretention og/eller hyponatriæmi med eller uden samtidige advarselstegn og

symptomer (hovedpine, kvalme/opkastning, vægtøgning og i alvorlige tilfælde kramper).

Ældre patienter med serum natrium i den lave ende af normalområdet kan have en øget

risiko for hyponatriæmi. Patienter på 65 år og ældre skal monitoreres for deres serum

natrium før initiering af behandlingen, i den første uge af behandlingen (4-8 dage) og igen

en måned efter behandlingens start (se pkt. 4.2).

Ved en dosis på 50 mikrogram kan kvinder have en øget risiko for hyponatriæmi

sammenlignet med mænd (se pkt. 5.1). Det er derfor vigtigt, at de kønsspecifikke

dosisanbefalinger overholdes.

Desmopressin ”Paranova” bør seponeres, hvis serum natrium niveauet falder til under den

nedre grænse af normalområdet.

Desmopressin bør anvendes med forsigtighed til patienter med tilstande karakteriseret ved

væske- og/eller elektrolyt-ubalance.

Ved akut opstået sygdom, karakteriseret ved væske- og/eller elektrolyt-ubalance bør

behandling med desmopressin seponeres (f.eks. ved systemiske infektioner, feber eller

gastroenteritis).

Hvis der samtidig indtages lægemidler, der kan inducere SIADH, f.eks. tricykliske

antidepressiva, selektive serotoningenoptagshæmmere, chlorpromazin, diuretika,

carbamazepin og nogle antidiabetika af sulfonylurea-gruppen, især chlorpropamid, og i

tilfælde af samtidig behandling med non-steroide anti-inflammatoriske lægemidler

(NSAID), bør der tages forholdsregler for at undgå hyponatriæmi. Det kan f.eks. være øget

fokus på restriktioner af væskeindtag og hyppigere måling af serum natrium.

Desuden bør der udvises særlig forsigtighed hos patienter, der tager thiazid- eller loop-

diuretika for hypertension eller andre medicinske betingelser som ikke er forbundet med

væskeophobning. Natrium monitorering hos disse patienter er påkrævet.

Alvorlig dysfunktion af blære og afløbshindring bør overvejes før igangsættelse af

behandling.

Forsigtighed påkræves i tilfælde af cystisk fibrose, hjertekarsygdom, hypertension, kronisk

nyresygdom og svangerskabsforgiftning.

En diagnose af nefrogen diabetes insipidus - skal overvejes, hvis der ikke er nogen

reduktion i den natlige urinproduktion efter påbegyndelse af desmopressin.

Der bør udvises særlig forsigtighed hos patienter der tager lithium, grundet risiko for

maskering af den begyndende fase af lithium-induceret nefrogen diabetes insipidus, ved

administration af desmopressin for indikationen nykturi. Desmopressin anbefales ikke til

patienter, der mistænkes for at have lithium-induceret nefrogen diabetes insipidus.

60279_spc.docx

Side 3 af 11

4.5

Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion

Farmakodynamiske interaktioner

Lægemidler, der vides at inducere SIADH, kan øge risikoen for væskeretention/hypo-

natriæmi (f.eks. tricykliske antidepressiva, selektive serotoningenoptagshæmmere,

chlorpromazin, diuretika og carbamazepin, samt visse former for diabetesmedicin i

sulfonyluringruppen, især chlorpropamid) (se pkt. 4.4).

NSAID’er og oxytocin kan give en additiv antidiuretisk effekt af desmopressin og derved

inducere væskeretention/hyponatriæmi (se pkt. 4.4).

Lithium kan mindske den antidiuretiske effekt.

Farmakokinetiske interaktioner

Samtidig behandling med loperamid kan føre til en tre-dobling af plasmakoncentrationen

af desmopressin, hvilket kan føre til en øget risiko for væskeretention/hyponatriæmi.

Andre lægemidler, der forsinker tarmpassagen, kan have samme effekt. Dette er dog ikke

undersøgt.

Et standardiseret måltid med 27 % fedt, nedsatte absorptionen signifikant (hastighed og

mængde) af oralt administreret desmopressin. Der blev ikke observeret signifikant

påvirkning af farmakodynamik (urinproduktion eller osmolalitet).

Ved lave doser kan indtagelse af mad reducere styrken og varigheden af den antidiuretiske

effekt af oralt administreret desmopressin.

4.6

Graviditet og amning

Fertilitet

Studier med desmopressin i dyr har ikke vist nogen forringelse af fertiliteten hos han- og

hunrotter.

Graviditet

Der bør udvises forsigtighed ved ordination til gravide kvinder.

Data fra begrænset antal (n = 53) eksponerede graviditeter hos kvinder med diabetes

insipidus samt fra begrænset antal eksponerede graviditeter hos kvinder med

blødningsforstyrrelser (n=216), viser ingen bivirkninger fra desmopressin på graviditeten

eller fostrets/det nyfødte barns helbred. Til dato er ingen yderligere relevante

epidemiologiske data tilgængelige. Studier udført på dyr viser ingen direkte eller indirekte

skadelige virkninger på graviditet, fosterdannelse og – udvikling, fødsel eller postnatal

udvikling.

Reproduktionsstudier i dyr har ikke vist nogen klinisk relevant effekt på forældre og

afkom. In vitro analyser af humane cotyledonmodeller har vist, at der ikke sker

transplacental transport af desmopressin, når det gives i terapeutiske koncentration, der

svarer til den rekommanderede dosis.

Amning

Resultater fra analyser udført på mælk fra ammende mødre behandlet med høj dosis

desmopressin (300 mikrogram intranasal) viser, at mængden af desmopressin, der kan

overføres til barnet, er væsentligt mindre end den mængde, der skal til for at påvirke

diuresen.

Desmopressin kan anvendes i ammeperioden.

60279_spc.docx

Side 4 af 11

4.7

Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner

Ikke mærkning.

Desmopressin ”Paranova” har ingen kendt påvirkning på evnen til at føre motorkøretøj

eller betjene maskiner.

4.8

Bivirkninger

Resumé af sikkerhedsprofilen

Baseret på hyppigheden af bivirkninger rapporteret i kliniske studier med Desmopressin

”Paranova” for indikationen nykturi gennemført i mandlige patienter (50 mikrogram; N =

222) og i kvindelige patienter (25 mikrogram, N = 219) den hyppigst rapporterede

bivirkning i forbindelse med behandlingen var mundtørhed (13%), hovedpine (3%),

hyponatriæmi (3%), og svimmelhed (2%).

Beskrivelse af udvalgte bivirkninger:

Desmopressins mest alvorlige bivirkning er hyponatriæmi. Den kan forårsage hovedpine,

kvalme, opkastning, nedsat serum natrium, vægtøgning, utilpashed, mavesmerter,

muskelkramper, svimmelhed, forvirring, nedsat bevidsthed og i alvorlige tilfælde kramper

og koma. Årsagen til den potentielle hyponatriæmi er den forventede antidiuretiske effekt,

som skyldes en øget vand reabsorption fra de renale tubuli og en osmotisk fortynding af

plasma. I studier med voksne forsøgspersoner behandlet for nykturi, udviklede størstedelen

af de patienter, som fik lavt serum natrium dette, i løbet af de første dage af behandlingen

eller i forbindelse med en dosisøgning. Der bør udvises særlig forsigtighed, som beskrevet

i pkt. 4.4. Kvinder har en højere risiko for hyponatriæmi, som kan skyldes en øget

følsomhed af vasopressin og dets analoger i de renale tubuli hos kvinder sammenlignet

med mænd. Risikoen for dette minimeres ved anbefaling af en lavere dosis hos kvinder.

Risikoen for hyponatriæmi hos patienter over 65 år reduceres yderligere ved kontrol af

serum natrium i denne aldersgruppe (se pkt. 4.2 og 4.4).

Tabel over bivirkninger

Nedenstående tabel 1 viser hyppigheden af bivirkninger rapporteret. Hyppigheden er

defineret som følger: meget almindelig (≥1/10), almindelig (≥1/100 til <1/10) og ikke

almindelig (≥1/1.000 til <1/100).

Tabel 1: Hyppigheden af bivirkninger rapporteret (fase III studier og Post-marketing rapporter)

MedDRA System-

organklasser

Meget almindelig

(≥ 1/10)

Almindelig

(≥ 1/100 to< 1/10)

Ikke almindelig

(≥ 1/1,000 to < 1/100)

Metabolisme og

ernæring

Hyponatriæmi

Nervesystemet

Hovedpine

Svimmelhed

Mave-tarm-kanalen

Tør mund*

Kvalme

Diarre

Forstoppelse

Mavesmerter

Almene symptomer

og reaktioner på

administrationsstedet

Træthed

Perifert ødem

* Det skal bemærkes, at forsøgspersonerne specifikt blev spurgt om mundtørhed i nogle af de

kliniske studier.

60279_spc.docx

Side 5 af 11

Indberetning af formodede bivirkninger

Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det

muliggør løbende overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Læger og

sundhedspersonale anmodes om at indberette alle formodede bivirkninger via:

Lægemiddelstyrelsen

Axel Heides Gade 1

DK-2300 København S

Websted: www.meldenbivirkning.dk

E-mail: dkma@dkma.dk

4.9

Overdosering

Symptomer:

Overdosis af Desmopressin ”Paranova” fører til en forlænget virkning og øger risikoen for

væskeretention og hyponatriæmi.

Behandling:

Behandling af hyponatriæmi bør individualiseres, men følgende generelle retningslinier

kan gives: Hyponatriæmi behandles ved at seponere desmopressin-behandlingen, begrænse

væskeindtaget, samt symptomatisk behandling såfremt dette er nødvendigt.

4.10

Udlevering

5.

FARMAKOLOGISKE EGENSKABER

5.0

Terapeutisk klassifikation

ATC-kode: H 01 BA 02. Vasopressin og analoger.

5.1

Farmakodynamiske egenskaber

Virkningsmekanisme

Desmopressin ”Paranova” indeholder desmopressin der er en syntetisk analog til det

naturligt forekommende anti-diuretiske hormon arginin-vasopressin (AVP). Desmopressin

efterligner vasopressins antidiuretiske effekt, ved at binde til V2-receptorer i de renale

samlerør i nyrerne, der forårsager reabsorption af vand i kroppen. Denne reabsorption

nedsætter den natlig urinproduktion. På grund af de anbefalede kønsspecifikke lave doser

(25 mikrogram for kvinder og 50 mikrogram for mænd), og den begrænsede varighed af

virkningen af Desmopressin ”Paranova”, er den antidiuretiske aktivitet begrænset til

nattesøvnsperioden.

Farmakodynamisk virkning

Den vægt-korrigerede Desmopressin ”Paranova”-dosis, der inducerede 50% maksimal

opnåelig lægemiddeleffekt på natlig urinvolumen var signifikant forskellig mellem kvinder

og mænd i studie CS29. Den anslåede eksponeringsværdi for mænd var 2,7 gange (95%

CI: 1,3-8,1) højere end værdien for kvinder, for at opnå en identisk dynamisk effekt,

hvilket svarer til højere desmopressinfølsomhed blandt kvinder. Udviklingen af

hyponatriæmi er dosisafhængig. Kvinder har større risiko for at udvikle hyponatriæmi end

mænd. Forekomsten for hyponatriæmi stiger med alderen (se pkt. 4.2 og 4.4).

60279_spc.docx

Side 6 af 11

Klinisk virkning og sikkerhed

Virkningen af Desmopressin ”Paranova” er blevet påvist i to randomiserede dobbelt-blinde

placebokontrollerede studier i henholdsvis 268 kvinder (studie CS40, desmopressin

frysetørret tablet 25 mikrogram versus placebo) og 395 mænd (studie CS41, desmopressin

frysetørret tablet 50 mikrogram og 75 mikrogram versus placebo) med nykturi defineret

som et gennemsnit af ≥2 natlige vandladninger per nat og polyuri i 90% af kvinderne og

87% af mændene.

Begge studier imødekom de to co-primære endepunkter med statistisk signifikante

forskelle, til fordel for desmopressin frysetørret tablet over den 3 måneders periode. Der

var et statistisk signifikant fald i de justerede gennemsnitlige antal natlige vandladninger

fra baseline på desmopressin frysetørret tablet 25 mikrogram (-1,46) sammenlignet med

placebo (-1,24) i det kvindelige studie (p = 0,028) (fig. 1) og desmopressin frysetørret

tablet 50 mikrogram (-1,25) sammenlignet med placebo (-0,88) i det mandlige studie (p =

0,0003) (fig. 2). Andelen af forsøgspersoner med> 33% fald i de gennemsnitlige antal

natlige vandladninger (respondenter) blev signifikant forøget, næsten fordoblet. Odds ratio

for> 33% reduktion af desmopressin frysetørret tablet 25 mikrogram sammenlignet med

placebo blev 1,85 (p = 0,006) i det kvindelige studie og odds ratio for> 33% reduktion af

desmopressin frysetørret tablet 50 mikrogram sammenlignet med placebo blev 1,98 (p =

0,0009) i det mandlige studie.

For sekundære endepunkter, var der en stigning fra baseline til 3 måneder i den første

uforstyrrede søvnperiode (FUSP)/tid til første vandladning ved en behandlings kontrast på

49 minutter i det kvindelige studie og 39 minutter i det mandlige studie. Der var en

statistisk signifikant forbedring i livskvalitet for desmopressin frysetørret tablet 25

mikrogram (N-QoL total score 27,24) sammenlignet med placebo (21,90) (p = 0,0226) i

kvinder og en forbedring for desmopressin frysetørret tablet 50 mikrogram (N-QoL

samlede score 18,37) sammenlignet med placebo (13,88) (p = 0,0385) i mænd. Der var en

stærk association (p <0,0001) i begge studier mellem behandlingsrespons (reduktion i

antallet af natlige vandladninger og stigning i FUSP) og forbedringer i patienternes

livskvalitet.

60279_spc.docx

Side 7 af 11

Figur 1. Co-Primært endepunkt: Justeret gennemsnitlig ændring fra baseline i

natlige vandladninger over 3 måneders behandling - (Kvinder, CS40 komplet analyse

sæt)

Figur 2. Co-Primært endepunkt: Justeret gennemsnitlig ændring fra baseline i

natlige vandladninger over 3 måneders behandling - (Mænd, CS41 komplet analyse

sæt)

60279_spc.docx

Side 8 af 11

I et dobbelt-blindet randomiseret klinisk studie blev virkning og sikkerheden af en

kombinationsbehandling med desmopressin frysetørret tablet og tolterodin depotkapsel

undersøgt til behandling af en overaktiv blære med nykturi hos kvinder, i en periode på 3

måneder. Niogfyrre patienter blev udsat for en kombination af Desmopressin ”Paranova”

(desmopressin frysetørret tablet) 25 mikrogram og tolterodin 4 milligram. Ingen alvorlige

bivirkninger blev observeret i dette studie og sikkerhedsprofilen af

kombinationsbehandlingen var magen til sikkerhedsprofilen for Desmopressin ”Paranova”

25 mikrogram. Virkningen i form af reduktion fra baseline i gennemsnitlige antal natlige

vandladninger i løbet af 3 måneders behandling var numerisk større i

kombinationsbehandlingen versus tolterodin monoterapigruppen (behandling kontrast,

-0.34 vandladninger) i komplet analysesæt, og forskellen nåede statistisk signifikans (p =

0,049) med en behandlingseffekt på -0.41 vandladninger i per protokol analysen.

Kønsforskelle i den kliniske sikkerhed og virkning

Klinisk studie [FE992026 CS029] analyserede dosis-respons på Desmopressin ”Paranova”

hos mænd og kvinder i doser fra 10 til 100 mikrogram: Hos kvinder, var der ingen

yderligere øgning i den farmakodynamiske virkning ved doser over 25 mikrogram, hvilket

indikerer, at dosisrespons-plateau blev nået ved 25 mikrogram hos kvinder. Hos mænd, var

reduktionen af urinvolumen større ved 50 mikrogram, men ikke væsentligt højere ved 100

mikrogram. At øge dosis til 50 mikrogram hos kvinder gav ikke yderligere virkning, men

var forbundet med en femdobbelt stigning i risikoen for hyponatriæmi sammenlignet med

mænd i aldersgruppen over 50 år (p = 0,015).

5.2

Farmakokinetiske egenskaber

Absorption

Den gennemsnitlige absolutte biotilgængelighed af desmopressin efter sublingual

administration fra tidligere dosisstudier med doser på 200, 400 og 800 mikrogram er

0,25%, med et 95% konfidensinterval på 0,21-0,31%. Desmopressin udviser en moderat til

høj variabilitet i biotilgængeligheden, både inden for og mellem forsøgspersoner.

Desmopressin viser dosislinearitet med hensyn til AUC og C

i intervallet 60-240

mikrogram. Dog er biotilgængeligheden af doser under 60 ikke evalueret.

Fordeling

Desmopressins fordeling beskrives bedst med en to-kompartment model, hvor

fordelingsvolumen under elimineringsfasen er 0,3-0,5 l/kg.

Biotransformation

In vivo-metabolismen for desmopressin er ikke undersøgt. In vitro humane levermikrosom

metabolismestudier med desmopressin har vist, at der ikke metaboliseres nogen signifikant

mængde i leveren via cytokrom P450-systemet. Det er derfor usandsynligt, at

desmopressin metaboliseres in vivo via cytokrom P450-systemet i leveren hos mennesker.

Desmopressins effekt på andre lægemidlers farmakokinetik er sandsynligvis minimal da

desmopressin ikke har hæmmende virkning på det lægemiddelmetaboliserende cytokrom

P450-system.

Elimination

Desmopressins totalclearance er beregnet til 7,6 l/time.

Desmopressins estimerede terminelle halveringstid er 2,8 timer.

Hos raske forsøgspersoner er uændret udskilt desmopressin 52 % (44-60 %).

60279_spc.docx

Side 9 af 11

Linearitet/non-linearitet

Der er ingen tegn på ikke-linearitet blandt nogen af desmopressins farmakokinetiske

parametre.

Karakteristika i andre patientgrupper

Nedsat nyrefunktion

Afhængigt af hvor meget nyrefunktionen er nedsat, øges AUC og halveringstid med

sværhedsgrad af nedsat nyrefunktion. Desmopressin er kontraindiceret hos patienter med

moderat til alvorlig nedsat nyrefunktion (kreatinin clearance under 50 ml/min).

Tabel 2: Farmakokinetiske parametre ved varierende grad af nedsat nyrefunktion. Data fra CS001.

Kreatinin

Clearance

Nyrefunktion

AUC (Time*pg/ml)

(time)

Sund

>80 mL/min

Normal

Mild

50-80 mL/min

Let nedsat

Moderat

30-49 mL/min

Moderat nedsat

Alvorlig

5-29 mL/min

Alvorlig nedsat

Nedsat leverfunktion

Der er ingen undersøgelser foretaget for denne patientgruppe.

Det er ikke sandsynligt at desmopressin interagerer med lægemidler der påvirker

levermetabolismen, da det er vist at desmopressin ikke undergår væsentlig

levermetabolisme i in vitro studier med humane mikrosomer.

5.3

Prækliniske sikkerhedsdata

Prækliniske data viser ingen speciel risiko for mennesker vurderet ud fra konventionelle

studier af sikkerhedsfarmakologi, toksicitet efter gentagne doser, genotoksicitet og

reproduktionstoksicitet.

Karcinogenicitetsstudier er ikke foretaget med desmopressin, da dets egenskaber ligger

meget tæt på naturligt forekommende peptidhormon

6.

FARMACEUTISKE OPLYSNINGER

6.1

Hjælpestoffer

Gelatine

Mannitol (E 421)

Citronsyre, vandfri

6.2

Uforligeligheder

Ikke relevant.

6.3

Opbevaringstid

4 år.

60279_spc.docx

Side 10 af 11

6.4

Særlige opbevaringsforhold

Der er ingen særlige krav vedrørende opbevaringstemperatur for dette lægemiddel.

Opbevares i den originale yderpakning for at beskytte mod lys og fugt.

Anvendes umiddelbart efter åbning af hver individuel tablet-blister

6.5

Emballagetyper og pakningsstørrelser

Blister.

6.6

Regler for destruktion og anden håndtering

Ingen særlige forholdsregler

Ikke anvendt lægemiddel samt affald heraf skal bortskaffes i henhold til lokale

retningslinjer.

7.

INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN

Paranova Danmark A/S

Marielundvej 46D

2730 Herlev

8.

MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE)

25 mikrogram: 60278

50 mikrogram: 60279

9.

DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE

15. december 2017

10.

DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN

16. april 2018

60279_spc.docx

Side 11 af 11

Lignende produkter

Søg underretninger relateret til dette produkt

Se dokumenthistorik

Del denne information