Danmark - dansk - Lægemiddelstyrelsen (Danish Medicines Agency)
16-07-2018
21-08-2017
INDLÆGSSEDDEL: INFORMATION TIL BRUGEREN
Desferal
®
500 mg pr. hætteglas, pulver til injektions- og infusionsvæske, opløsning
deferoxaminmesilat
Læs denne indlægsseddel grundigt inden du
begynder at bruge medicinen.
Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse
den igen.
Spørg lægen eller sundhedspersonalet, hvis der
er mere du vil vide.
Lægen har ordineret Desferal
til dig personligt.
Lad derfor være med at give det til andre. Det kan
være skadeligt for andre, selvom de har de
samme symptomer, som du har.
Tal med lægen eller apoteket, hvis en bivirkning
bliver værre, eller du får bivirkninger, som ikke er
nævnt her. Se punkt 4.
Den nyeste indlægsseddel kan findes på
www.indlaegsseddel.dk
Oversigt over indlægssedlen
1. Virkning og anvendelse
2. Det skal du vide om Desferal
3. Sådan bliver du behandlet med Desferal
4. Bivirkninger
5. Opbevaring
6. Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger
1. VIRKNING OG ANVENDELSE
Desferal
er et middel mod jernforgiftning. Det virker
ved at fremme udskillelsen af jern fra kroppen.
Du kan få Desferal
til behandling af akut
jernforgiftning (for meget jern i kroppen) og til
behandling af kronisk jernforgiftning
(hæmokromatose, ophobning af store mængder jern
i kroppens organer).
Lægen kan have givet dig Desferal
for noget andet.
Spørg lægen.
2. DET SKAL DU VIDE OM DESFERAL
®
Du må ikke få Desferal
®
hvis du er overfølsom (allergisk) over for
deferoxaminmesilat.
Lægen eller sundhedspersonalet vil være ekstra
forsigtig med at behandle dig med Desferal
®
Vær opmærksom på følgende
Hvis din læge ordinerer tilskud af C-vitamin, skal
du sikre dig, at du har brugt Desferal
regelmæssigt i mindst 1 måned.
Du må kun tage tilskud af C-vitamin efter aftale
med lægen.
Du må ikke tage mere end 200 mg C-vitamin om
dagen, når du er i behandling med Desferal
Ellers kan det påvirke dit hjerte. Tal med lægen.
Din urin vil måske blive rødbrun (rødvinsfarvet),
fordi der er jern i den. Dette er helt ufarligt.
Oplys altid ved undersøgelser f.eks. scanninger,
blodprøvekontrol og urinprøvekontrol, at du er i
behandling med Desferal
. Det kan have
betydning for resultatet af undersøgelserne.
Tal med læge, hvis du har nedsat nyrefunktion.
Du skal måske have anden dosis.
Kontakt straks læge eller sundhedspersonale, hvis
du får:
Synsforstyrrelser eller høreforstyrrelser.
Feber, ondt i halsen, åndenød, diarré, opkastning,
mave-/underlivssmerter eller generelt ubehag
under behandlingen med Desferal
Desferal
kan gøre dig mere modtagelig over for
infektioner.
Brug af anden medicin
Fortæl det altid til lægen eller sundhedspersonalet,
hvis du bruger anden medicin eller har brugt det for
nylig. Dette gælder også medicin, som ikke er købt
på recept, medicin købt i udlandet, naturlægemidler,
stærke vitaminer og mineraler samt kosttilskud.
Tal med lægen, hvis du tager:
Medicin mod psykoser, skizofreni, migræne,
kvalme (prochlorperazin).
C-vitamin.
Hvis du skal til skintigrafiundersøgelse, bør
Desferal
behandlingen ophøre 48 timer inden
skintigrafi.
Graviditet og amning
Spørg din læge eller apoteket til råds, før du bruger
nogen form for medicin.
Graviditet
Du vil normalt ikke blive behandlet med Desferal
hvis du er gravid. Lægen vil vurdere det for hver
enkelt.
Amning
Lægen vil vurdere, om du må amme.
Trafik- og arbejdssikkerhed
Desferal
kan give bivirkninger (f.eks. svimmelhed,
nedsat syn eller hørelse), der i større eller mindre
grad kan påvirke arbejdssikkerheden og evnen til at
færdes sikkert i trafikken.
3. SÅDAN BLIVER DU BEHANDLET MED
DESFERAL
®
Lægen kan fortælle dig, hvilken dosis du får og hvor
tit, du skal have den. Er du i tvivl, så spørg lægen
eller sundhedspersonalet. Det er kun lægen, der kan
ændre dosis.
Den sædvanlige dosis er
Voksne og børn
Din læge bestemmer dosis og hvordan og hvornår,
du skal have Desferal
. Dosis vil løbende blive
tilpasset, på grundlag af blod- og urinprøver.
En læge eller sygeplejerske vil normalt give dig
indsprøjtningen.
Du kan få Desferal
som en langsom indsprøjtning
under huden ved brug af en infusionspumpe, eller i
en blodåre evt. som indsprøjtning i en muskel. Du
kan få Desferal
samtidig med blodtransfusioner.
Nedsat nyrefunktion
Du skal måske have en anden dosis. Spørg lægen.
Hvis du har fået for meget Desferal
®
Kontakt lægen eller sundhedspersonalet, hvis du
tror, du har fået for meget Desferal.
Du kan få svimmelhed, evt. besvimelse pga. lavt
blodtryk, hurtig puls, mave-tarmproblemer,
forbigående tab af synet, forbigående tab af evne til
at tale eller opfatte tale, rastløs uro, hovedpine,
kvalme, langsom puls og kvalme, opkastninger,
almen sløjhed og aftagende urindannelse pga. akut
nyresvigt.
Hvis en dosis er glemt
Spørg lægen eller sundhedspersonalet, hvis du tror,
at du mangler at få en dosis.
Hvis behandlingen bliver stoppet
Spørg lægen eller sundhedspersonalet, hvis der er
noget, du er i tvivl om.
4. BIVIRKNINGER
Desferal
kan som al anden medicin give
bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Alvorlige bivirkninger
Sjældne bivirkninger (forekommer hos mellem 1 og
10 ud af 10.000 patienter):
Akut synsnedsættelse (evt. blindhed), blinde
pletter for et eller begge øjne, uskarpt syn og
vanskelighed med at skelne farver pga.
betændelse i synsnerven. Kontakt lægen eller
sundhedspersonalet.
Synstab. Kontakt lægen eller
sundhedspersonalet.
Aftagende syn pga. svækkelse af nethinden.
Kontakt lægen eller sundhedspersonalet.
Grå stær (uklart syn). Kontakt lægen.
Alvorlig svampeinfektion (mucormycosis).
Meget sjældne bivirkninger (forekommer hos færre
end 1 ud af 10.000 patienter):
Blødning fra hud og slimhinder og blå mærker
pga. forandringer i blodet (for få blodplader).
Akut åndenød, lungeinfiltrationer. Kontakt lægen
eller skadestue. Ring evt. 112.
Pludseligt hududslæt, åndedrætsbesvær og
besvimelse (inden for minutter til timer), pga.
overfølsomhed (anafylaktisk shock). Kan være
livsfarligt. Ring 112.
Desferal
, 4. udgave
Senest revideret januar 2016
Bivirkninger, hvor hyppigheden ikke er kendt:
Krampeanfald. Kontakt straks læge eller
skadestue. Ring evt. 112.
Kvalme, opkastninger, almen sløjhed og
aftagende urindannelse pga. akut nyresvigt.
Ikke alvorlige bivirkninger
Meget almindelige bivirkninger (forekommer hos
flere end 1 ud af 10 patienter):
Smerter i leddene/muskelsmerter.
Smerte, hævelse, rødmen af huden, kløe og
skorpedannelse ved stedet for indsprøjtning.
Almindelige bivirkninger (forekommer hos mellem 1
og 10 ud af 100 patienter):
Hovedpine.
Kvalme.
Nældefeber.
Væksthæmning og knoglelidelser (især ved høj
dosis og hos små børn under 3 år).
Feber.
Ikke almindelige bivirkninger (forekommer hos
mellem 1 og 10 ud af 1.000 patienter):
Tab af evne til at høre høje toner og susen for
ørerne (tinnitus).
Astma.
Opkastning og mavesmerter.
Små blærer, hævelse og brændende
fornemmelse ved stedet for indsprøjtning.
Sjældne bivirkninger (forekommer hos mellem 1 og
10 ud af 10.000 patienter):
Lægkramper.
Mørke pletter i synsfeltet, manglende skarphed af
synet, uklart syn, natteblindhed, tab af dele af
synsfeltet, svækkelse af farvesyn, uskarp
hornhinde. Kan være alvorligt. Tal med lægen.
Svimmelhed, evt. besvimelse pga. lavt blodtryk.
Meget sjældne bivirkninger (forekommer hos færre
end 1 ud af 10.000 patienter):
Almen sløjhed, tendens til betændelse
(infektioner) især halsbetændelse og feber pga.
forandringer i blodet (for få hvide blodlegemer).
Kan blive alvorligt. Hvis du får feber, skal du
straks kontakte lægen.
Forstyrrelser i nervesystemet, svimmelhed,
prikkende, snurrende fornemmelser,
følelsesløshed eller lammelser, evt. smerter i
hænder og fødder.
Diaré.
Eksem.
Udslæt (nældefeber) og hævelser. Kan være
alvorligt. Tal med lægen. Hvis der er hævelse af
ansigt, læber og tunge, kan det være livsfarligt.
Ring 112.
Kvalme, opkastninger, anfaldsvise mavesmerter
og diaré pga. betændelse i mave og tarm.
Bivirkninger, hvor hyppigheden ikke er kendt:
Muskelsammentrækninger.
Desferal
kan herudover give bivirkninger som du
normalt ikke mærker noget til. Det drejer sig om
ændringer i visse laboratorieprøver f.eks. urinprøver,
som igen bliver normale, når behandlingen ophører.
Tal med lægen eller sundhedspersonalet, hvis en
bivirkning er generende eller bliver værre, eller du
får bivirkninger, som ikke er nævnt her.
Indberetning af bivirkninger
Hvis du oplever bivirkninger, bør du tale med din
læge, sygeplejerske eller apoteket. Dette gælder
også mulige bivirkninger, som ikke er medtaget i
denne indlægsseddel. Du eller dine pårørende kan
også indberette bivirkninger direkte til
Lægemiddelstyrelsen via
Lægemiddelstyrelsen
Axel Heides Gade 1
2300 København S.
Websted: www.meldenbivirkning.dk
E-mail: dkma@dkma.dk
Ved at indrapportere bivirkninger kan du hjælpe med
at fremskaffe mere information om sikkerheden af
dette lægemiddel.
5. OPBEVARING
Opbevares utilgængeligt for børn.
Opbevar ikke Desferal
ved temperaturer over 25
°C.
Brug ikke Desferal
efter den udløbsdato, der står
på pakningen. Udløbsdatoen er den sidste dag i den
nævnte måned.
Den færdige opløsning er holdbar i 24 timer.
Aflever altid medicinrester på apoteket. Af hensyn til
miljøet må du ikke smide medicinrester i afløbet,
toilettet eller skraldespanden.
6. PAKNINGSSTØRRELSER OG PYDERLIGERE
OPLYSNINGER
Desferal
500 mg pr. hætteglas, pulver til injektions-
og infusionsvæske, opløsning indeholder:
Aktivt stof: Deferoxaminmesilat 500 mg.
Øvrige indholdsstoffer: Nitrogen.
Pakningstørrelser:
Desferal pulver til injektions- og infusionsvæske,
opløsning fås i pakninger med 10 hætteglas á 500
Indehaver af markedsføringstilladelsen
EuroPharmaDK
Oddesundvej 39
6715 Esbjerg N.
Frigivet af
Abacus Medicine B.V.
Herculesstraat 25
1812 PD Alkmaar
Holland
Desferal
er et registreret varemærke, der tilhører
Novartis AG.
Følgende oplysninger er tiltænkt læger og
sundhedspersonale:
Advarsel: Hurtig intravenøs infusion kan foranledige
hypotension og shock (f.eks. rødmen, takykardi,
kollaps og urticaria).
Ved parenteral administration, bør stoffet anvendes
som 10 % opløsning i sterilt vand til injektion,
undtagen ved intramuskulær injektion, hvor højere
koncentrationer kan være nødvendige. 5 ml vand til
injektionsvæsker sprøjtes ind i hætteglasset
indeholdende 500 mg Desferal
pulver og omrystes
godt. Kun klare og farveløse (svagt gullige)
opløsninger bør anvendes. 10% Desferal
opløsning
kan yderligere fortyndes med rutinemæssigt
anvendte infusionsopløsninger (NaCl 0,9%, glukose
5%, Ringer’s opløsning, Ringer-lactat opløsning,
peritoneal dialyseopløsninger som Dianeal 137
glukose 2,27%, Dianeal PD4 glukose 2,27% og
CAPD/DPCA 2 glukose 1,5%).
Desferal
er uforligelig med heparin.
Brug af Desferal
ved hjælp af bærbar
infusionspumpe til patienter med kronisk
jernoverskud, er følgende:
1. Træk vand til injektionsvæsker op i en sprøjte.
2. Gummihætten på hætteglasset desinficeres med
alkohol, før indholdet i sprøjten sprøjtes gennem
gummihætten.
3. Ryst hætteglasset godt, indtil stoffet er opløst.
4. Opløsningen trækkes op i sprøjten.
5. Forlængerslangen sættes fast til sprøjten og
slangen forbindes til sommerfuglekanylen. Det
tomme rum i slangen fyldes med opløsningen.
6. Sprøjten anbringes i infusionspumpen.
7. Ved infusion sættes sommerfuglekanylen fast
under huden på maven, armen, øvre del af benet
eller låret. Det er vigtigt at rense huden grundigt
med alkohol. Kanylespidsen skal kunne bevæges
frit under huden. Er dette ikke tilfældet, kan
spidsen være for tæt på hudlaget. Gentag da
proceduren et andet sted efter først at have renset
huden med alkohol.
8. Nålen fæstnes og tapes fast.
9. Pumpen bæres normalt på kroppen ved brug af
bælte eller skulderhylster. Mange patienter
foretrækker, at indsprøjtningen sker om natten.
Opbevaring
Opbevares utilgængeligt for børn.
Brug ikke Desferal
efter den udløbsdato, der står
på pakningen.
Efter tilberedning bør opløsningen bruges med det
samme. Hvis tilberedning sker under godkendte
sterile forhold, kan opløsningen opbevares ved
stuetemperatur i op til 24 timer.
15. august 2017
PRODUKTRESUMÉ
for
Desferal, pulver til injektions- og infusionsvæske, opløsning (EuroPharmaDK)
0.
D.SP.NR.
2607
1.
LÆGEMIDLETS NAVN
Desferal
2.
KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
1 hætteglas deferoxaminmesilat indeholder 500 mg
Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.
3.
LÆGEMIDDELFORM
Pulver til injektions- og infusionsvæske, opløsning (EuroPharmaDK).
4.
KLINISKE OPLYSNINGER
4.1
Terapeutiske indikationer
Akut jernforgiftning. Hæmokromatose.
4.2
Dosering og indgivelsesmåde
Behandling af kronisk jernforgiftning (hæmokromatose).
Hovedformålet ved kelationsbehandling mod jernoverskud hos velkontrollerede patienter er at
vedligeholde en jernbalance og forebygge hæmosiderosis, mens hos overbelastede patienter er
en negativ jernbalance ønskelig for at reducere de øgede jerndepoter og for at forebygge de
toksiske virkninger af jern.
Behandling med Desferal skal startes efter de første 10 til 20 blodtransfusioner eller, når det
ved klinisk monitorering er bevist at kronisk jernforgiftning er tilstede (fx serum ferritin
>1000 ng/ml).
Dosis og administrationsmetode bestemmes individuelt og tilpasses gennem behandlingen,
baseret på alvorligheden af patientens jernniveau. Den laveste effektive dosis bør anvendes.
For at vurdere respons af behandlingen og for at fastsætte evt. stigende doser af Desferal, kan
jernudskillelsen i døgnurinen måles dagligt i begyndelsen. Når en passende dosis er bestemt,
kan jernudskillelsen i urinen bestemmes med interval på få uger.
50674_spc.doc
Side 1 af 13
Alternativt kan den gennemsnitlige daglige dosis justeres baseret på ferritinniveauet for at
holde et terapeutisk indeks under 0,025 (dvs. den gennemsnitlige daglige dosis (mg/kg) af
Desferal divideret med serumferritinniveauet (mikrogram/l) skal være under 0,025). Det
terapeutiske indeks er et værdifuldt redskab til at beskytte patienter mod overskudskelation,
men det er ikke en erstatning for omhyggelig klinisk monitorering.
Den gennemsnitlige daglige dosis er normalt mellem 20 og 60 mg/kg.
Generelt behøver patienter med et serumferritinniveau på under 2000 ng/ml en dosis på ca. 25
mg/kg/dag. Patienter med et serumferritinniveau mellem 2000 og 3000 ng/ml behøver ca. 35
mg/kg/dag. Til patienter med et højere serumferritin kan det være nødvendigt med doser op til
55 mg/kg/dag. Det kan ikke anbefales regelmæssigt at overstige en gennemsnitlig daglig dosis
på 50 mg/kg/dag med undtagelse når en meget intensiv kelering er nødvendig. Patienten skal
være fuldt udvokset ved intensiv kelering. Hvis ferritinniveauet falder under 1000 ng/ml, øges
risikoen for toksicitet af Desferal. Det er især vigtigt at monitorere disse patienter nøje, og det
kan overvejes at nedsætte den ugentlige totale dosis.
De dosisanvisninger, som er beskrevet her, er den gennemsnitlige daglige dosis. Da de fleste
patienter bruger Desferal i mindre end 7 dage om ugen, er den faktiske dosis pr. infusion
normalt anderledes fra den gennemsnitlige daglige dosis. F.eks. hvis en gennemsnitlig daglig
dosis på 40 mg/kg/dag er nødvendig, og patienten bruger pumpen 5 nætter om ugen, skal hver
infusion være på 56 mg/kg.
Regelmæssig kelation med Desferal har vist at forlænge den forventede levealder hos
patienter med thalassæmi.
Langsom subkutan infusion
Langsom subkutan infusion ved brug af transportable, lette infusionspumper over en periode
på 8-12 timer anses som effektiv, men kan også gives over en 24 timers periode og er specielt
egnede til ambulante patienter. Desferal skal normalt anvendes med pumpe 5 til 7 gange om
ugen.
Desferal er ikke formuleret til at blive givet som en subkutan bolusinjektion.
Intravenøs infusion ved blodtransfusion
Tilgængeligheden af en intravenøs linje ved blodtransfusion, gør det muligt at administrere en
intravenøs infusion, fx for patienter, som har svært ved og/eller ikke kan tåle at få subkutan
infusion. Desferal opløsningen bør ikke tilsættes direkte ind i blodposen, men kan blive tilsat
blodtilførselsslangen ved hjælp af et ”Y” mellemstykke tæt ved injektionsstedet i venen. Som
normalt skal patientpumpen bruges til administration af Desferal. På grund af den begrænsede
mængde lægemiddel, der kan administreres ved IV infusion ved blodtransfusioner, er den
kliniske fordel af denne administrationsvej begrænset. Patienter og sygeplejersker bør advares
mod at fremskynde infusionen, fordi en intravenøs bolusinjektion af Desferal kan føre til
kredsløbskollaps (se pkt. 4.4).
Kontinuerlig intravenøs infusion
Implanterede intravenøse systemer kan anvendes, når intensiv kelation gennemføres.
Gentagen intravenøs infusion er indikeret til patienter, som ikke er i stand til at fuldføre
subkutan infusion, og til dem som har hjerteproblemer sekundært til deres jernoverskud.
50674_spc.doc
Side 2 af 13
Dosis af Desferal afhænger af omfanget af patientens jernoverskud. 24 timers jernudskillelsen
i urinen bør måles regelmæssigt, når intensiv kelation (i.v.) er nødvendig, og dosis skal
justeres herefter. Der tilrådes forsigtighed, når infusionsslangen skylles, for at undgå en
pludselig infusion af det tilbageværende Desferal, som kan være tilbage i døde rum af
infusionsslangen, da det kan føre til kredsløbskollaps (se pkt. 4.4).
Intramuskulær administration
Da subkutan infusion er mere effektiv end intramuskulær administration, bør intramuskulær
administration kun anvendes, når subkutan infusion ikke er mulig.
Ligegyldig hvilken administrationsvej, som vælges, vil vedligeholdelsesdosis afhænge af
patientens rate for jernudskillelse.
Samtidig brug af C-vitamin
Patienter med jernoverskud udvikler normalt C-vitamin mangel, sandsynligvis fordi jern
oxiderer vitaminet. Som en tillægsbehandling til kelationsbehandling, kan der gives C-
vitamin på doser op til 200 mg daglig i delte doser, startende efter en initial måned med
regelmæssig behandling med Desferal (se pkt. 4.4). C-vitamin øger tilgængeligheden af jern
til kelation. Generelt er 50 mg tilstrækkeligt til børn under 10 år og 100 mg for ældre børn.
Større doser af C-vitamin giver ikke øget udskillelse af jernkomplekset.
Børn
Vækstretardation kan være et resultat af jernoverskud eller overdrevne doser af Desferal. Hvis
kelation initieres hos patienter under 3 års alderen, skal væksten monitoreres tæt og
gennemsnitlig daglig dosis bør ikke overstige 40 mg/kg.
Ældre
Kliniske studier med Desferal inkluderede ikke tilstrækkeligt antal personer i alderen 65 år og
derover til at klarlægge om de responderer forskelligt i forhold til yngre personer. Generelt
bør dosisbestemmelse for en ældre person være forsigtig, som regel startende i den lave ende
af dosisintervalet og dermed afspejle den øgede frekvens af nedsat lever, nyre eller
hjertefunktion fra medfølgende sygdomme eller andre medicinske behandlinger (se pkt. 4.4).
Nedsat leverfunktion
Ingen studier er udført med patienter med nedsat leverfunktion.
Behandling af akut jernforgiftning.
Behandling med Desferal er supplerende til den standardbehandling, som generelt anvendes
til behandling af akut jernforgiftning.
Desferal behandling er indiceret ved følgende omstændigheder:
Alle symptomatiske patienter, som udviser mere end forbigående mindre symptomer
(dvs. mere end en episode af opkastning eller tynd afføring).
Patienter med betydelig sløvhed, signifikante mavesmerter, hypovolæumi eller acidose.
Patienter med positive abdominale radiografiske fund, som viser multiple fortætninger
(størstedelen af disse patienter vil udvikle symptomatisk jernforgiftning).
Alle symptomatiske patienter med serumferritinniveau større end 300 til 350
mikrogram/dl uanset den totale jernbindingskapacitet (TIBC). Det er også foreslået, at en
konservativ fremgangsmåde uden Desferal behandling bør overvejes, når
serumferritinniveauet er i området 300 til 500 mikrogram/dl hos asymptomatiske
50674_spc.doc
Side 3 af 13
patienter, såvel som hos patienter med selvbegrænsende, ikke-blødende opkastning eller
diaré uden andre symptomer.
Kontinuerlig intravenøs administration af Desferal er den foretrukne administrationsvej. Den
anbefalede infusionshastighed er 15 mg/kg/time. Dosis bør reduceres så snart
omstændighederne tillader det, normalt efter 4 til 6 timer, så den totale intravenøse dosis ikke
bliver større end den anbefalede dosis på 80 mg/kg over en 24-timers periode.
Følgende kriterier anses for passende krav for ophør af behandling med Desferal.
Kelationsbehandling bør fortsætte indtil alle følgende kriterier er tilfredsstillende:
Patienten skal være fri for tegn og symptomer på systemisk jernforgiftning (f.eks. ingen
acidose, ingen forværring af hepatoksicitet).
Ideelt, bør et korrigeret serumferritinniveau være normalt eller lavt (fx under 100
mikrogram/dl). Laboratoriet kan ikke måle serumferritinkoncentrationen præcist, når der
gives Desferal. Det er derfor acceptabelt, at seponere Desferal, når alle andre kriterier er
opfyldt, hvis det målte serumferritinniveau ikke er forhøjet.
Gentagne radiografiske undersøgelser skal gennemføres hos patienter, som initialt viste
multiple fortætninger for at sikre, at de er forsvundet inden Desferal seponeres, da de
bruges som markør for fortsat jernabsorption.
Hvis patienten initialt udvikler rødvinsfarvet urin under behandling med Desferal, bør
urinens farve vende tilbage til normal farve inden ophør med Desferal (fravær af
rødvinsfarvet urin i sig selv er ikke tilstrækkelig berettigelse til seponering af Desferal).
Effekten af behandlingen er afhængig af en tilstrækkelig urinproduktion for at sikre, at
jernkomplekset ferrioxamin udskilles fra kroppen. Hvis der udvikles oliguri eller anuri kan
peritoneal dialyse, hemodialyse eller hemofiltration blive nødvendig.
4.3
Kontraindikationer
Overfølsomhed overfor det aktive stof, undtagen i tilfælde hvor succesfuld
desensibilisering gør behandling mulig.
4.4
Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen
Hurtig intravenøs infusion
Hurtig intravenøs infusion kan foranledige hypotension og shock (f.eks. rødmen, takykardi,
kredsløbskollaps og urtikaria).
Syns- og høreforstyrrelser
Høje doser af Desferal kan, specielt hos patienter med lavt ferritin-niveau i plasma, med-
føre syns- og høreforstyrrelser (se pkt. 4.8). Patienter med nyresvigt, der er i dialyse-
behandling og har lavt ferritinniveau, er specielt udsat for bivirkninger, idet synsforstyr-
relser er rapporteret efter administration af en enkel dosis Desferal. Risikoen for bivirk-
ninger mindskes ved lavdosisbehandling. Forekommer syns- og høreforstyrrelser, bør be-
handling med Desferal afbrydes øjeblikkeligt. Eventuelle forandringer betinget af Desferal
er normalt reversible ved tidlig identifikation. Ved nøje monitorering af syns - og
hørefunktionerne kan behandling genoptages med anvendelse af reduceret dosis.
Før Desferal behandling startes, anbefales det at få foretaget kontrol hos oftalmolog og
audiolog og herefter med jævne mellemrum (hver 3. måned), specielt hvis ferritin-niveauet
er lavt. Ved at holde forholdet mellem den gennemsnitlige daglige dosis af Desferal
(mg/kg) og serumferritin (mikrogram/l) under 0,025, kan risikoen for audiometriske abnor-
maliteter reduceres hos thalassæmi patienter.
50674_spc.doc
Side 4 af 13
Nedsat nyrefunktion
Ca. halvdelen af metalkomplekserne udskilles via nyrerne hos patienter med jernoverskud
og normal nyrefunktion. Hos patienter med alvorlig nyresvigt er forsigtighed derfor
nødvendig. Jernkomplekserne af desferrioxamin er dialysable. Eliminationen vil øges ved
dialyse hos patienter med nyresvigt.
Der er rapporteret isolerede tilfælde af akut nyresvigt (se pkt. 4.8). Det bør overvejes at
monitorere patienter for forandringer i nyrefunktionen (fx øget serumkreatinin).
Pædiatri: vækstretardering
Der er beskrevet vækstretardering hos patienter med lavt serumferritinniveau, hvor der
gives høje doser Desferal eller hos børn < 3 år ved behandlingsstart (se pkt. 4.2).
Vækstretardering forårsaget af overdreven brug af Desferal, bør skelnes fra vækstretarde-
ring forårsaget af jernoverskud. Vækstretardering forårsaget af Desferal er sjælden, hvis
dosis holdes under 40 mg/kg. Hvis vækstretardering er forbundet med høje doser, kan
dosisreduktion medføre en øgning af væksthastigheden. Den forventede voksenhøjde op-
nås dog ikke.
Kropsvægt og højde bør monitoreres hver 3. måned hos børn, der modtager Desferal.
Akut respiratorisk distress syndrom
Akut respiratorisk distress syndrom er beskrevet efter intravenøs behandling med meget
høje doser af Desferal hos patienter med akut jernforgiftning og hos patienter med thalas-
sæmi. Den anbefalede daglige dosis bør derfor ikke overskrides.
Infektioner
Det er rapporteret, at Desferal forøger modtageligheden overfor infektioner, f.eks. Yersinia
enterocolitica og Yersinia pseudotuberculosis, hos patienter med jernoverskud. Udvikles
feber ledsaget af akut enteritis/enterocolitis, diffuse mavesmerter eller faryngitis, bør
behandling stoppes midlertidigt. Bakteriologiske tests bør foretages og evt. antibiotisk
terapi igangsættes med det samme. Behandling med Desferal genoptages, når infektionen
er behandlet.
Der er rapporteret sjældne tilfælde af mucormycose, nogle med fatalt udfald, hos patienter,
der modtager Desferal for jernoverskud. Hvis der optræder mistænkelige symptomer bør
Desferalbehandling afbrydes, mykologiske tests udføres og passende behandling igang-
sættes øjeblikkeligt. Mucormycose kan også optræde hos patienter, der ikke modtager
Desferal, hvilket tyder på, at også andre faktorer (så som dialyse, diabetes mellitus, forstyr-
relser af syre/base balancen, hæmatologiske neoplasier, immunosupressive stoffer, eller
nedsat immunforsvar) er bestemmende for udviklingen af denne infektion.
Nedsat hjertefunktion ved høje doser af vitamin C
Hos patienter med alvorlig kronisk jernoverskud, er der rapporteret påvirkning af hjerte-
funktionen ved samtidig behandling med Desferal og høje doser C-vitamin (mere end 500
mg daglig). Hjertedysfunktion var reversibel ved ophør af C-vitamin administration.
Følgende forholdsregler bør tages, når Desferal og C-vitamin administreres samtidigt:
C-vitamin tilskud bør ikke gives til patienter med hjertesvigt.
Start først behandling med C-vitamin efter en måneds behandling med Desferal.
C-vitamin administreres kun, hvis patienten regelmæssigt modtager Desferal og bedst
lige efter opsætning af pumpe.
50674_spc.doc
Side 5 af 13
Overskrid ikke en daglig dosis på 200 mg C-vitamin, i delte doser.
Monitorering af hjertefunktion er tilrådeligt under den kombinerede vitamin C og
Desferal terapi.
Urin misfarvning
Udskilning af jernkomplekser kan farve urinen rødbrun.
Instruktioner vedrørende anvendelse og håndtering
Desferal bør ikke administreres i højere doser end anbefalet og bør ikke administreres i
koncentrationer højere end 95 mg/ml eftersom dette forøger risikoen for lokale reaktioner
ved subkutan administration (se pkt. 6.6). I tilfælde hvor intramuskulær brug er den eneste
mulige administrationsvej, kan det være nødvendigt at anvende højere koncentration med
det formål at lette injektionen.
Ved den anbefalede koncentration på 95 mg/ml,er den rekonstituerede opløsning klar og
farveløs til svagt gullig. Kun klare opløsninger bør anvendes. Uklare opløsninger bør ikke
anvendes. Passende omhu bør udvises ved injektion.
Ved subkutan injektion, bør nålen ikke indsættes for tæt på dermis.
4.5
Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion
Prochlorperazin
Samtidig behandling med Desferal og prochlorperazin (fenothiazin derivat) kan udløse
midlertidig bevidsthedssvækkelse.
C-vitamin
Hos patienter med alvorlig kronisk jernaflejring, der undergår samtidig behandling med
Desferal og høje doser C-vitamin (mere end 500 mg daglig), er der observeret en svæk-
kelse af hjertefunktionen (se pkt. 4.4). Denne viser sig reversibel ved ophør af C-vitamin-
behandling.
Gallium-67
Resultater fra gallium-67-imaging kan forstyrres grundet den hurtige urinudskillelse af
Desferal-bundet gallium-67. Ophør af Desferal-behandling, 48 timer før scintigrafi,
anbefales.
4.6
Graviditet og amning
Graviditet
Der er begrænset data om brugen af desferoxamin hos gravide patienter. Dyreforsøg (kaniner)
viser reproduktiv toksisitet/teratogenicitet. Risikoen for foster/mor er ukendt. Desferoxamin
bør kun anvendes under graviditet, hvis de forventede fordele opvejer den potentielle risiko
for fosteret.
Amning
Der er begrænset information om udskillelse af desferoxamin i modermælken hos mennesker
og dyr. Det kan ikke udelukkes, at amning medfører en risiko for barnet. En vurdering af, om
behandlingen skal seponeres, eller amningen skal ophøre, bør afveje fordelene for moderen
med fordelene ved amning for barnet.
4.7
Virkning på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner
50674_spc.doc
Side 6 af 13
Ikke mærkning
Desferal kan på grund af bivirkninger som svimmelhed, andre CNS-forstyrrelser eller
nedsættelse af syn eller hørelse påvirke evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner i
ubetydelig grad.
4.8
Bivirkninger
Bivirkningerne anført nedenfor er opstillet i henhold til MedDRA organsystemklasse.
Inden for hver organsystemklasse er bivirkningerne anført efter frekvens med de
almindeligste først. Bivirkningerne inden for hver frekvensgruppe er angivet i forhold til
hvor alvorlige de er, med de alvorligste først.
Der er benyttet følgende hyppighed i henhold til MedDRA-konventionen: meget
almindelig (≥1/10); almindelig (≥1/100 til <1/10); ikke almindelig (≥1/1000 til < 1/100)
sjælden (≥1/10.000 til <1/1000), meget sjælden (<1/10.000); ikke kendt (kan ikke
estimeres ud fra forhåndenværende data).
De mest almindelige bivirkninger er lokale reaktioner på injektionsstedet, som ledsages af
systemiske reaktioner som fx. artralgi og myalgi og hovedpine, kvalme og urtikaria.
Visse af symptomerne, der er rapporteret som bivirkninger, kan være manifestationer af den
tilgrundliggende sygdom (jernoverskud).
Udskillelse af jernkompleks kan være årsag til en rød-brun misfarvning af urinen.
Infektioner og parasitære sygdomme
Sjælden (≥1/10.000 til <1/1.000)
Meget sjælden (<1/10.000)
Mucormycosis.
Yersinia gastroenteritis.
Blod og lymfesystem
Meget sjælden (<1/10.000)
Hæmatologiske bivirkninger (inkl.
trombocytopeni, leukopeni).
Immunsystemet
Meget sjælden (<1/10.000)
Anafylaktisk shock, anafylaktiske
reaktioner.
Nervesystemet
Almindelig (≥1/100 til <1/10)
Sjælden (≥1/10.000 til <1/1.000)
Meget sjælden (<1/10.000)
Ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra
forhåndenværende data)
Hovedpine.
Lægkramper.
Neurologiske forstyrrelser, inklusive
svimmelhed, perifer neuropati, paræstesi.
Krampeanfald
Øjne
Sjælden (≥1/10.000 til <1/1.000)
Synstab, scotoma, degeneration af retina,
50674_spc.doc
Side 7 af 13
optisk neurit, katarakt, mindsket visuel
skarphed, uklart syn, natteblindhed,
synsfeltsdefekter, svækkelse af farvesyn
(dys-kromatopsi), corneal uklarhed. (Se pkt.
4.4 og
Øre og labyrint
Ikke almindelig (≥1/1.000 til <1/100)
Højfrekvent høretab og tinnitus. (Se pkt. 4.4
Vaskulære sygdomme
Sjælden (≥1/10.000 til <1/1.000)
Hypotension, takykardi og shock (se pkt.
4.4).
Luftveje, thorax og mediastinum
Ikke almindelig (≥1/1.000 til <1/100)
Meget sjælden (<1/10.000)
Astma.
Akut respiratorisk distress,
lungeinfiltrationer.
Mave-tarm-kanalen
Almindelig (≥1/100 til <1/10)
Ikke almindelig (≥1/1.000 til <1/100)
Meget sjælden (<1/10.000)
Kvalme.
Opkastning og mavesmerter.
Diaré.
Nyrer og urinveje
Ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra
forhåndenværende data)
Akut nyresvigt, renal tubulær sygdom, øget
serumkreatinin. (Se pkt. 4.4 og pkt. 4.9).
Hud og subkutane væv
Almindelig (≥1/100 til <1/10)
Meget sjælden (<1/10.000)
Urtikaria.
Universelt eksantem, angioneurotisk ødem.
Knogler, led, muskler og bindevæv
Meget almindelig (≥1/10)
Almindelig (≥1/100 til <1/10)
Ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra
forhåndenværende data)
Artralgi/myalgi.
Væksthæmning og knoglelidelser (f.eks.
metafyseal dysplasi) ved højere dosis og
små børn
Muskelspasmer.
Almene symptomer og reaktioner på
administrationsstedet
Meget almindelig (≥1/10)
Smerte, hævelse, infiltration, erytem, kløe og
skorpedannelse omkring injektionsstedet.
50674_spc.doc
Side 8 af 13
Almindelig (≥1/100 til <1/10)
Ikke almindelig (≥1/1.000 til <1/100)
Pyrexia.
Reaktioner ved injektionsstedet inkl.
vesikeldannelse, ødem og brændende
fornemmelser.
1
Hovedsageligt rapporteret hos dialyse-patienter behandlet for aluminiumoverskud.
De forskellige synslidelser er sjældne, medmindre der gives høje doser.
Højfrekvent høretab og tinnitus er ikke almindelig, når dosering holdes indenfor retnings-
linierne og når dosis reduceres ved faldende ferritin-niveau (forholdet mellem gennemsnit-
lige daglige Desferal dosis og serumferritin holdes under 0,025).
Væksthæmning og knoglelidelser (fx. metafyseal dysplasi) er almindelig hos patienter med
jernkelation, der får doser på over 60 mg/kg og specielt hos patienter med påbegyndt
jernkelation indenfor de første tre leveår. Risikoen er betydelig reduceret med dosis på 40
mg/kg eller derunder. (se pkt. 4.4).
Der er rapporteret om sjældne tilfælde af stigning i transaminaser hos patienter, der er
blevet behandlet med Desferal, men der er ikke fastslået en sammenhæng med lægemidlet.
Indberetning af formodede bivirkninger
Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det
muliggør løbende overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Læger og
sundhedspersonale anmodes om at indberette alle formodede bivirkninger via:
Lægemiddelstyrelsen
Axel Heides Gade 1
DK-2300 København S
Websted: www.meldenbivirkning.dk
E-mail: dkma@dkma.dk
4.9
Overdosering
Symptomer:
Uagtsom overdosering eller intravenøs bolus administration/hurtig intravenøs infusion kan
udløse hypotension, takykardi og gastrointestinale forstyrrelser; akut, men midlertidigt tab
af syn, afasi, agitation, hovedpine, kvalme, bradykardi, såvel som akut nyresvigt er rappor-
teret (se pkt. 4.8).
Akut respiratorisk distress syndrom er blevet beskrevet efter behandling med overdrevne
høje i.v. doser af Desferal hos patienter med akut jernforgiftning og også hos patienter med
thalassæmi (se pkt. 4.4).
Behandling:
Der eksisterer ingen specifik modgift. Desferalbehandling bør ophøre og passende symp-
tomatisk behandling iværksættes.
Desferal er dialysabel.
4.10
Udlevering
50674_spc.doc
Side 9 af 13
5.
FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
5.0
Terapeutisk klassifikation
ATC: V 03 AC 01. Jern-chelaterende midler.
5.1
Farmakodynamiske egenskaber
Desferrioxamin danner fortrinsvis komplex med ferriioner og trivalente aluminiumioner.
Kompleksdannelseskonstanterne er hhv. 10
og 10
. Desferrioxamins affinitet for diva-
lente ioner, så som Fe
, Cu
, Zn
og Ca
er væsentlig lavere (kompleks-dannelses kon-
stanter på 10
eller lavere). Kelation optræder i forholdet 1:1 molær basis, således at 1 g
desferrioxamin teoretisk kan binde 85 mg ferriion og 41 mg Al
Grundet dets kelaterende egenskaber er desferrioxamin i stand til at optage frit jern, enten i
plasma eller i celler og herved dannes komplekset ferrioxamin. Ferrioxamin-udskillelse via
urin afspejler overvejende jern fra plasma-turnover, hvorimod fækalt udskilt jern primært
afspejler intrahepatisk jernkelation. Jern kan kelateres fra ferritin og hæmosiderin, men
processen er relativ langsom ved kliniske relevante koncentrationer af desferrioxamin.
Desferrioxamin fjerner dog ikke jern fra transferrin eller hæmoglobin eller fra andre
hæminindeholdende stoffer.
Farmakodynamiske virkninger:
Eftersom komplekset ferrioxamin udskilles fuldstændigt, fremmer desferrioxaminudskillel-
sen af jern i urin og fæces og reducerer derved den patologiske oplagring af dette stof i
organerne.
5.2
Farmakokinetiske egenskaber
Absorption
Desferrioxamin absorberes hurtigt efter intramuskulær bolusinjektion eller langsom subku-
tan infusion, men absorberes kun i ringe grad fra mavetarmsystemet ved tilstedeværelsen
af intakt mucosa. Den absolutte biotilgængelighed er mindre end 2 % efter oral administra-
tion af 1g desferrioxamin. Ved peritoneal dialyse absorberes desferrioxamin, hvis det admi-
nistreres i dialysevæsken.
Distribution
Hos raske forsøgspersoner måles en plasma peak-koncentration på 15,5 mikromol/l
(8,7mikrogram/ml) 30 minutter efter intramuskulær injektion af 10 mg/kg desferrioxamin.
En time efter injek-tion er peak-koncentrationen af ferrioxamin 3,7 mikromol/l (2,3 mikro-
gram /ml). Efter intravenøs infu-sion af 2 g desferrioxamin (ca. 29 mg/kg) over en periode
på 2 timer til raske forsøgspersoner, opnås en gennemsnitlig steady state- koncentration af
desferrioxamin på 30,5 mikromol/l. Distributionen af desferrioxamin er meget hurtig med
gennemsnitlig distributions halveringstid på 0,4 timer. Mindre end 10 % af desferrioxamin
er bundet til serumprotein in vitro.
Biotransformation
Fire desferrioxamin-metabolitter er isoleret og identificeret fra urin hos patienter med jern-
overskud. Følgende biotransformationsreaktioner er set med desferrioxamin:
Transaminering og oxidation, der resulterer i en sur metabolit;
-oxidation, der ligeledes
50674_spc.doc
Side 10 af 13
resulterer i en sur metabolit; decarboxylering og N-hydroxylering med dannelse af neutrale
metabolitter til følge.
Elimination
Både desferrioxamin og ferrioxamin udviser tofaset elimination efter intramuskulær injek-
tion hos raske forsøgspersoner. For desferrioxamin er den tilsyneladende distributions
halveringstid 1 time og for ferrioxamin er den 2,4 timer. Den tilsyneladende terminale
halveringstid er 6 timer for begge. Indenfor 6 timer efter injektion optræder 22 % af den
administrerede dosis i urinen som desferrioxamin og 1 % som ferrioxamin.
Patient karakteristika
Hos patienter med hæmokromatose blev der målt et peak-plasma niveau på 7,0 mikromol/l
(3,9 mikrogram/ml) for desferrioxamin og 15,7 mikromol/l (9,6 mikrogram/ml) for ferri-
oxamin, 1 time efter intra-muskulær injektion af 10 mg/kg desferrioxamin. Disse patienter
eliminerer desferrioxamin og ferrioxamin med en halveringstid på hhv. 5,6 og 4,6 timer. 6
timer efter injektionen blev der udskilt 17 % som desferrioxamin og 12 % som ferrioxamin
i urinen.
5.3
Prækliniske sikkerhedsdata
Subkutan administration af høje doser af desferrioxamin til rotter, hunde og katte i en peri-
ode på flere uger, forårsager uklarhed af øjenlinsen og katarakt.
Desferrioxamin viser ingen tegn på genotoksiske/mutagene virkninger i in vitro assays
(Ames test) og in vivo assay (mikronucleus test i rotter). Langvarige karcinogenicitets
studier er ikke udført.
DFO viser intet teratogent potentiale i rotter og mus. Rottefostre, der udsættes for
maternelt-toksiske doser i uterus, viser ingen misdannelser på det aksiale skelet. Selvom
resultaterne af disse studier er af præliminær karakter, kan desferrioxamin-induceret
teratogenicitet i rotter ikke udelukkes under de anvendte eksperimentelle omstændigheder.
6.
FARMACEUTISKE OPLYSNINGER
6.1
Hjælpestoffer
Nitrogen
6.2
Uforligeligheder
Heparin.
Fysiologisk saltvand bør ikke anvendes som primært opløsningsmiddel, men kan bruges ved
fortynding.
6.3
Opbevaringstid
4 år.
Færdigblandet: 24 timer.
6.4
Særlige opbevaringsforhold
Må ikke opbevares over 25 °C.
6.5
Emballagetyper og pakningsstørrelser
50674_spc.doc
Side 11 af 13
Hætteglas.
6.6
Regler for destruktion og anden håndtering
Ved parenteral administration, bør stoffet anvendes som 10 % opløsning i sterilt vand til
injektion, undtagen ved intramuskulær injektion, hvor højere koncentrationer kan være
nødvendige.
5 ml vand til injektionsvæsker injiceres ind i hætteglasset indeholdende 500 mg Desferal
pulver og omrystes godt. Kun klare og farveløse (svagt gullige) opløsninger bør anvendes.
10 % Desferal opløsning kan yderligere fortyndes med rutinemæssigt anvendte infusions-
opløsninger (NaCl 0,9 %, glukose 5 %, Ringer’s opløsning, Ringer-lactat opløsning, peri-
toneal dialyseopløsninger som Dianeal 137 glukose 2,27 %, Dianeal PD4 glukose 2,27 %
og CAPD/DPCA 2 glukose 1,5 %).
Anvendelsen af Desferal ved kronisk jernoverskud ved hjælp af bærbar infusionspumpe, er
som følger (se medfølgende illustrationer):
1. Sug vand til injektionsvæsker ind i kanyle.
2. Efter at have renset gummihætten på Desferal hætteglasset med alkohol, injiceres ka-
nylens indhold gennem gummihætten.
3. Omryst godt indtil stoffet er opløst.
4. Opsug opløsningen i kanylen.
5. Forlængerslange og kanyle forbindes og den sommerfuglagtige nål påsættes forlænger-
slangen i den modsatte ende. Det tomme rum i slangen fyldes med opløsningen.
6. Kanylen anbringes i infusionspumpen.
7. “Sommerfugl”-nålen indsættes under huden i abdomen, arm, øvre ben eller lår. Det er
vigtigt at rense huden grundigt før nålen indføres op til vingerne i en hudlap.
Nålespidsen skal kunne bevæges frit i huden. Er dette ikke tilfældet kan det tænkes, at
spidsen er for tæt på hudlaget. Gentag da proceduren andetsteds efter først at have ren-
set huden med alkohol.
8. Fixer nålen og tape den fast.
9. Pumpen bæres normalt på kroppen ved brug af bælte eller skulderhylster. Natlig brug
anses af mange patienter for at være mest bekvemt.
Ikke anvendt lægemiddel samt affald heraf bør destrueres i henhold til lokale retnings-
linjer.
7.
INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
EuroPharmaDK
Oddesundvej 39
6715 Esbjerg N
8.
MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE)
50674_spc.doc
Side 12 af 13
50674
9.
DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
19. juni 2012
10.
DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN
15. august 2017
50674_spc.doc
Side 13 af 13