Combigan 2+5 mg/ml øjendråber, opløsning

Danmark - dansk - Lægemiddelstyrelsen (Danish Medicines Agency)

Køb det nu

Indlægsseddel PIL
Produktets egenskaber SPC
Aktiv bestanddel:
BRIMONIDINTARTRAT, TIMOLOLMALEAT
Tilgængelig fra:
Paranova Danmark A/S
ATC-kode:
S01ED51
INN (International Name):
BRIMONIDINTARTRAT, TIMOLOLMALE
Dosering:
2+5 mg/ml
Lægemiddelform:
øjendråber, opløsning
Autorisation status:
Markedsført
Autorisationsnummer:
58637
Autorisation dato:
2016-12-16

Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du

begynder at tage dette lægemiddel, da den

indeholder vigtige oplysninger.

– Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den

igen.

– Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis der er

mere, du vil vide.

– Lægen har ordineret Combigan til dig personligt. Lad

derfor være med at give medicinen til andre. Det kan

være skadeligt for andre, selvom de har de samme

symptomer, som du har.

– Kontakt lægen eller apotekspersonalet, hvis du får

bivirkninger, herunder bivirkninger, som ikke er

nævnt her. Se punkt 4.

Se den nyeste indlægsseddel på

www.indlægsseddel.dk.

Oversigt over indlægssedlen:

1. Virkning og anvendelse

2. Det skal du vide, før du begynder at bruge Combigan

3. Sådan skal du bruge Combigan

4. Bivirkninger

5. Opbevaring

6. Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger

1. VIRKNING OG ANVENDELSE

Combigan er øjendråber, der bruges til at kontrollere

grøn stær (glaukom).

Det indeholder to forskellige stoffer (brimonidin og

timolol), som begge nedsætter for højt tryk i øjet.

Brimonidin hører til en gruppe lægemidler, som kaldes

alfa-2-receptorstimulatorer. Timolol hører til en gruppe

lægemidler, som kaldes betablokkere. Combigan

ordineres for at nedsætte for højt tryk i øjet, når det

ikke er tilstrækkeligt med øjendråber, der kun

indeholder en betablokker.

Inde i øjet findes en klar, vandig væske, som forsyner

øjets inderside med næring. Væsken løber konstant fra

øjet, hvorefter der dannes ny væske. Hvis væsken ikke

kan forlade øjet hurtigt nok, stiger trykket i øjet, hvilket

med tiden kan skade synet. Combigan virker ved at

nedsætte væskedannelsen og øge afvandingen af øjet.

Derved nedsættes trykket i øjet, som dog stadig

forsynes med næring.

2. DET SKAL DU VIDE, FØR DU BEGYNDER

AT BRUGE COMBIGAN

Lægen kan have foreskrevet anden anvendelse eller

dosering end angivet i denne information. Følg altid

lægens anvisning og oplysningerne på doserings-

etiketten.

Brug ikke Combigan øjendråber, opløsning:

hvis du er allergisk over for brimonidintartrat,

timolol, betablokkere eller et af de øvrige

indholdsstoffer i Combigan (angivet i punkt 6).

Symptomerne på en allergisk reaktion kan omfatte

hævelser i ansigt, læber og svælg, hiven efter vejret,

svimmelhed, åndenød, kløe eller røde øjenomgivelser.

hvis du har eller tidligere har haft åndedrætsproblemer

såsom svær astma eller svær kronisk obstruktiv

bronkitis (alvorlig lungesygdom, som kan medføre

hvæsende vejrtrækning, besværet vejrtrækning eller

længerevarende hoste).

hvis du har en langsom puls, hjertesvigt eller

forstyrrelser i hjerterytmen (uregelmæssig

hjerterytme) (med mindre du har pacemaker).

hvis du tager monoaminooxidasehæmmere

(MAO-hæmmere) eller visse andre midler mod

depression.

Combigan må ikke bruges til børn under 2 år og bør

sædvanligvis ikke bruges til børn i alderen 2-17 år.

Brug ikke Combigan, før du har talt med lægen, hvis du

tror, at et af disse punkter passer på dig.

Advarsler og forsigtighedsregler

Kontakt lægen eller apotekspersonalet, før du bruger

Combigan:

hvis du lider af eller tidligere har lidt af

koronar hjertesygdom (symptomerne kan omfatte

brystsmerter eller trykken for brystet, åndenød

eller kvælningsfornemmelse), hjertesvigt, lavt

blodtryk.

hjerterytmeforstyrrelser som f.eks. langsom

hjerterytme.

vejrtrækningsproblemer, astma eller kronisk

obstruktiv lungesygdom.

dårligt blodomløb (f.eks. Raynauds sygdom eller

Raynauds syndrom).

diabetes, da timolol kan maskere tegn og

symptomer på lavt blodsukker.

overaktiv skjoldbruskkirtel, da timolol kan

maskere tegn og symptomer.

nyre- eller leverproblemer.

tumor i binyrerne.

hvis du har fået en øjenoperation for at nedsætte

trykket i øjet.

hvis du har eller tidligere har haft nogen form for

allergi (f.eks. høfeber, eksem) eller en alvorlig

allergisk reaktion. Vær opmærksom på, at du måske

kan få brug for en større dosis adrenalin end

sædvanligt i tilfælde af en alvorlig reaktion.

Fortæl lægen inden en operation, at du bruger

Combigan, da timolol kan ændre virkningen af visse

lægemidler, der bruges under bedøvelse.

Brug af anden medicin sammen med Combigan

Combigan kan påvirke eller påvirkes af anden

medicin du bruger, herunder andre øjendråber til

behandling af glaukom (grøn stær). Fortæl din læge,

hvis du bruger eller har til hensigt at bruge medicin til at

sænke blodtrykket, hjertemedicin eller lægemidler til

behandling af diabetes.

Fortæl det altid til lægen eller apotekspersonalet, hvis

du tager anden medicin eller har gjort det for nylig.

Dette gælder også medicin for andre tilstande, også

hvis de er uden forbindelse til din øjensygdom, samt

medicin, som ikke er købt på recept.

Anden medicin kan påvirke virkningen af Combigan,

og/eller Combigan kan påvirke virkningen af anden

medicin. Det er især vigtigt at fortælle det til lægen,

hvis du tager:

smertestillende midler.

sovemedicin eller angstdæmpende medicin.

medicin mod for højt blodtryk (hypertension).

medicin mod hjerteforstyrrelser (f.eks. unormal

hjertebanken) såsom betablokkere, digoxin eller

kinidin (til behandling af hjerteproblemer og nogle

typer af malaria).

medicin til behandling af diabetes eller forhøjet

blodsukker.

medicin mod depression som f.eks. fluoxetin og

paroxetin.

en anden type øjendråber til at sænke for højt tryk i

øjet (glaukom).

medicin mod alvorlige allergiske reaktioner.

medicin, der påvirker visse hormoner i kroppen,

f.eks. adrenalin og dopamin.

medicin, der påvirker musklerne i blodkar.

medicin til behandling af halsbrand eller mavesår.

Fortæl det til lægen, hvis du får ændret dosis af anden

medicin, eller hvis du har et regelmæssigt alkoholforbrug.

Hvis du skal bedøves, bør du fortælle lægen eller

tandlægen, at du bruger Combigan.

Graviditet og amning

Hvis du er gravid eller ammer, har mistanke om, at du

er gravid, eller planlægger at blive gravid, skal du

spørge din læge eller apotekspersonalet til råds, før du

bruger dette lægemiddel.

Brug ikke Combigan, hvis du er gravid, medmindre din

læge finder det nødvendigt.

Hvis du ammer, må du ikke bruge Combigan. Timolol

kan gå over i modermælk. Spørg din læge til råds, inden

du tager medicin under amning.

Trafik- og arbejdssikkerhed

Brug af Combigan kan hos enkelte virke sløvende og

medføre træthed eller uskarpt syn. Du må ikke køre

eller betjene værktøj eller maskiner, før symptomerne

er aftaget. Tal med lægen, hvis du oplever problemer.

Combigan indeholder benzalkoniumchlorid

Kontaktlinser

Brug ikke Combigan, mens du bærer kontaktlinser.

Vent mindst 15 minutter efter drypning med

Combigan, før du sætter linserne i igen.

Et konserveringsmiddel i Combigan (benzalkonium-

chlorid) kan give irritation af øjnene og er kendt for at

misfarve bløde kontaktlinser.

3. SÅDAN SKAL DU BRUGE COMBIGAN

Brug altid Combigan nøjagtigt efter lægens eller

apotekspersonalets anvisning. Er du i tvivl, så spørg

lægen eller på apoteket.

Combigan må ikke bruges til børn under 2 år. Combigan

bør sædvanligvis ikke bruges til børn mellem 2 og 17 år.

Den sædvanlige dosis er 1 dråbe Combigan 2 gange

daglig med ca. 12 timers interval. Kontakt lægen, hvis

du ønsker at ændre dosis eller stoppe behandlingen.

Hvis du anvender Combigan sammen med andre

øjenmidler, skal der gå mindst 5 minutter mellem

drypning med Combigan og brug af de andre

øjenmidler.

Brugsanvisning

Flasken må ikke anvendes, hvis plomberingen af

flaskehalsen er brudt, før du tager flasken i brug.

Vask hænder før åbning af flasken. Bøj hovedet tilbage

og kig op i loftet.

1. Træk let ned i det nedre øjenlåg, så der dannes en

lille lomme.

2. Vend bunden i vejret på flasken, og tryk på den for at

dryppe 1 dråbe i hvert øje, der skal behandles.

3. Slip det nedre øjenlåg og luk øjet.

Hold øjet lukket, og tryk fingeren mod den inderste

øjenkrog (den side af øjet, som er nærmest næsen) i

2 minutter. Dette er med til at forhindre, at Combigan

kommer ud i resten af kroppen.

Prøv igen, hvis dråben ryger ved siden af.

For at forebygge infektioner må flaskehalsen ikke

komme i berøring med øjet eller andet. Sæt skruelåget

på igen straks efter brug for at lukke flasken.

Hvis du har brugt for mange dråber Combigan

Kontakt lægen, skadestuen eller apoteket, hvis du har

brugt flere dråber Combigan, end der står i denne

information, eller flere end lægen har foreskrevet. Tag

flasken og kartonen med.

Voksne

Selv om du bruger flere dråber Combigan, end du bør,

er det usandsynligt, at det vil skade dig. Dryp øjne igen

til sædvanlig tid. Tal med lægen, hvis du føler dig

usikker.

Indlægsseddel: Information til brugeren

Combigan

2 mg/ml + 5 mg/ml øjendråber, opløsning

brimonidintartrat/timolol

077672P001

05/2017

Combigan

er et registreret varemærke, der tilhører ALLERGAN, INC.

Nyfødte og børn

Der er forekommet flere tilfælde af overdosering med

brimonidin (et af indholdsstofferne i Combigan) hos

nyfødte og børn under behandling for grøn stær. Det

viser sig ved søvnighed, slaphed, lav kropstemperatur,

bleghed og vejrtrækningsbesvær. Kontakt omgående

lægen, hvis noget af dette skulle forekomme.

Voksne og børn

Kontakt straks lægen, hvis du er kommet til at synke

Combigan ved en fejltagelse.

Hvis du har glemt at bruge Combigan

Hvis du glemmer at bruge Combigan, skal du, så snart

du kommer i tanke om det, dryppe en enkelt dråbe i

det eller de øjne, der skal behandles, og derefter

fortsætte som du plejer. Du må ikke tage en dobbelt-

dosis som erstatning for den glemte dosis.

Hvis du holder op med at bruge Combigan

Combigan bør anvendes hver dag, for at medicinen kan

virke efter hensigten.

Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis der er

noget, du er i tvivl om eller føler dig usikker på.

4. BIVIRKNINGER

Dette lægemiddel kan som al anden medicin give

bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.

Du kan oftest fortsætte med at anvende dine øjen-

dråber, hvis bivirkningerne ikke er alvorlige. Tal med

lægen eller apoteket hvis du er bekymret. Du må ikke

stoppe med at bruge Combigan uden først at tale med

din læge.

Kontakt straks lægen, hvis du får en af følgende

bivirkninger:

Dårligt hjerte (f.eks. smerter i brystet) eller uregel-

mæssig puls.

Hurtigere eller langsommere puls eller lavt blodtryk.

Følgende bivirkninger kan forekomme under brug af

Combigan:

Påvirkning af øjet:

Meget almindelige bivirkninger (kan forekomme hos

flere end 1 ud af 10 personer):

Røde øjne, brændende fornemmelse i øjet.

Almindelige bivirkninger (kan forekomme hos op til

1 ud af 10 personer):

Sviende fornemmelse eller smerter i øjet.

Allergisk reaktion i øjet eller på huden omkring øjet.

Små skader i øjets ydre (med eller uden betændelse).

Hævede, røde eller betændte øjenlåg.

Irritation eller en fornemmelse af noget i øjet.

Kløe i øjet og øjenlåget.

Follikler eller hvide pletter på det gennemsigtige lag,

der dækker øjets overflade.

Synsforstyrrelser.

Øget tåreflåd.

Tørhed i øjet.

Sammenklæbende øjne.

Ikke almindelige bivirkninger (kan forekomme hos op

til 1 ud af 100 personer):

Uklart syn.

Hævelse eller betændelse i det gennemsigtige lag,

der dækker øjets overflade.

Trætte øjne.

Lysfølsomhed.

Smerter i øjenlågene.

Hvidfarvning af det gennemsigtige lag, der dækker

øjets overflade.

Hævelse eller områder med betændelse under øjets

overflade.

Flydere foran øjnene.

Bivirkninger, hvor hyppigheden ikke er kendt:

Sløret syn.

Påvirkning af kroppen:

Almindelige bivirkninger (kan forekomme hos op til

1 ud af 10 personer):

Forhøjet blodtryk.

Depression.

Søvnighed.

Hovedpine.

Mundtørhed.

Generel svækkelse.

Ikke almindelige bivirkninger (kan forekomme hos op

til 1 ud af 100 personer):

Hjertesvigt.

Uregelmæssig hjerterytme.

Ørhed.

Besvimelse.

Næsetørhed.

Smagsforandringer.

Kvalme.

Diarré.

Bivirkninger, hvor hyppigheden ikke er kendt:

Forhøjet eller nedsat hjerterytme.

Lavt blodtryk.

Rødme i ansigtet.

Nogle af disse bivirkninger kan skyldes allergi over for

et af indholdsstofferne.

Der er set yderligere bivirkninger med brimonidin eller

timolol, og de kan derfor også forekomme med

Combigan.

Følgende yderligere bivirkninger er forekommet ved

anvendelse af brimonidin:

Betændelse i øjet, små pupiller, søvnproblemer,

forkølelsessymptomer, kortåndethed, symptomer fra

maven og fordøjelsessystemet, almene allergiske

reaktioner, hudreaktioner, herunder rødme, hævelse

af ansigtet, kløe, udslæt og udvidelse af blodkarrene.

Som for andre lægemidler, som anvendes i øjnene,

optages Combigan (brimonidin/timolol) i blodet. Dette

kan medføre bivirkninger, som ses ved behandling med

betablokkere, der indsprøjtes i en blodåre eller gives

via munden. Hyppigheden af bivirkninger efter lokal

anvendelse i øjet er lavere end når medicin

eksempelvis gives som en indsprøjtning eller gennem

munden. De nævnte bivirkninger er set ved behandling

af øjensygdomme med betablokkere.

Allergiske reaktioner, som omfatter hele kroppen,

herunder hævelser under huden (der kan forekomme

på områder som ansigt og lemmer og kan medføre

synke- eller vejrtrækningsbesvær), nældefeber, lokalt

hududslæt eller hududslæt over hele kroppen, kløen,

alvorlig pludselig livstruende allergisk reaktion.

Lavt blodsukker.

Søvnløshed, mareridt, hukommelsestab.

Besvimelse, blodprop i hjernen eller hjerneblødning,

nedsat blodforsyning til hjernen, forøgede tegn og

symptomer på myasthenia gravis (muskelsygdom),

prikkende, usædvanlig fornemmelse (som snurrende

fornemmelser eller følelsesløshed i huden).

Hornhindebetændelse, sløret syn og løsning af laget

under nethinden, der indeholder blodkar, efter

øjenkirurgi (hvilket kan forårsage synforstyrrelser),

nedsat følsomhed i hornhinden, beskadigelse af

øjeæblets yderste lag, nedsænkede øjenlåg

(medfører at øjnene er halvt lukkede), dobbeltsyn.

Brystsmerter, væskeophobning i kroppen (ødem),

ændringer i hjerterytmen eller hjertefrekvensen, en

type hjerterytmeforstyrrelse, hjerteanfald, hjertesvigt.

Raynauds fænomen (hvide, “døde” fingre og tæer),

kolde hænder og fødder.

Sammentrækning af luftvejene i lungerne

(fortrinsvis hos patienter med luftvejssygdomme),

vejrtrækningsbesvær, hoste.

Fordøjelsesbesvær, mavesmerter, opkastning.

Hårtab, hududslæt med hvidligt sølvlignende

udseende (psoriasiformt hududslæt) eller forværring

af psoriasis, hududslæt.

Muskelsmerter, der ikke er forårsaget af aktivitet.

Seksuelle problemer, nedsat libido.

Kraftesløshed/træthed.

Andre bivirkninger indberettet efter brug af øjendråber,

der indeholder phosphat:

I meget sjældne tilfælde har nogle patienter med svære

skader på den forreste glasklare del af øjenæblet

(hornhinden) udviklet uklare områder på hornhinden på

grund af kalkaflejringer under behandlingen.

Indberetning af bivirkninger

Hvis du oplever bivirkninger, bør du tale med din læge

eller apoteket. Dette gælder også mulige bivirkninger,

som ikke er medtaget i denne indlægsseddel. Du eller

dine pårørende kan også indberette bivirkninger

direkte til Lægemiddelstyrelsen via de oplysninger, der

fremgår herunder.

Lægemiddelstyrelsen

Axel Heides Gade 1

DK-2300 København S

Websted: www.meldenbivirkning.dk

E-mail: dkma@dkma.dk

Ved at indrapportere bivirkninger kan du hjælpe med

at fremskaffe mere information om sikkerheden af

dette lægemiddel.

5. OPBEVARING

Opbevar Combigan utilgængeligt for børn.

Opbevar flasken i den ydre karton for at beskytte

mod lys.

Anvend kun én flaske ad gangen.

Brug ikke Combigan efter den udløbsdato, der står

på pakningen (efter EXP). Udløbsdatoen er den

sidste dag i den nævnte måned.

Selv om der stadig skulle være nogle dråber tilbage,

skal flasken smides ud 4 uger efter ibrugtagning for

at forebygge infektioner. Som en hjælp til at huske

dette kan du skrive datoen for åbning på flaskens

etiket.

Spørg på apoteket, hvordan du skal bortskaffe

medicinrester. Af hensyn til miljøet må du ikke

smide medicinrester i afløbet, toilettet eller

skraldespanden.

6. PAKNINGSSTØRRELSER OG

YDERLIGERE OPLYSNINGER

Combigan øjendråber indeholder:

Aktive stoffer: Brimonidintartrat og timolol.

1 ml opløsning indeholder 2 mg brimonidintartrat og

5 mg timolol (som timololmaleat).

Øvrige indholdsstoffer: Benzalkoniumchlorid

(konserveringsmiddel), natriumdihydrogenphos phat-

monohydrat, dinatriumphosphatheptahydrat og

renset vand. Der kan tilsættes små mængder

saltsyre eller natriumhydroxid for at opnå den rette

pH-værdi (et udtryk for opløsningens surhedsgrad).

Udseende og pakningsstørrelse

Combigan er en klar, grønlig-gul øjendråbeopløsning,

der fås i plastflasker med skruelåg. Hver flaske er

omtrent halvt fuld og indeholder 5 ml opløsning.

Combigan findes i pakninger med 3 flasker.

Indehaver af markedsføringstilladelsen:

Paranova Danmark A/S

Marielundvej 46D, 2730 Herlev

Frigivet af:

Paranova Pack B.V.

Vijzelweg 32, 8243 PM Lelystad

Holland

Denne indlægsseddel blev sidst revideret

december 2016.

05/2017

16. december 2016

PRODUKTRESUMÉ

for

Combigan, 2 mg/ml + 5 mg/ml øjendråber, opløsning (Paranova Danmark A/S)

0.

D.SP.NR.

22957

1.

LÆGEMIDLETS NAVN

Combigan

2.

KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING

1 ml opløsning indeholder:

2,0 mg brimonidintartrat, svarende til 1,3 mg brimonidin

5,0 mg timolol som 6,8 mg timololmaleat

Øjendråberne indeholder benzalkoniumchlorid 0,05 mg/ml.

Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.

3.

LÆGEMIDDELFORM

Øjendråber, opløsning (Paranova Danmark A/S).

En klar, grøngul opløsning.

4.

KLINISKE OPLYSNINGER

4.1

Terapeutiske indikationer

Reduktion af det intraokulære tryk (IOP) hos patienter med kronisk åbenvinklet glaukom

eller okulær hypertension, som ikke responderer tilstrækkeligt på lokale betablokkere.

4.2

Dosering og indgivelsesmåde

Dosering

Pædiatrisk population

Combigan er kontraindiceret til nyfødte og børn under 2 år (se pkt. 4.3, 4.4, 4.8 og 4.9).

Combigan bør ikke anvendes til børn og unge mellem 2 og 17 år på grund af utilstrækkelig

dokumentation for sikkerhed og virkning (se også pkt. 4.4 og 4.8).

58637_spc.doc

Side 1 af 13

Anbefalet dosering til voksne (inklusive ældre)

Den anbefalede dosis er 1 dråbe Combigan i det eller de berørte øjne 2 gange daglig med

ca. 12 timers interval. Hvis der anvendes flere end et lokalt øjenpræparat, bør de

forskellige præparater administreres med mindst 5 minutters interval.

Administration

Som med andre øjendråber, for at reducere mulig systemisk absorption, anbefales det at

trykke på tåresækken ved den indre øjenkrog (punktokklusion) eller lukke øjenlågene i to

minutter. Dette bør gøres umiddelbart efter inddrypning af en dråbe. Dette kan reducere de

systemiske bivirkninger og øge den lokale aktivitet.

For at undgå kontaminering af øjet eller øjendråberne må spidsen på dråbetælleren ikke

komme i kontakt med omgivelserne.

Nedsat nyre- og leverfunktion

Combigan er ikke undersøgt hos patienter med nedsat lever- og nyrefunktion. Derfor skal

præparatet anvendes med forsigtighed til disse patienter.

4.3

Kontraindikationer

Overfølsomhed over for de aktive indholdsstoffer eller over for et eller flere af

hjælpestofferne anført i pkt. 6.1.

Reaktive luftvejssygdomme, herunder asthma bronchiale eller asthma bronchiale i

anamnesen, svær kronisk obstruktiv lungesygdom.

Sinusbradykardi, syg sinus-syndrom, sinoatrialt blok, atrioventrikulært blok af anden

eller tredje grad, der ikke kontrolleres med pacemaker. Åbenlyst hjertesvigt,

kardiogent shock.

Anvendelse til nyfødte og børn under 2 år (se pkt. 4.8).

Patienter, der er i behandling med monoaminooxidasehæmmere (MAO-hæmmere).

Patienter, der får antidepressiva, som påvirker den noradrenerge transmission (f.eks.

tricykliske antidepressiva og mianserin).

4.4

Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen

Pædiatrisk population

Børn over 2 år - navnlig børn mellem 2 og 7 år og/eller med legemsvægt < 20 kg - bør

behandles med forsigtighed og følges nøje på grund af den høje incidens og sværhedsgrad

af sløvhed (se pkt. 4.8). Der mangler dokumentation for sikkerhed og virkning hos børn og

unge mellem 2 og 17 år (se pkt. 4.2 og 4.8).

I kliniske forsøg fik nogle patienter allergilignende øjenreaktioner (allergisk konjunktivitis

og allergisk blefaritis) under brug af Combigan. Allergisk konjunktivitis optrådte hos 5,2%

af patienterne. Lidelsen debuterede sædvanligvis efter 3-9 måneder og medførte generelt,

at 3,1% afbrød behandlingen. Allergisk blefaritis var ikke almindeligt, men forekom hos

<1%. I tilfælde af allergiske reaktioner bør Combigan seponeres.

Der er rapporteret forsinkede okulære overfølsomhedsreaktioner med brimonidintartrat,

oftalmisk opløsning, 0,2 %, hvoraf nogle blev rapporteret som forbundet med en stigning i

IOP.

Ligesom andre øjenmidler til lokalbehandling kan der forekomme systemisk absorption af

Combigan. Der er ikke observeret forstærket systemisk absorption af de enkelte aktive

58637_spc.doc

Side 2 af 13

indholdsstoffer. På grund af den beta-adrenerge komponent timolol kan der forekomme

samme type kardiovaskulære, pulmonale og andre bivirkninger, som ses ved systemiske

betablokkere. Incidensen af systemiske utilsigtede lægemiddelreaktioner efter topisk

oftalmisk administration er lavere end ved systemisk administration. Se pkt. 4.2

vedrørende reduktion af den systemiske absorption.

Hjertesygdomme

Der er indberettet hjertereaktioner, der omfatter (sjældne) dødsfald forbundet med

hjertesvigt, efter administration af timolol

. Hos patienter med hjertesygdomme

(f.eks. koronar hjertesygdom, Printzmetals angina og hjerteinsuffiensn

eller i behandling for hypotension skal behandling med betablokkere

vurderes kritisk, og behandling med andre aktive stofer skal overvejes.

Patienter med kardiovaskulære sygdomme skal observeres for tegn på

forværring af disse sygdomme og bivirkninger.

På grund af den negative efekt på ledningstiden bør betablokkere

anvendes med forsigtighed til patienter med førstegrads AV-blok.

Hvis det er nødvendigt at indstille behandlingen hos patienter med koronar hjertesygdom,

bør præparatet i lighed med systemiske betablokkere seponeres gradvist for at undgå

rytmeforstyrrelser, myokardieinfarkt eller pludselig død.

Vaskulære sygdomme

Patienter med svære perifere kredsløbsforstyrrelser/sygdomme (dvs. svære former for

Raynauds sygdom eller Raynauds syndrom) skal behandles med forsigtighed.

Åndedrætssygdomme

Der er rapporteret om respiratoriske reaktioner, herunder dødsfald på grund af

bronkospasmer, hos patienter med astma efter administration af visse oftalmiske

betablokkere.

Combigan bør anvendes med forsigtighed til patienter med mild/moderat kronisk

obstruktiv lungesygdom (KOL) og kun, hvis de potentielle fordele opvejer de potentielle

risici.

Hypoglykæmi/diabetes

Betablokkere bør anvendes med forsigtighed til patienter, der har tendens til spontan

hypoglykæmi, eller til patienter med labil diabetes, da betablokkere kan maskere tegn og

symptomer på akut hypoglykæmi.

Hyperthyroidisme

Betablokkere kan også maskere tegn på hyperthyroidisme.

Combigan skal anvendes med forsigtighed til patienter med metabolisk acidose og

ubehandlet fæokromocytom.

Hornhindesygdomme

Oftalmiske betablokkere kan medføre øjentørhed. Patienter med hornhindesygdomme skal

behandles med forsigtighed.

58637_spc.doc

Side 3 af 13

Andre betablokkere

Effekten på det intraokulære tryk eller de kendte effekter af systemisk betablokade kan

forstærkes, når timolol gives til patienter, som allerede behandles med en systemisk

betablokker. Reaktionerne hos disse patienter bør observeres nøje. Brug af to topiske

adrenerge β-adrenoceptorblokkere

anbefales ikke (se pkt. 4.5).

Anafylaktiske reaktioner

Under behandling med betablokkere kan patienter med atopi eller alvorlige anafylaktiske

reaktioner på en række allergener i anamnesen reagere kraftigt på gentaget eksponering for

sådanne allergener og udvise manglende respons på den sædvanlige dosis adrenalin til

behandling af anafylaktiske reaktioner.

Choroidalløsning

Der er rapporteret om choroidalløsning ved brug af lægemiddel som hæmmer

produktionen af kammervand (f.eks. timolol, acetazolamid) efter filtreringsprocedurer.

Kirurgisk anæstesi

Betablokerende oftalmologiske præparater kan blokere effekterne af systemiske beta-

agonister som f.eks. adrenalin. Anæstesiologen skal informeres, hvis patienten får timolol.

Combigan indeholder konserveringsmidlet benzalkoniumchlorid, som kan forårsage

øjenirritation. Kontaktlinser skal udtages før applikation, og der skal gå mindst 15

minutter, før de atter sættes i. Benzalkoniumchlorid kan misfarve bløde kontaktlinser, og

Combigan bør derfor ikke komme i kontakt med sådanne kontaktlinser.

Combigan er ikke undersøgt hos patienter med akut glaukom.

4.5

Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion

Der er ikke udført interaktionsundersøgelser med den faste kombination af brimonidin og

timolol. Selv om Combigan ikke er undersøgt i specifikke lægemiddelinteraktionsforsøg,

bør den teoretiske mulighed for en additiv eller forstærkende virkning ved anvendelse af

CNS-deprimerende midler (alkohol, barbiturater, opioider, sedativa eller anæstetika) tages

i betragtning.

Der er mulighed for additiv virkning, som fører til hypotension og/eller udtalt bradykardi,

når en opløsning med oftalmiske betablokkere administreres samtidig med orale

calciumantagonister, adrenerge β-adrenoceptorblokkere, antiarytmika (herunder

amiodaron), digitalisglykosider, parasympatomimetika eller guanethidin. Efter applikation

af brimonidin er der også rapporteret om meget sjældne (<1 ud af 10.000) tilfælde af

hypotension, og der bør derfor udvises forsigtighed ved samtidig anvendelse af Combigan

og systemiske antihypertensiva.

Der er lejlighedsvist rapporteret om mydriasis som følge af samtidig brug af oftalmiske

betablokkere og adrenalin (epinephrin). Betablokkere kan øge den hypoglykæmiske

virkning af antidiabetika. Betablokkere kan maskere symptomer på hypoglykæmi (se pkt.

4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen).

Den hypertensive reaktion på pludselig seponering af clonidin kan blive potenseret ved

anvendelse af betablokkere.

58637_spc.doc

Side 4 af 13

Der er rapporteret om forstærket systemisk betablokade (f.eks. nedsat hjertefrekvens,

depression) under kombinationsbehandling med CYP2D6-hæmmere (f.eks. kinidin,

fluoxetin, paroxetin) og timolol.

Samtidig brug af en betablokker og anæstetika kan svække kompensatorisk takykardi og

øge risikoen for hypotension (se pkt. 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler

vedrørende brugen), og anæstesiologen skal derfor informeres om, at patienten anvender

Combigan.

Der bør udvises forsigtighed ved samtidig brug af Combigan og iodholdige kontrastmidler

eller intravenøst lidocain.

Cimetidin, hydrazalin og alkohol kan øge timolols plasmakoncentration.

Der foreligger ingen oplysninger om niveauet af cirkulerende katekolaminer efter

administration af Combigan. Der bør dog udvises forsigtighed hos patienter, der tager

lægemidler som kan påvirke metabolismen og optagelse af cirkulerende aminer såsom

chlorpromazin, methylphenidat og reserpin.

Forsigtighed tilrådes ved indledning af samtidig behandling (eller ved dosisændringer) med

et lægemiddel med systemisk effekt (uanset lægemiddelform), som kan udvise interaktion

med α-adrenerge agonister eller ændre deres aktivitet, dvs. agonister eller antagonister til

adrenerge receptorer (f.eks. isoprenalin, prazosin).

Selv om der ikke er udført specifikke lægemiddelinteraktionsforsøg med Combigan, bør

der tages højde for den teoretiske mulighed for additiv sænkning af det intraokulære tryk

ved anvendelse af prostamider, prostaglandiner, karboanhydrasehæmmere og pilocarpin.

Brimonidin er kontraindiceret til patienter, som får monoaminoxidase (MAO)-hæmmere,

og patienter, som får antidepressiva, der påvirker den noradrenerge transmission (f.eks.

tricykliske antidepressiva og miaserin) (se pkt. 4.3). Patienter, der har været i MAO-

hæmmerbehandling, bør vente 14 dage efter endt behandling før indledning af behandling

med Combigan.

4.6

Graviditet og amning

Graviditet

Der foreligger ikke tilstrækkelige data om brug af den faste kombination af brimonidin og

timolol til gravide kvinder. Combigan bør ikke bruges under graviditet, medmindre det er

klart nødvendigt. Se pkt. 4.2 vedrørende reduktion af den systemiske absorption.

Brimonidintartrat

Der foreligger ikke tilstrækkelige data om brug af brimonidintartrat til gravide kvinder.

Dyreforsøg har påvist reproduktionstoksicitet ved høje maternotoksiske doser (se pkt. 5.3

Prækliniske sikkerhedsdata). Den potentielle risiko for mennesker er ukendt.

Timolol

Dyreforsøg har påvist reproduktionstoksicitet ved doser, der var signifikant højere end

dem, der skulle anvendes i klinisk brug (se pkt. 5.3).

58637_spc.doc

Side 5 af 13

I epidemiologiske undersøgelser er der ikke forekommet bivirkninger i form af mis-

dannelser, men der er påvist en risiko for intrauterin væksthæmning ved oral

administration af betablokkere. Endvidere er der observeret symptomer på betablokade

(f.eks. bradykardi, hypotension, åndenød og hypoglykæmi) hos den nyfødte, når moderen

har fået betablokkere frem til fødslen. Hvis Combigan administreres under graviditet frem

til tidspunktet for fødslen, skal den nyfødte overvåges nøje i de første levedage.

Amning

Brimonidintartrat

Det vides ikke, om brimonidin udskilles i human modermælk, men det udskilles i mælken

hos diegivende rotter.

Timolol

Betablokkere udskilles i modermælk.

Ved terapeutiske doser af timolol i

øjendråber er det dog ikke sandsynligt, at der ville være tilstrækkelige

mængder til stede i modermælk til at frembringe kliniske symptomer på

betablokering hos spædbørn. Se pkt. 4.2 vedrørende reduktion af den

systemiske absorption.

Combigan bør ikke anvendes i ammeperioden.

4.7

Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner

Ingen mærkning.

Combigan påvirker kun i ubetydelig grad evnen til at føre bil eller betjene maskiner.

Combigan kan medføre forbigående sløret syn, synsforstyrrelser, træthed og/eller sløvhed,

hvilket kan nedsætte evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner. Patienten bør

vente med at køre bil eller betjene maskiner, indtil symptomerne har fortaget sig.

4.8

Bivirkninger

Baseret på 12 måneders kliniske data var de hyppigst forekommende bivirkninger

konjunktival hyperæmi (hos ca. 15% af patienterne) og brænden/svien i øjet (hos ca. 11%

af patienterne). De fleste af disse tilfælde var milde og førte kun til seponering hos

henholdsvis 3,4% og 0,5%.

Følgende bivirkninger er indberettet fra kliniske forsøg med Combigan:

Øjne

Meget almindelige (≥1/10): konjunktival hyperæmi, brænden.

Almindelige (≥1/100 til <1/10): Svien, allergisk konjunktivitis, corneaerosion, keratitis

punctata superficialis, øjenpruritus, konjunktival follikulose, synsforstyrrelser, blefaritis,

epifora, øjentørhed, øjenflåd, øjensmerter, øjenirritation, fornemmelse af fremmedlegeme i

øjet

Ikke almindelige (≥1/1.000 til <1/100): Nedsat synsstyrke, konjunktivalt ødem, follikulær

konjunktivitis, allergisk blefaritis, konjunktivitis, mouches volantes, astenopi, fotofobi,

papillær hypertrofi, smerter i øjenlåg, konjunktival blegning, ødemer i cornea, infiltrat i

cornea, løsning af øjets glaslegeme

58637_spc.doc

Side 6 af 13

Psykiske forstyrrelser

Almindelige (≥1/100 til <1/10): Depression

Nervesystemet

Almindelige (≥1/100 til <1/10): Sløvhed, hovedpine

Ikke almindelige (≥1/1.000 til <1/100): Svimmelhed, synkope

Hjerte

Ikke almindelige (≥1/1.000 til <1/100): Kongestivt hjertesvigt, palpitationer

Vaskulære sygdomme

Almindelige (≥1/100 til <1/10): Hypertension

Luftveje, thorax og mediastinum

Ikke almindelige (≥1/1.000 til <1/100): Rhinitis, næsetørhed

Mave-tarm-kanalen

Almindelige (≥1/100 til <1/10): Mundtørhed

Ikke almindelige (≥1/1.000 til <1/100): Smagsforandringer, kvalme, diarré

Hud og subkutane væv

Almindelige (≥1/100 til <1/10): Øjenlågsødem, øjenlågspruritus, øjenlågserytem

Ikke almindelige (≥1/1.000 til <1/100): Allergisk kontaktdermatitis

Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet

Almindelige (≥1/100 til <1/10): Asteniske tilstande

Følgende bivirkninger er indberettet efter markedsføring af Combigan:

Øjne

Ikke kendte: Sløret syn

Hjerte

Ikke kendte: Arytmi, bradykardi, takykardi

Vaskulære sygdomme

Ikke kendte: Hypotension

Hud og subkutane væv

Ikke kendte: Erythema facialis

58637_spc.doc

Side 7 af 13

Andre bivirkninger, som er forekommet i forbindelse med en af komponenterne, og som

muligvis også vil kunne forekomme med Combigan:

Brimonidin

Øjne: Iritis, iridocyclitis (anterior uveitis), miosis

Psykiske forstyrrelser: Insomni

Luftveje, thorax og mediastinum: Øvre luftvejslidelser, dyspnø

Mave-tarm-kanalen: Gastrointestinale symptomer

Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet:

Systemiske allergiske

reaktioner

Hud og subkutane væv: Hudreaktion, herunder erythem, ansigtsødem, pruritus, udslæt og

vasodilatation.

I tilfælde hvor brimonidin har været brugt som led i behandlingen af medfødt glaukom, er

der rapporteret symptomer på overdosering af brimonidin såsom bevidsthedstab, apati,

somnolens,

hypotension,

hypotoni,

bradykardi,

hypotermi,

cyanose,

bleghed,

respirationsdepression og apnø hos nyfødte og børn under 2 år, der fik brimonidin (se pkt.

4.3).

Der er rapporteret en høj incidens og sværhedsgrad af sløvhed hos børn fra og med 2 år,

især hos børn mellem 2 og 7 år og/eller med legemsvægt < 20 kg (se pkt. 4.4).

Timolol

I lighed med andre topisk anvendte oftalmiske lægemidler absorberes

Combigan (brimonidintartrat/timololn i det systemiske kredsløb.

Absorption af timolol kan medføre de samme bivirkninger, som ses med

systemiske betablokerende midler.

Incidensen af systemiske utilsigtede lægemiddelreaktioner efter topisk oftalmisk

administration er lavere end for systemisk administration. Se pkt. 4.2 vedrørende

reduktion af den systemiske absorption.

Yderligere bivirkninger, som er observeret med oftalmiske betablokkere, og som potentielt kan

forekomme med Combigan, er anført herunder:

Immunsystemet: Systemiske allergiske reaktioner, herunder angioødem, urticaria,

lokaliseret og generaliseret udslæt, pruritus, anafylaktisk reaktion

Metabolisme: Hypoglykæmi

Psykiske lidelser: Insomni, mareridt, hukommelsestab

58637_spc.doc

Side 8 af 13

Nervesystemet: cerebrovaskulær hændelser, cerebral iskæmi, øget forekomst af symptomer

på myasthenia gravis, paræstesier

Øjne: Keratitis, choroidalløsning efter trabekulektomi (se pkt. 4.4, Særlige advarsler og

forsigtighedsregler vedrørende brugen), nedsat følsomhed i cornea, hornhinde-erosion,

ptose, diplopia

Hjerte: Brystsmerter, ødem, atrioventrikulær blok, hjertestop, hjerteinsufficiens

Vaskulære sygdomme: Raynauds syndrom, kolde hænder og fødder

Luftveje, thorax og mediastinum: Bronkospasme (hovedsageligt hos patienter med

eksisterende bronkospastisk lidelse), dyspnø, hoste

Mave-tarm-kanalen: Dyspepsi, mavesmerter, opkastning

Hud og subkutane væv: Alopeci, psoriasiformt udslæt eller forværring af psoriasis, udslæt

Knogler, led, muskler og bindevæv: Myalgi

Det reproduktive system og mammae: Seksuel dysfunktion, nedsat libido

Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet: Træthed

Bivirkninger indberettet for øjendråber, der indeholder phosphater:

Der er i meget sjældne tilfælde indberettet corneal forkalkning forbundet med brug af

øjendråber, der indeholder phosphat, hos patienter med svært beskadigede hornhinder.

Indberetning af formodede bivirkninger

Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det

muliggør løbende overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Læger og

sundhedspersonale anmodes om at indberette alle formodede bivirkninger via:

Lægemiddelstyrelsen

Axel Heides Gade 1

DK-2300 København S

Websted: www.meldenbivirkning.dk

dkma@dkma.dk

4.9

Overdosering

Sjældne rapporter om overdosering af COMBIGAN til mennesker medførte ikke nogen

uønskede udfald. Behandling af en overdosis omfatter supportiv og symptomatisk

behandling. Patientens luftveje skal holdes frie.

Brimonidin

Oftalmisk overdosis (voksne)

I de modtagne tilfælde har de hændelser, der blev rapporteret, generelt været dem, der

allerede er anført som bivirkninger.

58637_spc.doc

Side 9 af 13

Systemisk overdosis som følge af utilsigtet indtagelse (voksne)

Der foreligger meget begrænset information om utilsigtet indtagelse af brimonidin hos

voksne. Den eneste uønskede hændelse, der hidtil er rapporteret, er hypotension. Det blev

rapporteret, at den hypotensive episode blev efterfulgt af rebound-hypertension. Det er

rapporteret, at orale overdoser af andre alfa-2-agonister har medført symptomer som f.eks.

hypotension, asteni, opkastning, apati, sedation, bradykardi, arytmier, miosis, apnø,

hypotoni, hypotermi, respirationsdepression og krampeanfald.

Pædiatrisk population

Der er offentliggjort eller indberettet flere tilfælde af alvorlige bivirkninger til Allergan,

efter at børn har indtaget Alphgan ved en fejltagelse. Børnene fik symptomer på hæmning

af centralnervesystemet, typisk midlertidig koma eller lavt bevidsthedsniveau, apati,

somnolens, hypotoni, bradykardi, hypotermi, bleghed, respirationsdepression og apnø, og

måtte indlægges på intensiv afdeling og i visse tilfælde intuberes. Alle kom sig

fuldstændig, de fleste af dem i løbet af 6-24 timer.

Timolol

Symptomer på systemisk overdosering af timolol omfatter: bradykardi, hypotension,

bronkospasme, hovedpine, svimmelhed og hjertestop. Et forsøg med patienter viste, at

timolol ikke var let dialyserbart.

4.10

Udlevering

5.

FARMAKOLOGISKE EGENSKABER

5.0

Terapeutisk klassifikation

ATC-kode: S01ED 51

5.1

Farmakodynamiske egenskaber

Farmakoterapeutisk klassifikation: Ophthalmologica – antiglaucom-midler og miotica -

beta-blokerende midler – timolol, kombinationer.

Virkningsmekanisme

Combigan indeholder to aktive stoffer: brimonidintartrat og timololmaleat. Disse to

komponenter nedsætter forhøjet intraokulært tryk gennem komplementære virkemåder, og

den samlede virkning medfører en øget trykreduktion i forhold til hvert af stofferne givet

som monoterapi. Virkningen opnås hurtigt.

Brimonidintartrat er en adrenerg alfa-2-receptoragonist, som er 1000 gange mere selektiv

over for alfa-2-adrenoreceptorer end over for alfa-1-adrenoreceptorer. Denne selektivitet

resulterer i udeblivelse af mydriasis og manglende vasokonstriktion i mikrokar i

forbindelse med retinatransplantation hos mennesker.

Brimonidintartrat menes at sænke det intraokulære tryk ved at øge det uveosklerale flow

og reducere kammervandsproduktionen.

58637_spc.doc

Side 10 af 13

Timolol er et beta

- og beta

- nonselektivt adrenergt receptorblokerende middel uden

signifikant intrinsisk sympatomimetisk, direkte hjertedepressiv eller lokalanæstetisk

(membranstabiliserende) virkning. Timolol nedsætter trykket i øjet ved at nedsætte

kammervandsproduktionen. Den nøjagtige virkemåde er ikke helt afklaret, men beror

sandsynligvis på hæmning af den øgede cAMP-syntese, som skyldes endogen beta-

adrenerg stimulation.

Klinisk virkning

I tre kontrollerede, dobbeltblinde kliniske forsøg udvirkede Combigan (2 gange daglig) en

klinisk betydningsfuld yderligere nedsættelse af middeldøgntrykket sammenlignet med

timolol (2 gange daglig) og brimonidin (2 gange daglig eller 3 gange daglig) givet som

monoterapi.

I et forsøg med patienter med utilstrækkelig tryknedsættelse efter mindst tre ugers

indledning af monoterapi observeredes et øget fald i middeldøgntryk på 4,5, 3,3 og 3,5

mmHg i løbet af 3 måneders behandling med henholdsvis Combigan (2 gange daglig),

timolol (2 gange daglig) og brimonidin (2 gange daglig). I dette forsøg kunne et signifikant

yderligere fald i intraokulært tryk ved trough-koncentrationer kun påvises ved sammen-

ligning med brimonidin, men ikke med timolol. Combigan udviste dog altid en positiv

tendens og var overlegent på alle andre tidspunkter. I en sammenligning med timolol af de

samlede data fra de to andre forsøg udviste Combigan statistisk overlegenhed under hele

forløbet.

Endvidere var Combigans tryknedsættende virkning konsekvent ikke ringere end

virkningen opnået med adjuverende behandling med brimonidin og timolol (alle 2 gange

daglig).

I dobbeltblinde forsøg på op til 12 måneders varighed opretholdtes Combigans

tryknedsættende virkning.

5.2

Farmakokinetiske egenskaber

Combigan

Plasmakoncentrationer af brimonidin og timolol blev bestemt i et crossover-forsøg med

sammenligning af monoterapibehandling med de to stoffer og Combigan-behandling hos

raske forsøgspersoner. Der var ingen statistisk signifikant forskel mellem AUC for

brimonidin og timolol efter behandling med Combigan og de to stoffer som monoterapi.

Middelværdierne for C

for brimonidin og timolol efter administration af Combigan var

henholdsvis 0,0327 og 0,406 ng/ml.

Brimonidin

Efter okulær administration af 0,2% øjendråbeopløsning hos mennesker sås lave

plasmakoncentrationer af brimonidin. Brimonidin metaboliseres ikke i væsentlig grad i det

menneskelige øje, og bindingen til humant plasmaprotein er ca. 29%. Middelværdien for

tilsyneladende eliminationshalveringstid i det systemiske kredsløb var ca. 3 timer efter

lokalbehandling af mennesket.

Brimonidin absorberes godt efter oral administration hos mennesker og uskilles hurtigt.

Hovedparten af dosis (ca. 74%) udskiltes som metabolitter i urinen i løbet af fem dage, og

58637_spc.doc

Side 11 af 13

uomdannet stof blev ikke påvist i urinen. In vitro-forsøg med lever fra dyr og mennesker

tyder på, at metabolismen i væsentlig grad medieres af aldehydoxidase og cytochrom

P450. Derfor synes systemisk elimination primært at foregå som metabolisering i leveren.

Brimonidin bindes i et væsentligt omfang og reversibelt til melanin i okulært væv uden

uønskede virkninger. Akkumulation finder ikke sted, hvis der ikke forekommer melanin.

Brimonidin metaboliseres ikke i større omfang i det menneskelige øje.

Timolol

Efter okulær administration af en 0,5% øjendråbeopløsning hos personer, der blev opereret

for katarakt var den maksimale koncentration af timolol 898 ng/ml i kammervand 1 time

efter administration. En del af dosis absorberes systemisk og metaboliseres derefter i

udstrakt grad i leveren. Timolol har en plasmahalveringstid på ca. 7 timer. Timolol

metaboliseres delvist i leveren, og timolol og dets metabolitter udskilles via nyrerne.

Timolol bindes ikke i væsentlig grad til plasmaprotein.

5.3

Prækliniske sikkerhedsdata

De enkelte komponenters okulære og systemiske sikkerhedsprofil er veldokumenteret. De

prækliniske data viser ingen særlig risiko for mennesker vurderet ud fra konventionelle

undersøgelser af de enkelte komponenters sikkerhedsfarmakologi, toksicitet efter gentagne

doser, genotoksicitet og karcinogenicitet. Yderligere undersøgelser af Combigan for

okulær toksicitet efter gentagne doser viste heller ingen særlig risiko for mennesker.

Brimonidin

Brimonidintartrat udviste ikke teratogenicitet hos dyr, men har vist sig at føre til aborter

hos kaniner og nedsat postnatal vækst hos rotter efter systemisk eksponering for doser, der

var henholdsvis ca. 37 gange og 134 gange højere end humane terapeutiske doser.

Timolol

I dyreforsøg har betablokkere vist sig at give nedsat gennemblødning i navlesnoren, nedsat

føtal vækst, forsinket ossifikation og øget føtal og postnatal død, men ikke teratogenicitet.

Efter indtagelse af timolol er der observeret embryotoksicitet (resorption) hos kaniner og

føtotoksicitet (forsinket ossifikation) hos rotter ved høje maternelle doser.

Teratogenicitetsforsøg hos mus, rotter og kaniner med orale timololdoser på op til 4.200

gange den humane døgndosis af Combigan har ikke medført misdannelser hos fostret.

6.

FARMACEUTISKE OPLYSNINGER

6.1

Hjælpestoffer

Benzalkoniumchlorid

Natriumdihydrogenphosphatmonohydrat

Dinatriumphosphatheptahydrat

Saltsyre eller natriumhydroxid til justering af pH

Renset vand

6.2

Uforligeligheder

58637_spc.doc

Side 12 af 13

Ikke relevant.

6.3

Opbevaringstid

21 måneder.

Efter anbrud: Anvendes i løbet af 28 dage.

6.4

Særlige opbevaringsforhold

Opbevares i den ydre karton for at beskytte mod lys.

6.5

Emballagetyper og pakningsstørrelser

Hvide lavdensitets polyethylenflasker med skruelåg af polystyren. Hver flaske indeholder

5 ml.

6.6

Regler for destruktion og anden håndtering

Ingen særlige forholdsregler.

7.

INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN

Paranova Danmark A/S

Marielundvej 46D

2730 Herlev

8.

MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE)

58637

9.

DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE

16. december 2016

10.

DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN

58637_spc.doc

Side 13 af 13

Andre produkter

search_alerts

share_this_information