Danmark - dansk - Lægemiddelstyrelsen (Danish Medicines Agency)
04-12-2017
28. november 2017
PRODUKTRESUMÉ
for
Colofac MR depotkapsler, hårde (Orifarm)
0.
D.SP.NR.
2744
1.
LÆGEMIDLETS NAVN
Colofac MR
2.
KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
En depotkapsel, hård indeholder 200 mg mebeverin hydrochlorid.
Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.
3.
LÆGEMIDDELFORM
Depotkapsler, hårde (Orifarm)
4.
KLINISKE OPLYSNINGER
4.1
Terapeutiske indikationer
Spasmer i mave-tarmkanalen, hos voksne.
4.2
Dosering og indgivelsesmåde
Voksne: 200 mg 2 gange daglig, morgen og aften.
Depotkapslerne tages med tilstrækkeligt vand og må ikke tygges. De bør ikke tygges, da
coatningen sikrer depotvirkningen (se pkt. 5.2).
Behandlingsvarigheden er ikke begrænset.
Såfremt en eller flere doser ikke bliver taget, bør patienten fortsætte med den næste dosis
som foreskrevet af lægen. Doser, der ikke er taget, skal ikke adderes til den sædvanlige
dosis.
Der er ikke foretaget doseringsstudier hos ældre patienter eller hos patienter med nedsat
nyre- og/eller leverfunktion. Der er ikke identificeret specifikke risici fra tilgængelige post-
marketing data for ældre patienter eller for patienter med nedsat nyre- og/eller
leverfunktion. Dosisjustering anses ikke for nødvenlig for ældre patienter eller patienter
med nedsat nyre- og/eller leverfunktion.
Colofac MR (Orifarm), depotkapsler, hårde 200 mg
Side 1 af 4
4.3
Kontraindikationer
Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført
i pkt 6.1.
4.4
Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen
Bør ikke anvendes til patienter med paralytisk ileus.
4.5
Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion
Der er kun lavet interaktionsstudier med alkohol. In vitro og in vivo studier med dyr har
vist, at der ikke er interaktion mellem Colofac MR og ethanol.
4.6
Graviditet og amning
Graviditet:
Der er begrænsede data for brug af mebeverin til gravide. Dyreforsøg er utilstrækkelige
med hensyn til reproduktionstoksicitet (se pkt. 5.3). Colofac MR anbefales ikke under
graviditet.
Amning:
Det vides ikke, om mebeverin eller dets metabolitter udskilles i modermælk. Udskillelsen af
mebeverin i mælk er ikke blevet undersøgt hos dyr. Colofac MR bør ikke bruges under
amning.
Fertilitet:
Der er ingen kliniske data for påvirkning af fertilitet hos mænd eller kvinder; dog har
tilgængelige dyreforsøg ikke indikeret nogen skadelig effekt ved brug af Colofac MR (se
pkt. 5.3)
4.7
Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner
Ikke mærkning.
Der er ikke foretaget undersøgelser af indflydelsen på evnen til at føre motorkøretøj eller
betjene maskiner. Den farmakodynamiske og farmakokinetiske profil samt post-marketing
erfaringer tyder ikke på, at mebeverin har indflydelse på evnen til at føre motorkøretøj eller
betjene maskiner.
4.8
Bivirkninger
Følgende bivirkninger er indrapporteret spontant efter markedsføring. En præcis frekvens
kan ikke estimeres udfra tilgængelig data.
Immunsystemet
Ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra
forhåndenværende data)
Overfølsomhedsreaktioner (anafylaktiske
reaktioner)
Nervesystemet
Sjælden - meget sjælden (<1/1000 )
Svimmelhed, hovedpine, insomnia,
anoreksi
Hjerte
Sjælden - meget sjælden (<1/1000 )
Bradykardi
Mave-tarm-kanalen
Sjælden – meget sjælden (<1/1000 )
Gastrointestinale gener
Colofac MR (Orifarm), depotkapsler, hårde 200 mg
Side 2 af 4
Hud og subkutane væv
Ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra
forhåndenværende data)
Urticaria, angioødem, ansigtsødem,
exanthem
Indberetning af formodede bivirkninger
Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det
muliggør løbende overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Læger og
sundhedspersonale anmodes om at indberette alle formodede bivirkninger via:
Lægemiddelstyrelsen
Axel Heides Gade 1
DK-2300 København S
Websted: www.meldenbivirkning.dk
E-mail: dkma@dkma.dk
4.9
Overdosering
Symptomer
Teoretisk kan der forekomme CNS irritabilitet ved overdosering. I tilfælde hvor mebeverin
blev taget i overdosis, var symptomerne enten ikke til stede eller milde og sædvanligvis
hurtigt reversible. Observerede symptomer ved overdosering var af neurologisk og
kardiovaskulær karakter.
Behandling
Der findes ingen specifik antidot, og symptomatisk behandling anbefales Som følge af den
hurtige absorption af mebeverin bør ventrikeltømning kun overvejes inden for den første time
efter dosisindtagelse. Absorptionsreducerende tiltag er ikke nødvendige.
4.10
Udlevering
5.
FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
5.0
Terapeutisk klassifikation
A 03 AA 04- Midler mod funktionelle gastrointestinale forstyrrelser. Syntetiske
antikolinergika, estere med tertiære aminogrupper.
5.1
Farmakodynamiske egenskaber
Virkningsmekanisme og farmakodynamisk virkning:
Mebeverin er et spasmolytikum med direkte virkning på den glatte muskulatur i mave-
tarmkanalen uden at påvirke den normale tarmmotilitet.
Den præcise virkningsmekanisme er ikke kendt, men flere mekanismer, såsom nedsat
permeabilitet i ionkanaler, blokade af noradrenalingenoptagelse, en lokalanæstetisk
virkning og i vandabsorption kan bidrage til den lokale virkning af mebeverin på mave-
tarmkanalen. Via disse mekanismer har mebeverin antispastiske virkninger, der medfører
en normalisering af tarmmotiliteten uden at forårsage en permanent afslapning af de glatte
muskelceller i mave-tarmkanalen (såkaldt hypotoni). Systemiske bivirkninger, som ses ved
typiske antikolinergika, er fraværende.
Colofac MR (Orifarm), depotkapsler, hårde 200 mg
Side 3 af 4
Klinisk virkning og sikkerhed:
Den kliniske virkning og sikkerhed af forskellige mebeverin formuleringer er blevet evalueret
hos mere end 1500 patienter.Forbedringer inden for den dominerende symptomatologi af
irritabel tyktarm (f.eks mavesmerter, fæces karakteristika) blev observeret generelt i reference
eller baseline-kontrollerede kliniske studier. Alle formuleringer med mebeverin er generelt
sikre og godt tolererede inden for det anbefalede dosisregime.
Pædiatrisk population:
Kliniske studier med tablet eller kapsel formuleringer er kun blevet udført på voksne.
5.2
Farmakokinetiske egenskaber
Absorption:
Mebeverin absorberes hurtigt og fuldstændigt efter oral administration. Depotkapslerne
tillader dosering to gange daglig.
Distribution:
Der sker ingen signifikant akkumulation efter gentagne doser.
Biotransformation:
Mebeverin bliver hovedsageligt metaboliseret af esteraser, der først spalter ester
bindingerne til veratrumsyre og mebeverinalkohol. Hovedmetabolitten i plasma er DMAC
(demetyleret carboxylsyre). Steady state eliminations halveringstiden for DMAC er 5,77
timer. Ved indgift af flere doser (200 mg to gange daglig) er DMAC’s C
804 ng/ml og
er ca. 3 timer. Den relative biotilgængelighed af depotkapslerne er optimal med en
gennemsnitlig ratio på 97%.
Elimination:
Mebeverin udskilles ikke som sådan, men metaboliseres fuldstændigt; metabolitterne
udskilles næsten fuldstændigt. Veratumsyre udskilles i urinen og også mebeverinalkohol
udskilles med urinen i form dels af den tilsvarende carboxylsyre (MAC) dels den
demetylerede carboxylsyre (DMAC).
Pædiatrisk population:
Der er ikke lavet farmakokinetiske studier med børn med nogen af mebeverin
formuleringerne.
5.3
Prækliniske sikkerhedsdata
Virkninger i studier med gentagne doser efter orale og parenterale doser indikerede, at
centralnervesystemet var involveret i adfærdsmæssig excitation, hovedsagelig tremor og
kramper. Hos hunde, den mest sensitive art, blev disse virkninger set ved orale doser
svarende til 3 gange den maksimalt anbefalede kliniske dosis på 400 mg pr. dag baseret på
sammenligninger af legemsoverflade (mg/m
Reproduktionstoksiciten af mebeverin blev ikke undersøgt tilstrækkeligt i dyreforsøg.
Der var ingen indikation af teratogent potentiale hos rotter og kaniner. Der blev imidlertid
bemærket embryotoksiske virkninger (reduktion i kuldets størrelse, øget forekomst af
resorption) hos rotter ved doser svarende til to gange den maksimale daglige kliniske dosis.
Denne virkning blev ikke observeret hos kaniner.
Colofac MR (Orifarm), depotkapsler, hårde 200 mg
Side 4 af 4
Der blev ikke bemærket nogen indvirkning på fertiliteten hos han- eller hunrotter i doser
svarende til den maksimale kliniske dosis.
I konventionelle in vitro- og in vivo-genotoksicitetstest havde mebeverin ingen
genotoksiske virkninger. Der er ikke udført karcinogenicitetsstudier.
6.
FARMACEUTISKE OPLYSNINGER
6.1
Hjælpestoffer
Kapselindhold (granulat): Magnesiumstearat; polyacrylat 30%, dispergeret; talcum;
hypromellose; methacrylsyre-ethylacrylat copolymer (1:1); glyceroltriacetat;
Kapselskal: Gelatine; titandioxid (E171).
Blæk: Shellac (E904); propylenglycol; ammoniakopløsning, koncentreret; kaliumhydroxid;
jernoxid, sort (E172).
6.2
Uforligeligheder
Ikke relevant.
6.3
Opbevaringstid
3 år.
6.4
Særlige opbevaringsforhold
Må ikke opbevares over 30
Må ikke opbevares koldt og må ikke fryses.
Opbevares i original emballage.
6.5
Emballagetyper og pakningsstørrelser
Blister.
6.6
Regler for destruktion og anden håndtering
Ingen særlige forholdsregler.
7.
INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN
Orifarm A/S
Energivej 15
5260 Odense S
8.
MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE)
50351
9.
DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
15. august 2012
10.
DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN
28. november 2017
Colofac MR (Orifarm), depotkapsler, hårde 200 mg
Side 5 af 4