Cloriocard 75 mg filmovertrukne tabletter

Indlægsseddel: Information til brugeren

Cloriocard 75 mg filmovertrukne tabletter

clopidogrel

Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at tage dette lægemiddel, da den

indeholder vigtige oplysninger.

Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.

Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis der er mere, du vil vide.

Lægen har ordineret dette lægemiddel til dig personligt. Lad derfor være med at give medicinen

til andre. Det kan være skadeligt for andre, selvom de har de samme symptomer, som du har.

Kontakt lægen eller apotekspersonalet, hvis du får bivirkninger, herunder bivirkninger, som ikke

er nævnt her. Se afsnit 4.

Se den nyeste indlægsseddel på www.indlaegsseddel.dk.

Oversigt over indlægssedlen

Virkning og anvendelse

Det skal du vide, før du begynder at tage Cloriocard

Sådan skal du tage Cloriocard

Bivirkninger

Opbevaring

Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger

1.

Virkning og anvendelse

Cloriocard indeholder clopidogrel og tilhører en gruppe af lægemidler, der kaldes blodpladehæmmere.

Blodplader er meget små bestanddele i blodet. De klumper sig sammen, når blodet størkner.

Blodpladehæmmere forhindrer, at blodpladerne klumper sig sammen, og de nedsætter derfor risikoen

for, at der dannes blodpropper (en proces, der kaldes trombose).

Cloriocard tages af voksne for at forhindre, at der dannes blodpropper (tromboser) i forkalkede

blodkar (arterier), en proces, der kaldes aterotrombose, og som kan medføre aterotrombotiske

hændelser (såsom slagtilfælde, hjerteanfald eller død).

Din læge har ordineret Cloriocard for at forebygge dannelsen af blodpropper og mindske de risici, der

er forbundet med disse svære hændelser, fordi:

Du lider af forkalkede blodkar (også kaldet aterosklerose).

Du tidligere har haft et hjerteanfald, et slagtilfælde eller en sygdom, der kaldes perifer arteriel

sygdom.

Du har haft svære brystsmerter, der også kaldes ’ustabil angina pectoris’ eller

‘myokardieinfarkt’ (hjertetilfælde). Lægen har til behandling af disse lidelser muligvis sat en

såkaldt stent i det tilstoppede eller forsnævrede blodkar for at genoprette en effektiv

blodgennemstrømning. Lægen vil samtidig ordinere acetylsalicylsyre (et stof, der findes i

mange lægemidler mod smerter og feber samt mod blodpropper).

Du har uregelmæssig hjerterytme (en sygdom kaldet "atrieflimren") og ikke må tage medicin

kendt som orale antikoagulantia (vitamin K-antagonister), der kan forebygge dannelsen af nye

blodpropper og forhindre eksisterende blodpropper i at vokse. Du bør være blevet informeret

om, at "orale antikoagulantia" er mere effektive mod denne sygdom end acetylsalicylsyre eller

kombinationen af Cloriocard og acetylsalicylsyre. Din læge bør have udskrevet Cloriocard plus

acetylsalicylsyre, hvis du ikke må tage "orale antikoagulantia", og du ikke har risiko for alvorlig

blødning

Lægen kan have foreskrevet anden anvendelse eller dosering end angivet i denne information. Følg

altid lægens anvisning og oplysningerne på doseringsetiketten.

2.

Det skal du vide, før du begynder at tage Cloriocard

Tag ikke Cloriocard:

hvis du er allergisk over for clopidogrel eller et af de øvrige indholdsstoffer (angivet i afsnit 6).

hvis du har en sygdom, der forårsager blødning, som mavesår eller hjerneblødning.

hvis du lider af en alvorlig leversygdom.

Tal med lægen, inden du begynder at tage Cloriocard, hvis du mener, at noget af ovennævnte gør sig

gældende for dig, eller hvis du er i tvivl om, hvorvidt det gør sig gældende for dig.

Advarsler og forsigtighedsregler

Kontakt lægen eller apotekspersonalet, før du tager Cloriocard, hvis nogen af følgende situationer gør

sig gældende for dig:

hvis du har en risiko for blødning f.eks. på grund af:

En sygdom, der øger din risiko for indre blødninger (f.eks. mavesår).

En sygdom i blodet, der disponerer dig for indre blødninger (blødninger i kroppens væv,

organer eller led).

En nylig, alvorlig tilskadekomst.

En nylig operation (også tandindgreb).

En planlagt operation (også tandindgreb) inden for den næste uge.

hvis du har haft en blodprop i et blodkar i hjernen (iskæmisk slagtilfælde) inden for den sidste

uge.

hvis du har en nyre- eller leversygdom.

hvis du har haft allergi over for eller en reaktion på et lægemiddel, der anvendes til at behandle

din sygdom.

Under behandlingen med Cloriocard:

Du skal fortælle det til lægen, hvis du skal have foretaget en operation (også et tandindgreb).

Du skal også straks fortælle det til lægen, hvis du får en sygdom (kaldet trombotisk

trombocytopenisk purpura eller TTP) med feber og blå mærker under huden, der eventuelt kan

vise sig som røde prikker, og eventuelt med uforklarlig og udtalt træthed, forvirring, gulfarvning

af huden eller øjnene (gulsot) (se afsnit 4 ”Bivirkninger”).

Hvis du skærer dig eller kommer til skade, kan det vare længere end normalt, før blødningen

stopper. Dette hænger sammen med medicinens virkemåde, da den hindrer blodet i at størkne.

Dette er som regel ikke noget problem ved mindre snit og tilskadekomster, for eksempel hvis du

skærer dig selv under barberingen. Dog skal du straks kontakte lægen, hvis en blødning giver

anledning til bekymring (se afsnit 4 “Bivirkninger”).

Lægen vil eventuelt tage nogle blodprøver.

Børn og unge

Anvend ikke dette lægemiddel til børn, da det er uden effekt på dem.

Brug af anden medicin sammen med Cloriocard

Fortæl altid lægen eller apotekspersonalet, hvis du bruger anden medicin eller har gjort det for nylig.

Nogle lægemidler kan påvirke virkningen af Cloriocard og omvendt.

Det er især vigtigt, at du fortæller det til lægen, hvis du tager:

medicin, der kan øge risikoen for blødning, såsom:

orale antikoagulantia, der er blodfortyndende medicin.

non-steroide antiinflammatoriske lægemidler, der sædvanligvis anvendes mod smerter

og/eller betændelse i muskler og led.

heparin eller anden blodfortyndende medicin via indsprøjtning.

ticlopidin, der er anden medicin mod blodpropper.

selektive serotoningenoptagelseshæmmere (inklusive, men ikke begrænset til fluoxetin

eller fluvoxamin), medicin der normalt anvendes mod depression.

omeprazol eller esomeprazol, der er medicin mod mavegener.

fluconazol eller voriconazol, der er medicin mod svampeinfektioner.

efavirenz eller andre antiretrovirale lægemidler (hiv-medicin).

carbamazepin, medicin mod visse former for epilepsi.

moclobemid, medicin mod depression.

repaglinid, medicin til behandling af diabetes.

paclitaxel, medicin til behandling af kræft.

opioider: mens du er i behandling med clopidogrel, bør du fortælle det til lægen, før du får

ordineret enhver form for behandling med opioider (anvendes til behandling af svære smerter).

Hvis du har haft svære brystsmerter (ustabil angina pectoris eller hjerteanfald), vil din læge eventuelt

ordinere Cloriocard sammen med acetylsalicylsyre, der er et stof, som findes i mange smertestillende

og febersænkende lægemidler. Lejlighedsvis brug af acetylsalicylsyre (højst 1.000 mg i døgnet)

forårsager som regel ingen problemer, men langvarig brug skal drøftes med lægen.

Brug af Cloriocard sammen med mad og drikke

Cloriocard kan tages sammen med eller uden mad.

Graviditet og amning

Det er bedst at undgå dette lægemiddel under graviditet.

Hvis du er gravid eller ammer, har mistanke om, at du er gravid, eller planlægger at blive gravid, skal

du spørge din læge eller apotekspersonalet til råds, før du tager dette lægemiddel. Hvis du bliver

gravid, mens du tager Cloriocard, skal du straks kontakte lægen, da det frarådes at tage Cloriocard

under graviditeten.

Du må ikke amme, mens du tager denne medicin.

Hvis du ammer eller planlægger at amme, skal du spørge din læge til råds, før du tager dette

lægemiddel.

Trafik- og arbejdssikkerhed

Cloriocard påvirker sandsynligvis ikke din evne til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.

3.

Sådan skal du tage Cloriocard

Tag altid lægemidlet nøjagtigt efter lægens eller apotekspersonalets anvisning. Er du i tvivl, så spørg

lægen eller apotekspersonalet.

Den anbefalede dosis, herunder også til patienter med ”atrieflimmer” (uregelmæssig hjerterytme), er 1

Cloriocard-tablet på 75 mg dagligt på samme tidspunkt hver dag. Tabletten indtages gennem munden

med eller uden mad.

Hvis du har haft svære brystsmerter (ustabil angina pectoris eller hjerteanfald), vil lægen eventuelt

give dig 300 mg clopidogrel (4 tabletter på 75 mg) én gang ved behandlingens start.

Derefter er den

anbefalede dosis 1 tablet Cloriocard-tablet på 75 mg dagligt

som beskrevet

ovenfor.

Du skal blive ved med at tage Cloriocard, så længe din læge ordinerer det.

Hvis du har taget for meget Cloriocard

Kontakt lægen, skadestuen eller apoteket, hvis du har taget mere af Cloriocard, end der står i denne

information, eller mere end lægen har foreskrevet (og du føler dig utilpas). Det øger risikoen for

blødninger.

Hvis du har glemt at tage Cloriocard

Hvis du glemmer at tage en dosis Cloriocard, men husker det, inden der er gået 12 timer fra det

sædvanlige tidspunkt, skal du straks tage tabletten og derefter tage den næste tablet på det sædvanlige

tidspunkt.

Hvis der er gået mere end 12 timer, skal du blot tage den næste enkeltdosis til sædvanlig tid. Du må

ikke tage en dobbeltdosis som erstatning for den glemte tablet.

Hvis du holder op med at tage Cloriocard

Du må kun holde pause eller stoppe behandlingen efter aftale med lægen.

Kontakt lægen eller

apoteket, hvis du ønsker at stoppe behandlingen.

Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis der er noget, du er i tvivl om.

4.

Bivirkninger

Dette lægemiddel kan som al anden medicin give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.

Kontakt straks lægen, hvis du får:

feber, tegn på en infektion eller udtalt træthed. Det kan skyldes en sjælden form for fald i

antallet af blodlegemer.

tegn på leverproblemer, såsom gulfarvning af huden og/eller øjnene (gulsot) med eller uden

blødninger, der ses som røde pletter under huden, og/eller forvirring (se afsnit 2 ”Advarsler og

forsigtighedsregler”).

hævelser i munden eller hudlidelser som hududslæt og kløende blisterdannelse. Det kan være

tegn på en overfølsomhedsreaktion.

Den mest almindelige bivirkning

ved Cloriocard er blødning

Blødning kan forekomme som blødning i maven eller tarmene, tendens til blå mærker, blodansamling

(usædvanlig blødning eller blå mærker under huden), næseblod, blodholdig urin. Der er også set få

tilfælde af blødning i øjet, inde i hovedet, i lungerne eller leddene.

Hvis du får langvarig blødning, mens du tager Cloriocard

Hvis du skærer dig eller kommer til skade, kan det vare længere end normalt, før blødningen stopper.

Dette hænger sammen med medicinens virkemåde, da den hindrer blodet i at størkne. Dette er som

regel ikke noget problem ved mindre snit og tilskadekomster, for eksempel hvis du skærer dig selv

under barberingen. Dog skal du straks kontakte lægen, hvis en blødning giver anledning til bekymring

(se afsnit 2 ”Advarsler og forsigtighedsregler”).

Andre bivirkninger omfatter:

Almindelige bivirkninger:

Kan forekomme hos op til 1 ud af 10 behandlede

diarré, mavesmerter, fordøjelsesbesvær eller halsbrand.

Ikke almindelige bivirkninger:

Kan forekomme hos op til 1 ud af 100 behandlede

hovedpine, svimmelhed, prikken eller følelsesløshed

mavesår, betændelse i mavesækken (gastritis; mulige tegn omfatter mavesmerter), opkastning,

kvalme, forstoppelse, luft i maven eller tarmene

hududslæt, kløe.

Sjældne bivirkninger:

Kan forekomme hos op til 1 ud af 1.000 behandlede

vertigo (svimmelhed)

forstørrede bryster hos mænd.

Meget sjældne bivirkninger:

Kan forekomme hos færre end 1 ud af 10.000 behandlede

gulsot

alvorlige mavesmerter med eller uden rygsmerter (betændelse i bugspytkirtlen, tarmbetændelse)

feber

åndenød – undertiden med hoste

generelle allergiske reaktioner (f.eks. varmefølelse over hele kroppen med pludselig almen

utilpashed og eventuel besvimelse), hævelser i munden, blisterdannelse, hudallergi

ømhed i munden (stomatitis)

blodtryksfald

betændelse i blodkarrene, ofte med hududslæt

forvirring, hallucinationer

ledsmerter, muskelsmerter

smagsforstyrrelser eller mangel på smagssans.

Ikke kendt

(frekvens kan ikke fastslås ud fra tilgængelige data)

overfølsomhedsreaktioner med bryst- eller mavesmerter

vedvarende symptomer på lavt blodsukker.

Derudover kan der eventuelt ses ændringer i dine blod- og urinprøveresultater.

Indberetning af bivirkninger

Hvis du oplever bivirkninger, bør du tale med din læge eller apoteket. Dette gælder også mulige

bivirkninger, som ikke er medtaget i denne indlægsseddel. Du eller dine

pårørende kan også indberette

bivirkninger direkte til Lægemiddelstyrelsen via de oplysninger der fremgår herunder.

Lægemiddelstyrelsen

Axel Heides Gade 1

DK-2300 København S

Websted: www.meldenbivirkning.dk

Ved at indrapportere bivirkninger kan du hjælpe med at fremskaffe mere information om sikkerheden

af dette lægemiddel.

5.

Opbevaring

Opbevar lægemidlet utilgængeligt for børn.

Brug ikke lægemidlet efter den udløbsdato, der står på æsken og blisterpakningen efter udløbsdato

eller EXP. Udløbsdatoen er den sidste dag i den nævnte måned.

Må ikke opbevares ved temperaturer over 25 °C.

Opbevares i original emballage for at beskytte mod lys og fugt.

Brug ikke lægemidlet, hvis du bemærker synlige tegn på nedbrydning.

Spørg på apoteket, hvordan du skal bortskaffe medicinrester. Af hensyn til miljøet må du ikke smide

medicinrester i afløbet, toilettet eller skraldespanden.

6.

Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger

Cloriocard indeholder:

Aktivt stof: clopidogrel.

Hver filmovertrukket tablet indeholder 75 mg clopidogrel (som hydrochlorid).

Øvrige indholdsstoffer i tabletkernen er mikrokrystallinsk cellulose, lavsubstitueret

hydroxypropylcellulose, hydrogeneret ricinusolie og i tabletovertrækket hypromellose (E 464),

titandioxid (E 171), macrogol 400 og rød jernoxid (E 172).

Udseende og pakningsstørrelser

Lyserøde, filmovertrukne, runde tabletter, glatte på begge sider.

De filmovertrukne tabletter er pakket i OPA/Alu/PVC/Alu blister og placeret i en æske.

Pakningsstørrelser: 14, 28, 30, 50, 84, 90, 100 eller 120 filmovertrukne tabletter i blisterkort.

Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.

Indehaver af markedsføringstilladelsen og fremstiller

Indehaver af markedsføringstilladelsen

Sandoz A/S, Edvard Thomsens Vej 14, 2300 København S, Danmark

Fremstiller

Salutas Pharma GmbH, Otto-von-Guericke-Allee, 39179 Barleben, Tyskland

eller

Lek Pharmaceuticals d.d, Verovskova 57, 1526 Ljubljana, Slovenien

eller

S.C. Sandoz, S.R.L., Str. Livezeni nr. 7A, RO-540472 Targu-Mures, Rumænien

eller

LEK S.A., ul. Podlipie 16, 95-010 Stryków, Polen

eller

LEK S.A., ul. Domaniewska 50 C, 02-672 Warszawa, Polen

eller

Lek Pharmaceuticals d.d., Trimlini 2D, 9220 Lendava, Slovenien

Dette lægemiddel er godkendt i EEAs medlemslande under følgende navne:

DK, EL, NO, SE: CLORIOCARD

DE, FR: CLOPIDOGREL SANDOZ

IT: Clopidogrel Sandoz GmbH

PT: Clopidogrel Mesiproc

Denne indlægsseddel blev senest ændret 26. februar 2021

26. februar 2021

PRODUKTRESUMÉ

for

Cloriocard, filmovertrukne tabletter

0.

D.SP.NR.

26129

1.

LÆGEMIDLETS NAVN

Cloriocard 75 mg filmovertrukne tabletter.

2.

KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING

Hver filmovertrukket tablet indeholder 75 mg clopidogrel (som hydrochlorid).

Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.

3.

LÆGEMIDDELFORM

Filmovertrukne tabletter.

Lyserøde, filmovertrukne, runde tabletter, der er glatte på begge sider.

4.

KLINISKE OPLYSNINGER

4.1

Terapeutiske indikationer

Sekundær forebyggelse af aterotrombotiske hændelser

Clopidogrel er indiceret hos:

Voksne patienter med myokardieinfarkt (fra få dage, men ikke over 35 dage),

iskæmisk slagtilfælde (fra 7 dage, men ikke over 6 måneder) eller påviste perifere

kredsløbsforstyrrelser.

Voksne patienter med akut koronarsyndrom:

akut koronarsyndrom uden elevation af ST-segmentet (ustabil angina eller

myokardieinfarkt uden forekomst af Q-takker) inklusive patienter, som får indsat

stent efter perkutant koronarindgreb, i kombination med acetylsalicylsyre (ASA).

akut myokardieinfarkt med elevation af ST-segmentet i kombination med ASA

hos medicinsk behandlede patienter, der er egnede til trombolytisk behandling.

Forebyggelse af aterotrombotiske og tromboemboliske hændelser ved atrieflimren

Hos voksne patienter med atrieflimren, der har mindst én risikofaktor for vaskulære

hændelser, og som ikke kan tage vitamin K-antagonist (VKA)-behandling, og som har en

dk_hum_43756_spc.doc

Side 1 af 21

lav blødningsrisiko, er clopidogrel i kombination med ASA indiceret til forebyggelse af

aterotrombotiske og tromboemboliske hændelser inklusive apopleksi.

For yderligere oplysninger henvises til pkt. 5.1.

4.2

Dosering og indgivelsesmåde

Dosering

Voksne og ældre

Clopidogrel bør gives som en enkelt daglig dosis på 75 mg.

Hos patienter med akut koronarsyndrom:

akut koronarsyndrom uden elevation af ST-segmentet (ustabil angina pectoris eller

myokardieinfarkt uden forekomst af Q-takker): Behandling med clopidogrel bør

indledes med en enkelt initial mætningsdosis på 300 mg, hvorefter behandlingen består

af 75 mg en gang daglig (sammen med acetylsalicylsyre (ASA) 75-325 mg/dag). Da

større doser af ASA har været forbundet med en øget blødningsrisiko, bør dosering af

ASA ikke overstige 100 mg. Den optimale varighed af behandlingen er ikke endeligt

fastslået. Kliniske forsøgsdata understøtter anvendelse i op til 12 måneder, og det

største udbytte blev set efter 3 måneder (se pkt. 5.1).

akut myokardieinfarkt med elevation af ST-segmentet: Behandling med clopidogrel

bør bestå af en daglig dosering på 75 mg, indledt med en mætningsdosis på 300 mg i

kombination med ASA og med eller uden trombolytika. Patienter, der er ældre end 75

år, bør ikke indlede behandlingen med clopidogrel med en mætningsdosis.

Kombinationsterapi bør startes så tidligt som muligt og fortsættes i mindst 4 uger, efter

symptomerne viser sig. Fordelene ved kombinationsbehandlingen med clopidogrel og

ASA ud over 4 uger er ikke blevet undersøgt i denne sammensætning (se pkt. 5.1).

Hos patienter med atrieflimren bør clopidogrel gives som en enkelt daglig dosis på 75 mg.

ASA-behandling (75-100 mg daglig) bør initieres og fortsættes i kombination med

clopidogrel (se pkt. 5.1).

Hvis patienten har glemt en dosis:

Hvis der er gået mindre end 12 timer fra det sædvanlige doseringstidspunkt: Patienten

skal tage dosen straks og derefter fortsætte med den næste dosis på det sædvanlige

tidspunkt.

Hvis der er gået mere end 12 timer: Patienten skal tage den næste dosis på det

sædvanlige tidspunkt. Der må ikke tages en dobbeltdosis.

Pædiatrisk population

Clopidogrel bør ikke bruges til børn på grund af usikkerhed om virkningen (se pkt.

5.1).

Nedsat nyrefunktion

Der er kun begrænset erfaring med behandling af patienter med nedsat nyrefunktion (se

pkt. 4.4).

Nedsat leverfunktion

Erfaringen med behandling af patienter med moderate leversygdomme, der kan have

blødningstendens, er begrænset. (se pkt. 4.4)

dk_hum_43756_spc.doc

Side 2 af 21

Administration

Til oral anvendelse.

Kan indtages sammen med eller uden mad.

4.3

Kontraindikationer

Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne

anført i pkt. 2 eller pkt. 6.1.

Stærkt nedsat leverfunktion.

Aktiv patologisk blødning såsom peptisk ulcus eller intrakraniel blødning.

4.4

Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen

Blødning og hæmatologiske sygdomme

På grund af risikoen for blødninger og hæmatologiske bivirkninger bør det med det samme

overvejes at kontrollere blodstatus og/eller foretage andre passende prøver, hvis der opstår

kliniske symptomer, der tyder på blødninger i løbet af behandlingen (se pkt. 4.8). Ligesom

andre antitrombotiske midler skal clopidogrel anvendes med forsigtighed til patienter med

risiko for tiltagende blødninger pga. traumer, kirurgi eller andre patologiske tilstande samt

til patienter, der samtidigt behandles med ASA, heparin, glykoprotein IIb/IIIa-hæmmere

eller nonsteroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) inklusive cox-2 hæmmere

eller selektive serotoningenoptagelseshæmmere (SSRI’er) , eller andre lægemidler

forbundet med risiko for blødning, såsom pentoxifyllin (se pkt. 4.5). Patienterne skal

kontrolleres omhyggeligt for tegn på blødninger, herunder okkulte blødninger, især i

behandlingens første uger og/eller efter invasive hjerteindgreb eller -kirurgi. Samtidig

administration af clopidogrel og orale antikoagulantia kan ikke anbefales, da det kan øge

blødningstendensen (se pkt. 4.5).

For patienter, der skal have foretaget elektiv kirurgi, og hvor en midlertidig antitrombotisk

effekt ikke er ønskelig, bør clopidogrel seponeres 7 dage før indgrebet. Før planlagt kirurgi

og før ordination af nye lægemidler bør patienten informere sin læge og tandlæge om, at de

tager clopidogrel.

Clopidogrel øger kapillærblødningstiden og bør anvendes med forsigtighed hos patienter

med læsioner, der indebærer øget blødningstendens (specielt gastrointestinalt og

intraokulært).

Patienter i behandling med clopidogrel (alene eller i kombination med ASA) bør

informeres om, at det kan tage længere tid end normalt at standse blødninger, samt at de

bør kontakte deres læge ved enhver usædvanlig blødning (sted eller varighed).

Trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP)

Trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP) er indberettet i meget sjældne tilfælde hos

patienter i behandling med clopidogrel, enkelte gange efter kort tids brug. Det er

karakteriseret ved trombocytopeni og mikroangiopatisk hæmolytisk anæmi i forbindelse

med enten neurologiske fund, renal dysfunktion eller feber. TTP er en potentielt fatal

tilstand, der kræver øjeblikkelig behandling, der omfatter plasmaferese.

Erhvervet hæmofili

Der er rapporteret om erhvervet hæmofili efter brug af clopidogrel. I tilfælde af bekræftet,

isoleret, aktiveret, forlænget partiel tromboplastintid (aPTT) med eller uden blødning bør

erhvervet hæmofili overvejes. Patienter med en bekræftet diagnose på erhvervet hæmofili

bør behandles af specialister, og clopidogrel bør seponeres.

dk_hum_43756_spc.doc

Side 3 af 21

Nyligt iskæmisk slagtilfælde

På grund af manglende data kan clopidogrel ikke anbefales i de første 7 dage efter akut

iskæmisk slagtilfælde.

Cytochrom P450 2C19 (CYP2C19)

Farmakogenetik: Hos patienter med ringe CYP2C19-metabolisme danner clopidogrel i de

anbefalede doser mindre af den aktive clopidogrel-metabolit og har mindre effekt på

trombocytfunktionen. Der findes tests til bestemmelse af patientens CYP2C19-genotype.

Da clopidogrel delvist metaboliseres til sin aktive metabolit af CYP2C19, forventes brug af

lægemidler, der hæmmer dette enzyms aktivitet, at resultere i et nedsat niveau af

clopidogrels aktive metabolit og en reduceret klinisk effekt. Den kliniske relevans af denne

interaktion er ikke klarlagt. Af forsigtighedshensyn må samtidig brug af stærke eller

moderate CYP2C19-hæmmere frarådes (se pkt. 4.5 for en liste over CYP2C19-hæmmere,

se også pkt. 5.2).

CYP2C8-substrater

Der skal udvises forsigtighed, når patienter på samme tid behandles med clopidogrel og

lægemidler, der er CYP2C8-substrater (se pkt. 4.5).

Krydsreaktioner mellem thienopyridiner

Patienter bør evalueres for tidligere overfølsomhed over for thienopyridiner (såsom

clopidogrel, ticlopidin, prasugrel), da der er rapporteret om krydsreaktioner mellem

thienopyridiner (se pkt. 4.8). Thienopyridiner kan forårsage lette til alvorlige allergiske

reaktioner såsom udslæt og angioødem eller hæmatologiske krydsreaktioner såsom

trombocytopeni og neutropeni. Patienter, der tidligere har udviklet en allergisk og/eller

hæmatologisk reaktion over for en thienopyridin, kan have en øget risiko for at udvikle den

samme eller en anden reaktion over for en anden thienopyridin. Monitorering for tegn på

overfølsomhed tilrådes hos patienter med allergi over for thienopyridiner.

Nedsat nyrefunktion

Der er begrænset erfaring med behandling af patienter med nyresygdom. Derfor skal

clopidogrel anvendes med forsigtighed til disse patienter (se pkt. 4.2).

Nedsat leverfunktion

Der er begrænset erfaring med clopidogrel til patienter med moderat leversygdom, som

kan have blødningstendens. Derfor skal clopidogrel anvendes med forsigtighed til disse

patienter (se pkt. 4.2).

4.5

Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion

Lægemidler, der er forbundet med risiko for blødning: Der er en øget risiko for blødning

på grund af mulig additiv effekt. Der skal udvises forsigtighed ved samtidig administration

af lægemidler, der er forbundet med risiko for blødning (se pkt. 4.4).

Orale antikoagulantia: Samtidig administration af clopidogrel og orale antikoagulantia kan

ikke anbefales, da det kan øge blødningstendensen (se pkt. 4.4). Selvom administration af

75 mg clopidogrel dagligt ikke påvirkede farmakokinetikken af S-warfarin eller INR

(International Normaliseret Ratio) hos patienter, der var i langvarig behandling med

warfarin, medfører samtidig administration af clopidogrel og warfarin en øget risiko for

blødning på grund af uafhængige effekter på hæmostasen.

dk_hum_43756_spc.doc

Side 4 af 21

Glykoprotein IIb/IIIa-hæmmere: Clopidogrel skal anvendes med forsigtighed til patienter,

der samtidigt behandles med glykoprotein IIb/IIIa-hæmmere (se pkt. 4.4).

Acetylsalicylsyre (ASA): ASA ændrede ikke på, at clopidogrel hæmmer den

trombocytaggregation, som ADP inducerer, men clopidogrel forstærkede virkningen af

ASA på den trombocytaggregation, som kollagen inducerer. Samtidig indgift af 500 mg

ASA to gange daglig på en enkelt dag øgede imidlertid ikke signifikant den forlængede

kapillærblødningstid, som indgift af clopidogrel bevirkede. Der er mulighed for en

farmakodynamisk interaktion mellem clopidogrel og acetylsalicylsyre, som kan medføre

øget blødningsrisiko. Der rådes derfor til forsigtighed ved samtidig brug (se pkt. 4.4).

Clopidogrel og ASA er dog givet samtidig i op til et år (se pkt. 5.1).

Heparin: I et klinisk forsøg med raske forsøgspersoner gav clopidogrel ikke anledning til

ændring af heparindosis, og det forandrede ikke heparins virkning på koagulationen.

Samtidig indgift af heparin havde ingen virkning på den hæmning af

trombocytaggregationen, som clopidogrel inducerer. Der er mulighed for en

farmakodynamisk interaktion mellem clopidogrel og heparin, som kan medføre øget

blødningsrisiko. Der rådes derfor til forsigtighed ved samtidig brug (se pkt. 4.4).

Trombolytika: Sikkerheden ved samtidig administration af clopidogrel, fibrin eller non-

fibrinspecifikke trombolytiske midler og hepariner blev bedømt hos patienter med akut

myokardieinfarkt. Hyppigheden af klinisk signifikant blødning var den samme som den,

der ses, når trombolytiske midler og heparin indgives samtidig med ASA (se pkt. 4.8).

NSAID’er: I et klinisk forsøg foretaget på raske forsøgspersoner øgede den samtidige

administration af clopidogrel og naproxen okkult gastrointestinalt blodtab. Imidlertid er det

på grund af manglen på interaktionsforsøg med andre NSAID’er ikke umiddelbart klart,

om der er øget risiko for gastrointestinal blødning med alle NSAID-præparater. Derfor bør

samtidig administration af NSAID’er inklusive cox-2 hæmmere og clopidogrel foregå med

forsigtighed (se pkt. 4.4).

SSRI’er: Da SSRI’er påvirker trombocytaktiveringen og øger risikoen for blødning, skal

samtidig administration af SSRI’er og clopidogrel ske med forsigtighed.

Anden samtidig behandling:

Da clopidogrel delvist metaboliseres til sin aktive metabolit af CYP2C19, forventes brug af

lægemidler, der hæmmer dette enzyms aktivitet, at resultere i et nedsat niveau af

clopidogrels aktive metabolit. Den kliniske relevans af denne interaktion er ikke fastlagt.

Af forsigtighedshensyn må samtidig brug af stærke eller moderate CYP2C19-hæmmere

frarådes (se pkt. 4.5 og pkt. 5.2).

Potente og moderate CYP2C19-hæmmere inkluderer for eksempel omeprazol og

esomeprazol, fluvoxamin, fluoxetin, moclobemid, voriconazol, fluconazol, ticlopidin,

carbamazepin og efavirenz.

Protonpumpehæmmere (PPI):

Administration af 80 mg omeprazol én gang dagligt, enten på samme tidspunkt som

clopidogrel eller med tolv timers mellemrum derfra, nedsatte eksponeringen for den aktive

metabolit med 45 % (initialdosis) og med 40 % (vedligeholdelsesdosis). Denne nedsættelse

var forbundet med en reduktion i trombocytaggregationshæmningen på 39 % (initialdosis)

dk_hum_43756_spc.doc

Side 5 af 21

og på 21 % (vedligeholdelsesdosis). Der må forventes en lignende interaktion mellem

esomeprazol og clopidogrel.

De data, der er indberettet i forbindelse med observerende undersøgelser og kliniske

forsøg, er inkonsekvente, hvad angår de kliniske implikationer af denne farmakokinetiske

(PK)/farmakodynamiske (PD) interaktion med hensyn til større kardiovaskulære

hændelser. Af forsigtighedshensyn må samtidig brug af omeprazol eller esomeprazol

frarådes (se pkt. 4.4).

Der er set mindre udtalte fald i eksponeringen for metabolitten i forbindelse med

pantoprazol og lansoprazol.

Plasmakoncentrationen af den aktive metabolit var nedsat med 20 % (initialdosis) og med

14 % (vedligeholdelsesdosis) ved samtidig administration af 80 mg pantoprazol én gang

dagligt. Dette var forbundet med en reduktion i den gennemsnitlige hæmning af

trombocytaggregationen på hhv. 15 % og 11 %. Disse resultater viser, at clopidogrel kan

administreres sammen med pantoprazol.

Der er ikke set tegn på, at andre lægemidler, der reducerer mavesyren, såsom H2-blokkere

(med undtagelse af cimetidin, der er en CYP2C19-hæmmer) eller antacida, påvirker

clopidogrels trombocytfunktionshæmmende aktivitet.

Boostet antiretroviral terapi (ART): Hiv-patienter, der er i behandling med boostet

antiretroviral terapi (ART), har højere risiko for vaskulære hændelser.

En signifikant reduceret trombocythæmning er påvist hos hiv-smittede patienter i

behandling med ritonavir- eller cobicistat-boostet ART. Den kliniske relevans af disse fund

er usikker, men der har været spontane indberetninger fra hiv-smittede patienter i

behandling med boostet ART, som har oplevet re-okklusive hændelser efter de-obstruktion

eller oplevet trombotiske hændelser under støddosisbehandling med clopidogrel. Den

gennemsnitlige trombocythæmning kan blive nedsat ved samtidig anvendelse af

clopidogrel og ritonavir. Samtidig anvendelse af clopidogrel og boostet ART bør derfor

frarådes.

Andre lægemidler: Der er gennemført en række andre kliniske forsøg med clopidogrel og

anden samtidig medicinering for at undersøge muligheden for farmakodynamisk og

farmakokinetisk interaktion. Der blev ikke observeret nogen klinisk signifikante

farmakodynamiske interaktioner, når clopidogrel blev indgivet samtidig med atenolol,

nifedipin eller både atenolol og nifedipin. Herudover blev clopidogrels farmakodynamiske

aktivitet ikke påvirket signifikant af samtidig administration af phenobarbital eller

østrogen.

Hverken digoxins eller theofyllins farmakokinetik blev ændret ved samtidig administration

af clopidogrel. Antacida påvirkede ikke omfanget af absorptionen af clopidogrel.

Data fra CAPRIE-studiet indikerer, at phenytoin og tolbotamid, der metaboliseres af

CYP2C9, uden risiko kan administreres samtidig med clopidogrel.

Lægemidler, der er CYP2C8-substrater: Det er vist, at clopidogrel kan øge eksponeringen

for repaglinid hos raske frivillige. In vitro studier har vist, at den øgede eksponering for

repaglinid skyldes hæmning af CYP2C8 ved glukuronidmetabolitten af clopidogrel. På

dk_hum_43756_spc.doc

Side 6 af 21

grund af risiko for øget plasmakoncentration skal der udvises forsigtighed ved samtidig

administration af clopidogrel og lægemidler, der primært elimineres ved CYP2C8-

metabolisme (f.eks. repaglinid, paclitaxel) (se pkt. 4.4).

Ud over ovenstående oplysninger om specifik lægemiddelinteraktion er der ikke udført

interaktions-forsøg med clopidogrel og visse lægemidler, som almindeligvis gives til

patienter med aterotrombotiske sygdomme. Imidlertid fik de patienter, som indgik i

kliniske forsøg med clopidogrel, en lang række ledsagende lægemidler såsom diuretika,

beta-blokkere, ACE-hæmmere, calcium-antagonister, kolesterolsænkende midler,

dilatatorer med effekt på koronarkarrene, antidiabetika (inklusive insulin), antiepileptika

samt GPIIb/IIIa-hæmmere, uden at der blev påvist klinisk signifikante uønskede

interaktioner.

Ligesom det er tilfældet med andre orale P2Y

-hæmmere, kan samtidig administration af

opioidagonister forsinke og reducere absorptionen af clopidogrel, formodentlig på grund af

forsinket tømning af ventriklen. Den kliniske relevans er ikke klarlagt. Hos patienter med

akut koronarsyndrom, der har brug for samtidig administration af morfin eller andre

opioidagonister, bør det overvejes at anvende et parenteralt trombocythæmmende

lægemiddel.

4.6

Graviditet og amning

Graviditet

Da der ikke foreligger kliniske data om eksponering for clopidogrel under graviditet,

foretrækkes det, at clopidogrel ikke anvendes under graviditet af sikkerhedsmæssige

årsager.

Dyreforsøg viser ikke direkte eller indirekte skadelige virkninger for graviditet, embryoets/

fostrets udvikling, fødslen eller den postnatale udvikling (se pkt. 5.3).

Amning

Det vides ikke, om clopidogrel udskilles i modermælk hos mennesker. Dyreforsøg har vist,

at clopidogrel udskilles i modermælken. Som forholdsregel bør amning ophøre under

behandling med Cloriocard.

Fertilitet

Clopidogrel påvirkede ikke fertiliteten under dyreforsøg.

4.7

Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner

Ikke mærkning.

Clopidogrel påvirker ikke eller kun i ubetydelig grad evnen til at føre motorkøretøj og

betjene maskiner.

4.8

Bivirkninger

Resumé af bivirkningsprofilen

Clopidogrel er blevet evalueret sikkerhedsmæssigt hos mere end 44.000 patienter, der har

deltaget i kliniske studier, inklusive over 12.000 patienter, der blev behandlet i mindst 1 år.

Samlet set var clopidogrel 75 mg/dag sammenligneligt med ASA 325 mg/dag i CAPRIE-

studiet uafhængigt af alder, køn og race. De klinisk relevante bivirkninger observeret i

CAPRIE-, CURE-, CLARITY-, COMMIT- og ACTIVE-A-studierne beskrives nedenfor.

Ud over erfaringerne fra de kliniske studier er der spontant blevet rapporteret bivirkninger.

dk_hum_43756_spc.doc

Side 7 af 21

Blødning er den mest almindeligt indrapporterede bivirkning fra både kliniske studier,

såvel som fra post-marketing erfaring, hvor den mestendels blev indrapporteret i løbet af

behandlingens første måned.

I CAPRIE var den generelle forekomst af blødninger 9,3 % hos patienter behandlet med

enten clopidogrel eller ASA. Forekomsten af svære tilfælde var ens for clopidogrel og

ASA.

I CURE var der ikke overrepræsentation af større blødninger med clopidogrel plus ASA

inden for 7 dage efter koronar bypass-graft-kirurgi hos patienter, der indstillede

behandlingen mere end 5 dage før indgrebet. Hos patienter, som fortsatte med

behandlingen indtil 5 dage før bypassoperationen, var forekomsten 9,6 % for clopidogrel

plus ASA og 6,3 % for placebo plus ASA.

I CLARITY var der en generel stigning i antallet af blødninger i clopidrogrel plus ASA-

gruppen versus placebo plus ASA-gruppen. Forekomsten af større blødninger var ensartet i

de to grupper. Dette var ensartet blandt undergrupperne af patienter, defineret ved baseline-

karakteristika og typen af fibrinolytika eller heparinbehandling.

I COMMIT var den generelle forekomst af non-cerebrale større blødninger eller cerebrale

blødninger lav og ensartet i begge grupper.

I ACTIVE-A-studiet var antallet af større blødninger større i clopidogrel + ASA-gruppen

end i placebo + ASA-gruppen (6,7 % versus 4,3 %). Større blødning var i begge grupper

primært af ekstrakraniel oprindelse (5,3 % i clopidogrel + ASA-gruppen, 3,5 % i placebo +

ASA-gruppen), hovedsageligt fra mave-tarm-kanalen (3,5 % versus 1,8 %). Der var flere

intrakranielle blødninger i clopidogrel + ASA-gruppen sammenlignet med placebo + ASA-

gruppen (henholdsvis 1,4 % versus 0,8 %). Der var ingen statistisk signifikant forskel i

antallet af letale blødninger (1,1 % i clopidogrel + ASA-gruppen og 0,7 % i placebo +

ASA-gruppen) og hæmoragisk apopleksi (henholdsvis 0,8 % og 0,6 %) mellem grupperne.

Oversigt over bivirkninger i tabelform

Bivirkninger, der opstod enten under de kliniske studier eller der spontant blev indberettet,

er beskrevet i tabellen nedenfor. Hyppighed defineres i henhold til følgende konvention:

almindelig (≥1/100 til <1/10), ikke almindelig (≥1/1.000 til <1/100), sjælden (≥1/10.000 til

<1/1.000), meget sjælden <1/10.000), ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra

forhåndenværende data). Inden for hver gruppe af bivirkninger med samme frekvens er

bivirkningerne opstillet efter, hvor alvorlige de er. De alvorligste bivirkninger er anført

først.

System-

organklasse

Almindelig

Ikke

almindelig

Sjælden

Meget sjælden,

ikke kendt*

Blod og

lymfesystem

Trombocytopeni,

leukopeni,

eosinofili

Neutropeni,

inklusiv svær

neutropeni

Trombotisk

trombocytopenisk

purpura (TTP) (se

pkt. 4.4), aplastisk

anæmi, pancytopeni,

agranulocytose,

alvorlig

trombocytopeni,

erhvervet hæmofili

dk_hum_43756_spc.doc

Side 8 af 21

A, granulocytopeni,

anæmi

Immunsystemet

Serumsygdom,

anafylaktoide

reaktioner,

krydsallergiske

reaktioner mellem

thienopyridiner (såsom

ticlopidin, prasugrel) (se

pkt. 4.4)*, insulin

autoimmun syndrom,

som kan føre til alvorlig

hypoglykæmi, især hos

patienter med HLA

DRA4 subtype

(hyppigere i den japanske

befolkning)*

Psykiske

forstyrrelser

Hallucinationer,

Konfusion

Nervesystemet

Intrakraniel

blødning (nogle

med fatal

udgang),

hovedpine,

paræstesi,

svimmelhed

Smagsforstyrrelser,

ageusi

Øjne

Øjenblødning

(konjunktival,

okulær, retinal)

Øre og labyrint

Vertigo

Hjerte

Kounis syndrom

(vasospastisk

allergisk angina /

allergisk

myokardieinfarkt) i

forbindelse med en

allergisk reaktion på

grund af

clopidogrel*

Vaskulære

sygdomme

Hæmatom

Alvorlig blødning,

Blødning fra

operationssår,

vaskulitis,

hypotension

Luftveje, thorax

og mediastinum

Næseblod

Blødning i luftvejene

(hæmoptyse,

pulmonal blødning),

bronkospasme,

interstitiel pneumoni,

eosinofil pneumoni

Mave-tarm-

kanalen

Gastrointestinal

blødning, diarré,

mavesmerter,

Gastrisk ulcus og

duodenalt ulcus,

gastritis,

Retroperitoneal

blødning

Gastrointestinal og

retroperitoneal

blødning med fatalt

dk_hum_43756_spc.doc

Side 9 af 21

dyspepsi

opkastning,

kvalme,

forstoppelse,

flatulens

udfald,

bugspytkirtelbetænd

else, colitis

(inklusive ulcerøs

eller lymfocytisk

colitis), stomatitis

Lever og

galdeveje:

Akut leversvigt,

hepatitis, unormal

leverfunktionstest

Hud og

subkutane væv

Blå mærker

Udslæt, kløe,

blødning i huden

(purpura)

Bulløs dermatitis

(toksisk epidermal

nekrolyse, Stevens-

Johnsons syndrom,

erythema

multiforme),

akut

generaliseret

eksantematøs pustulose

(AGEP),

angioødem,

lægemiddelinduceret

overfølsomhedssyndrom,

medikamentelt udslæt

med eosinofili og

systemiske symptomer

(DRESS),

erytematøst

eller eksfoliativt

udslæt, urticaria,

eksem, lichen planus

Knogler, led,

muskler og

bindevæv

Muskuloskeletal

blødning

(hæmartrose) artrit,

artralgi,

muskelsmerter

Det reproduktive

system og

mammae

Gynækomasti

Nyrer og

urinveje

Hæmaturi

Glomerulonefrit,

forhøjet

blodkreatinin

Almene

symptomer og

reaktioner på

administrationsst

edet

Blødning ved

injektionssteder

Feber

Undersøgelser

Forlænget

blødningstid, fald

i neutrofiltal, fald

i trombocyttal

* Information relateret til clopidogrel med hyppighed "ikke kendt".

Indberetning af formodede bivirkninger

dk_hum_43756_spc.doc

Side 10 af 21