Danmark - dansk - Lægemiddelstyrelsen (Danish Medicines Agency)
15-04-2021
01-03-2021
Indlægsseddel: Information til brugeren
Cloriocard 75 mg filmovertrukne tabletter
clopidogrel
Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at tage dette lægemiddel, da den
indeholder vigtige oplysninger.
Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.
Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis der er mere, du vil vide.
Lægen har ordineret dette lægemiddel til dig personligt. Lad derfor være med at give medicinen
til andre. Det kan være skadeligt for andre, selvom de har de samme symptomer, som du har.
Kontakt lægen eller apotekspersonalet, hvis du får bivirkninger, herunder bivirkninger, som ikke
er nævnt her. Se afsnit 4.
Se den nyeste indlægsseddel på www.indlaegsseddel.dk.
Oversigt over indlægssedlen
Virkning og anvendelse
Det skal du vide, før du begynder at tage Cloriocard
Sådan skal du tage Cloriocard
Bivirkninger
Opbevaring
Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger
1.
Virkning og anvendelse
Cloriocard indeholder clopidogrel og tilhører en gruppe af lægemidler, der kaldes blodpladehæmmere.
Blodplader er meget små bestanddele i blodet. De klumper sig sammen, når blodet størkner.
Blodpladehæmmere forhindrer, at blodpladerne klumper sig sammen, og de nedsætter derfor risikoen
for, at der dannes blodpropper (en proces, der kaldes trombose).
Cloriocard tages af voksne for at forhindre, at der dannes blodpropper (tromboser) i forkalkede
blodkar (arterier), en proces, der kaldes aterotrombose, og som kan medføre aterotrombotiske
hændelser (såsom slagtilfælde, hjerteanfald eller død).
Din læge har ordineret Cloriocard for at forebygge dannelsen af blodpropper og mindske de risici, der
er forbundet med disse svære hændelser, fordi:
Du lider af forkalkede blodkar (også kaldet aterosklerose).
Du tidligere har haft et hjerteanfald, et slagtilfælde eller en sygdom, der kaldes perifer arteriel
sygdom.
Du har haft svære brystsmerter, der også kaldes ’ustabil angina pectoris’ eller
‘myokardieinfarkt’ (hjertetilfælde). Lægen har til behandling af disse lidelser muligvis sat en
såkaldt stent i det tilstoppede eller forsnævrede blodkar for at genoprette en effektiv
blodgennemstrømning. Lægen vil samtidig ordinere acetylsalicylsyre (et stof, der findes i
mange lægemidler mod smerter og feber samt mod blodpropper).
Du har uregelmæssig hjerterytme (en sygdom kaldet "atrieflimren") og ikke må tage medicin
kendt som orale antikoagulantia (vitamin K-antagonister), der kan forebygge dannelsen af nye
blodpropper og forhindre eksisterende blodpropper i at vokse. Du bør være blevet informeret
om, at "orale antikoagulantia" er mere effektive mod denne sygdom end acetylsalicylsyre eller
kombinationen af Cloriocard og acetylsalicylsyre. Din læge bør have udskrevet Cloriocard plus
acetylsalicylsyre, hvis du ikke må tage "orale antikoagulantia", og du ikke har risiko for alvorlig
blødning
Lægen kan have foreskrevet anden anvendelse eller dosering end angivet i denne information. Følg
altid lægens anvisning og oplysningerne på doseringsetiketten.
2.
Det skal du vide, før du begynder at tage Cloriocard
Tag ikke Cloriocard:
hvis du er allergisk over for clopidogrel eller et af de øvrige indholdsstoffer (angivet i afsnit 6).
hvis du har en sygdom, der forårsager blødning, som mavesår eller hjerneblødning.
hvis du lider af en alvorlig leversygdom.
Tal med lægen, inden du begynder at tage Cloriocard, hvis du mener, at noget af ovennævnte gør sig
gældende for dig, eller hvis du er i tvivl om, hvorvidt det gør sig gældende for dig.
Advarsler og forsigtighedsregler
Kontakt lægen eller apotekspersonalet, før du tager Cloriocard, hvis nogen af følgende situationer gør
sig gældende for dig:
hvis du har en risiko for blødning f.eks. på grund af:
En sygdom, der øger din risiko for indre blødninger (f.eks. mavesår).
En sygdom i blodet, der disponerer dig for indre blødninger (blødninger i kroppens væv,
organer eller led).
En nylig, alvorlig tilskadekomst.
En nylig operation (også tandindgreb).
En planlagt operation (også tandindgreb) inden for den næste uge.
hvis du har haft en blodprop i et blodkar i hjernen (iskæmisk slagtilfælde) inden for den sidste
uge.
hvis du har en nyre- eller leversygdom.
hvis du har haft allergi over for eller en reaktion på et lægemiddel, der anvendes til at behandle
din sygdom.
Under behandlingen med Cloriocard:
Du skal fortælle det til lægen, hvis du skal have foretaget en operation (også et tandindgreb).
Du skal også straks fortælle det til lægen, hvis du får en sygdom (kaldet trombotisk
trombocytopenisk purpura eller TTP) med feber og blå mærker under huden, der eventuelt kan
vise sig som røde prikker, og eventuelt med uforklarlig og udtalt træthed, forvirring, gulfarvning
af huden eller øjnene (gulsot) (se afsnit 4 ”Bivirkninger”).
Hvis du skærer dig eller kommer til skade, kan det vare længere end normalt, før blødningen
stopper. Dette hænger sammen med medicinens virkemåde, da den hindrer blodet i at størkne.
Dette er som regel ikke noget problem ved mindre snit og tilskadekomster, for eksempel hvis du
skærer dig selv under barberingen. Dog skal du straks kontakte lægen, hvis en blødning giver
anledning til bekymring (se afsnit 4 “Bivirkninger”).
Lægen vil eventuelt tage nogle blodprøver.
Børn og unge
Anvend ikke dette lægemiddel til børn, da det er uden effekt på dem.
Brug af anden medicin sammen med Cloriocard
Fortæl altid lægen eller apotekspersonalet, hvis du bruger anden medicin eller har gjort det for nylig.
Nogle lægemidler kan påvirke virkningen af Cloriocard og omvendt.
Det er især vigtigt, at du fortæller det til lægen, hvis du tager:
medicin, der kan øge risikoen for blødning, såsom:
orale antikoagulantia, der er blodfortyndende medicin.
non-steroide antiinflammatoriske lægemidler, der sædvanligvis anvendes mod smerter
og/eller betændelse i muskler og led.
heparin eller anden blodfortyndende medicin via indsprøjtning.
ticlopidin, der er anden medicin mod blodpropper.
selektive serotoningenoptagelseshæmmere (inklusive, men ikke begrænset til fluoxetin
eller fluvoxamin), medicin der normalt anvendes mod depression.
omeprazol eller esomeprazol, der er medicin mod mavegener.
fluconazol eller voriconazol, der er medicin mod svampeinfektioner.
efavirenz eller andre antiretrovirale lægemidler (hiv-medicin).
carbamazepin, medicin mod visse former for epilepsi.
moclobemid, medicin mod depression.
repaglinid, medicin til behandling af diabetes.
paclitaxel, medicin til behandling af kræft.
opioider: mens du er i behandling med clopidogrel, bør du fortælle det til lægen, før du får
ordineret enhver form for behandling med opioider (anvendes til behandling af svære smerter).
Hvis du har haft svære brystsmerter (ustabil angina pectoris eller hjerteanfald), vil din læge eventuelt
ordinere Cloriocard sammen med acetylsalicylsyre, der er et stof, som findes i mange smertestillende
og febersænkende lægemidler. Lejlighedsvis brug af acetylsalicylsyre (højst 1.000 mg i døgnet)
forårsager som regel ingen problemer, men langvarig brug skal drøftes med lægen.
Brug af Cloriocard sammen med mad og drikke
Cloriocard kan tages sammen med eller uden mad.
Graviditet og amning
Det er bedst at undgå dette lægemiddel under graviditet.
Hvis du er gravid eller ammer, har mistanke om, at du er gravid, eller planlægger at blive gravid, skal
du spørge din læge eller apotekspersonalet til råds, før du tager dette lægemiddel. Hvis du bliver
gravid, mens du tager Cloriocard, skal du straks kontakte lægen, da det frarådes at tage Cloriocard
under graviditeten.
Du må ikke amme, mens du tager denne medicin.
Hvis du ammer eller planlægger at amme, skal du spørge din læge til råds, før du tager dette
lægemiddel.
Trafik- og arbejdssikkerhed
Cloriocard påvirker sandsynligvis ikke din evne til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.
3.
Sådan skal du tage Cloriocard
Tag altid lægemidlet nøjagtigt efter lægens eller apotekspersonalets anvisning. Er du i tvivl, så spørg
lægen eller apotekspersonalet.
Den anbefalede dosis, herunder også til patienter med ”atrieflimmer” (uregelmæssig hjerterytme), er 1
Cloriocard-tablet på 75 mg dagligt på samme tidspunkt hver dag. Tabletten indtages gennem munden
med eller uden mad.
Hvis du har haft svære brystsmerter (ustabil angina pectoris eller hjerteanfald), vil lægen eventuelt
give dig 300 mg clopidogrel (4 tabletter på 75 mg) én gang ved behandlingens start.
Derefter er den
anbefalede dosis 1 tablet Cloriocard-tablet på 75 mg dagligt
som beskrevet
ovenfor.
Du skal blive ved med at tage Cloriocard, så længe din læge ordinerer det.
Hvis du har taget for meget Cloriocard
Kontakt lægen, skadestuen eller apoteket, hvis du har taget mere af Cloriocard, end der står i denne
information, eller mere end lægen har foreskrevet (og du føler dig utilpas). Det øger risikoen for
blødninger.
Hvis du har glemt at tage Cloriocard
Hvis du glemmer at tage en dosis Cloriocard, men husker det, inden der er gået 12 timer fra det
sædvanlige tidspunkt, skal du straks tage tabletten og derefter tage den næste tablet på det sædvanlige
tidspunkt.
Hvis der er gået mere end 12 timer, skal du blot tage den næste enkeltdosis til sædvanlig tid. Du må
ikke tage en dobbeltdosis som erstatning for den glemte tablet.
Hvis du holder op med at tage Cloriocard
Du må kun holde pause eller stoppe behandlingen efter aftale med lægen.
Kontakt lægen eller
apoteket, hvis du ønsker at stoppe behandlingen.
Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis der er noget, du er i tvivl om.
4.
Bivirkninger
Dette lægemiddel kan som al anden medicin give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Kontakt straks lægen, hvis du får:
feber, tegn på en infektion eller udtalt træthed. Det kan skyldes en sjælden form for fald i
antallet af blodlegemer.
tegn på leverproblemer, såsom gulfarvning af huden og/eller øjnene (gulsot) med eller uden
blødninger, der ses som røde pletter under huden, og/eller forvirring (se afsnit 2 ”Advarsler og
forsigtighedsregler”).
hævelser i munden eller hudlidelser som hududslæt og kløende blisterdannelse. Det kan være
tegn på en overfølsomhedsreaktion.
Den mest almindelige bivirkning
ved Cloriocard er blødning
Blødning kan forekomme som blødning i maven eller tarmene, tendens til blå mærker, blodansamling
(usædvanlig blødning eller blå mærker under huden), næseblod, blodholdig urin. Der er også set få
tilfælde af blødning i øjet, inde i hovedet, i lungerne eller leddene.
Hvis du får langvarig blødning, mens du tager Cloriocard
Hvis du skærer dig eller kommer til skade, kan det vare længere end normalt, før blødningen stopper.
Dette hænger sammen med medicinens virkemåde, da den hindrer blodet i at størkne. Dette er som
regel ikke noget problem ved mindre snit og tilskadekomster, for eksempel hvis du skærer dig selv
under barberingen. Dog skal du straks kontakte lægen, hvis en blødning giver anledning til bekymring
(se afsnit 2 ”Advarsler og forsigtighedsregler”).
Andre bivirkninger omfatter:
Almindelige bivirkninger:
Kan forekomme hos op til 1 ud af 10 behandlede
diarré, mavesmerter, fordøjelsesbesvær eller halsbrand.
Ikke almindelige bivirkninger:
Kan forekomme hos op til 1 ud af 100 behandlede
hovedpine, svimmelhed, prikken eller følelsesløshed
mavesår, betændelse i mavesækken (gastritis; mulige tegn omfatter mavesmerter), opkastning,
kvalme, forstoppelse, luft i maven eller tarmene
hududslæt, kløe.
Sjældne bivirkninger:
Kan forekomme hos op til 1 ud af 1.000 behandlede
vertigo (svimmelhed)
forstørrede bryster hos mænd.
Meget sjældne bivirkninger:
Kan forekomme hos færre end 1 ud af 10.000 behandlede
gulsot
alvorlige mavesmerter med eller uden rygsmerter (betændelse i bugspytkirtlen, tarmbetændelse)
feber
åndenød – undertiden med hoste
generelle allergiske reaktioner (f.eks. varmefølelse over hele kroppen med pludselig almen
utilpashed og eventuel besvimelse), hævelser i munden, blisterdannelse, hudallergi
ømhed i munden (stomatitis)
blodtryksfald
betændelse i blodkarrene, ofte med hududslæt
forvirring, hallucinationer
ledsmerter, muskelsmerter
smagsforstyrrelser eller mangel på smagssans.
Ikke kendt
(frekvens kan ikke fastslås ud fra tilgængelige data)
overfølsomhedsreaktioner med bryst- eller mavesmerter
vedvarende symptomer på lavt blodsukker.
Derudover kan der eventuelt ses ændringer i dine blod- og urinprøveresultater.
Indberetning af bivirkninger
Hvis du oplever bivirkninger, bør du tale med din læge eller apoteket. Dette gælder også mulige
bivirkninger, som ikke er medtaget i denne indlægsseddel. Du eller dine
pårørende kan også indberette
bivirkninger direkte til Lægemiddelstyrelsen via de oplysninger der fremgår herunder.
Lægemiddelstyrelsen
Axel Heides Gade 1
DK-2300 København S
Websted: www.meldenbivirkning.dk
Ved at indrapportere bivirkninger kan du hjælpe med at fremskaffe mere information om sikkerheden
af dette lægemiddel.
5.
Opbevaring
Opbevar lægemidlet utilgængeligt for børn.
Brug ikke lægemidlet efter den udløbsdato, der står på æsken og blisterpakningen efter udløbsdato
eller EXP. Udløbsdatoen er den sidste dag i den nævnte måned.
Må ikke opbevares ved temperaturer over 25 °C.
Opbevares i original emballage for at beskytte mod lys og fugt.
Brug ikke lægemidlet, hvis du bemærker synlige tegn på nedbrydning.
Spørg på apoteket, hvordan du skal bortskaffe medicinrester. Af hensyn til miljøet må du ikke smide
medicinrester i afløbet, toilettet eller skraldespanden.
6.
Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger
Cloriocard indeholder:
Aktivt stof: clopidogrel.
Hver filmovertrukket tablet indeholder 75 mg clopidogrel (som hydrochlorid).
Øvrige indholdsstoffer i tabletkernen er mikrokrystallinsk cellulose, lavsubstitueret
hydroxypropylcellulose, hydrogeneret ricinusolie og i tabletovertrækket hypromellose (E 464),
titandioxid (E 171), macrogol 400 og rød jernoxid (E 172).
Udseende og pakningsstørrelser
Lyserøde, filmovertrukne, runde tabletter, glatte på begge sider.
De filmovertrukne tabletter er pakket i OPA/Alu/PVC/Alu blister og placeret i en æske.
Pakningsstørrelser: 14, 28, 30, 50, 84, 90, 100 eller 120 filmovertrukne tabletter i blisterkort.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
Indehaver af markedsføringstilladelsen og fremstiller
Indehaver af markedsføringstilladelsen
Sandoz A/S, Edvard Thomsens Vej 14, 2300 København S, Danmark
Fremstiller
Salutas Pharma GmbH, Otto-von-Guericke-Allee, 39179 Barleben, Tyskland
eller
Lek Pharmaceuticals d.d, Verovskova 57, 1526 Ljubljana, Slovenien
eller
S.C. Sandoz, S.R.L., Str. Livezeni nr. 7A, RO-540472 Targu-Mures, Rumænien
eller
LEK S.A., ul. Podlipie 16, 95-010 Stryków, Polen
eller
LEK S.A., ul. Domaniewska 50 C, 02-672 Warszawa, Polen
eller
Lek Pharmaceuticals d.d., Trimlini 2D, 9220 Lendava, Slovenien
Dette lægemiddel er godkendt i EEAs medlemslande under følgende navne:
DK, EL, NO, SE: CLORIOCARD
DE, FR: CLOPIDOGREL SANDOZ
IT: Clopidogrel Sandoz GmbH
PT: Clopidogrel Mesiproc
Denne indlægsseddel blev senest ændret 26. februar 2021
26. februar 2021
PRODUKTRESUMÉ
for
Cloriocard, filmovertrukne tabletter
0.
D.SP.NR.
26129
1.
LÆGEMIDLETS NAVN
Cloriocard 75 mg filmovertrukne tabletter.
2.
KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hver filmovertrukket tablet indeholder 75 mg clopidogrel (som hydrochlorid).
Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.
3.
LÆGEMIDDELFORM
Filmovertrukne tabletter.
Lyserøde, filmovertrukne, runde tabletter, der er glatte på begge sider.
4.
KLINISKE OPLYSNINGER
4.1
Terapeutiske indikationer
Sekundær forebyggelse af aterotrombotiske hændelser
Clopidogrel er indiceret hos:
Voksne patienter med myokardieinfarkt (fra få dage, men ikke over 35 dage),
iskæmisk slagtilfælde (fra 7 dage, men ikke over 6 måneder) eller påviste perifere
kredsløbsforstyrrelser.
Voksne patienter med akut koronarsyndrom:
akut koronarsyndrom uden elevation af ST-segmentet (ustabil angina eller
myokardieinfarkt uden forekomst af Q-takker) inklusive patienter, som får indsat
stent efter perkutant koronarindgreb, i kombination med acetylsalicylsyre (ASA).
akut myokardieinfarkt med elevation af ST-segmentet i kombination med ASA
hos medicinsk behandlede patienter, der er egnede til trombolytisk behandling.
Forebyggelse af aterotrombotiske og tromboemboliske hændelser ved atrieflimren
Hos voksne patienter med atrieflimren, der har mindst én risikofaktor for vaskulære
hændelser, og som ikke kan tage vitamin K-antagonist (VKA)-behandling, og som har en
dk_hum_43756_spc.doc
Side 1 af 21
lav blødningsrisiko, er clopidogrel i kombination med ASA indiceret til forebyggelse af
aterotrombotiske og tromboemboliske hændelser inklusive apopleksi.
For yderligere oplysninger henvises til pkt. 5.1.
4.2
Dosering og indgivelsesmåde
Dosering
Voksne og ældre
Clopidogrel bør gives som en enkelt daglig dosis på 75 mg.
Hos patienter med akut koronarsyndrom:
akut koronarsyndrom uden elevation af ST-segmentet (ustabil angina pectoris eller
myokardieinfarkt uden forekomst af Q-takker): Behandling med clopidogrel bør
indledes med en enkelt initial mætningsdosis på 300 mg, hvorefter behandlingen består
af 75 mg en gang daglig (sammen med acetylsalicylsyre (ASA) 75-325 mg/dag). Da
større doser af ASA har været forbundet med en øget blødningsrisiko, bør dosering af
ASA ikke overstige 100 mg. Den optimale varighed af behandlingen er ikke endeligt
fastslået. Kliniske forsøgsdata understøtter anvendelse i op til 12 måneder, og det
største udbytte blev set efter 3 måneder (se pkt. 5.1).
akut myokardieinfarkt med elevation af ST-segmentet: Behandling med clopidogrel
bør bestå af en daglig dosering på 75 mg, indledt med en mætningsdosis på 300 mg i
kombination med ASA og med eller uden trombolytika. Patienter, der er ældre end 75
år, bør ikke indlede behandlingen med clopidogrel med en mætningsdosis.
Kombinationsterapi bør startes så tidligt som muligt og fortsættes i mindst 4 uger, efter
symptomerne viser sig. Fordelene ved kombinationsbehandlingen med clopidogrel og
ASA ud over 4 uger er ikke blevet undersøgt i denne sammensætning (se pkt. 5.1).
Hos patienter med atrieflimren bør clopidogrel gives som en enkelt daglig dosis på 75 mg.
ASA-behandling (75-100 mg daglig) bør initieres og fortsættes i kombination med
clopidogrel (se pkt. 5.1).
Hvis patienten har glemt en dosis:
Hvis der er gået mindre end 12 timer fra det sædvanlige doseringstidspunkt: Patienten
skal tage dosen straks og derefter fortsætte med den næste dosis på det sædvanlige
tidspunkt.
Hvis der er gået mere end 12 timer: Patienten skal tage den næste dosis på det
sædvanlige tidspunkt. Der må ikke tages en dobbeltdosis.
Pædiatrisk population
Clopidogrel bør ikke bruges til børn på grund af usikkerhed om virkningen (se pkt.
5.1).
Nedsat nyrefunktion
Der er kun begrænset erfaring med behandling af patienter med nedsat nyrefunktion (se
pkt. 4.4).
Nedsat leverfunktion
Erfaringen med behandling af patienter med moderate leversygdomme, der kan have
blødningstendens, er begrænset. (se pkt. 4.4)
dk_hum_43756_spc.doc
Side 2 af 21
Administration
Til oral anvendelse.
Kan indtages sammen med eller uden mad.
4.3
Kontraindikationer
Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne
anført i pkt. 2 eller pkt. 6.1.
Stærkt nedsat leverfunktion.
Aktiv patologisk blødning såsom peptisk ulcus eller intrakraniel blødning.
4.4
Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen
Blødning og hæmatologiske sygdomme
På grund af risikoen for blødninger og hæmatologiske bivirkninger bør det med det samme
overvejes at kontrollere blodstatus og/eller foretage andre passende prøver, hvis der opstår
kliniske symptomer, der tyder på blødninger i løbet af behandlingen (se pkt. 4.8). Ligesom
andre antitrombotiske midler skal clopidogrel anvendes med forsigtighed til patienter med
risiko for tiltagende blødninger pga. traumer, kirurgi eller andre patologiske tilstande samt
til patienter, der samtidigt behandles med ASA, heparin, glykoprotein IIb/IIIa-hæmmere
eller nonsteroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) inklusive cox-2 hæmmere
eller selektive serotoningenoptagelseshæmmere (SSRI’er) , eller andre lægemidler
forbundet med risiko for blødning, såsom pentoxifyllin (se pkt. 4.5). Patienterne skal
kontrolleres omhyggeligt for tegn på blødninger, herunder okkulte blødninger, især i
behandlingens første uger og/eller efter invasive hjerteindgreb eller -kirurgi. Samtidig
administration af clopidogrel og orale antikoagulantia kan ikke anbefales, da det kan øge
blødningstendensen (se pkt. 4.5).
For patienter, der skal have foretaget elektiv kirurgi, og hvor en midlertidig antitrombotisk
effekt ikke er ønskelig, bør clopidogrel seponeres 7 dage før indgrebet. Før planlagt kirurgi
og før ordination af nye lægemidler bør patienten informere sin læge og tandlæge om, at de
tager clopidogrel.
Clopidogrel øger kapillærblødningstiden og bør anvendes med forsigtighed hos patienter
med læsioner, der indebærer øget blødningstendens (specielt gastrointestinalt og
intraokulært).
Patienter i behandling med clopidogrel (alene eller i kombination med ASA) bør
informeres om, at det kan tage længere tid end normalt at standse blødninger, samt at de
bør kontakte deres læge ved enhver usædvanlig blødning (sted eller varighed).
Trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP)
Trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP) er indberettet i meget sjældne tilfælde hos
patienter i behandling med clopidogrel, enkelte gange efter kort tids brug. Det er
karakteriseret ved trombocytopeni og mikroangiopatisk hæmolytisk anæmi i forbindelse
med enten neurologiske fund, renal dysfunktion eller feber. TTP er en potentielt fatal
tilstand, der kræver øjeblikkelig behandling, der omfatter plasmaferese.
Erhvervet hæmofili
Der er rapporteret om erhvervet hæmofili efter brug af clopidogrel. I tilfælde af bekræftet,
isoleret, aktiveret, forlænget partiel tromboplastintid (aPTT) med eller uden blødning bør
erhvervet hæmofili overvejes. Patienter med en bekræftet diagnose på erhvervet hæmofili
bør behandles af specialister, og clopidogrel bør seponeres.
dk_hum_43756_spc.doc
Side 3 af 21
Nyligt iskæmisk slagtilfælde
På grund af manglende data kan clopidogrel ikke anbefales i de første 7 dage efter akut
iskæmisk slagtilfælde.
Cytochrom P450 2C19 (CYP2C19)
Farmakogenetik: Hos patienter med ringe CYP2C19-metabolisme danner clopidogrel i de
anbefalede doser mindre af den aktive clopidogrel-metabolit og har mindre effekt på
trombocytfunktionen. Der findes tests til bestemmelse af patientens CYP2C19-genotype.
Da clopidogrel delvist metaboliseres til sin aktive metabolit af CYP2C19, forventes brug af
lægemidler, der hæmmer dette enzyms aktivitet, at resultere i et nedsat niveau af
clopidogrels aktive metabolit og en reduceret klinisk effekt. Den kliniske relevans af denne
interaktion er ikke klarlagt. Af forsigtighedshensyn må samtidig brug af stærke eller
moderate CYP2C19-hæmmere frarådes (se pkt. 4.5 for en liste over CYP2C19-hæmmere,
se også pkt. 5.2).
CYP2C8-substrater
Der skal udvises forsigtighed, når patienter på samme tid behandles med clopidogrel og
lægemidler, der er CYP2C8-substrater (se pkt. 4.5).
Krydsreaktioner mellem thienopyridiner
Patienter bør evalueres for tidligere overfølsomhed over for thienopyridiner (såsom
clopidogrel, ticlopidin, prasugrel), da der er rapporteret om krydsreaktioner mellem
thienopyridiner (se pkt. 4.8). Thienopyridiner kan forårsage lette til alvorlige allergiske
reaktioner såsom udslæt og angioødem eller hæmatologiske krydsreaktioner såsom
trombocytopeni og neutropeni. Patienter, der tidligere har udviklet en allergisk og/eller
hæmatologisk reaktion over for en thienopyridin, kan have en øget risiko for at udvikle den
samme eller en anden reaktion over for en anden thienopyridin. Monitorering for tegn på
overfølsomhed tilrådes hos patienter med allergi over for thienopyridiner.
Nedsat nyrefunktion
Der er begrænset erfaring med behandling af patienter med nyresygdom. Derfor skal
clopidogrel anvendes med forsigtighed til disse patienter (se pkt. 4.2).
Nedsat leverfunktion
Der er begrænset erfaring med clopidogrel til patienter med moderat leversygdom, som
kan have blødningstendens. Derfor skal clopidogrel anvendes med forsigtighed til disse
patienter (se pkt. 4.2).
4.5
Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion
Lægemidler, der er forbundet med risiko for blødning: Der er en øget risiko for blødning
på grund af mulig additiv effekt. Der skal udvises forsigtighed ved samtidig administration
af lægemidler, der er forbundet med risiko for blødning (se pkt. 4.4).
Orale antikoagulantia: Samtidig administration af clopidogrel og orale antikoagulantia kan
ikke anbefales, da det kan øge blødningstendensen (se pkt. 4.4). Selvom administration af
75 mg clopidogrel dagligt ikke påvirkede farmakokinetikken af S-warfarin eller INR
(International Normaliseret Ratio) hos patienter, der var i langvarig behandling med
warfarin, medfører samtidig administration af clopidogrel og warfarin en øget risiko for
blødning på grund af uafhængige effekter på hæmostasen.
dk_hum_43756_spc.doc
Side 4 af 21
Glykoprotein IIb/IIIa-hæmmere: Clopidogrel skal anvendes med forsigtighed til patienter,
der samtidigt behandles med glykoprotein IIb/IIIa-hæmmere (se pkt. 4.4).
Acetylsalicylsyre (ASA): ASA ændrede ikke på, at clopidogrel hæmmer den
trombocytaggregation, som ADP inducerer, men clopidogrel forstærkede virkningen af
ASA på den trombocytaggregation, som kollagen inducerer. Samtidig indgift af 500 mg
ASA to gange daglig på en enkelt dag øgede imidlertid ikke signifikant den forlængede
kapillærblødningstid, som indgift af clopidogrel bevirkede. Der er mulighed for en
farmakodynamisk interaktion mellem clopidogrel og acetylsalicylsyre, som kan medføre
øget blødningsrisiko. Der rådes derfor til forsigtighed ved samtidig brug (se pkt. 4.4).
Clopidogrel og ASA er dog givet samtidig i op til et år (se pkt. 5.1).
Heparin: I et klinisk forsøg med raske forsøgspersoner gav clopidogrel ikke anledning til
ændring af heparindosis, og det forandrede ikke heparins virkning på koagulationen.
Samtidig indgift af heparin havde ingen virkning på den hæmning af
trombocytaggregationen, som clopidogrel inducerer. Der er mulighed for en
farmakodynamisk interaktion mellem clopidogrel og heparin, som kan medføre øget
blødningsrisiko. Der rådes derfor til forsigtighed ved samtidig brug (se pkt. 4.4).
Trombolytika: Sikkerheden ved samtidig administration af clopidogrel, fibrin eller non-
fibrinspecifikke trombolytiske midler og hepariner blev bedømt hos patienter med akut
myokardieinfarkt. Hyppigheden af klinisk signifikant blødning var den samme som den,
der ses, når trombolytiske midler og heparin indgives samtidig med ASA (se pkt. 4.8).
NSAID’er: I et klinisk forsøg foretaget på raske forsøgspersoner øgede den samtidige
administration af clopidogrel og naproxen okkult gastrointestinalt blodtab. Imidlertid er det
på grund af manglen på interaktionsforsøg med andre NSAID’er ikke umiddelbart klart,
om der er øget risiko for gastrointestinal blødning med alle NSAID-præparater. Derfor bør
samtidig administration af NSAID’er inklusive cox-2 hæmmere og clopidogrel foregå med
forsigtighed (se pkt. 4.4).
SSRI’er: Da SSRI’er påvirker trombocytaktiveringen og øger risikoen for blødning, skal
samtidig administration af SSRI’er og clopidogrel ske med forsigtighed.
Anden samtidig behandling:
Da clopidogrel delvist metaboliseres til sin aktive metabolit af CYP2C19, forventes brug af
lægemidler, der hæmmer dette enzyms aktivitet, at resultere i et nedsat niveau af
clopidogrels aktive metabolit. Den kliniske relevans af denne interaktion er ikke fastlagt.
Af forsigtighedshensyn må samtidig brug af stærke eller moderate CYP2C19-hæmmere
frarådes (se pkt. 4.5 og pkt. 5.2).
Potente og moderate CYP2C19-hæmmere inkluderer for eksempel omeprazol og
esomeprazol, fluvoxamin, fluoxetin, moclobemid, voriconazol, fluconazol, ticlopidin,
carbamazepin og efavirenz.
Protonpumpehæmmere (PPI):
Administration af 80 mg omeprazol én gang dagligt, enten på samme tidspunkt som
clopidogrel eller med tolv timers mellemrum derfra, nedsatte eksponeringen for den aktive
metabolit med 45 % (initialdosis) og med 40 % (vedligeholdelsesdosis). Denne nedsættelse
var forbundet med en reduktion i trombocytaggregationshæmningen på 39 % (initialdosis)
dk_hum_43756_spc.doc
Side 5 af 21
og på 21 % (vedligeholdelsesdosis). Der må forventes en lignende interaktion mellem
esomeprazol og clopidogrel.
De data, der er indberettet i forbindelse med observerende undersøgelser og kliniske
forsøg, er inkonsekvente, hvad angår de kliniske implikationer af denne farmakokinetiske
(PK)/farmakodynamiske (PD) interaktion med hensyn til større kardiovaskulære
hændelser. Af forsigtighedshensyn må samtidig brug af omeprazol eller esomeprazol
frarådes (se pkt. 4.4).
Der er set mindre udtalte fald i eksponeringen for metabolitten i forbindelse med
pantoprazol og lansoprazol.
Plasmakoncentrationen af den aktive metabolit var nedsat med 20 % (initialdosis) og med
14 % (vedligeholdelsesdosis) ved samtidig administration af 80 mg pantoprazol én gang
dagligt. Dette var forbundet med en reduktion i den gennemsnitlige hæmning af
trombocytaggregationen på hhv. 15 % og 11 %. Disse resultater viser, at clopidogrel kan
administreres sammen med pantoprazol.
Der er ikke set tegn på, at andre lægemidler, der reducerer mavesyren, såsom H2-blokkere
(med undtagelse af cimetidin, der er en CYP2C19-hæmmer) eller antacida, påvirker
clopidogrels trombocytfunktionshæmmende aktivitet.
Boostet antiretroviral terapi (ART): Hiv-patienter, der er i behandling med boostet
antiretroviral terapi (ART), har højere risiko for vaskulære hændelser.
En signifikant reduceret trombocythæmning er påvist hos hiv-smittede patienter i
behandling med ritonavir- eller cobicistat-boostet ART. Den kliniske relevans af disse fund
er usikker, men der har været spontane indberetninger fra hiv-smittede patienter i
behandling med boostet ART, som har oplevet re-okklusive hændelser efter de-obstruktion
eller oplevet trombotiske hændelser under støddosisbehandling med clopidogrel. Den
gennemsnitlige trombocythæmning kan blive nedsat ved samtidig anvendelse af
clopidogrel og ritonavir. Samtidig anvendelse af clopidogrel og boostet ART bør derfor
frarådes.
Andre lægemidler: Der er gennemført en række andre kliniske forsøg med clopidogrel og
anden samtidig medicinering for at undersøge muligheden for farmakodynamisk og
farmakokinetisk interaktion. Der blev ikke observeret nogen klinisk signifikante
farmakodynamiske interaktioner, når clopidogrel blev indgivet samtidig med atenolol,
nifedipin eller både atenolol og nifedipin. Herudover blev clopidogrels farmakodynamiske
aktivitet ikke påvirket signifikant af samtidig administration af phenobarbital eller
østrogen.
Hverken digoxins eller theofyllins farmakokinetik blev ændret ved samtidig administration
af clopidogrel. Antacida påvirkede ikke omfanget af absorptionen af clopidogrel.
Data fra CAPRIE-studiet indikerer, at phenytoin og tolbotamid, der metaboliseres af
CYP2C9, uden risiko kan administreres samtidig med clopidogrel.
Lægemidler, der er CYP2C8-substrater: Det er vist, at clopidogrel kan øge eksponeringen
for repaglinid hos raske frivillige. In vitro studier har vist, at den øgede eksponering for
repaglinid skyldes hæmning af CYP2C8 ved glukuronidmetabolitten af clopidogrel. På
dk_hum_43756_spc.doc
Side 6 af 21
grund af risiko for øget plasmakoncentration skal der udvises forsigtighed ved samtidig
administration af clopidogrel og lægemidler, der primært elimineres ved CYP2C8-
metabolisme (f.eks. repaglinid, paclitaxel) (se pkt. 4.4).
Ud over ovenstående oplysninger om specifik lægemiddelinteraktion er der ikke udført
interaktions-forsøg med clopidogrel og visse lægemidler, som almindeligvis gives til
patienter med aterotrombotiske sygdomme. Imidlertid fik de patienter, som indgik i
kliniske forsøg med clopidogrel, en lang række ledsagende lægemidler såsom diuretika,
beta-blokkere, ACE-hæmmere, calcium-antagonister, kolesterolsænkende midler,
dilatatorer med effekt på koronarkarrene, antidiabetika (inklusive insulin), antiepileptika
samt GPIIb/IIIa-hæmmere, uden at der blev påvist klinisk signifikante uønskede
interaktioner.
Ligesom det er tilfældet med andre orale P2Y
-hæmmere, kan samtidig administration af
opioidagonister forsinke og reducere absorptionen af clopidogrel, formodentlig på grund af
forsinket tømning af ventriklen. Den kliniske relevans er ikke klarlagt. Hos patienter med
akut koronarsyndrom, der har brug for samtidig administration af morfin eller andre
opioidagonister, bør det overvejes at anvende et parenteralt trombocythæmmende
lægemiddel.
4.6
Graviditet og amning
Graviditet
Da der ikke foreligger kliniske data om eksponering for clopidogrel under graviditet,
foretrækkes det, at clopidogrel ikke anvendes under graviditet af sikkerhedsmæssige
årsager.
Dyreforsøg viser ikke direkte eller indirekte skadelige virkninger for graviditet, embryoets/
fostrets udvikling, fødslen eller den postnatale udvikling (se pkt. 5.3).
Amning
Det vides ikke, om clopidogrel udskilles i modermælk hos mennesker. Dyreforsøg har vist,
at clopidogrel udskilles i modermælken. Som forholdsregel bør amning ophøre under
behandling med Cloriocard.
Fertilitet
Clopidogrel påvirkede ikke fertiliteten under dyreforsøg.
4.7
Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner
Ikke mærkning.
Clopidogrel påvirker ikke eller kun i ubetydelig grad evnen til at føre motorkøretøj og
betjene maskiner.
4.8
Bivirkninger
Resumé af bivirkningsprofilen
Clopidogrel er blevet evalueret sikkerhedsmæssigt hos mere end 44.000 patienter, der har
deltaget i kliniske studier, inklusive over 12.000 patienter, der blev behandlet i mindst 1 år.
Samlet set var clopidogrel 75 mg/dag sammenligneligt med ASA 325 mg/dag i CAPRIE-
studiet uafhængigt af alder, køn og race. De klinisk relevante bivirkninger observeret i
CAPRIE-, CURE-, CLARITY-, COMMIT- og ACTIVE-A-studierne beskrives nedenfor.
Ud over erfaringerne fra de kliniske studier er der spontant blevet rapporteret bivirkninger.
dk_hum_43756_spc.doc
Side 7 af 21
Blødning er den mest almindeligt indrapporterede bivirkning fra både kliniske studier,
såvel som fra post-marketing erfaring, hvor den mestendels blev indrapporteret i løbet af
behandlingens første måned.
I CAPRIE var den generelle forekomst af blødninger 9,3 % hos patienter behandlet med
enten clopidogrel eller ASA. Forekomsten af svære tilfælde var ens for clopidogrel og
ASA.
I CURE var der ikke overrepræsentation af større blødninger med clopidogrel plus ASA
inden for 7 dage efter koronar bypass-graft-kirurgi hos patienter, der indstillede
behandlingen mere end 5 dage før indgrebet. Hos patienter, som fortsatte med
behandlingen indtil 5 dage før bypassoperationen, var forekomsten 9,6 % for clopidogrel
plus ASA og 6,3 % for placebo plus ASA.
I CLARITY var der en generel stigning i antallet af blødninger i clopidrogrel plus ASA-
gruppen versus placebo plus ASA-gruppen. Forekomsten af større blødninger var ensartet i
de to grupper. Dette var ensartet blandt undergrupperne af patienter, defineret ved baseline-
karakteristika og typen af fibrinolytika eller heparinbehandling.
I COMMIT var den generelle forekomst af non-cerebrale større blødninger eller cerebrale
blødninger lav og ensartet i begge grupper.
I ACTIVE-A-studiet var antallet af større blødninger større i clopidogrel + ASA-gruppen
end i placebo + ASA-gruppen (6,7 % versus 4,3 %). Større blødning var i begge grupper
primært af ekstrakraniel oprindelse (5,3 % i clopidogrel + ASA-gruppen, 3,5 % i placebo +
ASA-gruppen), hovedsageligt fra mave-tarm-kanalen (3,5 % versus 1,8 %). Der var flere
intrakranielle blødninger i clopidogrel + ASA-gruppen sammenlignet med placebo + ASA-
gruppen (henholdsvis 1,4 % versus 0,8 %). Der var ingen statistisk signifikant forskel i
antallet af letale blødninger (1,1 % i clopidogrel + ASA-gruppen og 0,7 % i placebo +
ASA-gruppen) og hæmoragisk apopleksi (henholdsvis 0,8 % og 0,6 %) mellem grupperne.
Oversigt over bivirkninger i tabelform
Bivirkninger, der opstod enten under de kliniske studier eller der spontant blev indberettet,
er beskrevet i tabellen nedenfor. Hyppighed defineres i henhold til følgende konvention:
almindelig (≥1/100 til <1/10), ikke almindelig (≥1/1.000 til <1/100), sjælden (≥1/10.000 til
<1/1.000), meget sjælden <1/10.000), ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra
forhåndenværende data). Inden for hver gruppe af bivirkninger med samme frekvens er
bivirkningerne opstillet efter, hvor alvorlige de er. De alvorligste bivirkninger er anført
først.
System-
organklasse
Almindelig
Ikke
almindelig
Sjælden
Meget sjælden,
ikke kendt*
Blod og
lymfesystem
Trombocytopeni,
leukopeni,
eosinofili
Neutropeni,
inklusiv svær
neutropeni
Trombotisk
trombocytopenisk
purpura (TTP) (se
pkt. 4.4), aplastisk
anæmi, pancytopeni,
agranulocytose,
alvorlig
trombocytopeni,
erhvervet hæmofili
dk_hum_43756_spc.doc
Side 8 af 21
A, granulocytopeni,
anæmi
Immunsystemet
Serumsygdom,
anafylaktoide
reaktioner,
krydsallergiske
reaktioner mellem
thienopyridiner (såsom
ticlopidin, prasugrel) (se
pkt. 4.4)*, insulin
autoimmun syndrom,
som kan føre til alvorlig
hypoglykæmi, især hos
patienter med HLA
DRA4 subtype
(hyppigere i den japanske
befolkning)*
Psykiske
forstyrrelser
Hallucinationer,
Konfusion
Nervesystemet
Intrakraniel
blødning (nogle
med fatal
udgang),
hovedpine,
paræstesi,
svimmelhed
Smagsforstyrrelser,
ageusi
Øjne
Øjenblødning
(konjunktival,
okulær, retinal)
Øre og labyrint
Vertigo
Hjerte
Kounis syndrom
(vasospastisk
allergisk angina /
allergisk
myokardieinfarkt) i
forbindelse med en
allergisk reaktion på
grund af
clopidogrel*
Vaskulære
sygdomme
Hæmatom
Alvorlig blødning,
Blødning fra
operationssår,
vaskulitis,
hypotension
Luftveje, thorax
og mediastinum
Næseblod
Blødning i luftvejene
(hæmoptyse,
pulmonal blødning),
bronkospasme,
interstitiel pneumoni,
eosinofil pneumoni
Mave-tarm-
kanalen
Gastrointestinal
blødning, diarré,
mavesmerter,
Gastrisk ulcus og
duodenalt ulcus,
gastritis,
Retroperitoneal
blødning
Gastrointestinal og
retroperitoneal
blødning med fatalt
dk_hum_43756_spc.doc
Side 9 af 21
dyspepsi
opkastning,
kvalme,
forstoppelse,
flatulens
udfald,
bugspytkirtelbetænd
else, colitis
(inklusive ulcerøs
eller lymfocytisk
colitis), stomatitis
Lever og
galdeveje:
Akut leversvigt,
hepatitis, unormal
leverfunktionstest
Hud og
subkutane væv
Blå mærker
Udslæt, kløe,
blødning i huden
(purpura)
Bulløs dermatitis
(toksisk epidermal
nekrolyse, Stevens-
Johnsons syndrom,
erythema
multiforme),
akut
generaliseret
eksantematøs pustulose
(AGEP),
angioødem,
lægemiddelinduceret
overfølsomhedssyndrom,
medikamentelt udslæt
med eosinofili og
systemiske symptomer
(DRESS),
erytematøst
eller eksfoliativt
udslæt, urticaria,
eksem, lichen planus
Knogler, led,
muskler og
bindevæv
Muskuloskeletal
blødning
(hæmartrose) artrit,
artralgi,
muskelsmerter
Det reproduktive
system og
mammae
Gynækomasti
Nyrer og
urinveje
Hæmaturi
Glomerulonefrit,
forhøjet
blodkreatinin
Almene
symptomer og
reaktioner på
administrationsst
edet
Blødning ved
injektionssteder
Feber
Undersøgelser
Forlænget
blødningstid, fald
i neutrofiltal, fald
i trombocyttal
* Information relateret til clopidogrel med hyppighed "ikke kendt".
Indberetning af formodede bivirkninger
dk_hum_43756_spc.doc
Side 10 af 21