Danmark - dansk - Lægemiddelstyrelsen (Danish Medicines Agency)
14-11-2016
7. november 2016
PRODUKTRESUMÉ
for
Adin, frysetørrede tabletter
0.
D.SP.NR.
22644
1.
LÆGEMIDLETS NAVN
Adin
2.
KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
En frysetørret tablet indeholder 60 mikrogram, 120 mikrogram eller 240 mikrogram
desmopressin.
Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.
3.
LÆGEMIDDELFORM
Frysetørrede tabletter.
60 mikrogram: Hvid, rund frysetørret tablet med en dråbe præget på den ene side.
120 mikrogram: Hvid, rund frysetørret tablet med to dråber præget på den ene side.
240 mikrogram: Hvid, rund frysetørret tablet med tre dråber præget på den ene side.
4.
KLINISKE OPLYSNINGER
4.1
Terapeutiske indikationer
Diabetes insipidus.
Enuresis nocturna.
Behandling af nocturi hos voksne.
4.2
Dosering og indgivelsesmåde
Generelt
Indgivelsesmåde: Adin frysetørret tablet placeres under tungen, hvor den opløses. Samtidig
indtagelse af vand er unødvendig.
Fødeindtagelse: Samtidig indtagelse af mad kan reducere den antidiuretiske effekt af lave
doser af desmopressin (se pkt. 4.5).
56627_spc.doc
Side 1 af 11
Såfremt der optræder tegn eller symptomer på væskeretention og/eller hyponatriæmi
(hovedpine, kvalme/opkastning, vægtøgning og, i alvorlige tilfælde, kramper), bør
behandlingen afbrydes, indtil patienten er kommet sig helt. Når behandlingen genstartes,
skal begrænset væskeindtag overholdes (se pkt. 4.4).
Hvis den ønskede kliniske effekt ikke er opnået efter 4 ugers dosistitrering, bør
behandlingen seponeres.
Diabetes insipidus
Voksne og børn
Dosis er individuel. Den normale samlede daglige dosis ligger imellem 120 mikrogram og
720 mikrogram. Den anbefalede startdosis hos voksne og børn er 60 mikrogram tre gange
daglig, administreret sublingualt. For de fleste patienter er den daglige vedligeholdelses-
dosis på 60 mikrogram til 120 mikrogram tre gange daglig, administreret sublingualt.
Dosis bør justeres hos den enkelte patient.
Enuresis nocturna
Børn fra 5 år
Den anbefalede startdosis er 120 mikrogram ved sengetid, administreret sublingualt. Hvis
denne dosis ikke er effektiv kan dosis øges til 240 mikrogram sublingualt. Væskeindtaget
bør observeres. Ved længere tids behandling bør der indskydes en behandlingsfri uge hver
3. måned for at vurdere om spontan helbredelse er indtruffet.
Nocturi
Voksne
Før diagnosen natlig polyuri stilles, bør vandladningsfrekvens og volumen af
urinproduktionen måles i mindst 2 døgn. Hvis nattens urinproduktion overstiger blærens
kapacitet eller overstiger 1/3 af urinproduktionen på et døgn, er der tale om natlig polyuri.
Den anbefalede startdosis er 60 mikrogram ved sengetid, administreret sublingualt. Hvis
denne dosis ikke er effektiv, kan dosis efter en uge øges til 120 mikrogram sublingualt og
efterfølgende 240 mikrogram sublingualt. Væskeindtaget bør observeres.
Ældre
Det anbefales ikke at påbegynde behandling af ældre. Hvis lægen beslutter at behandle
ældre bør serumnatrium måles før behandlingen igangsættes, 3 dage efter behandlingsstart
eller dosisforøgelse samt hvis det i løbet af behandlingen skønnes nødvendigt.
Patienter med nedsat nyrefunktion
Se pkt. 4.3.
Patienter med nedsat leverfunktion
Se pkt. 4.5.
56627_spc.doc
Side 2 af 11
Pædiatrisk population
Adin frysetørrede tabletter er indiceret hos patienter med diabetes insipidus og enuresis
nocturna (se pkt. 5.1 og indikationsspecifik information i pkt. 4.2 ovenfor). Den anbefalede
børnedosering er den samme som for voksne.
4.3
Kontraindikationer
Habituel og psykogen polydipsi (resulterende i en urinproduktion på over 40 ml/kg/24
timer).
Hjerteinsufficiens eller andre tilstande, der kræver behandling med diuretika.
Moderat eller alvorlig renal insufficiens (Kreatininclearance < 50 ml/min).
Kendt hyponatriæmi.
SIADH - en tilstand med uhensigtsmæssig høj ADH produktion.
Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført
i pkt. 6.1.
4.4
Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen
Ved behandling af enuresis nocturna og nocturi skal væskeindtaget begrænses til mindst
muligt i perioden fra 1 time før til næste morgen (mindst 8 timer) efter administration.
Behandling uden samtidig begrænset væskeindtag kan føre til væskeretention og/eller
hyponatriæmi med eller uden samtidige advarselstegn eller symptomer (hovedpine,
kvalme/opkastning, vægtøgning og, i alvorlige tilfælde, kramper).
Alle patienter (eller pårørende) bør instrueres nøje med hensyn til begrænsninger i
væskeindtag samt vigtigheden heraf.
Alvorlig dysfunktion af blære og afløbshindring skal tages i betragtning før igangsættelse
af behandling.
Ældre patienter og patienter med serumnatrium i den lave ende af normalområdet kan have en
øget risiko for hyponatriæmi.
Ved akut opstået sygdom, karakteriseret ved væske- og/eller elektrolytubalance bør
behandling med desmopressin seponeres (f.eks. ved systemiske infektioner, feber eller
gastroenteritis).
Præparatet anvendes med forsigtighed ved behandling af patienter med risiko for øget
intrakranielt tryk.
Præparatet anvendes med forsigtighed ved behandling af patienter med symptomer, der
karakteriseres af væske- og/eller elektrolytubalance.
Hvis der samtidig indtages lægemidler, der kan inducere SIADH, f.eks. tricykliske
antidepressiva, selektive serotoningenoptagshæmmere, chlorpromazin, carbamazepin eller
NSAIDer, bør der tages forholdsregler for at undgå hyponatriæmi. Det kan f.eks. være øget
fokus på restriktioner af væskeindtag og hyppigere måling af serumnatrium.
4.5
Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion
Lægemidler som vides at inducere SIADH, f.eks. tricykliske antidepressiva, selektive
serotoningenoptagshæmmere, chlorpromazin og carbamazepin, samt visse former for
56627_spc.doc
Side 3 af 11
diabetesmedicin i sulfonyluringruppen, især chlorpropamid, kan give en additiv
antidiuretisk effekt og derved øge risikoen for væskeretention/hyponatriæmi (se pkt. 4.4).
NSAID’er kan medføre væskeretention/hyponatriæmi (se pkt. 4.4).
Samtidig behandling med loperamid kan føre til en tredobling af plasmakoncentrationen af
desmopressin, hvilket kan føre til en øget risiko for væskeretention/hyponatriæmi. Andre
lægemidler, der forsinker tarmpassagen, kan have samme effekt. Dette er dog ikke
undersøgt.
Det er usandsynligt, at desmopressin vil interagere med lægemidler, som påvirker
levermetabolismen, da in vitro studier med humane mikrosomer ikke tyder på signifikant
metabolisme i leveren. Dog er der ikke udført in vivo interaktionsstudier.
Samtidig fødeindtagelse har ikke været undersøgt mht. Adin frysetørrede tabletter, men for
Adin tabletter. Et standardiseret måltid med 27 % fedt, nedsatte absorptionen signifikant
(hastighed og mængde) af oralt administreret desmopressin. Der blev ikke observeret
signifikant påvirkning af farmakodynamik (urinproduktion eller osmolalitet). Ved lave
doser kan indtagelse af mad reducere den antidiuretiske effekt.
4.6
Graviditet og amning
Graviditet
Data fra begrænset antal (n = 53
eksponerede graviditeter) gravide kvinder med diabetes
insipidus samt fra begrænset antal (n = 54
eksponerede graviditeter) gravide kvinder med
von Willebrands sygdom, viser ingen bivirkninger fra desmopressin på graviditeten eller
fostrets/det nyfødte barns helbred. Til dato er ingen yderligere relevante epidemiologiske
data tilgængelige. Studier udført på dyr viser ingen direkte eller indirekte skadelige
virkninger på graviditet, fosterdannelse og –udvikling, fødsel eller postnatal udvikling.
Der bør udvises forsigtighed ved ordination til gravide kvinder.
Der er ikke udført nogen fertilitetsundersøgelser. In vitro analyser af humane cotyledon
modeller har vist, at der ikke sker transplacental transport af desmopressin, når det gives i
den terapeutiske koncentration, der svarer til den normale rekommanderede dosis.
Amning
Resultater fra analyser udført på mælk fra ammende mødre behandlet med høj dosis
desmopressin (300 µg intranasal) viser, at mængden af desmopressin, der kan overføres til
barnet, er væsentligt mindre end den mængde, der skal til for at påvirke diuresen.
Desmopressin kan anvendes i ammeperioden.
4.7
Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner
Ikke mærkning.
Desmopressin har ingen kendt påvirkning på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene
maskiner.
56627_spc.doc
Side 4 af 11
4.8
Bivirkninger
Resumé af sikkerhedsprofilen
Desmopressins mest alvorlige bivirkning er hyponatriæmi. Den kan forårsage hovedpine,
mavesmerter, kvalme, opkastninger, vægtøgning, svimmelhed, konfusion, utilpashed,
glemsomhed, vertigo, fald og i alvorlige tilfælde kramper og koma. Den største del af
voksne, som er i behandling for nocturi og som udvikler hyponatriæmi, har udviklet lav
serumnatriumkoncentration efter tre dages behandling. Hos voksne øges risikoen for
hyponatriæmi med øget dosis af desmopressin, og undersøgelser har vist, at risikoen er
mere fremtrædende hos kvinder.
Hos voksne patienter er den hyppigst rapporterede bivirkning i forbindelse med behandling
hovedpine (12 %). Andre almindelige bivirkninger er hyponatriæmi (6 %), svimmelhed (3
%), hypertension (2 %), og gastrointestinale lidelser (kvalme (4 %), opkastninger (1 %),
mavesmerter (3 %), diarré (2 %), og forstoppelse (1 %)). Mindre almindeligt er
søvnforstyrrelser/bevidsthedsforstyrrelser, så som søvnløshed (0,96 %), somnolens (0,4 %)
eller asteni (0,06 %). Der er ikke set anafylaktiske reaktioner i kliniske undersøgelser, dog
er enkelte rapporter modtaget.
Hos børn er den mest almindelige bivirkning i forbindelse med behandling hovedpine (1
%), mindre almindeligt var psykiske forstyrrelser (affektlabilitet (0,1 %), aggression (0,1
%), angst (0,05 %), humørsvingninger (0,05 %), mareridt (0,05 %)) som generelt ophørte
efter behandlingsseponering og gastrointestinale forstyrrelser (mavesmerter (0,65 %),
kvalme (0,35 %), opkastninger (0,2 %) og diarré (0,15 %)). Der er ikke set anafylaktiske
reaktioner i kliniske undersøgelser, dog er enkelte rapporter modtaget.
Opsummering af bivirkninger
Voksne
Baseret på forekomsten af bivirkninger i kliniske undersøgelser med oral desmopressin for
nocturi hos voksne (n=1557) kombineret med erfaring efter markedsføring med alle
indikationer til voksne (diabetes insipidus inkluderet). Bivirkninger der kun er rapporteret
efter markedsføring findes i kolonnen "ikke kendt", da frekvensen ikke kan estimeres ud
fra forhåndenværende data.
56627_spc.doc
Side 5 af 11
MedDRA System-
organklasser
Meget
almindelig
(>10 %)
Almindelig
(1-10 %)
Ikke almindelig
(0,1-1 %)
Sjælden
(0,1-0,01 %)
Ikke kendt
(kan ikke estimeres
ud fra forhånden-
værende data)
Immunsystemet
Anafylaktisk
reaktion
Metabolisme og
ernæring
Hyponatriæmi*
Dehydrering**,
Hypernatriæmi**
Psykiske
forstyrrelser
Søvnløshed
Konfusion*
Nervesystemet
Hovedpine*
Svimmelhed*
Somnolens,
Paræsthesi
Kramper*,
Asteni**,
Koma *
Øjne
Synsforstyrrelser
Øre og labyrint
Vertigo*
Hjerte
Palpitationer
Vaskulære
sygdomme
Hypertension
Ortostatisk hypotension
Luftveje, thorax
og mediastinum
Dyspnø
Mave-tarm-
kanalen
Kvalme*
Mavesmerter*,
Diarré,
Forstoppelse
Opkastninger*,
Dyspepsi,
Flatulens,
Oppustethed
Hud og
subkutane væv
Svedetendens,
Kløe,
Udslæt,
Nældefeber
Allergisk
dermatitis
Knogler, led,
muskler og
bindevæv
Muskelspasmer
Myalgi
Nyrer og
urinveje
Symptomer fra
blære og
urinveje
Almene
symptomer og
reaktioner på
administrations-
stedets
Ødem,
Træthed
Utilpashed*,
Brystsmerter,
Influenzalignende
symptomer
Undersøgelser
Vægtøgning*,
Stigning i
leverenzymer,
Hypokaliæmi
Hyponatriæmi kan forårsage hovedpine, mavesmerter, kvalme, opkastninger, vægtøgning,
svimmelhed, konfusion, utilpashed, glemsomhed, vertigo, fald og i alvorlige tilfælde kramper og
koma.
** Kun set i diabetes insipidus indikationen.
56627_spc.doc
Side 6 af 11
Børn og unge
Baseret på forekomsten af bivirkninger i kliniske undersøgelser med oral desmopressin til
behandling af enuresis nocturna hos børn og unge (n=1923). Bivirkninger der kun er
rapporteret efter markedsføring findes i kolonnen "ikke kendt", da frekvensen ikke kan
estimeres ud fra forhåndenværende data.
MedDRA System-
organklasser
Meget
almindelig
(>10 %)
Almindelig
(1-10 %)
Ikke almindelig
(0,1-1 %)
Sjælden
(0,1-0,01 %)
Ikke kendt
Immunsystemet
Anafylaktisk
reaktion
Metabolisme og
ernæring
Hyponatriæmi*
Psykiske
forstyrrelser
Affektlabilitet**
Aggressivitet***
(HLT)
Angstsymptomer
Mareridt*
Humør-
svingninger****
Abnormal
adfærd
Emotionelle
forstyrrelser
Depression
Hallucinationer
Søvnløshed
Nervesystemet
Hovedpine*
Somnolens,
Koncentrations-
forstyrrelser,
Psykomotorisk
hyperaktivitet,
Kramper*
Vaskulære
sygdomme
Hypertension
Luftveje, thorax og
mediastinum
Næseblod
Mave-tarm-kanalen
Kvalme*
Mavesmerter*,
Diarré,
Opkastninger*,
Hud og subkutane
væv
Allergisk
dermatitis
Svedetendens
Udslæt
Nældefeber
Nyrer og urinveje
Symptomer fra blære
og urinveje
Almene symptomer
og reaktioner på
administrations-
stedets
Perifert ødem
Træthed
Irritation
Bivirkninger kun set i forbindelse med diabetes insipidus
*** Hyponatreæmi kan forårsage hovedpine, mavesmerter, kvalme, opkastninger,
vægtøgning, svimmelhed, forvirring, utilpashed, glemsomhed, vertigo, fald og
kramper.
Hyponatriæmi kan forårsage hovedpine, mavesmerter, kvalme, opkastninger,
vægtøgning, svimmelhed, konfusion, utilpashed, glemsomhed, vertigo, fald og i
alvorlige tilfælde kramper og koma.
Rapporteret efter markedsføring lige ofte hos børn og unge (under 18 år)
56627_spc.doc
Side 7 af 11
*** Rapporteret efter markedsføring, hovedsageligt (17-18 tilfælde) hos børn og unge
(under 18 år)
****Rapporteret efter markedsføring hovedsageligt hos børn (under 12 år)
Beskrivelse af udvalgte bivirkninger
Den alvorligste bivirkning i forbindelse med desmopressin er hyponatriæmi, hvilket kan
give hovedpine, mavesmerter, kvalme, opkastninger, vægtøgning, svimmelhed, forvirring,
utilpashed, glemsomhed, vertigo, fald og i alvorlige tilfælde kramper og koma. Årsagen til
den potentielle hyponatriæmi er den forventede antidiuretiske effekt. Hyponatriæmi er
reversibel, og hos børn ses det ofte, at den forekommer i relation til ændringer i daglige
rutiner, som påvirker væskeindtaget og/eller svedtendens. Hos voksne forsøgspersoner
behandlet for nocturi, udviklede størstedelen af de patienter, som fik lavt serumnatrium,
dette i løbet af de første dage af behandlingen eller i forbindelse med en dosisøgning. Hos
både børn og voksne bør der udvises særlig forsigtighed, som beskrevet i pkt. 4.4.
Andre patientgrupper
Ældre patienter og patienter med serumnatrium i den lave ende af normalområdet kan have en
øget risiko for at udvikle hyponatriæmi (se pkt. 4.4).
4.9
Overdosering
Overdosering fører til en forlænget virkning og øger risikoen for væskeretention og
hyponatriæmi.
Symptomer ved alvorlig væskeretention
Kramper og bevidstløshed.
Behandling
Behandling af hyponatriæmi bør individualiseres, men følgende generelle retningslinier
kan gives: Hyponatriæmi behandles ved at seponere desmopressin behandlingen, begrænse
væskeindtaget, samt symptomatisk behandling såfremt dette er nødvendigt.
4.10
Udlevering
5.
FARMAKOLOGISKE OPLYSNINGER
5.0
Terapeutisk klassifikation
ATC-kode: H 01 BA 02. Vasopressin og analoger.
5.1
Farmakodynamiske egenskaber
Desmopressin er en syntetisk analog til det naturlige hormon argininvasopressin. Desmopres-
sin adskiller sig ved 2 kemiske forskelle fra det naturlige hormon. En deaminering af 1-
cystein og en substitution af 8-L-arginin med 8-D-arginin. Denne ændring resulterer i en
væsentlig forlænget virkningsvarighed af den antidiuretiske effekt og en næsten elimineret
pressoreffekt ved terapeutiske doser. Desmopressin er et potent middel med en EC
værdi på
1,6 pg/mL for den antidiuretiske effekt. Efter oral administration kan der forventes en effekt,
der varer 6-14 timer eller mere
Kliniske studier med desmopressin tabletter mod nocturi viste følgende:
56627_spc.doc
Side 8 af 11
39 % af patienterne opnåede en reduktion af natlige toiletbesøg på mindst 50 %.
Tilsvarende reduktion for patienterne i placebobehandling var 5 % (p< 0,0001).
Det gennemsnitlige antal natlige toiletbesøg blev reduceret med 44 % i
desmopressingruppen sammenlignet med 15 % i placebogruppen (p< 0,0001).
Middelvarigheden af den første uforstyrrede søvnperiode øgedes med 64 % i
desmopressingruppen sammenlignet med 20 % i placebogruppen (p< 0,0001).
Den gennemsnitlige varighed af den første uforstyrrede søvnperiode steg med to timer
med desmopressin sammenlignet med 31 minutter ved placebo (p< 0,0001).
Effekten af 3 ugers behandling med perorale doser af desmopressin fra 0,1 mg til 0,4 mg
sammenlignet med placebo (pooled data).
Desmopressin
Placebo
Statistical
signifikans
sammen-
lignet med
placebo
Variabel
Gennem-
snitlig basal
værdi
Gennemsnit
over 3 ugers
behandling
Gennem-
snitlig basal
værdi
Gennemsnit
over 3 ugers
behandling
Antal
natlige
toiletbesøg
2,97 (0,84)
1,68 (0,86)
3,03 (1,10)
2,54 (1,05)
P< 0,0001
Natlig
diurese rate
(ml/min)
1,51 (0,55)
0,87 (0,34)
1,55 (0,57)
1,44 (0,57)
P< 0,0001
Varighed af
første ufor-
styrrede
søvnperiode
(min)
152 (51)
270 (95)
147 (54)
178 (70)
P< 0,0001
8 % af patienterne ophørte med behandling pga. bivirkninger i dosistitreringsfasen og 2 % i
den efterfølgende dobbelt blinde periode (0,63 % i desmopressingruppen og 1,45 % i
placebogruppen).
5.2
Farmakokinetiske egenskaber
Den gennemsnitlige biotilgængelighed af desmopressin efter sublingual administration af
Miririn frysetørrede tabletter med doser på 200 mikrogram, 400 mikrogram og 800
mikrogram er 0,25 % med et 95 % konfidensinterval på 0,21 – 0,31 %. C
var 14, 30 og
65 pg/mL efter administration af 200 mikrogram, 400 mikrogram og 800 mikrogram
respektivt. T
blev observeret til 0,5 – 2,0 timer efter administration.
56627_spc.doc
Side 9 af 11
Korrelationstabel mellem Adin tabletter og Adin frysetørrede tabletter:
Adin tabletter
Adin tabletter
Adin frysetørrede
tabletter
Adin frysetørrede
tabletter
Desmopressin acetat
Desmopressin, fri
base
Desmopressin, fri
base
Desmopressin acetat
0,1 mg
89 mikrogram
60 mikrogram
Ca. 67 mikrogram*
0,2 mg
178 mikrogram
120 mikrogram
Ca. 135 mikrogram*
0,4 mg
356 mikrogram
240 mikrogram
Ca. 270 mikrogram*
* udregnet til sammenligning
Distribution: Desmopressins fordeling beskrives bedst med en to-kompartment model,
hvor fordelingsvolumen under elimineringsfasen er 0,3-0,5 l/kg.
Metabolisme
In vivo-metabolismen for desmopressin er ikke undersøgt. In vitro-metabolismestudier med
desmopressin i humane levermikrosomer har vist, at der ikke metaboliseres nogen signifikant
mængde i leveren via cytokrom P450-systemet. Det er derfor usandsynligt, at desmopressin
metaboliseres in vivo via cytokrom P450-systemet i leveren hos mennesker. Desmopressins
effekt på andre lægemidlers farmakokinetik er sandsynligvis minimal da desmopressin ikke
har hæmmende virkning på det lægemiddelmetaboliserende cytokrom P450-system.
Elimination
Desmopressins total clearance er kalkuleret til 7,6 l/time.
Desmopressins estimerede terminelle halveringstid er 2,8 timer.
Hos raske frivillige forsøgspersoner er uændret udskilt desmopressin 52 % (44-60 %).
Efter iv administration kan 45 % af desmopressinmængden findes i urinen indenfor 24 timer.
Linearitet/non-linearitet
Der er ingen tegn på ikke-linearitet blandt nogen af desmopressins farmakokinetiske
parametre.
Karakteristika i andre patientgrupper
Nedsat nyrefunktion
Afhængigt af hvor meget nyrefunktionen er nedsat, øges AUC og halveringstid med øget
sværhedsgrad af nedsat nyrefunktion. Desmopressin er kontraindiceret hos patienter med
moderat til alvorligt nedsat nyrefunktion (kreatininclearance under 50 ml/min).
Nedsat leverfunktion
Der er ingen undersøgelser foretaget af dette.
Børn
Populationsfarmakokinetiske egenskaber blev undersøgt hos børn med enuresis nocturna
(PNE) der fik Adin tabletter, og der blev ikke fundet signifikant forskel på børn og voksne.
56627_spc.doc
Side 10 af 11
5.3
Prækliniske sikkerhedsdata
Prækliniske data viser ingen speciel risiko for mennesker vurderet ud fra konventionelle
studier af sikkerhedsfarmakologi, toksicitet efter gentagne doser, genotoksicitet og
reproduktionstoksicitet.
Karcinogenicitet studier er ikke foretaget med desmopressin, da dets egenskaber ligger
meget tæt på naturligt forekommende peptidhormon.
6.
FARMACEUTISKE OPLYSNINGER
6.1
Hjælpestoffer
Gelatine
Mannitol (E421)
Citronsyre vandfri
6.2
Uforligeligheder
Ikke relevant.
6.3
Opbevaringstid
4 år.
6.4
Særlige opbevaringsforhold
Opbevares i den originale yderpakning for at beskytte mod lys og fugt.
6.5
Emballagetype og pakningsstørrelser
10 frysetørrede tabletter i aluminium/aluminium blister.
Pakningsstørrelser: 10, 30 og 100 stk.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
6.6
Regler for destruktion og anden håndtering
Ingen særlige forholdsregler.
7.
INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN
Ferring Lægemidler A/S
Kay Fiskers Plads 11
2300 København S
8.
MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE)
60 mikrogram:
56618
120 mikrogram:
56627
240 mikrogram:
56628
9.
DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
8. juli 2005 (tabletter)
10.
DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN
7. november 2016
56627_spc.doc
Side 11 af 11